ES2207182T3 - 2-(trans-(4- aminociclohexil) amino) purinas 6,9-disustituidas. - Google Patents

Abstract

Un compuesto de la **fórmula** en donde R se selecciona del grupo que consiste en R2, R2NH- o R3R4N-R5, en donde R2 se selecciona de alquilo C9-C12, en donde cada R6 se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C3-C8, alquilo C1-C4 y (CH2)m- fenilo, en donde m es un número entero de 0-8; x es un número entero de 1-8; n es un número entero de 0-8; Z se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; y M se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-C4.

Description

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]purinas 6,9-disustituídas.

La presente invención se refiere a 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]purinas 6,9 disustituidas y a métodos para utilizarlas como agentes antineoplásicos o en el tratamiento de lesiones y degeneración neuronales.

Antecedentes de la invención

La división celular, tanto en células normales como neoplásicas, es un hecho estrechamente controlado que se produce de acuerdo con etapas definidas. Las células quiescentes, que no están en división activa, se encuentran en fase G_{0}, al igual que las que han sufrido una diferenciación terminal o que están en un estado de detención temporal. La primera fase es la primera fase de separación (G_{1}), durante la cual la célula se prepara para sintetizar DNA. En la fase G_{1} tardía, en lo que se denomina punto de restricción o punto R, la célula está destinada a entrar en la fase S, durante la que se produce la síntesis de DNA. Tras la finalización de la fase S, la célula entra en la segunda fase de separación (G_{2}), durante la cual la célula se prepara para dividirse, la cual va seguida por la mitosis o fase M.

Experimentos iniciales en la regulación del ciclo celular revelaron la existencia de una proteína denominada "Factor Promotor de la Maduración" (MPF), un heterodímero con actividad quinasa. Más adelante, la comparación de proteínas posteriormente identificadas y de sus genes subyacentes, reveló una familia de genes de levadura conocida como genes de control de la división celular (cdc). Experimentos adicionales demostraron que algunos de los genes cdc codifican quinasas que, posteriormente, pasaron a denominarse quinasas ciclina-dependientes (cdk). Como consecuencia de esta reclasificación, algunas proteínas del ciclo celular tienen dobles designaciones, tal como cdk1 que también es conocida como cdc2. El componente quinasa del MPF se identifica ahora como p34^{cdc2} y la subunidad reguladora de MPF se denomina ahora ciclina B. Las ciclinas se identificaron inicialmente como proteínas cuyos niveles oscilaban durante el ciclo celular y que resultaban específicamente degradadas en la mitosis. Hasta la fecha, se han identificado en animales ciclinas A-1 y las cdk 1-8. Para complicar aún más la nomenclatura, se han identificado subtipos de ciclinas y cdk, tales como ciclinas B1 y B2.

La subsiguiente investigación sobre la regulación celular ha demostrado que las etapas de división celular se alcanzan, en parte, por ciclinas de modulación y quinasas ciclina-dependientes (cdk). Las ciclinas regulan secuencialmente las cdk y se caracterizan por una región de homología de 100 aminoácidos denominada la "caja de ciclina", que interviene en la fijación de un miembro de proteína-quinasa. Las cdk están relacionadas en secuencia y tamaño (35-40 kDa) y se definen como proteína-uinasas activadas por subunidades reguladoras de ciclinas. Las cdk contienen una hendidura de sitio activo de aproximadamente 300 aminoácidos que es característica de todas las proteína-quinasas eucariotas. De esta forma, tanto las ciclinas como las cdk parecen ser familias de proteínas altamente conservadas.

El aislamiento de ciclinas y cdk individuales ha permitido una identificación adicional de las funciones e interacciones de cada componente en las transiciones de las fases del ciclo celular. A lo largo de todo el ciclo celular persisten niveles excesivos de cdk. La activación de las cdk tiene lugar con la síntesis de ciclina y su fijación a la subunidad cdk catalítica, cuyo resultado es la estimulación de la actividad de la cdk serina/treonina-quinasa. La activación completa de cdk requiere la fosforilación en un residuo de treonina conservado, localizado en el asa T, por medio de una quinasa activadora de una quinasa ciclina-dependiente (CAK), que es, en sí misma, un complejo cdk/ciclina compuesto por ciclina H y cdk7, y una tercera proteína de aproximadamente 32 kDa.

La inactivación del complejo cdk-ciclina puede ser consecuencia de la fosforilación de un residuo de treonina y/o tirosina en un sitio de unión de TAP de la cdk, o por la unión de una de una serie de proteínas inhibidoras endógenas.

En la fase G_{1}, ciclinas de tipo D se unen a varias cdk diferentes, incluidas cdk2, cdk4, cdk5 y cdk6, pero con mucha frecuencia están asociadas con cdk4 y cdk6. Se piensa que las ciclinas de tipo D actúan como sensores de factores de crecimiento, que enlazan la progresión del ciclo celular con órdenes externas. En el ciclo celular de mamíferos, aparecen complejos ciclina E-cdk2 después de los complejos de ciclina de tipo D-cdk. La síntesis de ciclina E está estrechamente regulada y se produce en el final de la fase G_{1} y comienzos de la fase S. El complejo de ciclina E-cdk2 es esencial para que la célula inicie la replicación de DNA.

Las ciclinas de G_{1}, ciclina D y ciclina E, son proteínas de producción temporal, con una semivida de aproximadamente 20 minutos. Se estima que esta breve semivida es consecuencia de una secuencia PEST en las regiones C-terminales de estas proteínas, cuya degradación parece estar mediada por la vía de ubiquitinación.

Las ciclinas de G_{2}, ciclina A y ciclina B, son estables a través de toda la interfase y se destruyen específicamente en la mitosis a través de una vía de ubiquitinación. Tanto la ciclina A como la ciclina B2 parecen resultar degradadas sólo cuando han formado complejos con su miembro cdk [ciclina A-cdk2 y ciclina A/B-cdk (cdc2)]. Sin embargo, la destrucción de la ciclina B1 está relacionada con la integridad del aparato mitótico al final de la metafase. Si el huso está incorrectamente ensamblado, o los cromosomas muestran una alineación incorrecta, se impide la destrucción de la ciclina B1.

La proteína del retinoblastoma (Rb), una fosfoproteína nuclear de 105 kDa, es un sustrato de los complejos de ciclina-cdk de cdk-2, 4 y 6 en la fase G_{1} y funciona como uno de los principales controles de comprobación en el ciclo celular, a través de una fosforilación y desfosforilación cuidadosamente orquestada. En G_{0}/G_{1}, Rb se encuentra en un estado hipofosforilado. A medida que la célula avanza hacia G_{1} tardía, Rb pasa a estar hiperfosforilada por complejos de ciclina D, lo que inactiva a Rb y conduce a la célula a la fase S, dando como resultado el avance del ciclo celular y la división celular. Este estado de hiperfosforilación de Rb se mantiene en G_{2}. Durante la fase M tardía, Rb sufre una desfosforilación, volviendo de esta forma al estado hipofosforilado. La fosforilación de la proteína Rb altera sus características de fijación; en el estado hiperfosforilado, Rb se une a y secuestra factores de trascripción específicos, tales como E2F, cuya fijación impide la salida de la fase G_{1}. Una vez que las cdk hiperfosforilan Rb, se produce la liberación de los factores de trascripción, lo cual puede activar, entonces, la trascripción de genes necesarios para la progresión de la fase S, por ejemplo, timidina-quinasa, myc, myb, dihidrofolato-reductasa y DNA-polimerasa-\alpha.

La localización de los complejos ciclina-cdk señala de forma bastante acertada la función que desempeña cada complejo en la vía. Las ciclinas nucleares A y E se unen a p107 y p130, posiblemente porque están en el núcleo. La ciclina B1 de mamíferos se acumula en el citoplasma en la fase G_{2} y se trasloca al núcleo al comienzo de la mitosis. La ciclina B se asocia con el aparato del huso, en especial con sus extremos, y se piensa que la quinasa ciclina B-cdc2 puede intervenir en la formación del huso a través de componentes de fosforilación del aparato mitótico. Además, la ciclina B1 forma parte de un mecanismo de feedback que garantiza un ensamblaje correcto del aparato mitótico en la metafase. La ciclina B2 humana se asocia, de forma casi exclusiva, con el compartimiento de membrana y, en particular, con el aparato de Golgi. Ciclina B2-cdc2 interviene en el desensamblaje del aparato de Golgi cuando las células entran en mitosis.

La quinasa cdc2-ciclina B es un factor mitótico clave que parece estar altamente conservado, y se piensa que interviene en las transiciones del ciclo celular en todas las células eucariotas. La histona H1 es un sustrato para cdc2-ciclina B; la histona H1 resulta selectivamente fosforilada en sitios específicos durante la mitosis, lo que considera que es importante para la condensación de cromatina. El complejo de cdc2-ciclina B fosforila también la lamina, que es responsable de la degradación de la lámina nuclear. La lámina nuclear está formada por un polímero de subunidades de lamina que están hiperfosforiladas en la mitosis, siendo esta fosforilación responsable de su desensamblaje. Las laminas son parte de la familia de filamentos intermedios de proteínas, y cdc2-ciclina B fosforila un subconjunto de los sitios fosforilados en la mitosis en las subunidades de filamentos intermedios citoplasmáticos, vimentina y desmina. De esta forma, el complejo cdc2-ciclina B interviene en la reorganización de la arquitectura celular durante la mitosis.

Adicionalmente, cdc2-ciclina B participa en la reorganización de los microfilamentos, a través de la fosforilación del caldesmón no muscular, una proteína de 83 kDa que se fija a la actina y calmodulina, e inhibe la actividad de la actomiosina-ATPasa. En la mitosis, caldesmón resulta fosforilado por cdc2-ciclina B, lo que debilita su afinidad por la actina y determina su disociación de los microfilamentos.

Cdc2-ciclina B interviene en la regulación de filamentos de actomiosina, mediante la fosforilación de la miosina en el anillo contráctil, que divide la célula en dos (citoquinesis). En la metafase, la cadena ligera reguladora II de miosina (MLC) resulta fosforilada en dos sitios principales del extremo N. Una vez fosforilada, la miosina ya no puede interactuar con la actina. En la anafase, estos dos sitios están desfosforilados.

Cdc2-ciclina B juega, asimismo, un papel en la reorganización del compartimiento de membrana en la mitosis, Por ejemplo, cdc2-ciclina B fosforila rab 1Ap y rab4p. Cuando rab4p está fosforilado por cdc2-ciclina B, se disocia del compartimiento de membrana.

Durante la mitosis, está inhibida la mayoría de las formas de trascripción. Una vez más, cdc2-ciclina B participa en la inhibición de la trascripción mediada por pol III mediante la fosforilación de TFIIIB. Dado que la trascripción mediada por pol I, pol II y pol III comparten varios factores comunes, tal como la proteína de fijación de TATA (TBA), es probable que cdc2-ciclina B intervenga en la regulación hacia debajo de todas las formas de trascripción en la mitosis.

Dada la importancia de los complejos de ciclina/cdk en el desencadenamiento de la división del ciclo celular, éstos se encuentran bajo estrechos mecanismos de regulación. Desde su descubrimiento inicial, se ha demostrado que las ciclinas y cdk interactúan con otros factores de trascripción y proteínas que intervienen en una amplia gama de vías celulares. Cdk7 se ha identificado como un componente en el factor de trascripción IIH (TFIIH), que contiene la actividad quinasa del dominio C-terminal RNA-polimerasa II (CTD). Más recientemente, se ha descubierto que cdk8, que se asocia con ciclina C, fosforila la CTD de la RNA-polimerasa II, pero no parece tener actividad CAK. Así, pues, queda claro que las cdk participan en una amplia gama de funciones celulares, además de la regulación del ciclo celular. Las proteínas inhibidoras de CDK (CDI) son pequeñas proteínas que se unen e inactivan complejos ciclina-cdk específicos, o cdk momoméricos. Estos inhibidores se pueden agrupar en dos familias, basándose en similitudes de secuencia y funcionales. La familia INK4 incluye p15^{INK4B}, p16^{INK4}, p18 y p19, que se fijan específicamente a cdk4 y cdk6. p16^{INK4} y p15^{INK4B} contienen cuatro repeticiones de anquirina y, además de compartir una importante homología, están codificados por genes adyacentes del locus 9p12.

Elevados niveles celulares de p16 dan como resultado la inactivación de cdk4 porque p16 se fija a los complejos ciclina D-cdk4 y ciclina D-cdk6. El gen para p16^{INK4} (MTS1) se reconoce como un gen potencialmente supresor de tumores, dado que muestra nuevas disposiciones, deleciones o mutaciones en un elevado número de líneas de células tumorales y en algunos tumores primarios. En un estudio de melanoma hereditario, aproximadamente la mitad de las familias tenía mutaciones de la línea germinal en el gen p16^{INK4}. Rb es un represor de p16^{INK4}. La inactivación de Rb celular, ya sea por mutación o antígenos virales, se correlaciona con niveles aumentados de p16^{INK4}. p16^{INK4}, p15^{INK4B} y p18 inhiben la fijación de ciclina D con cdk4 y cdk6.

La segunda familia de CDI es la familia Kip/Cip que incluye p21^{Cip1, \ WAF-I}, p27^{KipI} y p57^{Kip2}. p27^{KIPI} se encuentra presente en las células en proliferación de forma latente o enmascarada. Tras la estimulación, p27^{KIPI} resulta desenmascarado y se fija a e inhibe los complejos de ciclina-CDK4/6. Las proteínas de la familia Kip/Cip muestran una potente homología en el extremo N, la región que se une a los complejos de ciclina-cdk. Las proteínas de la familia Kip/Cip preferentemente se unen a e inhiben los complejos de ciclina-cdk que intervienen en los complejos de fase G_{1} y S, por encima de los que intervienen en la fase M.

P21 (también conocido como WAF1, Cip1 y Sdi1) es inducido por p53 y forma un complejo ternario con el antígeno nuclear de las células en proliferación (PCNA), una subunidad de la DNA-polimerasa \delta en varios complejos de ciclina-CDK2, incluidas las ciclinas A, D1 y E. La expresión de p21^{WAF-1} en células en crecimiento, quiescentes y senescentes se correlaciona con una función como regulador negativo de la entrada de la fase S. El mRNA de p21^{WAF-1} se regula hacia arriba a medida que las células se tornan senescentes o quiescentes y, tras la estimulación con suero de células quiescentes, y disminuye a medida que las células entran en fase S. p21 inactiva los complejos de ciclina E-cdk2, ciclina A-cdk 2 y ciclinas D1-, D2- y D3-cdk4.

El análisis genético de numerosos tumores humanos revela un número desproporcionado de proteínas alteradas del ciclo celular, y se piensa que es esta aberración la que provoca un ciclo celular anormal. Por ejemplo, la ciclina D1 es el proto-oncogén bcl-1/PRAD 1 que o está sobre-expresado o desregulado en una variedad de tumores humanos. El gen ciclina D1/CCNDI, localizado en el cromosoma 11q13, se amplifica en diversos cánceres, principalmente en el de mama y en carcinoma de pulmón de células no pequeñas. Esto se correlaciona con la observación de que la sobre-expresión de ciclina D1 es una característica común en los tumores con este amplicón específico 11q13. El gen para p16 se redispone, deleciona o muta en un elevado número de líneas celulares tumorales y en algunos tumores primarios. Se han identificado mutaciones en cdk4, específicamente una mutación Arg24Cys, en dos familias de melanoma hereditario no relacionadas. Esta mutación se ha encontrado en 11/11 de los pacientes de melanoma, 2/17 de pacientes no afectados y 0/5 cónyuges (Zuo, L. et al., Nature Genetics 12 1996:97-99). Esta mutación posee un efecto específico sobre el dominio de fijación p16^{INK4} de cdk4, pero carece de efecto sobre la capacidad de fijarse a la ciclina D y formar una quinasa funcional. Como resultado de esta mutación, el complejo de ciclina D/cdk4 es resistente a la inhibición fisiológica normal por p16^{INK4a}. Otros estudios han demostrado que cerca de la mitad de los parientes del melanoma familiar muestra evidencias de unión a la región del cromosoma 9p21 que contiene el gen p16^{INK4a}. Los tipos de mutaciones de p16^{INK4a} identificados incluyen una mutación sin sentido, una mutación de donante escindido, una mutación no identificada que impide la trascripción de p16^{INK4a} y una mutación 3 de mal sentido incapaz de fijarse a cdk4 o cdk6. Se ha identificado la sobre-expresión de cdk4 como consecuencia de una amplificación del gen, en un estudio de 32 líneas celulares de glioma (He, J. et al., Cancer Res. 54:5804-5807, 1994). Esta alteración se ha observado entre los diez casos que tenían genes p16 intactos. El análisis genético de líneas celulares de glioma reveló que 24 de 32 líneas celulares de glioma tenían una de dos alteraciones genéticas alternativas, cada una de las cuales indica que la actividad aumentada de cdk4-quinasa es importante para el desarrollo del tumor glial. Cdk4 se mapea en el brazo largo del cromosoma 12 y se encuentra sobre-expresada en determinados tumores debido a su amplificación como componente de un amplicón que incluye otros genes relevantes, tales como SAS y MDM2. Todas las condiciones anteriores conducen a la activación de cdk4. Se ha comunicado, asimismo, la sobre-expresión de las ciclinas B1 y E en líneas celulares leucémicas y de tumores sólidos, así como patrones alterados de expresión de ciclina E en el cáncer de mama.

La hiperproliferación celular se produce en una serie de estados patológicos. Las enfermedades hiperproliferativas más frecuentes son las neoplasias, que, típicamente, se designan de acuerdo con la fuente original del tejido hiperproliferativo. Las neoplasias se definen como nuevos crecimientos de tejido animal o vegetal, más o menos semejantes al tejido del que surgen, pero que no cumplen una función fisiológica, y que son de carácter benigno, potencialmente maligno o maligno. Las neoplasias surgen como consecuencia de la pérdida de controles normales, que conducen a un crecimiento no regulado. Las células neoplásicas pueden carecer de diferenciación y adquirir la capacidad para invadir tejidos locales y metastatizar. Las neoplasias pueden desarrollarse en cualquier órgano y a cualquier edad. La incidencia, y el índice de mortalidad, de las neoplasias aumentan por lo general con la edad, teniendo determinadas neoplasias picos de incidencia entre las edades de 60 y 80 años (por ejemplo, próstata, estómago y colon). Sin embargo, otras neoplasias tienen picos de incidencia desde el nacimiento hasta los 10 años de edad (por ejemplo, leucemia linfoblástica aguda). La dieta, la exposición a carcinógenos, en especial el uso de tabaco, y predisposiciones familiares afectan también a la incidencia de neoplasias particulares.

Las células neoplásicas difieren de las normales en una serie de aspectos importantes, incluida la pérdida de diferenciación, incremento de la invasividad y descenso de la sensibilidad a fármacos. Otra diferencia importante es el crecimiento incontrolado de células, que se piensa que es consecuencia de la pérdida de los mecanismos de control celular normal, que están desactivados, puenteados u obviados de cualquier otra forma, permitiendo que las células neoplásicas proliferen sin tener en consideración los mecanismos normales de control.

La neoplasia es una masa anormal de tejido, cuyo crecimiento supera y no está coordinado con el del tejido normal, persistiendo de la misma manera excesiva después de haber cesado los estímulos que indujeron el cambio.

Las neoplasias se clasifican como benignas o malignas. Las neoplasias benignas muestran un lento crecimiento, localizado, normalmente circunscrito a causa de su encapsulación en una cápsula de tejido conjuntivo fibrosos. Mientras que las neoplasias benignas rara vez provocan la muerte del organismo, las neoplasias malignas no tratadas tienen una alta probabilidad de matar el organismo. Las neoplasias malignas normalmente no están encapsuladas y, a menudo, muestran una velocidad mayor de crecimiento. Las neoplasias malignas a menudo invaden los tejidos y vasos adyacentes y se difunden a sitios distantes del organismo. Las neoplasias malignas se describen, de forma genérica, como "cánceres" o "tumores": este último término indica inflamación.

Los trastornos mieloproliferativos son un grupo de alteraciones causadas por una proliferación anormal por parte de una o más líneas celulares hematopoyéticas o elementos de tejido conjuntivo. Normalmente, se incluyen cuatro trastornos como afecciones mieloproliferativas: policitemia vera (policitemia primaria; Enfermedad de Vázquez), mielofibrosis (metaplasia mieloide agnogénica), leucemia mielógena crónica y trombocitemia (esencial) primaria. También se clasifican como trastornos mieloproliferativos la leucemia aguda, especialmente la eritro-leucemia y la hemoglobinuria nocturna paroxística. Cada uno de estos trastornos se identifica según su característica predominante o sitio de proliferación. Aunque cada uno de ellos es resultado de la proliferación de células diferentes, se ha demostrado que están causados por una proliferación clonal que surge a nivel de las células madre pluripotentes, que determinan diversos grados de proliferación anormal de precursores eritroides, mieloides y megacariocíticos en la médula ósea. Todos los trastornos mieloproliferativos tienden a terminar en leucemia aguda.

Las leucemias son neoplasias malignas de los tejidos formadores de sangre. Al menos dos virus están asociados con el origen de la leucemia en el hombre. El virus de Epstein-Barr se asocia con el linfoma de Burkitt y el virus linfotrópico de células T humano, llamado también virus de la leucemia aguda/linfoma humano (LTLV-1) se ha relacionado con algunas leucemias de células T y linfomas. La exposición, especialmente la exposición prolongada, a agentes químicos tales como benceno, y algunos antineoplásicos, o a radiaciones ionizantes, la predisposición genética (por ejemplo, síndrome de Down) y algunos trastornos familiares (por ejemplo, anemia de Fanconi) dan como consecuencia una predisposición a leucemias.

El desarrollo de leucemias parece producirse a través de un único ciclo celular, a través de dos o más etapas, con posterior proliferación y expansión clonal. En la actualidad, las leucemias se clasifican de acuerdo con su madurez celular; las leucemias agudas son poblaciones de células predominantemente indiferenciadas, y las leucemias crónicas son formas de células más maduras. Las leucemias agudas se dividen, adicionalmente, en tipos linfoblástico (ALL, también conocida como leucemia linfocitaria aguda) y mieloide (AML, también conocida como mielocítica aguda, mielógena, mieloblástica y mielomonoblástica). Se les puede clasificar, adicionalmente, por aspecto morfológico y citoquímico, según la clasificación franco-americana-británica (FAB), o según el tipo y grado de diferenciación. Las leucemias crónicas se clasifican como linfocitarias (CLL) o mielocíticas (CML). CLL se caracteriza por la aparición de linfocitos maduros en la sangre, médula ósea y órganos linfoides. CML se caracteriza por el predominio de células granulocíticas de todos los estados de diferenciación en sangre, médula ósea, hígado, bazo y otros órganos.

El síndrome mielodisplásico (MDS) se caracteriza como un trastorno proliferativo clonal, en el cual una médula ósea normal o hipercelular se asocia con anemia o dismielopoyesis. Las células hematopoyéticas que pueden proliferar incluyen las formas eritroide, mieloide y megacariocítica. MDS es una designación relativamente nueva de un grupo de trastornos conocidos como pre-leucemia, anemias refractarias, leucemia mielocítica crónica, negativa para el cromosoma Ph, leucemia mielomonocítica crónica y metaplasia mieloide agnogénica. El sistema FAB proporciona una clasificación adicional de mielofibrosis.

Los linfomas son un grupo heterogéneo de neoplasias que surgen en los sistemas retículo-endotelial y linfático. Los tipos principales de linfomas son la enfermedad de Hodgkin y el linfoma no-Hodgkin, así como el linfoma de Burkitt, menos frecuente, y la micosis fungoide. La enfermedad de Hodgkin es una afección crónica con proliferación linfo-reticular de origen desconocido, que se puede presentar en forma localizada o diseminada, y que se clasifica adicionalmente de acuerdo con cuatro perfiles histopatológicos. Los linfomas no-Hodgkin constituyen un grupo heterogéneo de enfermedades consistentes en la proliferación neoplásica de células linfoides que se diseminan habitualmente por el organismo. Las expresiones anteriores, linfosarcoma y sarcoma de células reticulares, se sustituyen en la actualidad por términos que reflejan la célula de origen y la biología de la enfermedad. La clasificación de Rappaport se basa en la histopatología; en los grados de la diferenciación del tumor; y en si el patrón de crecimiento es difuso o nodular. La clasificación de Lukes y Collins se basa en la célula de origen, específicamente si procede de células T o células B, origen histiocítico (o monocítico) o inclasificable. La Formulación del Panel de Trabajo Internacional del Instituto Nacional del Cáncer clasifica los linfomas no-Hodgkin utilizando las clasificaciones anteriormente mencionadas.

El linfoma de Burkitt es un linfoma de células B altamente indiferenciado, que tiende a afectar sitios diferentes de los ganglios linfáticos y del sistema retículo-endotelial. El linfoma de Burkitt, a diferencia de otros linfomas, tiene una distribución geográfica específica, que sugiere la existencia de un vector basado en un insecto no identificado y un agente infeccioso. Las pruebas remiten al virus de Epstein-Barr semejante al herpes.

La micosis fungoide es un linfoma de células T crónico, poco frecuente, que afecta principalmente a la piel y, ocasionalmente, a órganos internos.

Las discrasias de células plasmáticas (PCD), o gammapatía monoclonal, son trastornos caracterizados por la proliferación desproporcionada de un clon de células que intervienen normalmente en la síntesis de inmunoglobulinas (Ig), y la presencia de una IG o subunidad de polipéptido estructural y electroforéticamente homogénea en suero u orina. Los trastornos pueden ser inicialmente asintomáticos a neoplasias manifiestas progresivas (por ejemplo, mieloma múltiple). El trastorno es consecuencia de una proliferación desproporcionada de un clon que produce una Ig específica: IgG, IgM, IgA, IgD o IgE.

El mieloma múltiple, también conocido como mieloma de células plasmáticas o mielomatosis, es una enfermedad neoplásica progresiva caracterizada por tumores de las células del plasma medular y sobreproducción de una Ig monoclonal intacta (IgG, IgA, IgD o IgE), o proteína de Vence Jones, formada por cadenas ligeras \kappa o \lambda monoclonales libres. Debido a la sustitución por tumores de células plasmáticas en expansión o de un factor activador de la osteoclastia, segregado por las células plasmáticas malignas, se produce una osteoporosis difusa o discretas lesiones osteolíticas.

La macroglobulinemia, o macroglobulinemia primaria o de Waldenstrom, es una discrasia de células plasmáticas que afecta a las células B, que sintetizan y segregan normalmente IgM. La macroglobulinemia se diferencia del mieloma y otros PCD y se asemeja a la enfermedad linfomatosa. Muchos pacientes tienen síntomas de hiperviscosidad, fatiga, debilidad, hemorragias de piel y mucosas, etc.

Las enfermedades de cadenas pesadas son discrasias de células plasmáticas neoplásicas, caracterizadas por la sobreproducción de cadenas pesadas de Ig\gamma, \alpha, \mu, y \delta. Estos trastornos dan como resultado Ig monoclonales incompletas. El cuadro clínico es más parecido al del linfoma que al del mieloma múltiple.

El hiperesplenismo es un síndrome en el cual se asocia una citopenia circulante con esplenomegalia. El tratamiento de pacientes con hiperesplenismo exige terapia para la enfermedad subyacente, no esplenectomía. Las enfermedades linfoproliferativas y mieloproliferativas constituyen algunas de las causas, pero no la única, del hiperesplenismo. Los trastornos mieloproliferativos que provocan hiperpesplenismo incluyen policitemia vera, mielofibrosis con metaplasia mieloide, leucemia mielógena crónica y trombocitopenia esencial. La leucemia linfocítica crónica y los linfomas (incluida la enfermedad de Hodgkin) son trastornos linfoproliferativos específicos que pueden causar hiperesplenismo.

El tejido pulmonar es lugar de tumores primarios tanto benignos como malignos, así como lugar de metástasis de cánceres de otros muchos órganos y tejidos. El tabaquismo es responsable de un abrumador porcentaje de cánceres de pulmón, estimado en más de noventa por ciento de los casos en varones y aproximadamente setenta por ciento de los casos en mujeres. La exposición a agentes ocupacionales tales como asbesto, radiación, arsénico, cromatos, níquel, éteres de clorometilo, gases venenosos y emisiones de hornos de coque se asocia también con el cáncer de pulmón. Los tipos más frecuentes de cáncer de pulmón son de células escamosas, células pequeñas y grandes y adenocarcinoma.

Alrededor de noventa y cinco por ciento de los cánceres de estómago son carcinomas; son menos frecuentes los linfomas y leiomiosarcomas. Los carcinomas gástricos se clasifican de acuerdo a su aspecto macroscópico: sobresaliente, penetrante (el tumor tiene un borde evidente y bien circunscrito, y puede estar ulcerado) y en difusión o misceláneo, que tiene características de dos de los otros tipos.

Las cánceres pancreáticos pueden ser tumores exocrinos, que son principalmente adenocarcinomas procedentes de células ductales más que de acinares, o tumores endocrinos, que incluyen en insulinoma. Los tumores pancreáticos productores de gastrina, que afectan a células de tipo no-\beta o en la pared duodenal, pueden provocar el síndrome de Zollinger-Ellison, un síndrome marcado por hipergastrinemia. En ocasiones, otras anomalías endocrinas, particularmente relacionadas con las paratiroides, o las glándulas pituitaria y suprarrenal, causan un trastorno poliglandular conocido como neoplasia endocrina múltiple (MEN). Los tumores de islotes no-\beta pueden provocar un síndrome conocido como síndrome de Vipona, que se caracteriza por prolongadas y masivas diarreas acuosas.

Las neoplasias del intestino incluyen tumores del intestino delgado, tumores del intestino grueso y cáncer de colon y recto. Pueden producirse tumores benignos del intestino delgado a partir de neoplasias del yeyuno e íleon, incluidos leiomiomas, lipomas, neurofibromas y fibromas. Los tumores malignos del intestino delgado, tales como adenocarcinomas, son poco frecuentes y suelen aparecer en el yeyuno proximal. Los pacientes con enfermedad de Crohn del intestino delgado son más propensos a desarrollar estos adenocarcinomas que los que padecen la enfermedad de Crohn en el colon. En pacientes con enfermedad de Crohn, los tumores tienden a presentarse de manera distal a las asas puenteadas o inflamadas del intestino. Tumores carcinoides se producen típicamente en el intestino delgado, especialmente en el íleos y, en aproximadamente la mitad de los casos, existen tumores múltiples. El sarcoma de Kaposi, que se produce con frecuencia en receptores de trasplantes y pacientes con SIDA, tiene una participación gastrointestinal en aproximadamente la mitad de los casos. Se pueden producir lesiones en cualquier parte del tracto GI, pero suelen encontrarse en el estómago, intestino delgado o colon distal.

Los tumores del intestino grueso incluyen pólipos del colon y recto. Los pólipos son masas de tejido que surgen de la pared intestinal y sobresalen hacia la luz. Los pólipos se clasifican de acuerdo con su histología, como adenomas tubulares, adenomas túbulo-vellosos, adenomas vellosos, pólipos hiperplásicos, hamartomas, pólipos juveniles, carcinomas polipoides, pseudo-pólipos, lipomas, leiomiomas e, incluso, tumores más extraños.

También pueden aparecer tumores malignos en el ano-recto. Se trata de carcinomas epidermoides (de células escamosas) del ano-recto, que comprenden aproximadamente tres a cinco por ciento de los cánceres rectales y anales.

En países occidentales, el cáncer de colon y recto ocupan un segundo lugar, detrás del de pulmón, en el recuento de nuevos casos cada año. En los EE.UU., fallecieron aproximadamente 75.000 personas por estos cánceres en 1989; alrededor de 70% se produjo en el recto y colon sigmoide, y 95% fueron adenocarcinomas.

Las neoplasias del hígado incluyen neoplasias benignas, que son relativamente frecuentes, pero a menudo no se detectan, y neoplasias malignas. El adenoma hepatocelular es la neoplasia benigna del hígado más frecuente. Se producen hemangiomas pequeños y asintomáticos en uno a cinco por ciento de los adultos. También se producen adenomas de los conductos biliares y otras neoplasias mesenquimales, pero son relativamente raras. Las neoplasias malignas del hígado son la forma más frecuente de tumor hepático y el hígado es un sitio frecuente de metástasis hemáticas, habitualmente de tumores primarios pulmonares, mamarios, de colon, páncreas y estómago. La incidencia del carcinoma hepatocelular está relacionada con el virus de la hepatitis B crónica en determinadas zonas de África y del Sudeste asiático. En Norteamérica, Europa y otras zonas de baja prevalencia, la mayoría de los pacientes tiene una cirrosis subyacente. El carcinoma fibrolaminar es una variante distante del carcinoma hepatocelular, con una morfología característica de hepatocitos malignos incorporados en el tejido fibroso laminar. El carcinoma fibrolaminar suele afectar a adultos relativamente jóvenes y carece de asociación con una cirrosis, infección por virus de la hepatitis B u otros factores de riesgo conocidos preexistente. Otras enfermedades malignas primarias del hígado incluyen colangocarcinoma (un tumor que aparece en el epitelio biliar intra-hepático), hepatoblastoma (uno de los cánceres más frecuentes en la infancia) y angiosarcoma (que se asocia con la exposición industrial al cloruro de vinilo). La leucemia y trastornos relacionados pueden afectar al tejido hepático, debido, se piensa, a la infiltración con células anormales.

Los síndromes de neoplasia endocrina múltiple (MEN) son un grupo de enfermedades familiares, genéticamente diferentes, que incluye una hiperplasia adenomatosa y formación de tumores malignos en varias glándulas endocrinas. Se han identificado tres síndromes diferentes. El tipo I (MEN-I) se caracteriza por tumores de las glándulas paratiroides, islotes pancreáticos y pituitaria. El tipo II (MEN-II) se caracteriza por carcinoma medular del tiroides, feocromocitoma e hiperparatiroidismo. El tipo III (MEN-III) se distingue por múltiples neuromas de la mucosa, carcinoma medular del tiroides y feocromocitoma.

El síndrome carcinoide suele estar causado por tumores carcinoides intestinales metastáticos que segregan una cantidad excesiva de sustancias vasoactivas, incluida serotonina, bradiquinina, histamina, prostaglandinas y hormonas polipeptídicas. Niveles anormales de estas sustancias provocan diversos síntomas, a menudo rubor cutáneo episódico, cianosis, calambres abdominales, diarrea y cardiopatías valvulares.

Las neoplasias de hueso y articulaciones pueden ser benignas o malignas. Los tumores benignos del tejido óseo incluyen osteocondromas (exostosis osteocondrales), que son los tumores óseos benignos más frecuentes en niños entre las edades de 10 y 20 años, condromas benignos (localizados en el interior del hueso), que se producen principalmente en niños y adultos jóvenes entre las edades de 10 y 30 años, condroblastoma (que se produce en la epífisis), que es poco frecuente, pero muy común en niños en edades comprendidas entre 10 y 20 años, condromixofibromas, osteoma osteoide, tumores de células gigantes y lesiones fibromatosas. Tumores malignos primarios del hueso incluyen sarcoma osteogénico (osteosarcoma), que es el segundo tumor primario del tejido óseo más frecuente, fibrosarcomas, histiocitoma fibroso maligno, condrosarcomas, condrosarcoma mesenquimal, tumor de Ewig (sarcoma de Ewig), linfoma maligno del hueso, mieloma múltiple, y tumor maligno de células gigantes.

Cánceres primarios de otros tejidos pueden crear metástasis en el tejido óseo. Los más frecuentes son carcinomas que tienen su origen en mama, pulmón, próstata, riñón y tiroides.

Las neoplasias del sistema nervioso central (SNC) se clasifican, por lo general, de acuerdo con el órgano. Las neoplasias primarias intracraneales se subdividen en seis clases: tumores del (1) cráneo; (2), las meninges; (3) los nervios craneales; (4) la neuroglía y epéndimo; (5) glándula pituitaria o pineal; y (6) las de origen congénito. Las neoplasias craneales incluyen osteoma, hemangioma, granuloma, xantoma y osteítis deformante. Las neoplasias de las meninges incluyen meningioma, sarcoma y glomatosis. Las neoplasias de los nervios craneales incluyen glioma del nervio óptico y schwannoma de los 8º y 5º nervios craneales. Las neoplasias de la neuroglía incluyen gliomas y ependimomas. Las neoplasias de la pituitaria o cuerpo pineal incluyen adenoma de la pituitaria y pinealoma. Las neoplasias de origen congénito incluyen craneo-faringioma, cordoma, germinoma, teratoma, quiste dermoide, angioma y hemangioblastoma.

Las neoplasias de la médula espinal son lesiones que comprimen la médula espinal o sus raíces, procedentes del parénquima, raíces, meninges o vértebras medulares. Las neoplasias primarios de la médula espinal son mucho menos frecuentes que los tumores intracraneales. Las lesiones metastáticas son más frecuentes y pueden surgir de carcinomas de pulmón, mama, próstata, riñón, tiroides o linfoma.

Las neoplasias génito-urinarias se producen a cualquier edad y en ambos sexos; sin embargo, representan aproximadamente 30% de los cánceres masculinos y 4% de los femeninos. El adenocarcinoma prostático representa un número importante de tumores malignos en varones mayores de 50 años. Se piensa que el adenocarcinoma de próstata está relacionado con las hormonas y su patología es típicamente glandular. El carcinoma del riñón, adenocarcinoma, constituye sólo uno a dos por ciento de los cánceres en adultos, pero la mayoría de los tumores sólidos de riñón son malignos. Los tumores de Wilms, un adenomiosarcoma embrionario de los riñones, se produce en la la etapa fetal y, a menudo, no se diagnostica durante varios años. Las neoplasias de la pelvis renal y de los uréteres son histológicamente similares. Las neoplasias de la vejiga urinaria pueden ser inducidos por carcinógenos urinarios conocidos, tales como tinciones de anilina, y la más frecuente es el carcinoma de células de transición, siendo menos frecuente el carcinoma de células escamosas. Neoplasias génito-urinarias menos comunes incluyen carcinoma de la uretra y del pene. Las neoplasias testiculares representan la mayoría de los tumores sólidos en varones menores de 30 años. La mayoría de los tumores malignos de los testículos surgen de la célula germinal primordial y se clasifican de acuerdo con el tipo de célula afectado.

El cáncer de mama es el cáncer más frecuente en las mujeres. En los EE.UU., el riesgo acumulativo de mujeres de cualquier edad para desarrollar un cáncer de mama es de alrededor de 10%, pero el de morir por la enfermedad es de sólo 3,6%. Sin embargo, el riesgo incrementa con la edad, antecedentes familiares de cáncer de mama, exposición a radiación e, incluso, la dieta está implicada en un riesgo superior.

Los cánceres de mama se someten de forma rutinario a análisis de receptores de estrógeno y progesterona. Aproximadamente dos terceras partes de las pacientes tienen tumores de mama positivos para receptores de estrógeno (ER+). Se piensa que los tumores positivos para progesterona tienen un receptor funcional para estrógeno y la presencia de ambos receptores proporciona una posibilidad mayor de respuesta al tratamiento endocrino que la presencia de un solo receptor. La terapia endocrina, habitualmente tamoxifeno, se prefiere en los tumores positivos para receptores de estrógeno. Los estrógenos y andrógenos son también eficaces, pero se les prefiere menos debido a los efectos secundarios indeseables inducidos por niveles superiores de estas hormonas que en otras formas de tratamiento endocrino. El cáncer de mama puede metastatizar en cualquier órgano del cuerpo, pero los sitios más frecuentes de metástasis son pulmón, hígado, hueso, ganglios linfáticos y piel.

El carcinoma lobular in situ (LCIS) o neoplasia lobular se encuentra con mayor frecuencia en mujeres premenopáusicas. El carcinoma ductal in situ (DCIS) se produce en mujeres tanto pre- como post-menopáusicas. El DCIS forma una masa palpable. LCIS y DCIS representan aproximadamente 90% de todos los cánceres de mama. Las formas más raras, lesiones medulares y tubulares, tienen un pronóstico algo mejor.

Las neoplasias ginecológicas más frecuentes son carcinomas endometriales, que ocupa un cuarto lugar en frecuencia después de los cánceres de mama, colo-rectal y pulmonar en la mujer. Los carcinomas del endometrio se caracterizan por su clasificación clínica, que va desde in situ en la etapa 0 hasta metástasis en órganos distantes en la etapa IVB. Los carcinomas de endometrio producen típicamente estrógeno y los actuales enfoques terapéuticos son cirugía y terapia con progesterona.

Los cánceres de ovario representan aproximadamente 18% de todas las neoplasias ginecológicas. Alrededor de 80% de los cánceres malignos de ovario surgen del epitelio ovárico y se clasifican de acuerdo con su histología. También pueden producirse tumores de las células germinales o del estroma.

El carcinoma vulvar representa aproximadamente 3-4% de todas las neoplasias ginecológicas. El carcinoma vulvar suele producirse después de la menopausia y aproximadamente 90% de los mismos son carcinomas de células escamosas. Alrededor de 4% son carcinomas de células basales y el resto incluye carcinomas intraepiteliales, adenocarcinoma de la glándula de Bartholin, fibrosarcoma y melanoma.

El carcinoma vaginal representa aproximadamente 1% de los cánceres ginecológicos, con una incidencia máxima entre las edades de 45 a 65 años. Aproximadamente 95% de los carcinomas de la vagina son carcinomas de células escamosas. El carcinoma primario del oviducto es raro y típicamente se difunde directamente o a través del sistema linfático.

La enfermedad trofoblástica o neoplasias de origen trofoblástico pueden surgir tras un embarazo intra- o extra-uterino. Una gestación degenerativa resulta en una mola hidatidiforme, de las que aproximadamente 80% son benignas.

Pueden aparecer neoplasias en el canal auditivo y afectar a la audición. También aparecen ceruminomas, que son típicamente malignos pese a parecer benignos histológicamente y se tratan por extirpación quirúrgica. Con frecuencia se desarrollan carcinomas de células basales o células escamosas en el oído externo como consecuencia de una exposición regular al sol y también se les trata, de forma típica, por extirpación quirúrgica. El oído medio puede estar afectado por carcinomas de células escamosas. En el hueso temporal pueden producirse paragangliomas no cromafínicos.

El tumor maligno más frecuente en la nariz y senos paranasales es el carcinoma de células escamosas; menos frecuentes son los carcinomas quístico adenoide y muco-epidermoide, tumores malignos mixtos, adenocarcinomas, linfomas, fibrosarcomas, osteosarcomas, condrosarcomas y melanomas.

El carcinoma de células escamosas de la nasofaringe se observa más frecuentemente en niños y adultos jóvenes.

Los tumores más comunes de las vías respiratorias superiores son los carcinomas de células escamosas de amígdalas y de laringe. Ambos son más frecuentes en varones y se asocian con el tabaquismo e ingesta de etanol; aproximadamente 85% de los pacientes con cáncer de cabeza o cuello tienen antecedentes de consumo de etanol y tabaco.

En cabeza y cuello, aproximadamente 90% de los cánceres son carcinomas de células escamosas (epidermoides). Melanomas, linfomas y sarcomas son formas relativamente raras de cánceres primarios de cabeza y cuello. Los cánceres de cabeza y cuello se clasifican de acuerdo con el tamaño y sitio de afectación de la neoplasia primaria; número y tamaño de metástasis de los ganglios linfáticos cervicales; y demostración de metástasis distantes.

Cánceres oftalmológicos pueden aparecer en la piel de los párpados y pueden ser benignos o neoplásicos. Crecimientos benignos frecuentes son xantelasmas, que forman placas blanco-amarillentas y planas de material lipídico subcutáneas. Los carcinomas de células basales son más frecuentes; el tratamiento es típicamente quirúrgico o con radioterapia. Otros tumores malignos menos frecuentes son carcinomas de células escamosas o de las glándulas meibomianas y otros tipos de melanomas. El cáncer ocular primario más frecuente es el melanoma maligno de la coroides.

También se producen tumores en el tejido cutáneo e incluyen tumores benignos tales como nevos, lipomas y similares, así como tumores malignos. Alrededor de 40-50% de los melanomas malignos surgen de los melanocitos en nevos. Los cánceres malignos de piel son carcinomas de células basales o células escamosas y con frecuencia aparecen en zonas expuestas al sol de la piel. Son los tumores más frecuentes y su incidencia está en aumento. Cánceres menos frecuentes incluyen melanoma maligno, enfermedad de Paget del pezón o sarcoma de Patent y Kaposi extramamario (KS) y linfoma de células T cutáneas (micosis fungoide). La incidencia de KS está aumentando como consecuencia de la incidencia incrementada de SIDA. KS se produce en aproximadamente una tercera parte de los pacientes con SIDA.

Los cánceres bucales representan aproximadamente 5% de los cánceres en varones y 2% en mujeres. La forma más común de cáncer bucal es el carcinoma de células escamosas. La incidencia aumenta con la edad y factores de riesgo, en particular consumo de tabaco y alcohol.

La cirugía es la forma eficaz más antigua de tratamiento de las neoplasias. El éxito de alcanza principalmente si la neoplasia se detecta en sus primeras etapas y no ha sufrido metástasis. La radiación es también una terapia importante, siendo el tratamiento preferido en muchas neoplasias tales como enfermedad de Hodgkin, linfomas no-Hodgkin en etapas precoces y carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello. La radiación ha demostrado tener un alto grado de éxito como coadyuvante a la cirugía y medicamentos antineoplásicos.

Los medicamentos antineoplásicos son muy útiles en el tratamiento de neoplasias y se les clasifica de acuerdo con su mecanismo de acción. Numerosas combinaciones, típicamente de medicamentos antineoplásicos con diferentes mecanismos de acción, han demostrado ser terapias especialmente eficaces, permiten la utilización de dosis menores y, a menudo, minimizan los efectos secundarios negativos. Los medicamentos antineoplásicos tienen, con frecuencia, como objetivo procesos biológicos fundamentales necesarios para la replicación o crecimiento celular.

Los agentes alquilantes, tales como mecloretamina y ciclofosfamida, alquilan el DNA y limitan la replicación de DNA.

Los antimetabolitos, dirigidos a la disrupción de las vías necesarias de división celular, incluyen:

Antagonistas de folato, que se fijan a la deshidrofolato-reductasa e interfieren con la síntesis de pirimidina. Los antagonistas de folatos son específicos para la fase S. Metotrexato es un antagonista de folatos frecuentemente utilizado como antineoplásico.

Antagonistas de la purina, que bloquean la síntesis de novo de purina y son específicos para la fase S. Ejemplo de antagonista de purina es 6-mercaptopurina.

Antagonistas de pirimidina, que interfieren con la timidilato-sintasa para reducir la producción de timidina y son específicos para la fase S. Un antagonista de pirimidina frecuentemente utilizado es 5-fluorouracilo.

Citarabina inhibe la DNA-polimerasa y es específica para la fase S.

Los alcaloides vegetales incluyen vincas, tales como vinblastina y vincristina, y podofilotoxinas tales como etopósido. Los alcaloides de origen vegetal son eficaces en la metafase e inhiben la mitosis por medio de diversos mecanismos, incluida la alteración de las proteínas microtubulares.

Los antibióticos incluyen doxorubicina y daunomicina, que se intercalan entre las cadenas de DNA para inhibir el desenrollado del DNA; bleomicina, que provoca incisiones en las cadenas de DNA; y mitomicina, que inhibe la síntesis de DNA al actuar como alquilador bifuncional.

Las nitrosureas incluyen carmustina y lomustina y alquilan el DNA o determinan la formación de aminoácidos carbamoilato en las proteínas.

Los iones inorgánicos, tales como cis-platino, provocan la intercalación e intracalación de las cadenas de DNA para inhibir su desenrollado.

Los Modificadores de la Respuesta Biológica, tales como los interferones, tienen efectos antiproliferativos, pero se desconoce su función específica. Los interferones incluyen interferón \alpha (leucocitario), interferón \beta (fibroblástico) e interferón \gamma (linfocitario).

Asimismo, se utilizan enzimas, tales como asparaginasa, para alterar vías metabólicas importantes en las células cancerosas. Aspariginasa vacía la célula de asparagina, de la que dependen las células leucémicas.

Las hormonas y sus análogos, tales como tamoxifeno, flutamida y progesterona, tienen efectos inespecíficos, pero son útiles para tratar determinadas neoplasias de las que se sabe que responden a las hormonas, especialmente neoplasias de mama, ovario y próstata. Tamoxifeno, habitualmente usado en el tratamiento de neoplasias de la mama, determina que las células estén en reposo y se fija al receptor de estrógeno. Flutamida, habitualmente utilizada en el tratamiento de neoplasias prostáticas, se fija al receptor de andrógenos.

Las citoquininas son reguladores del crecimiento vegetal, de origen natural o artificial. Las citoquininas naturales tienden a ser inhibidores inespecíficos de diversas proteína-quinasas. Todavía no se han determinado exactamente los mecanismos moleculares por los que las citoquininas regulan el crecimiento y división celulares. Estudios han indicado que las citoquininas pueden aumentar la accesibilidad del modelo de DNA, activar las RNA-polimerasas, afectar a la poliadenilación y estructura secundaria de mRNA y estimular la formación y actividad de los polirribosomas. Se piensa que las citoquininas afectan a la división celular al interactuar con proteínas reguladoras del ciclo celular. Tanto las citoquininas como las quinasas ciclina-dependientes (cdk) actúan en múltiples y similares puntos de control del ciclo celular, por ejemplo en las fases de transición G_{1}/S y G_{2}/M, y en las fases S y M.

Olomucina, 6-(bencilamino)-2-[(2-hidroxietil)amino]-9-metilpurina, se descubrió inicialmente como herbicida. Más recientemente, se ha descubierto que Olomucina es una citoquinina artificial que inhibe específicamente algunas cdk, incluidas las p34^{cdk2}/ciclina B-quinasas, a concentraciones micromolares, pero que carece de efecto sobre otras proteín-quinasas importantes tales como las quinasas dependientes de cAMP y cGMP, y la proteín-quinasa C. Recientemente, se ha demostrado que olomucina tiene una buena selectividad para las CDK-ciclina proteín-quinasas, pero que sólo tiene una moderada actividad inhibitoria, con una CI_{50} se aproximadamente 7 \muM. Vesely, J. et al., Eur. J. Biochem., 1994, 224, 771-786. Una estructura cristalina de 2,4 A de olomucina, co-cristalizada con cdk2, reveló que la porción de purina de olomucina se fija al bolsillo de unión de ATP conservado, en tanto que el grupo bencilamino se extiende en una región del sitio activo, única para las cdk2-quinasas.

Roscovitina, 2-(1-etil-2-hidroxietilamino)-6-bencilamino-9-isopropilpurina, es una purina recientemente sintetizada que ha demostrado tener selectividad frente a ciertas quinasas dependientes de ciclina, siendo 10 veces más activa sobre cdk2 y cdc2 que olomucina (Meijer, L. et al., Eur. J. Biochem., 243:527-536, 1997 y documento PCT/FR96/01905). Meijer et al. informan de que roscovitina no inhibe de forma significativa la mayoría de las quinasas. Sin embargo, cdc2-ciclina B, cdk2-ciclina A, cdk2-ciclina E y cdk5-p35 sí resultan significativamente inhibidas con valores de CI_{50} de 0,65, 0,7, 0,7 y 0,2 \muM, respectivamente. Por el contrario, roscovitina mostró valores de CI_{50} superiores a 100 \muM para cdk4-ciclina D1 y cdk-6-ciclina D2. El documento WO 97 20842A describe derivados de purina sustituidas en posiciones 2, 6 y 9, incluida roscovitina, que son inhibidoras de diversas ciclinas.

Havlicek, L. et al., J. Med. Chem. (1997), 40:408-412 informan de que roscovitina, y análogos relacionados sustituidos en las posiciones 2, 6 y/o 9, inhiben p34^{cdc2}-ciclina B-quinasas. Ninguno de los análogos tuvo valores de CI_{50} superiores a los del enantiómero (R) de roscovitina, que tuvo un valor de CI_{50} de 0,2 \muM. El enantiómero (S) tuvo un valor de CI_{50} de 0,8 \muM; la mezcla racémica (R/S) tuvo un valor de CI_{50} de 0,65 \muM. Estos autores concluyen que el sustituyente N^{6}-bencilo de roscovitina fue superior al sustituyente isopentenilo o ciclohexilmetilo.

El Instituto Nacional del Cáncer (NCI) es una organización del gobierno de los EE.UU. destinada al descubrimiento y desarrollo de nuevos productos terapéuticos en oncología. En 1985, el NCI estableció una nueva estrategia de análisis del cáncer que comprende líneas de células tumorales humanas en un ensayo in vitro como análisis de cáncer primario. Se seleccionó un total de sesenta líneas de células tumorales humanas, derivadas de siete tipos de cáncer (pulmón, colon, melanoma, riñón, ovario, cerebro y leucemia) para su inclusión en el panel de NCI (Grever, M.R. et al.,
Seminars in Oncology, 19:1992-622-638). Los protocolos utilizados en los ensayos también se han comunicado en la bibliografía. American Type Tissue Collection (ATCC) actúa como depósito de estas y otras líneas de células tumorales. Líneas de células tumorales humanas útiles incluyen las siguientes:

MCF7: adenocarcinoma de mama humano, hormono-dependiente;

MDA-MB-231: adenocarcinoma de mama humano, hormono-independiente;

HT-29: adenocarcinoma de colon humano, grado II moderadamente bien diferenciado;

HCT-15: adenocarcinoma de colon humano;

A549: carcinoma de pulmón de células no pequeñas humano;

DMS-114: carcinoma de pulmón de células pequeñas humano;

PC-3: adenocarcinoma prostático humano, hormono-independiente; y

DU 145: carcinoma prostático humano, hormono-independiente.

Skehan, P. et al., J. Natl. Cancer Inst. 82:1107-1112, 1990, presentan protocolos útiles para usar estas líneas de células tumorales para el estudio de medicamentos antineoplásicos.

Meijer et al., véase antes, informan de que roscovita inhibe la proliferación del análisis in vitro del NCI orientado hacia la enfermedad, es decir, 60 líneas de células tumorales humanas que comprenden nueve tipos de tumores (leucemia, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de colon, cáncer del sistema nervioso central, melanoma, cáncer de ovario, cáncer renal, cáncer de próstata, cáncer de mama), con un valor medio de CI_{50} de 16 \muM. No se comunican los resultados de líneas tumorales individuales.

Dos inhibidores manifiestos de cdk, flavopiridol y olomucina, suprimen la muerte de células PC12 neuronales y neuronas simpáticas en dos sistemas de modelo de supervivencia neuronal (Park et al., J. Biol. Chem. 271(14):8161.8169, 1996). La concentración de cada uno de ellos necesaria para estimular la supervivencia se correlacionó con la cantidad necesaria para inhibir la proliferación. La apoptosis neuronal es un aspecto importante del desarrollo del sistema nervioso y un componente de la lesión y enfermedad neuronales.

La línea celular PC12 se derivó inicialmente del feocromocitoma medular de las suprarrenales de rata. Al cultivarlas en un medio que contiene suero, las células PC12 se dividen y parecen ser precursoras de células cromafínicas suprarrenales y neuronas simpáticas. Tras la adición de factor de crecimiento de nervios (NGF), las células PC12 alcanzan las propiedades fenotípicas de las neuronas simpáticas. Tras la eliminación de suero o de suero y NGF, tanto las células PC12 originales como las diferenciadas de manera neuronal sufren apoptosis, lo que es análogo a la respuesta de las neuronas simpáticas.

La función de la regulación del ciclo celular en la apoptosis se puede demostrar mediante la retirada de NGF o suero, que da como resultado una progresión descoordinada del ciclo celular y la lisis celular de las células PC12 originales. Los inhibidores de cdk no impidieron la lisis de estas células PC12 originales, competentes en la proliferación, tras la eliminación del apoyo trófico. Se plantea la hipótesis de que las neuronas diferenciadas de forma post-mitótica o simpáticas intentan una re-entrada inapropiada del ciclo celular tras la retirada de NGF, lo que determina la lisis celular. Sin embargo, la exposición a flavopiridol u olomucina, que inhibe las cdk, previno la apoptosis de estas células.

Se observan variaciones de la actividad de cdk y ciclinas durante la apoptosis de muchos diferentes tipos de células. La apoptosis de células HL60, inducida por camptotecina o araC, se asocia con una elevada actividad de cdc2 inactividad de quinasa asociada con la ciclina E. La apoptosis, inducida por camptotecina, de células RKO se asocia con un incremento de la expresión de ciclina D1.

Camptotecina provoca la lisis apoptótica de neuronas corticales del cerebro de rata. Morris y Gelier, J. Cell Biol. 134:757-770 (1996). Las células PC12 diferenciadas neuronalmente y no proliferativas, tratadas con camptotecina, mueren dentro de los 6 días siguientes al tratamiento, y las neuronas simpáticas cultivadas de rata mueren dentro de los 5 días siguientes al tratamiento, incluso en presencia de NGF. Park et al., J. Neurosci. 17(4):1256-1270 (1997). Sin embargo, la administración de olomucina y/o flavopiridol, juntos o por separado, en presencia o ausencia de camptotecina dió como resultado una lisis celular de aproximadamente 30% en el día 6. Se observó una protección máxima frente a la lisis de las células PC12, o de las neuronas simpáticas de rata, con 1 \muM de flavopiridol y 200 \muM de olomucina, que son las concentraciones mínimas que inhiben por completo la síntesis de DNA de las células PC12 en proliferación. La administración de iso-olomucina, un análogo inactivo de olomucina, fue incapaz de prevenir la lisis celular de las neuronas tratadas con camptotecina.

Se ha demostrado también que flavopiridol y olomucina protegen contra la lisis de las neuronas corticales inducida por camptotecina. Park et al., J. Neurosci. 17(4):1256-1270 (1997). Los valores de CI_{50} de flavopiridol y olomucina fueron 0,1 \muM y 100 \muM, respectivamente. La administración de iso-olomucina no previno la lisis celular de las neuronas tratadas con camptotecina.

Es posible deducir varias implicaciones de las observaciones anteriores. Es bien sabido que los pacientes tratados con radiación o medicamentos antineoplásicos experimentan efectos secundarios indeseables, incluidos el desarrollo de nuevas neoplasias o la apoptosis celular indeseable. Por ejemplo, algunos pacientes tratados con dosis elevadas de araC a causa de una leucemia refractaria desarrollan un síndrome de toxicidad cerebelar, caracterizada por la pérdida de neuronas de Purkinje. Winkelman y Hinges, Ann. Neurol. 14:520-527 (1983) y Vogel y Horouipian, Cancer 71:1303-1308 (1993). Se ha informado de que los pacientes tratados con cis-platino desarrollan neuropatías periféricas. Wallach et al., J. Fla. Med. Assoc. 79:821-822 (1992) y Mansfield y Castillo, AJNR Am. J. Neuroradiol. 15:1178-1180 (1994). A la vista de estas observaciones, la co-administración o la administración única de los presentes compuestos en el tratamiento de neoplasias reduciría o impediría la apoptosis celular, en particular el daño neuronal causado por el tratamiento con agentes antineoplásicos o radiación. El documento WO 97 16452 A describe derivados de 2-amino-6-anilinopurinas que inhiben la quinasa p34^{cdc2}/ciclina B^{cdc13}, que se pueden utilizar en el tratamiento de enfermedades hiperproliferativas.

La enfermedad cerebrovascular es la causa más frecuente de incapacidad neurológica en los países occidentales. Los principales tipos específicos de enfermedad cerebrovascular son insuficiencia cerebral debido a alteraciones transitorias del riesgo sanguíneo, infarto, hemorragia y malformación arteriovenosa. La apoplejía indica, por lo general, lesiones isquémicas. En la enfermedad cerebrovascular se produce una apoptosis neuronal indeseable. El tratamiento con inhibidores de cdk puede ser un método para prevenir la lesión y degeneración neuronal en estos casos.

Resumen de la invención

La presente invención proporciona compuestos nuevos de la fórmula (I)

1

en la que R se selecciona del grupo que consiste en R2, R2NH-, o R3R4N-R5-, en donde R2 se selecciona del grupo formado por alquilo C_{9}-C_{12}.

2

en la que

cada R6 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4}, y (CH_{2})_{m}-fenilo, en donde m es un número entero de 1-8; x es un número entero de 0-8; Z se selecciona del grupo formado por fenilo, heterociclo, cicloalquilo, y naftaleno; y M se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4},

3

en la que cada R6' se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4}, y (CH_{2})_{m}-fenilo, en donde m' es un número entero de 0-8; n' es un número entero de 0-8; x' es un número entero de 1-8; Q es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z' se selecciona del grupo formado por fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; y

en donde cada alquilo C_{9}-C_{12} o Z está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan del grupo formado por D, E,

4

en la que cada D se selecciona independientemente del grupo que consiste en trifluorometilo, trifluorometoxi, y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E se selecciona independientemente del grupo formado por Hal, OH, y alquilo C_{1}-C_{8}; b es un número entero de 0-2; Z'' se selecciona del grupo que consiste en fenilo, heterociclo, cicloalquilo, y naftaleno; cada R6'' se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4}, y (CH_{2})_{m''}-fenilo, en donde m'' es un número entero de 0-8; n'' es un número entero de 0-8; x'' es un número entero de 1-8; y M' se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4},

5

en la que cada R6''' se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4}, y (CH_{2})_{m'''}fenilo, en donde m''' es un número entero 0-8; n''' es un número entero de 0-8; x''' es un número entero 1-8; Q' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z''' se selecciona del grupo formado por fenilo, heterociclo, cicloalquilo, y naftaleno,

en donde los grupos M' y Z'' pueden estar opcionalmente sustituidos con los grupos D', E' o

6

en donde cada R6''' se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4}, y (CH_{2})_{m''''}fenilo, en donde m'''' es un número entero de 0-8; x'''' es un número entero de 0-8; Q'' es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4} o fenilo; cada D' se selecciona independientemente del grupo formado por trifluorometilo, trifluorometoxi, y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E' se selecciona independientemente del grupo formado por Hal, OH, y alquilo C_{1}-C_{4};

R3 y R4 se seleccionan del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{y}-fenilo, en donde y es un número entero de 0-8, con la condición de que R3 y R4 no sean ambos hidrógeno;

R5 es alquileno C_{1}-C_{8}; y

R1 se selecciona del grupo que consiste en ciclopentilo, ciclopentenilo e isopropilo

y las sales, farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos del mismo,

con la condición de que cuando R2 sea el grupo

7

en donde n es 1 o mayor; R1 es isopropilo o ciclopentilo; R6 es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4}, o (CH_{2})_{m}-fenilo; y Z es fenilo, heterociclo, o cicloalquilo, que Z esté sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan del grupo formado por

8

en donde D, b, R6'', x'', n'', M' y Z'' son como se han definido anteriormente.

Además, la presente invención proporciona un método para inhibir la progresión del ciclo celular. Más específicamente, la presente invención proporciona un método para inhibir cdk-2.

La presente invención proporciona también un método para prevenir la apoptosis en células neuronales. Un método particularmente preferido de la presente invención es prevenir la apoptosis de células neuronales inducida por agentes antineoplásicos o consecuencias de una enfermedad cerebrovascular. Otra realización preferida de la presente invención es el método para prevenir la apoptosis inducida por depleción de oxígeno. Una invención más preferida proporciona un método para prevenir la apoptosis inducida por la enfermedad cerebrovascular. Otra invención preferida proporciona un método para prevenir la apoptosis inducida por apoplejía o infarto.

La presente invención proporciona un método para inhibir el desarrollo de neoplasias. La presente invención proporciona un método para tratar un paciente afecto de un estado patológico neoplásico, que comprende administrar un compuesto de la fórmula proporcionada. Se prefiere que la cantidad administrada sea una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuestos de la fórmula. Un método preferido de la presente invención administra un único compuesto de la fórmula proporcionada. De forma alternativa, un método preferido de la presente invención administra una cantidad de un compuesto de la fórmula, junto con otros agentes antineoplásicos.

Adicionalmente, la presente invención proporciona una composición que comprende una cantidad ensayable de un compuesto de la fórmula (I), mezclado o asociado de cualquier otra forma con un vehículo inerte. La presente invención proporciona también una composición farmacéutica que comprende una cantidad inhibitoria eficaz de un compuesto de la fórmula (I), mezclada o asociada de cualquier otra forma con uno o más vehículos o excipientes farmacéuticamente aceptables.

Descripción detallada de la invención

La presente invención proporciona nuevos compuestos de la fórmula (I)

9

en la cual

R se selecciona del grupo formado por R2, R2NH-, o R3R4N-R5-, en donde R2 se selecciona del grupo formado por alquilo C_{9}-C_{12},

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en la que cada R6 se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo
C_{1}-C_{4}, y (CH_{2})_{m}-fenilo, en donde m es un número entero de 0-8; x es un número entero de 1-8; n es un número entero de 0-8; Z se selecciona del grupo formado por fenilo, heterociclo, cicloalquilo, y naftaleno; y M se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4},

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en la que cada R6' se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo
C_{1}-C_{4}, y (CH_{2})_{m'}-fenilo, en donde m' es un número entero de 0-8; n' es un número entero de 0-8; x' es un número entero de 1-8; Q es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z' se selecciona del grupo formado por fenilo, heterociclo, cicloalquilo, y naftaleno; y

en donde cada alquilo C_{9}-C_{12} o Z está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan del grupo formado por D, E,

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en donde cada D se selecciona independientemente del grupo formado por trifluorometilo, trifluorometoxi, y alcoxi
C_{1}-C_{4}; cada E se selecciona independientemente del grupo formado por Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; b es un número entero de 0-2; Z'' se selecciona del grupo formado por fenilo, heterociclo, cicloalquilo, y naftaleno; cada R6'' se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4}, y (CH_{2})_{m''}-fenilo, en donde m'' es un número entero de 0-8; n'' es un número entero de 0-8; x'' es un número entero de 1-8; y M' se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4},

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en donde cada R6''' se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4}, y (CH_{2})_{m'''}-fenilo, en donde m''' es un número entero de 0-8; n''' es un número entero de 0-8; x''' es un número entero de 1-8; Q' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z''' se selecciona del grupo formado por fenilo, heterociclo, cicloalquilo, y naftaleno,

en donde los grupos M' y Z'' pueden estar opcionalmente sustituidos con los grupos D', E' o

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en la cual cada R6'''' se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4}, y (CH_{2})_{m''''}-fenilo, en donde m'''' es un número entero de 0-8; x'''' es un número entero de 0-8; Q'' es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4} o fenilo; cada D' se selecciona independientemente del grupo formado por trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E' se selecciona independientemente del grupo formado por Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8};

R3 y R4 se seleccionan del grupo formado por hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{y}-fenilo, en donde y es un número entero de 0-8, con la condición de que R3 y R4 no sean, ambos, hidrógeno;

R5 es alquileno C_{1}-C_{8}; y

R1 se selecciona del grupo formado por ciclopentilo, ciclopentenilo e isopropilo

y las sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos del mismo,

con la condición de que cuando R2 sea el grupo

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en donde n es 1 o mayor; R1 es isopropilo o ciclopentilo; R6 es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4} o (CH_{2})_{m}-fenilo; y Z es fenilo, heterociclo, o cicloalquilo, Z esté sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan del grupo formado por

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en donde D, b, R6'', x'', n'', M' y Z'' son como se han definido anteriormente.

Como se usa en este documento, el término "heterociclo" significa cualquier resto de anillo cerrado en el que uno o más de los átomos del anillo son un elemento diferente de carbono e incluye, pero sin estar limitado a, los siguientes: piperidinilo, piridinilo, isoxazolilo, tetrahidrofuranilo, pirrolidinilo, morfolinilo, piperazinilo, bencimidazolilo, tiazolilo, tiofeno, furanilo, indolilo, 1,3-benzodioxolilo, tetrahidropiranilo, imidazolilo, tetrahidrotiofeno, piranilo, dioxanilo, pirrolilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, oxazolilo, purinilo, quinolinilo e isoquinolinilo.

Como se usa en este documento, el término "alquilo C_{1}-C_{4}" se refiere a un radical hidrocarbilo, saturado o insaturado, de cadena lineal o ramificada, de uno a cuatro átomos de carbono, e incluye, pero sin estar limitado a, los siguientes: metilo, etilo, propilo, isopropilo, 1-propenilo, 2-propenilo, n-butilo, isobutilo, butilo terciario, sec.-butilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, y similares.

Como se usa en este documento, el término "alquilo C_{1}-C_{8}" se refiere a un radical hidrocarbilo, saturado o insaturado, de cadena lineal o ramificada, de uno a ocho átomos de carbono, e incluye, pero sin estar limitado a, los siguientes: metilo, etilo, propilo, isopropilo, 1-propenilo, 2-propenilo, n-butilo, isobutilo, butilo terciario, sec.-butilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, pentilo, neopentilo, hexilo, heptilo, octilo y similares.

Como se usa en este documento, el término "alquilo C_{9}-C_{12}" se refiere a un radical hidrocarbilo, saturado o insaturado, de cadena lineal o ramificada, de nueve a doce átomos de carbono, e incluye, pero sin estar limitado a, los siguientes: nonilo, decilo, undecilo y dodecilo, y similares.

Como se usa en este documento, el término "alquileno C_{1}-C_{8}" se refiere a un radical hidrocarbileno saturado o insaturado, de cadena lineal o ramificada, de uno a ocho átomos de carbono y incluye, sin estar limitado a, los siguientes: metileno, etileno, propileno, isopropileno, 1-propenileno, 2-propenileno, n-butileno, isobutileno, butileno terciario, sec.-butileno, 1-butenileno, 2-butenileno, 3-butenileno, pentileno, neopentileno, hexileno, heptileno, octileno, y similares.

Como se usa en este documento, el término "cicloalquilo" se refiere a un resto alicíclico saturado o insaturado, que contiene tres a ocho átomos de carbono e incluye, sin estar limitado a, los siguientes: ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, y similares.

Como se usa en este documento, la designación

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se refiere a un átomo de azufre que está opcionalmente oxidado en un sulfóxido (b=1) o una sulfona (b=2).

Como se usa en este documento, el término "Hal" se refiere a un resto halógeno e incluye restos fluoro, cloro, bromo y yodo.

Como se usa en este documento, la expresión "isómero óptico" o "isómeros ópticos" se refiere a cualquiera de las diversas configuraciones estereoisómeras que pueden existir para determinados compuestos de la fórmula (I).

Como se usa en este documento, el término "hidrato" o "hidratos" se refiere al producto de reacción de una o más moléculas de agua con un compuesto de la fórmula (I), en el que el enlace H-OH no está escindido e incluye tanto mono- como multihidratos.

Como se usa en este documento, la expresión "sales farmacéuticamente aceptables" se refiere al producto de reacción de una o más moléculas de cualquier ácido orgánico o inorgánico, atóxico, con los compuestos de la fórmula (I). Ácidos inorgánicos ilustrativos, que forman sales adecuadas, incluyen los ácidos clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico y fosfórico, y sales ácidas de metales tales como monohidrógeno-ortofosfato sódico e hidrógeno-sulfato de potasio. Ácidos orgánicos ilustrativos, que forman sales adecuadas, incluyen los ácidos mono-, di- y tricarboxílicos. Ilustrativos de estos ácidos son, por ejemplo, ácido acético, ácido glicólico, ácido láctico, ácido pirúvico, ácido malónico, ácido succínico, ácido glutárico, ácido fumárico, ácido málico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido ascórbico, ácido maleico, ácido hidroximaleico, ácido benzoico, ácido hidroxibenzoico, ácido fenilacético, ácido cinámico, ácido salicílico, ácido 2-fenoxibenzoico y ácidos sulfónicos tales como ácido metanosulfónico, ácido trifluorometano-sulfónico y ácido 2-hidroxietano-sulfónico.

Los compuestos de la fórmula (I) se pueden preparar utilizando procedimientos y técnicas bien conocidas por los expertos en la técnica. Un esquema general de síntesis para preparar estos compuestos se expone en el Esquema A, en donde todos los sustituyentes, a menos que se indique lo contrario, son como se han definido anteriormente.

Esquema A

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En el Esquema A, etapa a, 2,6-dicloropurina (1) se hace reaccionar con el alcohol apropiado de estructura 2 para dar el compuesto correspondiente de 2,6-dicloropurina 9-sustituido de estructura 3, empleando técnicas y procedimientos bien conocidos para un experto en la técnica.

Por ejemplo, se puede hacer reaccionar 2,6-dicloropurina (1) con el alcohol apropiado de estructura 2 en presencia de trifenilfosfina y azodicarboxilato dietílico en un disolvente aprótico anhidro adecuado, tal como tetrahidrofurano. Típicamente, los reactivos se agitan juntos a temperatura ambiente durante un espacio de tiempo que va desde 5 horas hasta 5 días. La 2,6-dicloropurina 9-sustituida resultante, de estructura 3, se puede recuperar de la zona de reacción por métodos extractivos como es conocido en la técnica, o de forma más típica, la 2,6-dicloropurina 9-sustituida resultante, de estructura 3 se recupera por separación del disolvente cargándolo directamente en una columna de gel de sílice y eluyendo con un disolvente adecuado, tal como cloruro de metileno o una mezcla de disolventes, tal como una mezcla de hexano y acetato de etilo. La 2,6-dicloropurina 9-sustituida, de estructura 3, se puede entonces purificar por cromatografía o se puede utilizar en la etapa siguiente sin purificación.

En la etapa b, se hace reaccionar la funcionalidad 6-cloro de la 2,6-dicloropurina 9-sustituida, de estructura 3, con una amina adecuada, de estructura 4, para dar el correspondiente compuesto 6-amino-2-cloropurina 9-sustituido de estructura 5.

Por ejemplo, la 2,6-dicloropurina 9-sustituida, de estructura 3, se puede hacer reaccionar con la amina apropiada de estructura 4 en un disolvente polar anhidro adecuado, tal como etanol. Típicamente, los reactivos se agitan juntos a temperaturas de reflujo durante un espacio de tiempo que va desde 30 minutos a 3 días. La 6-amino-2-cloropurina 9-sustituida resultante, de estructura 5, se recupera de la zona de reacción por métodos extractivos como son conocidos en la técnica o, si la 6-amino-2-cloropurina 9-sustituida, de estructura 5, precipita fuera de la solución, se puede recuperar por filtración.

En la etapa c, se hace reaccionar la funcionalidad 2-cloro de la 6-amino-2-cloropurina 9-sustituida, de estructura 5, con 1,4-ciclohexanodiamina (6) para dar el correspondiente compuesto de fórmula I.

Por ejemplo, la 6-amino-2-cloropurina 9-sustituida, de estructura 5, apropiada se puede hacer reaccionar con un exceso molar de 1,4-ciclohexanodiamina (6). Típicamente, los reactivos se colocan en un tubo de presión, se sellan y calientan a una temperatura de aproximadamente 80ºC a aproximadamente 150ºC durante un espacio de tiempo que va desde 30 minutos a 3 días. El compuesto resultante de fórmula I se recupera de la zona de reacción por métodos extractivos conocidos en la técnica, y se puede purificar por cromatografía.

Los materiales de partida para utilizar en los procedimientos generales de síntesis esbozados en el Esquema A son fácilmente disponibles para un experto en la técnica. Por ejemplo, determinadas 4-aminopiperidinas y 3-aminopirrolidinas de estructura 4 se pueden preparar de la forma descrita en los siguientes Esquemas B y C.

Las aminas de partida de estructura 4 para utilizar en el Esquema A, que son derivados de 4-amino-1-piperidina y 3-amino-1-pirrolidina (estructura 4') se pueden preparar como se muestra en el Esquema B, en donde todos los sustituyentes, a menos que se indique lo contrario, son como se han definido anteriormente.

Esquema B

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En el Esquema B, etapa a, se hace reaccionar la funcionalidad amino libre de un derivado adecuado de 4-carboxamida-1-piperidina o 3-carboxamida-1-pirrolidina, de estructura 7, con el haluro de alquilo apropiado de estructura 8 para dar la 4-carboxamida-1-alquilada-piperidina o 3-carboxamida-1-alquilada-pirrolidina de estructura 9.

Por ejemplo, se puede hacer reaccionar la 4-carboxamida-1-piperidina o 3-carboxamida-1-pirrolidina de estructura 7 con el haluro de alquilo apropiado de estructura 8 en un disolvente orgánico aprótico adecuado, tal como
3-pentanona, en presencia de una base adecuada, tal como carbonato de cesio, y una cantidad catalítica de un catalizador de alquilación adecuado, tal como yoduro de potasio. Típicamente, los reactivos de agitan juntos a temperatura de reflujo durante un espacio de tiempo que va desde 30 minutos a 12 horas. La 4-carboxamida-1-alquilada-piperidina o 3-carboxamida-1-alquilada-pirrolidina de estructura 9 se recupera de la zona de reacción por filtración y evaporación del disolvente.

En la etapa b, la funcionalidad carboxamida de la 4-carboxamida-1-alquilada-piperidina o 3-carboxamida-1-alquilada-pirrolidina apropiada, de estructura 9, se deshidrogena para dar la correspondiente 4-amino-1-alquilada-piperidina o 3-amino-1-alquilada-pirrolidina de estructura 4'.

Por ejemplo, la 4-carboxamida-1-alquilada-piperidina o 3-carboxamida-1-alquilada-pirrolidina adecuada, de estructura 9, se hace reaccionar con un exceso molar de bis(trifluoroacetoxi)-yodo-benceno en un disolvente polar aprótico adecuado tal como acetonitrilo. Típicamente, los reactivos se agitan juntos a una temperatura de aproximadamente 50ºC hasta aproximadamente 95ºC durante un espacio de tiempo que va desde 30 minutos a 5 horas. La 4-amino-1-alquilada-piperidina o 3-amino-1-alquilada-pirrolidina resultante de estructura 4' se recupera de la zona de reacción por métodos extractivos conocidos en la técnica.

De manera alternativa, las aminas de partida de estructura 4 para utilizar en el Esquema A, que son derivados de 4-amino-1-piperidina y 3-amino-1-pirrolidina (estructura 4'), se pueden preparar como se muestra en el Esquema C, en el que todos los sustituyentes, a menos que se indique lo contrario, son como se han definido anteriormente.

Esquema C

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En el Esquema C, etapa a, se hace reaccionar la funcionalidad amino libre de un derivado apropiado de 4-piperidona o 3-pirrolidona de estructura 10 con el haluro de alquilo apropiado de estructura 8 para dar la correspondiente 1-alquilada-4-piperidona o 1-alquilada-3-pirrolidona de estructura 11.

Por ejemplo, la 4-piperidona o 3-pirrolidona de estructura 10 se puede hacer reaccionar con el haluro de alquilo apropiado de estructura 8 en un disolvente orgánico aprótico adecuado, tal como 3-pentanona, en presencia de una base adecuada, tal como carbonato de cesio, y una cantidad catalítica de un catalizador adecuado de alquilación, tal como yoduro de potasio. Típicamente, los reactivos se agitan juntos a temperatura de reflujo durante un espacio de tiempo que va desde 30 minutos a 12 horas. La 1-alquilada-4-piperidona o 1-alquilada-3-pirrolidona de estructura 11 se recupera de la zona de reacción por filtración y evaporación del disolvente.

En la etapa b, se hace reaccionar la funcionalidad cetona de la 1-alquilada-4-piperidona o 1-alquilada-3-pirrolidona adecuada, de estructura 11, con hidrocloruro de hidroxilamina (12) para dar la correspondiente 1-alquilada-4-piperidona-oxima o 1-alquilada-3-pirrolidona-oxima de estructura 13.

Por ejemplo, se hace reaccionar la 1-alquilada-4-piperidona o 1-alquilada-3-pirrolidona de estructura 11 con hidrocloruro de hidroxilamina (12) en presencia de una base adecuada, tal como acetato sódico, en un disolvente prótico adecuado, tal como etanol acuoso. Típicamente, los reactivos se agitan juntos a temperaturas de reflujo durante un espacio de tiempo que va desde 30 minutos a 5 horas. La 1-alquilada-4-piperidona-oxima o 1-alquilada-3-pirrolidona-oxima resultante, de estructura 13, se recupera de la zona de reacción por métodos extractivos conocidos en la técnica.

En la etapa c, se reduce la funcionalidad oxima de la 1-alquilada-4-piperidona-oxima o 1-alquilada-3-pirrolidona-oxima adecuada, de estructura 13, para dar los correspondientes derivados de 4-amino-1-piperidina y 3-amino-1-pirrolidina (estructura 4').

Por ejemplo, la 1-alquilada-4-piperidona-oxima o 1-alquilada-3-pirrolidona-oxima de estructura 13 se hace reaccionar con un agente reductor adecuado, tal como hidruro de litio-aluminio, en un disolvente anhidro adecuado, tal como tetrahidrofurano, bajo una atmósfera inerte. Típicamente, los reactivos se agitan juntos a temperatura de reflujo durante un espacio de tiempo que va desde 30 minutos a 5 horas. Los derivados resultantes de 4-amino-1-piperidina y 3-amino-1-pirrolidina (estructura 4') se recuperan de la zona de reacción por métodos extractivos conocidos en la técnica.

Los siguientes Ejemplos presentan síntesis típicas, según se describen en el Esquema A. Se entiende que estos Ejemplos son solamente ilustrativos y no pretenden limitar de ninguna forma el alcance de la presente invención. Como se usa en este documento, los siguientes términos tienen los significados indicados: "g" se refiere a gramos; "mmol" se refiere a milimoles; "ml" se refiere a mililitros; "bp" se refiere a punto de ebullición; "ºC" se refiere a grados centígrados; "mmHg" se refiere a milímetros de mercurio; "\mul" se refiere a microlitros; "\mug" se refiere a microgramos; "\muM" se refiere a micromolar, y "APCI" se refiere a ionización química a presión atmosférica. Los valores de Rf se determinan por una columna AQ4x50 (YMC) con un gradiente lineal de 100% de C a 100% de D en cuatro minutos, con una parada de dos minutos a 100% de D, en donde C es 5:95 acetonitrilo:agua con TFA al 0,1%, y D es 95:5 acetonitrilo:agua con TFA al 0,085%. Las determinaciones de iones moleculares se realizaron utilizando un espectrómetro de masa Finnigan MAT SSQ-7:10.

Ejemplo 1 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(trifluorobencil)amino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa a

2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina

Se disuelve ciclopentanol (260 mg, 3,02 mmol), 2,6-dicloropurina (680 mg, 3,60 mmol) y trifenil-fosfina (950 mg, 3,60 mmol) en THF anhidro (20 ml) y se enfría a 0ºC. Se agrega azodicarboxilato dietílico (570 \mul, 3,60 mmol) gota a gota, durante un período de 15 minutos, bajo atmósfera de nitrógeno. Se agita la solución resultante durante 60 horas a temperatura ambiente. Se evapora el disolvente al vacío, se carga directamente en una columna de gel de sílice y se eluye con cloruro de metileno para dar el compuesto del título en forma de mezcla bruta.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[(4-trifluorobencil)amino]-9-ciclopentilpurina

Se disuelve 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina (3,00 mmol), 4-trifluorobencilamina (3,00 mmol) y trietilamina
(835 \mul, 6,00 mmol) en etanol anhidro (20 ml). Se calienta a reflujo durante 15 horas, se enfría y se filtra el sólido para dar el compuesto del título.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(4-trifluorobencil)amino]-0-ciclopentilpurina

En un tubo de presión se mezclan 2-cloro-6-[(4-trifluorobencil)amino]-9-ciclopentilpurina (0,287 mmol) y 1,4-ciclohexanodiamina (2,00 g, exceso), se sella y se calienta a 140ºC durante 18 horas. Se enfría la mezcla de reacción, se añade CH_{2}Cl_{2} (40 ml) y se lava con H_{2}O (2x20 ml). Se seca (MgSO_{4}), se evapora el disolvente al vacío y se purifica por cromatografía sobre gel de sílice (10:1:gotas CH_{2}Cl_{2}/MeOH/NH_{4}OH) para dar el compuesto del título. Se convierte a la sal de hidrocloruro.

CIMS (NH_{3}) 474 (MH^{+}); Rf (min.) = 0,58.

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Ejemplo 2 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(2-clorofenil-hidracino)-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-(2-clorofenil-hidracino)-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-(2-clorofenil-hidracino)-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 2-clorofenilhidracina y trietilamina, básicamente como se ha descrito anteriormente en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(2-clorofenil-hidracino)-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(2-clorofenil-hidracino)-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-(2-clorofenil-hidracino)-9-ciclopentilpurina, básicamente como se ha descrito en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 475 (MH^{+}); Rf (min.) = 3,49.

Ejemplo 3 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(3,4,5-trimetoxibencilamino)-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-(3,4,5-trimetoxibencilamino)-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-(3,4,5-trimetoxibencilamino)-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 3,4,5-trimetoxibencilamina y trietilamina básicamente de la forma descrita anteriormente en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(3,4,5-trimetoxibencilamino)-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(3,4,5-trimetoxibencilamino)-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-(3,4,5-trimetoxibencilamino)-9-ciclopentilpurina básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 496 (MH^{+}); Rf (min.) = 3,42

Ejemplo 4 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(2,6-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[(2,6-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[(2,6-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 2,6-dimetoxibencilamina y trietilamina, básicamente de la forma descrita anteriormente en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(2,6-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(2,6-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[(2,6-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 466 (MH^{+}); Rf (min.) = 2,29.

Ejemplo 5 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(4-trifluorometoxi)fenilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[(4-trifluorometoxi)fenilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[(4-trifluorometoxi)fenilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-trifluorometoxianilina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(4-trifluorometoxi)fenilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(4-trifluorometoxi)fenilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[(4-trifluorometoxi)fenilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 476 (MH^{+}); Rf (min.) = 4,00.

Ejemplo 6 Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[2-(dietilamino)etilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[2-(dietilamino)etilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[2-(dietilamino)etilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 2-dietilamino-etilamina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[2-(dietilamino)etilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[2-(dietilamino)etilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[-2-(dietilamino)etilamino-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 415 (MH^{+}); Rf (min.) = 3,15.

Ejemplo 7 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(1-naftil)metilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[(1-naftil)metilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[(1-naftil)metilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 1-(aminometil)naftileno y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(1-naftil)metilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(1-naftil)metilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[(1-naftil)metilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 456 (MH^{+}); Rf (min.) = 3,43.

Ejemplo 8 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(4-metoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[(4-metoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[(4-metoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina,
4-metoxibencilamina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A,
etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(4-metoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(4-metoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[(4-metoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 436 (MH^{+}); Rf (min.) = 2,28.

Ejemplo 9 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(3-(5-metoxi-indolil))-2-etilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[3-(5-metoxi-indolil))-2-etilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[3-(5-metoxi-indolil))-2-etilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 5-metoxitriptamina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(3-(5-metoxi-indolil))-2-etilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-amino-ciclohexil)amino]-6-[(3-(5-metoxi-indolil))-2-etilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[3-(5-metoxi-indolil))-2-etilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 489 (MH^{+}); Rf (min.) = 3,44.

Ejemplo 10 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(hidroximetil)ciclohexano-metilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(hidroximetil)ciclohexano-metilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(hidroximetil)ciclohexano-metilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-(aminometil)ciclohexanometanol y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(hidroximetil)ciclohexano-metilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(hidroximetil)ciclohexano-metilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-(4-(hidroximetil)ciclohexano-metilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 442 (MH^{+}); Rf (min.) = 3,34.

Ejemplo 11 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[2-fluorofenilhidracino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[2-fluorofenilhidracino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[2-fluorofenilhidracino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina,
2-fluorofenilhidracina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A,
etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[2-fluorofenilhidracino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[2-fluorofenilhidracino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[2-fluorofenilhidracino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 425 (MH^{+}); Rf (min.) = 3,41.

Ejemplo 12 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[2-metoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[2-metoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[2-metoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina,
2-metoxibencilamina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A,
etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[2-metoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[2-metoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[2-metoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 436 (MH^{+}); Rf (min.) = 2,30.

Ejemplo 13 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[2,3-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[2,3-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[2,3-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 2,3-dimetoxibencilamina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[2,3-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[2,3-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[2-metoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 466 (MH^{+}); Rf (min.) = 2,29.

Ejemplo 14 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[2-(4-metoxifenil)etilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[2-(4-metoxifenil)etilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[2-(4-metoxifenil)etilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 2-(4-metoxifenil)etilamina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[2-(4-metoxifenil)etilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[2-(4-metoxifenil)etilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[2-(4-metoxifenil)etilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 450 (MH^{+}); Rf (min.) = 3,53.

Ejemplo 15 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[3-(2-metoxietoxi)propilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[3-(2-metoxietoxi)propilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[3-(2-metoxietoxi)propilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 3-(2-metoxietoxi)propilamina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[3-(2-metoxietoxi)propilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[3-(2-metoxietoxi)propilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[3-(2-metoxietoxi)propilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 432 (MH^{+}); Rf (min.) = 3,31.

Ejemplo 16 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(2-metoxietilamino)-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-(2-metoxietilamino)-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-(2-metoxietilamino)-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 2-metoxietilamina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(2-metoxietilamino)-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(2-metoxietilamino)-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-(2-metoxietilamino)-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 374 (MH^{+}); Rf (min.) = 3,23.

Ejemplo 17 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(2,4-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[(2,4-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[(2,4-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 2,4-dimetoxibencilamina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(2,4-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(2,4-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[(2,4-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 466 (MH^{+}); Rf (min.) = 2,29.

Ejemplo 18 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(3-dietilamino)propilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[(3-dietilamino)propilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[(3-dietilamino)propilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 3-dietilamino-propilamina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(3-dietilamino)propilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(3-dietilamino)propilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[(3-dietilamino)propilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 429 (MH^{+}); Rf (min.) = 3,13.

Ejemplo 19 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(3,4-dimetoxibencil)amino]-9-(2-propil)purina

Esquema A, etapa a

2,6-dicloro-9-(2-propil)purina

Se prepara 2,6-dicloro-9-(2-propil)purina a partir de 2,6-dicloropurina, e isopropanol, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa a, pero sustituyendo ciclopentanol por isopropanol.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[(3,4-dimetoxibencil)amino]-9-(2-propil)purina

Se prepara 2-cloro-6-[(3,4-dimetoxibencil)amino]-9-(2-propil)purina a partir de 2,6-dicloro-9-(2-propil)purina, 3,4-dimetoxibencilamina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(3,4-dimetoxibencil)amino]-9-(2-propil)purina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(3,4-dimetoxibencil)amino]-9-(2-propil)purina a partir de 2-cloro-6-[(3,4-dimetoxibencil)amino]-9-(2-propil)purina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 440 (MH^{+}); Rf (min.) = 3,33.

Ejemplo 20 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[2,6-diclorofenil-hidracino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[2,6-diclorofenil-hidracino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[2,6-diclorofenil-hidracino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 2,6-diclorofenilhidracina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[2,6-diclorofenil-hidracino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[2,6-diclorofenil-hidracino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[2,6-diclorofenil-hidracino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 475 (MH^{+}); Rf (min.) = 3,43.

Ejemplo 21 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(3-fluorofenilamino)-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-(fluorofenilamino)-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-(3-fluorofenilamino)-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 3-fluoroanilina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(3-fluorofenilamino)-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(3-fluorofenilamino)-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-(3-fluorofenilamino)-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 448 (MH^{+}); Rf (min.) = 3,44.

Ejemplo 22 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(3-metoxipropilamino)-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-(3-metoxipropilamino)-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-(3-metoxipropilamino)-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 3-metoxipropilamina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(3-metoxipropilamino)-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(3-metoxipropilamino)-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-(3-metoxipropilamino)-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 388 (MH^{+}); Rf (min.) = 3,29.

Ejemplo 23 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(4-pentil)fenilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[(4-pentil)fenilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[(4-pentil)fenilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-butilfenilamina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(4-pentil)fenilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(4-pentil)fenilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[(4-pentil)fenilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 462 (MH^{+}); Rf (min.) = 4,15.

Ejemplo 24 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(\alpha-ciclopropil-4-clorobencil)amino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[(\alpha-ciclopropil-4-clorobencil)amino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[(\alpha-ciclopropil-4-clorobencil)amino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, \alpha-ciclopropil-4-clorobencilamina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(\alpha-ciclopropil-4-clorobencil)amino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(\alpha-ciclopropil-4-clorobencil)amino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[(\alpha-ciclopropil-4-clorobencil)amino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 480 (MH^{+}); Rf (min.) = 2,35.

Ejemplo 25 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(2-trifluorobencil)amino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[(2-trifluorobencil)amino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[(2-trifluorobencil)amino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 2-trifluorobencilamina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(2-trifluorobencil)amino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(2-trifluorobencil)amino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[(2-trifluorobencil)amino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 474 (MH^{+}); Rf (min.) = 2,31.

Ejemplo 26 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-(2-hidroxietoxi-etilamino)-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-(2-hidroxietoxi-etilamino)-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-(2-hidroxietoxi-etilamino)-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 2-(2-aminoetoxi)etanol y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(2-hidroxietoxi-etilamino)-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(2-hidroxietoxi-etilamino)-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[(2,4-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 404 (MH^{+}); Rf (min.) = 3,16.

Ejemplo 27 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[2-(3-metoxifenil)etilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[2-(3-metoxifenil)etilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[2-(3-metoxifenil)etilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 2-(3-metoxifenil)etilamina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[2-(3-metoxifenil)etilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[2-(3-metoxifenil)etilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[2-(3-metoxifenil)etilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 450 (MH^{+}); Rf (min.) = 3,54.

Ejemplo 28 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(3,5-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[(2,4-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[(3,5-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 3,5-dimetoxibencilamina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(3,5-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(3,5-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[(3,5-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 466 (MH^{+}); Rf (min.) = 2,27.

Ejemplo 29 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(4-metoxibutilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-(4-metoxibutilamino)-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-(4-metoxibutilamino)-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-metoxibutilamina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(4-metoxibutilamino)-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(4-metoxibutilamino)-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-(4-metoxibutilamino)-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 388 (MH^{+}); Rf (min.) = 3,29.

Ejemplo 30 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(2,3-dimetoxibencil)amino]-9-(2-propil)purina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[(2,3-dimetoxibencil)amino]-9-(2-propil)purina

Se prepara 2-cloro-6-[(2,3-dimetoxibencil)amino]-9-(2-propil)purina a partir de 2,6-dicloro-9-(2-propil)purina (véase el Ejemplo 19 para la preparación), 2,3-dimetoxibencilamina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(2,3-dimetoxibencil)amino]-9-(2-propil)purina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(2,3-dimetoxibencil)amino]-9-(2-propil)purina a partir de 2-cloro-6-[(2,3-dimetoxibencil)amino]-9-(2-propil)purina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 440 (MH^{+}); Rf (min.) = 3,39.

Ejemplo 31 Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[2-(fenilamino)etilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[2-(fenilamino)etilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[(2,4-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, N-feniletilendiamina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[2-(fenilamino)etilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[2-(fenilamino)etilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[2-(fenilamino)etilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 435 (MH^{+}); Rf (min.) = 3,34.

Ejemplo 32 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(fenilamino)-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-(fenilamino)-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-(fenilamino)-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, anilina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(fenilamino)-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(fenilamino)-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-(fenilamino)-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 392 (MH^{+}); Rf (min.) = 3,35.

Ejemplo 33 Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-bencil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-bencil)piperidinil-amino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-bencil)piperidinamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-bencilpiperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-bencil)piperidinamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-bencil)piperidinamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-bencil)piperidinamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 489 (MH^{+}); Rf (min.) = 3,29.

Ejemplo 34 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(3,4-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[(2,4-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[(3,4-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 3,4-dimetoxibencilamina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(3,4-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(3,4-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[(3,4-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 466 (MH^{+}); Rf (min.) = 2,25.

Ejemplo 35 Hidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(3-yodobencil)amino]-9-(2-ciclopentenil)purina

Esquema A, etapa a

2,6-dicloro-9-ciclopentenilpurina

Se prepara 2,6-dicloro-9-ciclopentenilpurina a partir de 2,6-dicloropurina y ciclopentenol, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa a, pero sustituyendo ciclopentanol por ciclopentenol.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[(3-yodobencil)amino]-9-ciclopentenilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[(3-yodobencil)amino]-9-ciclopentenilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentenilpurina, 3-yodobencilamina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Hidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(3-yodobencil)amino]-9-ciclopentenilpurina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(3-yodobencil)amino]-9-ciclopentenilpurina a partir de 2-cloro-6-[(3-yodobencil)amino]-9-ciclopentenilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 530 (MH^{+}).

Ejemplo 36 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(dodecilamino)-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-(dodecilamino)-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-(dodecilamino)-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, n-dodecilamina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(dodecilamino)-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(dodecilamino)-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-(dodecilamino)-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 484 (MH^{+}); Rf (min.) = 5,09.

Ejemplo 37 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(4-metoxibencil)amino]-9-(2-propil)purina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[(4-metoxibencil)amino]-9-(2-propil)purina

Se prepara 2-cloro-6-[(4-metoxibencil)amino]-9-(2-propil)purina a partir de 2,6-dicloro-9-(2-propil)purina (véase el Ejemplo 19 para la preparación), 4-metoxibencilamina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(4-metoxibencil)amino]-9-(2-propil)purina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(4-metoxibencil)amino]-9-(2-propil)purina a partir de 2-cloro-6-[(4-metoxibencil)amino]-9-(2-propil)purina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 410 (MH^{+}); Rf (min.) = 3,37.

Ejemplo 38 2-(trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-clorobencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(4-clorobencil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-clorobencil)piperidina

Se disuelve isonipecotamida (39 mmol) en 3-pentanona (25 ml) y se calienta a reflujo. Se añade carbonato de cesio (24 mmol) y una cantidad catalítica de yoduro de potasio (2 puntas de espátula, cat), seguido de cloruro de 4-clorobencilo (47 mmol). Se agita y se somete a reflujo durante 5 horas. Se filtra la solución caliente a través de Celite, se lava la torta del filtro con acetona caliente (4x20 ml), se combina el filtrado con los lavados y se evapora el disolvente al vacío, y se recristaliza el residuo a partir de acetona para dar el compuesto del título.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-clorobencil)piperidina

Se disuelve bis(trifluoroacetoxi)yodobenceno (84 mmol) en acetonitrilo (20 ml) y se diluye con agua (20 ml). Se añade 4-carboxamida-1-(4-clorobencil)piperidina (7 mmol) y se calienta durante una noche a 65ºC. Se enfría la mezcla (baño de hielo), se añade agua (60 ml), seguida de HCl concentrado. Se extrae con éter (2X). La capa acuosa se concentró al vacío y el residuo se disolvió en 40 ml de agua. Se basifica con carbonato sódico acuoso y se extrae en cloruro de metileno; la capa orgánica se secó sobre Na_{2}SO_{4} y el disolvente se evaporó al vacío para dar el compuesto del título.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-clorobencil)-4-piperidona

Se disuelve 4-piperidona (17 mmol) en 3-pentanona (25 ml) y se calienta a reflujo. Se añade carbonato de cesio (19mmol) y una cantidad catalítica de yoduro de potasio, seguida de cloruro de 4-clorobencilo (20 mmol). Se agita y se somete a reflujo durante 4 horas. Se filtra la suspensión caliente, se lava el residuo con acetona caliente (4x20 ml), se combina el filtrado y los lavados, y se evapora el disolvente al vacío para dar el compuesto del título.

Esquema C, etapa b

1-(4-clorobencil)-4-piperidona-oxima

Se disuelve 1-(4-clorobencil)-4-piperidona (0,0456 mmol), hidrocloruro de hidroxilamina (0,0456 mmol) y acetato sódico (0,0456 mmol) en etanol acuoso (450 ml). Se agita aproximadamente durante 30 minutos a 2 horas, mientras se calienta. Se añade cloruro de metileno (450 ml), se separa la fase orgánica y se extrae la fase acuosa con cloruro de metileno (100 ml). Se combinan las fases orgánicas y se seca (MgSO_{4}). Se evapora el disolvente al vacío para dar el compuesto del título.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(4-clorobencil)piperidina

Se añade 1-(4-clorobencil)-4-piperidona-oxima (1,87 mmol) a una solución de hidruro de litio-aluminio (2,5 ml de una solución 1M en tetrahidrofurano) y se coloca bajo atmósfera de nitrógeno. Se calienta a reflujo durante 2 horas, se enfría y se vierte sobre hidróxido sódico acuoso diluido. Se extrae con una mezcla de éter etílico/acetato de etilo (2x), se lava con cloruro sódico acuoso y se seca (MgSO_{4}). Se evapora el disolvente al vacío para dar el compuesto del título.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(-(4-clorobencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(4-clorobencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-clorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-clorobencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-clorobencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(4-clorobencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 39 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-metoxibencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(4-metoxibencil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-metoxibencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-metoxibencil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 4-metoxibencilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-metoxibencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-metoxibencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-metoxibencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-metoxibencil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-metoxibencil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 4-metoxibencilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(4-metoxibencil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(4-metoxibencil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(4-metoxibencil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(4-metoxibencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-metoxibencil)piperidina a partir de 1-(4-metoxibencil)-1-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(4-metoxibencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(4-metoxibencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-metoxibencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

\newpage

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-metoxibencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-metoxibencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(4-metoxibencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Rf: (min.) = 2,26; pureza 100%; MS (APCI): 519 M^{+1}.

Ejemplo 40 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-]4-(1-(4-metilbencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(4-metilbencil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-metilbencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-metilbencil)piperidina a partir de isonipecotamida y \alpha-cloro-p-xileno, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-metilbencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-metilbencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-metilbencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-metilbencil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-metilbencil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y \alpha-cloro-p-xileno, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(4-metilbencil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(4-metilbencil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(4-metilbencil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(4-metilbencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-metilbencil)piperidina a partir de 1-(4-metilbencil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(4-metilbencil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(4-metilbencil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-metilbencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-metilbencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-metilbencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(4-metilbencil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Rf (min.) = 2,26; pureza 100%; MS (APCI): 503 M^{+1}.

Ejemplo 41 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-metoxi-bencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-metoxibencil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-metoxibencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-metoxibencil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 3-metoxibencilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-metoxibencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-metoxibencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-metoxibencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-metoxibencil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-metoxibencil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 3-metoxibencilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-metoxibencil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-metoxibencil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-metoxibencil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-metoxibencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-metoxibencil)piperidina a partir de 1-(3-metoxibencil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-metoxibencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-metoxibencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2.6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-metoxibencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-metoxibencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-metoxibencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-metoxibencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Rf: (min.) = 2,27; pureza 99%; MS (APCI): 519 M^{+1}.

Ejemplo 42 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-clorobencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-clorobencil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-clorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-clorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 3-clorobencilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-clorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-clorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-clorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-clorobencil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-clorobencil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 3-clorobencilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-clorobencil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-clorobencil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-clorobencil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-clorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-clorobencil)piperidina a partir de 1-(3-clorobencil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-clorobencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-clorobencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-clorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-clorobencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-clorobencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-clorobencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Rf: (min.) = 2,25; pureza 95%; MS (APCI): 523 M^{+1}.

Ejemplo 43 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-clorobencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-clorobencil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-clorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-clorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 2-clorobencilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-clorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-clorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-clorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-clorobencil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-clorobencil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 2-clorobencilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-clorobencil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-clorobencil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-clorobencil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-clorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-clorobencil)piperidina a partir de 1-(2-clorobencil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-clorobencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-clorobencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-clorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-clorobencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-clorobencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-clorobencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Rf: (min.) = 2,25; pureza 92%; MS (APCI): 523 M^{+1}.

Ejemplo 44 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-metilbencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-metilbencil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-metilbencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-metilbencil)piperidina a partir de isonipecotamida y \alpha-cloro-o-xileno, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-metilbencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-metilbencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-metilbencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-metilbencil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-metilbencil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y \alpha-cloro-o-xileno, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-metilbencil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-metilbencil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-metilbencil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-metilbencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-metilbencil)piperidina a partir de 1-(2-metilbencil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-metilbencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-metilbencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-metilbencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-metilbencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-metilbencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-metilbencil)) piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Rf: (min.) = 2,26; pureza 98%; MS (APCI): 503 M^{+1}.

Ejemplo 45 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2,6-diclorobencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2,6-diclorobencil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2,6-diclorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(26-diclorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y \alpha,2,6-triclorotolueno, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2,6-diclorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2,6-diclorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2,6-diclorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2,6-diclorobencil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2,6-diclorobencil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y \alpha,2,6-triclorotoleuno, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2,6-diclorobencil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2,6-diclorobencil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2,6-diclorobencil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-clorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2,6-diclorobencil)piperidina a partir de 1-(2,6-diclorobencil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2,6-diclorobencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2,6-diclorobencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2,6-diclorobencil)piperidina (preparada de acuerdo con el Método 1 del Ejemplo 45) y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2,6-diclorobencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2,6-diclorobencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2,6-diclorobencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Rf: (min.) = 2,28; pureza 98%; MS (APCI): 557 M^{+1}.

Ejemplo 46 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-trifluorometilbencil)) piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(4-trifluorometilbencil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-trifluorometilbencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-trifluorometilbencil) piperidina a partir de isonipecotamida y \alpha'-cloro-\alpha,\alpha,\alpha-trifluoro-p-xileno, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-trifluorometilbencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-trifluorometilbencil) piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-trifluorometilbencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-trifluorometilbencil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-trifluorometilbencil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y \alpha'-cloro-\alpha,\alpha,\alpha-trifluoro-p-xileno, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(4-trifluorometilbencil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(4-trifluorometilbencil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(4-trifluorometilbencil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(4-trifluorometil-bencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-trifluorometilbencil)piperidina a partir de 1-(4-trifluorometilbencil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(4-trifluorometilbencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(4-trifluorometilbencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-trifluorometilbencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-trifluorometilbencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-trifluorometilbencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(4-trifluorometilbencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Rf: (min.) = 2,38; pureza 100%; MS (APCI): 557 M^{+1}.

Ejemplo 47 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(\alpha-metilbencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de (R,S)-4-amino-1-(\alpha-metilbencil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

(4-carboxamida-1-(\alpha-metilbencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(\alpha-metilbencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de \alpha-metilbencilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

(R,S)-4-amino-1-(2-clorobencil)piperidina

Se prepara (R,S)-4-amino-1-(\alpha-metilbencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(\alpha-metilbencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(\alpha-metilbencil)-4-piperidona

Se prepara 1-(\alpha-metilbencil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y bromuro de \alpha-metilbencilo, básicamente dela forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(\alpha-metilbencil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(\alpha-metilbencil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(\alpha-metilbencil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

(R,S)-4-amino-1-(\alpha-metilbencil)piperidina

Se prepara (R,S)-4-amino-1-(\alpha-metilbencil)piperidina a partir de 1-(\alpha-metilbencil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(\alpha-metilbencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(\alpha-metilbencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, (R,S)-4-amino-1-(\alpha-metilbencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(\alpha-metilbencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(\alpha-metilbencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(\alpha-metilbencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 48 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-fenoxipropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-fenoxipropil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-fenoxipropil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-fenoxipropil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-3-fenoxipropano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-fenoxipropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-fenoxipropil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-fenoxipropil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-fenoxipropil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-fenoxipropil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-3-fenoxipropano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-fenoxipropil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-fenoxipropil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-fenoxipropil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-fenoxipropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-fenoxipropil)piperidina a partir de 1-(3-fenoxipropil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-fenoxipropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-fenoxipropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-fenoxipropil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-fenoxipropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-fenoxipropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-fenoxipropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 49 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-fenoxietil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-fenoxietil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-fenoxietil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-fenoxietil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-2-fenoxietano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-fenoxietil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-fenoxietil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-fenoxietil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-fenoxietil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-fenoxietil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-2-fenoxietano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-fenoxietil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-fenoxietil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-fenoxietil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-fenoxietil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-fenoxietil)piperidina a partir de 1-(2-fenoxietil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-fenoxietil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-fenoxietil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-fenoxietil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-fenoxietil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-fenoxietil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-fenoxietil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 50 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-feniletil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-feniletil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-feniletil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-feniletil)piperidina a partir de isonipecotamida y (2-cloroetil)benceno, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-feniletil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-feniletil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-feniletil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-feniletil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-feniletil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y (2-cloroetil)benceno, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-feniletil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-feniletil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-feniletil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-feniletil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-feniletil)piperidina a partir de 1-(2-feniletil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-feniletil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-feniletil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-feniletil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-feniletil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-feniletil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-feniletil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 51 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-propilpiperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-propilpiperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-propilpiperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloropropano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-propilpiperidina

Se prepara 4-amino-1-propilpiperidina a partir de 4-carboxamida-1-propilpiperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-propil-4-piperidona

Se prepara 1-propil-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloropropano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-propil-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-propil-4-piperidona-oxima a partir de 1-propil-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-propilpiperidina

Se prepara 4-amino-1-propilpiperidina a partir de 1-propil-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-propilpiperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 52 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-ciclopropilmetil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-ciclopropilmetil-piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-ciclopropilmetil-piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-ciclopropilmetil-piperidina a partir de isonipecotamida y (clorometil)ciclopropano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-ciclopropilmetil-piperidina

Se prepara 4-amino-1-ciclopropilmetil-piperidina a partir de 4-carboxamida-1-ciclopropilmetil-piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(ciclopropilmetil)-4-piperidona

Se prepara 1-(ciclopropilmetil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y (clorometil)ciclopropano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(ciclopropilmetil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(ciclopropilmetil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(ciclopropilmetil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-ciclopropilmetil-piperidina

Se prepara 4-amino-1-ciclopropilmetil-piperidina a partir de 1-(ciclopropilmetil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-ciclopropilmetil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-ciclopropilmetil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-ciclopropilmetil-piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-ciclopropilmetil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-ciclopropilmetil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-ciclopropilmetil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Rf: (min.) = 2,19; pureza 100%; MS (APCI): 454 M^{+1}.

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Ejemplo 53 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-piridinilmetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-piridinilmetil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-piridinilmetil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-piridinilmetil)piperidina a partir de isonipecotamida e hidrocloruro de cloruro de 2-picolilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-piridinilmetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-piridinilmetil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-piridinilmetil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-piridinilmetil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-piridinilmetil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona e hidrocloruro de cloruro de 2-picolilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-piridinilmetil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-piridinilmetil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-piridinilmetil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-piridinilmetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-piridinilmetil)piperidina a partir de 1-(2-piridinilmetil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-piridinilmetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-piridinilmetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-piridinilmetil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-piridinilmetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-piridinilmetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-piridinilmetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 54 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-piridinilmetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-piridinilmetil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-piridinilmetil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-piridinilmetil)piperidina a partir de isonipecotamida e hidrocloruro de cloruro de 3-picolilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-piridinilmetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-piridinilmetil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-piridinilmetil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-piridinilmetil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-piridinilmetil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona e hidrocloruro de cloruro de 3-picolilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-piridinilmetil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-piridinilmetil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-piridinilmetil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-piridinilmetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-piridinilmetil)piperidina a partir de 1-(3-piridinilmetil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-piridinilmetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-piridinilmetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-piridinilmetil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-piridinilmetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-piridinilmetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-piridinilmetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 55 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-piridinilmetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(4-piridinilmetil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-piridinilmetil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-piridinilmetil)piperidina a partir de isonipecotamida e hidrocloruro de cloruro de 4-picolilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-piridinilmetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-piridinilmetil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-piridinilmetil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-piridinilmetil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-piridinilmetil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona e hidrocloruro de cloruro de 4-picolilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(4-piridinilmetil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(4-piridinilmetil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(4-piridinilmetil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(4-piridinilmetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-piridinilmetil)piperidina a partir de 1-(4-piridinilmetil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(4-piridinilmetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(4-piridinilmetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-piridinilmetil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-piridinilmetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-piridinilmetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(4-piridinilmetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 56 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-(2,4-dimetilisoxazolil))metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-(2,4-dimetilisoxazolil)metilpiperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-(2,4-dimetilisoxazolil)metil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-(2,4-dimetilisoxazolil(metil)piperidina a partir de isonipecotamida y 2,4-dimetil-3-clorometilisoxazol básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-(2,4-dimetilisoxazolil)metil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-(2,4-dimetilisoxazolil)metil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-(2,4-dimetilisoxazolil)metil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-(2,4-dimetilisoxazolil)metil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-(2,4-dimetilisoxazolil)metil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 2,4-dimetil-3-clorometilisoxazol, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-(2,4-dimetilisoxazolil)metil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-(2,4-dimetilisoxazolil)metil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-(2,4-dimetilisoxazolil)metil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-(2,4-dimetilisoxazolil)metil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-(2,4-dimetilisoxazolil)metil)piperidina a partir de 1-(3-(2,4-dimetilisoxazolil)metil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-(2,4-dimetilisoxazolil))metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-(2,4-dimetilisoxazolil))metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-(2,4-dimetilisoxazolil)metil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-(2,4-dimetilisoxazolil))metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-(2,4-dimetilisoxazolil))metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-(2,4-dimetilisoxazolil))metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 57 (R,S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-bencil-3-metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de (R,S)-4-amino-1-bencil-3-metilpiperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

(R,S)-4-carboxamida-1-bencil-3-metilpiperidina

Se puede preparar (R,S)-4-carboxamida-1-bencil-3-metilpiperidina a partir de (R,S)-4-carboxamida-3-metilpiperidina y cloruro de bencilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a, sustituyendo isonipecotamida por (R,S)-4-carboxamida-3-metilpiperidina.

Esquema B, etapa b

(R,S)-4-amino-1-bencil-3-metilpiperidina

Se prepara (R,S)-4-amino-1-(2-piridinilmetil)piperidina a partir de (R,S)-4-carboxamida-1-bencil-3-metilpiperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

(R,S)-1-bencil-3-metil-4-piperidona

Se prepara (R,S)-1-bencil-3-metilpiperidona a partir de (R,S)-3-metil-4-piperidona y cloruro de bencilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a, sustituyendo 4-piperidona por (R,S)-3-metil-4-piperidona.

Esquema C, etapa b

(R,S)-1-bencil-3-metil-4-piperidona-oxima

Se prepara (R,S)-1-bencil-3-metil-4-piperidona-oxima a partir de (R,S)-1-bencil-3-metil-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

(R,S)-4-amino-1-bencil-3-metilpiperidina

Se prepara (R,S)-4-amino-1-bencil-3-metilpiperidina a partir de (R,S)-1-bencil-3-metil-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

(R,S)-2-cloro-6-[4-(1-bencil-3-metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara (R,S)-2-cloro-6-[4-(1-bencil-3-metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, (R,S)-4-amino-1-bencil-3-metilpiperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

(R,S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-bencil-3-metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-bencil-3-metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de (R,S)-2-cloro-6-[4-(1-bencil-3-metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 58a (R)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[3-(1-bencil)pirrodinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

(R)-2-cloro-6-[3-(1-bencil)pirrolidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara (R)-2-cloro-6-[3-(1-bencil)pirrolidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, (R)-4-amino-1-bencil-pirrolidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

(R)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[3-(1-bencil)pirrolidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara (R)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[3-(1-bencil)pirrolidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de (R)-2-cloro-6-[3-(1-bencil)pirrolidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básica de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 58b (S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[3-(1-bencil)pirrodinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

(S)-2-cloro-6-[3-(1-bencil)pirrolidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara (S)-2-cloro-6-[3-(1-bencil)pirrolidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, (S)-4-amino-1-bencil-pirrolidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

(S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[3-(1-bencil)pirrolidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara (S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[3-(1-bencil)pirrolidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de (S)-2-cloro-6-[3-(1-bencil)pirrolidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básica de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 59 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-butilpiperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-butilpiperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-butilpiperidina a partir de isonipecotamida y 1-clorobutano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-butilpiperidina

Se prepara 4-amino-1-butilpiperidina a partir de 4-carboxamida-1-butilpiperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

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Método 2

Esquema C, etapa a

1-butil-4-piperidona

Se prepara 1-butil-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-clorobutano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-butil-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-butil-4-piperidona-oxima a partir de 1-butil-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-butilpiperidina

Se prepara 4-amino-1-butilpiperidina a partir de 1-butil-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-butil-piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-butilpiperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-butilpiperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 60 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-tiometoxietil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-tiometoxietil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-tiometoxietil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-tiometoxietil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-2-tiometoxietano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-tiometoxietil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-tiometoxietil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-tiometoxietil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-tiometoxietil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-tiometoxietil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-2-tiometoxietano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-tiometoxietil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-tiometoxietil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-tiometoxietil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-tiometoxietil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-tiometoxietil)piperidina a partir de 1-(2-tiometoxietil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-tiometoxietil)-piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-tiometoxietil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-tiometoxietil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-tiometoxietil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-tiometoxietil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-tiometoxietil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 61 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-fenilsulfinil)etil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-fenilsulfiniletil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-fenilsulfiniletil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-fenilsulfiniletil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-2-fenilsulfiniletano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-fenilsulfiniletil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-fenilsulfiniletil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-fenilsulfiniletil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-fenilsulfiniletil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-fenilsulfiniletil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-2-fenilsulfiniletano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-fenilsulfiniletil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-fenilsulfiniletil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-fenilsulfiniletil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-fenilsulfiniletil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-fenilsulfiniletil)piperidina a partir de 1-(2-fenilsulfiniletil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-fenilsulfinil)etil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-fenilsulfiniletil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-fenilsulfiniletil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-fenilsulfinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-fenilsulfinil)etil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 62 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-hidroxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-hidroxipropil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-hidroxipropil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-hidroxipropil)piperidina a partir de isonipecotamida y 3-cloro-1-propanol, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-hidroxipropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-hidroxipropil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-hidroxipropil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-hidroxipropil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-hidroxipropil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 3-cloro-1-propanol, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-hidroxipropil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-hidroxipropil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-hidroxipropil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-hidroxipropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-hidroxipropil)piperidina a partir de 1-(3-hidroxipropil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-hidroxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-hidroxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-hidroxi)propil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-hidroxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-hidroxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-hidroxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 63 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-metoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-metoxipropil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-metoxipropil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-metoxipropil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-3-metoxipropano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-metoxipropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-metoxipropil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-metoxipropil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-metoxipropil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-metoxipropil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-3-metoxipropano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-metoxipropil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-metoxipropil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-metoxipropil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-metoxipropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-metoxipropil)piperidina a partir de 1-(3-metoxipropil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-metoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-metoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-metoxi)propil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-metoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-metoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-metoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 64 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-etoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-etoxipropil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-etoxipropil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-etoxipropil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-3-etoxipropano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-etoxipropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-etoxipropil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-etoxipropil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-etoxipropil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-etoxipropil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-3-etoxipropano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-etoxipropil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-etoxipropil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-etoxipropil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-etoxipropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-etoxipropil)piperidina a partir de 1-(3-etoxipropil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-etoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-etoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-etoxi)propil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

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Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-etoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-etoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-etoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 65 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-propoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-propoxipropil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-propoxipropil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-propoxipropil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-3-propoxipropano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-propoxipropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-propoxipropil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-propoxipropil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-propoxipropil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-propoxipropil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-3-propoxipropano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-propoxipropil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-propoxipropil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-propoxipropil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-propoxipropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-propoxipropil)piperidina a partir de 1-(3-propoxipropil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-propoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-propoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-propoxi)propil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-propoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-propoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-propoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 66 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-butoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-butoxipropil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-butoxipropil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-butoxipropil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-3-butoxipropano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-butoxipropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-butoxipropil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-butoxipropil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-butoxipropil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-butoxipropil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-3-butoxipropano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-butoxipropil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-butoxipropil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-butoxipropil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-butoxipropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-butoxipropil)piperidina a partir de 1-(3-butoxipropil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-butoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-butoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-butoxi)propil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-butoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-butoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-butoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 67 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-benciloxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-metoxipropil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-benciloxipropil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-benciloxipropil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-3-benciloxipropano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-benciloxipropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-benciloxipropil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-benciloxipropil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-benciloxipropil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-benciloxipropil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-3-benciloxipropano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-benciloxipropil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-benciloxipropil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-benciloxipropil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-benciloxipropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-benciloxipropil)piperidina a partir de 1-(3-benciloxipropil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-benciloxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-benciloxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-benciloxi)propil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-benciloxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-benciloxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-benciloxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 68 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-(2-feniletilenoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-(2-feniletilenoxi)propil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-(2-feniletilenoxi)propil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-(2-feniletilenoxi)propil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-3-(2-feniletilenoxi)propano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-(2-feniletilenoxi)propil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-(2-feniletilenoxi)propil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-(2-fenil-etilenoxi)propil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-(2-feniletilenoxi)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-(2-feniletilenoxi)propil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-3-(2-feniletilenoxi)propano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-(2-feniletilenoxi)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-(2-feniletilenoxi)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-(2-feniletilenoxi)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-(2-feniletilenoxi)propil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-(2-feniletilenoxi)propil)piperidina a partir de 1-(3-(2-feniletilenoxi)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-(2-feniletilenoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-(2-feniletilenoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-(2-feniletilenoxi)propil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-(2-feniletilenoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-(2-feniletilenenoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-(2-feniletilenoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 69 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-(3-fenilpropilenoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-(3-fenilpropilenoxi)propil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-(3-fenilpropilenoxi)propil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-(3-fenilpropilenoxi)propil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-3-(3-fenilpropilenoxi)propano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-(3-fenilpropilenoxi)propil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-(3-fenilpropilenoxi)propil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-(3-fenilpropilenoxi)propil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-(3-fenilpropilenoxi)propil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-(3-fenilpropilenoxi)propil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-3-(3-fenilpropilenoxi)propano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-(3-fenilpropilenoxi)propil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-(3-fenilpropilenoxi)propil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-(3-fenilpropilenoxi)propil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-(3-fenilpropilenoxi)propil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-(3-fenilpropilenoxi)propil)piperidina a partir de 1-(3-(3-fenilpropilenoxi)propil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-(3-fenilpropilenoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-(3-fenilpropilenoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-(3-fenilpropilenoxi)propil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-(3-fenilpropilenoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-(3-fenilpropilenenoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-(3-fenilpropilenoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 70 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-(4-fenilbutilenoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-(4-fenilbutilenoxi)propil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-(4-fenilbutilenoxi)propil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-(4-fenilbutilenoxi)propil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-3-(4-fenilbutilenoxi)propano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-(4-fenilbutilenoxi)propil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-(4-fenilbutilenoxi)propil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-(4-fenilbutilenoxi)propil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-(4-fenilbutilenoxi)propil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-(4-fenilbutilenoxi)propil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-3-(4-fenilbutilenoxi)propano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-(4-fenilbutilenoxi)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-(4-fenilbutilenoxi)propil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-(4-fenilbutilenoxi)propil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-(4-fenilbutilenoxi)propil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-(4-fenilbutilenoxi)propil)piperidina a partir de 1-(3-(4-fenilbutilenoxi)propil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-(4-fenilbutilenoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-(4-fenilbutilenoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-(4-fenilbutilenoxi)propil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-(4-fenilbutilenoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-(4-fenilbutilenenoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-(4-fenilbutilenoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 71 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-hidroxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(4-hidroxibutil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-hidroxibutil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-hidroxibutil)piperidina a partir de isonipecotamida y 4-cloro-1-butanol, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-hidroxibutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-hidroxibutil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-hidroxibutil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-hidroxibutil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-hidroxibutil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 4-cloro-1-butanol, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(4-hidroxibutil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(4-hidroxibutil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(4-hidroxibutil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(4-hidroxibutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-hidroxibutil)piperidina a partir de 1-(4-hidroxibutil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(4-hidroxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(4-hidroxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-hidroxibutil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-hidroxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-hidroxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(4-hidroxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 72 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-metoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(4-metoxibutil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-metoxibutil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-metoxibutil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-4-metoxibutano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-metoxibutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-metoxibutil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-metoxibutil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-metoxibutil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-metoxibutil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-4-metoxibutano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(4-metoxibutil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(4-metoxibutil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(4-metoxibutil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(4-metoxibutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-metoxibutil)piperidina a partir de 1-(4-metoxibutil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(4-metoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(4-metoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-metoxibutil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-metoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-metoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(4-metoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 73 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-etoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(4-etoxibutil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-etoxibutil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-etoxibutil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-4-etoxibutano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-etoxibutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-etoxibutil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-etoxibutil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-etoxibutil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-etoxibutil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-4-etoxibutano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(4-etoxibutil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(4-etoxibutil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(4-etoxibutil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(4-etoxibutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-etoxibutil)piperidina a partir de 1-(4-etoxibutil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(4-etoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(4-etoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-etoxibutil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-etoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-etoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(4-etoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 74 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-propoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(4-propoxibutil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-propoxibutil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-propoxibutil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-4-propoxibutano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-propoxibutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-propoxibutil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-propoxibutil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-propoxibutil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-propoxibutil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-4-propoxibutano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(4-propoxibutil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(4-propoxibutil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(4-propoxibutil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(4-propoxibutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-propoxibutil)piperidina a partir de 1-(4-propoxibutil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(4-propoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(4-propoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-propoxibutil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-propoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-propoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(4-propoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 75 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-butoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(4-butoxibutil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-butoxibutil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-butoxibutil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-4-butoxibutano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-butoxibutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-butoxibutil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-butoxibutil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-butoxibutil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-butoxibutil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-4-butoxibutano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(4-butoxibutil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(4-butoxibutil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(4-butoxibutil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(4-butoxibutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-butoxibutil)piperidina a partir de 1-(4-butoxibutil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(4-butoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(4-butoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-butoxibutil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-butoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-butoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(4-butoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 76 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-benciloxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(4-metoxibutil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-benciloxibutil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-benciloxibutil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-4-benciloxibutano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-benciloxibutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-benciloxibutil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-benciloxibutil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-benciloxibutil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-benciloxibutil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-4-benciloxibutano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(4-benciloxibutil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(4-benciloxibutil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(4-benciloxibutil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(4-benciloxibutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-benciloxibutil)piperidina a partir de 1-(4-benciloxibutil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(4-benciloxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(4-benciloxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-benciloxibutil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-benciloxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-benciloxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(4-benciloxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 77 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-(2-feniletilenoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(4-(2-feniletilenoxi)butil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-(2-feniletilenoxi)butil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-(2-feniletilenoxi)butil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-4-(2-feniletilenoxi)butano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-(2-feniletilenoxi)butil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-(2-feniletilenoxi)butil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-(2-feniletilenoxi)butil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-(2-feniletilenoxi)butil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-(2-feniletilenoxi)butil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-4-(2-feniletilenoxi)butano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(4-(2-feniletilenoxi)butil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(4-(2-feniletilenoxi)butil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(4-(2-feniletilenoxi)butil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(4-(2-feniletilenoxi)butil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-(2-feniletilenoxi)butil)piperidina a partir de 1-(4-(2-feniletilenoxi)butil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(4-(2-feniletilenoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(4-(2-feniletilenoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-(2-feniletilenoxi)butil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-(2-feniletilenoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-metoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(4-(2-feniletilenoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 78 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-(3-fenilpropilenoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(4-(3-fenilpropilenoxi)butil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-(3-fenilpropilenoxi)butil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-(3-fenilpropilenoxi)butil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-4-(3-fenilpropilenoxi)butano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-(3-fenilpropilenoxi)butil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-(3-fenilpropilenoxi)butil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-(3-fenilpropilenoxi)butil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-(3-fenilpropilenoxi)butil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-(3-fenilpropilenoxi)butil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-4-(3-fenilpropilenoxi)butano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(4-(3-fenilpropilenoxi)butil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(4-(3-fenilpropilenoxi)butil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(4-(3-fenilpropilenoxi)butil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(4-(3-fenilpropilenoxi)butil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-(3-fenilpropilenoxi)butil)piperidina a partir de 1-(4-(3-fenilpropilenoxi)butil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(4-(3-fenilpropilenoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(4-(3-fenilpropilenoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-(3-fenilpropilenoxi)butil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-(3-fenilpropilenoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-(3-fenilpropilenoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(4-(3-fenilpropilenoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 79 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-(4-fenilbutilenoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(4-(4-fenilbutilenoxi)butil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-(4-fenilbutilenoxi)butil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-(4-fenilbutilenoxi)butil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-4-(4-fenilbutilenoxi)butano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-(4-fenilbutilenoxi)butil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-(4-fenilbutilenoxi)butil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-(4-fenilbutilenoxi)butil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-(4-fenilbutilenoxi)butil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-(4-fenilbutilenoxi)butil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-4-(4-fenilbutilenoxi)butano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(4-(4-fenilbutilenoxi)butil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(4-(4-fenilbutilenoxi)butil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(4-(4-fenilbutilenoxi)butil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(4-(4-fenilbutilenoxi)butil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-(4-fenilbutilenoxi)butil)piperidina a partir de 1-(4-(4-fenilbutilenoxi)butil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(4-(4-fenilbutilenoxi))butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(4-(4-fenilbutilenoxi))butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-(4-fenilbutilenoxi)butil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-(4-fenilbutilenoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-(4-fenilbutilenoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(4-(4-fenilbutilenoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 80 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-hidroxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(5-hidroxipentil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(5-hidroxipentil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(5-hidroxipentil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-5-hidroxipentano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(5-hidroxipentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-hidroxipentil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(5-hidroxipentil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-(5-hidroxipentil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-(5-hidroxipentil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-5-hidroxipentano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(5-hidroxipentil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(5-hidroxipentil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(5-hidroxipentil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(5-hidroxipentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-hidroxipentil)piperidina a partir de 1-(5-hidroxipentil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(5-hidroxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(5-hidroxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(5-hidroxipentil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-hidroxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-hidroxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(5-hidroxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 81 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-metoxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(5-metoxipentil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(5-metoxipentil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(5-metoxipentil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-5-metoxipentano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(5-metoxipentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-metoxipentil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(5-metoxipentil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-(5-metoxipentil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-(5-metoxipentil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-5-metoxipentano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(5-metoxipentil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(5-metoxipentil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(5-metoxipentil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(5-metoxipentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-metoxipentil)piperidina a partir de 1-(5-metoxipentil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(5-metoxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(5-metoxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(5-metoxipentil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-metoxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-metoxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(5-metoxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 82 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-etoxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(5-etoxipentil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(5-etoxipentil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(5-etoxipentil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-5-etoxipentano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(5-etoxipentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-etoxipentil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(5-etoxipentil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-(5-etoxipentil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-(5-etoxipentil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-5-etoxipentano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(5-etoxipentil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(5-etoxipentil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(5-etoxipentil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(5-etoxipentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-etoxipentil)piperidina a partir de 1-(5-etoxipentil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(5-etoxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(5-etoxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(5-etoxipentil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-etoxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-etoxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(5-etoxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 83 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-propoxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(5-propoxipentil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(5-propoxipentil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(5-propoxipentil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-5-propoxipentano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(5-propoxipentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-propoxipentil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(5-propoxipentil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-(5-propoxipentil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-(5-propoxipentil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-5-hidroxipentano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(5-propoxipentil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(5-propoxipentil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(5-propoxipentil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(5-propoxipentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-propoxipentil)piperidina a partir de 1-(5-propoxipentil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(5-propoxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(5-propoxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(5-propoxipentil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-propoxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-propoxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(5-propoxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 84 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-butoxipentil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(5-butoxipentil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(5-butoxipentil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(5-butoxipentil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-5-butoxipentano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(5-butoxipentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-butoxipentil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(5-butoxipentil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-(5-butoxipentil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-(5-butoxipentil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-5-butoxipentano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(5-butoxipentil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(5-butoxipentil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(5-butoxipentil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(5-butoxipentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-butoxipentil)piperidina a partir de 1-(5-butoxipentil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(5-butoxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(5-butoxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(5-butoxipentil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-butoxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-butoxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(5-butoxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 85 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-benciloxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(5-benciloxipentil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(5-benciloxipentil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(5-benciloxipentil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-5-benciloxipentano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(5-benciloxipentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-benciloxipentil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(5-benciloxipentil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-(5-benciloxipentil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-(5-benciloxipentil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-5-benciloxipentano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(5-benciloxipentil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(5-benciloxipentil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(5-benciloxipentil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(5-benciloxipentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-benciloxipentil)piperidina a partir de 1-(5-benciloxipentil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(5-benciloxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(5-benciloxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(5-benciloxi-pentil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-enciloxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-enciloxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(5-benciloxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 86 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-5-(2-feniletilenoxi)pentano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-(5-(2-feniletilenoxi)pentil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-(5-(2-feniletilenoxi)pentil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-5-(2-feniletilenoxi)pentano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil)piperidina a partir de 1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil))-piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 87 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-5-(3-fenilpropilenoxi)pentano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-5-(3-fenilpropilenoxi)pentano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil)piperidina a partir de 1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(5-(3-fenilpro-pilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 88 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-5-(4-fenilbutilenoxi)pentano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-5-(4-fenilbutilenoxi)pentano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil)piperidina a partir de 1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 89 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-hidroxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(6-hidroxihexil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(6-hidroxihexil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(6-hidroxihexil)piperidina a partir de isonipecotamida y 6-cloro-1-hexanol, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(6-hidroxihexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-hidroxihexil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(6-hidroxihexil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(6-hidroxihexil)-4-piperidona

Se prepara 1-(6-hidroxihexil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 6-cloro-1-hexanol, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(6-hidroxihexil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(6-hidroxihexil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(6-hidroxihexil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(6-hidroxihexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-hidroxihexil)piperidina a partir de 1-(6-hidroxihexil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(6-hidroxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(6-hidroxihexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(6-hidroxihexil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-hidroxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-hidroxi)hexil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(6-hidroxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 90 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-metoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(6-metoxihexil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(6-metoxihexil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(6-metoxihexil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-6-metoxihexano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(6-metoxihexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-metoxihexil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(6-metoxihexil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(6-metoxihexil)-4-piperidona

Se prepara 1-(6-metoxihexil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-6-metoxihexano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(6-metoxihexil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(6-metoxihexil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(6-metoxihexil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(6-metoxihexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-metoxihexil)piperidina a partir de 1-(6-metoxihexil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(6-metoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(6-metoxihexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(6-metoxihexil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-metoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-metoxi)hexil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(6-metoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 91 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-etoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(6-etoxihexil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(6-etoxihexil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(6-etoxihexil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-6-etoxihexano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(6-etoxihexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-etoxihexil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(6-etoxihexil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(6-etoxihexil)-4-piperidona

Se prepara 1-(6-etoxihexil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-6-etoxihexano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(6-etoxihexil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(6-etoxihexil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(6-etoxihexil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(6-etoxihexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-etoxihexil)piperidina a partir de 1-(6-etoxihexil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(6-etoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(6-etoxihexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(6-etoxihexil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-etoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-etoxi)hexil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(6-etoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 92 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-propoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(6-propoxihexil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(6-propoxihexil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(6-propoxihexil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-6-propoxihexano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(6-propoxihexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-propoxihexil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(6-propoxihexil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(6-propoxihexil)-4-piperidona

Se prepara 1-(6-propoxihexil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-6-propoxihexano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(6-propoxihexil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(6-propoxihexil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(6-propoxihexil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(6-propoxihexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-propoxihexil)piperidina a partir de 1-(6-propoxihexil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(6-propoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(6-propoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(6-propoxihexil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-propoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-propoxi)hexil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(6-propoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 93 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-butoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(6-butoxihexil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(6-butoxihexil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(6-butoxihexil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-6-butoxihexano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(6-butoxihexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-butoxihexil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(6-butoxihexil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(6-butoxihexil)-4-piperidona

Se prepara 1-(6-butoxihexil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-6-butoxihexano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(6-butoxihexil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(6-butoxihexil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(6-butoxihexil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(6-butoxihexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-butoxihexil)piperidina a partir de 1-(6-butoxihexil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(6-butoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(6-butoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(6-butoxihexil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-butoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-butoxi)hexil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(6-butoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 94 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-benciloxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(6-benciloxihexil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(6-benciloxihexil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(6-benciloxihexil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-6-benciloxihexano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(6-benciloxihexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-benciloxihexil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(6-benciloxihexil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(6-benciloxihexil)-4-piperidona

Se prepara 1-(6-benciloxihexil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-6-benciloxihexano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(6-benciloxihexil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(6-benciloxihexil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(6-benciloxihexil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(6-benciloxihexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-benciloxihexil)piperidina a partir de 1-(6-benciloxihexil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(6-benciloxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(6-benciloxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(6-benciloxihexil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-benciloxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-enciloxi)hexil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(6-benciloxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 91 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(6-(2-feniletilenoxihexil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-6-(2-feniletilenoxi)hexano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)-4-piperidona

Se prepara 1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-6-(2-feniletilenoxi)hexano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)piperidina a partir de 1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(6-(2-fenil-etilenoxi)hexil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 96 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-6-(3-fenilpropilenoxi)hexano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)-4-piperidona

Se prepara 1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-6-(3-fenilpropilenoxi)hexano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)piperidina a partir de 1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(6-(3-fenil-propilenoxi)hexil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 97 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-6-(4-fenilbutilenoxi)hexano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)-4-piperidona

Se prepara 1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-6-(4-fenilbutilenoxi)hexano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)piperidina a partir de 1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 98 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(alil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(alil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(alil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(alil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de alilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(alil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(alil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(alil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(alil)-4-piperidona

Se prepara 1-(alil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de alilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(alil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(alil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(alil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(alil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(alil)piperidina a partir de 1-(alil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(alil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(alil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(alil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(alil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(alil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(alil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 99 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil)piperidina a partir de isonipecotamida y 2-(2-cloroetoxi)etanol, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 2-(2-cloroetoxi)etanol, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil)piperidina a partir de 1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 100 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dimetilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-N,N,-dimetilaminoetil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-N,N,-dimetilaminoetil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-N,N,-dimetilaminoetil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 2-N,N-dimetilaminoetilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-N,N,-dimetilaminoetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-N,N,-dimetilaminoetil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-N,N,-dimetilaminoetil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-N,N,-dimetilaminoetil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-N,N,-dimetilaminoetil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 2-N,N-dimetilaminoetilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-N,N,-dimetilaminoetil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-N,N,-dimetilaminoetil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-N,N,-dimetilaminoetil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-N,N,-dimetilaminoetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-N,N,-dimetilaminoetil)piperidina a partir de 1-(2-N,N,-dimetilaminoetil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N,-dimetilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N,-dimetilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-N,N,-dimetilaminoetil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N,-dimetilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N,-dimetilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N,-dimetilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 101 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dimetilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-N,N,-dimetilaminopropil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-N,N,-dimetilaminopropil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-N,N,-dimetilaminopropil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 3-N,N-dimetilaminopropilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-N,N,-dimetilamino-propil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-N,N,-dimetilaminopropil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-N,N,-dimetilami-
nopropil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-N,N,-dimetilaminopropil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-N,N,-dimetilaminopropil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 3-N,N-dimetilaminopropilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-N,N,-dimetilaminopropil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-N,N,-dimetilaminopropil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-N,N,-dimetilaminopropil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-N,N,-dimetilaminopropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-N,N,-dimetilaminopropil)piperidina a partir de 1-(3-N,N,-dimetilaminopropil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N,-dimetilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N,-dimetilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-N,N,-dimetilaminopropil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N,- dimetilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N,- dimetilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N,-dimetilamino-propil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 102 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dimetilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(4-N,N,-dimetilaminobutil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-N,N,-dimetilaminobutil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-N,N,-dimetilaminobutil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 4-N,N-dimetilaminobutilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-N,N,-dimetilaminobutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-N,N,-dimetilaminobutil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-N,N,-dimetilami-
nobutil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-N,N,-dimetilaminobutil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-N,N,-dimetilaminobutil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 4-N,N-dimetilaminobutilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-N,N,-dimetilaminopropil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(4-N,N,-dimetilaminobutil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(4-N,N,-dimetilaminobutil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(4-N,N,-dimetilaminobutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-N,N,-dimetilaminobutil)piperidina a partir de 1-(4-N,N,-dimetilaminobutil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N,-dimetilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N,-dimetilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-N,N,-dimetilaminobutil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N,- dimetilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N, -dimetilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N,-dimetilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 103 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dimetilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(5-N,N,-dimetilaminopentil)-piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(5-N,N,-dimetilaminopentil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(5-N,N,-dimetilaminopentil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 5-N,N-dimetilaminopentilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(5-N,N,-dimetilamino-pentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-N,N,-dimetilaminopentil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(5-N,N,-dimetilami-
nopentil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(5-N,N,-dimetilaminopentil)-4-piperidona

Se prepara 1-(5-N,N,-dimetilaminopentil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 5-N,N-dimetilaminopentilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(5-N,N,-dimetilaminopentil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(5-N,N,-dimetilaminopentil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(5-N,N,-dimetilaminopentil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(5-N,N,-dimetilaminopentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-N,N,-dimetilaminopentil)piperidina a partir de 1-(5-N,N,-dimetilaminopentil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N,-dimetilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N,-dimetilamino-pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(5-N,N,-dimetilaminopentil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N,- dimetilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N,- dimetilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N,-dimetilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 104 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dietilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-N,N,-dietilaminoetil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-N,N,-dietilaminoetil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-N,N,-dietilaminoetil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 2-N,N-dietilaminoetilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-N,N,-dietilaminoetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-N,N,-dietilaminoetil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-N,N,-dietilaminoetil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-N,N,-dietilaminoetil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-N,N,-dietilaminoetil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 2-N,N-dietilaminoetilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-N,N,-dietilaminoetil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-N,N,-dietilaminoetil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-N,N,-dietilaminoetil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-N,N,-dietilaminoetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-N,N,-dietilaminoetil)piperidina a partir de 1-(2-N,N,-dietilaminoetil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N,-dietilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N,-dietilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-N,N,-dietilaminoetil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N,- dietilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N,- dietilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N,-dietilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 105 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dietilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-N,N,-dietilaminopropil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-N,N,-dietilaminopropil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-N,N,-dietilaminopropil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 3-N,N-dietilaminopropilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-N,N,-dietilaminopropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-N,N,-dietilaminopropil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-N,N,-dietilamino-
propil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-N,N,-dietilaminopropil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-N,N,-dietilaminopropil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 3-N,N-dietilaminopropilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-N,N,-dietilaminopropil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-N,N,-dietilaminopropil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-N,N,-dietilaminopropil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-N,N,-dietilaminopropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-N,N,-dietilaminopropil)piperidina a partir de 1-(3-N,N,-dietilaminopropil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N,-dietilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N,-dietilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-N,N,-dietilaminopropil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N,-dietilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N,-dietilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N,-dietilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 106 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dietilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(4-N,N,-dietilaminobutil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-N,N,-dietilaminobutil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-N,N,-dietilaminobutil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 4-N,N-dietilaminobutilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-N,N,-dietilaminobutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-N,N,-dietilaminobutil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-N,N,-dietilaminobutil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a: 1-(4-N,N,-dietilaminobutil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-N,N,-dietilaminobutil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 4-N,N-dietilaminobutilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(4-N,N,-dietilaminobutil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(4-N,N,-dietilaminobutil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(4-N,N,-dietilaminobutil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(4-N,N,-dietilaminobutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-N,N,-dietilaminobutil)piperidina a partir de 1-(4-N,N,-dietilaminobutil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N,-dietilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N,-dietilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-N,N,-dietilaminobutil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N,-dietilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N,-dietilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N,-dietilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 107 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dietilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-N,N,-dimetilaminopropil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(5-N,N,-dietilaminopentil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(5-N,N,-dietilaminopentil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 5-N,N-dietilaminopentilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(5-N,N,-dietilaminopentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-N,N,-dietilaminopentil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(5-N,N,-dietilaminopentil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(5-N,N,-dietilaminopentil)-4-piperidona

Se prepara 1-(5-N,N,-dietilaminopentil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 5-N,N-dietilaminopentilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(5-N,N,-dietilaminopentil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(5-N,N,-dietilaminopentil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(5-N,N,-dietilaminopentil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(5-N,N,-dietilaminopentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-N,N,-dietilaminopentil)piperidina a partir de 1-(5-N,N,-dietilaminopentil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N,-dietilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N,-dietilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(5-N,N,-dietilaminopentil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N,-dietilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N,-dietilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N,-dietilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 108 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dipropilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-N,N-dipropilaminoetil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-N,N-dipropilaminoetil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-N,N-dipropilaminoetil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 2-N,N-dipropilaminoetilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-N,N-dipropilaminoetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-N,N-dipropilaminoetil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-N,N-dipropilaminoetil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-N,N-dipropilaminoetil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-N,N-dipropilaminoetil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 2-N,N-dipropilaminoetilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-N,N-dipropilaminoetil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-N,N-dipropilaminoetil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-N,N-dipropilaminoetil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-N,N-dipropilaminoetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-N,N-dipropilaminoetil)piperidina a partir de 1-(2-N,N-dipropilaminoetil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-dipropilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-dipropilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-N,N-dipropilaminoetil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dipropilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dipropilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-dipropilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 109 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dipropilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-N,N-dipropilaminopropil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-N,N-dipropilaminopropil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-N,N-dipropilaminopropil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 3-N,N-dipropilaminopropilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-N,N-dipropilaminopropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-N,N-dipropilaminopropil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-N,N-dipropilaminopropil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-N,N-dipropilaminopropil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-N,N-dipropilaminopropil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 3-N,N-dipropilaminopropilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-N,N-dipropilaminopropil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-N,N-dipropilaminopropil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-N,N-dipropilaminopropil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-N,N-dipropilaminopropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-N,N-dipropilaminopropil)piperidina a partir de 1-(3-N,N-dipropilaminopropil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-dipropil-minopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-dipropilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-N,N-dipropilaminopropil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dipropilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dipropilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-dipropilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 110 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dipropilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(4-N,N-dipropilaminobutil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-N,N-dipropilaminobutil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-N,N-dipropilaminobutil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 4-N,N-dipropilaminobutilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-N,N-dipropilaminobutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-N,N-dipropilaminobutil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-N,N-dipropilaminobutil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-N,N-dipropilaminobutil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-N,N-dipropilaminobutil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 4-N,N-dipropilaminobutilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(4-N,N-dipropilaminobutil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(4-N,N-dipropilaminobutil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(4-N,N-dipropilaminobutil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(4-N,N-dipropilaminobutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-N,N-dipropilaminobutil)piperidina a partir de 1-(4-N,N-dipropilaminobutil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-dipropilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-dipropilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-N,N-dipropilaminobutil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dipropilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dipropilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-dipropilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 111 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dipropilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(5-N,N-dipropilaminopentil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(5-N,N-dipropilaminopentil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(5-N,N-dipropilaminopentil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 5-N,N-dipropilaminopentilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(5-N,N-dipropilaminopentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-N,N-dipropilaminopentil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(5-N,N-dipropilaminopentil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(5-N,N-dipropilaminopentil)-4-piperidona

Se prepara 1-(5-N,N-dipropilaminopentil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 5-N,N-dipropilaminopentilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(5-N,N-dipropilaminopentil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(5-N,N-dipropilaminopentil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(5-N,N-dipropilaminopentil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(5-N,N-dipropilaminopentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-N,N-dipropilaminopentil)piperidina a partir de 1-(5-N,N-dipropilaminopentil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-dipropilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-dipropilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(5-N,N-dipropilaminopentil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dipropilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dipropilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-dipropilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 112 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dibutilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-N,N-dibutilaminoetil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-N,N-dibutilaminoetil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-N,N-dibutilaminoetil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 2-N,N-dibutilaminoetilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-N,N-dibutilaminoetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-N,N-dibutilaminoetil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-N,N-dibutilaminoetil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-N,N-dibutilaminoetil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-N,N-dibutilaminoetil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 2-N,N-dibutilaminoetilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-N,N-dibutilaminoetil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-N,N-dibutilaminoetil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-N,N-dibutilaminoetil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-N,N-dibutilaminoetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-N,N-dibutilaminoetil)piperidina a partir de 1-(2-N,N-dibutilaminoetil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-dibutilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-dibutilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-N,N-dibutilaminoetil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dibutilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dibutilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-dibutilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 113 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dibutilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-N,N-dibutilaminopropil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-N,N-dibutilaminopropil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-N,N-dibutilaminopropil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 3-N,N-dibutilaminopropilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-N,N-dibutilaminopropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-N,N-dibutilaminopropil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-N,N-dibutilaminopropil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-N,N-dibutilaminopropil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-N,N-dibutilaminopropil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 3-N,N-dibutilaminopropilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-N,N-dibutilaminopropil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-N,N-dibutilaminopropil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-N,N-dibutilaminopropil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-N,N-dibutilaminopropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-N,N-dibutilaminopropil)piperidina a partir de 1-(3-N,N-dibutilaminopropil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-dibutilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-dibutilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-N,N-dibutilaminopropil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dibutilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dibutilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-dibutil-aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 114 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dibutilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(4-N,N-dibutilaminobutil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-N,N-dibutilaminobutil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-N,N-dibutilaminobutil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 4-N,N-dibutilaminobutilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-N,N-dibutilaminobutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-N,N-dibutilaminobutil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-N,N-dibutilaminobutil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-N,N-dibutilaminobutil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-N,N-dibutilaminobutil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 4-N,N-dibutilaminobutilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(4-N,N-dibutilaminobutil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(4-N,N-dibutilaminobutil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(4-N,N-dibutilaminobutil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(4-N,N-dibutilaminobutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-N,N-dibutilaminobutil)piperidina a partir de 1-(4-N,N-dibutilaminobutil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-dibutilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-dibutilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-N,N-dibutilaminobutil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dibutilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dibutilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-dibutilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 116 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dibutilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(5-N,N-dibutilaminopentil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(5-N,N-dibutilaminopentil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(5-N,N-dibutilaminopentil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 5-N,N-dibutilaminopentilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(5-N,N-dibutilaminopentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-N,N-dibutilaminopentil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(5-N,N-dibutilaminopentil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(5-N,N-dibutilaminopentil)-4-piperidona

Se prepara 1-(5-N,N-dibutilaminopentil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 5-N,N-dibutilaminopentilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(5-N,N-dibutilaminopentil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(5-N,N-dibutilaminopentil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(5-N,N-dibutilaminopentil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(5-N,N-dibutilaminopentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-N,N-dibutilaminopentil)piperidina a partir de 1-(5-N,N-dibutilaminopentil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-dibutilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-dibutilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(5-N,N-dibutilaminopentil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dibutilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dibutilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-dibutilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 116 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dibencilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-N,N-dibencilaminoetil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-N,N-dibencilaminoetil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-N,N-dibencilaminoetil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 2-N,N-dibencilaminoetilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-N,N-dibencilaminoetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-N,N-dibencilaminoetil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-N,N-dibencilaminoetil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-N,N-dibencilaminoetil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-N,N-dibencilaminoetil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 2-N,N-dibencilaminoetilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-N,N-dibencilaminoetil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-N,N-dibencilaminoetil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-N,N-dibencilaminoetil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-N,N-dibencilaminoetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-N,N-dibencilaminoetil)piperidina a partir de 1-(2-N,N-dibencilaminoetil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-dibencilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-dibencilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-N,N-dibencilaminoetil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dibencilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dibencilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-dibencilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 117 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dibencilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-N,N-dibencilaminopropil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-N,N-dibencilaminopropil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-N,N-dibencilaminopropil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 3-N,N-dibencilaminopropilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-N,N-dibencilaminopropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-N,N-dibencilaminopropil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-N,N-dibencilaminopropil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-N,N-dibencilaminopropil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-N,N-dibencilaminopropil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 3-N,N-dibencilaminopropilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-N,N-dibencilaminopropil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-N,N-dibencilaminopropil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-N,N-dibencilaminopropil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-N,N-dibencilaminopropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-N,N-dibencilaminopropil)piperidina a partir de 1-(3-N,N-dibencilaminopropil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-dibencilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-dibencilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-N,N-dibencilaminopropil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dibencilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dibencilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-dibencilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 118 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dibencilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(4-N,N-dibencilaminobutil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-N,N-dibencilaminobutil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-N,N-dibencilaminobutil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 4-N,N-dibencilaminobutilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-N,N-dibencilaminobutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-N,N-dibencilaminobutil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-N,N-dibencilaminobutil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-N,N-dibencilaminobutil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-N,N-dibencilaminobutil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 4-N,N-dibencilaminobutilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(4-N,N-dibencilaminobutil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(4-N,N-dibencilaminobutil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(4-N,N-dibencilaminobutil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(4-N,N-dibencilaminobutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-N,N-dibencilaminobutil)piperidina a partir de 1-(4-N,N-dibencilaminobutil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-dibencilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-dibencilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-N,N-dibencilaminobutil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dibencilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dibencilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-dibencilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 119 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dibencilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(5-N,N-dibencilaminopentil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(5-N,N-dibencilaminopentil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(5-N,N-dibencilaminopentil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 5-N,N-dibencilaminopentilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(5-N,N-dibencilaminopentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-N,N-dibencilaminopentil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(5-N,N-dibencilaminopentil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(5-N,N-dibencilaminopentil)-4-piperidona

Se prepara 1-(5-N,N-dibencilaminopentil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 5-N,N-dibencilaminopentilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(5-N,N-dibencilaminopentil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(5-N,N-dibencilaminopentil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(5-N,N-dibencilaminopentil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(5-N,N-dibencilaminopentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-N,N-dibencilaminopentil)piperidina a partir de 1-(5-N,N-dibencilaminopentil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N,-dimetilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-dibencilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(5-N,N-dibencilaminopentil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dibencilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dibencilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-dibencilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 120 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil)piperidina a partir de 1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 121 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 3-N,N-di-(2-feniletilenamino)propilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 3-N,N-di-(2-feniletilenamino)propilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)amino-propil)piperidina a partir de 1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 122 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 4-N,N-di-(2-feniletilenamino)butilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 4-N,N-di-(2-feniletilenamino)butilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil)piperidina a partir de 1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 123 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 5-N,N-di-(2-feniletilenamino)pentilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil)-4-piperidona

Se prepara 1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 5-N,N-di-(2-feniletilenamino)pentilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil)piperidina a partir de 1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 124 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 2-N,N-di-(3-fenilpropilenamino)etilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 2-N,N-di-(3-fenilpropilenamino)etilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil)piperidina a partir de 1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 125 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 3-N,N-di-(3-fenilpropilenamino)propilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 3-N,N-di-(3-fenilpropilenamino)propilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil)piperidina a partir de 1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil))piperidinilami-
no]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 126 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 4-N,N-di-(3-fenilpropilenamino)butilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 4-N,N-di-(3-fenilpropilenamino)butilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil)piperidina a partir de 1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 127 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 5-N,N-di-(3-fenilpropilenamino)pentilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil)-4-piperidona

Se prepara 1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 5-N,N-di-(3-fenilpropilenamino)pentilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(5-N,N-di-(3-fenil-propilen)aminopentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil)piperidina a partir de 1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil))piperidinilami-
no]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 128 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 2-N,N-di-(4-fenilbutilenamino)etilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 2-N,N-di-(4-fenilbutilenamino)etilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil)piperidina a partir de 1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 129 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 3-N,N-di-(4-fenilbutilenamino)propilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil)piperidina a partir de 1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 130 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 4-N,N-di-(4-fenilbutilenamino)butilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil)piperidina, básicamente de la formaanteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil)piperidina a partir de 1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 131 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 5-N,N-di-(4-fenilbutilenamino)pentilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil)-4-piperidona

Se prepara 1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 5-N,N-di-(4-fenilbutilenamino)pentilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil)piperidina a partir de 1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 132 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-tetrahidrofuranil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-tetrahidrofuranilmetil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-tetrahidrofuranilmetil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-tetrahidrofuranilmetil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de tetrahidrofurfurilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-tetrahidrofuranilmetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-tetrahidrofuranilmetil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-tetrahidrofuranilmetil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-tetrahidrofuranilmetil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-tetrahidrofuranilmetil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de tetrafurfurilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-tetrahidrofuranilmetil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-tetrahidrofuranilmetil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-tetrahidrofuranilmetil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-tetrahidrofuranilmetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-tetrahidrofuranilmetil)piperidina a partir de 1-(3-tetrahidrofuranilmetil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-tetrahidrofuranil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-tetrahidrofuranil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-tetrahidrofuranil)metil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-tetrahidrofuranil)metil)piperidinil-amino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-tetrahidrofuranil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-tetrahidrofuranil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 133 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(1-pirrolidin)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-(1-pirrolidin)etil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-(1-pirrolidin)etil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-(1-pirrolidin)etil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-(2-cloroetil)pirrolidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-(1-pirrolidin)etil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-(1-pirrolidin)etil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-(1-pirrolidin)etil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-(1-pirrolidin)etil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-(1-pirrolidin)etil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-(2-cloroetil)pirrolidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-(1-pirrolidin)etil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-(1-pirrolidin)etil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-(1-pirrolidin)etil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-(1-pirrolidin)etil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-(1-pirrolidin)etil)piperidina a partir de 1-(2-(1-pirrolidin)etil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-(1-pirrolidin)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-(1-pirrolidin)etil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(1-pirrolidin)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(1-pirrolidin)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-(1-pirrolidin)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 134 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(1-piperidinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-(1-piperidinil)etil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-(1-piperidinil)etil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-(1-piperidinil)etil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-(2-cloroetil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-(1-piperidinil)etil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-(1-piperidinil)etil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-(1-piperidinil)etil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-(1-piperidinil)etil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-(1-piperidinil)etil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-(2-cloroetil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-(1-piperidinil)etil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-(1-piperidinil)etil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-(1-piperidinil)etil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-(1-piperidinil)etil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-(1-piperidinil)etil)piperidina a partir de 1-(2-(1-piperidinil)etil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-(1-piperidinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-(1-piperidinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-(1-piperidinil)etil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(1-piperidinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(1-piperidinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-(1-piperidinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 135 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(4-morfolinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-(4-morfolinil)etil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-(4-morfolinil)etil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-(4-morfolinil)etil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-(2-cloroetil)morfolina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-(4-morfolinil)etil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-(4-morfolinil)etil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-(4-morfolinil)etil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-(4-morfolinil)etil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-(4-morfolinil)etil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-(2-cloroetil)morfolina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-(4-morfolinil)etil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-(4-morfolinil)etil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-(4-morfolinil)etil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-(4-morfolinil)etil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-(4-morfolinil)etil)piperidina a partir de 1-(2-(4-morfolinil)etil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-(4-morfolinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-(4-morfolinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-(4-morfolinil)etil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(4-morfolinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(4-morfolinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-(4-morfolinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 136 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-(1-piperidinil)propil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-(1-piperidinil)propil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-(1-piperidinil)propil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-(1-piperidinil)propil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-(3-(clo-
ropropil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-(1-piperidinil)propil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-(1-piperidinil)propil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-(1-piperidinil)propil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-(1-piperidinil)propil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-(1-piperidinil)propil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-(3-cloropropil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-(1-piperidinil)propil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-(1-piperidinil)propil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-(1-piperidinil)propil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-(1-piperidinil)propil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-(1-piperidinil)propil)piperidina a partir de 1-(3-(1-piperidinil)propil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-(1-piperidinil)propil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-(1-piperidinil)propil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-(1-piperidinil)propil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-(1-piperidinil)propil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-(1-piperidinil)propil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-(1-piperidinil)propil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 137 (R,S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-(1-metil)piperidinil)metil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de (R,S)-4-amino-1-(3-(1-metilpiperidinil)metil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

(R,S)-4-carboxamida-1-(3-(1-metilpiperidinil)metil)piperidina

Se puede preparar (R,S)-4-carboxamida-1-(3-(1-metil)piperidinil)metil)piperidina a partir de isonipecotamida y (R,S)-3-clorometil-1-metilpiperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

(R,S)-4-amino-1-(3-(1-metilpiperidinil)metil)piperidina

Se prepara (R,S)-4-amino-1-(3-(1-metil)piperidinil)metil)piperidina a partir de (R,S)-4-carboxamida-1-(3-(1-metil)piperidinil)metil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

(R,S)-1-(3-(1-metilpiperidinil)metil)-4-piperidona

Se prepara (R,S)-1-(3-(1-metilpiperidinil)metil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y (R,S)-3-clorometil-1-metilpiperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

(R,S)-1-(3-(1-metilpiperidinil)metil)-4-piperidona-oxima

Se prepara (R,S)-1-(3-(1-metilpiperidinil)metil)-4-piperidona-oxima a partir de (R,S)-1-(3-(1-metil)piperidinil)metil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

(R,S)-4-amino-1-(3-(1-metilpiperidinil)metil)piperidina

Se prepara (R,S)-4-amino-1-(3-(1-metilpiperidinil)metil)piperidina a partir de (R,S)-1-(3-(1-metilpiperidinil)metil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

(R,S)-2-cloro-6-[4-(1-(3-(1-metil)piperidinil)metil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara (R,S)-2-cloro-6-[4-(1-(3-(1-metil)piperidinil)metil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, (R,S)-4-amino-1-(3-(1-metilpiperidinil)metil))piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

(R,S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-(1-metil)piperidinil)metil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara (R,S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-(1-metil)piperidinil)metil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de (R,S)-2-cloro-6-[4-(1-(3-(1-metil)piperidinil)metil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 138 (R,S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(3-(1-metil)pirrolidinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de (R,S)-4-amino-1-(2-(3-(1-metilpirrolidinil))etil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

(R,S)-4-carboxamida-1-(2-(3-(1-metilpirrolidinil)etil)piperidina

Se puede preparar (R,S)-4-carboxamida-1-(2-(3-(1-metilpirrolidinil)etil)piperidina a partir de isonipecotamida y (R,S)-3-(2-cloroetil)-1-metilpirrolidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

(R,S)-4-amino-1-(2-(3-(1-metilpirrolidinil)etil)piperidina

Se prepara (R,S)-4-amino-1-(2-(3-(1-metilpirrolidinil)etil)piperidina a partir de (R,S)-4-carboxamida-1-(2-(3-(1-metilpirrolidinil)etil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

(R,S)-1-(2-(3-(1-metilpirrolidinil)etil)-4-piperidona

Se prepara (R,S)-1-(2-(3-(1-metilpirrolidinil)etil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y (R,S)-3-(cloroetil)-1-metilpirrolidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

(R,S)-1-(2-(3-(1-metil)pirrolidinil)etil)-4-piperidona-oxima

Se prepara (R,S)-1-(2-(3-(1-metilpirrolidinil)etil)-4-piperidona-oxima a partir de (R,S)-1-(2-(3-(1-metil)pirrolidinil)etil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

(R,S)-4-amino-1-(2-(3-(1-metilpirrolidinil)etil)piperidina

Se prepara (R,S)-4-amino-1-(2-(3-(1-metilpirrolidinil)etil)piperidina a partir de (R,S)-1-(2-(3-(1-metil)pirrolidinil)etil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

(R,S)-2-cloro-6-[4-(1-(2-(3-(1-metil)pirrolidinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara (R,S)-2-cloro-6-[4-(1-(2-(3-(1-metil)pirrolidinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, (R,S)-4-amino-1-(2-(3-(1-metil)pirrolidinil)etil))piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

(R,S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(3-(1-metil)pirrolidinil)etil))-piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara (R,S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(3-(1-metil)pirrolidinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de (R,S)-2-cloro-6-[4-(1-(2-(3-(1-metil)pirrolidinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 139 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(1-(4-metil)piperacinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-(1-(4-metilpiperacinil))etil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-(1-(4-metilpiperacinil))etil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-(1-(4-metilpiperacinil))etil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-(2-cloroetil)-4-metilpiperacina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-(1-(4-metilpiperacinil))etil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-(1-(4-metil)piperacinil)etil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-(1-(4-metilpiperacinil))etil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-(1-(4-metilpiperacinil))etil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-(1-(4-metilpiperacinil))etil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-(2-cloroetil)-4-metilpiperacina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-(1-(4-metilpiperacinil))etil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-(1-(4-metilpiperacinil))etil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-(1-(4-metilpiperacinil))etil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-(1-(4-metilpiperacinil))etil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-(1-(4-metilpiperacinil))etil)piperidina a partir de 1-(2-(1-(4-metilpiperacinil))etil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-(1-(4-metil)piperacinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-(1-(4-metil)piperacinil)etil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-(1-(4-metilpiperacinil))etil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(1-(4-metil)piperacinil)etil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(1-(4-metil)piperacinil)etil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-(1-(4-metil)piperacinil)etil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 140 (R,S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-fenil-2-hidroxietil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de (R,S)-4-amino-1-(2-fenil-2-hidroxietil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

(R,S)-4-carboxamida-1-(2-fenil-2-hidroxietil)piperidina

Se puede preparar (R,S)-4-carboxamida-1-(2-fenil-2-hidroxietil)piperidina a partir de isonipecotamida y (R,S)-1-hidroxi-2-cloroetilbenceno, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

(R,S)-4-amino-1-(2-fenil-2-hidroxietil)piperidina

Se prepara (R,S)-4-amino-1-(2-fenil-2-hidroxietil) piperidina a partir de (R,S)-4-carboxamida-1-(2-fenil-2-hidroxietil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

(R,S)-1-(2-fenil-2-hidroxietil)-4-piperidona

Se prepara (R,S)-1-(2-fenil-2-hidroxietil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y (R,S)-1-hidroxi-2-cloroetilbenceno, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

(R,S)-1-(2-fenil-2-hidroxietil)-4-piperidona-oxima

Se prepara (R,S)-1-(2-fenil-2-hidroxietil)-4-piperidona-oxima a partir de (R,S)-1-(2-fenil-2-hidroxietil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

(R,S)-4-amino-1-(2-fenil-2-hidroxietil)piperidina

Se prepara (R,S)-4-amino-1-(2-fenil-2-hidroxietil)piperidina a partir de (R,S)-1-(2-fenil-2-hidroxietil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

(R,S)-2-cloro-6-[4-(1-(2-fenil-2-hidroxietil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara (R,S)-2-cloro-6-[4-(1-(2-fenil-2-hidroxietil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, (R,S)-4-amino-1-(2-fenil-2-hidroxietil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

(R,S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-fenil-2-hidroxietil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara (R,S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-fenil-2-hidroxietil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de (R,S)-2-cloro-6-[4-(1-(2-fenil-2-hidroxietil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 141 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3,4-metilenodioxibencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3,4-metilenodioxibencil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3,4-metilenodioxibencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3,4-metilenodioxibencil)piperidina a partir de isonipecotamida y 5-clorometil-1,3-benzodioxol, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3,4-metilenodioxibencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3,4-metilenodioxibencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3,4-metilenodioxibencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3,4-metilenodioxi)bencil-4-piperidona

Se prepara 1-(3,4-metilenodioxibencil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 5-clorometil-1,3-benzodioxol, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3,4-metilenodioxi)bencil-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3,4-metilenodioxi)bencil-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3,4-metilenodioxi)bencil-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3,4-metilenodioxibencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3,4-metilenodioxibencil)piperidina a partir de 1-(3,4-metilenodioxi)bencil-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3,4-metilenodioxibencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3,4-metilenodioxibencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3,4-metilenodioxibencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3,4-metilenodioxibencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3,4-metilenodioxibencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3,4-metilenodioxibencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 142 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-bencimidazolinil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-bencimidazolinil)metil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-bencimidazolinil)metil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-bencimidazolinil)metil)piperidina a partir de isonipecotamida y 2-(clorometil)bencimidazol, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-bencimidazolinil)metilpiperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-bencimidazolinil)metil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-bencimidazolinil)metil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-bencimidazolil)metil-4-piperidona

Se prepara 1-(2-bencimidazolil)metil-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 2-(clorometil)bencimidazol, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-bencimidazolil)metil-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-bencimidazolil)metil-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-bencimidazolil)metil-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-bencimidazolinil)metilpiperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-bencimidazolinil)metilpiperidina a partir de 1-(2-bencimidazolil)metil-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-bencimidazolinil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-bencimidazolinil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-bencimidazolinil)metilpiperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-bencimidazolinil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-bencimidazolinil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-bencimidazolinil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 143 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-(2-metil)tiazolinil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(4-(2-metiltiazolinil))metilpiperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-(2-metiltiazolinil)metil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-(2-metiltiazolinil)metilpiperidina a partir de isonipecotamida y 2-metil-5-(clorometil)tiazol, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-(2-metiltiazolinil)metil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-(2-metiltiazolinil)metil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-(2-metiltiazolinil))metilpiperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-(2-metiltiazolinil)metil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-(2-metiltiazolinil)metil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 2-metil-5-(clorometil)tiazol, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(4-(2-metiltiazolinil)metil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(4-(2-metiltiazolinil)metil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(4-(2-metiltiazolinil)metil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(4-(2-metiltiazolinil)metil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-(2-metiltiazolinil)metil)piperidina a partir de 1-(4-(2-metiltiazolinil)metil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(4-(2-metil)tiazolinil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(4-(2-metil)tiazolinil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-(2-metiltiazolinil)metil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-(2-metil)tiazolinil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-(2-metil)tiazolinil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(4-(2-metil)tiazolinil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 144 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-tiofenoil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-tiofenoil)metilpiperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-tiofenoil)metilpiperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-tiofenoil)metilpiperidina a partir de isonipecotamida y 2-(clorometil)tiofeno, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-tiofenoil)metilpiperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-tiofenoil)metilpiperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-tiofenoil)metilpiperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-tiofenoil)metil-4-piperidona

Se prepara 1-(2-tiofenoil)metil-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 2-(clorometil)tiofeno, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-tiofenoil)metil-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-tiofenoil)metil-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-tiofenoil)metil-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-tiofenoil)metilpiperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-tiofenoil)metilpiperidina a partir de 1-(2-tiofenoil)metil-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-tiofenoil)metil)-piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-tiofenoil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-tiofenoil)metilpiperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-tiofenoil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-tiofenoil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-tiofenoil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 145a Dihidrocloruro de trans-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-hidroxi(ciclohexilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

Trans-2-cloro-6-[(4-hidroxi)ciclohexilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trans-2-cloro-6-[(hidroxi)ciclohexilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, trans-4-(amino)ciclohexanol y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de trans-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(4-hidroxi)ciclohexilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de trans-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(hidroxi)ciclohexilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de trans-2-cloro-6-[(4-hidroxi)ciclohexilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 414 (MH^{+})

Rf (min.) = 3,25.

Ejemplo 145b Dihidrocloruro de cis-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(4-hidroxi)ciclohexilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

Cis-2-cloro-6-[(4-hidroxi)ciclohexilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara cis-2-cloro-6-[(4-hidroxi)ciclohexilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, cis-4-(amino)ciclohexanol y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de cis-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(4-hidroxi)ciclohexilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de cis-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(4-hidroxi)ciclohexilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de cis-2-cloro-6-[(4-hidroxi)ciclohexilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 414 (MH^{+})

Rf (min.) = 3,25.

Ejemplo 146 Dihidrocloruro de (R,S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(1-hidroximetil)ciclopentilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

(R,S)-2-cloro-6-[(1-hidroximetil)ciclopentilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara (R,S)-2-cloro-6-[(1-hidroximetil)ciclopentilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, (R,S)-2-hidroximetil-1-aminociclopentano y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de (R,S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(1-hidroximetil)ciclopentilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de (R,S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(1-hidroximetil)ciclopentilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de (R,S)-2-cloro-6-[(1-hidroximetil)ciclopentilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 414 (MH^{+})

Rf (min.) = 3,27

Ejemplo 147 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(2,4-diclorofenilhidracino)-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-(2,4-diclorofenilhidracino)-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-(2,4-diclorofenilhidracino)-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 2,4-diclorofenilhidracina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(2,4-diclorofenilhidracino)-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(2,4-diclorofenilhidracino)-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-(2,4-diclorofenilhidracino)-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 475 (MH^{+})

Rf (min.) = 3,49.

Ejemplo 147-a Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(1-naftil)metil]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(1-naftil)metilpiperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(1-naftil)metilpiperidina a partir de isonipecotamida y 1-(clorometil)naftaleno (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-Amino-1-(1-naftil)metilpiperidina

Se prepara 4-amino-1-(1-naftil)metilpiperidina a partir de 4-carboxamida-1-(1-naftil)metilpiperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-1-(1-naftil)metilpiperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-1-(1-naftil)metilpiperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(1-naftil)metilpiperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(1-naftil)metil]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(1-naftil)metil]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-1-(1-naftil)metil]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 539 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,33.

Ejemplo 147-b Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-trifluorometilbencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-trifluorometilbencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de 2-(trifluorometil)bencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-trifluorometilbencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-trifluorometilbencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-trifluorometilbencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-1-(2-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-1-(2-trifluorometilbencil)]-piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-trifluorometilbencil)]piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-trifluorometilbencil)]-piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-trifluorometilbencil)]-piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-1-(2-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 557 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,29.

Ejemplo 147-c Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3,5-dimetoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3,5-dimetoxibencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3,5-dimetoxibencil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 3,5-dimetoxibencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3,5-dimetoxibencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3,5-dimetoxibencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3,5-dimetoxibencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-1-(3,5-dimetoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-1-(3,5-dimetoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3,5-dimetoxibencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3,5-dimetoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3,5-dimetoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-1-(3,5-dimetoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 549 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,27.

Ejemplo 147-d Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[3,5-bis(trifluorometil)bencil]]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3,5-bis-trifluorometilbencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3,5-bis-trifluorometilbencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de bis(3,5-trifluorometil)bencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3,5-bis-trifluorometilbencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3,5-bis-trifluorometilbencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3,5-bis-trifluorometil)bencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(3,5-bis-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(3,5-bis-trifluorometilbencil]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3,5-bis-trifluorometilbencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3,5-bis-(trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[3,5-bis(trifluorometil)bencil]]piperidi-
nilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-bis(3,5-trifluorometil)bencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 625 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,37.

Ejemplo 147-e Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,3-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2,3-difluorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2,3-difluorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de 2,3-difluorobencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2,3-difluorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2,3-difluorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2,3-difluorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(2,3-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(2,3-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2,3-difluorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,3-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[2,3-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(2,3-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 525 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,26.

Ejemplo 147-f Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,5-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2,5-difluorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2,5-difluorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de 2,5-difluorobencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2,5-difluorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2,5-difluorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2,5-difluorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(2,5-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(2,5-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2,5-difluorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,5-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[2,5-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-bis(2,5-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 525 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,26.

Ejemplo 147-g Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3,5-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3,5-difluorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3,5-difluorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de 3,5-difluorobencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3,5-difluorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3,5-difluorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3,5-difluorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(3,5-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(3,5-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3,5-difluorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3,5-difluorobencil)]-piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[3,5-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(3,5-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 525 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,25.

Ejemplo 147-h Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,4-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2,4-difluorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2,4-difluorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de 2,4-difluorobencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2,4-difluorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2,4-difluorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2,4-difluorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

\newpage

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(2,4-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(2,4-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2,4-difluorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,4-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[2,4-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(2,4-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 525 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,25.

Ejemplo 147-i Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3-metilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-metilbencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-metilbencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de 3-metilbencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-metilbencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-metilbencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-metilbencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(3-metilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(3-metilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-metilbencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3-metilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[3-metilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(3-metilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 503 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,24.

\newpage

Ejemplo 147-j Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-fluorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-fluorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de 3-fluorobencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-fluorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-fluorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-fluorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(3-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(3-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-fluorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[3-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(3-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 507 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,25.

Ejemplo 147-k Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-fluorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-fluorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de 2-fluorobencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-fluorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-fluorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-fluorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(2-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(2-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-fluorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[2-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(2-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 507 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,22.

Ejemplo 147-l Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(4-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-fluorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-fluorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de 4-fluorobencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-fluorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-fluorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-fluorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(4-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(4-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-fluorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(4-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[4-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(4-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 507 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,23.

Ejemplo 147-m Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-trifluorometilbencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-trifluorometilbencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de 3-(trifluorometil)bencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

\newpage

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-trifluorometilbencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-trifluorometilbencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-trifluorometilbencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(3-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(3-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-trifluorometilbencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3-trifluorometilbencil)]-piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[3-trifluorometilbencil)]piperidinilami-
no]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(3-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 557 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,31.

Ejemplo 147-n Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-cloro-6-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-cloro-6-fluorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-cloro-6-fluorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 2-cloro-6-fluorobencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-cloro-6-fluorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-cloro-6-fluorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-cloro-6-fluorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(2-cloro-6-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(2-cloro-6-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-cloro-6-fluorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-cloro-6-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[2-cloro-6-fluorobencil)]piperidinilami-
no]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(2-cloro-6-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 541 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,22.

Ejemplo 147-o Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3,4-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3,4-diclorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3,4-diclorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 3,4-diclorobencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3,4-diclorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3,4-diclorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3,4-diclorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(3,4-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(3,4-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3,4-diclorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3,4-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[3,4-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(3,4-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 557 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,33.

Ejemplo 147-p Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-naftil)metil]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-cloro-6-fluorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-naftil)metilpiperidina a partir de isonipecotamida y 2-(clorometil)naftaleno (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-naftil)metilpiperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-naftil)metilpiperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-naftil)metilpiperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(2-naftil)metil]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(2-naftil)metil]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-naftil)metilpiperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-naftil)metil]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[2-naftil)metil]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(2-naftil)metil]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 539 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,30.

Ejemplo 147-q Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-metoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-cloro-6-fluorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-metoxibencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de 2-metoxibencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-metoxibencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-metoxibencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-metoxibencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(2-metoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(2-metoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-metoxibencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-metoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[2-metoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(2-metoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 519 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,19.

Ejemplo 147-r Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,5-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2,5-diclorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2,5-diclorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 2,5-diclorobencilo (disponible en Lancaster), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

\newpage

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2,5-diclorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2,5-diclorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2,5-diclorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(2,5-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(2,5-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2,5-diclorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,5-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[2,5-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(2,5-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 557 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,22.

Ejemplo 147-s Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-ciclohexilmetil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-ciclohexilmetilpiperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-ciclohexilmetilpiperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de ciclohexilmetilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-ciclohexilmetilpiperidina

Se prepara 4-amino-1-ciclohexilmetilpiperidina a partir de 4-carboxamida-1-ciclohexilmetilpiperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-ciclohexilmetil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-ciclohexilmetil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-ciclohexilmetilpiperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-ciclohexilmetil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-ciclohexilmetil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-ciclohexilmetil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 495 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,25.

Ejemplo 147-t Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-cloro-4-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-cloro-4-fluorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-cloro-4-fluorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 2-cloro-4-fluorobencilo (disponible en Lancaster o Acros), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-cloro-4-fluorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-cloro-4-fluorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-cloro-4-fluorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(2-cloro-4-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(2-cloro-4-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-cloro-4-fluorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-cloro-4-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[2-cloro-4-fluorobencil)]piperidinilami-
no]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(2-cloro-4-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 541 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,28.

Ejemplo 147-u Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3,4-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3,4-difluorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3,4-difluorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de 3,4-difluorobencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3,4-difluorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3,4-difluorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3,4-difluorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(3,4-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(3,4-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3,4-difluorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3,4-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[3,4-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(3,4-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 525 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,29.

Ejemplo 147-v Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,6-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2,6-difluorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2,6-difluorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de 2,6-difluorobencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2,6-difluorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2,6-difluorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2,6-difluorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(2,6-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(2,6-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2,6-difluorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,6-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[2,6-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(2,6-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 525 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,26.

Ejemplo 147-w Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3,5-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3,5-diclorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3,5-diclorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 3,5-diclorobencilo (disponible en Trans World Chemicals o Fluorochem Ltda.), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

\newpage

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3,5-diclorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3,5-diclorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3,5-diclorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(3,5-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(3,5-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3,5-diclorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3,5-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[3,5-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(3,5-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 557 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,31.

Ejemplo 147-x Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,4-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2,4-diclorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2,4-diclorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 2,4-diclorobencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2,4-diclorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2,4-diclorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2,4-diclorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(2,4-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(2,4-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2,4-diclorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,4-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[2,4-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(2,4-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 557 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,31.

Ejemplo 147-y Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3-cloro-4-metilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-cloro-4-metilbencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-cloro-4-metilbencil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 3-cloro-4-metilbencilo (disponible en Pfaltz-Bauer), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-cloro-4-metilbencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-cloro-4-metilbencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-cloro-4-metilbencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(3-cloro-4-metilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(3-cloro-4-metilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-cloro-4-metilbencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3-cloro-4-metilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[3-cloro-4-metilbencil)]piperidinilami-
no]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(3-cloro-4-metilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 537 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,25.

Ejemplo 147-z Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(4-trifluorometoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-trifluorometoxibencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-trifluorometoxibencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de 4-(trifluorometoxi)bencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-trifluorometoxibencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-trifluorometoxibencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-trifluorometoxibencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(4-trifluorometoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(4-trifluorometoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-trifluorometoxibencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(4-trifluorometoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[4-trifluorometoxibencil)]piperidinil-
amino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(4-trifluorometoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 573 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,23.

Ejemplo 147-aa

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,4-bis-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2,4-bis-trifluorometilbencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2,4-bis-trifluorometilbencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de bis(2,4-trifluorometil)bencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2,4-bis-trifluorometilbencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2,4-bis-trifluorometilbencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2,4-bis-trifluorometilbencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(2,4-bis-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(2,4-bis-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2,4-bis-trifluorometilbencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,4-bis-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[2,4-bis-trifluorometilbencil)]piperidi-
nilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(2,4-bis-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 625 (M^{+1})

Rf (min.) = 1,44.

Ejemplo 147-ab

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-trifluorometoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-trifluorometoxibencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-trifluorometoxibencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de 2-(trifluorometoxi)bencilo (disponible en Fluorochem Ltda.), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

\newpage

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-trifluorometoxibencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-trifluorometoxibencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-trifluorometoxibencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(2-trifluorometoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(2-trifluorometoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-trifluorometoxibencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-trifluorometoxibencil)]piperidinilamino]9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[2-trifluorometoxibencil)]piperidi-
nilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(2-trifluorometoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 573 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,26.

Ejemplo 147-ac

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-bencil)]piperidinilmetilamino]-9-ciclopentilpurina N-bencil-4-(aminometil)piperidina

Se prepara N-bencil-4-aminometilpiperidina a partir de 4-(aminometil)piperidina (disponible en Aldrich Chemical Company), de la forma descrita por L.G. Humber [J. Med. Chem., 9, 441-443 (1966)].

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-bencil)piperidinilmetilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-bencil)]piperidinilmetilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, N-bencil-4-aminometilpiperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-bencil)piperidinilmetilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-bencil)]piperidinilmetilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-bencil)]piperidinilmetilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 503 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,24.

Ejemplo 147-ad

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3-fenoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-trifluorometoxibencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-fenoxibencil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 3-fenoxibencilo (disponible en Lancaster), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-fenoxibencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-fenoxibencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-fenoxibencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(3-fenoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(3-fenoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-fenoxibencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3-fenoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[3-fenoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(3-fenoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 581 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,35.

La expresión "estado patológico neoplásico" como se usa en este documento se refiere a un estado o situación anormal, caracterizado por una proliferación incontrolada. Estados patológicos neoplásicos incluyen leucemias, carcinomas y adenocarcinomas, sarcomas, melanomas y tipos mixtos de neoplasias.

Las leucemias incluyen, pero no están limitadas a, leucemias linfoblástica aguda, linfocítica crónica, mieloblástica aguda y mielocítica crónica.

Los carcinomas y adenocarcinomas incluyen, pero no están limitados a, los de cuello, mama, próstata, esófago, estómago, intestino delgado, colon, ovario y pulmones.

Los sarcomas incluyen, pero no están limitados a, esteromas, osteosarcoma, lipoma, liposarcoma, hemangiomas y hemangiosarcoma.

Los melanomas incluyen, pero no están limitados a, melanomas amelanóticos y melanóticos.

Los tipos mixtos de neoplasias incluyen, pero no están limitados a, carcinosarcoma, sarcoma de tipo de tejido linfoide, del retículo folicular, celular y enfermedad de Hodgkin.

La expresión "cantidad terapéuticamente eficaz" de un compuesto de la fórmula (I) se refiere a una cantidad que es eficaz, tras la administración de una dosis única o múltiple a un paciente, para controlar el crecimiento de la neoplasia o metástasis de una neoplasia, o para prevenir la apoptosis. Una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de la fórmula (I) variará de acuerdo con la edad, peso, tipo de neoplasia a tratar, la combinación de otros agentes antineoplásicos, y tros criterios bien conocidos para los expertos en la técnica, utilizando ensayos y procedimientos clínicos y analíticos estándares. Una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de la fórmula (I) variará de acuerdo con el tipo de célula susceptible a la apoptosis, la localización del infarto, así como con la edad, pero y otros criterios bien conocidos por los expertos en la técnica.

La expresión "control del crecimiento" de la neoplasia se refiere a enlentecer, interrumpir, detener o parar el crecimiento de la neoplasia o de metástasis de la neoplasia. La expresión "control del crecimiento" de las neoplasias se refiere, también, a destruir la neoplasia o metástasis de la neoplasia.

Una cantidad eficaz de un compuesto de la fórmula (I) es aquella cantidad que es eficaz, tras la administración de una dosis única o múltiple a un paciente, para proporcionar un efecto antineoplásico o para prevenir la apoptosis. Un "efecto antineoplásico" hace referencia a enlentecer, interrumpir, prevenir o destruir el crecimiento adicional de células neoplásicas.

Una cantidad antineoplásica eficaz de un compuesto de la fórmula (I) se puede determinar fácilmente por el responsable del diagnóstico, como experto en la técnica, por el uso de técnicas conocidas y por la observación de los resultados obtenidos bajo circunstancias análogas. Al determinar la cantidad eficaz, el responsable del diagnóstico toma en consideración una serie de factores, que incluyen, pero no se limitan a, la especie de mamífero; su tamaño, edad y estado general de salud; la enfermedad específica implicada; el grado de afectación o la gravedad de la enfermedad; la respuesta del paciente individual; el compuesto de la fórmula (I) particular administrado; modo de administración; características de biodisponibilidad de la preparación administrada; régimen de dosis seleccionado; uso de medicación simultánea; y otras circunstancias importantes.

Una realización adicional de la presente invención incluye un método para el tratamiento preventivo de un paciente en riesgo de desarrollar un estado patológico neoplásico, que comprende administrar una cantidad antineoplásica profilácticamente eficaz de un compuesto de la fórmula (I). La expresión "un paciente en riesgo de desarrollar un estado patológico neoplásico" hace referencia a un paciente que muestre una predisposición genética identificada a sufrir neoplasias, que tuvo o tenga en la actualidad una neoplasia, expuesto a agentes carcinogénicos, dieta, edad o que tenga otros factores de riesgo asociados con el desarrollo de estados patológicos neoplásicos. Pacientes preferidos en riesgo de desarrollar un estado patológico neoplásicos incluyen pacientes positivos para virus oncogénicos, que se encuentren en remisión de tratamiento(s) previo(s) de neoplasias, consuman productos derivados del tabaco o hayan estado anteriormente expuestos a carcinógenos tales como asbesto, o que sean positivos para diversos marcadores genéticos neoplásicos.

Virus oncogénicos son aquellos virus asociados con cánceres. Por ejemplo, el sarcoma Rous del pollo, el papiloma del conejo Shoope, los virus de leucemia en ratón son virus animales que juegan una función reconocida en el desarrollo de diversos cánceres. El papilomavirus humano está asociado con cáncer genital. El virus del molluscum contagioso se asocia con tumores de molluscum contagioso. El virus JC, un papovirus humano, se asocia con trastornos del sistema retículo-endotelial tales como leucemia y linfoma. Retrovirus humanos tales como virus linfotrópicos de células T humanas (HTLV) de tipos 1 y 2 se asocian con algunas leucemias y linfomas humanos. Los virus de inmunodeficiencia humana (VIH) de tipos 1 y 2 son responsables del SIDA. El virus de Epstein-Barr se han asociado con diversas enfermedades malignas, incluido el carcinoma naso-faríngeo, el linfoma africano de Burkitt y linfomas en receptores inmunosuprimidos de trasplantes de órganos.

Marcadores genéticos tales como mutaciones, redisposiciones y similares en BRCA 1, bcl-1/PRAD1, ciclina D1/CCND1, p16, cdk4, especialmente una mutación Arg24Cys, p16^{INK4s}. Los marcadores genéticos se asocian con predisposiciones a diversas neoplasias. Por ejemplo, las alteraciones del gen BRCA1 se asocian con un riesgo más elevado de cáncer de mama y ovario. Otros marcadores genéticos incluyen alteraciones del gen MMSC1, que interactúa con el gen MMCA1 de cáncer de cerebro y próstata, en el gen CtIP, que está relacionado con el gen BRACA1 en el cáncer de mama y ovario, se une con el gen BRCA1 y se relaciona con la vía del oncogén E1A, y en el gen MKK3, que es un gen de control del ciclo celular, que actúa como supresor de tumores en el cáncer de pulmón al activar la apoptosis. Los pacientes en riesgo de desarrollar un estado patológico neoplásico incluyen también pacientes que sobre-expresan distintas proteínas del ciclo celular, incluidas cdk4, ciclinas B1 y E. Los pacientes en riesgo de desarrollar un estado patológico neoplásico incluyen aquellos con niveles elevados de marcadores tumorales. Marcadores tumorales conocidos incluyen el antígeno específico de próstata (PSA) y el factor 1 de crecimiento plasmático similar a la insulina (IGF-1), que son marcadores del cáncer de próstata. Las proteínas de la matriz nuclear (NMP) se asocian con la presencia de cáncer, en especial cánceres de vejiga y colon.

Se espera que una cantidad eficaz de un compuesto de la fórmula (I) varíe desde aproximadamente 25 nanogramos por kilogramo de peso corporal y día (ng/kg/día) a aproximadamente 500 mg/kg/día. Cantidades eficaces preferidas de un compuesto de la fórmula (I) son desde aproximadamente 1 \mug/kg/día hasta aproximadamente 500 \mug/kg/día. Una cantidad más preferida de un compuesto de la fórmula (I) es desde aproximadamente 1 \mug/kg/día a aproximadamente 50 \mug/kg/día.

Un compuesto de la fórmula (I) se puede administrar de cualquier forma o modo que permita que el compuesto tenga biodisponibilidad en cantidades eficaces. Los compuestos de la fórmula (I) se pueden administrar por vía oral o parenteral. Los compuestos de la fórmula (I) se pueden administrar por vía oral, subcutánea, intramuscular, intravenosa, transdérmica, intranasal, rectal, ocular y similares. Se prefiere la administración oral. El experto en la técnica de preparación de formulaciones farmacéuticas puede determinar fácilmente las formas apropiadas de un compuesto de la fórmula (I) estableciendo las características particulares del compuesto, la enfermedad a tratar, la fase de la enfermedad, la respuesta de otros pacientes y otras circunstancias importantes.

Un compuesto de la fórmula (I) se puede combinar con vehículos, excipientes u otros compuestos para preparar composiciones de un compuesto de la fórmula (I). Una composición de la fórmula (I) comprende un compuesto de la fórmula (I), mezclado o asociado de cualquier otra forma con uno o más vehículos inertes. Las composiciones de la fórmula (I) son de utilidad, por ejemplo, como medios convenientes para realizar envíos a granel, o para almacenar un compuesto de la fórmula (I). Un vehículo inerte es un material que no se degrada ni reacciona covalentemente de ninguna otra forma con un compuesto de la fórmula (I). Un vehículo inerte puede ser un material sólido, semisólido o líquido. Vehículos preferidos son agua, tampones acuosos, disolventes orgánicos y vehículos o excipientes farmacéuticamente aceptables. Los tampones acuosos preferidos proporcionan un intervalo de tamponamiento en el cual no se degrada un compuesto de la fórmula (I). Intervalos de tamponamiento preferidos son de aproximadamente pH 4 a aproximadamente pH 9. Disolventes orgánicos preferidos son acetonitrilo, acetato etílico, hexano.

Una composición farmacéutica de un compuesto de la fórmula (I) comprende un compuesto de la fórmula (I) mezclado o asociado de cualquier otra forma con uno o más vehículos o excipientes farmacéuticamente aceptables. Un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable puede ser un material sólido, semisólido o líquido que puede servir como vehículo o medio para el compuesto de la fórmula (I). Los expertos en la técnica conocen bien los vehículos o excipientes farmacéuticamente aceptables adecuados.

Una composición farmacéutica de un compuesto de la fórmula (I) se puede adaptar a la vía de administración. Una composición farmacéutica preferida de un compuesto de la fórmula (I) es un comprimido, trocisco, cápsula, elíxir, jarabe, oblea, goma de mascar, supositorio, solución o suspensión, si la vía de administración es oral, parenteral o tópica.

Una composición farmacéutica oral preferida de un compuesto de la fórmula (I) comprende un compuesto de la fórmula (I) con un diluyente inerte o con un vehículo comestible. Formas preferidas de composiciones farmacéuticas orales de un compuesto de la fórmula (I) son comprimidos, trociscos, cápsulas, elixires, jarabes, obleas, gomas de mascar, soluciones o suspensiones.

Composiciones farmacéuticas preferidas de un compuesto de la fórmula (I) contienen desde aproximadamente 4% hasta aproximadamente 80% del compuesto. Composiciones farmacéuticas preferidas contienen una cantidad del compuesto de la fórmula (I) desde aproximadamente 50 ng a aproximadamente 500 \mug; composiciones farmacéuticas más preferidas contienen una cantidad del compuesto de la fórmula (I) desde aproximadamente 1 \mug hasta aproximadamente 200 \mug.

Un compuesto de la fórmula (I) se puede administrar solo o en forma de una composición farmacéutica en combinación con vehículos o excipientes farmacéuticamente aceptables.

En el presente documento, se utilizan las siguientes abreviaturas: mg, miligramo; \mug, microgramo; ng, nanogramo; TEA, trietilamina; mmol, milimol; ml, mililitro; C, Celsius; h, hora; TLC, cromatografía de capa fina; CH_{2}Cl_{2}, cloruro de metileno; MeOH, metanol; EtOH, etanol; N, Normal; HCl, cloruro de hidrógeno; TFA, ácido trifluoroacético; DIEA, diisopropil-etilamina; RT PCR, reacción en cadena de la polimerasa de trascripción inversa; HEPES, ácido 4-(2-hidroxietil-1-piperacin-etanosulfónico); MgCl_{23}, cloruro de magnesio; EGTA, ácido etilenglicol-bis(\beta-aminoetiléter)-N,N,N',N'-tetracético; EDTA, ácido etilendiamino-tetracéttico; DTT, ditiotreitol; MOI, multiplicidad de infección; NaF, fluoruro sódico; BSA, albúmina de suero bovino; p.o., vía oral, i.v., vía intravenosa; s.c., vía subcutánea).

Ejemplo 148 Ensayo de quinasa 4 ciclina-dependiente

Los valores de CI_{50} para la inhibición de cdk-4 se determinaron por el método siguiente:

Sustrato

Se obtuvo del Dr. Wiliam Kaelin una proteína de fusión de glutatión S-transferasa-retinoblastoma (GST-Rb) (Kaelin, W.G. et al., Cell 64: 521-532, 1991).GST-Rb se preparó por transformación de E. coli con el plasmidio pGEX-Rb (379-928). Las bacterias transformadas se cultivaron durante una noche hasta saturación, se diluyeron a continuación en caldo YT y se incubaron a 37ºC durante 2 h. La proteína se indujo por incubación con isopropil-tioglucósido 0,1 mM durante 3 h. Tras la sedimentación por centrifugación, las células se lisaron por sonicación en tampón STE (NaCl 0,1 mM, Tris 10 mM, pH 8,0, EDTA 1 mM) que contenía sarcosilo al 10%. El material en partículas se retiró por centrifugación y el lisado se incubó con glutatión-Sepharose a 4ºC. Las perlas se lavaron con tampón quinasa y, seguidamente, se llevó a cabo la cuantificación de las proteínas teñidas con azul Coomassie separadas por SDS-PAGE usando un estándar de proteína de concentración conocida.

Expresión de CDK4/ciclina D1 en células de insecto

La quinasa 4 ciclina-dependiente humana (cdk4) se clonó por RT PCR usando cebadores degenerados basados en la secuencia de aminoácidos publicada (Matsushime, H. et al., Cell 71:323-334, 1992). El cDNA para la ciclina D1 humana se clonó por RT PCR usando DNA genómico de células MCF-7. La secuencia fue consistente con la secuencia publicada (Xiong, Y. et al., Cell 65: 691-699, 1991). Los cDNA para cdk4 y ciclina D1 se clonaron en pFastBac (Life Technologies) y se produjo DNA de Bacmid recombinante que contenía los cDNA por trasposición específica para el sitio usando el sistema de expresión Bac-to-Bac Baculovirus adquirido en Life Technologies (nº de catálogo 10359-016). Se utilizó DNA de Bacmid para transfectar células de insecto Sf9 para producir virus recombinantes. Tras la purificación sobre placa del virus, las preparaciones virales se amplificaron hasta alcanzar reservas de elevado título. Se determinó la obtención de una coexpresión óptima de las proteínas recombinantes con una MOI de 0,1 para cdk4 y ciclina D1 a las 72 h después de la infección.

Los lisados se prepararon por lisis de células Sf9 coinfectadas con cdk4 y ciclina D1 es HEPES 50 mM, pH 7,5, MgCl_{2} 10 mM, DTT 1 mM, fluoruro de fenilmetilsulfonilo 0,1 mM, 5 \mug/ml de aprotinina, y 5 \mug/ml de leupeptina, usando una bomba PARR bajo una presión de nitrógeno de 500 p.s.i. durante 5 min a 4ºC. El material insoluble sedimentó a 10.000 x g durante 20 min a 4ºC. Se añadió glicerina al sobrenadante al 10% y se almacenó a -80ºC en partes alícuotas.

Ensayo de quinasa

Placas de filtro de 96 pocillos Millipore Multiscreen pre-humedecidas (filtros Durapore de 0,65 \mum) con 200 \mul de tampón quinasa (HEPES 50 mM, pH 7,5, MgCl_{2} 10 mM, EGTA 1 mM). Se añade GST-Rb (0,5 \mug) unida a perlas de glutatión-Sepharose en 50 \mul por pocillo y la solución se retira por aplicación de vacío. El ensayo contiene HEPES 50 mM, pH 7,5, MgCl_{2} 10 mM, EDTA 1 mM, DTT 1 mM, EGTA 1 mM, \beta-glicerofosfato 10 mM, ortovanadato sódico 0,1 mM, NaF 0,1 mM, BSA al 0,25%, ATP 10 \muM y 0,25 \muCi de [\gamma^{33}P]-ATP. Se agrega 0,1 \mug de cdk4/ciclina D1 (lisado de células de insecto) para iniciar el ensayo. Se incuba durante 30 min a 37ºC. La reacción se termina por filtración sobre Millipore Vacuum Manifold. Se lava cuatro veces con TNEN (Tris 20 mM, pH 8,0, NaCl 100 mM, EDTA 1 mM, nonidet P-40 al 0,5%). Después de secar las placas a temperatura ambiente, las placas de filtro se colocaron en placas adaptadoras (Packard) y se agregaron 40 \mul de Microscint-O® (Packard) a cada pocillo. Se utilizó película Top Seal A para recubrir las placas antes de someterlas a recuento en un Contador de Escintilación
Top Count.

Los resultados aparecen en la Tabla 1.

Ejemplo 149 Estudios de Inhibición de cdk-2

Los valores de CI_{50} para la inhibición de CDK-2 se determinaron por el método siguiente:

Ensayo de quinasa ciclina-dependiente

Sustrato: GST-Rb, según se ha descrito anteriormente para cdk4/ciclina D1

Expresión de CDK2/ciclina E en células de insecto

Se obtuvieron baculovirus recombinantes para cdk2 y ciclina E humanas del Dr. David Morgan, en UC, Berkeley (Desai, D. et al., Molec. Biol. Cell, 3:571-582, 1992). Se obtuvo la coexpresión óptima en células de insecto a MOI de 0,1 y 1,0 para cdk2 y ciclina E, respectivamente, a las 72 h después de la infección.

Ensayo de quinasa

Las condiciones de ensayo para cdk2/ciclina E fueron idénticas a las de cdk4/ciclina D1, incluido el sustrato. La concentración de cdk2/ciclina E en el ensayo fue de 0,1 \mug por 100 \mul de ensayo. La incubación duró 30 min a 30ºC.

Los resultados aparecen en la Tabla 1.

Ejemplo 150 Protocolo de Ensayo de cdk7/ciclina H

Sustrato: sustrato peptídico H_{2}N-RRR(YSPTSPS)_{4}-COOH basado en la secuencia de CTD de RNA-polimerasa II

Expresión de CDK7/ciclina H en células de insecto

Se clonó cdk7 humana por PCR de trascripción inversa. La secuencia fue consistente con la comunicada por Tassan, J.P. et al., J. Cell Biol. 127:467-478, 1994 y Darbon, J.M. et al., Oncogene 9:3127-3138, 1994. Se clonó también el cDNA para ciclina H por PCR de trascripción inversa y la secuencia fue consistente con la comunicada por Fisher y Morgan, Cell 78:713-724, 1994. Se prepararon DNA Bacmid recombinante y stocks virales de la forma anteriormente descrita para cdk4 y ciclina D1. Se alcanzó la coexpresión óptima a MOI de 1 y 2 para cdk7 y ciclina H, respectivamente, a las 48 h después de la infección.

Ensayo de quinasa

El ensayo mide la fosforilación de un sustrato peptídico (basado en el dominio C-terminal de RNA-polimerasa II) por la quinasa 7 ciclina-dependiente, que es activada por ciclina H. Se transfiere [\gamma^{33}P]-fosfato desde [\gamma^{33}P]-ATP al sustrato peptídico por la enzima. El ensayo se lleva a efecto en placas de 96 pocillos con fondo en forma de V y, a continuación, tras la finalización, la reacción se transfiere a placas de filtro de fosfocelulosa Millipore Multiscreen de 96 pocillos. El péptido queda retenido en la membrana de fosfocelulosa después de lavar con una solución de ácido fosfórico.

Método

El ensayo enzimático se lleva a cabo en placas de 96 pocillos, con fondo en forma de V, en un volumen total de 100 \mul.

El ensayo contiene: ATP 15 \muM, 0,5 \muCi de [\gamma^{33}P]-ATP, Hepes 50 mM, pH 7,5, MgCl_{2} 10 mM, EDTA 1 mM, DTT 1 mM, \beta-glicerofosfato 10 mM, ortovanadato sódico 0,1 mM, NaF 0,1 mM, sustrato peptídico 10 \muM. Para iniciar el ensayo, se añaden 0,125 ng de cdk7 y ciclina H (lisado de células de insecto). La incubación se realiza durante 5 min a 24ºC. La reacción finaliza por adición de 40 \mul de ácido fosfórico 300 mM frío a cada muestra. A continuación, los contenidos de los pocillos de fondo en V se transfirieron a placas de filtro de fosfocelulosa de 96 pocillos Millipore. Después de reposar durante 15 min a temperatura ambiente, se aplicó vacío a la placa de filtro y los pocillos se lavaron 4 veces con 100 \mul de ácido fosfórico 75 mM frío. Después de retirar la instalación de sub-drenaje, los filtros se secaron por completo, se colocaron en adaptadores para microplacas Multiscreen y se añadieron 40 \mul de Micro-Scint O a cada pocillo. Las placas se cubrieron con película Top Seal A y se sometieron a recuento durante 1,5 min usando un Contador de Escintilación Top Count de Packard.

Los resultados aparecen en la Tabla 1.

Ejemplo 151 Protocolo de ensayo de CDK1/ciclina B [^{33}P] SPA Sustrato

El ensayo utiliza un péptido de sustrato biotinilado (biotin-PKTPKKAKKL), derivado del sitio de fosforilación in vitro de p34^{cdc2} de histona H1.

Expresión de cdk1/ciclina B1 en células de insecto

Se clonó cdk 1 humana por PCR de trascripción inversa. La secuencia fue consistente con la comunicada por Lee, M.G. y Nurse, P., Nature 327:31-33, 1987. Asimismo, se clonó el cDNA para ciclina H por RT PCR y la secuencia fue consistente con la comunicada por Pines, J. y Hunter, T., Cell 58:833-846, 1989. Se prepararon DNA Bacmid recombinante y stocks virales de la forma descrita anteriormente para cdk4 y ciclina D1. Se alcanzó la coexpresión óptima a una MOI de 0,1 tanto para cdk1 como para ciclina B1 a las 48 h después de la infección.

Ensayo de quinasa

Se adquirió el kit enzimático de p34^{cdc2}SPA[^{33}P]-quinasa en Amersham Life Science (nº de catálogo RPNQ0170) y el protocolo se llevó a cabo en forma de ensayo de formato de 96 pocillos, de la manera indicada por el fabricante. Cada ensayo contuvo Tris HCl 50 mM, pH 8,0, MgCl_{2} 10 mM, Na_{3}VO_{4} (ortovanadato sódico) 0,1 mM, ATP 0,5 \muM, 0,2 \muCi de ^{33}P-ATP, DTT 2 \muM y péptido biotinilado 0,75 \muM y 3 \mug de lisado de células de insecto de cdk1/ciclina B en un volumen total de ensayo de 100 \mul. La incubación se efectuó durante 30 min a 30ºC. La reacción finalizó por la adición de 200 \mul de tampón de detención (ATP 50 \muM, EDTA 5 mM, 0,1% (v/v) de Tritón X-100 y solución salina tamponada con fosfato)/perlas de SPA recubiertas de estreptavidina (2,5 mg/ml). La placa se dejó a temperatura ambiente durante una noche, a continuación se cubrió con TopSeal de Packard y se sometió a recuento en un TopCount de Packard. El valor de CI_{50} se determinó ajustando los datos en una curva sigmoidal, utilizando software GraphPad Prism.

Ejemplo 152 Inhibición tumoral in vitro Ensayo de proliferación in vitro

La proliferación de células tumorales se midió usando un ensayo de sulfo-rodamina B, según se describe en Skehan, P. et al., J. Natl. Cancer Inst. 82:1107-1112, 1990. Se cosecharon células tumorales con tripsina-EDTA, se recontaron las células que excluían azul tripano, se añadieron a placas de 96 pocillos y se incubaron durante una noche a 37ºC. Se añadió medicamento a los pocillos tras la dilución en medio de cultivo. Tres días más tarde, se retiró el medio y se rellenó con medio que contenía medicamento fresco y se incubó durante 4 días adicionales. A continuación, las células se fijaron con 0,1 ml de ácido tricloroacético al 10% durante 60 min a 4ºC. Las placas se enjuagaron cinco veces con agua potable, se secaron al aire y se tiñeron durante 30 min con sulfo-rodamina B al 0,4% en ácido acético al 1% y se secaron al aire. La tinción fijada se solubilizó con 0,1 ml de Tris 10 mM (pH 10,5) durante 5 min y se midió la absorbancia a 490 nm, empleando un lector de placas Titertek Multiscan MCC/340.

De manera alternativa, se utilizó el ensayo CyQUANT de proliferación celular para cuantificar la proliferación celular.

Ensayo CyQUANT de proliferación celular

De forma alternativa, se usó el ensayo CyQUANT de proliferación celular para cuantificar la proliferación de células tumorales. Se cosecharon células tumorales con tripsina-EDTA, se recontaron las células que excluyeron azul tripano, se añadieron a placas de 96 pocillos y se incubaron durante una noche a 37ºC. Se añadió medicamento a los pocillos tras su dilución en medio de cultivo. Tres días más tarde, se retiró el medio y las placas se congelaron a -80ºC durante al menos 30 min. Después de descongelar las placas, se añadieron 200 \mul de CyQUANT-GR en Tampón de Lisis Celular (Sondas moleculares nº C-7026) a cada pocillo y se incubaron durante 3-5 min a temperatura ambiente. Se midió la fluorescencia de CyQUANT-GR en un lector de microplaca de fluorescencia Fmax de Molecular Devices (excitación 485 nm, emisión 530 nm).

Líneas celulares

MCF7 es un adenocarcinoma de mama humano, hormono-dependiente (HTB 22);

MDA-MB-231 es un adenocarcinoma de mama humano, hormono-independiente (HTB 26);

HT-29 es un adenocarcinoma de colon humano, de grado II moderadamente bien diferenciado (HTB 38);

HCT-15 es un adenocarcinoma de colon humano (CCL 225);

A549 es un carcinoma pulmonar de células no pequeñas, humano (CCL 185);

PC-3 es un adenocarcinoma prostático humano, hormono-independiente (CRL 1435); y

DU 145 es un carcinoma prostático humano, hormono-independiente (HTB 81).

Todas las líneas celulares se obtuvieron de American Type Tissue Collection, con el número de acceso ATCC entre paréntesis.

Se cultivaron células de MCF-7, MDA-MB-435 y MDA-MB-231 en medio esencial mínimo mejorado (Biofluids) sin rojo fenol, suplementado con suero bovino fetal al 5%, 0,01 mg/ml de gentamicina y L-glutamina 3 mM. Todas las demás líneas celulares se cultivaron en medio RPMI 1640 (Life Technologies), suplementado con suero bovino fetal al 5%, 0,01 mg/ml de gentamicina y L-glutamina 3 mM.

Los resultados aparecen en la Tabla 1.

Ejemplo 86 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-5-(2-feniletilenoxi)pentano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-(5-(2-feniletilenoxi)pentil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-(5-(2-feniletilenoxi)pentil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-5-(2-feniletilenoxi)pentano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C,

\hbox{etapa
b.}

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil)piperidina a partir de 1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 87 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-5-(3-fenilpropilenoxi)pentano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-5-(3-fenilpropilenoxi)pentano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil)piperidina a partir de 1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 88 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-5-(4-fenilbutilenoxi)pentano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-5-(4-fenilbutilenoxi)pentano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil)piperidina a partir de 1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 89 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-hidroxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(6-hidroxihexil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(6-hidroxihexil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(6-hidroxihexil)piperidina a partir de isonipecotamida y 6-cloro-1-hexanol, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(6-hidroxihexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-hidroxihexil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(6-hidroxihexil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(6-hidroxihexil)-4-piperidona

Se prepara 1-(6-hidroxihexil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 6-cloro-1-hexanol, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(6-hidroxihexil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(6-hidroxihexil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(6-hidroxihexil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(6-hidroxihexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-hidroxihexil)piperidina a partir de 1-(6-hidroxihexil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(6-hidroxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(6-hidroxihexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(6-hidroxihexil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

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Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-hidroxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-hidroxi)hexil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(6-hidroxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 90 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-metoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(6-metoxihexil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(6-metoxihexil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(6-metoxihexil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-6-metoxihexano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(6-metoxihexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-metoxihexil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(6-metoxihexil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(6-metoxihexil)-4-piperidona

Se prepara 1-(6-metoxihexil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-6-metoxihexano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(6-metoxihexil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(6-metoxihexil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(6-metoxihexil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(6-metoxihexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-metoxihexil)piperidina a partir de 1-(6-metoxihexil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(6-metoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(6-metoxihexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(6-metoxihexil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-metoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-metoxi)hexil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(6-metoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 91 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-etoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(6-etoxihexil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(6-etoxihexil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(6-etoxihexil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-6-etoxihexano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(6-etoxihexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-etoxihexil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(6-etoxihexil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(6-etoxihexil)-4-piperidona

Se prepara 1-(6-etoxihexil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-6-etoxihexano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(6-etoxihexil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(6-etoxihexil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(6-etoxihexil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(6-etoxihexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-etoxihexil)piperidina a partir de 1-(6-etoxihexil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(6-etoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(6-etoxihexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(6-etoxihexil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-etoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-etoxi)hexil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(6-etoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 92 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-propoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(6-propoxihexil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(6-propoxihexil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(6-propoxihexil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-6-propoxihexano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(6-propoxihexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-propoxihexil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(6-propoxihexil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(6-propoxihexil)-4-piperidona

Se prepara 1-(6-propoxihexil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-6-propoxihexano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(6-propoxihexil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(6-propoxihexil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(6-propoxihexil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(6-propoxihexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-propoxihexil)piperidina a partir de 1-(6-propoxihexil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(6-propoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(6-propoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(6-propoxihexil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-propoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-propoxi)hexil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(6-propoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 93 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-butoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(6-butoxihexil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(6-butoxihexil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(6-butoxihexil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-6-butoxihexano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(6-butoxihexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-butoxihexil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(6-butoxihexil)piperidina, básicamente dela forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(6-butoxihexil)-4-piperidona

Se prepara 1-(6-butoxihexil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-6-butoxihexano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(6-butoxihexil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(6-butoxihexil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(6-butoxihexil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(6-butoxihexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-butoxihexil)piperidina a partir de 1-(6-butoxihexil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(6-butoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(6-butoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(6-butoxihexil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-butoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-butoxi)hexil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(6-butoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 94 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-benciloxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(6-benciloxihexil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(6-benciloxihexil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(6-benciloxihexil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-6-benciloxihexano, básicamente de la forma anteriormentedescrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(6-benciloxihexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-benciloxihexil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(6-benciloxihexil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(6-benciloxihexil)-4-piperidona

Se prepara 1-(6-benciloxihexil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-6-benciloxihexano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(6-benciloxihexil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(6-benciloxihexil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(6-benciloxihexil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(6-benciloxihexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-benciloxihexil)piperidina a partir de 1-(6-benciloxihexil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(6-benciloxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(6-benciloxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(6-benciloxihexil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-benciloxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-benciloxi)hexil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(6-benciloxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 91 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(6-(2-feniletilenoxihexil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-6-(2-feniletilenoxi)hexano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)-4-piperidona

Se prepara 1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-6-(2-feniletilenoxi)hexano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)piperidina a partir de 1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormentedescrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 96 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-6-(3-fenilpropilenoxi)hexano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)-4-piperidona

Se prepara 1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-6-(3-fenilpropilenoxi)hexano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)piperidina a partir de 1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 97 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-cloro-6-(4-fenilbutilenoxi)hexano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)-4-piperidona

Se prepara 1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-cloro-6-(4-fenilbutilenoxi)hexano, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)piperidina a partir de 1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 98 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(alil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(alil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(alil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(alil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de alilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(alil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(alil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(alil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(alil)-4-piperidona

Se prepara 1-(alil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de alilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(alil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(alil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(alil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(alil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(alil)piperidina a partir de 1-(alil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(alil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(alil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(alil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(alil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(alil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(alil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 99 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil)piperidina a partir de isonipecotamida y 2-(2-cloroetoxi)etanol, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 2-(2-cloroetoxi)etanol, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil)piperidina a partir de 1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 100 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dimetilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-N,N,-dimetilaminoetil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-N,N,-dimetilaminoetil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-N,N,-dimetilaminoetil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 2-N,N-dimetilaminoetilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-N,N,-dimetilaminoetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-N,N,-dimetilaminoetil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-N,N,-dimetilaminoetil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-N,N,-dimetilaminoetil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-N,N,-dimetilaminoetil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 2-N,N-dimetilaminoetilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-N,N,-dimetilaminoetil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-N,N,-dimetilaminoetil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-N,N,-dimetilaminoetil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-N,N,-dimetilaminoetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-N,N,-dimetilaminoetil)piperidina a partir de 1-(2-N,N,-dimetilaminoetil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N,-dimetilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N,-dimetilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-N,N,-dimetilaminoetil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N,-dimetilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N,-dimetilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N,-dimetilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 101 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dimetilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-N,N,-dimetilaminopropil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-N,N,-dimetilaminopropil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-N,N,-dimetilaminopropil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 3-N,N-dimetilaminopropilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-N,N,-dimetilaminopropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-N,N,-dimetilaminopropil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-N,N,-dimetilamino-
propil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-N,N,-dimetilaminopropil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-N,N,-dimetilaminopropil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 3-N,N-dimetilaminopropilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-N,N,-dimetilaminopropil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-N,N,-dimetilaminopropil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-N,N,-dimetilaminopropil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-N,N,-dimetilaminopropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-N,N,-dimetilaminopropil)piperidina a partir de 1-(3-N,N,-dimetilaminopropil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N,-dimetilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N,-dimetilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-N,N,-dimetilaminopropil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N,-dimetilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N,-dimetilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N,-dimetilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 102 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dimetilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(4-N,N,-dimetilaminobutil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-N,N,-dimetilaminobutil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-N,N,-dimetilaminobutil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 4-N,N-dimetilaminobutilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-N,N,-dimetilaminobutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-N,N,-dimetilaminobutil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-N,N,-dimetilamino-
butil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-N,N,-dimetilaminobutil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-N,N,-dimetilaminobutil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 4-N,N-dimetilaminobutilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-N,N,-dimetilaminopropil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(4-N,N,-dimetilaminobutil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(4-N,N,-dimetilaminobutil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(4-N,N,-dimetilaminobutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-N,N,-dimetilaminobutil)piperidina a partir de 1-(4-N,N,-dimetilaminobutil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N,-dimetilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N,-dimetilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-N,N,-dimetilaminobutil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N,-dimetilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N,-dimetilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N,-dimetilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 103 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dimetilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(5-N,N,-dimetilaminopentil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(5-N,N,-dimetilaminopentil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(5-N,N,-dimetilaminopentil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 5-N,N-dimetilaminopentilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(5-N,N,-dimetilaminopentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-N,N,-dimetilaminopentil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(5-N,N,-dimetilamino-
pentil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(5-N,N,-dimetilaminopentil)-4-piperidona

Se prepara 1-(5-N,N,-dimetilaminopentil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 5-N,N-dimetilaminopentilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(5-N,N,-dimetilaminopentil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(5-N,N,-dimetilaminopentil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(5-N,N,-dimetilaminopentil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(5-N,N,-dimetilaminopentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-N,N,-dimetilaminopentil)piperidina a partir de 1-(5-N,N,-dimetilaminopentil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N,-dimetilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N,-dimetilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(5-N,N,-dimetilaminopentil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N,-dimetilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N,-dimetilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N,-dimetilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 104 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dietilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-N,N,-dietilaminoetil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-N,N,-dietilaminoetil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-N,N,-dietilaminoetil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 2-N,N-dietilaminoetilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-N,N,-dietilaminoetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-N,N,-dietilaminoetil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-N,N,-dietilaminoetil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-N,N,-dietilaminoetil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-N,N,-dietilaminoetil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 2-N,N-dietilaminoetilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-N,N,-dietilaminoetil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-N,N,-dietilaminoetil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-N,N,-dietilaminoetil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-N,N,-dietilaminoetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-N,N,-dietilaminoetil)piperidina a partir de 1-(2-N,N,-dietilaminoetil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N,-dietilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N,-dietilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-N,N,-dietilaminoetil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N,-dietilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N,-dietilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N,-dietilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 105 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dietilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-N,N,-dietilaminopropil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-N,N,-dietilaminopropil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-N,N,-dietilaminopropil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 3-N,N-dietilaminopropilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-N,N,-dietilaminopropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-N,N,-dietilaminopropil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-N,N,-dietilaminopro-
pil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-N,N,-dietilaminopropil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-N,N,-dietilaminopropil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 3-N,N-dietilaminopropilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-N,N,-dietilaminopropil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-N,N,-dietilaminopropil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-N,N,-dietilaminopropil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-N,N,-dietilaminopropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-N,N,-dietilaminopropil)piperidina a partir de 1-(3-N,N,-dietilaminopropil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N,-dietilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N,-dietilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-N,N,-dietilaminopropil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N,-dietilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N,-dietilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N,-dietilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 106 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dietilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(4-N,N,-dietilaminobutil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-N,N,-dietilaminobutil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-N,N,-dietilaminobutil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 4-N,N-dietilaminobutilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-N,N,-dietilaminobutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-N,N,-dietilaminobutil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-N,N,-dietilaminobutil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-N,N,-dietilaminobutil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-N,N,-dietilaminobutil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 4-N,N-dietilaminobutilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(4-N,N,-dietilaminobutil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(4-N,N,-dietilaminobutil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(4-N,N,-dietilaminobutil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(4-N,N,-dietilaminobutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-N,N,-dietilaminobutil)piperidina a partir de 1-(4-N,N,-dietilaminobutil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N,-dietilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N,-dietilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-N,N,-dietilaminobutil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N,-dietilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N,-dietilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N,-dietilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 107 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dietilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-N,N,-dimetilaminopropil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(5-N,N,-dietilaminopentil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(5-N,N,-dietilaminopentil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 5-N,N-dietilaminopentilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(5-N,N,-dietilaminopentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-N,N,-dietilaminopentil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(5-N,N,-dietilaminopen-
til)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(5-N,N,-dietilaminopentil)-4-piperidona

Se prepara 1-(5-N,N,-dietilaminopentil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 5-N,N-dietilaminopentilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(5-N,N,-dietilaminopentil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(5-N,N,-dietilaminopentil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(5-N,N,-dietilaminopentil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(5-N,N,-dietilaminopentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-N,N,-dietilaminopentil)piperidina a partir de 1-(5-N,N,-dietilaminopentil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N,-dietilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N,-dietilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(5-N,N,-dietilaminopentil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N,-dietilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N,-dietilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N,-dietilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 108 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dipropilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-N,N-dipropilaminoetil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-N,N-dipropilaminoetil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-N,N-dipropilaminoetil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 2-N,N-dipropilaminoetilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-N,N-dipropilaminoetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-N,N-dipropilaminoetil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-N,N-dipropilaminoetil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-N,N-dipropilaminoetil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-N,N-dipropilaminoetil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 2-N,N-dipropilaminoetilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-N,N-dipropilaminoetil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-N,N-dipropilaminoetil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-N,N-dipropilaminoetil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-N,N-dipropilaminoetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-N,N-dipropilaminoetil)piperidina a partir de 1-(2-N,N-dipropilaminoetil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-dipropilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-dipropilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-N,N-dipropilaminoetil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dipropilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dipropilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-dipropilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 109 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dipropilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-N,N-dipropilaminopropil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-N,N-dipropilaminopropil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-N,N-dipropilaminopropil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 3-N,N-dipropilaminopropilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-N,N-dipropilaminopropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-N,N-dipropilaminopropil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-N,N-dipropilaminopropil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-N,N-dipropilaminopropil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-N,N-dipropilaminopropil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 3-N,N-dipropilaminopropilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-N,N-dipropilaminopropil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-N,N-dipropilaminopropil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-N,N-dipropilaminopropil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-N,N-dipropilaminopropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-N,N-dipropilaminopropil)piperidina a partir de 1-(3-N,N-dipropilaminopropil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-dipropilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-dipropilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-N,N-dipropilaminopropil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dipropilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dipropilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-dipropilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 110 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dipropilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(4-N,N-dipropilaminobutil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-N,N-dipropilaminobutil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-N,N-dipropilaminobutil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 4-N,N-dipropilaminobutilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-N,N-dipropilaminobutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-N,N-dipropilaminobutil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-N,N-dipropilaminobutil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-N,N-dipropilaminobutil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-N,N-dipropilaminobutil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 4-N,N-dipropilaminobutilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(4-N,N-dipropilaminobutil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(4-N,N-dipropilaminobutil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(4-N,N-dipropilaminobutil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(4-N,N-dipropilaminobutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-N,N-dipropilaminobutil)piperidina a partir de 1-(4-N,N-dipropilaminobutil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-dipropilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-dipropilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-N,N-dipropilaminobutil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dipropilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dipropilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-dipropilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 111 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dipropilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(5-N,N-dipropilaminopentil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(5-N,N-dipropilaminopentil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(5-N,N-dipropilaminopentil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 5-N,N-dipropilaminopentilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(5-N,N-dipropilaminopentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-N,N-dipropilaminopentil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(5-N,N-dipropilaminopentil)piperidina, básicamente de la forma anteriormentedescrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(5-N,N-dipropilaminopentil)-4-piperidona

Se prepara 1-(5-N,N-dipropilaminopentil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 5-N,N-dipropilaminopentilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(5-N,N-dipropilaminopentil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(5-N,N-dipropilaminopentil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(5-N,N-dipropilaminopentil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(5-N,N-dipropilaminopentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-N,N-dipropilaminopentil)piperidina a partir de 1-(5-N,N-dipropilaminopentil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-dipropilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-dipropilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(5-N,N-dipropilaminopentil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dipropilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dipropilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-dipropilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 112 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dibutilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-N,N-dibutilaminoetil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-N,N-dibutilaminoetil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-N,N-dibutilaminoetil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 2-N,N-dibutilaminoetilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-N,N-dibutilaminoetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-N,N-dibutilaminoetil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-N,N-dibutilaminoetil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-N,N-dibutilaminoetil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-N,N-dibutilaminoetil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 2-N,N-dibutilaminoetilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-N,N-dibutilaminoetil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-N,N-dibutilaminoetil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-N,N-dibutilaminoetil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-N,N-dibutilaminoetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-N,N-dibutilaminoetil)piperidina a partir de 1-(2-N,N-dibutilaminoetil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-dibutilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-dibutilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-N,N-dibutilaminoetil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dibutilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dibutilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-dibutilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 113 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dibutilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-N,N-dibutilaminopropil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-N,N-dibutilaminopropil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-N,N-dibutilaminopropil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 3-N,N-dibutilaminopropilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-N,N-dibutilaminopropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-N,N-dibutilaminopropil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-N,N-dibutilaminopropil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-N,N-dibutilaminopropil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-N,N-dibutilaminopropil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 3-N,N-dibutilaminopropilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-N,N-dibutilaminopropil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-N,N-dibutilaminopropil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-N,N-dibutilaminopropil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-N,N-dibutilaminopropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-N,N-dibutilaminopropil)piperidina a partir de 1-(3-N,N-dibutilaminopropil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-dibutilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-dibutilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-N,N-dibutilaminopropil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dibutilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dibutilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-dibutilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 114 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dibutilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(4-N,N-dibutilaminobutil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-N,N-dibutilaminobutil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-N,N-dibutilaminobutil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 4-N,N-dibutilaminobutilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-N,N-dibutilaminobutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-N,N-dibutilaminobutil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-N,N-dibutilaminobutil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-N,N-dibutilaminobutil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-N,N-dibutilaminobutil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 4-N,N-dibutilaminobutilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(4-N,N-dibutilaminobutil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(4-N,N-dibutilaminobutil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(4-N,N-dibutilaminobutil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(4-N,N-dibutilaminobutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-N,N-dibutilaminobutil)piperidina a partir de 1-(4-N,N-dibutilaminobutil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-dibutilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-dibutilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-N,N-dibutilaminobutil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dibutilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dibutilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-dibutilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 116 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dibutilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(5-N,N-dibutilaminopentil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(5-N,N-dibutilaminopentil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(5-N,N-dibutilaminopentil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 5-N,N-dibutilaminopentilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(5-N,N-dibutilaminopentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-N,N-dibutilaminopentil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(5-N,N-dibutilaminopentil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(5-N,N-dibutilaminopentil)-4-piperidona

Se prepara 1-(5-N,N-dibutilaminopentil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 5-N,N-dibutilaminopentilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(5-N,N-dibutilaminopentil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(5-N,N-dibutilaminopentil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(5-N,N-dibutilaminopentil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(5-N,N-dibutilaminopentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-N,N-dibutilaminopentil)piperidina a partir de 1-(5-N,N-dibutilaminopentil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-dibutilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-dibutilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(5-N,N-dibutilaminopentil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dibutilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dibutilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-dibutilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 116 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dibencilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-N,N-dibencilaminoetil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-N,N-dibencilaminoetil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-N,N-dibencilaminoetil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 2-N,N-dibencilaminoetilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-N,N-dibencilaminoetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-N,N-dibencilaminoetil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-N,N-dibencilaminoetil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-N,N-dibencilaminoetil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-N,N-dibencilaminoetil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 2-N,N-dibencilaminoetilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-N,N-dibencilaminoetil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-N,N-dibencilaminoetil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-N,N-dibencilaminoetil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-N,N-dibencilaminoetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-N,N-dibencilaminoetil)piperidina a partir de 1-(2-N,N-dibencilaminoetil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-dibencilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-dibencilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-N,N-dibencilaminoetil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dibencilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dibencilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-dibencilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 117 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dibencilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-N,N-dibencilaminopropil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-N,N-dibencilaminopropil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-N,N-dibencilaminopropil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 3-N,N-dibencilaminopropilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-N,N-dibencilaminopropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-N,N-dibencilaminopropil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-N,N-dibencilaminopropil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-N,N-dibencilaminopropil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-N,N-dibencilaminopropil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 3-N,N-dibencilaminopropilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-N,N-dibencilaminopropil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-N,N-dibencilaminopropil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-N,N-dibencilaminopropil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-N,N-dibencilaminopropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-N,N-dibencilaminopropil)piperidina a partir de 1-(3-N,N-dibencilaminopropil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-dibencilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-dibencilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-N,N-dibencilaminopropil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dibencilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dibencilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-dibencilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 118 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dibencilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(4-N,N-dibencilaminobutil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-N,N-dibencilaminobutil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-N,N-dibencilaminobutil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 4-N,N-dibencilaminobutilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-N,N-dibencilaminobutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-N,N-dibencilaminobutil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-N,N-dibencilaminobutil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-N,N-dibencilaminobutil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-N,N-dibencilaminobutil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 4-N,N-dibencilaminobutilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(4-N,N-dibencilaminobutil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(4-N,N-dibencilaminobutil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(4-N,N-dibencilaminobutil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(4-N,N-dibencilaminobutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-N,N-dibencilaminobutil)piperidina a partir de 1-(4-N,N-dibencilaminobutil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-dibencilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-dibencilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-N,N-dibencilaminobutil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dibencilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dibencilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-dibencilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 119 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dibencilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(5-N,N-dibencilaminopentil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(5-N,N-dibencilaminopentil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(5-N,N-dibencilaminopentil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 5-N,N-dibencilaminopentilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(5-N,N-dibencilaminopentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-N,N-dibencilaminopentil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(5-N,N-dibencilaminopentil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(5-N,N-dibencilaminopentil)-4-piperidona

Se prepara 1-(5-N,N-dibencilaminopentil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 5-N,N-dibencilaminopentilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(5-N,N-dibencilaminopentil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(5-N,N-dibencilaminopentil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(5-N,N-dibencilaminopentil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(5-N,N-dibencilaminopentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-N,N-dibencilaminopentil)piperidina a partir de 1-(5-N,N-dibencilaminopentil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N,-dimetilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-dibencilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(5-N,N-dibencilaminopentil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dibencilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dibencilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-dibencilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 120 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil)piperidina a partir de 1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 121 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 3-N,N-di-(2-feniletilenamino)propilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 3-N,N-di-(2-feniletilenamino)propilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil)piperidina a partir de 1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclo pentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 122 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 4-N,N-di-(2-feniletilenamino)butilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 4-N,N-di-(2-feniletilenamino)butilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil)piperidina a partir de 1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 123 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 5-N,N-di-(2-feniletilenamino)pentilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil)-4-piperidona

Se prepara 1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 5-N,N-di-(2-feniletilenamino)pentilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil)piperidina a partir de 1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil))piperidinil-amino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 124 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 2-N,N-di-(3-fenilpropilenamino)etilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 2-N,N-di-(3-fenilpropilenamino)etilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil)piperidina a partir de 1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil))piperidinil-amino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclo pentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 125 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 3-N,N-di-(3-fenilpropilenamino)propilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 3-N,N-di-(3-fenilpropilenamino)propilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c: 4-amino-1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil)piperidina a partir de 1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil))piperidinilami-
no]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 126 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 4-N,N-di-(3-fenilpropilenamino)butilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 4-N,N-di-(3-fenilpropilenamino)butilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina,básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil)piperidina a partir de 1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 127 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 5-N,N-di-(3-fenilpropilenamino)pentilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil)-4-piperidona

Se prepara 1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 5-N,N-di-(3-fenilpropilenamino)pentilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil)piperidina a partir de 1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil))piperidinilami-
no]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-di-(3-fenilpropilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 128 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 2-N,N-di-(4-fenilbutilenamino)etilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 2-N,N-di-(4-fenilbutilenamino)etilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil)piperidina a partir de 1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 129 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 3-N,N-di-(4-fenilbutilenamino)propilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil)piperidina a partir de 1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 130 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 4-N,N-di-(4-fenilbutilenamino)butilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil)piperidina a partir de 1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(4-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclo pentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 131 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 5-N,N-di-(4-fenilbutilenamino)pentilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil)-4-piperidona

Se prepara 1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de 5-N,N-di-(4-fenilbutilenamino)pentilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil)piperidina a partir de 1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(5-N,N-di-(4-fenilbutilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 132 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-tetrahidrofuranil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-tetrahidrofuranilmetil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-tetrahidrofuranilmetil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-tetrahidrofuranilmetil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de tetrahidrofurfurilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-tetrahidrofuranilmetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-tetrahidrofuranilmetil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-tetrahidrofuranilmetil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-tetrahidrofuranilmetil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-tetrahidrofuranilmetil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y cloruro de tetrafurfurilo, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-tetrahidrofuranilmetil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-tetrahidrofuranilmetil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-tetrahidrofuranilmetil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-tetrahidrofuranilmetil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-tetrahidrofuranilmetil)piperidina a partir de 1-(3-tetrahidrofuranilmetil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-tetrahidrofuranil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-tetrahidrofuranil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-tetrahidrofuranil)metil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-tetrahidrofuranil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-tetrahidrofuranil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-tetrahidrofuranil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 133 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(1-pirrolidin)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-(1-pirrolidin)etil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-(1-pirrolidin)etil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-(1-pirrolidin)etil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-(2-cloroetil)pirrolidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-(1-pirrolidin)etil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-(1-pirrolidin)etil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-(1-pirrolidin)etil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-(1-pirrolidin)etil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-(1-pirrolidin)etil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-(2-cloroetil)pirrolidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-(1-pirrolidin)etil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-(1-pirrolidin)etil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-(1-pirrolidin)etil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-(1-pirrolidin)etil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-(1-pirrolidin)etil)piperidina a partir de 1-(2-(1-pirrolidin)etil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-(1-pirrolidin)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-(1-pirrolidin)etil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(1-pirrolidin)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(1-pirrolidin)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-(1-pirrolidin)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 134 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(1-piperidinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-(1-piperidinil)etil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-(1-piperidinil)etil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-(1-piperidinil)etil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-(2-cloroetil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-(1-piperidinil)etil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-(1-piperidinil)etil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-(1-piperidinil)etil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-(1-piperidinil)etil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-(1-piperidinil)etil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-(2-cloroetil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-(1-piperidinil)etil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-(1-piperidinil)etil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-(1-piperidinil)etil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-(1-piperidinil)etil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-(1-piperidinil)etil)piperidina a partir de 1-(2-(1-piperidinil)etil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-(1-piperidinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-(1-piperidinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-(1-piperidinil)etil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(1-piperidinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(1-piperidinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-(1-piperidinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 135 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(4-morfolinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-(4-morfolinil)etil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-(4-morfolinil)etil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-(4-morfolinil)etil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-(2-cloroetil)morfolina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-(4-morfolinil)etil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-(4-morfolinil)etil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-(4-morfolinil)etil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-(4-morfolinil)etil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-(4-morfolinil)etil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-(2-cloroetil)morfolina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-(4-morfolinil)etil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-(4-morfolinil)etil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-(4-morfolinil)etil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-(4-morfolinil)etil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-(4-morfolinil)etil)piperidina a partir de 1-(2-(4-morfolinil)etil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-(4-morfolinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-(4-morfolinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-(4-morfolinil)etil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(4-morfolinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(4-morfolinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-(4-morfolinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 136 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-(1-piperidinil)propil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3-(1-piperidinil)propil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-(1-piperidinil)propil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-(1-piperidinil)propil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-(3-(cloropropil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-(1-piperidinil)propil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-(1-piperidinil)propil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-(1-piperidinil)propil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3-(1-piperidinil)propil)-4-piperidona

Se prepara 1-(3-(1-piperidinil)propil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-(3-cloropropil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3-(1-piperidinil)propil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3-(1-piperidinil)propil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3-(1-piperidinil)propil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la formaanteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3-(1-piperidinil)propil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-(1-piperidinil)propil)piperidina a partir de 1-(3-(1-piperidinil)propil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3-(1-piperidinil)propil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3-(1-piperidinil)propil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-(1-piperidinil)propil)piperidina y trietilamina, básicamente de la orma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-(1-piperidinil)propil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-(1-piperidinil)propil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3-(1-piperidinil)propil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 137 (R,S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-(1-metil)piperidinil)metil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de (R,S)-4-amino-1-(3-(1-metilpiperidinil)metil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

(R,S)-4-carboxamida-1-(3-(1-metilpiperidinil)metil)piperidina

Se puede preparar (R,S)-4-carboxamida-1-(3-(1-metil)piperidinil)metil)piperidina a partir de isonipecotamida y (R,S)-3-clorometil-1-metilpiperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

(R,S)-4-amino-1-(3-(1-metilpiperidinil)metil)piperidina

Se prepara (R,S)-4-amino-1-(3-(1-metil)piperidinil)metil)piperidina a partir de (R,S)-4-carboxamida-1-(3-(1-metil)piperidinil)metil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

(R,S)-1-(3-(1-metilpiperidinil)metil)-4-piperidona

Se prepara (R,S)-1-(3-(1-metilpiperidinil)metil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y (R,S)-3-clorometil-1-metilpiperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

(R,S)-1-(3-(1-metilpiperidinil)metil)-4-piperidona-oxima

Se prepara (R,S)-1-(3-(1-metilpiperidinil)metil)-4-piperidona-oxima a partir de (R,S)-1-(3-(1-metil)piperidinil)metil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

(R,S)-4-amino-1-(3-(1-metilpiperidinil)metil)piperidina

Se prepara (R,S)-4-amino-1-(3-(1-metilpiperidinil)metil)piperidina a partir de (R,S)-1-(3-(1-metilpiperidinil)metil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

(R,S)-2-cloro-6-[4-(1-(3-(1-metil)piperidinil)metil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara (R,S)-2-cloro-6-[4-(1-(3-(1-metil)piperidinil)metil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, (R,S)-4-amino-1-(3-(1-metilpiperidinil)metil))piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

(R,S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-(1-metil)piperidinil)metil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara (R,S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-(1-metil)piperidinil)metil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de (R,S)-2-cloro-6-[4-(1-(3-(1-metil)piperidinil)metil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 138 (R,S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(3-(1-metil)pirrolidinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de (R,S)-4-amino-1-(2-(3-(1-metilpirrolidinil))etil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

(R,S)-4-carboxamida-1-(2-(3-(1-metilpirrolidinil)etil)piperidina

Se puede preparar (R,S)-4-carboxamida-1-(2-(3-(1-metilpirrolidinil)etil)piperidina a partir de isonipecotamida y (R,S)-3-(2-cloroetil)-1-metilpirrolidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

(R,S)-4-amino-1-(2-(3-(1-metilpirrolidinil)etil)piperidina

Se prepara (R,S)-4-amino-1-(2-(3-(1-metilpirrolidinil)etil)piperidina a partir de (R,S)-4-carboxamida-1-(2-(3-(1-metilpirrolidinil)etil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

(R,S)-1-(2-(3-(1-metilpirrolidinil)etil)-4-piperidona

Se prepara (R,S)-1-(2-(3-(1-metilpirrolidinil)etil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y (R,S)-3-(cloroetil)-1-metilpirrolidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

(R,S)-1-(2-(3-(1-metil)pirrolidinil)etil)-4-piperidona-oxima

Se prepara (R,S)-1-(2-(3-(1-metilpirrolidinil)etil)-4-piperidona-oxima a partir de (R,S)-1-(2-(3-(1-metil)pirrolidinil)etil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

(R,S)-4-amino-1-(2-(3-(1-metilpirrolidinil)etil)piperidina

Se prepara (R,S)-4-amino-1-(2-(3-(1-metilpirrolidinil)etil)piperidina a partir de (R,S)-1-(2-(3-(1-metil)pirrolidinil)etil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

(R,S)-2-cloro-6-[4-(1-(2-(3-(1-metil)pirrolidinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara (R,S)-2-cloro-6-[4-(1-(2-(3-(1-metil)pirrolidinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, (R,S)-4-amino-1-(2-(3-(1-metil)pirrolidinil)etil))piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

(R,S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(3-(1-metil)pirrolidinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara (R,S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(3-(1-metil)pirrolidinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de (R,S)-2-cloro-6-[4-(1-(2-(3-(1-metil)pirrolidinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 139 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(1-(4-metil)piperacinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-(1-(4-metilpiperacinil))etil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-(1-(4-metilpiperacinil))etil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-(1-(4-metilpiperacinil))etil)piperidina a partir de isonipecotamida y 1-(2-cloroetil)-4-metilpiperacina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-(1-(4-metilpiperacinil))etil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-(1-(4-metil)piperacinil)etil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-(1-(4-metilpiperacinil))etil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-(1-(4-metilpiperacinil))etil)-4-piperidona

Se prepara 1-(2-(1-(4-metilpiperacinil))etil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 1-(2-cloroetil)-4-metilpiperacina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-(1-(4-metilpiperacinil))etil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-(1-(4-metilpiperacinil))etil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-(1-(4-metilpiperacinil))etil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-(1-(4-metilpiperacinil))etil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-(1-(4-metilpiperacinil))etil)piperidina a partir de 1-(2-(1-(4-metilpiperacinil))etil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-(1-(4-metil)piperacinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-(1-(4-metil)piperacinil)etil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-(1-(4-metilpiperacinil))etil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(1-(4-metil)piperacinil)etil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(1-(4-metil)piperacinil)etil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-(1-(4-metil)piperacinil)etil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 140 (R,S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-fenil-2-hidroxietil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de (R,S)-4-amino-1-(2-fenil-2-hidroxietil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

(R,S)-4-carboxamida-1-(2-fenil-2-hidroxietil)piperidina

Se puede preparar (R,S)-4-carboxamida-1-(2-fenil-2-hidroxietil)piperidina a partir de isonipecotamida y (R,S)-1-hidroxi-2-cloroetilbenceno, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

(R,S)-4-amino-1-(2-fenil-2-hidroxietil)piperidina

Se prepara (R,S)-4-amino-1-(2-fenil-2-hidroxietil)piperidina a partir de (R,S)-4-carboxamida-1-(2-fenil-2-hidroxietil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

(R,S)-1-(2-fenil-2-hidroxietil)-4-piperidona

Se prepara (R,S)-1-(2-fenil-2-hidroxietil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y (R,S)-1-hidroxi-2-cloroetilbenceno, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

(R,S)-1-(2-fenil-2-hidroxietil)-4-piperidona-oxima

Se prepara (R,S)-1-(2-fenil-2-hidroxietil)-4-piperidona-oxima a partir de (R,S)-1-(2-fenil-2-hidroxietil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

(R,S)-4-amino-1-(2-fenil-2-hidroxietil)piperidina

Se prepara (R,S)-4-amino-1-(2-fenil-2-hidroxietil)piperidina a partir de (R,S)-1-(2-fenil-2-hidroxietil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

(R,S)-2-cloro-6-[4-(1-(2-fenil-2-hidroxietil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara (R,S)-2-cloro-6-[4-(1-(2-fenil-2-hidroxietil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, (R,S)-4-amino-1-(2-fenil-2-hidroxietil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

(R,S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-fenil-2-hidroxietil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara (R,S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-fenil-2-hidroxietil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de (R,S)-2-cloro-6-[4-(1-(2-fenil-2-hidroxietil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 141 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3,4-metilenodioxibencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(3,4-metilenodioxibencil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3,4-metilenodioxibencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3,4-metilenodioxibencil)piperidina a partir de isonipecotamida y 5-clorometil-1,3-benzodioxol, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3,4-metilenodioxibencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3,4-metilenodioxibencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3,4-metilenodioxibencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(3,4-metilenodioxi)bencil-4-piperidona

Se prepara 1-(3,4-metilenodioxibencil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 5-clorometil-1,3-benzodioxol, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(3,4-metilenodioxi)bencil-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(3,4-metilenodioxi)bencil-4-piperidona-oxima a partir de 1-(3,4-metilenodioxi)bencil-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(3,4-metilenodioxibencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3,4-metilenodioxibencil)piperidina a partir de 1-(3,4-metilenodioxi)bencil-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(3,4-metilenodioxibencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(3,4-metilenodioxibencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3,4-metilenodioxibencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3,4-metilenodioxibencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3,4-metilenodioxibencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(3,4-metilenodioxibencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 142 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-bencimidazolinil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-bencimidazolinil)metil)piperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-bencimidazolinil)metil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-bencimidazolinil)metil)piperidina a partir de isonipecotamida y 2-(clorometil)bencimidazol, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-bencimidazolinil)metilpiperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-bencimidazolinil)metil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-bencimidazolinil)metil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-bencimidazolil)metil-4-piperidona

Se prepara 1-(2-bencimidazolil)metil-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 2-(clorometil)bencimidazol, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-bencimidazolil)metil-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-bencimidazolil)metil-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-bencimidazolil)metil-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-bencimidazolinil)metilpiperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-bencimidazolinil)metilpiperidina a partir de 1-(2-bencimidazolil)metil-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-bencimidazolinil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-bencimidazolinil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-bencimidazolinil)metilpiperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-bencimidazolinil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-bencimidazolinil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-bencimidazolinil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 143 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-(2-metil)tiazolinil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(4-(2-metiltiazolinil))metilpiperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-(2-metiltiazolinil)metil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-(2-metiltiazolinil)metilpiperidina a partir de isonipecotamida y 2-metil-5-(clorometil)tiazol, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-(2-metiltiazolinil)metil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-(2-metiltiazolinil)metil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-(2-metiltiazolinil))metilpiperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(4-(2-metiltiazolinil)metil)-4-piperidona

Se prepara 1-(4-(2-metiltiazolinil)metil)-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 2-metil-5-(clorometil)tiazol, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(4-(2-metiltiazolinil)metil)-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(4-(2-metiltiazolinil)metil)-4-piperidona-oxima a partir de 1-(4-(2-metiltiazolinil)metil)-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(4-(2-metiltiazolinil)metil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-(2-metiltiazolinil)metil)piperidina a partir de 1-(4-(2-metiltiazolinil)metil)-4-piperidona-oxima, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(4-(2-metil)tiazolinil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(4-(2-metil)tiazolinil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-(2-metiltiazolinil)metil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-(2-metil)tiazolinil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-(2-metil)tiazolinil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(4-(2-metil)tiazolinil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

Ejemplo 144 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-tiofenoil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina Preparación de 4-amino-1-(2-tiofenoil)metilpiperidina

Método 1

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-tiofenoil)metilpiperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-tiofenoil)metilpiperidina a partir de isonipecotamida y 2-(clorometil)tiofeno, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-tiofenoil)metilpiperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-tiofenoil)metilpiperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-tiofenoil)metilpiperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Método 2

Esquema C, etapa a

1-(2-tiofenoil)metil-4-piperidona

Se prepara 1-(2-tiofenoil)metil-4-piperidona a partir de 4-piperidona y 2-(clorometil)tiofeno, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa a.

Esquema C, etapa b

1-(2-tiofenoil)metil-4-piperidona-oxima

Se prepara 1-(2-tiofenoil)metil-4-piperidona-oxima a partir de 1-(2-tiofenoil)metil-4-piperidona e hidrocloruro de hidroxilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa b.

Esquema C, etapa c

4-amino-1-(2-tiofenoil)metilpiperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-tiofenoil)metilpiperidina a partir de 1-(2-tiofenoil)metil-4-piperidona-oxima, básica-mente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema C, etapa c.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-(1-(2-tiofenoil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-(2-tiofenoil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-tiofenoil)metilpiperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-tiofenoil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-tiofenoil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-(2-tiofenoil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

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Ejemplo 145a Dihidrocloruro de trans-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-hidroxi(ciclohexilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

Trans-2-cloro-6-[(4-hidroxi)ciclohexilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trans-2-cloro-6-[(hidroxi)ciclohexilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, trans-4-(amino)ciclohexanol y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de trans-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(4-hidroxi)ciclohexilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de trans-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(hidroxi)ciclohexilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de trans-2-cloro-6-[(4-hidroxi)ciclohexilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 414 (MH^{+})

Rf (min.) = 3,25.

Ejemplo 145b Dihidrocloruro de cis-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(4-hidroxi)ciclohexilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

Cis-2-cloro-6-[(4-hidroxi)ciclohexilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara cis-2-cloro-6-[(4-hidroxi)ciclohexilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, cis-4-(amino)ciclohexanol y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de cis-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6- [(4-hidroxi)ciclohexilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de cis-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(4-hidroxi)ciclohexilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de cis-2-cloro-6-[(4-hidroxi)ciclohexilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 414 (MH^{+})

Rf (min.) = 3,25.

Ejemplo 146 Dihidrocloruro de (R,S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(1-hidroximetil)ciclopentilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema A, etapa b

(R,S)-2-cloro-6-[(1-hidroximetil)ciclopentilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara (R,S)-2-cloro-6-[(1-hidroximetil)ciclopentilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, (R,S)-2-hidroximetil-1-aminociclopentano y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de (R,S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(1-hidroximetil)ciclopentilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de (R,S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(1-hidroximetil)Ciclopentilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de (R,S)-2-cloro-6-[(1-hidroximetil)ciclopentilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 414 (MH^{+})

Rf (min.) = 3,27

Ejemplo 147 Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(2,4-diclorofenilhidracino)-9-ciclopentilpurina Esquema A, etapa b 2-cloro-6-(2,4-diclorofenilhidracino)-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-(2,4-diclorofenilhidracino)-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 2,4-diclorofenilhidracina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(2,4-diclorofenilhidracino)-9-ciclopentilpurina

Se prepara dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(2,4-diclorofenilhidracino)-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-(2,4-diclorofenilhidracino)-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

CIMS (NH_{3}) 475 (MH^{+})

Rf (min.) = 3,49.

Ejemplo 147-a Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(1-naftil)metil]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(1-naftil)metilpiperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(1-naftil)metilpiperidina a partir de isonipecotamida y 1-(clorometil)naftaleno (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(1-naftil)metilpiperidina

Se prepara 4-amino-1-(1-naftil)metilpiperidina a partir de 4-carboxamida-1-(1-naftil)metilpiperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-1-(1-naftil)metilpiperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-1-(1-naftil)metilpiperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(1-naftil)metilpiperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(1-naftil)metil]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(1-naftil)metil]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-1-(1-naftil)metil]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 539 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,33.

Ejemplo 147-b Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-trifluorometilbencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-trifluorometilbencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de 2-(trifluorometil)bencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-trifluorometilbencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-trifluorometilbencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-trifluorometilbencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-1-(2-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-1-(2-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-trifluorometilbencil)]piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-amino-ciclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-1-(2-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 557 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,29.

Ejemplo 147-c Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3,5-dimetoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3,5-dimetoxibencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3,5-dimetoxibencil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 3,5-dimetoxibencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3,5-dimetoxibencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3,5-dimetoxibencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3,5-dimetoxibencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-1-(3,5-dimetoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-1-(3,5-dimetoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3,5-dimetoxibencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3,5-dimetoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3,5-dimetoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-1-(3,5-dimetoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 549 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,27.

Ejemplo 147-d Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[3,5-bis(trifluorometil)bencil]]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3,5-bis-trifluorometilbencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3,5-bis-trifluorometilbencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de bis(3,5-trifluorometil)bencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3,5-bis-trifluorometilbencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3,5-bis-trifluorometilbencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3,5-bis-trifluorometil)bencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(3,5-bis-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(3,5-bis-trifluorometilbencil]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3,5-bis-trifluorometilbencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3,5-bis-(trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[3,5-bis(trifluorometil)bencil]]piperidi-
nilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-bis(3,5-trifluorometil)bencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 625 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,37.

Ejemplo 147-e Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,3-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2,3-difluorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2,3-difluorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de 2,3-difluorobencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2,3-difluorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2,3-difluorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2,3-difluorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(2,3-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(2,3-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2,3-difluorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,3-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[2,3-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(2,3-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 525 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,26.

Ejemplo 147-f Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,5-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2,5-difluorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2,5-difluorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de 2,5-difluorobencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2,5-difluorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2,5-difluorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2,5-difluorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(2,5-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(2,5-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2,5-difluorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,5-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[2,5-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-bis(2,5-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 525 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,26.

Ejemplo 147-g Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3,5-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3,5-difluorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3,5-difluorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de 3,5-difluorobencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3,5-difluorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3,5-difluorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3,5-difluorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(3,5-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(3,5-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3,5-difluorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3,5-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[3,5-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(3,5-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 525 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,25.

Ejemplo 147-h Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,4-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2,4-difluorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2,4-difluorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de 2,4-difluorobencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2,4-difluorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2,4-difluorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2,4-difluorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

\newpage

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(2,4-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(2,4-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2,4-difluorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,4-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[2,4-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(2,4-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 525 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,25.

Ejemplo 147-i Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3-metilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-metilbencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-metilbencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de 3-metilbencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-metilbencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-metilbencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-metilbencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(3-metilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(3-metilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-metilbencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3-metilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[3-metilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(3-metilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 503 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,24.

\newpage

Ejemplo 147-j Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-fluorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-fluorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de 3-fluorobencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-fluorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-fluorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-fluorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(3-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(3-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-fluorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[3-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(3-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 507 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,25.

Ejemplo 147-k Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-fluorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-fluorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de 2-fluorobencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-fluorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-fluorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-fluorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(2-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(2-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-fluorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[2-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(2-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 507 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,22.

Ejemplo 147-l Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(4-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-fluorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-fluorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de 4-fluorobencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-fluorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-fluorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-fluorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(4-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(4-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-fluorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(4-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[4-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(4-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 507 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,23.

Ejemplo 147-m Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-trifluorometilbencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-trifluorometilbencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de 3-(trifluorometil)bencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

\newpage

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-trifluorometilbencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-trifluorometilbencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-trifluorometilbencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(3-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(3-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-trifluorometilbencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[3-trifluorometilbencil)]piperidinil-
amino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(3-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 557 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,31.

Ejemplo 147-n Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-cloro-6-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-cloro-6-fluorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-cloro-6-fluorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 2-cloro-6-fluorobencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-cloro-6-fluorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-cloro-6-fluorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-cloro-6-fluorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(2-cloro-6-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(2-cloro-6-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-cloro-6-fluorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-cloro-6-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[2-cloro-6-fluorobencil)]piperidinil-
amino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(2-cloro-6-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 541 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,22.

Ejemplo 147-o Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3,4-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3,4-diclorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3,4-diclorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 3,4-diclorobencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3,4-diclorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3,4-diclorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3,4-diclorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(3,4-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(3,4-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3,4-diclorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3,4-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[3,4-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(3,4-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 557 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,33.

Ejemplo 147-p Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-naftil)metil]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-cloro-6-fluorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-naftil)metilpiperidina a partir de isonipecotamida y 2-(clorometil)naftaleno (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-naftil)metilpiperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-naftil)metilpiperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-naftil)metilpiperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(2-naftil)metil]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(2-naftil)metil]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-naftil)metilpiperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descritaen el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-naftil)metil]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[2-naftil)metil]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(2-naftil)metil]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 539 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,30.

Ejemplo 147-q Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-metoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-cloro-6-fluorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-metoxibencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de 2-metoxibencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-metoxibencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-metoxibencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-metoxibencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(2-metoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(2-metoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-metoxibencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-metoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[2-metoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(2-metoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 519 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,19.

Ejemplo 147-r Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,5-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2,5-diclorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2,5-diclorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 2,5-diclorobencilo (disponible en Lancaster), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

\newpage

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2,5-diclorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2,5-diclorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2,5-diclorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(2,5-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(2,5-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2,5-diclorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,5-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[2,5-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(2,5-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 557 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,22.

Ejemplo 147-s Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-ciclohexilmetil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-ciclohexilmetilpiperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-ciclohexilmetilpiperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de ciclohexilmetilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-ciclohexilmetilpiperidina

Se prepara 4-amino-1-ciclohexilmetilpiperidina a partir de 4-carboxamida-1-ciclohexilmetilpiperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-ciclohexilmetil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-ciclohexilmetil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-ciclohexilmetilpiperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-ciclohexilmetil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-ciclohexilmetil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-ciclohexilmetil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 495 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,25.

Ejemplo 147-t Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-cloro-4-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-cloro-4-fluorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-cloro-4-fluorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 2-cloro-4-fluorobencilo (disponible en Lancaster o Acros), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-cloro-4-fluorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-cloro-4-fluorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-cloro-4-fluorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(2-cloro-4-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(2-cloro-4-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-cloro-4-fluorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-cloro-4-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[2-cloro-4-fluorobencil)]piperidinil-
amino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(2-cloro-4-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 541 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,28.

Ejemplo 147-u Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3,4-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3,4-difluorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3,4-difluorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de 3,4-difluorobencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3,4-difluorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3,4-difluorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3,4-difluorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(3,4-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(3,4-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3,4-difluorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3,4-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[3,4-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(3,4-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 525 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,29.

Ejemplo 147-v Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,6-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2,6-difluorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2,6-difluorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de 2,6-difluorobencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2,6-difluorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2,6-difluorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2,6-difluorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(2,6-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(2,6-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2,6-difluorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,6-difluorobencil)]-piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1- [2,6-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(2,6-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 525 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,26.

Ejemplo 147-w Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3,5-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3,5-diclorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3,5-diclorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 3,5-diclorobencilo (disponible en Trans World Chemicals o Fluorochem Ltda.), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

\newpage

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3,5-diclorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3,5-diclorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3,5-diclorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(3,5-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(3,5-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3,5-diclorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3,5-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1- [3,5-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(3,5-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 557 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,31.

Ejemplo 147-x Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,4-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2,4-diclorobencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2,4-diclorobencil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 2,4-diclorobencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2,4-diclorobencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2,4-diclorobencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2,4-diclorobencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(2,4-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(2,4-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2,4-diclorobencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,4-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[2,4-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(2,4-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 557 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,31.

Ejemplo 147-y Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3-cloro-4-metilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(3-cloro-4-metilbencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-cloro-4-metilbencil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 3-cloro-4-metilbencilo (disponible en Pfaltz-Bauer), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-cloro-4-metilbencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-cloro-4-metilbencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-cloro-4-metilbencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(3-cloro-4-metilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(3-cloro-4-metilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-cloro-4-metilbencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3-cloro-4-metilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[3-cloro-4-metilbencil)]piperidinil-
amino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(3-cloro-4-metilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 537 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,25.

Ejemplo 147-z Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(4-trifluorometoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-trifluorometoxibencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(4-trifluorometoxibencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de 4-(trifluorometoxi)bencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(4-trifluorometoxibencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(4-trifluorometoxibencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(4-trifluorometoxibencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(4-trifluorometoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(4-trifluorometoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(4-trifluorometoxibencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(4-trifluorometoxibencil)]-piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[4-trifluorometoxibencil)]piperidinil-
amino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(4-trifluorometoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 573 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,23.

Ejemplo 147-aa

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,4-bis-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2,4-bis-trifluorometilbencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2,4-bis-trifluorometilbencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de bis(2,4-trifluorometil)bencilo (disponible en Aldrich Chemical Company), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2,4-bis-trifluorometilbencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2,4-bis-trifluorometilbencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2,4-bis-trifluorometilbencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(2,4-bis-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(2,4-bis-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2,4-bis-trifluorometilbencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,4-bis-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[2,4-bis-trifluorometilbencil)]piperidi-
nilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(2,4-bis-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 625 (M^{+1})

Rf (min.) = 1,44.

Ejemplo 147-ab

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-trifluorometoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(2-trifluorometoxibencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(2-trifluorometoxibencil)piperidina a partir de isonipecotamida y bromuro de 2-(trifluorometoxi)bencilo (disponible en Fluorochem Ltda.), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

\newpage

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(2-trifluorometoxibencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(2-trifluorometoxibencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(2-trifluorometoxibencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(2-trifluorometoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(2-trifluorometoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(2-trifluorometoxibencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-trifluorometoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[2-trifluorometoxibencil)]piperidi-
nilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(2-trifluorometoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 573 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,26.

Ejemplo 147-ac

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-bencil)]piperidinilmetilamino]-9-ciclopentilpurina N-bencil-4-(aminometil)piperidina

Se prepara N-bencil-4-aminometilpiperidina a partir de 4-(aminometil)piperidina (disponible en Aldrich Chemical Company), de la forma descrita por L.G. Humber [J. Med. Chem., 9, 441-443 (1966)].

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-bencil)piperidinilmetilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-(1-bencil)]piperidinilmetilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, N-bencil-4-aminometilpiperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-bencil)piperidinilmetilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-bencil)]piperidinilmetilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-(1-bencil)]piperidinilmetilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 503 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,24.

Ejemplo 147-ad

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3-fenoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Esquema B, etapa a

4-carboxamida-1-(4-trifluorometoxibencil)piperidina

Se puede preparar 4-carboxamida-1-(3-fenoxibencil)piperidina a partir de isonipecotamida y cloruro de 3-fenoxibencilo (disponible en Lancaster), básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa a.

Esquema B, etapa b

4-amino-1-(3-fenoxibencil)piperidina

Se prepara 4-amino-1-(3-fenoxibencil)piperidina a partir de 4-carboxamida-1-(3-fenoxibencil)piperidina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 38, Esquema B, etapa b.

Esquema A, etapa b

2-cloro-6-[4-[1-(3-fenoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara 2-cloro-6-[4-[1-(3-fenoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2,6-dicloro-9-ciclopentilpurina, 4-amino-1-(3-fenoxibencil)piperidina y trietilamina, básicamente de la forma anteriormente descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa b.

Esquema A, etapa c

Trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3-fenoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina

Se prepara trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[3-fenoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina a partir de 2-cloro-6-[4-[1-(3-fenoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina, básicamente de la forma descrita en el Ejemplo 1, Esquema A, etapa c.

APCI: 581 (M^{+1})

Rf (min.) = 2,35.

La expresión "estado patológico neoplásico" como se usa en este documento se refiere a un estado o situación anormal, caracterizado por una proliferación incontrolada. Estados patológicos neoplásicos incluyen leucemias, carcinomas y adenocarcinomas, sarcomas, melanomas y tipos mixtos de neoplasias.

Las leucemias incluyen, pero no están limitadas a, leucemias linfoblástica aguda, linfocítica crónica, mieloblástica aguda y mielocítica crónica.

Los carcinomas y adenocarcinomas incluyen, pero no están limitados a, los de cuello, mama, próstata, esófago, estómago, intestino delgado, colon, ovario y pulmones.

Los sarcomas incluyen, pero no están limitados a, esteromas, osteosarcoma, lipoma, liposarcoma, hemangiomas y hemangiosarcoma.

Los melanomas incluyen, pero no están limitados a, melanomas amelanóticos y melanóticos.

Los tipos mixtos de neoplasias incluyen, pero no están limitados a, carcinosarcoma, sarcoma de tipo de tejido linfoide, del retículo folicular, celular y enfermedad de Hodgkin.

La expresión "cantidad terapéuticamente eficaz" de un compuesto de la fórmula (I) se refiere a una cantidad que es eficaz, tras la administración de una dosis única o múltiple a un paciente, para controlar el crecimiento de la neoplasia o metástasis de una neoplasia, o para prevenir la apoptosis. Una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de la fórmula (I) variará de acuerdo con la edad, peso, tipo de neoplasia a tratar, la combinación de otros agentes antineoplásicos, y tros criterios bien conocidos para los expertos en la técnica, utilizando ensayos y procedimientos clínicos y analíticos estándares. Una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de la fórmula (I) variará de acuerdo con el tipo de célula susceptible a la apoptosis, la localización del infarto, así como con la edad, pero y otros criterios bien conocidos por los expertos en la técnica.

La expresión "control del crecimiento" de la neoplasia se refiere a enlentecer, interrumpir, detener o parar el crecimiento de la neoplasia o de metástasis de la neoplasia. La expresión "control del crecimiento" de las neoplasias se refiere, también, a destruir la neoplasia o metástasis de la neoplasia.

Una cantidad eficaz de un compuesto de la fórmula (I) es aquella cantidad que es eficaz, tras la administración de una dosis única o múltiple a un paciente, para proporcionar un efecto antineoplásico o para prevenir la apoptosis. Un "efecto antineoplásico" hace referencia a enlentecer, interrumpir, prevenir o destruir el crecimiento adicional de células neoplásicas.

\newpage

Una cantidad antineoplásica eficaz de un compuesto de la fórmula (I) se puede determinar fácilmente por el responsable del diagnóstico, como experto en la técnica, por el uso de técnicas conocidas y por la observación de los resultados obtenidos bajo circunstancias análogas. Al determinar la cantidad eficaz, el responsable del diagnóstico toma en consideración una serie de factores, que incluyen, pero no se limitan a, la especie de mamífero; su tamaño, edad y estado general de salud; la enfermedad específica implicada; el grado de afectación o la gravedad de la enfermedad; la respuesta del paciente individual; el compuesto de la fórmula (I) particular administrado; modo de administración; características de biodisponibilidad de la preparación administrada; régimen de dosis seleccionado; uso de medicación simultánea; y otras circunstancias importantes.

Una realización adicional de la presente invención incluye un método para el tratamiento preventivo de un paciente en riesgo de desarrollar un estado patológico neoplásico, que comprende administrar una cantidad antineoplásica profilácticamente eficaz de un compuesto de la fórmula (I). La expresión "un paciente en riesgo de desarrollar un estado patológico neoplásico" hace referencia a un paciente que muestre una predisposición genética identificada a sufrir neoplasias, que tuvo o tenga en la actualidad una neoplasia, expuesto a agentes carcinogénicos, dieta, edad o que tenga otros factores de riesgo asociados con el desarrollo de estados patológicos neoplásicos. Pacientes preferidos en riesgo de desarrollar un estado patológico neoplásicos incluyen pacientes positivos para virus oncogénicos, que se encuentren en remisión de tratamiento(s) previo(s) de neoplasias, consuman productos derivados del tabaco o hayan estado anteriormente expuestos a carcinógenos tales como asbesto, o que sean positivos para diversos marcadores genéticos neoplásicos.

Virus oncogénicos son aquellos virus asociados con cánceres. Por ejemplo, el sarcoma Rous del pollo, el papiloma del conejo Shoope, los virus de leucemia en ratón son virus animales que juegan una función reconocida en el desarrollo de diversos cánceres. El papilomavirus humano está asociado con cáncer genital. El virus del molluscum contagioso se asocia con tumores de molluscum contagioso. El virus JC, un papovirus humano, se asocia con trastornos del sistema retículo-endotelial tales como leucemia y linfoma. Retrovirus humanos tales como virus linfotrópicos de células T humanas (HTLV) de tipos 1 y 2 se asocian con algunas leucemias y linfomas humanos. Los virus de inmunodeficiencia humana (VIH) de tipos 1 y 2 son responsables del SIDA. El virus de Epstein-Barr se han asociado con diversas enfermedades malignas, incluido el carcinoma naso-faríngeo, el linfoma africano de Burkitt y linfomas en receptores inmunosuprimidos de trasplantes de órganos.

Marcadores genéticos tales como mutaciones, redisposiciones y similares en BRCA 1, bcl-1/PRAD1, ciclina D1/CCND1, p16, cdk4, especialmente una mutación Arg24Cys, p16^{INK4s}. Los marcadores genéticos se asocian con predisposiciones a diversas neoplasias. Por ejemplo, las alteraciones del gen BRCA1 se asocian con un riesgo más elevado de cáncer de mama y ovario. Otros marcadores genéticos incluyen alteraciones del gen MMSC1, que interactúa con el gen MMCA1 de cáncer de cerebro y próstata, en el gen CtIP, que está relacionado con el gen BRACA1 en el cáncer de mama y ovario, se une con el gen BRCA1 y se relaciona con la vía del oncogén E1A, y en el gen MKK3, que es un gen de control del ciclo celular, que actúa como supresor de tumores en el cáncer de pulmón al activar la apoptosis. Los pacientes en riesgo de desarrollar un estado patológico neoplásico incluyen también pacientes que sobre-expresan distintas proteínas del ciclo celular, incluidas cdk4, ciclinas B1 y E. Los pacientes en riesgo de desarrollar un estado patológico neoplásico incluyen aquellos con niveles elevados de marcadores tumorales. Marcadores tumorales conocidos incluyen el antígeno específico de próstata (PSA) y el factor 1 de crecimiento plasmático similar a la insulina (IGF-1), que son marcadores del cáncer de próstata. Las proteínas de la matriz nuclear (NMP) se asocian con la presencia de cáncer, en especial cánceres de vejiga y colon.

Se espera que una cantidad eficaz de un compuesto de la fórmula (I) varíe desde aproximadamente 25 nanogramos por kilogramo de peso corporal y día (ng/kg/día) a aproximadamente 500 mg/kg/día. Cantidades eficaces preferidas de un compuesto de la fórmula (I) son desde aproximadamente 1 \mug/kg/día hasta aproximadamente 500 \mug/kg/día. Una cantidad más preferida de un compuesto de la fórmula (I) es desde aproximadamente 1 \mug/kg/día a aproximadamente 50 \mug/kg/día.

Un compuesto de la fórmula (I) se puede administrar de cualquier forma o modo que permita que el compuesto tenga biodisponibilidad en cantidades eficaces. Los compuestos de la fórmula (I) se pueden administrar por vía oral o parenteral. Los compuestos de la fórmula (I) se pueden administrar por vía oral, subcutánea, intramuscular, intravenosa, transdérmica, intranasal, rectal, ocular y similares. Se prefiere la administración oral. El experto en la técnica de preparación de formulaciones farmacéuticas puede determinar fácilmente las formas apropiadas de un compuesto de la fórmula (I) estableciendo las características particulares del compuesto, la enfermedad a tratar, la fase de la enfermedad, la respuesta de otros pacientes y otras circunstancias importantes.

Un compuesto de la fórmula (I) se puede combinar con vehículos, excipientes u otros compuestos para preparar composiciones de un compuesto de la fórmula (I). Una composición de la fórmula (I) comprende un compuesto de la fórmula (I), mezclado o asociado de cualquier otra forma con uno o más vehículos inertes. Las composiciones de la fórmula (I) son de utilidad, por ejemplo, como medios convenientes para realizar envíos a granel, o para almacenar un compuesto de la fórmula (I). Un vehículo inerte es un material que no se degrada ni reacciona covalentemente de ninguna otra forma con un compuesto de la fórmula (I). Un vehículo inerte puede ser un material sólido, semisólido o líquido. Vehículos preferidos son agua, tampones acuosos, disolventes orgánicos y vehículos o excipientes farmacéuticamente tolerables. Los tampones acuosos preferidos proporcionan un intervalo de tamponamiento en el cual no se degrada un compuesto de la fórmula (I). Intervalos de tamponamiento preferidos son de aproximadamente pH 4 a aproximadamente pH 9. Disolventes orgánicos preferidos son acetonitrilo, acetato etílico, hexano.

Una composición farmacéutica de un compuesto de la fórmula (I) comprende un compuesto de la fórmula (I) mezclado o asociado de cualquier otra forma con uno o más vehículos o excipientes farmacéuticamente tolerables. Un vehículo o excipiente farmacéuticamente tolerable puede ser un material sólido, semisólido o líquido que puede servir como vehículo o medio para el compuesto de la fórmula (I). Los expertos en la técnica conocen bien los vehículos o excipientes farmacéuticamente tolerables adecuados.

Una composición farmacéutica de un compuesto de la fórmula (I) se puede adaptar a la vía de administración. Una composición farmacéutica preferida de un compuesto de la fórmula (I) es un comprimido, trocisco, cápsula, elíxir, jarabe, oblea, goma de mascar, supositorio, solución o suspensión, si la vía de administración es oral, parenteral o tópica.

Una composición farmacéutica oral preferida de un compuesto de la fórmula (I) comprende un compuesto de la fórmula (I) con un diluyente inerte o con un vehículo comestible. Formas preferidas de composiciones farmacéuticas orales de un compuesto de la fórmula (I) son comprimidos, trociscos, cápsulas, elixires, jarabes, obleas, gomas de mascar, soluciones o suspensiones.

Composiciones farmacéuticas preferidas de un compuesto de la fórmula (I) contienen desde aproximadamente 4% hasta aproximadamente 80% del compuesto. Composiciones farmacéuticas preferidas contienen una cantidad del compuesto de la fórmula (I) desde aproximadamente 50 ng a aproximadamente 500 \mug; composiciones farmacéuticas más preferidas contienen una cantidad del compuesto de la fórmula (I) desde aproximadamente 1 \mug hasta aproximadamente 200 \mug.

Un compuesto de la fórmula (I) se puede administrar solo o en forma de una composición farmacéutica en combinación con vehículos o excipientes farmacéuticamente tolerables.

En el presente documento, se utilizan las siguientes abreviaturas: mg, miligramo; \mug, microgramo; ng, nanogramo; TEA, trietilamina; mmol, milimol; ml, mililitro; C, Celsius; h, hora; TLC, cromatografía de capa fina; CH_{2}Cl_{2}, cloruro de metileno; MeOH, metanol; EtOH, etanol; N, Normal; HCl, cloruro de hidrógeno; TFA, ácido trifluoroacético; DIEA, diisopropil-etilamina; RT PCR, reacción en cadena de la polimerasa de trascripción inversa; HEPES, ácido 4-(2-hidroxietil-1-piperacin-etanosulfónico); MgCl_{23}, cloruro de magnesio; EGTA, ácido etilenglicol-bis(\beta-aminoetiléter)-N,N,N',N'-tetracético; EDTA, ácido etilendiamino-tetracéttico; DTT, ditiotreitol; MOI, multiplicidad de infección; NaF, fluoruro sódico; BSA, albúmina de suero bovino; p.o., vía oral, i.v., vía intravenosa; s.c., vía subcutánea).

Ejemplo 148 Ensayo de quinasa 4 ciclina-dependiente

Los valores de CI_{50} para la inhibición de cdk-4 se determinaron por el método siguiente:

Sustrato

Se obtuvo del Dr. Wiliam Kaelin una proteína de fusión de glutatión S-transferasa-retinoblastoma (GST-Rb) (Kaelin, W.G. et al., Cell 64: 521-532, 1991).GST-Rb se preparó por transformación de E. coli con el plasmidio pGEX-Rb (379-928). Las bacterias transformadas se cultivaron durante una noche hasta saturación, se diluyeron a continuación en caldo YT y se incubaron a 37ºC durante 2 h. La proteína se indujo por incubación con isopropil-tioglucósido 0,1 mM durante 3 h. Tras la sedimentación por centrifugación, las células se lisaron por sonicación en tampón STE (NaCl 0,1 mM, Tris 10 mM, pH 8,0, EDTA 1 mM) que contenía sarcosilo al 10%. El material en partículas se retiró por centrifugación y el lisado se incubó con glutatión-Sepharose a 4ºC. Las perlas se lavaron con tampón quinasa y, seguidamente, se llevó a cabo la cuantificación de las proteínas teñidas con azul Coomassie separadas por SDS-PAGE usando un estándar de proteína de concentración conocida.

Expresión de CDK4/ciclina D1 en células de insecto

La quinasa 4 ciclina-dependiente humana (cdk4) se clonó por RT PCR usando cebadores degenerados basados en la secuencia de aminoácidos publicada (Matsushime, H. et al., Cell 71:323-334, 1992). El cDNA para la ciclina D1 humana se clonó por RT PCR usando DNA genómico de células MCF-7. La secuencia fue consistente con la secuencia publicada (Xiong, Y. et al., Cell 65: 691-699, 1991). Los cDNA para cdk4 y ciclina D1 se clonaron en pFastBac (Life Technologies) y se produjo DNA de Bacmid recombinante que contenía los cDNA por trasposición específica para el sitio usando el sistema de expr4esión Bac-to-Bac Baculovirus adquirido en Life Technologies (nº de catálogo 10359-016). Se utilizó DNA de Bacmid para transfectar células de insecto Sf9 para producir virus recombinantes. Tras la purificación sobre placa del virus, las preparaciones virales se amplificaron hasta alcanzar reservas de elevado título. Se determinó la obtención de una coexpresión óptima de las proteínas recombinantes con una MOI de 0,1 para cdk4 y ciclina D1 a las 72 h después de la infección.

Los lisados se prepararon por lisis de células Sf9 coinfectadas con cdk4 y ciclina D1 es HEPES 50 mM, pH 7,5, MgCl_{2} 10 mM, DTT 1 mM, fluoruro de fenilmetilsulfonilo 0,1 mM, 5 \mug/ml de aprotinina, y 5 \mug/ml de leupeptina, usando una bomba PARR bajo una presión de nitrógeno de 500 p.s.i. durante 5 min a 4ºC. El material insoluble sedimentó a 10.000 x g durante 20 min a 4ºC. Se añadió glicerina al sobrenadante al 10% y se almacenó a -80ºC en partes alícuotas.

Ensayo de quinasa

Placas de filtro de 96 pocillos Millipore Multiscreen pre-humedecidas (filtros Durapore de 0,65 \mum) con 200 \mul de tampón quinasa (HEPES 50 mM, pH 7,5, MgCl_{2} 10 mM, EGTA 1 mM). Se añade GST-Rb (0,5 \mug) unida a perlas de glutatión-Sepharose en 50 \mul por pocillo y la solución se retira por aplicación de vacío. El ensayo contiene HEPES 50 mM, pH 7,5, MgCl_{2} 10 mM, EDTA 1 mM, DTT 1 mM, EGTA 1 mM, \beta-glicerofosfato 10 mM, ortovanadato sódico 0,1 mM, NaF 0,1 mM, BSA al 0,25%, ATP 10 \muM y 0,25 \muCi de [\gamma^{33}P]-ATP. Se agrega 0,1 \mug de cdk4/ciclina D1 (lisado de células de insecto) para iniciar el ensayo. Se incuba durante 30 min a 37ºC. La reacción se termina por filtración sobre Millipore Vacuum Manifold. Se lava cuatro veces con TNEN (Tris 20 mM, pH 8,0, NaCl 100 mM, EDTA 1 mM, nonidet P-40 al 0,5%). Después de secar las placas a temperatura ambiente, las placas de filtro se colocaron en placas adaptadoras (Packard) y se agregaron 40 \mul de Microscint-O® (Packard) a cada pocillo. Se utilizó película Top Seal A para recubrir las placas antes de someterlas a recuento en un Contador de Escintilación Top Count.

Los resultados aparecen en la Tabla 1.

Ejemplo 149 Estudios de inhibición de cdk-2

Los valores de CI_{50} para la inhibición de CDK-2 se determinaron por el método siguiente:

Ensayo de quinasa ciclina-dependiente

Sustrato: GST-Rb, según se ha descrito anteriormente para cdk4/ciclina D1

Expresión de CDK2/ciclina E en células de insecto

Se obtuvieron baculovirus recombinantes para cdk2 y ciclina E humanas del Dr. David Morgan, en UC, Berkeley (Desai, D. et al., Molec. Biol. Cell, 3:571-582, 1992). Se obtuvo la coexpresión óptima en células de insecto a MOI de 0,1 y 1,0 para cdk2 y ciclina E, respectivamente, a las 72 h después de la infección.

Ensayo de quinasa

Las condiciones de ensayo para cdk2/ciclina E fueron idénticas a las de cdk4/ciclina D1, incluido el sustrato. La concentración de cdk2/ciclina E en el ensayo fue de 0,1 \mug por 100 \mul de ensayo. La incubación duró 30 min a 30ºC.

Los resultados aparecen en la Tabla 1.

Ejemplo 150 Protocolo de ensayo de cdk7/ciclina H

Sustrato: sustrato peptídico H_{2}N-RRR(YSPTSPS)_{4}-COOH basado en la secuencia de CTD de RNA-polimerasa II

Expresión de CDK7/ciclina H en células de insecto

Se clonó cdk7 humana por PCR de trascripción inversa. La secuencia fue consistente con la comunicada por Tassan, J.P. et al., J. Cell Biol. 127:467-478, 1994 y Darbon, J.M. et al., Oncogene 9:3127-3138, 1994. Se clonó también el cDNA para ciclina H por PCR de trascripción inversa y la secuencia fue consistente con la comunicada por Fisher y Morgan, Cell 78:713-724, 1994. Se prepararon DNA Bacmid recombinante y stocks virales de la forma anteriormente descrita para cdk4 y ciclina D1. Se alcanzó la coexpresión óptima a MOI de 1 y 2 para cdk7 y ciclina H, respectivamente, a las 48 h después de la infección.

Ensayo de quinasa

El ensayo mide la fosforilación de un sustrato peptídico (basado en el dominio C-terminal de RNA-polimerasa II) por la quinasa 7 ciclina-dependiente, que es activada por ciclina H. Se transfiere [\gamma^{33}P]-fosfato desde [\gamma^{33}P]-ATP al sustrato peptídico por la enzima. El ensayo se lleva a efecto en placas de 96 pocillos con fondo en forma de V y, a continuación, tras la finalización, la reacción se transfiere a placas de filtro de fosfocelulosa Millipore Multiscreen de 96 pocillos. El péptido queda retenido en la membrana de fosfocelulosa después de lavar con una solución de ácido fosfórico.

\newpage

Método

El ensayo enzimático se lleva a cabo en placas de 96 pocillos, con fondo en forma de V, en un volumen total de 100 \mul.

El ensayo contiene: ATP 15 \muM, 0,5 \muCi de [\gamma^{33}P]-ATP, Hepes 50 mM, pH 7,5, MgCl_{2} 10 mM, EDTA 1 mM, DTT 1 mM, \beta-glicerofosfato 10 mM, ortovanadato sódico 0,1 mM, NaF 0,1 mM, sustrato peptídico 10 \muM. Para iniciar el ensayo, se añaden 0,125 ng de cdk7 y ciclina H (lisado de células de insecto). La incubación se realiza durante 5 min a 24ºC. La reacción finaliza por adición de 40 \mul de ácido fosfórico 300 mM frío a cada muestra. A continuación, los contenidos de los pocillos de fondo en V se transfirieron a placas de filtro de fosfocelulosa de 96 pocillos Millipore. Después de reposar durante 15 min a temperatura ambiente, se aplicó vacío a la placa de filtro y los pocillos se lavaron 4 veces con 100 \mul de ácido fosfórico 75 mM frío. Después de retirar la instalación de sub-drenaje, los filtros se secaron por completo, se colocaron en adaptadores para microplacas Multiscreen y se añadieron 40 \mul de Micro-Scint O a cada pocillo. Las placas se cubrieron con película Top Seal A y se sometieron a recuento durante 1,5 min usando un Contador de Escintilación Top Count de Packard.

Los resultados aparecen en la Tabla 1.

Ejemplo 151 Protocolo de ensayo de CDK1/ciclina B [^{33}P] SPA Sustrato

El ensayo utiliza un péptido de sustrato biotinilado (biotin-PKTPKKAKKL), derivado del sitio de fosforilación in vitro de p34^{cdc2} de histona H1.

Expresión de cdk1/ciclina B1 en células de insecto

Se clonó cdk 1 humana por PCR de trascripción inversa. La secuencia fue consistente con la comunicada por Lee, M.G. y Nurse, P., Nature 327:31-33, 1987. Asimismo, se clonó el cDNA para ciclina H por RT PCR y la secuencia fue consistente con la comunicada por Pines, J. y Hunter, T., Cell 58:833-846, 1989. Se prepararon DNA Bacmid recombinante y stocks virales de la forma descrita anteriormente para cdk4 y ciclina D1. Se alcanzó la coexpresión óptima a una MOI de 0,1 tanto para cdk1 como para ciclina B1 a las 48 h después de la infección.

Ensayo de quinasa

Se adquirió el kit enzimático de p34^{cdc2}SPA[^{33}P]-quinasa en Amersham Life Science (nº de catálogo RPNQ0170) y el protocolo se llevó a cabo en forma de ensayo de formato de 96 pocillos, de la manera indicada por el fabricante. Cada ensayo contuvo Tris HCl 50 mM, pH 8,0, MgCl_{2} 10 mM, Na_{3}VO_{4} (ortovanadato sódico) 0,1 mM, ATP 0,5 \muM, 0,2 \muCi de ^{33}P-ATP, DTT 2 \muM y péptido biotinilado 0,75 \muM y 3 \mug de lisado de células de insecto de cdk1/ciclina B en un volumen total de ensayo de 100 \mul. La incubación se efectuó durante 30 min a 30ºC. La reacción finalizó por la adición de 200 \mul de tampón de detención (ATP 50 \muM, EDTA 5 mM, 0,1% (v/v) de Tritón X-100 y solución salina tamponada con fosfato)/perlas de SPA recubiertas de estreptavidina (2,5 mg/ml). La placa se dejó a temperatura ambiente durante una noche, a continuación se cubrió con TopSeal de Packard y se sometió a recuento en un TopCount de Packard. El valor de CI_{50} se determinó ajustando los datos en una curva sigmoidal, utilizando software GraphPad Prism.

Ejemplo 152 Inhibición tumoral in vitro Ensayo de proliferación in vitro

La proliferación de células tumorales se midió usando un ensayo de sulfo-rodamina B, según se describe en Skehan, P. et al., J. Natl. Cancer Inst. 82:1107-1112, 1990. Se cosecharon células tumorales con tripsina-EDTA, se recontaron las células que excluían azul tripano, se añadieron a placas de 96 pocillos y se incubaron durante una noche a 37ºC. Se añadió medicamento a los pocillos tras la dilución en medio de cultivo. Tres días más tarde, se retiró el medio y se rellenó con medio que contenía medicamento fresco y se incubó durante 4 días adicionales. A continuación, las células se fijaron con 0,1 ml de ácido tricloroacético al 10% durante 60 min a 4ºC. Las placas se enjuagaron cinco veces con agua potable, se secaron al aire y se tiñeron durante 30 min con sulfo-rodamina B al 0,4% en ácido acético al 1% y se secaron al aire. La tinción fijada se solubilizó con 0,1 ml de Tris 10 mM (pH 10,5) durante 5 min y se midió la absorbancia a 490 nm, empleando un lector de placas Titertek Multiscan MCC/340.

De manera alternativa, se utilizó el ensayo CyQUANT de proliferación celular para cuantificar la proliferación celular.

Ensayo CyQUANT de proliferación celular

De forma alternativa, se usó el ensayo CyQUANT de proliferación celular para cuantificar la proliferación de células tumorales. Se cosecharon células tumorales con tripsina-EDTA, se recontaron las células que excluyeron azul tripano, se añadieron a placas de 96 pocillos y se incubaron durante una noche a 37ºC. Se añadió medicamento a los pocillos tras su dilución en medio de cultivo. Tres días más tarde, se retiró el medio y las placas se congelaron a-80ºC durante al menos 30 min. Después de descongelar las placas, se añadieron 200 \mul de CyQUANT-GR en Tampón de Lisis Celular (Sondas moleculares nº C-7026) a cada pocillo y se incubaron durante 3-5 min a temperatura ambiente. Se midió la fluorescencia de CyQUANT-GR en un lector de microplaca de fluorescencia Fmax de Molecular Devices (excitación 485 nm, emisión 530 nm).

Líneas celulares

MCF7 es un adenocarcinoma de mama humano, hormono-dependiente (HTB 22);

MDA-MB-231 es un adenocarcinoma de mama humano, hormono-independiente (HTB 26);

HT-29 es un adenocarcinoma de colon humano, de grado II moderadamente bien diferenciado (HTB 38);

HCT-15 es un adenocarcinoma de colon humano (CCL 225);

A549 es un carcinoma pulmonar de células no pequeñas, humano (CCL 185);

PC-3 es un adenocarcinoma prostático humano, hormono-independiente (CRL 1435); y

DU 145 es un carcinoma prostático humano, hormono-independiente (HTB 81).

Todas las líneas celulares se obtuvieron de American Type Tissue Collection, con el número de acceso ATCC entre paréntesis.

Se cultivaron células de MCF-7, MDA-MB-435 y MDA-MB-231 en medio esencial mínimo mejorado (Biofluids) sin rojo fenol, suplementado con suero bovino fetal al 5%, 0,01 mg/ml de gentamicina y L-glutamina 3 mM. Todas las demás líneas celulares se cultivaron en medio RPMI 1640 (Life Technologies), suplementado con suero bovino fetal al 5%, 0,01 mg/ml de gentamicina y L-glutamina 3 mM.

Los resultados aparecen en la Tabla 1.

(Tabla pasa a página siguiente)

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Claims (140)

1. Un compuesto de la fórmula

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en donde R se selecciona del grupo que consiste en R^{2}, R^{2}NH- o R^{3}R^{4}N-R^{5}, en donde

R^{2} se selecciona de alquilo C_{9}-C_{12},

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en donde cada R^{6} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m}-fenilo, en donde m es un número entero de 0-8; x es un número entero de 1-8; n es un número entero de 0-8; Z se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; y M se selecciona de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4}

41

en donde cada R6' se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m'}-fenilo, en donde m' es un número entero de 0-8; n' es un número entero de 0-8; x' es un número entero de 1-8; Q es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; y

en donde cada alquilo C_{9}-C_{12} o Z está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan de D, E,

42

en donde cada D se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; b es un número entero de 0-2; Z'' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; cada R6'' se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''}-fenilo, en donde m'' es un número entero de 0-8; n'' es un número entero de 0-8; x'' es un número entero de 1-8; y M' se selecciona de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4},

43

en donde cada R6''' se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m'''}-fenilo, en donde m''' es un número entero de 0-8; n''' es un número entero de 0-8; x''' es un número entero de 1-8; Q' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z''' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno,

en donde los grupos M' y Z'' pueden estar opcionalmente sustituidos con los grupos D', E' o

44

en donde cada R6'''' se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''''}-fenilo, en donde m'''' es un número entero de 0-8; x'''' es un número entero de 1-8; Q'' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; cada D' se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E' se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8};

R^{3} y R^{4} se seleccionan de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{y}-fenilo, en donde y es un número entero de 0-8, con la condición de que R^{3} y R^{4} no sean ambos, hidrógeno;

R^{5} es alquileno C_{1}-C_{8}; y

R^{1} se selecciona de ciclopentilo, ciclopentenilo e isopropilo,

y sus sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos,

con la condición de que cuando R^{2} sea el grupo

45

en donde n es 1 o mayor; R^{1} es isopropilo o ciclopentilo; R^{6} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4}, o (CH_{2})_{m}-fenilo, y Z es fenilo, heterociclo o cicloalquilo, que Z esté sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan de

46

en donde D, b, R^{6}'', x'', n'', M' y Z'' son como se han definido anteriormente.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, que es

47

en donde R es R^{2}, en donde

R^{2} es alquilo C_{9}-C_{12}, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan de D, E,

48

en donde cada D se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; b es un número entero de 0-2; cada R^{6''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4}, y (CH_{2})_{m''}-fenilo, en donde m'' es un número entero de 0-8; x'' es un número entero de 1-8; n'' es un número entero de 0-8; Z'' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; y M' se selecciona de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4}.

49

en donde cada R^{6'''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m'''}-fenilo, en donde m''' es un número entero de 0-8; n''' es un número entero de 0-8; x''' es un número entero de 1-8; Q' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z''' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno,

en donde los grupos M' y Z'' pueden estar opcionalmente sustituidos con los grupos D', E', o

50

en donde cada R^{6''''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''''}-fenilo, en donde m'''' es un número entero de 0-8; x'''' es un número entero de 1-8; Q'' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; cada D' se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E' se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8};

R^{1} se selecciona de ciclopentilo, ciclopentenilo e isopropilo,

y sus sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos.

3. Un compuesto según la reivindicación 2, en el que R^{2} es alquilo C_{11}-C_{12}.

4. Un compuesto según la reivindicación 3, en el que R^{2} es alquilo C_{12}.

5. Un compuesto según la reivindicación 1, que es

51

en donde R es R^{2}, en el que

R^{2} es

52

en donde cada R^{6} se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m}-fenilo, en donde m es un número entero de 0-8; x es un número entero de 1-8; y M se selecciona de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4},

53

en donde cada R^{6'} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m'}-fenilo, en donde m' es un número entero de 0-8; n' es un número entero de 0-8; x' es un número entero de 1-8; Q es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; y

R^{1} se selecciona de ciclopentilo, ciclopentenilo e isopropilo,

y sus sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos.

6. Un compuesto según la reivindicación 5, en el que M es hidrógeno.

7. Un compuesto según la reivindicación 5, en el que M es alquilo C_{1}-C_{4}.

8. Un compuesto según la reivindicación 5, en el que M es el grupo

54

en donde R^{6'}, x' y Q son como se han definido en la reivindicación 5.

9. Un compuesto según la reivindicación 8, en el que Q es hidrógeno.

10. Un compuesto según la reivindicación 8, en el que Q es alquilo C_{1}-C_{4}.

11. Un compuesto según la reivindicación 5, en el que M es el grupo

55

en donde R^{6'}, n' y Z' son como se han definido en la reivindicación 5.

12. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R es R^{2}, en donde R^{2} es

56

en donde cada R^{6} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m}-fenilo, en donde m es un número entero de 0-8; n es un número entero de 0-8; y Z es naftaleno, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan de D, E,

57

en donde cada D se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; b es un número entero de 0-2; cada R^{6''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''}-fenilo, en donde m'' es un número entero de 0-8; x'' es un número entero de 1-8; n'' es un número entero de 0-8; Z'' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; y M' se selecciona de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4},

58

en donde cada R^{6'''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m'''}-fenilo, en donde m''' es un número entero de 0-8; n''' es un número entero de 0-8; x''' es un número entero de 1-8; Q' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z''' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno,

en donde los grupos M' y Z'' pueden estar opcionalmente sustituidos con los grupos D', E' o

59

en donde cada R^{6''''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''''}-fenilo, en donde m'''' es un número entero de 0-8; x'''' es un número entero de 1-8; Q'' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; cada D' se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E' se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; y

R^{1} se selecciona de ciclopentilo, ciclopentenilo e isopropilo

y sus sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos.

13. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R es R^{2}, en el que R^{2} es Z, en el que Z es fenilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan de D, E,

60

en donde cada D se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; b es un número entero de 0-2; cada R^{6''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''}-fenilo, en donde m'' es un número entero de 0-8; x'' es un número entero de 1-8; n'' es un número entero de 0-8; Z'' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; y M' se selecciona de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4},

61

en donde cada R^{6'''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m'''}-fenilo, en donde m''' es un número entero de 0-8; n''' es un número entero de 0-8; x''' es un número entero de 1-8; Q' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z''' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno,

en donde los grupos M' y Z'' pueden estar opcionalmente sustituidos con los grupos D', E' o

62

en donde cada R^{6''''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''''}-fenilo, en donde m'''' es un número entero de 0-8; x'''' es un número entero de 1-8; Q'' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; cada D' se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E' se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; y

R^{1} se selecciona de ciclopentilo, ciclopentenilo e isopropilo

y sus sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos.

14. Un compuesto según la reivindicación 13, en el que Z se sustituye con el grupo D.

15. Un compuesto según la reivindicación 13, en el que Z se sustituye con el grupo E.

16. Un compuesto según la reivindicación 15, en el que E es Hal.

17. Un compuesto según la reivindicación 15, en el que E es alquilo C_{1}-C_{8}.

18. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R es R^{2}, R^{2} es

63

en donde cada R^{6} es, independientemente, hidrógeno o cicloalquilo C_{3}-C_{8}, con la condición de que al menos uno de R^{6} sea cicloalquilo C_{3}-C_{8}; n es un número entero de 1-8; y Z es fenilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan de D, E,

64

en donde cada D se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; b es un número entero de 0-2; cada R^{6''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''}-fenilo, en donde m'' es un número entero de 0-8; x'' es un número entero de 1-8; n'' es un número entero de 0-8; Z'' se selecciona de

fenil, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; y M' se selecciona de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4},

65

en donde cada R^{6'''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m'''}-fenilo, en donde m''' es un número entero de 0-8; n''' es un número entero de 0-8; x''' es un número entero de 1-8; Q' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z''' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno,

en donde los grupos M' y Z'' pueden estar opcionalmente sustituidos con los grupos D', E' o

66

en donde cada R^{6''''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''''}-fenilo, en donde m'''' es un número entero de 0-8; x'''' es un número entero de 0-8; Q'' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4} o fenilo; cada D' se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E' se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; y

R^{1} se selecciona de ciclopentilo, ciclopentenilo e isopropilo,

y sus sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos.

19. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R es R^{2}, R^{2} es

67

en donde cada R^{6} se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m}-fenilo, en donde m es un número entero de 0-8; n es un número entero de 1-8; y Z es fenilo, que está sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan de

68

en donde cada D se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; b es un número entero de 0-2; Z'' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; cada R^{6''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''}-fenilo, en donde m'' es un número entero de 0-8; n'' es un número entero de 0-8; x'' es un entero de 1-8; y M' se selecciona de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4},

69

en donde cada R^{6'''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m'''}-fenilo, en donde m''' es un número entero de 0-8; n''' es un número entero de 0-8; x''' es un número entero de 1-8; Q' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z''' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno,

en donde los grupos M' y Z'' pueden estar opcionalmente sustituidos con los grupos D', E' o

70

en donde cada R^{6''''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''''}-fenilo, en donde m'''' es un número entero de 0-8; x'''' es un número entero de 0-8; Q'' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4} o fenilo; cada D'se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; y cada E' se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; y

R^{1} se selecciona de ciclopentilo e isopropilo, y sus sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos.

20. Un compuesto según la reivindicación 19, en el que Z está sustituido con el grupo D.

21. Un compuesto según la reivindicación 20, en el que D es trifluorometilo.

22. Un compuesto según la reivindicación 20, en el que D es alcoxi C_{1}-C_{4}.

23. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R es R^{2}, R^{2} es

71

en donde cada R^{6} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{n}-fenilo; n es un número entero de 0-8; y Z es fenilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan de D, E,

72

en donde cada D se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; b es un número entero de 0-2; Z'' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; cada R^{6''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''}-fenilo, en donde m'' es un número entero de 0-8; n'' es un número entero de 0-8; x'' es un número entero de 1-8; y M' se selecciona de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4},

73

en donde cada R^{6'''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m'''}-fenilo, en donde m''' es un número entero de 0-8; n''' es un número entero de 0-8; x''' es un número entero de 1-8; Q' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z''' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno,

en donde los grupos M' y Z'' pueden estar opcionalmente sustituidos con los grupos D', E' o

74

en donde cada R^{6''''}se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''''}-fenilo, en donde m'''' es un número entero de 0-8; x'''' es un número entero de 0-8; Q'' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; cada D' se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E' se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; y

R^{1} es ciclopentenilo,

y sus sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos.

24. Un compuesto según la reivindicación 23, en el que Z está sustituido con el grupo E.

25. Un compuesto según la reivindicación 24, en el que E es Hal.

26. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R es R^{2}, en donde R^{2} es Z, en donde Z es heterociclo, en donde Z puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan de D, E,

75

en donde cada D se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; b es un número entero de 0-2; Z'' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; cada R^{6} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''}-fenilo, en donde m'' es un número entero de 0-8; n'' es un número entero de 0-8; x'' es un número entero de 1-8; y M' se selecciona de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4},

76

en donde cada R^{6'''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m'''}-fenilo, en donde m''' es un número entero de 0-8; n''' es un número entero de 0-8; x''' es un número entero de 1-8; Q' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z''' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno,

en donde los grupos M' y Z'' pueden estar opcionalmente sustituidos con los grupos D', E' o

77

en donde cada R^{6''''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''''}-fenilo, en donde m'''' es un número entero de 0-8; x'''' es un número entero de 0-8; Q'' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; cada D' se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E' se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; y

R^{1} se selecciona de ciclopentilo, ciclopentenilo e isopropilo,

y sus sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos.

27. Un compuesto según la reivindicación 26, en el que Z es piperidina.

28. Un compuesto según la reivindicación 27, en el que Z está sustituido con el grupo D.

29. Un compuesto según la reivindicación 27, en el que Z está sustituido con el grupo E.

30. Un compuesto según la reivindicación 29, en el que E es alquilo C_{1}-C_{8}.

31. Un compuesto según la reivindicación 27, en el que Z está sustituido con el grupo

78

en donde R^{6''}, x'' y b se definen como en la reivindicación 26.

32. Un compuesto según la reivindicación 31, en el que b es 0.

33. Un compuesto según la reivindicación 31, en el que b es 1.

34. Un compuesto según la reivindicación 27, en el que Z está sustituido con el grupo

79

en donde R^{6''} t x'' son como se han definido en la reivindicación 26.

35. Un compuesto según la reivindicación 27, en el que Z está sustituido con el grupo

80

en donde R^{6''}, x'' y M' son como se han definido en la reivindicación 26.

36. Un compuesto según la reivindicación 35, en el que M' es hidrógeno.

37. Un compuesto según la reivindicación 36, en el que x'' es 2.

38. Un compuesto según la reivindicación 36, en el que x'' es 3.

39. Un compuesto según la reivindicación 36, en el que x'' es 4.

40. Un compuesto según la reivindicación 36, en el que x'' es 5.

41. Un compuesto según la reivindicación 36, en el que x'' es 6.

42. Un compuesto según la reivindicación 35, en el que M' es alquilo C_{1}-C_{4}.

43. Un compuesto según la reivindicación 42, en el que x'' es 1.

44. Un compuesto según la reivindicación 42, en el que x'' es 2.

45. Un compuesto según la reivindicación 43, en el que x'' es 3.

46. Un compuesto según la reivindicación 43, en el que x'' es 4.

47. Un compuesto según la reivindicación 43, en el que x'' es 5.

48. Un compuesto según la reivindicación 43, en el que x'' es 6.

49. Un compuesto según la reivindicación 35, en el que M' es un grupo de la fórmula

81

en donde R^{6'''}, x''' y Q' son como se han definido en la reivindicación 26.

50. Un compuesto según la reivindicación 49, en el que Q' es hidrógeno.

51. Un compuesto según la reivindicación 49, en el que Q' es alquilo C_{1}-C_{4}.

52. Un compuesto según la reivindicación 35, en el que M' es un grupo de la fórmula

82

en donde R^{6'''}, n''' y Z''' son como se han definido en la reivindicación 26.

53. Un compuesto según la reivindicación 52, en el que Z''' es fenilo.

54. Un compuesto según la reivindicación 53, en el que x'' es 2.

55. Un compuesto según la reivindicación 53, en el que x'' es 3.

56. Un compuesto según la reivindicación 53, en el que x'' es 4.

57. Un compuesto según la reivindicación 53, en el que x'' es 5.

58. Un compuesto según la reivindicación 53, en el que x'' es 6.

59. Un compuesto según la reivindicación 27, en el que Z está sustituido con el grupo

83

en donde R^{6''}, n'' y Z'' son como se han definido en la reivindicación 26.

60. Un compuesto según la reivindicación 59, en el que Z'' es fenilo.

61. Un compuesto según la reivindicación 60, en el que n'' = 1.

62. Un compuesto según la reivindicación 60, en el que n'' = 2.

63. Un compuesto según la reivindicación 60, en el que Z'' está sustituido con el grupo D'.

64. Un compuesto según la reivindicación 63, en el que D' es alcoxi C_{1}-C_{4}.

65. Un compuesto según la reivindicación 63, en el que D' es trifluorometilo.

66. Un compuesto según la reivindicación 60, en el que Z'' está sustituido con el grupo E'.

67. Un compuesto según la reivindicación 66, en el que E' es alquilo C_{1}-C_{8}.

68. Un compuesto según la reivindicación 66, en el que E' es Hal.

69. Un compuesto según la reivindicación 59, en el que Z'' es heterociclo.

70. Un compuesto según la reivindicación 69, en el que Z'' es 1,3-benzodioxolilo.

71. Un compuesto según la reivindicación 69, en el que Z'' es piridinilo.

72. Un compuesto según la reivindicación 69, en el que Z'' es isoxazolilo.

73. Un compuesto según la reivindicación 69, en el que Z'' es tetrahidrofuranilo.

74. Un compuesto según la reivindicación 69, en el que Z'' es pirrolidinilo.

75. Un compuesto según la reivindicación 69, en el que Z'' es piperidinilo.

76. Un compuesto según la reivindicación 69, en el que Z'' es morfolinilo.

77. Un compuesto según la reivindicación 69, en el que Z'' es piperazinilo.

78. Un compuesto según la reivindicación 69, en el que Z'' es bencimidazolinilo.

79. Un compuesto según la reivindicación 69, en el que Z'' es tiazolinilo.

80. Un compuesto según la reivindicación 69, en el que Z'' es tiofenilo.

81. Un compuesto según la reivindicación 59, en el que Z'' es cicloalquilo.

82. Un compuesto según la reivindicación 26, en el que Z es pirrolidina.

83. Un compuesto según la reivindicación 82, en el que Z está sustituido con el grupo

84

en donde R^{6''}, n'' y Z'' son como se han definido en la reivindicación 26.

84. Un compuesto según la reivindicación 83, en el que Z'' es fenilo.

85. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R es R^{2}, R^{2} es

85

en donde cada R^{6} es, independientemente, hidrógeno o cicloalquilo C_{3}-C_{8}, con la condición de que al menos uno de R^{6} sea cicloalquilo C_{3}-C_{8}; n es un número entero de 1-8; y Z es heterociclo,

en donde Z puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan de D, E,

86

en donde cada D se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; b es un número entero de 0-2; Z'' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; cada R^{6''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''}-fenilo, en donde m'' es un número entero de 0-8; n'' es un número entero de 0-8; x'' es un número entero de 1-8; y M' se selecciona de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4}.

87

en donde cada R^{6'''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m'''}-fenilo, en donde m''' es un número entero de 0-8; n''' es un número entero de 0-8; x''' es un número entero de 1-8; Q' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z''' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno,

en donde los grupos M' y Z'' pueden estar opcionalmente sustituidos con los grupos D', E' o

88

en donde cada R^{6''''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''''}-fenilo, en donde m'''' es un número entero de 0-8; x'''' es un número entero de 0-8; Q'' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4} o fenilo; cada D' se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E' se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; y

R^{1} se selecciona de ciclopentilo, ciclopentenilo e isopropilo,

y sus sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos.

86. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R es R^{2}, R^{2} es

89

en donde cada R^{6} se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{n'}-fenilo, en donde n' es un número entero de 0-8; n es un número entero de 1-8; y Z es heterociclo, que está sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan de

90

en donde cada D se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; b es un número entero de 0-2; Z2 se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; cada R^{6''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''}-fenilo, en donde m'' es un número entero de 0-8; n'' es un número entero de 0-8; x'' es un número entero de 1-8; y M' se selecciona de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4},

91

en donde cada R^{6'''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m'''}-fenilo, en donde m''' es un número entero de 0-8; n''' es un número entero de 0-8; x''' es un número entero de 1-8; Q' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z''' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno,

en donde los grupos M' y Z'' pueden estar opcionalmente sustituidos con los grupos D', E' o

92

en donde cada R^{6''''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''''}-fenilo, en donde m'''' es un número entero de 0-8; x'''' es un número entero de 0-8; Q'' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4} o fenilo; cada D' se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E' se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; y

R^{1} se selecciona de ciclopentilo e isopropilo,

y sus sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos.

87. Un compuesto según la reivindicación 86, en el que Z está sustituido con el grupo D.

88. Un compuesto según la reivindicación 87, en el que D es alcoxi C_{1}-C_{4}.

89. Un compuesto según la reivindicación 1, en donde R es R^{2}, R^{2} es

93

en donde cada R^{6} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{n}-fenilo; n es un número entero de 0-8; y Z es heterociclo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan de D, E,

94

en donde cada D se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; b es un número entero de 0-2; Z'' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; cada R^{6''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''}-fenilo, en donde m'' es un número entero de 0-8; n'' es un número entero de 0-8; x'' es un número entero de 1-8; y M' se selecciona de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4}

95

en donde cada R^{6'''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m'''}-fenilo, en donde m''' es un número entero de 0-8; n''' es un número entero de 0-8; x''' es un número entero de 1-8; Q' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z''' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno,

en donde los grupos M' y Z'' pueden estar opcionalmente sustituidos con los grupos D', E' o

96

en donde cada R^{6''''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''''}-fenilo, en donde m'''' es un número entero de 0-8; x'''' es un número entero 0-8; Q'' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4} o fenilo; cada D' se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E' se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; y

R^{1} es ciclopentenilo,

y sus sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos.

90. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R es R^{2}, R^{2} es Z, en donde Z es cicloalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan de D, E,

97

en donde cada D se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; b es un número entero de 0-2; Z'' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; cada R^{6''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8} y (CH_{2})_{m''}-fenilo, en donde m'' es un número entero de 0-8; n'' es un número entero de 0-8; x'' es un número entero de 1-8; y M' se selecciona de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4},

98

en donde cada R^{6'''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m'''}-fenilo, en donde m''' es un número entero de 0-8; n''' es un número entero de 0-8; x''' es un número entero de 1-8; Q' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z''' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno,

en donde los grupos M' y Z'' pueden estar opcionalmente sustituidos con los grupos D', E' o

99

en donde cada R^{6''''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''''}-fenilo, en donde m'''' es un número entero de 0-8; x'''' es un número entero de 0-8; Q'' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4} o fenilo; cada D' se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E' se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; y

R^{1} se selecciona de ciclopentilo, ciclopentenilo e isopropilo,

y sus sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos.

91. Un compuesto según la reivindicación 90, en el que Z está sustituido con el grupo E.

92. Un compuesto según la reivindicación 91, en el que E es OH.

93. Un compuesto según la reivindicación 90, en el que Z está sustituido con el grupo

100

en donde R^{6''}, x'' y M' son como se han definido en la reivindicación 90.

94. Un compuesto según la reivindicación 93, en el que M' es hidrógeno.

95. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R es R^{2}, R^{2} es

101

en donde cada R^{6} es, independientemente, hidrógeno o cicloalquilo C_{3}-C_{8}, con la condición de que al menos uno de R^{6} sea cicloalquilo C_{3}-C_{8}; n es un número entero de 1-8; y Z es cicloalquilo,

en donde Z puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan de D, E,

102

en donde cada D se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; b es un número entero de 0-2; Z'' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; cada R^{6''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''}-fenilo, en donde m'' es un número entero de 0-8; n'' es un número entero de 0-8; x'' es un número entero de 1-8; y M' se selecciona de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4},

103

en donde cada R^{6'''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m'''}-fenilo, en donde m''' es un número entero de 0-8; n''' es un número entero de 0-8; x''' es un número entero de 1-8; Q' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z''' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno,

en donde los grupos M' y Z'' pueden estar opcionalmente sustituidos con los grupos D', E' o

104

en donde cada R^{6''''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''''}-fenilo, en donde m'''' es un número entero de 0-8; x'''' es un número entero de 0-8; Q'' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4} o fenilo; cada D' se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E' se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; y

R^{1} se selecciona de ciclopentilo, ciclopentenilo e isopropilo,

y sus sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos.

96. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R es R^{2}, R^{2} es

105

en donde cada R^{6} se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{n'}-fenilo, en donde n' es un número entero de 0-8; n es un número entero de 1-8; y Z es cicloalquilo,

en donde Z está sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan de

106

en donde cada D se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; b es un número entero de 0-2; Z'' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; cada R^{6''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''}-fenilo, en donde m'' es un número entero de 0-8; n'' es un número entero de 0-8; x'' es un número entero de 1-8; y M' se selecciona de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4},

107

en donde cada R^{6'''}se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m'''}-fenilo, en donde m''' es un número entero de 0-8; n''' es un número entero de 0-8; x''' es un número entero de 1-8; Q' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z''' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno,

en donde los grupos M' y Z'' pueden estar opcionalmente sustituidos con los grupos D', E' o

108

\newpage

en donde cada R^{6''''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y
(CH_{2})_{m''''}-fenilo, en donde m'''' es un número entero de 0-8; x'''' es un número entero de 0-8; Q'' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4} o fenilo; cada D' se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E' se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; y

R^{1} se selecciona de ciclopentilo e isopropilo,

y sus sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos.

97. Un compuesto según la reivindicación 96, en el que Z está sustituido con el grupo

109

en donde R^{6''}, x'' y M' son como se han definido en la reivindicación 96.

98. Un compuesto según la reivindicación 97, en el que M' es hidrógeno.

99. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R es R^{2}, R^{2} es

110

en donde cada R^{6} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{n}-fenilo; n es un número entero de 0-8; y Z es cicloalquilo,

en donde Z puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan de D, E,

111

en donde cada D se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; b es un número entero de 0-2; Z'' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; cada R^{6''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''}-fenilo, en donde m'' es un número entero de 0-8; n'' es un número entero de 0-8; x'' es un número entero de 1-8; y M' se selecciona de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4},

112

en donde cada R^{6'''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m'''}-fenilo, en donde m''' es un número entero de 0-8; n''' es un número entero de 0-8; x''' es un número entero de 1-8; Q' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z''' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno, en donde los grupos M' y Z'' pueden estar opcionalmente sustituidos con los grupos D', E' o

113

en donde cada R^{6''''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''''}-fenilo, en donde m'''' es un número entero de 1-8; x'''' es un número entero de 0-8; Q'' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4} o fenilo; cada D' se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E' se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; y

R^{1} es ciclopentenilo,

y sus sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos.

100. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R es R^{2}NH-, en donde R^{2} es alquilo C_{9}-C_{12}, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan de D, E,

114

en donde cada D se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; b es un número entero de 0-2; Z'' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; cada R^{6''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''}-fenilo, en donde m'' es un número entero de 0-8; n'' es un número entero de 0-8; x'' es un número entero de 1-8; y M' se selecciona de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4},

115

en donde cada R^{6'''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m'''}-fenilo, en donde m''' es un número entero de 0-8; n''' es un número entero de 0-8; x''' es un número entero de 1-8; Q' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z''' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno,

en donde los grupos M' y Z'' pueden estar opcionalmente sustituidos con los grupos D', E' o

116

en donde cada R^{6''''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''''}-fenilo, en donde m'''' es un número entero de 0-8; x'''' es un número entero de 0-8; Q'' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; cada D' se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E' se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{4}; y

R^{1} se selecciona de ciclopentilo, ciclopentenilo e isopropilo,

y sus sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos.

101. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R es R^{2}NH-, en donde R^{2} es

117

en donde cada R^{6} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m}-fenilo, en donde m es un número entero de 0-8; x es un número entero de 1-8; y M se selecciona de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4},

118

en donde cada R^{6'} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m'}-fenilo, en donde m' es un número entero de 0-8; n' es un número entero de 0-8; x' es un número entero de 1-8; Q es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; y

R^{1} se selecciona de ciclopentilo, ciclopentenilo e isopropilo,

y sus sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos.

102. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R es R^{2}NH-, en donde R^{2} es

119

en donde cada R^{6} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m}-fenilo, en donde m es un número entero de 0-8; n es un número entero de 0-8; y Z es naftaleno,

en donde Z puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan de D, E,

120

en donde cada D se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; b es un número entero de 0-2; Z'' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; cada R^{6''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''}-fenilo, en donde m'' es un número entero de 0-8; n'' es un número entero de 0-8; x'' es un número entero de 1-8; y M' se selecciona de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4},

121

en donde cada R^{6'''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m'''}-fenilo, en donde m''' es un número entero de 0-8; n''' es un número entero de 0-8; x''' es un número entero de 1-8: Q' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z''' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno,

en donde los grupos M' y Z'' pueden estar opcionalmente sustituidos con los grupos D', E' o

122

en donde cada R^{6''''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''''}-fenilo, en donde m'''' es un número entero de 0-8; x'''' es un número entero de 0-8; Q'' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4} o fenilo; cada D' se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E' se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; y

R^{1} se selecciona de ciclopentilo, ciclopentenilo e isopropilo,

y sus sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos.

103. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R es R^{2}NH-, en donde R^{2} es Z, en donde Z es fenilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan de D, E,

123

en donde cada D se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E se selecciona independientemente de Hal, OH, alquilo C_{1}-C_{8}; b es un número entero de 0-2; Z'' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno;

124

cada R^{6''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''}-fenilo, en donde m'' es un número entero de 0-8; x'' es un número entero de 1-8; y M' se selecciona de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4},

en donde cada R^{6'''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m'''}-fenilo, en donde m''' es un número entero de 0-8; n''' es un número entero de 0-8; x''' es un número entero de 1-8; Q' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z''' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno,

en donde los grupos M' y Z'' pueden estar opcionalmente sustituidos con los grupos D', E' o

125

en donde cada R^{6''''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''''}-fenilo, en donde m'''' es un número entero de 0-8; x'''' es un número entero de 0-8; Q'' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4} o fenilo; cada D' se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E' se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; y

R^{1} se selecciona de ciclopentilo, ciclopentenilo e isopropilo,

y sus sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos.

104. Un compuesto según la reivindicación 103, en el que Z está sustituido con el grupo E.

105. Un compuesto según la reivindicación 104, en el que E es Hal.

106. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R es R^{2}NH-, en donde R^{2} es

126

en donde cada R^{6} es, independientemente, hidrógeno o cicloalquilo C_{3}-C_{8}, con la condición de que al menos uno de R^{6} sea cicloalquilo C_{3}-C_{8}; n es un número entero de 1-8; y Z es fenilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan de D, E,

127

en donde cada D se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; b es un número entero de 0-2; Z'' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; cada R^{6''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''}-fenilo, en donde m'' es un número entero de 0-8; n'' es un número entero de 0-8; x'' es un número entero de 1-8; y M' se selecciona de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4},

128

en donde cada R^{6'''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m'''}-fenilo, en donde m''' es un número entero de 0-8; n''\cdot' es un número entero de 0-8; x''' es un número entero de 1-8; Q' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z''' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno,

en donde los grupos M' y Z'' pueden estar opcionalmente sustituidos con los grupos D', E' o

129

en donde cada R^{6''''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''''}-fenilo, en donde m'''' es un número entero de 0-8; x'''' es un número entero de 0-8; Q'' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4} o fenilo; cada D' se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E' se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; y

R^{1} se selecciona de ciclopentilo, ciclopentenilo e isopropilo,

y sus sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos.

107. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R es R^{2}NH-, en donde R^{2} es

130

en donde cada R^{6} se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m}-fenilo, en donde m es un número entero de 0-8; n es un número entero de 1-8; y Z es fenilo, que está sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan de

131

en donde cada D se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; b es un número entero de 0-2; Z'' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; cada R^{6'''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''}-fenilo, en donde m'' es un número entero de 0-8; n'' es un número entero de 0-8; x'' es un número entero de 1-8; y M' se selecciona de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4},

132

en donde cada R^{6'''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m'''}-fenilo, en donde m''' es un número entero de 0-8; n''' es un número entero de 0-8; x''' es un número entero de 1-8; Q' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z''' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno,

en donde los grupos M' y Z'' pueden estar opcionalmente sustituidos con los grupos D', E' o

133

en donde cada R^{6''''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''''}-fenilo, en donde m'''' es un número entero de 0-8; x'''' es un número entero de 0-8; Q'' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4} o fenilo; cada D' se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E' se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; y

R^{1} se selecciona de ciclopentilo e isopropilo,

y sus sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos.

108. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R es R^{2}NH-, en donde R^{2} es

134

en donde cada R^{6} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m}-fenilo, en donde m es un número entero de 0-8; n es un número entero de 0-8; y Z es fenilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan de D, E,

135

en donde cada D se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; b es un número entero de 0-2; Z'' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; cada R^{6''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''}-fenilo, en donde m'' es un número entero de 0-8; n'' es un número entero de 0-8; x'' es un número entero de 1-8; y M' se selecciona de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4},

136

en donde cada R^{6'''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{12}-C_{4} y (CH_{2})_{m'''}-fenilo, en donde m''' es un número entero de 0-8; n''' es un número entero de 0-8; x''' es un número entero de 1-8; Q' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z''' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno,

en donde los grupos M' y Z'' pueden estar opcionalmente sustituidos con los grupos D', E' o

137

en donde cada R^{6''''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''''}-fenilo, en donde m'''' es un número entero de 0-8; x'''' es un número entero de 0-8; Q'' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4} o fenilo; cada D' se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E' se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; y

R^{1} es ciclopentenilo,

y sus sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos.

109. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R es R^{2}NH-, en donde R^{2} es Z, en donde Z es heterociclo, opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan de D, E,

138

en donde cada D se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; b es un número entero de 0-2; Z'' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; cada R^{6''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''}-fenilo, en donde m'' es un número entero de 0-8; n'' es un número entero de 0-8; x'' es un número entero de 1-8; y M' se selecciona de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4},

139

en donde cada R^{6'''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m'''}-fenilo, en donde m''' es un número entero de 0-8; n''' es un número entero de 0-8; x'' es un número entero de 1-8; Q' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z''' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno,

en donde los grupos M' y Z'' pueden estar opcionalmente sustituidos con los grupos D', E' o

140

en donde cada R^{6''''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''''}-fenilo, en donde m'''' es un número entero de 0-8; x'''' es un número entero de 0-8; Q'' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4} o fenilo; cada D' se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E' se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; y

R^{1} se selecciona de ciclopentilo, ciclopentenilo e isopropilo,

y sus sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos.

110. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R es R^{2}NH-, en donde R^{2} es

141

en donde cada R^{6} es, independientemente, hidrógeno o cicloalquilo C_{3}-C_{8}, con la condición de que al menos un R^{6} sea cicloalquilo C_{3}-C_{8}; n es un número entero de 1-8; y Z es un heterociclo,

en donde Z puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan de D, E,

142

en donde cada D se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; b es un número entero de 0-2; Z'' se selecciona de heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; cada R^{6''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''}-fenilo, en donde m'' es un número entero de 0-8; n'' es un número entero de 0-8; x'' es un número entero de 1-8; y M' se selecciona de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4},

143

en donde cada R^{6'''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m'''}-fenilo, en donde m''' es un número entero de 0-8; n''' es un número entero de 0-8; x''' es un número entero de 1-8; Q' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z''' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno,

en donde los grupos M' y Z'' pueden estar opcionalmente sustituidos con los grupos D', E' o

144

en donde cada R^{6''''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''''}-fenilo, en donde m'''' es un número entero de 0-8; x'''' es un número entero de 0-8; Q'' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4} o fenilo; cada D' se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E' se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; y

R^{1} se selecciona de ciclopentilo, ciclopentenilo e isopropilo,

y sus sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos.

111. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R es R^{2}NH-, en donde R^{2} es

145

en donde cada R^{6} se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m}-fenilo, en donde m es un número entero de 0-8; n es un número entero de 1-8; y Z es heterociclo, en donde Z está sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan de

146

en donde cada D se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; b es un número entero de 0-2; Z'' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; cada R^{6''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''}-fenilo, en donde m'' es un número entero de 0-8; n'' es un número entero de 0-8; x'' es un número entero de 1-8; y M' se selecciona de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4},

147

en donde cada R^{6'''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m'''}-fenilo, en donde m''' es un número entero de 0-8; n''' es un número entero de 0-8; x''' es un número entero de 1-8; Q' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z''' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno,

en donde los grupos M' y Z'' pueden estar opcionalmente sustituidos con los grupos D', E' o

148

en donde cada R^{6''''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''''}-fenilo, en donde m'''' es un número entero de 0-8; x'''' es un número entero de 0-8; Q'' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4} o fenilo; cada D' se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E' se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; y

R^{1} se selecciona de ciclopentilo e isopropilo,

y sus sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos.

112. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R es R^{2}NH-, en donde R^{2} es

149

en donde cada R^{6} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m}-fenilo, en donde m es un número entero de 0-8; n es un número entero de 0-8; y Z es heterociclo,

en donde Z puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan de D, E,

150

en donde cada D se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; b es un número entero de 0-2; Z'' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; cada R^{6''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''}-fenilo, en donde m'' es un número entero de 0-8; n'' es un número entero de 0-8; x'' es un número entero de 1-8; y M' se selecciona de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4},

151

en donde cada R^{6'''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m'''}-fenilo, en donde m''' es un número entero de 0-8; n''' es un número entero de 0-8; x''' es un número entero de 1-8; Q' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z''' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno,

en donde los grupos M' y Z'' pueden estar opcionalmente sustituidos con los grupos D', E' o

152

en donde cada R^{6''''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''''}-fenilo, en donde m'''' es un número entero de 0-8; x'''' es un número entero de 0-8; Q'' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4} o fenilo; cada D' se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E' se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; y

R^{1} es ciclopentenilo,

y sus sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos.

113. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R es R^{2}NH-, en donde R^{2} es Z, en donde Z es cicloalquilo,

en donde Z puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan de D, E,

153

\newpage

en donde cada D se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; b es un número entero de 0-2; Z'' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; cada R^{6''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''}-fenilo, en donde m'' es un número entero de 0-8; n'' es un número entero de 0-8; x'' es un número entero de 1-8; y M' se selecciona de hidrógeno, alquilo C_{1-}C_{4},

154

en donde cada R^{6'''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m'''}-fenilo, en donde m''' es un número entero de 0-8; n''' es un número entero de 0-8; x''' es un número entero de 1-8; Q' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z''' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno,

en donde los grupos M' y Z'' pueden estar opcionalmente sustituidos con los grupos D', E' o

155

en donde cada R^{6''''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''''}-fenilo, en donde m'''' es un número entero de 0-8; x'''' es un número entero de 0-8; Q'' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4} o fenilo; cada D' se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E' se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; y

R^{1} se selecciona de ciclopentilo, ciclopentenilo e isopropilo,

y sus sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos.

114. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R es R^{2}NH-, en donde R^{2} es

156

en donde cada R^{6} es, independientemente, hidrógeno o cicloalquilo C_{3}-C_{8}, con la condición de que al menos un R^{6} sea cicloalquilo C_{3}-C_{8}; n es un número entero de 1-8; y Z es cicloalquilo,

en donde Z puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan de D, E,

157

en donde cada D se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; b es un número entero de 0-2; Z'' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; cada R^{6''} se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4} y

\hbox{(CH _{2} ) _{m''} -}

fenilo, en donde m'' es un número entero de 0-8; n'' es un número entero de 0-8; x'' es un número entero de 1-8; y M' se selecciona de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4},

158

en donde cada R^{6'''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y
(CH_{2})_{m'''}-fenilo, en donde m''' es un número entero de 0-8; n''' es un número entero de 0-8; x''' es un número entero de 1-8; Q' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z''' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno,

en donde los grupos M' y Z'' pueden estar opcionalmente sustituidos con los grupos D', E' o

159

en donde cada R^{6''''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''''}-fenilo, en donde m'''' es un número entero de 0-8; x'''' es un número entero de 0-8; Q'' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4} o fenilo; cada D' se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E' se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; y

R^{1} se selecciona de ciclopentilo, ciclopentenilo e isopropilo,

y sus sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos.

115. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R es R^{2}NH-, en donde R^{2} es

160

en donde cada R^{6} se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m}-fenilo, en donde m es un número entero de 0-8; n es un número entero de 1-8; y Z es cicloalquilo, que está sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan de

161

en donde cada D se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; b es un número entero de 0-2; Z'' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; cada R^{6''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''}-fenilo, en donde m'' es un número entero de 0-8; n'' es un número entero de 0-8; x'' es un número entero de 1-8; y M' se selecciona de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4},

162

en donde cada R^{6'''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m'''}-fenilo, en donde m''' es un número entero de 0-8; n''' es un número entero de 0-8; x''' es un número entero de 1-8; Q' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z''' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno,

en donde los grupos M' y Z'' pueden estar opcionalmente sustituidos con los grupos D', E' o

163

en donde cada R^{6''''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''''}-fenilo, en donde m'''' es un número entero de 0-8; x'''' es un número entero de 0-8; Q'' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4} o fenilo; cada D' se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E' se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; y

R^{1} se selecciona de ciclopentilo e isopropilo,

y sus sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos.

116. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R es R^{2}NH-, en donde R^{2} es

164

en donde cada R^{6} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m}-fenilo, en donde m es un número entero de 0-8; n es un número entero de 0-8; y Z es cicloalquilo, opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan independientemente de D, E,

165

en donde cada D se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E se selecciona independientemente de Hal, OH y alquilo C_{1}-C_{8}; b es un número entero de 0-2; Z'' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno; cada R^{6''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''}-fenilo, en donde m'' es un número entero de 0-8; n'' es un número entero de 0-8; x'' es un número entero de 1-8; y M' se selecciona de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4},

166

en donde cada R^{6'''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m'''}-fenilo, en donde m''' es un número entero de 0-8; n''' es un número entero de 0-8; x''' es un número entero de 1-8; Q' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y Z''' se selecciona de fenilo, heterociclo, cicloalquilo y naftaleno,

en donde los grupos M' y Z'' pueden estar opcionalmente sustituidos con los grupos D', E' o

167

en donde cada R^{6''''} se selecciona independientemente de hidrógeno, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{m''''}-fenilo, en donde m'''' es un número entero de 0-8; x'''' es un número entero de 0-8; Q'' es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4} o fenilo; cada D' se selecciona independientemente de trifluorometilo, trifluorometoxi y alcoxi C_{1}-C_{4}; cada E' se selecciona independientemente de Hal, OH, alquilo C_{1}-C_{8}; y

R^{1} es ciclopentenilo

y sus sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos.

117. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R es R^{3}R^{4}N-R^{5}-, en donde R^{3} y R^{4} se seleccionan de hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4} y (CH_{2})_{n}-fenilo, en donde n es un número entero de 0-8, con la condición de que R^{3} y R^{4} no sean, ambos, hidrógeno;

R^{5} es alquileno C_{1}-C_{8}; y

R^{1} se selecciona de ciclopentilo, ciclopentenilo e isopropilo,

y sus sales farmacéuticamente aceptables, isómeros ópticos e hidratos.

118. El compuesto según la reivindicación 1, en el que Z es un heterociclo sustituido con -C_{n}-(R_{6}'')_{2}-Z''.

119. El compuesto según la reivindicación 118, en el que Z'' es naftaleno.

120. El compuesto según la reivindicación 119, en el que n'' es 1.

121. Un compuesto según la reivindicación 1, que es

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(dodecilamino)-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(2-metoxietilamino)-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(3-metoxipropilamino)-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(4-metoxibutilamino)-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(2-hidroxietoxietilamino)-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[3-(2-metoxietoxi)propilamino]-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[1(1-naftil)metilamino]-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(fenilamino)-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(4-trifluorometoxi)fenilamino]-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(3-fluorofenilamino)-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(4-pentil)fenilamino]-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de (+/-)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(\alpha-ciclopropil-4-clorobencil)amino]-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(4-trifluorobencil)amino]-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(2-trifluorobencil)amino]-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-(3,4,5-trimetoxibencilamino)-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(2,6-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(4-metoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(2-metoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(2,3-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[2-(4-metoxifenil)amino]-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(2,4-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(3,4-dimetoxibencil)amino]-9-(2-propil)purina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[2-(3-metoxifenil)etilamino]-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(3,5-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(2,3-dimetoxibencil)amino]-9-(2-propil)purina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(3,4-dimetoxibencil)amino]-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(4-metoxibencil)amino]-9-(2-propil)purina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(3-yodobencil)amino]-9-(2-ciclopentenil)purina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-alil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-fenil-sulfinil)etil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1(2-N,N-dimetilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dimetilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dimetilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dimetilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dietilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dietilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dietilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dietilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dipropilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dipropilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dipropilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dipropilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dibutilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dibutilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dibutilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dibutilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dibencilaminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dibencilaminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dibencilaminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dibencilaminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(2-feniletilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(2-feniletilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(2-feniletilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(2-feniletilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(2-fenilpropilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(2-fenilpropilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(2-fenilpropilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(2-fenilpropilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(2-fenilbutilen)aminoetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(2-fenilbutilen)aminopropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(2-fenilbutilen)aminobutil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(2-fenilbutilen)aminopentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

(R,S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-fenil-2-hidroxietil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-hidroxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-hidroxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-hidroxi)pentil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-hidroxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-metoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-etoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-propoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-butoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-metoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-etoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-propoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-butoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-metoxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-etoxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-propoxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-butoxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-metoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-etoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-propoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-butoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(2-hidroxietilenoxi)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-fenoxietil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-fenoxipropil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-benciloxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-(2-feniletilenoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-(3-fenilpropilenoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-(4-fenilbutilenoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-benciloxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-(2-feniletilenoxi)propil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-(2-feniletilenoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-(3-fenilpropilenoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-(4-fenilbutilenoxi)butil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-benciloxipentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-(2-feniletilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-(3-fenilpropilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(5-(4-fenilbutilenoxi)pentil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-benciloxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-(2-feniletilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-(3-fenilpropilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(6-(4-fenilbutilenoxi)hexil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-bencil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

(R,S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-bencil-3-metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

(+/-)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(\alpha-metilbencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-feniletil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-metoxibencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-metoxibencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3,5-dimetoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-metoxibencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(4-trifluorometilbencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-[3,5-bis(trifluorometil)bencil]]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,4-bis-trifluorometilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-metilbencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-metilbencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3-metilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3-cloro-4-metilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-clorobencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-clorobencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-clorobencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2,6-diclorobencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,3-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,5-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3,5-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,4-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(4-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3,4-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2,5-diclorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-cloro-4-fluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3,4-difluorobencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3-cloro-4-metilbencil)]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3,4-metilendioxibencil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-piridinilmetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(3-piridinilmetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(4-piridinilmetil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-tiometoxietil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-(2,4-dimetilisoxazolil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-tetrahidrofuranil)metil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(1-pirrolidinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

(R,S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(3-(1-metil)pirrolidinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(1-piperidinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-(1-piperidinil)propil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

(R,S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(3-(1-metil)piperidinil)metil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(4-morfolinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-(1-(4-metil)piperazinil)etil))piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-bencimidazolinil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(4-(2-metil)tiazolinil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-tiofenoil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-(2-tiofenoil)metil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-ciclopropilmetil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-(1-ciclohexilmetil)piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

(R)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[3-(1-bencil)pirrolidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

(S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[3-(1-bencil)pirrolidinilamino]-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(3-(5-metoxiindolil))-2-etilamino]-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(4-hidroxi)ciclohexilamino]-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de cis-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(4-hidroxi)ciclohexilamino]-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de (R,S)-2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[(1-hidroximetil)ciclopentilamino]-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-hidroximetil)ciclohexanometilamino]-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[2,6-diclorofenilhidrazino]-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[2-clorofenilhidrazino]-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[2-fluorofenilhidrazino]-9-ciclopentilpurina;

dihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[2,4-diclorofenilhidrazino]-9-ciclopentilpurina;

trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[2-N,N-dietilamino)etilamino]-9-ciclopentilpurina;

trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[3-N,N-dietilamino)propilamino]-9-ciclopentilpurina;

trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[2-(fenilamino)etilamino]-9-ciclopentilpurina;

trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(2-naftil)metil]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina; y

trihidrocloruro de 2-[trans-(4-aminociclohexil)amino]-6-[4-[1-(1-naftil)metil]piperidinilamino]-9-ciclopentilpurina.

122. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 121, para usar como medicamento.

123. Una composición farmacéutica que contiene un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 121, mezclado con un vehículo farmacéuticamente aceptable.

124. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 121 para la preparación de un medicamento para tratar un trastorno hiperproliferativo.

125. Uso según la reivindicación 124, en el que el trastorno hiperproliferativo es un estado patológico neoplásico.

126. Uso según la reivindicación 125, en el que el estado patológico neoplásico se selecciona de leucemia, carcinoma, adenocarcinoma, sarcoma, melanoma o una neoplasia de tipo mixto.

127. Uso según la reivindicación 126, en el que la leucemia se selecciona de leucemia linfoblástica aguda, leucemia crónica, leucemia mieloblástica aguda y leucemia mielocítica crónica.

128. Uso según la reivindicación 126, en el que el carcinoma se selecciona de los del cuello, mama, próstata, esófago, estómago, intestino delgado, colon, ovario y pulmones.

129. Uso según la reivindicación 126, en el que el adenocarcinoma se selecciona de los del cuello, mama, próstata, esófago, estómago, intestino delgado, colon, ovario y pulmones.

130. Uso según la reivindicación 126, en el que el sarcoma se selecciona de esteroma, osteosarcoma, lipoma, liposarcoma, hemangiomas y hemangiosarcoma.

131. Uso según la reivindicación 126, en el que el melanoma se selecciona de melanoma amelanótico y melanoma melanótico.

132. Uso según la reivindicación 126, en el que el tipo mixto de neoplasia se selecciona de carcinosarcoma, tipo de tejido linfoide, retículo folicular, sarcoma celular y enfermedad de Hodgkin.

133. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 121, para la preparación de un medicamento para prevenir la apoptosis en células neuronales.

134. Uso de un compuesto según la reivindicación 133, en el que la apoptosis está inducida por un agente antineoplásico.

135. Uso de un compuesto según la reivindicación 133, en el que la apoptosis está inducida por una enfermedad cerebro-vascular.

136. Uso de un compuesto según la reivindicación 133, en el que la apoptosis está inducida por apoplejía o infarto.

137. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 121 para la preparación de un medicamento para proteger las células neuronales de la apoptosis.

138. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 121, para la preparación de un medicamento para proteger las células neuronales contra el daño inducido por un agente antineoplásico.

139. Una composición que comprende una cantidad ensayable de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 121, mezclado o asociado de cualquier otra forma con un vehículo inerte.

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140. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad inhibidora eficaz de cdk-2 de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 121, mezclado o asociado de cualquier otra forma con uno o más vehículos o excipientes farmacéuticamente aceptables.