CZ20022539A3 - Způsob výroby 5-arylnikotinaldehydů - Google Patents
Způsob výroby 5-arylnikotinaldehydů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20022539A3 CZ20022539A3 CZ20022539A CZ20022539A CZ20022539A3 CZ 20022539 A3 CZ20022539 A3 CZ 20022539A3 CZ 20022539 A CZ20022539 A CZ 20022539A CZ 20022539 A CZ20022539 A CZ 20022539A CZ 20022539 A3 CZ20022539 A3 CZ 20022539A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- palladium
- compounds
- ligand
- formula
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
- C07D213/30—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
- C07D213/22—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing two or more pyridine rings directly linked together, e.g. bipyridyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
- C07D213/46—Oxygen atoms
- C07D213/48—Aldehydo radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/84—Nitriles
- C07D213/85—Nitriles in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/34—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby 5-arylnikotinaldehydů redukcí odpovídajících 5-arylnikotinových kyselin katalytickou hydrogenací v přítomnosti anhydridů karboxylové kyseliny, při kterém se jako katalyzátoru použije komplexu palladim-1igand za molární poměr palladia k ligandu při jednozubových ligandech 1:5 až 1=15 a při dvojzubových ligandech 1=2,5 až 1=7,5.
Dosavadní stav techniky
5-Arylnikotinaldehydy jsou významnými meziprodukty nebo konečnými produkty v průmyslu organické chemie. Vhodně substituované deriváty jsou obzvláště cennými meziprodukty pro výrobu vysoce zušlechtěných konečných produktů nebo jsou samy takovými konečnými produkty, obzvláště například prostředky pro ochranu rostlin, například fungicidy, insekticidy, herbicidy nebo pesticidy nebo k výrobě farmaceutických vysoce účinných látek- Výroba odpovídajících 5-arylnikotinaldehydů ve velkém průmyslovém měřítku vyžaduje co možno hospodárnou a pro životní prostředí přijatelnou variantu.
5-Arylnikotinaldehydy se vyznačují neočekávanou citlivostí vůči oxidaci a disproporcionač i - Proto nejsou použitelné způsoby popsané v literatuře k výrobě sloučenin chemoselektivní redukcí aromatických kyselin, případně jejich esterů nebo oxidací aromatických alkoholů v uspokojivém měřítku na 5-arylnikotinkyseliny případně na odpovídající 5-arylnikotinalkohol.
Způsoby redukce nikotinové kyseliny jsou známé. Tak se provádí například redukce nikotinové kyseliny hydrogenací ka2
4· ·· • · * • · • · • · ···· ···· • · • · • · • · ·· ···· fcfc • · ·· *· • · ♦ • · • · • · ···· talyzovanou palladiem popsanou v literatuře (Chemistry Letters str. 1143 až 1144, 1998. Při tomto popsaném způsobu se pracuje v přítomnosti anhydridu kyseliny pivalové (anhydridu kyseliny trimethy1octové), čímž s získá v případě nesubstituované nikotinové kyseliny odpovídající aldehyd v dobrých výtěžcích.
Jestliže se však při tomto způsobu použije substituovaných nikotinových kyselin a zvláště aromáty substituovaných nikotinových kyselin, dojde k významným ztrátám výtěku. Kromě toho je použití pivalové kyseliny spojeno se značnými náklady, takže tento způsob nepřichází pro průmyslovou výrobu v úvahu.
Úkolem vynálezu je proto nalézt způsob výroby aldehydů 5-arylnikotinové kyseliny, který umožní také pro tuto třídu sloučenin nenákladný a z hlediska ochrany přírody příznivý přístup, bez shora uvedených nedostatků.
S překvapením se zjistilo, že se 5-arylnikotinaldehydy mohou připravovat redukcí příslušných 5-arylnikotinových kyselin katalytickou hydrogenací v přítomnosti anhydridů karboxylové kyseliny, při kterém se jako katalyzátoru používá komplexu palladium-1igand, jestliže je molový poměr palldia k ligandu v případě jednozubových ligandů 1=5 až 1=15 a v případě dvojzubových ligandů 1=2,5 až 1=7,5.
Přitom lze způsobem podle vynálezu používat i jiných levnějších anhydridů kyseliny karboxylové, než je anhydrid kyseliny pivalové, které bez nadbytku ligandů poskytují pouze nepatrný výtěžek.
Podstata vynálezu
Způsob výroby 5-arylnikotinaldehydů redukcí příslušných 5-arylnikotinových kyselin katalytickou hydrogenací v přítomnosti anhydridů karboxylové kyseliny, při kterém se jako kata3 ·· ·· ·· ···· ·· ·· ···· · · · · · · · ···· ···· lyzátoru používá komplexu palladium-1igand, spočívá podle vynálezu v tom, že molovy poměr palldia k ligandu v případě jednozubových ligandů je 1 = 5 až 1=15 a v případě dvojzubových ligandů 1=2,5 až 1=7,5.
Způsob podle vynálezu je obzvláště vhodný pro přípravu 5-arylnikotinaldehydů obecného vzorce I
A fenylovou nebo naftylovou skupinu nesubstituovanou nebo jednou nebo několikanásobně substituovanou skupinou ze souboru zahrnujícího skupinu R, atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu, skupinu -CN, -NO2 , -CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCF2CF3, -OCHFCF3 nebo -OH, přičemž také jedna nebo několik CH-skupin je popřípadě nahrazeno atomem dusíku a
R atom vodíku, alkylovou skupinu sl až 15 atomy uhlíku s přímým nebo s rozvětveným řetězcem, substituovanou jednou skupinou -CF3 nebo alespoň jedním atomem fluoru, přičemž také je popřípadě jedna nebo několik CH2-skupin vždy na sobě nezávisle na sobě nahrazeno atomem síry, kyslíku, skupinou -0-C0, -CO—0 nebo -CH=CH-, přičemž heteroatomy spolu přímo nesousedí, redukcí příslušných 5-arylnikotinových kyselin katalytickou hydrogenaci v přítomnosti anhydridů karboxylové kyseliny, při které se jako katalyzátoru používá komplexu palladium-1igand za molového poměru palldia k ligandu v případě jednozubových ligandů 1=5 až 1=15 a v případě dvojzubových ligandů 1=2,5 až 1=7,5.
Vynález se dále týká použití 5-arylnikotinaldehydů k výrobě N-alkylováných aminů reakcí 5-arylnikotinaldehydů s primárními aminy za získání přílušných iminů a následnou redukcí. Reakce aldehydu s aminy a redukce iminů se může provádět známými způsoby popsanými v literatuře, (například Houben-Veyl Methoden der organischen Chemie, nakladatelství Georg Thieme Verlag, Stuttgart nebo Organikum, 17. vydání, VEB Deutscher Verlag der Vissenschaften, Berlin 1988) za reakčních podmínek, které jsou pro uvedené reakce známé a vhodné.
Sloučeniny obecného vzorce I se vynikajícím způsobem hodí obzvláště k výrobě N-alkylováných aminů obecného vzorce X
(X) kde R' a R’' na sobě nezávisle mají stejný význam jako R nebo znamenají atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu, skupinu -CN, -N02, -CF3 , -0CF3, -OCHF2, -0CF2CF3, -0CHFCF3 nebo -OH a A má shora uvedený význam, reakcí s odpovídjícími aminy a následnou redukcí získaných iminů o sobě známými způsoby, obzvláště katalytickou hydrogenací nebo pomocí borhydridů, jako je například natriumborhydrid.
Podobné sloučeniny jsou známé již z evropského patentového spisu číslo EP 0707007.
Přednost se dává aldehydu obecného vzorce I, kde znamená A 4-fluorfenylovou skupinu, reakcí s R-chromanaminem a redukcí získaného iminů k přípravě (R)-2-[5-(4-fluorfenyl)-3-pyridylmethylam inomethy1]chromanu.
• · • · · ·
Ve výhodných sloučeninách shora a následně uvedených obecných vzorců znamená R atom vodíku, alkylovou skupinu nebo alkoxyskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo alkenylovou skupinu se 2 až 7 atomy uhlíku.
Symbol A znamená s výhodou fenylovou skupinu, jednou nene dvakrát atomem fluoru substituovanou fenylovou skupinu, 4fluorfenylovou, pyrimidylovou, pyrldylovou, pyrazylovou nebo pyrldazylovou skupinu, obzvláště skupinu 4-fluorfenylovou.
Výhodnými jsou sloučeninami, které mají alespoň jednu výhodnou skupinu.
Jestliže znamená R alkylovou skupinu, ve které může být skupina CH2- (alkoxy nebo oxaalkyl) nahrazena atomem kyslíku, může být. s přímým nebo s rozvětveným řetězcem. S výhodou ná 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 12 atomů uhlíku a znamená s výhodou skupinu ethyl, propyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl, oktyl, nonyl, decyl, ethoxy, propoxy, butyloxy, pentyloxy, hexyloxy, heptyloxy, oktyloxy, nonyloxy nebo decyloxy, dále také undecyl, dodecyl, undecyloxy, dodecyloxy, 2-oxapropy1(=2-methoxymethyl), 2-oxabuty 1 (=methoxyet.hy 1) nebo 3-oxabuty1(=2-ethoxymethyl), 2-,3- nebo 4-oxapent.yl, 2-, 3-, 4- nebo 5-oxahexyl, 2-, 3-, 4-, 5- nebo skupinu 6-oxaheptyl. Obzvlášť výhodné jsou skupiny hexylová, pentylová, butylová, n-butylová, propylová, i-propylová, methylová a ethylová, obzvláště propylová a pentylová, zvláště výhodnými alkoxyskupinami jsou hexyloxyskupina, pentyloxyskupina, n-butyloxyskupina, propyloxyskupina, i-propyloxyskupina, methyloxyskupina a ethyloxyskupina, zvláště ethoxyskupina a n-butyloxyskupina. Sloučeniny shora a následně uvedených obecných vzorců s rozvětvenými křídlovýni skupinami R mohou být významné. Rozvětvené skupiny tohoto druhu neobsahují zpravidla více než dvě rozvětvení řetězce, R je s výhodou skupina s přímým řetězcem nebo rozvětvená skupina s maximálně jedním rozvětvením řetězce.
·· ·· ·· ···· ·· ·· • · · · ·· · ···· • ···· ·· · • · ··· · · · ···· ···· ·· · ·· ····
-methy1penty1 -propy1penty1
Výhodnými rozvětvenými skupinami jsou isopropyl, 2-butyl¢=1-methylpropyl), isobuty 1 <=2-methy lpropy 1) , terc-butyl, 2-methylbutyl, išopentyl¢=3-methylbutyl), 2-methylpenty1, 34-methylpenty1, 2-ethylhexy1, 5-methy1hexy1, 26-methylhepty1, 7-methylokty1, isopropoxy, 2-methylpropoxy, 2-methylbutoxy, 3-methylbutoxy, 2-methylpentoxy, 3-methylpentoxy, 2-ethylhexoxy, 1-methy1hexoxy, 1-methy1heptoxy, 2-oxa-3-methylbutyl, 3-oxa-4-methylpenty1.
Zbytkem R mflže být také opticky aktivní organická skupina s jedním nebo s několika asymetrickými atomy uhlíku.
Obzvláště se způsob podle vynálezu hodí k výrobě aldehydů obecného vzorce II až 110,
·· ·· • · · I ········ · ·
O • · · · kde R1 a R2 mají na sobě nezávisle stejný význam jako R a znamenají obzvláště atom fluoru, skupinu -CF3, -OCF3, -OCHF2 nebo atom vodíku a především výhodně atom fluoru.
Obzvláště výhodnými 5-arylnikotinaldehydy, pripravitelnými způsobem podle vynálezu, jsou sloučeniny obecných vzorců II, 12, 19 a 110.
5-arylnikotinové kyseliny, použité jako výchozí látky při způsobu podle vynálezu, jsou buď známé, nebo se dají připravit o sobě známými způsoby popsanými v literatuře (například Houben-Weyl Methoden der organischen Chemie, nakladatelství Georg Thieme Verlag, Stuttgart) za reakčních podmínek, které jsou pro jmenované reakce známé a vhodné. Použít lze však také známých způsobů, zde blíže nepřipomínaných variant.
S výhodou se 5-arylnikotinové kyseliny připravují Suzukiho kopulací (N-Miyaura, A.Suzuki, Chem. Rev. 95, str. 2457, 1995), přičemž se 5-bromnikotinová kyselina, alkylester 5-bromnikotinové kyseliny, 5-bronikotinalkohol nebo jeho ester a1ky1karboxy1ové kyseliny nechá reagovat s odpovídajícími arylboritými kyselinami za o sobě známých reakčních podmínek za získání sloučenin obecného vzorce II, III nebo IV nebo V
Mr3 kde A má shora uvedený význam a R3 znamená skupinu methylovou, ethylovou, n-propylovou, isopropylovou, n-butylovou, sek-butylovou nebo terč-butylovou, následně se estery obecných vzorců III a V o sobě z ámým způsobem hydrolyzují za získání volné kyseliny obecného vzorce II nebo alkoholu obecného vzorce IV a alkohol obecného vzorce IV se oxiduje o sobě známým způsobem za získání kyselinu obecného vzorce II.
Takto získané kyseliny obecného vzorce II lze přímo použít pro způsobu podle vynálezu.
Symbol R3 znamená s výhodou methylovou nebo ethylovou skupinu, obzvláště skupinu methylovou.
Sloučeniny obecného vzorce I, II, III a IV, kde A znamená 4-f1uorfenylový skupinu, jsou obzvláště vhodné.
Vynález se rovněž týká nových sloučenin obecného vzorce I, II, III a IV.
Provádění reakce způsobu podle vynálezu k přípravě 5-arylnikotinaldehydu je jednoduché, přičemž se hydrogenují odpovídající 5-arylnikotinové kyseliny s výhodou v organických o
rozpouštědlech při teplotě 10 až 180 C, s výhodou při 20 až o o
150 C a především při teplotě 40 až 100 C, za tlaku 0,1 až 15 MPa, s výhodou 0,15 až 12 MPa a především 0,2 až 10 MPa za přísadou anhydridu karboxylové kyseliny v přítomnosti komplexu pa11ad i um-1 i gand.
Jako rozpouštědla pro způsob podle vynálezu se používá s výhodou etheru, jako například diethyletheru nebo tetrahydrofuranu, ketonu, jako například acetonu, uhlovodíků, jako například toluenu, benzenu, hexanu nebo heptanu, amidů jako na10 ·* ·»♦· • · · · · · · · ·· ···· příklad dimethylformamidu, N-methylpyrrolidonu nebo anhydridfl kyselin, jako například acetanhydridu. Obzvlášť výhodnými jsou ethery, obzvláště tetrahydrofuran. Použít lze i směsí jmenovaných rozpouštědel Množství rozpouštědla není rozhodující, s výhodou se mflže přidávat 10 až 500 g na gram reagujících sloučenin obecného vzorce II.
Trvání reakce závisí na zvolených reakčních podmínkách. Zpravidla se reakce provádí pfll hodiny až 10 dní, s výhodou 1 až 24 hodin. Při výhodném provedení vynálezu se ukončení redukce na aldehyd sleduje vhodnými analytickými způsoby, například HPLC a reakce se přeruší.
Jako katalyzátoru hydrogenace se používá komplexu palladium- 1 igand.
Jako ligandfi se používá fosfátfl, s výhodou se třemi organickými zbytky obzvláště alkylovými nebo arylovými zbytky. Obecně mohou být ligandy jednozubové nebo dvojzubové fosfány. Výhodnými jednozubovými fosfandy jsou například CCH3)3P, <C2H5>3P, CC3H7)3F, CC4H9)3P CC5Hh)3P, (C6Hl3>3P (C7H15I3P,
CC8Hl7)3P CC6Hh)3P, (C6H5)3P (CH3C6H4)3P, <C6H5CH2>3P,
CC4H9>2CC6H5)P, CC4H9)(C&H5Ž2P- Uvedené sumární vzorce zahrnují rozvětvené a cyklické uhlovodíkové zbytky. Obzvláště výhodnými jsou uhlovodíkové zbytky n-propyl, n-butyl, sek-butyl, terc-butyl jakož také cyklohexyl. Přednost se dává fosfanům s identickými zbytky.
Vhodnými dvojzubovými ligandy jsou například
ch2ch2
·« ··♦ · ···· 9999 kde Cy znamená cyklohexyl a q znamená 1,2 nebo 3, obzvláště 1 nebo 3.
Výhodnými llgandy jsou trifenylfosfan, difenylfosfInoferrocen, tri-o-tolylfosfIn. 1,2-bis(difenylfosfino)ethan, 2,4-bisCdifenylfosfino)pentan, bisCdifenylfosfino)methan a tris-Cterč-butyl)fosfan. Je také možno použít směsí ligandů.
Sloučeniny palladia se mohou používat v oxidačním stupni II, to znamená jako soli, nebo v oxidačním stpni 0. S výhodou se používají v oxidačním stupni 0, především ve formě fosfanového komplexu.
Palladium se přidává s výhodou v podobě sloučenin palladia, ze kterých se přísadou ligandu vytváří odpovídající katalyzátor. Rovněž je možno přidávat palladium přímo jako stechiometricky přesně sestavený komplex, který se podle vynálezu smísí s množstvím ligandu k dodržení nadbytku ligandu podle vynálezu.
Jako sloučeniny palladia, které se používají v přítomnosti nadbytku ligandu, se uvádějí jako výhodě tetrakisCtrifenylfosfan)palladiumCO), komplexy palladiumCO)dibenzy1idenu, palladium na uhlí Cs výhodou 5¾) , PdCl2dppf, komplex palladiumacetát.-Ctri-0-toly lf osf an) , PdCO^dppe, PdCOj^dppp, PdCO^dppm, PdCC0D)Cl2, PdCl2, PdCOftc)2, PdBr2Obzvlášť, výhodným je tetrakisCtrifenylfosfan)pal ladiumCO) , komplexy palladiumCO)dibenzyliden, palladium na uhlí Cs výhodou 5¾), PdCl2dppf, komplex palladiumacetát-Ctri-0-tolylfosfan), PdC0)~dppe, PdC0)~dppp, jakož také Pd(0)^dppm.
Molový poměr palladia k hydrogenované kyselině je s výhodou 1=500 až 1=200, obzvláště 1=50 až 1=100.
•0 0000
0 0
0
0
0
0« 00 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 • 0 0 0 0
0 0 0 0000 0000 00
Molovy poměr palladia k ligandu v případě jednozubových ligandfl je 1=5 až 1:15, s výhodou 1=5 až 1:10, obzvláště 1:5 až 1:6, v případě dvojzubových ligandfl 1=2,5 až 1=7,5, s výhodou 1=2,5 až 1=5, obzvláště 1=2,5 až 1=3.
Jakožto anhydridy, kterých se nepoužívá jako ředidel, se pro zpflsob podle vynálezu uvádějí zvláště anhydrid kyseliny pivalové, octové, isomáselné, 5-norbornen-2,3-dikarboxylové, 1,2,3,6-tetrahydroftalově a anhydrid naftalen-1,8-dikarboxylově kyseliny.
Molový poměr anhydridu kyseliny karboxylové k 5-arylnikotinové kyselině je s výhodou 10=1 až 8=1, zvláště 7=1 až 6=1 a především 5=1 až 2=ΙΟ sobě známým způsobem zpracování například přidáním vody k reakční směsi a extrakcí je možno získat sloučeniny obecného vzorce I po odstranění rozpouštědla. Může být výhodné zařadit k dalšímu čištění produktu destilaci nebo krystalizaci.
Sloučeniny obecného vzorce I, vyrobitelné způsobem podle vynálezu, jsou významnými meziprodukty nebo konečnými produkty organické průmyslové chemie. Deriváty substituované odpovídajícím způsobem představují obzvlášť cenné meziprodukty pro výrobu vysoce hodnotných konečných produktů, případně jsou samy takovými konečnými produkty, například produkty pro ochranu rostlin, jako jsou fungicidy, insekticidy, herbicidy nebo pesticidy nebo se hodí k výrobě farmaceuticky vysoce účinných látek.
Předpokládá se, že pracovník v oboru bez popisů dalších možných provedení může způsobu podle vynálezu využívat ve velké míře. Popisovaná výhodná provedení jsou uváděna pouze pro objasnění, nikloliv však jako jakékoliv omezení způsobu podle vynálezu.
• 9
9
9999 ·· ·· ·*»· ·· ·· «· ·· · · · · 9
9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9
9999 99 9 ·» 9999
Následující příklady praktického provedení tedy způsob podle vynálezu toliko objasňují, nijak jej však neomezují. Procenta jsou míněna vždy hmotnostně a teploty jsou ve stupních Celsia.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Předloží se 13,2 g kyseliny 4-fluorbenzenborité a 10 g hydrogenuhličitanu sodného a za míchání v ochranném plynu se nechá reagovat se směsí 16,1 g 5-brom-3-hydroxymethylpyridinu, 30 ml vody a 60 ml toluenu. Pak se přidá dalších 14 ml vody, 28 ml toluenu a 0,5 g tetrakistrifenylfosfinpalladia(O). Reakční směs se udržuje dvě hodiny na teplotě zpětného toku. Po vychladnutí se zpracuje obvyklým způsobem, čímž se získá 5-C4-fluorfenyljnikotinalkohol. Alkohol se obvyklým způsobem oxiduje na 5-C4-fluorfenyl)nikotlnovou kyselinu.
Příklad 2
Předloží se 1,38 kg 5-bromnikotinové kyseliny, 1,10 kg
4- fluorbenzenborité kyseliny a 0,40 kg palladia na aktivním uhlí ¢5¾) v 8,5 litrech vody. Černá suspense se alkalizuje 1,39 kg louhu sodného C32%) a zahřeje se na teplotu 100 C. Po čtyřech hodinách se zpracuje obvyklým způsobem, čímž se získá
5- C4-fluorfenyl^nikotinová kyselina o teplotě tání 198,5 až 203°C.
Příklad 3
Zmýdelní se 15,3 g methylesteru 5-(4-fluorfenyl^nikotinové kyseliny (získátelné Suzukiho kopulací z methylesteru 5-brompyridin-3-karboxylové kyseliny 4-fluorbenzenboritou kyselinou obdobně jako podle příkladu 1 nebo 2 obvyklým způsobem • 0 0000 ·· 00 · « 0 t
0
0000 0000 • 0 00 «0 0
0 0
0 0 00 0000 za získání 5-C4-fluorfeny1^nikotinové kyseliny.
Příklad 4
Smísí se 5-brom-3-aeetoxymethylpyridinu podle příkladu 1 se 4-fluorbenzenboritou kyselinou. Získaný 5-(4-fluorfenyl)pyridin-3-ylmethylester kyseliny octové se obvyklým způsobem zmýdelní, načež se oxiduje za získání 5-C4-fluorfenyljnikotinové kyše1 i ny.
Příklad 5
5-C4-fluorfenyl)nikotinová kyselina se v autoklávu rozpustí v tetrahydrofuranu, smísí se se 3 ekvivalenty příslušného anhydridu kyseliny a směs se inertizuje několikanásobným natlačením ochranného plynu. Přidá se roztok Pd(0Ac>2 a PPh3 v tetrahydrofuranu v protiproudu ochranného plynu a reakční roztok se hydrogenuje pod tlakem vodíku 0,8 MPa při teplotě 80
C za míchání. Obvyklým způsobem se získá aldehyd v 98¾ výtěžku.
Průmyslová využitelnost
Nenákladný a z hlediska ochrany přírody příznivý způsob provozní výroby aldehydů 5-arylnikotinové kyseliny jakožto průmyslového meziproduktu i hotového výrobku například pro ochranu rostlin, fungicidy, insekticidy, herbicidy nebo pesticidy i pro výrobu farmaceuticky hodnotných látek.
ΦΦ φφφφ • Φ φφ φφφφ φ φφ φφ φ φφφ
PATENTOVÉ φ φ φφφφ φφφφ
Claims (7)
- NÁROKYΦΦΦ φφφΦΦ * ·»···!1- Způsob výroby 5-arylnikotinaldehydů redukcí příslušných 5-arylnikotinových kyselin katalytickou hydrogenaci v přítomnosti anhydridů karboxylové kyseliny, při kterém se jako katalyzátoru používá komplexu palladium-1igand, vyznačuj ίο i se t í m, že molový poměr palladia k ligandu v případě jednozubových ligandů je 1=5 až 1:15 a v případě dvojzubových ligandů 1=2,5 až 1:7,5.
- 2. Způsob výroby 5-arylnikotinaldehydů obecného vzorce I kde znamenáA fenylovou nebo naftylovou skupinu nesubstituovanou nebo jednou nebo několikanásobně substituovanou skupinou ze souboru zahrnujícího skupinu R, atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu, skupinu -CN, -N02 , -CF3 , -OCF3, -OCHF2, -OCF2C.F3 , -OCHFCF3 nebo -OH, přičemž také jedna nebo několik CH-skupin je popřípadě nahrazeno atomem dusíku aR atom vodíku, alkylovou skupinu sl až 15 atomy uhlíku s přímým nebo s rozvětveným řetězcem, substituovanou jednou skupinou -CF3 nebo alespoň jedním atomem fluoru, přičemž také je popřípadě jedna nebo několik CH2-skupin vždy na sobě nezávisle na sobě nahrazeno atomem síry, kyslíku, skupinou -0-C0, —CO—0 nebo -CH=CH~, přičemž heteroatomy spolu přímo nesousedí, redukcí příslušných 5-arylnikotinových kyselin katalytickou hydrogenaci v přítomnosti anhydridů karboxylové kyseliny, při které se jako katalyzátoru používá komplexu palladium-1 igand vyznačující se tím, že molový poměr palldia k ligandu v případě jednozubových ligandů 1=5 až 1=15 a v pří16 ·* ·»#» * φ φφ φφ «φφφ φ φφ φφ • · φ φ φ φφφ φφφφφφφφ φφ ♦ φφφ φφφ pádě dvojzubových ligandů 1=2,5 až 1=7,5.
- 3- 5-Arylnikotinaldehyd obecného vzorce I, kde A znamená
- 4- fluorfenylovou skupinu.4. Sloučeniny obecného vzorce II, III, IV a VA kde A má v nároku 2 uvedený význam a R3 znamená skupinu methylovou, ethylovou, n-propylovou, isopropylovou, n-butylovou, sek-butylovou nebo terč-butylovou.
- 5. Sloučeniny obecného vzorce II, III, IV a V, kde A znamená 4-fluorfenylovou skupinu.
- 6- Použití sloučenin obecného vzorce I k výrobě N-alkylovaných aminů.
- 7. Použiti sloučenin obecného vzorce I k výrobě CR)-2-[5(4-fluorfeny11-3-pyridylmethylaminomethyl]chromanu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10005150A DE10005150A1 (de) | 2000-02-07 | 2000-02-07 | Verfahren zur Herstellung von 5-Arylnicotinaldehyden |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20022539A3 true CZ20022539A3 (cs) | 2002-10-16 |
Family
ID=7629970
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20022539A CZ20022539A3 (cs) | 2000-02-07 | 2001-01-05 | Způsob výroby 5-arylnikotinaldehydů |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6703509B2 (cs) |
| EP (1) | EP1263731B1 (cs) |
| JP (1) | JP2004500379A (cs) |
| KR (1) | KR100742767B1 (cs) |
| CN (1) | CN1213031C (cs) |
| AR (1) | AR033801A1 (cs) |
| AT (1) | ATE477241T1 (cs) |
| AU (2) | AU2001235395B2 (cs) |
| BR (1) | BR0108062A (cs) |
| CA (1) | CA2399125C (cs) |
| CZ (1) | CZ20022539A3 (cs) |
| DE (2) | DE10005150A1 (cs) |
| ES (1) | ES2350683T3 (cs) |
| HK (1) | HK1051861A1 (cs) |
| HU (1) | HUP0204436A2 (cs) |
| ME (1) | MEP6108A (cs) |
| MX (1) | MXPA02007584A (cs) |
| MY (1) | MY127150A (cs) |
| NO (1) | NO328306B1 (cs) |
| PL (1) | PL205973B1 (cs) |
| RU (1) | RU2256653C2 (cs) |
| SK (1) | SK10872002A3 (cs) |
| UA (1) | UA73973C2 (cs) |
| WO (1) | WO2001058873A1 (cs) |
| YU (1) | YU58702A (cs) |
| ZA (1) | ZA200207155B (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10120619A1 (de) * | 2001-04-26 | 2002-10-31 | Merck Patent Gmbh | 2-(5-(4-Fluorphenyl)-3-pyridylmethylaminomethyl-chroman |
| DE102004028561A1 (de) * | 2004-06-15 | 2006-01-05 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von 5-Arylnicotinaldehyden |
| CN108997224B (zh) * | 2018-08-28 | 2023-04-28 | 韶远科技（上海)有限公司 | 一种2-氯-5-氰基含氮六元杂环化合物的制备方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9304191D0 (en) | 1993-03-02 | 1993-04-21 | Ciba Geigy Ag | Process for the preparation of aqueous nicotinaldehyde |
| GB9313201D0 (en) * | 1993-06-25 | 1993-08-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co | New heterocyclic compounds |
| DK0707007T3 (da) * | 1994-10-14 | 2002-03-18 | Merck Patent Gmbh | Amino(thio)etherderivater som CNS-aktive midler |
| US5585388A (en) | 1995-04-07 | 1996-12-17 | Sibia Neurosciences, Inc. | Substituted pyridines useful as modulators of acetylcholine receptors |
| WO1997005131A1 (en) * | 1995-08-02 | 1997-02-13 | J. Uriach & Cia. S.A. | New carboxamides with antifungal activity |
| GB9605027D0 (en) | 1996-03-09 | 1996-05-08 | Pfizer Ltd | Quinoxalinediones |
| TW530054B (en) * | 1997-09-24 | 2003-05-01 | Duphar Int Res | New piperazine and piperidine compounds |
| DE29717072U1 (de) * | 1997-09-24 | 1999-02-04 | Robert Bosch Gmbh, 70469 Stuttgart | Gasbeheizter Wassererhitzer mit Abgasüberwachungseinrichtung |
| AU9802198A (en) | 1997-10-21 | 1999-05-10 | Pharmacia & Upjohn Company | Antiinflammatory thiadiazolyl ureas which act as lfa-1 and mac-1 inhibitors |
| AU747815B2 (en) | 1998-02-19 | 2002-05-23 | Kowa Co., Ltd. | Cyclic amide compounds |
| GB9812709D0 (en) * | 1998-06-13 | 1998-08-12 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
-
2000
- 2000-02-07 DE DE10005150A patent/DE10005150A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-01-05 EP EP01907409A patent/EP1263731B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-05 AU AU2001235395A patent/AU2001235395B2/en not_active Ceased
- 2001-01-05 YU YU58702A patent/YU58702A/sh unknown
- 2001-01-05 DE DE50115594T patent/DE50115594D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-05 RU RU2002123358/04A patent/RU2256653C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-01-05 BR BR0108062-8A patent/BR0108062A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-01-05 CN CNB01804610XA patent/CN1213031C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-01-05 AT AT01907409T patent/ATE477241T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-01-05 US US10/203,159 patent/US6703509B2/en not_active Ceased
- 2001-01-05 KR KR1020027009969A patent/KR100742767B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-01-05 CZ CZ20022539A patent/CZ20022539A3/cs unknown
- 2001-01-05 PL PL356564A patent/PL205973B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2001-01-05 AU AU3539501A patent/AU3539501A/xx active Pending
- 2001-01-05 HU HU0204436A patent/HUP0204436A2/hu unknown
- 2001-01-05 ES ES01907409T patent/ES2350683T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-05 MX MXPA02007584A patent/MXPA02007584A/es active IP Right Grant
- 2001-01-05 CA CA002399125A patent/CA2399125C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-01-05 US US11/371,308 patent/USRE41008E1/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-01-05 SK SK1087-2002A patent/SK10872002A3/sk unknown
- 2001-01-05 ME MEP-61/08A patent/MEP6108A/xx unknown
- 2001-01-05 WO PCT/EP2001/000083 patent/WO2001058873A1/de active IP Right Grant
- 2001-01-05 JP JP2001558424A patent/JP2004500379A/ja active Pending
- 2001-02-05 MY MYPI20010488A patent/MY127150A/en unknown
- 2001-02-07 AR ARP010100544A patent/AR033801A1/es unknown
- 2001-05-01 UA UA2002097142A patent/UA73973C2/uk unknown
-
2002
- 2002-08-06 NO NO20023702A patent/NO328306B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-09-05 ZA ZA200207155A patent/ZA200207155B/en unknown
-
2003
- 2003-06-11 HK HK03104140A patent/HK1051861A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Fürstner et al. | Total synthesis of (S)-(+)-citreofuran by ring closing alkyne metathesis | |
| KR20010006208A (ko) | 이붕소 유도체를 이용하여 유기 화합물을 공유 커플링시키는 방법 | |
| Lyons et al. | Tropolonate salts as acyl-transfer catalysts under thermal and photochemical conditions: reaction scope and mechanistic insights | |
| Ghosh et al. | FeCl3 mediated one-pot route to nitriles | |
| Fray et al. | Optimisation of Permanganate Oxidation and Suzuki− Miyaura Coupling Steps in the Synthesis of a Nav1. 8 Sodium Channel Modulator | |
| CZ20022539A3 (cs) | Způsob výroby 5-arylnikotinaldehydů | |
| JP4436471B2 (ja) | シクロヘキサノン化合物の製造方法 | |
| US20090043102A1 (en) | Method for producing heteroaromatic alcohols | |
| CN106866608B (zh) | 一种氟代-3,4-二氢香豆素衍生物的制备方法 | |
| Foschi et al. | Isolation and structural characterization of a titanacyclopropane as key intermediate in the double aryl Grignard addition to 2-(arylethynyl) pyridine derivatives | |
| KR100574350B1 (ko) | 2-아미노피리딘 유도체의 제조방법 | |
| CN101020701A (zh) | 钳形双咪唑啉钯化合物及其在Suzuki反应中的应用 | |
| IE58213B1 (en) | Process for preparing 4-substituted phthalic anhydrides | |
| CN104844476B (zh) | 一种医药中间体联苯类化合物的合成方法 | |
| CN105503672A (zh) | 一种药物中间体芳基砜类化合物的合成方法 | |
| Wang et al. | Regioselective alkylation of saccharin with alcohols under Mitsunobu conditions | |
| JP5504080B2 (ja) | ビニルエーテル化合物の製造方法 | |
| US3796720A (en) | Method for producing pyridoxine and intermediates therefor | |
| CN105001133A (zh) | 一种医药中间体二芳基硫醚化合物的合成方法 | |
| Qian et al. | Progress in the Synthesis of Cyclobutenones | |
| Wang | Synthesis of 3-alkylidene-piperidin-4-ones via one-pot cascade transylidation–olefination | |
| AU2012247128A1 (en) | A process for preparation of dicyanocarboxylate derivatives | |
| Hao et al. | Reactivity of 2-benzylpyridyl lithium toward benzonitrile derivatives: Addition versus elimination | |
| KR20020016804A (ko) | 6-히드록시-2-나프틸카르비놀 및 그의 제조방법 | |
| EP0456504A2 (en) | Process for preparing pyridinecarboxylic acid derivatives |