SK10872002A3 - Spôsob výroby 5-arylnikotínaldehydov - Google Patents

Spôsob výroby 5-arylnikotínaldehydov Download PDF

Info

Publication number
SK10872002A3
SK10872002A3 SK1087-2002A SK10872002A SK10872002A3 SK 10872002 A3 SK10872002 A3 SK 10872002A3 SK 10872002 A SK10872002 A SK 10872002A SK 10872002 A3 SK10872002 A3 SK 10872002A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
palladium
formula
compounds
ligand
fluorophenyl
Prior art date
Application number
SK1087-2002A
Other languages
English (en)
Inventor
Andreas Bathe
Heinz Bokel
Thomas Keil
Ralf Knieriemen
Christoph M�Rmann
Original Assignee
Merck Patent Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent Gmbh filed Critical Merck Patent Gmbh
Publication of SK10872002A3 publication Critical patent/SK10872002A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/22—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing two or more pyridine rings directly linked together, e.g. bipyridyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/48—Aldehydo radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

Vynález sa týka spôsobu prípravy 5-arylnikotínaldehydov redukciou zodpovedajúcich 5-arylnikotínových kyselín katalytickou hydrogenáciou v prítomnosti anhydridov karboxylovej kyseliny, pri ktorom sa ako katalyzátor použije komplex paládium-ligand pri molárnom pomere paládia k ligandu pri jednozubových ligandoch 1:5 až 1:15 a pri dvoj zubových ligandoch 1:2,5 až 1:7,5.
Doterajší stav techniky
5-Arylnikotínaldehydy sú významné medziprodukty alebo konečné produkty v priemysle organickej chémie. Vhodne substituované deriváty sú osobitne cenné medziprodukty na výrobu vysoko zušlachtených konečných produktov alebo sú samotné takými konečnými produktmi, osobitne napríklad prostriedky na ochranu rastlín, napríklad fungicídy, insekticídy, herbicídy alebo pesticídy alebo na výrobu farmaceutických vysoko účinných látok. Výroba zodpovedajúcich 5-arylnikotínaldehydov vo velkom priemyselnom meradle vyžaduje pokial je to možné hospodárny a pre životné prostredie prijatelný variant.
5-Arylnikotínaldehydy sa vyznačujú neočakávanou citlivosťou voči oxidácii a disproporcionácii. Preto nie sú použiteľné spôsoby opísané v literatúre na výrobu zlúčenín chemoselektívnou redukciou aromatických kyselín, prípadne ich esterov alebo oxidáciou aromatických alkoholov v uspokojivom meradle na 5-arylnikotínkyseliny prípadne na zodpovedajúci 5-arylnikotínalkohol.
Spôsoby redukcie nikotínovej kyseliny sú známe. Tak sa napríklad uskutočňuje redukcia nikotínovej kyseliny hydrogenáciou katalyzovanou paládiom opísanou v literatúre (Chemistry
Letters str. 1143 až 1144, 1998. Pri tomto opísanom spôsobe sa pracuje v prítomnosti anhydridu kyseliny pivalovej (anhydridu kyseliny trimetyloctovej), čím sa získa v prípade nesubstituovanej nikotínovej kyseliny zodpovedajúci aldehyd v dobrých výťažkoch.
Keď sa však pri tomto spôsobe použijú substituované nikotínové kyseliny a predovšetkým aromáty substituovaných nikotínových kyselín, dôjde k významným stratám výťažku. Okrem toho je použitie pivalovej kyseliny spojené so značnými nákladmi, takže tento spôsob neprichádza pre priemyselnú výrobu do úvahy.
Úlohou vynálezu je preto nájsť spôsob výroby aldehydov
5-arylnikotínovej kyseliny, ktorý umožní tiež pre túto triedu zlúčenín nenákladný a z hladiska ochrany prírody priaznivý prístup, bez hore uvedených nedostatkov.
S prekvapením sa zistilo, že sa 5-arylnikotínaldehydy môžu pripravovať redukciou príslušných 5-arylnikotínových kyselín katalytickou hydrogenáciou v prítomnosti anhydridov karboxylovej kyseliny, pri ktorom sa ako katalyzátor používa komplex paládium-ligand, keď je molový pomer paládia k ligandu v prípade jednozubových ligandov 1:5 až 1:15 a v prípade dvojzubových ligandov 1:2,5 až 1:7,5.
Pritom je možné spôsobom podlá vynálezu používať aj iné lacnejšie anhydridy kyseliny karboxylovej, ako je anhydrid kyseliny pivalovej, ktoré bez nadbytku ligandu poskytujú iba nepatrný výťažok.
Podstata vynálezu
Spôsob výroby 5-arylnikotínaldehydov redukciou príslušných 5-arylnikotínových kyselín katalytickou hydrogenáciou v prítomnosti anhydridov karboxylovej kyseliny, pri ktorom sa ako katalyzátor používa komplex paládium-ligand, spočíva podlá vy3 nálezu v tom, že molový pomer paládia k ligandu v prípade jednozubových ligandov je 1:5 až 1:15 a v prípade dvoj zubových ligandov 1:2,5 až 1:7,5.
Spôsob podlá vynálezu je osobitne vhodný na prípravu 5-arylnikotínaldehydov všeobecného vzorca I
(I) kde znamená
A fenylovú alebo naftylovú skupinu nesubstituovanú alebo raz alebo niekolkonásobne substituovanú skupinou zo súboru zahŕňajúceho skupinu R, atóm fluóru, chlóru, brómu alebo jódu, skupinu -CN, -N02, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCF2CF3, -OCHFCF3 alebo -OH, pričom tiež jedna alebo niekolko CH-skupín je prípadne nahradených atómom dusíka a
R atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 15 atómami uhlíka s priamym alebo s rozvetveným reťazcom, substituovanú jednou skupinou -CF3 alebo aspoň jedným atómom fluóru, pričom tiež je prípadne jedna alebo niekolko CH2-skupín vždy nezávisle od seba nahradených atómom síry, kyslíka, skupinou -O-CO, -CO-O alebo -CH=CH-, pričom heteroatómy spolu priamo nesusedia, redukciou príslušných 5-arylnikotínových kyselín katalytickou hydrogenáciou v prítomnosti anhydridov karboxylovej kyseliny, pri ktorej sa ako katalyzátor používa komplex paládium-ligand za molového pomeru paládia k ligandu v prípade jednozubových ligandov 1:5 až 1:15 a v prípade dvoj zubových ligandov 1:2,5 až 1:7,5.
Vynález sa ďalej týka použitia 5-arylnikotínaldehydov na výrobu N-alkylovaných amínov reakciou 5-arylnikotínaldehydov s primárnymi amínmi za získania príslušných imínov a následnou redukciou. Reakcia aldehydu s amínmi a redukcia imínov sa môže vykonával známymi spôsobmi opísanými v literatúre, (napríklad Houben-Weyl Methoden der organischen Chemie, nakladateľstvo Georg Thieme Verlag, Stuttgart alebo Organikum, 17. vydanie,
VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften, Berlín 1988) za reakčných podmienok, ktoré sú pre uvedené reakcie známe a vhodné.
Zlúčeniny všeobecného vzorca I sa vynikajúcim spôsobom hodia predovšetkým na výrobu N-alkylovaných amínov všeobecného vzorca X
kde R' a R' ’ od seba nezávisle majú rovnaký význam ako R alebo znamenajú atóm fluóru, chlóru, brómu alebo jódu, skupinu -CN, -N02, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCF2CF3, -OCHFCF3 alebo -OH a A má hore uvedený význam, reakciou so zodpovedajúcimi amínmi a následnou redukciou získaných imínov známymi spôsobmi, predovšetkým katalytickou hydrogenáciou alebo pomocou bórhydridov, ako je napríklad nátriumbóhydrid.
Podobné zlúčeniny sú známe už z európskeho patentového spisu číslo EP 0707007.
Prednosť. sa venuje aldehydu všeobecného vzorca I, kde znamená A 4-fluórfenylovú skupinu, reakciou s R-chrománamínom a redukciou získaného imínu na prípravu (R)-2-[5-(4-fluórfenyl) -3-pyridylmetylaminometyl]chrománu.
Vo výhodných zlúčeninách hore a následne uvedených všeobecných vzorcov znamená R atóm vodíka, alkylovú skupinu alebo alkoxyskupinu s 1 až 10 atómami uhlíka alebo alkenylovú skupinu s 2 až 7 atómami uhlíka.
Symbol A znamená s výhodou fenylovú skupinu, raz alebo dvakrát atómom fluóru substituovanú fenylovú skupinu, 4fluórfenylovú, pyrimidylovú, pyridylovú, pyrázylovú alebo pyridazylovú skupinu, predovšetkým skupinu 4-fluórfenylovú.
Výhodné sú zlúčeniny, ktoré majú aspoň jednu výhodnú skupinu.
Keď znamená R alkylovú skupinu, v ktorej môže byt skupina CH2- (alkoxy alebo oxaalkyl) nahradená atómom kyslíka, môže byt s priamym alebo s rozvetveným retazcom. s výhodou ná 2,
3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 12 atómov uhlíka a znamená s výhodou skupinu etyl, propyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl, oktyl, nonyl, decyl, etoxy, propoxy, butyloxy, pentyloxy, hexyloxy, heptyloxy, oktyloxy, nonyloxy alebo decyloxy, ďalej tiež undecyl, dodecyl, undecyloxy, dodecyloxy, 2-oxapropyl(=2-metoxymetyl), 2-oxabutyl(=metoxyetyl) alebo 3-oxabutyl(=2-etoxymetyl), 2-,3- alebo 4-oxapentyl, 2-, 3-, 4- alebo 5-oxahexyl, 2-, 3-, 4-, 5- alebo skupinu 6-oxaheptyl. Osobitne výhodné sú skupiny hexylová, pentylová, butylová, n-butylová, propylová, i-propylová, metylová a etylová, osobitne propylová a pentylová, mimoriadne výhodnými alkoxyskupinami sú hexyloxyskupina, pentyloxyskupina, n-butyloxyskupina, propyloxyskupina, i-propyloxyskupina, metyloxyskupina a etyloxyskupina, predovšetkým etoxyskupina a n-butyloxyskupina. Zlúčeniny uvedené hore a následne uvedených všeobecných vzorcov s rozvetvenými skupinami R môžu byt významné. Rozvetvené skupiny tohto druhu neobsahujú spravidla viac ako dva rozvetvené retazce, R je s výhodou skupina s priamym retazcom alebo rozvetvená skupina s maximálne jedným rozvetvením retazca.
Výhodnými rozvetvenými skupinami sú izopropyl, 2-butyl(=l-metylpropyl), izobutyl(=2-metylpropyl), terc-butyl, 2-metylbutyl, izopentyl(=3-metylbutyl), 2-metylpentyl, 3-metylpentyl, 4-metylpentyl, 2-etylhexyl, 5-metylhexyl·, 2-propylpentyl, 6-metylheptyl, 7-metyloktyl, izopropoxy, 2-metylpropoxy, 2-metylbutoxy, 3-metylbutoxy, 2-metylpentoxy,
3-metylpentoxy, 2-etylhexoxy, 1-metylhexoxy, 1-metylheptoxy, 2-oxa-3-metylbutyl, 3-oxa-4-metylpentyl.
Zvyškom R môže byt tiež opticky aktívna organická skupina s jedným alebo s niekolkými asymetrickými atómami uhlíka.
Osobitne sa spôsob podía vynálezu hodí na výrobu aldehydov všeobecného vzorca II až 110,
(12)
H
H
Ο kde R1 a R2 majú od seba nezávisle rovnaký význam ako R a znamenajú predovšetkým atóm fluóru, skupinu -CF^, -OCF2, -OCHF2 alebo atóm vodíka a predovšetkým výhodne atóm fluóru.
' Osobitne výhodnými 5-arylnikotínaldehydmi, pripravíteinými spôsobom podlá vynálezu, sú zlúčeniny všeobecných vzorcov II, 12, 19 a 110. .
5-arylnikotínové kyseliny, použité ako východiskové látky pri spôsobe podlá vynálezu, sú bud známe, alebo sa dajú pripraviť známymi spôsobmi opísanými v literatúre (napríklad Houben-Weyl Methoden der organischen Chemie, nakladatelstvo Georg Thieme Verlag, Stuttgart) za reakčných podmienok, ktoré sú pre menované reakcie známe a vhodné. Použiť je možné však tiež známe spôsoby, tu bližšie nepripomínaných variantov.
S výhodou sa 5-arylnikotínové kyseliny pripravujú Suzukiho kopuláciou (N-Miyaura, A.Suzuki, Chem. Rev. 95, str.
2457, 1995), pričom sa 5-brómnikotínová kyselina, alkylester 5-brómnikotínovej kyseliny, 5-brómnikotínalkohol alebo jeho ester alkylkarboxylovej kyseliny nechá reagovať so zodpovedajúcimi arylboritými kyselinami za známych reakčných podmienok za získania zlúčenín všeobecného vzorca II, III alebo IV alebo V
(IV)
°-ý kde A má hore uvedený význam a R3 znamená skupinu metylovú, etylovú, n-propylovú, izopropylovú, n-butylovú, sek-butylovú alebo terc-butylovú, následne sa estery všeobecných vzorcov III a V známym spôsobom hydrolyzujú za získania volnéj kyseliny všeobecného vzorca II alebo alkoholu všeobecného vzorca IV a alkohol všeobecného vzorca IV sa oxiduje známym spôsobom za získania kyseliny všeobecného vzorca II.
Takto získané kyseliny všeobecného vzorca II je možné priamo použiť pri spôsobe podlá vynálezu.
Symbol R3 znamená s výhodou metylovú alebo etylovú skupinu, predovšetkým skupinu metylovú.
Zlúčeniny všeobecného vzorca I, II, III a IV, kde A znamená 4-fluórfenylovú skupinu, sú mimoriadne vhodné.
Vynález sa rovnako týka nových zlúčenín všeobecného vzorca I, II, III a IV.
Realizácia reakcie spôsobu podlá vynálezu na prípravu 5arylnikotínaldehydu je jednoduchá, pričom sa hydrogenujú zodpovedajúce 5-arylnikotínové kyseliny s výhodou v organických rozpúšťadlách pri teplote 10 až 180°C, s výhodou pri 20 až 150°C a predovšetkým pri teplote 40 až 100°C, za tlaku 0,1 až 15 MPa, s výhodou 0,15 až 12 MPa a predovšetkým 0,2 až 10 MPa za prísady anhydridu karboxylovej kyseliny v prítomnosti komplexu paládium-ligand.
Ako rozpúšťadlo pri spôsobe podlá vynálezu sa používa s výhodou éter, ako napríklad dietyléter alebo tetrahydrofurán, ketón, ako napríklad acetón, uhlovodíky, ako napríklad toluén, benzén, hexán alebo heptán, amidy ako napríklad dimety lf ormamid , N-metylpyrolidón alebo anhydridy kyselín, ako napríklad acetanhydrid. Osobitne výhodné sú étery, najmä tetrahydrofurán. Použiť je možné tiež zmesi menovaných rozpúšťadiel .
Množstvo rozpúšťadla nie je rozhodujúce, s výhodou sa môže pridávať 10 až 500 g na gram reagujúcich zlúčenín všeobecného vzorca II.
Trvanie reakcie závisí od zvolených reakčných podmienok. Spravidla sa reakcia uskutočňuje 0,5 hodiny až 10 dní, s výhodou 1 až 24 hodín. Pri výhodnej realizácii vynálezu sa úkon čenie redukcie na aldehyd sleduje vhodnými analytickými spôsobmi, napríklad HPLC a reakcia sa preruší.
Ako katalyzátor hydrogenácie sa používa komplex paládium ligand.
Ako ligandy sa používajú fosfáty, s výhodou s tromi organickými zvyškami predovšetkým alkylovými alebo arylovými zvyškami. Všeobecne môžu byt ligandy jednozubové alebo dvojzubové fosfány. Výhodnými jednozubovými fosfánmi sú napríklad (ΟΗβίβΡ, (ϋ2Η^)βΡ, (ΟβΗγίβΡ, (ϋ^Η^ίβΡ (C^Hj^J^P, (ϋζΗ^β)βΡ (CyHisJ^P, (CgHjyJ^P (CgH^^JgP, (CgH^JgP (CHgCgH^JgP, (C6H5CH2)3P, (C4H9)2(C6H5)P, (C4H9)(C6H5)2P. Uvedené sumárne vzorce zahŕňajú rozvetvené a cyklické uhlovodíkové zvyšky. Osobitne výhodné sú uhlovodíkové zvyšky n-propyl, n-butyl, sek-butyl, terc-butyl ako tiež cyklohexyl. Prednosť majú fosfány s identickými zvyškami.
Vhodnými dvoj zubovými ligandmi sú napríklad .CH2CH2 (C5Hs)2PCH2(CH2)qP(C6Hs)2. C6H5P pc6h5, 'CH2CH2' cy cy
P-(CH2).-CH2-P:
Xy ‘Cy kde Cy znamená cyklohexyl a q znamená 1,2 alebo 3, najmä 1 alebo 3.
Výhodnými ligandmi sú trifenylfosfán, difenylfosfinoferrocén, tri-o-tolylfosfín, 1,2-bis(difenylfosfino)etán, 2,4-bis(difenylfosfino)pentán, bis(difenylfosfino)metán a tris-(terc-butyl)fosfán. Je tiež možné použiť zmesi ligandov.
Zlúčeniny paládia sa môžu používať v oxidačnom stupni II, to znamená ako soli, alebo v oxidačnom stupni 0. S výhodou sa používajú v oxidačnom stupni 0, predovšetkým vo forme fosfánového komplexu.
Paládium sa pridáva s výhodou v podobe zlúčenín paládia, z ktorých sa prísadou ligandu vytvára zodpovedajúci katalyzátor. Rovnako je možno pridávať paládium priamo ako stechiometricky presne zostavený komplex, ktorý sa podía vynálezu zmieša s množstvom ligandu na dodržanie nadbytku ligandu podía vynálezu.
Ako zlúčeniny paládia, ktoré sa používajú v prítomnosti nadbytku ligandu, sa uvádzajú ako výhodné tetrakis(trifenylfosfán)paládium(O), komplexy paládium(O)dibenzylidénu, paládium na uhlí (s výhodou 5%), PdCl2dppf, komplex paládiumacetát-(tri-O-tolylfosfán), Pd(O)*dppe, Pd(O)*dppp, Pd(O)*dppm, Pd(COD)Cl2, PdCl2, Pd(OAc)2, PdBr2.
Osobitne výhodný je tetrakis(trifenylfosfan)paládium(0), komplexy paládium(O)dibenzylidén, paládium na uhlí (s výhodou
5%), PdCl2dppf, komplex paládiumacetát-(tri-O-tolylfosfán), Pd(O)*dppe, Pd(O)*dppp, ako tiež Pd(O)*dppm.
Molový pomer paládia k hydrogenovanej kyseline je s výhodou 1:500 až 1:200, predovšetkým 1:50 až 1:100.
Molový pomer paládia k ligandu v prípade jednozubových ligandov je 1:5 až 1:15, s výhodou 1:5 až 1:10, predovšetkým 1:5 až 1:6, v prípade dvoj zubových ligandov 1:2,5 až 1:7,5, s výhodou 1:2,5 až 1:5, najmä 1:2,5 až 1:3.
Ako anhydridy, ktoré sa nepoužívajú ako riedidlá, sa pre spôsob podía vynálezu uvádzajú najmä anhydrid kyseliny pivalovej, octovej, izomaslovej, 5-norbornén-2,3-dikarboxylovej, 1,2,3,6-tetrahydroftalovej a anhydrid naftalén-1,8-dikarboxylovej kyseliny.
Molový pomer anhydridu kyseliny karboxylovej k 5-arylniko tínovej kyseline je s výhodou 10:1 až 8:1, najmä 7:1 až 6:1 a predovšetkým 5:1 až 2:1.
Známym spôsobom spracovania, napríklad pridaním vody k reakčnej zmesi a extrakciou, je možné získať zlúčeniny všeobecného vzorca I po odstránení rozpúšťadla. Môže byť výhodné zaradiť k ďalšiemu čisteniu produktu destiláciu alebo kryštalizáciu.
Zlúčeniny všeobecného vzorca I, vyrobiteiné spôsobom podlá vynálezu, sú významné medziprodukty alebo konečné produkty organickej priemyselnej chémie. Deriváty substituované zodpovedajúcim spôsobom predstavujú mimoriadne cenné medziprodukty na výrobu vysoko hodnotných konečných produktov, prípadne sú samotné takými konečnými produktmi, napríklad produktmi na ochranu rastlín, ako sú fungicídy, insekticídy, herbicídy alebo pesticídy alebo sa hodia na výrobu farmaceutický vysoko účinných látok.
Predpokladá sa, že pracovník v odbore bez opisov ďalších možných rozpracovaní môže spôsob podlá vynálezu využívať vo veľkom meradle. Opisované výhodné uskutočnenia sú uvádzané iba za účelom objasnenia, nie však ako akékoľvek obmedzenie spôsobu podlá vynálezu.
Nasledujúce príklady praktického uskutočnenia teda spôsob pódia vynálezu toľko objasňujú, nijak ho však neobmedzujú. Percentá sa rozumejú vždy hmotnostne a teploty sú v stupňoch Celsia.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Predloží sa 13,2 g kyseliny 4-fluórbenzénboritej a 10 g hydrogénuhličitanu sodného a za miešania v ochrannom plyne sa nechá reagovať so zmesou 16,1 g 5-bróm-3-hydroxymetylpyridínu, 30 ml vody a 60 ml toluénu. Potom sa pridá ďalších 14 ml vody, 28 ml toluénu a 0,5 g tetrakistrifenylfosfínpaládia(O). Reakčná zmes sa udržuje dve hodiny na teplote spätného toku. Po vychladnutí sa spracuje obvyklým spôsobom, čím sa získa 5-(4-fluórfenyl)nikotínalkohol. Alkohol sa obvyklým spôsobom oxiduje na 5-(4-fluórfenyl)nikotínovú kyselinu.
Príklad 2
Predloží sa 1,38 kg 5-brómnikotínovej kyseliny, 1,10 kg
4- fluórbenzénboritej kyseliny a 0,40 kg paládia na aktívnom uhlí (5%) v 8,5 litroch vody. Čierna suspenzia sa alkaližuje 1,39 kg lúhu sodného (32%) a zahreje sa na teplotu 100°C. Po štyroch hodinách sa spracuje obvyklým spôsobom, čím sa získa
5- (4-fluórfenyl)nikotínová kyselina s teplotou topenia 198,5 až 203’C.
Príklad 3
Zmydelní sa 15,3 g metylesteru 5-(4-fluórfenyl)nikotínovej kyseliny (ziskatelnej Suzukiho kopuláciou z metylesteru 5-brómpyridín-3-karboxylovej kyseliny 4-fluórbenzénboritou kyselinou obdobne ako podlá príkladu 1 alebo 2 obvyklým spôsobom za získania 5-(4-fluórfenyl)nikotínovej kyseliny.
Príklad 4
Zmieša sa 5-bróm-3-acetoxymetylpyridínu podlá príkladu 1 s 4-fluórbenzénboritou kyselinou. Získaný 5-(4-fluórfenyl)pyridin-3-ylmetylester kyseliny octovej sa obvyklým spôsobom zmydelní, potom sa oxiduje za získania 5-(4-fluórfenyl)nikotínovej kyseliny.
Príklad 5
5-(4-fluórfenyl)nikotínová kyselina sa v autokláve rozpustí v tetrahydrofuráne, zmieša sa s 3 ekvivalentmi príslušného anhydridu kyseliny a zmes sa inertizuje niekoľkonásobným natlačením ochranného plynu. Pridá sa roztok Pd(OAc)2 a PPh3 v tetrahydrofurnáe v protiprúde ochranného plynu a reakčný roztok sa hydrogenuje pod tlakom vodíka 0,8 MPa pri teplote 80°c za miešania. Obvyklým spôsobom sa získa aldehyd v 98% výťažku.
Priemyselná využiteľnosť
Nenákladný a z hladiska ochrany prírody priaznivý spôsob prevádzkovej výroby aldehydov 5-arylnikotínovej kyseliny ako priemyselného medziproduktu i hotového výrobku napríklad na ochranu rastlín ako sú fungicídy, insekticídy, herbicídy alebo pesticídy i na výrobu farmaceutický hodnotných látok.

Claims (7)

1. Spôsob výroby 5-arylnikotínaldehydov redukciou prísluš ných 5-arylnikotínových kyselín katalytickou hydrogenáciou v prítomnosti anhydridov karboxylovej kyseliny, pri ktorom sa ako katalyzátor používa komplex paládium-ligand, vyznačujúci sa tým, že molový pomer paládia k ligandu v prípade jednozubových ligandov je 1:5 až 1:15 a v prípade dvoj zubových ligandov 1:2,5 až 1:7,5.
2. Spôsob výroby 5-arylnikotínaldehydov všeobecného vzorca I (I) kde znamená
A fenylovú alebo naftylovú skupinu nesubstituovanú alebo raz alebo niekolkonásobne substituovanú skupinou zo súboru zahŕňajúceho skupinu R, atóm fluóru, chlóru, brómu alebo jódu, skupinu -CN, -N02, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCF2CF3, -OCHFCF3 alebo -OH, pričom tiež jedna alebo niekolko CH-skupín je prípadne nahradených atómom dusíka a
R atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 15 atómami uhlíka s priamym alebo s rozvetveným reťazcom, substituovanú jednou skupinou -CF3 alebo aspoň jedným atómom fluóru, pričom tiež je prípadne jedna alebo niekolko CH2-skupín vždy nezávisle od seba nahradených atómom síry, kyslíka, skupinou -O-CO, -C0-0 alebo -CH=CH-, pričom heteroatómy spolu priamo nesusedia, redukciou príslušných 5-arylnikotínových kyselín katalytickou hydrogenáciou v prítomnosti anhydridov karboxylovej kyseliny, pri ktorej sa ako katalyzátor používa komplex paládium-ligand vyznačujúci sa tým, že molový pomer paládia k ligandu je v prípade jednozubových ligandov 1:5 až 1:15 a v prípade dvoj zubových ligandov 1:2,5 až 1:7,5.
3. 5-Arylnikotínaldehyd všeobecného vzorca I, kde A znamená 4-fluórfenylovú skupinu.
4. Zlúčeniny všeobecného vzorca II, III, IV a V
A kde A má v nároku 2 uvedený význam a R3 znamená skupinu metylovú, etylovú, n-propylovú, izopropylovú, n-butylovú, sek-butylovú alebo terc-butylovú.
5. Zlúčeniny všeobecného vzorca II, III, IV a V, kde A znamená 4-fluórfenylovú skupinu.
6. Použitie zlúčenín všeobecného vzorca I na výrobu N-alkylovaných amínov.
7. Použitie zlúčenín všeobecného vzorca I na výrobu (R)-2-[5-(4-fluórfenyl)-3-pyridylmetylaminometyl]chrománu
SK1087-2002A 2000-02-07 2001-01-05 Spôsob výroby 5-arylnikotínaldehydov SK10872002A3 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10005150A DE10005150A1 (de) 2000-02-07 2000-02-07 Verfahren zur Herstellung von 5-Arylnicotinaldehyden
PCT/EP2001/000083 WO2001058873A1 (de) 2000-02-07 2001-01-05 Verfahren zur herstellung von 5-arylnicotinaldehyden

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK10872002A3 true SK10872002A3 (sk) 2002-12-03

Family

ID=7629970

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1087-2002A SK10872002A3 (sk) 2000-02-07 2001-01-05 Spôsob výroby 5-arylnikotínaldehydov

Country Status (26)

Country Link
US (2) US6703509B2 (sk)
EP (1) EP1263731B1 (sk)
JP (1) JP2004500379A (sk)
KR (1) KR100742767B1 (sk)
CN (1) CN1213031C (sk)
AR (1) AR033801A1 (sk)
AT (1) ATE477241T1 (sk)
AU (2) AU2001235395B2 (sk)
BR (1) BR0108062A (sk)
CA (1) CA2399125C (sk)
CZ (1) CZ20022539A3 (sk)
DE (2) DE10005150A1 (sk)
ES (1) ES2350683T3 (sk)
HK (1) HK1051861A1 (sk)
HU (1) HUP0204436A2 (sk)
ME (1) MEP6108A (sk)
MX (1) MXPA02007584A (sk)
MY (1) MY127150A (sk)
NO (1) NO328306B1 (sk)
PL (1) PL205973B1 (sk)
RU (1) RU2256653C2 (sk)
SK (1) SK10872002A3 (sk)
UA (1) UA73973C2 (sk)
WO (1) WO2001058873A1 (sk)
YU (1) YU58702A (sk)
ZA (1) ZA200207155B (sk)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10120619A1 (de) * 2001-04-26 2002-10-31 Merck Patent Gmbh 2-(5-(4-Fluorphenyl)-3-pyridylmethylaminomethyl-chroman
DE102004028561A1 (de) * 2004-06-15 2006-01-05 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Herstellung von 5-Arylnicotinaldehyden
CN108997224B (zh) * 2018-08-28 2023-04-28 韶远科技（上海)有限公司 一种2-氯-5-氰基含氮六元杂环化合物的制备方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9304191D0 (en) 1993-03-02 1993-04-21 Ciba Geigy Ag Process for the preparation of aqueous nicotinaldehyde
GB9313201D0 (en) * 1993-06-25 1993-08-11 Fujisawa Pharmaceutical Co New heterocyclic compounds
PT707007E (pt) * 1994-10-14 2002-06-28 Merck Patent Gmbh Derivados amino(tio)eter como agentes activos no snc
US5585388A (en) 1995-04-07 1996-12-17 Sibia Neurosciences, Inc. Substituted pyridines useful as modulators of acetylcholine receptors
EP0783502A1 (en) * 1995-08-02 1997-07-16 J. URIACH & CIA. S.A. New carboxamides with antifungal activity
GB9605027D0 (en) 1996-03-09 1996-05-08 Pfizer Ltd Quinoxalinediones
TW530054B (en) 1997-09-24 2003-05-01 Duphar Int Res New piperazine and piperidine compounds
DE29717072U1 (de) 1997-09-24 1999-02-04 Bosch Gmbh Robert Gasbeheizter Wassererhitzer mit Abgasüberwachungseinrichtung
AU9802198A (en) * 1997-10-21 1999-05-10 Pharmacia & Upjohn Company Antiinflammatory thiadiazolyl ureas which act as lfa-1 and mac-1 inhibitors
EP1057815B1 (en) 1998-02-19 2007-09-05 Kowa Co., Ltd. Cyclic amide compounds
GB9812709D0 (en) * 1998-06-13 1998-08-12 Glaxo Group Ltd Chemical compounds

Also Published As

Publication number Publication date
AR033801A1 (es) 2004-01-07
JP2004500379A (ja) 2004-01-08
MXPA02007584A (es) 2002-12-13
UA73973C2 (en) 2005-10-17
PL356564A1 (en) 2004-06-28
MEP6108A (xx) 2010-02-10
MY127150A (en) 2006-11-30
ZA200207155B (en) 2003-07-14
EP1263731A1 (de) 2002-12-11
NO328306B1 (no) 2010-01-25
YU58702A (sh) 2006-01-16
EP1263731B1 (de) 2010-08-11
HK1051861A1 (en) 2003-08-22
KR100742767B1 (ko) 2007-07-25
USRE41008E1 (en) 2009-11-24
NO20023702L (no) 2002-08-06
KR20020072241A (ko) 2002-09-14
PL205973B1 (pl) 2010-06-30
ES2350683T3 (es) 2011-01-26
WO2001058873A1 (de) 2001-08-16
CA2399125C (en) 2009-06-02
AU2001235395B2 (en) 2005-06-02
RU2256653C2 (ru) 2005-07-20
DE50115594D1 (de) 2010-09-23
RU2002123358A (ru) 2004-01-10
DE10005150A1 (de) 2001-08-09
NO20023702D0 (no) 2002-08-06
CN1213031C (zh) 2005-08-03
AU3539501A (en) 2001-08-20
HUP0204436A2 (hu) 2003-08-28
CA2399125A1 (en) 2001-08-16
ATE477241T1 (de) 2010-08-15
CZ20022539A3 (cs) 2002-10-16
BR0108062A (pt) 2003-01-21
US20030055259A1 (en) 2003-03-20
US6703509B2 (en) 2004-03-09
CN1398256A (zh) 2003-02-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
He et al. Visible-light-promoted redox neutral γ, γ-difluoroallylation of cycloketone oxime ethers with trifluoromethyl alkenes via C–C and C–F bond cleavage
Jamison et al. Fragment coupling with tertiary radicals generated by visible-light photocatalysis
Akhtar et al. Stereoselective synthesis of cyclohexanes via an iridium catalyzed (5+ 1) annulation strategy
Lyons et al. Tropolonate salts as acyl-transfer catalysts under thermal and photochemical conditions: reaction scope and mechanistic insights
Nakamura et al. Synthesis of meta-substituted anilines via copper-catalyzed [1, 3]-methoxy rearrangement
SK10872002A3 (sk) Spôsob výroby 5-arylnikotínaldehydov
Dong et al. Phenanthroline-Initiated Anti-selective Hydrosulfonylation of Unactivated Alkynes with Sulfonyl Chlorides
CN114380741A (zh) 一种2-甲基喹啉类化合物的4号位烷基化衍生物的制备方法
JPH02204481A (ja) ピリジン―２，３―ジカルボン酸エステル及びその中間体の製造方法
KR20050102077A (ko) 2-아미노메틸피리딘 유도체의 신규 제조 방법
KR100574350B1 (ko) 2-아미노피리딘 유도체의 제조방법
CN111635297B (zh) 一种内烯烃的制备方法
EP1112991A2 (de) Verfahren zur Herstellung von 4'-Trifluormethyl-2-methylbiphenyl und 4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonsäure aus o-Tolylmetallaten
EP1436254A1 (de) Synthese von sauerstoff-substituierten benzocycloheptenen als wertvolle zwischenprodukte für die herstellung gewebeselektiver estrogene
DE19858594A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Cyanbenzolboronsäuren
DE19704885C1 (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Hydroxy-2-methylbenzoesäure und 3-Acetoxy-2-methylbenzoesäure
DE2443142A1 (de) Verfahren zur herstellung von cyclopropancarbonsaeurenitril
CN107082759A (zh) 一种2,3,4‑三甲基‑6‑溴吡啶的合成方法
CN107311920A (zh) 一种2,3,5‑三甲基‑6‑溴吡啶的合成方法
CN111825552A (zh) 一种钯催化下的苯基丙烯酸酯类化合物的制备方法
CA1246608A (en) Dichlorotrifluoropropion-aldehyde and a process for its preparation
JP5504080B2 (ja) ビニルエーテル化合物の製造方法
EP1125926A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 4-(4'-Carboxyphenyl)pyridin
Kamata et al. Rearrangement of 2-(arylmethoxy) methyl-2-oxazolines via lithium azaenolates: a facile synthetic route of ortho-methylmandelic acid derivatives
DE10151095A1 (de) Synthese von Sauerstoff-substituierten Benzocycloheptenen als wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung gewebeselektiver Estrogene

Legal Events

Date Code Title Description
FB9A Suspension of patent application procedure