RU2256653C2 - Способ получения 5-(4-фторфенил)никотинальдегида соединения - Google Patents
Способ получения 5-(4-фторфенил)никотинальдегида соединения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2256653C2 RU2256653C2 RU2002123358/04A RU2002123358A RU2256653C2 RU 2256653 C2 RU2256653 C2 RU 2256653C2 RU 2002123358/04 A RU2002123358/04 A RU 2002123358/04A RU 2002123358 A RU2002123358 A RU 2002123358A RU 2256653 C2 RU2256653 C2 RU 2256653C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- palladium
- fluorophenyl
- ligands
- preparing
- ligand
- Prior art date
Links
- 0 *c1ccc(cc(cc2)-c3cncc(C=O)c3)c2c1 Chemical compound *c1ccc(cc(cc2)-c3cncc(C=O)c3)c2c1 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
- C07D213/30—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
- C07D213/22—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing two or more pyridine rings directly linked together, e.g. bipyridyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
- C07D213/46—Oxygen atoms
- C07D213/48—Aldehydo radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/84—Nitriles
- C07D213/85—Nitriles in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/34—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения 5-арилникотинальдегидов, в частности 5-(4-фторфенил)никотинальдегида восстановлением соответствующих 5-арилникотиновых кислот при помощи каталитической гидрогенизации в присутствии ангидридов карбоновой кислоты, в частности триметилуксусного или изомасляного ангидрида, при которой в качестве катализатора применяют палладиево-лигандный комплекс. Способ по данному изобретению отличается тем, что молярное отношение палладия к лиганду составляет от 1:5 до 1:15 в случае монозубых лигандов и от 1:2,5 до 1:7,5 в случае двузубых лигандов. Способ позволяет получать замещенные никотинальдегиды с высоким выходом. 3 н.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к способу получения 5-арилникотинальдегидов восстановлением соответствующих 5-арилникотиновых кислот каталитической гидрогенизацией в присутствии карбоксильных ангидридов, в которой применяемый катализатор представляет собой палладиево-лигандный комплекс, отличающийся тем, что молярное отношение между палладием и лигандом составляет от 1:5 до 1:15 в случае монозубых лигандов и от 1:2,5 до 1:7,5 в случае двузубых лигандов.
5-арилникотинальдегиды являются важными промежуточными соединениями и конечными продуктами промышленной органической химии. Определенным образом замещенные производные соединения представляют собой, в частности, важные промежуточные соединения для синтеза конечных продуктов высокого передела или сами являются такими конечными продуктами, которые предназначаются, в частности, для защиты сельскохозяйственных культур, например, такими как фунгициды, инсектициды, гербициды или пестициды, или для получения веществ, имеющих высокую фармацевтическую активность. Для производства 5-арилникотинальдегидов в промышленных масштабах необходимы высокоэкономичные и экологически чистые технологии.
Обнаружено, что 5-арилникотинальдегиды отличаются чувствительностью к окислению и диспропорционированию. Следовательно, описанные в литературе способы получения этих соединений путем хемоселективного восстановления ароматических кислот или их сложных эфиров либо окислением ароматических спиртов нельзя достаточно широко применять к соответствующей 5-арилникотиновой кислоте или соответствующему 5-арилникотиновому спирту.
Способы восстановления никотиновой кислоты известны. Так, например, восстановление никотиновой кислоты гидрогенизацией с палладиевым катализатором описано в Chemistry Letters 1998, 1143-1144. Описанный в этой работе процесс проводят в присутствии триметилуксусного ангидрида (триметилуксусного ангидрида) и получают в случае незамещенной никотиновой кислоты хороший выход соответствующего альдегида.
Однако если в этом процессе применяются замещенные никотиновые кислоты, в частности ароматически-замещенные никотиновые кислоты, то выход продукта оказывается значительно меньшим. Кроме того, применение триметилуксусной кислоты связано со значительными производственными расходами, и, следовательно, этот процесс не подходит для промышленного применения.
Предметом данного изобретения является способ получения 5-арилникотинальдегидов, который обеспечивает возможность недорогого и экологически чистого получения даже соединений этого класса, свободный от вышеупомянутых недостатков.
Был обнаружен нетривиальный факт, что 5-арилникотинальдегиды могут быть получены путем восстановления соответствующих 5-арилникотиновых кислот каталитическим гидрированием в присутствии карбоксильных ангидридов с катализатором, который представляет собой палладиево-лигандный комплекс, при условии, что молярное отношение палладия и лиганда составляет от 1:5 до 1:15 в случае монозубых лигандов и от 1:2,5 до 1:7,5 в случае двузубых лигандов.
Способ по данному изобретению допускает также применение других карбоксильных ангидридов, которые дешевле, чем триметилуксусный ангидрид, и которые в отсутствие избытка лиганда позволяют получить только низкий выход продукта.
Данное изобретение, таким образом, относится к способу получения 5-арилникотинальдегидов путем восстановления соответствующих 5-арилникотиновых кислот каталитическим гидрированием в присутствии карбоксильных ангидридов, в котором применяемый катализатор представляет собой палладиево-лигандный комплекс, отличающемуся тем, что молярное отношение между палладием и лигандом составляет от 1:5 до 1:15 в случае монозубых лигандов и от 1:2,5 до 1:7,5 в случае двузубых лигандов.
Данное изобретение предпочтительно относится, в частности, к способу получения 5-арилникотинальдегидов формулы I
в которой
А обозначает фенильный радикал или нафтильный радикал, каждый из которых может быть незамещенным или монозамещенным либо полизамещенным группами R, F, Cl, Вr, I, -CN, -NO2, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCF2CF3, -OCHFCF3 или -ОН, и в которой, кроме того, одна или более группы СН могут быть замещены N,
и
R обозначает Н, алкильный радикал с неразветвленной или разветвленной цепочкой, содержащий от 1 до 15 атомов углерода, монозамещенный группой -СF3 или, по крайней мере, монозамещенный фтором, и где, кроме того, одна или более группы СН2 в этих радикалах может быть, независимо друг от друга, замещена группами -S-, -O-, -O-СО-, -СО-O- или -СН=СН- таким образом, что гетероатомы не расположены непосредственно рядом друг с другом,
восстановлением соответствующих 5-арилникотиновых кислот каталитическим гидрированием в присутствии карбоновых ангидридов, в котором применяемый катализатор представляет собой палладиево-лигандный комплекс, отличающийся тем, что молярное отношение между палладием и лигандом составляет от 1:5 до 1:15 в случае монозубых лигандов и от 1:2,5 до 1:7,5 в случае двузубых лигандов.
Данное изобретение, кроме того, относится к применению 5-арилникотинальдегидов для получения N-алкилированных аминов при помощи проведения реакции 5-арилникотинальдегидов с первичными аминами, в результате которой получают соответствующие имины, и последующего восстановления этих продуктов. Реакцию альдегидов с аминами и также восстановление иминов можно проводить по методикам, которые известны сами по себе и описаны в литературе (например, в классических работах, типа Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie [Методы Органической Химии], Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart, or Organikum [Organic Chemistry], 17th Edition, VEB Deutscher Verlag der Wissenschallen, Berlin, 1988), при строгом соблюдении условий, которые известны и являются подходящими для проведения вышеупомянутых реакций.
Соединения формулы I являются, в особенности, весьма подходящими для получения N-алкилированных аминов формулы X
где
R' и R’’ независимо от друг друга обозначают R или представляют собой F, Cl, Вr, I, -CN, -NO2, -СF3, -ОСF3, -OCHF2, -OCF2CF3, -OCHFCF3 cr OH, и А соответствует приведенному выше определению, при помощи реакции соответствующих аминов и восстановлением полученных в этой реакции иминов в обычных процессах восстановления, в особенности в реакции каталитического гидрирования или при помощи боргидридов, таких как, например, боргидрид натрия.
Аналогичные соединения уже известны из ЕР 0707007.
Предпочтение отдают варианту применения альдегида формулы I, в которой А обозначает 4-фторфенил, для получения (R)-2-[5-(4-фторфенил)-3-пиридил-метиламинометил]хромана при помощи реакции с R-хроманамином и последующего восстановления имина, полученного в результате этой реакции.
В предпочтительных соединениях приведенных выше и ниже формул R обозначает Н, алкил или алкоксигруппу, содержащую от 1 до 10 атомов углерода, или алкенильную группу, содержащую от 2 до 7 атомов углерода.
А предпочтительно представляет собой фенильную группу, фенильную группу, монозамещенную или двузамещенную F, 4-фторфенильной группой, пиримидилом, пиридилом, пиразилом или пиридазиловой группой, в особенности 4-фторфенильной группой.
Предпочтение отдают соединениям, которые содержат, по крайней мере, один из предпочтительных радикалов.
Если R представляет собой алкильную группу, в которой, кроме того, одна группа СН2 (алкокси- или оксаалкил) может быть замещена атомом О, то она может быть неразветвленной или разветвленной. Предпочтительно эта группа содержит 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 12 атомов углерода и соответственно предпочтительно представляет собой этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил, октил, нонил, децил, этоксигруппу, пропоксигруппу, бутоксигруппу, пентоксигруппу, гексилоксигруппу, гептилоксигруппу, октилоксигруппу, нонилоксигруппу или децилоксигруппу, кроме того, также ундецил, додецил, ундецилоксигруппу, додецилоксигруппу, 2-оксапропил (= 2-метоксиметил), 2-оксабутил (= метоксиэтил) или 3-оксабутил (= 2-этоксиметил), 2-, 3- или 4-оксапентил, 2-, 3-, 4- или 5-оксагексил, или 2-, 3-, 4-, 5- или 6-оксагептил. Особое предпочтение отдают гексилу, пентилу, бутилу, n-бутилу, пропилу, i-пропилу, метилу и этилу, в особенности пропилу и пентилу; особенно предпочтительны алкоксигруппы, а именно гексилоксигруппа, пентоксигруппа, n-бутоксигруппа, пропоксигруппа, i-пропоксигруппа, метоксигруппа и этоксигруппа, в особенности этоксигруппа и n-бутоксигруппа. Соединения формул, упомянутых выше и ниже, которые имеют разветвленные боковые группы R, могут оказаться важными. Разветвленные группы этого типа в основном содержат не более двух ответвляющихся цепочек. R представляет собой предпочтительно неразветвленную группу или разветвленную группу, содержащую не более одной ответвляющейся цепочки.
Предпочтительные разветвленные радикалы представляют собой 2-бутил (= 1-метилпропил), изобутил (= 3-метилпропил), трет-бутил, 2-метилбутил, изопентил (= 3-метилбутил), 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 2-этилгексил, 5-метилгексил, 2-пропилпентил, 6-метилгептил, 7-метилоктил, изопропоксигруппу, 2-метилпропоксигруппу, 2-метилбутоксигруппу, 3-метилбутоксигруппу, 2-метилпентоксигруппу, 3-метилпентоксигруппу, 2-этилгексилоксигруппу, 1-метилгексилоксигруппу, 1-метилгептилоксигруппу, 2-окса-3-метилбутил и 3-окса-4-метилпентил.
Радикал R также может быть оптически активным органическим радикалом, содержащим один или более асимметричных атомов углерода.
Способ по данному изобретению является особенно подходящим для получения альдегидов формул от |1 по |10
В которых R1 и R2 независимо друг от друга обозначают R и представляют собой, в частности, F, -СF3, -OCF3, -OCHF2 или Н и особенно предпочтительно F.
Особенно предпочтительны 5-арилникотинальдегиды, которые могут быть получены способом по данному изобретению, и представляют собой соединения формул |1, |2, |9 и |10.
5-арилникотиновые кислоты, применяемые как исходные материалы для способа по данному изобретению, либо известны, либо могут быть получены по известным и описанным в литературе методикам (например, в классических работах, типа Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie [Methods of Organic Chemistry], Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart), при строгом соблюдении условий, которые сами по себе известны и подходят для проведения вышеупомянутых реакций. Однако могут быть применены также варианты, которые сами по себе известны, но здесь подробно не описаны.
5-арилникотиновые кислоты предпочтительно приготавливают в реакции спаривания Suzuki (N. Miyaura, A. Suzuki, Chem. Rev. 95, 2457 (1995)), путем проведения реакции 5-бромникотоновой кислоты, алкил 5-бромникотината, 5-бромникотинилового спирта или сложного эфира алкилкарбоновой кислоты с соответствующими арилбороновыми кислотами при известных реакционных условиях, в результате которой получают соединение формул II, III, IV или V
в которых А соответствует приведенному выше определению, и R3 представляет собой метил, этил, n-пропил, изопропил, n-бутил, сек-бутил или трет-бутил,
с последующими гидролизацией сложного эфира формул III или V по обычным методикам, в результате которой получают свободную кислоту формулы II или спирт с формулы IV, и окислением спирта формулы IV, V по обычным методикам, в результате которого получают кислоту формулы II.
Кислоты формулы II, полученные по такой методике, могут быть применены непосредственно для осуществления способа по данному изобретению.
R3 предпочтительно обозначает метил или этил, в особенности метил.
Соединения формул I, II, III и IV, в которых А обозначает 4-фторфенильный радикал, особенно предпочтительны.
Данное изобретение также относится к новым соединениям формул I, II, III и IV.
Реакцию, которая применяется в способе по данному изобретению для получения 5-арилникотинальдегидов, легко можно провести при помощи 5-арилникотиновых кислот, которые предпочтительно могут быть гидрогенизированными в органических растворителях, при температурах от 10 до 180°С, предпочтительно в пределах от 20 до 150°С и особенно предпочтительно в пределах от 40 до 100°С, и при давлениях от 1 до 150 бар, предпочтительно от 1,5 до 120 бар и в особенности от 2 до 100 бар, с добавлением карбонового ангидрида в присутствии палладиево-лигандного комплекса.
Растворители, применяемые для осуществления способа по данному изобретению, представляют собой предпочтительно эфиры, такие как, например, диэтиловый эфир или тетрагидрофуран; кетоны, такие как, например, ацетон; углеводороды, такие как, например, толуол, бензол, гексан или гептан; амиды, такие как, например, диметилформамид или N-метилпирролидон, или кислотные ангидриды, такие как, например, уксусный ангидрид. Особое предпочтение отдают эфирам, в частности тетрагидрофурану.
Аналогичным образом могут быть применены смеси вышеупомянутых растворителей.
Количество растворителя не является решающим; для проведения реакции можно предпочтительно добавить от 10 до 500 г растворителя на 1 г соединения формулы II.
Продолжительность протекания реакции зависит от выбранных реакционных условий. В общем случае, продолжительность протекания реакции составляет от 0,5 часа до 10 дней, предпочтительно от 1 до 24 часов.
В предпочтительном воплощении изобретения нужный момент завершения реакции восстановления альдегида определяют при помощи подходящих аналитических методов, например HPLC (жидкостная хроматография высокого разрешения), и реакцию восстановления прерывают.
Применяемый в реакции гидрогенизации катализатор представляет собой палладиево-лигандный комплекс.
Предпочтительными являются следующие лиганды: трифенилфосфин, дифенилфосфиноферроцен, три-о-толилфосфин, 1,2-бис(дифенилфосфино)этан, 2,4-бис(дифенилфосфино)пентан, бис(дифенилфосфино)метан и трис(трет-бутил)фосфин. Можно также применять смеси этих лигандов.
В общем случае палладий применяют в виде палладиевого соединения, из которого при помощи добавления лигандов приготавливают соответствующий катализатор. Можно также применять палладий в виде комплекса строго стехиометрического состава, к которому по данному изобретению добавляют такое количество лиганда, чтобы наблюдался именно такой избыток лиганда, который требуется по данному изобретению.
Подходящими соединениями палладия, которые применяются при избытке лиганда, предпочтительно являются следующие:
комплексы тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), дибензилиденпалладий(0), палладий на угле (предпочтительно 5%), PdCl2dppf, комплекс ацетат палладия /три-O-толилфосфин, Pd(0)*dppe, Pd(0)*dppp, Pd(0)*dppm, Pd(COD)Cl2, PdCI2, Pd(OAc)2 и PdBr2.
Молярное отношение между палладием и гидрогенизированной кислотой составляет предпочтительно от 1:500 до 1:200, в особенности от 1:50 до 1:100.
Молярное отношение между палладием и лигандом составляет от 1:5 до 1:15, предпочтительно от 1:5 до 1:10, в особенности от 1:5 до 1:6 в случае монозубых лигандов и от 1:2,5 до 1:7,5, предпочтительно от 1:2,5 до 1:5, в особенности от 1:2,5 до 1:3 в случае двузубых лигандов.
Нерастворяющие ангидриды, применяемые по данному способу, предпочтительно представляют собой триметилуксусный ангидрид, уксусный ангидрид, изомасляный ангидрид, 5-норборнен-2,3-дикарбоновый ангидрид, 1,2,3,6-тетрагидрофталевый ангидрид и нафталин-1,8- дикарбоновый ангидрид.
Молярное отношение между карбоновым ангидридом и 5-арилникотиновой кислотой составляет предпочтительно от 10:1 до 8:1, предпочтительно от 7:1 до 6:1 и, в частности, от 5:1 до 2:1.
После удаления растворителя соединения формулы I могут быть получены после проведения обычной обработки, которая включает, например, добавление к реакционной смеси воды и экстракцию. Это может быть полезно в плане дальнейшей очистки продукта, последующей дистилляции или кристаллизации.
Соединения формулы I, которые могут быть получены по способу по данному изобретению, представляют собой важные промежуточные соединения и конечные продукты промышленной органической химии. Определенным образом замещенные производные соединения представляют собой, в частности, важные промежуточные соединения для синтеза конечных продуктов высокого передела или сами являются такими конечными продуктами, которые предназначаются для защиты сельскохозяйственных культур, например, такими как фунгициды, инсектициды, гербициды или пестициды, или для получения веществ, имеющих высокую фармацевтическую активность.
Даже без описания дальнейших воплощений данного изобретения предполагается, что специалисты имеют возможность применять приведенное здесь описание в самых широких пределах. Поэтому предпочтительные воплощения следует рассматривать как иллюстративное описание, которым данное изобретение никоим образом не ограничивается.
Ниже данное изобретение иллюстрируется на примерах, которыми его применение не ограничивается. Если не оговорено особо, то проценты означают весовые проценты. Все температуры приведены в градусах Цельсия.
Пример 1:
Исходно загружают в реактор 13,2 г 4-фторбензолбористой кислоты и 10,8 г водородного карбоната натрия, затем при перемешивании в атмосфере защитного газа добавляют смесь 16,1 г 5-бромо-З-гидроксиметилпиридина, 30 мл воды и 60 мл толуола. Далее добавляют 14 мл воды, 28 мл толуола и 0,5 г тетракис(трифенилфосфин)палладий(0). Реакционную смесь нагревают до дефлегмации и выдерживают при этой температуре в течение 2 часов. После охлаждения смесь подвергают обычной обработке и получают 5-(4-фторфенил)никотиниловый спирт. Далее спирт окисляют по обычной методике и получают 5-(4-фторфенил)никотиновую кислоту.
Пример 2:
1,38 кг 5-бромникотиновой кислоты, 1,10 кг 4-фторбензолбороновой кислоты и 0,40 кг Pd на активированном угле (5%) загружают в 8,5 литра воды. Черную суспензию нейтрализуют щелочью при помощи 1,39 кг 32% раствора гидроксида натрия и нагревают до 100°С. Через 4 часа смесь подвергают обычной обработке и получают 5-(4-фторфенил)никотиновую кислоту.
Интервал плавления: от 198,5°С до 203°С.
Пример 3:
15,3 г метил 5-(4-фторфенил)никотинат (который можно получить в реакции Suzuki, которая приводит к спариванию метил 5-бромпиридин-З-карбоксилата с 4-фторбензолбороновой кислотой, аналогично Примерам 1 или 2) омыляют обычными методами и получают 5-(4-фторфенил) никотиновую кислоту.
Пример 4:
Реакцию 5-бром-З-ацетоксиметилпиридина с 4-фторбензолбороновой кислотой проводят по методике, описанной в Примере 1. Полученный 5-(4-фторфенил)пиридин-3-илметилацетат омыляют обычными методами и затем окисляют; в результате получают 5-(4-фторфенил) никотиновую кислоту.
Пример 5:
5-(4-Фторфенил) никотиновую кислоту растворяют в тетрагидрофуране в автоклаве, добавляют три эквивалента ангидрида триметилуксусной или изомасляной кислоты и смесь поддерживают в инертном состоянии при помощи повторных введений защитного газа. Растворы Pd(OAc)2 и РРh3 в тетрагидрофуране добавляют в противотоке защитного газа, далее реакционный раствор гидрогенизируют при перемешивании, при температуре 80°С и при давлении водорода 8 бар. В результате обычной обработки получают альдегид с выходом 98%.
Claims (3)
1. Способ получения 5-(4-фторфенил)никотинальдегида восстановлением 5-(4-фторфенил)никотиновой кислоты каталитической гидрогенизацией в присутствии триметилуксусного ангидрида или изомасляного ангидрида, в которой применяемый катализатор представляет собой палладиево-лигандный комплекс, отличающийся тем, что молярное отношение между палладием и лигандом составляет 1:5 - 1:15 в случае монозубых лигандов и 1:2,5 - 1:7,5 в случае двузубых лигандов.
2. 5-(4-Фторфенил)никотинальдегид.
3. 5-(4-Фторфенил)никотиновая кислота.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10005150.2 | 2000-02-07 | ||
DE10005150A DE10005150A1 (de) | 2000-02-07 | 2000-02-07 | Verfahren zur Herstellung von 5-Arylnicotinaldehyden |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2002123358A RU2002123358A (ru) | 2004-01-10 |
RU2256653C2 true RU2256653C2 (ru) | 2005-07-20 |
Family
ID=7629970
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2002123358/04A RU2256653C2 (ru) | 2000-02-07 | 2001-01-05 | Способ получения 5-(4-фторфенил)никотинальдегида соединения |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6703509B2 (ru) |
EP (1) | EP1263731B1 (ru) |
JP (1) | JP2004500379A (ru) |
KR (1) | KR100742767B1 (ru) |
CN (1) | CN1213031C (ru) |
AR (1) | AR033801A1 (ru) |
AT (1) | ATE477241T1 (ru) |
AU (2) | AU2001235395B2 (ru) |
BR (1) | BR0108062A (ru) |
CA (1) | CA2399125C (ru) |
CZ (1) | CZ20022539A3 (ru) |
DE (2) | DE10005150A1 (ru) |
ES (1) | ES2350683T3 (ru) |
HK (1) | HK1051861A1 (ru) |
HU (1) | HUP0204436A2 (ru) |
ME (1) | MEP6108A (ru) |
MX (1) | MXPA02007584A (ru) |
MY (1) | MY127150A (ru) |
NO (1) | NO328306B1 (ru) |
PL (1) | PL205973B1 (ru) |
RU (1) | RU2256653C2 (ru) |
SK (1) | SK10872002A3 (ru) |
UA (1) | UA73973C2 (ru) |
WO (1) | WO2001058873A1 (ru) |
YU (1) | YU58702A (ru) |
ZA (1) | ZA200207155B (ru) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10120619A1 (de) * | 2001-04-26 | 2002-10-31 | Merck Patent Gmbh | 2-(5-(4-Fluorphenyl)-3-pyridylmethylaminomethyl-chroman |
DE102004028561A1 (de) * | 2004-06-15 | 2006-01-05 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von 5-Arylnicotinaldehyden |
CN108997224B (zh) * | 2018-08-28 | 2023-04-28 | 韶远科技(上海)有限公司 | 一种2-氯-5-氰基含氮六元杂环化合物的制备方法 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9304191D0 (en) | 1993-03-02 | 1993-04-21 | Ciba Geigy Ag | Process for the preparation of aqueous nicotinaldehyde |
GB9313201D0 (en) * | 1993-06-25 | 1993-08-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co | New heterocyclic compounds |
PT707007E (pt) * | 1994-10-14 | 2002-06-28 | Merck Patent Gmbh | Derivados amino(tio)eter como agentes activos no snc |
US5585388A (en) | 1995-04-07 | 1996-12-17 | Sibia Neurosciences, Inc. | Substituted pyridines useful as modulators of acetylcholine receptors |
EP0783502A1 (en) * | 1995-08-02 | 1997-07-16 | J. URIACH & CIA. S.A. | New carboxamides with antifungal activity |
GB9605027D0 (en) | 1996-03-09 | 1996-05-08 | Pfizer Ltd | Quinoxalinediones |
TW530054B (en) | 1997-09-24 | 2003-05-01 | Duphar Int Res | New piperazine and piperidine compounds |
DE29717072U1 (de) | 1997-09-24 | 1999-02-04 | Bosch Gmbh Robert | Gasbeheizter Wassererhitzer mit Abgasüberwachungseinrichtung |
AU9802198A (en) * | 1997-10-21 | 1999-05-10 | Pharmacia & Upjohn Company | Antiinflammatory thiadiazolyl ureas which act as lfa-1 and mac-1 inhibitors |
EP1057815B1 (en) | 1998-02-19 | 2007-09-05 | Kowa Co., Ltd. | Cyclic amide compounds |
GB9812709D0 (en) * | 1998-06-13 | 1998-08-12 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
-
2000
- 2000-02-07 DE DE10005150A patent/DE10005150A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-01-05 YU YU58702A patent/YU58702A/sh unknown
- 2001-01-05 US US10/203,159 patent/US6703509B2/en not_active Ceased
- 2001-01-05 CN CNB01804610XA patent/CN1213031C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-01-05 DE DE50115594T patent/DE50115594D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-05 AU AU2001235395A patent/AU2001235395B2/en not_active Ceased
- 2001-01-05 AT AT01907409T patent/ATE477241T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-01-05 EP EP01907409A patent/EP1263731B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-05 SK SK1087-2002A patent/SK10872002A3/sk unknown
- 2001-01-05 CA CA002399125A patent/CA2399125C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-01-05 RU RU2002123358/04A patent/RU2256653C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-01-05 BR BR0108062-8A patent/BR0108062A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-01-05 WO PCT/EP2001/000083 patent/WO2001058873A1/de active IP Right Grant
- 2001-01-05 ME MEP-61/08A patent/MEP6108A/xx unknown
- 2001-01-05 CZ CZ20022539A patent/CZ20022539A3/cs unknown
- 2001-01-05 HU HU0204436A patent/HUP0204436A2/hu unknown
- 2001-01-05 MX MXPA02007584A patent/MXPA02007584A/es active IP Right Grant
- 2001-01-05 JP JP2001558424A patent/JP2004500379A/ja active Pending
- 2001-01-05 ES ES01907409T patent/ES2350683T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-05 PL PL356564A patent/PL205973B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2001-01-05 AU AU3539501A patent/AU3539501A/xx active Pending
- 2001-01-05 KR KR1020027009969A patent/KR100742767B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-01-05 US US11/371,308 patent/USRE41008E1/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-05 MY MYPI20010488A patent/MY127150A/en unknown
- 2001-02-07 AR ARP010100544A patent/AR033801A1/es unknown
- 2001-05-01 UA UA2002097142A patent/UA73973C2/uk unknown
-
2002
- 2002-08-06 NO NO20023702A patent/NO328306B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-09-05 ZA ZA200207155A patent/ZA200207155B/en unknown
-
2003
- 2003-06-11 HK HK03104140A patent/HK1051861A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Trindade et al. | Fine tuning of dirhodium (II) complexes: exploring the axial modification | |
Barbero et al. | Copper-free Sandmeyer cyanation of arenediazonium o-benzenedisulfonimides | |
Bartoli et al. | The CeCl3· 7H2O–NaI system as promoter in the synthesis of functionalized trisubstituted alkenes via Knoevenagel condensation | |
Lyons et al. | Tropolonate salts as acyl-transfer catalysts under thermal and photochemical conditions: reaction scope and mechanistic insights | |
RU2256653C2 (ru) | Способ получения 5-(4-фторфенил)никотинальдегида соединения | |
TW448158B (en) | Preparation of substituted phenylpyridines | |
JP4436471B2 (ja) | シクロヘキサノン化合物の製造方法 | |
CN1931841A (zh) | 一种4,4′-二甲基-2,2′-联吡啶的合成方法 | |
KR101068069B1 (ko) | 2-아미노메틸피리딘 유도체의 신규 제조 방법 | |
US20090043102A1 (en) | Method for producing heteroaromatic alcohols | |
CN105669746A (zh) | 一种二芳基磷酸酯类化合物的合成方法 | |
CN111635297B (zh) | 一种内烯烃的制备方法 | |
CN100588656C (zh) | 钳形双咪唑啉钯化合物及其在Suzuki反应中的应用 | |
JP3646884B2 (ja) | ジアセチレン化合物、その製造法、それを有効成分とする液晶組成物およびそれを用いてなる液晶素子 | |
Loehr et al. | 2-(Bicyclopropylidenyl)-and 2-(trans-2′-cyclopropylcyclopropyl)-4, 4, 5, 5-tetramethyl-1, 3-dioxa-2-borolane and their palladium-catalyzed cross-coupling reactions | |
Sánchez et al. | Dearomatisation of 1-and 2-cyanonaphthalene through nucleophilic conjugate addition | |
CN110724064B (zh) | 一种镍催化合成2-环己烷基取代苯甲酰胺的方法 | |
CN111825552A (zh) | 一种钯催化下的苯基丙烯酸酯类化合物的制备方法 | |
Hsu et al. | Bipyridine‐Modulated Palladium‐Catalyzed Oxidative Heck‐Type Reactions of Arylboronic Acids with Olefins | |
JPH05194399A (ja) | 4−置換ピリジン誘導体の選択的モノ−オルト−ヒドロキシアルキル化法 | |
JP5504080B2 (ja) | ビニルエーテル化合物の製造方法 | |
Pascual | Nucleophilic Displacement Reactions on Sterically Hindered Chloro‐Pyridines: Some Optimisation Studies | |
JP2006219395A (ja) | ビピリジン化合物の製造方法 | |
CN105001067A (zh) | 一种芳基取代环烯酮类化合物的合成方法 | |
JPS5955848A (ja) | スチルベン−4,4′−ジアルデヒドの製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120106 |