PL205973B1 - Sposób otrzymywania aldehydu 5-(4-fluorofenylo)nikotynowego oraz aldehyd i kwas 5-(4-fluorofenylo)nikotynowy - Google Patents

Sposób otrzymywania aldehydu 5-(4-fluorofenylo)nikotynowego oraz aldehyd i kwas 5-(4-fluorofenylo)nikotynowy

Info

Publication number
PL205973B1
PL205973B1 PL356564A PL35656401A PL205973B1 PL 205973 B1 PL205973 B1 PL 205973B1 PL 356564 A PL356564 A PL 356564A PL 35656401 A PL35656401 A PL 35656401A PL 205973 B1 PL205973 B1 PL 205973B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
nicotinic
palladium
fluorophenyl
acid
acid anhydride
Prior art date
Application number
PL356564A
Other languages
English (en)
Other versions
PL356564A1 (pl
Inventor
Andreas Bathe
Heinz Bokel
Thomas Keil
Ralf Knieriemen
Christoph Mürmann
Original Assignee
Merck Patent Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent Gmbh filed Critical Merck Patent Gmbh
Publication of PL356564A1 publication Critical patent/PL356564A1/pl
Publication of PL205973B1 publication Critical patent/PL205973B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/22—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing two or more pyridine rings directly linked together, e.g. bipyridyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/48—Aldehydo radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania aldehydu 5-(4-fluorofenylo)nikotynowego oraz nowy aldehyd 5-(4-fluorofenylo)nikotynowy i nowy kwas 5-(4-fluorofenylo)nikotynowy.
Aldehydy 5-arylonikotynowe są ważnymi półproduktami lub produktami końcowymi w przemysłowej chemii organicznej. Odpowiednio podstawione pochodne stanowią szczególnie cenne półprodukty do syntezy szlachetnych produktów końcowych lub same są takimi produktami końcowymi, które wykorzystywane są szczególnie do ochrony roślin, jak np. fungicydy, insektycydy, herbicydy lub pestycydy lub do otrzymywania wysoce skutecznych substancji farmaceutycznych. Produkcja odpowiednich aldehydów 5-arylonikotynowych w masowej produkcji przemysłowej spełnia odpowiednie wymagania ekonomiczne, jak również wymagania związane z ochroną środowiska.
Aldehydy 5-arylonikotynowe wykazują nieoczekiwaną skuteczność w procesach utleniania i dysproporcjonowania. Z tego powodu w literaturze opisano sposoby otrzymywania tych zwią zków poprzez reakcje chemoselektywne z kwasów aromatycznych względnie ich estrów lub przez utlenianie alkoholi aromatycznych, reakcje te nie maja jednak zadowalającej wydajności. Do ich wytwarzania używa się odpowiednich kwasów 5-arylonikotynowych względnie odpowiednich alkoholi 5-arylonikotynowych.
Sposoby prowadzenia reakcji redukcji kwasu nikotynowego są znane. I tak na przykład redukcję kwasu nikotynowego poprzez uwodornienie na katalizatorze palladowym opisano w Chemistry Letters 1998, 1143 - 1144. Według tego sposobu reakcja zachodzi w obecności bezwodnika kwasu piwalinowego (bezwodnik kwasu trimetylooctowego), dzięki czemu, przy dobrej wydajności, z niepodstawionego kwasu nikotynowego otrzymuje się odpowiedni aldehyd.
Taki sposób wytwarzania podstawionych kwasów nikotynowych, a szczególnie aromatycznie podstawionych kwasów nikotynowych wiąże się jednak z wyraźnymi stratami w wydajności. Ponadto z użyciem kwasu piwalinowego wiążą się znaczne koszty, tak więc nie jest on stosowny w zastosowaniach przemysłowych.
Celem wynalazku było znalezienie sposobu otrzymywania aldehydów 5-arylonikotynowych, który byłby dla tej klasy substancji ekonomiczny i przyjazny dla środowiska oraz nie posiadał niekorzystnych cech wymienionych powyżej.
Nieoczekiwanie okazało się, że aldehyd 5-(4-fluorofenylo)nikotynowy można otrzymać w reakcji redukcji kwasu 5-(4-fluorofenylo)nikotynowego za pomocą katalizowanego uwodornienia w obecności bezwodnika kwasu piwalinowego, bezwodnika kwasu octowego, bezwodnika kwasu izomasłowego, bezwodnika kwasu 5-norboro-2,3-dokarboksylowego, bezwodnika kwasu 1,2,3,6-tetrahydroftalowego lub bezwodnika kwasu naftaleno-1,8-dikarboksylowego, przy czym jako katalizatora używa się kompleksu pallad-ligand otrzymanego z roztworu Pd(OAc)2 i PPh3, zaś stosunek molowy palladu do liganda w przypadku ligandów jednofunkcyjnych wynosi od 1:5 do 1:15, a w przypadku ligandów dwufunkcyjnych od 1:2.5 do 1:7.5.
Istotą wynalazku jest także aldehyd 5-(4-fluorofenylo)nikotynowy i kwas 5-(4-fluorofenylo)nikotynowy stosowany jako substrat do przeprowadzenia reakcji według wynalazku.
Przeprowadzanie reakcji sposobem według wynalazku prowadzące do otrzymywania aldehydu 5-(4-fluorofenylo)nikotynowego jest proste, uwodornienie kwasu 5-(4-fluorofenylo)nikotynowego zachodzi korzystnie w rozpuszczalnikach organicznych, w temperaturze od 10 do 180°C, korzystnie od 20 do 150°C, szczególnie korzystnie od 40 do 100°C i pod ciśnieniem od 1 do 150 bar, korzystnie od 1.5 do 120 bar, a szczególnie korzystnie od 2 do 100 bar, z dodatkiem bezwodników kwasów karboksylowych w obecności kompleksu pallad-ligand.
Jako rozpuszczalniki do przeprowadzania reakcji stosuje się etery, jak np. eter dietylowy lub tetrahydrofuran, ketony, jak np. aceton, węglowodory, jak np. toluen, benzen, heksan lub heptan, amidy, jak np. dimetyloformamid, N-metylopirolidon lub bezwodniki kwasowe, jak np. bezwodnik octowy.
Szczególnie korzystne są etery, szczególnie tetrahydrofuran.
Stosowane mogą być również mieszaniny wymienionych rozpuszczalników.
Ilość rozpuszczalnika nie jest krytyczna, korzystnie można dodać od 10 do 500 g rozpuszczalnika.
Czas trwania reakcji zależy od warunków prowadzenia reakcji. Z reguły czas reakcji wynosi od 0.5 godziny do 10 dni, korzystnie od 1 do 24 godzin.
Korzystnie ustalenie końca reakcji redukcji do aldehydu przeprowadza się za pomocą monitorowania metodami analitycznymi, np. HPLC. Redukcję przerywa się na podstawie wyników analizy.
Jako katalizatora reakcji uwodornienia stosuje się kompleks pallad-ligand.
PL 205 973 B1
Jako ligand stosuje się fosfiny (fosfany), korzystnie zawierające 3 rodniki organiczne, szczególnie rodniki alkilowe i arylowe. Generalnie jako ligandy jednofunkcyjne lub dwufunkcyjne mogą być stosowane fosfiny. Odpowiednimi jednofunkcyjnymi fosfinami sana przykład (CH3)3P, (C2H5)3P, (C3H7)3P, (C4H9)3P, (C5H11)3P, (C6H13)3P, (C7H15)3P, (C8H17)3P, (C6H11)3P, (C6H5)3P, (CH3C6H4)3P, (C6H5CH2)3P, (C4H9)2(C6H5)P, (C4H9)(C6H5)2P. Powyższe wzory sumaryczne obejmują rozgałęzione i cykliczne rodniki wę glowodorowe. Korzystnie rodnikami wę glowodorowymi są n-propyl, n-butyl, secbutyl, tert-butyl oraz cykloheksyl. Korzystnie stosuje się fosfiny z identycznymi rodnikami.
Odpowiednimi ligandami dwufunkcyjnymi są np. związki o wzorze a, wzorze b i wzorze c, w których Cy oznacza cykloheksyl, a q oznacza 1, 2 lub 3, korzystnie oznacza 1 lub 3.
Ligandami korzystnie są: trifenylofosfina, difenylofosfinoferrocen, tri-0-tolilofosfina, 1,2-bis(difenylofosfino)etan, 2,4-bis(difenylofosfino)pentan, bis(difenylofosfino)metan, tri(tert-butylo)fosfina. Możliwe jest również stosowanie ligandów mieszanych.
Związki palladu mogą występować na stopniu utlenienia II, tj. jako sól lub na stopniu utlenienia 0. Korzystnie występują na stopniu utlenienia 0, szczególnie korzystnie w postaci skompleksowanej fosfiny.
Pallad z reguły występuje w postaci związku palladu, w ten sposób poprzez dodanie ligandów otrzymuje się odpowiedni katalizator. Możliwe jest stosowanie palladu w stechiometrycznie złożonych kompleksach, zgodnie z wynalazkiem stosuje się większą ilość ligandu, w wynalazku definiowaną jako nadmiar ligandu.
Jako związki palladu, które występują w obecności nadmiarowych ilości ligandów, korzystnie stosuje się:
tetra(trifenylofosfino)pallad (0), kompleks dibenzylidenopalladu (0), pallad na węglu aktywnym (korzystnie 5%-wy), PdCI2dppf, kompleks octanu palladu (tri-0-tolilofosfiny), Pd(0)*dppe, Pd(0)*dppp, Pd(0)*dppm, Pd(COD)CI2, PdCI2, Pd(OAc)2, PdBr2.
Szczególnie korzystne są tetra(trifenylofosfino)pallad (0), kompleks dibenzylidenopalladu (0), pallad na węglu aktywnym (korzystnie 5%-wy), PdCI2dppf, kompleks octanu palladu (tri-0-tolilofosfiny), Pd(0)*dppe, Pd(0)*dppp oraz Pd(0)*dppm.
Stosunek molowy palladu do uwodornianego kwasu wynosi korzystnie od 1:500 do 1:200, szczególnie od 1:50 do 1:100.
Korzystnie stosunek molowy palladu do liganda w przypadku ligandów jednofunkcyjnych wynosi od 1:5 do 1:10, a szczególnie od 1:5 do 1:6, a w przypadku ligandów dwufunkcyjnych od 1:2.5 do 1: 5, a szczególnie od 1:2.5 do 1:3.
Jako bezwodniki, które nie są obecne w postaci rozpuszczalników, korzystnie stosuje się bezwodnik kwasu piwalinowego, bezwodnik kwasu octowego, bezwodnik kwasu izomasłowego, bezwodnik kwasu 5-norboro-2,3-dokarboksylowego, bezwodnik kwasu 1,2,3,6-tetrahydroftalowego i bezwodnik kwasu naftaleno-1,8-dikarboksylowego.
Stosunek molowy bezwodnika kwasu karboksylowego do kwasu 5-arylonikotynowego wynosi korzystnie od 10:1 do 8:1, korzystnie od 7:1 do 6:1, szczególnie korzystnie od 5:1 do 2:1.
Poprzez zwykłą obróbkę, jak np. dodanie wody do mieszaniny reakcyjnej i ekstrakcję po usunięciu rozpuszczalnika otrzymuje się aldehyd 5-(4-fluorofenylo)nikotynowy. Do oczyszczania produktów korzystnie stosuje się destylację lub krystalizację.
Aldehyd 5-(4-fluorofenylo)nikotynowy otrzymany sposobem według wynalazku jest ważnym półproduktem lub produktem końcowym w przemysłowej chemii organicznej. Odpowiednio podstawione pochodne stanowią szczególnie cenne półprodukty do syntezy szlachetnych produktów końcowych względnie same są takimi produktami końcowymi, i wykorzystywane są szczególnie do ochrony roślin, jak np. fungicydy, insektycydy, herbicydy lub pestycydy lub do otrzymywania wysoce skutecznych substancji farmaceutycznych.
Specjaliści mogą wykorzystywać opisany powyżej sposób w szerszym zakresie dla nie opisanych tu form wyjściowych. Przedstawione formy wyjściowe są korzystne.
Celem poniższych przykładów jest przybliżenie wynalazku. O ile nie podano inaczej, procenty oznaczają procenty masowe. Wszystkie temperatury podano w °C.
P r z y k ł a d 1
13.2 g kwasu 4-fluorobenzenoborowego i 10.8 g wodorowęglanu sodu miesza się w atmosferze gazu osłonowego z mieszaniną sporządzoną z 16.1 g 5-bromo-3-hydroksymetylopirydyny, 30 ml wody i 60 ml toluenu. Nastę pnie dodaje się 14 ml wody, 28 ml toluenu i 0.5 g poczwórnego (tetra) trifenylofosfinopalladu (0). Mieszaninę reakcyjną pozostawia się pod chłodnicą zwrotną na 2 godziny w tej
PL 205 973 B1 temperaturze. Po oziębieniu poddaje się zwykłej obróbce otrzymując alkohol 5-(4-fluorofenylo)nikotynowy. Następnie zwykłym sposobem utlenia się alkohol otrzymując kwas 5-(4-fluorofenylo)nikotynowy.
P r z y k ł a d 2
1.38 kg kwasu 5-bromonikotynowego, 1.10 kg kwasu 4-fluorobenzenoborowego i 0.40 kg Pd na węglu aktywnym (5%-wy) wprowadza się do 8.5 I wody. Czarną zawiesinę alkalizuje się 1.39 kg 32%-wego ługu sodowego i ogrzewa się do 100°C. Po 4 godzinach poddaje się obróbce w zwykły sposób otrzymując kwas 5-(4-fluorofenylo)nikotynowy, zakres temperatury topnienia: od 198.5°C do 203°C.
P r z y k ł a d 3
15.3 g estru metylowego kwasu 5-(4-fluorofenylo)nikotynowego (otrzymanego w reakcji Suzuki-Kupplung'a z estru metylowego kwasu 5-bromopirydyno-3-karboksylowego analogicznie jak w przykładzie 1 albo 2) zmydla się w zwykły sposób otrzymując kwas 5-(4-fluorofenylo)nikotynowy.
P r z y k ł a d 4
5-bromo-3-acetoksymetylopirydynę poddaje się reakcji według przykł. 1 z kwasem 4-fluorobenzenoborowym. Otrzymany ester metylowy kwasu 5-(4-fluorofenylo)pirydyno-3-ylooctowego zmydla się w zwykły sposób, a następnie utlenia się otrzymując kwas 5-(4-fluorofenylo)nikotynowy.
P r z y k ł a d 5
Kwas 5-(4-fluorofenylo)nikotynowy rozpuszcza się w autoklawie w tetrahydrofuranie, każdorazowo z 3 równoważnikami bezwodnika kwasowego. Mieszanina zabezpieczana jest kilkakrotnie obojętnym gazem osłonowym. Roztwór Pd(OAc)2 i PPh3 w tetrahydrofuranie dodaje się w przeciwprądzie w gazie osłonowym, a nastę pnie roztwór reakcyjny uwodarnia się wodorem pod ciśnieniem 8 bar w temperaturze 80°C, mieszając. Po obróbce w zwykły sposób otrzymuje się aldehyd z wydajnością 98%.

Claims (3)

1. Sposób otrzymywania aldehydu 5-(4-fluorofenylo)nikotynowego o wzorze (I), znamienny tym, że w reakcji redukcji kwasu 5-(4-fluorofenylo)nikotynowego za pomocą katalizowanego uwodornienia w obecności bezwodnika kwasu piwalinowego, bezwodnika kwasu octowego, bezwodnika kwasu izomasłowego, bezwodnika kwasu 5-norboro-2,3-dokarboksylowego, bezwodnika kwasu 1,2,3,6-tetrahydroftalowego lub bezwodnika kwasu naftaleno-1,8-dikarboksylowego, przy czym jako katalizatora używa się kompleksu pallad-ligand otrzymanego z roztworu Pd(OAc)2 i PPh3, zaś stosunek molowy palladu do liganda w przypadku ligandów jednofunkcyjnych wynosi od 1:5 do 1:15, a w przypadku ligandów dwufunkcyjnych od 1:2,5 do 1:7,5.
2. Aldehyd 5-(4-fluorofenylo)nikotynowy.
3. Kwas 5-(4-fluorofenylo)nikotynowy.
PL356564A 2000-02-07 2001-01-05 Sposób otrzymywania aldehydu 5-(4-fluorofenylo)nikotynowego oraz aldehyd i kwas 5-(4-fluorofenylo)nikotynowy PL205973B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10005150A DE10005150A1 (de) 2000-02-07 2000-02-07 Verfahren zur Herstellung von 5-Arylnicotinaldehyden

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL356564A1 PL356564A1 (pl) 2004-06-28
PL205973B1 true PL205973B1 (pl) 2010-06-30

Family

ID=7629970

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL356564A PL205973B1 (pl) 2000-02-07 2001-01-05 Sposób otrzymywania aldehydu 5-(4-fluorofenylo)nikotynowego oraz aldehyd i kwas 5-(4-fluorofenylo)nikotynowy

Country Status (25)

Country Link
US (2) USRE41008E1 (pl)
EP (1) EP1263731B1 (pl)
JP (1) JP2004500379A (pl)
KR (1) KR100742767B1 (pl)
CN (1) CN1213031C (pl)
AR (1) AR033801A1 (pl)
AT (1) ATE477241T1 (pl)
AU (2) AU2001235395B2 (pl)
BR (1) BR0108062A (pl)
CA (1) CA2399125C (pl)
CZ (1) CZ20022539A3 (pl)
DE (2) DE10005150A1 (pl)
ES (1) ES2350683T3 (pl)
HU (1) HUP0204436A2 (pl)
ME (1) MEP6108A (pl)
MX (1) MXPA02007584A (pl)
MY (1) MY127150A (pl)
NO (1) NO328306B1 (pl)
PL (1) PL205973B1 (pl)
RU (1) RU2256653C2 (pl)
SK (1) SK10872002A3 (pl)
UA (1) UA73973C2 (pl)
WO (1) WO2001058873A1 (pl)
YU (1) YU58702A (pl)
ZA (1) ZA200207155B (pl)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10120619A1 (de) * 2001-04-26 2002-10-31 Merck Patent Gmbh 2-(5-(4-Fluorphenyl)-3-pyridylmethylaminomethyl-chroman
DE10318690B3 (de) * 2003-04-24 2004-11-11 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Herstellung von Nicotinaldehyden
DE102004028561A1 (de) * 2004-06-15 2006-01-05 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Herstellung von 5-Arylnicotinaldehyden
CN108997224B (zh) * 2018-08-28 2023-04-28 韶远科技（上海)有限公司 一种2-氯-5-氰基含氮六元杂环化合物的制备方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9304191D0 (en) 1993-03-02 1993-04-21 Ciba Geigy Ag Process for the preparation of aqueous nicotinaldehyde
GB9313201D0 (en) * 1993-06-25 1993-08-11 Fujisawa Pharmaceutical Co New heterocyclic compounds
PT707007E (pt) * 1994-10-14 2002-06-28 Merck Patent Gmbh Derivados amino(tio)eter como agentes activos no snc
US5585388A (en) * 1995-04-07 1996-12-17 Sibia Neurosciences, Inc. Substituted pyridines useful as modulators of acetylcholine receptors
BR9606546A (pt) * 1995-08-02 1998-07-14 Uriach & Cia Sa J Novas carboxamidas com atividade fungicida
GB9605027D0 (en) 1996-03-09 1996-05-08 Pfizer Ltd Quinoxalinediones
TW530054B (en) * 1997-09-24 2003-05-01 Duphar Int Res New piperazine and piperidine compounds
DE29717072U1 (de) 1997-09-24 1999-02-04 Robert Bosch Gmbh, 70469 Stuttgart Gasbeheizter Wassererhitzer mit Abgasüberwachungseinrichtung
WO1999020617A1 (en) 1997-10-21 1999-04-29 Active Biotech Ab Antiinflammatory thiadiazolyl ureas which act as lfa-1 and mac-1 inhibitors
HUP0104432A3 (en) * 1998-02-19 2003-04-28 Kowa Co Cyclic amide compounds and medicaments containing the same
GB9812709D0 (en) * 1998-06-13 1998-08-12 Glaxo Group Ltd Chemical compounds

Also Published As

Publication number Publication date
NO328306B1 (no) 2010-01-25
DE10005150A1 (de) 2001-08-09
CZ20022539A3 (cs) 2002-10-16
CA2399125A1 (en) 2001-08-16
RU2256653C2 (ru) 2005-07-20
MXPA02007584A (es) 2002-12-13
DE50115594D1 (de) 2010-09-23
RU2002123358A (ru) 2004-01-10
YU58702A (sh) 2006-01-16
CN1398256A (zh) 2003-02-19
ZA200207155B (en) 2003-07-14
EP1263731A1 (de) 2002-12-11
ES2350683T3 (es) 2011-01-26
HUP0204436A2 (hu) 2003-08-28
NO20023702L (no) 2002-08-06
KR100742767B1 (ko) 2007-07-25
NO20023702D0 (no) 2002-08-06
US20030055259A1 (en) 2003-03-20
US6703509B2 (en) 2004-03-09
CN1213031C (zh) 2005-08-03
CA2399125C (en) 2009-06-02
AR033801A1 (es) 2004-01-07
ATE477241T1 (de) 2010-08-15
EP1263731B1 (de) 2010-08-11
SK10872002A3 (sk) 2002-12-03
PL356564A1 (pl) 2004-06-28
WO2001058873A1 (de) 2001-08-16
JP2004500379A (ja) 2004-01-08
AU3539501A (en) 2001-08-20
MY127150A (en) 2006-11-30
HK1051861A1 (en) 2003-08-22
MEP6108A (xx) 2010-02-10
UA73973C2 (en) 2005-10-17
USRE41008E1 (en) 2009-11-24
AU2001235395B2 (en) 2005-06-02
BR0108062A (pt) 2003-01-21
KR20020072241A (ko) 2002-09-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100451878B1 (ko) 니트로비페닐의제조방법
CN106496268B (zh) 一种膦酰基取代甲醇衍生物及其制备方法与应用
US4277633A (en) Palladium complex, process for the preparation thereof and catalyst for producing 1,3-diene oligomers
WO2012102247A1 (ja) ルテニウム錯体を含む水素移動反応用触媒及び水素移動反応物の製造方法
Snelders et al. Fast Suzuki–Miyaura Cross‐Coupling Reaction with Hexacationic Triarylphosphine Bn‐Dendriphos as Ligand
JP4567450B2 (ja) 新規ニッケル−、パラジウム−及び白金−カルベン錯体、それらの製造及び触媒反応における使用
DE10062577B4 (de) Carben-Dien-Komplexe von Nickel,Palladium und Platin
Zhang et al. A solvent-free synthesis of β-amino-α, β-unsaturated ketones and esters catalysed by sulfated zirconia
US4942240A (en) Preparation of aromatic aldehydes
CN108329347A (zh) 一种制备β-氯代烯基膦酰类衍生物的方法
US4355168A (en) Process for preparing aryl- or heteroarylhexadienoic acids
McNulty et al. An improved synthesis of α-phosphonoenamines based on a modified Peterson olefination
CN115894346B (zh) 一种制备芳酮类化合物的方法及中间体
ES2350683T3 (es) Procedimiento para la preparación de aldehídos 5-arilnicotínicos.
Liu et al. Efficient Synthesis of Oxazolidin‐2‐one via (Chitosan‐Schiff Base) cobalt (II)‐Catalyzed Oxidative Carbonylation of 2‐Aminoalkan‐1‐ols
US4144257A (en) Process for preparing derivatives of conjugated diene dimers
CN119930562B (zh) 一种环状手性硝基类化合物的制备方法
CN113735826A (zh) 一种3-亚苄基-2，3-二氢喹诺酮化合物的制备方法
US4503232A (en) Method for the preparation of α-ketoamide imines
JP4759722B2 (ja) 置換基を有する芳香族カルボン酸エステルの製造方法
Muraoka et al. Synthesis of aromatic and heteroaromatic thioaldehydes, aryl-thioenals, and-thiodienals as their η1; complexes with pentacarbonyltungsten (0) by the reaction of aldimines and a new reagent,[PPh4][W (CO) 5SH]
US4241206A (en) Ketone synthesis by hydroacylation
JP4581132B2 (ja) 両親媒性有機リン化合物と遷移金属錯体を含有する触媒、及びそれを用いたビアリール化合物の製造法。
De Joarder et al. fin Oxo-scissoring, and Alkyne-Oxygenation
WO2005068481A2 (en) Ferrocene derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20120105