JP2002504552A - ６，９−ジ置換２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］プリン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ）（式中、ＲはＲ₂、Ｒ₂ＮＨ₂−またはＲ₃Ｒ₄Ｎ−Ｒ₅−からなる群より選択され、Ｒ₁はシクロペンチル、シクロペンテニルおよびイソプロピルからなる群より選択される）化合物、ならびにそれらの医薬的に許容される塩、光学異性体および水和物。本発明は、細胞周期の進行を阻害する方法、サイクリン依存性キナーゼとくにｃｄｋ−２を阻害する方法、神経細胞におけるアポトーシスを防止する方法および新生物の発生を阻害する方法、式（I）の化合物の検定可能量を不活性担体と混合または他の方法で会合させてなる組成物、ならびに式（I）の化合物の有効阻害量を１種または２種以上の医薬的に許容される担体または賦形剤と混合または他の方法で会合させてなる医薬組成物を提供する。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】 【技術分野】 本発明は、６,９−ジ置換２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）ア ミノ］プリンならびに抗新生物剤のため、または神経損傷および変性の治療のた
めのその使用に関する。 【０００２】 【背景技術】 正常細胞および新生物細胞の両者において、細胞分裂は、一定の段階で起こる
厳密に制御された現象である。活発に分裂していない静止状態の細胞は、細胞が
最終的に分化したかまたは一時的に休止状態にあるＧ₀期にある。最初の期間は 第一ギャップ（Ｇ₁）期であり、この期間中に細胞はＤＮＡ合成の準備をする。 制限点もしくはＲ点と呼ばれるＧ₁期の後期に、細胞は、ＤＮＡの合成が起こる Ｓ期に入り始める。Ｓ期が完了すると、細胞は第二ギャップ（Ｇ₂）期に入り、 この期間に細胞は分裂の準備をし、有糸分裂またはＭ期がこれに続く。 【０００３】 細胞周期の調節における初期の実験では、「Ｍ期促進因子」（ＭＰＦ）と呼ば
れるタンパク質でキナーゼ活性を有するヘテロダイマーが発見された。その後、
ついで同定されたタンパク質とそれらの基底遺伝子の比較により、細胞分裂制御
（ｃｄｃ）遺伝子として知られる酵母遺伝子のファミリーが明らかにされた。更
なる実験により、一部のｃｄｃ遺伝子はキナーゼをコードすることが証明され、
その後、サイクリン依存性キナーゼ（ｃｄｋ）と呼ばれるようになった。この再
分類の結果として、一部の細胞周期タンパク質は、たとえばｃｄｋ１がｃｄｃ２
としても知られているように、二重の名称をもっている。ＭＰＦのキナーゼ成分
は現在ではｐ34^cdc2として同定され、ＭＰＦの調節サブユニットは現在、サイク
リンＢと呼ばれている。サイクリンは、最初にタンパク質として同定され、細胞
周期の間そのレベルは変動し、有糸分裂時に特異的に分解する。今日まで、動物
ではサイクリンＡ〜Iおよびｃｄｋ１〜８が同定されている。命名法をさらに複 雑にしているのは、サイクリンおよびｃｄｋのサブタイプ、たとえばサイクリン
Ｂ１およびＢ２が同定されたことによる。 【０００４】 細胞調節に関するその後の研究で、細胞分裂の段階は一部、サイクリンおよび
サイクリン依存性キナーゼ（ｃｄｋ）の修飾によって達成されることが証明され
た。サイクリンは結局ｃｄｋを調節し、タンパク質キナーゼパートナーとの結合
に関与する「サイクリンボックス」と命名された 100 アミノ酸ホモロジー領域 によって特徴づけられる。ｃｄｋは配列およびサイズ（３５〜４０kDa）で近似 し、結合したサイクリン調節サブユニットにより活性化されたタンパク質キナー
ゼとして定義される。ｃｄｋは約３００アミノ酸の保存的活性部位クレフトを含
有し、これはすべての原核生物タンパク質キナーゼの特徴である。すなわちサイ
クリンおよびｃｄｋはいずれも、高度に保存されたタンパク質ファミリーである
ように思われる。 【０００５】 個々のサイクリンおよびｃｄｋの単離は、細胞周期の相転移における各成分の
役割および相互作用の更なる同定を可能にした。ｃｄｋの過剰レベルは細胞周期
の全過程を通じて維持される。ｃｄｋの活性化は、サイクリンの合成および触媒
的ｃｄｋのサブユニットへの結合時に起こり、その結果、ｃｄｋセリン／スレオ
ニンキナーゼの活性が刺激される。完全なｃｄｋの活性化は、サイクリンＨおよ
びｃｄｋ７ならびに約３２kDaの第三のタンパク質から構成される、それ自体が ｃｄｋ／サイクリン複合体であるサイクリン依存性のキナーゼ活性化キナーゼ（
ＣＡＫ）によるＴ−ループに局在する保存的スレオニン残基上のリン酸化を必要
とする。 【０００６】 ｃｄｋ−サイクリン複合体の不活性化は、ｃｄｋのＡＴＰ結合部位におけるス
レオニンおよび／またはチロシン残基のリン酸化、あるいは多数の内因性インヒ
ビタータンパク質の一つの結合から生じることができる。 【０００７】 Ｇ₁期にはＤ−型サイクリンがｃｄｋ２、ｃｄｋ４、ｃｄｋ５およびｃｄｋ６ を含め数種の異なるｃｄｋに結合するが、最も一般的にはｃｄｋ４およびｃｄｋ
６と会合する。Ｄ−型サイクリンは、細胞周期の進行を外的刺激に連結する増殖
因子センサーとして働くものと考えられる。哺乳動物の細胞周期においては、Ｄ
−型サイクリン−ｃｄｋ複合体に続いてサイクリンＥ−ｃｄｋ２複合体が出現す
る。サイクリンＥの合成は厳密に調節されていて、Ｇ₁後期およびＳ期の初期に 起こる。サイクリンＥ−ｃｄｋ２複合体は、細胞がＤＮＡ複製を開始するために
必須である。 【０００８】 Ｇ₁サイクリン、サイクリンＤおよびサイクリンＥは、一過性に産生されるタ ンパク質であり、半減期は約20分である。この短い半減期は、これらのタンパク
質のＣ−末端領域におけるＰＥＳＴ配列に由来するものと考えられ、その分解は
ユビキチン化経路によって仲介されるものと思われる。 【０００９】 Ｇ₂サイクリン、サイクリンＡおよびサイクリンＢは、分裂間期を通して安定 で、有糸分裂時にユビキチン化経路によって分解される。サイクリンＡおよびサ
イクリンＢ２はいずれもそれらのｃｄｋパートナーとの複合時にのみ［サイクリ
ンＡ−ｃｄｋ２およびサイクリンＡ／Ｂ−ｃｄｋ１（ｃｄｃ２）］分解されるよ
うである。しかしながら、サイクリンＢ１の分解は中期の終わりにおける分裂装 置の完全性に関連する。紡錘体が正しくアッセンブルされていないかまたは染色
体が正しくアラインされていないと、サイクリンＢ１の分解は防止される。 【００１０】 網膜芽腫タンパク質（Ｒｂ）、１０５kDaの核内リンタンパク質は、Ｇ₁期にお
いてｃｄｋ−２,４および６のサイクリン−ｃｄｋ複合体の基質であり、注意深 く統合されたリン酸化および脱リン酸化を介する細胞周期の主要チェックポイン
ト制御の一つとして機能する。Ｇ₀／Ｇ₁期にはＲｂは低リン酸化状態で存在する
。細胞がＧ₁後期に進行するとともに、ＲｂはＤ−サイクリン複合体によって高 度にリン酸化され、これがＲｂを不活性化し、細胞をＳ期に移行させ、細胞周期
の進行および細胞分裂を生じさせる。Ｒｂのこの高リン酸化状態はＧ₂期にも維 持される。Ｍ後期には、Ｒｂは脱リン酸化され、ついで低リン酸化状態に戻る。
Ｒｂタンパク質のリン酸化はその結合特性を変化させる。すなわち、低リン酸化
状態ではＲｂは特異的な転写因子たとえばＥ２Ｆに結合してこれを封鎖し、その
結合はＧ₁期からの出口を妨害する。一旦ｃｄｋがＲｂを高リン酸化すると、そ の転写因子が放出されて、これがついでＳ期の進行に必要な遺伝子、たとえばチ
ミジンキナーゼ、ｍｙｃ、ｍｙｂ、ジヒドロ葉酸レダクターゼ、およびＤＮＡポ
リメラーゼ−αを活性化することができる。 【００１１】 サイクリン−ｃｄｋ複合体の局在はまた、各複合体がこの経路で果たす役割に
ついてきわめて示唆的である。核内のサイクリンＡおよびＥは、それらが核内に
存在することから多分、ｐ１０７およびｐ１３０に結合する。哺乳動物のサイク
リンＢ１はＧ₂期に細胞質内に蓄積し、有糸分裂の初期に核内に移行する。サイ クリンＢは紡錘体装置、とくに紡錘体キャップと会合して、サイクリンＢ−ｃｄ
ｃ２キナーゼが分裂装置のリン酸化成分による紡錘体の形成に関与するものと考
えられる。さらに、サイクリンＢ１は中期の分裂装置の正しいアッセンブリーを
保証するフィードバック機構の一部である。ヒトサイクリンＢ２は、ほとんど排
他的に膜コンパートメントとくにゴルジ装置と会合する。サイクリンＢ２−ｃｄ
ｃ２は、細胞が有糸分裂に入ったとき、ゴルジ装置の解体に関与する。 【００１２】 ｃｄｃ２−サイクリンＢキナーゼは、高度に保存されていると思われ、すべて
の真核細胞において細胞周期の転移に関与すると考えられる重要な有糸分裂因子
である。ヒストンＨ１はｃｄｃ２−サイクリンＢの基質であり、ヒストンＨ１は
有糸分裂において特異的な部位で選択的にリン酸化され、これはクロマチン縮合
に重要であると考えられる。ｃｄｃ２−サイクリンＢ複合体はまたラミンをリン
酸化し、これは核内のラミン分解に関与する。核内ラミンは有糸分裂時に高リン
酸化されるラミンサブユニットのポリマーから構築され、このリン酸化はそれら
の解体に関与する。ラミンは中間径フィラメントファミリーのタンパク質の一部
であり、ｃｄｃ２−サイクリンＢは、有糸分裂時にリン酸化される細胞質中間径
フィラメントサブユニット、ビメンチンおよびデスミン上の部位のサブユニット
をリン酸化する。すなわちｃｄｃ２−サイクリンＢ複合体が有糸分裂時における
細胞構造の再構成に関与する。 【００１３】 さらにｃｄｃ２−サイクリンＢは、アクチンおよびカルモジュリンに結合し、
アクトミオシンＡＴＰアーゼ活性を阻害する８３kDaタンパク質である非筋肉カ ルデスモンのリン酸化によってミクロフィラメントの再構成に関与する。有糸分
裂時には、カルデスモンはｃｄｃ２−サイクリンＢによってリン酸化され、これ
がアクチンに対する親和性を脆弱化し、そのミクロフィラメントからの解離を引
き起こす。 【００１４】 ｃｄｃ２−サイクリンＢは収縮環におけるミオシンをリン酸化することにより
アクトミオシンフィラメントの調節に関係し、これが細胞を２つの細胞に分裂さ
せる（細胞質分裂）。中期には、ミオシンII調節Ｌ鎖（ＭＬＣ）が、Ｎ−末端に
おける２つの主要部位でリン酸化される。一旦リン酸化されると、ミオシンはア
クチンとの相互作用が防止される。後期には、これらの２つの部位は脱リン酸化
される。 【００１５】 ｃｄｃ２−サイクリンＢはまた、有糸分裂時における膜コンパートメントの再
構成にも役割を果たす。たとえば、ｃｄｃ２−サイクリンＢはｒａｂ１Ａｐおよ
びｒａｂ４ｐをリン酸化する。ｒａｂ４ｐがｃｄｃ２−サイクリンＢでリン酸化
されると、それは膜コンパートメントから解離される。 【００１６】 有糸分裂時には転写の大部分の型は阻害される。この場合も、ｃｄｃ２−サイ
クリンＢはＴＨIIIＢのリン酸化により、ｐｏｌIII−仲介の転写の阻害に役割を
果たす。ｐｏｌＩ、ｐｏｌIIおよびｐｏｌIII−仲介転写が数種の共通の因子、 たとえば、ＴＡＴＡ−結合タンパク質（ＴＢＡ）をもつとすると、ｃｄｃ２−サ
イクリンＢが、有糸分裂時にすべての型の転写のダウンレギュレーションに関与
することが期待できる。 【００１７】 細胞周期分裂の誘発におけるサイクリン／ｃｄｋ複合体の重要性を前提にすれ
ば、それらが厳密な調節機構下にあることは当然である。それらの最初の発見以
来、サイクリンおよびｃｄｋは他の転写因子および広範囲の細胞過程に関与する
タンパク質と相互作用することが明らかにされてきた。ｃｄｋ７は、ＲＮＡポリ
メラーゼIIＣ−末端ドメイン（ＣＴＤ）キナーゼ活性を含む転写因子IIＨ（ＴＦ
IIＨ）における成分として同定された。さらに最近になってサイクリンＣの仲間
であるｃｄｋ８もＲＮＡポリメラーゼIIのＣＴＤをリン酸化することが発見され
たが、ＣＡＫ活性はもたないようである。すなわち、ｃｄｋは細胞周期の調節に
加え広範囲の細胞機能に与かることが明らかである。ｃｄｋインヒビタータンパ
ク質（ＣＤＩ）は、特異的なサイクリン−ｃｄｋ複合体またはモノマーｃｄｋに
結合し、それを不活性化する小さなタンパク質である。これらのインヒビターは
配列および機能の類似性に基づいて２つのファミリーにグループ分けすることが
できる。ＩＮＫ４ファミリーにはｃｄｋ４およびｃｄｋ６に対して特異的に結合
するｐ１５^INK4B、ｐ１６^INK4、ｐ１８およびｐ１９が包含される。ｐ１６^INK4 およびｐ１５^INK4Bは４個のアンキリンリピートを含み、有意なホモロジーの共 有に加えて、９ｐ１２遺伝子座上の隣接遺伝子によってコードされる。 【００１８】 ｐ１６はサイクリンＤ−ｃｄｋ４およびサイクリンＤ−ｃｄｋ６複合体に結合
するので、ｐ１６の高い細胞レベルはｃｄｋ４の不活性化を生じる。ｐ１６^INK4 の遺伝子（ＭＴＳ１）は多くの腫瘍細胞系および一部の原発性腫瘍で再配列、欠
失または突然変異を起こすので、強力な腫瘍サプレッサー遺伝子として認識され
ている。遺伝性黒色腫の一研究では約半数の家族がｐ１６^INK4遺伝子における生
殖細胞の突然変異を示した。Ｒｂはｐ１６^INK4のリプレッサーである。突然変異
またはウイルス抗原いずれによっても、細胞のＲｂの不活性化はｐ１６^INK4のレ
ベルの上昇と相関する。ｐ１６^INK4、ｐ１５^INK4Bおよびｐ１８は、サイクリン Ｄのｃｄｋ４およびｃｄｋ６との結合を阻害する。 【００１９】 ＣＤＩの第二のファミリーはｐ２１^Cip1.WAF-1、ｐ２７^Kip1およびｐ５７^Kip2 を包含するKip／Cipファミリーである。ｐ２７^Kip1は増殖する細胞中に潜伏また
は遮蔽型で存在する。刺激を受けると、ｐ２７^Kip1は遮蔽が除かれ、サイクリン
−ｃｄｋ４／６複合体に結合し、それを阻害する。Kip／Cipファミリータンパク
質は、サイクリン−ｃｄｋ複合体に結合する領域、Ｎ末端において高いホモロジ
ーを有する。Kip／Cipファミリータンパク質は、Ｍ期に関与するサイクリン−ｃ
ｄｋ複合体よりもＧ₁およびＳ期に関与するサイクリン−ｃｄｋ複合体に優先的 に結合し、それを阻害する。 【００２０】 Ｐ２１（ＷＡＦ１、Cip１およびSdi１としても知られる）はｐ５３によって誘
導され、サイクリンＡ、Ｄ１およびＥを含む数種のサイクリン−ｃｄｋ２複合体
中のＤＮＡポリメラーゼδのサブユニットである増殖細胞核抗原（ＰＣＮＡ）と
三元複合体を形成する。増殖、休止および老齢細胞でのｐ２１^WAF-1の発現はＳ 期導入の負のレギュレーターとしての役割と相関する。ｐ２１^WAF-1ｍＲＮＡは 、細胞が老化または休止するにつれてアップレキュレーションされ、休止細胞の
血清刺激後は細胞がＳ期に導入されるに従がって減少する。ｐ２１はサイクリン
Ｅ−ｃｄｋ２、サイクリンＡ−ｃｄｋ２、ならびにサイクリンＤ１−、Ｄ２−お
よびＤ３−ｃｄｋ４複合体を不活性化する。 【００２１】 多くのヒト腫瘍の遺伝子解析によって、膨大な数の変化した細胞周期タンパク
質が明らかにされ、この異常が異常な細胞周期の原因と考えられる。たとえば、
サイクリンＤ１は様々なヒト腫瘍において過剰発現されるかまたは脱調節されて
いるｂｃ１／ＰＲＡＤ１癌原遺伝子である。染色体１１ｑ１３に局在するサイク
リンＤ１／ＣＣＮＤ１遺伝子は多くの癌、主に乳癌および非小細胞肺癌で増幅さ
れている。これは、サイクリンＤ１の過剰発現がこの特異的な１１ｑ１３アンプ
リコンを有する腫瘍に共通の特徴であるとの観察と一致する。ｐ１６の遺伝子は
多数の腫瘍細胞系および一部の原発腫瘍において、再配列、欠失または突然変異
している。ｃｄｋ４における突然変異、とくにＡｒｇ２４Ｃｙｓ突然変異が、無
関係な遺伝的黒色腫の２家系で同定されている。この突然変異は、１１／１１の
黒色腫患者、２／１７の無症状者および０／５の配偶者に認められている（Zuo,
L.ら, NatureGenetics 12 1996：97-99）。この突然変異は、ｃｄｋ４のｐ１６^{I NK4a} 結合ドメインに特異的な作用を有するが、サイクリンＤへの結合能および機
能性キナーゼの形成能には影響しない。この突然変異の結果として、サイクリン
Ｄ／ｃｄｋ４複合体はｐ１６^INK4aによる正常な生理学的阻害に対して抵抗性を 示すようになる。他の研究では家族性黒色腫の血族の約半数がｐ１６^INK4a遺伝 子を含有する染色体９ｐ２１の領域への連鎖の証拠を示すことを証明した。ｐ１
６^INK4aの同定された突然変異のタイプには、ナンセンス突然変異、スプライス −ドナー突然変異、ｐ１６^INK4aの転写を防止する不確定な突然変異、およびｃ ｄｋ４またはｃｄｋ６に結合できないミスセンス突然変異が包含される。遺伝子
増幅の結果としてのｃｄｋ４の過剰発現は、３２例のグリオーマ細胞系の研究で
同定されている（He,J.ら, Cancer Res. 54：5804-5807, 1994）。この変化は無
傷のｐ１６遺伝子を有する１０例中で観察された。グリオーマ細胞系の遺伝子解
析により、３２のグリオーマ細胞系中の２４例は、二者択一の遺伝子変化の一つ
を有し、それらのそれぞれがグリアの腫瘍の発症にはｃｄｋ４キナーゼ活性の上
昇が重要であることを指示している。染色体１２の長腕にｃｄｋ４をマップし、
他の関連遺伝子たとえばＳＡＳおよびＭＤＭ２を包含するアンプリコンの成分と
してのその増幅のため、ある種の腫瘍ではその過剰発現が発見された。上記の条
件はすべてｃｄｋ４の活性化を招来する。白血球および固形腫瘍細胞系における
サイクリンＢ１およびＥの過剰発現ならびに乳癌におけるサイクリンＥ発現のパ
ターンの変化も報告されている。 【００２２】 細胞の増殖亢進は多くの疾患状態で起こる。最も一般的な増殖亢進疾患は新生
物であって、それらは通常、増殖亢進組織の根源的ソースに応じて命名される。
新生物は、動物または植物組織の新たな増殖と定義され、それは多かれ少なかれ
起源となった組織に類似するが、生理学的機能は示さず、特徴により良性、潜在
的悪性および悪性がある。新生物は正常な制御の喪失によって起こり、調節され
ない増殖を招く。新生物細胞は分化を欠き、局所組織の侵襲能および転移能を獲
得する。新生物はどんな臓器のどんな組織にも、またいかなる年齢でも発症する
。新生物の発症率および死亡率は一般的に年齢とともに上昇し、ある種の新生物
は年齢６０〜８０歳に発症のピークを有する（たとえば、前立腺、胃および結腸
癌）。しかしながら、他の新生物は、出生から年齢１０歳までに発症率のピーク
を有する（たとえば、急性リンパ芽球性白血病）。食餌、発癌物質への暴露、と
くに喫煙および家族性の素因も特定の新生物の発症率に影響する。 【００２３】 新生物細胞は正常細胞とは多くの重要な点で異なっている。たとえば、分化の
喪失、侵襲性の増大および薬物感受性の低下である。他の重要な差は細胞の制御
されない増殖であり、これは、これらの細胞の正常な細胞制御機構が脱活性、副
側路または他の非調節のいずれかにより失われた結果、新生物細胞が正常な制御
機構を無視して、増殖を続けるものと考えられる。新生物は異常組織塊であり、
その増殖は亢進し、正常組織の場合のような調整を受けず、変化を誘発した刺激
が消失したのちも同様に過剰な様式が維持される。 【００２４】 新生物は良性または悪性のいずれかに分類される。良性の新生物は、緩徐な、
限局された増殖を示し、それは通常、線維状の結合組織莢膜でカプセル化される
ことによって局限されている。良性の新生物が生物体の死を招くことは稀である
が、処置されない悪性新生物は生物体を死滅させる可能性が高い。悪性新生物は
一般にカプセル化されておらず、通常、より急速な増殖速度を示す。悪性新生物
は、周囲の組織を侵襲することが多く、血管を形成し、遠位の生体にまで拡大す
る。悪性新生物は、一般に「癌」もしくは「腫瘍」として記載され、後者の語は
腫脹を意味する。 【００２５】 骨髄増殖性疾患は１種または２種以上の造血細胞系または結合組織要素による
異常増殖を特徴とする。骨髄増殖性疾患としては通常、４種の疾患すなわち真性
赤血球増加症（原発性多血症、バケー病）、筋線維症（原因不明の骨髄様化生）
、慢性骨髄性白血病および原発性（本態性）血小板血症が包含される。急性白血
病とくに赤白血病、および発作性夜間ヘモグロビン尿症も骨髄増殖性疾患として
分類される。これらの疾患はそれぞれ、その支配的特徴または増殖部位によって
同定される。それぞれ異なる細胞の増殖を生じるが、それぞれ多能性幹細胞レベ
ルで起こるクローン増殖により生じることが示されていて、これが、骨髄におけ
る赤血球、骨髄球および巨核球前駆細胞の異常増殖を様々な程度に生じる。すべ
ての骨髄増殖性疾患は急性白血病に終わる傾向がある。 【００２６】 白血病は造血組織の悪性新生物である。ヒトの白血病の原因には、少なくとも
２種のウイルスが関与している。エプスタイン−バーウイルスはバーキットリン
パ腫に関与し、ヒト急性白血病／リンパ腫ウイルス（ＨＴＬＶ−１）とも呼ばれ
るヒトＴ細胞リンパ球ウイルスは一部のＴ細胞白血病およびリンパ腫と関連して
いる。化学物質たとえばベンゼンおよびある種の抗新生物剤、または電離放射線
への暴露とくに長期間の暴露、遺伝的素因（たとえばダウン症候群）ならびに一
部の家族性疾患（たとえばファンコニー貧血）は白血病の素因を生じる。 【００２７】 白血病の発症は、単一の細胞周期を経て、１または２以上の工程により、続く
増殖およびクローンの膨張を伴って起こるものと思われる。白血病は現在では、
それらの細胞の成熟度に従って分類されている。すなわち、急性白血病は未分化
細胞集団に富み、慢性白血病はより成熟した細胞型である。急性白血病はさらに
リンパ芽球型（ＡＬＬ、急性リンパ性白血病としても知られている）および骨髄
型（ＡＭＬ、急性骨髄球、骨髄形成性、骨髄芽球性、骨髄単球性としても知られ
ている）に分類される。それらはさらに、仏米英（ＦＡＢ）分類に従って形態学
的および細胞化学的外観によりまたはタイプおよび分化の程度によって分類され
る。慢性白血病はリンパ性（ＣＬＬ）または骨髄性（ＣＭＬ）のいずれかに分類
される。ＣＬＬは血液、骨髄およびリンパ系臓器中における成熟リンパ球の外観
によって特徴づけられる。ＣＭＬは血液、骨髄、肝臓、脾臓および他の臓器にお
ける分化のすべての段階で顆粒球細胞が優位なことによって特徴づけられる。 【００２８】 骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）は、正常または過形成骨髄に、貧血および骨髄異
形成を伴うクローン増殖性疾患として特徴づけられる。増殖する造血細胞には、
赤血球、骨髄球および巨核球型が包含される。ＭＤＳは前白血病、不応性貧血、
Ｐｈ−染色体−陰性慢性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病および原発性髄様
化生として知られた疾患グループの比較的新しい名称である。ＦＡＢシステムは
、さらに骨髄線維症の分類を提供している。 【００２９】 リンパ腫は網内系およびリンパ系に生じる不均一なグループの新生物である。
リンパ腫の主要なタイプはホジキン病および非ホジキン病ならびにより稀なバー
キットリンパ腫および菌状息肉腫である。ホジキン病は、原因不明のリンパ細網
増殖を伴う慢性疾患であり、局限型または汎発型で存在し、４つの組織病理学的
プロファイルによってさらに分類される。非ホジキンリンパ腫は、通常生体内を
通じて散在するリンパ細胞の新生物増殖からなる不均一な疾患グループである。
以前の名称、リンパ肉腫および細網肉腫は現在では、細胞の起源および疾患の生
物学を反映する語に置き換えられている。Rappaportの分類は組織病理学、腫瘍 の分化程度、および増殖パターンがびまん性であるかまたは結節性であるかに基
づいている。Lukes & Collinsの分類は細胞の起源、とくにそれがＴ細胞もしく はＢ細胞に由来するか、組織球（または単球）起源または分類不能であるかに基
づいている。国立癌研究所の国際パネルワークフォーミュレーションは非ホジキ
ンリンパ腫を上記分類を用いて類別している。 【００３０】 バーキットリンパ腫は、リンパ節および網内系以外の部位も包含される傾向が
ある高度に未分化のＢ細胞リンパ腫である。バーキットリンパ腫は他のリンパ腫
とは異なり、特異的な地理的分布を示し、未確定の昆虫ベクターおよび感染物質
の関与が示唆される。エプスタイン−バーウイルスのようなヘルペスの証拠が指
摘されている。 【００３１】 菌状息肉腫は、皮膚および時に内部臓器に原発的に発症する珍しい慢性Ｔ細胞
リンパ腫である。 【００３２】 血漿細胞悪液質（ＰＣＤ）、または単一クローン高ガンマグロブリン血症は、
正常時には免疫グロブリン（Ｉｇ）合成に従事する細胞の単一クローンの異常な
増殖および血清または尿中における構造的および電気泳動的に均一なＩｇまたは
ポリペプチドサブユニットの存在を特徴とする疾患である。この疾患は、初期に
は無症候性ないしは進行性の明らかな新生物（たとえば、多発性骨髄腫）である
ことがある。この疾患は、特定のＩｇすなわちＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＤ
またはＩｇＥを産生する一つのクローンの異常な増殖から生じる。 【００３３】 形質細胞骨髄腫または骨髄腫としても知られる多発性骨髄腫は、骨髄形質細胞
の腫瘍および正常な単一クローンＩｇ（ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＤまたは
ＩｇＥ）、または遊離の単一クローンκもしくはλ軽鎖であるベンスジョーンズ
タンパク質の過剰産生を特徴とする。形質細胞腫瘍の拡大または悪性形質細胞に
より分泌される骨芽細胞活性化因子によって、びまん性骨粗鬆症または孤立性の
骨溶解性損傷が起こる。 【００３４】 マクログロブリン血症または原発性もしくはヴァルデンストレームマクログロ
ブリン血症は正常時にはＩｇＭを合成し分泌するＢ細胞が関与する形質細胞疾患
である。マクログロブリン血症は骨髄腫および他のＰＣＤとは異なり、リンパ腫
疾患に類似する。多くの患者は、過粘稠度症候群、疲労、脆弱化、皮膚および粘
膜の出血等を有する。 【００３５】 Ｈ鎖病は、均一なγ、α、μ、およびδＩｇ重鎖の過剰産生を特徴とする新生
物形質細胞疾患である。これらの障害は不完全な単一クローンＩｇを生じる。臨
床像は多発性骨髄腫よりもリンパ腫に類似する。 【００３６】 脾機能亢進症は循環血球の減少に巨脾腫を伴う症候群である。脾機能亢進症の
患者の処置には基底にある疾患の治療が要求され、脾摘出は行われない。リンパ
球増殖性および骨髄球増殖性の疾患は単独ではないがある程度脾機能亢進の原因
になる。脾機能亢進の原因になる骨髄増殖性障害には、真性赤血球増加症、骨髄
様化生を伴う骨髄線維症、慢性骨髄性白血病、および本態性血小板血症がある。
慢性リンパ性白血病およびリンパ腫（ホジキン病を含む）は脾機能亢進症の原因
になることがある特異的なリンパ増殖性障害である。 【００３７】 肺組織は、良性および悪性の原発性の両腫瘍の部位で、また多くの他の臓器お
よび組織の癌からの転移部位でもある。喫煙者は肺癌の圧倒的な百分率を占め、
男性症例の９０％以上、女性症例の約７０％と評価されている。職業的な化学物
質、たとえばアスベスト、放射線、ヒ素、クロム酸塩、ニッケル、クロロメチル
エーテル、毒性のガス、コークス炉の熱放射への暴露も肺癌に関連する。肺癌の
最も一般的なタイプは扁平細胞、小および大細胞の癌ならびに腺癌である。 【００３８】 胃癌の約９５％は癌種であり、リンパ腫および平滑筋肉腫はあまり一般的では
ない。胃癌は肉眼的な外観によって、隆起型、潰瘍型（腫瘍は鋭く明瞭に局限さ
れた境界線を有して、潰瘍化していることもある）、拡散型、または他のタイプ
の２つの特性を有する雑型に分類される。 【００３９】 膵臓癌は、大部分、細葉細胞よりもむしろ管細胞から生じる腺癌である外分泌
腫瘍、またはインスリノーマを含む内分泌腫瘍である。非β型細胞または十二指
腸壁細胞が関与するガストリン産生膵臓腫瘍は高ガストリン血症によって特徴づ
けられる症候群、ゾリンジャーエリソン症候群を引き起こすことがある。とくに
副甲状腺または下垂体および副腎に関する他の内分泌異常は、時に多発性内分泌
新生物（ＭＥＮ）として知られる多腺障害の原因となる。非β島細胞腫瘍は長期
にわたる多量の水様下痢を特徴とするVipoma症候群として知られる症候群を引き
起こすことがある。 【００４０】 腸の新生物には、小腸の腫瘍、大腸の腫瘍ならびに結腸および直腸の癌が包含
される。良性の小腸腫瘍は、空腸および回腸の新生物たとえば平滑筋腫、脂肪腫
、神経線維腫および線維腫から生じることがある。悪性の小腸腫瘍、たとえば腺
癌は一般的ではなく、典型的には近位空腸に生じる。小腸のクローン病を有する
患者は回腸のクローン病を有する患者よりもこのような腺癌になりやくい。クロ
ーン病の患者では、腫瘍は腸の副側路または炎症係蹄中の遠位に起こる傾向があ
る。類癌腫は通常、小腸とくに回腸に生じて、約半数の症例で多重腫瘍が存在す
る。移植レシピエントおよびエイズ患者に起こることが多いカポジ肉腫は、約半
数の症例で胃腸の関与がある。損傷はＧＩ管のどこにも起こるが、通常は胃、小
腸、または遠位結腸に見られる。 【００４１】 大腸の腫瘍には、結腸および直腸のポリープが包含される。ポリープは腸管壁
から生じて、管腔内に隆起する組織塊である。ポリープはそれらの組織学的所見
によって管状腺腫、管状絨毛性腺腫、絨毛性腺腫、過形成性ポリープ、過誤腫、
若年性ポリープ、ポリープ状癌、偽ポリープ、脂肪腫、平滑筋腫、およびかなり
稀な腫瘍に分類される。 【００４２】 悪性腫瘍も肛門直腸に起こることがある。これらは、直腸癌および肛門癌の約
３〜５％からなる肛門直腸の類表皮（扁平上皮細胞）癌である。 【００４３】 西欧諸国では、結腸および直腸の癌は、各年のさらに新しい症例が占める数は
肺癌についで第２位である。米国においては、１９８９年に約７５,０００人が 、これらの癌によって死亡し、その約７０％は直腸およびＳ状結腸に起こり、そ
の９５％は腺癌であった。 【００４４】 肝臓の新生物には、比較的一般的であるが検出されないことが多い良性の新生
物と、悪性の新生物が包含される。肝細胞腺癌は最も重要な良性の肝臓新生物で
ある。無症候性の小血管腫が成人の１〜５％に起こる。胆管腺癌および他の間葉
新生物も生じるが、比較的稀である。肝臓の悪性新生物は肝臓腫瘍の最も一般的
な型であり、肝臓は血液によって運ばれる転移の部位であることが多く、通常、
肺臓、乳房、結腸、膵臓および胃の原発腫瘍が転移する。肝細胞癌の発症率は、
アフリカおよび東南アジアのある領域では慢性Ｂ型ウイルス肝炎に関連している
。北米、欧州および他の罹病率の低い地域では、患者の大部分は基底に肝硬変を
有する。線維層板癌は層板線維組織内にからんだ悪性肝細胞の特徴的形態を示す
肝細胞癌の質的に異なる変異型である。線維層板癌は通常、比較的若年の成人を
冒して、既存の肝硬変、慢性Ｂ型肝炎ウイルスの感染または他の既知の危険因子
とは関係ない。肝臓の他の原発性の悪性腫瘍には、胆管癌（肝内胆管上皮から起
こる腫瘍）、肝芽腫（これは、幼児に最も一般的な癌の一つである）、および血
管肉腫（塩化ビニルへの工業的暴露に伴う）が包含される。白血病および関連疾
患が肝組織に関与することがあり、これは異常細胞の浸潤の結果と考えられる。 【００４５】 多発性内分泌新生物（ＭＥＮ）症候群は、数種の内分泌腺における腺癌様過形
成および悪性腫瘍形成が関与する遺伝的に異なる家族性疾患のグループである。
これまで３種の異なる症候群が同定されている。I型（ＭＥＮ-I）は副甲状腺、 膵島、および下垂体の腫瘍を特徴とする。II型（ＭＥＮ-II）は甲状腺の髄様癌 、褐色細胞腫および上皮小体亢進症を特徴とする。III型（ＭＥＮ-III）は多発 性粘膜神経腫、甲状腺の髄様癌、および褐色細胞腫を特徴とする。 【００４６】 カルチノイド症候群は通常、過剰量の血管作用性物質、たとえばセロトニン、
ブラジキニン、ヒスタミン、プロスタグランジンおよびポリペプチドホルモンを
分泌する転移性腸カルチノイド腫瘍によって起こる。これらの物質の異常なレベ
ルは様々な症状、たとえば、偶発的な皮膚紅斑、チアノーゼ、腹部のけいれん、
下痢および弁膜性心疾患を生じることが多い。 【００４７】 骨および関節の新生物は良性または悪性である。骨の良性腫瘍には、年齢１０
〜２０歳の子供に最も一般的な良性の骨腫瘍である骨軟骨腫（軟骨性外骨腫）、
年齢１０〜３０歳の子供および若年成人に最も一般的である軟骨腫（これは骨に
存在する）、稀であるが年齢１０〜２０歳の子供には最も一般的である軟骨芽細
胞腫（骨端に生じる）、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫、骨巨細胞腫および線維腫性
病変が包含される。骨の原発性悪性腫瘍には、２番目に最も多い原発性骨腫瘍で
ある骨原性の肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、間葉
軟骨肉腫、ユーイング腫瘍（ユーイング肉腫）、骨の悪性リンパ腫、多発性骨髄
腫、および悪性巨細胞腫が包含される。 【００４８】 他の組織の原発性癌は骨組織に転移することがある。最も一般的には、乳房、
肺、前立腺、腎臓および甲状腺に生じた癌が転移する。 【００４９】 中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物は、一般に臓器によって分類される。原発性の
頭蓋内新生物はさらに６つのクラスに分割される。すなわち（１）頭蓋、（２）
髄膜、（３）脳神経、（４）神経グリアおよび上衣、（５）下垂体または松果体
の腫瘍、ならびに（６）先天的起源の腫瘍である。頭蓋の新生物には、骨腫、血
管腫、肉芽腫、黄色腫および変形性骨炎が包含される。髄膜新生物には、髄膜腫
、肉腫および球腫が包含される。脳神経新生物には視神経のグリア腫、および第
８および第５脳神経の鞘腫が包含される。神経グリアの新生物には、グリア腫お
よび上衣細胞腫が包含される。下垂体または松果体の新生物には、下垂体腺腫お
よび松果体腫が包含される。先天性起源の新生物には、頭蓋咽頭管腫瘍、脊索腫
、胚細胞腫、奇形腫、類皮腫、老化腫、および血管芽腫が包含される。 【００５０】 脊髄新生物は、脊髄実質、脊髄根、髄膜、または椎骨から生じ、脊髄またはそ
の根を圧迫する病変がある。原発性脊髄新生物は、頭蓋内腫瘍に比べてはるかに
珍しい。転移性の病変は一般的であり、肺癌、乳癌、前立腺癌、腎臓癌、甲状腺
腫またはリンパ腫から生じる。 【００５１】 尿生殖器系の新生物は年齢および性別に関係なく起こる。しかしながら、それ
らは男性では癌の約３０％、女性では約４％を占める。前立腺の腺癌は５０歳以
上の男性における悪性腫瘍の重要な数を占めている。前立腺の腺癌はホルモンに
関係し、その病理は典型的な腺癌であると考えられる。腎臓の癌、腺癌は成人の
癌のほぼ１〜２％にすぎないが、大部分の腎臓固形癌は悪性である。腎臓の胚性
腺筋肉腫であるウィルムス腫瘍は致命的であるが、多くの場合数年は診断されな
い。腎盂および尿管の新生物は組織学的に類似している。膀胱の新生物は既知の
尿中癌原物質たとえばアニリン染料によって誘発されることがあるが、遷移性の
細胞癌が最も一般的であり、扁平上皮細胞癌はそれ程一般的ではない。さらに稀
な尿生殖器新生物には尿道および陰茎の癌が包含される。精巣の新生物は３０歳
未満の男性における固形悪性腫瘍の大部分を占める。きわめて悪性の精巣腫瘍は
始原の生殖細胞から生じ、関与する細胞のタイプによって分類される。 【００５２】 乳癌は女性において最も一般的な癌である。米国では、乳癌を発症するすべて
の年齢の女性についての累積的リスクは約１０％であるが、この疾患による死亡
は約３.６％にすぎない。しかしながら、リスクは加齢とともに増大し、乳癌の 家族歴、放射線への暴露、および食餌さえも高いリスクに関係するとされている
。 【００５３】 乳癌は定常的にエストロジェン−およびプロゲステロン−受容体解析でタイプ
が決定される。患者の約３分の２はエストロジェン−受容体陽性（ＥＲ＋）乳房
腫瘍である。プロゲステロン陽性の腫瘍は機能性エストロジェン受容体を有する
と考えられ、両受容体の存在はただ１種の受容体のみの存在に比べて内分泌治療
に好ましい応答を示す可能性が大である。内分泌療法、通常タモキシフェンは、
エストロジェン受容体陽性腫瘍に好ましい。エストロジェンとアンドロジェンも
有効ではあるが、これらのホルモンの高レベルによって誘発される望ましくない
副作用により、他の型の内分泌治療ほど好ましくない。乳癌は生体内のほとんど
すべての臓器に転移するが、転移の最も一般的な部位は肺、肝臓、骨、リンパ節
および皮膚である。 【００５４】 上皮内小葉癌（ＬＣＩＳ）または小葉新生物は、閉経前の女性に最も高頻度に
見いだされる。上皮内腺管癌（ＤＣＩＳ）は閉経前および後の両女性に起こる。
ＤＣＩＳは触知可能な塊を形成する。ＬＣＩＳおよびＤＣＩＳで全乳癌の約９０
％を占める。稀な型である髄質および管部の病変は幾分か予後が良好である。 【００５５】 最も一般的な婦人科の新生物は子宮内膜癌であり、女性では、乳癌、結直腸癌
および肺癌についで頻度４位に位置する。子宮内膜癌は、それらの臨床的ステー
ジ、その場でのステージ０から遠い臓器へ転移したステージIVＢまでの範囲によ
って特徴づけられる。子宮内膜癌は通常、エストロジェンを産生し、最近の治療
的アプローチは外科的療法とプロゲステロン療法である。 【００５６】 卵巣癌は、婦人科の新生物の約１８％を占める。悪性卵巣癌の約８０％が卵巣
上皮から発生し、それらの組織学的所見によって分類される。腫瘍は生殖細胞お
よび支質からも生じる。 【００５７】 外陰部の癌は婦人科の新生物の約３〜４％を占める。外陰部の癌は通常、閉経
後に起こり、約９０％は扁平上皮癌である。約４％は基底細胞癌で、残りには表
皮内癌、バルトリン腺の腺癌、線維肉腫および黒色腫が包含される。 【００５８】 子宮癌は婦人科の悪性腫瘍の約１％を占め、発症のピークは約４５〜６５歳で
ある。子宮癌の約９５％は扁平上皮癌である。卵管の原発性癌は稀であり、通常
は直接またはリンパ管によって広がる。 【００５９】 栄養膜の疾患または栄養膜起源の新生物は、子宮内または子宮外妊娠に続いて
起こる。変性妊娠は胞状奇胎を生じる。その約８０％は良性である。 【００６０】 新生物が耳管に生じることがあり、聴覚に影響する。耳垢腺腫瘍も生じ、組織
学的には良性に見えるにもかかわらず、通常、悪性であり、外科的除去によって
治療される。基底細胞および扁平上皮癌も高頻度に規則的な日光への暴露の結果
として外耳に発生し、これも通常、外科的除去によって治療される。中耳は扁平
上皮癌の起こる部位である。非クロム親和性パラガングリオーマが側頭骨に発生
することがある。 【００６１】 鼻腔および副鼻腔における最も一般的な悪性腫瘍は扁平上皮癌であり、それ程
一般的ではない腫瘍に、腺様嚢胞癌および粘液性類表皮癌、悪性混合腫瘍、腺癌
、リンパ腫、線維肉腫、骨肉腫、軟骨肉腫ならびに黒色腫がある。 【００６２】 鼻咽頭の扁平上皮癌は小児および若い成人により一般的に観察される。 【００６３】 上気道の最も一般的な悪性腫瘍は、扁桃および喉頭の扁平上皮癌である。いず
れも男性でより一般的であり、喫煙およびアルコール摂取に関連し、頭頚部の癌
患者の約８５％には飲酒歴および喫煙歴がある。 【００６４】 頭頚部では癌の約９０％は扁平上皮（類表皮）癌である。黒色腫、リンパ腫お
よび肉腫は原発性頭頚部癌の比較的に稀な型である。頭頚部癌はそのサイズおよ
び原発性新生物の関与する部位、頚部リンパ節への転移数およびサイズ、ならび
に遠位への転移の証拠によって分類される。 【００６５】 眼科における癌は眼瞼の皮膚に生じ、良性または新生物である。共通の良性の
増殖は黄色腫であり、これは皮下に脂質物質の黄白色の平坦な斑点を形成する。
基底細胞癌はさらに一般的であり、治療は通常、外科的除去または放射線療法で
ある。他のそれ程一般的ではない悪性の腫瘍は、扁平上皮癌またはマイボーム腺
の癌ならびに他のタイプの黒色腫である。最も一般的な原発性の眼の悪性腫瘍は
脈絡膜の悪性黒色腫である。 【００６６】 腫瘍は皮膚組織にも生じ、良性の腫瘍たとえば母斑、脂肪腫等ならびに悪性腫
瘍が包含される。約４０〜５０％の悪性黒色腫が母斑中のメラニン細胞から生じ
る。悪性の皮膚癌は基底細胞癌であるかまたは扁平上皮癌であり、皮膚の日光に
暴される領域に起こることが多い。それらは最も一般的な悪性腫瘍であり、発症
率は増えつつある。それ程一般的ではない悪性腫瘍には、悪性黒色腫、乳頭また
は乳房外のパジェット病、カポジ肉腫（ＫＳ）、および皮膚Ｔ細胞リンパ腫（菌
状息肉腫）が包含される。ＫＳの発症率はＡＩＤＳの発症率の増加の結果として
増加しつつある。ＫＳはＡＩＤＳ患者の約３分の１に起こる。 【００６７】 口腔の癌は、男性の癌の約５％、女性の癌の２％を占める。口腔癌の最も一般
的な型は扁平上皮癌である。発症率は、加齢および危険因子、とくに喫煙および
アルコール摂取によって増大する。 【００６８】 手術は新生物の最も古い、有効な治療方式である。新生物がその早期に検出さ
れ、転移していなければ、多くは成功がもたらされる。放射線も重要な療法であ
り、多くの新生物たとえばホジキン病、早期の非ホジキンリンパ腫、および頭頚
部の扁平上皮癌に好ましい治療法である。放射線は、手術および抗新生物剤の補
助療法としてきわめて有効であることが分かっている。 【００６９】 抗新生物剤も新生物の治療に有用であり、それらの作用機構により分類されて
いる。通常作用機構の異なる抗新生物剤による多くの併用療法もとくに効果的な
治療法であることが分かっていて、低い用量を可能にし、マイナスの副作用を最
小限にすることが多い。抗新生物剤には、細胞の複製または増殖に必要な基礎的
生物学的過程を標的とするものが多い。 【００７０】 アルキル化剤たとえばメクロレタミンおよびシクロホスファミドは、ＤＮＡを
アルキル化し、ＤＮＡの複製を制限する。 【００７１】 必要な細胞分裂経路の崩壊に向けられた代謝拮抗剤には以下の物質がある。 【００７２】 葉酸拮抗剤はデヒドロ葉酸リダクターゼに結合して、ピリミジン合成を阻害す
る。葉酸拮抗剤はＳ期特異的である。メトトレキセートが最も一般に使用されて
いる抗新生物葉酸拮抗剤である。 【００７３】 プリン拮抗剤はデノボのプリン合成を遮断し、Ｓ期特異的である。プリン拮抗
剤の例には６−メルカプトプリンがある。 【００７４】 ピリミジン拮抗剤は、チミジル酸シンターゼを阻害してチミジンの産生を低下
させ、Ｓ期特異的である。しばしば使用されるピリミジン拮抗剤は５−フルオロ
ウラシルである。 シタラビンはＤＮＡポリメラーゼを阻害し、Ｓ期特異的である。 【００７５】 植物アルカロイドにはビンカスたとえばビンブラスチンおよびビンクリスチン
ならびにポドフィロトキシンたとえばエトポシドが包含される。植物アルカロイ
ドは中期に有効で、微小管タンパク質の変化を包含する様々な機構によって有糸
分裂を阻害する。 【００７６】 抗生物質には、ＤＮＡ鎖間にインターカレートして二本鎖ＤＮＡの解離を阻害
するドキソルビシンおよびダウノマイシン、ＤＮＡ鎖の切断を生じるブレオマイ
シン、および二機能性アルキレーターとして作用することによりＤＮＡの合成を
阻害するマイトマイシンが包含される。 【００７７】 ニトロソ尿素にはカルムスチンおよびロムスチンが包含され、これらはＤＮＡ
をアルキル化するかまたはタンパク質中のアミノ酸のカルバミル化を生じる。 【００７８】 無機イオン、たとえばシスプラチンは、ＤＮＡ鎖のインターカレーションおよ
びイントラカレーションを生じ、二本鎖ＤＮＡの解離を阻害する。 【００７９】 生物学的応答調節剤たとえばインターフェロンは抗増殖作用を有するが、それ
らの特定の役割は不明である。インターフェロンにはα（白血球）インターフェ
ロン、β（線維芽細胞）インターフェロンおよびγ（リンパ球）インターフェロ
ンが包含される。 【００８０】 酵素、たとえばアスパラギナーゼはまた、癌細胞に重要な代謝経路を変更させ
るためにも使用される。アスパラギナーゼは、白血病が依存するアスパラギンを
細胞から枯渇させる。 【００８１】 ホルモンおよびそれらの類縁体たとえばタモキシフェン、フルタミドおよびプ
ロゲステロンは非特異的な作用を有するが、ホルモン応答性が知られているある
種の新生物、とくに乳房、卵巣および前立腺の新生物の治療に有用である。乳房
新生物の治療にしばしば用いられるタモキシフェンは、細胞を静止させ、エスト
ロジェン受容体に結合する。前立腺新生物の治療にしばしば用いられるフルタミ
ドは、アンドロジェン受容体に結合する。 【００８２】 サイトカイニンは天然に存在し、人工的な植物生長調整剤である。天然のサイ
トカイニンは各種プロテインキナーゼの非特異的阻害剤として作用する傾向があ
る。サイトカイニンが細胞増殖および細胞分裂を調節する分子機構はなお決定さ
れつつある。研究から、サイトカイニンはＤＮＡ鋳型の接近性を増大させ、ＲＮ
Ａポリメラーゼを活性化し、ｍＲＮＡのポリアデニル化および二次構造に影響し
、ポリリボソームの形成および活性を刺激する。サイトカイニンは細胞周期の調
節タンパク質と相互作用することによって細胞分裂に影響するものと考えられる
。サイトカイニンおよびサイクリン依存性キナーゼ（ｃｄｋ）はいずれも、細胞
周期の多くの類似した制御点で、たとえばＧ₁／ＳおよびＧ₂／Ｍ遷移点ならびに
ＳおよびＭ期に作用する。 【００８３】 オロマウシン、６−(ベンジルアミノ)−２−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]
−９−メチルプリンは最初、除草剤として発見された。さらに最近になって、オ
ロマウシンは、ｐ３４^cdc2／サイクリンＢキナーゼを含む一部のｃｄｋをマイク
ロモル濃度で特異的に阻害するが、他の主要なプロテインキナーゼ、たとえば、
ｃＡＭＰ−およびｃＧＭＰ−依存性キナーゼならびにプロテインキナーゼＣには
影響しない人工的サイトカイニンであることが発見された。オロマウシンは最近
ｃｄｋ−サイクリンプロテインキナーゼに対し良好な選択性をもつが、ＩＣ₅₀約
７μＭという中等度の阻害活性しかもたないことが示された（Vesely, J.ら, Eu
r. J. Biochem. 1994, 224, 771-786）。ｃｄｋ２と共結晶させたオロマウシン の２.４Åの結晶構造は、オロマウシンのプリン部分を保存されたＡＴＰ結合ポ ケットに結合させ、一方、ベンジルアミノ基はｃｄｋ２キナーゼにユニークな活
性部位の領域まで伸展することが明らかになった。 【００８４】 ロスコビチン、２−(１−エチル−２−ヒドロキシエチルアミノ)−６−ベンジ
ルアミノ−９−イソプロピルプリンは最近合成されたプリンであり、これは一部
のサイクリン依存性キナーゼに対して選択性を有し、ｃｄｋ２およびｃｄｃ２に
対してオロマウシンより１０倍高い活性をもつことが明らかにされた（Meijer,
L.ら, Eur. J. Biochem. 243：527-536, 1997およびＰＣＴ／ＦＲ９６／０１９ ０５）。Meijerらは、大部分のキナーゼがロスコビチンによっては有意に阻害さ
れないことを報告している。しかしながら、ｃｄｃ２−サイクリンＢ、ｃｄｋ２
−サイクリンＡ、ｃｄｋ２−サイクリンＥおよびｃｄｋ５−ｐ３５がそれぞれ、
ＩＣ₅₀値０.６５、０.７、０.７および０.２μＭで実質的に阻害される。これに
対し、ロスコビチンはｃｄｋ４−サイクリンＤ１およびｃｄｋ６−サイクリンＤ
２に対し１００μＭ以上のＩＣ₅₀値を示した。 【００８５】 Havlicek, L.ら, J. Med. Chem. (1997) 40：408-412はロスコビチンおよび２
,６−および／または９位置が置換された関連類縁体がｐ３４^cdc2−サイクリン Ｂキナーゼを阻害することを報告している。類縁体はいずれも、０.２μＭのＩ Ｃ₅₀値を有するロスコビチンの(Ｒ)−エナンチオマーを越える優れたＩＣ₅₀値を
もたなかった。(Ｓ)−エナンチオマーは０.８μＭのＩＣ₅₀値を有し、ラセミ混 合物（Ｒ／Ｓ）は０.６５μＭのＩＣ₅₀値を示した。これらの著者はロスコビチ ンのＮ⁶−ベンジル置換基はイソペンテニルまたはシクロヘキシルメチル置換基 よりも優れていると結論している。 【００８６】 国立癌研究所（ＮＣＩ）は、新規な腫瘍治療用生成物の発見および開発を目的
とした米国政府の管理機構である。１９８５年にＮＣＩは原発性癌スクリーンと
してのインビトロアッセイによるヒト腫瘍細胞系に関する新たな癌スクリーニン
グ戦略を確立した。癌の７つのタイプ（肺、結腸、黒色腫、腎臓、卵巣、脳、お
よび白血病）に由来する計６０のヒト腫瘍細胞系を、ＮＣＩパネルに包含させる
ために選択した（Grever, M.R.ら, Seminars in Oncology, 19：1992：622-638 ）。アッセイに使用したプロトコールも、この文献中に報告されている。Americ
an Type Tissue Collection（ＡＴＣＣ）を、これらのおよび他の腫瘍細胞系の 寄託機関とした。有用なヒト腫瘍細胞系には以下の細胞系が包含される。 【００８７】 ＭＣＦ７：ヒト乳房腺癌、ホルモン依存性； ＭＤＡ−ＭＢ−２３１：ヒト乳房腺癌、ホルモン非依存性； ＨＴ−２９：ヒト結腸腺癌、中等度に良好に分化した等級II； ＨＣＴ−１５：ヒト結腸腺癌； Ａ５４９：ヒト非小細胞肺癌； ＤＭＳ−１１４：ヒト小細胞肺癌； ＰＣ−３：ヒト前立腺腺癌、ホルモン非依存性； ＤＵ １４５：ヒト前立腺癌、ホルモン非依存性； 抗新生物剤のスクリーニングのためにこのような腫瘍細胞系を用いる有用なプ
ロトコールはSkehan, P.ら, J. Natl. Cancer Inst. 82：1107-1112, 1990に掲 載されている。 【００８８】 Meijerら（前出）は、ロスコビチンが、ＮＣＩ疾患関連インビトロスクリーン
すなわち９種の腫瘍タイプ（白血病、非小細胞肺癌、結腸癌、中枢神経系の癌、
黒色腫、卵巣癌、腎臓癌、前立腺癌、乳癌）からなる６０種のヒト腫瘍細胞系の
増殖を平均ＩＣ₅₀値１６μＭにおいて阻害することを報告している。個々の腫瘍
系の結果は記録されていない。 【００８９】 ２つの異なるｃｄｋ阻害剤、フラボピリドールおよびオロマウシンは神経生存
の２つのモデル系における神経ＰＣ１２細胞および交感神経細胞の死を抑制する
（Parkら, J. Biol. Chem. 271(14): 8161-8169, 1996）。生存を促進するのに 要求されるそれぞれの濃度は増殖を阻害するのに必要な量と相関する。神経細胞
のアポトーシスは神経系の発達ならびに神経細胞の損傷および疾患の成分、両者
の重要な態様である。 【００９０】 ＰＣ１２細胞系は最初、ラット副腎髄質クロム親和性細胞腫から誘導された。
血清含有メジウム中で増殖させると、ＰＣ１２細胞は分裂し、副腎クロマフィン
細胞および交感神経細胞の前駆体に類似する。神経成長因子（ＮＧＦ）を添加す
ると、ＰＣ１２細胞は交感神経細胞の表現型の性質を取得する。血清または血清
およびＮＧＦのいずれかを除去すると、ネイティブなおよび神経細胞的に分化し
たＰＣ１２細胞は、交感神経細胞の応答に類似するアポトーシスを受ける。 【００９１】 アポトーシスにおける細胞周期調節の役割は、調整されない細胞周期の進行と
ネイティブなＰＣ−１２細胞からの細胞死を生じるＮＧＦまたは血清の除去によ
って証明できる。ｃｄｋ阻害剤は、栄養支持物質の除去後には、これらの増殖を
競合するネイティブなＰＣ−１２細胞の死を防止しなかった。細胞分裂後に分化
した神経細胞または交感神経細胞は、細胞死を生じるＮＧＦの除去後、細胞周期
への不適当な再参加を試みるものと仮定される。しかしながら、ｃｄｋを阻害す
るフラボピリドールまたはオロマウシンへの暴露はこれらの細胞でアポトーシス
を防止する。 【００９２】 多くの異なる細胞種のアポトーシスに際して、ｃｄｋおよびサイクリンの活性
に変化が観察される。ＨＬ６０細胞のカンプトテシン−またはａｒａＣ誘発アポ
トーシスは、ｃｄｃ２活性およびサイクリンＥ関連キナーゼ活性の増大を伴う。
ＲＫＯ細胞のカンプトテシン−誘発アポトーシスはサイクリンＤ１の発現の増大
を伴う。 【００９３】 カンプトテシンは、ラットで大脳皮質神経細胞のアポトーシス様の死を引き起
こす（Morris & Geller, J. Cell Biol. 134: 757-770, 1996）。カンプトテシ ン処理した非増殖性の、神経細胞的に分化したＰＣ１２細胞は処理後６日以内に
、培養ラット交感神経細胞は処理後５日以内に、ＮＧＦの存在下にもかかわらず
死滅する（Parkら, J. Neurosci. 17(4): 1256-1270, 1997）。しかしながら、 個々のオロマウシンもしくはフラボピリドールまたはこの両者の投与は、カンプ
トテシンの存在下または不存在下、日６に約３０％の細胞の死を生じた。ＰＣ１
２細胞またはラット交感神経細胞の死からの最大保護は１μＭフラボピリドール
および２００μＭオロマウシンで観察され、ＰＣ１２細胞を増殖させることによ
ってＤＮＡの合成を完全に阻害する最小濃度がこれである。オロマウシンの不活
性類縁体であるイソオロマウシンの投与はカンプトテシン処理神経細胞の細胞死
を防止できなかった。 【００９４】 フラボピリドールおよびオロマウシンはまたカンプトテシン誘発皮質神経細胞
の死に対しても保護を示した（Parkら, J. Neurosci. 17(4): 1256-1270, 1997 ）。フラボピリドールおよびオロマウシンのＩＣ₅₀値はそれぞれ０.１μＭおよ び１００μＭであった。イソオロマウシンの投与はカンプトテシン処理神経細胞
の細胞死を防止できなかった。 【００９５】 上記の観察については幾つかの解釈がある。放射線または抗新生物剤で治療さ
れた患者が、新たな新生物もしくは望ましくない細胞性アポトーシスの発生を含
めて望ましくない副作用を経験することはよく知られている。たとえば、難治性
白血病を高用量のａｒａＣで治療された患者が、パーキンジェ神経細胞の喪失に
よって特徴づけられる小脳毒性症候群を発症する（Winkelman & Hinges, Ann. N
eurol. 14：520-527, 1983およびVogel & Horouipian, Cancer 71：1303-1308,
1993）。シス−プラチナム処置患者では末梢性神経障害の発症が報告されている
（Wallachら, J. Fla. Med. Assoc. 79: 821-822, 1992 & Mansfield & Castill
o, AJNR Am. J. Neuroradiol. 15: 1178-1180, 1994）。これらの観察からみて 、新生物の治療における本化合物の併用または単独投与は、細胞性アポトーシス
とくに抗新生物剤または放射線治療により引き起こされた神経細胞障害を減弱ま
たは排除すると考えられる。 【００９６】 西欧諸国においては脳血管障害が神経無能化の最も一般的な原因である。主要
な特定のタイプの脳血管障害は血流の一時的妨害による脳不全、梗塞、出血およ
び動静脈奇形である。卒中は一般的に虚血性損傷を意味する。望ましくない神経
細胞のアポトーシスは脳血管障害時に起こる。ｃｄｋの阻害剤による治療は、こ
のような症例における神経細胞傷害および変性を防止する一つのアプローチにな
る。 【００９７】 【発明の開示】 本発明は、式（Ｉ） 【化１３０】｛式中、ＲはＲ₂、Ｒ₂ＮＨ₂−またはＲ₃Ｒ₄Ｎ−Ｒ₅−からなる群より選択され、 この場合、Ｒ₂はＣ₉〜Ｃ₁₂アルキル、 【化１３１】 ［式中、Ｒ₆はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ ルおよび(ＣＨ₂)_m−フェニル（ｍは０〜８の整数である）からなる群より選択さ
れ、ｘは１〜８の整数であり、ｎは０〜８の整数であり、Ｚはフェニル、複素環
、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群より選択され，Ｍは水素、Ｃ₁〜 Ｃ₄アルキル、 【化１３２】 （式中、Ｒ₆'はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ
ルおよび(ＣＨ₂)_m'−フェニル（ｍ'は０〜８の整数である）からなる群より選択
され、ｎ'は０〜８の整数であり、ｘ'は１〜８の整数であり、Ｑは、水素または
Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'はフェニル、複素環、シクロアルキルおよびナフ タレンからなる群より選択される）からなる群より選択される］からなる群より
選択され、 【００９８】 この場合、Ｃ₉〜Ｃ₁₂アルキルまたはＺはそれぞれ、Ｄ、Ｅ、 【化１３３】 ［この場合、Ｄは、それぞれ独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
およびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅはそれぞれ独立にＨａｌ
、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択され、ｂは０〜２の整数であ
り、Ｚ''はフェニル、複素環、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群より
選択され、Ｒ₆''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルキルおよび(ＣＨ₂)_m''−フェニル（ｍ''は０〜８の整数である）からなる群よ
り選択され、ｎ''は０〜８の整数であり、ｘ''は１〜８の整数であり、Ｍ'は水 素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 【化１３４】 （この場合、Ｒ₆'''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m'''−フェニル（ｍ'''は０〜８の整数である）からなる
群より選択され、ｎ'''は０〜８の整数で、ｘ'''は１〜８の整数であり、Ｑ'は 水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'''はフェニル、複素環、シクロアルキ ルおよびナフタレンからなる群より選択される）からなる群より選択され、 基Ｍ'およびＺ''は任意に置換基、Ｄ'、Ｅ'または 【００９９】 【化１３５】 （この場合、Ｒ₆''''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ ₄ アルキルおよび (ＣＨ₂)_m''''−フェニル（ｍ''''は０〜８の整数である）から
なる群より選択され、ｘ''''は１〜８の整数であり、Ｑ''は水素またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキルまたはフェニルであり、Ｄ'はそれぞれ独立にトリフルオロメチル、ト リフルオロメトキシおよびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅ'は それぞれ独立に、Ｈａｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択され
る）で置換されていてもよい］からなる群より選択される、同種または異種の１
〜３個の置換基により置換されていてもよく、 【０１００】 Ｒ₃およびＲ₄は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルおよび(ＣＨ₂)_y−フェニル（ｙは０〜
８の整数である）からなる群より選択されるが、Ｒ₃およびＲ₄は両者とも水素で
あることはなく、 Ｒ₅はＣ₁〜Ｃ₈アルキレンであり、 Ｒ₁はシクロペンチル、シクロペンテニルおよびイソプロピルからなる群より 選択される。 ただし、 Ｒ₂が基 【化１３６】 （この場合、ｎは１またはそれ以上であり、Ｒ₁はイソプロピルまたはシクロペ ンチルであり、Ｒ₆は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたは(ＣＨ₂)_m−フェニルであり 、Ｚはフェニル、複素環またはシクロアルキルである）である場合には、ＺはＤ
、 【化１３７】 （式中、Ｄ、ｂ、Ｒ₆''、ｘ''、ｎ''、Ｍ'およびＺ''は先に定義した通りである
）からなる群より選択される同種または異種の１〜３個の置換基で置換されてい
る｝で表される新規化合物、ならびにそれらの医薬的に許容される塩、光学異性
体、および水和物を提供する。 【０１０１】 さらに、本発明は細胞周期の進行を阻害する方法を提供する。さらに詳しくは
本発明はｃｄｋ２を阻害する方法を提供する。 【０１０２】 本発明は、また、神経細胞におけるアポトーシスを防止する方法を提供する。
本発明のとくに好ましい方法は、抗新生物剤によって誘発されるかまたは脳血管
疾患の結果として生じる神経細胞のアポトーシスを防止することである。本発明
の他の好ましい実施態様は酸素の枯渇によって誘発されるアポトーシスを防止す
る方法である。さらに好ましい本発明は、脳血管疾患によって誘発されるアポト
ーシスを防止する方法を提供する。他の好ましい本発明は卒中または梗塞によっ
て誘発されるアポトーシスを防止する方法を提供する。 【０１０３】 本発明は、新生物の発症を阻害する方法を提供する。本発明は新生物疾患状態
に冒された患者を治療する方法において、上述の式の化合物を投与することから
なる方法を提供する。投与される量は上記式の化合物の治療的有効量であること
が好ましい。本発明の好ましい方法においては、上記式の単一の化合物が投与さ
れる。別法として、本発明の好ましい方法では、上記式の化合物のある量が他の
抗新生物剤と併用して投与される。 【０１０４】 さらに、本発明は式（Ｉ）の化合物の検定可能な量を不活性担体と混合して、
または他の方法で会合させてなる組成物を提供する。本発明はまた（Ｉ）の化合
物の有効阻害量を１種または２種以上の医薬的に許容される担体または賦形剤と
混合してまたは他の方法で会合させてなる医薬組成物を提供する。 【０１０５】 本発明は、式（Ｉ） 【化１３８】 ｛式中、ＲはＲ₂、Ｒ₂ＮＨ₂−またはＲ₃Ｒ₄Ｎ−Ｒ₅−からなる群より選択され、 この場合、Ｒ₂はＣ₉〜Ｃ₁₂アルキル、 【化１３９】 ［式中、Ｒ₆はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ ルおよび(ＣＨ₂)_m−フェニル（ｍは０〜８の整数である）からなる群より選択さ
れ、ｘは１〜８の整数であり、ｎは０〜８の整数であり、Ｚはフェニル、複素環
、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群より選択され，Ｍは水素、Ｃ₁〜 Ｃ₄アルキル、 【化１４０】 （式中、Ｒ₆'はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ
ルおよび(ＣＨ₂)_m'−フェニル（ｍ'は０〜８の整数である）からなる群より選択
され、ｎ'は０〜８の整数であり、ｘ'は１〜８の整数であり、Ｑは、水素または
Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'はフェニル、複素環、シクロアルキルおよびナフ タレンからなる群より選択される）からなる群より選択される］からなる群より
選択され、 【０１０６】 この場合、Ｃ₉〜Ｃ₁₂アルキルまたはＺはそれぞれ、Ｄ、Ｅ、 【化１４１】 ［この場合、Ｄは、それぞれ独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
およびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅはそれぞれ独立にＨａｌ
、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択され、ｂは０〜２の整数であ
り、Ｚ''はフェニル、複素環、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群より
選択され、Ｒ₆''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルキルおよび(ＣＨ₂)_m''−フェニル（ｍ''は０〜８の整数である）からなる群よ
り選択され、ｎ''は０〜８の整数であり、ｘ''は１〜８の整数であり、Ｍ'は水 素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 【化１４２】 （この場合、Ｒ₆'''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルおよび (ＣＨ₂)_m'''-フェニル（ｍ'''は０〜８の整数である）からなる
群より選択され、ｎ'''は０〜８の整数で、ｘ'''は１〜８の整数であり、Ｑ'は 水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'''はフェニル、複素環、シクロアルキ ルおよびナフタレンからなる群より選択される）からなる群より選択され、 【０１０７】 Ｍ'およびＺ''は任意に置換基、Ｄ'、Ｅ'または 【化１４３】 （この場合、Ｒ₆''''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ ₄ アルキルおよび (ＣＨ₂)_m''''-フェニル（ｍ''''は０〜８の整数である）から なる群より選択され、ｘ''''は０〜８の整数であり、Ｑ''は水素またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキルまたはフェニルであり、Ｄ'はそれぞれ独立にトリフルオロメチル、ト リフルオロメトキシおよびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅ'は それぞれ独立に、Ｈａｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択され
る）で置換されていてもよい］からなる群より選択される、同種または異種の１
〜３個の置換基により置換されていてもよく、 【０１０８】 Ｒ₃およびＲ₄は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルおよび(ＣＨ₂)_y−フェニル（ｙは０〜
８の整数である）からなる群より選択されるが、Ｒ₃およびＲ₄は両者とも水素で
あることはなく、 Ｒ₅はＣ₁〜Ｃ₈アルキレンであり、 Ｒ₁はシクロペンチル、シクロペンテニルおよびイソプロピルからなる群より 選択され、 ただし、Ｒ₂が基 【化１４４】 （この場合、ｎは１またはそれ以上であり、Ｒ₁はイソプロピルまたはシクロペ ンチルであり、Ｒ₆は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたは(ＣＨ₂)_m−フェニルであり 、Ｚはフェニル、複素環またはシクロアルキルである）である場合には、ＺはＤ
、 【化１４５】 （式中、Ｄ、ｂ、Ｒ₆''、ｘ''、ｎ''、Ｍ'およびＺ''は先に定義した通りである
）からなる群より選択される同種または異種の１〜３個の置換基で置換されてい
る｝で表される新規化合物、ならびにそれらの医薬的に許容される塩、光学異性
体、および水和物を提供する。 【０１０９】 本明細書で用いられる「複素環」なる語は任意の閉環残基を意味し、環の１個
または２個以上の原子は炭素以外の元素であり、たとえば、それらに限定される
ものではないが、ピペリジニル、ピリジニル、イソキサゾリル、テトラヒドロフ
ラニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ベンズイミダゾリル、チ
アゾリル、チオフェン、フラニル、インドリル、１,３−ベンゾジオキソリル、 テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、テトラヒドロチオフェン、ピラニル、ジ
オキサニル、ピロリル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、オキサゾリ
ル、プリニル、キノリニル、およびイソキノリニルが包含される。 【０１１０】 本明細書で用いられる「Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル」なる語は、１〜４個の炭素原子の
飽和または不飽和、直鎖状または分枝鎖状のヒドロカルビル基を意味し、たとえ
ばそれらに限定されるものではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、１−プロペニル、２−プロペニル、ｎ−ブチル、イソブチル、tert−ブチル
、sec−ブチル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル等が包含される。 【０１１１】 本明細書で用いられる「Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル」なる語は、１〜８個の炭素原子の
飽和または不飽和、直鎖状または分枝鎖状のヒドロカルビル基を意味し、たとえ
ばそれらに限定されるものではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、１−プロペニル、２−プロペニル、ｎ−ブチル、イソブチル、tert−ブチル
、sec−ブチル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、ペンチル、ネオ ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等が包含される。 【０１１２】 本明細書で用いられる「Ｃ₉〜Ｃ₁₂アルキル」なる語は、９〜１２個の炭素原 子の飽和または不飽和、直鎖状または分枝鎖状のヒドロカルビル基を意味し、た
とえば、それらに限定されるものではないが、ノニル、デシル、ウンデシル、お
よびドデシル等が包含される。 【０１１３】 本明細書で用いられる「Ｃ₁〜Ｃ₈アルキレン」なる語は、１〜８個の炭素原子
の飽和または不飽和、直鎖状または分枝鎖状のヒドロカルビレン基を意味し、た
とえば、それらに限定されるものではないが、メチレン、エチレン、プロピレン
、イソプロピレン、１−プロペニレン、２−プロペニレン、ｎ−ブチレン、イソ
ブチレン、tert−ブチレン、sec−ブチレン、１−ブテニレン、２−ブテニレン 、３−ブテニレン、ペンチレン、ネオペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン、オ
クチレン等が包含される。 【０１１４】 本明細書で用いられる「シクロアルキル」なる語は、３〜８個の炭素原子を含
有する飽和または不飽和の脂環式残基を意味し、たとえばそれらに限定されるも
のではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が包含される。 【０１１５】 本明細書で用いられる以下の表示 【化１４６】 は、任意にスルホキシド（ｂ＝１）またはスルホン（ｂ＝２）に酸化された硫黄
原子を意味する。 【０１１６】 本明細書で用いられる「Ｈａｌ」なる語はハロゲン残基を意味し、たとえば、
フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨード残基である。 【０１１７】 本明細書で用いられる「光学異性体」なる語は、式（Ｉ）の与えられた化合物
について存在する各種立体異性体の任意のコンフィギュレーションを意味する。 【０１１８】 本明細書で用いられる「水和物」なる語は、式（Ｉ）の化合物と１または２以
上の水分子の反応生成物を意味し、この化合物中のＨ−ＯＨ結合は分解されてい
ないで、一水和物ならびに多水和物が包含される。 【０１１９】 本明細書で用いられる「医薬的に許容される塩」なる語は、式（Ｉ）の化合物
と任意の非毒性、有機または無機酸１または２以上の分子との反応生成物を意味
する。適当な塩を形成する無機酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン
酸ならびに酸金属塩たとえばナトリウム一水素オルトリン酸およびカリウム水素
硫酸が包含される。適当な塩を形成する有機酸の例にはモノ、ジおよびトリカル
ボン酸が包含される。このような酸の例としては、たとえば酢酸、グリコール酸
、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、フマル酸、リンゴ酸、
酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、安息
香酸、ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、桂皮酸、サリチル酸、２−フェノキ
シ安息香酸、ならびにスルホン酸たとえばメタンスルホン酸、トリフルオロメタ
ンスルホン酸および２−ヒドロキシエタンスルホン酸が包含される。 【０１２０】 式（Ｉ）の化合物は、当業者にはよく知られ、評価される操作および技術を用
いて製造することができる。これらの化合物を製造するための一般合成スキーム
を以下のスキームＡに示す。スキーム中、他の指示がない限り、すべての置換基
は先に定義した通りである。 【０１２１】 【化１４７】 【０１２２】 スキームＡの工程ａ中、２,６−ジクロロプリン（１）は構造２の適当なアル コールと、当業者にはよく知られた技術および操作を用いて反応させると、構造 ３ の相当する９−置換−２,６−ジクロロプリン化合物が得られる。 【０１２３】 たとえば、２,６−ジクロロプリン（１）は適当な無水の非プロトン性溶媒た とえばテトラヒドロフラン中、トリフェニルホスフィンおよびアゾジカルボン酸
ジエチルの存在下に、構造２の適当なアルコールと反応させることができる。反
応物は通常、５時間〜５日間の範囲の期間、室温で一緒に撹拌する。得られた構
造３の９−置換−２,６−ジクロロプリンは、本技術分野において既知のように 、抽出方法によって反応域から回収するか、またはさらに通常には、得られた構
造３の９−置換−２,６−ジクロロプリンは溶媒を除去し、ついで直接シリカゲ ルカラム上に負荷し、適当な溶媒たとえばメチレンクロリドまたは混合溶媒たと
えばヘキサンと酢酸エチルの混合物で溶出して回収することができる。粗製の構
造３の９−置換−２,６−ジクロロプリンをついでクロマトグラフィーで精製す るか、またはさらに精製することなく次の工程に使用することができる。 【０１２４】 工程ｂでは、構造３の９−置換−２,６−ジクロロプリンの６−クロロ官能基 を構造４の適当なアミンと反応させて構造５の相当する９−置換−６−アミノ−
２−クロロプリン化合物を得る。 【０１２５】 たとえば、構造３の９−置換−２,６−ジクロロプリンを構造４の適当なアミ ンと、適当な無水の極性溶媒たとえばエタノール中で反応させることができる。
反応物は通常、３０分〜３日間の範囲の期間、還流温度で一緒に撹拌する。得ら
れた構造５の９−置換−６−アミノ−２−クロロプリンは本技術分野で既知のよ
うに抽出方法で反応域から回収するか、または構造５の９−置換−６−アミノ−
２−クロロプリンが溶液から沈殿すれば、ろ過によって回収することもできる。 【０１２６】 工程ｃでは、構造５の９−置換−６−アミノ−２−クロロプリンの２−クロロ
官能基を１,４−シクロヘキサンジアミン（６）と反応させ相当する式Ｉの化合 物を得る。 【０１２７】 たとえば、構造５の適当な９−置換−６−アミノ−２−クロロプリンを１モル
過剰の１,４−シクロヘキサンジアミン（６）と反応させることができる。反応 物は通常耐圧管に取り、密閉し、３０分〜３日間の範囲の期間、約８０℃〜約１
５０℃の温度に加熱する。得られた式Ｉの化合物を本技術分野で知られたように
抽出方法で反応域から回収し、クロマトグラフィーで精製することができる。 【０１２８】 スキームＡに概略を示した一般的合成操作に使用する出発原料は、当業者によ
れば容易に入手可能である。たとえば、構造４のある種の４−アミノピペリジン
および３−アミノピロリジンは以下のスキームＢおよびＣに記載のようにして製
造することができる。 【０１２９】 ４−アミノ−１−ピペリジンおよび３−アミノ−１−ピロリジン誘導体（構造 ４ ′）であるスキームＡにおいて使用される構造４の出発アミンは、スキームＢ
に示すようにして製造することができる。スキーム中、他の指示がない限りすべ
ての置換基は先に定義した通りである。 【０１３０】 【化１４８】 【０１３１】 スキームＢ、工程ａにおいては、構造７の適当な４−カルボキサミド−１−ピ
ペリジンまたは３−カルボキサミド−１−ピロリジン誘導体の遊離アミノ官能基
を、構造８の適当なアルキルハライドと反応させると、構造９の相当する４−カ
ルボキサミド−１−アルキル化ピペリジンまたは３−カルボキサミド−１−アル
キル化−ピロリジンが得られる。 【０１３２】 たとえば、構造７の適当な４−カルボキサミド−１−ピペリジンまたは３−カ
ルボキサミド−１−ピロリジンを、適当な非プロトン性有機溶媒たとえば３−ペ
ンタノン中、適当な塩基たとえば炭酸セシウム、および触媒量の適当なアルキル
化触媒たとえばヨウ化カリウムの存在下に、構造８の適当なアルキルハライドと
反応させることができる。反応物は通常、３０分〜１２時間の範囲の時間、還流
温度において一緒に撹拌する。得られた構造９の４−カルボキサミド−１−アル
キル化ピペリジンまたは３−カルボキサミド−１−アルキル化−ピロリジンはろ
過または溶媒の蒸発によって反応域から回収される。 【０１３３】 工程ｂにおいては、構造９の適当な４−カルボキサミド−１−アルキル化ピペ
リジンまたは３−カルボキサミド−１−アルキル化−ピロリジンのカルボキサミ
ド官能基を脱水素して構造４′の相当する４−アミノ−１−アルキル化−ピペリ
ジンまたは３−アミノ−１−アルキル化−ピロリジンを得る。 【０１３４】 たとえば、構造９の適当な４−カルボキサミド−１−アルキル化ピペリジンま
たは３−カルボキサミド−１−アルキル化−ピロリジンを、適当な非プロトン性
極性溶媒たとえばアセトニトリル中１モル過剰のビス(トリフルオロアセトキシ)
ヨードベンゼンと反応させる。反応物は通常、３０分〜５時間の範囲の時間、約
５０℃〜約９５℃の温度において一緒に撹拌する。得られた構造４′の４−アミ
ノ−１−アルキル化−ピペリジンまたは３−アミノ−１−アルキル化−ピロリジ
ンは本技術分野において周知のように抽出方法によって反応域から回収される。 【０１３５】 別法として４−アミノ−１−ピペリジンおよび３−アミノ−１−ピロリジン誘
導体（構造４′）であるスキームＡにおいて用いられる構造４の出発アミンは、
スキームＣに示すようにして製造することができる。スキーム中、他の指示がな
い限り、すべての置換基は先に定義した通りである。 【０１３６】 【化１４９】 【０１３７】 スキームＣ、工程ａにおいては、構造１０の適当な４−ピペリドンまたは３−
ピロリドン誘導体の遊離アミノ官能基を構造８の適当なアルキルハライドと反応
させ、相当する構造１１の１−アルキル化−４−ピペリドンまたは１−アルキル
化−３−ピロリドンを得る。 【０１３８】 たとえば、構造１０の４−ピペリドンまたは３−ピロリドンを、適当な非プロ
トン性有機溶媒たとえば３−ペンタノン中、適当な塩基たとえば炭酸セシウム、
および触媒量の適当なアルキル化触媒たとえばヨウ化カリウムの存在下に、構造 ８ の適当なアルキルハライドと反応させることができる。反応物は通常、３０分
〜１２時間の範囲の時間、還流温度において一緒に撹拌する。得られた構造１１ の１−アルキル化−４−ピペリドンまたは１−アルキル化−３−ピロリドンはろ
過または溶媒の蒸発によって反応域から回収される。 【０１３９】 工程ｂにおいては、構造１１の適当な１−アルキル化−４−ピペリドンまたは
１−アルキル化−３−ピロリドンのケトン官能基をヒドロキシルアミン塩酸塩（ １２ ）と反応させて、構造１３の相当する１−アルキル化−４−ピペリドンオキ
シムまたは１−アルキル化−３−ピロリドンオキシムを得る。 【０１４０】 たとえば、構造１１の１−アルキル化−４−ピペリドンまたは１−アルキル化
−３−ピロリドンを、適当なプロトン性溶媒たとえば含水エタノール中、適当な
塩基たとえば酢酸ナトリウムの存在下に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１２）と
反応させる。反応物は通常、３０分〜５時間の範囲の時間、還流温度において一
緒に撹拌する。得られた構造１３の１−アルキル化−４−ピペリドンオキシムま
たは１−アルキル化−３−ピロリドンオキシムは本技術分野において周知の抽出
方法によって反応域から回収される。 【０１４１】 工程ｃにおいては、構造１３の適当な１−アルキル化−４−ピペリドンオキシ
ムまたは１−アルキル化−３−ピロリドンオキシムのオキシム官能基を還元して
、相当する４−アミノ−１−ピペリジンおよび３−アミノ−１−ピロリジン誘導
体（構造４′）を得る。 【０１４２】 たとえば、構造１３の１−アルキル化−４−ピペリドンオキシムまたは１−ア
ルキル化−３−ピロリドンオキシムを適当な無水溶媒たとえばテトラヒドロフラ
ン中、不活性雰囲気下に、適当な還元剤たとえば水素化リチウムアルミニウムと
反応させる。反応物は通常、３０分〜５時間の範囲の時間、還流温度において一
緒に撹拌する。得られた４−アミノ−１−ピペリジンおよび３−アミノ−１−ピ
ロリジン誘導体（構造４′）は本技術分野において周知の抽出方法によって反応
域から回収される。 【０１４３】 以下の実施例はスキームＡに記載の典型的な合成を示すものである。これらの
例は単に例示的なものであり、いかなる意味においても本発明の範囲を制限する
意図ではないことを理解すべきである。実施例に用いられる以下の語は指示した
意味を有する。すなわち、「ｇ」はグラムを意味し、「mmol」はミリモルを意味
し、「ml」はミリリットルを意味し、「bp」は沸点を意味し、「℃」は摂氏の度
数を意味し、「mmHg」は水銀柱のミリメーターを意味し、「μl」はマイクロリ ットルを意味し、「μg」はマイクログラムを意味し、「μＭ」はマイクロモル を意味し、「ＡＰＣＴ」は大気圧化学イオン化を意味する。Ｒｆ値はＡＱ ４× ５０カラム（ＹＭＣ）により４分間で１００％Ｃから１００％Ｄへの直線勾配、
２分間１００％Ｄに保持して測定した。Ｃは０.１％ＴＦＡを含有する５：９５
アセトニトリル：水、Ｄは０.０８５％ＴＦＡを含有する９５：５ アセトニトリ
ル：水である。分子イオンの測定はFinnigan MAT SSQ-7：10マススペクトルメー
ターを用いて行った。 【０１４４】 実施例１ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（４−トリフ
ルオロベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ａ：２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン シクロペンタノール（２６０mg、３.０２mmol）、２,６−ジクロロプリン（６
８０mg、３.６０mmol）およびトリフェニルホスフィン（９５０mg、３.６０mmol
）を乾燥ＴＨＦ（２０ml）に溶解し、０℃に冷却した。窒素雰囲気下、ジエチル
アゾジカルボキシレート（５７０μl、３.６０mmol）を１５分間にわたって滴加
した。溶媒を真空で蒸発させ、シリカゲルカラムに直接装填し、塩化メチレンで
溶出して、表題化合物を粗製の混合物として得た。 【０１４５】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［（４−トリフルオロベンジル）アミノ
］−９−シクロペンチルプリン ２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン（３.００mmol）、４−トリフル
オロベンジルアミン（３.００mmol）およびトリエチルアミン（８３５μl、６. ００mmol）を乾燥エタノール（２０ml）に溶解した。１５時間加熱還流し、冷却
し、固体を濾過して表題化合物を得た。 【０１４６】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［（４−トリフルオロベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二
塩酸塩 ２−クロロ−６−［（４−トリフルオロベンジル）アミノ］−９−シクロペン
チルプリン（０.２８７mmol）および１,４−シクロヘキサンジアミン（２.００ ｇ、過剰）を圧力管中で混合し、密封し、１４０℃に１８時間加熱した。反応混
合物を冷却し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（４０ml）を加え、Ｈ₂Ｏ（２×２０ml）で洗浄した 。乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、溶媒を真空で蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフ ィー（１０：１：数滴 ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₄ＯＨ）で精製して表題化 合物を得た。塩酸塩に変換した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）４７４（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝０.５８ 【０１４７】 実施例２ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（２−クロロフ
ェニルヒドラジノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−（２−クロロフェニルヒドラジノ）−９
−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−（２−クロロフェニルヒドラジノ）−９−シクロペンチルプ
リンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、２−クロロフェニルヒド ラジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに
記載したように製造した。 【０１４８】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランスー（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−(２−クロロフェニルヒドラジノ)−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 ２−［トランスー（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（２−クロロ
フェニルヒドラジノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩を２−クロロ−６−
（２−クロロフェニルヒドラジノ）−９−シクロペンチルプリンから本質的に実
施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）４７５（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝３.４９ 【０１４９】 実施例３ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（３,４,５−ト
リメトキシベンジルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−（３,４,５−トリメトキシベンジルアミ
ノ）−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−（３,４,５−トリメトキシベンジルアミノ）−９−シクロペ
ンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、３,４,５−トリ メトキシベンジルアミン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキ
ームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０１５０】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−（３,４,５−トリメトキシベンジルアミノ）−９−シクロペンチルプリン
二塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（３,４,５−
トリメトキシベンジルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩を２−クロ
ロ−６−（３,４,５−トリメトキシベンジルアミノ）−９−シクロペンチルプリ
ンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）４９６（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝３.４２ 【０１５１】 実施例４ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（２,６−ジ メトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［（２,６−ジメトキシベンジル）アミ ノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［（２,６−ジメトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペ ンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、２,６−ジメトキ
シベンジルアミン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ
、工程ｂに記載したように製造した。 【０１５２】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［（２,６−ジメトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン 二塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（２,６− ジメトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩を２−クロ
ロ−６−［（２,６−ジメトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリ ンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）４６６（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝２.２９ 【０１５３】 実施例５ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（４−トリフ
ルオロメトキシ）フェニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［（４−トリフルオロメトキシ）フェニ
ルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［（４−トリフルオロメトキシ）フェニルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、４−トリ フルオロメトキシアニリン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、ス
キームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０１５４】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［（４−トリフルオロメトキシ）フェニルアミノ］−９−シクロペンチル
プリン二塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（４−トリ
フルオロメトキシ）フェニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩を２
−クロロ−６−［（４−トリフルオロメトキシ）フェニルアミノ］−９−シクロ
ペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製
造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）４７６（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝４.００ 【０１５５】 実施例６ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［２−（ジエチ
ルアミノ）エチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン三塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［２−（ジエチルアミノ）エチルアミノ
］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［２−（ジエチルアミノ）エチルアミノ］−９−シクロペン
チルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、２−ジエチルアミ ノエチルアミン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、
工程ｂに記載したように製造した。 【０１５６】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［２−（ジエチルアミノ）エチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン三
塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［２−（ジエ
チルアミノ）エチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン三塩酸塩を２−クロロ
−６−［２−（ジエチルアミノ）エチルアミノ］−９−シクロペンチルプリンか
ら本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）４１５（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝３.１５ 【０１５７】 実施例７ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（１−ナフチ
ル）メチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［（１−ナフチル）メチルアミノ］−９
−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［（１−ナフチル）メチルアミノ］−９−シクロペンチルプ
リンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、１−（アミノメチル）ナ フチレン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂ
に記載したように製造した。 【０１５８】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［(１−ナフチル)メチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（１−ナフ
チル）メチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩を２−クロロ−６−
［（１−ナフチル）メチルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実
施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）４５６（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝３.４３ 【０１５９】 実施例８ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（４−メトキ
シベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−
９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチル
プリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、４−メトキシベンジル アミン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに
記載したように製造した。 【０１６０】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸
塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（４−メト
キシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩を２−クロロ−６
−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的
に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）４３６（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝２.２８ 【０１６１】 実施例９ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（３−（５−
メトキシインドリル））−２−エチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩
酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［（３−（５−メトキシインドリル））
−２−エチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［（３−（５−メトキシインドリル））−２−エチルアミノ
］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン 、５−メトキシトリプタミン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、
スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０１６２】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［（３−（５−メトキシインドリル））−２−エチルアミノ］−９−シク
ロペンチルプリン二塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（３−（５
−メトキシインドリル））−２−エチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二
塩酸塩を２−クロロ−６−［（３−（５−メトキシインドリル））−２−エチル
アミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程
ｃに記載したように製造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）４８９（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝３.４４ 【０１６３】 実施例１０ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（ヒドロ
キシメチル）シクロヘキサンメチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸
塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキ
サンメチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサンメチルアミノ］
−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、 ４−（アミノメチル）シクロヘキサンメタノール、およびトリエチルアミンから
本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０１６４】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサンメチルアミノ］−９−シクロ
ペンチルプリン二塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（ヒド
ロキシメチル）シクロヘキサンメチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩
酸塩を２−クロロ−６−［４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサンメチルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに
記載したように製造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）４４２（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝３.３４ 【０１６５】 実施例１１ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［２−フルオロ
フェニルヒドラジノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［２−フルオロフェニルヒドラジノ］−
９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［２−フルオロフェニルヒドラジノ］−９−シクロペンチル
プリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、２−フルオロフェニル ヒドラジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程
ｂに記載したように製造した。 【０１６６】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［２−フルオロフェニルヒドラジノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸
塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［２−フルオ
ロフェニルヒドラジノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩を２−クロロ−６
−［２−フルオロフェニルヒドラジノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的
に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）４２５（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝３.４１ 【０１６７】 実施例１２ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（２−メトキ
シベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［（２−メトキシベンジル）アミノ］−
９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［（２−メトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチル
プリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、２−メトキシベンジル アミン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに
記載したように製造した。 【０１６８】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［（２−メトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸
塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（２−メト
キシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩を２−クロロ−６
−［（２−メトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的
に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）４３６（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝２.３０ 【０１６９】 実施例１３ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（２,３−メ トキシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［（２,３−ジメトキシベンジル）アミ ノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［（２,３−ジメトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペ ンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、２,３−ジメトキ
シベンジルアミン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ
、工程ｂに記載したように製造した。 【０１７０】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［（２,３−ジメトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン 二塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（２,３− ジメトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩を２−クロ
ロ−６−［（２,３−ジメトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリ ンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）４６６（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝２.２９ 【０１７１】 実施例１４ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［２−（４−メ
トキシフェニル）エチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［２−（４−メトキシフェニル）エチル
アミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［２−（４−メトキシフェニル）エチルアミノ］−９−シク
ロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、２−（４− メトキシフェニル）エチルアミン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例
１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０１７２】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［２−（４−メトキシフェニル）エチルアミノ］−９−シクロペンチルプ
リン二塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［２−（４−
メトキシフェニル）エチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩を２−
クロロ−６−［２−（４−メトキシフェニル）エチルアミノ］−９−シクロペン
チルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造し
た。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）４５０（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝３.５３ 【０１７３】 実施例１５ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［３−（２−メ
トキシエトキシ）プロピルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［３−（２−メトキシエトキシ）プロピ
ルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［３−（２−メトキシエトキシ）プロピルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、３−（２ −メトキシエトキシ）プロピルアミン、およびトリエチルアミンから本質的に実
施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０１７４】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［３−（２−メトキシエトキシ）プロピルアミノ］−９−シクロペンチル
プリン二塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［３−（２−
メトキシエトキシ）プロピルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩を２
−クロロ−６−［３−（２−メトキシエトキシ）プロピルアミノ］−９−シクロ
ペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製
造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）４３２（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝３.３１ 【０１７５】 実施例１６ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（２−メトキシ
エチルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−（２−メトキシエチルアミノ）−９−シ
クロペンチルプリン ２−クロロ−６−（２−メトキシエチルアミノ）−９−シクロペンチルプリン
を２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、２−メトキシエチルアミン、 およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載した
ように製造した。 【０１７６】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−（２−メトキシエチルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（２−メトキ
シエチルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩を２−クロロ−６−（２
−メトキシエチルアミノ）−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、
スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）３７４（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝３.２３ 【０１７７】 実施例１７ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（２,４−ジ メトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［（２,４−ジメトキシベンジル）アミ ノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［（２,４−ジメトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペ ンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、２,４−ジメトキ
シベンジルアミン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ
、工程ｂに記載したように製造した。 【０１７８】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［（２,４−ジメトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン 二塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（２,４− ジメトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩を２−クロ
ロ−６−［（２,４−ジメトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリ ンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）４６６（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝２.２９ 【０１７９】 実施例１８ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（３−ジエチ
ルアミノ）プロピルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［（３−ジエチルアミノ）プロピルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［（３−ジエチルアミノ）プロピルアミノ］−９−シクロペ
ンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、３−ジエチルア ミノプロピルアミン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキーム
Ａ、工程ｂに記載したように製造した。 【０１８０】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［（３−ジエチルアミノ）プロピルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
二塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（３−ジエ
チルアミノ）プロピルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩を２−クロ
ロ−６−［（３−ジエチルアミノ）プロピルアミノ］−９−シクロペンチルプリ
ンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）４２９（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝３.１３ 【０１８１】 実施例１９ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（３,４−ジ メトキシベンジル）アミノ］−９−（２−プロピル）プリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ａ：２,６−ジクロロ−９−（２−プロピル）プリン ２,６−ジクロロ−９−（２−プロピル）プリンを２,６−ジクロロプリンおよ
びイソプロパノールからシクロペンタノールの代わりにイソプロパノールを用い
た以外は本質的に実施例１、スキームＡ、工程ａに記載したように製造した。 【０１８２】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［（３,４−ジメトキシベンジル）アミ ノ］−９−（２−プロピル）プリン ２−クロロ−６−［（３,４−ジメトキシベンジル）アミノ］−９−（２−プ ロピル）プリンを２,６−ジクロロ−９−（２−プロピル）プリン、３,４−ジメ
トキシベンジルアミン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキー
ムＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０１８３】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［（３,４−ジメトキシベンジル）アミノ］−９−（２−プロピル）プリ ン二塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（３,４− ジメトキシベンジル）アミノ］−９−（２−プロピル）プリン二塩酸塩を２−ク
ロロ−６−［（３,４−ジメトキシベンジル）アミノ］−９−（２−プロピル） プリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）４４０（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝３．３３ 【０１８４】 実施例２０ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（２,６−ジ クロロフェニルヒドラジノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［２,６−ジクロロフェニルヒドラジノ ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［２,６−ジクロロフェニルヒドラジノ］−９−シクロペン チルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、２,６−ジクロロフ
ェニルヒドラジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ
、工程ｂに記載したように製造した。 【０１８５】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［２,６−ジクロロフェニルヒドラジノ］−９−シクロペンチルプリン二 塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［２,６−ジ クロロフェニルヒドラジノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩を２−クロロ
−６−［２,６−ジクロロフェニルヒドラジノ］−９−シクロペンチルプリンか ら本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）４７５（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝３.４３ 【０１８６】 実施例２１ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（３−フルオロ
フェニルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−（３−フルオロフェニルアミノ）−９−
シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−（３−フルオロフェニルアミノ）−９−シクロペンチルプリ
ンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、３−フルオロアニリン、お よびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したよ
うに製造した。 【０１８７】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−（３−フルオロフェニルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（３−フルオ
ロフェニルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩を２−クロロ−６−（
３−フルオロフェニルアミノ）−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例
１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）４４８（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝３.４４ 【０１８８】 実施例２２ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（３−メトキシ
プロピルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−（３−メトキシプロピルアミノ）−９−
シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−（３−メトキシプロピルアミノ）−９−シクロペンチルプリ
ンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、３−メトキシプロピルアミ ン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載
したように製造した。 【０１８９】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−（３−メトキシプロピルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（３−メトキ
シプロピルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩を２−クロロ−６−（
３−メトキシプロピルアミノ）−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例
１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）３８８（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝３.２９ 【０１９０】 実施例２３ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（４−ペンチ
ル）フェニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［（４−ペンチル）フェニルアミノ）−
９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［（４−ペンチル）フェニルアミノ）−９−シクロペンチル
プリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、４−ブチルフェニルア ミン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記
載したように製造した。 【０１９１】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［（４−ペンチル）フェニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸
塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（４−ペン
チル）フェニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩を２−クロロ−６
−［（４−ペンチル）フェニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的
に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）４６２（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝４.１５ 【０１９２】 実施例２４ （＋／−）−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［
（α−シクロプロピル−４−クロロベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプ
リン二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［（α−シクロプロピル−４−クロロベ
ンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［（α−シクロプロピル−４−クロロベンジル）アミノ］−
９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、α −シクロプロピル−４−クロロベンジルアミン、およびトリエチルアミンから本
質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０１９３】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［（α−シクロプロピル−４−クロロベンジル）アミノ］−９−シクロペ
ンチルプリン二塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（α−シク
ロプロピル−４−クロロベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸
塩を２−クロロ−６−［（α−シクロプロピル−４−クロロベンジル）アミノ］
−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載
したように製造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）４８０（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝２.３５ 【０１９４】 実施例２５ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（２−トリフ
ルオロベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［（２−トリフルオロベンジル）アミノ
］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［（２−トリフルオロベンジル）アミノ］−９−シクロペン
チルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、２−トリフルオロ ベンジルアミン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、
工程ｂに記載したように製造した。 【０１９５】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［（２−トリフルオロベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二
塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（２−トリ
フルオロベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩を２−クロロ
−６−［（２−トリフルオロベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリンか
ら本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）４７４（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝２.３１ 【０１９６】 実施例２６ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（２−ヒドロキ
シエトキシエチルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−（２−ヒドロキシエトキシエチルアミノ
）−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−（２−ヒドロキシエトキシエチルアミノ）−９−シクロペン
チルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、２−（２−アミノ エトキシ）エタノール、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキー
ムＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０１９７】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−（２−ヒドロキシエトキシエチルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二
塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（２−ヒドロ
キシエトキシエチルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩を２−クロロ
−６−（２−ヒドロキシエトキシエチルアミノ）−９−シクロペンチルプリンか
ら本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）４０４（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝３.１６ 【０１９８】 実施例２７ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［２−（３−メ
トキシフェニル）エチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［２−（３−メトキシフェニル）エチル
アミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［２−（３−メトキシフェニル）エチルアミノ］−９−シク
ロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、２−（３− メトキシフェニル）エチルアミン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例
１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０１９９】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［２−（３−メトキシフェニル）エチルアミノ］−９−シクロペンチルプ
リン二塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［２−（３−
メトキシフェニル）エチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩を２−
クロロ−６−［２−（３−メトキシフェニル）エチルアミノ］−９−シクロペン
チルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造し
た。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）４５０（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝３.５４ 【０２００】 実施例２８ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（３,５−ジ メトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［（３,５−ジメトキシベンジル）アミ ノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［（３,５−ジメトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペ ンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、３,５−ジメトキ
シベンジルアミン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ
、工程ｂに記載したように製造した。 【０２０１】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［（３,５−ジメトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン 二塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（３,５− ジメトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩を２−クロ
ロ−６−［（３,５−ジメトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリ ンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）４６６（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝２.２７ 【０２０２】 実施例２９ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（４−メトキシ
ブチルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−（４−メトキシブチルアミノ）−９−シ
クロペンチルプリン ２−クロロ−６−（４−メトキシブチルアミノ）−９−シクロペンチルプリン
を２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、４−メトキシブチルアミン、 およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載した
ように製造した。 【０２０３】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−（４−メトキシブチルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（４−メトキ
シブチルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩を２−クロロ−６−（４
−メトキシブチルアミノ）−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、
スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）３８８（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝３.２９ 【０２０４】 実施例３０ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（２,３−ジ メトキシベンジル）アミノ］−９−（２−プロピル）プリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［（２,３−ジメトキシベンジル）アミ ノ］−９−（２−プロピル）プリン ２−クロロ−６−［（２,３−ジメトキシベンジル）アミノ］−９−（２−プ ロピル）プリンを２,６−ジクロロ−９−（２−プロピル）プリン（製造につい ては実施例１９参照）、２,３−ジメトキシベンジルアミン、およびトリエチル アミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２０５】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−（２,３−ジメトキシベンジル）アミノ］−９−（２−プロピル）プリン 二塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（２,３−ジ メトキシベンジル）アミノ］−９−（２−プロピル）プリン二塩酸塩を２−クロ
ロ−６−［（２,３−ジメトキシベンジル）アミノ］−９−（２−プロピル）プ リンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）４４０（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝３.３９ 【０２０６】 実施例３１ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［２−（フェニ
ルアミノ）エチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン三塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［２−（フェニルアミノ）エチルアミノ
］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［２−（フェニルアミノ）エチルアミノ］−９−シクロペン
チルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、Ｎ−フェニルエチ レンジアミン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工
程ｂに記載したように製造した。 【０２０７】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［２−（フェニルアミノ）エチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン三
塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［２−（フェ
ニルアミノ）エチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン三塩酸塩を２−クロロ
−６−［２−（フェニルアミノ）エチルアミノ］−９−シクロペンチルプリンか
ら本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）４３５（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝３.３４ 【０２０８】 実施例３２ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（フェニルアミ
ノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−（フェニルアミノ）−９−シクロペンチ
ルプリン ２−クロロ−６−（フェニルアミノ）−９−シクロペンチルプリンを２,６− ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、アニリン、およびトリエチルアミンから
本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２０９】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−（フェニルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（フェニルア
ミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩を２−クロロ−６−（フェニルアミ
ノ）−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに
記載したように製造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）３９２（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝３.３５ 【０２１０】 実施例３３ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−ベ
ンジル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン三塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−ベンジル）ピペリジニルア
ミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−ベンジル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロ
ペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、４−アミノ− １−ベンジルピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキ
ームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２１１】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−ベンジル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリ
ン三塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
ベンジル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン三塩酸塩を２−ク
ロロ−６−［４−（１−ベンジル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチル
プリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）４８９（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝３.２９ 【０２１２】 実施例３４ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［３,４−ジメ トキシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［３,４−ジメトキシベンジル）アミノ ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［３,４−ジメトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペン チルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、３,４−ジメトキシ
ベンジルアミン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、
工程ｂに記載したように製造した。 【０２１３】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［３,４−ジメトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二 塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［３,４−ジ メトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩を２−クロロ
−６−［３,４−ジメトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリンか ら本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）４６６（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝２.２５ 【０２１４】 実施例３５ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（３−ヨード
ベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン塩酸塩 スキームＡ、工程ａ：２,６−ジクロロ−９−シクロペンテニルプリン ２,６−ジクロロ−９−シクロペンテニルプリンを２,６−ジクロロプリンおよ
びシクロペンテノールからシクロペンタノールの代わりにシクロペンテノールを
用いた以外は本質的に実施例１、スキームＡ、工程ａに記載したように製造した
。 【０２１５】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［（３−ヨードベンジル）アミノ］−９
−シクロペンテニルプリン ２−クロロ−６−［（３−ヨードベンジル）アミノ］−９−シクロペンテニル
プリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンテニルプリン、３−ヨードベンジル アミン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに
記載したように製造した。 【０２１６】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［（３−ヨードベンジル）アミノ］−９−シクロペンテニルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（３−ヨー
ドベンジル）アミノ］−９−シクロペンテニルプリン塩酸塩を２−クロロ−６−
［（３−ヨードベンジル）アミノ］−９−シクロペンテニルプリンから本質的に
実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）５３０（ＭＨ⁺） 【０２１７】 実施例３６ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（ドデシルアミ
ノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−（ドデシルアミノ）−９−シクロペンチ
ルプリン ２−クロロ−６−（ドデシルアミノ）−９−シクロペンチルプリンを２,６− ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、ｎ−ドデシルアミン、およびトリエチル
アミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２１８】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−（ドデシルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（ドデシルア
ミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩を２−クロロ−６−（ドデシルアミ
ノ）−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに
記載したように製造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）４８４（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝５.０９ 【０２１９】 実施例３７ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（４−メトキ
シベンジル）アミノ］−９−（２−プロピル）プリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−
９−（２−プロピル）プリン ２−クロロ−６−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−９−（２−プロピル
）プリンを２,６−ジクロロ−９−（２−プロピル）プリン（製造については実 施例１９参照）、４−メトキシベンジルアミン、およびトリエチルアミンから本
質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２２０】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−９−（２−プロピル）プリン二塩
酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（４−メト
キシベンジル）アミノ］−９−（２−プロピル）プリン二塩酸塩を２−クロロ−
６−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−９−（２−プロピル）プリンから本
質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＣＩＭＳ（ＮＨ₃）４１０（ＭＨ⁺）；Ｒｆ（分）＝３.３７ 【０２２１】 実施例３８ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
４−クロロベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（４−クロロベンジル）ピペリジンの製造： 方法１： スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（４−クロロベンジル）ピペリ
ジン イソニペコタミド（３９mmol）を３−ペンタノン（２５ml）に溶解し、加熱還
流させた。炭酸セシウム（２４mmol）および触媒量のヨウ化カリウム（スパチュ
ラチップ２杯、触媒）次いで塩化４−クロロベンジル（４７mmol）を加えた。５
時間撹拌および還流した。熱溶液をセライトを通して濾過し、熱アセトンでフィ
ルターケーキを洗浄し（４×２０ml）、濾液と洗液を合わせ、溶媒を真空で蒸発
させ、残留物をアセトンから再結晶させて、表題化合物を得た。 【０２２２】 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（４−クロロベンジル）ピペリジン ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨードベンゼン（８４mmol）をアセトニトリ
ル（２０ml）中に溶解し、水（２０ml）で希釈した。４−カルボキシアミド−１
−（４−クロロベンジル）ピペリジン（７mmol）を加え、６５℃で一夜加熱した
。混合物を冷却し（氷浴）、水（６０ml）次いで濃ＨＣｌを加えた。エーテルで
抽出（２回）した。水層を真空で濃縮し、残留物を４０mlの水中の水中に溶解し
た。水性炭酸ナトリウムで塩基性にし、塩化メチレンに抽出し、有機層をＮａ₂ ＳＯ₄上にもたらし、濾過し、溶媒を真空で蒸発させ、表題化合物を得た。 【０２２３】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（４−クロロベンジル）−４−ピペリドン ４−ピペリドン（１７mmol）を３−ペンタノン（２５ml）中に溶解し、加熱還
流した。炭酸セシウム（１９mmol）および触媒量のヨウ化カリウム、次いで塩化
４−クロロベンジル（２mmol）を加えた。４時間撹拌および還流した。熱懸濁液
を濾過し、熱アセトンで残留物を洗浄し（４×２０ml）、濾液と洗液を合わせ、
溶媒を真空で蒸発させ、表題化合物を得た。 【０２２４】 スキームＣ、工程ｂ：１−（４−クロロベンジル）−４−ピペリドンオキシム １−（４−クロロベンジル）−４−ピペリドン（０.０４５６mmol）、ヒドロ キシアミン塩酸塩（０.０４５６mmol）および酢酸ナトリウム（０.０４５６mmol
）を水性エタノール（４５０ml）に溶解した。加温しながら約３０分から２時間
撹拌した。塩化メチレン（４５０ml）を加え、有機相を分離し、水相を塩化メチ
レン（１００ml）で抽出した。有機相を合わせ、乾燥（ＭｇＳＯ₄）させた。溶 媒を真空で蒸発させ、表題化合物を得た。 【０２２５】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（４−クロロベンジル）ピペリジン １−（４−クロロベンジル）−４−ピペリドンオキシム（１.８７mmol）を水 素化リチウムアルミニウム溶液（テトラヒドロフラン中２.５mlの１Ｍ溶液）に 加え、窒素雰囲気下に置いた。２時間加熱還流し、冷却し、希水性水酸化ナトリ
ウムに注加した。エチルエーテル／酢酸エチルの混合物で抽出し（２回）、水性
塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ₄）。溶媒を真空で蒸発させ、 表題化合物を得た。 【０２２６】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（４−クロロベンジル））
ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（４−クロロベンジル））ピペリジニルアミノ
］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン 、４−アミノ−１−（４−クロロベンジル）ピペリジン、およびトリエチルアミ
ンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２２７】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランスー（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（４−クロロベンジル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロ
ペンチルプリン ２−［トランスー（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（４−クロロベンジル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２
−クロロ−６−［４−（１−（４−クロロベンジル））ピペリジニルアミノ］−
９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載し
たように製造した。 Ｒｆ（分）＝２.２９；純度９４％；ＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２３Ｍ⁺¹ 【０２２８】 実施例３９ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
４−メトキシベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（４−メトキシベンジル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（４−メトキシベンジル）ピペ
リジン ４−カルボキサミド−１−（４−メトキシベンジル）ピペリジンをイソニペコ
タミドおよび塩化４−メトキシベンジルから本質的に実施例３８、スキームＢ、
工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−メトキシベンジル）ピペリジンを４−カルボキサミド
−１−（４−メトキシベンジル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキーム
Ｂ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２２９】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（４−メトキシベンジル）−４−ピペリドン １−（４−メトキシベンジル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび塩化
４−メトキシベンジルから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載した
ように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−(４−メトキシベンジル)−４−ピペリドンオキシム １−（４−メトキシベンジル）−４−ピペリドンオキシムを１−（４−メトキ
シベンジル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実
施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−(４−メトキシベンジル)−ピペリジン ４−アミノ−１−（４−メトキシベンジル）−ピペリジンを１−（４−メトキ
シベンジル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、
工程ｃに記載したように製造した。 【０２３０】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（４−メトキシベンジル）
）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（４−メトキシベンジル））ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリ ン、４−アミノ−１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン、およびトリエチル
アミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２３１】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（４−メトキシベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（４−メトキシベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
を２−クロロ−６−［４−（１−（４−メトキシベンジル））ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに
記載したように製造した。 Ｒｆ（分）＝２.２６；純度１００％；ＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１９Ｍ⁺¹ 【０２３２】 実施例４０ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
４−メチルベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（４−メチルベンジル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（４−メチルベンジル）ピペリ
ジン ４−カルボキサミド−１−（４−メチルベンジル）ピペリジンをイソニペコタ
ミドおよびα−クロロ−ｐ−キシレンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工
程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（４−メチルベンジル）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−メチルベンジル）ピペリジンを４−カルボキサミド−
１−（４−メチルベンジル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、
工程ｂに記載したように製造した。 【０２３３】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（４−メトキシベンジル）−４−ピペリドン １−（４−メチルベンジル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよびα−ク
ロロ−ｐ−キシレンから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載したよ
うに製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（４−メチルベンジル）−４−ピペリドンオキシム １−（４−メチルベンジル）−４−ピペリドンオキシムを１−（４−メチルベ
ンジル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例
３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（４−メチルベンジル）−ピペリジン ４−アミノ−１−（４−メチルベンジル）−ピペリジンを１−（４−メチルベ
ンジル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程
ｃに記載したように製造した。 【０２３４】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（４−メチルベンジル））
ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（４−メチルベンジル））ピペリジニルアミノ
］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン 、４−アミノ−１−（４−メチルベンジル）ピペリジン、およびトリエチルアミ
ンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２３５】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（４−メチルベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シク
ロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（４−メトキシベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
を２−クロロ−６−［４−（１−（４−メチルベンジル））ピペリジニルアミノ
］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記
載したように製造した。 Ｒｆ（分）＝２.２６；純度１００％；ＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０３Ｍ⁺¹ 【０２３６】 実施例４１ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
３−メトキシベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（３−メトキシベンジル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３−メトキシベンジル）ピペ
リジン ４−カルボキサミド−１−（３−メトキシベンジル）ピペリジンをイソニペコ
タミドおよび塩化３−メトキシベンジルから本質的に実施例３８、スキームＢ、
工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（３−メトキシベンジル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−メトキシベンジル）ピペリジンを４−カルボキサミド
−１−（３−メトキシベンジル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキーム
Ｂ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２３７】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（３−メトキシベンジル）−４−ピペリドン １−（３−メトキシベンジル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび塩化
３−メトキシベンジルから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載した
ように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−(３−メトキシベンジル)−４−ピペリドンオキシム １−（３−メトキシベンジル）−４−ピペリドンオキシムを１−（３−メトキ
シベンジル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実
施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−(３−メトキシベンジル)−ピペリジン ４−アミノ−１−（３−メトキシベンジル）−ピペリジンを１−（３−メトキ
シベンジル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、
工程ｃに記載したように製造した。 【０２３８】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（３−メトキシベンジル）
）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（３−メトキシベンジル））ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリ ン、４−アミノ−１−（３−メトキシベンジル）ピペリジン、およびトリエチル
アミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２３９】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（３−メトキシベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（３−メトキシベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
を２−クロロ−６−［４−（１−（３−メトキシベンジル））ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに
記載したように製造した。 Ｒｆ（分）＝２.２７；純度９９％；ＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１９Ｍ⁺¹ 【０２４０】 実施例４２ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
３−クロロベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（３−クロロベンジル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３−クロロベンジル）ピペリ
ジン ４−カルボキサミド−１−（３−クロロベンジル）ピペリジンをイソニペコタ
ミドおよび塩化３−クロロベンジルから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程
ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（３−クロロベンジル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−クロロベンジル）ピペリジンを４−カルボキサミド−
１−（３−クロロベンジル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、
工程ｂに記載したように製造した。 【０２４１】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（３−クロロベンジル）−４−ピペリドン １−（３−クロロベンジル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび塩化３
−クロロベンジルから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載したよう
に製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（３−クロロベンジル）−４−ピペリドンオキシム １−（３−クロロベンジル）−４−ピペリドンオキシムを１−（３−クロロベ
ンジル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例
３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（３−クロロベンジル）−ピペリジン ４−アミノ−１−（３−クロロベンジル）−ピペリジンを１−（３−クロロベ
ンジル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程
ｃに記載したように製造した。 【０２４２】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（３−クロロベンジル））
ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（３−クロロベンジル））ピペリジニルアミノ
］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン 、４−アミノ−１−（３−クロロベンジル）ピペリジン、およびトリエチルアミ
ンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２４３】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（３−クロロベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シク
ロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（３−クロロベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを
２−クロロ−６−［４−（１−（３−クロロベンジル））ピペリジニルアミノ］
−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載
したように製造した。 Ｒｆ（分）＝２.２５；純度９５％；ＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２３Ｍ⁺¹ 【０２４４】 実施例４３ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
２−クロロベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（２−クロロベンジル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２−クロロベンジル）ピペリ
ジン ４−カルボキサミド−１−（２−クロロベンジル）ピペリジンをイソニペコタ
ミドおよび塩化２−クロロベンジルから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程
ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２−クロロベンジル）ピペリジン ４−アミノ−１−（２−クロロベンジル）ピペリジンを４−カルボキサミド−
１−（２−クロロベンジル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、
工程ｂに記載したように製造した。 【０２４５】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（２−クロロベンジル）−４−ピペリドン １−（２−クロロベンジル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび塩化２
−クロロベンジルから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載したよう
に製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（２−クロロベンジル）−４−ピペリドンオキシム １−（２−クロロベンジル）−４−ピペリドンオキシムを１−（２−クロロベ
ンジル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例
３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（２−クロロベンジル）−ピペリジン ４−アミノ−１−（２−クロロベンジル）−ピペリジンを１−（２−クロロベ
ンジル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程
ｃに記載したように製造した。 【０２４６】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（２−クロロベンジル））
ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（２−クロロベンジル））ピペリジニルアミノ
］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン 、４−アミノ−１−（２−クロロベンジル）ピペリジン、およびトリエチルアミ
ンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２４７】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（２−クロロベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シク
ロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（２−クロロベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを
２−クロロ−６−［４−（１−（２−クロロベンジル））ピペリジニルアミノ］
−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載
したように製造した。 Ｒｆ（分）＝２.２５；純度９２％；ＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２３Ｍ⁺¹ 【０２４８】 実施例４４ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
２−メチルベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（２−メチルベンジル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２−メチルベンジル）ピペリ
ジン ４−カルボキサミド−１−（２−メチルベンジル）ピペリジンをイソニペコタ
ミドおよびα−クロロ−ｏ−キシレンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工
程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２−メチルベンジル）ピペリジン ４−アミノ−１−（２−メチルベンジル）ピペリジンを４−カルボキサミド−
１−（２−メチルベンジル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、
工程ｂに記載したように製造した。 【０２４９】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（２−メチルベンジル）−４−ピペリドン １−（２−メチルベンジル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよびα−ク
ロロ−ｏ−キシレンから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載したよ
うに製造した。 スキームＣ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２−メチルベンジル）ピペリジンオキ
シム ４−アミノ−１−（２−メチルベンジル）ピペリジンオキシムを４−アミノ−
１−（２−メチルベンジル）ピペリジンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本
質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（２−メチルベンジル）−ピペリジン ４−アミノ−１−（２−メチルベンジル）−ピペリジンを本質的に実施例３８
、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 【０２５０】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（２−メチルベンジル））
ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（２−メチルベンジル））ピペリジニルアミノ
］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン 、４−アミノ−１−（２−メチルベンジル）ピペリジン、およびトリエチルアミ
ンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２５１】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（２−メチルベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シク
ロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（２−メチルベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを
２−クロロ−６−［４−（１−（２−メチルベンジル））ピペリジニルアミノ］
−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載
したように製造した。 Ｒｆ（分）＝２.２６；純度９８％；ＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０３Ｍ⁺¹ 【０２５２】 実施例４５ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
２,６−ジクロロベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリ ン ４−アミノ−１−（２,６−ジクロロベンジル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２,６−ジクロロベンジル） ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（２,６−ジクロロベンジル）ピペリジンをイソニ ペコタミドおよびα,２,６−トリクロロトルエンから本質的に実施例３８、スキ
ームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２,６−ジクロロベンジル）ピペリジ ン ４−アミノ−１−（２,６−ジクロロベンジル）ピペリジンを４−カルボキサ ミド−１−（２,６−ジクロロベンジル）ピペリジンから本質的に実施例３８、 スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２５３】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（２,６−ジクロロベンジル）−４−ピペリドン １−（２,６−ジクロロベンジル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび α,２,６−トリクロロトルエンから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに
記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（２,６−ジクロロベンジル）−４−ピペリドンオキ シム １−（２,６−ジクロロベンジル）−４−ピペリドンオキシムを１−（２,６−
ジクロロベンジル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質
的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２５４】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（２,６−ジクロロベンジル）−ピペリ ジン ４−アミノ−１−（２,６−ジクロロベンジル）−ピペリジンを１−（２,６−
ジクロロベンジル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキー
ムＣ、工程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（２,６−ジクロロベンジ ル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（２,６−ジクロロベンジル））ピペリジニル アミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチル プリン、４−アミノ−１−（２,６−ジクロロベンジル）ピペリジン（実施例４ ５の方法１に従って製造）、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、ス
キームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２５５】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（２,６−ジクロロベンジル））ピペリジニルアミノ］−９ −シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（２,６−ジクロロベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプ リンを２−クロロ−６−［４−（１−（２,６−ジクロロベンジル））ピペリジ ニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、
工程ｃに記載したように製造した。 Ｒｆ（分）＝２.２８；純度９８％；ＭＳ（ＡＰＣＩ）：５５７Ｍ⁺¹ 【０２５６】 実施例４６ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
４−トリフルオロメチルベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチ
ルプリン ４−アミノ−１−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（４−トリフルオロメチルベン
ジル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジンを
イソニペコタミドおよびα’−クロロ−α,α,α−トリフルオロ−ｐ−キシレン
から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピ
ペリジン ４−アミノ−１−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジンを４−カル
ボキサミド−１−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジンから本質的に
実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２５７】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−４−ピペリド
ン １−（４−トリフルオロメチルベンジル）−４−ピペリドンを４−ピペリドン
およびα'−クロロ−α,α,α−トリフルオロ−ｐ−キシレンから本質的に実施 例３８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−４−ピペリド
ンオキシム １−（４−トリフルオロメチルベンジル）−４−ピペリドンオキシムを１−（
４−トリフルオロメチルベンジル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン
塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した
。 【０２５８】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−
ピペリジン ４−アミノ−１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−ピペリジンを１−（
４−トリフルオロメチルベンジル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施
例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（４−トリフルオロメチル
ベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（４−トリフルオロメチルベンジル））ピペリ
ジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペ ンチルプリン、４−アミノ−１−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジ
ン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載
したように製造した。 【０２５９】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（４−トリフルオロメチルベンジル））ピペリジニルアミノ
］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（４−トリフルオロメチルベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペン
チルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（４−トリフルオロメチルベンジル
））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、
スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 Ｒｆ（分）＝２.３８；純度１００％；ＭＳ（ＡＰＣＩ）：５５７Ｍ⁺¹ 【０２６０】 実施例４７ （＋／−）−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［
４−（１−（α−メチルベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチ
ルプリン （Ｒ,Ｓ）−４−アミノ−１−（α−メチルベンジル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（α−メチルベンジル）ピペリ
ジン ４−カルボキサミド−１−（α−メチルベンジル）ピペリジンをイソニペコタ
ミドおよびα−メチルベンジルブロミドから本質的に実施例３８、スキームＢ、
工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：（Ｒ,Ｓ）−４−アミノ−１−（α−メチルベンジル）ピ ペリジン （Ｒ,Ｓ）−４−アミノ−１−（α−メチルベンジル）ピペリジンを４−カル ボキサミド−１−（α−メチルベンジル）ピペリジンから本質的に実施例３８、
スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２６１】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（α−メチルベンジル）−４−ピペリドン １−（α−メチルベンジル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよびα−メ
チルベンジルブロミドから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載した
ように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（α−メチルベンジル）−４−ピペリドンオキシム １−（α−メチルベンジル）−４−ピペリドンオキシムを１−（α−メチルベ
ンジル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例
３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２６２】 スキームＣ、工程ｃ：（Ｒ,Ｓ）−４−アミノ−１−（α−メチルベンジル）− ピペリジン （Ｒ,Ｓ）−４−アミノ−１−（α−メチルベンジル）−ピペリジンを１−（ α−メチルベンジル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキ
ームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（α−メチルベンジル））
ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（α−メチルベンジル））ピペリジニルアミノ
］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン 、（Ｒ,Ｓ）−４−アミノ−１−（α−メチルベンジル）ピペリジン、およびト リエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製
造した。 【０２６３】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（α−メチルベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シク
ロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（α−メチルベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを
２−クロロ−６−［４−（１−（α−メチルベンジル））ピペリジニルアミノ］
−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載
したように製造した。 【０２６４】 実施例４８ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
３−フェノキシプロピル)）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（３−フェノキシプロピル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３−フェノキシプロピル）ピ
ペリジン ４−カルボキサミド−１−（３−フェノキシプロピル）ピペリジンをイソニペ
コタミドおよび１−クロロ−３−フェノキシプロパンから本質的に実施例３８、
スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−(３−フェノキシプロピル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−フェノキシプロピル）ピペリジンを４−カルボキサミ
ド−１−（３−フェノキシプロピル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキ
ームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２６５】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（３−フェノキシプロピル）−４−ピペリドン １−（３−フェノキシプロピル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび１
−クロロ−３−フェノキシプロパンから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程
ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（３−フェノキシプロピル）−４−ピペリドンオキシ
ム １−（３−フェノキシプロピル）−４−ピペリドンオキシムを１−（３−フェ
ノキシプロピル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的
に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２６６】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（３−フェノキシプロピル）−ピペリジ
ン ４−アミノ−１−（３−フェノキシプロピル）−ピペリジンを１−（３−フェ
ノキシプロピル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキーム
Ｃ、工程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（３−フェノキシプロピル
））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（３−フェノキシプロピル））ピペリジニルア
ミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプ リン、４−アミノ−１−（３−フェノキシプロピル）ピペリジン、およびトリエ
チルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造し
た。 【０２６７】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（３−フェノキシプロピル））ピペリジニルアミノ］−９−
シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（３−フェノキシプロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリ
ンを２−クロロ−６−［４−（１−（３−フェノキシプロピル））ピペリジニル
アミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程
ｃに記載したように製造した。 【０２６８】 実施例４９ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
２−フェノキシエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（２−フェノキシエチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２−フェノキシエチル）ピペ
リジン ４−カルボキサミド−１−（２−フェノキシエチル）ピペリジンをイソニペコ
タミドおよび１−クロロ−２−フェノキシプロパンから本質的に実施例３８、ス
キームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（２−フェノキシエチル）ピペリジンを４−カルボキサミド
−１−（２−フェノキシエチル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキーム
Ｂ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２６９】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（２−フェノキシエチル）−４−ピペリドン １−（２−フェノキシエチル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび１−
クロロ−２−フェノキシエタンから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに
記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−(２−フェノキシエチル）−４−ピペリドンオキシム １−（２−フェノキシエチル）−４−ピペリドンオキシムを１−（２−フェノ
キシエチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実
施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２７０】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−(２−フェノキシエチル）−ピペリジン ４−アミノ−１−（２−フェノキシエチル）−ピペリジンを１−（２−フェノ
キシエチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、
工程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（２−フェノキシエチル）
）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（２−フェノキシエチル））ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリ ン、４−アミノ−１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン、およびトリエチル
アミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２７１】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（２−フェノキシエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（２−フェノキシエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
を２−クロロ−６−［４−（１−（２−フェノキシエチル））ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに
記載したように製造した。 【０２７２】 実施例５０ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
２−フェニルエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（２−フェニルエチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２−フェニルエチル）ピペリ
ジン ４−カルボキサミド−１−（２−フェニルエチル）ピペリジンをイソニペコタ
ミドおよび（２−クロロエチル）ベンゼンから本質的に実施例３８、スキームＢ
、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２−フェニルエチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（２−フェニルエチル）ピペリジンを４−カルボキサミド−
１−（２−フェノキシエチル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ
、工程ｂに記載したように製造した。 【０２７３】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（２−フェニルエチル）−４−ピペリドン １−（２−フェニルエチル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび（２−
クロロエチル）ベンゼンから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載し
たように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（２−フェニルエチル）−４−ピペリドンオキシム １−（２−フェニルエチル）−４−ピペリドンオキシムを１−（２−フェニル
エチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例
３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２７４】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（２−フェニルエチル）−ピペリジン ４−アミノ−１−（２−フェニルエチル）−ピペリジンを１−（２−フェニル
エチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程
ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（２−フェニルエチル））
ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（２−フェニルエチル））ピペリジニルアミノ
］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン 、４−アミノ−１−（２−フェニルエチル）ピペリジン、およびトリエチルアミ
ンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２７５】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（２−フェニルエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シク
ロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（２−フェニルエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを
２−クロロ−６−［４−（１−（２−フェニルエチル））ピペリジニルアミノ］
−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載
したように製造した。 【０２７６】 実施例５１ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−プ
ロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−プロピルピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−プロピルピペリジン ４−カルボキサミド−１−プロピルピペリジンをイソニペコタミドおよび１−
クロロプロパンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように
製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−プロピルピペリジン ４−アミノ−１−プロピルピペリジンを４−カルボキサミド−１−プロピルピ
ペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造し
た。 【０２７７】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−プロピル−４−ピペリドン １−プロピル−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび１−クロロプロパンか
ら本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−プロピル−４−ピペリドンオキシム １−プロピル−４−ピペリドンオキシムを１−プロピル−４−ピペリドンおよ
びヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記
載したように製造した。 【０２７８】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−プロピルピペリジン ４−アミノ−１−プロピルピペリジンを１−プロピル−４−ピペリドンオキシ
ムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−プロピル）ピペリジニルア
ミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロ
ペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、４−アミノ− １−プロピルピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキ
ームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２７９】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリ
ン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２−クロロ−６
−［４−（１−プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンか
ら本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０２８０】 実施例５２ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−シ
クロプロピルメチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−シクロプロピルメチルピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−シクロプロピルメチルピペリジ
ン ４−カルボキサミド−１−シクロプロピルメチルピペリジンをイソニペコタミ
ドおよび（クロロメチル）シクロプロパンから本質的に実施例３８、スキームＢ
、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−シクロプロピルメチルピペリジン ４−アミノ−１−シクロプロピルメチルピペリジンを４−カルボキサミド−１
−シクロプロピルメチルピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程
ｂに記載したように製造した。 【０２８１】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（シクロプロピルメチル）−４−ピペリドン １−（シクロプロピルメチル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび（ク
ロロメチル）シクロプロパンから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記
載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−(シクロプロピルメチル）−４−ピペリドンオキシム １−（シクロプロピルメチル）−４−ピペリドンオキシムを１−（シクロプロ
ピルメチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実
施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２８２】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−シクロプロピルメチルピペリジン ４−アミノ−１−プロピルメチルピペリジンを１−（シクロプロピルメチル）
−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載
したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−シクロプロピルメチル）ピ
ペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−シクロプロピルメチル）ピペリジニルアミノ］
−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、 ４−アミノ−１−シクロプロピルメチルピペリジン、およびトリエチルアミンか
ら本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２８３】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−シクロプロピルメチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロ
ペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
シクロプロピルメチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２
−クロロ−６−［４−（１−シクロプロピルメチル）ピペリジニルアミノ］−９
−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載した
ように製造した。 Ｒｆ：（分）＝２.１９；純度１００％；ＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５４Ｍ⁺¹ 【０２８４】 実施例５３ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
２−ピリジニルメチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（２−ピリジニルメチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２−ピリジニルメチル）ピペ
リジン ４−カルボキサミド−１−（２−ピリジニルメチル）ピペリジンをイソニペコ
タミドおよび塩化２−ピコリル塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＢ、工
程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２−ピリジニルメチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（２−ピリジニルメチル）ピペリジンを４−カルボキサミド
−１−（２−ピリジニルメチル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキーム
Ｂ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２８５】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（２−ピリジニルメチル）−４−ピペリドン １−（２−ピリジニルメチル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび塩化
２−ピコリル塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載したよ
うに製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−(２−ピリジニルメチル）−４−ピペリドンオキシム １−（２−ピリジニルメチル）−４−ピペリドンオキシムを１−（２−ピリジ
ニルメチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実
施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２８６】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（２−ピリジニルメチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（２−ピリジニルメチル）ピペリジンを１−（２−ピリジニ
ルメチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工
程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（２−ピリジニルメチル）
）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（２−ピリジニルメチル））ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリ ン、４−アミノ−１−（２−ピリジニルメチル）ピペリジン、およびトリエチル
アミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２８７】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（２−ピリジニルメチル））ピペリジニルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（２−ピリジニルメチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
を２−クロロ−６−［４−（１−（２−ピリジニルメチル））ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに
記載したように製造した。 【０２８８】 実施例５４ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
３−ピリジニルメチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（３−ピリジニルメチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３−ピリジニルメチル）ピペ
リジン ４−カルボキサミド−１−（３−ピリジニルメチル）ピペリジンをイソニペコ
タミドおよび塩化３−ピコリル塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＢ、工
程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（３−ピリジニルメチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−ピリジニルメチル）ピペリジンを４−カルボキサミド
−１−（３−ピリジニルメチル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキーム
Ｂ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２８９】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリドン １−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび塩化
３−ピコリル塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載したよ
うに製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−(３−ピリジニルメチル）−４−ピペリドンオキシム １−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリドンオキシムを１−（３−ピリジ
ニルメチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実
施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２９０】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（３−ピリジニルメチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−ピリジニルメチル）ピペリジンを１−（３−ピリジニ
ルメチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工
程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（３−ピリジニルメチル）
）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（３−ピリジニルメチル））ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリ ン、４−アミノ−１−（３−ピリジニルメチル）ピペリジン、およびトリエチル
アミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２９１】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（３−ピリジニルメチル））ピペリジニルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（３−ピリジニルメチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
を２−クロロ−６−［４−（１−（３−ピリジニルメチル））ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに
記載したように製造した。 【０２９２】 実施例５５ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
４−ピリジニルメチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（４−ピリジニルメチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（４−ピリジニルメチル）ピペ
リジン ４−カルボキサミド−１−（４−ピリジニルメチル）ピペリジンをイソニペコ
タミドおよび塩化４−ピコリル塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＢ、工
程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（４−ピリジニルメチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−ピリジニルメチル）ピペリジンを４−カルボキサミド
−１−（４−ピリジニルメチル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキーム
Ｂ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２９３】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（４−ピリジニルメチル）−４−ピペリドン １−（４−ピリジニルメチル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび塩化
４−ピコリル塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載したよ
うに製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−(４−ピリジニルメチル）−４−ピペリドンオキシム １−（４−ピリジニルメチル）−４−ピペリドンオキシムを１−（４−ピリジ
ニルメチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実
施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２９４】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（４−ピリジニルメチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−ピリジニルメチル）ピペリジンを１−（４−ピリジニ
ルメチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工
程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（４−ピリジニルメチル）
）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（４−ピリジニルメチル））ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリ ン、４−アミノ−１−（４−ピリジニルメチル）ピペリジン、およびトリエチル
アミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２９５】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（４−ピリジニルメチル））ピペリジニルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（４−ピリジニルメチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
を２−クロロ−６−［４−（１−（４−ピリジニルメチル））ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに
記載したように製造した。 【０２９６】 実施例５６ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
３−（２,４−ジメチルイソキサゾリル））メチル）ピペリジニルアミノ］−９ −シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（３−（２,４−ジメチルイソキサゾリル）メチルピペリジン の製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３−（２,４−ジメチルイソ キサゾリル）メチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（３−（２,４−ジメチルイソキサゾリル）メチル ）ピペリジンをイソニペコタミドおよび２,４−ジメチル−３−クロロメチル− イソキサゾールから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように
製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（３−（２,４−ジメチルイソキサゾリ ル）メチルピペリジン ４−アミノ−１−（３−（２,４−ジメチルイソキサゾリル）メチルピペリジ ンを４−カルボキサミド−１−（３−（２,４−ジメチルイソキサゾリル）メチ ル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように
製造した。 【０２９７】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（３−（２,４−ジメチルイソキサゾリル）メチル） −４−ピペリドン １−（３−（２,４−ジメチルイソキサゾリル）メチル）−４−ピペリドンを ４−ピペリドンおよび２,４−ジメチル−３−クロロメチル−イソキサゾールか ら本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（３−（２,４−ジメチルイソキサゾリル）メチル） −４−ピペリドンオキシム １−（３−（２,４−ジメチルイソキサゾリル）メチル）−４−ピペリドンオ キシムを１−（３−（２,４−ジメチルイソキサゾリル）メチル）−４−ピペリ ドンおよびヒドロキシアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程
ｂに記載したように製造した。 【０２９８】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（３−（２,４−ジメチルイソキサゾリ ル）メチルピペリジン ４−アミノ−１−（３−（２,４−ジメチルイソキサゾリル）メチルピペリジ ンを１−（３−（２,４−ジメチルイソキサゾリル）メチル）−４−ピペリドン オキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造し
た。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（３−（２,４−ジメチル イソキサゾリル)）メチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（３−（２.４−ジメチルイソキサゾリル）） メチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ −９−シクロペンチルプリン、４−アミノ−１−（３−（２,４−ジメチルイソ キサゾリル）メチルピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１
、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０２９９】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（３−（２,４−ジメチルイソキサゾリル））メチル）ピペ リジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（３−（２,４−ジメチルイソキサゾリル））メチル）ピペリジニルアミノ］− ９−シクロペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（３−（２,４−ジ メチルイソキサゾリル））メチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチル
プリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０３００】 実施例５７ （Ｒ,Ｓ）−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［ ４−（１−ベンジル−３−メチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチル
プリン （Ｒ,Ｓ）−４−アミノ−１−ベンジル−３−メチルピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：（Ｒ,Ｓ）−４−カルボキサミド−１−ベンジル−３−メ チルピペリジン （Ｒ,Ｓ）−４−カルボキサミド−１−ベンジル−３−メチルピペリジンを（ Ｒ,Ｓ）−４−カルボキサミド−３−メチルピペリジンおよび塩化ベンジルから イソニペコタミドの代わりに（Ｒ,Ｓ）−４−カルボキサミド−３−メチルピペ リジンを用いて本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造
した。 スキームＢ、工程ｂ：（Ｒ,Ｓ）−４−アミノ−１−ベンジル−３−メチルピペ リジン （Ｒ,Ｓ）−４−アミノ−１−ベンジル−３−メチルピペリジンを（Ｒ,Ｓ）−
４−カルボキサミド−１−ベンジル−３−メチルピペリジンから本質的に実施例
３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３０１】 方法２ スキームＣ、工程ａ：（Ｒ,Ｓ）−１−ベンジル−３−メチル−４−ピペリドン （Ｒ,Ｓ）−１−ベンジル−３−メチル−４−ピペリドンを（Ｒ,Ｓ）−３−メ
チル−４−ピペリドンおよび塩化ベンジルから４−ピペリドンの代わりに（Ｒ, Ｓ）−３−メチル−４−ピペリドンを用いて本質的に実施例３８、スキームＣ、
工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：（Ｒ,Ｓ）−１−ベンジル−３−メチル−４−ピペリドン オキシム （Ｒ,Ｓ）−１−ベンジル−３−メチル−４−ピペリドンオキシムを（Ｒ,Ｓ）
−１−ベンジル−３−メチル−４−ピペリドンおよびヒドロキシアミン塩酸塩か
ら本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３０２】 スキームＣ、工程ｃ：（Ｒ,Ｓ）−４−アミノ−１−ベンジル−３−メチルピペ リジン （Ｒ,Ｓ）−４−アミノ−１−ベンジル−３−メチルピペリジンを（Ｒ,Ｓ）−
１−ベンジル−３−メチル−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、
スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：（Ｒ,Ｓ）−２−クロロ−６−［４−（１−ベンジル−３ −メチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン （Ｒ,Ｓ）−２−クロロ−６−［４−（１−ベンジル−３−メチル）ピペリジ ニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペン チルプリン、（Ｒ,Ｓ）−４−アミノ−１−ベンジル−３−メチルピペリジン、 およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載した
ように製造した。 【０３０３】 スキームＡ、工程ｃ：（Ｒ,Ｓ）−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシ ル）アミノ］−６−［４−（１−ベンジル−３−メチル）ピペリジニルアミノ］
−９−シクロペンチルプリン （Ｒ,Ｓ）−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６− ［４−（１−ベンジル−３−メチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチ
ルプリンを（Ｒ,Ｓ）−２−クロロ−６−［４−（１−ベンジル−３−メチル） ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキ
ームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０３０４】 実施例５８ａ （Ｒ）−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［３−
（１−ベンジル）ピロリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン スキームＡ、工程ｂ：（Ｒ）−２−クロロ−６−［３−（１−ベンジル）ピロリ
ジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン （Ｒ）−２−クロロ−６−［３−（１−ベンジル）ピロリジニルアミノ］−９
−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、（Ｒ ）−４−アミノ−１−ベンジル−ピロリジン、およびトリエチルアミンから本質
的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：（Ｒ）−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）
アミノ］−６−［３−（１−ベンジル）ピロリジニルアミノ］−９−シクロペン
チルプリン （Ｒ）−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［３
−（１−ベンジル）ピロリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを（Ｒ）
−２−クロロ−６−［３−（１−ベンジル）ピロリジニルアミノ］−９−シクロ
ペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製
造した。 【０３０５】 実施例５８ｂ （Ｓ）−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［３−
（１−ベンジル）ピロリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン スキームＡ、工程ｂ：（Ｓ）−２−クロロ−６−［３−（１−ベンジル）ピロリ
ジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン （Ｓ）−２−クロロ−６−［３−（１−ベンジル）ピロリジニルアミノ］−９
−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、（Ｓ ）−４−アミノ−１−ベンジル−ピロリジン、およびトリエチルアミンから本質
的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：（Ｓ）−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）
アミノ］−６−［３−（１−ベンジル）ピロリジニルアミノ］−９−シクロペン
チルプリン （Ｓ）−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［３
−（１−ベンジル）ピロリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを（Ｓ）
−２−クロロ−６−［３−（１−ベンジル）ピロリジニルアミノ］−９−シクロ
ペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製
造した。 【０３０６】 実施例５９ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−ブ
チル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−ブチルピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−ブチルピペリジン ４−カルボキサミド−１−ブチルピペリジンをイソニペコタミドおよび１−ク
ロロブタンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造
した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−ブチルピペリジン ４−アミノ−１−ブチルピペリジンを４−カルボキサミド−１−ブチルピペリ
ジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３０７】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−ブチル−４−ピペリドン １−ブチル−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび１−クロロブタンから本
質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−ブチル−４−ピペリドンオキシム １−ブチル−４−ピペリドンオキシムを１−ブチル−４−ピペリドンおよびヒ
ドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載し
たように製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−ブチルピペリジン ４−アミノ−１−ブチルピペリジンを１−ブチル−４−ピペリドンオキシムか
ら本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 【０３０８】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−ブチル）ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ
ンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、４−アミノ−１ −ブチルピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキーム
Ａ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−(１−ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２−クロロ−６−
［４−（１−ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本
質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０３０９】 実施例６０ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
２−チオメトキシエチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（２−チオメトキシエチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２−チオメトキシエチル）ピ
ペリジン ４−カルボキサミド−１−（２−チオメトキシエチル）ピペリジンをイソニペ
コタミドおよび１−クロロ−２−チオメトキシエタンから本質的に実施例３８、
スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−(２−チオメトキシエチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（２−チオメトキシエチル）ピペリジンを４−カルボキサミ
ド−１−（２−チオメトキシエチル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキ
ームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３１０】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（２−チオメトキシエチル）−４−ピペリドン １−（２−チオメトキシエチル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび１
−クロロ−２−チオメトキシエタンから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程
ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（２−チオメトキシエチル）−４−ピペリドンオキシ
ム １−（２−チオメトキシエチル）−４−ピペリドンオキシムを１−（２−チオ
メトキシエチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的
に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３１１】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−(２−チオメトキシエチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（２−チオメトキシエチル）ピペリジンを１−（２−チオメ
トキシエチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ
、工程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（２−チオメトキシエチル
）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（２−チオメトキシエチル）ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリ ン、４−アミノ−１−（２−チオメトキシエチル）ピペリジン、およびトリエチ
ルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した
。 【０３１２】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（２−チオメトキシエチル）ピペリジニルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（２−チオメトキシエチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
を２−クロロ−６−［４−（１−（２−チオメトキシエチル）ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに
記載したように製造した。 【０３１３】 実施例６１ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
２−フェニルスルフィニル）エチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチ
ルプリン ４−アミノ−１−（２−フェニルスルフィニルエチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２−フェニルスルフィニルエ
チル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（２−フェニルスルフィニルエチル）ピペリジンを
イソニペコタミドおよび１−クロロ−２−フェニルスルフィニルエタンから本質
的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２−フェニルスルフィニルエチル）ピ
ペリジン ４−アミノ−１−（２−フェニルスルフィニルエチル）ピペリジンを４−カル
ボキサミド−１−（２−フェニルスルフィニルエチル）ピペリジンから本質的に
実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３１４】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（２−フェニルスルフィニルエチル）−４−ピペリド
ン １−（２−フェニルスルフィニルエチル）−４−ピペリドンを４−ピペリドン
および１−クロロ−２−フェニルスルフィニルエタンから本質的に実施例３８、
スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（２−フェニルスルフィニルエチル）−４−ピペリド
ンオキシム １−（２−フェニルスルフィニルエチル）−４−ピペリドンオキシムを１−（
２−フェニルスルフィニルエチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン
塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した
。 【０３１５】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（２−フェニルスルフィニルエチル）ピ
ペリジン ４−アミノ−１−（２−フェニルスルフィニルエチル）ピペリジンを１−（２
−フェニルスルフィニルエチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例
３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（２−フェニルスルフィニ
ル）エチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（２−フェニルスルフィニル）エチル）ピペリ
ジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペ ンチルプリン、４−アミノ−１−（２−フェニルスルフィニルエチル）ピペリジ
ン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載
したように製造した。 【０３１６】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（２−フェニルスルフィニル）エチル）ピペリジニルアミノ
］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（２−フェニルスルフィニル）エチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペン
チルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（２−フェニルスルフィニル）エチ
ル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、
スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０３１７】 実施例６２ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
３−ヒドロキシ)プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３−ヒドロキシプロピル）ピ
ペリジン ４−カルボキサミド−１−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジンをイソニペ
コタミドおよび３−クロロ−１−プロパノールから本質的に実施例３８、スキー
ムＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−(３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジンを４−カルボキサミ
ド−１−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキ
ームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３１８】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（３−ヒドロキシプロピル）−４−ピペリドン １−（３−ヒドロキシプロピル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび３
−クロロ−１−プロパノールから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記
載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（３−ヒドロキシプロピル）−４−ピペリドンオキシ
ム １−（３−ヒドロキシプロピル）−４−ピペリドンオキシムを１−（３−ヒド
ロキシプロピル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的
に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３１９】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−(３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジンを１−（３−ヒドロ
キシプロピル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ
、工程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（３−ヒドロキシ）プロピ
ル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（３−ヒドロキシ）プロピル）ピペリジニルア
ミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプ リン、４−アミノ−１−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン、およびトリエ
チルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造し
た。 【０３２０】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（３−ヒドロキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−
シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（３−ヒドロキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリ
ンを２−クロロ−６−［４−（１−（３−ヒドロキシ）プロピル）ピペリジニル
アミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程
ｃに記載したように製造した。 【０３２１】 実施例６３ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
３−メトキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（３−メトキシプロピル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３−メトキシプロピル）ピペ
リジン ４−カルボキサミド−１−（３−メトキシプロピル）ピペリジンをイソニペコ
タミドおよび１−クロロ−３−メトキシプロパンから本質的に実施例３８、スキ
ームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（３−メトキシプロピル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−メトキシプロピル）ピペリジンを４−カルボキサミド
−１−（３−メトキシプロピル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキーム
Ｂ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３２２】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（３−メトキシプロピル）−４−ピペリドン １−（３−メトキシプロピル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび１−
クロロ−３−メトキシプロパンから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに
記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−(３−メトキシプロピル）−４−ピペリドンオキシム １−（３−メトキシプロピル）−４−ピペリドンオキシムを１−（３−メトキ
シプロピル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実
施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３２３】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（３−メトキシプロピル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−メトキシプロピル）ピペリジンを１−（３−メトキシ
プロピル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工
程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（３−メトキシ）プロピル
）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（３−メトキシ）プロピル）ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリ ン、４−アミノ−１−（３−メトキシプロピル）ピペリジン、およびトリエチル
アミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３２４】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（３−メトキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（３−メトキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
を２−クロロ−６−［４−（１−（３−メトキシ）プロピル）ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに
記載したように製造した。 【０３２５】 実施例６４ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
３−エトキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（３−エトキシプロピル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３−エトキシプロピル）ピペ
リジン ４−カルボキサミド−１−（３−エトキシプロピル）ピペリジンをイソニペコ
タミドおよび１−クロロ−３−エトキシプロパンから本質的に実施例３８、スキ
ームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（３−エトキシプロピル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−エトキシプロピル）ピペリジンを４−カルボキサミド
−１−（３−エトキシプロピル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキーム
Ｂ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３２６】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（３−エトキシプロピル）−４−ピペリドン １−（３−エトキシプロピル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび１−
クロロ−３−エトキシプロパンから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに
記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−(３−エトキシプロピル）−４−ピペリドンオキシム １−（３−エトキシプロピル）−４−ピペリドンオキシムを１−（３−エトキ
シプロピル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実
施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３２７】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（３−エトキシプロピル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−エトキシプロピル）ピペリジンを１−（３−エトキシ
プロピル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工
程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（３−エトキシ）プロピル
）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（３−エトキシ）プロピル）ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリ ン、４−アミノ−１−（３−エトキシプロピル）ピペリジン、およびトリエチル
アミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３２８】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（３−エトキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（３−エトキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
を２−クロロ−６−［４−（１−（３−エトキシ）プロピル）ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに
記載したように製造した。 【０３２９】 実施例６５ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
３−プロポキシ)プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（３−プロポキシプロピル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３−プロポキシプロピル）ピ
ペリジン ４−カルボキサミド−１−（３−プロポキシプロピル）ピペリジンをイソニペ
コタミドおよび１−クロロ−３−プロポキシプロパンから本質的に実施例３８、
スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−(３−プロポキシプロピル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−プロポキシプロピル）ピペリジンを４−カルボキサミ
ド−１−（３−プロポキシプロピル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキ
ームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３３０】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（３−プロポキシプロピル）−４−ピペリドン １−（３−プロポキシプロピル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび１
−クロロ−３−プロポキシプロパンから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程
ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（３−プロポキシプロピル）−４−ピペリドンオキシ
ム １−（３−プロポキシプロピル）−４−ピペリドンオキシムを１−（３−プロ
ポキシプロピル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的
に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３３１】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−(３−プロポキシプロピル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−プロポキシプロピル）ピペリジンを１−（３−プロポ
キシプロピル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ
、工程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（３−プロポキシ）プロピ
ル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（３−プロポキシ）プロピル）ピペリジニルア
ミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプ リン、４−アミノ−１−（３−プロポキシプロピル）ピペリジン、およびトリエ
チルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造し
た。 【０３３２】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（３−プロポキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−
シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（３−プロポキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリ
ンを２−クロロ−６−［４−（１−（３−プロポキシ）プロピル）ピペリジニル
アミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程
ｃに記載したように製造した。 【０３３３】 実施例６６ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
３−ブトキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（３−ブトキシプロピル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３−ブトキシプロピル）ピペ
リジン ４−カルボキサミド−１−（３−ブトキシプロピル）ピペリジンをイソニペコ
タミドおよび１−クロロ−３−ブトキシプロパンから本質的に実施例３８、スキ
ームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（３−ブトキシプロピル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−ブトキシプロピル）ピペリジンを４−カルボキサミド
−１−（３−ブトキシプロピル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキーム
Ｂ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３３４】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（３−ブトキシプロピル）−４−ピペリドン １−（３−ブトキシプロピル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび１−
クロロ−３−ブトキシプロパンから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに
記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−(３−ブトキシプロピル）−４−ピペリドンオキシム １−（３−ブトキシプロピル）−４−ピペリドンオキシムを１−（３−ブトキ
シプロピル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実
施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３３５】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（３−ブトキシプロピル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−ブトキシプロピル）ピペリジンを１−（３−ブトキシ
プロピル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工
程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（３−ブトキシ）プロピル
）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（３−ブトキシ）プロピル）ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリ ン、４−アミノ−１−（３−ブトキシプロピル）ピペリジン、およびトリエチル
アミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３３６】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（３−ブトキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（３−ブトキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
を２−クロロ−６−［４−（１−（３−ブトキシ）プロピル）ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに
記載したように製造した。 【０３３７】 実施例６７ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
３−ベンジルオキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプ
リン ４−アミノ−１−（３−ベンジルオキシプロピル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３−ベンジルオキシプロピル
）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（３−ベンジルオキシプロピル）ピペリジンをイソ
ニペコタミドおよび１−クロロ−３−ベンジルオキシプロパンから本質的に実施
例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（３−ベンジルオキシプロピル）ピペリ
ジン ４−アミノ−１−（３−ベンジルオキシプロピル）ピペリジンを４−カルボキ
サミド−１−（３−ベンジルオキシプロピル）ピペリジンから本質的に実施例３
８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３３８】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（３−ベンジルオキシプロピル）−４−ピペリドン １−（３−ベンジルオキシプロピル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよ
び１−クロロ−３−ベンジルオキシプロパンから本質的に実施例３８、スキーム
Ｃ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（３−ベンジルオキシプロピル）−４−ピペリドンオ
キシム １−（３−ベンジルオキシプロピル）−４−ピペリドンオキシムを１−（３−
ベンジルオキシプロピル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩か
ら本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３３９】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（３−ベンジルオキシプロピル）ピペリ
ジン ４−アミノ−１−（３−ベンジルオキシプロピル）ピペリジンを１−（３−ベ
ンジルオキシプロピル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、ス
キームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（３−ベンジルオキシ）プ
ロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（３−ベンジルオキシ）プロピル）ピペリジニ
ルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチ ルプリン、４−アミノ−１−（３−ベンジルオキシプロピル）ピペリジン、およ
びトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したよう
に製造した。 【０３４０】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（３−ベンジルオキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−
９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（３−ベンジルオキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチル
プリンを２−クロロ−６−［４−（１−（３−ベンジルオキシ）プロピル）ピペ
リジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキーム
Ａ、工程ｃに記載したように製造した。 【０３４１】 実施例６８ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
３−（２−フェニルエチレンオキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリン ４−アミノ−１−（３−（２−フェニルエチレンオキシ）プロピル）ピペリジン
の製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３−（２−フェニルエチレン
オキシ）プロピル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（３−（２−フェニルエチレンオキシ）プロピル）
ピペリジンをイソニペコタミドおよび１−クロロ−３−（２−フェニルエチレン
オキシ）プロパンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したよう
に製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（３−（２−フェニルエチレンオキシ）
プロピル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−（２−フェニルエチレンオキシ）プロピル）ピペリジ
ンを４−カルボキサミド−１−（３−（２−フェニルエチレンオキシプロピル）
ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造
した。 【０３４２】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（３−（２−フェニルエチレンオキシ）−４−ピペリ
ドン １−（３−（２−フェニルエチレンオキシ）−４−ピペリドンを４−ピペリド
ンおよび１−クロロ−３−（２−フェニルエチレンオキシ）プロパンから本質的
に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（３−（２−フェニルエチレンオキシ）−４−ピペリ
ドンオキシム １−（３−（２−フェニルエチレンオキシ）−４−ピペリドンオキシムを１−
（３−（２−フェニルエチレンオキシ）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルア
ミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造
した。 【０３４３】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（３−（２−フェニルエチレンオキシ）
プロピル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−（２−フェニルエチレンオキシ）プロピル）ピペリジ
ンを１−（３−（２−フェニルエチレンオキシ）−４−ピペリドンオキシムから
本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（３−（２−フェニルエチ
レンオキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（３−（２−フェニルエチレンオキシ）プロピ
ル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９ −シクロペンチルプリン、４−アミノ−１−（３−（２−フェニルエチレンオキ
シ）プロピル）ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、ス
キームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３４４】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（３−（２−フェニルエチレンオキシ）プロピル）ピペリジ
ニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（３−（２−フェニルエチレンオキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−
シクロペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（３−（２−フェニルエ
チレンオキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンか
ら本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０３４５】 実施例６９ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
３−（３−フェニルプロピレンオキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−
シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（３−（３−フェニルプロピレンオキシ）プロピル）ピペリジ
ンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３−（３−フェニルプロピレ
ンオキシ）プロピル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（３−（３−フェニルプロピレンオキシ）プロピル
）ピペリジンをイソニペコタミドおよび１−クロロ−３−（３−フェニルプロピ
レンオキシ）プロパンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載した
ように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（３−（３−フェニルプロピレンオキシ
）プロピル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−（３−フェニルプロピレンオキシ）プロピル）ピペリ
ジンを４−カルボキサミド−１−（３−（２−フェニルプロピレンオキシプロピ
ル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように
製造した。 【０３４６】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（３−（３−フェニルプロピレンオキシ）プロピル）
−４−ピペリドン １−（３−（３−フェニルプロピレンオキシ）プロピル）−４−ピペリドンを
４−ピペリドンおよび１−クロロ−３−（３−フェニルプロピレンオキシ）プロ
パンから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（３−（３−フェニルプロピレンオキシ）プロピル）
−４−ピペリドンオキシム １−（３−（３−フェニルプロピレンオキシ）プロピル）−４−ピペリドンオ
キシムを１−（３−（３−フェニルプロピレンオキシ）プロピル）−４−ピペリ
ドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工
程ｂに記載したように製造した。 【０３４７】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（３−（３−フェニルプロピレンオキシ
）プロピル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−（３−フェニルプロピレンオキシ）プロピル）ピペリ
ジンを１−（３−（３−フェニルプロピレンオキシ）プロピル）−４−ピペリド
ンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造
した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（３−（３−フェニルプロ
ピレンオキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（３−（３−フェニルプロピレンオキシ）プロ
ピル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ− ９−シクロペンチルプリン、４−アミノ−１−（３−（３−フェニルプロピレン
オキシ）プロピル）ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１
、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３４８】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（３−（３−フェニルプロピレンオキシ）プロピル）ピペリ
ジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（３−（３−フェニルプロピレンオキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９
−シクロペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（３−（３−フェニル
プロピレンオキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリ
ンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０３４９】 実施例７０ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
３−（４−フェニルブチレンオキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリン ４−アミノ−１−（３−（４−フェニルブチレンオキシ）プロピル）ピペリジン
の製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３−（４−フェニルブチレン
オキシ）プロピル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（３−（４−フェニルブチレンオキシ）プロピル）
ピペリジンをイソニペコタミドおよび１−クロロ−３−（４−フェニルブチレン
オキシ）プロパンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したよう
に製造した。 【０３５０】 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（３−（４−フェニルブチレンオキシ）
プロピル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−（４−フェニルブチレンオキシ）プロピル）ピペリジ
ンを４−カルボキサミド−１−（３−（４−フェニルブチレンオキシ）プロピル
）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製
造した。 【０３５１】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（３−（４−フェニルブチレンオキシ）プロピル）−
４−ピペリドン １−（３−（４−フェニルブチレンオキシ）プロピル）−４−ピペリドンを４
−ピペリドンおよび１−クロロ−３−（４−フェニルブチレンオキシ）プロパン
から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（３−（４−フェニルブチレンオキシ）プロピル）−
４−ピペリドンオキシム １−（３−（４−フェニルブチレンオキシ）プロピル）−４−ピペリドンオキ
シムを１−（３−（４−フェニルブチレンオキシ）プロピル）−４−ピペリドン
およびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂ
に記載したように製造した。 【０３５２】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（３−（４−フェニルブチレンオキシ）
プロピル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−（４−フェニルブチレンオキシ）プロピル）ピペリジ
ンを１−（３−（４−フェニルブチレンオキシ）プロピル）−４−ピペリドンオ
キシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した
。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（３−（４−フェニルブチ
レンオキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（３−（４−フェニルブチレンオキシ）プロピ
ル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９ −シクロペンチルプリン、４−アミノ−１−（３−（４−フェニルブチレンオキ
シ）プロピル）ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、ス
キームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３５３】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（３−（４−フェニルブチレンオキシ）プロピル）ピペリジ
ニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（３−（４−フェニルブチレンオキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−
シクロペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（３−（４−フェニルブ
チレンオキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンか
ら本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０３５４】 実施例７１ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
４−ヒドロキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（４−ヒドロキシブチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（４−ヒドロキシブチル）ピペ
リジン ４−カルボキサミド−１−（４−ヒドロキシブチル）ピペリジンをイソニペコ
タミドおよび４−クロロ−１−ブタノールから本質的に実施例３８、スキームＢ
、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（４−ヒドロキシブチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−ヒドロキシブチル）ピペリジンを４−カルボキサミド
−１−（４−ヒドロキシブチル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキーム
Ｂ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３５５】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（４−ヒドロキシブチル）−４−ピペリドン １−（４−ヒドロキシブチル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび４−
クロロ−１−ブタノールから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載し
たように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−(４−ヒドロキシブチル）−４−ピペリドンオキシム １−（４−ヒドロキシブチル）−４−ピペリドンオキシムを１−（４−ヒドロ
キシブチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実
施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３５６】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（４−ヒドロキシブチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−ヒドロキシブチル）ピペリジンを１−（４−ヒドロキ
シブチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工
程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（４−ヒドロキシ）ブチル
）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（４−ヒドロキシ）ブチル）ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリ ン、４−アミノ−１−（４−ヒドロキシブチル）ピペリジン、およびトリエチル
アミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３５７】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（４−ヒドロキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（４−ヒドロキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
を２−クロロ−６−［４−（１−（４−ヒドロキシ）ブチル）ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに
記載したように製造した。 【０３５８】 実施例７２ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
４−メトキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（４−メトキシブチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（４−メトキシブチル）ピペリ
ジン ４−カルボキサミド−１−（４−メトキシブチル）ピペリジンをイソニペコタ
ミドおよび１−クロロ−４−メトキシブタンから本質的に実施例３８、スキーム
Ｂ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（４−メトキシブチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−メトキシブチル）ピペリジンを４−カルボキサミド−
１−（４−メトキシブチル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、
工程ｂに記載したように製造した。 【０３５９】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（４−メトキシブチル）−４−ピペリドン １−（４−メトキシブチル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび１−ク
ロロ−４−メトキシブタンから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載
したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（４−メトキシブチル）−４−ピペリドンオキシム １−（４−メトキシブチル）−４−ピペリドンオキシムを１−（４−メトキシ
ブチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例
３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３６０】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（４−メトキシブチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−メトキシブチル）ピペリジンを１−（４−メトキシブ
チル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃ
に記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（４−メトキシ）ブチル）
ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（４−メトキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ
］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン 、４−アミノ−１−（４−メトキシブチル）ピペリジン、およびトリエチルアミ
ンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３６１】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（４−メトキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シク
ロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（４−メトキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを
２−クロロ−６−［４−（１−（４−メトキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］
−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載
したように製造した。 【０３６２】 実施例７３ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
４−エトキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（４−エトキシブチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（４−エトキシブチル）ピペリ
ジン ４−カルボキサミド−１−（４−エトキシブチル）ピペリジンをイソニペコタ
ミドおよび１−クロロ−４−エトキシブタンから本質的に実施例３８、スキーム
Ｂ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（４−エトキシブチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−エトキシブチル）ピペリジンを４−カルボキサミド−
１−（４−エトキシブチル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、
工程ｂに記載したように製造した。 【０３６３】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（４−エトキシブチル）−４−ピペリドン １−（４−エトキシブチル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび１−ク
ロロ−４−エトキシブタンから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載
したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（４−エトキシブチル）−４−ピペリドンオキシム １−（４−エトキシブチル）−４−ピペリドンオキシムを１−（４−エトキシ
ブチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例
３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（４−エトキシブチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−エトキシブチル）ピペリジンを１−（４−エトキシブ
チル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃ
に記載したように製造した。 【０３６４】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（４−エトキシ）ブチル）
ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（４−エトキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ
］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン 、４−アミノ−１−（４−エトキシブチル）ピペリジン、およびトリエチルアミ
ンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（４−エトキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シク
ロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（４−エトキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを
２−クロロ−６−［４−（１−（４−エトキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］
−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載
したように製造した。 【０３６５】 実施例７４ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
４−プロポキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（４−プロポキシブチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（４−プロポキシブチル）ピペ
リジン ４−カルボキサミド−１−（４−プロポキシブチル）ピペリジンをイソニペコ
タミドおよび１−クロロ−４−プロポキシブタンから本質的に実施例３８、スキ
ームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（４−プロポキシブチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−プロポキシブチル）ピペリジンを４−カルボキサミド
−１−（４−プロポキシブチル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキーム
Ｂ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３６６】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（４−プロポキシブチル）−４−ピペリドン １−（４−プロポキシブチル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび１−
クロロ−４−プロポキシブタンから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに
記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−(４−プロポキシブチル）−４−ピペリドンオキシム １−（４−プロポキシブチル）−４−ピペリドンオキシムを１−（４−プロポ
キシブチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実
施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３６７】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（４−プロポキシブチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−プロポキシブチル）ピペリジンを１−（４−プロポキ
シブチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工
程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（４−プロポキシ）ブチル
）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（４−プロポキシ）ブチル）ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンを２，６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリ
ン、４−アミノ−１−（４−プロポキシブチル）ピペリジン、およびトリエチル
アミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３６８】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（４−プロポキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（４−プロポキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
を２−クロロ−６−［４−（１−（４−プロポキシ）ブチル）ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに
記載したように製造した。 【０３６９】 実施例７５ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
４−ブトキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（４−ブトキシブチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（４−ブトキシブチル）ピペリ
ジン ４−カルボキサミド−１−（４−ブトキシブチル）ピペリジンをイソニペコタ
ミドおよび１−クロロ−４−ブトキシブタンから本質的に実施例３８、スキーム
Ｂ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（４−ブトキシブチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−ブトキシブチル）ピペリジンを４−カルボキサミド−
１−（４−ブトキシブチル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、
工程ｂに記載したように製造した。 【０３７０】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（４−ブトキシブチル）−４−ピペリドン １−（４−ブトキシブチル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび１−ク
ロロ−４−ブトキシブタンから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載
したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（４−ブトキシブチル）−４−ピペリドンオキシム １−（４−ブトキシブチル）−４−ピペリドンオキシムを１−（４−ブトキシ
ブチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例
３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３７１】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（４−ブトキシブチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−ブトキシブチル）ピペリジンを１−（４−ブトキシブ
チル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃ
に記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（４−ブトキシ）ブチル）
ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（４−ブトキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ
］−９−シクロペンチルプリンを２，６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン
、４−アミノ−１−（４−ブトキシブチル）ピペリジン、およびトリエチルアミ
ンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３７２】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（４−ブトキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シク
ロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（４−ブトキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを
２−クロロ−６−［４−（１−（４−ブトキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］
−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載
したように製造した。 【０３７３】 実施例７６ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
４−ベンジルオキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリ
ン ４−アミノ−１−（４−ベンジルオキシブチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（４−ベンジルオキシブチル）
ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（４−ベンジルオキシブチル）ピペリジンをイソニ
ペコタミドおよび１−クロロ−４−ベンジルオキシブタンから本質的に実施例３
８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（４−ベンジルオキシブチル）ピペリジ
ン ４−アミノ−１−（４−ベンジルオキシブチル）ピペリジンを４−カルボキサ
ミド−１−（４−ベンジルオキシブチル）ピペリジンから本質的に実施例３８、
スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３７４】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（４−ベンジルオキシブチル）−４−ピペリドン １−（４−ベンジルオキシブチル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび
１−クロロ−４−ベンジルオキシブタンから本質的に実施例３８、スキームＣ、
工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（４−ベンジルオキシブチル）−４−ピペリドンオキ
シム １−（４−ベンジルオキシブチル）−４−ピペリドンオキシムを１−（４−ベ
ンジルオキシブチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本
質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３７５】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（４−ベンジルオキシブチル）ピペリジ
ン ４−アミノ−１−（４−ベンジルオキシブチル）ピペリジンを１−（４−ベン
ジルオキシブチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキー
ムＣ、工程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（４−ベンジルオキシ）ブ
チル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（４−ベンジルオキシ）ブチル）ピペリジニル
アミノ］−９−シクロペンチルプリンを２，６−ジクロロ−９−シクロペンチル
プリン、４−アミノ−１−（４−ベンジルオキシブチル）ピペリジン、およびト
リエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製
造した。 【０３７６】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（４−ベンジルオキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９
−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（４−ベンジルオキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプ
リンを２−クロロ−６−［４−（１−（４−ベンジルオキシ）ブチル）ピペリジ
ニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、
工程ｃに記載したように製造した。 【０３７７】 実施例７７ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
４−（２−フェニルエチレンオキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シク
ロペンチルプリン ４−アミノ−１−（４−（２−フェニルエチレンオキシ）ブチル）ピペリジンの
製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（４−（２−フェニルエチレン
オキシ）ブチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（４−（２−フェニルエチレンオキシ）ブチル）ピ
ペリジンをイソニペコタミドおよび１−クロロ−４−（２−フェニルエチレンオ
キシ）ブタンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製
造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（４−（２−フェニルエチレンオキシ）
ブチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−（２−フェニルエチレンオキシ）ブチル）ピペリジン
を４−カルボキサミド−１−（４−（２−フェニルエチレンオキシ）ブチル）ピ
ペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造し
た。 【０３７８】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（４−（２−フェニルエチレンオキシ）ブチル）−４
−ピペリドン １−（４−（２−フェニルエチレンオキシ）ブチル）−４−ピペリドンを４−
ピペリドンおよび１−クロロ−４−（２−フェニルエチレンオキシ）ブタンから
本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（４−（２−フェニルエチレンオキシ）ブチル）−４
−ピペリドンオキシム １−（４−（２−フェニルエチレンオキシ）ブチル）−４−ピペリドンオキシ
ムを１−（４−（２−フェニルエチレンオキシ）ブチル）−４−ピペリドンおよ
びヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記
載したように製造した。 【０３７９】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（４−（２−フェニルエチレンオキシ）
ブチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−（２−フェニルエチレンオキシ）ブチル）ピペリジン
を１−（４−（２−フェニルエチレンオキシ）ブチル）−４−ピペリドンオキシ
ムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（４−（２−フェニルエチ
レンオキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（４−（２−フェニルエチレンオキシ）ブチル
）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２，６−ジクロロ−９−
シクロペンチルプリン、４−アミノ−１−（４−（２−フェニルエチレンオキシ
）ブチル）ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキー
ムＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３８０】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（４−（２−フェニルエチレンオキシ）ブチル）ピペリジニ
ルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（４−（２−フェニルエチレンオキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（４−（２−フェニルエチ
レンオキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本
質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０３８１】 実施例７８ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
４−（３−フェニルプロピレンオキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリン ４−アミノ−１−（４−（３−フェニルプロピレンオキシ）ブチル）ピペリジン
の製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（４−（３−フェニルプロピレ
ンオキシ）ブチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（４−（３−フェニルプロピレンオキシ）ブチル）
ピペリジンをイソニペコタミドおよび１−クロロ−４−（３−フェニルプロピレ
ンオキシ）ブタンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したよう
に製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（４−（３−フェニルプロピレンオキシ
）ブチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−（３−フェニルプロピレンオキシ）ブチル）ピペリジ
ンを４−カルボキサミド−１−（４−（３−フェニルプロピレンオキシ）ブチル
）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製
造した。 【０３８２】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（４−（３−フェニルプロピレンオキシ）ブチル）−
４−ピペリドン １−（４−（３−フェニルプロピレンオキシ）ブチル）−４−ピペリドンを４
−ピペリドンおよび１−クロロ−４−（３−フェニルプロピレンオキシ）ブタン
から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（４−（３−フェニルプロピレンオキシ）ブチル）−
４−ピペリドンオキシム １−（４−（３−フェニルプロピレンオキシ）ブチル）−４−ピペリドンオキ
シムを１−（４−（３−フェニルプロピレンオキシ）ブチル）−４−ピペリドン
およびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂ
に記載したように製造した。 【０３８３】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（４−（３−フェニルプロピレンオキシ
）ブチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−（３−フェニルプロピレンオキシ）ブチル）ピペリジ
ンを１−（４−（３−フェニルプロピレンオキシ）ブチル）−４−ピペリドンオ
キシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した
。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（４−（３−フェニルプロ
ピレンオキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（４−（３−フェニルプロピレンオキシ）ブチ
ル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２，６−ジクロロ−９
−シクロペンチルプリン、４−アミノ−１−（４−（３−フェニルプロピレンオ
キシ）ブチル）ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、ス
キームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３８４】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（４−（３−フェニルプロピレンオキシ）ブチル）ピペリジ
ニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（４−（３−フェニルプロピレンオキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−
シクロペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（４−（３−フェニルプ
ロピレンオキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンか
ら本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０３８５】 実施例７９ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
４−（４−フェニルブチレンオキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シク
ロペンチルプリン ４−アミノ−１−（４−（４−フェニルブチレンオキシ）ブチル）ピペリジンの
製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（４−（４−フェニルブチレン
オキシ）ブチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（４−（４−フェニルブチレンオキシ）ブチル）ピ
ペリジンをイソニペコタミドおよび１−クロロ−４−（４−フェニルブチレンオ
キシ）ブタンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製
造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（４−（４−フェニルブチレンオキシ）
ブチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−（４−フェニルブチレンオキシ）ブチル）ピペリジン
を４−カルボキサミド−１−（４−（４−フェニルブチレンオキシ）ブチル）ピ
ペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造し
た。 【０３８６】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（４−（４−フェニルブチレンオキシ）ブチル）−４
−ピペリドン １−（４−（４−フェニルブチレンオキシ）ブチル）−４−ピペリドンを４−
ピペリドンおよび１−クロロ−４−（４−フェニルブチレンオキシ）ブタンから
本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（４−（４−フェニルブチレンオキシ）ブチル）−４
−ピペリドンオキシム １−（４−（４−フェニルブチレンオキシ）ブチル）−４−ピペリドンオキシ
ムを１−（４−（４−フェニルブチレンオキシ）ブチル）−４−ピペリドンおよ
びヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記
載したように製造した。 【０３８７】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（４−（４−フェニルブチレンオキシ）
ブチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−（４−フェニルブチレンオキシ）ブチル）ピペリジン
を１−（４−（４−フェニルブチレンオキシ）ブチル）−４−ピペリドンオキシ
ムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（４−（４−フェニルブチ
レンオキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（４−（４−フェニルブチレンオキシ）ブチル
）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２，６−ジクロロ−９−
シクロペンチルプリン、４−アミノ−１−（４−（４−フェニルブチレンオキシ
）ブチル）ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキー
ムＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３８８】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（４−（４−フェニルブチレンオキシ）ブチル）ピペリジニ
ルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（４−（４−フェニルブチレンオキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（４−（４−フェニルブチ
レンオキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本
質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０３８９】 実施例８０ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
５−ヒドロキシペンチル)）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（５−ヒドロキシペンチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（５−ヒドロキシペンチル）ピ
ペリジン ４−カルボキサミド−１−（５−ヒドロキシペンチル）ピペリジンをイソニペ
コタミドおよび１−クロロ−５−ヒドロキシペンタンから本質的に実施例３８、
スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−(５−ヒドロキシペンチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（５−ヒドロキシペンチル）ピペリジンを４−カルボキサミ
ド−１−（５−ヒドロキシペンチル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキ
ームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３９０】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（５−ヒドロキシペンチル）−４−ピペリドン １−（５−ヒドロキシペンチル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび１
−クロロ−５−ヒドロキシペンタンから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程
ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（５−ヒドロキシペンチル）−４−ピペリドンオキシ
ム １−（５−ヒドロキシペンチル）−４−ピペリドンオキシムを１−（５−ヒド
ロキシペンチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的
に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３９１】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−(５−ヒドロキシペンチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（５−ヒドロキシペンチル）ピペリジンを１−（５−ヒドロ
キシペンチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ
、工程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（５−ヒドロキシペンチル
））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（５−ヒドロキシペンチル））ピペリジニルア
ミノ］−９−シクロペンチルプリンを２，６−ジクロロ−９−シクロペンチルプ
リン、４−アミノ−１−（５−ヒドロキシペンチル）ピペリジン、およびトリエ
チルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造し
た。 【０３９２】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（５−ヒドロキシペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−
シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（５−ヒドロキシペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリ
ンを２−クロロ−６−［４−（１−（５−ヒドロキシペンチル））ピペリジニル
アミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程
ｃに記載したように製造した。 【０３９３】 実施例８１ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
５−メトキシペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−（５−メトキシペンチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（５−メトキシペンチル）ピペ
リジン ４−カルボキサミド−１−（５−メトキシペンチル）ピペリジンをイソニペコ
タミドおよび１−クロロ−５−メトキシペンタンから本質的に実施例３８、スキ
ームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−（５−メトキシペンチル）ピペリジン ４−アミノ−（５−メトキシペンチル）ピペリジンを４−カルボキサミド−１
−（５−メトキシペンチル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、
工程ｂに記載したように製造した。 【０３９４】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（５−メトキシペンチル）−４−ピペリドン １−（５−メトキシペンチル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび１−
クロロ−５−メトキシペンタンから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに
記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−(５−メトキシペンチル）−４−ピペリドンオキシム １−（５−メトキシペンチル）−４−ピペリドンオキシムを１−（５−メトキ
シペンチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実
施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−（５−メトキシペンチル）ピペリジン ４−アミノ−（５−メトキシペンチル）ピペリジンを１−（５−メトキシペン
チル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃ
に記載したように製造した。 【０３９５】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（５−メトキシペンチル）
）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（５−メトキシペンチル））ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンを２，６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリ
ン、４−アミノ−（５−メトキシペンチル）ピペリジン、およびトリエチルアミ
ンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（５−メトキシペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（５−メトキシペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
を２−クロロ−６−［４−（１−（５−メトキシペンチル））ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに
記載したように製造した。 【０３９６】 実施例８２ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
５−エトキシペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−（５−エトキシペンチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（５−エトキシペンチル）ピペ
リジン ４−カルボキサミド−１−（５−エトキシペンチル）ピペリジンをイソニペコ
タミドおよび１−クロロ−５−エトキシペンタンから本質的に実施例３８、スキ
ームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（５−エトキシペンチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（５−エトキシペンチル）ピペリジンを４−カルボキサミド
−１−（５−エトキシペンチル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキーム
Ｂ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３９７】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（５−エトキシペンチル）−４−ピペリドン １−（５−エトキシペンチル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび１−
クロロ−５−エトキシペンタンから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに
記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−(５−エトキシペンチル）−４−ピペリドンオキシム １−（５−エトキシペンチル）−４−ピペリドンオキシムを１−（５−エトキ
シペンチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実
施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３９８】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（５−エトキシペンチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（５−エトキシペンチル）ピペリジンを１−（５−エトキシ
ペンチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工
程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（５−エトキシペンチル）
）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（５−エトキシペンチル））ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンを２，６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリ
ン、４−アミノ−１−（５−エトキシペンチル）ピペリジン、およびトリエチル
アミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０３９９】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（５−エトキシペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（５−エトキシペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
を２−クロロ−６−［４−（１−（５−エトキシペンチル））ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに
記載したように製造した。 【０４００】 実施例８３ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
５−プロポキシペンチル)）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−（５−プロポキシペンチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（５−プロポキシペンチル）ピ
ペリジン ４−カルボキサミド−１−（５−プロポキシペンチル）ピペリジンをイソニペ
コタミドおよび１−クロロ−５−プロポキシペンタンから本質的に実施例３８、
スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−(５−プロポキシペンチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（５−プロポキシペンチル）ピペリジンを４−カルボキサミ
ド−１−（５−プロポキシペンチル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキ
ームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４０１】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（５−プロポキシペンチル）−４−ピペリドン １−（５−プロポキシペンチル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび１
−クロロ−５−プロポキシペンタンから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程
ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（５−プロポキシペンチル）−４−ピペリドンオキシ
ム １−（５−プロポキシペンチル）−４−ピペリドンオキシムを１−（５−プロ
ポキシペンチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的
に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４０２】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−(５−プロポキシペンチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（５−プロポキシペンチル）ピペリジンを１−（５−プロポ
キシペンチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ
、工程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（５−プロポキシペンチル
））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（５−プロポキシペンチル））ピペリジニルア
ミノ］−９−シクロペンチルプリンを２，６−ジクロロ−９−シクロペンチルプ
リン、４−アミノ−１−（５−プロポキシペンチル）ピペリジン、およびトリエ
チルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造し
た。 【０４０３】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（５−プロポキシペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−
シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（５−プロポキシペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリ
ンを２−クロロ−６−［４−（１−（５−プロポキシペンチル））ピペリジニル
アミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程
ｃに記載したように製造した。 【０４０４】 実施例８４ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
５−ブトキシペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（５−ブトキシペンチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（５−ブトキシペンチル）ピペ
リジン ４−カルボキサミド−１−（５−ブトキシペンチル）ピペリジンをイソニペコ
タミドおよび１−クロロ−５−ブトキシペンタンから本質的に実施例３８、スキ
ームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（５−ブトキシペンチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（５−ブトキシペンチル）ピペリジンを４−カルボキサミド
−１−（５−ブトキシペンチル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキーム
Ｂ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４０５】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（５−ブトキシペンチル）−４−ピペリドン １−（５−ブトキシペンチル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび１−
クロロ−５−ブトキシペンタンから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに
記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−(５−ブトキシペンチル）−４−ピペリドンオキシム １−（５−ブトキシペンチル）−４−ピペリドンオキシムを１−（５−ブトキ
シペンチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実
施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４０６】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（５−ブトキシペンチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（５−ブトキシペンチル）ピペリジンを１−（５−ブトキシ
ペンチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工
程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（５−ブトキシペンチル）
）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（５−ブトキシペンチル））ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンを２，６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリ
ン、４−アミノ−１−（５−ブトキシペンチル）ピペリジン、およびトリエチル
アミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４０７】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（５−ブトキシペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（５−ブトキシペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
を２−クロロ−６−［４−（１−（５−ブトキシペンチル））ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに
記載したように製造した。 【０４０８】 実施例８５ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
５−ベンジルオキシペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプ
リン ４−アミノ−１−（５−ベンジルオキシペンチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（５−ベンジルオキシペンチル
）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（５−ベンジルオキシペンチル）ピペリジンをイソ
ニペコタミドおよび１−クロロ−５−ベンジルオキシペンタンから本質的に実施
例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（５−ベンジルオキシペンチル）ピペリ
ジン ４−アミノ−１−（５−ベンジルオキシペンチル）ピペリジンを４−カルボキ
サミド−１−（５−ベンジルオキシペンチル）ピペリジンから本質的に実施例３
８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４０９】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（５−ベンジルオキシペンチル）−４−ピペリドン １−（５−ベンジルオキシペンチル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよ
び１−クロロ−５−ベンジルオキシペンタンから本質的に実施例３８、スキーム
Ｃ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（５−ベンジルオキシペンチル）−４−ピペリドンオ
キシム １−（５−ベンジルオキシペンチル）−４−ピペリドンオキシムを１−（５−
ベンジルオキシペンチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩か
ら本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４１０】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（５−ベンジルオキシペンチル）ピペリ
ジン ４−アミノ−１−（５−ベンジルオキシペンチル）ピペリジンを１−（５−ベ
ンジルオキシペンチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、ス
キームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（５−ベンジルオキシペン
チル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（５−ベンジルオキシペンチル））ピペリジニ
ルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２，６−ジクロロ−９−シクロペンチ
ルプリン、４−アミノ−１−（５−ベンジルオキシペンチル）ピペリジン、およ
びトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したよう
に製造した。 【０４１１】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（５−ベンジルオキシペンチル））ピペリジニルアミノ］−
９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（５−ベンジルオキシペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチル
プリンを２−クロロ−６−［４−（１−（５−ベンジルオキシペンチル））ピペ
リジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキーム
Ａ、工程ｃに記載したように製造した。 【０４１２】 実施例８６ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
５−（２−フェニルエチレンオキシ）ペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−
シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（５−（２−フェニルエチレンオキシ）ペンチル）ピペリジン
の製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（５−（２−フェニルエチレン
オキシ）ペンチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（５−（２−フェニルエチレンオキシ）ペンチル）
ピペリジンをイソニペコタミドおよび１−クロロ−５−（２−フェニルエチレン
オキシペンタンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように
製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（５−（２−フェニルエチレンオキシ）
ペンチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（５−（２−フェニルエチレンオキシ）ペンチル）ピペリジ
ンを４−カルボキサミド−１−（５−（２−フェニルエチレンオキシ）ペンチル
）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製
造した。 【０４１３】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（５−（２−フェニルエチレンオキシ）ペンチル）−
４−ピペリドン １−（５−（２−フェニルエチレンオキシ）ペンチル）−４−ピペリドンを４
−ピペリドンおよび１−クロロ−５−（２−フェニルエチレンオキシ）ペンタン
から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（５−（２−フェニルエチレンオキシ）ペンチル）−
４−ピペリドンオキシム １−（５−（２−フェニルエチレンオキシ）ペンチル）−４−ピペリドンオキ
シムを１−（５−（２−フェニルエチレンオキシ）ペンチル）−４−ピペリドン
およびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂ
に記載したように製造した。 【０４１４】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（５−（２−フェニルエチレンオキシ）
ペンチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（５−（２−フェニルエチレンオキシ）ペンチル）ピペリジ
ンを１−（５−（２−フェニルエチレンオキシ）ペンチル）−４−ピペリドンオ
キシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した
。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（５−（２−フェニルエチ
レンオキシ）ペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（５−（２−フェニルエチレンオキシ）ペンチ
ル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２，６−ジクロロ−
９−シクロペンチルプリン、４−アミノ−１−（５−（２−フェニルエチレンオ
キシペンチル）ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、ス
キームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４１５】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（５−（２−フェニルエチレンオキシ）ペンチル））ピペリ
ジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（５−（２−フェニルエチレンオキシ）ペンチル））ピペリジニルアミノ］−９
−シクロペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（５−（２−フェニル
エチレンオキシ）ペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリ
ンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０４１６】 実施例８７ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
５−（３−フェニルプロピレンオキシ）ペンチル））ピペリジニルアミノ］−９
−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（５−（３−フェニルプロピレンオキシ）ペンチル）ピペリジ
ンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（５−（３−フェニルプロピレ
ンオキシ）ペンチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（５−（３−フェニルプロピレンオキシ）ペンチル
）ピペリジンをイソニペコタミドおよび１−クロロ−５−（３−フェニルプロピ
レンオキシペンタンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したよ
うに製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（５−（３−フェニルプロピレンオキシ
）ペンチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（５−（３−フェニルプロピレンオキシ）ペンチル）ピペリ
ジンを４−カルボキサミド−１−（５−（３−フェニルプロピレンオキシ）ペン
チル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したよう
に製造した。 【０４１７】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（５−（３−フェニルプロピレンオキシ）ペンチル）
−４−ピペリドン １−（５−（３−フェニルプロピレンオキシ）ペンチル）−４−ピペリドンを
４−ピペリドンおよび１−クロロ−５−（３−フェニルプロピレンオキシ）ペン
タンから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（５−（３−フェニルプロピレンオキシ）ペンチル）
−４−ピペリドンオキシム １−（５−（３−フェニルプロピレンオキシ）ペンチル）−４−ピペリドンオ
キシムを１−（５−（３−フェニルプロピレンオキシ）ペンチル）−４−ピペリ
ドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工
程ｂに記載したように製造した。 【０４１８】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（５−（３−フェニルプロピレンオキシ
）ペンチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（５−（３−フェニルプロピレンオキシ）ペンチル）ピペリ
ジンを１−（５−（３−フェニルプロピレンオキシ）ペンチル）−４−ピペリド
ンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造
した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（５−（３−フェニルプロ
ピレンオキシ）ペンチル)）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（５−（３−フェニルプロピレンオキシ）ペン
チル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２，６−ジクロロ
−９−シクロペンチルプリン、４−アミノ−１−（５−（３−フェニルプロピレ
ンオキシペンチル）ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１
、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４１９】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（５−（３−フェニルプロピレンオキシ）ペンチル））ピペ
リジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（５−（３−フェニルプロピレンオキシ）ペンチル））ピペリジニルアミノ］−
９−シクロペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（５−（３−フェニ
ルプロピレンオキシ）ペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチル
プリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０４２０】 実施例８８ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
５−（４−フェニルブチレンオキシ）ペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−
シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（５−（４−フェニルブチレンオキシ）ペンチル）ピペリジン
の製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（５−（４−フェニルブチレン
オキシ）ペンチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（５−（４−フェニルブチレンオキシ）ペンチル）
ピペリジンをイソニペコタミドおよび１−クロロ−５−（４−フェニルブチレン
オキシペンタンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように
製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（５−（４−フェニルブチレンオキシ）
ペンチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（５−（４−フェニルブチレンオキシ）ペンチル）ピペリジ
ンを４−カルボキサミド−１−（５−（４−フェニルブチレンオキシ）ペンチル
）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製
造した。 【０４２１】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（５−（４−フェニルブチレンオキシ）ペンチル）−
４−ピペリドン １−（５−（４−フェニルブチレンオキシ）ペンチル）−４−ピペリドンを４
−ピペリドンおよび１−クロロ−５−（４−フェニルブチレンオキシ）ペンタン
から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（５−（４−フェニルブチレンオキシ）ペンチル）−
４−ピペリドンオキシム １−（５−（４−フェニルブチレンオキシ）ペンチル）−４−ピペリドンオキ
シムを１−（５−（４−フェニルブチレンオキシ）ペンチル）−４−ピペリドン
およびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂ
に記載したように製造した。 【０４２２】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（５−（４−フェニルブチレンオキシ）
ペンチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（５−（４−フェニルブチレンオキシ）ペンチル）ピペリジ
ンを１−（５−（４−フェニルブチレンオキシ）ペンチル）−４−ピペリドンオ
キシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した
。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（５−（４−フェニルブチ
レンオキシ）ペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（５−（４−フェニルブチレンオキシ）ペンチ
ル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２，６−ジクロロ−
９−シクロペンチルプリン、４−アミノ−１−（５−（４−フェニルブチレンオ
キシペンチル）ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、ス
キームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４２３】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（５−（４−フェニルブチレンオキシ）ペンチル））ピペリ
ジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（５−（４−フェニルブチレンオキシ）ペンチル））ピペリジニルアミノ］−９
−シクロペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（５−（４−フェニル
ブチレンオキシ）ペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリ
ンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０４２４】 実施例８９ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
６−ヒドロキシ)ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（６−ヒドロキシヘキシル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（６−ヒドロキシヘキシル）ピ
ペリジン ４−カルボキサミド−１−（６−ヒドロキシヘキシル）ピペリジンをイソニペ
コタミドおよび６−クロロ−１−ヘキサノールから本質的に実施例３８、スキー
ムＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−(６−ヒドロキシヘキシル）ピペリジン ４−アミノ−１−（６−ヒドロキシヘキシル）ピペリジンを４−カルボキサミ
ド−１−（６−ヒドロキシヘキシル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキ
ームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４２５】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（６−ヒドロキシヘキシル）−４−ピペリドン １−（６−ヒドロキシヘキシル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび６
−クロロ−１−ヘキサノールから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記
載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（６−ヒドロキシヘキシル）−４−ピペリドンオキシ
ム １−（６−ヒドロキシヘキシル）−４−ピペリドンオキシムを１−（６−ヒド
ロキシヘキシル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的
に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４２６】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−(６−ヒドロキシヘキシル）ピペリジン ４−アミノ−１−（６−ヒドロキシヘキシル）ピペリジンを１−（６−ヒドロ
キシヘキシル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ
、工程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（６−ヒドロキシ）ヘキシ
ル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（６−ヒドロキシ）ヘキシル）ピペリジニルア
ミノ］−９−シクロペンチルプリンを２，６−ジクロロ−９−シクロペンチルプ
リン、４−アミノ−１−（６−ヒドロキシヘキシル）ピペリジン、およびトリエ
チルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造し
た。 【０４２７】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（６−ヒドロキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−
シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（６−ヒドロキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリ
ンを２−クロロ−６−［４−（１−（６−ヒドロキシ）ヘキシル）ピペリジニル
アミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程
ｃに記載したように製造した。 【０４２８】 実施例９０ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
６−メトキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（６−メトキシヘキシル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（６−メトキシヘキシル）ピペ
リジン ４−カルボキサミド−１−（６−メトキシヘキシル）ピペリジンをイソニペコ
タミドおよび１−クロロ−６−メトキシヘキサンから本質的に実施例３８、スキ
ームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（６−メトキシヘキシル）ピペリジン ４−アミノ−１−（６−メトキシヘキシル）ピペリジンを４−カルボキサミド
−１−（６−メトキシヘキシル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキーム
Ｂ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４２９】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（６−メトキシヘキシル）−４−ピペリドン １−（６−メトキシヘキシル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび１−
クロロ−６−メトキシヘキサンから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに
記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−(６−メトキシヘキシル）−４−ピペリドンオキシム １−（６−メトキシヘキシル）−４−ピペリドンオキシムを１−（６−メトキ
シヘキシル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実
施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４３０】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（６−メトキシヘキシル）ピペリジン ４−アミノ−１−（６−メトキシヘキシル）ピペリジンを１−（６−メトキシ
ヘキシル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工
程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（６−メトキシ）ヘキシル
）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（６−メトキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンを２，６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリ
ン、４−アミノ−１−（６−メトキシヘキシル）ピペリジン、およびトリエチル
アミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４３１】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（６−メトキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（６−メトキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
を２−クロロ−６−［４−（１−（６−メトキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに
記載したように製造した。 【０４３２】 実施例９１ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
６−エトキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（６−エトキシヘキシル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（６−エトキシヘキシル）ピペ
リジン ４−カルボキサミド−１−（６−エトキシヘキシル）ピペリジンをイソニペコ
タミドおよび１−クロロ−６−エトキシヘキサンから本質的に実施例３８、スキ
ームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（６−エトキシヘキシル）ピペリジン ４−アミノ−１−（６−エトキシヘキシル）ピペリジンを４−カルボキサミド
−１−（６−エトキシヘキシル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキーム
Ｂ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４３３】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（６−エトキシヘキシル）−４−ピペリドン １−（６−エトキシヘキシル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび１−
クロロ−６−エトキシヘキサンから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに
記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−(６−エトキシヘキシル）−４−ピペリドンオキシム １−（６−エトキシヘキシル）−４−ピペリドンオキシムを１−（６−エトキ
シヘキシル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実
施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４３４】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（６−エトキシヘキシル）ピペリジン ４−アミノ−１−（６−エトキシヘキシル）ピペリジンを１−（６−エトキシ
ヘキシル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工
程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（６−エトキシ）ヘキシル
）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（６−エトキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンを２，６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリ
ン、４−アミノ−１−（６−エトキシヘキシル）ピペリジン、およびトリエチル
アミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４３５】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（６−エトキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（６−エトキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
を２−クロロ−６−［４−（１−（６−エトキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに
記載したように製造した。 【０４３６】 実施例９２ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
６−プロポキシ)ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（６−プロポキシヘキシル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（６−プロポキシヘキシル）ピ
ペリジン ４−カルボキサミド−１−（６−プロポキシヘキシル）ピペリジンをイソニペ
コタミドおよび１−クロロ−６−プロポキシヘキサンから本質的に実施例３８、
スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−(６−プロポキシヘキシル）ピペリジン ４−アミノ−１−（６−プロポキシヘキシル）ピペリジンを４−カルボキサミ
ド−１−（６−プロポキシヘキシル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキ
ームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４３７】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（６−プロポキシヘキシル）−４−ピペリドン １−（６−プロポキシヘキシル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび１
−クロロ−６−プロポキシヘキサンから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程
ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（６−プロポキシヘキシル）−４−ピペリドンオキシ
ム １−（６−プロポキシヘキシル）−４−ピペリドンオキシムを１−（６−プロ
ポキシヘキシル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的
に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４３８】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−(６−プロポキシヘキシル）ピペリジン ４−アミノ−１−（６−プロポキシヘキシル）ピペリジンを１−（６−プロポ
キシヘキシル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ
、工程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（６−プロポキシ）ヘキシ
ル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（６−プロポキシ）ヘキシル）ピペリジニルア
ミノ］−９−シクロペンチルプリンを２，６−ジクロロ−９−シクロペンチルプ
リン、４−アミノ−１−（６−プロポキシヘキシル）ピペリジン、およびトリエ
チルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造し
た。 【０４３９】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（６−プロポキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−
シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（６−プロポキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリ
ンを２−クロロ−６−［４−（１−（６−プロポキシ）ヘキシル）ピペリジニル
アミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程
ｃに記載したように製造した。 【０４４０】 実施例９３ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
６−ブトキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（６−ブトキシヘキシル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（６−ブトキシヘキシル）ピペ
リジン ４−カルボキサミド−１−（６−ブトキシヘキシル）ピペリジンをイソニペコ
タミドおよび１−クロロ−６−ブトキシヘキサンから本質的に実施例３８、スキ
ームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（６−ブトキシヘキシル）ピペリジン ４−アミノ−１−（６−ブトキシヘキシル）ピペリジンを４−カルボキサミド
−１−（６−ブトキシヘキシル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキーム
Ｂ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４４１】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（６−ブトキシヘキシル）−４−ピペリドン １−（６−ブトキシヘキシル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび１−
クロロ−６−ブトキシヘキサンから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに
記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−(６−ブトキシヘキシル）−４−ピペリドンオキシム １−（６−ブトキシヘキシル）−４−ピペリドンオキシムを１−（６−ブトキ
シヘキシル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実
施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４４２】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（６−ブトキシヘキシル）ピペリジン ４−アミノ−１−（６−ブトキシヘキシル）ピペリジンを１−（６−ブトキシ
ヘキシル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工
程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（６−ブトキシ）ヘキシル
）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（６−ブトキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンを２，６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリ
ン、４−アミノ−１−（６−ブトキシヘキシル）ピペリジン、およびトリエチル
アミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４４３】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（６−ブトキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（６−ブトキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
を２−クロロ−６−［４−（１−（６−ブトキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに
記載したように製造した。 【０４４４】 実施例９４ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
６−ベンジルオキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプ
リン ４−アミノ−１−（６−ベンジルオキシヘキシル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（６−ベンジルオキシヘキシル
）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（６−ベンジルオキシヘキシル）ピペリジンをイソ
ニペコタミドおよび１−クロロ−６−ベンジルオキシヘキサンから本質的に実施
例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（６−ベンジルオキシヘキシル）ピペリ
ジン ４−アミノ−１−（６−ベンジルオキシヘキシル）ピペリジンを４−カルボキ
サミド−１−（６−ベンジルオキシヘキシル）ピペリジンから本質的に実施例３
８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４４５】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（６−ベンジルオキシヘキシル）−４−ピペリドン １−（６−ベンジルオキシヘキシル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよ
び１−クロロ−６−ベンジルオキシヘキサンから本質的に実施例３８、スキーム
Ｃ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（６−ベンジルオキシヘキシル）−４−ピペリドンオ
キシム １−（６−ベンジルオキシヘキシル）−４−ピペリドンオキシムを１−（６−
ベンジルオキシヘキシル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩か
ら本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４４６】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（６−ベンジルオキシヘキシル）ピペリ
ジン ４−アミノ−１−（６−ベンジルオキシヘキシル）ピペリジンを１−（６−ベ
ンジルオキシヘキシル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、ス
キームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（６−ベンジルオキシ）ヘ
キシル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（６−ベンジルオキシ）ヘキシル）ピペリジニ
ルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２，６−ジクロロ−９−シクロペンチ
ルプリン、４−アミノ−１−（６−ベンジルオキシヘキシル）ピペリジン、およ
びトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したよう
に製造した。 【０４４７】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（６−ベンジルオキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−
９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（６−ベンジルオキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチル
プリンを２−クロロ−６−［４−（１−（６−ベンジルオキシ）ヘキシル）ピペ
リジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキーム
Ａ、工程ｃに記載したように製造した。 【０４４８】 実施例９５ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
６−（２−フェニルエチレンオキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリン ４−アミノ−１−（６−（２−フェニルエチレンオキシ）ヘキシル）ピペリジン
の製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（６−（２−フェニルエチレン
オキシ）ヘキシル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（６−（２−フェニルエチレンオキシ）ヘキシル）
ピペリジンをイソニペコタミドおよび１−クロロ−６−（２−フェニルエチレン
オキシ）ヘキサンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したよう
に製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（６−（２−フェニルエチレンオキシ）
ヘキシル）ピペリジン ４−アミノ−１−（６−フェニルエチレンオキシ）ヘキシル）ピペリジンを４
−カルボキサミド−１−（６−（２−フェニルエチレンオキシ）ヘキシル）ピペ
リジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した
。 【０４４９】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（６−（２−フェニルエチレンオキシ）ヘキシル）−
４−ピペリドン １−（６−（２−フェニルエチレンオキシ）ヘキシル）−４−ピペリドンを４
−ピペリドンおよび１−クロロ−６−（２−フェニルエチレンオキシ）ヘキサン
から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（６−（２−フェニルエチレンオキシ）ヘキシル）−
４−ピペリドンオキシム １−（６−（２−フェニルエチレンオキシ）ヘキシル）−４−ピペリドンオキ
シムを１−（６−（２−フェニルエチレンオキシ）ヘキシル）−４−ピペリドン
およびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂ
に記載したように製造した。 【０４５０】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（６−（２−フェニルエチレンオキシ）
ヘキシル）ピペリジン ４−アミノ−１−（６−（２−フェニルエチレンオキシ）ヘキシル）ピペリジ
ンを１−（６−（２−フェニルエチレンオキシ）ヘキシル）−４−ピペリドンオ
キシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した
。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（６−（２−フェニルエチ
レンオキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（６−（２−フェニルエチレンオキシ）ヘキシ
ル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９ −シクロペンチルプリン、４−アミノ−１−（６−（２−フェニルエチレンオキ
シ）ヘキシル）ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、ス
キームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４５１】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（６−（２−フェニルエチレンオキシ）ヘキシル）ピペリジ
ニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（６−（２−フェニルエチレンオキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−
シクロペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（６−（２−フェニルエ
チレンオキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンか
ら本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０４５２】 実施例９６ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
６−（３−フェニルプロピレンオキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−
シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（６−（３−フェニルプロピレンオキシ）ヘキシル）ピペリジ
ンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（６−（３−フェニルプロピレ
ンオキシ）ヘキシル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（６−（３−フェニルプロピレンオキシ）ヘキシル
）ピペリジンをイソニペコタミドおよび１−クロロ−６−（３−フェニルプロピ
レンオキシ）ヘキサンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載した
ように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（６−（３−フェニルプロピレンオキシ
）ヘキシル）ピペリジン ４−アミノ−１−（６−（３−フェニルプロピレンオキシ）ヘキシル）ピペリ
ジンを４−カルボキサミド−１−（６−（３−フェニルプロピレンオキシ）ヘキ
シル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したよう
に製造した。 【０４５３】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（６−（３−フェニルプロピレンオキシ）ヘキシル）
−４−ピペリドン １−（６−（３−フェニルプロピレンオキシ）ヘキシル）−４−ピペリドンを
４−ピペリドンおよび１−クロロ−６−（３−フェニルプロピレンオキシ）ヘキ
サンから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（６−（３−フェニルプロピレンオキシ）ヘキシル）
−４−ピペリドンオキシム １−（６−（３−フェニルプロピレンオキシ）ヘキシル）−４−ピペリドンオ
キシムを１−（６−（３−フェニルプロピレンオキシ）ヘキシル）−４−ピペリ
ドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工
程ｂに記載したように製造した。 【０４５４】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（６−（３−フェニルプロピレンオキシ
）ヘキシル）ピペリジン ４−アミノ−１−（６−（３−フェニルプロピレンオキシ）ヘキシル）ピペリ
ジンを１−（６−（３−フェニルプロピレンオキシ）ヘキシル）−４−ピペリド
ンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造
した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（６−（３−フェニルプロ
ピレンオキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（６−（３−フェニルプロピレンオキシ）ヘキ
シル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ− ９−シクロペンチルプリン、４−アミノ−１−（６−（３−フェニルプロピレン
オキシ）ヘキシル）ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１
、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４５５】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（６−（３−フェニルプロピレンオキシ）ヘキシル）ピペリ
ジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（６−（３−フェニルプロピレンオキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９
−シクロペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（６−（３−フェニル
プロピレンオキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリ
ンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０４５６】 実施例９７ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
６−（４−フェニルブチレンオキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリン ４−アミノ−１−（６−（４−フェニルブチレンオキシ）ヘキシル）ピペリジン
の製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（６−（３−フェニルブチレン
オキシ）ヘキシル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（６−（４−フェニルブチレンオキシ）ヘキシル）
ピペリジンをイソニペコタミドおよび１−クロロ−６−（４−フェニルブチレン
オキシ）ヘキサンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したよう
に製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（６−（４−フェニルブチレンオキシ）
ヘキシル）ピペリジン ４−アミノ−１−（６−（４−フェニルブチレンオキシ）ヘキシル）ピペリジ
ンを４−カルボキサミド−１−（６−（４−フェニルブチレンオキシ）ヘキシル
）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製
造した。 【０４５７】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（６−（４−フェニルブチレンオキシ）ヘキシル）−
４−ピペリドン １−（６−（４−フェニルブチレンオキシ）ヘキシル）−４−ピペリドンを４
−ピペリドンおよび１−クロロ−６−（４−フェニルブチレンオキシ）ヘキサン
から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（６−（４−フェニルブチレンオキシ）ヘキシル）−
４−ピペリドンオキシム １−（６−（４−フェニルブチレンオキシ）ヘキシル）−４−ピペリドンオキ
シムを１−（６−（４−フェニルブチレンオキシ）ヘキシル）−４−ピペリドン
およびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂ
に記載したように製造した。 【０４５８】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（６−（４−フェニルブチレンオキシ）
ヘキシル）ピペリジン ４−アミノ−１−（６−（４−フェニルブチレンオキシ）ヘキシル）ピペリジ
ンを１−（６−（４−フェニルブチレンオキシ）ヘキシル）−４−ピペリドンオ
キシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した
。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（６−（４−フェニルブチ
レンオキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（６−（４−フェニルブチレンオキシ）ヘキシ
ル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９ −シクロペンチルプリン、４−アミノ−１−（６−（４−フェニルブチレンオキ
シ）ヘキシル）ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、ス
キームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４５９】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（６−（４−フェニルブチレンオキシ）ヘキシル）ピペリジ
ニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（６−（４−フェニルブチレンオキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−
シクロペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（６−（４−フェニルブ
チレンオキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンか
ら本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０４６０】 実施例９８ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
アリル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（アリル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（アリル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（アリル）ピペリジンをイソニペコタミドおよび塩
化アリルから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造し
た。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（アリル）ピペリジン ４−アミノ−１−（アリル）ピペリジンを４−カルボキサミド−１−（アリル
）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製
造した。 【０４６１】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（アリル）−４−ピペリドン １−（アリル）−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび塩化アリルから本質
的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（アリル）−４−ピペリドンオキシム １−（アリル）−４−ピペリドンオキシムを１−（アリル）−４−ピペリドン
およびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂ
に記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（アリル）ピペリジン ４−アミノ−１−（アリル）ピペリジンを１−（アリル）−４−ピペリドンオ
キシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した
。 【０４６２】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（アリル）ピペリジニルア
ミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（アリル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロ
ペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、４−アミノ− １−（アリル）ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、ス
キームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（アリル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリ
ン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（アリル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２−クロロ−６
−［４−（１−（アリル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンか
ら本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０４６３】 実施例９９ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）エチル））ピペリジニルアミノ］−９−
シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）エチル）ピペリジン
の製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２−（２−ヒドロキシエチレ
ンオキシ）エチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）エチル）
ピペリジンをイソニペコタミドおよび２−（２−クロロエトキシ）エタノールか
ら本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ
）エチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）エチル）ピペリジ
ンを４−カルボキサミド−１−（２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）エチル
）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製
造した。 【０４６４】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）エチル）−
４−ピペリドン １−（２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）エチル）−４−ピペリドンを４
−ピペリドンおよび２−（２−クロロエトキシ）エタノールから本質的に実施例
３８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）エチル）−
４−ピペリドンオキシム １−（２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）エチル）−４−ピペリドンオキ
シムを１−（２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）エチル）−４−ピペリドン
およびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂ
に記載したように製造した。 【０４６５】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ
）エチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）エチル）ピペリジ
ンを１−（２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）エチル）−４−ピペリドンオ
キシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した
。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（２−（２−ヒドロキシエ
チレンオキシ）エチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）エチ
ル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ− ９−シクロペンチルプリン、４−アミノ−１−（２−（２−ヒドロキシエチレン
オキシ）エチル）ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、
スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４６６】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）エチル））ピペリ
ジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）エチル））ピペリジニルアミノ］−９
−シクロペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（２−（２−ヒドロキ
シエチレンオキシ）エチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリ
ンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０４６７】 実施例１００ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペン チルプリン ４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ エチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペリジン をイソニペコタミドおよび２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチルクロリドから本質 的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチル） ピペリジン ４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペリジンを４−カ ルボキサミド−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペリジンから本質 的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４６８】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチル）−４−ピペリ ドン １−（２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチル）−４−ピペリドンを４−ピペリド ンおよび２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチルクロリドから本質的に実施例３８、 スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチル）−４−ピペリ ドンオキシム １−（２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチル）−４−ピペリドンオキシムを１− （２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルア ミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造
した。 【０４６９】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチル） ピペリジン ４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペリジンを１−（ ２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実 施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（２−Ｎ,Ｎ−ジメチルア ミノエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチル））ピペ リジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロ ペンチルプリン、４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペ リジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに
記載したように製造した。 【０４７０】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチル））ピペリジニルアミ ノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ ンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエ チル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例
１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０４７１】 実施例１０１ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
３−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ ンチルプリン ４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ プロピル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペリジ ンをイソニペコタミドおよび３−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロピルクロリドから 本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロピル ）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペリジンを４− カルボキサミド−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペリジンから 本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４７２】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（３−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロピル）−４−ピペ リドン １−（３−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロピル）−４−ピペリドンを４−ピペリ ドンおよび３−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロピルクロリドから本質的に実施例３ ８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（３−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロピル）−４−ピペ リドンオキシム １−（３−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロピル）−４−ピペリドンオキシムを１ −（３−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロピル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシ ルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように
製造した。 【０４７３】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロピル ）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペリジンを１− （３−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロピル）−４−ピペリドンオキシムから本質的 に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（３−Ｎ,Ｎ−ジメチルア ミノプロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（３−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロピル））ピ ペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シク ロペンチルプリン、４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロピル） ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程
ｂに記載したように製造した。 【０４７４】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（３−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロピル））ピペリジニルア ミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（３−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロ ペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（３−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ プロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実
施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０４７５】 実施例１０２ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノブチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペン チルプリン ４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノブチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ ブチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノブチル）ピペリジン をイソニペコタミドおよび３−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノブチルクロリドから本質 的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノブチル） ピペリジン ４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノブチル）ピペリジンを４−カ ルボキサミド−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノブチル）ピペリジンから本質 的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４７６】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノブチル）−４−ピペリ ドン １−（４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノブチル）−４−ピペリドンを４−ピペリド ンおよび３−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノブチルクロリドから本質的に実施例３８、 スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノブチル）−４−ピペリ ドンオキシム １−（４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノブチル）−４−ピペリドンオキシムを１− （４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノブチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルア ミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造
した。 【０４７７】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノブチル） ピペリジン ４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノブチル）ピペリジンを１−（ ４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノブチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実 施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（４−Ｎ,Ｎ−ジメチルア ミノブチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノブチル））ピペ リジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロ ペンチルプリン、４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノブチル）ピペ リジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに
記載したように製造した。 【０４７８】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノブチル））ピペリジニルアミ ノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノブチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ ンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノブ チル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例
１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０４７９】 実施例１０３ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
５−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ ンチルプリン ４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノペンチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ ペンチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノペンチル）ピペリジ ンをイソニペコタミドおよび５−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノペンチルクロリドから 本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノペンチル ）ピペリジン ４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノペンチル）ピペリジンを４− カルボキサミド−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノペンチル）ピペリジンから 本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４８０】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（５−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノペンチル）−４−ピペ リドン １−（５−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノペンチル）−４−ピペリドンを４−ピペリ ドンおよび５−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノペンチルクロリドから本質的に実施例３ ８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（５−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノペンチル）−４−ピペ リドンオキシム １−（５−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノペンチル）−４−ピペリドンオキシムを１ −（５−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノペンチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシ ルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように
製造した。 【０４８１】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノペンチル ）ピペリジン ４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノペンチル）ピペリジンを１− （５−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノペンチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的 に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（５−Ｎ,Ｎ−ジメチルア ミノペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（５−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノペンチル））ピ ペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シク ロペンチルプリン、４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノペンチル） ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程
ｂに記載したように製造した。 【０４８２】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（５−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノペンチル））ピペリジニルア ミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（５−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロ ペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（５−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ ペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実
施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０４８３】 実施例１０４ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
２−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペン チルプリン ４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ エチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペリジン をイソニペコタミドおよび２−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノエチルクロリドから本質 的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノエチル） ピペリジン ４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペリジンを４−カ ルボキサミド−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペリジンから本質 的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４８４】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（２−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノエチル）−４−ピペリ ドン １−（２−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノエチル）−４−ピペリドンを４−ピペリド ンおよび２−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノエチルクロリドから本質的に実施例３８、 スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（２−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノエチル）−４−ピペリ ドンオキシム １−（２−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノエチル）−４−ピペリドンオキシムを１− （２−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノエチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルア ミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造
した。 【０４８５】 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノエチル） ピペリジン ４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペリジンを１−（ ２−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノエチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実 施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（２−Ｎ,Ｎ−ジエチルア ミノエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（２−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノエチル））ピペ リジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロ ペンチルプリン、４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペ リジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに
記載したように製造した。 【０４８６】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（２−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノエチル））ピペリジニルアミ ノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（２−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ ンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（２−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノエ チル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例
１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０４８７】 実施例１０５ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
３−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノプロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ ンチルプリン ４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ プロピル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペリジ ンをイソニペコタミドおよび３−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノプロピルクロリドから 本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノプロピル ）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペリジンを４− カルボキサミド−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペリジンから 本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４８８】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（３−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノプロピル）−４−ピペ リドン １−（３−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノプロピル）−４−ピペリドンを４−ピペリ ドンおよび３−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノエチルクロリドから本質的に実施例３８ 、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（３−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノプロピル）−４−ピペ リドンオキシム １−（３−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノプロピル）−４−ピペリドンオキシムを１ −（３−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノプロピル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシ ルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように
製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノプロピル ）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペリジンを１− （３−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノプロピル）−４−ピペリドンオキシムから本質的 に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 【０４８９】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（３−Ｎ,Ｎ−ジエチルア ミノプロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（３−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノプロピル））ピ ペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シク ロペンチルプリン、４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノプロピル） ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程
ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（３−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノプロピル））ピペリジニルア ミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（３−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノプロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロ ペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（３−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ プロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実
施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０４９０】 実施例１０６ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
４−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノブチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペン チルプリン ４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノブチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ ブチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノブチル）ピペリジン をイソニペコタミドおよび４−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノブチルクロリドから本質 的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノブチル） ピペリジン ４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノブチル）ピペリジンを４−カ ルボキサミド−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノブチル）ピペリジンから本質 的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４９１】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（４−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノブチル）−４−ピペリ ドン １−（４−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノブチル）−４−ピペリドンを４−ピペリド ンおよび４−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノブチルクロリドから本質的に実施例３８、 スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（４−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノブチル）−４−ピペリ ドンオキシム １−（４−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノブチル）−４−ピペリドンオキシムを１− （４−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノブチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルア ミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造
した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノブチル） ピペリジン ４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノブチル）ピペリジンを１−（ ４−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノブチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実 施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 【０４９２】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（４−Ｎ,Ｎ−ジエチルア ミノブチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（４−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノブチル））ピペ リジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロ ペンチルプリン、４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノブチル）ピペ リジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに
記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（４−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノブチル））ピペリジニルアミ ノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（４−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノブチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ ンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（４−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノブ チル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例
１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０４９３】 実施例１０７ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
５−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ ンチルプリン ４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノペンチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ ペンチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノペンチル）ピペリジ ンをイソニペコタミドおよび５−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノペンチルクロリドから 本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノペンチル ）ピペリジン ４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノペンチル）ピペリジンを４− カルボキサミド−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノペンチル）ピペリジンから 本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４９４】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（５−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノペンチル）−４−ピペ リドン １−（５−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノペンチル）−４−ピペリドンを４−ピペリ ドンおよび５−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノペンチルクロリドから本質的に実施例３ ８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（５−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノペンチル）−４−ピペ リドンオキシム １−（５−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノペンチル）−４−ピペリドンオキシムを１ −（５−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノペンチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシ ルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように
製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノペンチル ）ピペリジン ４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノペンチル）ピペリジンを１− （５−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノペンチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的 に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 【０４９５】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（５−Ｎ,Ｎ−ジエチルア ミノペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（５−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノペンチル））ピ ペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シク ロペンチルプリン、４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノペンチル） ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程
ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（５−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノペンチル））ピペリジニルア ミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（５−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロ ペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（５−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ ペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実
施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０４９６】 実施例１０８ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
２−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ ンチルプリン ４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノエチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミ ノエチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノエチル）ピペリジ ンをイソニペコタミドおよび２−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノエチルクロリドから 本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノエチル ）ピペリジン ４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノエチル）ピペリジンを４− カルボキサミド−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノエチル）ピペリジンから 本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０４９７】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（２−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノエチル）−４−ピペ リドン １−（２−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノエチル）−４−ピペリドンを４−ピペリ ドンおよび２−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノエチルクロリドから本質的に実施例３ ８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（２−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノエチル）−４−ピペ リドンオキシム １−（２−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノエチル）−４−ピペリドンオキシムを１ −（２−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノエチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシ ルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように
製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノエチル ）ピペリジン ４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノエチル）ピペリジンを１− （２−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノエチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的 に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 【０４９８】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（２−Ｎ,Ｎ−ジプロピル アミノエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（２−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノエチル））ピ ペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シク ロペンチルプリン、４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノエチル） ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程
ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（２−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノエチル））ピペリジニルア ミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（２−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロ ペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（２−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミ ノエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実
施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０４９９】 実施例１０９ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
３−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノプロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロ ペンチルプリン ４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノプロピル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミ ノプロピル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノプロピル）ピペリ ジンをイソニペコタミドおよび３−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノプロピルクロリド から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノプロピ ル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノプロピル）ピペリジンを４ −カルボキサミド−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノプロピル）ピペリジン から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０５００】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（３−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノプロピル）−４−ピ ペリドン １−（３−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノプロピル）−４−ピペリドンを４−ピペ リドンおよび３−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノプロピルクロリドから本質的に実施 例３８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（３−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノプロピル）−４−ピ ペリドンオキシム １−（３−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノプロピル）−４−ピペリドンオキシムを １−（３−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノプロピル）−４−ピペリドンおよびヒドロ キシルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したよ
うに製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノプロピ ル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノプロピル）ピペリジンを１ −（３−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノプロピル）−４−ピペリドンオキシムから本 質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５０１】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（３−Ｎ,Ｎ−ジプロピル アミノプロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（３−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノプロピル）） ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シ クロペンチルプリン、４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノプロピ ル）ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、
工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（３−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノプロピル））ピペリジニル アミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（３−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノプロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シク ロペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（３−Ｎ,Ｎ−ジプロピルア ミノプロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的
に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５０２】 実施例１１０ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
４−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノブチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ ンチルプリン ４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノブチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミ ノブチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノブチル）ピペリジ ンをイソニペコタミドおよび４−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノブチルクロリドから 本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノブチル ）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノブチル）ピペリジンを４− カルボキサミド−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノブチル）ピペリジンから 本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０５０３】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（４−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノブチル）−４−ピペ リドン １−（４−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノブチル）−４−ピペリドンを４−ピペリ ドンおよび４−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノブチルクロリドから本質的に実施例３ ８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（４−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノブチル）−４−ピペ リドンオキシム １−（４−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノブチル）−４−ピペリドンオキシムを１ −（４−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノブチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシ ルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように
製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノブチル ）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノブチル）ピペリジンを１− （４−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノブチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的 に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５０４】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（４−Ｎ,Ｎ−ジプロピル アミノブチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（４−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノブチル））ピ ペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シク ロペンチルプリン、４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノブチル） ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程
ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（４−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノブチル））ピペリジニルア ミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（４−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノブチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロ ペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（４−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミ ノブチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実
施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５０５】 実施例１１１ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
５−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロ ペンチルプリン ４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノペンチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミ ノペンチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノペンチル）ピペリ ジンをイソニペコタミドおよび５−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノペンチルクロリド から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノペンチ ル）ピペリジン ４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノペンチル）ピペリジンを４ −カルボキサミド−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノペンチル）ピペリジン から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０５０６】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（５−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノペンチル）−４−ピ ペリドン １−（５−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノペンチル）−４−ピペリドンを４−ピペ リドンおよび５−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノペンチルクロリドから本質的に実施 例３８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（５−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノペンチル）−４−ピ ペリドンオキシム １−（５−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノペンチル）−４−ピペリドンオキシムを １−（５−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノペンチル）−４−ピペリドンおよびヒドロ キシルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したよ
うに製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノペンチ ル）ピペリジン ４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノペンチル）ピペリジンを１ −（５−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノペンチル）−４−ピペリドンオキシムから本 質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５０７】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（５−Ｎ,Ｎ−ジプロピル アミノペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（５−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノペンチル）） ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シ クロペンチルプリン、４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノペンチ ル）ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、
工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（５−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノペンチル））ピペリジニル アミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（５−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シク ロペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（５−Ｎ,Ｎ−ジプロピルア ミノペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的
に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５０８】 実施例１１２ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
２−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペン チルプリン ４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノエチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノ エチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノエチル）ピペリジン をイソニペコタミドおよび２−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノエチルクロリドから本質 的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノエチル） ピペリジン ４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノエチル）ピペリジンを４−カ ルボキサミド−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノエチル）ピペリジンから本質 的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０５０９】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（２−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノエチル）−４−ピペリ ドン １−（２−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノエチル）−４−ピペリドンを４−ピペリド ンおよび５−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノエチルクロリドから本質的に実施例３８、 スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（２−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノエチル）−４−ピペリ ドンオキシム １−（２−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノエチル）−４−ピペリドンオキシムを１− （２−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノエチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルア ミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造
した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノエチル） ピペリジン ４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノエチル）ピペリジンを１−（ ２−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノエチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実 施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５１０】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（２−Ｎ,Ｎ−ジブチルア ミノエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（２−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノエチル））ピペ リジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロ ペンチルプリン、４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノエチル）ピペ リジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに
記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（２−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノエチル））ピペリジニルアミ ノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（２−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ ンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（２−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノエ チル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例
１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５１１】 実施例１１３ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
３−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノプロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ ンチルプリン ４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノプロピル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノ プロピル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノプロピル）ピペリジ ンをイソニペコタミドおよび３−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノプロピルクロリドから 本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノプロピル ）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノプロピル）ピペリジンを４− カルボキサミド−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノプロピル）ピペリジンから 本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０５１２】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（３−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノプロピル）−４−ピペ リドン １−（３−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノプロピル）−４−ピペリドンを４−ピペリ ドンおよび３−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノプロピルクロリドから本質的に実施例３ ８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（３−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノプロピル）−４−ピペ リドンオキシム １−（３−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノプロピル）−４−ピペリドンオキシムを１ −（３−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノプロピル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシ ルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように
製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノプロピル ）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノプロピル）ピペリジンを１− （３−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノプロピル）−４−ピペリドンオキシムから本質的 に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（３−Ｎ,Ｎ−ジブチルア ミノプロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（３−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノプロピル））ピ ペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シク ロペンチルプリン、４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノプロピル） ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程
ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（３−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノプロピル））ピペリジニルア ミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（３−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノプロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロ ペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（３−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノ プロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実
施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５１３】 実施例１１４ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
４−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノブチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペン チルプリン ４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノブチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノ ブチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノブチル）ピペリジン をイソニペコタミドおよび４−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノブチルクロリドから本質 的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノブチル） ピペリジン ４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノブチル）ピペリジンを４−カ ルボキサミド−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノブチル）ピペリジンから本質 的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０５１４】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（４−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノブチル）−４−ピペリ ドン １−（４−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノブチル）−４−ピペリドンを４−ピペリド ンおよび４−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノブチルクロリドから本質的に実施例３８、 スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（４−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノブチル）−４−ピペリ ドンオキシム １−（４−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノブチル）−４−ピペリドンオキシムを１− （４−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノブチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルア ミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造
した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノブチル） ピペリジン ４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノブチル）ピペリジンを１−（ ４−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノブチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実 施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５１５】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（４−Ｎ,Ｎ−ジブチルア ミノブチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（４−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノブチル））ピペ リジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロ ペンチルプリン、４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノブチル）ピペ リジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに
記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（４−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノブチル））ピペリジニルアミ ノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（４−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノブチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ ンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（４−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノブ チル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例
１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５１６】 実施例１１５ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
５−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ ンチルプリン ４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノペンチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノ ペンチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノペンチル）ピペリジ ンをイソニペコタミドおよび５−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノペンチルクロリドから 本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノペンチル ）ピペリジン ４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノペンチル）ピペリジンを４− カルボキサミド−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノペンチル）ピペリジンから 本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０５１７】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（５−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノペンチル）−４−ピペ リドン １−（５−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノペンチル）−４−ピペリドンを４−ピペリ ドンおよび５−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノペンチルクロリドから本質的に実施例３ ８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（５−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノペンチル）−４−ピペ リドンオキシム １−（５−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノペンチル）−４−ピペリドンオキシムを１ −（５−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノペンチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシ ルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように
製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノペンチル ）ピペリジン ４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノペンチル）ピペリジンを１− （５−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノペンチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的 に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５１８】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（５−Ｎ,Ｎ−ジブチルア ミノペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（５−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノペンチル））ピ ペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シク ロペンチルプリン、４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノペンチル） ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程
ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（５−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノペンチル））ピペリジニルア ミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（５−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロ ペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（５−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノ ペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実
施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５１９】 実施例１１６ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
２−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ ンチルプリン ４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノエチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミ ノエチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノエチル）ピペリジ ンをイソニペコタミドおよび２−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノエチルクロリドから 本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノエチル ）ピペリジン ４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノエチル）ピペリジンを４− カルボキサミド−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノエチル）ピペリジンから 本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０５２０】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（２−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノエチル）−４−ピペ リドン １−（２−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノエチル）−４−ピペリドンを４−ピペリ ドンおよび２−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノエチルクロリドから本質的に実施例３ ８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（２−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノエチル）−４−ピペ リドンオキシム １−（２−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノエチル）−４−ピペリドンオキシムを１ −（２−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノエチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシ ルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように
製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノエチル ）ピペリジン ４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノエチル）ピペリジンを１− （２−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノエチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的 に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５２１】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（２−Ｎ,Ｎ−ジベンジル アミノエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（２−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノエチル））ピ ペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シク ロペンチルプリン、４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノエチル） ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程
ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（２−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノエチル））ピペリジニルア ミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（２−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロ ペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（２−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミ ノエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実
施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５２２】 実施例１１７ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
３−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノプロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロ ペンチルプリン ４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノプロピル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミ ノプロピル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノプロピル）ピペリ ジンをイソニペコタミドおよび３−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノプロピルクロリド から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノプロピ ル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノプロピル）ピペリジンを４ −カルボキサミド−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノプロピル）ピペリジン から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０５２３】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（３−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノプロピル）−４−ピ ペリドン １−（３−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノプロピル）−４−ピペリドンを４−ピペ リドンおよび３−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノプロピルクロリドから本質的に実施 例３８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（３−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノプロピル）−４−ピ ペリドンオキシム １−（３−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノプロピル）−４−ピペリドンオキシムを １−（３−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノプロピル）−４−ピペリドンおよびヒドロ キシルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したよ
うに製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノプロピ ル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノプロピル）ピペリジンを１ −（３−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノプロピル）−４−ピペリドンオキシムから本 質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５２４】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（３−Ｎ,Ｎ−ジベンジル アミノプロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（３−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノプロピル）） ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シ クロペンチルプリン、４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノプロピ ル）ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、
工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（３−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノプロピル））ピペリジニル アミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（３−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノプロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シク ロペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（３−Ｎ,Ｎ−ジベンジルア ミノプロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的
に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５２５】 実施例１１８ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
４−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノブチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ ンチルプリン ４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノブチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミ ノブチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノブチル）ピペリジ ンをイソニペコタミドおよび４−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノブチルクロリドから 本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノブチル ）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノブチル）ピペリジンを４− カルボキサミド−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノブチル）ピペリジンから 本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０５２６】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（４−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノブチル）−４−ピペ リドン １−（４−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノブチル）−４−ピペリドンを４−ピペリ ドンおよび４−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノブチルクロリドから本質的に実施例３ ８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（４−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノブチル）−４−ピペ リドンオキシム １−（４−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノブチル）−４−ピペリドンオキシムを１ −（４−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノブチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシ ルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように
製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノブチル ）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノブチル）ピペリジンを１− （４−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノブチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的 に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５２７】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（４−Ｎ,Ｎ−ジベンジル アミノブチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（４−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノブチル））ピ ペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シク ロペンチルプリン、４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノブチル） ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程
ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（４−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノブチル））ピペリジニルア ミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（４−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノブチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロ ペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（４−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミ ノブチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実
施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５２８】 実施例１１９ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
５−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロ ペンチルプリン ４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノペンチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミ ノペンチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノペンチル）ピペリ ジンをイソニペコタミドおよび５−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノペンチルクロリド から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノペンチ ル）ピペリジン ４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノペンチル）ピペリジンを４ −カルボキサミド−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノペンチル）ピペリジン から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０５２９】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（５−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノペンチル）−４−ピ ペリドン １−（５−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノペンチル）−４−ピペリドンを４−ピペ リドンおよび５−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノペンチルクロリドから本質的に実施 例３８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（５−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノペンチル）−４−ピ ペリドンオキシム １−（５−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノペンチル）−４−ピペリドンオキシムを １−（５−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノペンチル）−４−ピペリドンおよびヒドロ キシルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したよ
うに製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノペンチ ル）ピペリジン ４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノペンチル）ピペリジンを１ −（５−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノペンチル）−４−ピペリドンオキシムから本 質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５３０】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（５−Ｎ,Ｎ−ジベンジル アミノペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（５−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノペンチル）） ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シ クロペンチルプリン、４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノペンチ ル）ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、
工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（５−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノペンチル））ピペリジニル アミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（５−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シク ロペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（５−Ｎ,Ｎ−ジベンジルア ミノペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的
に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５３１】 実施例１２０ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
２−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノエチル））ピペリジニルアミ ノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノエチル） ）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェ ニルエチレン）アミノエチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミ ノエチル）ピペリジンをイソニペコタミドおよび２−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニ ルエチレンアミノ）エチルクロリドから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程
ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチ レン）アミノエチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノエチル ）ピペリジンを４−カルボキサミド−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエ チレン）アミノエチル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程
ｂに記載したように製造した。 【０５３２】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノ エチル）−４−ピペリドン １−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノエチル）−４−ピペ リドンを４−ピペリドンおよび２−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレンアミノ ）エチルクロリドから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載したよう
に製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノ エチル）−４−ピペリドンオキシム １−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノエチル）−４−ピペ リドンオキシムを１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノエチ ル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８
、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチ レン）アミノエチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノエチル ）ピペリジンを１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノエチル ）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記
載したように製造した。 【０５３３】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（２− フェニルエチレン）アミノエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチ
ルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン） アミノエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６− ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（ ２−フェニルエチレン）アミノエチル）ピペリジン、およびトリエチルアミンか
ら本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノエチル ））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノエチル））ピペリジニルア ミノ］−９−シクロペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（２−Ｎ, Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノエチル））ピペリジニルアミノ］−９
−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載した
ように製造した。 【０５３４】 実施例１２１ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
３−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノプロピル））ピペリジニルア ミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノプロピル ）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェ ニルエチレン）アミノプロピル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミ ノプロピル）ピペリジンをイソニペコタミドおよび３−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェ ニルエチレンアミノ）プロピルクロリドから本質的に実施例３８、スキームＢ、
工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチ レン）アミノプロピル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノプロピ ル）ピペリジンを４−カルボキサミド−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニル エチレン）アミノプロピル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、
工程ｂに記載したように製造した。 【０５３５】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノ プロピル）−４−ピペリドン １−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノプロピル）−４−ピ ペリドンを４−ピペリドンおよび３−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレンアミ ノ）プロピルクロリドから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載した
ように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノ プロピル）−４−ピペリドンオキシム １−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノプロピル）−４−ピ ペリドンオキシムを１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノプ ロピル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例
３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチ レン）アミノプロピル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノプロピ ル）ピペリジンを１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノプロ ピル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃ
に記載したように製造した。 【０５３６】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（２− フェニルエチレン）アミノプロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペン
チルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン） アミノプロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６ −ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ− （２−フェニルエチレン）アミノプロピル）ピペリジン、およびトリエチルアミ
ンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノプロピ ル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノプロピル））ピペリジニル アミノ］−９−シクロペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（３−Ｎ
,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノプロピル））ピペリジニルアミノ］ −９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載
したように製造した。 【０５３７】 実施例１２２ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
４−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノブチル））ピペリジニルアミ ノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノブチル） ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェ ニルエチレン）アミノブチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミ ノブチル）ピペリジンをイソニペコタミドおよび４−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニ ルエチレンアミノ）ブチルクロリドから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程
ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチ レン）アミノブチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノブチル ）ピペリジンを４−カルボキサミド−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエ チレン）アミノブチル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程
ｂに記載したように製造した。 【０５３８】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノ ブチル）−４−ピペリドン １−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノブチル）−４−ピペ リドンを４−ピペリドンおよび４−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレンアミノ ）ブチルクロリドから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載したよう
に製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノ ブチル）−４−ピペリドンオキシム １−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノブチル）−４−ピペ リドンオキシムを１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノブチ ル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８
、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチ レン）アミノブチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノブチル ）ピペリジンを１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノブチル ）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記
載したように製造した。 【０５３９】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（２− フェニルエチレン）アミノブチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチ
ルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン） アミノブチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６− ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（ ２−フェニルエチレン）アミノブチル）ピペリジン、およびトリエチルアミンか
ら本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノブチル ））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノブチル））ピペリジニルア ミノ］−９−シクロペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（４−Ｎ, Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノブチル））ピペリジニルアミノ］−９
−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載した
ように製造した。 【０５４０】 実施例１２３ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
５−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノペンチル））ピペリジニルア ミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノペンチル ）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェ ニルエチレン）アミノペンチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミ ノペンチル）ピペリジンをイソニペコタミドおよび５−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェ ニルエチレンアミノ）ペンチルクロリドから本質的に実施例３８、スキームＢ、
工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチ レン）アミノペンチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノペンチ ル）ピペリジンを４−カルボキサミド−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニル エチレン）アミノペンチル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、
工程ｂに記載したように製造した。 【０５４１】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノ ペンチル）−４−ピペリドン １−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノペンチル）−４−ピ ペリドンを４−ピペリドンおよび５−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレンアミ ノ）ペンチルクロリドから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載した
ように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノ ペンチル）−４−ピペリドンオキシム １−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノペンチル）−４−ピ ペリドンオキシムを１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノペ ンチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例
３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチ レン）アミノペンチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノペンチ ル）ピペリジンを１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノペン チル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃ
に記載したように製造した。 【０５４２】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（２− フェニルエチレン）アミノペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペン
チルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン） アミノペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６ −ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ− （２−フェニルエチレン）アミノペンチル）ピペリジン、およびトリエチルアミ
ンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノペンチ ル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノペンチル））ピペリジニル アミノ］−９−シクロペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（５−Ｎ
,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノペンチル））ピペリジニルアミノ］ −９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載
したように製造した。 【０５４３】 実施例１２４ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
２−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノエチル））ピペリジニルア ミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノエチル ）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェ ニルプロピレン）アミノエチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）ア ミノエチル）ピペリジンをイソニペコタミドおよび５−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェ ニルプロピレンアミノ）エチルクロリドから本質的に実施例３８、スキームＢ、
工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロ ピレン）アミノエチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノエチ ル）ピペリジンを４−カルボキサミド−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニル プロピレン）アミノエチル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、
工程ｂに記載したように製造した。 【０５４４】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミ ノエチル）−４−ピペリドン １−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノエチル）−４−ピ ペリドンを４−ピペリドンおよび２−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレンア ミノ）エチルクロリドから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載した
ように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミ ノエチル）−４−ピペリドンオキシム １−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノエチル）−４−ピ ペリドンオキシムを１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノ エチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例
３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロ ピレン）アミノエチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノエチ ル）ピペリジンを１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノエ チル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃ
に記載したように製造した。 【０５４５】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（３− フェニルプロピレン）アミノエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペン
チルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン ）アミノエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６ −ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ− （３−フェニルプロピレン）アミノエチル）ピペリジン、およびトリエチルアミ
ンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノエチ ル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノエチル））ピペリジニル アミノ］−９−シクロペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（２−Ｎ
,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノエチル））ピペリジニルアミノ］ −９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載
したように製造した。 【０５４６】 実施例１２５ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
３−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノプロピル））ピペリジニル アミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノプロピ ル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェ ニルプロピレン）アミノプロピル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）ア ミノプロピル）ピペリジンをイソニペコタミドおよび３−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フ ェニルプロピレンアミノ）プロピルクロリドから本質的に実施例３８、スキーム
Ｂ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロ ピレン）アミノプロピル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノプロ ピル）ピペリジンを４−カルボキサミド−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニ ルプロピレン）アミノプロピル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキーム
Ｂ、工程ｂに記載したように製造した。 【０５４７】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミ ノプロピル）−４−ピペリドン １−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノプロピル）−４− ピペリドンを４−ピペリドンおよび３−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン アミノ）プロピルクロリドから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載
したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミ ノプロピル）−４−ピペリドンオキシム １−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノプロピル）−４− ピペリドンオキシムを１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミ ノプロピル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実
施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロ ピレン）アミノプロピル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノプロ ピル）ピペリジンを１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノ プロピル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工
程ｃに記載したように製造した。 【０５４８】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（３− フェニルプロピレン）アミノプロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ
ンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−(３−フェニルプロピレン）
アミノプロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６ −ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ− （３−フェニルプロピレン）アミノプロピル）ピペリジン、およびトリエチルア
ミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノプロ ピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノプロピル））ピペリジニ ルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（３−
Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノプロピル））ピペリジニルアミ ノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに
記載したように製造した。 【０５４９】 実施例１２６ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
４−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノブチル））ピペリジニルア ミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノブチル ）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェ ニルプロピレン）アミノブチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）ア ミノブチル）ピペリジンをイソニペコタミドおよび４−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェ ニルプロピレンアミノ）ブチルクロリドから本質的に実施例３８、スキームＢ、
工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロ ピレン）アミノブチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノブチ ル）ピペリジンを４−カルボキサミド−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニル プロピレン）アミノブチル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、
工程ｂに記載したように製造した。 【０５５０】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミ ノブチル）−４−ピペリドン １−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノブチル）−４−ピ ペリドンを４−ピペリドンおよび４−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレンア ミノ）ブチルクロリドから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載した
ように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミ ノブチル）−４−ピペリドンオキシム １−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノブチル）−４−ピ ペリドンオキシムを１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノ ブチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例
３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロ ピレン）アミノブチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノブチ ル）ピペリジンを１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノブ チル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃ
に記載したように製造した。 【０５５１】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（３− フェニルプロピレン）アミノブチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペン
チルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン ）アミノブチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６ −ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ− （３−フェニルプロピレン）アミノブチル）ピペリジン、およびトリエチルアミ
ンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノブチ ル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノブチル））ピペリジニル アミノ］−９−シクロペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（４−Ｎ
,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノブチル））ピペリジニルアミノ］ −９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載
したように製造した。 【０５５２】 実施例１２７ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
５−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノペンチル））ピペリジニル アミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノペンチ ル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェ ニルプロピレン）アミノペンチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）ア ミノペンチル）ピペリジンをイソニペコタミドおよび５−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フ ェニルプロピレンアミノ）ペンチルクロリドから本質的に実施例３８、スキーム
Ｂ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロ ピレン）アミノペンチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノペン チル）ピペリジンを４−カルボキサミド−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニ ルプロピレン）アミノペンチル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキーム
Ｂ、工程ｂに記載したように製造した。 【０５５３】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミ ノペンチル）−４−ピペリドン １−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノペンチル）−４− ピペリドンを４−ピペリドンおよび５−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン アミノ）ペンチルクロリドから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載
したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミ ノペンチル）−４−ピペリドンオキシム １−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノペンチル）−４− ピペリドンオキシムを１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミ ノペンチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実
施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロ ピレン）アミノブチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノペン チル）ピペリジンを１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノ ペンチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工
程ｃに記載したように製造した。 【０５５４】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（３− フェニルプロピレン）アミノペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ
ンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン ）アミノペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２, ６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、４−アミノ−１−(５−Ｎ,Ｎ−ジ−
（３−フェニルプロピレン）アミノペンチル）ピペリジン、およびトリエチルア
ミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノペン チル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノペンチル））ピペリジニ ルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（５−
Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノペンチル））ピペリジニルアミ ノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに
記載したように製造した。 【０５５５】 実施例１２８ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
２−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノエチル））ピペリジニルアミ ノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノエチル） ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェ ニルブチレン）アミノエチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミ ノエチル）ピペリジンをイソニペコタミドおよび２−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニ ルブチレンアミノ）エチルクロリドから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程
ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチ レン）アミノエチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノエチル ）ピペリジンを４−カルボキサミド−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブ チレン）アミノエチル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程
ｂに記載したように製造した。 【０５５６】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノ エチル）−４−ピペリドン １−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノエチル）−４−ピペ リドンを４−ピペリドンおよび２−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレンアミノ ）エチルクロリドから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載したよう
に製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノ エチル）−４−ピペリドンオキシム １−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノエチル）−４−ピペ リドンオキシムを１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノエチ ル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８
、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチ レン）アミノエチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノエチル ）ピペリジンを１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノエチル ）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記
載したように製造した。 【０５５７】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（４− フェニルブチレン）アミノエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチ
ルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン） アミノエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６− ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、４−アミノ−１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（ ４−フェニルブチレン）アミノエチル）ピペリジン、およびトリエチルアミンか
ら本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノエチル ））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（２−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノエチル））ピペリジニルア ミノ］−９−シクロペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（２−Ｎ, Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノエチル））ピペリジニルアミノ］−９
−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載した
ように製造した。 【０５５８】 実施例１２９ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
３−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノプロピル））ピペリジニルア ミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノプロピル ）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェ ニルブチレン）アミノプロピル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミ ノプロピル）ピペリジンをイソニペコタミドおよび３−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェ ニルブチレンアミノ）プロピルクロリドから本質的に実施例３８、スキームＢ、
工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチ レン）アミノプロピル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノプロピ ル）ピペリジンを４−カルボキサミド−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニル ブチレン）アミノプロピル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、
工程ｂに記載したように製造した。 【０５５９】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノ プロピル）−４−ピペリドン １−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノプロピル）−４−ピ ペリドンを４−ピペリドンおよび３−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレンアミ ノ）プロピルクロリドから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載した
ように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノ プロピル）−４−ピペリドンオキシム １−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノプロピル）−４−ピ ペリドンオキシムを１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノプ ロピル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例
３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチ レン）アミノプロピル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノプロピ ル）ピペリジンを１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノプロ ピル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃ
に記載したように製造した。 【０５６０】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（４− フェニルブチレン）アミノプロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペン
チルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン） アミノプロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６ −ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、４−アミノ−１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ− （４−フェニルブチレン）アミノプロピル）ピペリジン、およびトリエチルアミ
ンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノプロピ ル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（３−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノプロピル））ピペリジニル アミノ］−９−シクロペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（３−Ｎ
,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノプロピル））ピペリジニルアミノ］ −９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載
したように製造した。 【０５６１】 実施例１３０ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
４−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノブチル））ピペリジニルアミ ノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノブチル） ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェ ニルブチレン）アミノブチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミ ノブチル）ピペリジンをイソニペコタミドおよび４−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニ ルブチレンアミノ）ブチルクロリドから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程
ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチ レン）アミノブチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノブチル ）ピペリジンを４−カルボキサミド−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブ チレン）アミノブチル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程
ｂに記載したように製造した。 【０５６２】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（４−（ジ−（４−フェニルブチレン）アミノブチル
）−４−ピペリドン １−（４−（ジ−（４−フェニルブチレン）アミノブチル）−４−ピペリドン
を４−ピペリドンおよび４−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレンアミノ）ブチ ルクロリドから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造
した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（４−（ジ−（４−フェニルブチレン）アミノブチル
）−４−ピペリドンオキシム １−（４−（ジ−（４−フェニルブチレン）アミノブチル）−４−ピペリドン
オキシムを１−（４−（ジ−（４−フェニルブチレン）アミノブチル）−４−ピ
ペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ
、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチ レン）アミノブチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノブチル ）ピペリジンを１−（４−（ジ−（４−フェニルブチレン）アミノブチル）−４
−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載した
ように製造した。 【０５６３】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（４− フェニルブチレン）アミノブチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチ
ルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン） アミノブチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６− ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、４−アミノ−１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（ ４−フェニルブチレン）アミノブチル）ピペリジン、およびトリエチルアミンか
ら本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノブチル ））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（４−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノブチル））ピペリジニルア ミノ］−９−シクロペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（４−Ｎ, Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノブチル））ピペリジニルアミノ］−９
−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載した
ように製造した。 【０５６４】 実施例１３１ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
５−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノペンチル））ピペリジニルア ミノ］−９−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノペンチル ）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェ ニルブチレン）アミノペンチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミ ノペンチル）ピペリジンをイソニペコタミドおよび５−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェ ニルブチレンアミノ）ペンチルクロリドから本質的に実施例３８、スキームＢ、
工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチ レン）アミノペンチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノペンチ ル）ピペリジンを４−カルボキサミド−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニル ブチレン）アミノペンチル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、
工程ｂに記載したように製造した。 【０５６５】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノ ペンチル）−４−ピペリドン １−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノペンチル）−４−ピ ペリドンを４−ピペリドンおよび５−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレンアミ ノ）ペンチルクロリドから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載した
ように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノ ペンチル）−４−ピペリドンオキシム １−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノペンチル）−４−ピ ペリドンオキシムを１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノペ ンチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例
３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチ レン）アミノペンチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノペンチ ル）ピペリジンを１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノペン チル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃ
に記載したように製造した。 【０５６６】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（４− フェニルブチレン）アミノペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペン
チルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン） アミノペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６ −ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、４−アミノ−１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ− （４−フェニルブチレン）アミノペンチル）ピペリジン、およびトリエチルアミ
ンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノペンチ ル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（５−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノペンチル））ピペリジニル アミノ］−９−シクロペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（５−Ｎ
,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノペンチル））ピペリジニルアミノ］ −９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載
したように製造した。 【０５６７】 実施例１３２ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
３−テトラヒドロフラニル）メチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチ
ルプリン ４−アミノ−１−（３−テトラヒドロフラニルメチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３−テトラヒドロフラニルメ
チル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（３−テトラヒドロフラニルメチル）ピペリジンを
イソニペコタミドおよびテトラヒドロフルフリルクロリドから本質的に実施例３
８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（３−テトラヒドロフラニルメチル）ピ
ペリジン ４−アミノ−１−（３−テトラヒドロフラニルメチル）ピペリジンを４−カル
ボキサミド−１−（３−テトラヒドロフラニルメチル）ピペリジンから本質的に
実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０５６８】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（３−テトラヒドロフラニルメチル）−４−ピペリド
ン １−（３−テトラヒドロフラニルメチル）−４−ピペリドンを４−ピペリドン
およびテトラヒドロフルフリルクロリドから本質的に実施例３８、スキームＣ、
工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（３−テトラヒドロフラニルメチル）−４−ピペリド
ンオキシム １−（３−テトラヒドロフラニルメチル）−４−ピペリドンオキシムを１−（
３−テトラヒドロフラニルメチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン
塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した
。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（３−テトラヒドロフラニルメチル）ピ
ペリジン ４−アミノ−１−（３−テトラヒドロフラニルメチル）ピペリジンを１−（３
−テトラヒドロフラニルメチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例
３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５６９】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（３−テトラヒドロフラニ
ル）メチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（３−テトラヒドロフラニル）メチル）ピペリ
ジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペ ンチルプリン、４−アミノ−１−（３−テトラヒドロフラニルメチル）ピペリジ
ン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載
したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（３−テトラヒドロフラニル）メチル）ピペリジニルアミノ
］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（３−テトラヒドロフラニル）メチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペン
チルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（３−テトラヒドロフラニル）メチ
ル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、
スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５７０】 実施例１３３ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
２−（１−ピロリジニル）エチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチ
ルプリン ４−アミノ−１−（２−（１−ピロリジニル）エチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２−（１−ピロリジニル）エ
チル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（２−（１−ピロリジニル）エチル）ピペリジンを
イソニペコタミドおよび１−（２−クロロエチル）ピロリジンから本質的に実施
例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２−（１−ピロリジニル）エチル）ピ
ペリジン ４−アミノ−１−（２−（１−ピロリジニル）エチル）ピペリジンを４−カル
ボキサミド−１−（２−（１−ピロリジニル）エチル）ピペリジンから本質的に
実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０５７１】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（２−（１−ピロリジニル）エチル）−４−ピペリド
ン １−（２−（１−ピロリジニル）エチル）−４−ピペリドンを４−ピペリドン
および１−（２−クロロエチル）ピロリジンから本質的に実施例３８、スキーム
Ｃ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（２−（１−ピロリジニル）エチル）−４−ピペリド
ンオキシム １−（２−（１−ピロリジニル）エチル）−４−ピペリドンオキシムを１−（
２−（１−ピロリジニル）エチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン
塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した
。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（２−（１−ピロリジニル）エチル）ピ
ペリジン ４−アミノ−１−（２−（１−ピロリジニル）エチル）ピペリジンを１−（２
−（１−ピロリジニル）エチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例
３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５７２】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（２−（１−ピロリジニル
）エチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（２−（１−ピロリジニル）エチル））ピペリ
ジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペ ンチルプリン、４−アミノ−１−（２−（１−ピロリジニル）エチル）ピペリジ
ン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載
したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（２−（１−ピロリジニル）エチル））ピペリジニルアミノ
］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（２−（１−ピロリジニル）エチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペン
チルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（２−（１−ピロリジニル）エチル
））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、
スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５７３】 実施例１３４ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
２−（１−ピペリジニル）エチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチ
ルプリン ４−アミノ−１−（２−（１−ピペリジニル）エチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２−（１−ピペリジニル）エ
チル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（２−（１−ピペリジニル）エチル）ピペリジンを
イソニペコタミドおよび１−（２−クロロエチル）ピペリジンから本質的に実施
例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２−（１−ピペリジニル）エチル）ピ
ペリジン ４−アミノ−１−（２−（１−ピペリジニル）エチル）ピペリジンを４−カル
ボキサミド−１−（２−（１−ピペリジニル）エチル）ピペリジンから本質的に
実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０５７４】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（２−（１−ピペリジニル）エチル）−４−ピペリド
ン １−（２−（１−ピペリジニル）エチル）−４−ピペリドンを４−ピペリドン
および１−（２−クロロエチル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキーム
Ｃ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（２−（１−ピペリジニル）エチル）−４−ピペリド
ンオキシム １−（２−（１−ピペリジニル）エチル）−４−ピペリドンオキシムを１−（
２−（１−ピペリジニル）エチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン
塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した
。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（２−（１−ピペリジニル）エチル）ピ
ペリジン ４−アミノ−１−（２−（１−ピペリジニル）エチル）ピペリジンを１−（２
−（１−ピペリジニル）エチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例
３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５７５】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（２−（１−ピペリジニル
）エチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（２−（１−ピペリジニル）エチル））ピペリ
ジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペ ンチルプリン、４−アミノ−１−（２−（１−ピペリジニル）エチル）ピペリジ
ン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載
したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（２−（１−ピペリジニル）エチル））ピペリジニルアミノ
］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（２−（１−ピペリジニル）エチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペン
チルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（２−（１−ピペリジニル）エチル
））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、
スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５７６】 実施例１３５ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
２−（４−モルホリニル）エチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチ
ルプリン ４−アミノ−１−（２−（４−モルホリニル）エチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２−（４−モルホリニル）エ
チル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（２−（４−モルホリニル）エチル）ピペリジンを
イソニペコタミドおよび１−（２−クロロエチル）モルホリンから本質的に実施
例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２−（４−モルホリニル）エチル）ピ
ペリジン ４−アミノ−１−（２−（４−モルホリニル）エチル）ピペリジンを４−カル
ボキサミド−１−（２−（４−モルホリニル）エチル）ピペリジンから本質的に
実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０５７７】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（２−（４−モルホリニル）エチル）−４−ピペリド
ン １−（２−（４−モルホリニル）エチル）−４−ピペリドンを４−ピペリドン
および１−（２−クロロエチル）モルホリンから本質的に実施例３８、スキーム
Ｃ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（２−（４−モルホリニル）エチル）−４−ピペリド
ンオキシム １−（２−（４−モルホリニル）エチル）−４−ピペリドンオキシムを１−（
２−（４−モルホリニル）エチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン
塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した
。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（２−（４−モルホリニル）エチル）ピ
ペリジン ４−アミノ−１−（２−（４−モルホリニル）エチル）ピペリジンを１−（２
−（４−モルホリニル）エチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例
３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５７８】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（２−（４−モルホリニル
）エチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（２−（４−モルホリニル）エチル））ピペリ
ジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペ ンチルプリン、４−アミノ−１−（２−（４−モルホリニル）エチル）ピペリジ
ン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載
したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（２−（４−モルホリニル）エチル））ピペリジニルアミノ
］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（２−（４−モルホリニル）エチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペン
チルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（２−（４−モルホリニル）エチル
））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、
スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５７９】 実施例１３６ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
３−（１−ピペリジニル）プロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペン
チルプリン ４−アミノ−１−（３−（１−ピペリジニル）プロピル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３−（１−ピペリジニル）プ
ロピル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（３−（１−ピペリジニル）プロピル）ピペリジン
をイソニペコタミドおよび１−（３−クロロプロピル）ピペリジンから本質的に
実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（３−（１−ピペリジニル）プロピル）
ピペリジン ４−アミノ−１−（３−（１−ピペリジニル）プロピル）ピペリジンを４−カ
ルボキサミド−１−（３−（１−ピペリジニル）プロピル）ピペリジンから本質
的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０５８０】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（３−（１−ピペリジニル）プロピル）−４−ピペリ
ドン １−（３−（１−ピペリジニル）プロピル）−４−ピペリドンを４−ピペリド
ンおよび１−（３−クロロプロピル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキ
ームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（３−（１−ピペリジニル）プロピル）−４−ピペリ
ドンオキシム １−（３−（１−ピペリジニル）プロピル）−４−ピペリドンオキシムを１−
（３−（１−ピペリジニル）プロピル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルア
ミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造
した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（３−（１−ピペリジニル）プロピル）
ピペリジン ４−アミノ−１−（３−（１−ピペリジニル）プロピル）ピペリジンを１−（
３−（１−ピペリジニル）プロピル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実
施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５８１】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（３−（１−ピペリジニル
）プロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（３−（１−ピペリジニル）プロピル））ピペ
リジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロ ペンチルプリン、４−アミノ−１−（３−（１−ピペリジニル）プロピル）ピペ
リジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに
記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（３−（１−ピペリジニル）プロピル））ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（３−（１−ピペリジニル）プロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ
ンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（３−（１−ピペリジニル）プロ
ピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例
１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５８２】 実施例１３７ （Ｒ,Ｓ）−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［ ４−（１−（３−（１−メチル）ピペリジニル）メチル）ピペリジニルアミノ］
−９−シクロペンチルプリン （Ｒ,Ｓ）−４−アミノ−１−（３−（１−メチルピペリジニル）メチル）ピペ リジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：（Ｒ,Ｓ）−４−カルボキサミド−１−（３−（１−メチ ルピペリジニル）メチル）ピペリジン （Ｒ,Ｓ）−４−カルボキサミド−１−（３−（１−メチルピペリジニル）メ チル）ピペリジンをイソニペコタミドおよび（Ｒ,Ｓ）−３−クロロメチル−１ −メチルピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したよ
うに製造した。 スキームＢ、工程ｂ：（Ｒ,Ｓ）−４−アミノ−１−（３−（１−メチルピペリ ジニル）メチル）ピペリジン （Ｒ,Ｓ）−４−アミノ−１−（３−（１−メチルピペリジニル）メチル）ピ ペリジンを（Ｒ,Ｓ）−４−カルボキサミド−１−（３−（１−メチルピペリジ ニル）メチル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載
したように製造した。 【０５８３】 方法２ スキームＣ、工程ａ：（Ｒ,Ｓ）−１−（３−（１−メチルピペリジニル）メチ ル）−４−ピペリドン （Ｒ,Ｓ）−１−（３−（１−メチルピペリジニル）メチル）−４−ピペリド ンを４−ピペリドンおよび（Ｒ,Ｓ）−３−クロロメチル−１−メチルピペリジ ンから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：（Ｒ,Ｓ）−１−（３−（１−メチルピペリジニル）メチ ル）−４−ピペリドンオキシム （Ｒ,Ｓ）−１−（３−（１−メチルピペリジニル）メチル）−４−ピペリド ンオキシムを（Ｒ,Ｓ）−１−（３−（１−メチルピペリジニル）メチル）−４ −ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキー
ムＣ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｃ：（Ｒ,Ｓ）−４−アミノ−１−（３−（１−メチルピペリ ジニル）メチル）ピペリジン （Ｒ,Ｓ）−４−アミノ−１−（３−（１−メチルピペリジニル）メチル）ピ ペリジンを（Ｒ,Ｓ）−１−（３−（１−メチルピペリジニル）メチル）−４− ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したよ
うに製造した。 【０５８４】 スキームＡ、工程ｂ：（Ｒ,Ｓ）−２−クロロ−６−［４−（１−（３−（１− メチル）ピペリジニル）メチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプ
リン （Ｒ,Ｓ）−２−クロロ−６−［４−（１−（３−（１−メチル）ピペリジニ ル）メチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジク ロロ−９−シクロペンチルプリン、（Ｒ,Ｓ）−４−アミノ−１−（３−（１− メチルピペリジニル）メチル）ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的
に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：（Ｒ,Ｓ）−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシ ル）アミノ］−６−［４−（１−（３−（１−メチル）ピペリジニル）メチル）
ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン （Ｒ,Ｓ）−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６− ［４−（１−（３−（１−メチル）ピペリジニル）メチル）ピペリジニルアミノ
］−９−シクロペンチルプリンを（Ｒ,Ｓ）−２−クロロ−６−［４−（１−（ ３−（１−メチル）ピペリジニル）メチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロ
ペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製
造した。 【０５８５】 実施例１３８ （Ｒ,Ｓ）−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［ ４−（１−（２−（３−（１−メチル）ピロリジニル）エチル））ピペリジニル
アミノ］−９−シクロペンチルプリン （Ｒ,Ｓ）−４−アミノ−１−（２−（３−（１−メチルピロリジニル））エチ ル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：（Ｒ,Ｓ）−４−カルボキサミド−１−（２−（３−（１ −メチルピロリジニル）エチル）ピペリジン （Ｒ,Ｓ）−４−カルボキサミド−１−（２−（３−（１−メチルピロリジニ ル）エチル）ピペリジンをイソニペコタミドおよび（Ｒ,Ｓ）−３−（２−クロ ロエチル）−１−メチルピロリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程
ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：（Ｒ,Ｓ）−４−アミノ−１−（２−（３−（１−メチル ピロリジニル））エチル）ピペリジン （Ｒ,Ｓ）−４−アミノ−１−（２−（３−（１−メチルピロリジニル））エ チル）ピペリジンを（Ｒ,Ｓ）−４−カルボキサミド−１−（２−（３−（１− メチルピロリジニル）エチル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ
、工程ｂに記載したように製造した。 【０５８６】 方法２ スキームＣ、工程ａ：（Ｒ,Ｓ）−１−（２−（３−（１−メチルピロリジニル ）エチル）−４−ピペリドン （Ｒ,Ｓ）−１−（２−（３−（１−メチルピロリジニル）エチル）−４−ピ ペリドンを４−ピペリドンおよび（Ｒ,Ｓ）−３−（２−クロロエチル）−１− メチルピロリジンから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載したよう
に製造した。 スキームＣ、工程ｂ：（Ｒ,Ｓ）−１−（２−（３−（１−メチルピロリジニル ）エチル）−４−ピペリドンオキシム （Ｒ,Ｓ）−１−（２−（３−（１−メチルピロリジニル）エチル）−４−ピ ペリドンオキシムを（Ｒ,Ｓ）−１−（２−（３−（１−メチルピロリジニル） エチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例
３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｃ：（Ｒ,Ｓ）−４−アミノ−１−（２−（３−（１−メチル ピロリジニル））エチル）ピペリジン （Ｒ,Ｓ）−４−アミノ−１−（２−（３−（１−メチルピロリジニル））エ チル）ピペリジンを（Ｒ,Ｓ）−１−（２−（３−（１−メチルピロリジニル） エチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程
ｃに記載したように製造した。 【０５８７】 スキームＡ、工程ｂ：（Ｒ,Ｓ）−２−クロロ−６−［４−（１−（２−（３− （１−メチル）ピロリジニル）エチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ
ンチルプリン （Ｒ,Ｓ）−２−クロロ−６−［４−（１−（２−（３−（１−メチル）ピロ リジニル）エチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２, ６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、（Ｒ,Ｓ）−４−アミノ−１−(２−
（３−（１−メチルピロリジニル））エチル）ピペリジン、およびトリエチルア
ミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：（Ｒ,Ｓ）−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシ ル）アミノ］−６−［４−（１−（２−（３−（１−メチル）ピロリジニル）エ
チル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン （Ｒ,Ｓ）−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６− ［４−（１−（２−（３−（１−メチル）ピロリジニル）エチル））ピペリジニ
ルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを（Ｒ,Ｓ）−２−クロロ−６−［４− （１−（２−（３−（１−メチル）ピロリジニル）エチル））ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに
記載したように製造した。 【０５８８】 実施例１３９ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
２−（１−（４−メチル）ピペラジニル）エチル））ピペリジニルアミノ］−９
−シクロペンチルプリン ４−アミノ−１−（２−（１−（４−メチルピペラジニル））エチル）ピペリジ
ンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２−（１−（４−メチルピペ
ラジニル））エチル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（２−（１−（４−メチルピペラジニル））エチル
）ピペリジンをイソニペコタミドおよび１−（２−クロロエチル）−４−メチル
ピペラジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造
した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２−（１−（４−メチルピペラジニル
））エチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（２−（１−（４−メチルピペラジニル））エチル）ピペリ
ジンを４−カルボキサミド−１−（２−（１−（４−メチルピペラジニル））エ
チル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したよう
に製造した。 【０５８９】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（２−（１−（４−メチルピペラジニル））エチル）
−４−ピペリドン １−（２−（１−（４−メチルピペラジニル））エチル）−４−ピペリドンを
４−ピペリドンおよび１−（２−クロロエチル）−４−メチルピペラジンから本
質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（２−（１−（４−メチルピペラジニル））エチル）
−４−ピペリドンオキシム １−（２−（１−（４−メチルピペラジニル））エチル）−４−ピペリドンオ
キシムを１−（２−（１−（４−メチルピペラジニル））エチル）−４−ピペリ
ドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工
程ｂに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（２−（１−（４−メチルピペラジニル
））エチル）ピペリジン ４−アミノ−１−（２−（１−（４−メチルピペラジニル））エチル）ピペリ
ジンを１−（２−（１−（４−メチルピペラジニル））エチル）−４−ピペリド
ンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造
した。 【０５９０】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−(１−(２−（１−（４−メチル）
ピペラジニル）エチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（２−（１−（４−メチル）ピペラジニル）エ
チル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２，６−ジクロロ
−９−シクロペンチルプリン、４−アミノ−１−（２−（１−（４−メチルピペ
ラジニル））エチル）ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例
１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（２−（１−（４−メチル）ピペラジニル）エチル））ピペ
リジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
(２−(１−（４−メチル）ピペラジニル）エチル））ピペリジニルアミノ］−９
−シクロペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（２−（１−（４−メ
チル）ピペラジニル）エチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプ
リンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５９１】 実施例１４０ （Ｒ,Ｓ）−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［ ４−（１−（２−フェニル−２−ヒドロキシエチル））ピペリジニルアミノ］−
９−シクロペンチルプリン （Ｒ,Ｓ）−４−アミノ−１−（２−フェニル−２−ヒドロキシエチル）ピペリ ジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：（Ｒ,Ｓ）−４−カルボキサミド−１−（２−フェニル− ２−ヒドロキシエチル）ピペリジン （Ｒ,Ｓ）−４−カルボキサミド−１−（２−フェニル−２−ヒドロキシエチ ル）ピペリジンをイソニペコタミドおよび（Ｒ,Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−ク ロロエチルベンゼンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したよ
うに製造した。 スキームＢ、工程ｂ：（Ｒ,Ｓ）−４−アミノ−１−（２−フェニル−２−ヒド ロキシエチル）ピペリジン （Ｒ,Ｓ）−４−アミノ−１−（２−フェニル−２−ヒドロキシエチル）ピペ リジンを（Ｒ,Ｓ）−４−カルボキサミド−１−（２−フェニル−２−ヒドロキ シエチル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載した
ように製造した。 【０５９２】 方法２ スキームＣ、工程ａ：（Ｒ,Ｓ）−１−（２−フェニル−２−ヒドロキシエチル ）−４−ピペリドン （Ｒ,Ｓ）−１−（２−フェニル−２−ヒドロキシエチル）−４−ピペリドン を４−ピペリドンおよび（Ｒ,Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−クロロエチルベンゼ ンから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：（Ｒ,Ｓ）−１−（２−フェニル−２−ヒドロキシエチル ）−４−ピペリドンオキシム （Ｒ,Ｓ）−１−（２−フェニル−２−ヒドロキシエチル）−４−ピペリドン オキシムを（Ｒ,Ｓ）−１−（２−フェニル−２−ヒドロキシエチル）−４−ピ ペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ
、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｃ：（Ｒ,Ｓ）−４−アミノ−１−（２−フェニル−２−ヒド ロキシエチル）ピペリジン （Ｒ,Ｓ）−４−アミノ−１−（２−フェニル−２−ヒドロキシエチル）ピペ リジンを（Ｒ,Ｓ）−１−（２−フェニル−２−ヒドロキシエチル）−４−ピペ リドンオキシムから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように
製造した。 【０５９３】 スキームＡ、工程ｂ：（Ｒ,Ｓ）−２−クロロ−６−［４−（１−（２−フェニ ル−２−ヒドロキシエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリ
ン （Ｒ,Ｓ）−２−クロロ−６−［４−（１−（２−フェニル−２−ヒドロキシ エチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロ ロ−９−シクロペンチルプリン、（Ｒ,Ｓ）−４−アミノ−１−（２−フェニル −２−ヒドロキシエチル）ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実
施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：（Ｒ,Ｓ）−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシ ル）アミノ］−６−［４−（１−（２−フェニル−２−ヒドロキシエチル））ピ
ペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン （Ｒ,Ｓ）−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６− ［４−（１−（２−フェニル−２−ヒドロキシエチル））ピペリジニルアミノ］
−９−シクロペンチルプリンを（Ｒ,Ｓ）−２−クロロ−６−［４−（１−（２ −（１−（２−フェニル−２−ヒドロキシエチル））ピペリジニルアミノ］−９
−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載した
ように製造した。 【０５９４】 実施例１４１ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
３,４−メチレンジオキシベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペン チルプリン ４−アミノ−（３,４−メチレンジオキシベンジル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３,４−メチレンジオキシベ ンジル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（３,４−メチレンジオキシベンジル）ピペリジン をイソニペコタミドおよび５−クロロメチル−１,３−ベンゾジオキソールから 本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−（３,４−メチレンジオキシベンジル）ピペ リジン ４−アミノ−（３,４−メチレンジオキシベンジル）ピペリジンを４−カルボ キサミド−１−（３,４−メチレンジオキシベンジル）ピペリジンから本質的に 実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０５９５】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（３,４−メチレンジオキシ）ベンジル−４−ピペリ ドン １−（３,４−メチレンジオキシ）ベンジル−４−ピペリドンを４−ピペリド ンおよび５−クロロメチル−１,３−ベンゾオキサゾールから本質的に実施例３ ８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（３,４−メチレンジオキシ）ベンジル−４−ピペリ ドンオキシム １−（３,４−メチレンジオキシ）ベンジル−４−ピペリドンオキシムを１− （３,４−メチレンジオキシ）ベンジル−４−ピペリドンおよびヒドロキシルア ミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造
した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−（３,４−メチレンジオキシベンジル）ピペ リジン ４−アミノ−（３,４−メチレンジオキシベンジル）ピペリジンを１−（３,４
−メチレンジオキシ）ベンジル−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３
８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５９６】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（３,４−メチレンジオキ シベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（３,４−メチレンジオキシベンジル））ピペ リジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロ ペンチルプリン、４−アミノ−（３,４−メチレンジオキシベンジル）ピペリジ ン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載
したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（３,４−メチレンジオキシベンジル））ピペリジニルアミ ノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（３,４−メチレンジオキシベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ ンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（３,４−メチレンジオキシベン ジル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例
１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５９７】 実施例１４２ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
２−ベンズイミダゾリニル）メチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチ
ルプリン ４−アミノ−１−（２−ベンズイミダゾリニル）メチルピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２−ベンズイミダゾリニル）
メチルピペリジン ４−カルボキサミド−１−（２−ベンズイミダゾリニル）メチルピペリジンを
イソニペコタミドおよび２−（クロロメチル）ベンズイミダゾールから本質的に
実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２−ベンズイミダゾリニル）メチルピ
ペリジン ４−アミノ−１−（２−ベンズイミダゾリニル）メチルピペリジンを４−カル
ボキサミド−１−（２−ベンズイミダゾリニル）メチルピペリジンから本質的に
実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０５９８】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−(２−ベンズイミダゾリル）メチル−４−ピペリドン １−（２−ベンズイミダゾリル）メチル−４−ピペリドンを４−ピペリドンお
よび２−（クロロメチル）ベンズイミダゾールから本質的に実施例３８、スキー
ムＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（２−ベンズイミダゾリル）メチル−４−ピペリドン
オキシム １−（２−ベンズイミダゾリル）メチル−４−ピペリドンオキシムを１−（２
−ベンズイミダゾリル）メチル−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸
塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（２−ベンズイミダゾリニル）メチルピ
ペリジン ４−アミノ−１−（２−ベンズイミダゾリニル）メチルピペリジンを１−（２
−ベンズイミダゾリル）メチル−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３
８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 【０５９９】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（２−ベンズイミダゾリニ
ル）メチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（２−ベンズイミダゾリニル）メチル）ピペリ
ジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペ ンチルプリン、４−アミノ−１−（２−ベンズイミダゾリニル）メチルピペリジ
ン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載
したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（２−ベンズイミダゾリニル）メチル）ピペリジニルアミノ
］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（２−ベンズイミダゾリニル）メチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペン
チルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（２−ベンズイミダゾリニル）メチ
ル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、
スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０６００】 実施例１４３ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
４−（２−メチル）チアゾリニル）メチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロ
ペンチルプリン ４−アミノ−１−(４−（２−メチルチアゾリニル）メチル）ピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（４−（２−メチルチアゾリニ
ル））メチルピペリジン ４−カルボキサミド−１−（４−（２−メチルチアゾリニル））メチルピペリ
ジンをイソニペコタミドおよび２−メチル−５−（クロロメチル）チアゾールか
ら本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（４−（２−メチルチアゾリニル）メチ
ル）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−（２−メチルチアゾリニル）メチル）ピペリジンを４
−カルボキサミド−１−（４−（２−メチルチアゾリニル））メチルピペリジン
から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０６０１】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（４−（２−メチルチアゾリニル）メチル）−４−ピ
ペリドン １−（４−（２−メチルチアゾリニル）メチル）−４−ピペリドンを４−ピペ
リドンおよび２−メチル−５−（クロロメチル）チアゾールから本質的に実施例
３８、スキームＣ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（４−（２−メチルチアゾリニル）メチル−４−ピペ
リドンオキシム １−（４−（２−メチルチアゾリニル）メチル−４−ピペリドンオキシムを１
−（４−（２−メチルチアゾリニル）メチル）−４−ピペリドンおよびヒドロキ
シルアミン塩酸塩から本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したよう
に製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（４−（２−メチルチアゾリニル）メチ
ル）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−（２−メチルチアゾリニル）メチル）ピペリジンを１
−（４−（２−メチルチアゾリニル）メチル）−４−ピペリドンオキシムから本
質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 【０６０２】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（４−（２−メチル）チア
ゾリニル）メチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（４−（２−メチル）チアゾリニル）メチル）
ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２，６−ジクロロ−９−シ
クロペンチルプリン、４−アミノ−１−（４−（２−メチルチアゾリニル）メチ
ル）ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、
工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（４−（２−メチル）チアゾリニル）メチル）ピペリジニル
アミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（４−（２−メチル）チアゾリニル）メチル）ピペリジニルアミノ］−９−シク
ロペンチルプリンを２−クロロ−６−［４−（１−（４−（２−メチル）チアゾ
リニル）メチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的
に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 【０６０３】 実施例１４４ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
２−チオフェンイル）メチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリ
ン ４−アミノ−１−（２−チオフェンイル）メチルピペリジンの製造 方法１ スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２−チオフェンイル）メチル
ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（２−チオフェンイル）メチルピペリジンをイソニ
ペコタミドおよび２−（クロロメチル）チオフェンから本質的に実施例３８、ス
キームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２−チオフェンイル）メチルピペリジ
ン ４−アミノ−１−（２−チオフェンイル）メチルピペリジンを４−カルボキサ
ミド−１−（２−チオフェンイル）メチルピペリジンから本質的に実施例３８、
スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０６０４】 方法２ スキームＣ、工程ａ：１−（２−チオフェンイル）メチル−４−ピペリドン １−（２−チオフェンイル）メチル−４−ピペリドンを４−ピペリドンおよび
２−（クロロメチル）チオフェンから本質的に実施例３８、スキームＣ、工程ａ
に記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｂ：１−（２−チオフェンイル）メチル−４−ピペリドンオキ
シム １−（２−チオフェンイル）メチル−４−ピペリドンオキシムを１−（２−チ
オフェンイル）メチル−４−ピペリドンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から本
質的に実施例３８、スキームＣ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＣ、工程ｃ：４−アミノ−１−（２−チオフェンイル）メチルピペリジ
ン ４−アミノ−１−（２−チオフェンイル）メチルピペリジンを１−（２−チオ
フェンイル）メチル）−４−ピペリドンオキシムから本質的に実施例３８、スキ
ームＣ、工程ｃに記載したように製造した。 【０６０５】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−（２−チオフェンイル）メ
チル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−（２−チオフェンイル）メチル）ピペリジニル
アミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチル プリン、４−アミノ−１−（２−チオフェンイル）メチルピペリジン、およびト
リエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製
造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−（２−チオフェンイル）メチル）ピペリジニルアミノ］−９
−シクロペンチルプリン ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
（２−チオフェンイル）メチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプ
リンを２−クロロ−６−［４−（１−（２−チオフェンイル）メチル）ピペリジ
ニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、
工程ｃに記載したように製造した。 【０６０６】 実施例１４５ａ トランス−２−［トランス−(４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［(４
−ヒドロキシ）シクロヘキシルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：トランス−２−クロロ−６−［（４−ヒドロキシ）シクロ
ヘキシルアミノ］−９−シクロペンチルプリン トランス−２−クロロ−６−［（４−ヒドロキシ）シクロヘキシルアミノ］−
９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、ト ランス−４−（アミノ）シクロヘキサノール、およびトリエチルアミンから本質
的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：トランス−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル
）アミノ］−６−［（４−ヒドロキシ）シクロヘキシルアミノ］−９−シクロペ
ンチルプリン二塩酸塩 トランス−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［
（４−ヒドロキシ）シクロヘキシルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸
塩をトランス−２−クロロ−６−［（４−ヒドロキシ）シクロヘキシルアミノ］
−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載
したように製造した。 ＣＩＭＳ(ＮＨ₃)４１４(ＭＨ⁺） Ｒ_f（分）＝３.２５ 【０６０７】 実施例１４５ｂ シス−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（４−
ヒドロキシ）シクロヘキシルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：シス−２−クロロ−６−［（４−ヒドロキシ）シクロヘキ
シルアミノ］−９−シクロペンチルプリン シス−２−クロロ−６−［（４−ヒドロキシ）シクロヘキシルアミノ］−９−
シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、シス− ４−（アミノ）シクロヘキサノール、およびトリエチルアミンから本質的に実施
例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：シス−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）ア
ミノ］−６−［（４−ヒドロキシ）シクロヘキシルアミノ］−９−シクロペンチ
ルプリン二塩酸塩 シス−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（４
−ヒドロキシ）シクロヘキシルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩を
シス−２−クロロ−６−［（４−ヒドロキシ）シクロヘキシルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリン塩酸塩から本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載し
たように製造した。 ＣＩＭＳ(ＮＨ₃)４１４(ＭＨ⁺） Ｒ_f（分）＝３.２５ 【０６０８】 実施例１４６ （Ｒ,Ｓ）−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［ （１−ヒドロキシメチル）シクロペンチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：（Ｒ,Ｓ）−２−クロロ−６−［（１−ヒドロキシメチル ）シクロペンチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン （Ｒ,Ｓ）−２−クロロ−６−［（１−ヒドロキシメチル）シクロペンチルア ミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプ リン、（Ｒ,Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−１−アミノシクロペンタン、および トリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように
製造した。 スキームＡ、工程ｃ：（Ｒ,Ｓ）−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシ ル）アミノ］−６−［（１−ヒドロキシメチル）シクロペンチルアミノ］−９−
シクロペンチルプリン二塩酸塩 （Ｒ,Ｓ）−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６− ［（１−ヒドロキシメチル）シクロペンチルアミノ］−９−シクロペンチルプリ
ン二塩酸塩を（Ｒ,Ｓ）−２−クロロ−６−［（１−ヒドロキシメチル）シクロ ペンチルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキーム
Ａ、工程ｃに記載したように製造した。 ＣＩＭＳ(ＮＨ₃)４１４(ＭＨ⁺） Ｒ_f（分）＝３.２７ 【０６０９】 実施例１４７ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（２,４−ジク ロロフェニルヒドラジノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−（２,４−ジクロロフェニルヒドラジノ ）−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−（２,４−ジクロロフェニルヒドラジノ）−９−シクロペン チルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、２,４−ジクロロフ
ェニルヒドラジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ
、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−（２,４−ジクロロフェニルヒドラジノ）−９−シクロペンチルプリン二 塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（２,４−ジ クロロフェニルヒドラジノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩を２−クロロ
−６−（２,４−ジクロロフェニルヒドラジノ）−９−シクロペンチルプリンか ら本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＣＩＭＳ(ＮＨ₃)４７５(ＭＨ⁺） Ｒ_f（分）＝３.４９ 【０６１０】 実施例１４７−ａ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
１−ナフチル）メチル］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン三塩
酸塩 スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（１−ナフチル）メチルピペリ
ジン ４−カルボキサミド−１−（１−ナフチル）メチルピペリジンをイソニペコタ
ミドおよび１−（クロロメチル）ナフタレン（Aldrich Chemical Companyから入
手可能）から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造し
た。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（１−ナフチル）メチルピペリジン ４−アミノ−１−（１−ナフチル）メチルピペリジンを４−カルボキサミド−
１−（１−ナフチル）メチルピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、
工程ｂに記載したように製造した。 【０６１１】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−１−（１−ナフチル）メチル］ピ
ペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−１−（１−ナフチル）メチル］ピペリジニルアミノ］
−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、 ４−アミノ−１−（１−ナフチル）メチルピペリジン、およびトリエチルアミン
から本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−［１−（１−ナフチル）メチル］ピペリジニルアミノ］−９−シク
ロペンチルプリン三塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
（１−ナフチル）メチル］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン三
塩酸塩を２−クロロ−６−［４−１−（１−ナフチル）メチル］ピペリジニルア
ミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃ
に記載したように製造した。 ＡＰＣＩ：５３９（Ｍ⁺¹） Ｒ_f（分）＝２.３３ 【０６１２】 実施例１４７−ｂ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
２−トリフルオロメチルベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチ
ルプリン三塩酸塩 スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２−トリフルオロメチルベン
ジル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（２−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジンを
イソニペコタミドおよび２−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド（Aldric
h Chemical Companyから入手可能）から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程
ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２−トリフルオロメチルベンジル）ピ
ペリジン ４−アミノ−１−（２−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジンを４−カル
ボキサミド−１−（２−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジンから本質的に
実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０６１３】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−１−（２−トリフルオロメチルベ
ンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−１−（２−トリフルオロメチルベンジル）］ピペリジ
ニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペン チルプリン、４−アミノ−１−（２−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジン
、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載し
たように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−［１−（２−トリフルオロメチルベンジル）］ピペリジニルアミノ
］−９−シクロペンチルプリン三塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
（２−トリフルオロメチルベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペン
チルプリン三塩酸塩を２−クロロ−６−［４−［１−（２−トリフルオロメチル
ベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実
施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＡＰＣＩ：５５７（Ｍ⁺¹） Ｒ_f（分）＝２.２９ 【０６１４】 実施例１４７−ｃ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
３,５−ジメトキシベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプ リン三塩酸塩 スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３,５−ジメトキシベンジル ）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（３,５−ジメトキシベンジル）ピペリジンをイソ ニペコタミドおよび３,５−ジメトキシベンジルクロリド（Aldrich Chemical Co
mpanyから入手可能）から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載した ように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（３,５−ジメトキシベンジル）ピペリ ジン ４−アミノ−１−（３,５−ジメトキシベンジル）ピペリジンを４−カルボキ サミド−１−（３,５−ジメトキシベンジル）ピペリジンから本質的に実施例３ ８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０６１５】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−［１−（３,５−ジメトキシベン ジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−［１−（３,５−ジメトキシベンジル）］ピペリジニ ルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチ ルプリン、４−アミノ−１−（３,５−ジメトキシベンジル）ピペリジン、およ びトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したよう
に製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−［１−（３,５−ジメトキシベンジル）］ピペリジニルアミノ］− ９−シクロペンチルプリン三塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
（３,５−ジメトキシベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチル プリン三塩酸塩を２−クロロ−６−［４−［１−（３,５−ジメトキシベンジル ）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、
スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＡＰＣＩ：５４９（Ｍ⁺¹） Ｒ_f（分）＝２.２７ 【０６１６】 実施例１４７−ｄ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−［
３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］］ピペリジニルアミノ］−９− シクロペンチルプリン三塩酸塩 スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３,５−ビス−トリフルオロ メチルベンジル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（３,５−ビス−トリフルオロメチルベンジル）ピ ペリジンをイソニペコタミドおよびビス（３,５−トリフルオロメチル）ベンジ ルブロミド（Aldrich Chemical Companyから入手可能）から本質的に実施例３８
、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（３,５−ビス−トリフルオロメチルベ ンジル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３,５−ビス−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジン を４−カルボキサミド−１−（３,５−ビス−トリフルオロメチルベンジル）ピ ペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造し
た。 【０６１７】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−［１−（３,５−ビス−トリフル オロメチルベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−［１−（３,５−ビス−トリフルオロメチルベンジル ）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９ −シクロペンチルプリン、４−アミノ−１−（３,５−ビス−トリフルオロメチ ルベンジル）ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキ
ームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−［１−（３,５−ビス（トリフルオロメチルベンジル）］ピペリジ ニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン三塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
（３,５−ビス（トリフルオロメチルベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９− シクロペンチルプリン三塩酸塩を２−クロロ−６−［４−［１−ビス(３,５−ト
リフルオロメチル）ベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプ
リンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＡＰＣＩ：６２５（Ｍ⁺¹） Ｒ_f（分）＝２.３７ 【０６１８】 実施例１４７−ｅ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−（
２,３−ジフルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプ リン三塩酸塩 スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２,３−ジフルオロベンジル ）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（２,３−ジフルオロベンジル）ピペリジンをイソ ニペコタミドおよび２,３−ジフルオロベンジルブロミド（Aldrich Chemical Co
mpanyから入手可能）から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載した ように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２,３−ジフルオロベンジル）ピペリ ジン ４−アミノ−１−（２,３−ジフルオロベンジル）ピペリジンを４−カルボキ サミド−１−（２,３−ジフルオロベンジル）ピペリジンから本質的に実施例３ ８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０６１９】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−［１−（２,３−ジフルオロベン ジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−［１−（２,３−ジフルオロベンジル）］ピペリジニ ルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチ ルプリン、４−アミノ−１−（２,３−ジフルオロベンジル）ピペリジン、およ びトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したよう
に製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−［１−（２,３−ジフルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］− ９−シクロペンチルプリン三塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
（２,３−ジフルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチル プリン三塩酸塩を２−クロロ−６−［４−［１−（２,３−ジフルオロベンジル ）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、
スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＡＰＣＩ：５２５（Ｍ⁺¹） Ｒ_f（分）＝２.２６ 【０６２０】 実施例１４７−ｆ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−（
２,５−ジフルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプ リン三塩酸塩 スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２,５−ジフルオロベンジル ）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（２,５−ジフルオロベンジル）ピペリジンをイソ ニペコタミドおよび２,５−ジフルオロベンジルブロミド（Aldrich Chemical Co
mpanyから入手可能）から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載した ように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２,５−ジフルオロベンジル）ピペリ ジン ４−アミノ−１−（２,５−ジフルオロベンジル）ピペリジンを４−カルボキ サミド−１−（２,５−ジフルオロベンジル）ピペリジンから本質的に実施例３ ８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０６２１】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−［１−（２,５−ジフルオロベン ジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−［１−（２,５−ジフルオロベンジル）］ピペリジニ ルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチ ルプリン、４−アミノ−１−（２,５−ジフルオロベンジル）ピペリジン、およ びトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したよう
に製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−［１−（２,５−ジフルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］− ９−シクロペンチルプリン三塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
（２,５−ジフルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチル プリン三塩酸塩を２−クロロ−６−［４−［１−（２,５−ジフルオロベンジル ）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、
スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＡＰＣＩ：５２５（Ｍ⁺¹） Ｒ_f（分）＝２.２６ 【０６２２】 実施例１４７−ｇ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−（
３,５−ジフルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプ リン三塩酸塩 スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３,５−ジフルオロベンジル ）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（３,５−ジフルオロベンジル）ピペリジンをイソ ニペコタミドおよび３,５−ジフルオロベンジルブロミド（Aldrich Chemical Co
mpanyから入手可能）から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載した ように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（３,５−ジフルオロベンジル）ピペリ ジン ４−アミノ−１−（３,５−ジフルオロベンジル）ピペリジンを４−カルボキ サミド−１−（３,５−ジフルオロベンジル）ピペリジンから本質的に実施例３ ８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０６２３】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−［１−（３,５−ジフルオロベン ジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−［１−（３,５−ジフルオロベンジル）］ピペリジニ ルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチ ルプリン、４−アミノ−１−（３,５−ジフルオロベンジル）ピペリジン、およ びトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したよう
に製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−［１−（３,５−ジフルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］− ９−シクロペンチルプリン三塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
（３,５−ジフルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチル プリン三塩酸塩を２−クロロ−６−［４−［１−（３,５−ジフルオロベンジル ）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、
スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＡＰＣＩ：５２５（Ｍ⁺¹） Ｒ_f（分）＝２.２５ 【０６２４】 実施例１４７−ｈ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−（
２,４−ジフルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプ リン三塩酸塩 スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２,４−ジフルオロベンジル ）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（２,４−ジフルオロベンジル）ピペリジンをイソ ニペコタミドおよび２,４−ジフルオロベンジルブロミド（Aldrich Chemical Co
mpanyから入手可能）から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載した ように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２,４−ジフルオロベンジル）ピペリ ジン ４−アミノ−１−（２,４−ジフルオロベンジル）ピペリジンを４−カルボキ サミド−１−（２,４−ジフルオロベンジル）ピペリジンから本質的に実施例３ ８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０６２５】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−［１−（２,４−ジフルオロベン ジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−［１−（２,４−ジフルオロベンジル）］ピペリジニ ルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチ ルプリン、４−アミノ−１−（２,４−ジフルオロベンジル）ピペリジン、およ びトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したよう
に製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−［１−（２,４−ジフルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］− ９−シクロペンチルプリン三塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
（２,４−ジフルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチル プリン三塩酸塩を２−クロロ−６−［４−［１−（２,４−ジフルオロベンジル ）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、
スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＡＰＣＩ：５２５（Ｍ⁺¹） Ｒ_f（分）＝２.２５ 【０６２６】 実施例１４７−ｉ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−（
３−メチルベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン三塩
酸塩 スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３−メチルベンジル）ピペリ
ジン ４−カルボキサミド−１−（３−メチルベンジル）ピペリジンをイソニペコタ
ミドおよび３−メチルベンジルブロミド（Aldrich Chemical Companyから入手可
能）から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（３−メチルベンジル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−メチルベンジル）ピペリジンを４−カルボキサミド−
１−（３−メチルベンジル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、
工程ｂに記載したように製造した。 【０６２７】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−［１−（３−メチルベンジル）］
ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−［１−（３−メチルベンジル）］ピペリジニルアミノ
］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン 、４−アミノ−１−（３−メチルベンジル）ピペリジン、およびトリエチルアミ
ンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−［１−（３−メチルベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シク
ロペンチルプリン三塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
（３−メチルベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン三
塩酸塩を２−クロロ−６−［４−［１−（３−メチルベンジル）］ピペリジニル
アミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程
ｃに記載したように製造した。 ＡＰＣＩ：５０３（Ｍ⁺¹） Ｒ_f（分）＝２.２４ 【０６２８】 実施例１４７−ｊ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−（
３−フルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン三
塩酸塩 スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３−フルオロベンジル）ピペ
リジン ４−カルボキサミド−１−（３−フルオロベンジル）ピペリジンをイソニペコ
タミドおよび３−フルオロベンジルブロミド（Aldrich Chemical Companyから入
手可能）から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造し
た。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（３−フルオロベンジル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−フルオロベンジル）ピペリジンを４−カルボキサミド
−１−（３−フルオロベンジル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキーム
Ｂ、工程ｂに記載したように製造した。 【０６２９】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−［１−（３−フルオロベンジル）
］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−[４−［１−(３−フルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ
］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン 、４−アミノ−１−（３−フルオロベンジル）ピペリジン、およびトリエチルア
ミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−［１−（３−フルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリン三塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
（３−フルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
三塩酸塩を２−クロロ−６−［４−［１−（３−フルオロベンジル）］ピペリジ
ニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、
工程ｃに記載したように製造した。 ＡＰＣＩ：５０７（Ｍ⁺¹） Ｒ_f（分）＝２.２５ 【０６３０】 実施例１４７−ｋ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−（
２−フルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン三
塩酸塩 スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２−フルオロベンジル）ピペ
リジン ４−カルボキサミド−１−（２−フルオロベンジル）ピペリジンをイソニペコ
タミドおよび２−フルオロベンジルブロミド（Aldrich Chemical Companyから入
手可能）から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造し
た。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２−フルオロベンジル）ピペリジン ４−アミノ−１−（２−フルオロベンジル）ピペリジンを４−カルボキサミド
−１−（２−フルオロベンジル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキーム
Ｂ、工程ｂに記載したように製造した。 【０６３１】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−［１−（２−フルオロベンジル）
］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−[４−［１−(２−フルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ
］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン 、４−アミノ−１−（２−フルオロベンジル）ピペリジン、およびトリエチルア
ミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−［１−（２−フルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリン三塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
（２−フルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
三塩酸塩を２−クロロ−６−［４−［１−（２−フルオロベンジル）］ピペリジ
ニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、
工程ｃに記載したように製造した。 ＡＰＣＩ：５０７（Ｍ⁺¹） Ｒ_f（分）＝２.２２ 【０６３２】 実施例１４７−ｌ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−（
４−フルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン三
塩酸塩 スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（４−フルオロベンジル）ピペ
リジン ４−カルボキサミド−１−（４−フルオロベンジル）ピペリジンをイソニペコ
タミドおよび４−フルオロベンジルブロミド（Aldrich Chemical Companyから入
手可能）から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造し
た。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン ４−アミノ−１−（４−フルオロベンジル）ピペリジンを４−カルボキサミド
−１−（４−フルオロベンジル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキーム
Ｂ、工程ｂに記載したように製造した。 【０６３３】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−［１−（４−フルオロベンジル）
］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−[４−［１−(４−フルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ
］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン 、４−アミノ−１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン、およびトリエチルア
ミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−［１−（４−フルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリン三塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
（４−フルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
三塩酸塩を２−クロロ−６−［４−［１−（４−フルオロベンジル）］ピペリジ
ニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、
工程ｃに記載したように製造した。 ＡＰＣＩ：５０７（Ｍ⁺¹） Ｒ_f（分）＝２.２３ 【０６３４】 実施例１４７−ｍ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−（
３−トリフルオロメチルベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチ
ルプリン三塩酸塩 スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３−トリフルオロメチルベン
ジル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（３−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジンを
イソニペコタミドおよび３−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド（Aldric
h Chemical Companyから入手可能）から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程
ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（３−トリフルオロメチルベンジル）ピ
ペリジン ４−アミノ−１−（３−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジンを４−カル
ボキサミド−１−（３−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジンから本質的に
実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０６３５】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−［１−（３−トリフルオロメチル
ベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−［１−（３−トリフルオロメチルベンジル）］ピペリ
ジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペ ンチルプリン、４−アミノ−１−（３−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジ
ン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載
したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−［１−（３−トリフルオロメチルベンジル）］ピペリジニルアミノ
］−９−シクロペンチルプリン三塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
（３−トリフルオロメチルベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペン
チルプリン三塩酸塩を２−クロロ−６−［４−［１−（３−トリフルオロメチル
ベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実
施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＡＰＣＩ：５５７（Ｍ⁺¹） Ｒ_f（分）＝２.３１ 【０６３６】 実施例１４７−ｎ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−（
２−クロロ−６−フルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペン
チルプリン三塩酸塩 スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２−クロロ−６−フルオロベ
ンジル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）ピペリジン
をイソニペコタミドおよび２−クロロ−６−フルオロベンジルクロリド（Aldric
h Chemical Companyから入手可能）から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程
ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）
ピペリジン ４−アミノ−１−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）ピペリジンを４−カ
ルボキサミド−１−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）ピペリジンから本質
的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０６３７】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−［１−（２−クロロ−６−フルオ
ロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−［１−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）］ピペ
リジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロ ペンチルプリン、４−アミノ−１−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）ピペ
リジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに
記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−［１−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）］ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリン三塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
（２−クロロ−６−フルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ
ンチルプリン三塩酸塩を２−クロロ−６−［４−［１−（２−クロロ−６−フル
オロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的
に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＡＰＣＩ：５４１（Ｍ⁺¹） Ｒ_f（分）＝２.２２ 【０６３８】 実施例１４７−ｏ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−（
３,４−ジクロロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリ ン三塩酸塩 スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３,４−ジクロロベンジル） ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（３,４−ジクロロベンジル）ピペリジンをイソニ ペコタミドおよび３,４−ジクロロベンジルクロリド（Aldrich Chemical Compan
yから入手可能）から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したよう に製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（３,４−ジクロロベンジル）ピペリジ ン ４−アミノ−１−（３,４−ジクロロベンジル）ピペリジンを４−カルボキサ ミド−１−（３,４−ジクロロベンジル）ピペリジンから本質的に実施例３８、 スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０６３９】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−［１−（３,４−ジクロロベンジ ル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−［１−（３,４−ジクロロベンジル）］ピペリジニル アミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチル プリン、４−アミノ−１−（３,４−ジクロロベンジル）ピペリジン、およびト リエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製
造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−［１−（３,４−ジクロロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９ −シクロペンチルプリン三塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
（３,４−ジクロロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプ リン三塩酸塩を２−クロロ−６−［４−［１−（３,４−ジクロロベンジル）］ ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキ
ームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＡＰＣＩ：５５７（Ｍ⁺¹） Ｒ_f（分）＝２.３３ 【０６４０】 実施例１４７−ｐ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−（
２−ナフチル）メチル］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン三塩
酸塩 スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２−ナフチル）メチルピペリ
ジン ４−カルボキサミド−１−（２−ナフチル）メチルピペリジンをイソニペコタ
ミドおよび２−（クロロメチル）ナフタレン（Aldrich Chemical Companyから入
手可能）から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造し
た。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２−ナフチル）メチルピペリジン ４−アミノ−１−（２−ナフチル）メチルピペリジンを４−カルボキサミド−
１−（２−ナフチル）メチルピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、
工程ｂに記載したように製造した。 【０６４１】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−１−（２−ナフチル）メチル］ピ
ペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−［１−（２−ナフチル）メチル］ピペリジニルアミノ
］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン 、４−アミノ−１−（２−ナフチル）メチルピペリジン、およびトリエチルアミ
ンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−［１−（２−ナフチル）メチル］ピペリジニルアミノ］−９−シク
ロペンチルプリン三塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
（２−ナフチル）メチル］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン三
塩酸塩を２−クロロ−６−［４−１−（２−ナフチル）メチル］ピペリジニルア
ミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃ
に記載したように製造した。 ＡＰＣＩ：５３９（Ｍ⁺¹） Ｒ_f（分）＝２.３０ 【０６４２】 実施例１４７−ｑ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−（
２−メトキシベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン三
塩酸塩 スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２−メトキシベンジル）ピペ
リジン ４−カルボキサミド−１−（２−メトキシベンジル）ピペリジンをイソニペコ
タミドおよび２−メトキシベンジルブロミド（Aldrich Chemical Companyから入
手可能）から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造し
た。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２−メトキシベンジル）ピペリジン ４−アミノ−１−（２−メチルベンジル）ピペリジンを４−カルボキサミド−
１−（２−メトキシベンジル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ
、工程ｂに記載したように製造した。 【０６４３】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−［１−（２−メトキシベンジル）
］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−[４−［１−(２−メトキシベンジル）］ピペリジニルアミノ
］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン 、４−アミノ−１−（２−メトキシベンジル）ピペリジン、およびトリエチルア
ミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−［１−（２−メトキシベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリン三塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
（２−メトキシベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
三塩酸塩を２−クロロ−６−［４−［１−（２−メトキシベンジル）］ピペリジ
ニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、
工程ｃに記載したように製造した。 ＡＰＣＩ：５１９（Ｍ⁺¹） Ｒ_f（分）＝２.１９ 【０６４４】 実施例１４７−ｒ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−（
２,５−ジクロロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリ ン三塩酸塩 スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２,５−ジクロロベンジル） ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（２,５−ジクロロベンジル）ピペリジンをイソニ ペコタミドおよび２,５−ジクロロベンジルクロリド（Lancasterから入手可能）
から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２,５−ジクロロベンジル）ピペリジ ン ４−アミノ−１−（２,５−ジクロロベンジル）ピペリジンを４−カルボキサ ミド−１−（２,５−ジクロロベンジル）ピペリジンから本質的に実施例３８、 スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０６４５】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−［１−（２,５−ジクロロベンジ ル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−［１−（２,５−ジクロロベンジル）］ピペリジニル アミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチル プリン、４−アミノ−１−（２,５−ジクロロベンジル）ピペリジン、およびト リエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製
造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−［１−（２,５−ジクロロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９ −シクロペンチルプリン三塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
（２,５−ジクロロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプ リン三塩酸塩を２−クロロ−６−［４−［１−（２,５−ジクロロベンジル）］ ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキ
ームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＡＰＣＩ：５５７（Ｍ⁺¹） Ｒ_f（分）＝２.２２ 【０６４６】 実施例１４７−ｓ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−シ
クロヘキシルメチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン三塩酸
塩 スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−シクロヘキシルメチルピペリジ
ン ４−カルボキサミド−１−シクロヘキシルメチルピペリジンをイソニペコタミ
ドおよびシクロヘキシルメチルブロミド（Aldrich Chemical Companyから入手可
能）から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−シクロヘキシルメチルピペリジン ４−アミノ−１−シクロヘキシルメチルピペリジンを４−カルボキサミド−１
−シクロヘキシルメチルピペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程
ｂに記載したように製造した。 【０６４７】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−シクロヘキシルメチル）ピ
ペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−シクロヘキシルメチル）ピペリジニルアミノ］
−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、 ４−アミノ−１−シクロヘキシルメチルピペリジン、およびトリエチルアミンか
ら本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−シクロヘキシルメチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロ
ペンチルプリン三塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
シクロヘキシルメチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン三塩
酸塩を２−クロロ−６−［４−（１−シクロヘキシルメチル）ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに
記載したように製造した。 ＡＰＣＩ：４９５（Ｍ⁺¹） Ｒ_f（分）＝２.２５ 【０６４８】 実施例１４７−ｔ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−（
２−クロロ−４−フルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペン
チルプリン三塩酸塩 スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２−クロロ−４−フルオロベ
ンジル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）ピペリジン
をイソニペコタミドおよび２−クロロ−４−フルオロベンジルクロリド（Lancas
terまたはAcrosから入手可能）から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに
記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）
ピペリジン ４−アミノ−１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）ピペリジンを４−カ
ルボキサミド−１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）ピペリジンから本質
的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０６４９】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−［１−（２−クロロ−４−フルオ
ロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−［１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）］ピペ
リジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロ ペンチルプリン、４−アミノ−１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）ピペ
リジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに
記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−［１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）］ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリン三塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
（２−クロロ−４−フルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ
ンチルプリン三塩酸塩を２−クロロ−６−［４−［１−（２−クロロ−４−フル
オロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的
に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＡＰＣＩ：５４１（Ｍ⁺¹） Ｒ_f（分）＝２.２８ 【０６５０】 実施例１４７−ｕ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−（
３,４−ジフルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプ リン三塩酸塩 スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３,４−ジフルオロベンジル ）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（３,４−ジフルオロベンジル）ピペリジンをイソ ニペコタミドおよび３,４−ジフルオロベンジルブロミド（Aldrich Chemical Co
mpanyから入手可能）から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載した ように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（３,４−ジフルオロベンジル）ピペリ ジン ４−アミノ−１−（３,４−ジフルオロベンジル）ピペリジンを４−カルボキ サミド−１−（３,４−ジフルオロベンジル）ピペリジンから本質的に実施例３ ８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０６５１】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−［１−（３,４−ジフルオロベン ジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−［１−（３,４−ジフルオロベンジル）］ピペリジニ ルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチ ルプリン、４−アミノ−１−（３,４−ジフルオロベンジル）ピペリジン、およ びトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したよう
に製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−［１−（３,４−ジフルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］− ９−シクロペンチルプリン三塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
（３,４−ジフルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチル プリン三塩酸塩を２−クロロ−６−［４−［１−（３,４−ジフルオロベンジル ）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、
スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＡＰＣＩ：５２５（Ｍ⁺¹） Ｒ_f（分）＝２.２９ 【０６５２】 実施例１４７−ｖ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−（
２,６−ジフルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプ リン三塩酸塩 スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２,６−ジフルオロベンジル ）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（２,６−ジフルオロベンジル）ピペリジンをイソ ニペコタミドおよび２,６−ジフルオロベンジルブロミド（Aldrich Chemical Co
mpanyから入手可能）から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載した ように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２,６−ジフルオロベンジル）ピペリ ジン ４−アミノ−１−（２,６−ジフルオロベンジル）ピペリジンを４−カルボキ サミド−１−（２,６−ジフルオロベンジル）ピペリジンから本質的に実施例３ ８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０６５３】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−［１−（２,６−ジフルオロベン ジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−［１−（２,６−ジフルオロベンジル）］ピペリジニ ルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチ ルプリン、４−アミノ−１−（２,６−ジフルオロベンジル）ピペリジン、およ びトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したよう
に製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−［１−（２,６−ジフルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］− ９−シクロペンチルプリン三塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
（２,６−ジフルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチル プリン三塩酸塩を２−クロロ−６−［４−［１−（２,６−ジフルオロベンジル ）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、
スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＡＰＣＩ：５２５（Ｍ⁺¹） Ｒ_f（分）＝２.２６ 【０６５４】 実施例１４７−ｗ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−（
３,５−ジクロロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリ ン三塩酸塩 スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３,５−ジクロロベンジル） ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（３,５−ジクロロベンジル）ピペリジンをイソニ ペコタミドおよび３,５−ジクロロベンジルクロリド（Trans World Chemicalsま
たはFluorochem Ltd．から入手可能）から本質的に実施例３８、スキームＢ、工
程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（３,５−ジクロロベンジル）ピペリジ ン ４−アミノ−１−（３,５−ジクロロベンジル）ピペリジンを４−カルボキサ ミド−１−（３,５−ジクロロベンジル）ピペリジンから本質的に実施例３８、 スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０６５５】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−［１−（３,５−ジクロロベンジ ル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−［１−（３,５−ジクロロベンジル）］ピペリジニル アミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチル プリン、４−アミノ−１−（３,５−ジクロロベンジル）ピペリジン、およびト リエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製
造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−［１−（３,５−ジクロロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９ −シクロペンチルプリン三塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
（３,５−ジクロロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプ リン三塩酸塩を２−クロロ−６−［４−［１−（３,５−ジクロロベンジル）］ ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキ
ームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＡＰＣＩ：５５７（Ｍ⁺¹） Ｒ_f（分）＝２.３１ 【０６５６】 実施例１４７−ｘ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−（
２,４−ジクロロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリ ン三塩酸塩 スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２,４−ジクロロベンジル） ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（２,４−ジクロロベンジル）ピペリジンをイソニ ペコタミドおよび２,４−ジクロロベンジルクロリド（Aldrich Chemical Compan
yから入手可能）から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したよう に製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２,４−ジクロロベンジル）ピペリジ ン ４−アミノ−１−（２,４−ジクロロベンジル）ピペリジンを４−カルボキサ ミド−１−（２,４−ジクロロベンジル）ピペリジンから本質的に実施例３８、 スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０６５７】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−［１−（２,４−ジクロロベンジ ル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−［１−（２,４−ジクロロベンジル）］ピペリジニル アミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチル プリン、４−アミノ−１−（２,４−ジクロロベンジル）ピペリジン、およびト リエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製
造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−［１−（２,４−ジクロロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９ −シクロペンチルプリン三塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
（２,４−ジクロロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプ リン三塩酸塩を２−クロロ−６−［４−［１−（２,４−ジクロロベンジル）］ ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキ
ームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＡＰＣＩ：５５７（Ｍ⁺¹） Ｒ_f（分）＝２.３１ 【０６５８】 実施例１４７−ｙ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−（
３−クロロ−４−メチルベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチ
ルプリン三塩酸塩 スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３−クロロ−４−メチルベン
ジル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（３−クロロ−４−メチルベンジル）ピペリジンを
イソニペコタミドおよび３−クロロ−４−メチルベンジルクロリド（Pfaltz-Bau
erから入手可能）から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したよう
に製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（３−クロロ−４−メチルベンジル）ピ
ペリジン ４−アミノ−１−（３−クロロ−４−メチルベンジル）ピペリジンを４−カル
ボキサミド−１−（３−クロロ−４−メチルベンジル）ピペリジンから本質的に
実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０６５９】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−［１−（３−クロロ−４−メチル
ベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−［１−（３−クロロ−４−メチルベンジル）］ピペリ
ジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペ ンチルプリン、４−アミノ−１−（３−クロロ−４−メチルベンジル）ピペリジ
ン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載
したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−［１−（３−クロロ−４−メチルベンジル）］ピペリジニルアミノ
］−９−シクロペンチルプリン三塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
（３−クロロ−４−メチルベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペン
チルプリン三塩酸塩を２−クロロ−６−［４−［１−（３−クロロ−４−メチル
ベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実
施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＡＰＣＩ：５３７（Ｍ⁺¹） Ｒ_f（分）＝２.２５ 【０６６０】 実施例１４７−ｚ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−（
４−トリフルオロメトキシベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペン
チルプリン三塩酸塩 スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（４−トリフルオロメトキシベ
ンジル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン
をイソニペコタミドおよび４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルブロミド（Al
drich Chemical Companyから入手可能）から本質的に実施例３８、スキームＢ、
工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（４−トリフルオロメトキシベンジル）
ピペリジン ４−アミノ−１−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジンを４−カ
ルボキサミド−１−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジンから本質
的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０６６１】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−［１−（４−トリフルオロメトキ
シベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−［１−（４−トリフルオロメトキシベンジル）］ピペ
リジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロ ペンチルプリン、４−アミノ−１−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペ
リジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに
記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−［１−（４−トリフルオロメトキシベンジル）］ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリン三塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
（４−トリフルオロメトキシベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ
ンチルプリン三塩酸塩を２−クロロ−６−［４−［１−（４−トリフルオロメト
キシベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的
に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＡＰＣＩ：５７３（Ｍ⁺¹） Ｒ_f（分）＝２.２３ 【０６６２】 実施例１４７−ａａ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−（
２,４−ビス−トリフルオロメチルベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シ クロペンチルプリン三塩酸塩 スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２,４−ビス−トリフルオロ メチルベンジル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（２,４−ビス−トリフルオロメチルベンジル）ピ ペリジンをイソニペコタミドおよびビス（２,４−トリフルオロメチル）ベンジ ルブロミド（Aldrich Chemical Companyから入手可能）から本質的に実施例３８
、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２,４−ビス−トリフルオロメチルベ ンジル）ピペリジン ４−アミノ−１−（２,４−ビス−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジン を４−カルボキサミド−１−（２,４−ビス−トリフルオロメチルベンジル）ピ ペリジンから本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造し
た。 【０６６３】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−［１−（２,４−ビス−トリフル オロメチルベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−［１−（２,４−ビス−トリフルオロメチルベンジル ）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９ −シクロペンチルプリン、４−アミノ−１−（２,４−ビス−トリフルオロメチ ルベンジル）ピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキ
ームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−［１−（２,４−ビス−トリフルオロメチルベンジル）］ピペリジ ニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン三塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
（２,４−ビス−トリフルオロメチルベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９− シクロペンチルプリン三塩酸塩を２−クロロ−６−［４−［１−(２,４−ビス−
トリフルオロメチルベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプ
リンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＡＰＣＩ：６２５（Ｍ⁺¹） Ｒ_f（分）＝１.４４ 【０６６４】 実施例１４７−ａｂ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−（
２−トリフルオロメトキシベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペン
チルプリン三塩酸塩 スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（２−トリフルオロメトキシベ
ンジル）ピペリジン ４−カルボキサミド−１−（２−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン
をイソニペコタミドおよび２−（トリフルオロメトキシ）ベンジルブロミド（Fl
uorochem Ltd．から入手可能）から本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに
記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−（２−トリフルオロメトキシベンジル）
ピペリジン ４−アミノ−１−（２−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジンを４−カ
ルボキサミド−１−（２−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジンから本質
的に実施例３８、スキームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０６６５】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−［１−（２−トリフルオロメトキ
シベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−［１−（２−トリフルオロメトキシベンジル）］ピペ
リジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロ ペンチルプリン、４−アミノ−１−（２−トリフルオロメトキシベンジル）ピペ
リジン、およびトリエチルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに
記載したように製造した。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−［１−（２−トリフルオロメトキシベンジル）］ピペリジニルアミ
ノ］−９−シクロペンチルプリン三塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
（２−トリフルオロメトキシベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ
ンチルプリン三塩酸塩を２−クロロ−６−［４−［１−（２−トリフルオロメト
キシベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的
に実施例１、スキームＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＡＰＣＩ：５７３（Ｍ⁺¹） Ｒ_f（分）＝２.２６ 【０６６６】 実施例１４７−ａｃ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−ベ
ンジル）］ピペリジニルメチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン三塩酸塩 Ｎ−ベンジル−４−（アミノメチル）ピペリジン Ｎ−ベンジル−４−（アミノメチル）ピペリジンを４−（アミノメチル）ピペ
リジン（Aldrich Chemical Companyから入手可能）からL．G．Humber［J．Med．
Chem.，9，441〜443（1966）］に記載のように製造した。 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−（１−ベンジル）ピペリジニルメ
チルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−（１−ベンジル）ピペリジニルメチルアミノ］−９−
シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプリン、Ｎ−ベ ンジル−４−アミノメチルピペリジン、およびトリエチルアミンから本質的に実
施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造した。 【０６６７】 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−（１−ベンジル）ピペリジニルメチルアミノ］−９−シクロペンチ
ルプリン三塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
ベンジル）ピペリジニルメチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン三塩酸塩を
２−クロロ−６−［４−（１−ベンジル）ピペリジニルメチルアミノ］−９−シ
クロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したよう
に製造した。 ＡＰＣＩ：５０３（Ｍ⁺¹） Ｒ_f（分）＝２.２４ 【０６６８】 実施例１４７−ａｄ ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−（
３−フェノキシベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
三塩酸塩 スキームＢ、工程ａ：４−カルボキサミド−１−（３−フェノキシベンジル）ピ
ペリジン ４−カルボキサミド−１−（３−フェノキシベンジル）ピペリジンをイソニペ
コタミドおよび３−フェノキシベンジルクロリド（Lancasterから入手可能）か ら本質的に実施例３８、スキームＢ、工程ａに記載したように製造した。 スキームＢ、工程ｂ：４−アミノ−１−(３−フェノキシベンジル）ピペリジン ４−アミノ−１−（３−フェノキシベンジル）ピペリジンを４−カルボキサミ
ド−１−（４−フェノキシベンジル）ピペリジンから本質的に実施例３８、スキ
ームＢ、工程ｂに記載したように製造した。 【０６６９】 スキームＡ、工程ｂ：２−クロロ−６−［４−［１−（３−フェノキシベンジル
）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン ２−クロロ−６−［４−［１−（３−フェノキシベンジル）］ピペリジニルア
ミノ］−９−シクロペンチルプリンを２,６−ジクロロ−９−シクロペンチルプ リン、４−アミノ−１−（３−フェノキシベンジル）ピペリジン、およびトリエ
チルアミンから本質的に実施例１、スキームＡ、工程ｂに記載したように製造し
た。 スキームＡ、工程ｃ：２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−６−［４−［１−（３−フェノキシベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−
シクロペンチルプリン三塩酸塩 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
（３−フェノキシベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリ
ン三塩酸塩を２−クロロ−６−［４−［１−（３−フェノキシ−ベンジル）］ピ
ペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンから本質的に実施例１、スキー
ムＡ、工程ｃに記載したように製造した。 ＡＰＣＩ：５８１（Ｍ⁺¹） Ｒ_f（分）＝２.３５ 【０６７０】 本明細書で使用される「新生物疾患状態」なる用語は、制御できない増殖を特
徴とする異常な状態または病態を言うものである。新生物疾患状態には、白血病
、癌および腺癌、肉腫、メラノーマおよび混合型の新生物が包含される。 白血病には、限定されるものではないが、急性リンパ芽球性白血病、慢性リン
パ性白血病、急性骨髄芽球性白血病および慢性骨髄性白血病が包含される。 癌および腺癌には、限定されるものではないが、子宮頚部、乳房、前立腺、食
道、胃、小腸、結腸、卵巣および肺の癌および腺癌が包含される。 肉腫には、限定されるものではないが、骨腫、骨肉腫、脂肪腫、脂肪肉腫、血
管腫および血管肉腫が包含される。 メラノーマには、限定されるものではないが、メラニン欠乏性メラノーマおよ
びメラニン性メラノーマが包含される。 混合型の新生物には、限定されるものではないが、癌肉腫、リンパ球系組織タ
イプ、胞状細網、細胞肉腫およびホジキン病が包含される。 【０６７１】 式(Ｉ)の化合物の「治療上有効な量」なる用語は、新生物の増殖または新生物
の転移のコントロールまたはアポトーシスの防止に当たり、患者に単回投与量ま
たは多重投与量での投与に基づいて有効である量を言うものとする。式の化合物
の治療上有効な量は、年令、体重、治療すべき新生物のタイプ、その他の抗腫瘍
剤の組み合わせおよび標準的臨床および実験室試験および手順を用いる当業者に
周知の基準に従って変動する。式の化合物の治療上有効な量はアポトーシスを受
けやすい細胞のタイプ、梗塞の部位、ならびに年令、体重および当業者に周知の
その他の基準に従って変動する。 【０６７２】 新生物の「増殖をコントロールする」なる用語は、新生物の増殖または新生物
の転移を緩徐、中断、阻止または停止させることを言うものである。新生物の「
増殖をコントロールする」なる用語は、新生物形成または新生物形成の転移を鎮
静させることをも言うものである。 式の化合物の有効量とは、患者への単回または多重投与量での投与を基にして
、抗腫瘍効果を生じるか、またはアポトーシスを防止するのに有効な量である。
「抗腫瘍効果」とは、腫瘍細胞のそれ以上の増殖を緩徐、中断、妨害または破壊
することを言うものである。 【０６７３】 式の化合物の有効な抗腫瘍量は、当業者としての担当の診断専門医により既知
の技術を使用し、そして類似の状況下で得られた結果を観察することにより容易
に決定することができる。有効量の決定に当たり、担当の診断専門医によって数
多くの要因が考慮され、これらの要因には、限定されるものではないが、哺乳動
物種；その大きさ、年令および一般的健康状態；関連する特定の疾患；疾患の程
度または関係または重等度；個々の患者の反応；投与される式の特別な化合物；
投与様式；投与された製剤のバイオアベイラビリティ特性；選択された用量・用
法；併用する投薬の使用；およびその他の関連する状況が包含される。 【０６７４】 本発明のなおその他の態様には、式の化合物の予防上有効な抗腫瘍量を投与す
ることからなる腫瘍性疾患状態の発現の危険がある患者を予防処置する方法が包
含される。「腫瘍性疾患状態の発現の危険がある患者」なる用語は、腫瘍に対し
て同定された遺伝学的疾病素質のために、腫瘍、発癌性薬品に対する曝露、食餌
、年令を有していたか、または現在有しているか、または腫瘍性疾患状態の発現
と関連したその他の危険因子を有する患者を言うものである。腫瘍性疾患状態を
発現する危険性が優先している患者には、癌ウイルスに対して陽性であるか、先
の腫瘍の治療から寛解しているか、たばこ製品を使用しているか、または例えば
アスベストのような発癌物質に以前曝されていたか、または種々の腫瘍性遺伝標
識形質に対して陽性である患者が包含される。 【０６７５】 癌ウイルスとは癌に関係するウイルスである。例えば、ニワトリのラウス肉腫
、ショープウサギ乳頭腫、マウス白血病ウイルスは、種々の癌の発生に役割を果
たしていることが認められている動物ウイルスである。ヒトパピローマウイルス
は生殖器癌と関連性を有している。伝染性軟属腫ウイルスは伝染性軟属腫瘍と関
連性を有している。ＪＣウイルス、ヒトパポバウイルスは例えば白血病およびリ
ンパ腫のような細網内皮系の疾患と関連性を有している。例えば、ヒトＴ細胞向
リンパ（lymphotropic）ウイルス（ＨＴＬＶ）タイプ１およびタイプ２のような
ヒトレトロウイルスはいくつかのヒト白血病およびリンパ腫と関連性を有してい
る。ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）タイプ１およびタイプ２はＡＩＤＳの病因
である。エプスタイン−バーウイルスは鼻咽頭癌、アフリカパーキットリンパ腫
および免疫抑制臓器移植レシピエントのリンパ腫を包含する種々の悪性疾患と関
連があった。 【０６７６】 例えばＢＲＣＡ１、ｂｃｌ−１／ＰＲＡＤ１、サイクリンＤ１／ＣＣＮＤ１、
ｐ１６、ｃｄｋ４、特にＡｒｇ２４Ｃｙｓ変異体、ｐ１６^INK4aでの変異体、転 位体等のような遺伝標識形質は種々の新生物に対する病因素質と関連を有してい
る。例えば、ＢＲＣＡ１遺伝子の改変は乳房および卵巣癌の危険性がより高くな
ることと関連している。その他の遺伝標識形質には、ＭＭＣＡ１脳および前立腺
癌遺伝子と相互作用するＭＭＳＣ１遺伝子、乳房および卵巣癌でのＢＲＡＣＡ１
遺伝子と結合し、ＢＲＣＡ１遺伝子に結合しそしてＥ１Ａ癌遺伝子経路に結合し
ているＣｔＩＰ遺伝子およびアポトーシスを活性化することによって肺癌の腫瘍
抑圧遺伝子として作用する細胞周期コントロール遺伝子であるＭＫＫ３遺伝子の
変異体が包含される。腫瘍性疾患状態を発現する危険がある患者には、ｃｄｋ４
、サイクリンＢ１およびＥを包含する種々の細胞周期タンパク質を過剰発現して
いる患者も包含される。腫瘍性疾患状態を発現する危険のある患者には上昇した
レベルの腫瘍マーカーを有する患者が包含される。既知の腫瘍マーカーには、前
立腺特異抗原（ＰＳＡ）および血漿インシュリン様成長因子−１（ＩＧＦ−１）
（これらは前立腺癌のマーカーである）が包含される。核マトリックスタンパク
質（ＮＭＰ）は癌、特に膀胱および結腸癌の存在と関連性を有している。 【０６７７】 式の化合物の有効量は約２５ナノグラム／体重kg／日（ng／kg／日）〜約５０
０mg／kg／日に変わることが予想される。式の化合物の好ましい有効量は約１μ
g／kg／日〜約５００μg／kg／日である。式の化合物のさらに好ましい量は約１
μg／kg／日〜約５０μg／kg／日である。 式の化合物は化合物を有効量で生物学的利用可能とするいずれの形態または様
式でも投与することができる。式の化合物は経口または非経口経路で投与するこ
とができる。式の化合物は経口、皮下、筋肉内、静脈内、経皮、鼻腔内、経腸、
眼内などに投与することができる。経口投与が好ましい。医薬処方物を調製する
当業者は、化合物の特別な性質、治療すべき疾患、疾患の段階、その他の患者の
反応およびその他の関連状況によって、式の化合物の適切な形態を容易に定める
ことができる。 【０６７８】 式の化合物は担体、賦形剤またはその他の化合物と組み合わせて式の化合物の
組成物を調製することができる。処方物の組成物は不活性担体の一種または二種
以上と混和しているか、またはその他に会合している式の化合物を包含する。処
方物の組成物は例えば原体輸送または式の化合物貯蔵のための好都合な手段とし
て有用である。不活性担体は式の化合物を分解しないか、またはそうでないとき
は式の化合物と共有結合で反応する物質である。不活性担体は固体、半固体また
は液体の物質であってよい。好ましい担体は水、水性緩衝剤、有機溶媒および製
薬上許容し得る担体または賦形剤である。好ましい水性緩衝剤は式の化合物が分
解しない緩衝範囲を提供する。好ましい緩衝範囲は約ｐＨ４〜約ｐＨ９である。
好ましい有機溶媒はアセトニトリル、酢酸エチル、ヘキサンである。 【０６７９】 式の化合物の医薬組成物は製薬上許容し得る担体または賦形剤の一種または二
種以上と混和しているか、またはその他に会合している式の化合物を包含してい
る。製薬上許容し得る担体または賦形剤は、式の化合物のためのビヒクルまたは
媒質として役立つ固体、半固体または液体の物質であってよい。適当な製薬上許
容し得る担体または賦形剤は当業者に周知である。 式の化合物の医薬組成物は投与経路に適合させることができる。式の化合物の
好ましい医薬組成物は投与経路が経口、非経口または局所であるときは錠剤、ト
ローチ剤、カプセル剤、エリキシール剤、シロップ剤、カシェ剤、チューインガ
ム、坐剤、液剤または懸濁剤である。 【０６８０】 式の化合物の好ましい経口医薬組成物は不活性希釈剤または食用担体と共に式
の化合物を包含する。式の化合物の経口医薬組成物の好ましい形態は錠剤、トロ
ーチ剤、カプセル剤、エリキシール剤、シロップ剤、カシェ剤、チューインガム
、液剤または懸濁剤である。 式の化合物の好ましい医薬組成物は化合物約４％〜約８０％を含有している。
好ましい医薬組成物は式の化合物を約５０ηg〜約５００μgの量で含有し；さら
に好ましい医薬組成物は式の化合物を約１μg〜約２００μgの量で含有している
。 式の化合物は単独で、または製薬上許容し得る担体または賦形剤と組み合わせ
て医薬組成物の形態で投与することができる。 【０６８１】 本明細書では以下の略語を使用する： mg：ミリグラム、μg：マイクログラム、ηg：ナノグラム、ＴＥＡ：トリエチ
ルアミン、mmol：ミリモル、ml：ミリリットル、℃：摂氏度、hr：時間、ＴＬＣ
：薄層クロマトグラフィー、ＣＨ₂Ｃl₂：塩化メチレン、ＭeＯＨ：メタノール、
ＥtＯＨ：エタノール、Ｎ：規定、ＨＣl：塩化水素、ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
、ＤＩＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン、ＲＴ ＰＣＲ：逆転写ポリメラーゼ 連鎖反応、ＨＥＰＥＳ：４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタン
スルホン酸)、ＭgＣl₂：塩化マグネシウム、ＥＧＴＡ：エチレングリコール−ビ
ス（β−アミノエチルエーテル）−Ｎ,Ｎ,Ｎ′,Ｎ′−四酢酸、ＥＤＴＡ：エチ レンジアミン四酢酸、ＤＴＴ：ジチオトレイトール、ＭＯＩ：感染多重度、Ｎa Ｆ：フッ化ナトリウム、ＢＳＡ：ウシ血清アルブミン、ｐ.ｏ.：経口、ｉ.ｖ.：
静脈内、ｓ.ｃ.：皮下。 【０６８２】 実施例１４８ サイクリン依存性キナーゼ４アッセイ ｃｄｋ−４阻害のＩＣ₅₀値は以下の方法によって測定した：基質： グルタチオンＳ−トランスフェラーゼ−網膜芽細胞融合タンパク質（ＧＳＴ−
Ｒｂ）（Kaelin W. G., Jr.ら、Cell，64; 521-532, 1991）はWilliam Kaelin博
士から入手した。ＧＳＴ−Ｒｂは大腸菌（E.coli）をプラスミドｐＧＥＸ−Ｒｂ
（379−928）で形質転換することによって調製した。形質転換した細菌を一夜飽
和まで生育させ、次にＹＴブイヨンで稀釈し、そして２hr ３７℃でインキュベ ートした。タンパク質は３hr ０.１mＭイソプロピルチオグリコミドと共にイン キュベーションすることにより誘発させた。遠心分離で沈降させた後、細胞を１
０％サルコシルを含有するＳＴＥ緩衝剤（0.1mM NaCl、10mM Tris、pH 8.0、１m
M EDTA）中での音波処理で溶解した。粒状物を遠心分離で除去し、そして溶解物
を４℃でグルタチオン−Ｓepharoseと共にインキュベートした。ビーズをキナー
ゼ緩衝剤で洗い、次にＳＤＳ−ＰＡＧＥで分離したクーマシーブルー染色タンパ
ク質の数量化を濃度既知のタンパク質標準品を用いて行った。 【０６８３】昆虫細胞でのｃｄｋ４／サイクリンＤ１の発現 ヒトサイクリン依存性キナーゼ４（ｃｄｋ４）を公開アミノ酸配列（Matsushi
me H.ら, Cell，71; 323-334, 1992）に基づいて縮重プライマーを用いてＲＴ−
ＰＣＲによりクローン化した。ヒトサイクリンＤ１のｃＤＮＡを、ＭＣＦ−７細
胞からのゲノムＤＮＡを用いてＲＴ−ＰＣＲによりクローン化した。配列は公開
配列（Xing Y.ら、Cell, 65; 691-699, 1991）と一致した。ｃｄｋ４およびサイ
クリンＤ１の両方のｃＤＮＡをpＦastＢac（Life Technologies）にクローン化 し、そしてｃＤＮＡを含む組換えＢacmid ＤＮＡをＬife Ｔechnologiesから購 入したＢac対Ｂacベキュロウイルス発現システム（カタログ＃10359−016）を用
いて部位特異的転位によって生産した。Ｂacmid ＤＮＡを使用してＳｆ９昆虫細
胞を移入して組換えウイルスを生産した。ウイルスのプラーク精製後、ウイルス
標本を高力価株が得られるまで増殖させた。組換えタンパク質の最適の共発現（
optimum coexpression）がｃｄｋ４およびサイクリンＤ１の両方について７２hr
感染後に０.１のＭＯＩで達成されたことが測定された。 【０６８４】 ４℃で５分間５００p.s.i.窒素圧下のＰＡＲＲボンベを用いて、５０mＭ ＨＥ
ＰＥＳ、pＨ７.５、１０mＭ ＭgＣl₂、１mＭ ＤＴＴ、０.１mＭ フェニルメチル
スルホニルフルオリド５μg／mlアプロチニンおよび５μg／mlロイペプチン中で
ｃｄｋ４およびサイクリンＤ１で共感染したＳｆ９細胞を溶解することにより、
溶解物を調製した。不溶物を４℃で２０分間１０,０００×ｇで沈降させた。上 澄液に１０％までグリセリンを加え、アリコートで−８０℃に保存した。 【０６８５】キナーゼアッセイ Ｍillipore Ｍultiscreen 96 ウェルフィルタープレート（0.65μm Durapore フィルター）を２００μlキナーゼ緩衝剤（50mM HEPES、pH 7.5、10mM MgCl₂、1
mM EGTA）で予備湿潤する。グルタチオン−Ｓepharoseビーズに結合させたＧＳ Ｔ−Ｒｂ（0.5μg）を５０μl／ウエルで加え、そして溶液を真空を適用して除 去した。アッセイは５０mＭ ＨＥＰＥＳ、pＨ７.５、１０mＭ ＭgＣl₂、１mＭ ＥＤＴＡ、１mＭ ＤＴＴ、１mＭ ＥＧＴＡ、１０mＭ β−グリセロホスフェート
、０.１mＭ オルトバナジン酸ナトリウム、０.１mＭ ＮaＦ、０.２５％ＢＳＡ、
１０μm ＡＴＰおよび０.２５μ Ｃiの［γ³³Ｐ］−ＡＴＰを含有する。０.１μ
g ｃｄｋ４／サイクリンＤ１（昆虫細胞溶解物）を加えてアッセイを開始する。
３７℃で３０分間インキュベートする。Ｍillipore Ｖacuum Ｍanifold で濾過 して反応を終了させる。ＴＮＥＮ（20mM Tris、pH 8.0、100mM NaCl、１mM EDTA
、0.5％nonidet P−40）で４回洗う。プレートを室温で乾燥させた後、フィルタ
ープレートをアダプタープレート（Packard）に入れ、そして各ウエルに Ｍicro
scint−Ｏ（登録商標）（Packard）４０μlを加える。Ｔop Ｃount Ｓcintillat
ion Ｃounterで計数する前に、Ｔop Ｓeal Ａフィルムを用いてプレートをカバ ーする。 結果を表１に示す。 【０６８６】 実施例１４９ ｃｄｋ−２阻害試験 ｃｄｋ−２阻害のＩＣ₅₀値は以下の方法によって測定した： サイクリン依存性キナーゼ２アッセイ基質： ｃｄｋ４／サイクリンＤ１について上述したＧＳＴ−Ｒｂ昆虫細胞でのｃｄｋ２／サイクリンＥの発現 ヒトｃｄｋ２およびサイクリンＥの組換えバキュロウイルスをＵＣ. Ｂerkelo
yのＤavid Ｍorgan博士らから入手した（Desai, D.ら、Molec. Biol. Cell, 3:
571-582, 1992）。昆虫細胞中での最適共発現が感染後７２hrでｃｄｋ２および サイクリンＥについてそれぞれ０.１および１.０のＭＯＩで得られた。キナーゼアッセイ： ｃｄｋ２／サイクリンＥについてのアッセイ条件は基質を包含してｃｄｋ４／
サイクリンＤ１のそれらと同一であった。アッセイでの組換えｃｄｋ２／サイク
リンＥの濃度は１００μlアッセイ当たり０.１μgであった。インキュベーショ ンは３０℃で３０分であった。 結果を表１に示す。 【０６８７】 実施例１５０ ｃｄｋ７／サイクリンＨアッセイプロトコール基質： ＲＮＡポリメラーゼIIのＣＴＤ配列を基にしたペプチド基質 Ｈ₂Ｎ−ＲＲＲ(ＹＳＰＴＳＰＳ)₄−ＣＯＯＨ昆虫細胞でのｃｄｋ７／サイクリンＨの発現 ヒトｃｄｋ７を逆転写ＰＣＲによりクローン化した。配列はTassan, J. P.ら 、J. Cell, Biol. 127: 467-478, 1994およびDarbon, J. M. ら、Oncogene, 9:
3127-3138, 1994に報告されているものと一致した。サイクリンＨに対するｃＤ ＮＡも逆転写ＰＣＲでクローン化し、そして配列は Fisher & Morgan, Cell, 78
: 713-724, 1994に報告されているものと一致した。組換えＢacmid ＤＮＡおよ びウイルス株をｃｄｋ４およびサイクリンＤ１について上述したように調製した
。最適共発現は感染後４８hrでｃｄｋ７およびサイクリンＨに対してそれぞれ１
および２のＭＯＩで達成された。 【０６８８】キナーゼアッセイ： このアッセイはサイクリンＨで活性化されるサイクリン依存性キナーゼ７によ
るペプチド基質（ＲＮＡポリメラーゼIIのＣ−末端ドメインを基とする）のリン
酸化を測定するものである。［γ³³Ｐ］−リン酸を酵素により［γ³³Ｐ］−ＡＴ
Ｐからペプチド基質に転移させる。アッセイは９６−ウエルＶ底プレートで行い
、次に反応停止後に９６−ウエル Ｍillipore Ｍultiscreenホスホセルロースフ
ィルタープレートに移す。ペプチドはリン酸溶液で洗った後ホスホセルロース膜
上に保持されている。 【０６８９】方法： 酵素アッセイは総容量１００μlで９６−ウエルＶ底プレートで実施する。 アッセイは１５μＭ ＡＴＰ、０.５μCi［γ³³Ｐ］−ＡＴＰ、５０mＭ ＨＥＰ
ＥＳ、ｐＨ７.５、１０mＭ ＭgＣl₂、１mＭ ＥＤＴＡ、１mＭ ＤＴＴ、１０mＭ
β−グリセロホスフェート、０.１mＭ オルトバナジン酸ナトリウム、０.１mＭ
ＮａＦ、１０μM ペプチド基質を含んでいる。アッセイを開始するのに、０.１ ２５ng ｃｄｋ７およびサイクリンＨ（昆虫細胞溶解物）を加える。インキュベ ーションは２４℃で５分間である。各試材に４０μl冷３００mＭリン酸を加えて
反応を停止させる。Ｖ−底ウエルの内容物を次にＭillipore 96−ウエルホスホ セルロースフィルタープレートに移した。室温で１５分間放置した後、フィルタ
ープレートに真空を施し、ウエルを冷７５mＭリン酸１００μlで４回洗った。排
水した組立装置を外した後、フィルターを完全に乾燥させ、Ｍultiscreenマイク
ロプレートアダプターに入れ、そして各ウエルにＭicro-Ｓcint Ｏ の４０μlを
加えた。プレートをＴop-Ｓeal Ａフィルムでカバーし、そしてＰackard Ｔop Ｃount Ｓcintillation Ｃounterを用いて１.５分間計数した。 結果を表１に示す。 【０６９０】 実施例１５１ ｃｄｋ１／サイクリンＢ［³³Ｐ］ＳＰＡアッセイプロトコール基質： アッセイにはヒストンＨ１のインビトロｐ３４^cdc2リン酸部位から誘導された
ビオチン化基質ペプチド（ビオチン−ＰＫＴＰＫＫＡＫＫＬ）を使用する。昆虫細胞でのｃｄｋ１／サイクロンＢ１の発現 ヒトｃｄｋ１を逆転写ＰＣＲでクローン化した。配列は Lee, M. G. およびNu
rse, P., Nature, 327: 31-33, 1987に報告されているものと一致した。サイク リンＨに対するｃＤＮＡもＲＴ−ＰＣＲでクローン化し、そして配列はPines, J
. およびHunter, T., Cell, 58: 833-846, 1989に報告されているものと一致し た。組換えＢacmid ＤＮＡおよびウイルス株はｃｄｋ４およびサイクリンＤ１に
ついて上述したように調製した。感染後４８hrで最適共発現はｃｄｋ１およびサ
イクリンＢ１両方についてＭＯＩ ０.１で達成された。 【０６９１】キナーゼアッセイ： ｐ３４^cdc2ＳＰＡ［³³Ｐ］キナーゼ酵素アッセイキットをＡmersham Ｌife Ｓ
cienceから購入し（カタログ＃ RPNQ 0170）、そしてプロトコールを製造業者が
提唱しているように９６−ウエルフォーマットアッセイとして達成した。各アッ
セイは、総アッセイ容量１００μlにおいて、５０mＭ Ｔris ＨＣl、ｐＨ８.０ 、１０mＭ ＭgＣl₂、０.１mＭ Ｎa₃ＶＯ₄（オルトバナジン酸ナトリウム）、０.
５μM ＡＴＰ、０.２μCi ³³Ｐ−ＡＴＰ、２μM ＤＴＴおよび０.７５μMビオチ
ン化ペプチドおよび３μg ｃｄｋ１／サイクリンＢ昆虫細胞溶解物を含有してい
た。インキュベーションは３０℃で３０分間であった。反応を停止緩衝剤（リン
酸緩衝生理食塩水中の５０μM ＡＴＰ、５mＭ ＥＤＴＡ、０.１％（v／v）Ｔrit
on Ｘ−100)、／ストレプトアビジン−被覆ＳＰＡビーズ（２.５mg／ml）の２０
０μlを加えて停止させた。プレートを室温で一夜放置し、次にＰackard ＴopＳ
ealでカバーしそしてＰackard ＴopＣountで計数した。ＩＣ₅₀値はＧraphPad Ｐr
ismソフトウエアを用いてデータをＳ字状曲線に調和させることによって測定し た。 【０６９２】 実施例１５２ インビトロ腫瘍抑制インビトロ増殖アッセイ： 腫瘍細胞の増殖をSkehan, P.ら, J. Natl. Cancer Inst. 82: 1107-1112, 199
0に記載のとおりのスルホローダミンＢアッセイを用いて測定した。腫瘍細胞を トリプシン−ＥＤＴＡで採集し、トリパンブルーを排除した細胞を計数し、９６
−ウエルプレートに加え、そして３７℃で一夜インキュベートした。薬物は培地
で希釈した後にウエルに加えた。三日後に培地を除き、そして新たな薬物を含む
培地を補充し、そして追加の四日間インキュベートした。細胞を次に４℃で６０
分間１０％トリクロロ酢酸０.１mlで固定した。プレートを水道水で５回洗い、 すすぎ、風乾し、そして１％酢酸中０.４％スルホローダミンＢで３０分間染色 し、風乾した。結合された染料を５分間１０mＭ Ｔris（pＨ 10.5）０.１mlで可
溶化し、そしてＴitertek Ｍultiscan ＭＣＣ／340 プレートリーダーを用いて ４９０nmで吸光度を測定した。 あるいはまた、ＣyＱＵＡＮＴ細胞増殖アッセイを用いて細胞増殖を数量化し た。 【０６９３】ＣyＱＵＡＮＴ細胞増殖アッセイ： あるいはまた、ＣyＱＵＡＮＴ細胞増殖アッセイを用いて腫瘍細胞増殖を数量 化した。腫瘍細胞をトリプシン−ＥＤＴＡで採集し、トリパンブルーを排除した
細胞を計数し、９６−ウエルプレートに加え、そして３７℃で一夜インキュベー
トした。培地で希釈した後、薬物をウエルに加えた。三日後に培地を除き、そし
てプレートを少なくとも３０分間−８０℃で凍結した。プレートを解凍した後、
Ｃell Ｌysis Ｂuffer中のＣyＱＵＡＮＴ−ＧＲ(Molecular Probes ＃ C-7026）
２００μlを各ウエルに加え、そして室温で３〜５分間インキュベートした。Ｃy
ＱＵＡＮＴ−ＧＲの蛍光をＭolecular Ｄevices Ｆmax蛍光マイクロプレートリ ーダー（励起 485nm、発光 530nm）で測定した。 【０６９４】細胞系： ＭＣＦ７はヒト乳房腺癌、ホルモン依存性（ＨＴＢ ２２）であり； ＭＤＡ−ＭＢ−２３１はヒト乳房腺癌、ホルモン非依存性（ＨＴＢ ２６）で あり； ＨＴ−２９はヒト結腸腺癌、中等度分化型グレードII（ＨＴＢ ３８）であり ； ＨＣＴ−１５はヒト結腸腺癌（ＣＣＬ ２２５）であり； Ａ５４９はヒト非小細胞肺癌（ＣＬＬ １８５）であり； ＰＣ−３はヒト前立腺腺癌、ホルモン非依存性（ＣＲＬ １４３５）であり； そして ＤＵ １４５はヒト前立腺癌、ホルモン非依存性（ＨＴＢ ８１）である。 細胞系はすべてＡmerican Ｔype Ｔissue Ｃollectionから括弧内記載のＡＴ ＣＣ受理番号で入手した。 ＭＣＦ−７、ＭＤＡ−ＭＢ−４３５およびＭＤＡ−ＭＢ−２３１細胞は、フェ
ノールレッドなしの、５％ウシ胎児血清、０.０１mg／mlゲンタマイシンおよび ３mＭ Ｌ−グルタミンを補った改良最少心須培地（Biofluids）で増殖させた。 その他の細胞系はいずれも５％ウシ胎児血清、０.０１mg／mlゲンタマイシンお よび３mＭ Ｌ−グルタミンを補ったＲＰＭＩ １６４０培地（Life Technologies
）で増殖させた。 結果を表１に示す。 【０６９５】 【表１】 【０６９６】 【表２】 【０６９７】 【表３】 【０６９８】 【表４】 【０６９９】 【表５】 【０７００】 【表６】 【０７０１】 【表７】 【０７０２】 【表８】 【０７０３】 【表９】 【０７０４】 【表１０】 【０７０５】 【表１１】 【０７０６】 【表１２】 【０７０７】 【表１３】 【０７０８】 【表１４】 【０７０９】 【表１５】 【０７１０】 【表１６】 【０７１１】 【表１７】 【０７１２】 【表１８】 【０７１３】 【表１９】 【０７１４】 【表２０】 【０７１５】 【表２１】 【０７１６】 【表２２】 【０７１７】 【表２３】 【０７１８】 【表２４】 【０７１９】 【表２５】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 43/00 １０７ Ａ６１Ｐ 43/00 １０７ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ， ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，Ｌ Ｔ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，Ｕ Ａ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 アラン・ジェイ・ビトーンティ アメリカ合衆国ニュージャージー州08551． リングース．ベックスブールバード99 (72)発明者 デイヴィッド・アール・ボーアシェールデ ィング アメリカ合衆国ペンシルベニア州18013． バンゴーア．ノースデラウェアドライブ 8080 (72)発明者 ノートン・ピー・ピート アメリカ合衆国ニュージャージー州08853． ネシャニクステーション．ブライアーウェ イ97 (72)発明者 エイチ・ランドル・マンソン アメリカ合衆国ニュージャージー州08801． アナンデイル．ジョンドライブ22 (72)発明者 パトリック・ダブルユー・ケイ・シューム アメリカ合衆国ニュージャージー州08822． フレミングトン．ティムバーウィックドラ イブ22 Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA03 CB07 MA01 MA04 ZB21 ZB26 ZB27

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 【請求項１】 式 【化１】 ｛式中、ＲはＲ₂、Ｒ₂ＮＨ₂−またはＲ₃Ｒ₄Ｎ−Ｒ₅−からなる群より選択され、 この場合、Ｒ₂はＣ₉〜Ｃ₁₂アルキル、 【化２】 ［式中、Ｒ₆はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ ルおよび(ＣＨ₂)_m−フェニル（ｍは０〜８の整数である）からなる群より選択さ
   れ、ｘは１〜８の整数であり、ｎは０〜８の整数であり、Ｚはフェニル、複素環
   、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群より選択され，Ｍは水素、Ｃ₁〜 Ｃ₄アルキル、 【化３】 （式中、Ｒ₆'それぞれは独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ
   ルおよび(ＣＨ₂)_m'−フェニル（ｍ'は０〜８の整数である）からなる群より選択
   され、ｎ'は０〜８の整数、ｘ'は１〜８の整数であり、Ｑは水素またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキルであり、Ｚ'はフェニル、複素環、シクロアルキルおよびナフタレンか らなる群より選択される）からなる群より選択される］からなる群より選択され
   、 この場合、Ｃ₉〜Ｃ₁₂アルキルまたはＺはそれぞれ任意に、Ｄ、Ｅ、 【化４】 ［この場合、Ｄは、それぞれ独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
   およびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅはそれぞれ独立にＨａｌ
   、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択され、ｂは０〜２の整数であ
   り、Ｚ''はフェニル、複素環、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群より
   選択され、Ｒ₆''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルキルおよび(ＣＨ₂)_m''−フェニル（ｍ''は０〜８の整数である）からなる群よ
   り選択され、ｎ''は０〜８の整数であり、ｘ''は１〜８の整数であり、Ｍ'は水 素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 【化５】 （この場合、Ｒ₆'''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m'''−フェニル（ｍ'''は０〜８の整数である）からなる
   群より選択され、ｎ'''は０〜８の整数で、ｘ'''は１〜８の整数であり、Ｑ'は 水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'''はフェニル、複素環、シクロアルキ ルおよびナフタレンからなる群より選択される）からなる群より選択され、 基Ｍ'およびＺ''は任意に置換基、Ｄ'、Ｅ'または 【化６】 （この場合、Ｒ₆''''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m''''−フェニル（ｍ''''は０〜８の整数である）から なる群より選択され、ｘ''''は１〜８の整数であり、Ｑ''は水素またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキルであり、Ｄ'はそれぞれ独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメト キシおよびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅ'はそれぞれ独立に 、Ｈａｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択される）で置換され
   ていてもよい］からなる群より選択される、同種または異種の１〜３個の置換基
   により置換されていてもよく、 Ｒ₃およびＲ₄は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルおよび(ＣＨ₂)_y−フェニル（ｙは０〜
   ８の整数である）からなる群より選択されるが、Ｒ₃およびＲ₄は両者とも水素で
   あることはなく、 Ｒ₅はＣ₁〜Ｃ₈アルキレンであり、 Ｒ₁はシクロペンチル、シクロペンテニルおよびイソプロピルからなる群より 選択され、 ただし、Ｒ₂が基 【化７】 （この場合、ｎは１またはそれ以上であり、Ｒ₁はイソプロピルまたはシクロペ ンチルであり、Ｒ₆は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたは(ＣＨ₂)_m−フェニルであり 、Ｚはフェニル、複素環またはシクロアルキルである）である場合には、ＺはＤ
   、 【化８】 （式中、Ｄ、ｂ、Ｒ₆''、ｘ''、ｎ''、Ｍ'およびＺ''は先に定義した通りである
   ）からなる群より選択される同種または異種の１〜３個の置換基で置換されてい
   る｝ で表される化合物、ならびにそれらの医薬的に許容される塩、光学異性体、およ
   び水和物。 【請求項２】 式 【化９】 ｛式中、ＲはＲ₂であり、 この場合、Ｒ₂は、任意に同種または異種の１〜３個の置換基、Ｄ、Ｅ、 【化１０】［この場合、Ｄは、それぞれ独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
   およびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅはそれぞれ独立にＨａｌ
   、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択され、ｂは０〜２の整数であ
   り、Ｒ₆''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル および(ＣＨ₂)_m''−フェニル（ｍ''は０〜８の整数である）からなる群より選択
   され、ｘ''は１〜８の整数、ｎ''は０〜８の整数であり、Ｚ''はフェニル、複素
   環、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群より選択され、Ｍ'は水素、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキル、 【化１１】 （この場合、Ｒ₆'''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m'''−フェニル（ｍ'''は０〜８の整数である）からなる
   群より選択され、ｎ'''は０〜８の整数で、ｘ'''は１〜８の整数であり、Ｑ'は 水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'''はフェニル、複素環、シクロアルキ ルおよびナフタレンからなる群より選択される）からなる群より選択され、 基Ｍ'およびＺ''は任意に置換基、Ｄ'、Ｅ'または 【化１２】（この場合、Ｒ₆''''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m''''−フェニル（ｍ''''は０〜８の整数である）から なる群より選択され、ｘ''''は１〜８の整数であり、Ｑ''は水素またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキルであり、Ｄ'は、それぞれ独立に、トリフルオロメチル、トリフルオロ メトキシおよびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅ'は、それぞれ 独立に、Ｈａｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択される）で置
   換されていてもよい］の群から選択される基で置換されていてもよいＣ₉〜Ｃ₁₂ アルキルであり、 Ｒ₁はシクロペンチル、シクロペンテニルおよびイソプロピルからなる群より 選択される｝で表される請求項１記載の化合物、ならびにそれらの医薬的に許容
   される塩、光学異性体、および水和物。 【請求項３】 Ｒ₂はＣ₁₁〜Ｃ₁₂アルキルである請求項２記載の化合物。 【請求項４】 Ｒ₂はＣ₁₂アルキルである請求項３記載の化合物。 【請求項５】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−
   ６−（ドデシルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩である請求項４記
   載の化合物。 【請求項６】 式 【化１３】 ｛式中、ＲはＲ₂であり、Ｒ₂は 【化１４】［式中、Ｒ₆はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ ルおよび(ＣＨ₂)_m−フェニル（ｍは０〜８の整数である）からなる群より選択さ
   れ、ｘは１〜８の整数であり、Ｍは水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 【化１５】 （式中、Ｒ₆'はそれぞれ独立に、水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アル
   キルおよび(ＣＨ₂)_m'−フェニル（ｍ'は０〜８の整数である）からなる群より選
   択され、ｎ'は０〜８の整数であり、ｘ'は１〜８の整数であり、Ｑは水素または
   Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'はフェニル、複素環、シクロアルキルおよびナフ タレンからなる群より選択される）からなる群より選択される］であり、 Ｒ₁はシクロペンチル、シクロペンテニルおよびイソプロピルからなる群より 選択される｝で表される請求項１記載の化合物、ならびにそれらの医薬的に許容
   される塩、光学異性体、および水和物。 【請求項７】 Ｍは水素である請求項６記載の化合物。 【請求項８】 ＭはＣ₁〜Ｃ₄アルキルである請求項６記載の化合物。 【請求項９】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−
   ６−（２−メトキシエチルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（３−メトキ
   シプロピルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩；または ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（４−メトキ
   シブチルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩である請求項８記載の化
   合物。 【請求項１０】 Ｍは基 【化１６】 （式中、Ｒ₆'、ｘ'およびＱは請求項６において定義した通りである）である請 求項６記載の化合物。 【請求項１１】 Ｑは水素である請求項１０記載の化合物。 【請求項１２】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
   −６−（２−ヒドロキシエトキシエチルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二
   塩酸塩である請求項１１記載の化合物。 【請求項１３】 ＱはＣ₁〜Ｃ₄アルキルである請求項１０記載の化合物。 【請求項１４】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
   −６−［３−（２−メトキシエトキシ）プロピルアミノ］−９−シクロペンチル
   プリン二塩酸塩である請求項１３記載の化合物。 【請求項１５】 Ｍは基 【化１７】 （式中、Ｒ₆'、ｎ'およびＺ'は請求項６において定義した通りである）である請
   求項６記載の化合物。 【請求項１６】 ＲはＲ₂であり、 Ｒ₂は 【化１８】｛式中、Ｒ₆はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ ルおよび(ＣＨ₂)_m−フェニル（ｍは０〜８の整数である）からなる群より選択さ
   れ、ｎは０〜８の整数であり、Ｚはナフタレンであり、 Ｚは任意に同種または異種の１〜３個の置換基、Ｄ、Ｅ、 【化１９】 ［この場合、Ｄは、それぞれ独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
   およびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅは、それぞれ独立にＨａ
   ｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択され、ｂは０〜２の整数で
   あり、Ｒ⁶''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ ルおよび(ＣＨ₂)_m''−フェニル（ｍ''は０〜８の整数である）からなる群より選
   択され、ｘ''は１〜８の整数であり、ｎ''は０〜８の整数であり、Ｚ''はフェニ
   ル、複素環、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群より選択され、Ｍ'は 水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 【化２０】（この場合、Ｒ₆'''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m'''−フェニル（ｍ'''は０〜８の整数である）からなる
   群より選択され、ｎ'''は０〜８の整数であり、ｘ'''は１〜８の整数であり、Ｑ
   'は水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'''は、フェニル、複素環、シクロア
   ルキルおよびナフタレンからなる群より選択される）からなる群より選択される
   ）からなる群より選択され、基Ｍ'およびＺ''は任意に置換基、Ｄ'、Ｅ'または 【化２１】 （この場合、Ｒ₆''''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m''''−フェニル（ｍ''''は０〜８の整数である）から なる群より選択され、ｘ''''は１〜８の整数であり、Ｑ''は水素またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキルであり、Ｄ'は、それぞれ独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメ トキシおよびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅ'はそれぞれ独立 にＨａｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択される）で置換され
   ていてもよい］で置換されていてもよい｝であり、 Ｒ₁はシクロペンチル、シクロペンテニルおよびイソプロピルからなる群より 選択される請求項１記載の化合物、ならびにその医薬的に許容される塩、光学異
   性体、およびそれらの水和物。 【請求項１７】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
   −６−［（１−ナフチル）メチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩
   である請求項１６記載の化合物。 【請求項１８】 ＲはＲ₂であり、 Ｒ₂はＺであり、 Ｚはフェニル｛この場合、Ｚは任意に同種または異種の１〜３個の置換基、Ｄ
   、Ｅ、 【化２２】 ［この場合、Ｄは、それぞれ独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
   およびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅは、それぞれ独立にＨａ
   ｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択され、ｂは０〜２の整数で
   あり、Ｒ₆''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ ルおよび(ＣＨ₂)_m''−フェニル（ｍ''は０〜８の整数である）からなる群より選
   択され、ｘ''は１〜８の整数であり、ｎ''は０〜８の整数であり、Ｚ''は、フェ
   ニル、複素環、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群より選択され、Ｍ' は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 【化２３】 （この場合、Ｒ₆'''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m'''−フェニル（ｍ'''は０〜８の整数である）からなる
   群より選択され、ｎ'''は０〜８の整数であり、ｘ'''は１〜８の整数であり、Ｑ
   'は水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'''はフェニル、複素環、シクロアル
   キルおよびナフタレンからなる群より選択される）からなる群より選択され、 Ｍ'およびＺ''は任意に置換基、Ｄ'、Ｅ'または 【化２４】 （この場合、Ｒ₆''''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m''''−フェニル（ｍ''''は０〜８の整数である）から なる群より選択され、ｘ''''は１〜８の整数であり、Ｑ''は水素またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキルであり、Ｄ'は、それぞれ独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメ トキシおよびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅ'は、それぞれ独 立にＨａｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択される）で置換さ
   れていてもよい］からなる群より選択される基で置換されていてもよい｝であり
   、 Ｒ₁はシクロペンチル、シクロペンテニルおよびイソプロピルからなる群より 選択される請求項１記載の化合物、ならびにそれらの医薬的に許容される塩、光
   学異性体、および水和物。 【請求項１９】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
   −６−（フェニルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩である請求項１
   ８記載の化合物。 【請求項２０】 Ｚは基Ｄで置換されている請求項１８記載の化合物。 【請求項２１】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
   −６−［（４−トリフルオロメトキシ）フェニルアミノ］−９−シクロペンチル
   プリン二塩酸塩である請求項２０記載の化合物。 【請求項２２】 Ｚは基Ｅで置換されている請求項１８記載の化合物。 【請求項２３】 ＥはＨａｌである請求項２２記載の化合物。 【請求項２４】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
   −６−（３−フルオロフェニルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩で
   ある請求項２３記載の化合物。 【請求項２５】 ＥはＣ₁〜Ｃ₈アルキルである請求項２２記載の化合物。 【請求項２６】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
   −６−［（４−ペンチル）フェニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸
   塩である請求項２５記載の化合物。 【請求項２７】 ＲはＲ₂であり、Ｒ₂は 【化２５】 ｛この場合、Ｒ₆はそれぞれ独立に水素またはＣ₃〜Ｃ₈シクロアルキルであるが 、ただし、Ｒ₆の少なくとも１個はＣ₃〜Ｃ₈シクロアルキルであり、ｎは１〜８ の整数であり、Ｚはフェニルであり、 Ｚは任意に同種または異種の１〜３個の置換基、Ｄ、Ｅ、 【化２６】 ［この場合、Ｄは、それぞれ独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
   およびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅは、それぞれ独立にＨａ
   ｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択され、ｂは０〜２の整数で
   あり、Ｒ₆''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ ルおよび(ＣＨ₂)_m''−フェニル（ｍ''は０〜８の整数である）からなる群より選
   択され、ｘ''は１〜８の整数であり、ｎ''は０〜８の整数であり、Ｚ''はフェニ
   ル、複素環、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群より選択され、 Ｍ'は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 【化２７】 （この場合、Ｒ₆'''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m'''−フェニル（ｍ'''は０〜８の整数である）からなる
   群より選択され、ｎ'''は０〜８の整数であり、ｘ'''は１〜８の整数であり、Ｑ
   'は水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'''はフェニル、複素環、シクロアル
   キルおよびナフタレンからなる群より選択される）からなる群より選択され、 Ｍ'およびＺ''は任意に置換基、Ｄ'、Ｅ'または 【化２８】 （この場合、Ｒ₆''''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m''''−フェニル（ｍ''''は０〜８の整数である）から なる群より選択され、ｘ''''は０〜８の整数であり、Ｑ''は水素またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキルもしくはフェニルであり、Ｄ'はそれぞれ独立にトリフルオロメチル、 トリフルオロメトキシおよびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅ' はそれぞれ独立にＨａｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択され
   る）で置換されていてもよい］からなる群より選択される基で置換されていても
   よい｝であり、 Ｒ₁はシクロペンチル、シクロペンテニルおよびイソプロピルからなる群より 選択される請求項１記載の化合物、ならびにそれらの医薬的に許容される塩、光
   学異性体、および水和物。 【請求項２８】 (±)−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）ア
   ミノ］−６−［（α−シクロプロピル−４−クロロベンジル）アミノ］−９−シ
   クロペンチルプリン二塩酸塩である請求項２７記載の化合物。 【請求項２９】 ＲはＲ₂であり、 Ｒ₂は 【化２９】 ｛この場合、Ｒ₆はそれぞれ独立に水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルおよび(ＣＨ₂)_m−フ ェニル（ｍは０〜８の整数である）からなる群より選択され、ｎは１〜８の整数
   であり、Ｚはフェニルであり、 Ｚは同種または異種の１〜３個の置換基、Ｄ、 【化３０】 ［この場合、Ｄは、それぞれ独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
   およびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、ｂは０〜２の整数であり、
   Ｚ''はフェニル、複素環、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群より選択
   され、Ｒ₆''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ ルおよび(ＣＨ₂)_m''−フェニル（ｍ''は０〜８の整数である）からなる群より選
   択され、ｎ''は０〜８の整数であり、ｘ''は１〜８の整数である）からなる群よ
   り選択され、Ｍ'は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 【化３１】 （この場合、Ｒ₆'''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m'''−フェニル（ｍ'''は０〜８の整数である）からなる
   群より選択され、ｎ'''は０〜８の整数であり、ｘ'''は１〜８の整数であり、Ｑ
   'は水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'''はフェニル、複素環、シクロアル
   キルおよびナフタレンからなる群より選択される）からなる群より選択され、基
   Ｍ'およびＺ''は任意に置換基、Ｄ'、Ｅ'または 【化３２】 （この場合、Ｒ₆''''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m''''−フェニル（ｍ''''は０〜８の整数である）から なる群より選択され、ｘ''''は０〜８の整数であり、Ｑ''は水素またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキルまたはフェニルであり、Ｄ'は、それぞれ独立にトリフルオロメチル、 トリフルオロメトキシおよびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅ' は、それぞれ独立にＨａｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択さ
   れる）で置換されていてもよい］で置換されていてもよい｝であり、 Ｒ₁はシクロペンチルおよびイソプロピルからなる群より選択される請求項１ 記載の化合物、ならびにそれらの医薬的に許容される塩、光学異性体、および水
   和物。 【請求項３０】 Ｚは基Ｄで置換されている請求項２９記載の化合物。 【請求項３１】 Ｄはトリフルオロメチルである請求項３０記載の化合物。 【請求項３２】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
   −６−［（４−トリフルオロベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二
   塩酸塩または ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（２−トリ
   フルオロベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩である請求項
   ３１記載の化合物。 【請求項３３】 ＤはＣ₁〜Ｃ₄アルコキシである請求項３０記載の化合物。 【請求項３４】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
   −６−（３,４,５−トリメトキシベンジルアミノ）−９−シクロペンチルプリン
   二塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（２,６− ジメトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（４−メト
   キシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（２−メト
   キシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（２,３− ジメトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［２−（４−
   メトキシフェニル）エチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（２,４− ジメトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（３,４− ジメトキシベンジル）アミノ］−９−（２−プロピル）プリン二塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［２−（３−
   メトキシフェニル）エチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（３,５− ジメトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（２,３− ジメトキシベンジル）アミノ］−９−（２−プロピル）プリン二塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（３,４− ジメトキシベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩；または ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（４−メト
   キシベンジル）アミノ］−９−（２−プロピル）プリン二塩酸塩である請求項３
   ３記載の化合物。 【請求項３５】 ＲはＲ₂であり、 Ｒ₂は 【化３３】 ｛この場合、Ｒ₆はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルキルおよび(ＣＨ₂)_n−フェニル（ｎは０〜８の整数である）からなる群より選
   択され、Ｚはフェニルであり、 この場合、Ｚは任意に同種または異種の１〜３個のＤ、Ｅ、 【化３４】 からなる群より選択される置換基［この場合、Ｄは、それぞれ独立にトリフルオ
   ロメチル、トリフルオロメトキシおよびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択
   され、Ｅはそれぞれ独立にＨａｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より
   選択され、ｂは０〜２の整数であり、Ｚ''はフェニル、複素環、シクロアルキル
   およびナフタレンからなる群より選択され、Ｒ₆''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜
   Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルおよび(ＣＨ₂)_m''−フェニル（ｍ''は０ 〜８の整数である）からなる群より選択され、ｎ''は０〜８の整数であり、ｘ''
   は１〜８の整数であり、Ｍ'は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 【化３５】 （この場合、Ｒ₆'''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m'''−フェニル（ｍ'''は０〜８の整数である）からなる
   群より選択され、ｎ'''は０〜８の整数であり、ｘ'''は１〜８の整数であり、Ｑ
   'は水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'''はフェニル、複素環、シクロアル
   キルおよびナフタレンからなる群より選択される）からなる群より選択され、 基Ｍ'およびＺ''は任意に置換基、Ｄ'、Ｅ'または 【化３６】 （この場合、Ｒ₆''''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m''''−フェニル（ｍ''''は０〜８の整数である）から なる群より選択され、ｘ''''は０〜８の整数であり、Ｑ''は水素またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキルであり、Ｄ'は、それぞれ独立に、トリフルオロメチル、トリフルオロ メトキシおよびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅ'はそれぞれ独 立にＨａｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択される）で置換さ
   れていてもよい］で置換されていてもよい｝であり、 Ｒ₁はシクロペンテニルである請求項１記載の化合物、ならびにそれらの医薬 的に許容される塩、光学異性体、および水和物。 【請求項３６】 Ｚは基Ｅで置換されている請求項３５記載の化合物。 【請求項３７】 ＥはＨａｌである請求項３６記載の化合物。 【請求項３８】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
   −６−［（３−ヨードベンジル）アミノ）−９−（２−シクロペンテニル）プリ
   ン塩酸塩である請求項３７記載の化合物。 【請求項３９】 ＲはＲ₂であり、Ｒ₂はＺ｛この場合、Ｚは任意に同種ま
   たは異種の１〜３個の置換基、Ｄ、Ｅ、 【化３７】 ［この場合、Ｄは、それぞれ独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
   およびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅは、それぞれ独立にＨａ
   ｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択され、ｂは０〜２の整数で
   あり、Ｚ''はフェニル、複素環、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群よ
   り選択され、Ｒ₆''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m''−フェニル（ｍ''は０〜８の整数である）からなる群
   より選択され、ｎ''は０〜８の整数であり、ｘ''は１〜８の整数であり、Ｍ'は 水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 【化３８】（この場合、Ｒ₆'''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m'''−フェニル（ｍ'''は０〜８の整数である）からなる
   群より選択され、ｎ'''は０〜８の整数であり、ｘ'''は１〜８の整数であり、Ｑ
   'は水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'''はフェニル、複素環、シクロアル
   キルおよびナフタレンからなる群より選択される）からなる群より選択され、基
   Ｍ'およびＺ''は任意に基、Ｄ'、Ｅ'または 【化３９】 （この場合、Ｒ₆''''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m''''−フェニル（ｍ''''は０〜８の整数である）から なる群より選択され、ｘ''''は０〜８の整数であり、Ｑ''は水素またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキルであり、Ｄ'は、それぞれ独立に、トリフルオロメチル、トリフルオロ メトキシおよびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅ'はそれぞれ独 立にＨａｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択される）で置換さ
   れていてもよい］で置換されていてもよい｝であり、 Ｒ₁はシクロペンチル、シクロペンテニルおよびイソプロピルからなる群より 選択される請求項１記載の化合物、ならびにそれらの医薬的に許容される塩、光
   学異性体、および水和物。 【請求項４０】 Ｚはピペリジンである請求項３９記載の化合物。 【請求項４１】 Ｚは基Ｄで置換されている請求項４０記載の化合物。 【請求項４２】 Ｚは基Ｅで置換されている請求項４０記載の化合物。 【請求項４３】 ＥはＣ₁〜Ｃ₈アルキルである請求項４２記載の化合物。 【請求項４４】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
   −６−［４−（１−プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリ
   ン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン；または ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   アリル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンである請求項４３記
   載の化合物。 【請求項４５】 Ｚは基 【化４０】 （式中、Ｒ₆''、ｘ''およびｂは請求項３９において定義した通りである）で置 換されている請求項４０記載の化合物。 【請求項４６】 ｂは０である請求項４５記載の化合物。 【請求項４７】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
   −６−［４−（１−（２−チオメトキシ）エチル）ピペリジニルアミノ］−９−
   シクロペンチルプリンである請求項４６記載の化合物。 【請求項４８】 ｂは１である請求項４５記載の化合物。 【請求項４９】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
   −６−［４−（１−（２−フェニルスルフィニル）エチル）ピペリジニルアミノ
   ］−９−シクロペンチルプリンである請求項４８記載の化合物。 【請求項５０】 Ｚは基 【化４１】（式中、Ｒ₆''およびｘ''は請求項３９において定義した通りである）で置換さ れている請求項４０記載の化合物。 【請求項５１】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
   −６−［４−（１−（２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチル））ピペリジニルアミ ノ］−９−シクロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （３−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロ ペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノブチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ ンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （５−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロ ペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （２−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ ンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （３−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノプロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロ ペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （４−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノブチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ ンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （５−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロ ペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （２−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロ ペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （３−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノプロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シク ロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （４−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノブチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロ ペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （５−Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シク ロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （２−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ ンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （３−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノプロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロ ペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （４−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノブチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ ンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （５−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロ ペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （２−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロ ペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （３−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノプロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シク ロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （４−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノブチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロ ペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （５−Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シク ロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （２−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノエチル））ピペリジニルア ミノ］−９−シクロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （３−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノプロピル））ピペリジニル アミノ］−９−シクロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （４−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノブチル））ピペリジニルア ミノ］−９−シクロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （５−Ｎ,Ｎ−ジ−（２−フェニルエチレン）アミノペンチル））ピペリジニル アミノ］−９−シクロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （２−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノエチル））ピペリジニル アミノ］−９−シクロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （３−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノプロピル））ピペリジニ ルアミノ］−９−シクロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （４−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノブチル））ピペリジニル アミノ］−９−シクロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （５−Ｎ,Ｎ−ジ−（３−フェニルプロピレン）アミノペンチル））ピペリジニ ルアミノ］−９−シクロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （２−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノエチル））ピペリジニルア ミノ］−９−シクロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （３−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノプロピル））ピペリジニル アミノ］−９−シクロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （４−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノブチル））ピペリジニルア ミノ］−９−シクロペンチルプリン；または ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （５−Ｎ,Ｎ−ジ−（４−フェニルブチレン）アミノペンチル））ピペリジニル アミノ］−９−シクロペンチルプリンである請求項５０記載の化合物。 【請求項５２】 Ｚは基 【化４２】 （式中、Ｒ₆''、ｘ''およびＭ'は請求項３９において定義した通りである）で置
   換されている請求項４０記載の化合物。 【請求項５３】 Ｍ'は水素である請求項５２記載の化合物。 【請求項５４】 ｘ''は２である請求項５３記載の化合物。 【請求項５５】 (Ｒ,Ｓ)−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル ）アミノ］−６−［４−（１−（２−フェニル−２−ヒドロキシエチル））ピペ
   リジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンである請求項５４記載の化合物。 【請求項５６】 ｘ''は３である請求項５３記載の化合物。 【請求項５７】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
   −６−［４−（１−（３−ヒドロキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−
   シクロペンチルプリンである請求項５６記載の化合物。 【請求項５８】 ｘ''は４である請求項５３記載の化合物。 【請求項５９】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
   −６−［４−（１−（４−ヒドロキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シ
   クロペンチルプリンである請求項５８記載の化合物。 【請求項６０】 ｘ''は５である請求項５３記載の化合物。 【請求項６１】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
   −６−［４−（１−（５−ヒドロキシペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−
   シクロペンチルプリンである請求項６０記載の化合物。 【請求項６２】 ｘ''は６である請求項５３記載の化合物。 【請求項６３】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
   −６−［４−（１−（６−ヒドロキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−
   シクロペンチルプリンである請求項６２記載の化合物。 【請求項６４】 Ｍ'はＣ₁〜Ｃ₄アルキルである請求項５２記載の化合物。 【請求項６５】 ｘ''は１である請求項６４記載の化合物。 【請求項６７】 ｘ''は２である請求項６４記載の化合物。 【請求項６８】 ｘ''は３である請求項６５記載の化合物。 【請求項６９】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
   −６−［４−（１−（３−メトキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シ
   クロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （３−エトキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
   ； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （３−プロポキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリ
   ン；または ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （３−ブトキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
   である請求項６８記載の化合物。 【請求項７０】 ｘ''は４である請求項６５記載の化合物。 【請求項７１】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
   −６−［４−（１−（４−メトキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シク
   ロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   (４−エトキシ)ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （４−プロポキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
   ；または ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （４−ブトキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンで
   ある請求項７０」記載の化合物。 【請求項７２】 ｘ''は５である請求項６５記載の化合物。 【請求項７３】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
   −６−［４−（１−（５−メトキシペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シ
   クロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   (５−エトキシペンチル))ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （５−プロポキシペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリ
   ン；または ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （５−ブトキシペンチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
   である請求項７２記載の化合物。 【請求項７４】 ｘ''は６である請求項６５記載の化合物。 【請求項７５】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
   −６−［４−（１−（６−メトキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−シ
   クロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   (６−エトキシ)ヘキシル)ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （６−プロポキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリ
   ン；または ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （６−ブトキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
   である請求項７４記載の化合物。 【請求項７６】 Ｍ'は式 【化４３】 （式中、Ｒ₆'''、ｘ'''およびＱ'は請求項３９において定義した通りである）で
   表される基である請求項５２記載の化合物。 【請求項７７】 Ｑ'は水素である請求項７６記載の化合物。 【請求項７８】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
   −６−［４−（１−（２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）エチル））ピペリ
   ジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンである請求項７７記載の化合物。 【請求項７９】 Ｑ'はＣ₁〜Ｃ₄アルキルである請求項７６記載の化合物。 【請求項８０】 Ｍ'は式 【化４４】 （式中、Ｒ₆'''、ｎ'''およびＺ'''は請求項３９において定義した通りである）
   で表される基である請求項５２記載の化合物。 【請求項８１】 Ｚ'''はフェニルである請求項８０記載の化合物。 【請求項８２】 ｘ''は２である請求項８１記載の化合物。 【請求項８３】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
   −６−［４−（１−（２−フェノキシエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シ
   クロペンチルプリンである請求項８２記載の化合物。 【請求項８４】 ｘ''は３である請求項８１記載の化合物。 【請求項８５】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
   −６−［４−（１−（３−フェノキシプロピル））ピペリジニルアミノ］−９−
   シクロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （３−ベンジルオキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチル
   プリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （３−（２−フェニルエチレンオキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−
   シクロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （３−（３−フェニルプロピレンオキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９
   −シクロペンチルプリン；または ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （３−（４−フェニルブチレンオキシ）プロピル）ピペリジニルアミノ］−９−
   シクロペンチルプリンである請求項８４記載の化合物。 【請求項８６】 ｘ''は４である請求項８１記載の化合物。 【請求項８７】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
   −６−［４−（１−（４−ベンジルオキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９
   −シクロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （４−（２−フェニルエチレンオキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シ
   クロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （４−（３−フェニルプロピレンオキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−
   シクロペンチルプリン；または ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （４−（４−フェニルブチレンオキシ）ブチル）ピペリジニルアミノ］−９−シ
   クロペンチルプリンである請求項８６記載の化合物。 【請求項８８】 ｘ''は５である請求項８１記載の化合物。 【請求項８９】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
   −６−［４−（１−（５−ベンジルオキシペンチル））ピペリジニルアミノ］−
   ９−シクロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （５−（２−フェニルエチレンオキシ）ペンチル））ピペリジニルアミノ］−９
   −シクロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （５−（３−フェニルプロピレンオキシ）ペンチル））ピペリジニルアミノ］−
   ９−シクロペンチルプリン；または ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （５−（４−フェニルブチレンオキシ）ペンチル））ピペリジニルアミノ］−９
   −シクロペンチルプリンである請求項８８記載の化合物。 【請求項９０】 ｘ''は６である請求項８１記載の化合物。 【請求項９１】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
   −６−［４−（１−（６−ベンジルオキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−
   ９−シクロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （６−（２−フェニルエチレンオキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−
   シクロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （６−（３−フェニルプロピレンオキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９
   −シクロペンチルプリン；または ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （６−（４−フェニルブチレンオキシ）ヘキシル）ピペリジニルアミノ］−９−
   シクロペンチルプリンである請求項９０記載の化合物。 【請求項９２】 Ｚは基 【化４５】 （式中、Ｒ₆''、ｎ''およびＺ''は請求項３９において定義した通りである）で 置換されている請求項４０記載の化合物。 【請求項９３】 Ｚ''はフェニルである請求項９２記載の化合物。 【請求項９４】 ｎ''は１である請求項９３記載の化合物。 【請求項９５】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
   −６−［４−（１−ベンジル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリ
   ン三塩酸塩； （Ｒ,Ｓ）−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６− ［４−（１−ベンジル−３−メチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチ
   ルプリン；または （±）−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４
   −（１−（α−メチルベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチル
   プリンである請求項９４記載の化合物。 【請求項９６】 ｎ''は２である請求項９３記載の化合物。 【請求項９７】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
   −６−［４−（１−（２−フェニルエチル））ピペリジニルアミノ］−９−シク
   ロペンチルプリン三塩酸塩である請求項９６記載の化合物。 【請求項９８】 Ｚ''は基Ｄ'で置換されている請求項６３記載の化合物。 【請求項９９】 Ｄ'はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシである請求項９８記載の化合物 。 【請求項１００】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ
   ］−６−［４−（１−（４−メトキシベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−
   シクロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   (３−メトキシベンジル))ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
   （３,５−ジメトキシベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチル プリン三塩酸塩；または ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
   （２−メトキシベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
   三塩酸塩である請求項９９記載の化合物。 【請求項１０１】 Ｄ'はトリフルオロメチルである請求項９８記載の化合 物。 【請求項１０２】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ
   ］−６−［４−（１−（４−トリフルオロメチルベンジル））ピペリジニルアミ
   ノ］−９−シクロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
   （２−トリフルオロメチルベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペン
   チルプリン三塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
   ［３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］］ピペリジニルアミノ］−９ −シクロペンチルプリン三塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
   （３−トリフルオロメチルベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペン
   チルプリン三塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
   （２,４−ビストリフルオロメチルベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シ クロペンチルプリン三塩酸塩である請求項１０１記載の化合物。 【請求項１０３】 Ｚ''は基Ｅ'で置換されている請求項９３記載の化合物 。 【請求項１０４】 Ｅ'はＣ₁〜Ｃ₈アルキルである請求項１０３記載の化合 物。 【請求項１０５】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ
   ］−６−［４−（１−（４−メチルベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シ
   クロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   (２−メチルベンジル)）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
   （３−メチルベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン三
   塩酸塩；または ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
   （３−クロロ−４−メチルベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペン
   チルプリン三塩酸塩である請求項１０４記載の化合物。 【請求項１０６】 Ｅ'はＨａｌである請求項１０３記載の化合物。 【請求項１０７】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ
   ］−６−［４−（１−（４−クロロベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シ
   クロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   (３−クロロベンジル)）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
   (２−クロロベンジル)）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （２,６−ジクロロベンジル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプ リン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
   （２,３−ジフルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチル プリン三塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
   （２,５−ジフルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチル プリン三塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
   （３,５−ジフルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチル プリン三塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
   （２,４−ジフルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチル プリン三塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （３−フルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
   三塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
   （２−フルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
   三塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
   （４−フルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
   三塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
   （４−フルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
   三塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
   （３,４−ジクロロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプ リン三塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
   （２,５−ジクロロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプ リン三塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
   （２−クロロ−４−フルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ
   ンチルプリン三塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
   （３,４−ジフルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチル プリン三塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
   （３,４−ジフルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチル プリン三塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
   （３,４−ジフルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチル プリン三塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
   （３,４−ジフルオロベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチル プリン三塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
   （３−クロロ−４−メチルベンジル）］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペン
   チルプリン三塩酸塩である請求項１０６記載の化合物。 【請求項１０８】 Ｚ''は複素環である請求項９２記載の化合物。 【請求項１０９】 Ｚ''は１,３−ベンゾジオキソリルである請求項１０８ 記載の化合物。 【請求項１１０】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ
   ］−６−［４−（１−（３,４−メチレンジオキシベンジル））ピペリジニルア ミノ］−９−シクロペンチルプリンである請求項１０９記載の化合物。 【請求項１１１】 Ｚ''はピリジニルである請求項１０８記載の化合物。 【請求項１１２】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ
   ］−６−［４−（１−（２−ピリジニルメチル））ピペリジニルアミノ］−９−
   シクロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （３−ピリジニルメチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
   ；または ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （４−ピリジニルメチル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン
   である請求項１１１記載の化合物。 【請求項１１３】 Ｚ''はイソキサゾリルである請求項１０８記載の化合物
   。 【請求項１１４】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ
   ］−６−［４−（１−（３−（２,４−ジメチルイソキサゾリル））メチル）ピ ペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンである請求項１１３記載の化合
   物。 【請求項１１５】 Ｚ''はテトラヒドロフラニルである請求項１０８記載の
   化合物。 【請求項１１６】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ
   ］−６−［４−（１−（３−テトラヒドロフラニル）メチル）ピペリジニルアミ
   ノ］−９−シクロペンチルプリンである請求項１１５記載の化合物。 【請求項１１７】 Ｚ''はピロリジニルである請求項１０８記載の化合物。 【請求項１１８】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ
   ］−６−［４−（１−（２−（１−ピロリジニル）エチル））ピペリジニルアミ
   ノ］−９−シクロペンチルプリン；または （Ｒ,Ｓ）−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６− ［４−（１−（２−（３−（１−メチル）ピロリジニル）エチル））ピペリジニ
   ルアミノ］−９−シクロペンチルプリンである請求項１１７記載の化合物。 【請求項１１９】 Ｚ''はピペリジニルである請求項１０８記載の化合物。 【請求項１２０】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ
   ］−６−［４−（１−（２−（１−ピペリジニル）エチル））ピペリジニルアミ
   ノ］−９−シクロペンチルプリン； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   （３−（１−ピペリジニル）プロピル））ピペリジニルアミノ］−９−シクロペ
   ンチルプリン；または （Ｒ,Ｓ）−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６− ［４−（１−（３−（１−メチル）ピペリジニル）メチル））ピペリジニルアミ
   ノ］−９−シクロペンチルプリンである請求項１１９記載の化合物。 【請求項１２１】 Ｚ''はモルホリニルである請求項１０８記載の化合物。 【請求項１２２】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ
   ］−６−［４−（１−（２−（４−モルホリニル）エチル））ピペリジニルアミ
   ノ］−９−シクロペンチルプリンである請求項１２１記載の化合物。 【請求項１２３】 Ｚ''はピペラジニルである請求項１０８記載の化合物。 【請求項１２４】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ
   ］−６−［４−（１−（２−（１−（４−メチル）ピペラジニル）エチル））ピ
   ペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンである請求項１２３記載の化合
   物。 【請求項１２５】 Ｚ''はベンズイミダゾリニルである請求項１０８記載の
   化合物。 【請求項１２６】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ
   ］−６−［４−（１−（２−ベンズイミダゾリニル）メチル）ピペリジニルアミ
   ノ］−９−シクロペンチルプリンである請求項１２５記載の化合物。 【請求項１２７】 Ｚ''はチアゾリニルである請求項１０８記載の化合物。 【請求項１２８】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ
   ］−６−［４−（１−（４−（２−メチル）チアゾリニル）メチル）ピペリジニ
   ルアミノ］−９−シクロペンチルプリンである請求項１２７記載の化合物。 【請求項１２９】 Ｚ''はチオフェニルである請求項１０８記載の化合物。 【請求項１３０】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ
   ］−６−［４−（１−（２−チオフェンイル）メチル）ピペリジニルアミノ］−
   ９−シクロペンチルプリンである請求項１２９記載の化合物。 【請求項１３１】 Ｚ''はシクロアルキルである請求項９２記載の化合物。 【請求項１３２】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ
   ］−６−［４−（１−シクロプロピルメチル）ピペリジニルアミノ］−９−シク
   ロペンチルプリン；または ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−（１−
   シクロヘキシルメチル）ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン三塩
   酸塩である請求項１３１記載の化合物。 【請求項１３３】 Ｚはピロリジンである請求項３９記載の化合物。 【請求項１３４】 Ｚは基 【化４６】 （式中、Ｒ₆''、ｎ''およびＺ''は請求項３９において定義した通りである）で 置換されている請求項１３３記載の化合物。 【請求項１３５】 Ｚ''はフェニルである請求項１３４記載の化合物。 【請求項１３６】 (Ｒ)−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）
   アミノ］−６−［３−（１−ベンジル）ピロリジニルアミノ］−９−シクロペン
   チルプリン；または (Ｓ)−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［３−
   （１−ベンジル）ピロリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリンである請求
   項１３５記載の化合物。 【請求項１３７】 ＲはＲ₂であり、 Ｒ₂は、 【化４７】 ｛式中、Ｒ₆はそれぞれ独立に水素またはＣ₃〜Ｃ₈シクロアルキルであるが、Ｒ₆ の少なくとも１個はＣ₃〜Ｃ₈シクロアルキルであり、ｎは１〜８の整数であり、
   Ｚは複素環であり、 Ｚは、Ｄ、Ｅ、 【化４８】［この場合、Ｄは、それぞれ独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
   およびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅはそれぞれ独立にＨａｌ
   、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択され、ｂは０〜２の整数であ
   り、Ｚ''はフェニル、複素環、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群より
   選択され、Ｒ₆''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルキルおよび(ＣＨ₂)_m''−フェニル（ｍ''は０〜８の整数である）からなる群よ
   り選択され、ｎ''は０〜８の整数であり、ｘ''は１〜８の整数であり、Ｍ'は水 素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 【化４９】 （この場合、Ｒ₆'''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m'''−フェニル（ｍ'''は０〜８の整数である）からなる
   群より選択され、ｎ'''は０〜８の整数であり、ｘ'''は１〜８の整数であり、Ｑ
   'は水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'''はフェニル、複素環、シクロアル
   キルおよびナフタレンからなる群より選択される）からなる群より選択され、 基Ｍ'およびＺ''は任意に置換基、Ｄ'、Ｅ'または 【化５０】（この場合、Ｒ₆''''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m''''−フェニル（ｍ''''は０〜８の整数である）から なる群より選択され、ｘ''''は０〜８の整数であり、Ｑ''は水素またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキルもしくはフェニルであり、Ｄ'はそれぞれ独立にトリフルオロメチル、 トリフルオロメトキシおよびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅ' はそれぞれ独立に、Ｈａｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択さ
   れる）で置換されていてもよい］からなる群より選択される、同種または異種の
   １〜３個の置換基により任意に置換されていてもよい｝であり、 Ｒ₁はシクロペンチル、シクロペンテニルおよびイソプロピルからなる群より 選択される請求項１記載の化合物、ならびにそれらの医薬的に許容される塩、光
   学異性体、および水和物。 【請求項１３８】 ＲはＲ₂であり、 Ｒ₂は、 【化５１】 ［式中、Ｒ₆はそれぞれ独立に水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルおよび(ＣＨ₂)_n'−フェニ
   ル（ｎ'は０〜８の整数である）からなる群より選択され、ｎは１〜８の整数で あり、Ｚは複素環であり、 ＺはＤ、 【化５２】（この場合、Ｄは、それぞれ独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
   およびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、ｂは０〜２の整数であり、
   Ｚ''はフェニル、複素環、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群より選択
   され、Ｒ₆''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ ルおよび(ＣＨ₂)_m''−フェニル（ｍ''は０〜８の整数である）からなる群より選
   択され、ｎ''は０〜８の整数で、ｘ''は１〜８の整数であり、Ｍ'は、水素、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキル、 【化５３】 （この場合、Ｒ₆'''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m'''−フェニル（ｍ'''は０〜８の整数である）からなる
   群より選択され、ｎ'''は０〜８の整数であり、ｘ'''は１〜８の整数であり、Ｑ
   'は水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'''はフェニル、複素環、シクロアル
   キルおよびナフタレンからなる群より選択される）からなる群より選択され、 基Ｍ'およびＺ''は任意に置換基、Ｄ'、Ｅ'または 【化５４】（この場合、Ｒ₆''''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m''''−フェニル（ｍ''''は０〜８の整数である）から なる群より選択され、ｘ''''は０〜８の整数であり、Ｑ''は水素またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキルもしくはフェニルであり、Ｄ'は、それぞれ独立に、トリフルオロメチ ル、トリフルオロメトキシおよびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、
   Ｅ'は、それぞれ独立に、Ｈａｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より 選択される）で置換されていてもよい）の群から選択される同種または異種の１
   〜３個の基で置換されていてもよい］であり、 Ｒ₁はシクロペンチルおよびイソプロピルからなる群より選択される請求項１ 記載の化合物、ならびにそれらの医薬的に許容される塩、光学異性体、および水
   和物。 【請求項１３９】 Ｚは基Ｄで置換されている請求項１３８記載の化合物。 【請求項１４０】 ＤはＣ₁〜Ｃ₄アルコキシである請求項１３９記載の化合
   物。 【請求項１４１】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ
   ］−６−［（３−（５−メトキシインドリル））−２−エチルアミノ）−９−シ
   クロペンチルプリン二塩酸塩である請求項１４０記載の化合物。 【請求項１４２】 ＲはＲ₂であり、 Ｒ₂は、 【化５５】 ［式中、Ｒ₆はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ ルおよび(ＣＨ₂)_n−フェニル（ｎは０〜８の整数である）からなる群より選択さ
   れ、Ｚは複素環であり、 Ｚは、Ｄ、Ｅ、 【化５６】 （この場合、Ｄはそれぞれ独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシお
   よびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅはそれぞれ独立に、Ｈａｌ
   、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択され、ｂは０〜２の整数であ
   り、Ｚ''はフェニル、複素環、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群より
   選択され、Ｒ₆''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルキルおよび(ＣＨ₂)_m''−フェニル（ｍ''は０〜８の整数である）からなる群よ
   り選択され、ｎ''は０〜８の整数であり、ｘ''は１〜８の整数であり、Ｍ'は水 素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 【化５７】 （この場合、Ｒ₆'''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m'''−フェニル（ｍ'''は０〜８の整数である）からなる
   群より選択され、ｎ'''は０〜８の整数であり、ｘ'''は１〜８の整数であり、Ｑ
   'は水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'''はフェニル、複素環、シクロアル
   キルおよびナフタレンからなる群より選択される）からなる群より選択され、 基Ｍ'およびＺ''は任意に置換基、Ｄ'、Ｅ'または 【化５８】 （この場合、Ｒ₆''''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m''''−フェニル（ｍ''''は０〜８の整数である）から なる群より選択され、ｘ''''は０〜８の整数であり、Ｑ''は水素またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキルもしくはフェニルであり、Ｄ'は、それぞれ独立に、トリフルオロメチ ル、トリフルオロメトキシおよびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、
   Ｅ'は、それぞれ独立に、Ｈａｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より 選択される）で置換されていてもよい）からなる群より選択される同種または異
   種の１〜３個の基で置換されていてもよい］であり、 Ｒ₁はシクロペンテニルである請求項１記載の化合物、ならびにそれらの医薬 的に許容される塩、光学異性体、および水和物。 【請求項１４３】 ＲはＲ₂であり、 Ｒ₂はＺであり、 Ｚはシクロアルキルであり、 Ｚは、Ｄ、Ｅ、 【化５９】（この場合、Ｄはそれぞれ独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシお
   よびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅはそれぞれ独立に、Ｈａｌ
   、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択され、ｂは０〜２の整数であ
   り、Ｚ''はフェニル、複素環、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群より
   選択され、Ｒ₆''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルキルおよび(ＣＨ₂)_m''−フェニル（ｍ''は０〜８の整数である）からなる群よ
   り選択され、ｎ''は０〜８の整数であり、ｘ''は１〜８の整数であり、Ｍ'は水 素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル 【化６０】 （この場合、Ｒ₆'''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m'''−フェニル（ｍ'''は０〜８の整数である）からなる
   群より選択され、ｎ'''は０〜８の整数であり、ｘ'''は１〜８の整数であり、Ｑ
   'は水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'''はフェニル、複素環、シクロアル
   キルおよびナフタレンからなる群より選択される）からなる群より選択され、 基Ｍ'およびＺ''は任意に置換基、Ｄ'、Ｅ'または 【化６１】（この場合、Ｒ₆''''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m''''−フェニル（ｍ''''は０〜８の整数である）から なる群より選択され、ｘ''''は０〜８の整数であり、Ｑ''は水素またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキルもしくはフェニルであり、Ｄ'は、それぞれ独立に、トリフルオロメチ ル、トリフルオロメトキシおよびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、
   Ｅ'は、それぞれ独立に、Ｈａｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より 選択される）で置換されていてもよい）の群から選択される同種または異種の１
   〜３個の基で置換されていてもよく、 Ｒ₁はシクロペンチル、シクロペンテニルおよびイソプロピルからなる群より 選択される請求項１記載の化合物、ならびにそれらの医薬的に許容される塩、光
   学異性体、および水和物。 【請求項１４４】 Ｚは基Ｅで置換されている請求項１４３記載の化合物。 【請求項１４５】 ＥはＯＨである請求項１４４記載の化合物。 【請求項１４６】 トランス−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシ
   ル）アミノ］−６−［（４−ヒドロキシ）シクロヘキシルアミノ］−９−シクロ
   ペンチルプリン二塩酸塩；または シス−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（４
   −ヒドロキシ）シクロヘキシルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩で
   ある請求項１４５記載の化合物。 【請求項１４７】 Ｚは基 【化６２】 （式中、Ｒ₆''、ｘ''およびＭ'は請求項１４３において定義された通りである）
   で置換されている請求項１４３記載の化合物。 【請求項１４８】 Ｍ'は水素である請求項１４７記載の化合物。 【請求項１４９】 (Ｒ,Ｓ)−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシ ル）アミノ］−６−［（１−ヒドロキシメチル）シクロペンチルアミノ］−９−
   シクロペンチルプリン二塩酸塩である請求項１４８記載の化合物。 【請求項１５０】 ＲはＲ₂であり、 Ｒ₂は 【化６３】 ［この場合、Ｒ₆はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキルであるが、少 なくとも１個のＲ₆はＣ₃〜Ｃ₈シクロアルキルであり、ｎは１〜８の整数であり 、Ｚはシクロアルキルであり、 Ｚは、Ｄ、Ｅ、 【化６４】 （この場合、Ｄはそれぞれ独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシお
   よびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅはそれぞれ独立に、Ｈａｌ
   、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択され、ｂは０〜２の整数であ
   り、Ｚ''はフェニル、複素環、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群より
   選択され、Ｒ₆''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルキルおよび(ＣＨ₂)_m''−フェニル（ｍ''は０〜８の整数である）からなる群よ
   り選択され、ｎ''は０〜８の整数であり、ｘ''は１〜８の整数であり、Ｍ'は水 素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 【化６５】 （この場合、Ｒ₆'''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m'''−フェニル（ｍ'''は０〜８の整数である）からなる
   群より選択され、ｎ'''は０〜８の整数であり、ｘ'''は１〜８の整数であり、Ｑ
   'は水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'''はフェニル、複素環、シクロアル
   キルおよびナフタレンからなる群より選択される）からなる群より選択され、 基Ｍ'およびＺ''は任意に置換基、Ｄ'、Ｅ'または 【化６６】 （この場合、Ｒ₆''''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m''''−フェニル（ｍ''''は０〜８の整数である）から なる群より選択され、ｘ''''は０〜８の整数であり、Ｑ''は水素またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキルもしくはフェニルであり、Ｄ'は、それぞれ独立に、トリフルオロメチ ル、トリフルオロメトキシおよびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、
   Ｅ'は、それぞれ独立に、Ｈａｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より 選択される）で置換されていてもよい）からなる群より選択される同種または異
   種の１〜３個の基で置換されていてもよい］であり、 Ｒ₁はシクロペンチル、シクロペンテニルおよびイソプロピルからなる群より 選択される請求項１記載の化合物、ならびにそれらの医薬的に許容される塩、光
   学異性体、および水和物。 【請求項１５１】 ＲはＲ₂であり、 Ｒ₂は 【化６７】 ［この場合、Ｒ₆はそれぞれ独立に水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルおよび(ＣＨ₂)_n'−フ
   ェニル（ｎ'は０〜８の整数である）からなる群より選択され、ｎは１〜８の整 数であり、Ｚはシクロアルキルであり、 Ｚは、Ｄ、 【化６８】 （この場合、Ｄはそれぞれ、独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
   およびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、ｂは０〜２の整数であり、
   Ｚ''はフェニル、複素環、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群より選択
   され、Ｒ₆''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ ルおよび(ＣＨ₂)_m''−フェニル（ｍ''は０〜８の整数である）からなる群より選
   択され、ｎ''は０〜８の整数であり、ｘ''は１〜８の整数であり、Ｍ'は水素、 Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 【化６９】 （この場合、Ｒ₆'''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m'''−フェニル（ｍ'''は０〜８の整数である）からなる
   群より選択され、ｎ'''は０〜８の整数であり、ｘ'''は１〜８の整数であり、Ｑ
   'は水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'''はフェニル、複素環、シクロアル
   キルおよびナフタレンからなる群より選択される）からなる群より選択され、 基Ｍ'およびＺ''は任意に置換基、Ｄ'、Ｅ'または 【化７０】 （この場合、Ｒ₆''''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m''''−フェニル（ｍ''''は０〜８の整数である）から なる群より選択され、ｘ''''は０〜８の整数であり、Ｑ''は水素またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキルもしくはフェニルであり、Ｄ'は、それぞれ独立に、トリフルオロメチ ル、トリフルオロメトキシおよびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、
   Ｅ'は、それぞれ独立に、Ｈａｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より 選択される）で置換されていてもよい）の群から選択される同種または異種の１
   〜３個の基で置換されていてもよい］であり、 Ｒ₁はシクロペンチルおよびイソプロピルからなる群より選択される請求項１ 記載の化合物、ならびにそれらの医薬的に許容される塩、光学異性体、および水
   和物。 【請求項１５２】 Ｚは基 【化７１】 （式中、Ｒ₆''、ｘ''およびＭ'は請求項１４６において定義した通りである）で
   置換されている請求項１５１記載の化合物。 【請求項１５３】 Ｍ'は水素である請求項１５２記載の化合物。 【請求項１５４】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ
   ］−６−［４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサンメチルアミノ］−９−シク
   ロペンチルプリン二塩酸塩である請求項１５３記載の化合物。 【請求項１５５】 ＲはＲ₂であり、Ｒ₂は、 【化７２】 ［式中、Ｒ₆はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ ルおよび(ＣＨ₂)_n−フェニル（ｎは０〜８の整数である）からなる群より選択さ
   れ、Ｚはシクロアルキルであり、 Ｚは、Ｄ、Ｅ、 【化７３】（この場合、Ｄはそれぞれ独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシお
   よびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅはそれぞれ独立に、Ｈａｌ
   、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択され、ｂは０〜２の整数であ
   り、Ｚ''はフェニル、複素環、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群より
   選択され、Ｒ₆''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルキルおよび(ＣＨ₂)_m''−フェニル（ｍ''は０〜８の整数である）からなる群よ
   り選択され、ｎ''は０〜８の整数であり、ｘ''は１〜８の整数であり、Ｍ'は水 素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 【化７４】 （この場合、Ｒ₆'''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m'''−フェニル（ｍ'''は０〜８の整数である）からなる
   群より選択され、ｎ'''は０〜８の整数であり、ｘ'''は１〜８の整数であり、Ｑ
   'は水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'''はフェニル、複素環、シクロアル
   キルおよびナフタレンからなる群より選択される）からなる群より選択され、 基Ｍ'およびＺ''は任意に置換基、Ｄ'、Ｅ'または 【化７５】（この場合、Ｒ₆''''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m''''−フェニル（ｍ''''は１〜８の整数である）から なる群より選択され、ｘ''''は０〜８の整数であり、Ｑ''は水素またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキルもしくはフェニルであり、Ｄ'は、それぞれ独立に、トリフルオロメチ ル、トリフルオロメトキシおよびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、
   Ｅ'は、それぞれ独立に、Ｈａｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より 選択される）で置換されていてもよい）の群から選択される同種または異種の１
   〜３個の基で置換されていてもよい］であり、 Ｒ₁はシクロペンテニルである請求項１記載の化合物、ならびにそれらの医薬 的に許容される塩、光学異性体、および水和物。 【請求項１５６】 ＲはＲ₂ＮＨ−であり、 この場合、Ｒ₂は、Ｄ、Ｅ、 【化７６】 ［この場合、Ｄはそれぞれ独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシお
   よびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅはそれぞれ独立に、Ｈａｌ
   、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択され、ｂは０〜２の整数であ
   り、Ｚ''はフェニル、複素環、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群より
   選択され、Ｒ₆''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルキルおよび(ＣＨ₂)_m''−フェニル（ｍ''は０〜８の整数である）からなる群よ
   り選択され、ｎ''は０〜８の整数であり、ｘ''は１〜８の整数であり、Ｍ'は水 素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 【化７７】 （この場合、Ｒ₆'''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m'''−フェニル（ｍ'''は０〜８の整数である）からなる
   群より選択され、ｎ'''は０〜８の整数であり、ｘ'''は１〜８の整数であり、Ｑ
   'は水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'''はフェニル、複素環、シクロアル
   キルおよびナフタレンからなる群より選択される）からなる群より選択され、 基Ｍ'およびＺ''は任意に置換基、Ｄ'、Ｅ'または 【化７８】 （この場合、Ｒ₆''''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m''''−フェニル（ｍ''''は０〜８の整数である）から なる群より選択され、ｘ''''は０〜８の整数であり、Ｑ''は水素またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキルであり、Ｄ'は、それぞれ独立に、トリフルオロメチル、トリフルオロ メトキシおよびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅ'は、それぞれ 独立に、Ｈａｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択される）で置
   換されていてもよい］の群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換
   されていてもよいＣ₉〜Ｃ₁₂アルキルであり、 Ｒ₁はシクロペンチル、シクロペンテニルおよびイソプロピルからなる群より 選択される請求項１記載の化合物、ならびにそれらの医薬的に許容される塩、光
   学異性体、および水和物。 【請求項１５７】 ＲはＲ₂ＮＨ−であり、 Ｒ₂は、 【化７９】 ［式中、Ｒ₆は独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルおよび(
   ＣＨ₂)_m−フェニル（ｍは０〜８の整数である）からなる群より選択され、ｘは １〜８の整数であり、Ｍは水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 【化８０】 （この場合、Ｒ₆'はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ア
   ルキルおよび(ＣＨ₂)_m'−フェニル（ｍ'は０〜８の整数である）からなる群より
   選択され、ｎ'は０〜８の整数であり、ｘ'は１〜８の整数であり、Ｑは水素また
   はＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'はフェニル、複素環、シクロアルキルおよびナ フタレンからなる群より選択される）からなる群より選択される］であり、 Ｒ₁はシクロペンチル、シクロペンテニルおよびイソプロピルからなる群より 選択される請求項１記載の化合物、ならびにそれらの医薬的に許容される塩、光
   学異性体、および水和物。 【請求項１５８】 ＲはＲ₂ＮＨ−であり、 Ｒ₂は 【化８１】［式中、Ｒ₆は独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルおよび(
   ＣＨ₂)_m−フェニル（ｍは０〜８の整数である）からなる群より選択され、ｎは ０〜８の整数であり、Ｚはナフタレンであり、Ｚは、基Ｄ、Ｅ、 【化８２】 （この場合、Ｄはそれぞれ独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシお
   よびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅはそれぞれ独立に、Ｈａｌ
   、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択され、ｂは０〜２の整数であ
   り、Ｚ''はフェニル、複素環、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群より
   選択され、Ｒ₆''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルキルおよび(ＣＨ₂)_m''−フェニル（ｍ''は０〜８の整数である）からなる群よ
   り選択され、ｎ''は０〜８の整数であり、ｘ''は１〜８の整数であり、Ｍ'は水 素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 【化８３】 （この場合、Ｒ₆'''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m'''−フェニル（ｍ'''は０〜８の整数である）からなる
   群より選択され、ｎ'''は０〜８の整数であり、ｘ'''は１〜８の整数であり、Ｑ
   'は水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'''はフェニル、複素環、シクロアル
   キルおよびナフタレンからなる群より選択される）からなる群より選択され、 基Ｍ'およびＺ''は任意に置換基、Ｄ'、Ｅ'または 【化８４】 （この場合、Ｒ₆''''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m''''−フェニル（ｍ''''は０〜８の整数である）から なる群より選択され、ｘ''''は０〜８の整数であり、Ｑ''は水素またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキルもしくはフェニルであり、Ｄ'は、それぞれ独立に、トリフルオロメチ ル、トリフルオロメトキシおよびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、
   Ｅ'は、それぞれ独立に、Ｈａｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より 選択される）で置換されていてもよい）の群から選択される同種または異種の１
   〜３個の基で置換されていてもよい］であり、 Ｒ₁はシクロペンチル、シクロペンテニルおよびイソプロピルからなる群より 選択される請求項１記載の化合物、ならびにそれらの医薬的に許容される塩、光
   学異性体、および水和物。 【請求項１５９】 ＲはＲ₂ＮＨ−であり、 Ｒ₂はＺであり、 Ｚはフェニルであり、 Ｚは、基Ｄ、Ｅ、 【化８５】［この場合、Ｄはそれぞれ独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシお
   よびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅはそれぞれ独立に、Ｈａｌ
   、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択され、ｂは０〜２の整数であ
   り、Ｚ''はフェニル、複素環、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群より
   選択され、Ｒ₆''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルキルおよび(ＣＨ₂)_m''−フェニル（ｍ''は０〜８の整数である）からなる群よ
   り選択され、ｎ''は０〜８の整数であり、ｘ''は１〜８の整数であり、Ｍ'は水 素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 【化８６】 （この場合、Ｒ₆'''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m'''−フェニル（ｍ'''は０〜８の整数である）からなる
   群より選択され、ｎ'''は０〜８の整数であり、ｘ'''は１〜８の整数であり、Ｑ
   'は水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'''はフェニル、複素環、シクロアル
   キルおよびナフタレンからなる群より選択される）からなる群より選択され、 基Ｍ'およびＺ''は任意に置換基、Ｄ'、Ｅ'または 【化８７】（この場合、Ｒ₆''''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m''''−フェニル（ｍ''''は０〜８の整数である）から なる群より選択され、ｘ''''は０〜８の整数であり、Ｑ''は水素またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキルもしくはフェニルであり、Ｄ'は、それぞれ独立に、トリフルオロメチ ル、トリフルオロメトキシおよびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、
   Ｅ'は、それぞれ独立に、Ｈａｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より 選択される）で置換されていてもよい］の群から選択される同種または異種の１
   〜３個の基で置換されていてもよく、 Ｒ₁はシクロペンチル、シクロペンテニルおよびイソプロピルからなる群より 選択される請求項１記載の化合物、ならびにそれらの医薬的に許容される塩、光
   学異性体、および水和物。 【請求項１６０】 Ｚは基Ｅで置換されている請求項１５９記載の化合物。 【請求項１６１】 ＥはＨａｌである請求項１６０記載の化合物。 【請求項１６２】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ
   ］−６−［２,６−ジクロロフェニルヒドラジノ］−９−シクロペンチルプリン 二塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（２−クロロ
   フェニルヒドラジノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［２−フルオ
   ロフェニルヒドラジノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩；または ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（２,４−ジ クロロフェニルヒドラジノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩である請求項
   １６１記載の化合物。 【請求項１６３】 ＲはＲ₂ＮＨ−であり、 Ｒ₂は 【化８８】 ［式中、Ｒ₆はそれぞれ独立に水素またはＣ₃〜Ｃ₈シクロアルキルであるが少な くとも１個のＲ₆はＣ₃〜Ｃ₈シクロアルキルであり、ｎは１〜８の整数であり、 Ｚはフェニルであり、Ｚは、基Ｄ、Ｅ、 【化８９】 （この場合、Ｄはそれぞれ独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシお
   よびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅはそれぞれ独立に、Ｈａｌ
   、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択され、ｂは０〜２の整数であ
   り、Ｚ''はフェニル、複素環、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群より
   選択され、Ｒ₆''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルキルおよび(ＣＨ₂)_m''−フェニル（ｍ''は０〜８の整数である）からなる群よ
   り選択され、ｎ''は０〜８の整数であり、ｘ''は１〜８の整数であり、Ｍ'は水 素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 【化９０】（この場合、Ｒ₆'''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m'''−フェニル（ｍ'''は０〜８の整数である）からなる
   群より選択され、ｎ'''は０〜８の整数であり、ｘ'''は１〜８の整数であり、Ｑ
   'は水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'''はフェニル、複素環、シクロアル
   キルおよびナフタレンからなる群より選択される）からなる群より選択され、 基Ｍ'およびＺ''は任意に置換基、Ｄ'、Ｅ'または 【化９１】 （この場合、Ｒ₆''''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m''''−フェニル（ｍ''''は０〜８の整数である）から なる群より選択され、ｘ''''は０〜８の整数であり、Ｑ''は水素またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキルもしくはフェニルであり、Ｄ'は、それぞれ独立に、トリフルオロメチ ル、トリフルオロメトキシおよびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、
   Ｅ'は、それぞれ独立に、Ｈａｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より 選択される）で置換されていてもよい）の群から選択される同種または異種の１
   〜３個の基で置換されていてもよい］であり、 Ｒ₁はシクロペンチル、シクロペンテニルおよびイソプロピルからなる群より 選択される請求項１記載の化合物、ならびにそれらの医薬的に許容される塩、光
   学異性体、および水和物。 【請求項１６４】 ＲはＲ₂ＮＨ−であり、 Ｒ₂は 【化９２】［式中、Ｒ₆はそれぞれ独立に水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルおよび(ＣＨ₂)_m−フェニ ル（ｍは０〜８の整数である）からなる群より選択され、ｎは１〜８の整数であ
   り、Ｚはフェニルであり、 Ｚは、Ｄ、 【化９３】 （この場合、Ｄはそれぞれ独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシお
   よびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅはそれぞれ独立に、Ｈａｌ
   、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択され、ｂは０〜２の整数であ
   り、Ｚ''はフェニル、複素環、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群より
   選択され、Ｒ₆''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルキルおよび(ＣＨ₂)_m''−フェニル（ｍ''は０〜８の整数である）からなる群よ
   り選択され、ｎ''は０〜８の整数であり、ｘ''は１〜８の整数であり、Ｍ'は水 素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 【化９４】（この場合、Ｒ₆'''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m'''−フェニル（ｍ'''は０〜８の整数である）からなる
   群より選択され、ｎ'''は０〜８の整数であり、ｘ'''は１〜８の整数であり、Ｑ
   'は水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'''はフェニル、複素環、シクロアル
   キルおよびナフタレンからなる群より選択される）からなる群より選択され、 Ｍ'およびＺ''は任意に置換基、Ｄ'、Ｅ'または 【化９５】 （この場合、Ｒ₆''''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m''''−フェニル（ｍ''''は０〜８の整数である）から なる群より選択され、ｘ''''は０〜８の整数であり、Ｑ''は水素またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキルもしくはフェニルであり、Ｄ'は、それぞれ独立に、トリフルオロメチ ル、トリフルオロメトキシおよびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、
   Ｅ'は、それぞれ独立に、Ｈａｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より 選択される）で置換されていてもよい）の群から選択される同種または異種の１
   〜３個の基で置換されていてもよい］であり、 Ｒ₁はシクロペンチルおよびイソプロピルからなる群より選択される請求項１ 記載の化合物、ならびにそれらの医薬的に許容される塩、光学異性体、および水
   和物。 【請求項１６５】 ＲはＲ₂ＮＨ−であり、Ｒ₂は 【化９６】［式中、Ｒ₆はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ ルおよび(ＣＨ₂)_m−フェニル（ｍは０〜８の整数である）からなる群より選択さ
   れ、ｎは０〜８の整数であり、Ｚはフェニルであり、Ｚは、Ｄ、Ｅ、 【化９７】 （この場合、Ｄはそれぞれ独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシお
   よびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅはそれぞれ独立に、Ｈａｌ
   、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択され、ｂは０〜２の整数であ
   り、Ｚ''はフェニル、複素環、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群より
   選択され、Ｒ₆''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルキルおよび(ＣＨ₂)_m''−フェニル（ｍ''は０〜８の整数である）からなる群よ
   り選択され、ｎ''は０〜８の整数であり、ｘ''は１〜８の整数であり、Ｍ'は水 素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 【化９８】 （この場合、Ｒ₆'''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m'''−フェニル（ｍ'''は０〜８の整数である）からなる
   群より選択され、ｎ'''は０〜８の整数であり、ｘ'''は１〜８の整数であり、Ｑ
   'は水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'''はフェニル、複素環、シクロアル
   キルおよびナフタレンからなる群より選択される）からなる群より選択され、 Ｍ'およびＺ''は任意に置換基、Ｄ'、Ｅ'または 【化９９】 （この場合、Ｒ₆''''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m''''−フェニル（ｍ''''は０〜８の整数である）から なる群より選択され、ｘ''''は０〜８の整数であり、Ｑ''は水素またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキルもしくはフェニルであり、Ｄ'は、それぞれ独立に、トリフルオロメチ ル、トリフルオロメトキシおよびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、
   Ｅ'は、それぞれ独立に、Ｈａｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より 選択される）で置換されていてもよい）の群から選択される同種または異種の１
   〜３個の基で置換されていてもよい］であり、 Ｒ₁はシクロペンテニルである請求項１記載の化合物、ならびにそれらの医薬 的に許容される塩、光学異性体、および水和物。 【請求項１６６】 ＲはＲ₂ＮＨ−であり、 Ｒ₂はＺであり、 Ｚは、Ｄ、Ｅ、 【化１００】［この場合、Ｄはそれぞれ独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシお
   よびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅはそれぞれ独立に、Ｈａｌ
   、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択され、ｂは０〜２の整数であ
   り、Ｚ''はフェニル、複素環、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群より
   選択され、Ｒ₆''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルキルおよび(ＣＨ₂)_m''−フェニル（ｍ''は０〜８の整数である）からなる群よ
   り選択され、ｎ''は０〜８の整数であり、ｘ''は１〜８の整数であり、Ｍ'は水 素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 【化１０１】 （この場合、Ｒ₆'''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m'''−フェニル（ｍ'''は０〜８の整数である）からなる
   群より選択され、ｎ'''は０〜８の整数であり、ｘ'''は１〜８の整数であり、Ｑ
   'は水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'''はフェニル、複素環、シクロアル
   キルおよびナフタレンからなる群より選択される）からなる群より選択され、 基Ｍ'およびＺ''は任意に置換基、Ｄ'、Ｅ'または 【化１０２】（この場合、Ｒ₆''''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m''''−フェニル（ｍ''''は０〜８の整数である）から なる群より選択され、ｘ''''は０〜８の整数であり、Ｑ''は水素またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキルもしくはフェニルであり、Ｄ'は、それぞれ独立に、トリフルオロメチ ル、トリフルオロメトキシおよびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、
   Ｅ'は、それぞれ独立に、Ｈａｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より 選択される）で置換されていてもよい］の群から選択される同種または異種の１
   〜３個の基で置換されていてもよい複素環であり、 Ｒ₁はシクロペンチル、シクロペンテニルおよびイソプロピルからなる群より 選択される請求項１記載の化合物、ならびにそれらの医薬的に許容される塩、光
   学異性体、および水和物。 【請求項１６７】 ＲはＲ₂ＮＨ−であり、 Ｒ₂は、 【化１０３】 ［式中、Ｒ₆はそれぞれ独立に水素またはＣ₃〜Ｃ₈シクロアルキルであるが少な くとも１個のＲ₆はＣ₃〜Ｃ₈シクロアルキルであり、ｎは１〜８の整数であり、 Ｚは複素環であり、 Ｚは、Ｄ、Ｅ、 【化１０４】（この場合、Ｄはそれぞれ独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシお
   よびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅはそれぞれ独立に、Ｈａｌ
   、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択され、ｂは０〜２の整数であ
   り、Ｚ''はフェニル、複素環、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群より
   選択され、Ｒ₆''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルキルおよび(ＣＨ₂)_m''−フェニル（ｍ''は０〜８の整数である）からなる群よ
   り選択され、ｎ''は０〜８の整数であり、ｘ''は１〜８の整数であり、Ｍ'は水 素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 【化１０５】 （この場合、Ｒ₆'''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m'''−フェニル（ｍ'''は０〜８の整数である）からなる
   群より選択され、ｎ'''は０〜８の整数であり、ｘ'''は１〜８の整数であり、Ｑ
   'は水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'''はフェニル、複素環、シクロアル
   キルおよびナフタレンからなる群より選択される）からなる群より選択され、 基Ｍ'およびＺ''は任意に置換基、Ｄ'、Ｅ'または 【化１０６】（この場合、Ｒ₆''''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m''''−フェニル（ｍ''''は０〜８の整数である）から なる群より選択され、ｘ''''は０〜８の整数であり、Ｑ''は水素またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキルもしくはフェニルであり、Ｄ'は、それぞれ独立に、トリフルオロメチ ル、トリフルオロメトキシおよびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、
   Ｅ'は、それぞれ独立に、Ｈａｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より 選択される）で置換されていてもよい）の群から選択される同種または異種の１
   〜３個の基で置換されていてもよい］であり、 Ｒ₁はシクロペンチル、シクロペンテニルおよびイソプロピルからなる群より 選択される請求項１記載の化合物、ならびにそれらの医薬的に許容される塩、光
   学異性体、および水和物。 【請求項１６８】 ＲはＲ₂ＮＨ−であり、Ｒ₂は、 【化１０７】 ［式中、Ｒ₆はそれぞれ独立に水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルおよび(ＣＨ₂)_m−フェニ ル（ｍは０〜８の整数である）からなる群より選択され、ｎは１〜８の整数であ
   り、Ｚは複素環であり、 Ｚは、Ｄ、 【化１０８】（この場合、Ｄはそれぞれ独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシお
   よびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅはそれぞれ独立に、Ｈａｌ
   、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択され、ｂは０〜２の整数であ
   り、Ｚ''はフェニル、複素環、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群より
   選択され、Ｒ₆''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルキルおよび(ＣＨ₂)_m''−フェニル（ｍ''は０〜８の整数である）からなる群よ
   り選択され、ｎ''は０〜８の整数であり、ｘ''は１〜８の整数であり、Ｍ'は水 素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 【化１０９】 （この場合、Ｒ₆'''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m'''−フェニル（ｍ'''は０〜８の整数である）からなる
   群より選択され、ｎ'''は０〜８の整数であり、ｘ'''は１〜８の整数であり、Ｑ
   'は水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'''はフェニル、複素環、シクロアル
   キルおよびナフタレンからなる群より選択される）からなる群より選択され、 Ｍ'およびＺ''は任意に置換基、Ｄ'、Ｅ'または 【化１１０】（この場合、Ｒ₆''''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m''''−フェニル（ｍ''''は０〜８の整数である）から なる群より選択され、ｘ''''は０〜８の整数であり、Ｑ''は水素またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキルもしくはフェニルであり、Ｄ'は、それぞれ独立に、トリフルオロメチ ル、トリフルオロメトキシおよびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、
   Ｅ'は、それぞれ独立に、Ｈａｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より 選択される）で置換されていてもよい）の群から選択される同種または異種の１
   〜３個の基で置換されていてもよい］であり、 Ｒ₁はシクロペンチルおよびイソプロピルからなる群より選択される請求項１ 記載の化合物、ならびにそれらの医薬的に許容される塩、光学異性体、および水
   和物。 【請求項１６９】 ＲはＲ₂ＮＨ−であり、 Ｒ₂は、 【化１１１】 ［式中、Ｒ₆はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ ルおよび(ＣＨ₂)_m−フェニル（ｍは０〜８の整数である）からなる群より選択さ
   れ、ｎは０〜８の整数であり、Ｚは複素環であり、 Ｚは、Ｄ、Ｅ、 【化１１２】（この場合、Ｄはそれぞれ独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシお
   よびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅはそれぞれ独立に、Ｈａｌ
   、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択され、ｂは０〜２の整数であ
   り、Ｚ''はフェニル、複素環、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群より
   選択され、Ｒ₆''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルキルおよび(ＣＨ₂)_m''−フェニル（ｍ''は０〜８の整数である）からなる群よ
   り選択され、ｎ''は０〜８の整数であり、ｘ''は１〜８の整数であり、Ｍ'は水 素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 【化１１３】 （この場合、Ｒ₆'''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m'''−フェニル（ｍ'''は０〜８の整数である）からなる
   群より選択され、ｎ'''は０〜８の整数であり、ｘ'''は１〜８の整数であり、Ｑ
   'は水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'''はフェニル、複素環、シクロアル
   キルおよびナフタレンからなる群より選択される）からなる群より選択され、 基Ｍ'およびＺ''は任意に置換基、Ｄ'、Ｅ'または 【化１１４】（この場合、Ｒ₆''''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m''''−フェニル（ｍ''''は０〜８の整数である）から なる群より選択され、ｘ''''は０〜８の整数であり、Ｑ''は水素またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキルもしくはフェニルであり、Ｄ'は、それぞれ独立に、トリフルオロメチ ル、トリフルオロメトキシおよびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、
   Ｅ'は、それぞれ独立に、Ｈａｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より 選択される）で置換されていてもよい）の群から選択される同種または異種の１
   〜３個の基で置換されていてもよい］であり、 Ｒ₁はシクロペンテニルである請求項１記載の化合物、ならびにそれらの医薬 的に許容される塩、光学異性体、および水和物。 【請求項１７０】 ＲはＲ₂ＮＨ−であり、 Ｒ₂はＺであり、 Ｚは、Ｄ、Ｅ、 【化１１５】 ［この場合、Ｄはそれぞれ独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシお
   よびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅはそれぞれ独立に、Ｈａｌ
   、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択され、ｂは０〜２の整数であ
   り、Ｚ''はフェニル、複素環、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群より
   選択され、Ｒ₆''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルキルおよび(ＣＨ₂)_m''−フェニル（ｍ''は０〜８の整数である）からなる群よ
   り選択され、ｎ''は０〜８の整数であり、ｘ''は１〜８の整数であり、Ｍ'は水 素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 【化１１６】 （この場合、Ｒ₆'''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m'''−フェニル（ｍ'''は０〜８の整数である）からなる
   群より選択され、ｎ'''は０〜８の整数であり、ｘ'''は１〜８の整数であり、Ｑ
   'は水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'''はフェニル、複素環、シクロアル
   キルおよびナフタレンからなる群より選択される）からなる群より選択され、 基Ｍ'およびＺ''は任意に置換基、Ｄ'、Ｅ'または 【化１１７】 （この場合、Ｒ₆''''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m''''−フェニル（ｍ''''は０〜８の整数である）から なる群より選択され、ｘ''''は０〜８の整数であり、Ｑ''は水素またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキルもしくはフェニルであり、Ｄ'は、それぞれ独立に、トリフルオロメチ ル、トリフルオロメトキシおよびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、
   Ｅ'は、それぞれ独立に、Ｈａｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より 選択される）で置換されていてもよい］の群から選択される同種または異種の１
   〜３個の基で置換されていてもよいシクロアルキルであり、 Ｒ₁はシクロペンチル、シクロペンテニルおよびイソプロピルからなる群より 選択される請求項１記載の化合物、ならびにそれらの医薬的に許容される塩、光
   学異性体、および水和物。 【請求項１７１】 ＲはＲ₂ＮＨ−であり、 Ｒ₂は、 【化１１８】 ［式中、Ｒ₆は独立に水素またはＣ₃〜Ｃ₈シクロアルキルであるが、少なくとも １個のＲ₆はＣ₃〜Ｃ₈シクロアルキルであり、ｎは１〜８の整数であり、Ｚはシ クロアルキルであり、 Ｚは、基Ｄ、Ｅ、 【化１１９】 （この場合、Ｄはそれぞれ独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシお
   よびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅはそれぞれ独立に、Ｈａｌ
   、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択され、ｂは０〜２の整数であ
   り、Ｚ''はフェニル、複素環、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群より
   選択され、Ｒ₆''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルキルおよび(ＣＨ₂)_m''−フェニル（ｍ''は０〜８の整数である）からなる群よ
   り選択され、ｎ''は０〜８の整数であり、ｘ''は１〜８の整数であり、Ｍ'は水 素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 【化１２０】 （この場合、Ｒ₆'''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m'''−フェニル（ｍ'''は０〜８の整数である）からなる
   群より選択され、ｎ'''は０〜８の整数であり、ｘ'''は１〜８の整数であり、Ｑ
   'は水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'''はフェニル、複素環、シクロアル
   キルおよびナフタレンからなる群より選択される）からなる群より選択され、 Ｍ'およびＺ''は任意に置換基、Ｄ'、Ｅ'または 【化１２１】 （この場合、Ｒ₆''''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m''''−フェニル（ｍ''''は０〜８の整数である）から なる群より選択され、ｘ''''は０〜８の整数であり、Ｑ''は水素またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキルもしくはフェニルであり、Ｄ'は、それぞれ独立に、トリフルオロメチ ル、トリフルオロメトキシおよびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、
   Ｅ'は、それぞれ独立に、Ｈａｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より 選択される）で置換されていてもよい）の群から選択される同種または異種の１
   〜３個の基で置換されていてもよい］であり、 Ｒ₁はシクロペンチル、シクロペンテニルおよびイソプロピルからなる群より 選択される請求項１記載の化合物、ならびにそれらの医薬的に許容される塩、光
   学異性体、および水和物。 【請求項１７２】 ＲはＲ₂ＮＨ−であり、 Ｒ₂は、 【化１２２】 ［式中、Ｒ₆はそれぞれ独立に水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルおよび(ＣＨ₂)_m−フェニ ル（ｍは０〜８の整数である）からなる群より選択され、ｎ'''は１〜８の整数 であり、Ｚはシクロアルキルあり、 Ｚは、Ｄ、 【化１２３】 （この場合、Ｄはそれぞれ独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシお
   よびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅはそれぞれ独立に、Ｈａｌ
   、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択され、ｂは０〜２の整数であ
   り、Ｚ''はフェニル、複素環、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群より
   選択され、Ｒ₆''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルキルおよび(ＣＨ₂)_m''−フェニル（ｍ''は０〜８の整数である）からなる群よ
   り選択され、ｎ''は０〜８の整数であり、ｘ''は１〜８の整数であり、Ｍ'は水 素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 【化１２４】（この場合、Ｒ₆'''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m'''−フェニル（ｍ'''は０〜８の整数である）からなる
   群より選択され、ｎ'''は０〜８の整数であり、ｘ'''は１〜８の整数であり、Ｑ
   'は水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'''はフェニル、複素環、シクロアル
   キルおよびナフタレンからなる群より選択される）からなる群より選択され、 基Ｍ'およびＺ''は任意に置換基、Ｄ'、Ｅ'または 【化１２５】 （この場合、Ｒ₆''''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m''''−フェニル（ｍ''''は０〜８の整数である）から なる群より選択され、ｘ''''は０〜８の整数であり、Ｑ''は水素またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキルもしくはフェニルであり、Ｄ'は、それぞれ独立に、トリフルオロメチ ル、トリフルオロメトキシおよびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、
   Ｅ'は、それぞれ独立に、Ｈａｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より 選択される）で置換されていてもよい）の群から選択される同種または異種の１
   〜３個の基で置換されていてもよい］であり、 Ｒ₁はシクロペンチルおよびイソプロピルからなる群より選択される請求項１ 記載の化合物、ならびにそれらの医薬的に許容される塩、光学異性体、および水
   和物。 【請求項１７３】 ＲはＲ₂ＮＨ−であり、 Ｒ₂は、 【化１２６】［式中、Ｒ₆はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ ルおよび(ＣＨ₂)_m−フェニル（ｍは０〜８の整数である）からなる群より選択さ
   れ、ｎは０〜８の整数であり、Ｚは、Ｄ、Ｅ、 【化１２７】 （この場合、Ｄはそれぞれ独立にトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシお
   よびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、Ｅはそれぞれ独立に、Ｈａｌ
   、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選択され、ｂは０〜２の整数であ
   り、Ｚ''はフェニル、複素環、シクロアルキルおよびナフタレンからなる群より
   選択され、Ｒ₆''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルキルおよび(ＣＨ₂)_m''−フェニル（ｍ''は０〜８の整数である）からなる群よ
   り選択され、ｎ''は０〜８の整数であり、ｘ''は１〜８の整数であり、Ｍ'は水 素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、 【化１２８】 （この場合、Ｒ₆'''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m'''−フェニル（ｍ'''は０〜８の整数である）からなる
   群より選択され、ｎ'''は０〜８の整数であり、ｘ'''は１〜８の整数であり、Ｑ
   'は水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｚ'''はフェニル、複素環、シクロアル
   キルおよびナフタレンからなる群より選択される）からなる群より選択され、 基Ｍ'およびＺ''は任意に置換基、Ｄ'、Ｅ'または 【化１２９】 （この場合、Ｒ₆''''はそれぞれ独立に水素、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ ₄ アルキルおよび(ＣＨ₂)_m''''−フェニル（ｍ''''は０〜８の整数である）から なる群より選択され、ｘ''''は０〜８の整数であり、Ｑ''は水素またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキルもしくはフェニルであり、Ｄ'は、それぞれ独立に、トリフルオロメチ ル、トリフルオロメトキシおよびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシからなる群より選択され、
   Ｅ'は、それぞれ独立にＨａｌ、ＯＨおよびＣ₁〜Ｃ₈アルキルからなる群より選 択される）で置換されていてもよい）の群から選択される同種または異種の１〜
   ３個の基で置換されていてもよいシクロアルキル］であり、 Ｒ₁はシクロペンテニルである請求項１記載の化合物、ならびにそれらの医薬 的に許容される塩、光学異性体、および水和物。 【請求項１７４】 ＲはＲ₃Ｒ₄Ｎ−Ｒ₅−であり、 Ｒ₃およびＲ₄は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルおよび(ＣＨ₂)_n−フェニル（ｎは０〜
   ８の整数である）からなる群より選択されるが、Ｒ₃およびＲ₄は両者とも水素で
   あることはなく、 Ｒ₅はＣ₁〜Ｃ₈アルキレンであり、 Ｒ₁はシクロペンチル、シクロペンテニルおよびイソプロピルからなる群より 選択される請求項１記載の化合物、ならびにそれらの医薬的に許容される塩、光
   学異性体、および水和物。 【請求項１７５】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ
   ］−６−［（２−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ）エチルアミノ）−９−シクロペンチ ルプリン三塩酸塩； ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（３−Ｎ, Ｎ−ジエチルアミノ）プロピルアミノ）−９−シクロペンチルプリン三塩酸塩；
   または ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（２−（フ
   ェニルアミノ）エチルアミノ）−９−シクロペンチルプリン三塩酸塩である請求
   項１７４記載の化合物。 【請求項１７６】 請求項１記載の化合物を患者に投与することによる増殖
   亢進性疾患の治療方法。 【請求項１７７】 増殖亢進性疾患は、新生物疾患状態である請求項１７６
   記載の方法。 【請求項１７８】 新生物疾患状態は、白血病、癌、腺癌、肉腫、黒色腫ま
   たは混合型の新生物から選択される請求項１７７記載の方法。 【請求項１７９】 白血病は、急性リンパ芽球性白血病、慢性白血病、急性
   骨髄芽球性白血病および慢性骨髄性白血病から選択される請求項１７８記載の方
   法。 【請求項１８０】 癌は、子宮頚癌、乳癌、前立腺癌、食道癌、胃癌、小腸
   癌、結腸癌、卵巣癌および肺癌から選択される請求項１７８記載の方法。 【請求項１８１】 腺癌は、子宮頚癌、乳癌、前立腺癌、食道癌、胃癌、小
   腸癌、結腸癌、卵巣癌および肺癌から選択される請求項１７８記載の方法。 【請求項１８２】 肉腫は、骨腫、骨肉腫、脂肪腫、脂肪肉腫、血管腫およ
   び血管肉腫から選択される請求項１７８記載の方法。 【請求項１８３】 黒色腫は、メラニン欠乏性黒色腫およびメラニン性黒色
   腫から選択される請求項１７８記載の方法。 【請求項１８４】 混合型の新生物は、癌肉腫、リンパ系組織型、胞状細網
   、細胞肉腫およびホジキン病から選択される請求項１７８記載の方法。 【請求項１８５】 増殖亢進性疾患は、新生物疾患状態である請求項１７６
   記載の方法。 【請求項１８６】 神経細胞におけるアポトーシスを防止する方法。 【請求項１８７】 アポトーシスは、抗新生物剤によって誘発される請求項
   １８６記載の方法。 【請求項１８８】 アポトーシスは、脳血管性疾患によって誘発される請求
   項１８６記載の方法。 【請求項１８９】 アポトーシスは、卒中もしくは梗塞によって誘発される
   請求項１８６記載の方法。 【請求項１９０】 請求項１記載の化合物を投与することからなるアポトー
   シスから神経細胞を保護する方法。 【請求項１９１】 請求項１記載の化合物を投与することからなる抗新生物
   剤によって誘発される障害から神経細胞を保護する方法。 【請求項１９２】 請求項１記載の化合物の検定可能な量を不活性担体と混
   合または他の方法で会合させてなる組成物。 【請求項１９３】 請求項１記載の化合物のｃｄｋ−２阻害有効量を１種ま
   たは２種以上の医薬的に許容される担体または賦形剤と混合または他の方法で会
   合させてなる医薬組成物。 【請求項１９４】 ＺはＣ_n−(Ｒ₆'')−Ｚ''によって置換された複素環であ
   る請求項１記載の化合物。 【請求項１９５】 Ｚ''はナフタレンである請求項１９４記載の化合物。 【請求項１９６】 ｎ''は１である請求項１９５記載の化合物。 【請求項１９７】 ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ
   ］−６−［４−［１−（２−ナフチル）メチル］ピペリジニルアミノ］−９−シ
   クロペンチルプリン三塩酸塩；または ２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［４−［１−
   （１−ナフチル）メチル］ピペリジニルアミノ］−９−シクロペンチルプリン三
   塩酸塩である請求項１９４記載の化合物。