HUT66550A

HUT66550A - Mixtures with an antimicrobial action

Info

Publication number: HUT66550A
Application number: HU9400212A
Authority: HU
Inventors: Irina Slominski; Marianne Waldmann-Laue; Gerhard Stoll; Bernhard Mayer; Werner Schneider
Original assignee: Henkel Kgaa
Priority date: 1991-07-25
Filing date: 1992-07-16
Publication date: 1994-12-28
Also published as: FI940323A0; HU9400212D0; YU48241B; EP0524548A1; DE59202924D1; DK0524548T3; PL169954B1; JPH06509564A; DE4124664A1; WO1993001714A1; CA2114111A1; ES2074772T3; SK127993A3; CZ16894A3; ATE125108T1; GR3017159T3; EP0597903A1; FI940323A; US5539001A; EP0524548B1

Description

Antimikrobiális hatású keverékek

Bejelentő: Henkel Kommanditgesellschaft auf Aktién

Düsseldorf, Németországi Szövetségi Köztársaság

Feltalálók:

• Marianne;WALDMANN-LAUE, Langenfeld

- Irina SLOMINSKI, Essen • Gerhard ÍSTOLL, Korschenbroich . Bernhard MEYER, Mettmann, . Werner -SCHNEIDER, Krefeld

Németországi Szövetségi Köztársaság

A bejelentés napja: 1992.07.16.

Elsőbbsége: 1991.07.25. (P41 24 664.0)

Németországi Szövetségi Köztásaság

A nemzetközi bejelentés száma: PCT/EP92/01618

A nemzetközi közzététel száma: WO 93/01714

A találmány tárgyát antimikrobiális hatású diolokat és aromás alkoholokat tartalmazó antimikrobiális hatású keverékek képezik.

Bizonyos aromás alkoholok - például benzilalkohol antimikrobiális tulajdonságai már régóta ismeretesek (M.A.L.

Mackie et al., Pharm. Acta Helv. 61, Nr. 12, 1986), a hosszúláncú lineáris 1,2- 111. 1,3- diolok is rendelkeznek bizonyos csíragátló hatással (Joural of Food Science Vol. 42 1977, No. 3, 699-706, DE-OS-22 04 943, JP 76/91327, Chem. Abstr. 85. 117980r, 1976).

Mivel ezen anyagok antimikrobiális tulajdonságai csak gyengén érvényesülnek, ezért a mikrobiálisan romlandó készítmények biztonságos tartósítása csak ezen anyagok rendkívül nagy koncentrációban történő alkalmazása mellett lehetséges. A fertőtlenítő- és tartósítószerek területén környezetvédelmi, fiziológiai összeférhetőségi és gazdaságossági megfontolásokból nagy igény mutatkozik olyan antimikrobiális hatóanyagok, illetve hatóanyagkeverékek iránt, amelyeket már kis koncentrációban alkalmazva során is kielégítő antimikrobiális hatás érhető el. / Különösen érvényes ez a testtisztító- és testápolószerekre, ' amelyek ismert, fiziológiailag jól összeegyeztethető, különösen értékes hatóanyagok szinergetikusan hatásos kombinációját tartalmazzák.

Úgy találtuk, hogy azok a keverékek, amelyek (A) legalább egy, (I) általános képletü, antimikrobiális hatású alkoholt, ahol

R¹ hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és η 1 és 6 közé eső egész szám, és (B) legalább egy, (II) általános képletü, 1,2- vagy 1,3- dióit tartalmaznak, ahol x=0 vagy 1 és x=0 esetén

R² jelentése 6-22 szénatomos alkilcsoport, alkoxi-metil- vagy 2-hidroxi-alkoxi-metil-csoport, ahol az alkoxirész mindig 6-22 szénatomos, és x=l esetén « ·

- 3 R² jelentése hidrogénatom és

R² jelentése megegyezik R² valamelyik előző jelentésével, ahol (A) és (B) komponensek tömegaránya 9:1 és 1:9 közé esik, meglepő módon erős antimikrobiális hatást mutattak, amely felülmúlja az önmagukban csak kevéssé hatásos alkotórészek külön-külön kifejtett hatásának összegét.

A találmány tárgyát olyan keverékek képezik, amelyek arra alkalmas hordozóban formálhatók, és szilárd felületek fertőtlenítésére, fertőtlenítő hatású tisztítószerek előállítására vagy mikrobiálisan lebontható anyagok vizes készítményeinek konzerválására alkalmazhatók.

A találmány szerinti keverékek előnyösen alkalmazhatók mikrobiálisan lebontható anyagok vizes készítményeinek, konzerválására.

A találmány szerinti keverékek előállításához hordozóként például rövidszénláncú alkoholok -így etanol és izopropanol, vagy poliolok - így 1,2 propilénglikol, glicerin vagy folyékony polietilén-glikol - valamint ezek keveréke, vagy vizes keveréke alkalmazható.

Antimikrobiális hatású, (I) általános képletű alkoholként például benzilalkohol, fenil-etanol, fenil-propanol, fenil-butanol, fenil-pentanol és fenil-hexanol alkalmazható. Ezek közül némelyik jól alkalmazható kozmetikai termékekben, mivel jó illatuknál fogva a további illatosítást feleslegessé teszik, illetve a kívánt illat már csekély mennyiségű további illatanyag felhasználásával is elérhető. Ez különösen érvényes azoknál az (I) általános képletű alkoholoknál, ahol n=2 vagy 3, vagyis a fenil-etanolnál, illetve a fenil-propanolnál (fahéj alkohol), amelyek ezért előnyösen kozmetikumokban kerülnek alkalmazásra.

(II) általános képletű, antimikrobiális hatású diolokként különösen 8-24 szénatomos 1,2-alkándiolok, ahol x=0 és

R² jelentése 6-22 szénatomos alkilcsoport;

9-25 szénatomos 1,3-alkándiolok, ahol x=l,

R² jelentése 6-22 szénatomos alkilcsoport, és

R³ jelentése hidrogénatom;

glicerin-monoalkil-éterek, ahol x=l,

R² jelentése 6-22 szénatomos alkilcsoport, és

R³ jelentése hidrogénatom;

és glicerin-mono-(2-hidroxi)alkil-éterek ahol x-1,

R² jelentése 2-hidroxi-(6-22-szénatomos)-alkoxi-metil csoport, és R³ jelentése hidrogénatom, alkalmasak.

Alkalmasak még továbbá a 2-szubsztituált 1,3-propándiolok, ahol

X=1,

R² jelentése hidrogénatom, és

R³ jelentése 6-22 szénatomos alkil-, 6-22 szénatomos hidroxialkil-, 6-22 szénatomos alkoxi-metil- vagy 6-22 szénatomos 2-hidroxialkoxi-metil csoport.

Ezek közül előnyösen alkalmazhatók azok a diolok, amelyek bőrbarát, kozmetikai olaj alkotókat tartalmaznak, és ezért kozmetikai • · · « ♦♦·· • *

- 5 célokra történő felhasználásuk során további különösen előnyös tulajdonságokat mutatnak. Ezek előnyösen olyan, (II) általános képletű 1,2-diolok, ahol x=0, és

R² jelentése 8-14 szénatomos alkoxi-metil csoport.

Ezen 1,2-diolok, valamint ezek előállításának leírása megtalálható pl. a H. Rutzen-féle Fette, Seifen, Anstrichmittel 82 (1980), Nr. 1, 23. oldalán, R. R. Egan pedig a Cosmetics and Parfumery 1988 márciusi számában a 45-50. oldalon megjelent cikkében ezeket a vegyületeket különösen bőrbarát olaj alkotókként mutatja be.

Egy tartósítószerként alkalmazható koncentrátum előállítható például:

10-30 tömegszázalék (I) általános képletű aromás alkohol,

10-30 tömegszázalék (II) általános képletű diói,

40-80 tömegszázalék közepes molekulatömegű (200-1000) poliol, így 1,2-propilénglikol, glicerin vagy polietilénglikol közül egy vagy több keverékeként.

Különösen alkalmas a tömegszázalék fenil-etil vagy fahéj alkoholból, tömegszázalék 1,2-dodekándiolból és tömegszázalék 1,2-propilénglikolból álló koncentrátum.

A találmány szerinti antimikrobiális hatású keverékek jól alkalmazhatók fertőtlenítő hatású bőrápolószerek előállítására, előnyösen mégis mikrobiálisan lebontható vagy romlandó vizes készítmények tartósítására használják. Ezek a készítmények lehetnek bőr- vagy testápolószerek is, előnyösen azonban mikrobiálisan lebontható olaj, zsír, protein vagy szénhidráttartalmú vagy ezek vegyületeit tartalmazó testtisztító- és ápoló kozmeti-

kai emulziókról van szó. Ezen készítmények olyan baktériumok vagy gombásodás elleni, antimikrobiális hatású, találmány szerinti tartósítókeveréket tartalmaznak, melynek összmennyisége 0.2-5 tömegszázalék (A+B).

Például, egy 20 tömegszázalék (I) általános képletű aromás alkoholt, 20 tömegszázalék (II) általános képletű dióit és 60 tömegszázalék rövidszénláncú poliolt tartalmazó koncentrátumot a megfelelő tartósság elérése céljából körülbelül 5-12 tömegszázaléknyi mennyiségben adagolunk a tartósítandó készítményhez.

A találmány tárgyát közelebbről az alábbi példákon keresztül mutatjuk be.

PÉLDÁK

A tartósítóhatás vizsgálata

I. Emulziók

Következő összetételű emulziókat állítottunk elő:

(%=tömegszázalék)
paraffinolaj	17.0	%
izopropil-palmitát	2.0	%
mikrokristályos viasz	2.7	%
Arlacel^R186 (1)	2.5	%
cink	3.0	%
magnéziumszulfát	0.5	%
glicerin	3.0	%
1,2-propilénglikol	2.0	%

Az emulziókhoz tartósítószerként a következő vegyületetartósítószer (elegy)

2.0 % víz

65.3 % ket adtuk:

Al: fenil-etil alkohol

A2: fahéj-alkohol (3-fenilpropanol-l)

Bl: 1,2-dodekándiol

B2: 1-(2-hidroxidodecil-oxi)-2,3-propándiol

Az 1-8 emulziókban lévő tartósítószerek összetételét az

I. sz. táblázatban ismertetjük.

II. Terhelésteszt

A tartósságot minőségi terhelésteszt során, baktériumés gombakeverékkel vizsgáltuk. A terhelési próbánál >10^ baktérium/g termék illetve >10⁵ gomba/g termék mennyiségekkel dolgoztunk. A terhelési szuszpenziót 1 tömegszázaléknyi mennyiségben adagoltuk.

Alkalmazott törzsek:

Baktériumok: Staphylococcus aureus ATCC 6538

Gombák:

Enterococcus faecium

Escherichia coli

Enterobacter aerogenses

Pseudomonas aeruginosa

Candida albicans

ATCC 6057

ATCC 11229

DSM 30053

ATCC 15442

ATCC 10231 «-« «Φ4· ···· ·· · * * *

	- 8 -	• · * - * ·..· : ····
Aspergillus	niger	ATCC 6275
Penicillium	rubrum	CMI 113729
Trichoderma	viride	BAM T21

A vizsgált mintákat homogenizáltuk és szobahőmérsékleten tároltuk. Egy, három, hét, tizennégy és huszonegy nap múlva próbákat vettünk, azokat kioltottuk és inkubáltuk (a gombákat fűszeragarra illetve -buillonra 30°C-on, a baktériumokat Standard I-es növesztőagarra illetve -buillonra 37°C-on). Az I.sz. táblázatban azt a tárolási időt adtuk meg, amely eltelte után a próba 0.1 grammjában semmilyen élet- vagy szaporodóképes csíra nem volt kimutatható.

I.sz táblázat

Példa száma	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10
Konzerválás: (tömeg%)
Al	2	-	-	-	1	1	-	-	1	1
A2	-	2	-	-	-	-	1	1	-	-
B1	-	-	2	-	1	-	1	-	1	1
B2	-	-	-	2	-	1	-	1	-	-
Elölési idő (nap)
baktérium	>21	22	21	21	14	7	7	14	7	7
gomba	>21	>21	>21	>21	3	3	3	1	1	21

Az 1-4 sz. összehasonlító mintákból látszik, hogy önmagában az A illetve B komponenssel ugyanolyan mennyiségű alkalmazás mellett nem érhető el olyan eredmény, mint az 5-8 sz. mintáknál, ahol A és B kombinációját alkalmaztuk.

A tartósságvizsgálatba a következő, további emulziókat vontuk be:

8. példa: olaj a vízben emulzió (%=tömegszázalék)

Lameform^RTGi (2)

Brij 30

1.0 %

1.0 % mikrokristályos viasz

0.5 %

1,3-diizooktil-ciklohexán

10.0 %

Cetiol SN (3)

3.0 % avokádóolaj

3.0 % magnézium-alumínium-szilikát

3.6 % (Veegum(^R)) xantán gumi

1.8 % citromsav

0.13 %

1,2-dodekándiol

1.0 % fenil-etil alkohol

1.0 %

Az elegy maradék része víz volt.

Ezen elegy a terheléspróba során mutatott elölési ideje baktériumoknál 1 nap, gombáknál 7 nap volt.

10. példa: tusfürdő (%=tömegszázalék) zsíralkohol - 12-14 szénatomos poliglikol-éter (2EO)-szulfát,

nátriumsó, 28%-os vizes ódat	50.0 %
Dehyton K (30%-os vizes oldat) (4)	8.0 %
Nutrilan H (5)	2.0 %
Cetiol HE (6)	2.0 %
oleilalkohol-poliglikol(5EO)-éter	2.0 %
Mergnat550 (Quaternium 41)	1.0 %
1,2-dodekándiol	1.0 %
fenil-etil alkohol	1.0 %
citromsav	0.11 %

Az elegy maradék része víz volt. Ezen elegy a terheléspróba során mutatott elölési ideje baktériumoknál 21 nap, gombáknál 7 nap volt.

11. példa: konzerválószer-koncentrátum (%=tömegszázalék)

fenil-etil alkohol	20 %
1,2-dodekándiol	20 %
1,2-propilénglikol	60 %

A próbák során a következő, kereskedelmi forgalomban lévő termékeket használtuk:

(1) Arlacel 186:	olajsav-mono/diglicerid (90 %) és 1,2-propilénglikol (10 %) keveréke
(2) Lameform TGi:	poligliceril (3)-diizo-szterát
(3) Cetiol SN:	cetil-/sztearil-izononanoát
(4) Dehyton K:	R CO-N-(CH₂)₃-N(CH₃)2CH₂ COO
(5) Nutrilan H:	tojásfehérje-hidrolizátum, nátriumsó (32% vízben oldott szilárdanyag)
(6) Cetiol HE:	glicerin-poliglikol-éter(7E0)-kókuszzsírsav- -észter

Claims

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Antimikrobiális hatású keverék azzal jellemezve, hogy (A) legalább egy, (I) általános képletű, antimikrobiális hatású alkoholt, ahol r! hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, η 1 és 6 közé eső egész szám, és (B) legalább egy (II) általános képletű 1,2- vagy 1,3- dióit tartalmaz, ahol x=0 vagy 1, és x=0 esetén

R² jelentése 6-22 szénatomos alkilcsoport, alkoxi-metil- vagy 2-hidroxi-alkoxi-metil-csoport, ahol az alkoxirész mindig 6-22 szénatomos, és x=l esetén

R² jelentése hidrogénatom és

R³ jelentése megegyezik R² valamelyik előző jelentésével, ahol (A) és (B) komponensek tömegaránya 9:1 és 1:9 közé esik.
2. Az 1. igénypont szerinti antimikrobiális hatású készítmény, azzal jellemezve, hogy B komponensként olyan, (II) általános képletű, antimikrobiális hatású, 1,2-diolokat tartalmaz, ahol x=0 és

R² jelentése 8-14 szénatomos alkil- vagy 8-14 szénatomos alkoxicsoport .
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti antimikrobiális hatású készítmény, azzal jellemezve, hogy A komponensként olyan (I) általános képletű aromás alkoholt tartalmaz, ahol n=2 vagy 3.
4. Az 1-3 igénypontok szerinti antimikrobiális keverékek alkalmazása mikrobiálisan lebontható anyagok vizes készítményeinek tartósítására.
5. Mikrobiálisan lebontható olaj, zsír, protein, szénhidrát vagy ezek vegyületeit tartalmazó, vizes készítmények testápolás céljára, azzal jellemezve ,hogy olyan, az 1-3. igénypontok szerinti, antimikrobiális hatású, találmány szerinti tartósítókeveréket tartalmaznak, melynek mennyisége 0.2-5 tömegszázalék (A+B).