PL169954B1

PL169954B1 - Kompozycja przeciwbakteryjna PL PL PL

Info

Publication number: PL169954B1
Application number: PL92302162A
Authority: PL
Inventors: Marianne Waldmann-Laue; Irina Slominski; Gerhard Stoll; Bernhard Meyer; Werner Schneider
Original assignee: Henkel Kgaa
Priority date: 1991-07-25
Filing date: 1992-07-16
Publication date: 1996-09-30
Also published as: FI940323A0; HU9400212D0; YU48241B; EP0524548A1; DE59202924D1; DK0524548T3; HUT66550A; JPH06509564A; DE4124664A1; WO1993001714A1; CA2114111A1; ES2074772T3; SK127993A3; CZ16894A3; ATE125108T1; GR3017159T3; EP0597903A1; FI940323A; US5539001A; EP0524548B1

Abstract

1. Kompozycja przeciwbakteryjna zawierajaca obok nosnika (A) co najmniej jeden przeciwbakteryjnie skuteczny alkohol o wzorze I ( I ) w którym R1 oznacza wodór albo grupe alkilowa o 1 do 4 atomach C5 a n oznacza liczbe naturalna 1 do 6, znamienna tym, ze dodatkowo zawiera (B) co najmniej jeden przeciwbakteryjnie skuteczny 1,2-albo 1,3-diol o wzorze II R2 -CHOH-(CHR3 )x-CH2 OH (II) w którym x oznacza 0 albo 1, a gdy x = 0, R2 grupe alkilowa o 6 do 22 atomach C albo grupe alkoksymetylowa lub 2-hydroksy=alkoksymetylowa o kazdorazowo 6 do 22 atomach C w grupie alkoksylowej, zas gdy x = 1, grupa R2 oznacza wodór, a R3 ma znaczenie wymienione uprzednio dla R2 , dla którego x = 0, przy czym skladniki (A) i (B) wystepuja w stosunku wagowym (A):(B) = 9:1 do 1:9 i w lacznej ilosci (A+B) 0,2 do 60% wagowych w nosniku. P L 169954 B 1 PL PL PL

Description

Przedmiotem wenalazku jest kompozecja przeciwOakterejna zawierająca diole i aromateczne alkohole.

PrzeciwOaatererne właściwości pewnech alkoholi aromatecznech, np. alkoholu Oenzelowego, są znane już od dłuższego czasu, (porównaj M.A.L. Mackie i inni, Pharm, Acta Helv. 61, nr 12 (1986). Pewne właściwości hamujące zarazki wekazują również długołańcuchowe, liniowe 1,2- i 1,3-diole ([porównaj Journal of Food Science tom 42 (1977), nr 3, 699-706, DE-OS-22 04 943 i JP 76/91327, Chem. AOstr. 85,117980 r (1976)).

PrzeciwOakteryjne właściwości tech suOstancji są jednak tylko słaOo weraziste, tak że Oezpieczne konserwowanie Oakteryjnie psującech się preparatów możliwe jest telko, nie do przyjęcia wesokimi, stężeniami tech suOstancji.

W dziedzinie środków dezenfekcejnech i konserwujących ze względu na ochronę środowiska, na fiziologicznie tolerowanie i na opłacalność istnieje duże zapotrzeOowanie na przeciwOakterejne suOstancje czenne i komOinacje suOstancji czennech, które wekazują westarczające działanie przeciwOakterejne już prze zastosowaniu ich w nieznacznem stężeniu. Odnosi się to całkiem szczególnie do konserwowania, środków do mecia, i pielęgnacji ciała. Szczególnie wesoką wartość wekazują tu działające senergistecznie komOinacje znanech i fizjologicznie doOrze tolerowanech suOstancji czennech.

169 954

Stwierdzono, że kompozycja zawierająca obok nośnika (A) co najmniej jeden przeciwbakteryjny alkohol o wzorze I

R¹

CnHzn-OH (I) w którym R¹ oznacza wodór albo grupę alkilową o 1 do 4 atomach C, a n oznacza liczbę naturalną o 1 do 6, charakteryzuje się tym, że dodatkowo zawiera (B) co najmniej jeden przeciwbakteryjny skuteczny 1,2-albo

1,3-diol o wzorze II

R²-CHOH-(CHR³)x-CH₂OH (II) w którym x oznacza 0 albo 1, a gdy x = 0, R oznacza grupę alkilową o 6 do 22 atomach C albo grupę alkoksymetylową lub 2-hydroksy-alkoksymetylową o każdorazowo 6 do 22 atomach C w grupie alkoksylowej, zaś gdy x = 1, grupa R² oznacza wodór, aR³ ma znaczenia wymienione uprzednio dla r2 gdy x = 0, przy czym składniki (A) i (B) występują w stosunku wagowym (A) : (B) = 9:1 do 1:9 i w łącznej ilości (A+B) 0,2 do 60% wagowych w nośniku, wykazują niespodziewanie wysokie działania przeciwbakteryjne, których nie można wyjaśnić addytywnym działaniem bardzo mało skutecznych poszczególnych składników.

Korzystna jest kompozycja, która jako składnik B zawiera przeciwbakteryjnie skuteczne

1,2-diole o wzorze II, w którym x oznacza 0, a r2 oznacza grupę alkilową albo alkoksymetylową o 8-14 atomach C w grupie alkilowej albo alkoksylowej. Korzystne są również kompozycje, które zawierająjako składnik A aromatyczny alkohol o wzorze I, w którym n oznacza 2 lub 3 a R1 oznacza wodór albo grupę alkilową i 1-4 atomach C.

Takie mieszaniny są przedmiotem wynalazku i można je preparować np. jako koncentraty w odpowiednim nośniku i stosować do dezynfekcji stałych powierzchni, do wytwarzania dezynfekujących środków czyszczących, albo do konserwowania wodnych preparatów substancji ulegających bakteryjnemu rozkładowi. Mieszaniny według wynalazku korzystnie stosuje się do konserwowania wodnych preparatów substancji ulegających bakteryjnemu rozkładowi.

Jako nośniki do konfekcjonowania mieszanin według wynalazku nadają się np. niskie alkohole jak etanol oraz izopropanol albo poliole jak glikol 1,2-propylenowy, gliceryna albo ciekłe glikole polietylenowe oraz ich mieszaniny albo ich mieszaniny z wodą.

Jako przeciwbakteryjne skuteczne alkohole o wzorze I odpowiednie są np. alkohol benzylowy, fenyloetanol, fenylopropanol, fenylobutanol, fenylopentanol i fenyloheksanol. Przy zastosowaniu do kosmetycznych produktów w przypadku niektórych z wymienionych produktów wynika korzyść polegająca na tym, że pachną, one przyjemnie i dalsze perfumowanie albo jest zbędne albo uzyskuje się je przy użyciu mniejszych ilości innych substancji zapachowych. Dotyczy to przede wszystkim alkoholi o wzorze 1, w którym n oznacza 2 albo 3, to znaczy fenyloetanolu i fenylopropanolu (alkoholu hydrocynamonowego), które z tego względu są korzystne dla zastosowania w kosmetyce.

Jako przeciwbakteryjnie skuteczne diole o wzorze II nadają się zwłaszcza 1,2-alkanodiole o 8 do 24 atomach C (x = 0, r2 = Ce-C22-alkil), 1,3-alkanodiole o 9 do 25 atomach C (x = 1, R2 = C6-C22-alkil, R³ = H), glicerynomonoalkiloetery (x = 1, r2 = C6-C22-alkoksymetyl, r3 = H) oraz glicerynomono-(2-hydroksy)alkiloetery (x = 1, R - 2-hydroksy-C6-C©-alkoksymetyl, r3 = H). Dalszymi odpowiednimi diolami są2-podstawione 1,3-propanodiole (x = 1, r2=H, r3 = C6-C22-alkil, C6-C—-2-hydroksyalkil, C.6-C22-alkoksymetyl albo C6-C—-2-hydroksyalkoksymetyl). Korzystne są przy tym takie diole, które odpowiednie sąjako przyjemne dla skóry, kosmetyczne składniki olejkowe i dlatego przy zastosowaniu w kosmetykach spełniają dodatkowe, nadzwyczaj

169 954 pożądane zadanie, Są to korzystnie takie 1,2-diole o wzorze II, w których x oznacza 0, a R oznacza grupę alkilową albo alkoksymetylową o 8 do 14 atomach C. Takie 1,2-diole oraz ich wytwarzanie są opisane np. przez H.Rutzen’a w Fette, Seifen, Anstrichmittel 82 (1980), nr 1, str. 23 f, a przez R.R. Egan’a w Cosmetics and Perfumery 88, marzec 1973, 45-50 zostały określone jako bardzo przyjemne dla skóry składniki olejkowe.

Koncentrat odpowiedni jako środek konserwujący można wytwarzać np z do 30% wag. aromatycznego alkoholu o wzorze I do 30% wag. diolu o wzorze II do 80 % wag. jednego albo kilku polioli z grupy glikolu 1,2-propylenowego, gliceryny i glikolu polietylenowego o średniej masie cząsteczkowej 200 do 1000.

Szczególnie odpowiedni jest koncentrat składający się z 20% wag. alkoholu fenyloetylowego albo alkoholu hydrocynamonowego

20% wag. 1,2-dodekanodiolu i

60% wag. glikolu 1,2-propylenowego.

Zgodnie z wynalazkiem kompozycje przeciwbakteryjne nadają się bardzo dobrze do wytwarzania antyseptycznie skutecznych środków do mycia skóry. Korzystnie odpowiednie są one jednak do konserwowania wodnych preparatów substancji ulegających bakteryjnemu rozkładowi albo zepsuciu. Te preparaty mogą stanowić np. środki do mycia skóry i ciała, korzystnie jednak chodzi przy tym o kosmetyczne emulsje do mycia i pielęgnacji ciała, które zawierają ulegające bakteryjnemu rozkładowi oleje, tłuszcze, białka, węglowodany albo ich pochodne. Produkty te, w celu konserwowania przeciwko powodowanemu przez bakterie albo grzyby zepsuciu, zawierają przeciwbakteryjnie skuteczną kompozycję według wynalazku w ilości odpowiadającej zawartości 0,2 do 5% wag. sumy składników (A+B). Koncentrat zawierający np. 20% wag. aromatycznego alkoholu o wzorze I., 20% wag. diolu o wzorze II i 60% wag. niskiego poliolu, np. glikolu 1,2-propylenowego dodaje się w ilości około 0,5 do 12% wag. przeznaczonego do konserwowania preparatu, aby uzyskać wystarczającą konserwację.

Następujące przykłady powinny bliżej objaśnić przedmiot wynalazku.

Badanie działania konserwującego

I Emulsja wzorcowa

Wytworzono emulsje wzorcowe według następującej receptury:

olej parafinowy 17,0% wag.

palmitynian izopropylu 2,00% wag.

wosk mikrokrystaliczny 2,,% wag.

Arlecel(Rl86 (1) 2,5% wag.

cynk 3,(0% wag.

siarczan magnezu 0,^% wag.

gliceryna 3,0% wag.

glikol 1,^-propylenowy 2,0% wag.

środki konserwujące (kombinacja) 2.,)% wag.

woda 66,,% 'wag.

Do emulsji dodano następujące produkty jako środki konserwujące:

A1: alkohol fenyloetylowy

A2: alkohol hydrocynamonowy (3-fenylopropanol-1)

B1: 1,2-dodekanodiol

B2: 1 -(2-hydroksydodecyloksy)-2,3-propanodiol

Skład środka konserwującego w badanych emulsjach 1 do 8 podany jest dalej w tabeli.

TT Próba obciążeniowa

Konserwowanie badano w jakościowej próbie obciążeniowej obciążonej mieszaniną bakterii i grzybów. Obciążenie następowało za pomocą > 10⁶ bakterii/g produktu i > 10⁵ grzybów/g produktu. Dodano 1% zawiesinę obciążającą.

169 954

Zarazki próbne:

bakterie:	Staphylococcus aureus Enterococcus faecium Escherichia coli Enterobacter aerogenes Pseudomonas aeruginosa	ATCC 6538 ą ητ’ζ’ίζι sycn AlCC 605 / ATCC 11229 DSM 33(^033 ATCC 15442
grzyby:	Candida albicans	ATCC 10231
	Aspergillus niger	ATCC 6275
	Penicillium rubrum	CMI 113729
	Trichoderma viride	BAM 'ΠΙ

Obciążone próby ujednorodniono i składowano w temperaturze pokojowej. Po 1, 3, 7,14 i 21 dniach pobrano próby, wysiano na pożywce i inkubowano (grzyby na agarze i bulionie brzęczkowym w 30°C, bakterie na odżywczym agarze i bulionie standard I w 37°C). W tabeli I podany jest czas składowania, po którym nie były już wykrywalne w próbie 0,1 żadne zdolne do życia lub rozmnażania zarazki.

Tabela

Przykład	1	2	— 3	4	5	6	7	8	9	10
Konserwowanie
Al % wag.	2	-	-	-	1	1	-	-	1	1
A2 % wag.	-	2	-	-	-	-	1	1	-	-
B1 % wag	-	-	2	-	1	-	1	-	1	1
B2 % wag.	-		-	2	-	1	-	1	-	-
Czas uśmiercania (dni)
grzyby	>21	22	21	21	14	7	7	14	7	7
bakterie	>21	>21	>21	>21	3	3	3	1	1	21

Przykłady 1 do 4 (przykłady porównawcze) wykazują, że ze składnikami A i B samymi, również w przypadku stosowania takiej samej ilości, nie osiąga się wysokiego działania kombinacji (A + B) przykładów 5 do 8.

Następujące emulsje włączono dodatkowo do badania konserwowania.

Przykład 8: Emulsja oleju w wodzie

Lameform^(R)TGi (2)

Brij wosk mikrokrystaliczny 1,3-diizooktylocykloheksan Cetiol SN (3) olejek awokado glinokrzemian magnezu (V eegum⁽R⁾) guma ksantan kwas cytrynowy

1,2-dodekanodiol alkohol fenyloetylowy woda do

1,0% wag. 30 1,0% wag.

0,5% wwg. 10,0% wag.

3,0% wwg.

3,0% wag.

3,6% wag l,8%wag. 013% wag. 11100% wag.

1,0% wag. 11^O,C^0% wag.

Produkt ten w próbie obciążeniowej wykazywał czasy uśmiercania wynoszące 1 dzień dla bakterii, a 7 dni dla grzybów.

Przykład 10: Kąpiel natryskowa siarczan oksyetylowanego (2 EO) alkoholu tłuszczowego C12/14, sól Na, 28% w wodzie 50.0% wag.

Dehyton K (30% w H2 O) (4) 8,00% wag.

169 954

Nutrilan H (5)

Ceriol HE (6) oksyetyienowany (5 EO) alkohol oleilowy Merguat ’®550 (Quatemium 41)

1,2-dodecanodiol alkohol fenyloetylowy kwas cytrynowy woda

2,0% wag. 2,0% wag. z,oo/o wag. 1,0% wwg. 1,0% wag.

1,0% wag 0,11 % wag. do 100,0% wag.

W próbie obciążeniowej produkt ten wykazywał czasy uśmiercania wynoszące 21 dni dla bakterii, a 7 dni dla grzybów.

Przykład 11: Koncentrat środka konserwującego alkohol fenyloetylowy 20% wag.

1,2-dodekanodiol 20% wag.

glikol 1,2-propylenowy 60% wag.

Przykład 11: Koncentrat środka konserwującego alkohol hydrocynamonowy 20% vwu^.

1,2-dodekanodiol 20% wag.

glikol 1,2-propylenowy 60% wag.

Zastosowano następujące produkty handlowe:

(1) Arlacel 186:

(2) Lameform TGi:

(3) Cetiol SN:

(4) Dehyton K:

(5) Nutrilan H:

(6) Cetiol HE:

(7) Brij ®³⁰ (8) Merguat ®⁵⁵⁰ mieszanina z mono/diglicerydu kwasu oleinowego (90%>) i gikcolu

1,2-propylenowego (10%) (3)-diizosterearynian poliglicerylu izopelargonian cetyW-stearylu

R CO-N-(CH2)3-N(CH3)2-CH2 COO- (RCO=kokosoacyl, 30% w wodzie hydrolizat białkowy, sól Na (32% stałej substancji w wodzie) ester kwasu kokosotluszczowego i oksyetylenowanej .Ιϊ^^ι^α^γ^υ (7 EO) eter polioksyeydeno (4) lauiylowy kopolimer chloiku dimetylo-diallilo amoniowego i akryloamidu.

Claims

1. Komppoycja prrzeiwbaateryjrin zawierająca 0O0O nnśnika (A) co najmniej jeden przeciwOakterejnie skuteczne alkohol o wzorze I

R¹

CnH.n-OH (D w którem R¹ oznacza wodór albo grupę alkilową o 1 do 4 atomach C, a n oznacza liczbę naturalną 1 do 6, znamienna tym, że dodatkowo zawiera (B) co najmniej jeden przeciwOakterejnie skuteczne 1,2-alOo 1,3-diol o wzorze II

R²-CHOH-(CHR³)x-CH2OH (II) •y w którem x oznacza 0 alOo 1, a gde x = 0, R grupę alkilową o 6 do 22 atomach C alOo grupę alkoksymetylową luO 2-hedrokse=alkoksymetylową o każdorazowo 6 do 22 atomach C w grupie alkokselowej, zaś gde x = 1, grupa R2 oznacza wodór, a R³ ma znaczenie wemienione uprzednio dla R2, dla którego x = 0, prze czem składniki (A) i (B) westępują w stosunku wagowem (A):(B) = 9:1 do 1:9 i w łącznej ilości (A+B) 0,2 do 60% wagowech w nośniku.

2. Kompozecja według zastrz. 1, znamienna tym, że jako składnik B zawiera przeciwOakterejne skuteczne 1,2-diole o wzorze II, w którem x oznacza 0, a r2 oznacza grupę alkilową alOo alkoksemetylową o 8 do 14 atomach C w grupie alkilowej alOo alkokselowej.

3. Kompozecja według zastrz. 1, alOo 2, znamienna tym, że jako składnik A zawiera aromateczne alkohol o wzorze I, w którem n oznacza 2 luO 3, a R1 oznacza wodór alOo grupę alkilową/} 1 do 4 atomach C.