MXPA02007584A - Procedimiento para la preparacion de 5-arilnicotinaldehidos. - Google Patents
Procedimiento para la preparacion de 5-arilnicotinaldehidos.Info
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Abstract
La invencion se refiere a un procedimiento para la preparacion de 5-ari1nicotinaldehidos por medio de la reduccion de los correspondientes acidos 5-ari1nicotinicos mediante hidrogenacion catalitica en presencia de anhidridos de acidos carboxilicos, en la que se utiliza un complejo de paladio-ligando como catalizador, caracterizado porque la relacion molar entre el paladio y el ligando oscila entre 1 a 5 y 1 a 15 en el caso de ligandos de un diente y entre 1 a 2.5 y 1 a 7.5 en el caso de ligandos de dos dientes.
Description
PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACIÓN DE 5-ARILNICOTINALDEHIDOS Descripción de la Invención La invención se refiere a un procedimiento para la preparación de 5-arilnicotinaldehídos por medio de la reducción de los correspondientes ácidos 5-arilnicotinicos mediante hidrogenación catalítica en presencia de anhídridos de ácidos carboxílicos, en la que se utiliza un complejo de paladio-ligando como catalizador, caracterizado porque la relación molar entre el paladio y el ligando oscila entre 1 a 5 y 1 a 15 en el caso de ligandos de un diente y entre 1 a 2.5 y 1 a 7.5 en el caso de ligandos de dos dientes. Los 5-arilnicotinaldehídos son importantes productos intermedios o finales de la química orgánica industrial. Los derivados correspondientemente sustituidos constituyen productos intermedios especialmente valiosos para la sintesis de productos finales muy puros o son por si mismos productos finales muy puros para la protección de las plantas, por ejemplo fungicidas, insecticidas, herbicidas o pesticidas o para la preparación de sustancias farmacéuticamente muy activas. Una producción de los correspondientes 5-arilnicotinaldehidos a escala técnica exige una realización que de ser posible sea económica y ecológica.
Los 5-arilnicotinaldehídos se caracterizan por su
Ref: 140303
inesperada sensibilidad a la oxidación y al desproporcionamiento. Por eso, los métodos descritos en la literatura para la preparación de estos compuestos mediante reducción química de ácidos aromáticos o sus esteres o mediante oxidación de alcoholes aromáticos no se pueden aplicar en forma satisfactoria para el correspondiente ácido 5-arilnicotínico o el correspondiente alcohol 5-arilnicotínico . Los métodos para la reducción del ácido nicotinico son conocidos. Asi se describe por ejemplo la reducción de ácido nicotínico mediante hidrogenación catalizada con paladio en Chemistry Letters 1998, 1143-1144. En el procedimiento que se da a conocer allí se trabaja en presencia de anhídrido pivalínico (anhídrido trimetilacético) , con lo cual se obtiene en el caso del ácido nicotínico insustituido el correspondiente aldehido con buenos rendimientos. Sin embargo, si en este procedimiento se aplican ácidos nicotínicos sustituidos y especialmente ácidos nicotínicos sustituidos con aromatos, se presentan notorias pérdidas del rendimiento. Además, el uso de ácido pivalínico está relacionado con elevados costos, de tal manera que este procedimiento no entra en consideración para aplicaciones industriales.
La tarea en que se basó esta invención consistió en encontrar un procedimiento para la preparación de 5- arilnicotinaldehídos que permita también para esta clase de sustancias un acceso económico y ecológico sin presentar las desventajas mencionadas anteriormente. Se ha encontrado sorprendentemente que es posible obtener los 5-arilnicotinaldehídos por medio de la reducción de los correspondientes ácidos 5-arilnicotínicos mediante hidrogenación catalítica en presencia de anhídridos de ácidos carboxílicos, en la que se utiliza un complejo de paladio-ligando como catalizador, caracterizado porgue la relación molar entre el paladio y el ligando oscila entre 1 a 5 y 1 a 15 en el caso de ligandos de un diente y entre 1 a 2.5 y 1 a 7.5 en el caso de ligandos de dos dientes. Por medio de las medidas de acuerdo con la invención también se pueden aplicar otros anhídridos de ácidos carboxilicos más económicos que el anhídrido de ácido pivalínico, que sin un exceso de ligando sólo proporcionan un escaso rendimiento de producto. Una finalidad de la invención es por lo tanto un procedimiento para la preparación de los 5-arilnicotinaldehídos por medio de la reducción de los correspondientes ácidos 5-arilnicotínicos mediante
hidrogenación catalítica en presencia de anhídridos de ácidos carboxílicos, en la que se utiliza un complejo de paladio-ligando como catalizador, caracterizado porque la relación molar entre el paladio y el ligando oscila entre 1 a 5 y 1 a 15 en el caso de ligandos de un diente y entre 1 a 2.5 y 1 a 7.5 en el caso de ligandos de dos dientes. Una finalidad preferida de la invención es especialmente un procedimiento para la preparación de 5-arilnicotinaldehídos de la fórmula I
donde A significa un resto fenilo o naftilo insustituido o sustituido una o varias veces con R, F, Cl, Br, I, -CN, -N02, -CF3, -0CF2, -0CHF3, -0CF2CF3, -0CHFCF3 o -OH, donde también uno o varios grupos -OH pueden estar sustituidos con N. y R significa H, un resto alquilo de cadena lineal o ramificada con 1 a 15 átomos de carbono sustituido en forma simple con -CF3 o sustituido por lo menos en forma
simple con flúor, donde en estos restos también pueden sustituirse uno o varios grupos -CH2 en cada caso en forma independiente entre sí con -S-, -0-, -0-C0-, -C0-0- o -CH=CH- de tal manera que los 5 heteroátomos no se encuentran en posiciones vecinas directas, por medio de la reducción de los correspondientes ácidos 5- arilnicotínicos mediante hidrogenación catalítica en presencia de anhídridos de ácidos carboxílicos, en la que se 10 utiliza un complejo de paladio-ligando como catalizador, caracterizado porque la relación molar entre el paladio y el ligando oscila entre 1 a 5 y 1 a 15 en el caso de ligandos de un diente y entre I a 2.5 y l a 7.5 en el caso de ligandos de dos dientes. 15 Otra finalidad de la invención es el uso de los 5- arilnicotinaldehidos para la preparación de aminas realquiladas mediante reacción de los 5-arilnicotinaldehidos con aminas primarias para obtener las correspondientes iminas y subsiguiente reducción. La reacción de los aldehidos con 20 las aminas y también la reducción de las iminas se puede llevar a cabo de acuerdo con métodos en si conocidos, como se describen en la literatura (por ejemplo en las obras estándar como Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Georg-
Thieme-Verlag, Stuttgart u Organikum, 17. De., VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften, Berlín 1988) y bajo condiciones de reacción que son conocidas y adecuadas para las reacciones mencionadas . Los compuestos de la fórmula I son especialmente adecuados para la preparación de las aminas N-alquiladas de la fórmula X:
donde R' y R' ' independientemente entre si tienen el significado indicado para R, o F, Cl, Br, I, -CN, -N02, -CF3, -0CF2, -OCHF3, -0CF2CF3, -0CHFCF3 o -OH, y A presenta el significado indicado anteriormente, por medio de la reacción con las correspondientes aminas y reducción de las iminas obtenidas mediante procesos de reducción convencionales, en especial mediante hidrogenación catalítica o mediante el empleo de borhidruros tales como por ejemplo borhidruro de sodio. Compuestos similares ya son conocidos de la patente europea EP 0707007. Se prefiere el aldehido de la fórmula I, en la que A significa 4-fluorfenilo, mediante reacción de R-cromanamina y
reducción de la imina obtenida para la preparación de (R) -2- [5- (4-fluorfenil) -3-piridilmetilaminometil] -cromano. En los compuestos preferidos de las fórmulas mencionadas anteriormente y que se mencionarán a continuación R significa H, un grupo alquilo o alcoxi con 1 a 10 átomos de carbono o un grupo alquenilo con 2 a 7 átomos de carbono. A significa preferiblemente un grupo fenilo, un grupo fenilo una o dos veces sustituido, un grupo 4-fluorfenilo, un grupo pirimidilo, piridilo, pirazilo o piridazilo, en especial un grupo 4-fluorfenilo . Se prefieren los compuestos que presentan por lo menos uno de los restos preferidos. En el caso en que R significa un grupo alquilo, en el que un grupo -CH2 (alcoxi o oxaalquilo) puede estar sustituido con un átomo de 0, puede ser de cadena lineal o ramificada. Presenta preferiblemente 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 12 átomos de carbono y, por lo tanto, significa etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, heptilo, octilo, nonilo, decilo, etoxi, propoxi, butiloxi, pentiloxi, hexiloxi, heptiloxi, octiloxi, noniloxi o deciloxi, luego también undecilo, dodecilo, undeciloxi, dodeciloxi, 2-oxapropilo (= 2-metoxi-metilo) , 2-oxabutilo (= metoxietilo) o 3-oxabutilo (= 2-etoximetilo) , 2-, 3- o 4-oxapentilo, 2-, 3-, 4- o 5-
oxahexilo, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-oxaheptilo. Se prefiere especialmente hexilo, pentilo, butilo, n-butilo, propilo, i-propilo, metilo y etilo, en especial propilo y pentilo; grupos alcoxi especialmente preferidos son hexiloxi, pentiloxi, n-butiloxi, propiloxi, i-propiloxi, metiloxi y etiloxi, en especial etoxi y n-butiloxi. Los compuestos de las fórmulas mencionadas anteriormente y que se mencionarán a continuación con grupos de alas ramificadas R pueden ser importantes. Grupos ramificados de este tipo contienen en general no más de dos ramificaciones de cadena. R es preferiblemente un grupo de cadena lineal o ramificado con no más de una ramificación de la cadena. Restos ramificados preferidos son isopropilo, 2-butilo (= 1-metilpropilo) , isobutilo (= 2-metilpropilo) , ter-butilo, 2-metilbutilo, isopentilo (= 3-metilbutilo) , 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 2-etilhexilo, 5-metilhexilo, 2-propilpentilo, 6-metilheptilo,
7-metiloctilo, isopropoxi, 2-metilpropoxi, 2-metilbutoxi, 3-metilbutoxi, 2-metilpentoxi, 3-metilpentoxi, 2-etilhexoxi, 1-metilhexoxi, 1-metilheptoxi, 2-oxa-3-metilbutilo, 3-oxa-4-metilpentilo.
El resto R también puede ser un resto orgánico ópticamente activo con uno o varios átomos de carbono asimétricos. De especial preferencia el procedimiento de acuerdo con la invención es adecuado para la preparación de los aldehidos de la fórmula II a 110:
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en los que R1 y R2 independientemente entre sí presentan el significado para R y en especial, F, -CF3, -OCF2, -OCHF2 o H, de muy especial preferencia significa F. 5-arilnicotinaldehídos de muy especial preferencia y que se pueden preparar de acuerdo con el procedimiento de la invención son los compuestos de las fórmulas II, 12, 19 y 110. Los ácidos 5-arilnicotínicos que se utilizan como sustancias auxiliares para el procedimiento de acuerdo con la invención son conocidos o bien se preparan de acuerdo con métodos en si conocidos, como se describen en la literatura
(por ejemplo en las obras estándar como Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart) y bajo condiciones de reacción que son conocidas y adecuadas para las reacciones mencionadas. Pero también se puede hacer uso de variantes en sí conocidas, que aqui no se mencionan con mayor detalle. Preferiblemente los ácidos 5-arilnicotínicos se preparan mediante acoplamiento de Suzuki (N Miyaura, A. Suzuki, Chem. Rev. 95, 2457 (1995)), haciendo reaccionar ácido 5-bromo-nicotínico, éster alquilico de ácido 5-bromo-nicotínico, alcohol 5-bromo-nicotínico o su éster de ácido alquilcarboxílico con los correspondientes ácidos arilbóricos
bajo condiciones de reacción conocidas para obtener los compuestos de las fórmulas II, III o IV o V:
donde A tiene el significado mencionado anteriormente y R3 significa metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, sec-butilo o ter-butilo, hidrolizando a continuación los esteres de las fórmulas III y V de acuerdo con procedimientos convencionales, para obtener el ácido libre de la fórmula II o el alcohol de la fórmula IV y oxidando el alcohol de la
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fórmula IV por medio de los métodos convencionales para obtener el ácido de la fórmula II. Los ácidos obtenidos de esta manera de la fórmula II se pueden seguir aplicando sin otro paso adicional para el procedimiento de acuerdo con la invención. R1 es preferiblemente metilo o etilo, en especial metilo. Se prefieren especialmente los compuestos de las fórmulas I, II, III, IV y donde A es un resto 4-fluorfenilo.
Los nuevos compuestos de las fórmulas I, II, III y IV también son una finalidad de la invención. El desarrollo de la reducción del procedimiento de acuerdo con la invención para la preparación de los 5-arilnicotinaldehidos es sencillo, y los ácidos 5-arilnicotinicos se hidrogenan preferiblemente en disolventes orgánicos a temperaturas que oscilan entre 10 y 180°C, preferiblemente entre 20 y 150°C y de muy especial preferencia entre 40 y 100°C y a una presión entre 1.097 y 152.95 kg/cm2 (1 y 150 bar), preferiblemente entre 0.52 y 122.36 kg/cm2 (1.5 y 120 bar) y especialmente entre 2.03 y 101.97 kg/cm2 (2 y 100 bar) bajo agregado de un anhidrido de ácido carboxilico en presencia de un complejo de paladio-1igando.
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En calidad de disolvente para el procedimiento de acuerdo con la invención se emplean preferiblemente éteres, tales como por ejemplo éter dietílico o tetrahidrofurano, cetonas, como por ejemplo acetona, hidrocarburos, como por ejemplo tolueno, benceno, hexano o heptano, amidas como por ejemplo dimetilformamida, N-metilpirrolidona o anhídridos de ácidos, como por ejemplo anhidrido acético. Se prefieren especialmente los éteres, en especial tetrahidrofurano. También se pueden aplicar las mezclas de los disolventes mencionados . La cantidad del disolvente no es crítica, preferiblemente se pueden agregar entre 10 g y 500 g de disolvente por g del compuesto que se hace reaccionar de la fórmula II. La duración de la reacción depende de las condiciones de reacción seleccionada. En general la duración oscila entre 0.5 horas y 10 dias, preferiblemente 1 a 24 horas. En calidad de catalizador de la hidrogenación se emplea un complejo de paladio-ligando. En calidad de ligandos se usan fosfanos, preferiblemente con tres restos orgánicos, en especial restos alquilo y arilo. En general se pueden aplicar como ligandos fosfanos con uno o dos dientes. Fosfanos de un diente adecuados con
por ejemplo (CH3)3P, (C2H5)3P, (C3H7)3P, (C4H9)3P, (CsHuJaP, (C6H13)3P, (C7H15)3P, (C8H17)3P, (C6Hn)3P, (C6H5)3P, (CH3C6H4)3P, (C6H5CH2)3P, (C4H9)2(C6H5)P, (C4H9) (C6H5) 2P. Las fórmulas de sumas anteriores incluyen los restos hidrocarburo ramificados y cíclicos. Se prefieren n-propilo, n-butilo, sec-butilo, ter-butilo así como ciciohexilo como restos hidrocarburo. Se prefieren los fosfanos con restos idénticos. Ligandos adecuados con dos dientes son por ejemplo: (C6H5)2PCH2(CH2)qP(C6H5)2,
y q es 1, 2 o 3, en especial 1 ó 3. Como ligandos se aplican preferiblemente: trifenilfosfano, difenilfosfinoferroceno, tri-o-tolilfosfina, 1, 2-bis (difenilfosfino) etano, 2, 4-bis (difenilfosfino) pentano, bis (difenilfosfino)metano, tris- (ter-butil) fosfano. También es posible usar mezclas de los ligandos. Los compuestos de paladio se pueden aplicar en la etapa de oxidación II, o sea como sal o en la etapa de oxidación 0. Preferiblemente se aplican en la etapa de oxidación 0, preferiblemente como complejos con fosfanos. El paladio se aplica en general como compuesto de paladio, a partir de la cual se prepara el correspondiente
catalizador por medio del agregado de ligando. También es posible aplicar paladio como complejo de composición estequiométrica correcta, que se mezcla de acuerdo con la invención con una cantidad de ligando, de tal manera de mantener el exceso de ligando definido de acuerdo con la invención. En calidad de compuestos de paladio que se aplican en presencia del exceso de ligando entran en consideración preferiblemente : tetrakis (trifenilfosfan) paladio (0), complejos de dibenciliden-paladio (0) , paladio sobre carbón
(preferiblemente al 5%), PdCl2dppf, un complejo de acetato de paladio- (tri-O-tolilfosfano) , Pd(0)*dppe, Pd(0)*dppp,
Pd(0)*dppm, Pd(COD)Cl2, PdCl2, Pd(OAc)2, PdBr2. En especial se prefieren tetrakis (trifenilfosfan) paladio
(0), complejos de dibenciliden-paladio (0) , paladio sobre carbón (preferiblemente al 5%), PdCl2dppf, un complejo de acetato de paladio- (tri-O-tolilfosfano) , Pd(0)*dppe,
Pd(0)*dppp así como Pd(0)*dppm. La relación molar entre paladio y el ácido a hidrogenar oscila preferiblemente entre 1 a 500 y 1 a 200, en especial entre 1 a 50 y 1 a 100.
La relación molar entre el paladio y el ligando en el caso de ligando de un diente oscila preferiblemente entre 1 a 5 y 1 a 15, en especial entre 1 a 5 y 1 a 10, especialmente entre 1 a 5 y 1 a 6, en el caso de ligando de dos dientes oscila preferiblemente entre I a 2.5 y l a 7.5, en especial entre I a 2.5 y l a 5, especialmente entre I a 2.5 y l a 3. En calidad de anhídridos que no se aplican como disolventes se usan para el procedimiento preferiblemente anhídrido pivalínico, anhídrido acético, anhídrido isobutírico, anhídrido 5-norbornen-2, 3-dicarboxílico, anhídrido 1, 2, 3, 6-dicarboxilico. La relación molar entre el anhídrido carboxílico y el ácido 5-arilnicotínico oscila entre preferiblemente 10 a 1 y 8 a 1, preferiblemente 7 a l y 6 a l y especialmente 5 a 1 y 2 a 1. Por medio de las etapas de elaboración usuales tales como por ejemplo agregando agua a la mezcla de reacción y extracción se pueden obtener los compuestos de la fórmula I después de eliminar el disolvente. Puede ser ventajoso acoplar una destilación o cristalización para lograr una purificación adicional del producto. Los compuestos de la fórmula I que se pueden preparar de acuerdo con el procedimiento de la invención constituyen
importantes productos intermedios o finales en la química industrial orgánica. Los derivados correspondientemente sustituidos representan productos intermedios especialmente valiosos para la sintesis de productos finales de alta pureza o son por sí mismos tales productos finales de alta pureza, para la protección de las plantas, por ejemplo fungicidas, insecticidas, herbicidas o pesticidas o para la preparación de sustancias farmacéuticamente muy activas. También sin formas de realizaciones adicionales se parte de la base que un experto en la materia puede utilizar la descripción anterior en su sentido más amplio. Las formas de realización preferidas deberán interpretarse por lo tanto únicamente como descriptivas, y de ninguna manera como limitantes. El siguiente ejemplo ilustrará la invención sin limitarla. Si no se indica de otra manera los porcentajes significan porcentajes en peso. Todas las temperaturas se indican en grados Celsius.
Ejemplo 1: Se preparan 13.2 g de ácido 4-fluorbencenbórico y 10.8 g de bicarbonato de sodio y bajo agitación y gas protector se mezclan con una mezcla de 16.1 g de 5-bromo-3-hidroximetil-
piridina, 30 ml de agua y 60 ml de tolueno. A continuación se agregan otros 14 ml de agua, 28 ml de tolueno y 0.5 g de tetrakis (trifenilfosfan) paladio (0). La mezcla de reacción se calienta bajo reflujo y se mantiene a esta temperatura durante 2 horas. Después de enfriar se procesa en la forma usual, con lo cual se obtiene el alcohol 5- (4-fluorfenil) -nicotínico. A continuación se oxida el alcohol de acuerdo con métodos usuales y se obtiene el ácido 5- (4-fluorfenil) -nicotínico .
Ejemplo 2: Se preparan 1.38 kg de ácido 5-bromonicotínico, 1.10 kg de ácido 4-fluorbencenbórico y 0.40 kg de carbón activado-Pd (al 5%) en 8.5 1 de agua. La suspensión de color negro se ajusta en pH alcalino con 1.39 kg de hidróxido de sodio a 32% y se calienta a 100°C. Después de 4 horas se procesa en la forma usual, con lo que se obtiene el ácido 5- (4-fluorfenil ) -nicotínico . Intervalo de fusión: 198.5°C a 203°C.
Ejemplo 3: Se saponifican 15.3 g de éster metílico de 5- (4- fluorfenil) -nicotínico (que se obtiene por acoplamiento de Suzuki de éster metílico de ácido 5-bromopiridin-3- carboxílico con ácido 4-florbencenbórico análogamente a los ejemplos 1 y 2) de acuerdo con métodos usuales para obtener el ácido 5- ( 4-fluorfenil) -nicotinico .
Ejemplo 4: Se hace reaccionar 5-bromo-3-acetoximetil-piridina con ácido 4-fluorbencenbórico de acuerdo con el ejemplo 1. El éster 5- (4-fluor-fenil) -piridin-3-ilmetilico de ácido acético se saponifica de acuerdo con métodos convencionales y luego se oxida para dar el ácido 5- (4-fluor-fenil) -nicotinico.
Ejemplo 5: Se disuelve en el autoclave ácido 5- (4-fluor-fenil) -nicotinico en tetrahidrofurano, se mezcla con tres equivalentes del correspondiente anhídrido de ácido y la mezcla se inertiza comprimiendo reiteradas veces gas protector. Se agrega una solución de Pd(OAc)2 y PPh3 en tetrahidrofurano en la contracorriente de gas protector y a continuación se hidrogena la solución de reacción bajo
presión de hidrógeno a 8.15 kg/cm2 (8 bar) a 80°C bajo agitación. Por medio del tratamiento usual se obtiene el aldehido en un rendimiento del 98%.
Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.
Claims (7)
- REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Procedimiento para la preparación de 5-arilnicotinaldehídos por medio de la reducción de los correspondientes ácidos 5-arilnicotinaldehídos mediante hidrogenación catalítica en presencia de anhídridos de ácidos carboxílicos, en la que se utiliza un complejo de paladio-ligando como catalizador, caracterizado porque la relación molar entre el paladio y el ligando oscila entre 1 a 5 y 1 a 15 en el caso de ligandos de un diente y entre 1 a 2.5 y 1 a 7.5 en el caso de ligandos de dos dientes. 2. Procedimiento para la preparación de 5-arilnicotinaldehídos de la fórmula I donde A significa un resto fenilo o naftilo insustituido o sustituido una o varias veces con R, F, Cl, Br, I, -CN,
- -N02, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCF2CF3, -OCHFCF3 o -OH, donde Í..J, .t. .i..-, .¿-.j.Í..1... „¿,,^i¿tr,„ también uno o varios grupos -OH pueden estar sustituidos con N. y R significa H, un resto alquilo de cadena lineal o ramificada con 1 a 15 átomos de carbono sustituido en forma simple con -CF3 o sustituido por lo menos en forma simple con flúor, donde en estos restos también pueden sustituirse uno o varios grupos -CH2 en cada caso en forma independiente entre sí con -S-, -0-, -0-C0-, -C0-0- o -CH=CH- de tal manera que los heteroátomos no se encuentran en posiciones vecinas directas, por medio de la reducción de los correspondientes ácidos 5-arilnicotínicos mediante hidrogenación catalítica en presencia de anhídridos de ácidos carboxílicos, en la que se utiliza un complejo de paladio-ligando como catalizador, caracterizado porque la relación molar entre el paladio y el ligando oscila entre 1 a 5 y 1 a 15 en el caso de ligandos de un diente y entre I a 2.5 y l a 7.5 en el caso de ligandos de dos dientes.
- 3. Compuestos de la fórmula I, caracterizados porque A significa un grupo 4-fluorfenilo .
- 4. Compuestos de la fórmula II, III, IV o V: caracterizados porque A tiene el significado mencionado en la reivindicación 2 y R3 significa metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, sec-butilo o ter-butilo.
- 5. Compuestos de la fórmula II, 111 IV o V, caracterizados porque A significa un grupo 4-fluorfenilo.
- 6. Empleo del compuesto de la fórmula I para la preparación de aminas N-alquiladas .
- 7. Empleo de los compuestos de la fórmula I para la preparación de (R) -2- [5- (4-fluorfenil) -3-piridil-metilamino-metil] -cromano .
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