SI9720038B - Polimorfi donepezil hidroklorida in postopek izdelave - Google Patents

Polimorfi donepezil hidroklorida in postopek izdelave Download PDF

Info

Publication number
SI9720038B
SI9720038B SI9720038A SI9720038A SI9720038B SI 9720038 B SI9720038 B SI 9720038B SI 9720038 A SI9720038 A SI 9720038A SI 9720038 A SI9720038 A SI 9720038A SI 9720038 B SI9720038 B SI 9720038B
Authority
SI
Slovenia
Prior art keywords
polymorph
donepezil hydrochloride
iii
donepezil
solution
Prior art date
Application number
SI9720038A
Other languages
English (en)
Other versions
SI9720038A (sl
Inventor
Akio Imai
Hideaki Watanabe
Takashi Kajima
Yasushi Ishihama
Akiyo Ohtsuka
Tomohide Tanaka
Jukio Narabu
Original Assignee
Eisai Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/JP1996/003881 external-priority patent/WO1997046526A1/en
Application filed by Eisai Co Ltd filed Critical Eisai Co Ltd
Publication of SI9720038A publication Critical patent/SI9720038A/sl
Publication of SI9720038B publication Critical patent/SI9720038B/sl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/30—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom
    • C07D211/32—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Abstract

Donepezil hidroklorid namreč benzil dimetoksi indanon il metilpiperidin hidroklorid je na voljo v obliki polimorfov ki so pri farmacevtski uporabi odporni proti toploti in vlagi Možno jih je industrijsko proizvajati Opredeljeniso z vrhovi vzorcev pri X žarkovni praškasi difrakciji ter z absorpcijskimi vrhovi pri infrardečem absorpcijskem spektru v kalijevem bromidu

Claims (33)

  1. Eisai Co., Ltd. Polimorfi donepezil hidroklorida in postopek izdelave PATENTNI ZAHTEVKI 1. Donepezil hidroklorid, namreč l-benzil-4-[(5,6-dimetoksi-l-indanon)-2-iljmetilpiperidin hidroklorid, v obliki polimorfa (III), ki je opredeljen s pomočjo vrhov ob spodaj navedenih difrakcijskih stopnjah in spodaj navedeni intenziteti vzorcev praškaste X-žarkovne difrakcije, izraženi z I/I0, kot tudi spodaj navedenih absorpcijskih vrhov pri infrardečih absorpcijskih spektrih v kalijevem bromidu, izraženih v recipročnih centrimetrih, pri čemer velja polimorf (III) vrhovi pri praškastih X-žarkovnih difrakcijskih vzorcih so: Difrakciiski koti (2Θ.°)_Intenziteta (I/I0) 6,56 30 9,94 8 13,00 17 15,00 47 15,26 14 15,74 6 16,48 35 Difrakciiski koti (20.°)_Intenziteta fl/L) 17,42 4 18,10 21 18,50 56 19,50 17 20,10 32 20,94 21 21,66 100 22,32 25 22,92 17 23,92 19 24,68 17 26,00 44 27,20 23 28,02 29 28,22 40 28.60 13 Valovna števila (cm') infrardečih absorpcijskih spektrov v kalijevem bromidu so: 559, 641, 648, 702, 749, 765, 786, 807, 851, 872, 927, 949, 966, 975, 982, 1007, 1034, 1071, 1080, 1111, 1119, 1131, 1177, 1190, 1205, 1217, 1230, 1250, 1265, 1292, 1313, 1367, 1389, 1420, 1438, 1453, 1461, 1470, 1500, 1589, 1605, 1697, 2407, 2419, 2461, 2624, 2641, 2651, 2667, 2837, 2848, 2873, 2924, 2954, 2961, 2993, 3007, 3377, 3433 cm1.
  2. 2. Postopek izdelave polimorfa (III) donepezil hidroklorida po zahtevku 1, označen s tem, da obsega koraka raztapljanja donepezil hidroklorida v etanolu ter dodajanja dietil etra v raztopino. 3
  3. 3. Postopek izdelave polimorfa (III) donepezil hidroklorida po zahtevku 1, označen s tem, da obsega koraka raztapljanja donepezil hidroklorida v metilen kloridu ter dodajanja n-heksana v raztopino.
  4. 4. Postopek izdelave polimorfa (III) donepezil hidroklorida po zahtevku 1, označen s tem, da obsega koraka raztapljanja donepezila v acetonu ter dodajanja klorovodikove kisline ali vodikovega klorida v raztopino.
  5. 5. Postopek izdelave polimorfa (III) donepezil hidroklorida po zahtevku 1, označen s tem, da obsega koraka raztapljanja donepezila v etil acetatu ter dodajanja klorovodikove kisline ali vodikovega klorida v raztopino.
  6. 6. Postopek izdelave polimorfa (III) donepezil hidroklorida po zahtevku 1, označen s tem, da obsega korake raztapljanja donepezila v etanolu, dodajanja klorovodikove kisline ali vodikovega klorida v raztopino ter dodajanja izmed dietil etra, izopropil etra ali n-heksana izbranega topila raztopini.
  7. 7. Postopek po zahtevku 6, označen s tem, da je topilo izopropil eter in da se kristalinične precipitate filtrira vsaj eno ali več ur po precipitaciji.
  8. 8. Postopek izdelave polimorfa (III) donepezil hidroklorida po zahtevku 1, označen s tem, da obsega korak segrevanja polimorfa (II) ali (I), ki sta definirana kot polimorf (I) in (II) na osnovi vrhov ob spodaj navedenih difrakcijskih stopnjah in spodaj navedeni intenziteti vzorcev praškaste X-žarkovne difrakcije, izraženi z I/I0, kot tudi spodaj navedenih absorpcijskih vrhov pri infrardečih absorpcijskih spektrih v kalijevem bromidu, izraženih v recipročnih centrimetrih, 4 pri čemer so vrhovi v vzorcu praškaste X-žarkovne difrakcije pri polimorfu (I): Intenziteta (I/I„) 24 19 69 55 44 40 49 17 35 34 34 42 20 27 45 45 100 32 31 49 56 75 78 33 25 37 Difrakcijski koti (2Θ,°) 9.94 10,60 12,66 13,12 3,66 13.86 14.92 15,26 16,08 16.86 17.50 17,58 18,42 19,28 19,80 19.94 21,22 22,00 22,54 22,98 23,60 23,78 23.92 26,46 28,02 29.50 _ 5 valovna števila (cm1) infrardečih absorpcijskih spektrov v kalijevem bromidu pa: 463, 502, 563, 589, 604, 701, 750, 759, 799, 860, 922, 947, 972, 1012, 1038, 1104, 1120, 1128, 1175, 1192, 1218, 1250, 1267, 1316, 1368, 1410, 1433, 1440, 1455, 1472, 1502, 1591, 1606, 1644, 1684, 2412, 2530, 2559, 2595, 2620, 2717, 2840, 2858, 2924, 3004, 3074, 3259, 3373, 3547, 3589 cm1, medtem ko so vrhovi v vzorcu praškaste X-žarkovne difrakcije pri polimorfu (II): Intenziteta (I/L) 8 100 13 40 38 38 35 17 20 17 19 19 47 24 19 33 22 25 27 18 14 Difrakciiski koti (2Θ.°) 7.40 9,88 12,36 15,54 16,10 16,22 16,48 17,30 18,04 18,44 18.84 19,34 19.84 21,16 22.40 23,18 24,02 24,92 25,72 26.40 27.22_ 6 valovna števila (cm1) infrardečih absorpcijskih spektrov v kalijevem bromidu pa so: 699, 748, 762, 845, 947, 1009, 1035, 1067, 1103, 1118, 1129, 1174, 1193, 1206, 1222, 1247, 1267, 1317, 1365, 1422, 1436, 1456, 1465, 1502, 1592, 1607, 1688, 2412, 2489, 2627, 2846, 2868, 2913, 2928, 3435 cm1.
  9. 9. Uporaba farmacevtsko sprejemljive količine donepezil hidro v obliki polimorfa po zahtevku 1 za pripravo zdravila za zdravljenje bolezni v povezavi z acetilholinesterazno aktivnostjo.
  10. 10. Uporaba po zahtevku 9, pri čemer gre za bolezen senilne demence oz. senile dementia.
  11. 11. Uporaba po zahtevku 9, pri čemer gre bolezen senilne demence oz. senile dementia Alzheimerjeve vrste.
  12. 12. Terapevtski sestavek, obsegajoč farmacevtsko učinkovito količino donepezil hidroklorida v obliki polimorfa, opredeljenega v zahtevku 1, kot tudi farmakološko sprejemljiv nosilec.
  13. 13. Postopek izdelave polimorfa (III) donepezil hidroklorida, opredeljenega v zahtevku 1, označen s tem, da obsega korake raztapljanja donepezila v metanolu, dodajanja klorovodikove kisline ali vodikovega klorida v raztopino, kot tudi postopnega dodajanja acetona.
  14. 14. Postopek izdelave polimorfa (III) donepezil hidroklorida, opredeljenega v zahtevku 1, označen s tem, da obsega korake raztapljanja donepezila v etanolu, 7 dodajanja klorovodikove kisline ali vodikovega klorida v raztopino, kot tudi dodajanja terc-butil metil etra v raztopino.
  15. 15. Postopek izdelave polimorfa (III) donepezil hidroklorida, opredeljenega v zahtevku 1, označen s tem, da obsega koraka raztapljanja donepezila v acetonitrilu ter dodajanja klorovodikove kisline ali vodikovega klorida v raztopino.
  16. 16. Postopek izdelave polimorfa (III) donepezil hidroklorida, opredeljenega v zahtevku 1, označen s tem, da obsega koraka raztapljanja donepezila v vsaj 6 krat večji količini tetrahidrofiirana ter dodajanja klorovodikove kisline ali vodikovega klorida v raztopino.
  17. 17. Postopek izdelave polimorfa (III) donepezil hidroklorida, opredeljenega v zahtevku 1, označen s tem, da obsega koraka raztapljanja donepezila v mešanici acetona in vode ter dodajanja klorovodikove kisline ali vodikovega klorida v raztopino.
  18. 18. Postopek izdelave polimorfa (III) donepezil hidroklorida, opredeljenega v zahtevku 1, označen s tem, da obsega koraka raztapljanja donepezila v N, N-dimetilformamidu ter dodajanja klorovodikove kisline ali vodikovega klorida v raztopino.
  19. 19. Postopek izdelave polimorfa (III) donepezil hidroklorida, opredeljenega v zahtevku 1, označen s tem, da obsega korake raztapljanja donepezila v dimetilsulfoksidu ter dodajanja klorovodikove kisline ali vodikovega klorida v raztopino, kot tudi dodajanja terc-butil metil etra.
  20. 20. Postopek izdelave polimorfa (III) donepezil hidroklorida, opredeljenega v zahtevku 1, označen s tem, da obsega korake raztapljanja donepezila v toluenu ter dodajanja klorovodikove kisline ali vodikovega klorida v raztopino.
  21. 21. Postopek izdelave polimorfa (III) donepezil hidroklorida, opredeljenega v zahtevku 1, označen s tem, da obsega korak kristalizacije donepezil hidroklorida iz metanola pri temperaturi, ki ni nižja od 10°C.
  22. 22. Postopek izdelave polimorfa (III) donepezil hidroklorida, opredeljenega v zahtevku 1, označen s tem, da obsega koraka raztapljanja donepezil hidroklorida v metanolu ter dodajanja terc-butil metil etra v homogeno raztopino.
  23. 23. Postopek izdelave polimorfa (III) donepezil hidroklorida, opredeljenega v zahtevku 1, označen s tem, da obsega koraka raztapljanja donepezil hidroklorida v metanolu ter dodajanja acetonitrila v raztopino.
  24. 24. Postopek izdelave polimorfa (III) donepezil hidroklorida, opredeljenega v zahtevku 1, označen s tem, da obsega koraka raztapljanja donepezil hidroklorida v etanolu ter dodajanja terc-butil metil etra v raztopino pri temperaturi, kije višja od 30°C
  25. 25. Postopek izdelave polimorfa (III) donepezil hidroklorida, opredeljenega v zahtevku 1, označen s tem, da obsega korak kristalizacije donepezil hidroklorida iz izopropil alkohola.
  26. 26. Postopek izdelave polimorfa (III) donepezil hidroklorida, opredeljenega v zahtevku 1, označen s tem, da obsega koraka raztapljanja donepezil hidroklorida v N, N-dimetilformamidu ter dodajanja terc-butil metil etra v raztopino. 9
  27. 27. Postopek izdelave polimorfa (III) donepezil hidroklorida, opredeljenega v zahtevku 1, označen s tem, da obsega koraka raztapljanja donepezil hidroklorida v dimetilsulfoksidu ter dodajanja terc-butil metil etra v raztopino.
  28. 28. Postopek izdelave polimorfa (III) donepezil hidroklorida, opredeljenega v zahtevku 1, označen s tem, da obsega korak konverzije polimorfa (I) donepezil hidroklorida v topilu, pri čemer je polimorf (I) definiran na ta način, da je polimorf (I) opisan na osnovi vrhov ob spodaj navedenih difrakcijskih stopnjah in spodaj navedeni intenziteti vzorcev praškaste X-žarkovne difrakcije, izraženi z I/I0, kot tudi spodaj navedenih absorpcijskih vrhov pri infrardečih absorpcijskih spektrih v kalijevem bromidu, izraženih v recipročnih centrimetrih, pri čemer so pri polimorfu (I) vrhovi v vzorcu praškaste X-žarkovne difrakcije Difrakciiski koti (2Θ.°1 Intenziteta (I/L) 9,82 13 10,48 18 12,52 93 13,02 69 13,52 34 13,74 37 14,78 31 16,00 45 16,76 37 17,46 34 19,18 26 10 Difrakcijski koti (20,°)_Intenziteta (I/IJ 19,66 32 21,04 100 21,16 82 22,92 52 23,82 72 24.14 32 valovna števila (cm1) infrardečih absorpcijskih spektrov v kalijevem bromidu pa: 562.7, 603.2, 700.4, 749.6, 798.1, 859.2, 896.0, 921.3, 946.3, 971.8, 1038.0, 1119.3, 1216.8, 1266.0, 1315.4, 1367.7, 1454.1, 1501.5, 1537.8, 1555.9, 1590.7, 1643.7, 1681.9, 2350.9, 2534.0, 2922.1, 3381.8, 3585.2 cm1.
  29. 29. Postopek izdelave polimorfa (III) donepezil hidroklorida, opredeljenega v zahtevku 1, označen s tem, da obsega korak konverzije polimorfa (II) donepezil hidroklorida v topilu, pri čemer je polimorf (I) definiran na ta način, da je polimorf (II) opisan na osnovi vrhov ob spodaj navedenih difrakcijskih stopnjah in spodaj navedeni intenziteti vzorcev praškaste X-žarkovne difrakcije, izraženi z I/I0, kot tudi spodaj navedenih absorpcijskih vrhov pri infrardečih absorpcijskih spektrih v kalijevem bromidu, izraženih v recipročnih centrimetrih, pri čemer so pri polimorfu (II) vrhovi v vzorcu praškaste X-žarkovne difrakcije Difrakcijski koti (2Θ.°)_Intenziteta (I/IJ 76 14 85 86 100 10,10 12,64 15,74 15,82 16,20 11 11 Intenziteta (Ί/L) 87 50 48 31 28 51 46 42 81 36 45 86 59 34 55 44 50 39 35 25 25 34 34 Difrakciiski koti (2Θ.°) 16,46 17,40 17,50 17,88 18,36 18,58 18,66 19,48 20,18 20,80 22,26 23.38 23,52 24.06 24,32 25.14 25,44 25,72 25,96 26.14 28.06 28,20 28.38 _ valovna števila (cm1) infrardečih absorpcijskih spektrov v kalijevem bromidu pa: 560.1, 698.9, 749.1, 846.2, 947.6, 1036.1, 1119.3, 1222.7, 1266.4, 1318.7, 1364.1, 1458.3, 1500.9, 1522.3, 1534.0, 1542.6, 1560.2, 1570.3, 1592.0, 1637.0, 1647.9, 12 1654.4, 1689.5, 1718.3, 1734.7, 1751.7, 1773.9, 1793.8, 1830.7, 1846.0, 1870.1, 2345.1, 2489.9, 2927.9, 3448.1 cm1.
  30. 30. Postopek izdelave polimorfa (III) donepezil hidroklorida, opredeljenega v zahtevku 30, označen s tem, da obsega korak konverzije polimorfa (IV) donepezil hidroklorida v topilu, pri čemer je polimorf (IV) definiran na ta način, da je polimorf (IV) opisan na osnovi vrhov ob spodaj navedenih difrakcijskih stopnjah in spodaj navedeni intenziteti vzorcev praškaste X-žarkovne difrakcije, izraženi z I/I0, kot tudi spodaj navedenih absorpcijskih vrhov pri infrardečih absorpcijskih spektrih v kalijevem bromidu, izraženih v recipročnih centrimetrih, pri čemer so pri polimorfu (IV) vrhovi v vzorcu praškaste X-žarkovne difrakcije Intenziteta (I/L) 11 11 63 17 27 12 100 39 37 35 39 60 36 Difrakciiski koti (2Θ.°) 9,64 10,92 12,46 12,72 13,86 14,42 17,36 18,54 19,90 21,18 21,74 22,48 22,96 24,10 17 13 Difrakciiski koti (2Θ.°)_Intenziteta (I/L) 25,28 70 28,00 27 28.50_27 Valovna števila (cm1) infrardečih absorpcijskih spektrov v kalijevem bromidu pa: 561.5, 709.0, 766.2, 786.3, 804.9, 857.0, 944.3, 979.3, 1041.5, 1118.7, 1264.6, 1318.7, 1364.1, 1458.1, 1499.2, 1542.5, 1560.1, 1588.1, 1636.6, 1647.8, 1654.3, 1684.3, 1718.2, 1734.4, 1751.4, 1773.7, 1793.5, 1830.5, 1845.8, 1870.1, 2344.8, 2369.3, 2719.2, 2922.9, 3324.0 cm1.
  31. 31. Postopek izdelave polimorfa (III) donepezil hidroklorida, opredeljenega v zahtevku 30, označen s tem, da obsega korak konverzije polimorfa (V) donepezil hidroklorida v topilu, pri čemer je polimorf (V) definiran na ta način, da je polimorf (V) opisan na osnovi vrhov ob spodaj navedenih difrakcijskih stopnjah in spodaj navedeni intenziteti vzorcev praškaste X-žarkovne difrakcije, izraženi z I/I0, kot tudi spodaj navedenih absorpcijskih vrhov pri infrardečih absorpcijskih spektrih v kalijevem bromidu, izraženih v recipročnih centrimetrih, pri čemer so pri polimorfu (V) vrhovi v vzorcu praškaste X-žarkovne difrakcije Difrakciiski koti (2Θ.°)_Intenziteta (I/IJ 6.58 7 6,86 27 10,12 32 12,54 33 12,90 43 13,64 64 15.58 27 17,22 69 14 14 (I/U Difrakciiski koti (20.°)_Intenziteta 18,44 72 18.96 19 19.30 25 19,64 19 19,74 25 20.30 19 20,46 17 21,10 15 21.96 100 22,24 32 24,22 63 24.66 90 25,36 60 26,14 15 26,82 44 27,52 24 27.96 15 28,20 49 29,58 13 29.66 17 29.76_17. Valovna števila (cm1) infrardečih absorpcijskih spektrov v kalijevem bromidu pa: 506.5, 559.7, 594.4, 698.0, 740.8, 805.1, 861.9, 948.5, 972.1, 1039.9, 1120.8, 1220.7, 1264.8, 1314.6, 1346.1, 1458.0, 1542.5, 1560.2, 1592.1, 1692.9, 2500.1, 2924.2, 2998.9, 3422.1 cm1. 15
  32. 32. Postopek izdelave polimorfa (III) donepezil hidroklorida, opredeljenega v zahtevku 1, označen s tem, da obsega korak konverzije amorfne oblike donepezil hidroklorida v topilu.
  33. 33. Postopek po zahtevkih 28 do 32, označen s tem, daje topilo izbrano izmed metanola, etanola, etil acetata ali acetona.
SI9720038A 1996-06-07 1997-06-06 Polimorfi donepezil hidroklorida in postopek izdelave SI9720038B (sl)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP14629396 1996-06-07
PCT/JP1996/003881 WO1997046526A1 (en) 1996-06-07 1996-12-27 Stable polymorphs of donepezil (1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl]methylpiperidine) hydrochloride and process for production
US08/774,802 US6140321A (en) 1996-06-07 1996-12-30 Polymorphs of donepezil hydrochloride and process for production
PCT/JP1997/001932 WO1997046527A1 (en) 1996-06-07 1997-06-06 Polymorphs of donepezil hydrochloride and process for production

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SI9720038A SI9720038A (sl) 1999-06-30
SI9720038B true SI9720038B (sl) 2010-06-30

Family

ID=27307991

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SI9720038A SI9720038B (sl) 1996-06-07 1997-06-06 Polimorfi donepezil hidroklorida in postopek izdelave

Country Status (12)

Country Link
EP (2) EP1019374B1 (sl)
AU (1) AU731282B2 (sl)
CA (1) CA2252806C (sl)
DK (1) DK1019374T3 (sl)
ES (1) ES2188946T3 (sl)
HK (1) HK1020952A1 (sl)
NO (1) NO321267B1 (sl)
NZ (1) NZ333197A (sl)
RU (1) RU2190603C2 (sl)
SI (1) SI9720038B (sl)
SK (1) SK285312B6 (sl)
WO (1) WO1997046527A1 (sl)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE241358T1 (de) 1997-03-03 2003-06-15 Eisai Co Ltd Verwendung von cholinesterasehemmer zur behandlung von konzentrationsstörungen
GB9716879D0 (en) * 1997-08-08 1997-10-15 Shire Int Licensing Bv Treatment of attention deficit disorders
ATE260896T1 (de) 1997-12-05 2004-03-15 Eisai Co Ltd Donepezil polykristalle und verfharen zu ihrer herstellung
US6193993B1 (en) * 1998-03-03 2001-02-27 Eisai Co., Ltd. Suppository containing an antidementia medicament
PL346242A1 (en) * 1998-06-16 2002-01-28 Lilly Co Eli Methods for increasing levels of acetylcholine
TR200003704T2 (tr) 1998-06-16 2001-06-21 Eli Lilly And Company Asetilkolin düzeylerini arttırma
US6288108B1 (en) 1998-06-16 2001-09-11 Eli Lilly And Company Methods for increasing levels of acetylcholine
PT1311272E (pt) 2000-03-03 2007-02-28 Eisai R&D Man Co Ltd Novos métodos utilizando inibidores de colinesterase
SI21223A (sl) * 2002-06-19 2003-12-31 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Farmacevtska formulacija s stabiliziranim amorfnim donepezilijevim kloridom
IL150509A (en) 2002-07-01 2007-07-04 Joseph Kaspi Pharmaceutical preparations containing donafazil hydrochloride
AU2003287433A1 (en) * 2002-11-01 2004-06-07 Oregon Health And Science University Treatment of hyperkinetic movement disorder with donepezil
US7186842B2 (en) 2003-02-12 2007-03-06 Usv, Ltd. Polymorph of (1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanone)-2-y1] methyl piperidine hydrochloride (Donepezil hydrochloride) and a process for producing thereof
US20050288330A1 (en) * 2004-06-29 2005-12-29 Avinash Naidu Process for producing a polymorphic form of (1-Benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanone)-2-yl] methyl piperidine hydrochloride (donepezil hydrochloride)
WO2004092137A1 (en) * 2003-04-16 2004-10-28 Hetero Drugs Limited Novel crystalline forms of donepezil hydrochloride
EP1771416A1 (en) * 2004-07-28 2007-04-11 USV Limited A novel polymorph of (1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanone)-2-yl] methyl piperidine hydrochloride (donepezil hydrochloride) and a process for producing thereof
WO2006015338A2 (en) * 2004-07-30 2006-02-09 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Crystalline form of donepezil hydrochloride
RS51271B (sr) * 2004-10-19 2010-12-31 Krka Tovarna Zdravil D.D. Čvrsta farmaceutska kompozicija koja sadrži donepezil hidrohlorid
EP1858847A1 (en) * 2005-02-28 2007-11-28 Ranbaxy Laboratories Limited Stable form i donepezil hydrochloride and process for its preparation and use in pharmaceutical compositions
WO2006097341A1 (en) * 2005-03-17 2006-09-21 Synthon B.V. Process for making crystalline donepezil hydrochloride monohydrate
WO2006111983A2 (en) * 2005-04-21 2006-10-26 Jubilant Organosys Limited NOVEL POLYMORPHIC FORM OF (l-BENZYL-4-[(5,6-DIMETHOXY-l- INDANONE)-2-YL]METHYL PIPERIDINE HYDROCHLORIDE AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME
GB0515803D0 (en) * 2005-07-30 2005-09-07 Pliva Hrvatska D O O Intermediate compounds
HU227474B1 (en) * 2005-12-20 2011-07-28 Richter Gedeon Nyrt Process for industrial scale production of high purity donepezil hydrochloride polymorph i.
SI2032521T1 (sl) 2006-06-27 2010-02-26 Sandoz Ag Nov postopek za pripravo soli
US8247563B2 (en) 2006-12-11 2012-08-21 Reviva Pharmaceuticals, Inc. Compositions, synthesis, and methods of using indanone based cholinesterase inhibitors
DE102007037932A1 (de) 2007-08-11 2009-02-12 Alfred E. Tiefenbacher Gmbh & Co.Kg Donepezilhydrochlorid in amorpher Form enthaltende Tablette
CN102603612A (zh) * 2007-09-28 2012-07-25 天津和美生物技术有限公司 多奈哌齐盐的多晶型物及其制备和应用
JP5562337B2 (ja) * 2008-12-17 2014-07-30 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 ドネペジルの多形結晶及びその製造方法
DE102010010998A1 (de) 2010-03-10 2011-09-15 Stada Arzneimittel Ag Feste pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend Donepezil-Hydrochlorid der kristallinen polymorphen Form I
WO2011151359A1 (en) 2010-06-02 2011-12-08 Noscira, S.A. Combined treatment with a cholinesterase inhibitor and a thiadiazolidinedione derivative
EP2502620A1 (en) 2011-03-24 2012-09-26 Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Solid pharmaceutical composition comprising donepezil
CN110393440B (zh) * 2019-06-28 2021-08-13 顾美红 一种即热式烧水机

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI95572C (fi) * 1987-06-22 1996-02-26 Eisai Co Ltd Menetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen piperidiinijohdannaisten tai sen farmaseuttisen suolan valmistamiseksi

Also Published As

Publication number Publication date
SI9720038A (sl) 1999-06-30
NO321267B1 (no) 2006-04-10
NO985721L (no) 1999-01-28
NO985721D0 (no) 1998-12-07
SK167698A3 (en) 1999-06-11
EP1211243B1 (en) 2009-10-14
SK285312B6 (sk) 2006-10-05
EP1211243A1 (en) 2002-06-05
HK1020952A1 (en) 2000-05-26
WO1997046527A1 (en) 1997-12-11
DK1019374T3 (da) 2003-04-07
RU2190603C2 (ru) 2002-10-10
ES2188946T3 (es) 2003-07-01
EP1019374B1 (en) 2003-01-02
AU731282B2 (en) 2001-03-29
CA2252806A1 (en) 1997-12-11
NZ333197A (en) 2001-03-30
CA2252806C (en) 2005-11-22
AU2979297A (en) 1998-01-05
EP1019374A1 (en) 2000-07-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SI9720038B (sl) Polimorfi donepezil hidroklorida in postopek izdelave
SI22888B (sl) Polimorfi donepezil hidroklorida in postopek izdelave
RU99100325A (ru) Полиморфные модификации донепезила гидрохлорида и способ их получения
EP1048653B1 (en) Donepezil polycrystals and process for producing the same
Baliah et al. Synthesis of 2, 6-disubstituted piperidines, oxanes, and thianes
CN101341122B (zh) 生产高纯度多晶型（ⅰ）盐酸多奈哌齐的方法
US7186842B2 (en) Polymorph of (1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanone)-2-y1] methyl piperidine hydrochloride (Donepezil hydrochloride) and a process for producing thereof
CA2549752A1 (en) 1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanone)-2-yl] methyl piperidine oxalate (donepezil oxalate) and its polymorphs
WO2003066558A2 (de) Herstellung von alkenonen
JPH06510795A (ja) 置換ピペリジンの製造
Wenkert et al. Preparation and H (3) isomerization of C (15)-substituted deplancheine derivatives. Synthesis of geissoschizol and geissoschizine
EP1992616A1 (en) Process for the preparation of donepezil and intermediate compounds thereof as well as hydrates of donepezil
DD147537A5 (de) Verfahren zur herstellung von 1,2,4,5-tetra-alkyl-4-aryl-piperidinen
DE602005003678T2 (de) Gemischtes olanzapinsolvat, verfahren zu dessen herstellung und verfahren zur herstellung von olanzapin-form i daraus
WO2002026709A1 (fr) Procede servant a preparer un cristal multiforme d'hydrochlorure de donepezil
US20080076928A1 (en) Novel pharmaceutical salts of 1-benzyl-4-[ (5,6-dimethoxy-1-indanone)-2-yl] methyl piperidine ( Donepezil)
AU2001278094B2 (en) Novel crystalline forms of 4-[4-[4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperindinyl]-1-hydroxybutyl]-alpha, alpha-dimethylbenzene acetic acid and its hydrochloride
US20050288330A1 (en) Process for producing a polymorphic form of (1-Benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanone)-2-yl] methyl piperidine hydrochloride (donepezil hydrochloride)
DE2726836A1 (de) 6,7-benzomorphane, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US20040229914A1 (en) Novel crystalline form-VI of donepezil hydrochloride and process for the preparation thereof
IL153916A (en) Larknidipine Hydrochloride Solutions and Crystalline Forms of Larknidipine Hydrochloride
US3644373A (en) Method for the production of 3-substituted-1 2 3 4 5 6-hexahydro-6 11-dimethyl-8-hydroxy-2 6-methano-3-benzazocines
CN102060750A (zh) 一种盐酸多奈哌齐的制备方法
FI80445C (fi) Foerfarande foer framstaellning av ett nytt, terapeutiskt anvaendbart azabicyklo/3.3.1/nonan.
Clarke et al. In pursuit of analgetic agents. Hydro-1, 3-ethanoindeno [2, 1-c] pyridines and homologs

Legal Events

Date Code Title Description
IF Valid on the prs date
OU02 Decision according to article 73(2) ipa 1992, publication of decision on partial fulfilment of the invention and change of patent claims

Effective date: 20100515