SK127993A3 - Mixtures with an antimicrobial action - Google Patents

Description

Zmes s antimikrobiálnym účinkom

Oblasť techniky

A

Vynález sa týka antimikrobiálne účinnej zmesi obsahujúcej antimikrobiálne účinné dioly a aromatické alkoholy.

Súčasný stav techniky

Antimikrobiálne vlastnosti určitých aromatických alkoholov, napríklad benzylalkoholov sú známe už dlhšiu dobu (M.A.L. Mackie et al., Pharm. Acta Helv. 61, Nr. 12 (1986). Tiež lineárne 1,2 a 1,3 dioly s dlhým reťazcom vykazujú brzdiace vlastnosti rastu zárodkov (Journal of Food Science Vol 42 (1977), No. 3, 699-706, DE-OS-22 04 943 a JP 76/91327, Chem. Abstr. 85, 117980r (1976)).

Antimikrobiálne vlastnosti týchto látok sú len málo výrazné, takže bezpečná konzervácia mikrobiálne sa kaziacich kompozícií je možná len pri ich neúnosne vysokých koncentráciách.

V oblasti dezinfekčných a konzervačných prostriedkov z dôvodov ochrany prostredia, fyziologickej znášanlivosti a úspornosti vyvstáva velká požiadavka na antimikrobiálne účinné látky a ich kombinácie, ktoré už pri ich nízkych koncentráciách pri ich použití vykazujú postačujúci antimikrobiálny účinok. Toto obzvlášť platí pre ochranu prostriedkov telovej hygieny a ošetrovania pokožky. V tejto súvislosti majú synergicky účinkujúce kombinácie známych a fyziologicky dobre znášatelných účinných látok obzvlášť veľký význam.

Podstata vynálezu

Zistilo sa, že zmesi, ktoré obsahujú (A) aspoň jedného antimikrobiálne účinného alkoholu vzorca I

v ktorom je vodík, alebo alkylová skupina s 1 až 4 uhlíkovými atómami a n je celé číslo od 1 do 6 a (B) aspoň jedného antimikrobiálne účinného 1,2- alebo 1,3 diolu vzorca II

R²-CHOH-(CHR³)_x-CH₂OH (II)

O v ktorom x = 0 alebo 1 a v prípade ak x = 0 potom R je alkylová skupina so 6 až 22 atómami uhlíka alebo alkoxymetyl- alebo

2-hydroxy-alkoxymetyl skupina s práve 6 až 12-timi atómami 9 uhlíka v alkoxylovej skupine a ak x = 1 potom R predstavuje vodík a R^J nadobúda vyššiemenovaný význam R , pričom zložky (A) a (B) v hmotnostnom pomere v rozmedí (A):(B) = 9:1 až

1:9, vykazujú prekvapivo vysoký antimikrobiálny účinok, ktorý nemožno objasniť na základe aditívneho účinku málo účinných jednotlivých zložiek.

Takéto zmesi tvoria základ vynálezu a môžu sa napríklad formulovať ako koncentráty na vhodnom nosiči a použiť k dezinfekcii tuhých plôch, k príprave dezinfekčných čistiacich prostriedkov, alebo ku konzervácii vodných kompozícií mikrobiálne rozložiteľných látok.

Zmesi podľa vynálezu sa používajú predovšetkým ku konzervácii vodných kompozícií mikrobiálne rozložiteľných látok .

Ako nosiče pre sériovú výrobu zmesí podľa vynálezu sa hodia napríklad nižšie alkoholy ako etanol a izopropanol, alebo polyoly ako 1,2-propylénglykol, glycerín alebo kvapalný polyetylénglykol, alebo ich zmesi s vodou.

Ako antimikrobiálne účinné alkoholy skupiny I sú vhodné napríklad benzylalkohol, fenyletanol, fenylpropanol, fénylbutanol, fenylpentanol. Pre kozmetické výrobky sú výhodné najmä tie z menovaných produktov, ktoré príjemne voňajú a ich parfumácia odpadá, alebo je dosiahnuteľná malými množstvami iných aromatických látok. Toto platí predovšetkým pre alkoholy vzorca I, pri ktrorých n =2, alebo 3, t.j. fenyletanol a fenylpropanol (hydrocimalkohol), ktoré sú pre použitie v kozmetike obzvlášť výhodné.

Ako antimikrobiálne účinné dioly vzorca II sú vhodné najmä 1,2-alkándioly s 8 až 24 atómami uhlíka (x = 0, R = Cg_22^-alkyl), 1,3-alkádiol s 9 až 25 uhlíkovými atómami (x =1, = Cg_22^-alkyl, r3 = H), glycerínmonoalkyléter (x = 1, R = Cg_22^-al^koxy^me'^ty¹ ’ ^R = H) a glycerínmono-(2O

-hydroxy)alkyléter (x = 1, R = 2-hydroxy-Cg_22^_al^koxy^me’^tyl» = H). Ďalšie vhodné dioly sú 2-substituované

I, 3-propándioly (x = 1, = H, R^ = Cg_22^al^yl·

C₆_₂2-^hydroxyalky¹ ’ C6_22^alkoxymetyl alebo Cg_22hydroxyalkoxymetyl). Obzvlášť vhodné sú pri tom také dioly, ktoré sú vhodné ako kozmetické oleje pre pokožku neškodné a preto pri použití v kozmetike vykazujú doplnkovú mimoriadne dôležitú funkciu. Sú to predovšetkým také 1,2-dioly vzorca

O

II, pri ktorých x = 0 a R je alkylová-, alebo alkoxymetylová skupina s 8 až 14 atómami uhlíka. Takéto 1,2-dioly a ich príprava sú opísané napríklad H. Rutzenom v Fette, Seifen, Anstrichmittel 82 (1980), Nr. 1, S. 23 f a v Cosmetics and Perfumery 88, März 1973, 45-50 sú R. R. Eganom označené ako pokožku chániace olejové zložky.

Koncentrát, vhodný ako konzervačný prostriedok možno pripraviť z až 30 % hmôt. aromatického alkoholu vzorca I až 30 % hmôt. diolu vzorca II až 80 % hmôt. jedného alebo viacerých polyolov zo skupiny 1,2-propylénglykol, glycerín a polyetylénglykol so strednou molekulovou hmotnosťou 200 až 1000.

Obzvlášť vhodný je koncentrát pozostávajúci z % hmôt. fenyletylalkoholu alebo hydroškoricového alkoholu % hmôt. 1,2-dodekandiolu a 60 % hmôt. 1,2-propylénglykolu.

Antimikrobiálne účinná zmes podľa vynálezu je velmi vhodná na prípravu prostriedku na čistenie pokožky s antiseptickým účinkom. Obzvlášť sa hodí ku konzervácii vodných prípravkov, ktoré podliehajú mikrobiálnemu rozkladu, alebo znehodnoteniu. Takýmito prostriedkami môžu byť napríklad prostriedky na čistenie pokožky a tela, jedná sa najmä o kozmetické emulzie na čistenie a ošetrovanie tela s obsahom mikrobiálne rozkladajúcich sa olejov, tukov, proteínov, uhľovodíkov a ich derivátov. Tieto výrobky obsahujú antimikrobiálne účinnú zmes podľa vynálezu v množstve, ktoré zodpovedá obsahu zložiek (A + B) 0,2 až 5 % hmôt.aby sa zabránilo rozkladu spôsobeného baktériami, alebo hubami.

Koncentrát obsahujúci napríklad 20 % hmôt. aromatických alkoholov vzorca I, 20 % hmôt. diolov vzorca II a 60 % hmôt. nižších polyolov, napríklad 1,2-propylénglykolu, ktorý bol pridaný do konzervačného prípravku v množstve 0,5 až 12 % hmôt. pričom sa dosiahla dostatočná konzervácia.

Nasledovné príklady bližšie objasňujú podstatu vynálezu.

Príklady uskutočnenia

Skúška konzervačného účinku

I Skúšobná emulzia

Skúšobné emulzie sa pripravili podlá nasledovného receptu:

Parafínový olej Izopropylpalmitát Mikrokryštalický vosk

Arlacel186 (1)

Zinok

Síran horečnatý Glycerín

1,2-propylénglykol Konzervačný prostriedok (kombinácia)

Voda

17,0 % hmôt. 2,0 % hmôt. 2,7 % hmôt. 2,5 % hmôt. 3,0 % hmôt. 0,5 % hmôt. 3,0% hmôt. 2,0 % hmôt. 2,0 % hmôt.

65,3 % hmôt.

V emulzii sa ako konzervačný prostriedok použili nasledovné látky:

Al: Fenyletylalkohol

A2: Hydroškoricový alkohol (3-fenylpropanol-1)

BI: 1,2-dodekandiol

B2: 1-(2-hydroxydodecyloxy)-2,3-propandiol

Zloženie konzervačných prostriedkov skúšobných emulzií

I až 8 je vidieť z tabuľky I.

II Zaťažkávacia skúška

Konzervácia sa preskúšala pomocou kvalitatívneho zaťažovacieho testu pomocou baktérií a húb. Zvolila sa záťaž s 10^ bakxérií/g produktu a a 10$ húb/g produktu. Pridávalo sa 1 % zaťažovacej suspenzie.

Skúšobné Baktérie:	kmene:
: Staphylococcus aureus Enterococcus faecium Escherichia coli	ATCC 6538 ATCC 6057 . ATCC 11229 DSM 300053 ATCC 15442
Enterobacter Pseudomonas	aerogenes aeruginosa
Huby:	Candida albicans	ATCC 10231
	Aspergillus	niger	ATCC 6275
	Penicillium	rubrum	CMI 113729
	Trichoderma	viride	BAM T21

Zaťažené vzorky sa homogenizovali a skladovali pri teplote miestnosti. Po 1, 3, 7, 14 a 21 dňoch sa odobrali, naočkovali a inkubovali (Huby na sladovom agare a -builone pri 30 °C, Baktérie na štandarde I - živnom agare a -builone pri 37 °C). V tabuľke I sa udáva čas uloženia po ktorom vo vzorkách 0,1 g už nebolo možné dokázať žiadne živé, alebo rozmnožovania sa schopné kmene.

Tabuľka 1

Príklad	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10
Konzervácia
A1 % hmôt.	2	-	-	-	1	1	-	-	1	1
A2 % hmôt.	-	2	-	-	-	-	1	1	-	-
BI % hmôt.	-	-	2	-	1	-	1	-	1	1
B2 % hmôt.	-	-	-	2	-	1	-	1	-	-
Doba úhynu (dni)
Huby	>21	22	21	21	14	7	7	14	7	7
Baktérie	>21	>21	>21	>21	3	3	3	1	1	21

Príklady 1 až 4 ukazujú (porovnávacie príklady), že pri samotných zložkách A a B a to aj pri ich rovnakom aplikovanom množstve sa nedosahuje vysoký účinok kombinácie (A + B) príkladov 5 až 8.

Nasledovné emulzie boli konzervačného účinku.

doplnkovo zaradené na skúšku

Príklad 8: Emulzia olej/voda

LameformTGi (2)

Brij 30

Mikrokryštalický vosk

1,3-diizooktyl-cyklohexán Cetiol SN (3)

Avokádový olej

Kremičitan horečnatohinutý (Veegum(R))

Xantanova guma

Kyselina citro'nová

1,2-dodekandiol

Fenyletylalkohol

Voda do

1,0	%	hmôt.
1,0	%	hmôt.
0,5	%	hmôt.
10,0	%	hmôt.
3,0	%	hmôt.
3,0	%	hmôt.
3,6	%	hmôt.
1,8	%	hmôt.
0,13 % hmôt
1,0	%	hmôt.
1,0	%	hmôt.
100,0	%	hmôt.

Tento produkt vykázal v skúške záťaže časy úhynu ldeň pre baktérie a 7 dní pre huby.

Príklad 10: Prípravok na sprchovanie

Mastný alkohol-C^/^^- polyglykol éter (2E0) -sulfát, Na-sol, 28%-ný vodný roztok

Dehyton K (30%-ný vodný roztok) (4) Nutrilan H (5)

Cetiol HE (6)

Oleylalkohol-polyglykol(5E0)-éter Mergnat ^^R^550 (Quaternium 41)

50,0 % hmôt. 8,0 % hmôt. 2,0 % hmôt. 2,0 % hmôt. 2,0 % hmôt. 1,0 % hmôt.

1,2-dodecandiol 1,0 % hmôt.

Fenyletylalkohol 1,0% hmôt.

Kyselina citrónová 0,11 % hmôt.

Voda do 100,0 % hmôt.

Tento produkt vykázal v skúške záťaže časy úhynu 21 dní pre baktérie a 7 dní pre huby.

Príklad 11: Koncentrát konzervačného prostriedku

Fenyletylalkohol

1.2- dodekandiol

1.2- propylénglykol % hmôt. 20 % hmôt. 60 % hmôt.

Použili sa nasledovne obchodné výrobky:

(1)	Arlacel	186:
(2)	Lameform	TGi
(3)	Cetiol S	N:
(4)	Dehyton	K:
(5)	Nutrilan	H:
(6)	Cetiol	HE:

Zmes monodiglyceridu kyseliny olej oves (90%)

1,2-propylénglykolu (10%)

Polyglyceryl (3)-diizostearan Cetyl-/stearyl-izononanoát r co-n-(ch₂)₃-n(ch₃)₂-ch₂ COO(-) (RCO = kokosacyl), 30%-ný vodný roztok Hydrolyzát vaječného bielka, sodná soľ (32% tuhrj látky vo vode)

Glycerínpolyglykoléter (7E0)-ester mastnej kokosovej kyseliny

Claims (5)

1. P A TENTVÉ NÁROKY

   1. Zmes s antimikrobiälnym účinkom, vyznačuj ú c a sa t ý m, že_ obsahuje zložku (A) aspoň jeden antimikrobiálne účinný alkohol vzorca I

   C_nH₂n-0H arómami uhlíka a n je celé číslo 1 až (I) skupina 6 a s 1 až zložku (B) aspoň jeden antimikrobiálne účinný 1,2- alebo

   1,3- diol vzorca II r²-choh-(chr³)_x-ch₂oh (II) v ktorom x = 0 alebo 1 a v prípade ak x = 0, R je alkylová skupina s 6 až 22 atómami uhlíka alebo alkoxymetylová skupina, alebo 2-hydroxy-alkoxymetylová skupina

   O s 6 až 22 atómami uhlíka a v prípade ak x = 1 potom R

   O o je vodík a R nadobudne uvedený význam R , pričom zložky (A) a (B) sa nachádzajú v hmotnostnom pomere (A):(B) = 9:1 až 1:9.
2. 2. Zmes podľa nároku 1,vyznačujúca sa tým, že ako zložka B sú prítomné antimikrobiálne účinné

   1,2-dioly vzorca II, v ktorom x = 0 a R je alkyl- alebo alkoxymetylskupina s 8 až 14 atómami uhlíka v alkylovej- alebo alkoxylovej skupine.
3. 3. Zmes podľa nároku 1 alebo 2, vyznačuj úca sa t ý m, že ako zložka (A) je prítomný aromatický alkohol vzorca I v ktorom n =2 alebo 3.
4. 4. Použitie antimikrobiálne účinnej zmesi podľa nárokov 1 až 3 na konzerváciu vodných prípravkov mikrobiálne sa rozkladajúcich látok.
5. 5. Vodné prípravky na čistenie a ošetrovanie tela s obsahom olejov, tukov, proteínov, uhľohydrátov a ich derivátov podliehajúcich mikrobiálnemu rozkladu, vyznačuj úce sa tým, že ako kozervačný prostriedok obsahujú 0,2 až 5 % hmôt. antimikrobiálne účinnej zmesi podľa nárokov 1 až 3, pričom obsah zodpovedá sume množstiev zložiek (A) + (B).