NO328509B1 - 6,9-disubstituerte 2-[trans-(4-aminocykloheksyl)amino]puriner, farmasoytisk preparat omfattende disse og anvendelse derav for fremstilling av et medikament - Google Patents

Description

Foreliggende oppfinnelse angår 6,9-disubstituerte 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]puriner, farmasøytiske midler omfattende disse og anvendelse av disse for fremstilling av medikamenter som antineoplastiske midler eller for behandling av neuronal skade og degenerering.

Bakgrunn for oppfinnelsen

Celledeling i både normale og neoplastiske celler er en stramt regulert hendelse som finner sted ved definerte trinn. Hvilende celler som ikke aktivt deler seg, er i G0-fase slik som de som er terminalt differensiert eller i en tilstand av temporær stans. Den første fase er den første spalte (Gj - fase under hvilken cellen forbereder seg til å syntetisere DNA. I sen Gi-fase i hva som angis som et restriksjonspunkt eller R-punkt, bestemmer cellen seg for å gå inn i S-fasen under hvilken DNA-syntese finner sted. Etter fullførelse av S-fasen når cellen den andre spalte (G2)-fase under hvilken cellen forbereder seg til å deles, som etterfølges av mitose, eller M-fase.

Tidlige forsøk i cellesyklusregulering viste nærvær av et protein kalt "modningsaktiverende faktor" (MPF), en heterodimer med kinaseaktivitet. Senere viste sammenligning av etterfølgende identifiserte proteiner og deres underliggende gener en familie av gjærgener kjent som celledelingskontroll (cdc)-gener. Ytterligere forsøk viste at enkelte av cdc-genene koder for kinaser og ble senere kalt syklinavhengige kinaser (cdk). Som et resultat av denne reklassifisering har enkelte cellesyklusproteiner doble angivelser, slik som cdkl som også er kjent som cdc2. Kinasekomponenten av MPF er nå identifisert som p34<cdc2>, og den re<g>ulerende subenhet av MPF er nå kalt syklin B. Sykliner ble først identifisert som proteiner hvis nivåer oscillerte under cellesyklusen og ble spesifikt degra-dert ved mitose. Hittil er animalske sykliner A-I og cdk 1-8 blitt identifisert. For ytterligere å komplisere nomenklaturen er undertyper av sykliner og cdk blitt identifisert, slik som sykliner Bl og B2.

Etterfølgende forskning over celleregulering har vist at trinnene for cellulær deling nås delvis med modulerings-sykliner og syklinavhengige kinaser (cdk). Sykliner regulerer sekvensvis cdk og erkarakterisert veden 100 aminosyre homologiregion angitt som"syklinboksen"som er involvert i binding av en proteinkinasepartner. Cdk er nært beslektet i sekvens og størrelse (35-40 kDa) og er definert som proteinkinaser aktivert av bundne syklinregulerende subenheter. Cdk inneholder en konservert aktiv-sete-kløft på tilnærmet 3 00 aminosyrer som er karakteristisk for alle eukaryotiske proteinkinaser. Både syklinene og cdk synes således å være sterkt konserverte proteinfamilier.

Isolering av individuelle sykliner og cdk har mulig-gjort ytterligere identifisering av rollene og interaksjonene av hver komponent i cellesyklusfaseomvandlinger. Overskudds-nivåer av cdk vedvarer under cellesyklusen. Aktivering av cdk finner sted ved syklirisyntesen og bindingen til den katalyt-iske cdk-subenhet hvis resultat er stimulering av cdk-serin/treoninkinaseaktiviteten. Fullstendig cdk-aktivering krever fosforylering på en konservert treoninrest lokalisert i T-slyngen av en syklinavhengig kinaseaktiverende kinase (CAK) som i seg selv er et cdk/syklinkompleks sammensatt av syklin H og cdk7, og et tredje protein på ca. 32 kDa.

Inaktivering av cdk-syklinkomplekset kan resultere fra fosforylering av en treonin- og/eller tyrosinrest i det ATP-bindende sete av cdk, eller fra binding av ett av et utall av endogene inhibitorproteiner.

I Gx-fasen binder D-type sykliner til flere forskjellige cdk, innbefattende cdk2, cdk4, cdk5 og cdk6, men er mest vanlig assosiert med cdk4 og cdk6. D-type sykliner er antatt å virke som vekstfaktorsensorer som forbinder cellesyklusprogresjon til eksterne nøkler. Syklin E-cdk2-komplekser fremkommer i pattedyrcellesyklusen etter D-type syklin-cdk-komplekser. Syklin E-syntesen er tett regulert og oppstår i sen Gi- og tidlig S-fase. Syklin E-cdk2-komplekset er essensielt for cellen for å begynne DNA-replikasjon.

Gi-sykliner, syklin D og syklin E, er forbigående produserte proteiner med en halveringstid på ca. 20 minutter. Den korte halveringstid er antatt å resultere fra en PEST-sekvens i de C-terminale regioner av disse proteiner hvor degradering synes å være formidlet av ubikvitærbanen.

G2-syklinene, syklin A og syklin B, er stabile gjennom interfasen og ødelegges spesifikt ved mitose via en ubikvitær bane. Både syklin A og syklin B2 synes å bli ned-brutt bare når de er kompleksdannet med sin cdk-partner [syklin A-cdk2 og syklin A/B-cdkl(cdc2)]. Syklin Bl-destruksjon er imidlertid forbundet med integriteten av den mitotiske apparatur ved slutten av metafasen. Hvis spindelen er ukorrekt sammensatt, eller kromosomene ukorrekt anordnet, forhindres syklin Bl-destruksjon.

Retinoblastomprotein (Rb), et 105 kDa nukleært fosfoprotein, er et substrat for syklin-cdk-komplekser av cdk2, 4 og 6 i Gx-fasen og virker som én av hovedkontroll-punktkontroilene i cellesyklusen via omhyggelig regulert fosforylering og defosforylering. I G0/ Gz eksisterer Rb i en hypofosforylert tilstand. Ettersom cellen går over i sen Glfblir Rb hyperfosforylert av D-syklinkomplekser som inaktiverer Rb og driver cellen inn i S-fasen, noe som resulterer i celle-syklinprogresjon og celledeling. Denne tilstand av hyperfos-forylering av Rb forblir i G2. Under sen M-fase defosforyleres Rb og vender således tilbake til den hypofosforylerte tilstand. Fosforylering av Rb-proteinet forandrer dets bindings-karakteristika; i den hypofosforylerte tilstand binder Rb til og avsondrer spesifikke transkripsjonsfaktorer slik som E2F, hvis binding forhindrer utgangen fra Gx-fasen. Så snart cdk hyperfosforylerer Rb, frigjøres transkripsjonsfaktorene som deretter kan aktivere transkripsjon av gener som er nødvendig for S-faseprogresjon, f.eks. thymidinkinase, mye, myb, dihydrofolatreduktase og DNA-polymerase-a.

Lokalisering av syklin-CDK-komplekser er også meget antydende med hensyn til den rolle hvert kompleks spiller i banen. Nukleære sykliner A og E binder til pl07 og pl3 0, muligens fordi de er i kjernen. Pattedyrsyklin Bl akkumulerer i cytoplasmaet i G2-fasen og translokaliseres i kjernen i begynnelsen av mitosen. Syklin B assosierer med spindel-apparaturen, i særdeleshet med spindelspaltene, og det er antatt at syklin B-cdc2-kinase kan være involvert i dannelsen av spindelen via fosforyleringskomponenter av den mitotiske apparatur. I tillegg er syklin Bl en del av feedback-mekan-ismen som sikrer korrekt montasje av den mitotiske metafase-apparatur. Humant syklin B2 er praktisk talt utelukkende assosiert med membrankammeret, og i særdeleshet med Golgi-apparaturen. Syklin B2-cdc2 er involvert i demonteringen av Golgi-apparaturen når cellene inntrer i mitosen.

Cdc2-syklin B-kinase er en nøkkelmitotisk faktor som synes å være sterkt konservert og er antatt å være involvert i cellesyklusoverganger i alle eukaryotiske celler. Histon Hl er et substrat for cdc2-syklin B; histon Hl fosforyleres selek-tivt på spesifikke seter i mitosen som er antatt å være viktig for kromatinkondensasjon. Cdc2-syklin B-komplekset fosforylerer også lamin som er ansvarlig for nukleær laminanedbryt-ning. Den nukleære lamina er dannet av en polymer av lamin-subenheter som hyperfosforyleres ved mitose, og denne fosforylering er ansvarlig for deres demontering. Laminer er en del av den intermediære filamentfamilie av proteiner, og cdc2-syklin B fosforylerer en undergruppe av setene som fosforyleres ved mitose på de cytoplasmiske, intermediære filament-subenheter, vimentin og desmin. Således er cdc2-syklin B-komplekset involvert i reorganiseringen av cellearkitekturen ved mitose.

I tillegg er cdc2-syklin B involvert i reorganiseringen av mikrofilamenter via fosforylering av ikke-muskel-caldesmon, et 83 kDa protein som binder til actin og calmo-dulin, og inhiberer actomyosinATPase-aktivitet. Ved mitose fosforyleres caldesmon av cdc2-syklin B som svekker dets aktivitet for actin og forårsaker at det dissosieres fra mikrofilamentene.

Cdc2-syklin B er involvert i actomyosinfilament-regulering, ved fosforylering av myosinet i den kontraktile ring, som deler cellen i to (cytokinese). I metafase fosforyleres den myosin II-regulerende, lette kjede (MLC) på to hoved-seter ved N-enden. Så snart det er fosforylert, er myosinet forhindret fra å interagere med actin. Ved anafase defosforyleres disse to seter.

Cdc2-syklin B spiller også en rolle i reorganisering av membrankammeret ved mitose. Eksempelvis fosforylerer cdc2-syklin B rablAp og rab4p. Når rab4p fosforyleres av cdc2-syklin B, dissosieres det fra membrankammeret.

Ved mitose inhiberes de fleste former for transkripsjon. Igjen spiller cdc2-syklin B en rolle ved inhibering av pol III-formidlet transkripsjon av fosforylerende TFIIIB. Antas det at pol I-, pol II- og pol III-formidlet transkripsjon deler flere felles faktorer, slik som TATA-bindende protein (TBA), er det sannsynlig at cdc2-syklin B er involvert i nedregulering av alle former av transkripsjon ved mitose.

Gitt den betydning syklin/cdk-kompleksene har når det gjelder fremkallelse av cellesyklusdeling, er de under stramt regulerende mekanismer. Etter deres første oppdagelse er sykliner og cdk blitt vist å interagere med andre transkripsjonsfaktorer og proteiner involvert i et bredt omåde av cellulære baner. Cdk7 er blitt identifisert som en komponent i transkripsjonsfaktor IIH (TFIIH), som inneholder RNA-polymerase II C-terminalt domene (CTD)-kinaseaktivitet. Mer nylig er cdk8 som er partner med syklin C, også blitt oppdaget å fosforylere CTD av RNA-polymerase II, men synes ikke å utvise CAK-aktivitet. Det er således klart at cdk deltar på et bredt område av cellulære funksjoner i tillegg til cellesyklusregulering. CDK-inhibitorproteiner (CDI) er små proteiner som binder og inaktiverer spesifikke syklin-CDK-komplekser, eller monmeriske CDK. Disse inhibitorer kan grupperes i to familier basert på sekvens og funksjonelle likheter. INK4-familien innbefatter pl5INK4B, pl61NK4, pl8 og pl9 som spesifikt binder cdk4 og cdk6. pl6<INK4>og pl5<IN>K4Binneholder fire ankyrinrepeti-sjoner, og i tillegg til å dele signifikant homologi, kodes de av tilstøtende gener på 9pl2-lokusen.

Høycellulære nivåer av pl6 resulterer i inaktivering av cdk4 fordi pl6 binder syklin D-cdk4- og syklin D-cdk6-komplekser. Genet for pl6<INK4>(MTS1) er erkjent som et potensielt tumorundertrykkende gen, da det er omordnet, delert eller mutert i et stort antall tumorcellelinjer og i enkelte primære tumorer. I én studie av arvelig melanom hadde ca. halvparten av familiene germlinjemutasjoner i pl6INK4-genet. Rb er en repressor av pl6<INK4>. Inaktivering av cellulært Rb, enten ved mutasjon eller virale antigener, stemmer overens med forøkte nivåer av pl6INK4. P16INK\ pl5<INK4B>og pl8 inhiberer binding av syklin D med cdk4 og cdk6.

Den andre familie av CDI er Kip/Cip-familien som innbefatter p21<cip1>' WAF-\ p27Kipl og p57Kip2. p27KIP1 er til stede i prolifererende celler i en latent eller maskert form. Etter stimulering avmaskeres p27<KIP1>og binder til og inhiberer syklin-CDK4/6-komplekser. Kip/Cip-familieproteinene har sterk homologi i N-enden, den region som binder syklin-cdk-kompleksene. Kip/Cip-familieproteinene binder preferensielt til og inhiberer syklin-cdk-komplekser involvert i Gx- og S-fasekompleksene i forhold til de som er involvert i M-fasen.

P21 (også kjent som WAF1, Cipl og Sdil) fremkalles av p53 og danner et ternært kompleks med prolifererende celle-nukleært antigen (PCNA), en subenhet av DNA-polymerase 8 i flere syklin-CDK2-komplekser, innbefattende sykliner A, Dl og E. P21WAF"1 -ekspresjon i voksende, hvilende og aldrende celler stemmer overens med en rolle som en negativ regulator av S-faseinngangen. P21<WAF>"<1->mRNA oppreguleres etter som cellene blir aldrende eller hvilende, og etter serumstimulering av hvilende celler, og avtar etter som cellene trer inn i S-fase. P21 inaktiverer syklin E-cdk2, syklin A-cdk2 og syklin Dl-, D2- og D3-cdk4-kompleksene.

Genetisk analyse av utallige humane tumorer viser et uforholdsmessig antall av forandrede cellesyklusproteiner, og det er dette avvik som er antatt å forårsake unormal cellesyklus. Eksempelvis er syklin Dl det bcl-l/PRADl proto-onkogen som er enten overuttrykt eller deregulert i et utall av humane tumorer. Syklin Dl/CCNDl-genet, lokalisert ved kromosom llql3, er forsterket i et utall av kreftformer, hovedsakelig bryst-og ikke-småcellede lungekarsinomer. Dette stemmer overens med den observasjon at overekspresjon av syklin Dl er et fellestrekk i tumorer med dette spesifikke llql3-amplikon. Genet for pl6 er omorganisert, delert eller mutert i et stort antall tumorcellelinjer og i enkelte primære tumorer. Mutasjoner i cdk4, spesifikt en Arg24Cys-mutasjon, er blitt identifisert i to ubeslektede, arvelige melanomfamilier. Denne mutasjon ble funnet i ll/ll av melanompasientene, 2/17 ikke-angrepne og 0/5 ektefeller (Zuo, L. et al., Nature Genetics 12, 1996:97-99). Denne mutasjon har en spesifikk effekt på det pl6<INK4a->bindende domene av cdk4, men har ingen effekt på evnen til å binde til syklin D og danne en funksjonell kinase. Som et resultat av denne mutasjon, er syklin D/cdk4-komplekset resistent overfor normal fysiologisk inhibering av pl6<INK4a>. Andre studier har vist at ca. halvparten av de familiære melanomslektninger viser tegn på binding til regionen av kromosom 9p21 som inneholder pl6IN<K4a->genet. Typene av pl6<INK4a->mutasjoner som ble identifisert, innbefatter en "nonsense"-mutasjon, spleisedonor-mutasjon, en ikke-identifisert mutasjon som forhindrer pl6<INK4a->transkripsjon, og 3 "missense"-mutanter som ikke er i stand til å bindes til cdk4 eller cdk6. Overekspresjon av cdk4 som et resultat av genforsterkning er blitt identifisert i en studie av 32 gliomcellelinjer (He, J. et al., Cancer Res., 54:5804-5807, 1994). Denne forandring ble observert blant ti tilfeller som hadde intakte pl6-gener. Genetisk analyse av gliomcellelinjer viste at 24 av 32 gliomcellelinjer hadde én av to alternative genetiske forandringer som hver indikerer at forøkt cdk4-kinaseaktivitet er viktig for glial tumorut-vikling. Cdk4 passer til den lange arm til kromosom 12 og finnes overuttrykt i visse tumorer på grunn av dets for-sterkning som en komponent av et amplikon som innbefatter andre relevante gener slik som SAS og MDM2. Alle de ovenfor angitte betingelser fører til aktivering av cdk4. Overekspresjon av sykliner Bl og E i leukemiske og faste tumorcellelinjer, så vel som forandrede mønstre av syklin E-ekspresjon i brystkreft, er også blitt rapportert.

Cellulær hyperproliferering oppstår i et utall sykdomstilstander. De mest vanlige hyperproliferative sykdommer er neoplasmer som typisk er navngitt i henhold til den opp-rinnelige kilde for det hyperproliferative vev. Neoplasmer er definert som ny vekst av animalsk eller plantevev som ligner mer eller mindre det vev fra hvilket det oppstår, men tjener ingen fysiologisk funksjon, og er godartet, potensielt ondartet eller ondartet i karakter. Neoplasmer oppstår som et resultat av mangel på normal kontroll, hvilket fører til uregulert vekst. Neoplastiske celler kan mangle differensiering og oppnå evnen til å invadere lokalt vev og metastasere. Neoplasmer kan utvikles i enhver type vev i ethvert organ i enhver alder. Forekomst og dødelighetsgrad av neoplasmer øker generelt med alder, hvor visse neoplasmer har toppforekomst mellom en alder på 60 og 80 år (f.eks. prostata, mage- og tykktarm). Andre neoplasmer har imidlertid en toppforekomst fra fødsel til 10-årsalder (f.eks. akutt lymfoblastisk leukemi). Diett, eksponering overfor karsinogener, spesielt anvendelse av tobakk, og familiær predisposisjon påvirker også forekomsten av bestemte neoplasmer.

Neoplastiske celler avviker fra normale celler i et utall av viktige aspekter, innbefattende tap av differensiering, forøkt invasjonsevne og nedsatt legemiddelsensibilitet. En annen viktig forskjell er den ukontrollerte cellevekst som er antatt å være et resultat av tap av normale, cellulære kontrollmekanismer av disse celler enten på grunn av at disse er deaktivert, forbigått eller på annen måte ikke blitt tatt hensyn til, hvilket fører til at de neoplastiske celler pro-lif ererer uten hensyn til de normale kontrollmekanismer.

Neoplasme er en unormal masse av vev hvis vekst for-løper og er ukoordinert med den til det normale vev, og vedvarer på samme overdrevne måte etter avslutning av de stimuli som fremkalte forandringen.

Neoplasmer er klassifisert som enten godartede eller ondartede. Godartede neoplasmer utviser langsom, lokalisert vekst som vanligvis er avgrenset på grunn av deres innkapsling av en fibrøs bindevevskapsel. Mens godartede neoplasmer sjelden forårsaker organismens død, har ubehandlede, ondartede neoplasmer en høy sannsynlighet for å drepe organismen. Ondartede neoplasmer er generelt ikke-innkapslet og utviser vanligvis en meget hurtig veksthastighet. Ondartede neoplasmer invaderer ofte omgivende vev og kar og spres til fjerne kroppsdeler. Ondartede neoplasmer beskrives generisk som "kreft" eller som "tumorer", idet det sistnevnte uttrykk angir sve11ing.

Myeloproliferative sykdommer er en gruppe av sykdommer som erkarakterisert vedunormal proliferering av én eller flere hematopoietiske cellelinjer eller bindevevsele-menter. Fire sykdommer er normalt innbefattet som myeloproliferative sykdommer: polycytemi vera (primær polycytemi; Vaquez sykdom), myelofibrose (agnogenisk, myeloid metaplasi), kronisk, myelogen leukemi og primær (essensiell) trombocytemi. Akutt leukemi, spesielt erytroleukemi, og paroksysmal, nokter-nal hemoglobinuri er også klassifisert som myeloproliferative sykdommer. Hver av disse sykdommer er identifisert i henhold til dens dominerende trekk eller sete for proliferering. Selv om hver er et resultat av proliferering av forskjellige celler, er hver blitt vist å bli forårsaket av en klonal proliferering som oppstår ved nivået for en pluripotent stamcelle som forårsaker varierende grader av unormal proliferering av erytroid, myeloid og megakaryocytiske forløpere i benmargen. Alle myeloproliferative sykdommer har en tendens til å ende i akutt leukemi.

Leukemier er ondartede neoplasmer av bloddannende vev. Minst to virus er forbundet med å forårsake leukemi i mennesker. Epstein-Barr-viruset er assosiert med Burkitts lymfom, og det humane T-cellelymfotropiske virus, også kalt humant, akutt leukemi/lymfomvirus (HTLV-1), er blitt forbundet med enkelte T-celleleukemier og lymfomer.Eksponering, spesielt forlenget eksponering overfor kjemiske midler slik som benzen og enkelte antineoplastiske midler, eller overfor ioniserende bestråling, genetisk predisposisjon (f.eks. Downs syndrom) og enkelte familiære sykdommer (f.eks. Fanconis anemi) resulterer i predisposisjon overfor leukemi.

Utvikling av leukemi synes å oppstå via en enkelt cellesyklus via to eller flere trinn med etterfølgende proliferering og klonal ekspansjon. Leukemier klassifiseres ofte i henhold til deres cellulære modenhet; akutte leukemier er i overveiende grad udifferensierte cellepopulasjoner, og kroniske leukemier er mer modne celleformer. Akutte leukemier oppdeles enn videre i lymfoblastisk (ALL, også kjent som akutt, lymfocytisk leukemi) og myeloid (AML, også kjent som akutte, myelocytiske, myelogene, myeloblastiske, myelomono-blastiske) typer. De kan ytterligere klassifiseres ved morfo-logisk og cytokjemisk utseende i henhold til French-American- British (FAB) klassifisering eller i henhold til typen og graden av differensiering. Kroniske leukemier klassifiseres som enten lymfocytiske (CLL) eller myelocytiske (CML). CLL erkarakterisert vedutseendet av modne lymfocytter i blodet, benmarg og lymfoide organer. CML erkarakterisert veddomin-ansen av granulocytiske celler i alle trinn av differensiering i blod, benmarg, lever, milt og andre organer.

Myelodysplastisk syndrom (MDS) erkarakterisertsom en klonal, proliferativ sykdom hvori en normal eller hyper-cellulaer benmarg er assosiert med anemi og dysmyelopoiese. Hematopoietiske celler som kan proliferere, innbefatter erytroide, myeloide og megakaryocytiske former. MDS er en relativt ny betegnelse på en gruppe av sykdommer kjent som preleukemi, motstandsdyktig anemi, Ph-kromosom-negativ, kronisk, myelocytisk leukemi, kronisk, myelomonocytisk leukemi og agnogenisk, myeloid metaplasi. FAB-systemet tilveiebringer ytterligere klassifisering av myelofibrose.

Lymfomer er en heterogen gruppe av neoplasmer som oppstår i de retikuloendoteliale og lymfatiske systemer. Hovedtypen av lymfomer er Hodgkins sykdom og ikke-Hodgkins lymfom, så vel som det mer sjeldne Burkitts lymfom og mycosis fungoides. Hodgkins sykdom er en kronisk sykdom med lymforeti-kulær proliferering av ukjent årsak som kan oppstå i lokalisert eller disseminert form, og er ytterligere klassifisert i henhold til fire histopatologiske profiler. Ikke-Hodgkins lymfomer er en heterogen gruppe av sykdommer bestående av neoplastisk proliferering av lymfoidceller som vanligvis sprer seg i kroppen. De tidligere uttrykk, lymfosarkom og reticulum-cellekarsinom, er nå blitt erstattet med uttrykk som gjen-speiler celleopprinnelsen og biologien av sykdommen. Rappa-port-klassifiseringen er basert på histopatologi; på graden av differensieringen av tumoren; og på hvorvidt vekstmønsteret er diffust eller nodulært. Lukes og Collins-klassifiseringen er basert på celleopprinnelse, spesifikt hvorvidt den er T-celle-eller B-celleavledet, histiocytisk (eller monocytisk) opprinnelse eller uklassifiserbar. The International Panel Working Formulation of the National Cancer Institute kate- goriserer ikke-Hodgins lymfomer under anvendelse av de ovenfor angitte klassifiseringer.

Burkitts lymfom er et sterkt udifferensiert B-cellelymfom som er tilbøyelig til å innbefatte seter forskjellige fra lymfeknutene og det reticulendoteliale system. I motset-ning til andre lymfomer har Burkitts lymfom en spesifikk geo-grafisk fordeling som antyder en uidentifisert insektsvektor og et infeksiøst middel. Bevis peker mot det herpeslignende Epstein-Barr-virus.

Mycosis fungoides er et uvanlig kronisk T-cellelymfom som primært angriper huden og leilighetsvis indre organer.

Plasmacelledyskrasi (PCD), eller monoklonal gammo-pati, er sykdommer som erkarakterisert veduforholdsmessig proliferering av én klon av celler som normalt er involvert i immunoglobulin (lg)-syntesen, og nærvær av et strukturelt og elektroforetisk homogent IG eller polypeptidsubenhet i serum eller urin. Sykdommene kan primært være asymptomatiske i forhold til progressive, åpenlyse neoplasmer (f.eks. multippelt myelom). Sykdommene er et resultat av uforholdsmessig proliferering av én klon som produserer spesifikke lg: IgG, IgM, IgA, IgD eller IgE.

Multippelt myelom, også kjent som plasmacellemyelom eller myelomatose, er en progressiv, neoplastisk sykdom som erkarakterisert vedmargplasmacelletumorer og overproduksjon av et intakt, monoklonalt lg (IgG, IgA, IgD eller IgE) eller Bence Jones-protein, som er fritt for monoklonale k- eller " K-lettkjeder. Diffus osteoporose eller atskilte, osteolytiske lesjoner oppstår på grunn av erstatning av ekspanderende plasmacelletumorer eller en osteoklast-aktiverende faktor utskilt av ondartede plasmaceller.

Makroglobulinemi, eller primær eller Waldenstroms makroglobulinemi, er en plasmacelledyskrasi innbefattende B-celler som normalt syntetiserer og utskiller IgM. Makroglobulinemi er distinkt i forhold til myelom og andre PCD, og ligner en lymfomatøs sykdom. Mange pasienter har symptomer på hyperviskositet, utmattelse, svekkelse, hud- og slimhinne-blødning osv.

Tungkjedesykdommer er neoplastiske plasmacelle-dyskrasier som erkarakterisert vedoverproduksjon av homogene y-, a-, ji- og 5-Ig tunge kjeder. Disse sykdommer resulterer i ufullstendige monoklonale lg. Det kliniske bilde er mer likt lymfom enn multippelt myelom.

Hypersplenisme er et syndrom hvori sirkulerende cyto-peni er assosiert med splenomegali. Behandling av pasienter med hypersplenisme krever behandling av den underliggende sykdom, ikke miltektomi. Lymfoproliferative og myeloproliferative sykdommer er noen, men ikke den eneste, årsak til hypersplenisme. Myeloproliferative sykdommer som forårsaker hypersplenisme, innbefatter polycytemi vera, myelofibrose med myeloid metaplasi, kronisk myelogen leukemi og essensiell trombocytemi. Kronisk, lymfocytisk leukemi og lymfomene (innbefattende Hogdkins sykdom) er spesifikke lymfoproliferative sykdommer som kan forårsake hypersplenisme.

Lungevev er setet for både godartede og ondartede, primære tumorer, så vel som setet for metastase fra kreft i mange andre organer og vev. Sigarettrøking forårsaker en overveldende prosent av lungekreft, bedømt til over 90% av tilfellene hos menn og ca. 70% av tilfellene hos kvinner. Eksponering overfor midler slik som asbest, bestråling, arsenikk, kromater, nikkel, klormetyletere, giftgass og kullovnsutslipp, er også assosiert med lungekreft. De mest vanlige typer lungekreft er platecellet, små- og stor-cellet og adenokarsinom.

Ca. 95% av magekreft er karsinom; mindre vanlige er lymfomer og leiomyosarkomer. Magekarsinomer er klassifisert i henhold til totalutseende; utragende, penetrerende (tumoren har en skarp, godt avgrenset grense og kan ha sår) og spred-ende eller uensartet, som er karakteristika for to av de andre typer.

Pankreatisk kreft kan være eksokrine tumorer som er for det meste adenokarsinomer som oppstår fra kanalceller snarere enn acinarceller, eller endokrine tumorer som innbefatter insulinoama. Gastrinproduserende, pankreatiske tumorer innbefattende celler av ikke-Ø-typen eller i duodenalveggen, kan forårsake Zollinger-Ellison-syndrom, et syndrom markert ved hypergastrinemi. Enkelte ganger kan andre endokrine unor-maliteter, i særdeleshet med biskjoldbruskkjertel, eller hypofyse og binyre forårsake en polyglandulær sykdom kjent som multippel endokrin neoplasi (MEN). Ikke-(}-øycelletumorer kan forårsake et syndrom kjent som Vipomasyndrom som erkarakterisert vedforlenget massiv vandig diaré.

Neoplasmer i tarmen innbefatter tumorer i tynntarm, tumorer i tykktarm og tumorer i colon og rektum. Godartede tynntarmstumorer kan oppstå fra jejunale og ileale neoplasmer, innbefattende leiomyomer, lipomer, neurofibromer og fibromer. Ondartet tynntarmskreft slik som adenokarsinomer, er uvanlig, og oppstår typisk i den proksimale jejunum. Pasienter med Crohns sykdom i tynntarmen er mer ømfintlige overfor slike adenokarsinomer enn pasienter med Crohns sykdom i colon. Hos pasienter med Crohns sykdom er tumorene tilbøyelige til å oppstå distalt i de utenomførte eller inflammerte slynger av tarmen. Karsinoide tumorer oppstår typisk i tynntarmen, spesielt ileum, og i ca. halvparten av tilfellene eksisterer multiple tumorer. Kaposis sarkom som oppstår hyppig i trans-plantatmottakere og AIDS-pasienter, har gastrointestinal innbefattelse i ca. halvparten av tilfellene. Lesjoner kan oppstå hvor som helst i GI-trakten, men finnes vanligvis i mage, tynntarm eller den distale tykkarm.

Tumorer i tykktarmen innbefatter polypper på tykktarm og rektum. Polypper er en masse av vev som oppstår fra tarmveggen og strekker seg ut i lumen. Polypper er klassifisert på basis av deres histologi, som tubulære adenomer, tubulovilløse ademoner, villøse adenomer, hyperplastiske polypper, hamartomer, unge polypper, polypoide karsinomer, pseudopolypper, lipomer, leiomyomer og til og med sjeldnere tumorer.

Ondartede tumorer kan også oppstå i anorektum. Disse er epidermoid (skjellete celler) karsinom i anorektum som omfatter 3 til 5% av rektal- og analkreft.

I de vestlige land er kreft i tykktarm og rektum nr. to etter lungekreft som er ansvarlig for flere nye tilfeller hvert år. I USA døde 75 000 personer av disse kreftformer i 1989; ca. 70% oppsto i rektum og sigmoidtykktarm, og 95% var adenokarsinomer.

Neoplasmer i lever innbefatter godartede neoplasmer som er relativt vanlige, men som ofte ikke påvises, og ondartede neoplasmer. Hepatocellulært adenom er den viktigste godartede leverneoplasme. Asymptomatiske, små hemangiomer oppstår i 1 til 5% av voksne personer. Gallegangadenomer og andre mesenkymale neoplasmer oppstår også, men er relativt sjeldne. Ondartede neoplasmer i lever er den mest vanlige form for hepatisk tumor, og leveren er et hyppig sete for blodbårne metastaser, vanligvis fra lunge, bryst, tykktarm, pankreas og primærtumorer i magen. Forekomsten av hepatocellulært karsinom er forbundet med kronisk hepatitt B-virus i visse deler av Afrika og Sørøst-Asia. I Nord-Amerika, Europa og andre områder med lav forekomst har mesteparten av pasientene underliggende cirrhose. Fibrolamellært karsinom er en fjern variant av hepatocellulært karsinom med karakteristisk morfologi av ondartede hepatocytter innvevd i lamellært, fibrøst vev. Fibrolamellært karsinom angriper vanligvis relativt unge voksne og har ingen forbindelse med preeksisterende cirrhose, kronisk hepatitt B-virusinfeksjon eller andre kjente risikofaktorer. Andre primære, ondartede sykdommer i leveren innbefatter cholangiokarsinom (en tumor som oppstår fra intrahepat-isk, biliært epitel), hepatoblastom (som er en av de mest vanlige kreftformer hos barn) og angiosarkom (som er forbundet med industriell eksponering overfor vinylklorid). Leukemi og beslektede sykdommer kan innbefatte hepatisk vev, antatt å være resultatet av infiltrering med unormale celler.

Multiple, endokrine neoplasi (MEN)-syndromer er en gruppe av genetisk distinkte familiesykdommer innbefattende adenomatøs hyperplasi og ondartet tumordannelse i flere endokrine kjertler. Tre distinkte syndromer er blitt identifisert. Type I (MEN-I) erkarakterisert vedtumorer i biskjoldbrusk-kjertelen, pankreatiske øyer og hypofysen. Type II (MEN-II) erkarakterisert vedmedullært karsinom av skjoldbruskkjertelen, feokromocytom og hyperparatyreoidisme. Type III (MEN-III) erkarakterisert vedmultiple, mukosale neuromer, medullært karsinom i skjoldbruskkjertelen og feokromocytom.

Karsinoid syndrom er vanligvis forårsaket av meta-statiske, intestinale karsinoidtumorer som utskiller over-dreven mengde vasoaktive substanser, innbefattende serotonin, bradykinin, histamin, prostaglandiner og polypeptidhormoner. Unormale nivåer av disse substanser forårsaker et utall av symptomer, ofte episodisk, kutan rødming, cyanose, abdominale kramper, diaré og valvulær hjertesykdom.

Neoplasmer i ben og ledd kan være godartede eller ondartede. Godartede tumorer i ben innbefatter osteokondromer (osteokartilaginøse eksostoser) som er de mest vanlige godartede bentumorer hos barn i en alder på mellom 10 til 20 år, godartede kondromer (som er lokalisert i benet), som oppstår mest vanlig hos barn og unge voksne i en alder på mellom 10 til 30 år, kondroblastom (som oppstår i en epifyse), som er sjelden, men mest vanlig hos barn i en alder på mellom 10 til 2 0 år, kondromyksofibromer, osteoid osteom, gigantcelletumorer og fibromatøse lesjoner. Primære, ondartede tumorer i ben innbefatter osteogenisk sarkom (osteosarkom) som er den nest mest vanlige primære bentumor, fibrosarkomer, ondartet fibrøst histiocytom, kondrosarkomer, mesenkymalt kondrosarkom, Ewings tumor (Ewings sarkom), ondartet lymfom i ben, multippelt myelom og ondartet gigantcelletumor.

Primær kreft i annet vev kan metastasere til benvev. De mest vanlige er karsinomer som oppstår i bryst, lunge, prostata, nyre og skjoldbruskkjertel.

Sentralnervesystem (CNS)-neoplasmer er generelt klassifisert i henhold til organet. Primære, intrakraniale neoplasmer er oppdelt i seks klasser: tumorer i (1) skallen;

(2) meningene; (3) kranienerver; (4) neuroglia og ependyma; (5) hypofyse eller pineal kjertel; og (6) de av kongenital opprinnelse. Skalleneoplasmer innbefatter osteom, hemangiom, granulom, xantom og osteitt deformans. De meninge neoplasmer innbefatter meningiom, sarkom og glomatose. Kranienerveneo-plasmer innbefatter gliom på synsnerven, og schwannom på den 8. og 5. kranienerve. Neuroglianeoplasmer innbefatter gliomer og ependymomer.Hypofyse- eller pineale kroppsneoplasmer innbefatter hypofyseadenom og pinealom. Neoplasmer av kongenital opprinnelse innbefatter craniofaryngiom, chordom, germinom, teratom, derraoidcyste, agiom og hemangioblastom.

Spinalmargneoplasmer er lesjoner som sammenpresser spinalmargen eller dens røtter, som oppstår fra margparenkym, røtter, meninger eller vertebrae. Primære spinalmargneoplasmer er meget mindre vanlige enn intrakraniale tumorer. Metastat-iske lesjoner er vanlige og kan oppstå fra karsinomer i lunge, bryst, prostata, nyre, skjoldbruskkjertel eller lymfom.

Genitourinære neoplasmer oppstår ved enhver alder og hos begge kjønn; imidlertid utgjør disse ca. 3 0% av kreft hos menn og 4% hos kvinner. Adenokarsinom av prostata svarer for et signifikant antall av ondartede sykdommer hos menn over 50. Prostataadenokarsinom er antatt å være hormonrelatert og dets patologi er typisk glandulær. Karsinom i nyre, adenokarsinom, utgjør bare 1 til 2% av kreft hos voksne, men de fleste faste nyretumorer er ondartede. Wilms tumorer, et embryonalt adeno-myosarkom i nyrene, oppstår føtalt og diagnostiseres ofte ikke før etter flere år. Renal pelvis og ureter-neoplasmer er histologisk like. Urinblæreneoplasmer kan være fremkalt av kjente urinkarsinomer slik som anilinfargestoffer, og det mest vanlige er overgangs-cellekarsinom, mindre vanlig er skjellet cellekarsinom. Sjeldnere genitourinære neoplasmer innbefatter karsinom i uretra, og penis. Neoplasmer i testiklene utgjør hoveddelen av faste, ondartede sykdommer hos menn under 30. De fleste ondartede testikkeltumorer oppstår fra primordial germcelle og er klassifisert i henhold til den celletype som er involvert.

Brystkreft er den mest vanlige kreft hos kvinner. I USA er den kumulative risiko hos kvinner i alle aldre for å utvikle brystkreft ca. 10%, men de som dør av denne sykdom, er bare ca. 3,6%. Risikoen øker imidlertid med alder, en familie-historie med brystkreft, eksponering overfor stråling, og til og med dietten er involvert i høyere risiko.

Brystkreft types rutinemessig med hensyn til østrogen- og progesteron-reseptoranalyse. Ca. to tredjedeler av pasientene har østrogenreseptorpositive (ER+) brysttumorer. Tumorer som er progesteronpositive, er antatt å ha funksjonell østrogenreseptor, og nærvær av begge reseptorer gir en større sannsynlighet for gunstig respons på endokrin behandling enn nærvær av bare én reseptor. Endokrin terapi, vanligvis tamoxifen, er foretrukket i østrogenreseptorpositive tumorer. Østro-gener og androgener er også effektive, men mindre foretrukne på grunn av uønskede bivirkninger fremkalt ved høyere nivåer av disse hormoner enn andre former for endokrin behandling. Brystkreft kan metastasere til praktisk talt ethvert organ i kroppen, men de mest vanlige seter for metastase er lunge, lever, ben, lymfeknuter og hud.

Lobulart karsinom in situ (LCIS) eller lobular neoplasi, finnes mest hyppig hos premenopausale kvinner. Duktalt karsinom in situ (DCIS) oppstår hos både pre- og postmeno-pausale kvinner. DCIS danner en følbar masse. LCIS og DCIS tilsvarer ca. 90% av all brystkreft. De sjeldnere former, medullære og tubulære lesjoner, har en noe bedre prognose.

De mest vanlige gynekologiske neoplasmer er endometriale karsinomer som er den fjerde mest hyppige etter brystkreft, colorektal kreft og lungekreft hos kvinner. Endometriale karsinomer erkarakterisert vedderes kliniske tilstand, varierende fra in situ ved trinn 0, til metastaser til fjerne organer ved trinn IVB. Endometriale karsinomer produserer typisk østrogen, og de nåværende behandlingsløs-ninger er kirurgi og progesteronterapi.

Ovariekreft utgjør ca. 18% av alle gynekologiske neoplasmer. Ca. 80% av ondartet ovariekreft oppstår fra ovarieepitelet og klassifiseres i henhold til deres histologi. Tumorer kan også oppstå fra germceller eller stroma.

Vulvart karsinom utgjør ca. 3-4% av alle gynekologiske neoplasmer. Vulvart karsinom oppstår vanligvis etter menopause, og ca. 90% er skjellcellet karsinom. Ca. 4% er basalcellekarsinomer, og resten innbefatter intraepiteliale karsinomer, adenokarsinom av Bartholins kjertel, fibrosarkom og melanom.

Vaginalt karsinom svarer for ca. 1% av gynekologiske, ondartede sykdommer, med en toppforekomst fra en alder på ca. 45 til 65. Ca. 95% av vaginalkarsinomer er skjellcellet karsinom. Primærkarsinom av ovidukten er sjelden og spres typisk direkte eller ved hjelp av lymfesystemet.

Trofoblastisk sykdom eller neoplasmer av trofoblastisk opprinnelse kan følge intra- eller ekstrauterin graviditet. En degenererende graviditet resulterer i en hydatidiform mola av hvilken ca. 80% er godartet.

Neoplasmer kan oppstå i øregangen og påvirke hørselen. Ceruminomer oppstår også, er typisk ondartede til tross for at de synes å være godartede histologisk og behandles ved kirurgisk fjerning. Basalcelle- og skjellcellekarsinomer utvikles hyppig på det ytre øre som et resultat av regelmessig soleksponering, og behandles også typisk ved kirurgisk fjerning. Det midtre øre kan være setet for skjell-cellede karsinomer. Ikke-kromaffine paragangliomer kan oppstå i det temporale ben.

Den mest vanlige ondartede tumor i nesen og para-nasale sinuser er skjellcellet karsinom; mindre vanlig er adenoide cystiske og mukoepidermoide karsinomer, ondartede, blandede tumorer, adenokarsinomer, lymfomer, fibrosarkomer, osteosarkomer, kondrosarkomer og melanomer.

Skjellcellet karsinom i nasofarynx er mer vanlig observert hos barn og unge voksne.

De mest vanlige ondartede sykdommer i de øvre luftrør er skjellcellet karsinom på mandel og strupehodet. Begge er vanlige hos menn og er forbundet med tobakksrøking og etanol-forbruk; ca. 85% av pasienter med kreft i hodet eller nakken har en historie med etanol- og tobakksforbruk.

I hode og nakke er ca. 90% av kreften skjellcellet (epidermoid) karsinom. Melanomer, lymfomer og sarkomer er

relativt sjeldne former for primær hode- og nakkekreft. Kreft i hode og nakke klassifiseres i henhold til størrelse og sete for innbefattelsen av den primære neoplasme; antall og størr-else av metastaser til de cervikale lymfeknuter; og tegn på

fjerne metastaser.

Oftalmologisk kreft kan oppstå i huden på øyelokkene og kan være godartet eller neoplastisk. Vanlige godartede vekster er xanthelasmer som danner gulhvit, flat plakk av lipid materiale subkutant. Basalcellekarsinomer er mer vanlige; behandling er typisk kirurgisk fjerning eller bestrål-ingsterapi. Andre mindre vanlige ondartede tumorer er skjell- cellede eller meibomiane kjertelkarsinomer og andre typer av melanomer. Den mest vanlige primære, okulare, ondartede kreft-type er ondartet melanom av koroid.

Tumorer oppstår også i hudvevet og innbefatter godartede tumorer slik som mola, lipomer og lignende, så vel som ondartede tumorer. Ca. 40-50% av ondartede melanomer oppstår fra melanocytter i mola. Ondartet hudkreft er enten basalcelle- eller skjellcellekarsinomer og oppstår hyppig i sol-eksponerte områder av huden. De er de mest vanlige ondartede former, og forekomsten er stigende. Mindre vanlige ondartede former innbefatter ondartet melanom, Pagets sykdom på bryst-vorte eller østramamma Patents, Kaposis sarkom (KS) og kutan T-cellelymfom (mycosis fungiodes). Forekomsten av KS er økende som et resultat av den økende forekomst av AIDS. KS oppstår i ca. en tredjedel av pasientene med AIDS.

Oral kreft utgjør ca. 5% av kreft hos menn og 2% av kreft hos kvinner. Den mest vanlige form for oral kreft er skjellcellet karsinom. Forekomsten øker med alder og risikofaktorer, i særdeleshet tobakks- og alkoholforbruk.

Kirurgi er den eldste effektive form for behandling av neoplasmer. Suksess oppnås stort sett hvis neoplasmen påvises på tidlige stadier og ikke har metastasert. Bestråling er også en viktig terapi, og den er den foretrukne terapi for mange neoplasmer slik som Hodgkins sykdom, tidlig stadium av ikke-Hodgkins lymfomer, og skjellcellet karsinom i hode og nakke. Bestråling har vist seg meget vellykket som et tillegg til kirurgi og antineoplastiske legemidler.

Antineoplastiske legemidler er også anvendbare ved behandling av neoplasmer og klassifiseres i henhold til deres virkningsmekanisme. Utallige kombinasjoner, typisk av antineoplastiske legemidler med forskjellige virkningsmekanismer, har vist seg å være en særlig effektiv terapi, tillater lavere doser og minimerer hyppig negative bivirkninger. Antineoplastiske legemidler når hyppig fundamentale biologiske prosesser som er nødvendige for cellereplikasjon eller -vekst.

Alkyleringsmidler slik som mekloretamin og syklo-fosfamid, alkylerer DNA og begrenser DNA-replikasjon.

Antimetabolitter, som er rettet mot ødeleggelse av nødvendige celledelingsbaner, innbefatter: Folatantagonister binder til dehydrofolatreduktase og interfererer med pyrimidinsyntesen. Folatantagonister er S-fasespesifikke. Metotrexat er en meget vanlig anvendt antineoplastisk folatantagonist.

Purinantagonister blokkerer de novo purinsyntesen og er S-fasespesifikke. 6-merkaptopurin er et eksempel på en purinantagonist.

Pyrimidinantagonister interfererer med thymidylat-syntase for å redusere thymidinproduksjon og er S-fasespesifikke. En hyppig anvendt pyrimidinantagonist er 5-fluoruracil.

Cytarabin inhiberer DNA-polymerase og er S-fasespesi-fikk.

Plantealkyloider innbefatter vincaer slik som vin-blastin og vincristin, og podofyllotoksiner, slik som eto-posid. Plantealkyloider er effektive i metafasen og inhiberer mitose ved et utall av mekanismer innbefattende forandring av mikrotubulære proteiner.

Antibiotika innbefatter doxorubicin og daunomycin som føyes inn mellom DNA-strenger for å inhibere avspiralisering av DNA; bleomycin som forårsaker kutt i DNA-strenger; og mitomycin som inhiberer DNA-syntesen ved å virke som en bifunksjonell alkylator.

Nitrosureaer innbefatter carmustin og lomustin og alkylerer DNA eller forårsaker karbamoylering av aminosyrer i proteiner.

Uorganiske ioner slik som cisplatin, forårsaker inter- og intrakalering av DNA-strenger for å inhibere avspiralisering av DNA.

Biologiske responsmodifiseringsmidler slik som inter-feronene, har antiproliferativ effekt, mens deres spesifikke rolle er ikke kjent. Interferoner innbefatter a (leukocytt)-interferon, p (fibroblast)-interferon og y (lymfocytt)-inter-feron.

Enzymer slik som asparaginase, er også anvendt for å forandre metabolske baner som er viktige i kreftceller. Asparaginase tømmer cellen for asparagin som leukemiske celler avhenger av.

Hormoner og deres analoger, slik som tamoxifen, flutamid og progesteron, har ikke-spesifikke effekter, men er anvendbare for å behandle visse neoplasmer som er kjent for å være hormonresponderende, spesielt bryst-, ovarie- og prostataneoplasmer. Tamoxifen, hyppig anvendt ved behandling av brystneoplasmer, bringer cellene til hvile, og binder til østrogenreseptoren. Flutamid, hyppig anvendt ved behandling av prostataneoplasmer, binder androgenreseptoren.

Cytokininer er naturlig forekommende og kunstige plantevekstregulerende midler. Naturlige cytokiner er tilbøye-lige til å være ikke-spesifikke inhibitorer av forskjellige proteinkinaser. Den molekylære mekanisme ved hvilke cytokininer regulerer cellevekst og deling, blir fremdeles bestemt. Studier har indikert at cytokininer kan øke tilgjenge-ligheten av DNA-templatet, aktivere RNA-polymeraser, påvirke polyadenylering og sekundærstruktur av mRNA, og stimulere dannelse og aktivitet av polyribosomer. Cytokininer er antatt å påvirke celledeling ved interaksjon med regulerende proteiner av cellesyklusen. Både cytokininer og syklinavhengige kinaser (cdk) virker som multiple og lignende kontrollpunkter av cellesyklusen, f .eks. ved G^S- og G2/M-overgangene og S- og M-fåsene.

Olomoucin, 6-(benzylamino)-2-[(2-hydroksyetyl)-amino]-9-metylpurin, ble først oppdaget som et herbicid. Mer nylig er det blitt oppdaget at Olomoucin er et kunstig cyto-kinin som spesifikt inhiberer enkelte cdk, innbefattende p34<cdc2>/syklin B-kinaser ved mikromolar konsentrasjon, men har ingen effekt på andre hovedproteinkinaser slik som cAMP- og cGMP-avhengige kinaser, og proteinkinase C. Olomoucin er nylig blitt vist å ha god selektivitet for CDK-syklinproteinkin-asene, men har bare moderat inhiberende aktivitet, med en IC50på ca. 7 J.QM. Vesely, J. et al., Eur. J. Biochem. , 1994, 224, 771-786. En 2,4 Å krystallstruktur av olomoucin kokrystallis-ert med cdk2, viste at purindelen av olomoucin binder i den konserverte ATP-bindende lomme, mens benzylaminogruppen strekker seg over i en region av det aktive sete som er unikt for cdk2-kinasene.

Roscovitin, 2-(l-etyl-2-hydroksyetylamino)-6-benzyl-amino-9-isopropylpurin, er et nylig syntetisert purin som er blitt vist å ha selektivitet mot enkelte syklinavhengige kinaser, og som er 10 ganger mer aktivt på cdk2 og cdc2 enn olomoucin (Meijer, L. et al., Eur. J. Biochem., 243:527-536, 1997 og PCT/FR96/01905). Meijer et al. har rapportert at de fleste kinaser ikke signifikant inhiberes av roscovitin. Imidlertid inhiberes cdc 2-syklin B, cdk 2-syklin A, cdk 2-syklin E og cdk 5-p35 vesentlig med ICs0-verdier på 0,65, 0,7, 0,7 og 0,2 |aM. Derimot utviste roscovitin IC50-verdier på mer enn 100 |iM for cdk 4-syklin Dl og cdk 6-syklin D2.

Havlicek, L. et al., J. Med. Chem. (1997) 40:408-412 har rapportert at Roscovitin, og beslektede analoger substituert i 2-, 6- og/eller 9-stillingene, inhiberer p34<cdc2->syklin B-kinaser. Ingen av analogene hadde bedre IC50-verdier over (R)-enantiomeren av Roscovitin, som hadde en IC50-verdi på 0,2 uM.

(S)-enantiomeren hadde en IC50-verdi på 0,8 |oM; den racemiske blanding (R/S) hadde en IC50-verdi på 0,65 j^M. Disse forfattere konkluderte med at N<6->benzylsubstituenten av Roscovitin var bedre enn isopentenyl eller sykloheksylmetylsubstituentene.

The National Cancer Institute (NCI) er en amerikansk regjeringsdrevet organisasjon rettet mot oppdagelse og utvikling av nye terapeutiske onkologiprodukter. I 1985 etablerte NCI en ny kreftskreeningsstrategi innbefattende humane tumorcellelinjer i en in vitro utprøvning som den primære kreft-skreening. Totalt 60 humane tumorcellelinjer, avledet fra 7 krefttyper (lunge, colon, melanom, nyre, ovarie, hjerne og leukemi), ble valgt for innbefattelse i NCI-panelet (Grever, M.R. et al., Seminars in Oncology, 19:1992:622-638). Proto-kollene anvendt i utprøvningene, er også blitt rapportert i litteraturen. American Type Tissue Collection (ATCC) virker som et deponi for disse og andre tumorcellelinjer. Anvendbare humane tumorcellelinjer innbefatter følgende: MCF7: humant brystadenokarsinom, hormonavhengig;

MDA-MB-231: humant brystadenokarsinom, hormonuavhengig;

HT-29: humant colonadenokarsinom, moderat veldifferensiert grad II;

HCT-15: humant colonadenokarsinom;

A549: humant ikke-småcellet lungekarsinom;

DMS-114: humant småcellet lungekarsinom;

PC-3: humant prostataadenokarsinom, hormonuavhengig; og

DU 145: humant prostatakarsinom, hormonuavhengig.

Skehan, P. et al., J. Nati. Cancer Inst. 82:1107-1112, 1990, angir fire anvendbare protokoller for anvendelse av slike tumorcellelinjer for skreening av antineoplastiske legemidler.

Meijer et al., supra, beskriver at roscovitin inhiberer proliferering av den NCI-sykdomsorienterte in vi tro skreening, dvs. 60 humane tumorcellelinjer omfattende ni tumortyper (leukemi, ikke-småcellet lungekreft, colonkreft, sentralnervesystemkreft, melanom, ovariekreft, nyrekreft, prostatakreft, brystkreft) med en midlere ID50-verdi på 16 uM. Resultatene av individuelle tumorlinjer er ikke angitt.

To distinkte cdk-inhibitorer, flavopiridol og olomoucin, undertrykker død av neuronale PC12-celler og sympatetiske neuroner i to modellsystemer av neuronal overlevelse (Park et al., J. Biol. Chem. 271(14):8161-8169, 1996). Konsen-trasjonen av hver som var nødvendig for å fremme overlevelse, stemte overens med den mengde som var nødvendig for å inhibere proliferering. Neuronal apoptose er et viktig aspekt ved både nervesystemutvikiing og en komponent av neuronal skade og sykdom.

PC12-cellelinjen ble først avledet fra et rotte-adrenalt medullært feokromocytom. Når de ble dyrket i serum-holdig medium, delte PC12-cellene seg og lignet forløpere for adrenale kromaffinceller og sympatetiske neuroner. Etter tilsetning av nervevekstfaktor (NGF) antar PC12-celler de feno-typiske egenskaper av sympatetiske neuroner. Etter fjerning av enten serum eller serum og NGF gjennomgår både naturlige og neuronalt differensierte PC12-celler apoptose som er analog med responsen til sympatetiske neuroner.

Rollen til cellesyklusregulering i apoptose kan vises ved tilbaketrekning av NGF eller serum som resulterer i ukoordinert cellesyklusprogresjon og celledød fra naturlige PC-12-celler. Cdk-inhibitorer forhindrer ikke død av disse prolifereringskompetente, naturlige PC-12-celler etter fjerning av trofisk understøttelse. Post-mitotiske, differensierte eller sympatetiske neuroner er foreslått å ha en uriktig reinngang av cellesyklusen etter tilbaketrekning av NGF som resulterer i celledød. Eksponering overfor flavopiridol eller olomoucin som inhiberer cdk, forhindret imidlertid apoptose i disse celler.

Forandringer i aktiviteten av cdk og sykliner er observert under apoptose av mange forskjellige celletyper. Camptotecin- eller araC-fremkalt apoptose av HL60-celler er assosiert med forhøyet cdc2-aktivitet og syklin E-assosiert kinaseaktivitet. Camptotecin-fremkalt apoptose av RKO-celler er assosiert med en økning i ekspresjon av syklin Dl.

Camptotecin forårsaker apoptotisk død av rottecere-brale, kortikale neuroner. Morris og Geiler, J. Cell Biol. 134:757-770 (1996). Camptotecinbehandlede, ikke-prolifererende neuronalt differensierte PC12-celler dør i løpet av 6 dager etter behandling, og dyrkede rottesympatetiske neuroner dør i løpet av 5 dager etter behandling selv i nærvær av NGF. Park et al., J. Neurosci. 17(4):1256-1270 (1997). Administrering av enten begge, eller individuelt olomoucin eller flavopiridol, i nærvær eller fravær av camptotecin resulterte imidlertid i tilnærmet 30% celledød ved dag 6. Maksimal beskyttelse av PC12-celler, eller rottesympatetiske neuroner, mot død ble observert med 1 uM flavopiridol og 200 [ iM olomoucin som er de minimale konsentrasjoner som fullt ut inhiberer DNA-syntese av prolifererende PC12-celler. Administrering av iso-olomoucin, en inaktiv analog av olomoucin, mislyktes i å forhindre celle-død av camptotecinbehandlede, neuronale celler.

Flavopiridol og olomoucin er også blitt vist å be-skytte mot camptotecinfremkalt, kortikal, neuronal død. Park et al., J. Neurosci. 17(4) : 1256-1270 (1997). ICS0-verdiene av flavopiridol og olomoucin var hhv. 0,1 |aM og 100 uM. Administrering av iso-olomoucin mislyktes i å forhindre celledød av camptotecinbehandlede, neuronale celler.

Det er flere implikasjoner i de ovenfor angitte observasjoner. Det er vel erkjent at pasienter behandlet med bestråling eller antineoplastiske midler, opplever uønskede bieffekter, innbefattende utvikling av nye neoplasmer eller uønsket, cellulær apoptose. Eksempelvis utvikler enkelte pasienter behandlet med høydose araC mot motstandsdyktig leukemi, et cerebellart toksisitetssyndrom,karakterisert vedtap av Purkinje-neuroner. Winkelman og Hinges, Ann Neurol. 14:520-527 (1983) og Vogel og Horouipian, Cancer 71:1303-1308

(1993) . Pasienter behandlet med cis-platina, er blitt rapportert å utvikle perifere neuropatier. Wallach et al., J. Fla. Med. Assoc. 75:821-822 (1992) og Mansfield og Castillo, AJNR Am. J. Neuroradiol. 15:1178-1180 (1994). I lys av disse observasjoner vil enten koadministrering eller bare administrering av foreliggende forbindelser ved behandling av neoplasmer redusere eller utelukke cellulær apoptose, i særdeleshet neuronal skade forårsaket av behandling med antineoplastiske midler eller bestråling.

Cerebrovaskulær sykdom er den mest vanlige årsak til neurologisk funksjonshemning i vestlige land. De spesifikke hovedtyper av cerebrovaskulær sykdom er cerebral utilstrekke-lighet på grunn av forbigående forstyrrelser i blodstrømning, infarkt, blødning og arteriovenøs misdannelse. Slag angir generelt iskemiske lesjoner.Uønsket, neuronal apoptose oppstår i cerebrovaskulær sykdom. Behandling med inhibitorer av cdk kan være en løsning for å forhindre neuronal skade og degenerering i slike tilfeller.

Fra Dl (WO 9720842) er det kjent 2,6-diaminofenyl-derivater på lik linje med foreliggende forbindelser.

Forbindelsene av de to gruppene har visse fellestrekk i substitusjonen i stillingene 6 og 9, men ikke i stilling 2.

For mange forbindelser av begge grupper bærer aminogruppen i 6-stilling benzylsubstitusjon.

I stilling 9 har alle, bortsett fra én forbindelse ifølge foreliggende oppfinnelse, syklopentylsubstituent, og noen få av forbindelsene ifølge Dl har syklopentylsubstituent i samme stilling.

Forbindelser i de to grupper avviker betydelig i substitusjon av aminogruppen i 2-stilling av purinringen.

Fra D2 (WO 9716452) er det kjent 2,6-diaminopurin-derivater.

Forbindelser av begge grupper har vesentlig forskjellige substituenter i stillingene 6 og 9 av purinringen, men visse fellestrekk i substitusjonen i 2-stilling.

Forbindelser av begge grupper avviker i substitusjon på aminogruppen i 6-stilling av purinringen. Alle forbindelsene ifølge D2 (WO 9716452) har fenylaminsubstitusjon i stilling 2, men ingen av forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse har fenylsubstitusjon i stilling 2. Ingen (bortsett fra én) av forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse har fenyl bundet til aminogruppen, i stedet er denne aminogruppen substituert med benzyl, 4-piperidyl, syklopentyl, alkyl, etc.

Sammendrag av oppfinnelsen

Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer nye forbindelser som er kjennetegnet ved formel (I)

hvori R er valgt fra gruppen bestående av R2, R2NH-, eller R3R4N-R5- hvori

R2er valgt fra gruppen bestående av C9-C12-alkyl,

hvori hver R6er uavhengig valgt fra gruppen bestående av hydrogen, C3-C8-sykloalkyl, C^-C^-alkyl og (CHj^-fenyl, hvori m er et helt tall på 0-8; x er et helt tall på 1-8; n er et helt tall på 0-8; Z er valgt fra gruppen bestående av fenyl, piperidinyl, indolyl, C3-C8-sykloalkyl og naftyl; og M er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, Ci-C^-alkyl, hvori hver R6<1>er uavhengig valgt fra gruppen bestående av hydrogen, C3-C„-sykloalkyl, Cx-C4-alkyl og (CH2)m,-fenyl, hvori m' er et helt tall på 0-8; n' er et helt tall på 0-8; x' er et helt tall på 1-8; Q er hydrogen eller C^ C^-alkyl; og Z<1>er valgt fra gruppen bestående av fenyl, piperidinyl, indolyl, C3-C8-sykloalkyl og naftyl; og hvori hver C9-C12-alkyl eller Z eventuelt er substituert med 1 til 3 substituenter som kan være like eller forskjellige, og som er valgt fra gruppen bestående av D, E, hvori hver D er uavhengig valgt fra gruppen bestående av trifluormetyl, trifluormetoksy og C^-C^-alkoksy; hver E er uavhengig valgt fra gruppen bestående av Hal, OH og C-^- C^-alkyl; b er et helt tall på 0-2; Z" er valgt fra gruppen bestående av fenyl, piperidinyl, indolyl, C3-C8-sykloalkyl og naftyl; hver R6" er uavhengig valgt fra gruppen bestående av hydrogen, C3-C8-sykloalkyl, C^-C^-alkyl og (CH2)m„-fenyl, hvori m" er et helt tall på 0-8; n" er et helt tall på 0-8; x" er et helt tall på 1-8; og M' er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, C^-Cj-alkyl, hvori hver R6' ' ' er uavhengig valgt fra gruppen bestående av hydrogen, C3-C8-sykloalkyl, C^-Ca-alkyl og (CH2)m,,,-fenyl, hvori m1 ' 1 er et helt tall på 0-8; n<1>'' er et helt tall på 0-8; x''' er et helt tall på1-8; Q' er hydrogen eller 0^-C4-alkyl; og Z<M><1>er valgt fra gruppen bestående av fenyl, piperidinyl, indolyl, C3-C8-sykloalkyl og naftyl, hvori gruppene M' og Z" eventuelt kan være substituert med gruppene D', E<1>eller

hvori hver R6' ' ' 1 er uavhengig valgt fra gruppen bestående av hydrogen, C3-C8-sykloalkyl, C-l-C^-alkyl og (CH2)-fenyl, hvori m1 ' ' ' er et helt tall på 0-8; x"■'' er et helt tall på 1-8; Q" er hydrogen eller C^-C^-alkyl; hver D' er uavhengig valgt fra gruppen bestående av trifluormetyl, trifluormetoksy og Ci-C^-alkoksy;

hver E' er uavhengig valgt fra gruppen bestående av Hal, OH og C^-Ce-alkyl;

R3og R4er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, C^-C^-alkyl og (CH2)y-fenyl, hvori y er et helt tall på 0-8, forutsatt at R3og R4ikke begge er hydrogen;

R5er Ci-Cg-alkylen; og

Rx er valgt fra gruppen bestående av syklopentyl,

syklopentenyl og isopropyl,

og farmasøytisk akseptable salter, optiske isomerer og hydrater derav,

forutsatt at når R2er gruppen

hvori n er 1 eller større; ^ er isopropyl eller syklopentyl; R6er hydrogen, C1-C4-alkyl eller (CH2) m-f enyl; og Z er fenyl, heterosyklus eller sykloalkyl, er Z substituert med 1 til 3 substituenter som kan være like eller forskjellige, og som er valgt fra gruppen bestående av

hvori D, b, R6", x", n", M' og Z" er som tidligere definert.

Foreliggende oppfinnelse angår også et farmasøytisk preparat som er kjennetegnet ved at det omfatter en effektiv cdk-2-inhiberende mengde av en forbindelse ifølge oppfinnelsen i blanding eller på annen måte i assosiasjon med én eller flere farmasøytisk akseptable bærere eller eksipienser.

Foreliggende oppfinnelse angår også anvendelse av en forbindelse ifølge oppfinnelsen for fremstilling av et medikament for behandling av en hyperproliferativ sykdom i en pasient ved administrering av en forbindelse ifølge oppfinnelsen.

Særlig angår oppfinnelsen anvendelse av en forbindelse ifølge oppfinnelsen for fremstilling av et medikament for forhindring av apoptose i neuronalceller, eller for beskyttelse av neuronalceller mot apoptose, eller for beskyttelse av neuronalceller mot skade fremkalt ved antineoplastiske midler.

I tillegg tilveiebringer foreliggende oppfinnelse et preparat omfattende en målbar mengde av en forbindelse av formel (I) i blanding eller på annen måte i assosiasjon med en inert bærer.

Detaljert beskrivelse av oppfinnelsen

Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer nye forbindelser av formel (I)

hvori R er valgt fra gruppen bestående av R2, R2NH-, eller R3R4N-R5- hvori

R2er valgt fra gruppen bestående av C9-C12-alkyl,

hvori hver R6er uavhengig valgt fra gruppen bestående av hydrogen, C3-C8-sykloalkyl, C^-C^-alkyl og (CH2)m-fenyl, hvori m er et helt tall på 0-8; x er et helt tall på 1-8; n er et helt tall på 0-8; Z er valgt fra gruppen bestående av fenyl, piperidinyl, indolyl, C3-C8-sykloalkyl og naftyl; og M er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, C^-C^-alkyl, hvori hver R6' er uavhengig valgt fra gruppen bestående av hydrogen, C3-C8-sykloalkyl, C^-C^-alkyl og (CH2)m,-fenyl, hvori m<1>er et helt tall på 0-8; n' er et helt tall på 0-8; x<1>er et helt tall på 1-8; Q er hydrogen eller C^ C^-alkyl; og Z<1>er valgt fra gruppen bestående av fenyl, piperidinyl, indolyl, C3-C8-sykloalkyl og naftyl; og hvori hver C9-C12-alkyl eller Z eventuelt er substituert med 1 til 3 substituenter som kan være like eller forskjellige, og som er valgt fra gruppen bestående av D, E, hvori hver D er uavhengig valgt fra gruppen bestående av trifluormetyl, trifluormetoksy og C^-C^-alkoksy; hver E er uavhengig valgt fra gruppen bestående av Hal, OH og C^ Cg-alkyl; b er et helt tall på 0-2; Z" er valgt fra gruppen bestående av fenyl, piperidinyl, indolyl, C3-C8-sykloalkyl og naftyl; hver R6" er uavhengig valgt fra gruppen bestående av hydrogen, C3-C8-sykloalkyl, C^-C-alkyl og (CH2)ra.-<f>enyl, hvori m" er et helt tall på 0-8; n" er et helt tall på 0-8; x" er et helt tall på 1-8; og M<1>er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, C^-C^-alkyl, hvori hver R6' ' ' er uavhengig valgt fra gruppen bestående av hydrogen, C3-C8-sykloalkyl, C1- Ci-alkyl og (CH2)m,,,-fenyl, hvori m' ' ' er et helt tall på 0-8; n"'' er et helt tall på 0-8; x<11>■ er et helt tall på 1-8; Q' er hydrogen eller C^ C4-alkyl; og Z<11>' er valgt fra gruppen bestående av fenyl, piperidinyl, indolyl, C3-C8-sykloalkyl og naftyl, hvori gruppene M<1>og Z" eventuelt kan være substituert med gruppene D', E<1>eller

hvori hver R6' ' 1 ' er uavhengig valgt fra gruppen bestående av hydrogen, C3-C8-sykloalkyl, Ci-C^-alkyl og (CH2)m,,,,-fenyl, hvori rn' ' ' ' er et helt tall på 0-8; x'''<1>er et helt tall på 1-8; Q" er hydrogen eller Ci-C^-alkyl; hver D<1>er uavhengig valgt fra gruppen bestående av tri-

fluormetyl, trifluormetoksy og C-L-C^-alkoksy;

hver E' er uavhengig valgt fra gruppen bestående av Hal, OH og C^-Cg-alkyl;

R3og R4er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, C^-C^-alkyl og (CH2) y-fenyl, hvori y er et helt tall på 0-8, forutsatt at R3og R4ikke begge er hydrogen;

Rs er Ci-Cg-alkylen; og

Ri er valgt fra gruppen bestående av syklopentyl,

syklopentenyl og isopropyl,

og farmasøytisk akseptable salter, optiske isomerer og hydrater derav,

forutsatt at når R2er gruppen

hvori n er 1 eller større; Rx er isopropyl eller syklopentyl; R6er hydrogen, C^-C^-alkyl eller (CH2)m-fenyl; og Z er fenyl, heterosyklus eller sykloalkyl, er Z substituert med 1 til 3 substituenter som kan være like eller forskjellige, og som er valgt fra gruppen bestående av

hvori D, b, R6", x", n", M<1>og Z" er som tidligere definert.

Som anvendt her, angir uttrykket "C^-C^-alkyl" et mettet, rettkjedet eller forgrenet hydrokarbylradikal med 1 til 4 karbonatomer, og innbefatter følgende: metyl, etyl, propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert.-butyl og sek.-butyl.

Som anvendt her, angir uttrykket "C^-Cg-alkyl" et mettet, rettkjedet eller forgrenet hydrokarbylradikal med fra 1 til 8 karbonatomer og innbefatter følgende: metyl, etyl, propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert.-butyl, sek.-butyl, pentyl, heksyl, heptyl og oktyl.

Som anvendt her, angir uttrykket "C9-C12-alkyl" et mettet, rettkjedet eller forgrenet hydrokarbylradikal med fra 9 til 12 karbonatomer, og innbefatter følgende: nonyl, decyl, undecyl og dodecyl.

Som anvendt her, angir uttrykket "Hal" en halogen-gruppe og innbefatter fluor-, klor-, brom- og jodgrupper.

Som anvendt her, angir uttrykket "optisk isomer" eller "optiske isomerer" enhver av de forskjellige stereoiso-meriske konfigurasjoner som kan eksistere for en gitt forbindelse av formel (I).

Som anvendt her, angir uttrykket "hydrat" eller "hydrater" reaksjonsproduktet av ett eller flere molekyler av vann med en forbindelse av formel (I) hvori H-OH-bindingen ikke er splittet, og innbefatter monohydrater så vel som multihydrater.

Som anvendt her, angir uttrykket "farmasøytisk akseptable salter" reaksjonsproduktet av ett eller flere molekyler av enhver ikke-toksisk, organisk eller uorganisk syre med forbindelsene av formel (I). Illustrative, uorganiske syrer som danner egnede salter, innbefatter saltsyre, hydro-bromsyre, svovelsyre og fosforsyre, og sure metallsalter slik som natriummonohydrogenortofosfat og kaliumhydrogensulfat. Illustrative organiske syrer som danner egnede salter, innbefatter mono-, di- og trikarboksylsyrene. Illustrative for slike syrer er f.eks. eddiksyre, glykolsyre, melkesyre, pyruv-syre, malonsyre, ravsyre, glutarsyre, fumarsyre, eplesyre, vinsyre, sitronsyre, askorbinsyre, maleinsyre, hydroksymalein-syre, benzosyre, hydroksybenzosyre, fenyleddiksyre, kanelsyre, salisylsyre, 2-fenoksybenzosyre, og sulfonsyrer slik som metansulfonsyre, trifluormetansulfonsyre og 2-hydroksyetan-sulfonsyre.

Foretrukne forbindelser av formel I er slike hvori

R er R2, hvori

R2er C9-C12-alkyl som eventuelt kan være substituert med 1 til 3 substituenter som kan være like eller forskjellige, og som er valgt fra gruppen bestående av D, E,

hvori hver D er uavhengig valgt fra gruppen bestående av trifluormetyl, trifluormetoksy og C-L-C^-alkoksy; hver E er uavhengig valgt fra gruppen bestående av Hal, OH og C^ Cg-alkyl; b er et helt tall på 0-2; hver R6" er uavhengig valgt fra gruppen bestående av hydrogen, C3-C„-sykloalkyl, C^-C^-alkyl og (CH2)m.-fenyl, hvori m" er et helt tall på 0-8; x" er et helt tall på 1-8; n" er et helt tall på 0-8; Z" er valgt fra gruppen bestående av fenyl, piperidinyl, indolyl, C3-C8-sykloalkyl og naftyl; og M' er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, CVC^-alkyl, hvori hver R6' ' ' er uavhengig valgt fra gruppen bestående av hydrogen, C3-C8-sykloalkyl, C1-C4-alkyl og (CH2)m,,,-fenyl, hvori m'<1>' er et helt tall på 0-8; n<11>' er et helt tall på 0-8; x''• er et helt tall på 1-8; Q<1>er hydrogen eller C^-C^-alkyl; og Z1''er valgt fra gruppen bestående av fenyl, piperidinyl, indolyl, C3-C8-sykloalkyl og naftyl, hvori gruppene M<1>og Z" eventuelt kan være substituert med gruppene D1, E<1>eller

hvori hver R6' ' '<1>er uavhengig valgt fra gruppen bestående av hydrogen, C3-C8-sykloalkyl, C^-C^-alkyl og (CH2)m,,,,-fenyl, hvori rn'■<1>' er et helt tall på 0-8; x''<11>er et helt tall på 1-8; Q" er hydrogen eller C^-C^-alkyl; hver D' er uavhengig valgt fra gruppen bestående av trifluormetyl, trifluormetoksy og C^-C^-alkoksy;

hver E' er uavhengig valgt fra gruppen bestående av Hal, OH og Ci-Cg-alkyl;

Rx er valgt fra gruppen bestående av syklopentyl,

syklopentenyl og isopropyl,

og farmasøytisk akseptable salter, optiske isomerer og hydrater derav.

Særlig foretrukne forbindelser er de hvori R2er C1X-C12-alkyl, spesielt C12-alkyl.

En særlig foretrukket forbindelse er 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-(dodecylamino)-9-syklopentylpurin-dihydroklorid.

Også foretrukne er: 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(4-trifluorbenzyl)-amino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-(2-klorfenylhydrazino)-9-syklopentylpurin-dihydroklorid,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-(3,4,5-trimetoksy-benzylamino)-9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(2,6-dimetoksybenzyl)-amino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(4-trifluormetoksy)-fenylamino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[2-(dietylamino)etyl-amino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid,

2- [trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(1-naftyl)metylamino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(4-metoksybenzyl)-amino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid,

2- [trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(3-(5-metoksyindolyl))-2-etylamino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2- [trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(hydroksymetyl)syklo-heksanmetylamino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2- [trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[2-fluorfenylhydrazino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(2-metoksybenzyl)-amino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(2,3-dimetoksybenzyl)-amino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid,

2- [trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[2-(4-metoksyfenyl)etyl-amino] -9-syklopentylpurin-dihydroklorid,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[3-(2-metoksyetoksy)-propylamino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2- [trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-(2-metoksyetylamino)-9-syklopentylpurin-dihydroklorid,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(2,4-dimetoksybenzyl)-amino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid,

2- [trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(3-dietylamino)propyl-amino] -9-syklopentylpurin-dihydroklorid,

2- [trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(3,4-dimetoksybenzyl)-amino]-9-(2-propyl)purin-dihydroklorid,

2- [trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[2,6-diklorfenyl-hydrazino] -9-syklopentylpurin-dihydroklorid,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-(3-fluorfenylamino)-9-syklopentylpurin-dihydroklorid,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-(3-metoksypropylamino)-9-syklopentylpurin-dihydroklorid,

2- [trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(4-pentyl)fenylamino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid,

(+/-)-2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(a-syklopropyl-4-klorbenzyl)amino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(2-trifluorbenzyl)-amino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-(2-hydroksyetoksyetyl-amino)-9-syklopentylpurin-dihydroklorid,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[2-(3-metoksyfenyl)-etylamino]- 9-syklopentylpurin-dihydroklorid,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(3,5-dimetoksybenzyl)-amino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-(4-metoksybutylamino)-9-syklopentylpurin-dihydroklorid,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(2,3-dimetoksybenzyl)-amino]-9-(2-propyl)purin-dihydroklorid,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[2-(fenylamino)etyl-amino] -9-syklopentylpurin-trihydroklorid,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-(fenylamino)-9-syklopentylpurin-dihydroklorid,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-benzyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[3,4-dimetoksybenzyl)-amino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(3-jodbenzyl)amino]-9-(2-syklopentenyl)purin-hydroklorid,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-(dodecylamino)-9-syklopentylpurin-dihydroklorid,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(4-metoksybenzyl)-amino]-9-(2-propyl)purin-dihydroklorid,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-klorbenzyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-metoksybenzyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-metoksybenzyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-metoksybenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-klorbenzyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-klorbenzyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-metylbenzyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2,6-diklorbenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-trifluormetylbenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

(+/-)-2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(a-metylbenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-fenoksypropyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-fenoksyetyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-fenyletyl))-piperidinylamino] -9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-propyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-syklopropylmetyl)-piperidinylamino] -9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-pyridinylmetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-pyridinylmetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-pyridinylmetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-(2,4-dimetyl-isoksazolyl))metyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, (R,S)-2- [trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6- [4-(l-benzyl-3-metyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

(R)-2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[3-(1-benzyl)pyrro-1idinylamino]-9-syklopentylpurin,

(S)-2- [trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[3-(1-benzyl)pyrro-lidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-butyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-tiometoksyetyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-fenylsulfinyl)-etyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-hydroksy)propyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-(3-metoksy)propyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-etoksy)propyl)-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-propoksy)propyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-butoksy)propyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-benzyloksy)propyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-(2-fenyletylenoksy)propyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-(3-fenylpropylenoksy)propyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-(4-fenylbutylenoksy)propyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-hydroksy)-butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-metoksy)butyl)-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-etoksy)butyl)-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-propoksy)-butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-butoksy)butyl)-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-benzyloksy)-butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-(2-fenyletylenoksy)butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-(3-fenylpropylenoksy)butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-(4-fenylbutylenoksy)butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-hydroksy-pentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-metoksypentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-etoksypentyl))-piperidinylamino]- 9 -syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-propoksypentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-butoksypentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-benzyloksypentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-(2-fenyletylenoksy)pentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-(3-fenylpropylenoksy)pentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-(4-fenylbutylenoksy)pentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(6-hydroksy)-heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(6-metoksy)-heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(6-etoksy)-heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(6-propoksy)-heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(6-butoksy)-heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(6-benzyloksy)-heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(6-(2-fenyletylenoksy)heksyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(6-(3-fenylpropylenoksy)heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-(6-(4-fenylbutylenoksy)heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(allyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-(2-hydroksyetylenoksy)etyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dimetyl-aminoetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dimetylaminopropyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dimetylaminobutyl))piperidinylamino] - 9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dimetylaminopentyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dietylaminoetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dietyl-aminopropyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dietylaminobutyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dietylaminopentyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dipropylaminoetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dipropylaminopropyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dipropylaminobutyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dipropylaminopentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dibutylaminoetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dibutylaminopropyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dibutylaminobutyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dibutylaminopentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dibenzylaminoetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dibenzylaminopropyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dibenzylaminobutyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dibenzylaminopentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6- [4-(1-(2-N,N-di- (2-fenyletylen)aminoetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(2-fenyletylen)aminopropyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di- (2-fenyletylen)aminobutyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6- [4-(1-(5-N,N-di- (2-fenyletylen)aminopentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di- (3-fenylpropylen)aminoetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6- [4-(1-(3-N,N-di- (3-fenylpropylen)aminopropyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminobutyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminopentyl))piperidinylamino] - 9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminoetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminopropyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminobutyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminopentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-tetrahydro-furanyl)metyl)piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin, 2- [trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-(2-(1-pyrrolidinyl)etyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-(1-piperidinyl)etyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-(4-morfo-linyDetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-(1-piperidinyl) propyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, (R,S)-2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-(1-metyl)piperidinyl)metyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, (R,S)-2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-(2-(3-fi-me tyl)pyrroiidinyl)etyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-(1-(4-metyl)-piperazinyl)etyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, (R,S)-2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-fenyl-2-hydroksyetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3,4-metylendioksybenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-benzimidazolinyl)metyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-(2-metyl)tia-zolinyl)metyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-tiofenyl)-metyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin,

trans-2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(4-hydroksy)-sykloheksylamino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid, cis-2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(4-hydroksy)syklo-heksylamino] -9-syklopentylpurin-dihydroklorid, (R,S)-2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(1-hydroksymetyl)syklopentylamino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2- [trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-(2,4-diklorfenylhydra-zino)-9-syklopentylpurin-dihydroklorid,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(1-naftyl)metyl]-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2-trifluormetylbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(3,5-dimetoksy-benzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-[3,5-bis(trifluormetyl)benzyl]]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2,3-difluor-benzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino] -6-[4-[1-(2,5-difluor-benzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(3,5-difluor-benzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2,4-difluor-benzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(3-metylbenzyl)]-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(3-fluorbenzyl)]-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2-fluorbenzyl)]-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(4-fluorbenzyl)]-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(3-trifluormetylbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2-klor-6-fluorbenzyl) ]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(3,4-diklorbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2-naftyl)metyl]-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2- [trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2-metoksybenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2- [trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2,5-diklorbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-sykloheksylmetyl)-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino] -6-[4-[1-(2-klor-4-fluorbenzyl) ]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(3,4-difluor-benzyl) ]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2,6-difluor-benzyl) ]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(3,5-diklorbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2,4-diklorbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[l-(3-klor-4-metylbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(4-trifluor-metoksybenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2,4-bis-trifluormetylbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2-trifluor-metoksybenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-tri-hydroklor id,

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-benzyl)piperidin-ylmetylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid eller 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(3-fenoksybenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid.

Forbindelsene av formel (I) kan fremstilles ved anvendelse av prosedyrer og teknikker velkjente innen faget. Et generelt synteseskjema for fremstilling av disse forbindelser er angitt i reaksjonsskjerna A hvori alle substituenter er som tidligere definert med mindre annet er angitt.

I reaksjonsskjema A, trinn a, omsettes 2,6-diklorpurin (1) med den egnede alkohol av struktur 2 for å gi den tilsvarende 9-substituert-2,6-diklorpurinforbindelse av struktur 3_ under anvendelse av teknikker og prosedyrer velkjente innen faget.

Eksempelvis kan 2,6-diklorpurin (1) omsettes med den egnede alkohol av struktur 2 i nærvær av trifenylfosfin og dietylazodikarboksylat i et egnet, vannfritt, aprotisk løs-ningsmiddel slik som tetrahydrofuran. Reaktantene omrøres typisk sammen ved romtemperatur i et tidsrom varierende fra 5 timer til 5 dager. Det resulterende 9-substituert-2,6-diklorpurin av struktur 3. kan gjenvinnes fra reaksjonssonen ved ekstraktive metoder som kjent innen faget, eller mer typisk gjenvinnes det resulterende 9-substituert-2,6-diklorpurin av struktur 3_ ved fjerning av løsningsmidlet, etterfulgt av direkte anbringelse av dette på en silikagelkolonne og eluering med et egnet løsningsmiddel slik som metylenklorid eller en blanding av løsningsmidler, slik som en blanding av heksan og etylacetat. Det urene 9-substituert-2,6-diklorpurin av struktur 3. kan deretter renses ved kromatografi eller kan anvendes i neste trinn uten rensing.

I trinn b omsettes 6-klorfunksjonaliteten av 9-substituert-2,6-diklorpurinet av struktur 3. med et egnet amin av struktur 4 for å gi den tilsvarende 9-substituert-6-amino-2-klorpurinforbindelse av struktur 5.

Eksempelvis kan 9-substituert-2,6-diklorpurinet av struktur 3_ omsettes med det egnede amin av struktur 4 i et egnet, vannfritt, polart løsningsmiddel slik som etanol. Reaktantene omrøres typisk sammen ved tilbakeløpstemperaturer i et tidsrom varierende fra 3 0 minutter til 3 dager. Det resulterende 9-substituert-6-amino-2-klorpurin av struktur 5 gjenvinnes fra reaksjonssonen ved ekstraktive metoder som kjent innen faget, eller hvis det 9-substituert-6-amino-2-klorpurin av struktur 5 utfelles fra løsningen, kan det gjenvinnes ved filtrering.

I trinn c omsettes 2-klorfunksjonaliteten av det 9-substituert-6-amino-2-klorpurin av struktur 5 med 1,4-sykloheksandiamin ( 6) for å gi den tilsvarende forbindelse av formel I.

Eksempelvis kan det egnede 9-substituert-6-amino-2-klorpurin av struktur 5 omsettes med et molart overskudd av 1,4-sykloheksandiamin Reaktantene anbringes typisk i et trykkrør, forsegles og oppvarmes til en temperatur på fra 80 °C til 150 °C i et tidsrom varierende fra 3 0 minutter til 3 dager. Den resulterende forbindelse av formel I gjenvinnes fra reaksjonssonen ved ekstraktive metoder som kjent innen faget og kan renses ved kromatografi.

Utgangsmaterialer for anvendelse i de generelle synteseprosedyrer vist i reaksjonsskjema A, er lett tilgjenge-lige for fagmannen. Eksempelvis kan visse 4-aminopiperidiner og 3-aminopyrrolidiner av struktur 4 fremstilles som beskrevet i reaksjonsskjerna B og C nedenfor.

Utgangsaminer av struktur 4 for anvendelse i reaksjonsskjema A som er 4-amino-l-piperidin- og 3-amino-1-pyrro-lidinderivater (struktur 4_|_) , kan fremstilles som vist i reak-sjonssk jerna B, hvori alle substituenter er som tidligere definert med mindre annet er angitt.

I reaksjonsskjema B, trinn a, omsettes den frie aminofunksjonalitet av et egnet4-karboksamid-l-piperidin-eller 3-karboksamid-l-pyrrolidinderivat av struktur 7 med det egnede alkylhalogenid av struktur 8 for å gi det tilsvarende 4-karboksamid-l-alkylert-piperidin eller 3-karboksamid-l-alkylert-pyrrolidin av struktur 9.

Eksempelvis kan 4-karboksamid-l-piperidin eller 3-karboksamid-l-pyrrolidin av struktur 7 omsettes med det egnede alkylhalogenid av struktur 8 i et egnet aprotisk, organisk løsningsmiddel slik som 3-pentanon, i nærvær av en egnet base slik som cesiumkarbonat, og en katalytisk mengde av en egnet alkyleringskatalysator slik som kaliumjodid. Reaktantene omrøres typisk sammen ved tilbakeløpstemperaturen i et tidsrom varierende fra 3 0 minutter til 12 timer. Det resulterende 4-karboksamid-l-alkylert-piperidin eller 3-karboksamid-l-alkylerte pyrrolidin av struktur 9 gjenvinnes fra reaksjonssonen ved filtrering og fordampning av løsningsmidlet.

I trinn b dehydrogeneres karboksamidfunksjonaliteten av det egnede 4-karboksamid-l-alkylerte piperidin eller 3-karboksamid-l-alkylerte pyrrolidin av struktur 9 for å gi det tilsvarende 4-amino-l-alkylert-piperidin eller 3-amino-l-alkylert-pyrrolidin av struktur 4'.

Eksempelvis omsettes det egnede 4-karboksamid-l-alkylerte piperidin eller 3-karboksamid-l-alkylerte pyrrolidin av struktur 9 med et molart overskudd av bis(trifluoracet-oksy)jodbenzen i et egnet aprotisk, polart løsningsmiddel slik som acetonitril. Reaktantene omrøres typisk sammen ved en temperatur på ca. 50 °C til ca. 95°C i et tidsrom varierende fra 30 minutter til 5 timer. Det resulterende 4-amino-l-alkylert-piperidin eller 3-amino-1-alkylert-pyrrolidin av struktur 4_^_ gjenvinnes fra reaksjons sonen ved ekstraktive metoder velkjente innen faget.

Alternativt kan utgangsaminer av struktur 4 for anvendelse i reaksjonsskjerna A som er 4-amino-l-piperidin- og 3-amino-l-pyrrolidinderivater (struktur 4_|_) fremstilles som vist i reaksjonsskjema C, hvori alle substituenter er som tidligere definert med mindre annet er angitt.

I reaksjonsskjema C, trinn a, omsettes den frie aminofunksjonalitet av et egnet 4-piperidon- eller 3-pyrroli-donderivat av struktur 10 med det egnede alkylhalogenid av struktur 8 for å gi det tilsvarende 1-alkylert-4-piperidon eller l-alkylert-3-pyrrolidon av struktur 11.

Eksempelvis kan 4-piperidonet eller 3-pyrrolidonet av struktur av struktur 10 omsettes med det egnede alkylhalogenid av struktur 8 i et egnet aprotisk løsningsmiddel slik som 3-pentanon, i nærvær av en egnet base slik som cesiumkarbonat, og en katalytisk mengde av en egnet alkyleringskatalysator slik som kaliumjodid. Reaktantene omrøres typisk sammen ved tilbakeløpstemperaturen i et tidsrom varierende fra 30 minutter til 12 timer. Det resulterende l-alkylert-4-piperidon eller l-alkylert-3-pyrrolidon av struktur 11 gjenvinnes fra reaksjonssonen ved filtrering og fordampning av løsnings-midlet .

I trinn b omsettes ketonfunksjonaliteten av det egnede l-alkylert-4-piperidon eller l-alkylert-3-pyrrolidon av struktur JL1 med hydroksylaminhydroklorid (12) for å gi det tilsvarende l-alkylert-4-piperidonoksim eller l-alkylert-3-pyrrolidonoksim av struktur 13.

Eksempelvis omsettes det l-alkylert-4-piperidon eller l-alkylert-3-pyrrolidon av struktur 11 med hydroksylaminhydroklorid (12) i nærvær av en egnet base slik som natriumacetat i et egnet aprotisk løsningsmiddel, slik som vandig etanol. Reaktantene omrøres typisk sammen ved tilbakeløpstemperaturen 1 et tidsrom varierende fra 3 0 minutter til 5 timer. Det resulterende l-alkylert-4-piperidonoksim eller l-alkylert-3-pyrrolidonoksim av struktur 13 gjenvinnes fra reaksjonssonen ved ekstraktive metoder som kjent innen faget.

I trinn c reduseres oksimfunksjonaliteten av det egnede l-alkylert-4-piperidonoksim eller l-alkylert-3-pyrroli-donoksim av struktur 13 for å gi det tilsvarende 4-amino-1-piperidin og 3-amino-l-pyrrolidinderivat (struktur 4_|_) .

Eksempelvis omsettes det l-alkylert-4-piperidonoksim eller l-alkylert-3-pyrrolidonoksim av struktur 13. med et egnet reduksjonsmiddel slik som litiumaluminiumhydrid, i et egnet vannfritt løsningsmiddel slik som tetrahydrofuran under en inert atmosfære. Reaktantene omrøres typisk sammen ved til-bakeløpstemperaturen i et tidsrom varierende fra 3 0 minutter til 5 timer. De resulterende 4-amino-1-piperidin- og 3-amino-1-pyrrolidinderivater (struktur 4J_) gjenvinnes fra reaksjonssonen ved ekstraktive metoder velkjente innen faget. De etterfølgende eksempler representerer typiske synteser som beskrevet i reaksjonsskjema A. Disse eksempler skal forstås bare å være illustrative og er ikke beregnet på å begrense oppfinnelsens ramme på noen måte. Som anvendt her, har følg-ende uttrykk de angitte betydninger: "g" angir gram; "mmol" angir millimol; "ml" angir milliliter;"kp"angir kokepunkt;

"°C" angir grader celsius; "mmHg"angir millimeter kvikksølv; " jj.1 " angir mikroliter; "ug" angir mikrogram; angir mikromolar, og "APCT" angir kjemisk ionisering ved atmosfæretrykk. Rf-verdier ble bestemt med en AQ 4x50-kolonne (YMC) med en lineær gradient fra 100% C til100% D i 4 minutter med et 2 minutters opphold ved 100% D, hvori C er 5:95 acetonitril:vann med 0,1% TFA, og D er 95:5 acetonitril:vann med

0,085% TFA. Molekylærionbestemmelser ble foretatt under anvendelse av et Finnigan MAT SSQ-7:10 massespektrometer.

Eksempel 1

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[( 4- trifluorbenzyl)-amino]- 9 - syklopentylpurin- dihydroklorid

Reaksjonsskjema A, trinn a: 2, 6- diklor- 9- syklopentylpurin

Oppløs syklopentanol (260 mg, 3,02 mmol), 2,6-diklorpurin (680 mg, 3,60 mmol) og trifenylfosfin (950 mg, 3,60 mmol) i 20 ml tørt THF og avkjøl til 0 °C. Tilsett dietylazodikarboksylat (570 fil, 3,60 mmol) dråpevis i løpet av en periode på 15 minutter under en nitrogenatmosfære. Omrør den resulterende løsning i 60 timer ved romtemperatur. Fordamp løsningsmidlet i vakuum, anbring direkte på en silikagelkolonne og eluer med metylenklorid under dannelse av tittelforbindelsen som en uren blanding.

Reaksjonsskierna A, trinn b: 2- klor- 6-[( 4- trifluorbenzyl)-amino]- 9- syklopentylpurin

Oppløs 2,6-diklor-9-syklopentylpurin (3,00 mmol), 4-trifluorbenzylamin (3,00 mmol) og trietylamin (835 ul,

6,00 mmol) i 20 ml tørr etanol. Oppvarm til tilbakeløpskokning i 15 timer, avkjøl og filtrer det faste materiale under dannelse av tittelforbindelsen.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[( 4- trifluorbenzyl) amino]- 9- syklopentylpurin-dihydroklorid

Bland 2-klor-6-[(4-trifluorbenzyl)amino]-9-syklopentylpurin (0,287 mmol) og 1,4-sykloheksandiamin (2,00 g, overskudd) i et trykkrør, forsegl og oppvarm til 140 °C i 18 timer. Avkjøl reaksjonsblandingen, tilsett 40 ml CH2C12og vask med 2x20 ml H20.Tørk (MgSOj , fordamp løsningsmidlet i vakuum og rens ved silikagelkromatografi (10:l:dråper CH2Cl2/MeOH/NH4OH) under dannelse av tittelforbindelsen. Omdann til hydrokloridsaltet.

CIMS (NH3) 474 (MH<+>) ; Rf (min.) = 0,58.

Eksempel 2

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-( 2- klorfenylhvdrazino)-9- syklopentylpurin- dihydroklorid

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-( 2- klorfenylhvdrazino)- 9-syklopentylpurin

2-klor-6-(2-klorfenylhydrazino)-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 2-klorfenyl-hydrazin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-( 2- klorfenylhydrazino)- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-(2-klorfenyl-hydrazino) -9-syklopentylpurin-dihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-(2-klorfenylhydrazino)-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 475 (MH<+>) ; Rf (min.) = 3,49.

Eksempel 3

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-( 3, 4, 5- trimetoksy-benzylamino)- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-( 3, 4, 5- trimetoksy-benzylamino)- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-(3,4,5-trimetoksybenzylamino)-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 3,4,5-trimetoksybenzylamin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-( 3, 4, 5- trimetoksybenzylamino)- 9- syklopentylpurin-dihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-(3,4,5-tri-metoksybenzylamino) -9-syklopentylpurin-dihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-(3,4,5-trimetoksybenzylamino)-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 496 (MH<+>) ; Rf (min.) = 3,42.

Eksempel 4

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[( 2, 6- dimetoksybenzyl)-amino]- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[( 2, 6- dimetoksybenzyl)-amino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[(2,6-dimetoksybenzyl)amino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 2,6-dimetoksybenzylamin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A. trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[( 2, 6- dimetoksybenzyl) amino]- 9- syklopentylpurin-dihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(2,6-di-metoksybenzyl) amino] -9-syklopentylpurin-dihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[(2,6-dimetoksybenzyl)amino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 466 (MH<+>) ; Rf (min.) = 2,29.

Eksempel 5

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[( 4- trifluormetoksy)-fenylamino]- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[( 4- trifluormetoksy)-fenylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[(4-trifluormetoksy)fenylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-trifluormetoksyanilin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[( 4- trifluormetoksy) fenylamino]- 9- syklopentylpurin-dihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(4-trifluormetoksy)fenylamino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[(4-trifluormetoksy)fenylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 476 (MH+) ; Rf (min.) = 4,00.

Eksempel 6

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 2-( dietylamino) etyl-amino]- 9- syklopentylpurin- trihydroklorid

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 2-( dietylamino) etyl-amino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[2-(dietylamino)etylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 2-dietylaminoetylamin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 2-( dietylamino) etylamino]- 9- syklopentylpurin-trihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[2-(dietylamino) etylamino] -9-syklopentylpurin-trihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[2-(dietylamino)etylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 415 (MH+) ; Rf (min.) = 3,15.

Eksempel 7

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[( 1- naftyl) metylamino]-9- syklopentylpurin- dihydroklorid

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[( 1- naftyl) metylamino]- 9-syklopentylpurin

2-klor-6-[(1-naftyl)metylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 1-(aminometyl)naftylen og trimetylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[( 1- naftyl) metylamino]- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(1-naftyl)-metylamino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[(1-naftyl)metylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 456 (MH<+>) ; Rf (min.) = 3,43.

Eksempel 8

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[( 4- metoksvbenzyl)-amino] - 9 - syklopentylpurin- dihydroklorid

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[( 4- metoksybenzyl) amino]-9- syklopentylpurin

2-klor-6-[(4-metoksybenzyl)amino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-metoksybenzylamin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[( 4- metoksybenzyl) amino]- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(4-metoksybenzyl) amino] -9-syklopentylpurin-dihydroklor id ble fremstilt fra 2-klor-6-[(4-metoksybenzyl)amino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 436 (MH<+>) ; Rf (min.) = 2,28.

Eksempel 9

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[( 3-( 5- metoksyindolyl))-2- etylamino]- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[( 3-( 5- metoksyindolyl))-2- etylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[(3-(5-metoksyindolyl))-2-etylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 5-metoksytryptamin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[( 3-( 5- metoksyindolyl))- 2- etylamino]- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(3-(5-metoksy-indolyl) )-2-etylamino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[(3-(5-metoksyindolyl))-2-etylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 489 (MH<+>) ; Rf (min.) = 3,44.

Eksempel 10

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( hydroksymetyl) syklo-heksanmetylamino]- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( hydroksymetyl) syklo-heksanmetylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-(hydroksymetyl)sykloheksanmetylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-(aminometyl)sykloheksanmetanol og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( hydroksymetyl) sykloheksanmetylamino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid

2- [trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(hydroksymetyl) sykloheksanmetylamino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(hydroksymetyl)sykloheksan-metylamino] -9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 442 (MH<+>) ; Rf (min.) = 3,34.

Eksempel 11

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 2- fluorfenylhydrazino]-9- syklopentylpurin- dihydroklorid

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 2- fluorfenylhvdrazino]-9- syklopentylpurin

2-klor-6-[2-fluorfenylhydrazino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 2-fluorfenyl-hydrazin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 2- fluorfenylhydrazino]- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[2-fluorfenyl-hydrazino] -9-syklopentylpurin-dihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[2-fluorfenylhydrazino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 425 (MH<+>) ; Rf (min.) = 3,41.

Eksempel 12

2- [ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino] - 6-[( 2- metoksvbenzyl)-amino]- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[( 2- metoksybenzyl) amino]-9- syklopentylpurin

2-klor-6-[(2-metoksybenzyl)amino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 2-metoksybenzylamin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[( 2- metoksybenzyl) amino]- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(2-metoksybenzyl) amino] -9-syklopentylpur in- dihydroklor id ble fremstilt fra 2-klor-6-[(2-metoksybenzyl)amino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 436 (MH<+>) ; Rf (min.) = 2,30.

Eksempel 13

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino] - 6-[( 2, 3- dimetoksybenzyl)-amino]- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[( 2, 3- dimetoksybenzyl)-amino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[(2,3-dimetoksybenzyl)amino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 2,3-dimetoksybenzylamin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[( 2, 3- dimetoksybenzyl) amino] - 9- syklopentylpurin-dihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(2,3-dimetoksybenzyl)amino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[(2,3-dimetoksybenzyl)amino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 466 (MH<+>) ; Rf (min.) = 2,29.

Eksempel 14

2- [ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 2-( 4- metoksyfenyl) etyl-amino] - 9 - syklopentylpurin- dihvdroklorid

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 2-( 4- metoksyfenyl) etyl-amino] - 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[2-(4-metoksyfenyl)etylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 2-(4-metoksyfenyl)etylamin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 2-( 4- metoksyfenyl) etylamino]- 9- syklopentylpurin-dihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[2-(4-metoksyfenyl)etylamino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[2-(4-metoksyfenyl)etylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 450 (MH<+>) ; Rf (min.) = 3,53.

Eksempel 15

2- [ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 3-( 2- metoksyetoksy)-propylamino]- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 3-( 2- metoksyetoksy)-propylamino] - 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[3-(2-metoksyetoksy)propylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 3- (2-metoksyetoksy)propyl og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A. trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 3-( 2- metoksyetoksy) propylamino]- 9- syklopentylpurin-dihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[3-(2-metoksy-etoksy) propylamino] -9-syklopentylpurin-dihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[3-(2-metoksyetoksy)propylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 432 (MH+) ; Rf (min.) = 3,31.

Eksempel 16

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-( 2- metoksyetylamino)- 9-syklopentylpurin- dihydroklorid

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-( 2- metoksyetylamino)- 9-syklopentylpurin

2-klor-6-(2-metoksyetylamino)-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 2-metoksyetylamin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-( 2- metoksyetylamino)- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-(2-metoksyetyl-amino) -9-syklopentylpurin-dihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-(2-metoksyetylamino)-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 374 (MH+) ; Rf (min.) = 3,23.

Eksempel 17

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino] - 6-[( 2, 4- dimetoksybenzyl)-amino]- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[( 2, 4- dimetoksybenzyl)-amino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[(2,4-dimetoksybenzyl)amino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 2,4-dimetoksybenzylamin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[( 2, 4- dimetoksybenzyl) amino]- 9- syklopentylpurin-dihydroklorid

2- [trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(2,4-dimet-oksybenzyl) amino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[(2,4-dimetoksybenzyl)amino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 466 (MH<+>) ; Rf (min.) = 2,29.

Eksempel 18

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[( 3- dietylamino) propyl-amino] - 9 - syklopentylpurin- dihydroklorid

Reaksjonsskjema A. trinn b: 2- klor- 6-[( 3- dietylamino) propyl-amino] - 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[(3-dietylamino)propylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 3-dietylaminopropylamin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[( 3- dietylamino) propylamino]- 9- syklopentylpurin-dihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(3-dietylamino) propylamino] -9-syklopentylpurin-dihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[(3-dietylamino)propylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 429 (MH<+>) ; Rf (min.) = 3,13.

Eksempel 19

2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl) amino]- 6-[( 3, 4- dimetoksybenzyl)-amino]- 9-( 2- propyl) purin- dihydroklorid

Reaksjonsskjema A, trinn a: 2, 6- diklor- 9-( 2- propyl) purin

2,6-diklor-9-(2-propyl)purin ble fremstilt fra 2,6-diklorpurin og isopropanol hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn a, men under anvendelse av isopropanol istedenfor syklopentanol.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[( 3, 4- dimetoksybenzyl)-amino]- 9-( 2- propyl) purin

2-klor-6-[(3,4-dimetoksybenzyl)amino]-9-(2-propyl)-purin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-(2-propyl)purin, 3,4-dimetoksybenzylamin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[( 3, 4- dimetoksybenzyl) amino]- 9-( 2- propyl) purin-dih<y>droklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(3,4-dimetoksybenzyl)amino]-9-(2-propyl)purin-dihydroklorid ble

fremstilt fra 2-klor-6-[(3,4-dimetoksybenzyl)amino]-9-(2-propyl)purin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 440 (MH<+>) ; Rf (min.) = 3,33.

Eksempel 20

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 2, 6- diklorfenyl-hydrazino] - 9- syklopentylpurin- dihydroklorid

Reaksjonsskjema A. trinn b: 2- klor- 6-[ 2, 6- diklorfenyl-hydrazino] - 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[2,6-diklorfenylhydrazino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 2,6-diklorfenylhydrazin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 2, 6- diklorfenylhvdrazino]- 9- syklopentvlpurin-dih<y>droklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino] -6-[2,6-diklor-fenylhydrazino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[2,6-diklorfenylhydrazino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 475 (MH<+>) ; Rf (min.) = 3,43.

Eksempel 21

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-( 3- fluorfenylamino)- 9-syklopentylpurin- dihydroklorid

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-( 3- fluorfenylamino)- 9-syklopentylpurin

2-klor-6-(3-fluorfenylamino)-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 3-fluoranilin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-( 3- fluorfenylamino)- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-(3-fluorfenyl-amino) -9-syklopentylpurin-dihydroklor id ble fremstilt fra 2-

klor-6-(3-fluorfenylamino)-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 448 (MH<+>) ; Rf (min.) = 3,44.

Eksempel 22

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino] - 6-( 3- metoksvpropvlamino)-9- syklopentylpurin- dihydroklorid

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-( 3- metoksvpropylamino)- 9-svklopentylpurin

2-klor-6-(3-metoksypropylamino)-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 3-metoksy-propylamin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-( 3- metoksypropylamino)- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-(3-metoksypro-pylamino) -9-syklopentylpurin-dihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-(3-metoksypropylamino)-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 388 (MH<+>) ; Rf (min.) = 3,29.

Eksempel 23

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[( 4- pentyl) fenylamino]-9- syklopentylpurin- dihydroklorid

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[( 4- pentyl) fenylamino]- 9-syklopentylpurin

2-klor-6-[(4-pentyl)fenylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-butyl-fenylamin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[( 4- pentyl) fenylamino]- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(4-pentyl)-fenylamino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[(4-pentyl)fenylamino]-9-syklopentylpurin hoved-

sakelig som beskrevet i eksempel1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 462 (MH<+>) ; Rf (min.) = 4,15.

Eksempel 24

(+/-)- 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[( g- syklopropyl- 4-klorbenzyl) amino]- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[( a- syklopropyl- 4- klor-benzvl) amino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[(a-syklopropyl-4-klorbenzyl)amino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, a-syklopropyl-4-klorbenzylamin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6-[( a- svklopropvl- 4- klorbenzyl) amino]- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(a-syklopropyl-4-klorbenzyl)amino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[(a-syklopropyl-4-klorbenzyl)-amino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 480 (MH<+>) ; Rf (min.) = 2,35.

Eksempel 25

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[( 2- trifluorbenzyl)-amino]- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2- klor- 6-[( 2- trifluorbenzyl)-amino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[(2-trifluorbenzyl)amino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 2-trifluor-benzylamin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6-[( 2- trifluorbenzyl) amino]- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid

2- [trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(2-trifluor-benzyl) amino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid ble fremstilt

fra 2-klor-6-[(2-trifluorbenzyl)amino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 474 (MH<+>) ; Rf (min.) = 2,31.

Eksempel 26

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-( 2- hydroksvetoksyetyl-amino)- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-( 2- hydroksyetoksyetyl-amino)- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-(2-hydroksyetoksyetylamino)-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 2-(2-aminoetoksy)etanol og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-( 2- hydroksyetoksyetylamino)- 9- syklopentylpurin-dihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-(2-hydroksy-etoksyetylamino) -9-syklopentylpurin-dihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-(2-hydroksyetoksyetylamino)-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 404 (MH<+>) ; Rf (min.) = 3,16.

Eksempel 27

2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl) amino]- 6-[ 2-( 3- metoksyfenyl)-etylamino]- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 2-( 3- metoksyfenyl)-etylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[2-(3-metoksyfenyl)etylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 2-(3-metoksyfenyl)etylamin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 2-( 3- metoksyfenyl) etylamino]- 9- syklopentylpurin-dihvdroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[2-(3-metoksyfenyl)etylamino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid ble frem-

stilt fra 2-klor-6-[2-(3-metoksyfenyl)etylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 450 (MH<+>) ; Rf (min.) = 3,54.

Eksempel 28

2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[( 3, 5- dimetoksybenzyl)-amino]- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ ( 3, 5- dimetoksybenzyl)-amino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[(3,5-dimetoksybenzyl)amino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 3,5-dimetoksybenzylamin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[( 3, 5- dimetoksybenzyl) amino]- 9- syklopentylpurin-dihvdroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(3,5-dimetoksybenzyl)amino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[(3,5-dimetoksybenzyl)amino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 466 (MH<+>) ; Rf (min.) = 2,27.

Eksempel 29

2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-( 4- metoksvbutylamino)- 9-syklopentylpurin- dihydroklorid

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-( 4- metoksvbutylamino)- 9-syklopentylpurin

2-klor-6-(4-metoksybutylamino)-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-metoksybutyl-amin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-( 4- metoksybutylamino)- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-(4-metoksy-butylamino) -9-syklopentylpurin-dihydroklorid ble fremstilt fra

2-klor-6-(4-metoksybutylamino)-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 388 (MH<+>) ; Rf (min.) = 3,29.

Eksempel 3 0

2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl) amino]- 6-[( 2, 3- dimetoksybenzyl)-amino]- 9-( 2- propyl) purin- dihydroklorid

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[( 2, 3- dimetoksybenzyl)-amino]- 9-( 2- propyl) purin

2-klor-6-[(2,3-dimetoksybenzyl)amino]-9-(2-propyl)-purin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-(2-propyl)purin (se eksempel 19 for fremstilling), 2,3-dimetoksybenzylamin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6-[( 2, 3- dimetoksybenzyl) amino]- 9-( 2- propyl) purin-dihydroklorid

2- [trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(2,3-dimetoksybenzyl)amino]-9-(2-propyl)purin-dihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[(2,3-dimetoksybenzyl)amino]-9-(2-propyl)purin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 440 (MH<+>) ; Rf (min.) = 3,39.

Eksempel 31

2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl) amino]- 6-[ 2-( fenylamino) etyl-amino] - 9- syklopentylpurin- trihydroklorid

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 2-( fenylamino) etyl-amino] - 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[2-(fenylamino)etylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, N-fenyl-etylendiamin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A. trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 2-( fenylamino) etylamino]- 9- syklopentylpurin- trihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[2-(fenylamino) etylamino] -9-syklopentylpurin-trihydroklorid ble

fremstilt fra 2-klor-6-[2-(fenylamino)etylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 435 (MH<+>) ; Rf (min.) = 3,34.

Eksempel 32 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl) amino]- 6-( fenylamino)- 9- syklopentvlpurin- dihydroklorid

Reaksjonsskjema A. trinn b: 2- klor- 6-( fenylamino)- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-(fenylamino)-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, anilin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A. trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-( fenylamino)- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-(fenylamino)-9-syklopentylpurin-dihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-(fenylamino)-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 392 (MH<+>) ; Rf (min.) = 3,35.

Eksempel 33

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1- benzyl) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin- trihydroklorid Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1- benzyl) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-(1-benzyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-benzylpiperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1- benzyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin-trihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-benzyl)-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-benzyl)piperidinylamino]-9-syklo-

pentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 489 (MH<+>) ; Rf (min.) = 3,29.

Eksempel 34

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 3, 4- dimetoksybenzyl)-amino]- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 3, 4- dimetoksybenzyl)-amino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[3,4-dimetoksybenzyl)amino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 3,4-dimetoksybenzylamin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-[ 3, 4- dimetoksybenzyl) amino]- 9- syklopentylpurin-dihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[3,4-dimetoksy-benzyl) amino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[3,4-dimetoksybenzyl)amino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 466 (MH<+>) ; Rf (min.) = 2,25.

Eksempel 3 5

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[( 3- jodbenzyl) amino]- 9-( 2- syklopentenyl) purin- hydroklorid

Reaksjonsskjema A, trinn a: 2, 6- diklor- 9- syklopentenylpurin

2,6-diklor-9-syklopentenylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklorpurin og syklopentenol hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn a, men under anvendelse av syklopentenol istedenfor syklopentanol.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[( 3- jodbenzyl) amino]- 9-syklopentenylpurin

2-klor-6-[(3-jodbenzyl)amino]-9-syklopentenylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentenylpurin, 3-jodbenz-ylamin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6-[( 3- jodbenzyl) amino]- 9- syklopentenylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(3 -jodbenzyl)-amino]-9-syklopentenylpurin-hydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[(3-jodbenzyl)amino]-9-syklopentenylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 53 0 (MH+) .

Eksempel 36

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-( dodecylamino)- 9- syklo-pentylpur in- dihydroklor id

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-( dodecylamino)- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-(dodecylamino)-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, n-dodecylamin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-( dodecylamino)- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-(dodecylamino)-9-syklopentylpurin-dihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-(dodecylamino)-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 484 (MH<+>) ; Rf (min.) = 5,09.

Eksempel 37

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[( 4- metoksybenzyl)-amino]- 9-( 2- propyl) purin- dihydroklorid

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[( 4- metoksybenzyl) amino]-9-( 2- propyl) purin

2-klor-6-[(4-metoksybenzyl)amino]-9-(2-propyl)purin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-(2-propyl)purin (se eksempel 19 for fremstilling), 4-metoksybenzylamin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[( 4- metoksybenzyl) amino]- 9-( 2- propyl) purin- dihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(4-metoksybenzyl) amino] -9- (2-propyl) purin-dihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[(4-metoksybenzyl)amino]-9-(2-propyl)purin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 410 (MH+) ; Rf (min.) = 3,37.

Eksempel 38

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- klorbenzyl))-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 4- klorbenzyl) piperidin:

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 4- klorbenzyl)-piperidin

Oppløs isonipekotamid (39 mmol) i 25 ml 3-pentanon og oppvarm til tilbakeløpskokning. Tilsett cesiumkarbonat

(24 mmol) og en katalytisk mengde kaliumjodid (2 spatel-spisser, katalysator), etterfulgt av 4-klorbenzylklorid

(47 mmol). Omrør og kok under tilbakeløpskjøling i 5 timer. Filtrer den varme løsning gjennom celitt, vask filterkaken med 4 x 20 ml varmt aceton, kombiner filtratet og vaskeløsningene og fordamp løsningsmidlet i vakuum og krystalliser residuet fra aceton under dannelse av tittelforbindelsen. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 4- klorbenzyl) piperidin

Oppløs bis(trifluoracetoksy)jodbenzen (84 mmol) i

20 ml acetonitril og fortynn med 20 ml vann. Tilsett 4-karboksamid-1- (4 -klorbenzyl) piperidin (7 mmol) og oppvarm over natten ved 65 °C. Avkjøl blandingen (isbad), tilsett 60 ml vann etterfulgt av konsentrert HC1. Ekstraher to ganger med eter. Det vandige lag ble konsentrert i vakuum, og residuet ble oppløst i40 ml vann. Løsningen ble gjort basisk med vandig natriumkarbonat og ekstrahert i metylenklorid, det organiske lag ble tørket over Na2S04, filtrert, og løsningsmidlet ble fordampet i vakuum under dannelse av tittelforbindelsen. Metode 2: Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 4- klorbenzyl)- 4- piperidon

Oppløs 4-piperidon (17 mmol) i 25 ml 3-pentanon og oppvarm til tilbakeløpskokning. Tilsett cesiumkarbonat

(19 mmol) og en katalytisk mengde kaliumjodid, etterfulgt av 4-klorbenzylklorid (20 mmol). Omrør og kok under tilbakeløps-kjøling i 4 timer. Filtrer den varme suspensjon. Vask residuet med 4 x 20 ml varmt aceton, kombiner filtratet og vaskeløs-ningene og fordamp løsningsmidlet i vakuum under dannelse av tittelforbindelsen.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 4- klorbenzyl)- 4- piperidonoksim

Oppløs 1-(4-klorbenzyl)-4-piperidon (0,0456 mmol), hydroksylamin-hydroklorid (0,0456 mmol) og natriumacetat (0,0456 mmol) i 450 ml vandig etanol. Omrør i ca. 30 minutter til 2 timer under oppvarming. Tilsett 450 ml metylenklorid, separer den organiske fase og ekstraher den vandige fase med 100 ml metylenklorid. Kombiner de organiske faser og tørk (MgS04) . Fordamp løsningsmidlet i vakuum under dannelse av tittelforbindelsen.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 4- klorbenzyl) piperidin

Tilsett 1-(4-klorbenzyl)-4-piperidonoksim (1,87 mmol) til en løsning av litiumaluminiumhydrid (2,5 ml av en 1 M løsning i tetrahydrofuran) og anbring under en nitrogenatmosfære. Oppvarm til tilbakeløpskokning i 2 timer, avkjøl og hell over i fortynnet, vandig natriumhydroksid. Ekstraher to ganger med en blanding av etyleter/etylacetat, vask med vandig natriumklorid og tørk (MgSOj . Fordamp løsningsmidlet i vakuum under dannelse av tittelforbindelsen.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 4- klorbenzyl))-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-(1-(4-klorbenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(4-klorbenzyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- klorbenzyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-klorbenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(4-klorbenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Rf: (min) = 2,29; renhet 94%; MS (APCI) : 523 M<+1>.

Eksempel 39

2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- metoksybenzyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 4- metoksybenzyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 4- metoksybenzyl)-piperidin

4-karboksamid-1-(4-metoksybenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 4-metoksybenzylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 4- metoksybenzyl)-piperidin

4-amino-l-(4-metoksybenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(4-metoksybenzyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 4- metoksybenzyl)- 4- piperidon

1-(4-metoksybenzyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 4-metoksybenzylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C. trinn b: 1-( 4- metoksybenzyl)- 4- piperidonoksim

1-(4-metoksybenzyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 1-(4-metoksybenzyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c; 4- amino- l-( 4- metoksybenzyl)-piperidin

4-amino-l-(4-metoksybenzyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(4-metoksybenzyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 4- metoksybenzyl))-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-(1-(4-metoksybenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(4-metoksybenzyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- metoksybenzyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-metoksybenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(4-metoksybenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Rf: (min) = 2,26; renhet 100%; MS (APCI) : 519 M<+1>.

Eksempel 4 0

2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- metoksybenzyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 4- metoksybenzyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 4- metoksybenzyl)-piperidin

4-karboksamid-1-(4-metylbenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og a-klor-p-xylen hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 4- metylbenzyl) piperidin

4-amino-l-(4-metylbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(4-metylbenzyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 4- metylbenzyl)- 4- piperidon

1-(4-metylbenzyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og a-klor-p-xylen hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 4- metylbenzyl)- 4- piperidonoksim

1-(4-metylbenzyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(4-metylbenzyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 4- metylbenzyl) piperidin

1- amino-l-(4-metylbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(4-metylbenzyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 4- metylbenzyl))-piperidinylamino]- 9 - syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(4-metylbenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(4-metylbenzyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- metylbenzyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-metylbenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(4-metylbenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Rf: (min) = 2,26; renhet 100%; MS (APCI) : 503 M<+1>.

Eksempel 41

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- metoksybenzyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 3- metoksybenzyl) piperidin Metode 1;

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 3- metoksybenzyl)-piperidin

4-karboksamid-1-(3-metoksybenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 3-metoksybenzylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3- metoksybenzyl) piperidin

4-amino-l-(3-metoksybenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(3-metoksybenzyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 3- metoksybenzyl)- 4- piperidon

1-(3-metoksybenzyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 3-metoksybenzylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 3- metoksybenzyl)- 4- piperidonoksim

1- (3-metoksybenzyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(3-metoksybenzyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 3- metoksybenzyl)-piperidin

4-amino-l-(3-metoksybenzyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(3-metoksybenzyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 3- metoksybenzyl))-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(3-metoksybenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3-metoksybenzyl)piperidin og trietylamin

hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- metoksybenzyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-(3-metoksybenzyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(3-metoksybenzyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Rf: (min) = 2,27; renhet 99%; MS (APCI) : 519 M<+1>.

Eksempel 42

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino] - 6-[ 4-( 1-( 3- klorbenzyl))-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 3- klorbenzyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 3- klorbenzyl)-piperidin 4-karboksamid-1-(3-klorbenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 3-klorbenzylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3- klorbenzyl) piperidin 4-amino-l-(3-klorbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(3-klorbenzyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b. Metode 2: Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 3- klorbenzyl)- 4- piperidon

1-(3-klorbenzyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 3-klorbenzylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 3- klorbenzyl)- 4- piperidonoksim

1-(3-klorbenzyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(3-klorbenzyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 3- klorbenzyl) piperidin

4-amino-l-(3-klorbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 1- (3-klorbenzyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 3- klorbenzyl))-piperidinylamino]- 9 - syklopentylpurin

2-klor-6-[4-(1-(3-klorbenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3-klorbenzyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- klorbenzyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-klorbenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2- klor-6- [4-(1-(3-klorbenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Rf: (min) = 2,25; renhet 95%; MS (APCI) : 523 M<+1>.

Eksempel 43

2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 2- klorbenzyl))-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 2- klorbenzyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 2- klorbenzyl)-piperidin

4-karboksamid-1-(2-klorbenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og2-klorbenzylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2- klorbenzyl) piperidin

4-amino-l-(2-klorbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(2-klorbenzyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 2- klorbenzyl)- 4- piperidon

1-(2-klorbenzyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 2-klorbenzylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 2- klorbenzyl)- 4- piperidonoksim

1- (2-klorbenzyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(2-klorbenzyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C. trinn c: 4- amino- l-( 2- klorbenzyl) piperidin

4-amino-l-(2-klorbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 1- (2-klorbenzyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 2- klorbenzyl))-piperidinylamino]- 9 - syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(2-klorbenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2-klorbenzyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 2- klorbenzyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-klorbenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2- klor-6-[4-(1-(2-klorbenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Rf: (min) = 2,25; renhet 92%; MS (APCI) : 523 M<+1>.

Eksempel 44

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 2- metylbenzyl))-piperidinylamino]- 9 - syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 2- metylbenzyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 2- metylbenzyl)-piperidin 4-karboksamid-1-(2-metylbenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og a-klor-o-xylen hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2- metylbenzyl) piperidin 4-amino-l-(2-metylbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(2-metylbenzyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b. Metode 2: Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 2- metylbenzyl)- 4- piperidon

1- (2-metylbenzyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og a-klor-o-xylen hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 4- amino- l-( 2- metylbenzyl) piperi-dinoksim

4-amino-l-(2-metylbenzyl)piperidinoksim ble fremstilt fra 4-amino-l-(2-metylbenzyl)piperidin og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 2- metylbenzyl) piperidin

4-amino-l-(2-metylbenzyl)piperidin ble fremstilt fra hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 2- metylbenzyl))-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(2-metylbenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2-metylbenzyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 2- metylbenzyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-metylbenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(2-metylbenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Rf: (min) = 2,26; renhet 98%; MS (APCI) : 503 M<+1>.

Eksempel 45

2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 2, 6- diklorbenzyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 2, 6- diklorbenzyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 2, 6- diklorbenzyl ) piperidin

4-karboksamid-1-(2,6-diklorbenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og a,2,6-triklortoluen hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2. 6- diklorbenzyl)-piperidin

4-amino-l-(2,6-diklorbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(2,6-diklorbenzyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 2, 6- diklorbenzyl)- 4- piperidon

1-(2,6-diklorbenzyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og a,2,6-triklortoluen hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 2, 6- diklorbenzyl)- 4- piperidonoksim

1-(2,6-diklorbenzyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(2,6-diklorbenzyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 2, 6- diklorbenzyl)-piperidin

4-amino-l-(2,6-diklorbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(2,6-diklorbenzyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 2, 6- diklorbenzyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-(1-(2,6-diklorbenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2,6-diklorbenzyl)piperidin (fremstilt i henhold til metode 1 i eksempel 45) og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 2, 6- diklorbenzyl)) piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2,6-diklorbenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(2,6-diklorbenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Rf: (min) = 2,28; renhet 98%; MS (APCI) : 557 M<+1>.

Eksempel 46

2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- trifluormetylbenzyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 4- trifluormetylbenzyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B. trinn a: 4- karboksamid- 1-( 4- trifluormetylbenzyl) piperidin

4-karboksamid-1-(4-trifluormetylbenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og a'-klor-a,a,a-trifluor-p-xylen hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 4- trifluormetylbenzyl)-piperidin

4-amino-l-(4-trifluormetylbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(4-trifluormetylbenzyl)piperidin

hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 4- trifluormetylbenzyl)- 4-piperidon

1-(4-trifluormetylbenzyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og a'-klor-a,a,a-trifluor-p-xylen hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 4- trifluormetylbenzyl)- 4-piperidonoksim

1- (4-trifluormetylbenzyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(4-trifluormetylbenzyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 4- trifluormetylbenzyl)-piperidin

4-amino-l-(4-trifluormetylbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(4-trifluormetylbenzyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 4- trifluormetylbenzyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(4-trifluormetylbenzyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(4-trifluormetylbenzyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- trifluormetylbenzyl)) piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-trifluormetylbenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(4-trifluormetylbenzyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Rf: (min) = 2,38; renhet 100%; MS (APCI) : 557 M<+1>.

Eksempel 47

(+/-)-2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( a- metylbenzyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av ( R, S)- 4- amino- l-( g- metylbenzyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( g- metylbenzyl)-piperidin

4-karboksamid-1-(g<->metylbenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og g<->metylbenzylbromid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: ( R, S)- 4- amino- l-( g- metylbenzyl)-piperidin

(R,S)-4-amino-l-(g<->metylbenzyl)piperidin ble fremstilt fra4-karboksamid-1-(g<->metylbenzyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( g- metylbenzyl)- 4- piperidon

1-(g<->metylbenzyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og g<->metylbenzylbromid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( g- metylbenzyl)- 4- piperidonoksim

1- (g-metylbenzyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(g<->metylbenzyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: ( R, S)- 4- amino- l-( g- metylbenzyl)-piperidin

(R,S)-4-amino-l-(a-metylbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(g<->metylbenzyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( g- metylbenzyl))-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(g-metylbenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, (R,S)-4-amino-l-(g<->metylbenzyl)piperidin og trietylamin

hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( g- metylbenzyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(g<->metylbenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(g<->metylbenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 48

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- fenoksypropyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 3- fenoksypropyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 3- fenoksy-propvl ) piperidin

4-karboksamid-1-(3-fenoksypropyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og l-klor-3-fenoksypropan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3- fenoksypropyl)-piperidin

4-amino-l-(3-fenoksypropyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(3-fenoksypropyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 3- fenoksypropyl)- 4- piperidon

1-(3-fenoksypropyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og l-klor-3-fenoksypropan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 3- fenoksypropyl)- 4- piperidonoksim

1-(3-fenoksypropyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(3-fenoksypropyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydro-

klorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 3- fenoksypropyl)-piperidin

4-amino-l-(3-fenoksypropyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(3-fenoksypropyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 3- fenoksypropyl))-piperidinylamino]- 9 - syklopentylpurin

2-klor-6-[4-(1-(3-fenoksypropyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3-fenoksypropyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- fenoksypropyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-fenoksypropyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(3-fenoksypropyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 49

2- [ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 2- fenoksyetyl))-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 2- fenoksyetyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 2- fenoksyetyl)-piperidin

4-karboksamid-1-(2-fenoksyetyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og l-klor-2-fenoksyetan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2- fenoksyetyl) piperidin

4-amino-l-(2-fenoksyetyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(2-fenoksyetyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 2- fenoksyetyl)- 4- piperidon

1-(2-fenoksyetyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og l-klor-2-fenoksyetan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 2- fenoksyetyl)- 4- piperidonoksim

1- (2-fenoksyetyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(2-fenoksyetyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 2- fenoksyetyl) piperidin

4-amino-l-(2-fenoksyetyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(2-fenoksyetyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 2- fenoksyetyl))-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(2-fenoksyetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2-fenoksyetyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 2- fenoksyetyl)) piperidinylamino]- 9- syklo-pent<y>lpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-(2-fenoksyetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(2-fenoksyetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 50

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino] - 6-[ 4-( 1-( 2- fenyletyl))-piperidinylamino]- 9 - syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 2- fenyletyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 2- fenyletyl)-piperidin 4-karboksamid-1-(2-fenyletyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og (2-kloretyl)benzen hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2- fenyletyl) piperidin 4-amino-l-(2-fenyletyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(2-fenyletyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b. Metode 2: Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 2- fenyletyl)- 4- piperidon

1-(2-fenyletyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og (2-kloretyl)benzen hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C. trinn b: 1-( 2- fenyletyl)- 4- piperidonoksim 1- (2-fenyletyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(2-fenyletyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C. trinn c: 4- amino- l-( 2- fenyletyl) piperidin 4-amino-l-(2-fenyletyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(2-fenyletyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 2- fenyletyl))-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(2-fenyletyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2-fenyletyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 2- fenyletyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-fenyletyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(2-fenyletyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 51

2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1- propyl) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l- propylpiperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l- propylpiperidin

4-karboksamid-l-propylpiperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 1-klorpropan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l- propylpiperidin

4-amino-l-propylpiperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1 -propylpiperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1- propyl- 4- piperidon

1-propyl-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 1-klorpropan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1- propyl- 4- piperidonoksim

1-propyl-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-propyl-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b. Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l- propylpiperidin

4-amino-l-propylpiperidin ble fremstilt fra 1-propyl-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1- propyl) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-(1-propyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-propylpiperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1- propyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-propyl)-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-propyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 52

2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-( 1- syklopropylmetyl)-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l- syklopropylmetylpiperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1- syklopropylmetylpiperidin 4-karboksamid-l-syklopropylmetylpiperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og (klormetyl)syklopropan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l- svklopropylmetylpiperi-din 4-amino-l-syklopropylmetylpiperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-syklopropylmetylpiperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b. Metode 2: Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( syklopropylmetyl)- 4- piperidon

1-(syklopropylmetyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og (klormetyl)syklopropan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( syklopropylmetyl)- 4- piperidonoksim

1-(syklopropylmetyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(syklopropylmetyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydro-

klorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l- syklopropylmetvlpiperi-din

4-amino-l-syklopropylmetylpiperidin ble fremstilt fra 1- (syklopropylmetyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( syklopropylmetyl)-piperidinylamino]- 9 - syklopentylpurin

2-klor-6-[4-(1-(syklopropylmetyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-syklopropylmetylpiperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c- 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1- syklopropylmetyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-syklo-propylmetyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-syklopropylmetyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Rf: (min) = 2,19; renhet 100%; MS (APCI) : 454 M<+1>.

Eksempel 53

2- [ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 2- pvridinyl-metyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 2- pyridinylmetvl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 2- pyridinylmetyl) piperidin

4-karboksamid-1-(2-pyridinylmetyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 2-pikolylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2- pyridinylmetyl)-piperidin

4-amino-l-(2-pyridinylmetyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(2-pyridinylmetyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 2- pyridinylmetyl)- 4- piperidon

1-(2-pyridinylmetyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 2-pikolylklorid-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 2- pyridinylmetyl)- 4- piperidonoksim

1- (2-pyridinylmetyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(2-pyridinylmetyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 2- pyridinylmetyl)-piperidin

4-amino-l-(2-pyridinylmetyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(2-pyridinylmetyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 2- pyridinylmetyl)-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(2-pyridinylmetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2-pyridinylmetyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 2- pyridinylmetyl)) piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-pyridinylmetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(2-pyridinylmetyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 54

2- [ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- pyridinylmetyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 3- pyridinylmetyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 3- pyridinylmetyl ) piperidin

4-karboksamid-1-(3-pyridinylmetyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og3-pikolylklorid-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3- pyridinylmetyl)-piperidin

4-amino-l-(3-pyridinylmetyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(3-pyridinylmetyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 3- pyridinylmetyl)- 4- piperidon

1-(3-pyridinylmetyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 3-pikolylklorid-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 3- pyridinylmetyl)- 4- piperidonoksim

1- (3-pyridinylmetyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(3-pyridinylmetyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C. trinn c: 4- amino- l-( 3- pyridinylmetyl)-piperidin

4-amino-l-(3-pyridinylmetyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(3-pyridinylmetyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 3- pyridinylmetyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(3-pyridinylmetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3-pyridinylmetyl)piperidin og trietylamin

hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- pyridinylmetyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-pyridinylmetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(3-pyridinylmetyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 55

2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- pyridinylmetyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 4- pyridinylmetyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 4- pyridinylmetyl ) piperidin

4-karboksamid-1-(4-pyridinylmetyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og4-pikolylklorid-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 4- pyridinylmetyl)-piperidin

4-amino-l-(4-pyridinylmetyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(4-pyridinylmetyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 4- pyridinylmetyl)- 4- piperidon

1-(4-pyridinylmetyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og4-pikolylklorid-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 4- pyridinylmetyl)- 4- piperidonoksim

1-(4-pyridinylmetyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(4-pyridinylmetyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydro-

klorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 4- pyridinylmetyl)-piperidin

4-amino-l-(4-pyridinylmetyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(4-pyridinylmetyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 4- pyridinylmetyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-(1-(4-pyridinylmetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(4-pyridinylmetyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- pyridinylmetyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-pyridinylmetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(4-pyridinylmetyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 56

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 3-( 2, 4- dimetyl-isoksazolyl)) metyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 3-( 2, 4- dimetvlisoksazolyl) metyl)-piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 3-( 2, 4- dimetyl-isoksazolyl) metyl) piperidin

4-karboksamid-1-(3-(2,4-dimetylisoksazolyl)metyl)-piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 2,4-dimetyl-3-klormetylisoksazol hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3-( 2, 4- dimetylisoksa-zolyl) metyl) piperidin

4-amino-l-(3-(2,4-dimetylisoksazolyl)metyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(3-(2,4-dimetylisoksazolyl)-metyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 3-( 2, 4- dimetylisoksazolyl)-metyl)- 4- piperidon

1-(3-(2,4-dimetylisoksazolyl)metyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 2,4-dimetyl-3-klormetylisoksazol hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 3 -( 2. 4- dimetylisoksazolyl)-metyl)- 4- piperidonoksim

1- (3-(2,4-dimetylisoksazolyl)metyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(3-(2,4-dimetylisoksazolyl)metyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b. Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 3-( 2, 4- dimetylisoksa-zolyl ) metyl) piperidin

4-amino-l-(3-(2,4-dimetylisoksazolyl)metyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(3-(2,4-dimetylisoksazolyl)metyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 3-( 2, 4- dimetyl-isoksazolyl ) metyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(3-(2,4-dimetylisoksazolyl))metyl)-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3-(2,4-dimetylisoksa-zolyl) metyl) piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 3-( 2, 4- dimetylisoksazolyl)) metyl) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-(2,4-dimetylisoksazolyl))metyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(l-(3-(2,4-dimetylisoksazolyl))-

metyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 57

( R, S)- 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( l- benzvl- 3-metyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av ( R, S)- 4- amino- l- benzyl- 3- metylpiperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: ( R. S)- 4- karboksamid- 1- benzyl- 3-metylpiperidin

(R,S)-4-karboksamid-l-benzyl-3-metylpiperidin kan fremstilles fra (R,S)-4-karboksamid-3-metylpiperidin og benzylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a, ved å anvende (R,S)-4-karboksamid-3-metylpiperidin istedenfor isonipekotamid.

Reaksjonsskjema B, trinn b: ( R. S)- 4- amino- l- benzyl- 3- metylpiperidin

(R,S)-4-amino-l-benzyl-3-metylpiperidin ble fremstilt fra (R,S)-4-karboksamid-1-benzyl-3-metylpiperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: ( R, S)- 1- benzyl- 3- metyl- 4- piperidon (R,S)-1-benzyl-3-metyl-4-piperidon ble fremstilt fra (R,S)-3-metyl-4-piperidon og benzylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a, ved å anvende (R,S)-3-metyl-4-piperidon istedenfor 4-piperidon.

Reaksjonsskjema C, trinn b: ( R, S)- l- benzyl- 3- metyl- 4- piperidonoksim

(R,S)-l-benzyl-3-metyl-4-piperidonoksim ble fremstilt fra (R,S)-1-benzyl-3-metyl-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: ( R, S)- 4- amino- 1- benzyl- 3- metylpiperidin

(R,S)-4-amino-l-benzyl-3-metylpiperidin ble fremstilt fra (R,S)-l-benzyl-3-metyl-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: ( R, S)- 2- klor- 6-[ 4-( l- benzyl- 3-metyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

(R,S)-2-klor-6-[4-(l-benzyl-3-metyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, (R,S)-4-amino-1-benzyl-3-metylpiperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i- eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: ( R, S)- 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl ) amino] - 6-[ 4-( 1- benzyl- 3- metyl) piperidinylamino] - 9-svklopentylpurin

(R,S)-2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-benzyl-3-metyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra (R,S)-2-klor-6-[4-(1-benzyl-3-metyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 58a

( R)- 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl) amino]- 6-[ 3-( 1- benzyl) pvrro-lidinylamino] - 9- syklopentylpurin

Reaksjonsskjema A, trinn b: ( R)- 2- klor- 6-[ 3-( 1- benzyl) pyrroli-dinylamino]- 9- syklopentylpurin

(R)-2-klor-6-[3-(1-benzyl)pyrrolidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, (R)-4-amino-l-benzylpyrrolidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: ( R)- 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 3-( 1- benzyl) pyrrolidinylamino]- 9- syklopentylpurin

(R)-2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[3-(1-benzyl)pyrrolidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra (R)-2-klor-6-[3-(1-benzyl)pyrrolidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 58b

( S)- 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 3-( 1- benzyl) pyrro-lidinylamino] - 9- syklopentylpurin

Reaksjonsskjema A, trinn b: ( S)- 2- klor- 6-[ 3-( 1- benzyl) pyrroli-dinylamino] - 9- syklopentylpurin

(S)-2-klor-6-[3-(1-benzyl)pyrrolidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, (S)-4-amino-l-benzylpyrrolidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: ( S)- 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-[ 3-( 1- benzyl) pyrrolidinylamino]- 9- syklopentylpurin

(S)-2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[3-(1-benzyl)pyrrolidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra (S)-2-klor-6-[3-(1-benzyl)pyrrolidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 59

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1- butyl) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l- butylpiperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1- butylpiperidin

4-karboksamid-l-butylpiperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 1-klorbutan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l- butylpiperidin

4-amino-l-butylpiperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-butylpiperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1- butyl- 4- piperidon

1-butyl-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 1-klorbutan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1- butyl- 4- piperidonoksim

1- butyl-4-piperidonoksim ble fremstilt fra l-butyl-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b. Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l- butylpiperidin

4-amino-l-butylpiperidin ble fremstilt fra l-butyl-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1- butyl) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-butylpiperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1- butyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-butyl)-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6- [4-(1-butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 60

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 2- tiometoksyetyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 2- tiometoksyetyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 2- tiometoksv-etyl ) piperidin

4-karboksamid-1-(2-tiometoksyetyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og l-klor-2-tiometoksyetan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2- tiometoksyetyl)-piperidin

4-amino-l-(2-tiometoksyetyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(2-tiometoksyetyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 2- tiometoksyetyl)- 4- piperidon

1-(2-tiometoksyetyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og l-klor-2-tiometoksyetan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 2- tiometoksyetyl)- 4- piperidonoksim

1- (2-tiometoksyetyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(2-tiometoksyetyl)-4-piperidon og hydroksylaminhydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 2- tiometoksyetyl)-piperidin

4-amino-l-(2-tiometoksyetyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(2-tiometoksyetyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 2- tiometoksyetyl ) piperidinylamino]- 9 - syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(2-tiometoksyetyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2-tiometoksyetyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 2- tiometoksyetyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-tiometoksyetyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(2-tiometoksyetyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 61

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 2- fenylsulfinyl)-etyl) piperidinylamino]- 9 - syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 2- fenylsulfinyletyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 2- fenylsulfinyletyl ) piperidin

4-karboksamid-1-(2-fenylsulfinyletyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og l-klor-2-fenylsulfinyletan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2- fenylsulfinyletyl)-piperidin

4-amino-l-(2-fenylsulfinyletyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(2-fenylsulfinyletyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 2- fenylsulfinyletyl)- 4-piperidon

1-(2-fenylsulfinyletyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og l-klor-2-fenylsulfinyletan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 2- fenylsulfinyletyl)- 4- piperidonoksim

1-(2-fenylsulfinyletyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(2-fenylsulfinyletyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 2- fenylsulfinyletyl)-piperidin

4-amino-l-(2-fenylsulfinyletyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(2-fenylsulfinyletyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 2- fenylsulfinyl)-etyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-(1-(2-fenylsulfinyl)etyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2-fenylsulfinyletyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 2- fenylsulfinyl) etyl) piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-fenylsulfinyl)etyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(2-fenylsulfinyl)etyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 62

2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- hydroksy) propyl ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 3- hydroksypropyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 3- hydroksypropyl ) piperidin

4-karboksamid-1-(3-hydroksypropyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 3-klor-l-propanol hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3- hydroksypropyl)-piperidin

4-amino-l-(3-hydroksypropyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(3-hydroksypropyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 3- hydroksypropyl)- 4- piperidon

1-(3-hydroksypropyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 3-klor-l-propanol hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 3- hydroksypropyl)- 4- piperidonoksim

1- (3-hydroksypropyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(3-hydroksypropyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 3- hydroksypropyl)-piperidin

4-amino-l-(3-hydroksypropyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(3-hydroksypropyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 3- hydroksy) propyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(3-hydroksy)propyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3-hydroksypropyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- hydroksy) propyl) piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-hydroksy)propyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(3-hydroksy)propyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 63

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- metoksy) propyl ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 3- metoksypropyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 3- metoksypropyl)-piperidin

4-karboksamid-1-(3-metoksypropyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og l-klor-3-metoksypropan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3- metoksypropyl) piperidin

4-amino-l-(3-metoksypropyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(3-metoksypropyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 3- metoksypropyl)- 4- piperidon

1-(3-metoksypropyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og l-klor-3-metoksypropan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 3- metoksypropyl)- 4- piperidonoksim

1- (3-metoksypropyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(3-metoksypropyl)-4-piperidon og hydroksylaminhydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 3- metoksypropyl)-piperidin

4-amino-l-(3-metoksypropyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(3-metoksypropyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 3- metoksy) propyl)-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(3-metoksy)propyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3-metoksypropyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- metoksy) propyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-(3-metoksy)propyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(3-metoksy)propyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 64

2- [ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- etoksy) propyl)-piperidinylamino]- 9 - syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 3- etoksypropyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 3- etoksypropyl)-piperidin 4-karboksamid-1-(3-etoksypropyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og l-klor-3-etoksypropan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3- etoksypropyl) piperidin 4-amino-l-(3-etoksypropyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(3-etoksypropyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b. Metode 2: Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 3- etoksypropyl)- 4- piperidon

1-(3-etoksypropyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og l-klor-3-etoksypropan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 3- etoksypropyl)- 4- piperidonoksim

1- (3-etoksypropyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(3-etoksypropyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 3- etoksypropyl) piperidin

4-amino-l-(3-etoksypropyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(3-etoksypropyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 3- etoksy) propyl)-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(3-etoksy)propyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3-etoksypropyl)piperidin og trietylamin

hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- etoksy) propyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-(3-etoksy)propyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(3-etoksy)propyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 65

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- propoksy) propyl ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 3- propoksypropyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 3- propoksypropyl) piperidin

4-karboksamid-1-(3-propoksypropyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og l-klor-3-propoksypropan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B. trinn b: 4- amino- l-( 3- propoksypropyl)-piperidin

4-amino-l-(3-propoksypropyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(3-propoksypropyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 3- propoksypropyl)- 4- piperidon

1-(3-propoksypropyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og l-klor-3-propoksypropan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 3- propoksypropyl)- 4- piperidonoksim

1-(3-propoksypropyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(3-propoksypropyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydro-

klorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 3- propoksypropyl)-piperidin

4-amino-l-(3-propoksypropyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(3-propoksypropyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 3- propoksy) propyl) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-(1-(3-propoksy)propyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3-propoksypropyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- propoksy) propyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-(3-propoksy)propyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(3-propoksy)propyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 66

2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- butoksy) propyl ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 3- butoksypropyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 3- butoksypropyl)-piperidin

4-karboksamid-1-(3-butoksypropyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og l-klor-3-butoksypropan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3- butoksypropyl) piperidin

4-amino-l-(3-butoksypropyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(3-butoksypropyl)piperidin hovedsakelig

som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 3- butoksypropyl) 4- piperidon

1-(3-butoksypropyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og l-klor-3-butoksypropan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 3- butoksypropyl)- 4- piperidonoksim

1- (3-butoksypropyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(3-butoksypropyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 3- butoksypropyl)-piperidin

4-amino-l-(3-butoksypropyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(3-butoksypropyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 3- butoksy) propyl)-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(3-butoksy)propyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3-butoksypropyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- butoksy) propyl) piperidinylamino]- 9- syklo-pent<y>lpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-(3-butoksy)propyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(3-butoksy)propyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 67

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- benzyloksy) propyl ) piperidinylamino]- 9 - syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 3- benzyloksypropyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 3- benzyloksypropyl) piperidin

4-karboksamid-1-(3-benzyloksypropyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og l-klor-3-benzyloksypropan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3- benzyloksypropyl)-piperidin

4-amino-l-(3-benzyloksypropyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(3-benzyloksypropyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 3- benzyloksypropyl)- 4- piperidon

1-(3-benzyloksypropyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og l-klor-3-benzyloksypropan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 3- benzyloksypropyl)- 4- piperidonoksim

1- (3-benzyloksypropyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(3-benzyloksypropyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 3- benzyloksypropyl)-piperidin

4-amino-l-(3-benzyloksypropyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(3-benzyloksypropyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 3- benzyloksy) propyl ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(3-benzyloksy)propyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3-benzyloksypropyl)piperidin og

trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- benzyloksy) propyl) piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-benzyloksy)propyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(3-benzyloksy)propyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 68

2- [ trans-( 4- aminosvkloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 3-( 2- fenyletylenoksy) propyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 3-( 2- fenvletylenoksy) propyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 3-( 2- fenvletylenoksy ) propyl) piperidin

4-karboksamid-1-(3-(2-fenyletylenoksy)propyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 1-klor-(3-(2-fenyletylenoksy)propan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3-( 2- fenvletylenoksy)-propyl) piperidin

4-amino-l-(3-(2-fenyletylenoksy)propyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(3-(2-fenyletylenoksy)propyl)-piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 3-( 2- fenyletylenoksy)- 4-piperidon

1-(3-(2-fenyletylenoksy)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 1-klor-3-(2-fenyletylenoksy)propan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 3-( 2- fenyletylenoksy)- 4-piperidonoksim

1- (3-(2-fenyletylenoksy)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(3-(2-fenyletylenoksy)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 3-( 2- fenyletylenoksy)-propyl) piperidin

4-amino-l-(3-(2-fenyletylenoksy)propyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(3-(2-fenyletylenoksy)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 3-( 2- fenyletylenoksy ) propyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(3-(2-fenyletylenoksy)propyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3-(2-fenyletylenoksy)propyl)-piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]-6-[4-(1-(3-( 2- fenyletylenoksy) propyl) piperidinylamino]-9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-(3-(2-fenyletylenoksy)propyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(3-(2-fenyletylenoksy)propyl) piperidinylamino] -9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 6 9

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino] - 6-[ 4-( 1-( 3-( 3- fenylpropylenoksy) propyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 3-( 3- fenylpropylenoksy) propyl)-piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 3-( 3- fenylpropylenoksy) propyl) piperidin

4-karboksamid-1-(3-(3-fenylpropylenoksy)propyl)-piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og l-klor-3-(3-fenylpropylenoksy)propan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3-( 3- fenylpropylenoksy) propyl) piperidin

4-amino-l-(3-(3-fenylpropylenoksy)propyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(3-(3-fenylpropylenoksy)propyl) piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 3-( 3- fenylpropylenoksy) propyl)-4- piperidon

1-(3-(3-fenylpropylenoksy)propyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og l-klor-3-(3-fenylpropylenoksy)-propan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 3-( 3- fenylpropylenoksy) propyl)-4- piperidonoksim

1- (3-(3-fenylpropylenoksy)propyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(3-(3-fenylpropylenoksy)propyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b. Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 3-( 3- fenylpropylenoksy ) propyl) piperidin

4-amino-l-(3-(3-fenylpropylenoksy)propyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(3-(3-fenylpropylenoksy)propyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 3-( 3- fenylpropylenoksy ) propyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(l-(3-(3-fenylpropylenoksy)propyl)-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3-(3-fenylpropylenoksy)-propyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6-[ 4-( l-( 3-( 3- fenylpropylenoksy) propyl) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-(3-(3-fenylpropylenoksy)propyl)piperidinylamino] - 9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(3-(3-fenylpropylenoksy)-propyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 70

2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 3-( 4- fenvl-butylenoksy) propyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 3-( 4- fenylbutylenoksy) propyl)-piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 3-( 4- fenylbutylenoksy) propyl) piperidin

4-karboksamid-1-(3-(4-fenylbutylenoksy)propyl)-piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og l-klor-3-(4-fenylbutylenoksy)propan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3-( 4- fenylbutylenoksy)-propyl) piperidin

4-amino-l-(3-(4-fenylbutylenoksy)propyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(3-(4-fenylbutylenoksy)propyl)-piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a; 1-( 3-( 4- fenylbutylenoksy) propyl)-4- piperidon

1-(3-(4-fenylbutylenoksy)propyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og l-klor-3-(4-fenylbutylenoksy)-propan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 3-( 4- fenylbutylenoksy) propyl)-4- piperidonoksim

1- (3- (4-fenylbutylenoksy)propyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(3-(4-fenylbutylenoksy)propyl)-4-piperidon og

hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c; 4- amino- l-( 3-( 4- fenylbutylenoksy)-propyl) piperidin

4-amino-l-(3-(4-fenylbutylenoksy)propyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(3-(4-fenylbutylenoksy)propyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 3-( 4- fenylbutylenoksy) propyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-(1-(3-(4-fenylbutylenoksy)propyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3-(4-fenylbutylenoksy)propyl)-piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]-6-[4-(1-(3-( 4- fenylbutylenoksy) propyl) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-(4-fenylbutylenoksy)propyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(3-(4-fenylbutylenoksy)propyl) piperidinylamino] -9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 71

2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- hydroksy)-butyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 4- hydroksybutyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 4- hydroksybutyl)-piperidin

4-karboksamid-1-(4-hydroksybutyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og4-klor-l-butanol hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskierna B, trinn b: 4- amino- l-( 4- hydroksybutyl) piperidin

4-amino-l-(4-hydroksybutyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(4-hydroksybutyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 4- hydroksybutyl)- 4- piperidon

1-(4-hydroksybutyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 4-klor-l-butanol hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 4- hydroksybutyl)- 4- piperidonoksim

1- (4-hydroksybutyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(4-hydroksybutyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 4- hydroksybutyl) piperidin

4-amino-l-(4-hydroksybutyl)piperidin ble fremstilt fra l-(4-hydroksybutyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 4- hydroksy) butyl)-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(4-hydroksy)butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(4-hydroksybutyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- hydroksy) butyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-(4-hydroksy)butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(4-hydroksy)butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 72

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- metoksy) butyl)-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 4- metoksybutyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 4- metoksybutyl)-piperidin 4-karboksamid-1-(4-metoksybutyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og l-klor-4-metoksybutan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 4- metoksybutyl) piperidin 4-amino-l-(4-metoksybutyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(4-metoksybutyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b. Metode 2: Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 4- metoksybutyl)- 4- piperidon

1-(4-metoksybutyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og l-klor-4-metoksybutan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 4- metoksybutyl)- 4- piperidonoksim

1- (4-metoksybutyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(4-metoksybutyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 4- metoksybutyl) piperidin

4-amino-l-(4-metoksybutyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(4-metoksybutyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A. trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 4- metoksy) butyl)-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(4-metoksy)butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(4-metoksybutyl)piperidin og trietylamin

hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- metoksy) butyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-metoksy)butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(4-metoksy)butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 73

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- etoksy) butyl)-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 4- etoksybutyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 4- etoksybutyl)-piperidin 4-karboksamid-1-(4-etoksybutyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og l-klor-4-etoksybutan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 4- etoksybutyl) piperidin 4-amino-l-(4-etoksybutyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(4-etoksybutyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b. Metode 2: Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 4- etoksybutyl)- 4- piperidon

1-(4-etoksybutyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og l-klor-4-etoksybutan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 4- etoksybutyl)- 4- piperidonoksim

1-(4-etoksybutyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(4-etoksybutyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 4- etoksybutyl) piperidin

4-amino-l-(4-etoksybutyl)piperidin ble fremstilt fra 1- (4-etoksybutyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 4- etoksy) butyl)-piperidinylamino] - 9 - syklopentylpurin

2-klor-6-[4-(1-(4-etoksy)butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(4-etoksybutyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- etoksy) butyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-(4-etoksy)butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(4-etoksy)butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 74

2- [ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- propoksy)-butyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 4- propoksybutyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 4- propoksybutyl)-piperidin

4-karboksamid-1-(4-propoksybutyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og l-klor-4-propoksybutan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 4- propoksybutyl)-piperidin

4-amino-l-(4-propoksybutyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(4-propoksybutyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 4- propoksybutyl)- 4- piperidon

1-(4-propoksybutyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og l-klor-4-propoksybutan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 4- propoksybutyl)- 4- piperidonoksim

1- (4-propoksybutyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(4-propoksybutyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 4- propoksybutyl)-piperidin

4-amino-l-(4-propoksybutyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(4-propoksybutyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 4- propoksv) butyl)-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(4-propoksy)butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(4-propoksybutyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- propoksy) butyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-(4-propoksy)butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(4-propoksy)butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 75

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- butoksy) butyl)-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 4- butoksybutyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a; 4- karboksamid- 1-( 4- butoksybutyl)-piperidin 4-karboksamid-1-(4-butoksybutyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og l-klor-4-butoksybutan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 4- butoksybutyl) piperidin 4-amino-l-(4-butoksybutyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(4-butoksybutyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b. Metode 2: Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 4- butoksybutyl)- 4- piperidon

1-(4-butoksybutyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og l-klor-4-butoksybutan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 4- butoksybutyl)- 4- piperidonoksim

1- (4-butoksybutyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(4-butoksybutyl)-4-piperidon og hydroksyl-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 4- butoksybutyl)-piperidin

4-amino-l-(4-butoksybutyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(4-butoksybutyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( l-( 4- butoksy) butyl)-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(4-butoksy)butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(4-butoksybutyl)piperidin og trietylamin

hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- butoksy) butyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-butoksy)butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 76

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- benzyloksy)-butyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 4- benzyloksybutyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 4- benzyloksybutyl ) piperidin

4-karboksamid-1-(4-benzyloksybutyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og l-klor-4-benzyloksybutan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 4- benzyloksybutyl)-piperidin

4-amino-l-(4-benzyloksybutyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(4-benzyloksybutyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 4- benzyloksybutyl)- 4- piperidon

1-(4-benzyloksybutyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og l-klor-4-benzyloksybutan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 4- benzyloksybutyl)- 4- piperidonoksim

1-(4-benzyloksybutyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(4-benzyloksybutyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 4- benzyloksybutyl)-piperidin

4-amino-l-(4-benzyloksybutyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(4-benzyloksybutyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 4- benzyloksy)-butyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-(1-(4-benzyloksy)butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(4-benzyloksybutyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- benzyloksy) butyl) piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-benzyloksy)butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(4-benzyloksy)butyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 77

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 4-( 2- fenyletylenoksy) butyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 4-( 2- fenyletylenoksy) butyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 4-( 2- fenvletylenoksy) butyl) piperidin

4-karboksamid-1-(4-(2-fenyletylenoksy)butyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og l-klor-4-(2-fenyletylenoksy) butan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 4-( 2- fenyletylenoksy)-butyl) piperidin

4-amino-l-(4-(2-fenyletylenoksy)butyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(4-(2-fenyletylenoksy)butyl)-

piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 4-( 2- fenyletylenoksy) butyl)- 4-piperidon

1-(4-(2-fenyletylenoksy)butyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og l-klor-4-(2-fenyletylenoksy)butan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 4-( 2- fenyletylenoksy) butyl)- 4-piperidonoksim

1- (4-(2-fenyletylenoksy)butyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(4-(2-fenyletylenoksy)butyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 4-( 2- fenyletylenoksy)-butyl) piperidin

4-amino-l-(4-(2-fenyletylenoksy)butyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(4-(2-fenyletylenoksy)butyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 4-( 2- fenyletylenoksy) butyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(4-(2-fenyletylenoksy)butyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(4-(2-fenyletylenoksy)butyl)-piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 4-( 2- fenyletylenoksy) butyl) piperidinylamino]-9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-(2-fenyletylenoksy)butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(4-(2-fenyletylenoksy)butyl)-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 78

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 4-( 3- fenvlpro-pylenoksy) butyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 4-( 3- fenylpropylenoksy) butyl)-piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 4-( 3- fenylpropylenoksy) butyl) piperidin

4-karboksamid-1-(4-(3-fenylpropylenoksy)butyl)-piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 1-klor-(4-(3-fenylpropylenoksy)butan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 4-( 3- fenylpropylenoksy) butyl) piperidin

4-amino-l-(4-(3-fenylpropylenoksy)butyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(4-(3-fenylpropylenoksy)butyl)-piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 4-( 3- fenylpropylenoksy) butyl)-4- piperidon

1-(4-(3-fenylpropylenoksy)butyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 1-klor-(4-(3-fenylpropylenoksy)-butan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 4-( 3- fenylpropylenoksy) butyl)-4- piperidonoksim

1-(4-(3-fenylpropylenoksy)butyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(4-(3-fenylpropylenoksy)butyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 4-( 3- fenylpropylenoksy ) butyl) piperidin

4-amino-l-(4-(3-fenylpropylenoksy)butyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(4-(3-fenylpropylenoksy)butyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 4-( 3- fenylpropylenoksy) butyl) piperidinylamino]- 9 - syklopentylpurin

2-klor-6-[4-(1-(4-(3-fenylpropylenoksy)butyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(4-(3-fenylpropylenoksy)butyl)-piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 4-( 3- fenylpropylenoksy) butyl) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-(3-fenylpropylenoksy)butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(4-(3-fenylpropylenoksy)-butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 79

2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 4-( 4- fenylbutylenoksy) butyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 4-( 4- fenylbutylenoksy) butyl)-piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 4-( 4- fenylbutylenoksy) butyl) piperidin

4-karboksamid-1-(4-(4-fenylbutylenoksy)butyl)-piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og l-klor-4-(4-fenylbutylenoksy)butan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 4-( 4- fenylbutylenoksy)-butyl) piperidin

4-amino-l-(4-(4-fenylbutylenoksy)butyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(4-(4-fenylbutylenoksy)butyl)-piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C#trinn a: 1-( 4-( 4- fenylbutylenoksy) butyl)- 4-piperidon

1-(4-(4-fenylbutylenoksy)butyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og l-klor-4-(4-fenylbutylenoksy)butan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 4-( 4- fenylbutylenoksy) butyl)- 4-piperidonoksim

1- (4-(4-fenylbutylenoksy)butyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(4-(4-fenylbutylenoksy)butyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 4-( 4- fenylbutylenoksy) - butyl) piperidin

4-amino-l-(4-(4-fenylbutylenoksy)butyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(4-(4-fenylbutylenoksy)butyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 4-( 4- fenylbutylenoksy) butyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(4-(4-fenylbutylenoksy)butyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(4-(4-fenylbutylenoksy)butyl)-piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A. trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 4-( 4- fenylbutylenoksy) butyl) piperidinylamino]-9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-(4-fenylbutylenoksy)butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(4-(4-fenylbutylenoksy)-butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 80

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 5- hydroksy-pentyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 5- hvdroksypentyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 5- hvdroksypentyl ) piperidin

4-karboksamid-1-(5-hydroksypentyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 1-klor-5-hydroksypentan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 5- hydroksypentyl)-piperidin

4-amino-l-(5-hydroksypentyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(5-hydroksypentyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C. trinn a: 1-( 5- hydroksypentyl)- 4- piperidon

1-(5-hydroksypentyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 1-klor-5-hydroksypentan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 5- hydroksypentyl)- 4- piperidonoksim

1- (5-hydroksypentyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(5-hydroksypentyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 5- hydroksypentyl)-piperidin

4-amino-l-(5-hydroksypentyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(5-hydroksypentyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 5- hvdroksy-pentvl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(5-hydroksypentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(5-hydroksypentyl)piperidin og trietylamin

hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 5- hydroksypentyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-(5-hydroksypentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(5-hydroksypentyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 81

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 5- metoksypentyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino-( 5- metoksypentvl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 5- metoksypentyl)-piperidin 4-karboksamid-1-(5-metoksypentyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 1-klor-5-metoksypentan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino-( 5- metoksypentyl) piperidin 4-amino-(5-metoksypentyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(5-metoksypentyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b. Metode 2: Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 5- metoksypentyl)- 4- piperidon

1-(5-metoksypentyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 1-klor-5-metoksypentan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 5- metoksypentyl)- 4- piperidonoksim

1-(5-metoksypentyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(5-metoksypentyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino-( 5- metoksypentyl) piperidin

4-amino-(5-metoksypentyl)piperidin ble fremstilt fra 1- (5-metoksypentyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 5- metoksypentyl))-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-(1-(5-metoksypentyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-(5-metoksypentyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 5- metoksypentvl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- [trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-metoksypentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(5-metoksypentyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 82

2- [ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 5- etoksypentyl))-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 5- etoksypentyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 5- etoksypentyl)-piperidin

4-karboksamid-1-(5-etoksypentyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og l-klor-5-etoksypentan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 5- etoksypentyl)-piperidin

4-amino-l-(5-etoksypentyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(5-etoksypentyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 5- etoksypentyl)- 4- piperidon

1-(5-etoksypentyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og l-klor-5-etoksypentan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 5- etoksypentyl)- 4- piperidonoksim

1- (5-etoksypentyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(5-etoksypentyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 5- etoksypentyl)-piperidin

4-amino-l-(5-etoksypentyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(5-etoksypentyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 5- etoksypentyl))-piperidinylamino]- 9 - syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(5-etoksypentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(5-etoksypentyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino] - 6- [ 4-( 1-( 5- etoksypentyl)) piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-etoksypentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(5-etoksypentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 83

2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 5- propoksypentyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 5- propoksypentyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 5- propoksv-pentyl ) piperidin

4-karboksamid-1-(5-propoksypentyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 1-klor-5-propoksypentan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 5- propoksypentyl)-piperidin

4-amino-l-(5-propoksypentyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(5-propoksypentyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 5- propoksypentyl)- 4- piperidon

1-(5-propoksypentyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 1-klor-5-propoksypentan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 5- propoksypentyl)- 4- piperidonoksim

1- (5-propoksypentyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(5-propoksypentyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 5- propoksypentyl)-piperidin

4-amino-l-(5-propoksypentyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(5-propoksypentyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 5- propoksv-pentyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(5-propoksypentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(5-propoksypentyl)piperidin og trietylamin

hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 5- propoksypentyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- [trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-propoksypentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(5-propoksypentyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 84

2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 5- butoksypentyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 5- butoksypentyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 5- butoksypentyl) piperidin

4-karboksamid-1-(5-butoksypentyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 1-klor-5-butoksypentan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 5- butoksypentyl)-piperidin

4-amino-l-(5-butoksypentyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(5-butoksypentyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 5- butoksypentyl)- 4- piperidon

1-(5-butoksypentyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 1-klor-5-butoksypentan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 5- butoksypentyl)- 4- piperidonoksim

1-(5-butoksypentyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(5-butoksypentyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydro-

klorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c; 4- amino- l-( 5- butoksypentyl)-piperidin

4-amino-l-(5-butoksypentyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(5-butoksypentyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A. trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 5- butoksypentyl))-piperidinylamino]- 9 - syklopentylpurin

2-klor-6-[4-(1-(5-butoksypentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(5-butoksypentyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 5- butoksypentyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-butoksypentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(5-butoksypentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 85

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 5- benzyloksypentyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 5- benzyloksypentyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 5- benzyloksypentyl ) piperidin

4-karboksamid-1-(5-benzyloksypentyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 1-klor-5-benzyloksypentan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 5- benzyloksypentyl)-piperidin

4-amino-l-(5-benzyloksypentyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(5-benzyloksypentyl)piperidin hovedsakelig

som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 5- benzyloksypentyl)- 4- piperidon

1-(5-benzyloksypentyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 1-klor-5-benzyloksypentan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 5- benzyloksypentyl)- 4- piperidonoksim

1- (5-benzyloksypentyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(5-benzyloksypentyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 5- benzyloksypentyl)-piperidin

4-amino-l-(5-benzyloksypentyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(5-benzyloksypentyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 5- benzyloksypentyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(5-benzyloksypentyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(5-benzyloksypentyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 5- benzvloksypentyl)) piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-(5-benzyloksypentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(5-benzyloksypentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 86

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 5-( 2- fenyletylenoksy ) pentyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 5-( 2- fenyletylenoksy) pentyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 5-( 2- fenyletylenoksy) pentyl) piperidin

4-karboksamid-1-(5-(2-fenyletylenoksy)pentyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og l-klor-5-(2-fenyletylenoksy) pentan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema Bt trinn b: 4- amino- l-( 5-( 2- fenyletylenoksy)-pentyl) piperidin

4-amino-l-(5-(2-fenyletylenoksy)pentyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(5-(2-fenyletylenoksy)pentyl)-piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 5-( 2- fenyletylenoksy) pentyl)- 4-piperidon

1-(5-(2-fenyletylenoksy)pentyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og l-klor-5-(2-fenyletylenoksy)pentan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 5-( 2- fenvletylenoksy) pentyl)- 4-piperidonoksim

1-(5-(2-fenyletylenoksy)pentyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(5-(2-fenyletylenoksy)pentyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c; 4- amino- l-( 5-( 2- fenyletylenoksy)-pentyl) piperidin

4-amino-l-(5-(2-fenyletylenoksy)pentyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(5-(2-fenyletylenoksy)pentyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 5-( 2- fenyletylenoksy) pentyl) ) piperidinylamino] - 9- syklopentylpuriri

2-klor-6-[4-(1-(5-(2-fenyletylenoksy)pentyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(5-(2-fenyletylenoksy)pentyl)-piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]-6-[4-(1-(5-( 2- fenyletylenoksy) pentyl)) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-(2-fenyletylenoksy)pentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(5-(2-fenyletylenoksy)-pentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 87

2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 5-( 3- fenylpropylenoksy) pentyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 5-( 3- fenylpropylenoksy) pentyl)-piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 5-( 3- fenylpropylenoksy) pentyl) piperidin

4-karboksamid-1-(5-(3-fenylpropylenoksy)pentyl)-piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og l-klor-5-(3-fenylpropylenoksy)pentan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 5-( 3- fenylpropylenoksy) pentyl) piperidin

4-amino-l-(5-(3-fenylpropylenoksy)pentyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(5-(3-fenylpropylenoksy)-pentyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 5-( 3- fenylpropylenoksy) pentyl)-4- piperidon

1-(5-(3-fenylpropylenoksy)pentyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og l-klor-5-(3-fenylpropylenoksy)-pentan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 5-( 3- fenylpropylenoksy) pentyl)-4- piperidonoksim

1- (5-(3-fenylpropylenoksy)pentyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(5-(3-fenylpropylenoksy)pentyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b. Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 5-( 3- fenylpropylenoksy ) pentyl) piperidin

4-amino-l-(5-(3-fenylpropylenoksy)pentyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(5-(3-fenylpropylenoksy)pentyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A. trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 5-( 3- fenylpropylenoksy) pentyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(5-(3-fenylpropylenoksy)pentyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(5-(3-fenylpropylenoksy)-pentyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 5-( 3- fenylpropylenoksy) pentyl)) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-(5-(3-fenylpropylenoksy)pentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(5-(3-fenylpropylenoksy)-pentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 88

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 5-( 4- fenylbutylenoksy) pentyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 5-( 4- fenylbutylenoksy) pentyl)-piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 5-( 4- fenylbutylenoksy) pentyl) piperidin

4-karboksamid-1-(5-(4-fenylbutylenoksy)pentyl)-piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og l-klor-5-(4-fenylbutylenoksy)pentan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 5-( 4- fenylbutylenoksy)-pentyl) piperidin

4-amino-l-(5-(4-fenylbutylenoksy)pentyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(5-(4-fenylbutylenoksy)pentyl)-piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 5-( 4- fenylbutylenoksy) pentyl)-4- piperidon

1-(5-(4-fenylbutylenoksy)pentyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og l-klor-5-(4-fenylbutylenoksy)-pentan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 5-( 4- fenylbutylenoksy) pentyl)-4- piperidonoksim

1-(5-(4-fenylbutylenoksy)pentyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(5-(4-fenylbutylenoksy)pentyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 5-( 4- fenylbutylenoksy)-pentyl) piperidin

4-amino-l-(5-(4-fenylbutylenoksy)pentyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(5-(4-fenylbutylenoksy)pentyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskierna A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 5-( 4- fenylbutylenoksy) pentyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-(1-(5-(4-fenylbutylenoksy)pentyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(5-(4-fenylbutylenoksy)-pentyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6-[ 4-( l-( 5-( 4- fenylbutylenoksy) pentyl)) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6- [4- (1- (5- (4-fenylbutylenoksy)pentyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(5-(4-fenylbutylenoksy)-pentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 89

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 6- hydroksy)-heksyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 6- hydroksyheksyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 6- hydroksyheksyl) piperidin

4-karboksamid-1-(6-hydroksyheksyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 6-klor-l-heksanol hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 6- hydroksyheksyl)-piperidin

4-amino-l-(6-hydroksyheksyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(6-hydroksyheksyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 6- hydroksyheksyl)- 4- piperidon

1-(6-hydroksyheksyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 6-klor-l-heksanol hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 6- hydroksyheksyl)- 4- piperidonoksim

1- (6-hydroksyheksyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(6-hydroksyheksyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 6- hydroksyheksyl)-piperidin

4-amino-l-(6-hydroksyheksyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(6-hydroksyheksyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 6- hydroksy)-heksyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(6-hydroksy)heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(6-hydroksyheksyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 6- hydroksy) heksyl) piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-(6-hydroksy)heksyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(6-hydroksy)heksyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 90

2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 6- metoksy)-heksyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 6- metoksyheksyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 6- metoksyheksyl)-piperidin

4-karboksamid-1-(6-metoksyheksyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 1-klor-6-metoksyheksan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 6- metoksyheksyl)-piperidin

4-amino-l-(6-metoksyheksyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(6-metoksyheksyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 6- metoksyheksyl)- 4- piperidon

1-(6-metoksyheksyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 1-klor-6-metoksyheksan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 6- metoksyheksyl)- 4- piperidonoksim

1- (6-metoksyheksyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(6-metoksyheksyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 6- metoksyheksyl)-piperidin

4-amino-l-(6-metoksyheksyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(6-metoksyheksyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 6- metoksy) heksyl)-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(6-metoksy)heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(6-metoksyheksyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 6- metoksy) heksyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(6-metoksy)heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(6-metoksy)heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 91

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 6- etoksy)-heksyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 6- etoksyheksyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 6- etoksyheksyl)-piperidin 4-karboksamid-1-(6-etoksyheksyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og l-klor-6-etoksyheksan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 6- etoksyheksyl) piperidin 4-amino-l-(6-etoksyheksyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(6-etoksyheksyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b. Metode 2: Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 6- etoksyheksyl)- 4- piperidon

1-(6-etoksyheksyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og l-klor-6-etoksyheksan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 6- etoksyheksyl)- 4- piperidonoksim

1- (6-etoksyheksyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(6-etoksyheksyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C. trinn c: 4- amino- l-( 6- etoksyheksyl)-piperidin

4-amino-l-(6-etoksyheksyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(6-etoksyheksyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 6- etoksy) heksyl)-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(6-etoksy)heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(6-etoksyheksyl)piperidin og trietylamin

hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 6- etoksy) heksyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(6-etoksy)heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(6-etoksy)heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 92

2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 6- propoksy)-heksyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 6- propoksyheksyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 6- propoksyheksyl) piperidin

4-karboksamid-1-(6-propoksyheksyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og l-klor-6-propoksyheksan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 6- propoksyheksyl)-piperidin

4-amino-l-(6-propoksyheksyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(6-propoksyheksyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 6- propoksyheksyl)- 4- piperidon

1-(6-propoksyheksyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 1-klor-6-propoksyheksan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 6- propoksyheksyl)- 4- piperidonoksim

1-(6-propoksyheksyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(6-propoksyheksyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydro-

klorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 6- propoksyheksyl)-piperidin

4-amino-l-(6-propoksyheksyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(6-propoksyheksyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 6- propoksy)-heksyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-(1-(6-propoksy)heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(6-propoksyheksyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 6- propoksy) heksyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(6-propoksy)heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(6-propoksy)heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 93

2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 6- butoksy)-heksyl) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 6- butoksyheksyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 6- butoksyheksyl)-piperidin

4-karboksamid-1-(6-butoksyheksyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og l-klor-6-butoksyheksan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- amino- l-( 6- butoksyheksyl) piperidin

4-amino-l-(6-butoksyheksyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(6-butoksyheksyl)piperidin hovedsakelig

som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 6- butoksyheksyl)- 4- piperidon

1-(6-butoksyheksyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 1-klor-6-butoksyheksan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 6- butoksyheksyl)- 4- piperidonoksim

1- (6-butoksyheksyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(6-butoksyheksyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 6- butoksyheksyl) piperidin

4-amino-l-(6-butoksyheksyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(6-butoksyheksyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 6- butoksy) heksyl)-piperidinylamino]- 9 - syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(6-butoksy)heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(6-butoksyheksyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 6- butoksy) heksyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(6-butoksy)heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 94

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 6- benzyloksy)-heksyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 6- benzyloksyheksyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 6- benzyloksyheksyl) piperidin

4-karboksamid-1-(6-benzyloksyheksyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og l-klor-6-benzyloksyheksan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 6- benzyloksyheksyl)-piperidin

4-amino-l-(6-benzyloksyheksyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(6-benzyloksyheksyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C. trinn a: 1-( 6- benzyloksyheksyl)- 4- piperidon

1-(6-benzyloksyheksyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og l-klor-6-benzyloksyheksan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 6- benzyloksyheksyl)- 4- piperidonoksim

1- (6-benzyloksyheksyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(6-benzyloksyheksyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c; 4- amino- l-( 6- benzyloksyheksyl)-piperidin

4-amino-l-(6-benzyloksyheksyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(6-benzyloksyheksyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 6- benzyloksy)-heksyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(6-benzyloksy)heksyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(6-benzyloksyheksyl)piperidin og

trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 6- benzyloksy) heksyl) piperidinylamino]- 9-svklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(6-benzyloksy)heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 95

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 6-( 2- fenyletylenoksy) heksyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 6-( 2- fenyletylenoksy) heksyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B. trinn a: 4- karboksamid- 1-( 6-( 2- fenyletylenoksy) heksyl) piperidin

4-karboksamid-1-(6-(2-fenyletylenoksy)heksyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og l-klor-6-(2-fenyletylenoksy) heksan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 6-( 2- fenyletylenoksy)-heksyl) piperidin

4-amino-l-(6-(2-fenyletylenoksy)heksyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(6-(2-fenyletylenoksy)heksyl)-piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 6-( 2- fenyletylenoksy) heksyl)- 4-piperidon

1-(6-(2-fenyletylenoksy)heksyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og l-klor-6-(2-fenyletylenoksy)heksan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 6-( 2- fenyletylenoksy) heksyl)- 4-piperidonoksim

1- (6-(2-fenyletylenoksy)heksyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(6-(2-fenyletylenoksy)heksyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 6-( 2- fenyletylenoksy)-heksyl) piperidin

4-amino-l-(6-(2-fenyletylenoksy)heksyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(6-(2-fenyletylenoksy)heksyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 6-( 2- fenyletylenoksy) heksyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(6-(2-fenyletylenoksy)heksyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(6-(2-fenyletylenoksy)heksyl)-piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( l-( 6-( 2- fenyletylenoksy) heksyl) piperidinylamino]-9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(6-(2-fenyletylenoksy)heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(6-(2-fenyletylenoksy)-heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 96

2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 6-( 3- fenylpropylenoksy) heksyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 6-( 3- fenylpropylenoksy) heksyl)-piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 6-( 3- fenylpropylenoksy) heksyl) piperidin

4-karboksamid-l-(6-(3-fenylpropylenoksy)heksyl)-piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og l-klor-6-(3-

fenylpropylenoksy)heksan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 6-( 3- fenylpropylenoksy) heksyl) piperidin

4-amino-l-(6-(3-fenylpropylenoksy)heksyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(6-(3-fenylpropylenoksy)-heksyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 6-( 3- fenylpropylenoksy) heksyl)-4- piperidon

1-(6-(3-fenylpropylenoksy)heksyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og l-klor-6-(3-fenylpropylenoksy)-heksan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 6-( 3- fenylpropylenoksy) heksyl)-4- piperidonoksim

1- (6-(3-fenylpropylenoksy)heksyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(6-(3-fenylpropylenoksy)heksyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b. Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 6-( 3- fenylpropylenoksy) heksyl) piperidin

4-amino-l-(6-(3-fenylpropylenoksy)heksyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(6-(3-fenylpropylenoksy)heksyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b; 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 6-( 3- fenylpropylenoksy) heksyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(6-(3-fenylpropylenoksy)heksyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(6-(3-fenylpropylenoksy)heksyl)-piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( l-( 6-( 3- fenylpropylenoksy) heksyl) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(6-(3-fenylpropylenoksy)heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(6-(3-fenylpropylenoksy)-heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 97

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 6-( 4- fenylbutylenoksy) heksyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 6-( 4- fenylbutylenoksy) heksyl)-piperidin

Metode 1;

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 6-( 4- fenylbutylenoksy) heksyl) piperidin

4-karboksamid-1-(6-(4-fenylbutylenoksy)heksyl)-piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og l-klor-6-(4-fenylbutylenoksy)heksan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 6-( 4- fenylbutylenoksy)-heksyl) piperidin

4-amino-l-(6-(4-fenylbutylenoksy)heksyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(6-(4-fenylbutylenoksy)heksyl)-piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 6-( 4- fenylbutylenoksy) heksyl)-4- piperidon

1-(6-(4-fenylbutylenoksy)heksyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og l-klor-6-(4-fenylbutylenoksy)-heksan hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 6-( 4- fenylbutylenoksy) heksyl)-4- piperidonoksim

1-(6-(4-fenylbutylenoksy)heksyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(6-(4-fenylbutylenoksy)heksyl)-4-piperidon og

hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 6-( 4- fenylbutylenoksy)-heksyl) piperidin

4-amino-l-(6-(4-fenylbutylenoksy)heksyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(6-(4-fenylbutylenoksy)heksyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 6-( 4- fenylbutylenoksy) heksyl) piperidinylamino]- 9 - syklopentylpurin

2-klor-6-[4-(1-(6-(4-fenylbutylenoksy)heksyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(6-(4-fenylbutylenoksy)heksyl)-piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( l-( 6-( 4- fenylbutylenoksy) heksyl) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-(6-(4-fenylbutylenoksy)heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(6-(4-fenylbutylenoksy)-heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 98

2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( allyl) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( allyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( allyl) piperidin

4-karboksamid-1-(allyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og allylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b; 4- amino- l-( allyl) piperidin

4-amino-l-(allyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(allyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C. trinn a: 1-( allyl) piperidon

1-(allyl)piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og allylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( allyl)- 4- piperidonoksim 1- (allyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(allyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( allyl) piperidin 4-amino-l-(allyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(allyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( allyl) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(allyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(allyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( allyl) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(allyl)-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(allyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 99

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 2-( 2- hydroksyetylenoksy) etyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 2-( 2- hvdroksyetylenoksy) etyl)-piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 2-( 2- hydroksyetylenoksy) etyl) piperidin

4-karboksamid-1-(2-(2-hydroksyetylenoksy)etyl)-piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 2-(2-klor-

etoksy)etanol hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2-( 2- hydroksvetylen-oksy) etyl) piperidin

4-amino-l-(2-(2-hydroksyetylenoksy)etyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(2-(2-hydroksyetylenoksy)etyl)-piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 2-( 2- hydroksyetylenoksy) etyl)-4- piperidon 1-(2-(2-hydroksyetylenoksy)etyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 2-(2-kloretoksy)etanol hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b; 1-( 2-( 2- hydroksyetylenoksy) etyl)-4- piperidonoksim 1- (2-(2-hydroksyetylenoksy)etyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(2-(2-hydroksyetylenoksy)etyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b. Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 2-( 2- hydroksyetylenoksy) etyl) piperidin 4-amino-l-(2-(2-hydroksyetylenoksy)etyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(2-(2-hydroksyetylenoksy)etyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 2-( 2- hydroksyetylenoksy) etyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin 2- klor-6-[4-(1-(2-(2-hydroksyetylenoksy)etyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2-(2-hydroksyetylenoksy) etyl) piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 2-( 2- hydroksyetylenoksy) etyl)) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-(2-hydroksyetylenoksy)etyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(2-(2-hydroksyetylenoksy)-etyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c. Eksempel 100 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 2- N, N- dimetyl-aminoetyl)) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 2- N. N- dimetylaminoetvl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 2- N, N- dimetyl-aminoetyl ) piperidin

4-karboksamid-1-(2-N,N-dimetylaminoetyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 2-N,N-dimetylaminoetylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2- N, N- dimetylamino-etyl ) piperidin

4-amino-l-(2-N,N-dimetylaminoetyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(2-N,N-dimetylaminoetyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 2- N, N- dimetylaminoetyl)- 4-piperidon

1-(2-N,N-dimetylaminoetyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 2-N,N-dimetylaminoetylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 2- N, N- dimetylaminoetyl)- 4-piperidonoksim

1-(2-N,N-dimetylaminoetyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(2-N,N-dimetylaminoetyl)-4-piperidon og

hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 2- N, N- dimetylamino-etyl ) piperidin

4-amino-l-(2-N,N-dimetylaminoetyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(2-N,N-dimetylaminoetyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 2- N, N- dimetyl-aminoetyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-(1-(2-N,N-dimetylaminoetyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2-N,N-dimetylaminoetyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6-[ 4-( l-( 2- N, N- dimetylaminoetyl)) piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-(2-N,N-dimetylaminoetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(2-N,N-dimetylaminoetyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 101

2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- N, N- dimetylaminopropyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 3- N. N- dimetylaminopropyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 3- N, N- dimetylaminopropyl) piperidin

4-karboksamid-1-(3-N,N-dimetylaminopropyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 3-N,N-dimetylaminopro-pylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3- N, N- dimetylaminopropyl) piperidin

4-amino-l-(3-N,N-dimetylaminopropyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(3-N,N-dimetylaminopropyl)-piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 3- N. N- dimetylaminopropyl)- 4-piperidon

1-(3-N,N-dimetylaminopropyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 3-N,N-dimetylaminopropylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 3- N. N- dimetylaminopropyl)- 4-piperidonoksim

1- (3-N,N-dimetylaminopropyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(3-N,N-dimetylaminopropyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 3- N. N- dimetylaminopropyl) piperidin

4-amino-l-(3-N,N-dimetylaminopropyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(3-N,N-dimetylaminopropyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A. trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 3- N. N- dimetylaminopropyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(3-N,N-dimetylaminopropyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3-N,N-dimetylaminopropyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- N. N- dimetylaminopropyl)) piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dimetylaminopropyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(3-N,N-dimetylaminopropyl))-

piperidinylamino]-9-syklopentylpurin -hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 102

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- N, N- dimetyl-aminobutvl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 4- N, N- dimetylaminobutyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 4- N, N- dimetvl-aminobutyl) piperidin

4-karboksamid-1-(4-N,N-dimetylaminobutyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 3-N,N-dimetylaminobutyl-klorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 4- N, N- dimetylaminobutyl) piperidin

4-amino-l-(4-N,N-dimetylaminobutyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(4-N,N-dimetylaminobutyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 4- N, N- dimetylaminobutyl)- 4-piperidon

1-(4-N,N-dimetylaminobutyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 3-N,N-dimetylaminobutylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 4- N, N- dimetylaminobutyl)- 4-piperidonoksim

1-(4-N,N-dimetylaminobutyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(4-N,N-dimetylaminobutyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C. trinn c: 4- amino- l-( 4- N, N- dimetylaminobutyl) piperidin

4-amino-l-(4-N,N-dimetylaminobutyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(4-N,N-dimetylaminobutyl)-4-piperidonoksim

hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 4- N, N- dimetylaminobutyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-(1-(4-N,N-dimetylaminobutyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(4-N,N-dimetylaminobutyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- N, N- dimetylaminobutyl)) piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dimetylaminobutyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(4-N,N-dimetylaminobutyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 103

2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 5- N, N- dimetylaminopentyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 5- N, N- dimetylaminopentyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B. trinn a: 4- karboksamid- 1-( 5- N, N- dimetylaminopentyl) piperidin

4-karboksamid-1-(5-N,N-dimety1aminopentyl)p iperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 5-N,N-dimetylamino-pentylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 5- N, N- dimetylaminopentyl) piperidin

4-amino-l-(5-N,N-dimetylaminopentyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(5-N,N-dimetylaminopentyl)-piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 5- N, N- dimetylaminopentyl)- 4-piperidon 1-(5-N,N-dimetylaminopentyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 5-N,N-dimetylaminopentylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 5- N, N- dimetylaminopentyl)- 4-piperidonoksim 1- (5-N,N-dimetylaminopentyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(5-N,N-dimetylaminopentyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b. Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 5- N, N- dimetylaminopentyl ) piperidin 4-amino-l-(5-N,N-dimetylaminopentyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(5-N,N-dimetylaminopentyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( l-( 5- N, N- dimetylaminopentyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin 2- klor-6-[4-(1-(5-N,N-dimetylaminopentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(5-N,N-dimetylaminopentyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 5- N, N- dimetylaminopentyl)) piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-(5-N,N-dimetylaminopentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(5-N,N-dimetylaminopentyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c. Eksempel 104 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 2- N, N- dietvl-aminoetyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 2- N, N- dietylaminoetyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 2- N, N- dietylaminoetyl ) piperidin

4-karboksamid-1-(2-N,N-dietylaminoetyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og2-N,N-dietylaminoetylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2- N, N- dietylaminoetyl)-piperidin

4-amino-l-(2-N,N-dietylaminoetyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(2-N,N-dietylaminoetyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 2- N, N- dietylaminoetyl)- 4-piperidon 1-(2-N,N-dietylaminoetyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 2-N,N-dietylaminoetylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 2- N, N- dietylaminoetyl)- 4-piperidonoksim 1-(2-N,N-dietylaminoetyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(2-N,N-dietylaminoetyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b. Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 2- N, N- dietylaminoetyl ) piperidin 4-amino-l-(2-N,N-dietylaminoetyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(2-N,N-dietylaminoetyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 2- N, N- dietylaminoetyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin 2-klor-6-[4-(1-(2-N,N-dietylaminoetyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2-N,N-dietylaminoetyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 2- N, N- dietylaminoetyl)) piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dietylaminoetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(2-N,N-dietylaminoetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c. Eksempel 105 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- N, N- dietvlaminopropyl)) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 3- N, N- dietvlaminopropyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 3- N, N- dietvlaminopropyl) piperidin

4-karboksamid-1-(3-N,N-dietylaminopropyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 3-N,N-dietylaminopropyl-klorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3- N, N- dietylaminopro-pyl ) piperidin

4-amino-l-(3-N,N-dietylaminopropyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(3-N,N-dietylaminopropyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 3- N, N- dietylaminopropyl)- 4-piperidon

1-(3-N,N-dietylaminopropyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 3-N,N-dietylaminopropylklorid hovedsakelig

som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 3- N, N- dietylaminopropyl)- 4-piperidonoksim

1- (3-N,N-dietylaminopropyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(3-N,N-dietylaminopropyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 3- N, N- dietylaminopro-pyl ) piperidin

4-amino-l-(3-N,N-dietylaminopropyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(3-N,N-dietylaminopropyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A. trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 3- N, N- dietyl-aminopropyl ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(3-N,N-dietylaminopropyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3-N,N-dietylaminopropyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- N, N- dietylaminopropyl)) piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-(3-N,N-dietylaminopropyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(3-N,N-dietylaminopropyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 106

2- [ trans-( 4- aminosvkloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- N, N- dietvl-aminobutyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 4- N, N- dietylaminobutyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 4- N, N- dietylaminobutyl ) piperidin

4-karboksamid-1-(4-N,N-dietylaminobutyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 4-N,N-dietylaminobutylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B. trinn b: 4- amino- l-( 4- N, N- dietylaminobutyl ) piperidin

4-amino-l-(4-N,N-dietylaminobutyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(4-N,N-dietylaminobutyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 4- N, N- dietylaminobutyl)- 4-piperidon 1-(4-N,N-dietylaminobutyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 4-N,N-dietylaminobutylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 4- N, N- dietylaminobutyl)- 4-piperidonoksim 1-(4-N,N-dietylaminobutyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(4-N,N-dietylaminobutyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b. Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 4- N, N- dietylaminobutyl ) piperidin 4-amino-l-(4-N,N-dietylaminobutyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(4-N,N-dietylaminobutyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 4- N, N- dietylaminobutyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin 2-klor-6-[4-(1-(4-N,N-dietylaminobutyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(4-N,N-dietylaminobutyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- N, N- dietylaminobutyl)) piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin 2- [trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-N.N-dietylaminobutyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(4-N,N-dietylaminobutyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c. Eksempel 107 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 5- N, N- dietylaminopentyl ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 5- N, N- dietylaminopentyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 5- N, N- dietylaminopentyl ) piperidin

4-karboksamid-1-(5-N,N-dietylaminopentyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 5-N,N-dietylaminopentyl-klorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 5- N, N- dietylaminopentyl) piperidin

4-amino-l-(5-N,N-dietylaminopentyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(5-N,N-dietylaminopentyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 5- N, N- dietylaminopentyl)- 4-piperidon

1-(5-N,N-dietylaminopentyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 5-N,N-dietylaminopentylklorid hovedsakelig

som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 5- N, N- dietylaminopentyl)- 4-piperidonoksim

1- (5-N,N-dietylaminopentyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(5-N,N-dietylaminopentyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 5- N, N- dietylaminopentyl ) piperidin

4-amino-l-(5-N,N-dietylaminopentyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(5-N,N-dietylaminopentyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 5- N, N- dietylaminopentyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(5-N,N-dietylaminopentyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(5-N,N-dietylaminopentyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 5- N, N- dietylaminopentyl)) piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dietylaminopentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(5-N,N-dietylaminopentyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 108

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 2- N, N- dipropylaminoetyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 2- N, N- dipropylaminoetyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 2- N, N- dipropylaminoetyl ) piperidin

4-karboksamid-1-(2 -N,N-dipropylaminoetyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 2-N,N-dipropylamino-etylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2- N, N- dipropylaminoetyl ) piperidin

4-amino-l-(2-N,N-dipropylaminoetyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(2-N,N-dipropylaminoetyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 2- N, N- dipropylaminoetyl)- 4-piperidon 1-(2-N,N-dipropylaminoetyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 2-N,N-dipropylaminoetylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C. trinn b: 1-( 2- N, N- dipropylaminoetyl)- 4-piperidonoksim 1-(2-N,N-dipropylaminoetyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(2-N,N-dipropylaminoetyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b. Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 2- N, N- dipropylaminoetyl ) piperidin 4-amino-l-(2-N,N-dipropylaminoetyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(2-N,N-dipropylaminoetyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskierna A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 2- N. N- dipropylaminoetyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin 2-klor-6-[4-(1-(2-N,N-dipropylaminoetyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2-N,N-dipropylaminoetyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 2- N, N- dipropylaminoetyl)) piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-N.N-dipropylaminoetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(2-N,N-dipropylaminoetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c. Eksempel 109 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- N. N- dipropylaminopropyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 3- N, N- dipropylaminopropyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1-( 3- N, N- dipropylaminopropyl ) piperidin

4-karboksamid-1-(3-N,N-dipropylaminopropyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 3-N,N-dipropylamino-propylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3- N, N- dipropylaminopropyl) piperidin

4-amino-l-(3-N,N-dipropylaminopropyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-1-(3-N,N-dipropylaminopropyl)-piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 3- N, N- dipropylaminopropyl)- 4-piperidon

1-(3-N,N-dipropylaminopropyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 3-N,N-dipropylaminopropylklorid

hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 3- N, N- dipropylaminopropyl)- 4-piperidonoksim

1- (3-N,N-dipropylaminopropyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(3-N,N-dipropylaminopropyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 3- N, N- dipropylaminopropyl ) piperidin

4-amino-l-(3-N,N-dipropylaminopropyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(3-N,N-dipropylaminopropyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b; 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 3- N, N- dipropylaminopropyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6- [4- (1- (3-N,N-dipropylaminopropyl) piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3-N,N-dipropylaminopropyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- N, N- dipropylaminopropyl)) piperidinylamino]-9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dipropylaminopropyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(3-N,N-dipropylaminopropyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 110

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- N, N- dipropylaminobutyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 4- N, N- dipropylaminobutyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 4- N, N- dipropylaminobutyl) piperidin

4-karboksamid-1-(4-N,N-dipropylaminobutyl)p iperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og4-N,N-dipropylamino-butylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 4- N, N- dipropylaminobutyl ) piperidin

4-amino-l-(4-N,N-dipropylaminobutyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(4-N,N-dipropylaminobutyl)-piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 4- N, N- dipropylaminobutyl)- 4-piperidon 1-(4-N,N-dipropylaminobutyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 4-N,N-dipropylaminobutylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C. trinn b: 1-( 4- N, N- dipropylaminobutyl)- 4-piperidonoksim 1-(4-N,N-dipropylaminobutyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(4-N,N-dipropylaminobutyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b. Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 4- N. N- dipropylaminobutyl ) piperidin 4-amino-l-(4-N,N-dipropylaminobutyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(4-N,N-dipropylaminobutyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 4- N, N- dipropylaminobutyl) ) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin 2-klor-6-[4-(1-(4-N,N-dipropylaminobutyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(4-N,N-dipropylaminobutyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- N, N- dipropylaminobutyl)) piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dipropylaminobutyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(4-N,N-dipropylaminobutyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c. Eksempel 111 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 5- N, N- dipropylaminopentyl)) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 5- N, N- dipropylaminopentyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 5- N, N- dipropylaminopentyl ) piperidin

4-karboksamid-1-(5-N,N-dipropylaminopentyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 5-N,N-dipropylamino-pentylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 5- N, N- dipropylaminopentyl) piperidin

4-amino-l-(5-N,N-dipropylaminopentyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(5-N,N-dipropylaminopentyl)-piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 5- N, N- dipropylaminopentyl)- 4-piperidon

1-(5-N,N-dipropylaminopentyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 5-N,N-dipropylaminopentylklorid

hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 5- N, N- dipropylaminopentyl)- 4-piperidonoksim

1- (5-N,N-dipropylaminopentyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(5-N,N-dipropylaminopentyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 5- N, N- dipropylaminopentyl ) piperidin

4-amino-l-(5-N,N-dipropylaminopentyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(5-N,N-dipropylaminopentyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 5- N, N- dipropylaminopentyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(5-N,N-dipropylaminopentyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(5-N,N-dipropylaminopentyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 5- N, N- dipropylaminopentyl)) piperidinylamino]-9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-(5-N,N-dipropylaminopentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(5-N,N-dipropylaminopentyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 112

2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl) amino] - 6-[ 4-( 1-( 2- N. N- dibutylaminoetyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 2- N, N- dibutylaminoetyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 2- N, N- dibutylaminoetyl ) piperidin

4-karboksamid-l-(2-N,N-dibutylaminoetyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 2-N,N-dibutylaminoetylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2- N, N- dibutylaminoetyl ) piperidin

4-amino-l-(2-N,N-dibutylaminoetyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(2-N,N-dibutylaminoetyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 2- N, N- dibutylaminoetyl)- 4-piperidon 1-(2-N,N-dibutylaminoetyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 2-N,N-dibutylaminoetylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 2- N, N- dibutylaminoetyl)- 4-piperidonoksim 1-(2-N,N-dibutylaminoetyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(2-N,N-dibutylaminoetyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b. Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 2- N, N- dibutylaminoetyl ) piperidin 4-amino-l-(2-N,N-dibutylaminoetyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(2-N,N-dibutylaminoetyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 2- N, N- dibutylaminoetyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin 2-klor-6-[4-(1-(2-N,N-dibutylaminoetyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2-N,N-dibutylaminoetyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 2- N, N- dibutylaminoetyl)) piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dibutylaminoetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(2-N,N-dibutylaminoetyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c. Eksempel 113 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- N. N- dibutylaminopropyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 3- N. N- dibutylaminopropyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 3- N, N- dibutylaminopropyl) piperidin

4-karboksamid-1-(3-N,N-dibutylaminopropyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 3-N,N-dibutylaminopro-pylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3- N, N- dibutylaminopropyl) piperidin

4-amino-l-(3-N,N-dibutylaminopropyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(3-N,N-dibutylaminopropyl)-piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 3- N, N- dibutylaminopropyl)- 4-piperidon

1-(3-N,N-dibutylaminopropyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 3-N,N-dibutylaminopropylklorid

hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 3- N, N- dibutylaminopropyl)- 4-piperidonoksim

1- (3-N,N-dibutylaminopropyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(3-N,N-dibutylaminopropyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 3- N. N- dibutylaminopropyl) piperidin

4-amino-l-(3-N,N-dibutylaminopropyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(3-N,N-dibutylaminopropyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 3- N, N- dibutylaminopropyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(3-N,N-dibutylaminopropyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3-N,N-dibutylaminopropyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- N, N- dibutylaminopropyl)) piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dibutylaminopropyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(3-N,N-dibutylaminopropyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 114

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- N, N- dibutylaminobutyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 4- N, N- dibutylaminobutyl) piperidin Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 4- N, N- dibutylaminobutyl ) piperidin 4 -karboksamid-1-(4-N,N-dibutylaminobutyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 4-N,N-dibutylaminobutyl-klorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 4- N, N- dibutylaminobutyl ) piperidin 4-amino-l-(4-N,N-dibutylaminobutyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(4-N,N-dibutylaminobutyl)-piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b. Metode 2; Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 4- N, N- dibutylaminobutyl)- 4-piperidon 1-(4-N,N-dibutylaminobutyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 4-N,N-dibutylaminobutylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 4- N, N- dibutylaminobutyl)- 4-piperidonoksim 1-(4-N,N-dibutylaminobutyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(4-N,N-dibutylaminobutyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b. Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 4- N. N- dibutylaminobutyl) piperidin 4-amino-l-(4-N,N-dibutylaminobutyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(4-N,N-dibutylaminobutyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 4- N, N- dibutylaminobutyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin 2-klor-6-[4-(1-(4-N,N-dibutylaminobutyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(4-N,N-dibutylaminobutyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- N, N- dibutylaminobutyl)) piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dibutylaminobutyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(4-N,N-dibutylaminobutyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c. Eksempel 115 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 5- N, N- dibutylaminopentyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 5- N. N- dibutylaminopentyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 5- N. N- dibutylaminopentyl ) piperidin

4-karboksamid-1-(5-N,N-dibutylaminopentyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 5-N,N-dibutylamino-pentylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 5- N, N- dibutylaminopentyl ) piperidin

4-amino-l-(5-N,N-dibutylaminopentyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(5-N,N-dibutylaminopentyl)-piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 5- N, N- dibutylaminopentyl)- 4-piperidon

1-(5-N,N-dibutylaminopentyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 5-N,N-dibutylaminopentylklorid

hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 5- N, N- dibutylaminopentyl)- 4-piperidonoksim

1- (5-N,N-dibutylaminopentyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(5-N,N-dibutylaminopentyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 5- N, N- dibutylaminopentyl ) piperidin

4-amino-l-(5-N,N-dibutylaminopentyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(5-N,N-dibutylaminopentyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 5- N, N- dibutylaminopentyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(5-N,N-dibutylaminopentyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(5-N,N-dibutylaminopentyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 5- N, N- dibutylaminopentyl)) piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dibutylaminopentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(5-N,N-dibutylaminopentyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 116

2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 2- N. N- dibenzylaminoetyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 2- N, N- dibenzylaminoetyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 2- N, N- dibenzylaminoetyl ) piperidin

4-karboksamid-1-(2-N,N-dibenzylaminoetyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 2-N,N-dibenzylaminoetyl-klorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2- N, N- dibenzylaminoetyl) piperidin

4-amino-l-(2-N,N-dibenzylaminoetyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(2-N,N-dibenzylaminoetyl)-piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 2- N, N- dibenzylaminoetyl)- 4-piperidon 1-(2-N,N-dibenzylaminoetyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 2-N,N-dibenzylaminoetylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 2- N, N- dibenzylaminoetyl)- 4-piperidonoksim 1-(2-N,N-dibenzylaminoetyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(2-N,N-dibenzylaminoetyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b. Reaksjonsskjema C. trinn c: 4- amino- l-( 2- N, N- dibenzylaminoetyl ) piperidin 4-amino-l-(2-N,N-dibenzylaminoetyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(2-N,N-dibenzylaminoetyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 2- N, N- dibenzylaminoetyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin 2-klor-6-[4-(1-(2-N,N-dibenzylaminoetyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2-N,N-dibenzylaminoetyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 2- N, N- dibenzylaminoetyl)) piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin 2- [trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dibenzylaminoetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(2-N,N-dibenzylaminoetyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c. Eksempel 117 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- N. N- dibenzylaminopropyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 3- N. N- dibenzylaminopropyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 3- N, N- dibenzylaminopropyl ) piperidin

4-karboksamid-1-(3-N,N-dibenzylaminopropyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 3-N,N-dibenzylamino-propylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3- N, N- dibenzylaminopropyl) piperidin

4-amino-l-(3-N,N-dibenzylaminopropyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(3-N,N-dibenzylaminopropyl)-piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C. trinn a: 1-( 3- N, N- dibenzylaminopropyl)- 4-piperidon

1-(3-N,N-dibenzylaminopropyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 3-N,N-dibenzylaminopropylklorid

hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 3- N, N- dibenzylaminopropyl)- 4-piperidonoksim

1- (3-N,N-dibenzylaminopropyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(3-N,N-dibenzylaminopropyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 3- N, N- dibenzylaminopropyl) piperidin

4-amino-l-(3-N,N-dibenzylaminopropyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(3-N,N-dibenzylaminopropyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 3- N, N- dibenzylaminopropyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(3-N,N-dibenzylaminopropyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3-N,N-dibenzylaminopropyl)-piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A. trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- N, N- dibenzylaminopropyl)) piperidinylamino]-9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dibenzylaminopropyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(3-N,N-dibenzylaminopropyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 118

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- N. N- dibenzylaminobutyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstillin<g>av 4- amino- l-( 4- N, N- dibenzylaminobutyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 4- N, N- dibenzylaminobutyl ) piperidin

4-karboksamid-1-(4-N,N-dibenzylaminobutyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 4-N,N-dibenzylamino-butylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 4- N, N- dibenzylaminobutyl ) piperidin

4-amino-l-(4-N,N-dibenzylaminobutyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(4-N,N-dibenzylaminobutyl)-piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 4- N, N- dibenzylaminobutyl)- 4-piperidon 1-(4-N,N-dibenzylaminobutyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 4-N,N-dibenzylaminobutylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 4- N, N- dibenzylaminobutyl)- 4-piperidonoksim 1-(4-N,N-dibenzylaminobutyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(4-N,N-dibenzylaminobutyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b. Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 4- N, N- dibenzylaminobutyl ) piperidin 4-amino-l-(4-N,N-dibenzylaminobutyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(4-N,N-dibenzylaminobutyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 4- N, N- dibenzylaminobutyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin 2-klor-6-[4-(1-(4-N,N-dibenzylaminobutyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(4-N,N-dibenzylaminobutyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- N, N- dibenzylaminobutyl)) piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dibenzylaminobutyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(4-N,N-dibenzylaminobutyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c. Eksempel 119 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 5- N. N- dibenzylaminopentyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 5- N, N- dibenzylaminopentyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a; 4- karboksamid- l-( 5- N, N- dibenzylaminopentyl ) piperidin

4-karboksamid-1-(5-N,N-dibenzylaminopentyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 5-N,N-dibenzylamino-pentylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 5- N, N- dibenzylaminopentyl ) piperidin

4-amino-l-(5-N,N-dibenzylaminopentyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(5-N,N-dibenzylaminopentyl)-piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 5- N, N- dibenzylaminopentyl)- 4-piperidon

1-(5-N,N-dibenzylaminopentyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 5-N,N-dibenzylaminopentylklorid

hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 5- N, N- dibenzylaminopentyl)- 4-piperidonoksim

1- (5-N,N-dibenzylaminopentyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(5-N,N-dibenzylaminopentyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 5- N, N- dibenzylaminopentyl) piperidin

4-amino-l-(5-N,N-dibenzylaminopentyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(5-N,N-dibenzylaminopentyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 5- N, N- dibenzylaminopentyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(5-N,N-dibenzylaminopentyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(5-N,N-dibenzylaminopentyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 5- N, N- dibenzylaminopentyl)) piperidinylamino]-9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-(5-N,N-dibenzylaminopentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(5-N,N-dibenzylaminopentyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 120

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 2- N, N- di-( 2-fenyletylen) aminoetyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 2- N, N- di-( 2- fenyletylen) amino-etyl ) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 2- N, N- di-( 2-fenyletylen) aminoetyl) piperidin

4-karboksamid-l-(2-N,N-di-(2-fenyletylen)aminoetyl)-piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 2-N,N-di-(2-fenyletylenamino)etylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2- N, N- di-( 2- fenvl-etvlen) aminoetyl) piperidin

4-amino-l-(2-N,N-di-(2-fenyletylen)aminoetyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(2-N,N-di-(2-fenyletylen)aminoetyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 2- N, N- di-( 2- fenyletylen) amino-etyl) - 4- piperidon

1-(2-N,N-di-(2-fenyletylen)aminoetyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 2-N,N-di-(2-fenyletylenamino)-etylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C. trinn b: 1-( 2- N, N- di-( 2- fenyletylen) amino-etyl) - 4- piperidonoksim

1-(2-N,N-di-(2-fenyletylen)aminoetyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(2-N,N-di-(2-fenyletylen)aminoetyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b. Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 2- N, N- di-( 2- fenvl-etylen) aminoetyl) piperidin

4-amino-l-(2-N,N-di-(2-fenyletylen)aminoetyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(2-N,N-di-(2-fenyletylen)aminoetyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 2- N, N- di-( 2-fenyletylen) aminoetyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-(1-(2-N,N-di-(2-fenyletylen)aminoetyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2-N,N-di-(2-fenyletylen)aminoetyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino] - 6- [ 4- ( 1- ( 2- N, N- di- ( 2- fenyletylen) aminoetyl) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino] -6-[4-(1-(2-N,N-di-(2-fenyletylen)aminoetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(2-N,N-di-(2-fenyletylen)aminoetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel121

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- N, N- di-( 2-fenyletylen) aminopropyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 3- N, N- di-( 2- fenyletylen) amino-propyl ) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 3- N. N- di-( 2-fenyletylen) aminopropyl) piperidin

4-karboksamid-l-(3-N,N-di-(2-fenyletylen)amino-propyl) piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 3-N,N-di-(2-fenyletylenamino)propylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3- N, N- di-( 2- fenyletylen) aminopropyl) piperidin

4-amino-l-(3-N,N-di-(2-fenyletylen)aminopropyl)-piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(3-N,N-di-(2-fenyletylen)aminopropyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 3- N, N- di-( 2- fenyletylen) amino-propyl) - 4- piperidon

1-(3-N,N-di-(2-fenyletylen)aminopropyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 3-N,N-di-(2-fenyletylen-amino) propylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 3- N, N- di-( 2- fenyletylen) amino-propyl) - 4- piperidonoksim

1- (3-N,N-di-(2-fenyletylen)aminopropyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(3-N,N-di-(2-fenyletylen)aminopro-pyl) -4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b. Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 3- N, N- di-( 2- fenyletylen) aminopropyl) piperidin

4-amino-l-(3-N,N-di-(2-fenyletylen)aminopropyl)-piperidin ble fremstilt fra 1-(3-N,N-di-(2-fenyletylen)amino-propyl) -4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( l-( 3- N, N- di-( 2- fenyletylen) aminopropyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(3-N,N-di-(2-fenyletylen)aminopro-pyl) ) piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3-N,N-di-(2-fenyletylen)aminopropyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino] - 6- [ 4- ( 1- ( 3- N, N- di- ( 2- fenyletylen) aminopropyl) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-(3-N,N-di-(2-fenyletylen)aminopropyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(3-N,N-di-(2-fenyletylen)aminopropyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 122

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- N, N- di-( 2-fenyletylen) aminobutyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 4- N, N- di-( 2- fenyletylen) amino-butyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 4- N, N- di-( 2-fenyletylen) aminobutyl) piperidin

4-karboksamid-l-(4-N,N-di-(2-fenyletylen)amino-butyl) piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 4-N,N-di-(2-fenyletylenamino)butylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 4- N, N- di-( 2- fenyletylen) aminobutyl) piperidin

4-amino-l-(4-N,N-di-(2-fenyletylen)aminobutyl)-piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(4-N,N-di-(2-fenyletylen)aminobutyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 4- N. N- di-( 2- fenyletylen) amino-butyl) - 4- piperidon

1-(4-N,N-di-(2-fenyletylen)aminobutyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og4-N,N-di-(2-fenyletylen-amino) butylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 4- N, N- di-( 2- fenyletylen) amino-butyl) - 4- piperidonoksim

1-(4-N,N-di-(2-fenyletylen)aminobutyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(4-N,N-di-(2-fenyletylen)amino-butyl) -4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 4- N, N- di-( 2- fenvl-etvlen) aminobutyl) piperidin

4-amino-l-(4-N,N-di-(2-fenyletylen)aminobutyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(4-N,N-di-(2-fenyletylen)aminobutyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 4- N. N- di-( 2- fenyletylen) aminobutyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-(1-(4-N,N-di-(2-fenyletylen)aminobutyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(4-N,N-di-(2-fenyletylen)aminobutyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- N, N- di-( 2- fenyletylen) aminobutyl) piperidinylamino] - 9- svklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(2-fenyletylen)aminobutyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(4-N,N-di-(2-fenyletylen) aminobutyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 123

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 5- N, N- di-( 2-fenyletylen) aminopentyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 5- N, N- di-( 2- fenyletylen) amino-pentyl ) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 5- N, N- di-( 2-fenyletylen) aminopentyl) piperidin

4-karboksamid-l-(5-N,N-di-(2-fenyletylen)amino-pentyl) piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 5-N,N-di-(2-fenyletylenamino)pentylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 5- N, N- di-( 2- fenyletylen) aminopentyl) piperidin

4-amino-l-(5-N,N-di-(2-fenyletylen)aminopentyl)-piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(5-N,N-di-(2-fenyletylen)aminopentyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 5- N, N- di-( 2- fenyletylen) amino-pentyl) - 4- piperidon

1-(5-N,N-di-(2-fenyletylen)aminopentyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 5-N,N-di-(2-fenyletylen-amino) pentylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 5- N, N- di-( 2- fenyletylen) amino-pentyl) - 4- piperidonoksim

1- (5-N,N-di-(2-fenyletylen)aminopentyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(5-N,N-di-(2-fenyletylen)amino-pentyl) -4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 5- N, N- di-( 2- fenyletylen) aminopentyl) piperidin

4-amino-l-(5-N,N-di-(2-fenyletylen)aminopentyl)-piperidin ble fremstilt fra 1-(5-N,N-di-(2-fenyletylen)amino-pentyl) -4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( l-( 5- N, N- di-( 2-fenyletylen) aminopentyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(5-N,N-di-(2-fenyletylen)amino-pentyl) ) piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin,4-amino-l-(5-N,N-di-(2-fenyletylen)aminopentyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 5- N, N- di-( 2- fenyletylen) aminopentyl)) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-(5-N,N-di-(2-fenyletylen)aminopentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(5-N,N-di-(2-fenyletylen)aminopentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 124

2- [ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 2- N. N- di-( 3-fenylpropylen) aminoetyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 2- N. N- di-( 3- fenylpropylen) amino-etyl ) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B. trinn a: 4- karboksamid- l-( 2- N. N- di-( 3-fenylpropylen) aminoetyl) piperidin

4-karboksamid-l-(2-N,N-di-(3-fenylpropylen)amino-etyl) piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 2-N,N-di-(3-fenylpropylenamino)etylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2- N. N- di-( 3- fenylpropylen) aminoetyl) piperidin

4-amino-l-(2-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminoetyl)-piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(2-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminoetyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C. trinn a: 1( 2- N, N- di-( 3- fenylpropylen) amino-etyl) - 4- piperidon

1-(2-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminoetyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 2-N,N-di-(3-fenylpropylen-amino) etylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 2- N. N- di-( 3- fenylpropylen)-aminoetyl)- 4- piperidonoksim

1-(2-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminoetyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(2-N,N-di-(3-fenylpropylen)amino-etyl) -4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 2- N. N- di-( 3- fenylpropylen) aminoetyl) piperidin

4-amino-l-(2-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminoetyl)-piperidin ble fremstilt fra 1-(2-N,N-di-(3-fenylpropylen)-aminoetyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 2- N. N- di-( 3- fenylpropylen) aminoetyl)) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

2-klor-6- [4-(1-(2-N,N-di-(3-fenylpropylen)amino-etyl) ) piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminoetyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 2- N, N- di-( 3- fenylpropylen) aminoetyl)) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6- [4-(1-(2-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminoetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(2-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminoetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 125

2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl) amino] - 6-[ 4-( 1-( 3- N, N- di-( 3-fenylpropylen) aminopropyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 3- N. N- di-( 3- fenylpropylen) amino-propyl ) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B. trinn a: 4- karboksamid- l-( 3- N. N- di-( 3-fenylpropylen) aminopropyl) piperidin

4-karboksamid-l-(3-N,N-di-(3-fenylpropylen)amino-propyl) piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 3-N,N-di-(3-fenylpropylenamino)propylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3- N, N- di-( 3- fenylpropylen) aminopropyl) piperidin

4-amino-l-(3-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminopropyl)-piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(3-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminopropyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2;

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 3- N, N- di-( 3- fenylpropylen)-aminopropyl)- 4- piperidon

1-(3-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminopropyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 3-N,N-di-(3-fenylpropylen-amino)propylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b; 1-( 3- N, N- di-( 3- fenylpropylen)-aminopropyl)- 4- piperidonoksim

1- (3-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminopropyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(3-N,N-di-(3-fenylpropylen)amino-propyl) -4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 3- N, N- di-( 3- fenylpropylen) aminopropyl) piperidin

4-amino-l-(3-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminopropyl)-piperidin ble fremstilt fra 1-(3-N,N-di-(3-fenylpropylen)-aminopropyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2-klor-6-[4-(1-(3-N,N-di-(3-fenylpropylen) aminopropyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(3-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminopro-pyl) ) piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminopropyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- N, N- di-( 3- fenylpropylen) aminopropyl))-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminopropyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(3-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminopropyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 126

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- N, N- di-( 3-fenylpropylen) aminobutyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 4- N, N- di-( 3- fenylpropylen) amino-butyl ) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 4- N, N- di-( 3-fenylpropylen) aminobutyl) piperidin

4-karboksamid-l-(4-N,N-di-(3-fenylpropylen)amino-butyl) piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 4-N,N-di-(3-fenylpropylenamino)butylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 4- N, N- di-( 3- fenylpropylen) aminobutyl) piperidin

4-amino-l-(4-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminobutyl)-piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(4-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminobutyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C. trinn a: 1-( 4- N, N- di-( 3- fenylpropylen)-aminobutyl)- 4- piperidon

1-(4-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminobutyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og4-N,N-di-(3-fenylpropylen-amino) butylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C. trinn b: 1-( 4- N, N- di-( 3- fenylpropylen)-aminobutyl)- 4- piperidonoksim

1-(4-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminobutyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(4-N,N-di-(3-fenylpropylen)amino-butyl) -4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 4- N, N- di-( 3- fenylpropylen) aminobutyl) piperidin

4-amino-l-(4-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminobutyl)-piperidin ble fremstilt fra 1-(4-N,N-di-(3-fenylpropylen)-aminobutyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 4- N, N- di-( 3-fenylpropylen) aminobutyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-(1-(4-N,N-di-(3-fenylpropylen)amino-butyl) ) piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(4-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminobutyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- N, N- di-( 3- fenylpropylen) aminobutyl)) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminobutyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(4-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminobutyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 127

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 5- N. N- di-( 3-fenylpropylen) aminopentyl)) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 5- N, N- di-( 3- fenylpropylen) amino-pentyl ) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 5- N, N- di-( 3-fenylpropylen) aminopentyl) piperidin

4-karboksamid-l-(5-N,N-di-(3-fenylpropylen)amino-pentyl) piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 5-N,N-di-(3-fenylpropylenamino)pentylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 5- N, N- di-( 3- fenylpropylen) aminopentyl) piperidin

4-amino-l-(5-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminopentyl)-piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(5-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminopentyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 5- N. N- di-( 3- fenylpropylen)-aminopentyl)- 4- piperidon

1-(5-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminopentyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 5-N,N-di-(3-fenylpropylen-amino)pentylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 5- N. N- di-( 3- fenylpropylen)-aminopentyl)- 4- piperidonoksim

1- (5-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminopentyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(5-N,N-di-(3-fenylpropylen)amino-pentyl) -4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 5- N, N- di-( 3- fenvlpro-pylen) aminopentyl) piperidin

4-amino-l-(5-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminopentyl)-piperidin ble fremstilt fra 1-(5-N,N-di-(3-fenylpropylen)-aminopentyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 5- N. N- di-( 3-fenylpropylen) aminopentyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(5-N,N-di-(3-fenylpropylen)amino-pentyl) ) piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(5-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminopentyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A. trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 5- N, N- di-( 3- fenylpropylen) aminopentyl))-piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminopentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(5-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminopentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 128

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 2- N, N- di-( 4-fenylbutylen) aminoetyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 2- N, N- di-( 4- fenylbutylen) amino-etyl ) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 2- N, N- di-( 4-fenylbutylen) aminoetyl) piperidin

4-karboksamid-l-(2-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminoetyl)-piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 2-N,N-di-(4-fenylbutylenamino)etylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2- N, N- di-( 4- fenvl-butvlen) aminoetyl) piperidin

4-amino-l-(2-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminoetyl)-piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(2-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminoetyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C. trinn a: 1-( 2- N. N- di-( 4- fenylbutylen)-aminoetyl)- 4- piperidon

1-(2-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminoetyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 2-N,N-di-(4-fenylbutylen-amino)etylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 2- N, N- di-( 4- fenylbutylen) amino-etyl) - 4- piperidonoksim

1-(2-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminoetyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(2-N,N-di-(4-fenylbutylen)amino-etyl) -4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 2- N, N- di-( 4- fenyl-butvlen) aminoetyl) piperidin

4-amino-l-(2-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminoetyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(2-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminoetyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 2- N. N- di-( 4- fenvl-butylen) aminoetyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-(1-(2-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminoetyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminoetyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 2- N, N- di-( 4- fenylbutylen) aminoetyl)) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminoetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(2-N,N-di-(4-fenylbutylen) aminoetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 129

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- N, N- di-( 4-fenylbutylen) aminopropyl))- piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 3- N. N- di-( 4- fenylbutylen) amino-propyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B. trinn a: 4- karboksamid- l-( 3- N. N- di-( 4-fenylbutylen) aminopropyl) piperidin

4-karboksamid-l-(3-N,N-di-(4-fenylbutylen)amino-propyl) piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 3-N,N-di-(4-fenylbutylenamino)propylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3- N, N- di-( 4- fenvl-butylen) aminopropyl) piperidin

4-amino-l-(3-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminopropyl)-piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(3-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminopropyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 3- N, N- di-( 4- fenylbutylen) amino-propyl) - 4- piperidon

1-(3-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminopropyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 3-N,N-di-(4-fenylbutylen-amino)propylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 3- N, N- di-( 4- fenylbutylen) amino-propyl) - 4- piperidonoksim

1- (3-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminopropyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt f ra 1-(3-N,N-di-(4-fenylbutylen)amino-propyl) -4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 3- N, N- di-( 4- fenylbutylen) aminopropyl) piperidin

4-amino-l-(3-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminopropyl)-piperidin ble fremstilt fra 1-(3-N,N-di-(4-fenylbutylen)amino-propyl) -4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 3- N, N- di-( 4- fenvl-butylen) aminopropyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(3-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminopro-pyl) ) piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminopropyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- N, N- di-( 4- fenylbutylen) aminopropyl)) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminopropyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(3-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminopropyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 13 0

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 4- N, N- di-( 4-fenylbutylen) aminobutyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 4- N, N- di-( 4- fenylbutylen) amino-butyl ) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a; 4- karboksamid- l-( 4- N, N- di-( 4-fenylbutylen) aminobutyl) piperidin

4-karboksamid-l-(4-N,N-di-(4-fenylbutylen)amino-butyl) piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 4-N,N-di-(4-fenylbutylenamino)butylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 4- N, N- di-( 4- fenylbutylen) aminobutyl) piperidin

4-amino-l-(4-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminobutyl)-piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(4-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminobutyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 4-( di-( 4- fenylbutylen) amino-butyl) - 4- piperidon

1-(4-(di-(4-fenylbutylen)aminobutyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 4-N,N-di-(4-fenylbutylenamino)-butylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 4-( di-( 4- fenylbutylen) amino-butyl) - 4- piperidonoksim

1-(4-(di-(4-fenylbutylen)aminobutyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(4-(di-(4-fenylbutylen)aminobutyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b. Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 4- N, N- di-( 4- fenylbutylen) aminobutyl) piperidin

4-amino-l-(4-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminobutyl)-piperidin ble fremstilt fra 1-(4-(di-(4-fenylbutylen)amino-butyl) -4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A. trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 4- N, N- di-( 4-fenylbutylen) aminobutyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-(1-(4-N,N-di-(4-fenylbutylen)amino-butyl) ) piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(4-N,N-di-(4-fenylbutylen) aminobutyl) piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino] - 6- [ 4- ( 1- ( 4- N, N- di- ( 4- f enylbutylen) aminobutyl) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6- [4- (1- (4-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminobutyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(4-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminobutyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 131

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino] - 6-[ 4-( 1-( 5- N, N- di-( 4-fenylbutylen) aminopentyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 5- N. N- di-( 4- fenylbutylen) amino-pentyl ) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 5- N. N- di-( 4-fenylbutylen) aminopentyl) piperidin

4-karboksamid-l-(5-N,N-di-(4-fenylbutylen)amino-pentyl) piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 5-N,N-di-(4-fenylbutylenamino)pentylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 5- N, N- di-( 4- fenylbutylen) aminopentyl) piperidin

4-amino-l-(5-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminopentyl)-piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(5-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminopentyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C. trinn a: 1-( 5- N, N- di-( 4- fenylbutylen) amino-pentyl) - 4- piperidon 1-(5-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminopentyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 5-N,N-di-(4-fenylbutylen-amino) pentylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 5- N, N- di-( 4- fenylbutylen) amino-pentyl) - 4- piperidonoksim 1- (5-N, N-di-(4-fenylbutylen)aminopentyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(5-N,N-di-(4-fenylbutylen)amino-pentyl) -4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b. Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 5- N, N- di-( 4- fenylbutylen) aminopentyl) piperidin 4-amino-l-(5-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminopentyl)-piperidin ble fremstilt fra 1-(5-N,N-di-(4-fenylbutylen)amino-pentyl) -4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 5- N, N- di-( 4- fenylbutylen) aminopentyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin 2- klor-6- [4-(1-(5-N,N-di-(4-fenylbutylen)amino-pentyl) ) piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(5-N,N-di-(4-fenylbutylen) aminopentyl) piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 5- N, N- di-( 4- fenylbutylen) aminopentyl) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminopentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(5-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminopentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c. Eksempel 132 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- tetrahvdro-furanyl) metyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 3- tetrahydrofuranylmetyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 3- tetrahydrofuranylmetyl ) piperidin

4-karboksamid-l-(3-tetrahydrofuranylmetyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og tetrahydrofurfurylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3- tetrahydrofuranylmetyl ) piperidin

4-amino-l-(3-tetrahydrofuranylmetyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(3-tetrahydrofuranylmetyl)-piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 3- tetrahydrofuranylmetyl)- 4-piperidon 1-(3-tetrahydrofuranylmetyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og tetrahydrofurfurylklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 3- tetrahydrofuranylmetyl)- 4-piperidonoksim 1(3-tetrahydrofuranylmetyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(3-tetrahydrofuranylmetyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b. Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 3- tetrahydrofuranylmetyl ) piperidin 4-amino-l-(3-tetrahydrofuranylmetyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(3-tetrahydrofuranylmetyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 3- tetrahvdro-furanyl) metyl) piperidinylamino]- 9 - syklopentylpurin 2-klor-6-[4-(1-(3-tetrahydrofuranyl)metyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3-tetrahydrofuranylmetyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 3- tetrahydrofuranyl) metyl) piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-tetra-hydrof uranyl) metyl) piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(3-tetrahydrofuranyl)metyl)-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c. Eksempel 133 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 2-( 1- pyrrolidinyl) etyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 2-( 1- pyrrolidinyl) etyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 2-( 1- pyrrolidinyl) etyl) piperidin

4-karboksamid-l-(2-(1-pyrrolidinyl)etyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 1-(2-kloretyl)pyrrolidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2-( 1- pyrrolidinyl)-etyl) piperidin

4-amino-l-(2-(1-pyrrolidinyl)etyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(2-(1-pyrrolidinyl)etyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 2-( 1- pyrrolidinyl) etyl)- 4-piperidon

1-(2-(1-pyrrolidinyl)etyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 1-(2-kloretyl)pyrrolidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 2-( 1- pyrrolidinyl) etyl)- 4-piperidonoksim

1- (2-(1-pyrrolidinyl)etyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(2-(1-pyrrolidinyl)etyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 2-( 1- pyrrolidinyl)-etyl) piperidin

4-amino-l-(2-(1-pyrrolidinyl)etyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(2-(1-pyrrolidinyl)etyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 2-( 1- pyrrolidin-vDetyl) ) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(2-(1-pyrrolidinyl)etyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2-(1-pyrrolidinyl)etyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]-6-[4-(1-(2-( 1- pvrrolidinyl) etyl)) piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-(1-pyrrolidinyl)etyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(2-(1-pyrrolidinyl)etyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 134

2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl) amino] - 6-[ 4-( 1-( 2-( 1- piperidin-vDetyl) ) piperidinylamino] - 9- svklopentvlpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 2-( 1- piperidinyl) etyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 2-( 1- piperidinyl) etyl) piperidin 4-karboksamid-l-(2-(1-piperidinyl)etyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og1-(2-kloretyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2-( 1- piperidinyl)-etyl) piperidin 4-amino-l-(2-(1-piperidinyl)etyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(2-(1-piperidinyl)etyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b. Metode 2; Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 2-( 1- piperidinyl) etyl)- 4-piperidon 1-(2-(1-piperidinyl)etyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 1-(2-kloretyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C. trinn b: 1-( 2-( 1- piperidinyl) etyl)- 4-piperidonoksim 1-(2-(1-piperidinyl)etyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(2-(1-piperidinyl)etyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b. Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 2-( 1- piperidinyl)-etyl) piperidin 4-amino-l-(2-(1-piperidinyl)etyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(2-(1-piperidinyl)etyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 2-( 1- piperidinyl)-etyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin 2-klor-6-[4-(1-(2-(1-piperidinyl)etyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2-(1-piperidinyl)etyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( l-( 2-( 1- piperidinyl) etyl)) piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-(2-(l-piperidinyl)etyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(2-(1-piperidinyl)etyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c. Eksempel 135 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 2-( 4- morfo-linvDetvl) ) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 2-( 4- morfolinyl) etyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 2-( 4- morfo-1inyl) etyl) piperidin

4-karboksamid-l-(2-(4-morfolinyl)etyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 1-(2-kloretyl)morfolin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2-( 4- morfolinyl) etyl)-piperidin

4-amino-l-(2-(4-morfolinyl)etyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(2-(4-morfolinyl)etyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 2-( 4- morfolinyl) etyl)- 4- piperidon 1-(2-(4-morfolinyl)etyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 1-(2-kloretyl)morfolin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 2-( 4- morfolinyl) etyl)- 4-piperidonoksim 1- (2-(4-morfolinyl)etyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(2-(4-morfolinyl)etyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b. Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 2-( 4- morfolinyl) etyl)-piperidin 4-amino-l-(2-(4-morfolinyl)etyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(2-(4-morfolinyl)etyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 2-( 4- morfolinyl)-etyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin 2- klor-6-[4-(1-(2-(4-morfolinyl)etyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2-(4-morfolinyl)etyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 2-( 4- morfolinyl) etyl)) piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-(4-morfolinyl)etyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin di ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(2-(4-morfolinyl)etyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c. Eksempel 136 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 3-( 1- piperidinyl) propyl)) piperidinylamino]- 9- svklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 3-( 1- piperidinyl) propyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 3-( 1- piperi-dinvl) propyl) piperidin

4-karboksamid-l-(3-(1-piperidinyl)propyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og1-(3-klorpropyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3-( 1- piperidinyl) propyl) piperidin

4-amino-l-(3-(1-piperidinyl)propyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(3-(1-piperidinyl)propyl)-piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 3-( 1- piperidinyl) propyl)- 4-piperidon

1-(3-(1-piperidinyl)propyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 1-(3-klorpropyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 3-( 1- piperidinyl) propyl)- 4-piperidonoksim

1-(3-(1-piperidinyl)propyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(3-(1-piperidinyl)propyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 3-( 1- piperidinyl) propyl) piperidin

4-amino-l-(3-(1-piperidinyl)propyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(3-(1-piperidinyl)propyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 3-( 1- piperidinyl) propyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-(1-(3-(1-piperidinyl)propyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3-(1-piperidinyl)propyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( l-( 3-( 1- piperidinyl) propyl)) piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-(1-piperidinyl)propyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(3-(1-piperidinyl)propyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 137

( R, S)- 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 3-( 1-metvl) piperidinyl) metyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av ( R, S)- 4- amino- l-( 3-( 1- metylpiperidinyl) metyl)-piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: ( R. S)- 4- karboksamid- l-( 3-( 1- metyl-piperidinvl) metyl) piperidin

(R,S)-4-karboksamid-l-(3-(1-metylpiperidinyl)metyl)-piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og (R,S)-3-klor-metyl -1 -metylpiperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: ( R, S)- 4- amino- l-( 3-( 1- metylpiperidinyl ) metyl) piperidin

(R,S)-4-amino-l-(3-(1-metylpiperidinyl)metyl)piperidin ble fremstilt fra (R,S)-4-karboksamid-l-(3-(1-metylpiperidinyl) metyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a; ( R, S)- 1-( 3-( 1- metylpiperidinyl)-metyl)- 4- piperidon

(R,S)-1-(3-(1-metylpiperidinyl)metyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og (R,S)-3-klormetyl-1-metylpiperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: ( R, S)- 1-( 3-( 1- metylpiperidinyl)-metyl)- 4- piperidonoksim

(R,S)-1-(3-(1-metylpiperidinyl)metyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra (R,S)-1-(3-(1-metylpiperidinyl)metyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b. Reaksjonsskjema C, trinn c: ( R. S)- 4- amino- l-( 3-( 1- metylpiperidinyl ) metyl) piperidin

(R,S)-4-amino-l-(3-(1-metylpiperidinyl)metyl)piperidin ble fremstilt fra (R,S)-1-(3-(1-metylpiperidinyl)metyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A. trinn b: ( R, S)- 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 3-( 1- metyl)-piperidinyl) metyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

(R,S)-2-klor-6-[4-(1-(3-(1-metyl)piperidinyl)metyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, (R,S)-4-amino-l-(3-(1-metylpiperidinyl) metyl) piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: ( R, S)- 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino] - 6-[ 4-( 1-( 3-( 1- metyl) piperidinyl) metyl)) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

(R,S)-2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino] -6-[4-(1-(3-(1-metyl)piperidinyl)metyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra (R,S)-2-klor-6-[4-(1-(3-(1-metyl)-piperidinyl)metyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 13 8

( R, S)- 2- [ trans-( 4- aminosvkloheksyl) amino] - 6-[ 4-( 1-( 2-( 3-( 1-metyl) pyrrolidinyl) etyl)) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin Fremstilling av ( R, S)- 4- amino- l-( 2-( 3-( 1- metylpyrroiidinyl))-etyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: ( R, S)- 4- karboksamid- l-( 2-( 3-( 1-metylpyrrolidinyl) etyl) piperidin

(R,S)-4-karboksamid-l-(2-(3-(1-metylpyrrolidinyl)-etyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og (R,S)-3-(2-kloretyl)-1-metylpyrrolidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: ( R, S)- 4- amino- l-( 2-( 3-( 1- metvl-pyrrolidinyl)) etyl) piperidin

(R,S)-4-amino-l-(2-(3-(1-metylpyrrolidinyl))etyl)-piperidin ble fremstilt fra (R,S)-4-karboksamid-l-(2-(3-(1-metylpyrrolidinyl)etyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: ( R, S)- 1-( 2-( 3-( 1- metylpyrroli-dinyl) etyl)- 4- piperidon

(R,S)-l-(2-(3-(1-metylpyrrolidinyl)etyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og (R,S)-3-(2-kloretyl)-1-metylpyrrolidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: ( R, S)- 1-( 2-( 3-( 1- metylpyrroli-dinyl) etyl)- 4- piperidonoksim

(R,S)-l-(2-(3-(1-metylpyrrolidinyl)etyl)-4-piperidon ble fremstilt fra (R,S)-1-(2-(3-(1-metylpyrrolidinyl)etyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b. Reaksjonsskjema C, trinn c: ( R, S)- 4- amino- l-( 2-( 3-( 1- metyl-pvrrolidinvl)) etyl) piperidin

(R,S)-4-amino-l-(2-(3-(1-metylpyrrolidinyl))etyl)-piperidin ble fremstilt fra (R,S)-1-(2-(3-(1-metylpyrrolidin-yl)etyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: ( R. S)- 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 2-( 3- ti-me tyl) pyrrolidinyl) etyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

(R,S)-2-klor-6-[4-(1-(2-(3-(1-metyl)pyrrolidinyl)-etyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, (R,S)-4-amino-l-(2-(3-fi-me tylpyrrolidinyl))etyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A. trinn c: ( R. S)- 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( l-( 2-( 3-( 1- metyl) pyrrolidinyl) etyl))-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

(R,S)-2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-(3-(1-metyl)pyrrolidinyl)etyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra (R,S)-2-klor-6-[4-(1-(2-(3-(1-metyl)pyrrolidinyl)etyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 139

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1- ( 2-( 1-( 4- metyl)-piperazinyl) etyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 2-( 1-( 4- metylpiperazinyl)) etyl)-piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 2-( 1-( 4- metylpiperazinyl) ) etyl) piperidin

4-karboksamid-l-(2-(1-(4-metylpiperazinyl))etyl)-piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 1-(2-klor-etyl) -4-metylpiperazin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2-( 1-( 4- metylpiperazinyl) ) etyl) piperidin

4-amino-l-(2-(1-(4-metylpiperazinyl))etyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(2-(1-(4-metylpiperazinyl))-etyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a; 1-( 2-( 1-( 4- metylpiperazinyl)) etyl-4- piperidon

1-(2-(1-(4-metylpiperazinyl))etyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 1-(2-kloretyl)-4-metylpiperazin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 2-( 1-( 4- metylpiperazinyl))-etyl)- 4- piperidonoksim

1- (2-(1-(4-metylpiperazinyl))etyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(2-(1-(4-metylpiperazinyl))etyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b. Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 2-( 1-( 4- metylpiperazinyl )) etyl) piperidin

4-amino-l-(2-(1-(4-metylpiperazinyl))etyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(2-(1-(4-metylpiperazinyl))etyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 2-( 1-( 4- metyl)-piperazinyl) etyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(2-(1-(4-metyl)piperazinyl)etyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2-(1-(4-metylpiperazinyl )) etyl) piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( l-( 2-( l-( 4- metyl) piperazinyl) etyl)) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-(2-(l-(4-metyl)piperazinyl)etyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(2-(1-(4-metyl)piperazinyl)-etyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 140

( R, S)- 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 2- fenyl- 2-hydroksyetyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av ( R, S)- 4- amino- l-( 2- fenyl- 2- hydroksyetyl)-piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: ( R, S)- 4- karboksamid- l-( 2- fenyl- 2-hydroksyetyl) piperidin

(R,S)-4-karboksamid-l-(2-fenyl-2-hydroksyetyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og (R,S)-1-hydroksy-2-kloretylbenzen hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: ( R, S)- 4- amino- l-( 2- fenyl- 2-hydroksyetyl) piperidin

(R,S)-4-amino-l-(2-fenyl-2-hydroksyetyl)piperidin ble fremstilt fra (R,S)-4-karboksamid-l-(2-fenyl-2-hydroksyetyl)-piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: ( R, S)- 1-( 2- fenyl- 2- hydroksyetyl)-4- piperidon (R,S)-1-(2-fenyl-2-hydroksyetyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og (R,S)-l-hydroksy-2-kloretylbenzen hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: ( R, S)- 1-( 2- fenyl- 2- hydroksyetyl)-4- piperidonoksim (R,S)-1-(2-fenyl-2-hydroksyetyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra (R,S)-1-(2-fenyl-2-hydroksyetyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b. Reaksjonsskjema C, trinn c: ( R, S)- 4- amino- l-( 2- fenvl- 2-hydroksyetyl) piperidin (R,S)-4-amino-l-(2-fenyl-2-hydroksyetyl)piperidin ble fremstilt fra (R,S)-1-(2-fenyl-2-hydroksyetyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A, trinn b: ( R, S)- 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 2- fenyl- 2-hydroksyetyl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin (R,S)-2-klor-6-[4-(1-(2-fenyl-2-hydroksyetyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, (R,S)-4-amino-l-(2-fenyl-2-hydroksyetyl)-piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: ( R, S)- 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl) amino] - 6- [ 4-( 1-( 2- fenyl- 2- hydroksyetyl)) piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin (R,S)-2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-fenyl-2-hydroksyetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin di ble fremstilt fra (R,S)-2-klor-6-[4-(1-(2-fenyl-2-hydroksy-etyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c. Eksempel 141 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 3, 4- metvlen-dioksybenzvl)) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino-( 3, 4- metylendioksybenzyl) piperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 3, 4- metylendioksybenzyl ) piperidin

4-karboksamid-1-(3,4-metylendioksybenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 5-klormetyl-1,3-benzo-dioksol hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino-( 3, 4- metylendioksybenzyl)-piperidin

4-amino-(3,4-metylendioksybenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(3,4-metylendioksybenzyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 3. 4- metylendioksy) benzvl- 4-piperidon

1-(3,4-metylendioksy)benzyl-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 5-klormetyl-l,3-benzodioksol hovedsakelig

som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 3, 4- metylendioksy) benzvl- 4-piperidonoksim

1- (3,4-metylendioksy)benzyl-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(3,4-metylendioksy)benzyl-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino-( 3. 4- metylendioksybenzyl)-piperidin

4-amino-(3,4-metylendioksybenzyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(3,4-metylendioksy)benzyl-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 3, 4- metylendioksybenzyl) ) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(3,4-metylendioksybenzyl))piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-(3,4-metylendioksybenzyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 3. 4- metylendioksybenzyl)) piperidinylamino]- 9-svklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3,4-metylendioksybenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(3,4-metylendioksybenzyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 142

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 2- benzimidazolinyl) metyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 2- benzimidazolinyl) metylpiperidin Metode 1: Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 2- benzimidazolinyl ) metylpiperidin

4-karboksamid-l-(2-benzimidazolinyl)metylpiperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 2-(klormetyl)benzimida-zol hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B. trinn b: 4- amino- l-( 2- benzimidazolinyl)-metylpiperidin

4-amino-l-(2-benzimidazolinyl)metylpiperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(2-benzimidazolinyl)metylpiperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 2- benzimidazolyl)- 4- piperidon

1-(2-benzimidazolyl)metyl-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 2-(klormetyl)benzimidazol hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 2- benzimidazolyl) metvl- 4-piperidonoksim

1- (2-benzimidazolyl)metyl-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(2-benzimidazolyl)metyl-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 2- benzimidazolinyl)-metylpiperidin

4-amino-l-(2-benzimidazolinyl)metylpiperidin ble fremstilt fra 1-(2-benzimidazolyl)metyl-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 2- benzimidazolinyl ) metyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(2-benzimidazolinyl)metyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-

syklopentylpurin, 4-amino-l-(2-benzimidazolinyl)metylpiperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 2- benzimidazolinyl) metyl) piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-benzimidazolinyl) metyl) piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(2-benzimidazolinyl)metyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 143

2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino] - 6-[ 4-( 1-( 4-( 2- metyl) tia-zolinyl) metyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin Fremstilling av 4- amino- l-( 4-( 2- metyltiazolinyl) metyl) piperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 4-( 2- metyltiazolinyl)) metylpiperidin

4-karboksamid-l-(4-(2-metyltiazolinyl))metylpiperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 2-metyl-5-(klormetyl)-tiazol hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 4-( 2- metyltiazolinyl)-metyl) piperidin

4-amino-l-(4-(2-metyltiazolinyl)metyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(4-(2-metyltiazolinyl))metylpiperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 4-( 2- metyltiazolinyl) metyl)- 4-piperidon

1-(4-(2-metyltiazolinyl)metyl)-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 2-metyl-5-(klormetyl)tiazol hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a.

Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 4-( 2- metyltiazolinyl) metyl)- 4-piperidonoksim

1- (4-(2-metyltiazolinyl)metyl)-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(4-(2-metyltiazolinyl)metyl)-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 4-( 2- metyltiazolinyl)-metyl) piperidin

4-amino-l-(4-(2-metyltiazolinyl)metyl)piperidin ble fremstilt fra 1-(4-(2-metyltiazolinyl)metyl)-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 4-( 2- metyl) tia-zol inyl) metyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(4-(2-metyl)tiazolinyl)metyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(4-(2-metyltiazolinyl)metyl)-piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 4-( 2- metyl) tiazolinyl) metyl) piperidinylamino]-9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-(4-(2-metyl)tiazolinyl)metyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(4-(2-metyl)tiazolinyl)-metyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 144

2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-( 1-( 2- tiofenyl)-metyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

Fremstilling av 4- amino- l-( 2- tiofenyl) metylpiperidin

Metode 1:

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 2- tiofenyl) metylpiperidin

4-karboksamid-l-(2-tiofenyl)metylmetylpiperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 2-(klormetyl)tiofen hoved-

sakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2- tiofenyl) metylpiperidin

4-amino-l-(2-tiofenyl)metylpiperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(2-tiofenyl)metylpiperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Metode 2:

Reaksjonsskjema C, trinn a: 1-( 2- tiofenyl) metyl- 4- piperidon

1-(2-tiofenyl)metyl-4-piperidon ble fremstilt fra 4-piperidon og 2-(klormetyl)tiofen hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn a. Reaksjonsskjema C, trinn b: 1-( 2- tiofenyl) metyl- 4- piperidonoksim

1- (2-tiofenyl)metyl-4-piperidonoksim ble fremstilt fra 1-(2-tiofenyl)metyl-4-piperidon og hydroksylamin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn b.

Reaksjonsskjema C, trinn c: 4- amino- l-( 2- tiofenyl) metylpiperidin

4-amino-l-(2-tiofenyl)metylpiperidin ble fremstilt fra 1-(2-tiofenyl)metyl-4-piperidonoksim hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema C, trinn c. Reaksjonsskjema A. trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1-( 2- tiofenyl) metyl)-piperidinylamino]- 9 - syklopentylpurin

2- klor-6-[4-(1-(2-tiofenyl)metyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2-tiofenyl)metylpiperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1-( 2- tiofenyl) metyl) piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6- [4- (1- (2-tiofenyl)metyl)piperidinylamino] - 9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-(2-tiofenyl)metyl)piperidinyl-

amino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

Eksempel 145a

Trans- 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[( 4- hydroksy)-sykloheksylamino]- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid Reaksjonsskjema A, trinn b: trans- 2- klor- 6-[( 4- hydroksy) syklo-heksylamino]- 9- syklopentylpurin

Trans-2-klor-6-[(4-hydroksy)sykloheksylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, trans-4-(amino)sykloheksanol og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A. trinn c: trans- 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[( 4- hydroksy) sykloheksylamino]- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid

Trans-2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(4-hydroksy)sykloheksylamino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid ble fremstilt fra trans-2-klor-6-[(4-hydroksy)sykloheksyl-amino] -9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 414 (MH+) .

Rf (min.) = 3,25.

Eksempel 145b

Cis- 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[( 4- hydroksy) syklo-heksylamino] - 9- syklopentylpurin- dihydroklorid Reaksjonsskjema A, trinn b: cis- 2- klor- 6-[( 4- hydroksy) syklo-heksylamino] - 9- syklopentylpurin

Cis-2-klor-6-[(4-hydroksy)sykloheksylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, cis-4-(amino)sykloheksanol og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: cis- 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[( 4- hydroksy) sykloheksylamino]- 9- syklopentylpurin-dihydroklorid

Cis-2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(4-hydroksy)sykloheksylamino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid ble fremstilt fra cis-2-klor-6-[(4-hydroksy)sykloheksylamino]-9-syklopentylpurin-hydroklorid hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 414 (MH+) .

R£(min.) = 3,25.

Eksempel 146

( R, S)- 2- [ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[( 1- hydroksymetyl) syklopentylamino]- 9- syklopentylpurin- dihydroklorid Reaksjonsskjema A, trinn b: ( R, S)- 2- klor- 6-[( 1- hydroksymetyl) syklopentylamino]- 9- syklopentylpurin

(R,S)-2-klor-6-[(1-hydroksymetyl)syklopentylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, (R,S)-2-hydroksymetyl-l-aminosyklopentan og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: ( R. S)- 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl) amino]- 6-[( 1- hydroksymetyl) syklopentylamino]- 9- syklo-pentylpur in- dihydroklorid

(R,S)-2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino] -6-[(1-hydroksymetyl)syklopentylamino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid ble fremstilt fra (R,S)-2-klor-6-[(1-hydroksymetyl)-syklopentylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 414 (MH+) .

R£(min.) = 3,27.

Eksempel 147

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-( 2, 4- diklorfenylhydra-zino) - 9- syklopentylpurin- dihydroklorid

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-( 2, 4- diklorfenylhydra-zino) - 9- syklopentylpurin

2-klor-6-(2,4-diklorfenylhydrazino)-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 2,4-diklorfenylhydrazin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-( 2, 4- diklorfenylhydrazino)- 9- svklopentylpurin-dihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-(2,4-diklor-fenylhydrazino)-9-syklopentylpurin-dihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-(2,4-diklorfenylhydrazino)-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

CIMS (NH3) 475 (MH+) .

Rf (min.) = 3,49.

Eksempel 147- a

2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl) amino]- 6-[ 4-[ 1-( 1- naftyl) metyl]-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin- trihydroklorid Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 1- naftyl) metylpiperidin

4-karboksamid-l-(1-naftyl)metylpiperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 1-(klormetyl)naftalen (tilgjengelig som Aldrich Chemical Company) hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B. trinn b: 4- amino- l-( 1- naftyl) metylpiperidin

4-amino-l-(1-naftyl)metylpiperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(1-naftyl)metylpiperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-[ 1-( 1- naftyl) metyl]-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-[1-(1-naftyl)metyl]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(1-naftyl)metylpiperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A. trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6-[ 4-[ 1-( 1- naftyl) metyl] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin- trihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(1-naftyl)metyl]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-[1-(1-naftyl)metyl]-

piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

APCI: 539 (M+1) .

Rf (min.) = 2,33.

Eksempel 147- b

2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl) amino]- 6-[ 4-[ 1-( 2- trifluormetylbenzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin- trihydroklorid

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 2- trifluormetylbenzyl ) metylpiperidin

4-karboksamid-1-(2-tri fluormetylbenzyl)metylpiperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 2-(trifluormetyl)benzyl-bromid (tilgjengelig som Aldrich Chemical Company) hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2- trifluormetylbenzyl)-piperidin

4-amino-l-(2-trifluormetylbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(2-trifluormetylbenzyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-[ 1-( 2- trifluormetylbenzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-[1-(2-trifluormetylbenzyl)]piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2-trifluormetylbenzyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6-[ 4-[ 1-( 2- trifluormetylbenzyl)] piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin- trihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2-trifluormetylbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-[1-(2-trifluormetylbenzyl) ]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

APCI: 557 (M+1) .

Rf (min.) = 2,29.

Eksempel 147- c

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-[ 1-( 3, 5- dimetoksy-benzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin- trihydroklorid Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 3, 5- dimetoksyl-benzyl) piperidin

4-karboksamid-l-(3,5-dimetoksybenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 3,5-dimetoksybenzylklorid (tilgjengelig fra Aldrich Chemical Company) hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3, 5- dimetoksybenzyl)-piperidin

4-amino-l-(3,5-dimetoksybenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(3,5-dimetoksybenzyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-[ 1-( 3, 5- dimetoksv-benzyl)] piperidinylamino]- 9- svklopentylpurin

2-klor-6-[4-[1-(3,5-dimetoksybenzyl)]piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3,5-dimetoksybenzyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6-[ 4-[ l-( 3, 5- dimetoksybenzyl)] piperidinylamino]- 9-syklopentvlpurin- trihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(3,5-dimetoksybenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-[1-(3,5-dimetoksybenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

APCI: 549 (M+1) .

Rf (min.) = 2,27.

Eksempel 147- d

2- [ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-[ 1-[ 3, 5- bis( trifluormetyl) benzyl]] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin-tr ihydroklorid

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 3, 5- bis- trifluormetylbenzyl) piperidin

4-karboksamid-l-(3,5-bis-trifluormetylbenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og bis-(3,5-trifluormetyl)benzylbromid (tilgjengelig fra Aldrich Chemical Company) hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3, 5- bis- trifluormetylbenzyl ) piperidin

4-amino-l-(3,5-bis-trifluormetylbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(3,5-bis-trifluormetylbenzyl)-piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-[ 1-( 3, 5- bis- trifluormetylbenzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-[1-(3,5-bis-trifluormetylbenzyl)]piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3,5-bis-trifluormetylbenzyl)-piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-[ 4-[ 1-( 3, 5- bis( trifluormetylbenzyl)] piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin- trihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-[3,5-bis(trifluormetyl)benzyl]]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin- trihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-[1-bis(3,5-trifluormetyl)benzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

APCI: 625 (M+1) .

Rf (min.) = 2,37.

Eksempel 147- e

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-[ 1-( 2, 3- difluor-benzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin- trihydroklorid Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 2. 3- difluor-benzyl ) piperidin

4-karboksamid-l-(2,3-difluorbenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 2,3-difluorbenzylbromid (tilgjengelig fra Aldrich Chemical Company) hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B. trinn b: 4- amino- l-( 2, 3- difluorbenzyl)-piperidin

4-amino-l-(2,3-difluorbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(2,3-difluorbenzyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-[ 1-( 2, 3- difluor-benzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-[1-(2,3-difluorbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2,3-difluorbenzyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-[ 1-( 2, 3- difluorbenzyl)] piperidinylamino]- 9- syklo-pentylpur in- tr ihydroklor id

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2,3-difluorbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-[1-(2,3-difluorbenzyl)]-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

APCI: 525 (M+1) .

Rf (min.) = 2,26.

Eksempel 147- f

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-[ 1-( 2, 5- difluor-benzyl) ] piperidinylamino]- 9- svklopentylpurin- trihydroklorid Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 2, 5- difluor-benzyl ) piperidin

4-karboksamid-l-(2,5-difluorbenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 2,5-difluorbenzylbromid (tilgjengelig fra Aldrich Chemical Company) hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2, 5- difluorbenzyl)-piperidin

4-amino-l-(2,5-difluorbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(2,5-difluorbenzyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-[ 1-( 2, 5- difluor-benzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-[1-(2,5-difluorbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin,4-amino-l-(2,5-difluorbenzyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-[ 1-( 2, 5- difluorbenzyl)] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin- trihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2,5-difluorbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-[1-(2,5-difluorbenzyl)]-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

APCI: 525 (M+1) .

Rf (min.) = 2,26.

Eksempel 147- q

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-[ 1-( 3, 5- difluor-benzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin- trihydroklorid Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 3. 5- difluor-benzyl) piperidin

4-karboksamid-l-(3,5-difluorbenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og3,5-difluorbenzylbromid (tilgjengelig fra Aldrich Chemical Company) hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3, 5- difluorbenzyl)-piperidin

4-amino-l-(3,5-difluorbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(3,5-difluorbenzyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-[ 1-( 3, 5- difluor-benzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-[1-(3,5-difluorbenzyl) ] piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3,5-difluorbenzyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6-[ 4-[ l-( 3, 5- difluorbenzyl)] piperidinylamino]- 9- syklo-pentylpur in- tr ihydroklor id

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(3,5-difluorbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-[1-(3,5-difluorbenzyl)]-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

APCI: 525 (M+1) .

Rf (min.) = 2,25.

Eksempel 147- h

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-[ 1-( 2, 4- difluor-benzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin- trihydroklorid Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 2, 4- difluor-benzyl ) piperidin

4-karboksamid-l-(2,4-difluorbenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 2,4-difluorbenzylbromid (tilgjengelig fra Aldrich Chemical Company) hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b; 4- amino- l-( 2, 4- difluorbenzyl)-piperidin

4-amino-l-(2,4-difluorbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(2,4-difluorbenzyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-[ 1-( 2, 4- difluor-benzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-[1-(2,4-difluorbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2,4-difluorbenzyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-[ 4-[ 1-( 2, 4- difluorbenzyl)] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin- tr ihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2,4-difluorbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-[1-(2,4-difluorbenzyl)]-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

APCI: 525 (M+1) .

Rf (min.) = 2,25.

Eksempel 147- i

2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-[ 1-( 3- metylbenzyl)]-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin- trihydroklorid Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 3- metylbenzyl)-piperidin

4-karboksamid-l-(3-metylbenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 3-metylbenzylbromid (tilgjengelig fra Aldrich Chemical Company) hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3- metylbenzyl) piperidin

4-amino-l-(3-metylbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(3-metylbenzyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b. Reaksjonsskjema A. trinn b: 2- klor- 6-[ 4-[ 1-( 3- metylbenzyl)]-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-[1-(3-metylbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3-metylbenzyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6-[ 4-[ 1-( 3- metylbenzyl)] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin- tr ihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[l-(3-metylbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-[1-(3-metylbenzyl)]-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

APCI: 503 (M+1) .

Rf (min.) = 2,24.

Eksempel 147- j

2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-[ 1-( 3- fluorbenzyl)]-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin- trihydroklorid Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 3- fluorbenzyl)-piperidin

4-karboksamid-l-(3-fluorbenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 3-fluorbenzylbromid (tilgjenge-

lig fraAldrich Chemical Company) hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3- fluorbenzyl) piperidin

4-amino-l-(3-fluorbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(3-fluorbenzyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-[ 1-( 3- fluorbenzyl)]-piperidinylamino]- 9 - syklopentylpurin

2-klor-6-[4-[1-(3-fluorbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3-fluorbenzyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A. trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6- [ 4-[ 1-( 3- fluorbenzyl)] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin- trihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(3-fluorbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-[1-(3-fluorbenzyl)]-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

APCI: 507 (M+1) .

Rf (min.) = 2,25.

Eksempel 147- k

2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-[ 1-( 2- fluorbenzyl)]-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin- trihydroklorid Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 2- fluorbenzyl)-piperidin

4-karboksamid-l-(2-fluorbenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 2-fluorbenzylbromid (tilgjengelig fra Aldrich Chemical Company) hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2- fluorbenzyl) piperidin

4-amino-l-(2-fluorbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(2-fluorbenzyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-[ 1-( 2- fluorbenzyl)]-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-[1-(2-fluorbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2-fluorbenzyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-[ 4-[ 1-( 2- fluorbenzyl)] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin- trihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2-fluorbenzyl)]piperidinylamino] -9-syklopentylpurin-trihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-[1-(2-fluorbenzyl)]-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

APCI: 507 (M+1) .

Rf (min.) = 2,22.

Eksempel 147- 1

2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-[ 1-( 4- fluorbenzyl)]-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin- trihydroklorid Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 4- fluorbenzyl)-piperidin

4-karboksamid-l-(4-fluorbenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 4-fluorbenzylbromid (tilgjengelig fra Aldrich Chemical Company) hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 4- fluorbenzyl) piperidin

4-amino-l-(4-fluorbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(4-fluorbenzyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-[ 1-( 4- fluorbenzyl)]-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-[1-(4-fluorbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(4-fluorbenzyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6- [ 4-[ 1-( 4- fluorbenzyl)] piperidinylamino]- 9- syklo-pentylpur in- 1r ihydrokior id

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4- [1-(4-fluorbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-[1-(4-fluorbenzyl)]-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

APCI: 507 (M+1) .

Rf (min.) = 2,23.

Eksempel 147- m

2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl) amino]- 6-[ 4-[ 1-( 3- trifluormetylbenzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin- trihydroklorid

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 3- trifluormetylbenzyl ) piperidin

4-karboksamid-l-(3-trifluormetylbenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 3-(trifluormetyl)benzyl-bromid (tilgjengelig fra Aldrich Chemical Company) hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3- trifluormetylbenzyl)-piperidin

4-amino-l-(3-trifluormetylbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(3-trifluormetylbenzyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-[ 1-( 3- trifluormetylbenzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-[1-(3-trifluormetylbenzyl)]piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3-trifluormetylbenzyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6-[ 4-[ 1-( 3- trifluormetylbenzyl)] piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin- trihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[l-(3-trifluormetylbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-[1-(3-trifluormetylbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

APCI: 557 (M+1) .

Rf (min.) = 2,31.

Eksempel 147- n

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-[ 1-( 2- klor- 6- fluorbenzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin- trihydroklorid Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 2- klor- 6- fluorbenzyl) piperidin

4-karboksamid-l-(2-klor-6-fluorbenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og2-klor-6-fluorbenzylklorid (tilgjengelig fra Aldrich Chemical Company) hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2- klor- 6- fluorbenzyl)-piperidin

4-amino-l-(2-klor-6-fluorbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(2-klor-6-fluorbenzyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-[ 1-( 2- klor- 6- fluorbenzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-[1-(2-klor-6-fluorbenzyl)]piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2-klor-6-fluorbenzyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-[ 1-( 2- klor- 6- fluorbenzyl)] piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin- trihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2-klor-6-fluorbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-[1-(2-klor-6-fluorbenzyl) ] piperidinylamino] -9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel1, reaksjonsskjema A, trinn c.

APCI: 541 (M+1) .

Rf (min.) = 2,22.

Eksempel 147- o

2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-[ 1-( 3, 4- diklorbenzyl)] piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin- trihydroklorid Reaksionssk- jema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 3 . 4- diklorbenzyl) piperidin

4-karboksamid-l-(3,4-diklorbenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 3,4-diklorbenzylklorid (tilgjengelig fra Aldrich Chemical Company) hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3. 4- diklorbenzyl)-piperidin

4-amino-l-(3,4-diklorbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(3,4-diklorbenzyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-[ 1-( 3, 4- diklorbenzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-[1-(3,4-diklorbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3,4-diklorbenzyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-[ 1-( 3, 4- diklorbenzyl)] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin- tr ihydroklor id

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(3,4-diklorbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydro-

klorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-[1-(3,4-diklorbenzyl)]-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

APCI: 557 (M+1) .

R£(min.) = 2,33.

Eksempel 147- p

2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-[ 1-( 2- naftyl) metyl]-piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin- trihydroklorid Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 2- naftyl) metylpiperidin

4-karboksamid-l-(2-naftyl)metylpiperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 2-(klormetyl)naftalen (tilgjengelig fra Aldrich Chemical Company) hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B. trinn b: 4- amino- l-( 2- naftyl) metylpiperidin

4-amino-l-(2-naftyl)metylpiperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(2-naftyl)metylpiperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-[ 1-( 2- naftyl) metyl]-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-[1-(2-naftyl)metyl]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2-naftyl)metylpiperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-[ 4-[ 1-( 2- naftyl) metyl] piperidinylamino]- 9- syklo-pentylpur in- tr ihydroklor id

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2-naftyl)metyl]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-[1-(2-naftyl)metyl]-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

APCI: 53 9 (M+1) .

Rf (min.) = 2,30.

Eksempel 147- g

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-[ 1-( 2- metoksybenzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin- trihydroklorid Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 2- metoksybenzyl)-piperidin

4-karboksamid-l-(2-metoksybenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 2-metoksybenzylbromid (tilgjengelig fra Aldrich Chemical Company) hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2- metoksybenzyl)-piperidin

4-amino-l-(2-metoksybenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(2-metoksybenzyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-[ 1-( 2- metoksybenzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-[1-(2-metoksybenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2-metoksybenzyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6-[ 4-[ 1-( 2- metoksybenzyl)] piperidinylamino]- 9-syklopentvlpurin- trihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2-metoksybenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-[1-(2-metoksybenzyl)]-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

APCI: 519 (M+1) .

Rf (min.) = 2,19.

Eksempel 147- r

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-[ 1-( 2, 5- diklorbenzyl)] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin- trihydroklorid Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 2. 5- diklorbenzyl) piperidin

4-karboksamid-l-(2,5-diklorbenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 2,5-diklorbenzylklorid (tilgjengelig fra Lancaster) hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2, 5- diklorbenzyl)-piperidin

4-amino-l-(2,5-diklorbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(2,5-diklorbenzyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-[ 1-( 2, 5- diklorbenzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-[1-(2,5-diklorbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2,5-diklorbenzyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6-[ 4-[ 1-( 2, 5- diklorbenzyl)] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin- trihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2,5-diklorbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-[1-(2,5-diklorbenzyl)]-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

APCI: 557 (M+1) .

Rf (min.) = 2,22.

Eksempel 147- s

2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-( 1- sykloheksylmetyl)-piperidinylamino]- 9 - syklopentylpurin- trihydroklorid Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- 1- sykloheksylmetylpiperidin

4-karboksamid-l-sykloheksylmetylpiperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og sykloheksylmetylbromid (tilgjengelig fra Aldrich Chemical Company) hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l- sykloheksylmetylpiperidin

4-amino-l-sykloheksylmetylpiperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-sykloheksylmetylpiperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-( 1- sykloheksylmetyl)-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-(1-sykloheksylmetyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-sykloheksylmetylpiperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-( 1- sykloheksylmetyl) piperidinylamino]- 9- syklo-pentylpur in- tr ihydroklor id

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-syklo-heksylmetyl) piperidinylamino] -9-syklopentylpurin-trihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-sykloheksylmetyl)-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

APCI: 495 (M+1) .

Rf (min.) = 2,25.

Eksempel 147- t

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-[ 1-( 2- klor- 4- fluorbenzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin- trihydroklorid Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 2- klor- 4- fluorbenzyl) piperidin

4-karboksamid-l-(2-klor-4-fluorbenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 2-klor-4-fluorbenzylklorid (tilgjengelig fra Lancaster eller Acros) hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2- klor- 4- fluorbenzyl)-piperidin

4-amino-l-(2-klor-4-fluorbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(2-klor-4-fluorbenzyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-[ 1-( 2- klor- 4- fluorbenzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-[1-(2-klor-4-fluorbenzyl)]piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2-klor-4-fluorbenzyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-[ 1-( 2- klor- 4- fluorbenzyl)] piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin- trihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2-klor-4-fluorbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-[1-(2-klor-4-fluorbenzyl) ] piperidinylamino] -9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

APCI: 541 (M+1) .

Rf (min.) = 2,28.

Eksempel 147- u

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-[ 1-( 3, 4- difluor-benzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin- trihydroklorid Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 3, 4- difluor-benzyl ) piperidin

4-karboksamid-l-(3,4-difluorbenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 3,4-difluorbenzylbromid (tilgjengelig fra Aldrich Chemical Company) hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3, 4- difluorbenzyl)-piperidin

4-amino-l-(3,4-difluorbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(3,4-difluorbenzyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-[ 1-( 3, 4- difluor-benzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-[1-(3,4-difluorbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2, 6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3,4-difluorbenzyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl)-amino]- 6-[ 4-[ 1-( 3, 4- difluorbenzyl)] piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin- trihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[l-(3,4-difluorbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-[1-(3,4-difluorbenzyl)]-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

APCI: 525 (M+1) .

Rf (min.) = 2,29.

Eksempel 147- v

2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-[ l-( 2, 6- difluor-benzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin- trihydroklorid Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 2, 6- difluor-benzyl ) piperidin

4-karboksamid-l-(2,6-difluorbenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 2,6-difluorbenzylbromid (tilgjengelig fra Aldrich Chemical Company) hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2, 6- difluorbenzyl)-piperidin

4-amino-l-(2,6-difluorbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(2,6-difluorbenzyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-[ 1-( 2, 6- difluor-benzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-[l-(2,6-difluorbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2,6-difluorbenzyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-[ 1-( 2, 6- difluorbenzyl)] piperidinylamino]-9-syklopentylpurin- trihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2,6-difluorbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-[1-(2,6-difluorbenzyl)]-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

APCI: 525 (M+1) .

Rf (min.) = 2,26.

Eksempel 147- w

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-[ l-( 3, 5- diklorbenzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin- trihydroklorid Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 3, 5- diklorbenzyl ) piperidin

4-karboksamid-l-(3,5-diklorbenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 3,5-diklorbenzylklorid

(tilgjengelig fra Trans World Chemicals eller Fluorochem Ltd.)

hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3, 5- diklorbenzyl)-piperidin

4-amino-l-(3,5-diklorbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(3,5-diklorbenzyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-[ 1-( 3. 5- diklorbenzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-[1-(3,5-diklorbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3,5-diklorbenzyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6- [ 4-[ 1-( 3, 5- diklorbenzyl)] piperidinylamino]- 9- syklo-pentylpur in- tr ihydroklor id

2- [trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[l-(3,5-diklorbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-[1-(3,5-diklorbenzyl)]-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

APCI: 557 (M+1) .

Rf (min.) = 2,31.

Eksempel 147- x

2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl) amino]- 6-[ 4-[ 1-( 2, 4- diklorbenzyl) ] piperidinylamino]- 9- svklopentylpurin- trihydroklorid Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 2, 4- diklorbenzyl ) piperidin

4-karboksamid-l-(2,4-diklorbenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 2,4-diklorbenzylklorid (tilgjengelig fra Aldrich Chemical Company) hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2, 4- diklorbenzyl)-piperidin

4-amino-l-(2,4-diklorbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(2,4-diklorbenzyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-[ 1-( 2, 4- diklorbenzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-[1-(2,4-diklorbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2,4-diklorbenzyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-[ 1-( 2, 4- diklorbenzyl)] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin- trihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2,4-diklorbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-[1-(2,4-diklorbenzyl)]-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

APCI: 557 (M+1) .

Rf (min.) = 2,31.

Eksempel 147- y

2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-[ 1-( 3- klor- 4- metylbenzyl)] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin- trihydroklorid Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 3- klor- 4- metylbenzyl) piperidin

4-karboksamid-l-(3-klor-4-metylbenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 3-klor-4-metylbenzylklorid (tilgjengelig fra Pfaltz-Bauer) hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a. Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3- klor- 4- metylbenzyl)-piperidin

4-amino-l-(3-klor-4-metylbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(3-klor-4-metylbenzyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-[ 1-( 3- klor- 4- metylbenzyl)] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-[1-(3-klor-4-metylbenzyl)]piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3-klor-4-metylbenzyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-[ 1-( 3- klor- 4- metylbenzyl)] piperidinylamino]- 9-svklopentylpurin- trihydroklorid

2- [trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(3-klor-4-metylbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-[1-(3-klor-4-metylbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

APCI: 53 7 (M+1) . '

Rf (min.) = 2,25.

Eksempel 147- 2

2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-[ 1-( 4- trifluor-metoksybenzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin- trihydroklorid

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 4- trifluor-metoksybenzyl) piperidin

4-karboksamid-l-(4-trifluormetoksybenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 4-(trifluormetoksy)-benzylbromid (tilgjengelig fra Aldrich Chemical Company) hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 4- trifluormetoksy-benzyl ) piperidin

4-amino-l-(4-trifluormetoksybenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(4-trifluormetoksybenzyl)-piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-[ 1-( 4- trifluormetoksy-benzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-[1-(4-trifluormetoksybenzyl)]piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(4-trifluormetoksybenzyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-[ 1-( 4- trifluormetoksybenzyl)] piperidinylamino]- 9-svklopentylpurin- trihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(4-trifluormetoksybenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-[1-(4-trifluor-metoksybenzyl) ]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

APCI: 573 (M+1) .

Rf (min.) = 2,23.

Eksempel 147- aa

2-[ trans-( 4- aminosvkloheksyl) amino] - 6-[ 4-[ 1-( 2, 4- bis- trifluormetylbenzyl)] piperidinylamino]- 9- syklopentvlpurin-trihydroklorid

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 2, 4- bis- trifluormetylbenzyl) piperidin

4-karboksamid-l-(2,4-bis-trifluormetylbenzyl)-piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og bis (2,4-trifluormetyl)benzylbromid (tilgjengelig fra Aldrich Chemical Company) hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2, 4- bis- trifluormetylbenzyl ) piperidin

4-amino-l-(2,4-bis-trifluormetylbenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(2,4-bis-trifluormetylbenzyl)-piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn b; 2- klor- 6-[ 4-[ 1-( 2, 4- bis- trifluormetylbenzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-[1-(2,4-bis-trifluormetylbenzyl)]-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2,4-bis-trifluormetylbenzyl) piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b. Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) - amino]- 6-[ 4-[ 1-( 2, 4- bis- trifluormetylbenzyl)] piperidinylamino] - 9- syklopentylpurin- trihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4- [1-(2,4-bis-trif luormetylbenzyl) ]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-[1-(2,4-bis-trif luormetylbenzyl) ]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

APCI: 625 (M+1) .

Rf (min.) = 1,44.

Eksempel 147- ab I 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-[ 1-( 2- trifluor-metoksybenzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin- trihydroklorid

Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 2- trifluor-metoksybenzyl ) piperidin

4-karboksamid-l-(2-trifluormetoksybenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 2-(trifluormetoksy)-benzylbromid (tilgjengelig fra Fluorochem Ltd.) hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 2- trifluormetoksy-benzyl ) piperidin

4-amino-l-(2-trifluormetoksybenzyl)piperidin ble fremstilt fra 4-karboksamid-l-(2-trifluormetoksybenzyl)-piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-[ 1-( 2- trifluormetoksy-benzyl) ] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-[1-(2-trifluormetoksybenzyl)]piperidinylamino] -9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(2-trifluormetoksybenzyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-[ 1-( 2- trifluormetoksybenzyl)] piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin- trihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[l-(2-trifluormetoksybenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-[1-(2-trifluor-metoksybenzyl) ]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

APCI: 573 (M+1) .

Rf (min.) = 2,26.

Eksempel 147- ac

2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl) amino]- 6-[ 4-( 1- benzyl) piperidin-ylmetylamino]- 9- syklopentylpurin- trihydroklorid N- benzyl- 4-( aminometyl) piperidin

N-benzyl-4-aminometylpiperidin ble fremstilt fra 4-(aminometyl)piperidin (tilgjengelig fra Aldrich Chemical Company) som beskrevet av L.G. Humber [J. Med. Chem., 9, 441-443 (1966)].

Reaksjonsskjema A, trinn b; 2- klor- 6-[ 4-( 1- benzyl) piperi-dinylmetylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-(1-benzyl)piperidinylmetylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, N-benzyl-4-aminometylpiperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl)-amino]- 6- [ 4-( 1- benzyl) piperidinylmetylamino]- 9- syklopentylpurin- tr ihydroklorid

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-benzyl)-piperidinylmetylamino] -9-syklopentylpurin-trihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-(1-benzyl)piperidinylmetylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

APCI: 503 (M+1) .

Rf (min.) = 2,24.

Eksempel 147- ad

2-[ trans-( 4- aminosykloheksvl) amino]- 6-[ 4-[ 1-( 3- fenoksybenzyl)] piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin- trihydroklorid Reaksjonsskjema B, trinn a: 4- karboksamid- l-( 3- fenoksybenzyl) piperidin

4-karboksamid-l-(3-fenoksybenzyl)piperidin kan fremstilles fra isonipekotamid og 3-fenoksybenzylklorid (tilgjengelig fra Lancaster) hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn a.

Reaksjonsskjema B, trinn b: 4- amino- l-( 3- fenoksybenzyl) piperidin

4-amino-l-(3-fenoksybenzyl)piperidin ble fremstilt fra4-karboksamid-l-(4-fenoksybenzyl)piperidin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 38, reaksjonsskjema B, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn b: 2- klor- 6-[ 4-[ 1-( 3- fenoksybenzyl)]-piperidinylamino]- 9- syklopentylpurin

2-klor-6-[4-[1-(3-fenoksybenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin ble fremstilt fra 2,6-diklor-9-syklopentylpurin, 4-amino-l-(3-fenoksybenzyl)piperidin og trietylamin hovedsakelig som beskrevet ovenfor i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn b.

Reaksjonsskjema A, trinn c: 2-[ trans-( 4- aminosykloheksyl)-amino]- 6-[ 4-[ 1-( 3 - fenoksybenzyl)] piperidinylamino]- 9- syklo-pentylpur in- 1rihydroklor id

2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(3-fenoksybenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid ble fremstilt fra 2-klor-6-[4-[1-(3-fenoksybenzyl)]-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin hovedsakelig som beskrevet i eksempel 1, reaksjonsskjema A, trinn c.

APCI: 581 (M+1) .

Rf (min.) = 2,35.

Uttrykket "neoplastisk sykdomstilstand" som anvendt her, angir en unormal tilstand som erkarakterisert vedukon-trollert proliferering. Neoplastiske sykdomstilstander innbefatter leukemier, karsinomer og adenokarsinomer, sarkomer, melanomer og blandede typer av neoplasmer.

Leukemier innbefatter, men er ikke begrenset til, akutte lymfoblastiske, kroniske lymfocyttiske, akutte myeloblastiske og kroniske myelocyttiske leukemier.

Karsinomer og adenokarsinomer innbefatter, men er ikke begrenset til, de i cervix, bryst, prostata, øsofagus, mage, tynntarm, colon, ovarie og lunger.

Sarkomer innbefatter, men er ikke begrenset til, oesteromer, osteosarkom, lipom, liposarkom, hemangiom og hemangiosarkom.

Melanomer innbefatter, men er ikke begrenset til, amelanotiske og melanotiske melanomer.

Blandede typer av neoplasmer innbefatter, men er ikke begrenset til, karsinosarkom, lymfoid vevstype, follikulær retikulum, cellesarkom og Hodgkins sykdom.

Uttrykket "terapeutisk effektiv mengde" av en forbindelse av formel (I) refererer til en mengde som er effektiv, ved enkel eller multippel doseadministrering til pasi-enten, til å regulere veksten av neoplasmen eller metastaser av neoplasmen, eller til å forhindre apoptose. En terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse av formelen vil variere i henhold til alder, vekt, type av neoplasme som skal behandles, kombinasjonen av andre antineoplastiske midler, og andre kriterier som er velkjente innen faget, under anvendelse av standard kliniske og laboratorietester og prosedyrer. En terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse av formelen vil variere i henhold til celletypen som er ømfintlig overfor apoptose, lokalisering av infarktet, så vel som alder, vekt og andre kriterier velkjente innen faget.

Uttrykket "kontroll av veksten" av neoplasmen angir en nedsettelse, avbrytelse eller stans av veksten av neoplasmen eller metastasene av neoplasmen. Uttrykket "kontroll av veksten" av neoplasmen refererer også til avliving av neoplasi eller metastaser av neoplasi.

En effektiv mengde av en forbindelse av formelen er den mengde som er effektiv, ved enkel eller multippel doseadministrering til en pasient til å tilveiebringe en antineoplastisk effekt eller til å forhindre apoptose. En "antineoplastisk effekt" refererer til nedsettelse, avbrytelse, forhindring eller destruksjon av ytterligere vekst av neoplastiske celler.

En effektiv antineoplastisk mengde av en forbindelse av formelen kan lett bestemmes av den behandlende diagnostiker, som fagmann, ved anvendelse av kjente teknikker og ved observering av resultater erholdt under analoge omstendigheter. Ved bestemmelse av den effektive mengde tas et utall av faktorer i betraktning av den behandlende diagnostiker, innbefattende, men ikke begrenset til, arten av pattedyr; dets størrelse, alder og generelle helse; den spesifikke sykdom som er involvert; graden av eller innbefattelsen eller strengheten av sykdommen, responsen av den individuelle pasient; den bestemte forbindelse av formelen som administreres; administrer-ingsmåte; biotilgjengelighetskarakteristika av det adminis-trerte preparat, det valgte doseregime; anvendelse av led-sagende medikamentering, og andre relevante omstendigheter.

En ytterligere utførelsesform av foreliggende oppfinnelse innbefatter en metode for profylaktisk behandling av en pasient med risiko for å utvikle en neoplastisk sykdomstilstand, omfattende administrering av en profylaktisk effektiv antineoplastisk mengde av en forbindelse av formelen. Uttrykket "en pasient med risiko for å utvikle en neoplastisk sykdomstilstand" angir en pasient som, på grunn av en identifisert genetisk predisposisjon overfor neoplasmer, har hatt eller for tiden har neoplasmer, eksponeres overfor karsinogene midler, diett, alder eller har andre risikofaktorer forbundet med utvikling av neoplastiske sykdomstilstander. Foretrukne pasienter med risiko for å utvikle en neoplastisk sykdomstilstand innbefatter pasienter som er positive med hensyn til onkogene virus, er i remisjon fra en tidligere behandling av neoplasmer, anvender tobakksprodukter eller er tidligere blitt eksponert overfor karsinogener slik som asbest, eller er positive overfor forskjellige neoplastiske, genetiske mar-kører .

Onkogene virus er de virus som er assosiert med kreft. Rous sarkom i kyllinger, Shope kaninpapillom, muse-leukemivirus er eksempler på animalske virus som er erkjent som å spille en rolle ved utvikling av forskjellige krefttyper. Humant papillomvirus er assosiert med genitalkreft. Molluscum contagiosum-virus er assosiert med molluscum contagiosum-tumorer. JC-virus, et humant papovirus, er assosiert med sykdommer på det retikulendoteliale system slik som leukemi og lymfom. Humane retrovirus slik som humane T-celle-lymfotropiske virus (HTLV), type 1 og 2, er assosiert med enkelte humane leukemier og lymfomer. Humane immunosvekk-elsesvirus (HIV), type 1 og 2, er årsaker til AIDS. Epstein-Barr-virus er blitt assosiert med forskjellige ondartede former innbefattende nasofaryngealt karsinom, afrikansk Burkitts lymfom og lymfomer i immunoundertrykte organtrans-plantatresipienter.

Genetiske markører slik som mutasjoner, omordninger og lignende i BRCA 1, bcl-l/PRADl, syklin Dl/CCNDl, pl6, cdk4, spesielt en Arg24Cys-mutasjon,<p>l6<IN>K4a, er assosiert med pre-disposisjoner overfor forskjellige neoplasmer. Eksempelvis er forandringer i BRCA 1-genet assosiert med en høyere risiko for bryst- og ovariekreft. Andre genetiske markører innbefatter forandringer i MMSCl-genet som interagerer med MMCAl-hjerne-og prostatakreftgenet, i CtlP-genet, som er kjedet til BRACA1-genet i bryst- og ovariekreft, binder til BRCA1-genet og er kjedet til den ElA-onkogene bane, og i MKK3-genet, som er et cellesykluskontrollgen som virker som en tumorundertrykker i lungekreft ved aktivering av apoptose. Pasienter med risiko for utvikling av en neoplastisk sykdomstilstand innbefatter også pasienter som overuttrykker forskjellige cellesyklusproteiner, innbefattende cdk4, sykliner Bl og E. Pasienter med risiko for å utvikle en neoplastisk sykdomstilstand, innbefatter de med forhøyede nivåer av tumormarkører. Kjente tumor-markører innbefatter prostataspesifikt antigen (PSA) og plasmainsulinlignende vekstfaktor-1 (IGF-1) som er markører for prostatakreft. Kjernematriksproteiner (NMP) er assosiert med nærvær av kreft, i særdeleshet blære- og colonkreft.

En effektiv mengde av en forbindelse av formelen er forventet å variere fra ca. 25 nanogram pr. kilogram kropps-vekt pr. dag (ng/kg/dag) til ca. 500 mg/kg/dag. Foretrukne effektive mengder av en forbindelse av formelen er fra ca. 1fig/kg/dag til ca. 500 ug/kg/dag. En mer foretrukket mengde av en forbindelse av formelen er fra ca. 1 ug/kg/dag til ca.

50 (ag/kg/dag.

En forbindelse av formelen kan administreres i enhver form eller på enhver måte som gjør forbindelsen biotilgjenge-lig i effektive mengder. Forbindelsene av formelen kan administreres ved orale eller parenterale ruter. Forbindelsene av formelen kan administreres oralt, subkutant, intramuskulært, intravenøst, transdermalt, intranasalt, rektalt, okulart og lignende. Oral administrering er foretrukket. Fagmannen ved- rørende fremstilling av farmasøytiske formuleringer kan lett bestemme den egnede form av en forbindelse av formelen ved bestemmelse av de bestemte karakteristika av forbindelsen, den sykdom som skal behandles, graden av sykdommen, responsen av andre pasienter og andre relevante omstendigheter.

En forbindelse av formelen kan kombineres med bærere, eksipienser eller andre forbindelser for å fremstille preparater av en forbindelse av formelen. Et preparat av formelen omfatter en forbindelse av formelen i blanding eller på annen måte i assosiasjon med én eller flere inerte bærere. Preparater av formelen er anvendbare f.eks. som hensiktsmessige midler for fremstilling av masseforsendelser, eller for lag-ring, av en forbindelse av formelen. En inert bærer er et materiale som ikke nedbryter eller på annen måte reagerer kovalent med en forbindelse av formelen. En inert bærer kan være et fast, halvfast eller væskeformig materiale. Foretrukne bærere er vann, vandige buffere, organiske løsningsmidler og farmasøytisk akseptable bærere eller eksipienser. Foretrukne vandige buffere tilveiebringer et bufrende område ved hvilket en forbindelse av formelen ikke nedbrytes. Foretrukne bufrende områder er ca. pH 4 til ca. pH 9. Foretrukne organiske løs-ningsmidler er acetonitril, etylacetat, heksan.

Et farmasøytisk preparat av en forbindelse av formelen omfatter en forbindelse av formelen i blanding eller på annen måte i assosiasjon med én eller flere farmasøytisk akseptable bærere eller eksipienser. En farmasøytisk aksept-abel bærer eller eksipiens kan være et fast, halvfast eller væskeformig materiale som kan tjene som en bærer eller et medium for forbindelsen av formelen. Egnede farmasøytisk akseptable bærere eller eksipienser er velkjente innen faget.

Et farmasøytisk preparat av en forbindelse av formelen kan være tilpasset administreringsruten. Et foretrukket farmasøytisk preparat av en forbindelse av formelen er en tablett, pastill, kapsel, eliksir, sirup, kjeks, tyggegummi, stikkpille, løsning eller suspensjon hvis administreringsruten er oral, parenteral eller topisk.

Et foretrukket oralt, farmasøytisk preparat av en forbindelse av formelen omfatter en forbindelse av formelen med et inert fortynningsmiddel eller med en spiselig bærer. Foretrukne former av orale, farmasøytiske preparater av en forbindelse av formelen er tabletter, pastiller, kapsler, eliksirer, siruper, kjeks, tyggegummi, løsninger eller sus-pensjoner .

Foretrukne farmasøytiske preparater av en forbindelse av formelen inneholder fra ca.4% til ca. 80% av forbindelsen. Foretrukne farmasøytiske preparater inneholder en mengde av forbindelsen av formelen på fra ca. 50 r|g til ca. 500 ug; et mer foretrukket farmasøytisk preparat inneholder en mengde av forbindelsen av formelen fra ca. 1 ug til ca. 200 jig.

En forbindelse av formelen kan administreres alene eller i form av et farmasøytisk preparat i kombinasjon med farmasøytisk akseptable bærere eller eksipienser.

De følgende forkortelser anvendes her: mg, milligram; ug, mikrogram; r|g, nanogram; TEA, trietylamin; mmol, millimol; ml, milliliter; C, celsius, t, time; TLC, tynnsjiktskro-matografi; CH2C12, metylenklorid; MeOH, metanol; EtOH, etanol; N, normal; HC1, hydrogenklorid; TFA, trifluoreddiksyre, DIEA, diisopropyletylamin; RT PCR, revers transkripsjonspolymerase-kjedereaksjon; HEPES, 4-(2-hydroksyetyl-l-piperazinetanolsul-fonsyre); MgCl2; magnesiumklorid; EGTA, etylenglykol-bis(0-aminoetyleter)-N,N,N',N'-tetraeddiksyre; EDTA, etylendiamin-tetraeddiksyre; DTT, ditiotreitol; MOI, multiplisitet av infeksjon; NaF, natriumfluorid; BSA, kvegserumalbumin; p.o., oralt, i.v., intravenøst; s.c., subkutant.

Eksempel 148

Svklinavhengiq kinase 4- bestemmelse

IC50-verdiene for cdk-4-inhibering ble bestemt ved følgende metode:

Substrat:

Glutation S-transferase-retinoblastomfusjonsprotein (GST-Rb) (Kaelin, W.G., jr. et al., Cell 64:521-532, 1991) ble erholdt fra dr. William Kaelin. GST-Rb ble fremstilt ved transformasjon av E. coli med plasmidet pGEX-Rb (379-928). De transformerte bakterier ble dyrket over natten til metning, ble deretter fortynnet i YT-kraft og inkubert ved 37 °C i 2 timer. Proteinet ble fremkalt ved inkubering med 0,1 mM isopropyltioglykosid i 3 timer. Etter sedimentering ved sen-trifugering ble cellene lysert ved lydbehandling i STE-buffer (0,1 mM NaCl, 10 mM Tris, pH 8,0, 1 mM EDTA) inneholdende 10% sarkosyl. Partikkelformet materiale ble fjernet ved sentri-fugering, og lysatet ble inkubert med glutation-"Sepharose" ved 4 °C. Perlene ble vasket med kinasebuffer, og kvantifi-sering av Coomassie-blåbeisede proteiner separert ved SDS-PAGE ble utført under anvendelse av en proteinstandard med kjent konsentrasj on.

Ekspresjon av CDK4/ syklin Dl i insektsceller:

Human, syklinavhengig kinase 4 (cdk4) ble klonet med RT PCR under anvendelse av degenererte primere basert på den publiserte aminosyresekvens (Matsushime, H. et al., Cell, 71:323-334, 1992). cDNA for humant syklin Dl ble klonet med RT PCR under anvendelse av genomisk DNA fra MCF-7-celler. Sekvensen var i overensstemmelse med den publiserte sekvens (Xiong, Y. et al., Cell, 65:691-699, 1991). Både cDNA for cdk4 og syklin Dl ble klonet i "pFastBac" (Life Technologies), og rekombinant bacmid-DNA inneholdende cDNA, ble fremstilt ved setespesifikk transposisjon under anvendelse av "Bac-to-Bac"-baculovirusekspresjonssystemet levert fra Life Technologies (katalog nr. 10359-016). Bacmid-DNA ble anvendt for å trans-fisere Sf9-insektsceller til å produsere rekombinant virus. Etter plakkrensing av viruset ble de virale preparater forsterket inntil høye titerprøver var oppnådd. Optimal koekspresjon av de rekombinante proteiner ble fastslått å bli oppnådd med en MOI på 0,1 for både cdk4 og syklin Dl 72 timer etter infeksjon. Lysater ble fremstilt ved lyse av Sf9-celler koinfi-sert med cdk4 og syklin Dl i 50 mM HEPES, pH 7,5, 10 mM MgCl2, 1 mM DTT, 0,1 mM fenylmetylsulfonylfluorid, 5 ug/ml aprotinin og 5 ug/ml leupeptin under anvendelse av en PARR-bombe under 35 kg/cm<2>nitrogentrykk i 5 minutter ved 4 °C. Uløselig materiale ble sedimentert ved 10 000 xg i 20 minutter ved 4 °C. Glyserol ble tilsatt til supernatanten til 10% og ble lagret ved -80 °C i aliquoter.

Kinasebestemmelse:

"Millipore Multiscreen" 96-brønns filterplater

(0,65 um "Durapore"-filtre) ble forfuktet med 200 ul kinasebuffer (50 mM HEPES, pH 7,5, 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA) . GST-Rb (0,5 jag) bundet til glutation-"Sepharose11 -perler, ble tilsatt i 50 ul pr. brønn, og løsningen ble fjernet ved tilkobling av vakuum. Prøven inneholdt 50 mM HEPES, pH 7,5, 10 mM MgCl2, 1 mM EDTA, 1 mM DTT, 1 mM EGTA, 10 mM p-glyserofosfat, 0,1 mM natriumortovanadat, 0,1 mM NaF, 0,25% BSA, 10 uM ATP og 0,25 uCi [y<33>P]-ATP. 0,1 ug cdk4/syklin Dl (insektscellelysat) ble tilsatt for å initiere bestemmelsen. Blandingen ble inkubert i 30 minutter ved 3 7 °C. Reaksjonen ble avsluttet ved filtrering på "Millipore" vakuummanifold. Det ble vasket fire ganger med TNEN (20 mM Tris, pH 8,0, 100 mM NaCl, 1 mM EDTA, 0,5% "Nonidet P-40"). Etter tørking av platene ved romtemperatur ble filterplatene anbrakt i adapterplater (Packard), og 40 ul "Microscint-O" (Packard) ble tilsatt til hver brønn. En "Top Seal A"-film ble anvendt for å dekke platene før telling i en "Top Count"-scintillasjonsteller.

Resultatene er angitt i tabell 1.

Eksempel 149

cdk- 2- inhiberingsstudier

IC50-verdiene for CDK-2-inhibering ble bestemt ved følgende metode:

Syklinavhenqig kinase 2- bestemmelse

Substrat: GST- Rb som beskrevet ovenfor for cdk4/ syklin Dl Ekspresjon av CDK2/ syklin E i insektsceller: Rekombinant baculovirus for humant cdk2 og syklin E ble erholdt fra dr. David Morgan ved UC, Berkeley (Desai, D. et al., Molec. Biol. Cell, 3:571-582, 1992). Optimal koekspresjon i insektsceller ble erholdt til MOI på 0,1 og 1,0 for cdk2 og syklin E 72 timer etter infeksjon.

Kinasebestemmelse:

Uprøvningsbetingelser for cdk2/syklin E var identiske med de for cdk4/syklin Dl, innbefattende substratet. Konsen-trasjonen av rekombinant cdk2/syklin E i bestemmelsen var 0,1 ug pr. 100 ul utprøvning. Inkuberingen var 30 minutter ved 3 0 °C.

Resultatene er angitt i tabell 1.

Eksempel 150

Cdk7/ syklin H- utprøvningsprotokoll

Substrat: Peptidsubstrat H, N - RRR ( YS PTS PS) ^ - COOH basert på sekvens av CTD av RNA- polymerase II.

Ekspresjon av CDK7/ syklin H i insektsceller:

Humant cdk7 ble klonet ved revers transkripsjons-PCR. Sekvensen var i overensstemmelse med den som er rapportert av Tassan, J.P. et al., J. Cell Biol. 127:467-478, 1994 og Dar-bon, J.M. et al., Oncogene, 9:3127-3138, 1994. cDNA for syklin H ble også klonet ved revers transkripsjons-PCR, og sekvensen var i overensstemmelse med den som er rapportert av Fisher & Morgan, Cell, 78:713-724, 1994. Rekombinant bacmid-DNA og virale prøver ble fremstilt som beskrevet ovenfor for cdk4 og syklin Dl. Optimal koekspresjon ble oppnådd ved MOI på 1 og 2 for cdk7 og syklin H 48 timer etter infeksjon. Kinasebestemmelse: Utprøvningen måler fosforyleringen av et peptidsubstrat (basert på det C-terminale domene av RNA-polymerase II) med syklinavhengig kinase 7 som aktiveres av syklin H. [y33P] - fosfat omdannes fra [y<33>P]-ATP til peptidsubstratet av enzymet. Utprøvningen utføres i 96-brønns V-bunnsplater og overføres etter avslutning av reaksjonen til 96-brønns "Millipore Multiscreen" fosfocellulosefilterplater. Peptidet bibeholdes på fosfocellulosemembranen etter vasking med en fosforsyreløs-ning.

Metode:

Enzymutprøvningen utføres i 96-brønns V-bunnsplater i et totalvolum på 100 ul.

Prøven inneholder 15 uM ATP, 0,5 uCi [y<33>P]-ATP, 50 mM Hepes, pH 7,5, 10 mM MgCl2, 1 mM EDTA, 1 mM DTT, 10 mM (i-glyserofosfat, 0,1 mM natriumortovanadat, 0,1 mM NaF, 10 uM peptidsubstrat. For å starte utprøvningen ble 0,125 ng cdk7 og syklin H (insektscellelysat) tilsatt. Inkuberingen fant sted i 5 minutter ved 24 °C. Reaksjonen ble avsluttet ved tilsetning av 40 ul kald 3 00 mM fosforsyre til hver prøve. Innholdet av V-bunnsbrønnene ble deretter overført til en "Millipore" 96-brønns fosfocellulosefilterplate. Etter henstand i 15 minutter ved romtemperatur ble vakuum tilkoblet til filterplaten, og brønnene ble vasket fire ganger med 100 ul kald 75 mM fosforsyre. Etter fjerning av dreneringsmontasjen ble filtrene tørket fullstendig, ble anbrakt i "Multiscreen" mikroplate-adaptere, og 40 ul "Micro-Scint O" ble tilsatt til hver brønn. Platene ble dekket med "Top-Seal A"-film og tellet i 1,5 min under anvendelse av en "Packard Top Count" scintillasjons-teller.

Resultatene er angitt i tabell 1.

Eksempel 151

CDKl/ syklin B [ 33P] SPA- utprøvninqsprotokoll

Substrat:

Utprøvningen anvender et biotinylert substratpeptid (biotin-PKTPKKAKKL) avledet fra in vitro p34cdc2-fosforylerings-setet av histon Hl.

Ekspresjon av cdkl/ syklin Bl i insektsceller:

Humant cdkl ble klonet ved revers transkripsjons-PCR. Sekvensen var i overensstemmelse med den som er rapportert av Lee, M.G. og Nurse, P., Nature, 327:31-33, 1987. cDNA for syklin H ble også klonet med RTPCR, og sekvensen var i overensstemmelse med den som er rapportert av Pines, J. og Hunter, T., Cell, 58:833-846, 1989. Rekombinant bacmid-DNA og virale prøver ble fremstilt som beskrevet ovenfor for cdk4 og syklin Dl. Optimal koekspresjon ble oppnådd ved en MOI på 0,1 for både cdkl og syklin Bl 48 timer etter infeksjon. Kinasebestemmelse: p34<cdc2_>SPA [<33>P] -kinaseenzymbestemmelsessett ble levert fra Amersham Life Science (katalog nr. RPNQ0170), og protokollen ble utført som en 96-brønns formatutprøvning som foreslått av fabrikanten. Hver prøve inneholdt 50 mM Tris-HCl, pH 8,0, 10 mM MgCl2, 0,1 mM Na3V04(natriumortovanadat) , 0,5 uM ATP, 0,2 uCi<33>P-ATP, 2 uM DTT og 0,75 uM biotinylert peptid og 3 ug cdkl/syklin B-insektscellelysat i et totalt prøvevolum på 100 (il. Inkuberingen fant sted i 30 minutter ved 30 °C. Reak sjonen ble avsluttet ved tilsetning av 200 ul stoppebuffer (50 uM ATP, 5 mM EDTA, 0,1% (v/v) "Triton X-100" i fosfat-bufret saltvann)/streptavidinbelagte SPA-perler (2,5 mg/ml). Platen fikk stå ved romtemperatur over natten og ble deretter dekket med "Packard Top Seal" og tellet på en "Packard Top Count". ICs0-verdien ble bestemt ved å tilpasse dataene i en sigmoidal kurve under anvendelse av "GraphPad Prism"-program.

Eksempel 152

In vi tro tumorinhibering

In vitro prolifererinqsbestemmelse:

Prolifereringen av tumorceller ble målt under anvendelse av en sulforhodamin B-bestemmelse som beskrevet i Skehan, P. et al., J. Nati. Cancer Inst. 82:1107-1112, 1990. Tumorceller ble høstet med trypsin-EDTA, celler som ekskluderte trypanblått ble tellet, tilsatt til 96-brønns plater og inkubert over natten ved 37 °C. Legemiddel ble tilsatt til brønnene etterfulgt av fortynning i dyrkningsmedium. 3 dager senere ble mediet fjernet og erstattet med medium inneholdende friskt legemiddel og ble inkubert i ytterligere 4 dager. Cellene ble deretter fiksert med 0,1 ml 10% trikloreddiksyre i 60 minutter ved 4 °C. Platene ble skyllet fem ganger med kranvann, ble lufttørket og beiset i 3 0 minutter med 0,4% sulforhodamin B i 1% eddiksyre og ble lufttørket. Bundet fargestoff ble oppløse-liggjort med 0,1 ml 10 mM Tris (pH 10,5) i 5 minutter, og absorbansen ble målt ved 490 nm under anvendelse av en "Titer-tek Multiscan MCC/340" plateleser.

Alternativt ble CyQUANT-celleprolifereringsbestemm-elsen anvendt for å kvantifisere celleproliferering. CyQUANT- celleprolifereringsbestemmelse: Alternativt ble CyQUANT-celleprolifereringsbestemm-elsen anvendt for å kvantifisere tumorcelleproliferering. Tumorceller ble høstet med trypsin-EDTA, cellene som ekskluderte trypanblått, ble tellet, ble tilsatt til 96-brønnsplater og inkubert over natten ved 37 °C. Legemiddel ble tilsatt til brønnene etterfulgt av fortynning i dyrkningsmedium. 3 dager senere ble mediet fjernet, og platene ble fryst ved -80 °C i minst 3 0 minutter. Etter tining av platene ble 200 ul CyQUANT- GR i cellelysebuffer (Molecular Probes nr. C-7026) tilsatt til hver brønn og inkubert i 3-5 minutter ved romtemperatur. Fluorescens av CyQUANT-GR ble målt på en "Molecular Devices Fmax"-fluorescensmikroplateleser (eksitasjon 485 nm, emisjon 53 0 nm).

Cellelinjer:

MCF7 er et humant brystadenokarsinom, hormonavhengig (HTB 22); MDA-MB-231 er et humant brystadenokarsinom, hormonuavhengig (HTB 26);

HT-29 er et humant colonadenokarsinom, moderat veldifferensiert grad II (HTB 38);

HCT-15 er et humant colonadenokarsinom (CCL 225);

A549 er et humant ikke-småcellet lungekarsinom (CCL 185); PC-3 er et humant prostataadenokarsinom, hormonuavhengig (CRL 1435); og

DU 145 er et humant prostatakarsinom, hormonuavhengig (HTB 81) .

Alle cellelinjene ble erholdt fra American Type Tissue Collection, med ATCC-numrene i parentes.

MCF-7, MDA-MB-435 og MDA-MB-231-celler ble dyrket i forbedret, minimalt, essensielt medium (Biofluids) uten fenol-rødt, supplert med 5% kvegfosterserum, 0,01 mg/ml gentamicin og 3 mM L-glutamin. Alle de andre cellelinjene ble dyrket i RPMI 1640-medium (Life Technologies) supplert med 5% kvegfosterserum, 0,01 mg/ml gentamicin og 3 mM L-glutamin.

Resultatene er angitt i tabell 1.

Claims (10)

1. Forbindelse,karakterisert vedformelen

hvori R er valgt fra gruppen bestående av R2, R2NH-, eller R3R4N-R5- hvori R2er valgt fra gruppen bestående av C9-C12-alkyl,

hvori hver R6er uavhengig valgt fra gruppen bestående av hydrogen, C3-C8-sykloalkyl, C^-CValkyl og (CH2) m-fenyl, hvori m er et helt tall på 0-8; x er et helt tall på 1-8; n er et helt tall på 0-8; Z er valgt fra gruppen bestående av fenyl, piperidinyl, indolyl, C3-C8-sykloalkyl og naftyl; og M er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, C1-C4-alkyl,

hvori hver R6<1>er uavhengig valgt fra gruppen bestående av hydrogen, C3-C8-sykloalkyl, C1- Ci-alkyl og (CH2)m,-fenyl, hvori rn' er et helt tall på 0-8; n' er et helt tall på 0-8; x' er et helt tall på 1-8; Q er hydrogen eller C^-CV alkyl; og Z' er valgt fra gruppen bestående av fenyl, piperidinyl, indolyl, C3-C8-sykloalkyl og naftyl; og hvori hver C9-C12-alkyl eller Z eventuelt er substituert med 1 til 3 substituenter som kan være like eller forskjellige, og som er valgt fra gruppen bestående av D, E,

hvori hver D er uavhengig valgt fra gruppen bestående av trif luormetyl, trif luormetoksy og C-L-C^-alkoksy; hver E er uavhengig valgt fra gruppen bestående av Hal, OH og C^ C^ alkyl; b er et helt tall på 0-2; Z" er valgt fra gruppen bestående av fenyl, piperidinyl, indolyl, C3-C8-sykloalkyl og naftyl; hver R6" er uavhengig valgt fra gruppen bestående av hydrogen, C3-C8-sykloalkyl, C^-C^-alkyl og (CH2) m„-f enyl, hvori m" er et helt tall på 0-8; n" er et helt tall på 0-8; x" er et helt tall på 1-8; og M<1>er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, C^-C-alkyl,

hvori hver R61 ' ' er uavhengig valgt fra gruppen bestående av hydrogen, C3-C8-sykloalkyl, Cx-C4-alkyl og (CH2) m,,,-f enyl, hvori m' 1 1 er et helt tall på 0-8; n''' er et helt tall på 0-8; x''' er et helt tall på 1-8; Q' er hydrogen eller C^-C4-alkyl; og Z" ' er valgt fra gruppen bestående av fenyl, piperidinyl, indolyl, C3-C8-sykloalkyl og naftyl, hvori gruppene M' og Z" eventuelt kan være substituert med gruppene D', E' eller

hvori hver R6' ' 1 ' er uavhengig valgt fra gruppen bestående av hydrogen, C3-C8-sykloalkyl, C^C^-alkyl og (CH2)m,,,,-fenyl, hvori m' ' 1 1 er et helt tall på 0-8; x'''<*>er et helt tall på 1-8; Q" er hydrogen eller C^-C^-alkyl; hver D' er uavhengig valgt fra gruppen bestående av trifluormetyl, trifluormetoksy og C1-C4-alkoksy; hver E<1>er uavhengig valgt fra gruppen bestående av Hal, OH og C1-C8-alkyl ; R3og R4er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, Ci-C^-alkyl og (CH2) y-f enyl, hvori y er et helt tall på 0-8, forutsatt at R3og R4ikke begge er hydrogen; Rs er Ci-Cjj-alkylen; og R-l er valgt fra gruppen bestående av syklopentyl, syklopentenyl og isopropyl, og farmasøytisk akseptable salter, optiske isomerer og hydrater derav, forutsatt at når R2er gruppen hvori n er 1 eller større; Rx er isopropyl eller syklopentyl; R6er hydrogen, C^-C^-alkyl eller (CH2)m-fenyl; og Z er fenyl, heterosyklus eller sykloalkyl, er Z substituert med 1 til 3 substituenter som kan være like eller forskjellige, og som er valgt fra gruppen bestående av

hvori D, b, R6", x", n", M' og Z" er som tidligere definert.

2. Forbindelse ifølge krav 1,karakterisert vedformelen

hvori R er R2, hvori R2er C9-C12-alkyl som eventuelt kan være substituert med 1 til 3 substituenter som kan være like eller forskjellige, og som er valgt fra gruppen bestående av D, E, hvori hver D er uavhengig valgt fra gruppen bestående av trif luormetyl, trif luormetoksy og C-L-C^-alkoksy; hver E er uavhengig valgt fra gruppen bestående av Hal, OH og C^ Cg-alkyl; b er et helt tall på 0-2; hver R6" er uavhengig valgt fra gruppen bestående av hydrogen, C3-C8-sykloalkyl, C1-C4-alkyl og (CH2)m„-fenyl, hvori m" er et helt tall på 0-8; x" er et helt tall på 1-8; n" er et helt tall på 0-8; Z" er valgt fra gruppen bestående av fenyl, piperidinyl, indolyl, C3-C8-sykloalkyl og naftyl; og M' er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, C^-C^-alkyl,

hvori hver R61 ' 1 er uavhengig valgt fra gruppen bestående av hydrogen, C3-CB-sykloalkyl, C^-C^-alkyl og (CH2)m,,,-fenyl, hvori rn''' er et helt tall på 0-8; n'<1>' er et helt tall på 0-8; x''' er et helt tall på 1-8; Q' er hydrogen eller C^-C^-alkyl; og Z'<11>er valgt fra gruppen bestående av fenyl, piperidinyl, indolyl, C3-C8-sykloalkyl og naftyl, hvori gruppene M' og Z" eventuelt kan være substituert med gruppene D', E' eller

hvori hver R6' 1 ' ' er uavhengig valgt fra gruppen bestående av hydrogen, C3-C„-sykloalkyl, C1-C4-alkyl og (CH2) m,,,,-f enyl, hvori rn"1'' er et helt tall på 0-8; x'''<1>er et helt tall på 1-8; Q" er hydrogen eller C^C-alkyl; hver D' er uavhengig valgt fra gruppen bestående av trifluor metyl, trif luormetoksy og C-L-C^-alkoksy; hver E' er uavhengig valgt fra gruppen bestående av Hal, OH og Ci-Ca-alkyl; Rx er valgt fra gruppen bestående av syklopentyl, syklopentenyl og isopropyl, og farmasøytisk akseptable salter, optiske isomerer og hydrater derav.

3. Forbindelse ifølge krav 2,karakterisert vedatR2er C^-C^-alkyl.

4. Forbindelse ifølge krav 3,karakterisert vedatR2er C12-alkyl.

5. Forbindelse ifølge krav 4,karakterisert vedat den er 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino] - 6-(dodecylamino)-9-syklopentylpurin-dihydroklorid .

6. Forbindelse ifølge krav 1,karakterisert vedat den er 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(4-trifluorbenzyl)-amino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-(2-klorfenylhydrazino)-9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-(3,4,5-trimetoksy-benzylamino) -9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(2,6-dimetoksybenzyl)-amino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(4-trifluormetoksy)-fenylamino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[2-(dietylamino)etyl-amino] -9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(1-naftyl)metylamino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(4-metoksybenzyl)amino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(3-(5-metoksyindolyl))-2-etylamino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(hydroksymetyl)syklo-heksanmetylamino] - 9 -syklopentylpurin-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[2-fluorfenylhydrazino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid,

2- [trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(2-metoksybenzyl)amino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid,

2- [trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(2,3-dimetoksybenzyl)-amino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[2-(4-metoksyfenyl)etyl-amino] -9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[3-(2-metoksyetoksy)-propylamino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-(2-metoksyetylamino)-9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(2,4-dimetoksybenzyl)-amino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(3-dietylamino)propyl-amino] -9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(3,4-dimetoksybenzyl)-amino]-9-(2-propyl)purin-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[2,6-diklorfenyl-hydrazino] -9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-(3-fluorfenylamino)-9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-(3-metoksypropylamino)-9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(4-pentyl)fenylamino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid, (+/-)-2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(a-syklopropyl-4-klorbenzyl)amino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(2-trifluorbenzyl)-amino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-(2-hydroksyetoksyetyl-amino) -9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[2-(3-metoksyfenyl)-etylamino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(3,5-dimetoksybenzyl)-amino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-(4-metoksybutylamino)-9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(2,3-dimetoksybenzyl)-amino]-9-(2-propyl)purin-dihydroklorid,

2- [trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[2-(fenylamino)etyl-amino] -9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-(fenylamino)-9-syklo-pentylpur in -dihydroklor id, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-benzyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[3,4-dimetoksybenzyl)-amino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(3 -jodbenzyl)amino]-9-(2-syklopentenyl)purin-hydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-(dodecylamino)-9-syklo-pentylpur in-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(4-metoksybenzyl)amino]-9-(2-propyl)purin-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-klorbenzyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-metoksybenzyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-metoksybenzyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-metoksybenzyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-klorbenzyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-klorbenzyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-metylbenzyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2,6-diklorbenzyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-trifluormetylbenzyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, (+/-)-2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(a-metylbenzyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-fenoksypropyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-fenoksyetyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-fenyletyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-propyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-syklopropylmetyl)-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-pyridinylmetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-pyridinylmetyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-pyridinylmetyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-(2,4-dimetyl-isoksazolyl) )metyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, (R,S)-2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-benzyl-3-metyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, (R)-2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[3-(1-benzyl)pyrroli-dinylamino] -9-syklopentylpurin, (S)-2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[3-(1-benzyl)pyrroli-dinylamino] -9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-butyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-tiometoksyetyl )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-fenylsulfinyl)-etyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-hydroksy)propyl )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-metoksy)propyl)-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-etoksy)propyl)-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-propoksy)propyl )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino] - 6-[4-(1-(3-butoksy)propyl)-piperidinylamino]- 9 -syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-benzyloksy)propyl )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-(2-fenyletylenoksy ) propyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino] -6-[4-(1-(3-(3-fenylpropylenoksy)propyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino] -6-[4-(1-(3-(4-fenylbutylenoksy) propyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-hydroksy)butyl)-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-metoksy)butyl)-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-etoksy)butyl)-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-propoksy)-butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-butoksy)butyl)-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-benzyloksy)-butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino] -6-[4-(1-(4-(2-fenyletylenoksy) butyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-(3-fenylpropylenoksy)butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-(4-fenylbutylenoksy)butyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino] -6-[4-(1-(5-hydroksy-pentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-metoksypentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(l-(5-etoksypentyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-propoksypentyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-butoksypentyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-benzyloksypentyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-(2-fenyletylenoksy) pentyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-(3-fenylpropylenoksy) pentyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-(4-fenylbutylenoksy) pentyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(6-hydroksy)-heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(6-metoksy)-heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(6-etoksy)-heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(6-propoksy)-heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(6-butoksy)heksyl)-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(6-benzyloksy)-heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(6-(2-fenyletylenoksy) heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(6-(3-fenylpropylenoksy) heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(6-(4-fenylbutylenoksy) heksyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(allyl)piperidinylamino] -9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-(2-hydroksyetylenoksy)etyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dimetyl-aminoetyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dimetylaminopropyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dimetylaminobutyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dimetylaminopentyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dietylaminoetyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dietyl-aminopropyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dietylaminobutyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dietylaminopentyl )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dipropylaminoetyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dipropylaminopropyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dipropylaminobutyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dipropylaminopentyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dibutylaminoetyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino] -6-[4-(1-(3-N,N-dibutylaminopropyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dibutylaminobutyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dibutylaminopentyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dibenzylaminoetyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dibenzylaminopropyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dibenzylaminobutyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dibenzylaminopentyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(2-fenyletylen)aminoetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(2-fenyletylen)aminopropyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(2-fenyletylen)aminobutyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(2-fenyletylen) aminopentyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminoetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminopropyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminobutyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(3-fenylpropylen)aminopentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminoetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminopropyl))-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminobutyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(4-fenylbutylen)aminopentyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-tetrahydro-furanyl)metyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-(1-pyrrolidin-yDetyl) )piperidinylamino] - 9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-(1-piperidinyl)-etyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-(4-morfolinyl)etyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-(1-piperidinyl)propyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, (R,S)-2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3-(1-metyl)-piperidinyl)metyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, (R,S)-2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-(3-(1-metyl)pyrrolidinyl)etyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-(1-(4-metyl)-piperazinyl)etyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, (R,S)-2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-fenyl-2-hydroksyetyl))piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(3,4-metylendioksybenzyl) )piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-benzimidazolinyl )metyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(4-(2-metyl)tiazolinyl )metyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-(2-tiofenyl)-metyl)piperidinylamino]-9-syklopentylpurin, trans-2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(4-hydroksy)-sykloheksylamino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid, cis-2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(4-hydroksy)syklo-heksylamino] -9-syklopentylpurin-dihydroklorid, (R,S)-2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[(1-hydroksymetyl)-syklopentylamino]-9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-(2,4-diklorfenylhydra-zino) -9-syklopentylpurin-dihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(1-naftyl)metyl]-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2-trifluormetylbenzyl) ]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(3,5-dimetoksy-benzyl) ]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-[3,5-bis(trifluormetyl)benzyl]]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2,3-difluor-benzyl) ]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2,5-difluor-benzyl) ]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(3,5-difluor-benzyl) ]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2,4-difluor-benzyl) ]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(3-metylbenzyl)]-piperidinylamino]- 9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(3-fluorbenzyl)]-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2-fluorbenzyl)]-piperidinylamino]- 9 -syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(4-fluorbenzyl)]-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(3-trifluormetylbenzyl) ]piperidinylamino] -9-syklopentylpurin-trihydroklorid,

2- [trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2-klor-6-fluorbenzyl) ]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(3,4-diklorbenzyl) ]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2-naftyl)metyl]-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2-metoksybenzyl)]-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2,5-diklorbenzyl) ]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-sykloheksylmetyl)-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2-klor-4-fluorbenzyl) ]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(3,4-difluor-benzyl) ]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2,6-difluor-benzyl) ]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(3,5-diklorbenzyl) ]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[l-(2,4-diklorbenzyl) ]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(3-klor-4-metylbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(4-trifluormetoksy-benzyl) ]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2,4-bis-trifluormetylbenzyl)]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(2-trifluor-metoksybenzyl) ]piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-tri-hydroklor id, 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-(1-benzyl)piperidinyl-metylamino] -9-syklopentylpurin-trihydroklorid eller 2-[trans-(4-aminosykloheksyl)amino]-6-[4-[1-(3-fenoksybenzyl)]-piperidinylamino]-9-syklopentylpurin-trihydroklorid.

7. Preparat, karakterisert vedat det omfatter en målbar mengde av en forbindelse ifølge krav 1 i blanding eller på annen måte i assosiasjon med en inert bærer.

8. Farmasøytisk preparat, karakterisert vedat det omfatter en effektiv cdk-2-inhiberende mengde av en forbindelse ifølge krav 1 i blanding eller på annen måte i assosiasjon med én eller flere farmasøytisk akseptable bærere eller eksipienser.

9. Anvendelse av en forbindelse ifølge krav 1 for fremstilling av et medikament for behandling av en hyperproliferativ sykdom i en pasient ved administrering av en forbindelse ifølge krav 1.

10. Anvendelse av en forbindelse ifølge krav 1 for fremstilling av et medikament for forhindring av apoptose i neuronalceller, eller for beskyttelse av neuronalceller mot apoptose, eller for beskyttelse av neuronalceller mot skade fremkalt ved antineoplastiske midler.