CZ16894A3 - Mixtures with anti-microbial activity - Google Patents

Description

Vynález se týká směsí s antimikrobiálním účinkem, které obsahují diol s antimikrobiálním účinkem a aromatický alkohol.

Dosavadní stav techniky

Antimikrobiální vlastnosti některých aromatických alkoholů, například benzylalkoholů jsou již delší dobu známy například z publikace M. A. L. Mackie a další,Pharm. Acta Helv., 61, č. 12, 1986. Také některé lineární 1,2- a

1,3-dioly s dlouhým řetězcem mají určité antibakteriální účinky, jak bylo popsáno například v Journal of Food Science, sv. 42, 1977, č. 3, 699 - 706, v DOS 22 04 943 a ve zveřejněné japonské přihlášce č. JP 75/91327, jejíž obsah je uveden v Chem. Abstr. 85, 117980r, 1976.

Antimikrobiální účinky těchto látek jsou však pouze slabé, takže při konzervaci materiálů, podléháj^ících mikrobiálnímu rozkladu by bylo nutno použít nepřípustně vysoké koncentrace těchto látek.

V oblasti desinfekčních a konzervačních prostředků je z hlediska životního prostředí zapotřebí užít antimikrobiální prostředky a kombinace těchto prostředků, které jsou přijatelné z fyziologického hlediska a jejich použití je hospodárné vzhledem k tomu, že je možno již při nízké použité koncentraci dosáhnout dostatečného antimikrobiálního účinku. To platí zejména pro konzervaci prostředků, užívaných k čištění pokožky a k péči o plet. Pro toto (

použití mají velkou hodnotu především synergně působící kombinace známých a fyziologicky dobře snášených účinných látek.

Podstata vynálezu

Nyní bylo zjištěno, že směsi, které obsahují

A) alespoň jeden antimikrobiálné účinný alkohol obecného vzorce I

C H,-OH n 2n (I) kde r! znamená atom vodíku nebo alkylový zbytek o 1 až 4 atomech uhlíku a n znamená celé číslo 1 až 6 a

B) alespoň jeden antimikrobiálné účinný 1,2- nebo 1,3-diol obecného vzorce II

R²-CHOH-(CHR³)_x-CH₂OH (II) kde x znamená celé číslo 0 nebo 1 a v případě, že x = 0,

R znamená alkylový zbytek o 6 až 22 atomech uhlíku nebo alkoxymethylovou nebo 2-hydroxyalkoxymethylovou skupinu vždy o 6 až 22 atomech uhlíku v alkoxylové části a v případě, že x = 1,

R znamena atom vodíku a

2

R má význam, svrchu uvedený pro R , přičemž složky A a B jsou přítomny v hmotnostním poměru A : B = 9 : 1 až 1 : 9, mají překvapující vysoký antimikrobiální účinek, který není možno vysvětlit součtem účinku málo účinných jednotlivých složek této směsi.

Uvedené směsi mohou mít například formu koncentrátu ve vhodném nosiči a je možno je použít k desinfekci pevných ploch, k výrobě desinfekčních čisticích prostředků a ke konzervaci vodných prostředků, které mohou podléhat mikrobiálnímu rozkladu.

Zvláště výhodné je použití uvedených směsí ks konzervaci vodných prostředků s obsahem látek, podléhajících mikrobiálnímu rozkladu.

Jako nosič pro výrobu směsí podle vynálezu je vhodný například nižší alkohol, jako ethanol nebo isopropanol nebo je možno použít polyoly, jako 1,2-propylenglykol, glycerol nebo kapalné polyethylenglykoly, jejich směsi nebo jejich směsi s vodou.

Z alkoholů obecného vzorce I s antimikrobiálním účinkem je možno uvést například benzylalkohol, fenylethanol, fenylpropanol, fenylbutanol, fenylpentanol a fenylhexanol. V případě kosmetických výrobků mají uvedené látky tu výhodu, že mají příjemnou vůni a není tedy nutno použít další parfém nebo je možno použít daleko menší množství přídatného parfému. To platí především pro alkoholy obecného vzorce I, v němž n = 2 nebo 3, to znamená pro fenylethanol a fenylpropanol (hydroskořicový alkohol), tyto látky jsou výhodné především pro použití v kosmetických prostředcích.

Z diolů obecného vzorce II s antimikrobiálním účinkem jsou vhodné zejména 1,2-alkandioly, obsahující 8 až 24 atomů uhlíku (x = 0, R^ = alkyl o 6 až 22 atomech uhlíku), 1,3-alkandioly o 9 až 25 atomech uhlíku

3 (x = 1, R = alkyl o 6 až 22 atomech uhlíku, R - H), glycerolmonoalkylether ( x = 1, R = alkoxymethyl o 6 „ 3 az 22 atomech uhlíku v alkoxylové části, R = H), a glycerolmono-(2-hydroxy)alkylethery (x = 1, R = 2-hydroxyalkoxymethyl p 6 až 22 atomech uhlíku v alkoxylové části, R = H). Dalšími vhodnými dioly jsou 2-sub2 3 stituované 1,3-propandioly (x = 1, R = H, R = alkyl nebo 2-hydroxyalkyl vždy o 6 až 22 atomech uhlíku v alkylové části, alkoxymethyl o 6 až 22 atomech uhlíku v alkoxylové části nebo 2-hydroxyalkoxymethyl o 6 až 22 atomech uhlíku v alkoxylové části). Zvláště vhodné jsou ty dioly, které mají formu olejů, vhodných pro nanesení na pleť v kosmetických prostředcích a proto poskytující při tomto použití další žádoucí účinky. Jde zejména o 2 ty 1,2-dioly obecného vzorce II, v nichž x = 0 a R znamená alkylovou nebo alkoxymethylovou skupinu o 8 až 14 atomech uhlíku. Takové 1,2-dioly a způsob jejich výroby byly popsány například v publikaci H. Rutzen, Fatte, Seifen, Anstrichmittel 82, 1980, č. 1, str. 23 f, a také R. R. Egan, Cosmetics and Perfumery 88, březen 1973, 45 - 50, v těchto publikacích jsou tyto dioly uvedeny jako olejové složky, zvláště vhodné pro aplikaci na pleť.

Koncentrát, vhodný jako konzervační prostředek je možno vyrobit například z až 30 % hmotnostních aromatického alkoholu vzorce I, až 30 % hmotnostních diolu vzorce II, až 80 % hmotnostních jednoho nebo většího počtu polyolů ze skupiny 1,2-propylenglykol, glycerol a polyethylenglykol se střední molekulovou hmotností'200 až 1000.

Zvláště vhodný je koncentrát, který je tvořen % hmotnostními fenylethylalkoholu nebo hydroskořicového alkoholu, % hmotnostními 1,2-dodekandiolu a % hmotnostními 1,2-propylenglykolu.

Směsi podle vynálezu s antimikrobiálním účinkem jsou velmi vhodné pro výrobu čisticích prostředků na pokožku s antiseptickým účinkem. Zvláště jsou vhodné ke konzervaci vodných prostředků, obsahujících látky, podléhající mikrobiálnímu rozkladu. Těmito prostředky mohou být například prostředky, určené k čištění pokožky.a těla, s výhodou však jde o kosmetické emulze k čištění pleti a k péči o plet s obsahem olejů, tuků, bílkovin, .uhlohydrátů nebo derivátů těchto látek, podléhajících mikrobiálnímu rozkladu. Tyto produkty obsahují ke konzervaci proti rozkladu bakteriemi nebo houbami směs podle vynálezu v množství 0,2 až 5 % hmotnostních, jde o směs složek A + B.

Koncentrát, který obsahuje 20 % hmotnostních aromatického alkoholu vzorce I, 20 % hmotnostních diolu vzorce a 60 % hmotnostních nižšího polyolu, například 1,2-propylenglykolu se přidává k prostředku, který má být konzervován v množství 0,5 až 12 % hmotnostních, čímž je možno dosáhnout dostatečné konzervace.

<

Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady.

Příklady provedení vynálezu

Průkaz konzervačního účinku

I. Zkušební emulze

Byla připravena zkušební emulze s následujícím složením:

složka % hmotnostní

parafinový olej	17/0
isopropylpalmitát	2/0
mikrokrystalický vosk	2/7
ArlacelR (1)	2,5
zinek	3,0
síran hořečnatý	0,5
glycerol	3,0
1,2-propylenglykol	2,0
konzervační prostředek (kombinace)	2,0
voda	65,3

Do této emulze byly použity jako konzervační prostředky následující látky:

AI: fenylethylalkohol

A2: hydroskořicový alkohol (3-fenylpropan-l-ol)

Bl: 1,2-dodekadicl

B2: l-(2-hydroxydodecyloxy)-2,3-propandiol.

Ί

Složení konzervačních prostředků ve zkušebních emulzích 1 až 8 bude dále uvedeno v tabulce I.

II. Test na zatížení

Dosažená konzervace byla podrobena zkouškám při zatížení směsí bakterií a hub. Bylo přidáno 10θ bakterií/g produktu a - 10$ hub/g produktu. Tato suspenze byla přidána v množství 1 %. Byly užity následující mikroorganismy:

Bakterie

Staphylococcus aureus	ATCC	6533
Enterococcus faecium	ATCC	6057
Bscherichia coli	ATCC	11229
Enterobacter aerogenes	DSM	30053
Pseudomonas aeruginosa	ATCC	15442

Houby

Candida albicans	ATCC	10231
Aspergillus niger	ATCC	6275
Penicillium rubrum	CMI	113729
Trichoderma viride	BAM	T21

Vzorky byly homogenizovány a uloženy při teplotě místnosti. Po 1, 3, Ί, 14 a 21 dnech byly odebrány vzorky, které byly užity k naočkování, houby byly očkovány na agar nebo bujón se sladem při teplotě 30 °C, houby byly naočkovány na standardní živný agar a bujón I při teplotě 37 °C. V následující tabulce I je uvedena doba skladování, po níž nebylo možno ve vzorku 0,1 g pozorovat žádné života schopné nebo rozmnožování schopné mikroorganismy.

<

Tabulka I

příklad 1	2	3.	4	5	6	7	8	9	10
konzervace AI % hmot. 2				1	1			1	1
A2 % hmot.	2	-	-	-	-	1	1	-	-
Bl % hmot. -	-	2	-	1	-	1	-	1	1
B2 % hmot.	-	-	2	-	1	-	1	-	-
Doba do uhynutí (dny) houby i21	22	21	21	14	7	7	14	7	7
bakterie >21	>21	>21	>21	3	3	3	1	1	21

Příklady 1 až 4 (srovnávací příklady) ukazují, žs v případě samotných složek A a B není možno ani při použití stejného množství dosáhnout tak vysokého účinku, jakého se dosahuje při použití kombinace A + B ,v příkladech 5 až 8.

Na konzervační účinnost byly mimoto podrobeny zkouškám ještě následující emulze:

Příklad 8: Emulze typu olej ve vodě j

složka	% hmotnostní
LameformR TGi (2)	1,0
Brij 30	1,0
mikrokrystalický vosk	0,5

í

1, 3-diisooktylcyklohexan 10,0

Cetiol SN (3)	3,0
avokadový olej	3,0
magnesiumaluminiumsilikát R (Veegum )	3,6
xanthanová guma	1,8
kyselina citrónová	0,13
1, 2-dodekandiol	1,0
fenylethylalkohol	1,0
voda	do 100-, 0

Při svrchu uvedeném testu bylo možno dosáhnout usmrcení bakterií do jednoho dne a hub do sedmi dnů.

Příklad 10: Koupelová pěna složka % hmotnostní

sodná sůl alifatického	alkoholu
ci?/l4-P°ly9lykolether	(2 EÓ)-
sulfátu, 28% ve vodě		50,0
Dehyton K (30% ve vodě	) (4)	8,0
Nutrilan H (5)		2,0
Cetiol HE (6)		2,0
oleylalkoholpolyglykol	(5EO)-ether	2,0
R Mergnat 550 (Quaterni	um 41)	I,o
1,2-dodekandiol		1,0
fenylethylalkohol		1,0
kyselina citrónová		0,11
voda	do	100,0

<

Při použití tohoto produktu bylo možno dosáhnout usmrcení bakterií do 21 dnů a hub do 7 dnů.

Příklad 11: Koncentrát konzervačního prostředku

složka	% hmotnostní
fenylethylalkohol	20
1,2-dodekandiol	20
1,2-propylenglykol	60

Příklad 12: Koncentrát konzervačního prostředku

složka	% hmotnostní
hydroskořicový alkohol	20
1,2-dodekandiol	20
1,2-propylenglykol	60

Ve svrchu uvedených prostředcích bylo použito těchto běžně dodávaných produktů:

* i

1) Arlacel 186: směs 90 % mono- a diglyceridu kyseliny olejové a 10 % 1,2-propylenglykolu,

2) Lameform TGi: polyglyceryl (3)-diisostearát,

3) Cetiol SN: cetyl/stearylisononanoát,

4) Dehyton K: RCO-N-(CH₂)₃-N(CH₃)₂-CH₂COO^(_), |

30% ve vodě (RCO = kokosacyl),

5) Nutrilan H: sodná sůl bílkovinného hydrolyzátu (32 % pevného podílu ve vodě),

6) Cetiol HE: glycerolpolyglykolether (7EO) esteru alifatických kyselin z kokosového oleje. |

Zastupuje:

Claims (5)

1. Směs s antimikrobiálním účinkem, vyznačující se tím, že obsahuje

A) alespoň jeden antimikrobiálně účinný alkohol obecného vzorce I kde znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu o 1 až 4 atomech uhlíku a n znamená celé číslo 1 až 6 a

B) alespoň jeden antimikrobiálně účinný 1,2- nebo

1,3-diol obecného vzorce II

R²-CHOH-{CHR³), -CH_OH · (II) kde x = 0 nebo 1 a v případě, že x = 0,

2 _M R znamená alkylovou skupinu o 6 az 22 atomech uhlíku nebo alkoxymethylovou nebo 2-hydroxyalkoxymethylovou skupinu vždy o 6 až 22 atomech uhlíku v alkoxylové části a v případě, že x — 1,

R znamená atom vodíku a

3 2

R má význam, uvedený pro R , přičemž složky A a B jsou ve směsi obsaženy v hmotnostním..poměru A : B = 9 : 1 až 1 : 9.

2. Směs s antimikrobiálním účinkem podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako složku B obsahuje antimikrobiálně účinné 1,2-dioly obecného vzorce II,

- v 2 v nemz x = 0 a R znamena alkylovou nebo alkoxymethylovou skupinu o 8 až 14 atomech uhlíku v alkylové nebo alkoxylové části.

3. Směs s antimikrobiálním účinkem podle nároku 1 nebo 2,vyznačující se tím, že jako složku A obsahuje alkohol obecného vzorce I, v němž n znamená celé číslo 2 nebo 3.

4. Použití směsi s antimikrobiálním účinkem podle nároků 1 až 3, ke konzervaci vodných prostředků s obsahem látek, podléhajících mikrobiálnímu rozkladu.

5. Vodné prostředky k čištění pleti a k péči o pleť s obsahem olejů, tuků, bílkovin, uhlohydrátů nebo derivátů těchto látek, podléhajících mikrobiálnímu rozkladu, vyznačující se tím, že ke konzervaci obsahují směs s antimikrobiálním účinkem podle nároků 1 až 3 v množství, které odpovídá 0,2 až 5 % hmotnostním součtu složek A+B.