SI9520017A

SI9520017A - Microbicidal preparation with low toxicity level, containimng a quaternary ammonia

Info

Publication number: SI9520017A
Application number: SI9520017A
Authority: SI
Inventors: Katsuhiko Kuwabara
Original assignee: Japan Clinic Co Ltd
Priority date: 1994-10-21
Filing date: 1995-09-08
Publication date: 1997-04-30
Also published as: GB9608465D0; HU9601748D0; SK80596A3; AU701473B2; GB2300565A; KR100196460B1; NO962438D0; EP0736250A4; BR9506419A; NO962438L; MX9602430A; FI962574A; AU3399595A; BG62631B1; EP0736250A1; HUT77296A; CZ182496A3; CN1137220A; RU2151614C1; TW433981B

Description

Predloženi izum se nanaša na mikrobicidni sestavek z nizko stopnjo toksičnosti, ki vsebuje kvaterni amoniak in halide. Natančneje se izum nanaša na nove mikrobicidne sestavke širokega spektra z izredno hitrim ubijanjem vseh bakterij, gliv, spor in virusov, ki vsebujejo polietilenamid, amonijev oksid in ortofosforni ester.

V predloženem produktu so prednostni anioni, kot halogeni kloridi, jodidi, 3-halidi in njihove zmesi.

Izjemno razkuževalno delovanje temelji na metilaminih zaradi zelo nizke stopnje toksičnosti, ne da bi bila znižana učinkovitost sestavka v smislu izuma.

Stanje tehnike

Do sedaj so bila predlagana mnoga mikrobicidna sredstva. Ugotovili so, da so spojine, ki so sorodne kvaterni amonijevi soli (v nadaljevanju navedeni kot QUAT), zelo uporabne kot biocidi, zlasti kot razkužila, baktericidi in fungicidi, ki se jih v glavnem uporablja v medicinski praksi kot dezinfekcijsko sredstvo. To spojino zlahka izdelamo s presnovo kvaternega amina s halogenom, kar je bilo opisano v mnogih dokumentih, npr. v US 4.668.273 (Hasse J. 26. maj 1987) in PCT prijavi WO91/15120 (Damotoft et al. 17. oktober 1991) in opisana je tudi učinkovitost tega mikrobicidnesa sestavka kot biocida.

Dobro znane spojine so zlasti n-alkiltrimetil amonijeve soli in alkilbenzildimetil amonijeve soli, navedene kot splošni formuli prikazani spodaj.

4·

R'

CH,

.CH,

C H,

CH,

C Hi-g

A

A” =fenilna skupina kjer je R’ alkilna skupina ali alkilenska skupina z nerazvejano verigo ali s stranskimi verigami, nje celo število od 1 do 20, A je anion, izbran izmed halogena, sulfata, fosfata ali acetata. Učinkovitost biocida je odvisna od dolžine verige alkilne ali podobne skupine, kar pomeni, da je učinkovitost sestavka odvisna od števila ogljikovih atomov, ki jih vsebuje alkilna ali podobna skupina in od oblike skupine, kar pomeni, da je alkilna skupina ali nerazvejena veriga ali pa ima stranske verige.

V primeru kvaternih amonijevih bromidov so posebno obsežno študirali antimikrobno delovanje, kot je prikazano v Letters in Applied Microbiology 1 (1985) str. 101. Opisano je, da je učinkovitost največja za n-alkilne verige z dolžino 14 do 16 ogljikovih atomov.

Vseeno pa so pri n-alkil tri-metilamonijevih kloridnih spojinah zaznali največjo občutljivost za alkilne skupine z dolžino 14 ogljikovih atomov, medtem ko so pri dialkildimetilamonijevih kloridih najboljše fungicidno delovanje zabeležili za dialkilne skupine z 10 ogljikovimi atomi, Hueck et al. [Applied Microbiology 14 (1966) 308)].

Čeprav bi lahko v principu vse te spojine s kvaterno amonijevo soljo (QUAT) uporabljali kot dobro razkužilo, je bilo ugotovljeno, da so le malo uporabljane. Razlog za to se verjetno nahaja v njihovi razmeroma visoki toksičnosti in v tem, da je za doseganje dobrih učinkov potrebno uporabiti neekonomično velike deleže QUAT, da so učinkovite.

Dobro znan mikrobicidni sestavek je le dimetilalkil kvaterni amonijev klorid ali benzalkonijev klorid.

V preteklosti so si nenehno prizadevali, da bi razvili razkužilne sestavke, ki bi bili stabilni in enostavni za izdelavo.

Kvaterne amonijeve spojine se široko uporabljajo kot dezinfekcijska in sterilizacijska sredstva; o njihovem antimikrobnem delovanju obstaja obsežna literatura, toda tu obravnavamo le njen reprezentativni del, zlasti benzalkonijeve kloride, ki so zmes različnih alkil-dimetilbenzilamonijevih kloridov.

Od izdaje ameriške farmakopeje (USP) 1949, ustreza generično ime BAC zmesi veljavnim USP opisom, če je, na molski osnovi, vsaj 70% vrst komponent n-alkil substitentov s C= 12,14 ali 16, in kadar C=12 komponenta ne predstavlja manj kot 40% celokupne vsebnosti.

Evropska farmakopeja (1969) pa definira BAC na drugačen način, in sicer kot zmes alkil-dimetilbenzilamonijevih kloridov, v kateri imajo alkilne skupine dolžine verige med C8 in 08, niso pa navedeni relativni prispevki le-teh glede na celokupno zmes. Britanska farmakopeja (1980) definira BAC kot zmes alkil-dimetilbenzilamonijevih kloridov s povprečno empirično formulo C22 H40 N Cl. Temu kriteriju lahko zadostimo s čisto spojino z n-alkilom enakim CII.

Očitno je, da ima lahko benzalkonijev klorid zelo širok obseg sestav, ki še vedno ustrezajo različnim standardom. Z drugimi besedami, BAC nima točno definiranega vzorca kvalitativne in kvantitativne sestave.

Jod in jodoforji so znani kot odlična razkužila. Jod v raztopini, kot tinkturi, je običajno medicinsko razkužilo, vendar pa je ta tip uporabe stalen predmet številnih resnih pomanjkljivosti. Na žalost je zelo dražljiv in škodljiv za tkiva človeškega telesa kadar ga uporabljamo v dovolj visokih koncentracijah, da je učinkovit. Nadalje ima lastnost razbarvanja in tudi obarvanja. Kot razkužilo običajno uporabljamo tudi klorid in bromid, ki pa imata probleme zaradi korozije in dražečega vonja. Po drugi strani pa imajo vrste, ki pod normalnimi pogoji uporabe sproščajo jod, imenovane jodoforji, svojo razkužilno moč omejeno na količino sproščenega halogena in halogen, ki se sprosti iz sestavka, deluje kot biocid. Drug tip mikrobicidnega sestavka je tak, da so atomi halogena vezani kemično, zaradi česar niso vsi halogenski atomi učinkoviti kot biocid. US patenta št. 4.824.867 in 4.883.917 opisujeta postopke za izdelavo kvaterne amonijeve soli (QUAT).

Značilno kažejo tradicionalni kvaterni amonijevi halidi, t.j. kloridi, biološke lastnosti inhibiranja rasti bakterij. To inhibicijo pripisujemo prisotnosti halogena v bližini pozitivnega naboja dušika v tetraedrični zgradbi amoniaka. Vendar pa predstavlja topna sol kvaternega amoniaka v vodi resne probleme. Halogen se v raztopini takoj ionizira, zaradi česar je njegovo delovanje zelo hitro, njegovi učinki pa se v kratkem času zmanjšajo. Posledica je, da posamezen halid ne prispeva k baktericidnim lastnostim. Nasprotno pa bomo mi prikazali, da so, kadar je anion tri-halogen ali zmes le-tega, mikrobicidne lastnosti kvaternih amonijevih halidov izredno izboljšane in da se razvijejo preko počasnega sproščanja halogena.

Konvencionalen mikrobicidni sestavek sprošča atome halogena zelo hitro in parni tlak sestavka je razmeroma nizek, zaradi česar je trajanje biocida kratko. Halogenski atomi v spojinah kvaternih amonijevih soli (QUAT) ne prispevajo k delovanju biocida, če pa je anion izključno tri-halogen ali zmes le-tega, postane sproščanje halogena zelo počasno, posledično pa postane razkužilni učinek zelo močan.

Predmet tega izuma je predstaviti produkt z zelo podaljšano skladiščno dobo delovanja, ki temelji na doseženem stabilnem ravnotežnem nivoju prostega halogena, ki se ob skladiščenju ne spremeni.

Nov izum predstavljamo z namenom premostitve problemov in pomanjkljivosti, ki so povezane s stanjem tehnike, tako da zagotovimo mikrobicidne sestavke, ki vsebujejo nove vrste na osnovi dialkilbenzilcetilamonijevih soli (tu dalje navedenih kot DABCAS).

Predmet tega izuma je zagotoviti hitre in učinkovite sterilizacijske zmesi, ki bodo ubijale širok spekter bakterij, spor, gliv in virusov na vseh površinah. Te nove mikrobicidne sestavke lahko uporabimo v različnih aplikacijah z veliko dolgotrajnešim biocidnim delovanjem, kot ga ima tradicionalna kvaterna amonijeva sol, npr. kot benzalkonijevi kloridi, pri čemer izražajo zelo nizko toksičnost in presenetljivo hitre učinke pri nizkih koncentracijah.

Torej imajo ti mikrobicidni sestavki povišano izboljšano stabilnost tudi po dodatku prebitka aminov in/ali zmesi aminov z drugimi površinsko aktivnimi sredstvi, ki so opisani tukaj. To omogoča vključitev visoko učinkovitih dialkilbenzilcetilamonijevih soli v različne sestavke brez izgube učinkovitosti in stabilnosti.

Opis izuma

Za rešitev zgoraj opisanih problemov zagotavlja izum predložene prijave mikrobicidni sestavek, kije definiran kot splošna formula (I), prikazana kot sledi:

+.

R 3

kjer je Rl alkilna skupina, ki ima od 6 do 18 ogljikovih atomov ali benzilna skupina;

je R2 izbran iz skupine, ki sestoji iz alkilne skupine, ki ima od 1 do 18 ogljikovih atomov ali vodikovega atoma in alkenilne skupine ali aralkilne skupine, ki ima 8 do 18 ogljikovih atomov, in je R3 neodvisna alkilna skupina, ki ima od 12 do 22 ogljikovih atomov in je R4 alkilni ostanek z 8 do 18 ogljikovimi atomi ali sestavek, definiran s splošno formulo (II), kije prikazana kot sledi:

O

R₅ - C - NH - (CH₂)„ kjer je R5 alkilni ostanek z 2 do 22 ogljikovimi atomi, je n celo število 2 ali 3, in je Y anion, ki obsega 1 do 3 halogenske-halidne atome,

V kateri sta izpolnjena naslednja pogoja (a) in/ali (b).

(a) Razmerje števila molekul R3, ki imajo več kot 16 ogljikovih atomov, proti cleotnemu številu molekul sestavka je večje od 80%.

(b) Razmerje števila halogenskih ionov, ki sestojijo iz 3 atomov halogena, proti celotnemu številu anionov v sestavku je večje od 50%.

Predloženi izum zagotavlja tudi uporabo omenjenih mikrobicidnih sredstev za inhibicijo rasti mikroorganizmov s kontaktom.

Mikrobicidni sestavek, ki zadošča zgoraj opisanima pogojema (a) in/ali (b), in ki nadalje zadošča naslednjima pogojema (c) in/ali (d).

(c) Razmerje števila molekul Rl, ki imajo benzilno skupino, proti celotnemu številu molekul sestavka je večje od 70% in/ali (d) Razmerje števila molekul R2, ki imajo 14 do 16 ogljikovih atomov, proti celotnemu številu molekul sestavka je večje od 40%.

Mikrobicidni sestavek, ki zadošča obema pogojema (a) in (b), je prednosten in nadalje, še bolj prednosten je mikrobicidni sestavek, ki zadošča vsem pogojem (a), (b), (c) in (d).

Prednostne so izvedbe izuma, ki zadoščajo naslednjima dodatnima pogojema (a’) in/ali (b’).

(a’) Razmerje števila molekul R3, ki imajo več kot 16 ogljikovih atomov, proti celotnemu številu molekul sestavka je večje od 90%, ali (b’) Razmerje števila halogenskih ionov, ki sestojijo iz 3 atomov halogena, proti celotnemu številu anionov v sestavku je večje od 70%.

Mikrobicidni sestavek, ki zadošča pogoju (a’) ali (b’), ali ki zadošča obema pogojema (a’) in (b’), je prednosten.

Mikrobicidni sestavek, ki zadošča obema zgoraj opisanima pogojema (a’) in/ali (b’), in ki nadalje zadošča pogojema (c’) in/ali (d’), je prednosten.

(c’) Razmerje števila molekul Rl, ki imajo benzilno skupino, proti celotnemu številu molekul sestavka je večje od 80%, ali (d’) Razmerje števila molekul R2, ki imajo 14 do 16 ogljikovih atomov, proti celotnemu številu molekul sestavka je večje od 50%.

Mikrobicidni sestavek, ki zadošča pogoju (c’) ali (d’), ali ki zadošča obema (c’) in (d’), je prednosten.

Uvodoma novi sestavki preprečujejo rast mikroorganizmov in jih v kratkem času ubijejo. Strokovnjak zlahka določi učinkovite količine vsake komponente v molekulskem kompleksu, čeprav le-te variirajo skladno s tipom mikroorganizma, ki ga želimo obdelati. Mikrobicidni sestavki so v vsaki aplikaciji v smislu izuma prilagojeni z namenom, da izboljšamo učinkovitost pri preprečevanju in inhibiranju rasti in ubijanju širokega spektra mikrobov: bakterij, plesni, gliv, vseh spor in virusov, v širokem območju pH.

Nadaljnji predmet tega izuma je zagotoviti sterilizacijsko sredstvo širokega spektra, ki bo ostalo kot nenehno aktivna raztopina vsaj nekaj tednov; še en predmet izuma je zagotoviti več uporab tega sterilizacijskega sredstva, ki je lahko zelo učinkovito na trdih, ne-adsorbirajočih površinah v okolju, kot so odtoki, kakor tudi plavalni bazeni, sanitarne posode, kuhinjska oprema, tla in stene stanovanj, poslovnih zgradb in restavracij, kopalnic, stranišč, poleg pa še za sanitarne uporabe na kritičnih površinah v kirurgiji, zlasti za sterilizacijo orodja v medicinski kirurgiji, veterini in zobozdravstvu in vseh površin čistih sob, tudi zračnikov, zlasti v klimatskih sistemih, napravah, ceveh in/ali filtrih; tudi kot fungicidne uporabe na tkaninah, naravnih, sintetičnih in/ali mešanih; in poljedeljske uporabe kot fitosanitarik.

Pomembnost tega izuma je zagotovitev sinteznega postopka za dialkilbenzilcetilamonijeve soli, DABCAS, in katerikoli drug kvaterni amin, ki ga hkrati dobimo kot reakcijski produkt. Izum potemtakem obsega postopek za sintetiziranje obeh, čiste in nečiste oblike DABCAS in njunih mikrobicidnih sestavkov.

Postopek sinteze, ki obsega več korakov, bomo natančno podali in opisali bomo odnos enega ali več takšnih korakov glede na vsakega izmed ostalih. Sestavek in razmerje konstituent bomo ponazorili v natančnem opisu, ki sledi in obseg predloženega izuma bomo navedli v zahtevkih.

Nadaljnji predmet predloženega izuma je zagotoviti različne mikrobicidne sestavke, ki so učinkoviti za hitro ubijanje posameznih mikroorganizmov ali kombinacije večih različnih vrst mikroorganizmov; dodatne prednosti izuma bomo podali v delu opisa, ki sledi, ali pa jih je možno spoznati z uporabo izuma.

Če povzamemo, ta izum, ki temelji na dialkilbenzilcetilamonijevih soleh DABCAS, predstavlja postopek za proizvodnjo molekulskega kompleksa in različnih mikrobicidnih sestavkov, ki imajo zelo nizko toksičnost in odlično sterilizirno delovanje v kratkem času. Sinteza obsega v bistvu tri korake za pridobitev osnovnega molekulskega kompleksa kot mešane soh alkilmetilaminov, kvaternih alkilbenzilaminov in amonijevega dialkilbenzilcetila.

Ta produkt izraža razkužilno delovanje, njegove lastnosti pa so v nadaljevanju povečane v optimiziranih sestavkih, ki so natančneje podani spodaj.

Natančen opis izuma

Predloženi izum vključuje mnogo vrst mikrobicidnih sestavkov, ki so navedeni s splošno formulo (I). S splošno formulo (I) je definiranih mnogo vrst sestavkov.

V smislu izuma je prednostno, da sestavki, ki zadoščajo pogojema (a) ali (b), delujejo kot mikrobicidni sestavek. Nadalje so sestavki, ki zadoščajo pogojema (a’) in (b’), še bolj prednostni, da delujejo kot mikrobicidni sestavek.

V primeru, da je zadoščen pogoj (a), kar pomeni, da je razmerje števila molekul R3, ki imajo več kot 16 ogljikovih atomov, npr. cetilne skupine, proti celotnemu številu molekul sestavka, kije definiran s splošno formulo (I), večje od 80%. Pogoji (b), (c), (d) in (a’), (b’), (c’), (d’) označujejo enak pomen.

Zgornja meja teh pogojev je 100%, kar pomeni, da je v primeru pogoja (a) cela molekulska skupina, ki obsega R3, cetilna skupina.

Sintetizirani produkt je zmes molekul, ki vsebujejo več nadomestljivih skupin. Če R3 sestoji le iz cetilne skupine, dobimo s postopkom čisščenja prečiščeno molekulsko skupino, ki sestoji iz cetilne skupine. Toda v tem izumu mikrobicidni sestavek ni nujno prečiščen, ampak lahko obsega različne skupine, ker je strošek čiščenja razmeroma visok in razmerje strošek-učinek ni ugodno. Rezultat je, da odstotna vrednost sestavka ni nujno 100%.

Razmerje števila molekul alkilnih skupin, ki imajo 16 ogljikov (cetilna skupina), proti številu celotnih molekul sestavka je prednostno večje od 80% (pogoj a), bolj prednostno večje od 85%, nadalje prednostno 90% (pogoj a’), kot najboljši pogoj je večje od 95%.

Anion, v splošni formuli (I) definiran kot Y, ki ima ionsko vrednost 1, je anion, ki obsega en ali tri atome halogena in razmerje števila halogenskih ionov, ki sestojijo iz treh atomov halogena, proti celotnemu številu anionov v sestavku je večje od 50%, bolj prednostno večje od 60% (pogoj b), bolj prednostno večje od 70%, nadalje prednostno 80% (pogoj b’), kot najboljši pogoj je večje od 90%.

Razmerje števila molekul alkilne skupine, ki imajo 16 ogljikov (cetilna skupina), proti celotnemu številu molekul sestavka je prednostno večje od 80% (pogoj a), bolj prednostno večje od 85%, nadalje prednostno 90% (pogoj a’), kot najboljši pogoj, večje od 95%.

Razmerje števila molekul benzilne skupine v skupini Rl proti celotnemu številu molekul sestavka je prednostno večje od 70% (pogoj c), bolj prednostno velje od 80% (pogoj c’), nadalje prednostno večje od 95%.

Razmerje število molekul R2, ki imajo 14 do 16 ogljikovih atomov, proti celotnemu številu molekul sestavka, kije definiran s splošno formulo (I), je večje od 40% (pogoj d), bolj prednostno večje od 50% (pogoj d’), nadalje prednostno večje od 60%, najbolje je večje od 70%.

Bolj ko so izpolnjeni zgoraj opisani pogoji in višje ko je razmerje določene molekulske skupine, nižja je toksičnost sestavka in širši je mikrobicidni spekter sestavka.

Z ozirom na alkilno skupino kažeta tako alkilna skupina z nerazvejeno verigo, kot alkilna skupina s stransko verigo, enak učinek, toda ob upoštevanju izvedljivosti tržnega pridobivanja, je prednostna nerazvejana alkilna skupina.

V definiciji aniona Y je atom halogena izbran izmed fluora (F), klora (Cl), broma (Br) in joda (J), prednostni atom halogena je klor in jod. Anion, ki sestoji iz ene halogenske molekule, je izbran izmed Cl, Br, J in prednostno je molekulski ion Cl in J, natančneje, bolj prednosten je J.

Anion (enovalentni anion), ki sestoji iz 3 atomov halogena, sestoji iz molekule istega halogena, ali pa lahko sestoji iz različnih halogenskih atomov. Prednostni primeri aniona s 3 atomi halogena so J2J, J2C1 ali JC12.

Mikrobicidni sestavek v smislu izuma lahko vsebuje dodatno sredstvo izbrano izmed vsaj ene od spojin, ki so prikazane spodaj kot splošne formule (III), (IV) in (V).

(1) Spojina fosfatnega estra, definirana kot splošna formula (III), prikazana kot sledi:

O (R₆-(OCH₂CH₂)O)_x-P(OH)_y kjer je x + y = 3 in je R6 organska skupina, ki ima od 3 do 20 ogljikovih atomov in je p celo število 1 ali 2.

(2) Polietanol amin, definiran kot splošna formula (IV), prikazana kot sledi:

[θ- (Hz C)

T, kjer je z celo število od 2 do 10 in je R7 alkilna skupina z 2 do 22 ogljikovimi atomi:

(3) Amonijev oksid, definiran s splošno formulo (V), prikazano kot sledi:

R₈

V

H, Z,---,_ο ^ύ

Λ c H 3 kjer je R8 alkilna skupina s 4 do 18 ogljikovimi atomi.

Fosfatni ester, definiran s splošno formulo (III), je površinsko aktivno sredstvo in deluje kot katalizator za pospeševanje kemijske reakcije med postopkom proizvodnje sestavka definiranega s splošno formulo (I).

Polietanol amin, definiran kot splošna formula (IV), zagotavlja stabilnost mikrobicidnega sestavka tega izuma.

Amonijev oksid s splošno formulo (V) proizvaja peno, ki daje gladkost površini kože.

Mikrobicidni sestavek te prijave obsega 70 do 90 mas.% kvaterne amonijeve soli in 30 -10 masnih delov dodatnih sredstev.

Natančneje obsega sestavek 70 - 90 masnih delov kvaternega amonijevega sestavka in 3 - 7 masnih delov ortofosfatnega estra definiranega s splošno formulo (III), ki je površinsko aktivno sredstvo, ali 5 -15 masnih delov polietanolamina definiranega kot splošna formula (IV) ali 5 - 10 masnih delov amonijevega oksida definiranega kot splošna formula (V).

Prednostno vsebuje mikrobicidni sestavek kvaterno amonijevo sol definirano s splošno formulo (I) in vsa posebna dodatna sredstva, definirana s splošnimi formulami (III) do (V).

Mikrobicidni sestavek vsebuje kvaterno amonijevo sol definirano s splošno formulo (I) in vsa posebna dodatna sredstva definirana s splošnimi formulami (III) do (V), in nadalje, sestavek natančneje obsega 68 do 72 masnih delov kvaterne amonijeve soli, ki ima anion, ki sestoji iz treh atomov halogena, 6 do 10 masnih delov kvaterne amonijeve soli, ki ima anion, ki sestoji iz enega atoma halogena, 3 do 7 masnih delov ortofosfatnega estra definiranega s splošno formulo (III), 8 do 12 masnih delov polietanolamina definiranega s splošno formulo (IV) in 5 do 9 masnih delov amonijevega oksida definiranega s splošno formulo (V).

Bolj prednostno vsebuje mikrobicidni sestavek kvaterno amonijevo sol definirano s splošno formulo (I) in vsa posebna dodatna sredstva definirana s splošnimi formulami (III) do (V), in nadalje, sestavek obsega 70 masnih delov kvaterne amonijeve soli opisane kot splošna formula (I), ki ima anion, ki sestoji iz treh atomov halogena, in 8 masnih delov kvaterne amonijeve soli opisane kot splošna formula (I), ki ima anion, ki sestoji iz enega atoma halogena, 5 masnih delov ortofosfatnega estra opisanega kot splošna formula (III), 10 masnih delov polietanol amina opisanega kot splošna formula (IV) in 7 masnih delov amonijevega oksida opisanega kot splošna formula (V).

V praksi uporabljamo mikrobicidni sestavek v smislu izuma in dodatna sredstva kot raztopino v mediju. Koncentracija sestavka sega od 0,0001 mas.% do 100 mas. %.

Medij je lahko voda ali organski medij. pH vodnega medija sega od 2 do 12, prednostno je raztopina fosfatnega pufra ali raztopina karbonatnega pufra, katere priporočeni pH je 5 do 8,5.

V primeru organskega medija so uporabni vodotopni mediji kot metanol, etanol, aceton.

Sestavek v smislu izuma lahko uporabimo kot zmes z različnimi mikrobicidnimi sestavki.

Sestavek v smislu izuma ima široko območje uporabe proti bacilom, glivam, plesnim, kandidam in grampozitivnim paličastim bakterijam, Bacillus subtilis in paličasto oblikovanim acido-resistentnim bakterijam: Mycobacterium tuberculosis.

Natančneje uporabljamo sestavek proti mikrobom - Bacillus, kot sta Bacillus subtilis, Bacillus anthracis; Mycobacterium, kot so Mycobacterium smegmatis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasil; Pseudomonas, kot je Pseudomonas aeruginosa; Escherichia, kot je Escherichia coli; Staphylococcus kot je Staphylococcus aureus, Streptococcus, kot je Streptococcus pyogenes; Salmonella, kot so Salmonella parahtyphi A, Salmonella parathyphi B: Klebsiella, kot je Kelbsiella pneumoniae; Proteus, kot je proteus vulgaris; Vibrio, kot je Vibrio cholerae; Shigella, kot je Shigella flexner, Shigella dysenteriae, Shigella sonnel.

In še nadalje, sestavek v smislu izuma je učinkovit proti naslednjimi bacilom Aspergillus, kot je Aspergillus niger; Pennicillum, Cladoporium, Arternaria, Fusarium. Sestavek v smislu izuma je učinkovit proti plesnim npr. Candida albicans. Sestavek formuliran v tem izumu izraža učinkovito virucidno delovanje proti virusu človeške imunske pomanjkljivosti (HIV), ki je kužen v direktnem prenašanju, zaradi česar se ga ni dalo korektno preprečevati.

Ti mikrobicidni sestavki kažejo široko področje uporabe kot dezinfekcijsko sredstvo za vse ne-adsorbirajoče površine: zlasti za sanitarne uporabe, kot dezinfekcijo in sterilizacijo kritičnih površin v kirurgiji; splošni medicini in kirurških orodij;

medicinskih, veterinarskih in zobozdravstvenih naprav; za poljedelske uporabe, kot fitosanitariki; kot fungicid in fungistatik ga uporabljamo na površinah in tkaninah, naravnih, sintetičnih in/ali mešanih; v klimatskih sistemih, napravah in filtrih in uporabni so tudi kot dezinfekcijsko sredstvo za vodo.

Uporabljamo ga tudi za sterilizacijo in inhibicijo rasti bacilov v hrani proizvedeni z uporabo mikroorganizmov, mlečnih proizvodih, hrani in napitkih proizvedenih s fermentacijo, poljedelskih hranilih, ki so povezana s poljedelsko kemijo, in jedilnih rastlinah ali podobnih in uporabljamo ga za nadzorovanje rasti mikororganizmov ali fermentacijskega postopka.

Sinteza

Sinteza kvaterne amonijeve soli navedene kot splošna formula (I).

Spojino alkilbenzildimetilamonijev klorid lahko zlahka z nizkimi stroški pridobimo z v bistvu dobro znanimi standardnimi postopki.

Kot prvi korak pospešimo ekvimolarno reakcijo kokosovega dimetilalkilamina in benzil klorida z rahlim segrevanjem ob mešanju reakcijskega medija.

Ta reakcija je eksotermna, zato moramo temperaturo posode vzdrževati s pomočjo stopenjskega zunanjega ohlajevanja v območju 80-90°C 1-2 uri.

Produkt ohladimo do 20-30°C in temperaturo nato povišamo do 65-85°C za 1-2 uri, nakar produkt ponovno ohladimo, pri čemer dobimo raztopino.

Dobljen produkt, tržno imenovan benzalkonijev klorid, BAC, je adukt benzil klorida in alkildimetilamina, izvedenega iz srednjega reza destilata kokosovega olja; alkilne skupine ležijo v glavnem v območju C 10 do 06, ki so optimalne za učinkovitost tega tipa kvaternih aminov. Z uporabo te priprave se je možno izogniti kasnejšemu čiščenju končne zmesi. Ta sinteza se začne z zamenjavo dimetil alkilamina z dimetil alkilaminom s povišanim deležem n-alkilne verige s 02 (lavrildimetil amin) in benzil kloridom. Ekvimolarna reaktanta lahko raztopimo v nižjem alkoholu, kot je izopropanol (od 5 do 10 masnih % reaktantov). Reakcijo vzdržujemo prednostno pri temperaturi refluksa, dokler ni reakcija v bistvu končana.

’4

Po tem postopku je glavni produkt lavril dimetil benzilamonijev klorid.

Kot drugi korak reakcije zamenjamo n-alkilno verigo, mol za mol, z n-alkili z zelo dolgimi verigami, ki jih zlahka dobimo iz maščobnega alkohola s 06 do 08 ogljikovimi atomi in kije polietoksiliran s 5 do 6 oksietilenskimi enotami. To reakcijo lahko izvedemo z mešanjem reaktantov v posodi, ki je opremljena z mešalom, in med reakcijo se temperature dvigne za okoli 40°C, potreben čas pa je okoli 1-2 uri. Za olajšanje te premestitve je bilo potrebno, toda ne nujno potrebno, dodati neionska sredstva. Uporabimo lahko različna dobro znana neionska površinsko aktivna sredstva v povezavi z lavrildimetilaminom, v tem izumu pa smo izbrali različna neionska sredstva zlasti glede na posamezno uporabo mikrobicidnih sestavkov.

Dobri primeri ugodnejših neionskih površinsko aktivnih sredstev so neionski etilen oksid kondenzatnega tipa, kot so polietoksilati alkil-fenola, v katerih vsebuje alkilna skupina okoli C7 do CII in vsebuje kondenzat okoli 9 do 17 etilenoksidnih enot. Ugotovili smo, da je zlasti ugoden dimetilnonil polietoksilat.

Kot tretji korak, za zagotovitev premestitve kloridov v specifične halide, dodamo elementarni molekulski halogen. Na tej stopnji moramo vzpostaviti optimalne pogoje. Posebno moramo biti pozorni na to, da je v redoks reakciji vzdrževano ravnotežje halid/prosti halogen proti prevladi mešanih halidnih vrst. Pomembno je upoštevati, da so potrebne natančne meje glede količine in tipa razpoložljive kisline. Kadar reagiramo dodecilbenzilamin, da dobimo kvaterne soli alkilbenzilamin mešanih tri-halidov, kot DABCAS, uporabimo kot kislino za zmanjšanje pH vrednosti pod 3,0 ortofosforno kislino.

Etoksilirane amine in kvaternirane etoksilirane amine uporabimo neodvisno in v kombinaciji z omenjenimi neionskimi površinsko aktivnimi sredstvi, da kompleksiramo halogensko vrsto. Ti amini in kvaterne spojine vsebujejo vsaj 15 etilenoksi skupin, tako da kondenzirani etilenoksidi predstavljajo bistven delež zmesi.

Kot smo prikazali, je proizvodnja novega molekulskega kompleksa v smislu izuma še posebno enostavna. Končni produkt, ki ga dobimo, vsebuje zmes alkilbenzilamina in dialkilbenzilcetil amonijevih soli, kjer so halidi in mešani tri-halidi anionska zvrst.

Kadar sledimo postopku, kije natančneje opisan zgoraj, je pomembno upoštevati, da je aktivni molekulski kompleks z nizko toksičnostjo že prisoten kot produkt reakcije.

Seveda smo posamezno formulacijo, ki vključuje aktivni DABCAS, definirali z namenom, da izboljšamo njeno učinkovitost v vsakem izmed možnih primerov uporabe.

Akutno toksičnost novega izuma smo preučevali primerjalno z grafično log-logistično metodo. Določili smo jo z oralnim dajanjem benzalkonijevega klorida in našega produkta mišim in pri čemer je bil rezultat LD50 benzalkonijevega klorida 569 mg/kg, po drugi strani pa je bila LD50 sestavka v smislu izuma 1300 mg/kg.

Naslednji primeri ponazarjajo pripravo in uporabo različnih sestavkov. Poleg tega smo za vsako uporabo določili učinkovitost in stabilnost z različnimi neodvisnimi postopki.

V tem primeru je naveden sestavek, ki je zlasti učinkovit proti tvorbi grampozitivnih paličastih bakterij: Bacillus subtilis in paličasto oblikovanih acido-resistentnim bakterijam Mycobacterium tuberculosis.

Najboljši način izvedbe izuma

Primer 1

Kot prvi korak pospešimo ekvimolarno reakcijo kokosovega dimetil alkilamina in benzil klorida z rahlim segrevanjem ob mešanju reakcijskega medija.

Ta reakcija je eksotermna, zato moramo temperaturo posode vzdrževati s pomočjo stopenjskega zunanjega ohlajevanja 2 uri v območju 85°C. Produkt ohladimo do 2030°C in temperaturo nato za 2 uri povišamo do 45°C, nakar produkt ponovno ohladimo, pri čemer dobimo raztopino.

Dobljen produkt, tržno imenovan benzalkonijev klorid, BAC, je adukt benzil klorida in alkildimetilamina, izvedenega iz srednjega reza destilata kokosovega olja; alkilne skupine ležijo v glavnem v območju C 10 do C 16, ki so optimalne za učinkovitost tega tipa kvaternih aminov. Z uporabo te priprave se je možno izogniti kasnejšemu čiščenju končne zmesi. Ta sinteza se začne z zamenjavo dimetil alkilamina z dimetilalkilaminom s povišanim deležem n-alkilne verige s 02 (lavrildimetil amin) in benzil kloridom. Ekvimolarna reaktanta lahko raztopimo v nižjem alkoholu, kot je izopropanol (od 5 do 10 masnih % reaktantov). Reakcijo vzdržujemo prednostno pri temperaturi retluksa, dokler ni reakcija v bistvu končana.

Po tem postopku je glavni produkt lavril dimetil benzilamonijev klorid.

Nato n-alkilno verigo zamenjamo, mol za mol, z n-alkili z zelo dolgimi verigami, ki jih zlahka dobimo iz maščobnega alkohola s cetilalkoholom. To reakcijo lahko izvedemo z mešanjem reaktantov v posodi, ki je opremljena z mešalom in temperatura se med reakcijo dvigne za okoli 45°C, potreben čas pa je okoli 2 uri. Za zagotovitev premestitve kloridov do specifičnih halidov, dodamo elementarni molekulski halogen. Posebno pozornost moramo v redoks reakciji posvetiti vzdrževanju ravnotežja halid/prosti halogen proti prevladi mešane halidne vrste. Da znižamo pH vrednosti pod 3,0 in da proizvedemo J₂C1', dodamo k sistemu ortofosforno kislino.

Za kompleksiranje halogenske vrste uporabimo etoksilirane amine in kvaternirane etoksilirane amine neodvisno in v kombinaciji z omenjenimi neionskimi površinsko aktivnimi sredstvi. Ti amini in kvaterne spojine vsebujejo vsaj 15 etilenoksi skupin, tako da predstavljajo kondenzirani etilen oksidi bistveni delež zmesi.

Kot smo prikazali, je proizvodnja novega molekulskega kompleksa v smislu izuma še posebno enostavna. Končni produkt, ki ga dobimo, vsebuje zmes alkilbenzilamina in dialkilbenzilcetilamonijevih soli, kjer so halidi in mešani tri-halidi anionska vrsta. Pomembno je upoštevati, daje, kadar sledimo zgoraj natančno opisanemu postopku, aktivni molekulski kompleks z nizko toksičnostjo že prisoten kot produkt v reakciji.

Seveda pa smo posamezno formulacijo, ki vključuje aktivni DABCAS, definirali z namenom, da izboljšamo njeno učinkovitost v vsakem izmed možnih primerov uporabe.

Akutno toksičnost novega izuma smo primerjalno preučevali z grafično log-logistično metodo.

Sestavek, pridobljen s tem primerom, je kot sledi:

Cetilna skupina 90%

Alkilna skupina s 14 ogljikovimi atomi 50% Benzilna skupina 80%

Anion J₂C1' 70%

Primer 2

Dialkilbenzilcetil amonijeve soli (DABCAS) 45% (masni) Polietilen glikol 8%

Kokosov etanol amid 12%

Polietoksiliran glicerid maščobne kisline 10%

Alkildimetilaminoksid 12%

Aminotrigliceroester maščobne kisline 4%

Polietilamin ali ester maščobne kisline 5%

Ortofosforni ester 2%

Pufrna raztopina pH=8,0 2%

Kot primer njegove učinkovitosti smo določili, da 2%-na razredčina tega sestavka v kontaktnem času 1 minute ubije 2,0x10* cfu/ml Bacillus subtilis in 1,0x10* cfu/ml Mycobacterium tuberculosis.

Rezultati so kot sledi:

Vrsta	Kontrola	Rast bacila
Bacillus subtilis	2,0x10* cfu/ml	nič
Bacillus antrols	2,5xl0⁷ cfu/ml	nič
Escherichia coli	1,0x10* cfu/ml	nič
Enterobacter clocae	2,0x10* cfu/ml	nič
Klebsiella pneumoniae	1,9x10* cfu/ml	nič
Protus nurabillis	1,1x10* cfu/ml	nič
Proteus vulgaris	1,5x10* cfu/ml	nič
Pseudomonas aeruginosa	3,7x10* cfu/ml	nič
Serratia marcescens	1,6x10* cfu/ml	nič
Salmonella paratyphi A	2,6x10* cfu/ml	nič
Salmonella paratyphi B	1,7x10* cfu/ml	nič
Shigella flexneri	4,7x10 ⁷ cfu/ml	nič
Shigella dysenteriae	7,3x10⁷ cfu/ml	nič
Shigella sonnel	1,6x10* cfu/ml	nič
Staphylococcus 209P	3,0xl0⁷ cfu/ml	nič
Staphylococcus aureus	1,5x10* cfu/ml	nič
MRSA	1,0x10* cfu/ml	nič

:8

Vrsta	Kontrola	Rast bacila
Vibrio cholere	1,9x10* cfu/ml	nič
Microccus luteus	1,2x10* cfu/ml	nič
Mycobacterium smegmatis	1,0x10* cfu/ml	nič
Mycobacterium tuberculosis	1,0x10* cfu/ml	nič
Mycobacterium kansasils	2,4x10* cfu/ml	nič
Saccharomyces cervisiae	8,0x10* cfu/ml	nič
Candida albicans	1,0x10* cfu/ml	nič

BAKTERICIDNO DELOVANJE

2%-na razredčina sestavka, formuliranega v tem primeru, izraža zlasti delovanje kot baktericid, ki v le 1 minutnem kontaktnem času ubije širok spekter bakterij, kot so gramnegativne: Pseudomonas aerginosa, 3,7x10* cfu/ml, s povišanim patogenim potencialom, oportunistična Escherichia coli, 1,0x10* cfu/ml in tudi grampozitivne: Staphylococus aureus, 1,5x10* cfu/ml, Streptococus pyogenes, 1x10* cfu/ml; in povzročitelje tifusa: Salmonella parathyphi A, 2,6x10* cfu/ml, in Salmonella parathyphi B, 1,7x10* cfu/ml; patogene bakterije: Klebsiella pneumoniae, 1,9x10* cfu/ml, Proteus vulgaris, 1,5x10* cfu/ml; povzročitelja kolere, Vibrio cholerae, 1,9x10* cfu/ml; in tudi Shigella flexneri, 4,7xl0⁷ cfu/ml, Shigella dysenteriae, 7,3xl0⁷ cfu/ml.

Primer 3

FUNGICIDNO DELOVANJE

Naslednji sestavek je zelo učinkovit kot fungicid, test izvedemo po pravilih japonskega industrijskega standarda (JIS)Z 2911.

Testiramo naslednje vzorce:

1. Penicillum sp,

2. Fusarium sp.

3. Penicillium sp.

4. Alternarium sp

5. Aspergillus niger, ki so pogosto prisotni v stenah, klimatskih sistemih, konverterskih napravah, filtrih, zračnikih in ki rastejo tudi v tkaninah iz naravnih, sintetičnih in mešanih vlaken.

>9

Gojenje vodimo pri temperaturi 27 ± 2°C en, dva in tri tedne.

Ovrednotenje sledi JIS kriterijem, ki so opisani spodaj.

1: Rast gliv pokrije več kot 2/3 testnega gojitvenega medija.

2: Rast gliv pokrije manj kot 2/3 testnega gojitvenega medija. 3: Rasti gliv ni zaznati

Rezultati so naslednji:	1 teden	2 tedna
1. Kontrola: 400 razredčitev	3	-
2. 800 razredčitev	3	3
3. 0,5%, 1,0%, 10%, 50%	3	3
4.100, 200 razredčitev na filtru	3	3
5. 2% proti Fusarium	3	3
6.1%, 2%, 10%, 50% na gojitvenem	3	3
mediju
7. Splošni produkti	3	3

tedni

Najbolj učinkovita kombinacija za fungicidno delovanje sestoji iz 0,1 do 0,5% sestavka 3, razredčenega v enakih masnih delih vode in izopropanola. Na ta način dokažemo, da kaže aktivni kompleks najboljše fungicidno delovanje pri 0,2% koncentraciji.

Primer 4

Sestavek, pripravljen v primeru 1, testiramo proti Bacillus subtilis s kontrolo povidon-joda (= kompleks polivinilpirolidona z jodom) in rezultati so kot sledi.

Sestavek v smislu izuma Povidon-jod

Kontrola 1 minuta

2x10« 0

2x10« 2x10« minut 0

2x10«

Primer 5

DABCAS

Glicerol,propantriol

Polietoksiliran glicerid maščobne kisline Ortofosforni ester Polioksietiliran amin oksid Pufrna raztopina pH=8,0

45%

14%

20%

5%

14%

2%

Primer 6

DABCAS

Glicerol

Polioksietiliran amin oksid Polietoksiliran primarni alkohol Ortofosforna kislina in estri Pufrna raztopina pH=7,0

44%

13%

15%

21%

5%

2%

Kot primer njegove učinkovitosti smo določili, da 2%-na razredčina tega sestavka v kontaktnem času 1 minute povsem ubije Pseudomonas aeruginosa 3,7x10* cfu/ml, Eschericha coli 1,0x10* cfu/ml, Staphylococcus aureus 1,5x10* cfu/ml, Streptococcus pyogenes 1x10* cfu/ml, Salmonella parathyphi A 2,6x10* cfu/ml, Salmonella parathyphi B 1,7x10* cfu/ml, Klebsiella pneumoniae 1,9x10* cfu/ml, Proteus vulgaris 1,5x10* cfu/ml, Vibrio cholerae 1,9x10* cfu/ml, Shigella flexneri 4,7xl0⁷ cfu/ml, Shigella dyxenteriaes 3xl0⁷ cfu/ml.

Primer 7

Naslednji sestavek je učinkovit proti Aspergillus niger, Pnenixillium sp.

Cladosporium sp, Alternaria sp. in Fusarium sp., ki se nahajajo na stenah, v klimatskih napravah, prezračevalnikih, konverterjih, filtrih, zračnih vodih, sintetičnih in naravnih vlaknih.

DABCAS

Kokosov etanol amid

Polietolen glikol

Polietoksiliran alkohol polno nasičen Glicerolni ester maščobne kisline Ortofosforna kislina in estri

40%

10%

12%

14%

22%

2%

Sestavek smo raztopili v vodi in izopropanolnem mediju s koncentracijo od 0,1 do 0,5 in ugotovili smo, daje 0,2%-na razredčitev najbolj učinkovita.

Primer 8

SPORICIDNO DELOVANJE

Sestavek, formuliran v tem primeru, je najbolj učinkovit kot sterilizirno sredstvo proti bakterijskim in glivičnim vzorcem kličnih celic. V tem primeru učinkovitost natančno določimo s pH. Najboljše vrednosti so znotraj 3,0 do 3,6.

DABCAS 50%

Glikol, pentandiol 11%

Kokosov etanol amid 14%

Polietoksiliran maščobni alkohol 15%

Glicerolni ester maščobne kisline 7%

Ortofosforna kislina 3%

Glavna priporočena uporaba naslednjega sestavka je njegova uporaba kot splošno antiseptično razkužilo. Formulacijo optimiramo za nego kože, tako da vključuje snovi za zaščito kože in tudi hidrofilne produkte za vzdrževanje naravne vlažnosti človeške epiderme.

Primer 9

Ta sestavek je uporaben na koži in v sestavi vsebuje zaščitno sredstvo za kožo in vlažilno sredstvo.

DABCAS

Natrijev lavril eter sulfat Kokosov etanol amid Glicerolni ester maščobne kisline Alkildimetil aminoksid Kokosov amidobetain

40%

23%

7%

12%

13%

5%

Ta sestavek je zlasti indiciran za sanitarno uporabo medicinskih kirurgov in članov vseh zdravstvenih poklicev, ki zahtevajo produkte za čiščenje rok s hitro dezinfekcijo in rezidualno zaščito proti takojšnji ponovni infekciji. Ta aplikacija ima neionska površinsko aktivna sredstva z visoko afiniteto do kože z namenom, da zagotovimo učinkovito remanentno bakteriostatično delovanje, pri čemer dobimo dobro profilaktično zaščito širokega spektra.

Primer 10

VIRUCIDNO DELOVANJE

V tem primeru formuliran sestavek izraža učinkovito virucidno delovanje proti virusu človeške imunske pomanjkljivosti (HIV), ki je kužen v direktnem prenašanju, zaradi česar se ga ni dalo korektno preprečevati. Razredčina 0,1% je v 30 sekundah učinkovita tako, da deaktivira lxl0⁷virusov/ml AIDS patogenih povzročiteljev.

DABCAS 45%

Glicerol, propantriol 12%

Gliceridni ester maščobne kisline 14%

Kokosov etanolamid 16%

Glikol, pentandiol 10%

Ortofosforna kislina in ester 3%

Ta primer ponazarja razkužilni sestavek za splošno uporabo za čiščenje in dezinfekcijo vseh trdih neabsorbirajočih površin v okolju. Nov izum lahko dezinficira, pri čemer lahko uniči škodljive mikroorganizme v dializnih ceveh, endoskopskih napravah, respiratorjih in drenažnih ceveh in tistih medicinskih orodjih, kjer je sterilizacija s paro ali etilen oksidom ali nepraktična ali fiziološko nezaželena.

Primer 11

DABCAS 46%

Alkildimetil aminoksid 14% propilen glikol 16%

Glicerol, propantriol 3%

Gliceridni ester maščobne kisline 11%

Ortofosforna kislina in ester 2%

Kokosov etanol amid 8%

Koncentracija, pri kateri sestavek tega primera povsem inhibira rast in ubije bakterije, glive, viruse in spore, je bila občutno nižja kot pri stanju tehnike. Ta aplikacija predstavlja jasno opažene sinergistične učinke, pri čemer je sposobna zavreti mikrobicidno delovanje pri koncentraciji, ki je pol nižja od koncentracije uporabljene same v stanju tehnike. Kot primer, 2% razredčina tega sestavka v 1 minutnem kontaktnem času ubije: Mycobacterium smegmatis, 1,0χ10^δ cfu/ml, Mycobacterium kansasil, 2,4xlO^s cfu/ml, Saccharomices cerevisiae 8,0xl0^s cfu/ml, Candida albicans lxlO^scfu/ml in Bacillus anthracis, 2,5xl0⁷ cfu/ml.

INDUSTRIJSKA UPORABNOST

Kot je bilo ponazorjeno v vsakem primeru, je bila učinkovitost nizke koncentracije aktivnih sestavin jasno ponazorjena za vsak natančno opisan sterilizacijski sestavek. Prikazana je tudi prednost njihove učinkovitosti, da v kratkem času ubijejo širok spekter mikroorganizmov. Obseg zakonske zaščite je podan v zahtevkih, ki sledijo.

Ti mikrobicidni sestavki kažejo široko področje uporabe kot dezinfekcijsko sredstvo za vse ne-adsorbirajoče površine: zlasti za sanitarne uporabe kot dezinfekcijo in sterilizacijo kritičnih površin v kirurgiji; v splošni medicini in za kirurška orodja; za medicinske, veterinarske in zobozdravstvene naprave; za poljedelske uporabe, kot fitosanitarik; kot fungicid in fungistatk jih uporabljamo na vseh površinah in tkaninah, naravnih, sintetičnih in/ali mešanih; za klimatske sisteme: naprave in filtre: in tudi za uporabo kot dezinfekcijsko sredstvo.

Uporabljamo jih tudi za sterilizacijo in inhibicijo rasti bacilov v hrani proizvedeni z uporabo mikroorganizmov, mlečnih produktih, hrani in pijači proizvedeni s fermentacijo, poljedelskih hranilih povezanih s poljedelsko kemijo in jedilnih rastlinah ali podobnih in uporabljamo ga za nadzorovanje rasti mikroorganizmov ali fermentacijskega postopka.

Claims

Patentni zahtevki

1. Mikrobicidni sestavek definiran kot splošna formula (I), prikazana kot sledi:

R₄

Vo

N Δ

Ra

Ykjer: je Rl alkilna skupina, ki ima od 6 do 18 ogljikovih atomov ali benzilna skupina;

je R2 izbran iz skupine, ki sestoji iz alkilne skupine, ki ima od 1 do 18 ogljikovih atomov ali vodikovega atoma in alkenilne skupine ali aralkilne skupine, ki ima od 8 do 18 ogljikovih atomov,

R3 je neodvisna alkilna skupina, ki ima od 12 do 22 ogljikovih atomov in

R4 je alkilni ostanek z 8 do 18 ogljikovimi atomi ali sestavek, definiran s splošno formulo (II), prikazano kot sledi:

O

R₅-C-NH-(CH₂V kjer je R5 alkilni ostanek z 2 do 22 ogljikovimi atomi, je n celo število 2 ali 3 in je Y anion, ki obsega 1 do 3 halogenske-halidne atome, v kateri sta izpolnjena naslednja pogoja (a) in/ali (b):

(a) razmerje števila molekul R3, ki imajo več kot 16 ogljikovih atomov, proti celotnemu številu molekul sestavka je večje od 80% (b) razmerje števila halogenskih ionov, ki sestojijo iz 3 atomov halogena, proti celotnemu številu anionov v sestavku je večje od 50%.

(2) polietanol amin, definiran kot splošna formula (IV), prikazana kot sledi:

0 - (Hz C) (CH₂ ) ₂ - Olj H

R₇ kjer je z celo število od 2 do 10 in je R7 alkilna skupina z 2 do 22 ogljikovimi atomi.

2. Mikrobicidni sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da sta izpolnjena zgoraj opisana pogoja (a) in/ali (b) in sta nadalje izpolnjena naslednja pogoja (c) in/ali (d):

(3) amonijev oksid definiran s splošno formulo (V), prikazano kot sledi:

R₃

V ,

H₃ c «--N -^0 ή

C H , kjer je R8 alkilni ostanek s 4 do 18 ogljikovimi atomi.

3. Mikrobicidni sestavek po zahtevku 1 ali 2, označen s tem, da so izpolnjeni vsi omenjeni pogoji (a), (b), (c) in (d).

4. Mikrobicidni sestavek po zahtevkih 1 do 3, označen s tem, da sta izpolnjena naslednja pogoja (a’) in/ali (b’):

5. Mikrobicidni sestavek po zahtevkih 1 do 4, označen s tem, da sta izpolnjena zgoraj opisana pogoja (a’) in/ali (b’) in sta nadalje izpolnjena naslednja pogoja (c’) in/ali (d’):

(c’) razmerje števila molekul Rl, ki imajo benzilno skupino, proti celotnemu številu molekul sestavka je večje od 80% ali (d’) razmerje števila molekul R2, ki imajo 14 do 16 ogljikovih atomov, proti celotnemu številu molekul sestavka je večje od 50%.

6. Mikrobicidni sestavek po zahtevkih 1 do 5, označen s tem, da so izpolnjeni vsi omenjeni pogoji (a’), (b’), (c’) in (d’).

7. Mikrobicidni sestavek po zahtevku 1 do 6, označen s tem, da vsebuje dodatno sredstvo, ki je izbrano izmed vsaj enega sestavka s spojinami, ki so prikazane spodaj kot splošne formule (III), (IV) in (V) (1) spojina fosfatnega estra, definirana kot splošna formula (III), prikazana kot sledi:

O (R₆ - (OCH₂CH₂)O)_x - P (OH)_y kjer je x + y = 3 in je R6 organska skupina, ki ima od 3 do 20 ogljikovih atomov in je p celo število 1 ali 2.

8. Mikrobicidni sestavek po zahtevku 7, označen s tem, da obsega 70 do 90 masnih delov kvaterne amonijeve soli opisane s splošno formulo (I) in 30 do 10 masnih delov vsaj enega dodatnega sredstva, izbranega izmed splošnih formul (III), (IV) in (V)·

9. Mikrobicidni sestavek po zahtevku 8, označen s tem, da je omenjeno dodatno sredstvo izbrano iz 3 do 7 masnih delov ortofosfatnega estra opisanega kot splošna formula (III), 5 do 15 masnih delov polietanol amina opisanega kot splošna formula (IV) ali 5 do 10 masnih delov amonijevega oksida opisanega kot splošna formula (V).

10. Mikrobicidni sestavek po zahtevkih 8 do 9, označen s tem, da vsebuje vse tri komponente dodatnih sredstev, prikazanih kot splošne formule (III), (IV) in (V).

11. Mikrobicidni sestavek po zahtevkih 6 do 10, označen s tem, da obsega 68 do 72 masnih delov kvaterne amonijeve soli opisane s splošno formulo (I), ki ima anion, ki sestoji iz treh atomov halogena, in 6 do 10 masnih delov kvaterne amonijeve soli opisane s splošno formulo (I), ki ima anion, ki sestoji iz enega atoma halogena, 3 do 7 masnih delov ortofosfatnega estra opisanega kot splošna.formula (III), 8 do 12 masnih delov polietanolamina opisanega kot splošna formula (IV) in 5 do 9 masnih delov amonijevega oksida opisanega kot splošna formula (V).

12. Mikrobicidni sestavek po zahtevku 11, označen s tem, da obsega 70 masnih delov kvaterne amonijeve soli opisane s splošno formulo (I), ki ima anion, ki sestoji iz treh atomov halogena, in 8 masnih delov kvaterne amonijeve soli opisane s splošno formulo (I), ki ima anion, ki sestoji iz enega atoma halogena, 5 masnih delov ortofosfosfatnega estra, opisanega kot splošna formula (III), 10 masnih delov polietanolamina, opisanega kot splošna formula (IV) in 7 masnih delov amonijevega oksida, opisanega kot splošna formula (V).

13. Mikrobicidni sestavek po zahtevkih 1 do 12, označen s tem, da je koncentracija mikrobicidnega sestavka od 0,0001 do 100 mas.%.

14. Mikrobicidni sestavek po zahtevku 1 do 13, označen s tem, da sestavek raztopimo z vodo ali z organskim topilom.

15. Postopek za sterilizacijo ali ubijanje vseh vrst bakterij, gliv, spor in virusov na površinah človeškega telesa ali materialih, označen s tem, da uporabimo samo mikrobicidni sestavek po zahtevkih 1 do 14 ali kombiniramo uporabo z drugimi sterilizirnimi sredstvi.

16. Postopek za sterilizacijo z uporabo mikrobicidnega sestavka po zahtevku 15, označen s tem, da izvajamo sterilizacijo v bolnišnicah, farmacevtskih tovarnah in lekarnah.

17. Postopek za sterilizacijo z uporabo mikrobicidnega sestavka po zahtevkih 1 do 14, označen s tem, da steriliziramo klimatske naprave in zračne filtre.

18. Postopek za sterilizacijo z uporabo mikrobicidnega sestavka po zahtevkih 1 do 14, označen s tem, da izvedemo sterilizacijo s čiščenjem rok medicinskih kirurgov, kakor tudi zobozdravnikov in za medicinske uporabe, tudi za sanitarne delavce v zdravstvenih dejavnostih in lekarnah.

19. Postopek za sterilizacijo z uporabo mikrobicidnega sestavka po zahtevkih 1 do 14, označen s tem, da steriliziramo bacil na površini človeškega telesa, sintetičnih vlaken, naravnih vlaken ali drugih materialov.

20. Postopek za sterilizacijo z uporabo mikrobicidnega sestavka po zahtevku 1 do 14, označen s tem, da steriliziramo bacile v hrani, proizvedeni z uporabo mikroorganizmov, mlečnih proizvodih, hrani in pijači proizvedeni s fermentacijo, poljedelskih hranilih, ki so povezana s poljedelsko kemijo in jedilnih rastlinah ali podobnih.

21. Postopek za sterilizacijo z uporabo mikrobicidnega sestavka po zahtevku 1 do 14, označen s tem, da nadzorujemo rast mikroorganizmov ali fermentacijki postopek hrane, proizvedene z uporabo mikroorganizmov, v mlečnih proizvodih, hrani in pijači proizvedeni s fermentacijo, poljedelskih hranilih, ki so povezana s poljedelsko kemijo in jedilnih rastlinah ali podobnih.