CN103351329A - 一种制备普卡必利中间体的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物化学领域，具体涉及一种制备普卡必利中间体1-（3-甲氧基丙基）-4-哌啶胺的方法，包括以下步骤，将1-（3-甲氧基丙基）-4-哌啶酮(I)溶于有机溶剂中，在一定温度下加入饱和氨溶液或氨盐和还原剂得到1-（3-甲氧基丙基）-4-哌啶胺(II)。方法操作简便，反应条件温和，收率高，适于大规模工业生产。
Description
技术领域
本发明属于药物化学领域，涉及一种制备普卡必利重要中间体1-（3-甲氧基丙基）-4-哌啶胺的方法（结构见I）。
I
背景技术
近年来，随着生活水平、生活方式、饮食结构等诸多因素的影响，加之老年人口的迅速增加，使我国便秘的发生率呈不断上升的趋势。庞大的患者消费群体将有力地刺激便秘治疗药市场不断拓展。
普卡必利是由比利时Movetis NV公司研制的选择性5-HT----------------------------------------------4受体激动剂，2009年10月欧洲医药管理局批准其单琥珀酸盐上市，临床用于治疗轻泻不能缓解的女性便秘，普卡必利的上市给那些需要长期服药治疗慢性便秘而又担心因长期服用泻剂而引起各种不良反应的患者，提供了更安全、更有效、更为对症的治疗手段。本文主要涉及普卡必利的重要中间体1-（3-甲氧基丙基）-4-哌啶胺的合成，在中国医药工业杂志2012年43期中，原友志等提出以1-（3-甲氧基丙基）-4-哌啶酮为原料通过高压加氢的方法，可以制备得到I化合物，但该方法使用钯碳价格贵，工业上加氢有安全忧患，我们对此方法进行了改进，改进后的方法操作简便，反应条件温和，收率高，适于大规模工业生产。
发明内容
一种制备普卡必利中间体1-（3-甲氧基丙基）-4-哌啶胺的方法,包括以下步骤，将1-（3-甲氧基丙基）-4-哌啶酮 (I) 溶于有机溶剂中，在一定温度下加入饱和氨溶液或氨盐和还原剂得到1-（3-甲氧基丙基）-4-哌啶胺 (II) 。
其中，所使用的有机溶剂为C1-C4的醇和四氢呋喃，其中优选甲醇；所使用的饱和氨溶液为氨水和氨的甲醇溶液，其中优选氨的甲醇溶液，氨盐包括甲酸铵，乙酸铵 其中优选甲酸氨；所使用的还原剂为硼氢化钠，，三乙酰硼氢化钠，氰基硼氢化钠，其中优选三乙酰硼氢化钠；反应温度为20-120℃，其中优选65℃。
具体实施方式
以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例1：
在100mL三口瓶中将1-（3-甲氧基丙基）-4-哌啶酮5.0g溶于60mL饱和氨气的甲醇溶液中，搅拌1h后，加入三乙酰硼氢化钠1.0g，反应10h，过滤，减压旋除溶剂得无色透明油状物4.2g,收率84%。
实施例2：
在高压反应釜中将1-（3-甲氧基丙基）-4-哌啶酮5.0g溶于60mL甲酸铵溶液中，搅拌1h后，加入三乙酰硼氢化钠1.0g，反应10h，过滤，减压旋除溶剂得无色透明油状物3.9g,收率78%。
实施例3：
在100mL三口瓶中将1-（3-甲氧基丙基）-4-哌啶酮5.0g溶于60mL饱和氨气的甲醇溶液中，搅拌1h后，加入硼氢化钠1.0g，反应10h，过滤，减压旋除溶剂得无色透明油状物3.2g,收率64%。
Claims (9)
1. 一种制备普卡必利中间体1-（3-甲氧基丙基）-4-哌啶胺的方法,包括以下步骤，将1-（3-甲氧基丙基）-4-哌啶酮 (I) 溶于有机溶剂中，加入饱和氨溶液或氨盐和还原剂得到1-（3-甲氧基丙基）-4-哌啶胺 (II)
。
2.根据权利要求1的方法，其特征在于，所使用的有机溶剂为C1-C4的醇和四氢呋喃。
3.根据权利要求1的方法，其特征在于，所使用的有机溶剂为甲醇。
4.根据权利要求1的方法，其特征在于，所使用的饱和氨溶液为氨水和氨的甲醇溶液，氨盐包括甲酸铵，乙酸铵。
5.根据权利要求1的方法，其特征在于，所使用的饱和氨溶液为氨的甲醇溶液，氨盐为甲酸氨。
6. 据权利要求1的方法，其特征在于，所使用的还原剂为硼氢化钠，，三乙酰硼氢化钠，氰基硼氢化钠。
7. 据权利要求1的方法，其特征在于，所使用的还原剂为其中优选三乙酰硼氢化钠。
8. 根据权利要求1的方法，其特征在于，反应温度为20-120℃。
9. 根据权利要求1的方法，其特征在于，反应温度为65℃。
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Cited By (1)
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|---|---|---|---|---|
| CN103848777A (zh) * | 2014-03-18 | 2014-06-11 | 悦康药业集团有限公司 | 一种n-（3-甲氧基丙基）-4-氨基哌啶的合成方法 |
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|---|---|---|---|---|
| CN102898356A (zh) * | 2011-07-29 | 2013-01-30 | 上海医药工业研究院 | 1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺及其盐的制备方法 |
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| CN103848777B (zh) * | 2014-03-18 | 2016-04-13 | 悦康药业集团有限公司 | 一种n-(3-甲氧基丙基)-4-氨基哌啶的合成方法 |
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