UA73973C2 - A method for producing 5-(4-fluorophenyl)nicotinaldehyde - Google Patents

A method for producing 5-(4-fluorophenyl)nicotinaldehyde Download PDF

Info

Publication number
UA73973C2
UA73973C2 UA2002097142A UA2002097142A UA73973C2 UA 73973 C2 UA73973 C2 UA 73973C2 UA 2002097142 A UA2002097142 A UA 2002097142A UA 2002097142 A UA2002097142 A UA 2002097142A UA 73973 C2 UA73973 C2 UA 73973C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
palladium
fluorophenyl
ligands
ligand
reaction
Prior art date
Application number
UA2002097142A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Merck Patent Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent Gmbh filed Critical Merck Patent Gmbh
Publication of UA73973C2 publication Critical patent/UA73973C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/22—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing two or more pyridine rings directly linked together, e.g. bipyridyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/48—Aldehydo radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Description

Опис винаходу
Винахід стосується способу одержання 5-арилнікотинальдегідів шляхом відновлення відповідних 2 Б-арилнікотинових кислот каталітичною гідрогенізацією за наявності карбоксильних ангідридів, в якій застосовуваний каталізатор являє собою паладієво-лігандний комплекс, який відрізняється тим, що молярне співвідношення паладію та ліганду становить від 1:5 до 1:15 у випадку моноденатних лігандів та від 1:2,5 до 1:7,5 у випадку біденатних лігандів. 5-арилнікотинальдегіди є важливими проміжними сполуками і кінцевими продуктами промислової органічної 70 хімії. Певним чином заміщені похідні сполуки являють собою, зокрема, важливі проміжні сполуки для синтезу кінцевих продуктів високої переробки або самі є такими кінцевими продуктами, призначеними, зокрема, для захисту сільськогосподарських культур, наприклад, такими як фунгіциди, інсектициди, гербіциди або пестициди, або для одержання речовин, що мають високу фармацевтичну активність. Для виробництва 5-арилнікотинальдегідів у промислових масштабах необхідні високоекономічні й екологічно чисті технології. 12 Виявлено, що 5-арилнікотинальдегіди вирізняються чутливістю до окислювання і диспропорціонування.
Отже, описані в літературі способи одержання цих сполук шляхом хемоселективного відновлення ароматичних кислот чи їхніх складних ефірів або окислюванням ароматичних спиртів не можна достатньо широко застосовувати до відповідної 5-арилнікотинової кислоти або відповідного 5-арилнікотинового спирту.
Способи відновлення нікотинової кислоти відомі. Так, наприклад, відновлення нікотинової кислоти гідрогенізацією з паладієвим каталізатором описане в СПептівігу І ецегв 1998, 1143-1144. Описаний у цій роботі процес здійснюють за наявності триметилоцтового ангідриду (триметилоцтового ангідриду) і одержують, у випадку незаміщеної нікотинової кислоти, гарний вихід відповідного альдегіду.
Проте якщо в цьому процесі застосовуються заміщені нікотинові кислоти і, зокрема, ароматично-заміщені с нікотинові кислоти, то вихід продукту виявляється значно меншим. Крім того, застосування триметилоцтової Ге) кислоти пов'язане зі значними виробничими витратами, і отже, цей процес непридатний до промислового застосування.
Предметом даного винаходу є спосіб одержання 5-арилнікотинальдегідів, який забезпечує можливість недорогого й екологічно чистого одержання навіть сполук цього класу і не має вищезгаданих недоліків. і.
Був виявлений нетривіальний факт, що 5-арилнікотинальдегіди можуть бути отримані шляхом відновлення - відповідних 5-арилнікотинових кислот каталітичним гідруванням за наявності карбоксильних ангідридів із каталізатором, що являє собою паладієво-лігандний комплекс, за умови, що молярне співвідношення паладію і Ме. ліганду становить від 1:5 до 1:15 у випадку моноденатних лігандів і від 1:2,5 до 1:7,5 у випадку біденатних се лігандів.
Спосіб за даним винаходом дозволяє також застосування інших карбоксильних ангідридів, дешевших за - триметилоцтовий ангідрид і які за відсутності надлишку ліганду дозволяють одержати тільки низький вихід продукту.
Даний винахід, таким чином, стосується способу одержання 5-арилнікотинальдегідів шляхом відновлення « відповідних 5-арилнікотинових кислот каталітичним гідруванням за наявності карбоксильних ангідридів, у якому З застосовуваний каталізатор являє собою паладієво-лігандний комплекс, який відрізняється тим, що молярне с співвідношення паладію і ліганду становить від 1:5 до 1:15 у випадку моноденатних лігандів і від 1:2,5 до
Із» 1:7,5 у випадку біденатних лігандів.
Даний винахід переважно стосується, зокрема, способу одержання 5-арилнікотинальдегідів формули
А щі о сю щ- нн с в якій
А означає фенільний радикал або нафтильньй радикал, кожний з яких може бути незаміщеним або -і монозаміщеним чи полізаміщеним групами К, НЕ, СІ, Вг, І, -СМ, -МО», -СЕз, -ОСЕ»з, -«ОСНЕ», -ОСЕРСЕ»з, -ОСНЕСЕЗ «с» або -ОН і де, крім того, одна або більше груп СН можуть бути заміщені М, і
К означає Н, алкільний радикал із нерозгалуженим або розгалуженим ланцюгом, що містить від 1 до 15 атомів вуглецю, монозаміщений групою -СЕз або принаймні монозаміщений фтором, і де, крім того, одна або більше груп СНо в цих радикалах можуть бути, незалежно одна від одної, заміщені групами -5-, -О-, -0-СО-, (Ф) СО-О- або -СН-СН- таким чином, що гетероатоми не розташовані безпосередньо поруч один з одним, г відновленням відповідних 5-арилнікотинових кислот каталітичним гідруванням за наявності карбонових ангідридів, у якому застосовуваний каталізатор являє собою паладієво-лігандний комплекс, який відрізняється во тим, що молярне співвідношення паладію та ліганду становить від 1:5 до 1:15 у випадку моноденатних лігандів і від 1:2,5 до 1:7,5 у випадку біденатних лігандів.
Даний винахід, крім того, стосується застосування 5-арилнікотин-альдегидів для одержання М-алкілованих амінів за допомогою проведення реакції 5-арилнікотинальдегідів з первинними амінами, в результаті якої одержують відповідні іміни, і наступного відновлення цих продуктів. Реакцію альдегідів з амінами і також ве відновлення імінів можна здійснювати згідно з методиками, відомими самі по собі й описаними в літературі
Інаприклад, у класичних роботах типу Ноцреп-У/еу!Ї, Меїйодеп дег огдапізспнеп Спетіе (Методи Органічної Хімії,
Сеого-Гпіете-Мегіад, 5ішйдай, або Огдапікит (Огдапіс Спетівзігу)!), 17 Едйоп, МЕВ Оецізспег Мепад дег
МУіззепзспапеп, Вегіїп, 1988)|, за суворого дотримання умов, відомих та прийнятних для проведення вищезгаданих реакцій.
Сполуки формули І є особливо придатними для одержання М-алкілованих амінів формули Х: ! ЕЕ
А или :
М де
КО Її Кк", незалежно один від одного, означають К або являють собою БЕ, СІ, Вг, І, -СМ, -МО »5, -СЕз, -ОСЕ», -ОСНЕ», -ОСЕСЕ», -ОСНЕСЕ» або -ОН, і
А відповідає наведеному вище визначенню, за допомогою реакції відповідних амінів і відновленням 72 отриманих у цій реакції імінів у звичайних процесах відновлення, особливо в реакції каталітичного гідрування або за допомогою боргідридів, таких як, наприклад, боргідрид натрію.
Аналогічні сполуки вже відомі з ЕР 0707007.
Перевагу віддають варіанту застосування альдегіду формули І, в якій А означає 4-фторфеніл, для одержання (К)-2-І5-«4-фторфеніл)-3-піридил-метиламінометиліхроману за допомогою реакції з К-хроманаміном і наступним відновленням іміну, отриманого в результаті цієї реакції.
В кращих сполуках вище і нижче наведених формул К означає Н, алкіл або алкоксигрупу, що містить від 1 до 10 атомів вуглецю, або алкенільну групу, що містить від 2 до 7 атомів вуглецю.
А переважно являє собою фенільну групу, фенільну групу, монозаміщену або двозаміщену РЕ, 4-фторфенільною групою, піримідилом, піридилом, піразилом або піридазиловою групою, особливо СМ д-фторфенільною групою. о
Перевагу віддають сполукам, що містять принаймні один з кращих радикалів.
Якщо К являє собою алкільну групу, в якій, окрім того, одна група СН 5 (алкокси- або оксаалкіл) може бути заміщена атомом 0, то вона може бути нерозгалуженою або розгалуженою. Переважно ця група включає 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 12 атомів вуглецю і відповідно переважно являє собою етил, пропіл, бутил, пентил, гексил, і тгептил, октил, ноніл, децил, етоксигрупу, пропоксигрупу, бутоксигрупу, пентоксигрупу, гексилоксигрупу, ї- гептилоксигрупу, октилоксигрупу, нонілоксигрупу або децилоксигрупу, крім того, також ундецил, додецил, ундецилоксигрупу, додецилоксигрупу, 2-оксапропіл (-2-метоксиметил), 2-оксабутил (-метоксіетил) або ме)
З-оксабутил (-2-етоксиметил), 2-, 3- або 4-оксапентил, 2-, 3-, 4- або Б5-оксагексил, або 2-, 3-, 4-, 5- або со б-оксагептил. Особливу перевагу віддають гексилу, пентилу, бутилу, п-бутилу, пропілу, і-пропілу, метилу й 32 етилу, особливо пропілу й пентилу; особливо бажані алкоксигрупи, як-от гексилоксигрупа, пентоксигрупа, - п-бутоксигрупа, пропоксигрупа, і-пропоксигрупа, метоксигрупа й етоксигрупа, особливо етоксигрупа і п-бутоксигрупа. Сполуки вище й нижче згаданих формул, що мають розгалужені бічні групи К, можуть виявитися важливими. Розгалужені групи цього типу в основному містять не більше двох ланцюгів, що відгалужуються. К « являє собою переважно нерозгалужену групу або розгалужену групу, що містить не більше одного ланцюга, що відгалужується. З с Кращі розгалужені радикали являють собою 2-бутил (-1-метилпропіл), ізобутил (-З-метилпропіл), трет-бутил, "» 2-метилбутил, ізопентил (-З-метил-бутил), 2-метилпентил, З-метилпентил, 4-метилпентил, 2-етилгексил, " 5-метилгексил, 2-пропіллплентил, б-метилгептил, 7-метилоктил, ізопропоксигрупу, 2-метилпропоксигрупу, 2-метилбутоксигрупу, З-метилбутоксигрупу, 2-метилпентоксигрупу, З-метилпентоксигрупу, 2-етилгексилоксигрупу, 1-метилгексилоксигрупу, 1-метилгептилоксигрупу, 2-окса-3-метилбутил і - З-окса-4-метилпентил. оо Радикал К також може бути оптично активним органічним радикалом, що містить один або більше асиметричних атомів вуглецю. се) Спосіб за даним винаходом є особливо придатним для одержання альдегідів формул від ІЇ до 110: - 50 сю»
Ф) іме) 60 б5 дя . - У з Й т- Я е 70
ЕОоО00-8 ей
С р
Що - ни н ей Ж її
ДН. 7 Я-ой о паші Жилейро СХ зо й й - ня жк ій 35 зу щ ст се Й Іі
Й й н « с ТУ Я що г» ую Ш ши 45 п сов о ай. М; (те) " 20 й ко Я Ша, с» ей в я-й ве - М й сне Ше ш о в Й в 60 б5 зу У Й, ой щи м
М. ій й У и Й - Я 70 з ой ей ріки й Бай | Що - ни и
Ти Го в с 7 д- Е5Я Нас тд (о) ій Має У м зу У Й, Ф ой щи м р | о - - - ЗНА ут Я осей вс г
Сай й зе н « 1 ши но - Со з рак и я
М ас: Не і 5 НЕ А І, -.20 ши щи сб» ей По ре
Ще риса годе ОК І.
Поле В ж ШИ, Й ко дея бо б5 ой 5 я
Еш ! й У з Й - Я 70 - ке
Щ ї " нн Ш
Ти о. х-ж в й Н-оей о о ря не А Ж к і у Ф еВ й -
Бін лір г м - з» -щ ЖК В
ШИ
Кей Що о -к -і я й кА, о в У 7 я Б я со Й ж ю: - и ж В се М Й, с» ш-е- їшЕ
Ж Е ЖЕ т не Ше Щі ко ен . в 60 65
- т ак ЩЕ й як. сх щі 70 о й С У щі й р-р оон. М де-х с й - Й у. сх я. 1 к Й ї- м ок ро ет
К й ї- -д «М "7 ши. ях ,
Ес ес и і а « і бе -
М М сть з я й й Кк. о: НИ й шок Й Мо я я щ в (95) (се) -І 50 с»
Ф) го бо б5
Щ - ке Й й як. шк й:
Ж сне ча 70 й Ж Вк ок
Кей весь Й Ж 5 за шій Ж ее о й см ав шк т , у. но ч ії кі
СБ ї-
Гах шо й
Ж ун щі Ф
Й ї-
Кв я д У шо См ; я я, пе « - ТЯ - с й й ШИ с с с: ШИ Не
Ка - в в яких В! і В2, незалежно один від одного, означають ЕВ. і являють собою, зокрема, Е, -СЕ з, -ОСЕ»з, - ОСНЕ» о або Н, і особливо переважно РЕ. (Се) Особливо бажані 5-арилнікотинальдегіди, які можуть бути отримані способом за даним винаходом і являють собою сполуки формул 11, 12, 19 і 110.
Ше 5-арилнікотинові кислоти, застосовувані як вихідні матеріали для способу за даним винаходом, або відомі, с» або можуть бути отримані згідно з відомими й описаними в літературі методиками Інаприклад, у класичних роботах на кшталт Ноциреп-УУеу|, Меїйодеп дег огдапізспеп СПпетіе |Меїфодз ої Огдапіс Спетівігу),
Сеого-Гпіете-Мегпіад, Зішйдагі, за суворого дотримання умов, що самі по собі відомі й прийнятні для проведення вищезгаданих реакцій. Проте можуть застосовуватися також варіанти, що самі по собі відомі, але тут докладно не описані.
Ф, 5-арилнікотинові кислоти переважно виготовляють у реакції спарювання Зигикі (М.Міуацга, А.Зи2икКі, Спет. ко Кем. 95, 2457 (1995) шляхом проведення реакції 5-бромнікотинової кислоти, алкіл 5-бромнікотинату, 5-бром-нікотинілового спирту або складного ефіру алкілкарбонової кислоти з відповідними арилбороновими бо кислотами за відомих реакційних умов, у результаті якої одержують сполуку формул ІІ, ПІ, ЇМ або М: б5
А
ОК, в М Он 0-6 М
КАХ
Йов
А
70 2-5 їм
БУЛ: й: он ш-- І У
М о- й
А
(У ля "-7 он 20. 0-6 М
КАХ
Ж- ов -А
О- " о 25.4 д- й ;
М Он (о)
М о- о 30 Ме ча о з х й І ца ов
Зо ; - х ут " Й ок
А « -- їм ш-в с й Он 2» -- ; м хі Г-а
М 4 о- в -І со В х ИХ іс, М- он і 0-6 п сю» ох
Же й Ов
А ря 20 м к- он о А іме) і дині, ЧИ г У хи В щ-- о- 60 о в яких А відповідає наведеному вище визначенню, і ВЗ являє собою метил, етил, п-пропіл, ізопропіл, п-бутил, сек-бутил або трет-бутил, з наступними гідролізацією складного ефіру формул ІІІ або М згідно зі звичайними методиками, в результаті якої одержують вільну кислоту формули ІІ або спирт з формули ІМ, й окислюванням спирту формули ІМ згідно зі бо звичайними методиками, в результаті якого одержують кислоту формули ІІ.
Кислоти формули ІІ, отримані за такою методикою, можуть бути застосовані безпосередньо для здійснення способу за даним винаходом.
ВЗ переважно означає метил або етил, особливо метил.
Сполуки формул І, ІІ, ШІ ії М, в яких А означає 4-фторфенільний радикал, особливо бажані.
Даний винахід також стосується нових сполук формулі, ІЇ, Ш ї ІМ.
Реакцію, застосовувану в способі за даним винаходом для одержання 5-арилнікотинальдегідів, легко можна здійснити за допомогою 5-арилнікотинових кислот, які переважно можуть бути гідрогенізованими в органічних розчинниках, при температурі від 10 до 1802С, переважно в межах від 20 до 1502С і особливо бажано, в межах 70 від 40 до 1002С, і під тиском від 1 до 150 бар, переважно від 1,5 до 120 бар і особливо від 2 до 100 бар, із додаванням карбонового ангідриду за наявності паладієво-лігандного комплексу.
Розчинники, застосовувані для здійснення способу за даним винаходом, являють собою переважно ефіри, такі як, наприклад, діетиловий ефір або тетрагідрофуран; кетони, такі як, наприклад, ацетон; вуглеводні, такі як, наприклад, толуол, бензол, гексан або гептан; аміди, такі як, наприклад, диметилформамід або 75 М-метилпіролідон, або кислотні ангідриди, такі як, наприклад, оцтовий ангідрид. Особливу перевагу віддають ефірам, зокрема тетрагідрофурану.
Аналогічним чином можуть застосовуватися суміші вищезгаданих розчинників.
Кількість розчинника не є вирішальною; для проведення реакції можна, переважно, додати від 10 до 500г розчинника на 1г сполуки формули ІІ.
Тривалість реакції залежить від обраних реакційних умов. У загальному випадку тривалість реакції становить від 0,5 години до 10 днів, переважно від 1 до 24 годин.
У кращому здійсненні винаходу потрібний момент завершення реакції відновлення альдегіду визначають за допомогою прийнятних аналітичних методів, наприклад НРІС (рідинна хроматографія високої роздільної здатності), і реакцію відновлення переривають. Ге
Застосовуваний у реакції гідрогенізації каталізатор являє собою паладієво-лігандний комплекс. (5)
Використовувані ліганди являють собою фосфіни, бажано з трьома органічними радикалами, зокрема алкільними та арильними радикалами. Переважно застосовувані ліганди можуть бути монозубими або двозубими фосфінами. Бажаними монозубими фосфінами можуть бути, наприклад, (СНа)5Р, (СоНбв/)зР, (СзНОУ)зР, (СаНе)зР, (СвНіє)зР, (СеНіз)зРб, (С7Нів)зР, (СвАі7)зР, (СеНяі)зР, (СеНв)зб, (СНаСеНа)зР, (СеНеСНо)зР, со (СаНе)зю(СеНе)Р ії (САНе) (СеН5)»Р. Вищевказані емпіричні формули включають розгалужені та циклічні м вуглеводневі радикали. Перевагу віддають п-пропілу, п-бутилу, сек-бутилу, трет-бутилу та циклогексилу в якості вуглеводневих радикалів. Бажані фосфіни з ідентичними радикалами. (о)
Прикладами придатних двозубих лігандів є такі: с | | І ри сНьсн, в ї- (СеРСНІСНІР(СьЬНОг о СеНеР й- РСВНЬ, "онрни «
СУ вуснА СН и бу сут й (ендо ву - с ! . де Су означає циклогексил та 4 дорівнює 1, 2 або 3, зокрема 1 або 3. а Кращими лігандами є наступні: трифенілфосфін, дифеніл-фосфінофероцен, три-о-толілфосфін, 1,2-бісідифенілфосфіно)етан, 2,4-бісідифенілфосфіно)пентан, бісідифенілфосфіно)метан і трис(трет-бутил)фосфін. Можна також застосовувати суміші цих лігандів. -і Паладієві сполуки можуть застосовуватися в І! стадії окислення, тобто як сіль, або в 0 стадії окислення, бажано в 0 стадії окислення і переважно комплексованими фосфінами. о В загальному випадку паладій застосовують у вигляді паладієвої сполуки, з якої за допомогою додавання
Ге) лігандів виготовляють відповідний каталізатор. Можна також застосовувати паладій у вигляді комплексу строго 5ор стехіометричного складу, до якого за даним винаходом додають таку кількість ліганду, щоб спостерігався саме - такий надлишок ліганду, якого потребують за даним винаходом. с» Прийнятними сполуками паладію, що застосовуються при надлишку ліганду, переважно є такі: комплекси тетракис(трифенілфосфін)паладій(0), дибензиліденпаладій(0), паладій на вугіллі (переважно 590), расіоаррі, комплекс ацетат паладію /три-О-толілфосфіну, РО) дрре, РО аррр, РЯД(ОУаррт, РЯаКСОССІ», в Расі», РЖОАсС)» і Равг».
Особливу перевагу віддають комплексам тетракис(трифенілфосфін) паладію(О), дибензиліденпаладію(О),
Ф) паладію на вугіллі (переважно 595), РасСігаррі, комплекс ацетат паладію/три-О-толілфосфіну, РКО) дрре, ка РКО) аррр та РЯ(Оудррт.
Молярне співвідношення паладію та гідрогенізованої кислоти становить, переважно, від 1:500 до 1:200, во особливо від 1:50 до 1:100.
Молярне співвідношення паладію та ліганду становить від 1:5 до 1:15, переважно від 1:5 до 1:10, особливо від 1:5 до 1:6 у випадку моноденатних лігандів і від 1:2,5 до 1:7,5, переважно від 1:2,5 до 1:5, зокрема від 1:2,5 до 1:3, у випадку біденатних лігандів.
Нерозчинювальні ангідриди, застосовувані за даним способом, переважно являють собою триметилоцтовий 65 ангідрид, оцтовий ангідрид, ізомасляний ангідрид, 5-норборнен-2,3-дикарбоновий ангідрид, 1,2,3,6-тетрагідрофталевий ангідрид і нафталін-1,8-дикарбоновий ангідрид.
Молярне співвідношення карбонового ангідриду й 5-арилнікотинової кислоти становить, переважно, від 10:1 до 8:11, переважно від 7:1 до 6:1 і зокрема від 5:1 до 2:1.
Після видалення розчинника сполуки формули І! можуть бути отримані після проведення звичайної обробки, яка включає, наприклад, додавання до реакційної суміші води й екстракції. Це може бути корисно в плані подальшого очищення продукту наступною дистиляцією або кристалізацією.
Сполуки формули І, які можуть бути отримані згідно зі способом за даним винаходом, являють собою важливі проміжні сполуки і кінцеві продукти промислової органічної хімії. Певним чином заміщені похідні сполуки являють собою, зокрема, важливі проміжні сполуки для синтезу кінцевих продуктів високої переробки або самі є /о такими кінцевими продуктами, призначеними для захисту сільськогосподарських культур, наприклад такими як фунгіциди, інсектициди, гербіциди або пестициди, або для одержання речовин, що мають високу фармацевтичну активність.
Навіть без опису подальших здійснень даного винаходу передбачається, що фахівці мають можливість застосовувати наведений тут опис у найширших межах. Тому кращі здійснення варто розглядати як 7/5 іпюстративний опис, яким даний винахід жодним чином не обмежується.
Нижче даний винахід ілюструється на прикладах, якими його застосування не обмежується. Якщо не обговорено особливо, то відсотки означають вагові відсотки. Всі температури наведені в градусах Цельсія.
Приклад 1:
Попередньо завантажують у реактор 13,2г 4-фторбензолбористої кислоти і 10,8г водневого карбонату натрію, 2о потім, при перемішуванні в атмосфері захисного газу, додають суміш 16,1г 5-бромо-3-гідроксиметилпіридину,
ЗОмл води і бОмл толуолу. Далі додають 14мл води, 28мл толуолу і 0,5г тетракис(трифенілфосфін)паладію(0).
Реакційну суміш нагрівають до дефлегмації і витримують при цій температурі протягом 2 годин. Після охолодження суміш піддають звичайній обробці й одержують 5-(4-фторфеніл)нікотиніловий спирт. Далі спирт окисляють згідно зі звичайною методикою й одержують 5-(4-фторфеніл)нікотинову кислоту. сч
Приклад 2: 1,38кг 5-бромнікотинової кислоти, 1,1О0кг 4-фторбензолборонової кислоти і 04Окг Ра на активованому і) вугіллі (590) завантажують у 8,5 літри води. Чорну суспензію нейтралізують лугом за допомогою 1,39кг 3290 розчину гідроокису натрію, і нагрівають до 1002С. Через 4 години суміш піддають звичайній обробці й одержують 5-(4-фторфеніл)нікотинову кислоту. со
Інтервал плавлення: від 198,59 до 20320.
Приклад 3: - 15,3г метил 5-(4-фторфеніл)нікотинат (що його можна одержати в реакції Зигикі, яка приводить до Ге») спарювання метил 5-бромпіридин-3-карбоксилату з 4-фторбензолбороновою кислотою, аналогічно до Прикладів 1 або 2) омилюють звичайними методами й одержують 5-(4-фторфеніл) нікотинову кислоту. о
Приклад 4: ч-
Реакцію 5-бром-3-ацетоксиметилпіридину з 4-фторбензолбороновою кислотою здійснюють за методикою, описаною в Прикладі 1. Отриманий 5-(4-фторфеніл)піридин-3-ілметилацетат омилюють звичайними методами і потім окисляють; у результаті одержують 5-(4-фторфеніл) нікотинову кислоту. «
Приклад 5: 5-(4-Фторфеніл) нікотинову кислоту розчиняють у тетрагідрофурані в автоклаві, додають три еквіваленти - с ангідриду відповідної кислоти, і суміш підтримують в інертному стані за допомогою повторних введень захисного ц газу. Розчини РЯ(ОАс)» і РРНз в тетрагідрофурані додають у протитечії захисного газу, далі реакційний розчин "» гідрогенізують при перемішуванні, при температурі 802С і під тиском водню 8 бар. У результаті звичайної обробки одержують альдегід із виходом 9895. т Ф ормула винаходу (95) (Се) 1. Спосіб одержання 5-(4-фторфеніл)нікотинальдегіду формули - 70 й м. з -- де Я: о шляхом відновлення 5-(4-фторфеніл)нікотинової кислоти формули бо каталітичною гідрогенізацією за наявності триметилоцтового ангідриду або ангідриду ізомасляної кислоти,

Claims (3)

  1. де каталізатором є паладієво-лігандний комплекс, причому молярне співвідношення паладію та ліганду становить від 1:5 до 1:15 у випадку монодентатних лігандів і від 1:2,5 до 1:7,5 у випадку бідентатних лігандів.
  2. 2. 5-«4-фторфеніл)нікотинальдегід формули яко МН них ЗЕ а ЕЕ де Я
  3. 3. 5-(4-фторфеніл)нікотинова кислота формули о. ей Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2005, М 10, 15.10.2005. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. У р сч о со ча (22) со м. -
    с . и? -І (95) се) - 50 сю Ф) іме) 60 б5
UA2002097142A 2000-02-07 2001-05-01 A method for producing 5-(4-fluorophenyl)nicotinaldehyde UA73973C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10005150A DE10005150A1 (de) 2000-02-07 2000-02-07 Verfahren zur Herstellung von 5-Arylnicotinaldehyden
PCT/EP2001/000083 WO2001058873A1 (de) 2000-02-07 2001-01-05 Verfahren zur herstellung von 5-arylnicotinaldehyden

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA73973C2 true UA73973C2 (en) 2005-10-17

Family

ID=7629970

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA2002097142A UA73973C2 (en) 2000-02-07 2001-05-01 A method for producing 5-(4-fluorophenyl)nicotinaldehyde

Country Status (26)

Country Link
US (2) US6703509B2 (uk)
EP (1) EP1263731B1 (uk)
JP (1) JP2004500379A (uk)
KR (1) KR100742767B1 (uk)
CN (1) CN1213031C (uk)
AR (1) AR033801A1 (uk)
AT (1) ATE477241T1 (uk)
AU (2) AU2001235395B2 (uk)
BR (1) BR0108062A (uk)
CA (1) CA2399125C (uk)
CZ (1) CZ20022539A3 (uk)
DE (2) DE10005150A1 (uk)
ES (1) ES2350683T3 (uk)
HK (1) HK1051861A1 (uk)
HU (1) HUP0204436A2 (uk)
ME (1) MEP6108A (uk)
MX (1) MXPA02007584A (uk)
MY (1) MY127150A (uk)
NO (1) NO328306B1 (uk)
PL (1) PL205973B1 (uk)
RU (1) RU2256653C2 (uk)
SK (1) SK10872002A3 (uk)
UA (1) UA73973C2 (uk)
WO (1) WO2001058873A1 (uk)
YU (1) YU58702A (uk)
ZA (1) ZA200207155B (uk)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10120619A1 (de) * 2001-04-26 2002-10-31 Merck Patent Gmbh 2-(5-(4-Fluorphenyl)-3-pyridylmethylaminomethyl-chroman
DE102004028561A1 (de) * 2004-06-15 2006-01-05 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Herstellung von 5-Arylnicotinaldehyden
CN108997224B (zh) * 2018-08-28 2023-04-28 韶远科技（上海)有限公司 一种2-氯-5-氰基含氮六元杂环化合物的制备方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9304191D0 (en) 1993-03-02 1993-04-21 Ciba Geigy Ag Process for the preparation of aqueous nicotinaldehyde
GB9313201D0 (en) * 1993-06-25 1993-08-11 Fujisawa Pharmaceutical Co New heterocyclic compounds
PT707007E (pt) * 1994-10-14 2002-06-28 Merck Patent Gmbh Derivados amino(tio)eter como agentes activos no snc
US5585388A (en) 1995-04-07 1996-12-17 Sibia Neurosciences, Inc. Substituted pyridines useful as modulators of acetylcholine receptors
EP0783502A1 (en) * 1995-08-02 1997-07-16 J. URIACH & CIA. S.A. New carboxamides with antifungal activity
GB9605027D0 (en) 1996-03-09 1996-05-08 Pfizer Ltd Quinoxalinediones
TW530054B (en) 1997-09-24 2003-05-01 Duphar Int Res New piperazine and piperidine compounds
DE29717072U1 (de) 1997-09-24 1999-02-04 Bosch Gmbh Robert Gasbeheizter Wassererhitzer mit Abgasüberwachungseinrichtung
AU9802198A (en) * 1997-10-21 1999-05-10 Pharmacia & Upjohn Company Antiinflammatory thiadiazolyl ureas which act as lfa-1 and mac-1 inhibitors
EP1057815B1 (en) 1998-02-19 2007-09-05 Kowa Co., Ltd. Cyclic amide compounds
GB9812709D0 (en) * 1998-06-13 1998-08-12 Glaxo Group Ltd Chemical compounds

Also Published As

Publication number Publication date
AR033801A1 (es) 2004-01-07
JP2004500379A (ja) 2004-01-08
MXPA02007584A (es) 2002-12-13
SK10872002A3 (sk) 2002-12-03
PL356564A1 (en) 2004-06-28
MEP6108A (xx) 2010-02-10
MY127150A (en) 2006-11-30
ZA200207155B (en) 2003-07-14
EP1263731A1 (de) 2002-12-11
NO328306B1 (no) 2010-01-25
YU58702A (sh) 2006-01-16
EP1263731B1 (de) 2010-08-11
HK1051861A1 (en) 2003-08-22
KR100742767B1 (ko) 2007-07-25
USRE41008E1 (en) 2009-11-24
NO20023702L (no) 2002-08-06
KR20020072241A (ko) 2002-09-14
PL205973B1 (pl) 2010-06-30
ES2350683T3 (es) 2011-01-26
WO2001058873A1 (de) 2001-08-16
CA2399125C (en) 2009-06-02
AU2001235395B2 (en) 2005-06-02
RU2256653C2 (ru) 2005-07-20
DE50115594D1 (de) 2010-09-23
RU2002123358A (ru) 2004-01-10
DE10005150A1 (de) 2001-08-09
NO20023702D0 (no) 2002-08-06
CN1213031C (zh) 2005-08-03
AU3539501A (en) 2001-08-20
HUP0204436A2 (hu) 2003-08-28
CA2399125A1 (en) 2001-08-16
ATE477241T1 (de) 2010-08-15
CZ20022539A3 (cs) 2002-10-16
BR0108062A (pt) 2003-01-21
US20030055259A1 (en) 2003-03-20
US6703509B2 (en) 2004-03-09
CN1398256A (zh) 2003-02-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Gogoi et al. Peroxoniobium (V)-catalyzed selective oxidation of sulfides with hydrogen peroxide in water: a sustainable approach
Santra et al. Solid state double [2+ 2] photochemical reactions in the co-crystal forms of 1, 5-bis (4-pyridyl)-1, 4-pentadiene-3-one: establishing mechanism using single crystal X-ray, UV and 1 H NMR
DK163505B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af mono- og disubstituerede pyridin-carboxylater
Chen et al. Silver-promoted cascade radical cyclization of γ, δ-unsaturated oxime esters with P (O) H compounds: synthesis of phosphorylated pyrrolines
MXPA99009255A (es) Boratos de arilo
Artuso et al. Preparation of mono-, di-, and trisubstituted ureas by carbonylation of aliphatic amines with S, S-dimethyl dithiocarbonate
AU2011236155A1 (en) Nitrogen-containing heterocyclic compound and method for producing same
UA73973C2 (en) A method for producing 5-(4-fluorophenyl)nicotinaldehyde
CN107286192B (zh) 一种炔基磷酸酯的合成方法
EP3722289A1 (en) Method for producing 2-substituted-3-ethylsulfonyl pyridine compound and like
EP0499328B1 (en) Process for the preparation of diarylphosphino pyridines
Gusarova et al. Synthesis of novel alkaloid derivatives from the vinyl ether of lupinine and PH-compounds
CA1310650C (en) Process for producing 2,3,5,6-tetrachloropyridine
JP2606968B2 (ja) ジ―カチオンエーテルの製造
Boylan 1, 4–Conjugate Addition with Pyrrole and Indole Enones & Propargylic Substitution using Boronic Acids as Nucleophiles with Gallium and Silver Catalysts
CA2661316A1 (en) Process for the manufacture of hi-6 dimethanesulfonate
Inokuchi et al. Efficient Synthesis of Tetra-4-pyridylmethane: Pyrolysis of Tri (4-pyridyl)-4-pyridylazomethane
KR101106621B1 (ko) 니코틴알데하이드의 제조 방법
AU2014201038B2 (en) Nitrogen-containing heterocyclic compound and method for producing same
CA2060079A1 (en) Preparation of sulfate betaines
平井翔 Study on Synthesis of Polyfunctionalized Heteroc
JP5504080B2 (ja) ビニルエーテル化合物の製造方法
AU716306B2 (en) Aryl borates
DE4415803C2 (de) Verfahren zur Herstellung von Ketonen
JPS6236515B2 (uk)