TW433981B - Quaternary ammonium salt antimicrobial agent and compositions - Google Patents

Description

433981¾ A7 _______B7 五'發明説明（/) 〔技術領域] 本發明係有關一種含有季銨及鹵素之殺菌、滅菌、抗 菌劑，尤指一種新穎之低毒性季銨抗菌用組成物，此一組 成物係由聚乙烯醯胺、銨氧化物、及正磷酸多元酿之混合 物所構成的驵成物。作為較佳之鹵素的陰離子，係氛、碘 、及三齒。此一殺菌滅菌抗菌劑，與習用抗菌劑比較，殺 菌、滅菌作用非常強力，且在短時間即可發揮效果，可抑 制病毒、细菌、细菌芽胞、真菌等之增殖，或是令其死滅 *用途廣泛。 〔背景技術〕 迄今為止*令微生物死滅或是防止增殖之抗菌劑，已 有許多提案。作為抗菌劑、消毒劑·係生成游離鹵素者， 其係利用游離之鹵素的強力化學親和力直接與有機物结合 而變化|或是利用強之氧化作用進行殺菌。 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 作為其可舉的實例，係季-按化合物（以下稱之為QUAT )。此季铵化合物係氮化合物其係以C -N鍵结將四個 基鐽结於氮之化合物。季銨化合螂（QUAT)中，氮原子具1 有正電荷，為了中和比一正锺荷，陰離子有所必要。此一 化合物，可藉着將季胺與鹵素结合而容易地製造，例如’ 在美國專利第 4668273 號說明書中及國際特許公_ PCT,W091/15120號中已有開示，有關此等抗菌劑之效果’ 已有多數之文獻存在。 特別是K下列準式所示之正烷基三甲基銨發、烷基苄 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS > /U規格（210X 297公釐） 4 3 398 1 罐 i7 A 7 B7 五、發明説明（二） 基二甲基銨塩，係為人所热知之化合物

CH 3 R ·

CH A* CH^ CH3 R,

N C H 2-0 A— ch3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 @ =苯基 式中，R'係具有直鏈或側鏈之烷基或伸烷基，n係 1〜2 0之整數，A係鹵素、醋酸、硫酸、碟酸等之陰雜 子。此抗菌劑對於微生物之殺菌作用的程度，係依烷基等 之長度，亦即碳原子之數目及形態，也就是依直_型或是 具有側鏈之支鏈型而變化。 根據 A p p 1 . M i c Γ 〇 b i ο 1 〇 g y 1 4，N 〇 . 3 ( 1 9 6 6 ) 3 0 8 頁、 Lett, App1 . Microbio1ogy 1 ( 1 985 ) 1G1 頁的结論•此等 抗菌劑，在直鐽烷基之碳數目為14〜16時，可發揮最大之 效果。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） UI.-------,1¾.--^ 11Γ r 訂------，.1 (請先鬩讀背面之注意事項再餐寫本頁)

i'發明説明（j) 此一季銨化合物（QUAT)之抗菌劑，雖具有高的殺菌性 鞋及低毒性，但在實際上幾乎未使用。此一現象也可說是 因_示殺菌效果之菌種少之故，但是，二甲基苄基季銨氛 化勘.係為人所熟知之抗菌劑。 鹵素類，例如氯、碘、氟、溴，具有殺菌作用，作為 消毒劑已廣泛地使用至今。然而，此等鹵素却有不少之缺 點。碘係K溶有碘化鉀及碘之乙醇溶液作為谠毒劑廣泛地 使用，由於為提髙殺菌效果*必須以高濃度使用，如此· 對於人體组織之剌激性強、有害，是為其問題。再者，堪 有脫色作用及蓋色之問題。又，氯與溴也常作為消毒、抗 菌劑使用，但是却有腐蝕之問題及剌激強之問題。 迄今為止，含有鹵素之多種抗菌劑雖已開發*但完全 之抗菌劑則尚未開發。 此'等抗菌劑可分類成兩個類型，有—種係Miodophors 為人所知，其係於使用之際放出游雔鹵素’經常將鹵化學 鍵结。前者之殺菌力係利用鹵素之殺菌力’後者並非可完 全利用鹵素之殺菌力。又，美國專利第4824867號及美國専 利第4883917號中，曾記載由鹵素及銨製造季銨化合物 (QUAT)。 習用之水溶性含鹵素抗菌劑的缺點’係在於鹵素會急 速地雛子化，又，由於常溫下之蒸氣壓較低之故，殺菌效 果之持鑛時間短。季铵化合物（QU AT)之鹵素，對於殺菌力 的增大並無貢獻。然而，當陰離子為三鹵素單獨或其混合 -7- 本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) A4规格（210X297公釐） J---------1 裝LI—Γ—ΐτ-------戒 \ .. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本買} 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 43 398]-， a7 B7 五、發明説明（+ ) 物時·鹵素之游離放出減媛，因此殺菌力增大。 本發明之抗菌劑係為消除上述習用抗菌劑之缺點開發 而成者，藉由單獨或與其他之殺菌劑同時使用，藉此，對 於幾乎所有之病毒、细菌、细菌芽胞及真菌，在廣範圍之 pH範圍中，即使是低濃度，對於菌等可在短時間發揮殺 菌效果。又•其安定性高、有效期間亦長，可提供無消毒 藥臭之抗菌劑。 〔發明之概要〕 本發明提供一種含有季銨塩劑，係含有由Μ下之通式 (I )：

R (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R3 R-i Υ' 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

R 〔式中’ Ri偽碳原子數為6〜1 8個之烧基或节基； R2係氫原子、碳原子數為1〜1 8個之烷基、碳原子數 為8〜18個之烯基、或芳烷基； R3係碳原子數為1 2〜22個之烷基； R4係碳原子數為8〜1 8個之烷基、或是Μ下式（I) 〇

II

Rs—C —NH— (CH2)n_ 8- 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（2丨0X2?7公釐） 4 3 398 1 A7 B7 五、發明説明（s) (式中，Rs係碳原子數為2〜22個之烷基、η係2或 3 )所示之基； Υ係由鹵素原子1個或3個所構成之陰雛子〕 所定義的複數個分子之抗菌劑；其特徽係在： 在以下之條件： (a) 作為R3 ，具有碳原子數為16個之烷基的分子數 之比率，係相對上述定義内之全分子數在8〇%以 上； (b) 作為Y定義之1價陰雠子中，由鹵素原子3個所構 成之陰離子的比率，係柜對上述Y定義中之陰離子 數在5 0 % Μ上； 中’可滿足（a)或（b)，或（a)與（b)二者均滿 足者。 本發明又提供上述殺菌劑之使用方法。 本發明中，抗菌劑宜除了上述條件以外，又在以下之 條件： 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本買} (c )作為Rl ，具有苄基之分子數的比率，相對上述定 義中之分子數，係在7 0%K上； (d)作為，具有碳原子數為14〜16個之烷基的 分子數之比率，相對上述定義中之分子數，係在4 〇 % Μ 上； 中’可滿足（c)或（d)，或（C)與（d)二者均滿 足者。 本紙張尺度適用中國CNS ) A4規格（2iOX#-i>着） 43398 1 ㈡ B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 〔ί 本 發 明 中 宜 為 可 滿 足 ( a ) 及 ( b ) 二 者 之 抗 菌 劑 ί t 更 好 的 是 可 滿 足 ( a ) ( d ) 之 所 有 條 件 之 抗 菌 劑 〇 I I I 本 發 明 之 較 佳 態 樣 中 有 關 抗 菌 劑 之 上 述 式 ( I ) 之 請 1 閱 1 定 義 中 i 宜 在 Μ 下 之 條 件 讀 1 1 1 { a > ) 作 為 R 3 具 有 碳 原 子 數 為 1 6 個 之 烷 基 的 分 子 之 1 1 數 之 比 率 係 栢 對 上 述 定 義 内 之 全 分 子 數 在 9 0 悬 事 i 項 t % Η 上 再 填 ( b 1 ) 作 為 Υ 定 義 之 1 價 陰 離 子 中 由 鹵 素 原 子 3 個 所 寫 本 頁 '裝 i 構 成 之 陰 離 子 的 比 率 係 栢 對 上 述 Y 定 義 中 之 陰 丨― 離 子 數 在 7 〇 % 以 上 中 可 滿 足 ( a > ) 或 ( b f ) 或 ( a ) 與 ( b ， ) 1 訂 者 均 滿 足 者 〇 1 本 發 明 中 抗 菌 思 劑 特 別 好 的 是 有 騮 上 述 式 ( I ) 之 1 j 定 義 中 除 了 滿 足 上 述 條 件 ( a ， ) 或 ( b » ) 、 或 ( a 1 1 ， ) 與 ( b ) 二 者 外 又 在 以 下 之 條 件 ..i ( C > ) 作 為 R 1 具 有 苄 基 之 分 子 數 的 比 率 相 對 上 述 1 定 義 中 之 分 子 數 係 在 8 0 % 以 上 1 1 ( d ) 作 為 R Z 具 有 碳 原 子 數 為 1 4 1 6 個 之 饶 基 1 的 分 子 數 之 比 相 對 上 述 定 義 中 之 分 子 數 係 i 在 5. 〇 % 上 1 1 I 中 可 滿 足 ( C > ) 或 ( d β ) 或 ( C > ) 與 ( d ， ) 1 二 者 均 滿 足 者 0 Γ 本 發 明 中 較 佳 的 是 可 滿 足 上 述 條 件 ( a > ) 及 ( b i 1 - 1 0 r 1 1 本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） A7 ΒΊ 43398 1 五 經濟部中央標隼局員工消費合作杜印製 發明説明（Π ) ')二者之抗菌劑，特別好的是可滿足上述（a’ ）、（ b * ) 、 （c·)及（<^)所有條件之抗菌劑。 本發明提供一種含有具有由上述式（I)所定義之構 造的複數個分子種之抗菌劑。由式（I)所定義之分子種 ，存在有非常多數*於本發明中 > 有必要在上述條件（a )及（b)中，至少滿足一者，特別好的是滿足條件（a )及（b )。 所謂之滿足條件（a)，係意味着以下之事實。具體 言之，由式：（I )所定義之數個分子種的任何一者，均係 在R3之位置*具有定義於R3中之取代基中的任何一個 。於此種分子種之集合體中，作為R3 ，具有碳原子数為 1 6個之烷基，亦即具有十六烷基之分子數的比率，係式 (I)之定義中之全分子數的80%K上。上述條件（b )、(c ) 、 C d ) 、（a，）、( b * ) 、（c*)也 具有相同之意義。此,等條件之數值的上限，係1 〇 0% ; 所謂之100%，係指例如就Rs而言，屬於式（I)定 義之所有分子，均具有作為R3之十六烷基者。 合成之生成物*不管是任何一個取代基，具有各種取 代基之分子的集團，例如，Rs只為十六烷基（1 〇〇% )之分子集圃，可由生成物之精製獲得。然而，作為如本 發明般之抗菌劑的成份，抗菌成份不必要為單一分子，又 •予K髙度之精製，就成本等點而言，也非良策。是Μ， 於各條件中，數值不一定必得為1 0 0%。 -11-本紙張尺度適用中國國家搮隼（CNS ) Α4規格（210><297公釐） A7 ___Β7__________ i'發明説明（^ ) 具有作為R3之碳數目為1 6個的烷基（十六烷基） 之分子數的比率，相對上述式（I)定義中之全分子數， ..钣80%以上（條件（a) ) *宜在85%K上，更好在 9〇%Κ上（條件（a，），最好在95%K上。 作為Υ定義之1價陰離子中|由鹵素原子3涸所構成 之陰離子的比率，相對上述Υ之定義中的陰維子數，係在 上（條件b)，宜在60%M上，更好在70% Μ上（條件b’ )、尤其好的是在80%M上，最好在9 〇 % Μ 上。 作為R 1 ，具有苄基之分子數的比率，相對上述定義 中之分子數，係在70%以上（條件c)，宜在80%Κ 上（條件c’），最好在90%Μ上。 作為Rz ，具有碳原子數為14〜16個之烷基的分 子數之比率，相對上述式（I)之定義中的分子數•係4 上（條件d)，宜在50%K上（條件d’ ），更 好在60%K上，最好在70%M上。 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 於上述條件中，若盡可能滿足多的條件•或是提高上 述條件中特定分子棰的比率，對於人頚或晡乳動物之毒性 會降低，且抗菌種類有增廣之傾向*令人喜愛。 有Μ各取代基之定義，烷基可為直鏈烷基或支鐽烷基 ，直鏈烷基，由獲得的容易性觀黏來看，令人滿意。 有關Υ之定義，構成陰雛子之鹵素，係氟、氛、溴及 碘，特別好的是氯及碘。由鹵素分子1個所構成之陰離子 ! - 1 2 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨〇><297公瘦） 4 3 398 Ui at B7 五、發明説明（7 ) ，係C 1 -、Br-或I _ ，較佳的是C 1 -或I -，I 一待別好。構成本發明特徵之由鹵素原子3個所構成的陰 離子（1價陰離子），可為由相同之鹵素原子所構成》或 是由不同之鹵素原子所構成。作為由相同之鹵素原子所構 成之陰離子*宜為由3個碘原子所構成之陰離子I2 I-*由不同之鹵素原子所構成之陰雜子，其實例為由氯及碘

所構成者，特別好的是i2ci-、IC12〜或12 I _ 0 本發明之抗菌组成物，可為只含式（I)所示之季銨 塩作為活性成份者*較佳的是，除了式（I)之季銨塩从 外，宜含有至少一種Μ下之追加成份。 ⑴下式（I ): 〇

II (Rg- (Ο CH2CH2)p 0)χ-Ρ (0H)y (式中，x與y之合計值係3 ，Rs係碳原子數為3〜2 0個之有機基，p係8〜；L 4) 經濟部中央標隼局員工消費合作杜印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 所示之磷酸酯； - ⑵下式（I V ):

h[〇-(H2C)2 !► N (CH2)2-〇]jH

A R7. (式中，z係2〜1 0之整數，R7係碳原子數為2〜2 -13- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4規格（2丨0 X 297公釐） 4 3 3 9 8 m A7 __B7__ 五、發明説明（丨。） 2個之烷基） 所示之聚乙醇胺； ⑶下式（V )： R8 νδ+ δ- h3c^ n —► o △ ch3 (式中，R8係原子數為4〜1 8個之烷基） 所示之銨氧化物。 式（I)所示之磷酸酯，係界面活性劑，其係作為式 (I)之成份等合成畤，使化學反應易於產生之觸媒發揮 櫬能。 式（Vi)所示之聚乙酵胺，可造成更高之安定性， 增加安定性。 式（V)所示之按氧化物，係為形成用以對人體之皮 成賦與圓滑之觸感的泡狀物。 經濟部中央標隼局員工消費合作杜印製 (請先閲讀背面之注意事項.再填寫本頁) 較佳的是，相對式（I)所示之季銨塩70〜90重 量份，1或多數種追加之成份合計量係3 0〜10重量份 〇 較佳的是，相對式（I)所示之季銨塩70〜90重 量份，使用式（E)之界面活性磷酸酯⑴的場合，其量係 3〜7重量份，使用式（VI)之聚乙醇胺的場合’其量 -14- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2I0X2?7公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 3 398 t ^ A7 ________B7 五、發明説明（fl ) 係5〜1 5重最份，使用式（V)之銨氧化物的場合，其 量係5〜10重量份。 特別好的是，除了式（I)之季銨塩从外，含有式（ Π)〜式（V)所有之追加成份。 特別好的是，除了式（I)之季銨塩κ外，含有式（ I)〜式（V)所示之所有之追加成份，相對此等整體之 量•式（I)之季銨塩中，具有由3個鹵素原子所構成之 陰離子者•係68〜72重量份，式（I)之季銨塩中， 具有由1個鹵素原子所構成之陰離子者，係6〜1 0重量 份，式（H)之隣酸酯係3〜7重量份，式（IV)之聚 乙醇胺的童，係8〜12重量份*式（V)之銨氧化物的 量，係5〜9簠最份。 作為較佳之具體例，係除了式（I)之季銨塩以外， 又含有式（m)〜式（v)所示之所有追加成份者，相對 此等整體之大致的量，式（I )之季銨塩中，具有由3個 鹵素原子所構成之陰離子者，係70重量份•式（I)之 季銨塩中·具有由1個鹵素原子所構成之陰雛子者’係8 重量份，或（HI)之磷酸酯係5重量份，式（IV)之聚 乙醇胺的量係10重虽份•又’式（V)之銨氧化物的量 係8重量份。 於本發明之抗菌姐成物中，上述抗菌成份*亦即式（ I)之季銨塩及式（I)〜式（V)之追加成份’可存在 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇'乂297公釐） :--------裝I-1—.— —訂------J 、 (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標串局員工消費合作社印製 4 3 398 ”， at B7 五、發明説明（α) 於組成物媒體中。於此種抗菌組成物中，上述抗菌成份* 宜KO.OOG1重量％~1QQ重最％之範圃存在。作為組成物媒 體，可使用水性媒體或有機溶劑°作為水性媒體'可使用 水，或PH2〜12 ，宜為pH5〜8 . 5之水性媛衝液 ，例如磷酸媛衝液、碳酸媛衝液等。 作為組成物媒體之有機溶劑，宜為與水具有混和性之 有機溶劑，例如甲醇、乙醇、丙酮等可將此等之與水有混 和性的有機溶劑與上述水性媒體的混合物•作為組成物媒 體使用。 本發明之抗菌劑*可與其他之抗菌劑併用。 本發明抗菌劑之抗菌種類非常之廣，對於例如絲狀菌 (徽菌）之真菌、例如念珠菌靥等病原性酵母的酵母、包 含革蘭陽性菌及革藺陰性菌之各種细菌等，具有抗菌性。 例如*作為细菌，對於諸如枯草稈菌、炭疽桿菌之稈 菌屬细菌，諸如恥垢分枝桿菌、结核稈菌、kansas分枝稈 菌等之分枝桿菌屬细菌，諸如綠色假軍胞菌之假單胞菌靥 ’諸如大腸菌之艾歌利希菌靥，諸如金黃色葡萄球菌之葡 萄球菌屬，諸如釀腱鍵球菌之鏈球菌羼，諸如如B型副餳 寒桿菌之沙門桿菌屬，諸如肺炎捍菌之克雷白桿菌屬，諸 如普通變形菌之變形菌屬，諸如霍亂弧菌牖，諸如副痢疾 桿菌、痢疾桿菌之志賀桿菌屬等，具有抗菌性。 又，本發明之抗菌組成物，對於真菌類，例如對於諸 如黑麵菌屬、青麴菌羼、分枝穿胞菌羼、交替徽菌屬、梭 -1 6 ~ 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） ^-------->裝 1!—丨.訂------i r (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印製 43 398 1 _ Α7 ___Β7_ 五、發明説明（ι)) 徽屬等，具有抗菌性。再者，對於酵母，例如對於諸如病 原性酵母亦具有抗菌性。病原性酵母的實例為諸如白色念 珠菌之念珠菌屬。 本發明之抗菌組成物，對於各種病毒具有抗菌性，作 為此等病毒，其實例為人類免疫不全病毒（Η I V)、忽 魯佩斯病毒、肝炎病毒等。 ‘本發明之抗菌劑，如上所述，對於廣範圍之徽生物具 有抗菌性，因此*例如在醫院之各種空間，例如病房、各 種醫療機器類，特別是在翳科、齒科、獸凿科，可作為於 該處從事醫療者之手或其身體等之有用性殺菌及消毒劑。 本發明之抗菌劑*又可有用地作為工廠，例如作為藥 品工廠、藥局等之衛生管理用消毒、殺菌、滅菌劑等。本 發明之抗菌劑•特別是對於真菌，可有用地用於合成纖維 或天然纖維等纖維製品之殺菌、湃毒。本發明之抗菌劑， 又可有效地用於空週懺器之空氣通道或過滅器等.之殺菌、 或是在空調機器中作為微量粒子導人，而用Μ將空氣消毒 、殺菌。此外，堪可有效地用於利用他種對象、方法之殺 菌、消毒。 又，本發明之抗菌劑，在Μ微生物生產之食物、賂農 生產物、例如乳酸菌發酵物、威士忌、葡萄酒、酒生產時 ，有必要之微生物Μ外的其他有害微生物於製造過程中繁 殖之場合，可防止此等有害微生物之污染。 另外，在食物製造時，即使是不可或缺之微生物若成 -1 7- 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS ) Α4規格（2iOXW7公釐） --------裝丨-__II---訂------線 V ' (請先閱請背面之注意事項务填寫本頁) 經濟部中夬標率局員工消費合作社印製 43398 1^ at Β7 五、發明説明（#) 長過度的場合’也會成為與該食物不同之他種食物，而本 發明之抗菌劑遒可用於控制轉過度生長。例如，在製造葡 萄酒之階段*若酵母菌過度成長’會形成醋，但是，藉由 本抗菌劑，可控制酵母菌之過度成長’而有效率地製造葡 萄酒。 如上所述，由於本發明之抗菌劑含有本發明特有之複 數個分子種，因此’對於以微生物生產之食物、胳農生產 物、伴隨有發酵之歆食物、有關農藝化學之農藝營養物、 食用植物等，可防止有害微生物污染•可有用地控制賂農 生產物或伴隨有發酵之飲食物的成長。 式（I)所示之季铵塩抗菌成份，可依有機合成之常 用方法合成，由於具有許多用途’必須在工業上K低價多 量製造。因此，宜以下述方式製造。 於第一階段中，作為起始原料，係使用由椰子油蒸餾 物之中間餾出物所獲得之烷基二甲胺。此一烷基二甲胺中 之烷基（二個甲基以外之烷基）•主要係由碳原子數10 〜1 6個之综基所構成的混合物。 將其與氣化苄基反應*可獲得烷基苄基二甲銨氯化物 。此一反應係放熱反應，藉由外部冷郄，將反應溫度維持 於80〜9〇υ，一面進行反應1〜2小時。而後*將生 成物冷却至2 0〜3〇υ，其次再將其昇溫至6 5〜8 5 它，最後再予冷却。藉此，以所謂之氯化苄叉Ron iuB獲得 市售之垸基苄基二甲基銨塩。是Μ，本發明可省略此第一 -18- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4現格（2Ι0Χ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂

J 43 39 8 U:^ A7 B7 五、發明説明（<) 反應而使用市售之原枓。 上述反應，作為出發物質，可使用作為燒基成份主要 為碳原子數12個之正烷基（月桂基）之烷基一甲胺（主 要係由月桂基二甲胺所構成），以及苄醇，此一場合下， 可獲得主要為月桂基苄基二甲銨氯化物之反應生成物。此 一反應，宜將等莫耳之辰應體，溶解於低级醇，例如溶解 於異丙醇（反應體濃度宜為5〜1 〇%),宜維持於回流 溫度。 作為第二階段之反磨，係藉由將上述第一階段反應所 得之烷基（例如月桂基）二甲基苄銨塩（氮化物）中之烷 基（含甲基），取代成更長之烷基’例如碳數目為16〜 1 8個之烷基，特別定碳数目為1 6個之十六烷基，而獲 得主要為二烷基十六烷基苄铵塩之三烷基苄銨塩。此一反 應係藉使上述烷基（例如月桂基）二甲基苄基銨塩與對應 之脂肪醇反應，使氮原子上之烷基取代而達成。 經濟部中央樣李局員工消費合作社印製 (请先閲讀背面之注意事項#‘痕寫未頁) 此一反應係在反應中一面攪拌，一面在約之溫 度下進行1〜2小時。作為促進反應之觸媒’係使用非離 子性界面活性劑，特別是氧化乙烯單元為5〜6個之聚氧 化乙烯性界面活性劑。較佳之非離子性界面活性劑，係非 離子性氧化乙烯縮聚物，例如具有碳數目7〜1 1之烷基 的烷醇之聚乙氧化物，具有氧化乙烯單元9〜1 7個者。 特別圩的是二甲基壬基聚乙氧化物。 第三階段之反應*係將以上述方式製造之主要為二焼 -19- 本紙乐尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 43398 1 ^ Α7 Β7 五、發明説明（) 基十六烷棊苄銨之氯化物的生成物中之陰離子（c I -)I轉換成由三個鹵素所獲得之陰離子。此一反應係藉由 在反應混合物中添加分子狀鹵素而達成。例如，藉由在具 有C 1 _離子之季塩中添加分子狀蛾而生成Iz C 1 -雛 子。又，為了生成由三個碘所構成之陰雛子（Iz I -) >可在將C 1 -雛子預先取代成I _離子後，再添加分子 狀碘12即可。此一反應之平衡係傾向於由三個鹵素原子 所構成之陰維子的方向，因此，以酸形成為酸性後進行。 例如，宜添加正磷酸形成為P H3.Q以下•在此狀況下進行 反應。 藉由上述方法，可獲得滿足本發明上述條件（a)及 /或（b)之式（I)定義範圍内的分子集團。又，藉由 調整作為烷基導入用原料使用之脂肪酵的長度或量等之方 法，可獲得除了本發明之上逑條件（a)及/或（b)之 外，又滿足上述條件（c)及/或（d)之式（I)定義 範圃内的分子集團。 本發明中之追加成份的式（I)瞵酸酯、式（IV) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 聚乙醇胺，及式（V)銨氧化物，均係習知化合物，或是 Μ習知之方法合成。 製造含追加成份之本發明抗菌姐成物時，將式（I ) 季铵塩與追加成份混合即可。 本發明式（I)抗菌成份之抗菌活性非常低，例如對 鼠經口投與之場合，相對目前使用之烷基二甲基苄基鞍氛 -2 0- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 3 39 8 1 Α7 Β7___ 五、發明説明（Π) 化物的L D s 〇之563m g/k s，或（I)之活性成份的L D 5 〇 係 30〇mg/kg。 〔實施發明之最佳彤麁〕 其次，茲以實施例將本發明具體說明之。 實施例1 式（I)季銨塩之製造 首先，令由椰子油之中間豳出物所獲得之烷基二甲胺 及.氯化苄基分別Μ等量，在K外部冷却將反應溫度保持於 8 5Ό之狀態下，反應2小時。其次1在其中添加主要為 由十六烷醇所溝成之腊肪酵，又於其中添加非離子性聚氧 化乙烯界面活性劑（烷基二甲胺基聚乙氧化物（烷基C9 ))，在450令其反應2小時。其次’在其中添加正磷 酸，將其調整成P H3之後，添加分子狀碘，生成iz C I —離子。 於依此所獲得之式（I)季铵塩中，鐽结於氮原子之 具有十六垸基的分子之比率，係約9 0% ’鍵结於氮原子 之碳原子數目為1 4個的烷基之分子之比率’係約5 〇% ，鍵结於氮原子之具有苄基的分子之比率’係約8 0% ; 又，陰離子I 2 C 1 -之比率*係全鹵素性陰離子中的約 7 0 % 〇 實施例2 於此例中，調製具有次表1中所示驵成之抗菌劑。 -2 1 - 本紙張尺度適用中國國家標隼(CNS } A4規格（210X297公釐） ^--------'1 裝-----.--訂 1-----> (請先閲绩背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 4 3 3 9 8 1? A7 _B7 五、發明説明（f§ )

— 2 2- l·-------衣--一丨I丨，玎------.i {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 43398 1 - A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明（j ) 其次，將各種细菌之培養菌體M3 7T：培蕃4 2小時 後*將其與上述抗菌劑稀釋成之濃度2%之溶瘐接觸1分 鐘*然後調査全菌數。结果係如下表2所示。 表I I殺菌力試驗 被試驗菌種 感應時間：1分間 對 照 (/ml) 菌之增殖 (/ml) 枯草桿菌 2 . 0 X 1〇s 0 炭疽桿菌 2 · 5 x 1 0 7 0 大腸菌 1 . 0 x 1〇8 0 共泄腔腸桿菌 2.0 X 1 〇β 0 肺炎桿菌 1 . 9 x 10s 0 奇異變形菌 1.1X108 0 普通變彤菌 1.5X108 0 -23- 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X 297公釐） II1 ^^—Β— {1> tn^— ^^^^1 tl -1 ^mj «—J— ^^^^1 - - ——1 li. - Ξ 、 i \ (請先閡讀背面之注意事項再填寫本頁) 433981 A7 B7. 五、發明説明（/ ) 經濟部中央標準局員二消費合作社印製 綠色假單胞菌 3.7 X 1〇3 0 萎垂桿菌 1 . 6 X 1〇s 0 Α型副傷寒稈菌 2 . 6 X 1〇8 0 B型副傷寒捍菌 1 . 7 X 1 0 β 0 副痢疾稈菌 4 . 7 X 1 0 7 0 痢疾桿菌 7 . 3 X 1 0 7 0 宋内氐桿菌 1 . 6 X 1〇β 0 2 0 9 P型葡萄球菌 3 . 0 X 1 0 7 0 金黃色葡萄球菌 1.5X108 0 MRSA 1.0X108 0 霍亂弧菌 1 . 9 X 1〇8 0 leteus球菌 1 . 2 X 108 0 -24- (請先閱讀背面之注意事項各填寫本頁)

3裝--—-— -1 訂-------Λ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210乂297公釐） 經濟部中央標準扃員工消費合作社印製 :::3 3 9 8 1 A7 B7 五、發明説明（糾） 恥垢分枝桿菌 1.0X108 0 结核桿菌 1.0X108 0 Kansas分枝桿菌 2.4X108 0 啤酒釀母菌 8 . 0 X 1〇8 0 白色念珠菌 1 . 0 X 1〇δ 0 判定：於1 8小時培養法中，K2%之漶度，在1分鐘κ 内具有殺菌效果。 實陁例3 抗徽試驗 試驗係依日本工業規格JIS 22911之抗徽性試驗方法實 施。各成份之比例係如表1所示。試驗之激菌，係如下所 示。 1 *分枝芽胞菌屬 2 ·梭徽屬 3 *青徽屬 4 ·交替徽菌屬 5 ·黑麴菌 培養係茌27¾附近以士 2t：實施1週、2週、3週 -2 5- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） r--------/—装--；--；--訂------.i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 433981」 Α7 Β7 五、發明説明（分 評估方法係依JIS規格採用K下之三階段評估法。 1 :諏在試料上K 2/3 κ上產生之狀態。 2 :激之B染在試料上2/3以下之狀態。 3 :徽之污染在試料上完全未觀察到之狀態。 試驗結果係表3所示。 即使是低濃度，對於激之殺菌效果充份。 表3 試驗之種類及評估 種 類 1週 2週 3週 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、-'° .對照 400倍稀釋液之比較 2.將800倍稀釋液塗佈於培養四 之一半，確認實驗室内落下菌 之成長（2 0分鐘開放） 3 3 經濟部_央標隼局員工消費合作社印製 3-M 濃度 試驗 3 3 4.將100倍，20Q倍稀釋疲塗佈於 濾紙，在常溫下放置4日試驗 -26-

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） A7 B7 4 3 39 8 1 ” 五、發明説明（>)) 5. 濃度25；,Μ梭徽屬試驗 3 3 .3 6. 將濃度U,23：, 103：,50¾直接滴於 3 3 3 培養基上，確認效果 7. 確認對於一般布製品之效果 3 3 3 寅拖例4 對於细菌芽胞之殺菌效果 於此例中，係實陁上述實施例1調製之本發明殺菌劑 的對於枯草捍菌之殺菌效果的比較試驗。又|濃度係2% (1 8時間培養法）。結果係示於表4中。 表 4 1分鐘後之菌的增殖 5分鐘後之菌的增殖 本發明抗菌劑2x l〇a 0 0 波並頓碘2X 1〇8 2X 1〇8 2X108 -21- 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） { -. li- - ί-- - - .. -· 1 ! I I ---!1 - - ----I— - 一 N - I - - i . . . . (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 433981^ Α7 Β7 五、發明説明（) 實施例5 & —實跑例，係對於内孢子形成革蘭陽性菌有效之組 成物的例。 組成（重量％ ) 實施例1之抗菌成份 4 5% 丙三醇 14% 腊肪酸之聚乙氧基化甘油_ 20¾ 聚氧化乙基化胺氧化物 5% 緩衝液（PH8 · Q ) 14% 1% 將上述组成物以水稀釋成為2%，將其與被試驗菌體 接觸1分鐘，發現可將2.0X 1〇8 cfu-/nl之枯草桿菌及 1.0XIQ8 cfu/ml之結核桿菌完全殺菌β 實施例6 於本例中*調製成對於廣範圃之微生物有效的具有Κ 下組成之抗菌劑。 hi---------;}一装--^ίΓΓ 訂—-----,i (請先E讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 組成（ 重量％ ) 實 施 例 1 之 抗 菌 成 份 44 % 聚 乙 烯 醇 13 % 聚 氧 乙 基 化 胺 氧 化 物 15 % 聚 乙 氧 化 泊 醇 2 1 % 正 瞵 酸 及 其 酯 5 % ~28" 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29?公釐） 433981^ A7 B7 五、發明説明（νΤ) 緩衝液（ΡΒ7 . 0 ) 2 % 使各種微生物與上述組成物之2%水溶液接觸後之殺 菌效果，係如下所述。具體言之*其珂將3.7Χ 1G8 cfu/ml 之革蘭陰性菌錄色假草胞菌、1.〇xi〇8 cfu/«l之日和見感 染菌大腸菌、1 . 5 X 1〇3 cfu/ral之革菌陽性菌金黃色葡菊球 菌、1.8X 1〇3 cfu/ml 之釀膿鍵球菌、2.6X 1〇8 Cfu/Bl 之 A型副傷寒桿菌、1.7X1Q8 Cfu/mi之B型副傷寒桿菌、 I.5x 1〇8 cfu/mi之普通變型菌、l.gx 1〇8 cfu/mi之霍亂 弧菌、4.7x 1〇3 cfu/ml 之副痢疾桿菌、3.7X 1〇8 Cfu/ffll 之痢疾桿菌完全殺菌。 實施例7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 其次之組成物，對於真菌類有用。此一茛驗，係依日 本工業規格Z21W實施。被試驗微生物，係黑麴菌、青徽靥 、分枝芽胞菌屬、交替黴菌屬、梭徽屬，其係偶爾在牆壁、 空調機、變流器裝置、過瀘器、空氣通器、合成或天然缵 維等表面繁殖之菌類。 組成（重量比） 賁施例1之抗菌成份 4Q% 椰子油由來乙酵醢胺 1〇% 聚乙烯醇 1 2 % -29- 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS > A4规格（2丨〇\297公釐) 4 3 3 9 8 1 A7 B7 五、發明説明（“） 飽和聚乙氧化醇 14 % 脂肪酸人甘油 22 % 正磷酸及其酯 2 % 將上述抗菌組成物K0.1〜Q· 5%濃度溶解於水與異丙 醇之等最混合物中。结果發現，2%溶液具有最高之抗菌 活性。 實施例8 本實施例之組成物，非常有用於將细菌及撖菌之孢子 殺菌。 ^ 組成（重嫿％ ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ,,裝_ 訂 經濟部中央標隼局負工消費合作社印製 實施例1之抗菌成份 5 tn% 二醇（戊二醇） τ 11 % 揶子油由來乙醇豳胺 ~ 14 % 聚乙氧化脂肪醇· 1 5 % 脂肪酸之甘油 7 96 正磷酸' 3 % 抗菌活性大幅受P Η值之影堪，在PH3.0〜3.6,可獲 得最高之抗菌活性（相對孢子）。 -3 0- 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) Α4現格（210X 297公釐) ~ 433981^ A7 _B7_ 五、發明説明（yi ) 實胨例9 本實施例之組成物尤適用於皮虜，其中配合有皮虜保 護劑及保濕劑。 組成（重量％ ) 實施例1之抗菌成份 40 % 月桂醚疏酸納 30 % 椰子油由來乙醇醢胺 7 % 脂肪醇甘油酯 12 % 烷基二甲胺基氧化物 13 % 椰子油由來醢胺貝塔酣 5 % 此一組成物*可有效地作為發療從事者之手洗用，可 有效地應用於感染K至保護。此一組成物中含有非離子性 經濟部中央樣隼局員工消費合作社^製 V » - __ \—/tL " ) ^—Jl— 1 In tl^i— V —Hi uti 1 i (请先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 界面活性劑，Μ對皮嫌賦與親和力，賦與迅速之殺菌效果 〇 實施例1 0 此一寅施例|係作為抗病毒劑有用之组成物。 組成（重量％ ) -3 1- 本纸張尺度適用中國國家標牟（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 433981 ’ Μ ____Β7五、發明説明（>S ) 實 施 例 1 之 抗 菌 成 份 45 % 甘 油 12 % 脂 肪 酵 甘 油 酷 14 % 椰 子 油 由 來 乙 醇 脑 胺 16 % 戊 — 醇 10 % 正 磷 酸 及 酯 3 % 此一組成物係可作為抗病毒劑*對於人類免疫不全病 毒（HIV)有用。上述組成物之0.1%稀釋液，像可在30秒間 殺滅1 X 1 07病毒/ m 1之 AIDS病原體*有用於 AIDS病毒之殺菌、滅菌。 實施例1 1 本實施例之組成物，係適用於非吸收性表面，例如透 析管、内視鏡裝置、呼吸輔助器及排液管，以及在Μ蒸氣 及環氧乙烷殺菌不確實時或生理上不易接受時’適用於一 般之組成物。 {請先閲讀背面之注項再填寫本頁) ''裝 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 組成（重量涔） 實 施 例 1 之 抗 菌 成 份 46 % 院 基 二 甲 胺 基 氧 化 物 14 % 丙 二 醇 16 % 甘 油 3 % - 3 2 _ 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS〉Α4規格（210Χ 297公釐） 433981^ B7 五、發明説明) 脂肪酸之甘油酯 π % 正磷酸及酯 2 % 撖子油由來乙酵醸胺 8 % 經濟部中夬標準局員工消费合作社印製 此一組成物，對於细菌、真菌、病毒及各種孢子，與 晋用技術之抗菌劑相較，Μ—半K下之濃度即可發揮效果 。例如，將上述組成物之2%稀釋物與微生物接觸1分鐘 之場合，可將1.0Χ108 cfu/ml之恥垢分枝稈菌、 2 . 4 X 1 ΰ 8 c f u / m 1 之 K a n s a s 分枝捍菌、8 · Ο X 1 0 8 c f u / m 1 之 啤酒酿母菌、1.8X 108 cfu/ml之白色念珠菌、K及 2 . 5 X 107 cfu/rol之庚疽桿菌完全殺菌。 〔產業上之可利用性〕 本發明之殺菌劑*其滅菌之殺菌作用非常強力，且在 短時間即可發揮效果，持鑕期間長•因此可有效地抑制病 毒、细菌、细菌芽胞、真菌等之增殖，或是使其死滅，因 此可廣範圍地用於醫療中之殺菌消毒、滅菌、工廠等環境 之消毒、殺菌、空氣機器、過漶器之潸毒、殺菌、徽之發 生抑制、防徽、腳氣之治療等。又，墦可對於胳農生產物 、伴有發酵之飲食物、有關農蕕化學之農藝營養物、食用 植物等，防止有害之微生物污染，有用地控制成長。 -33- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（2[0X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ，裝_ 訂 ij

Claims (1)

1. 43398 1 A8 B8 C8 D8 3 修正 ^y：t. .JV* 1 * 一種季菝塩搆成之抗菌劑，係在烷基苄基二甲烷 銨鹽中加入脂肪醇Μ取代氮原子上的烷基*再加入界面活 性劑及分子戕磺Κ得出該季铵塩； 前述烷基苄基二甲烷銨鹽和脂肪醇的反應是在4 5 °C進 行2小時； 前述界面活ΐ生劑是非離子倥氧化乙烯縮合物； 前述烷基苄基二甲烷銨鹽中之烷基，係碳原子數1G〜1 S之 院基； 前述脂防醇*偽具有碳原子數16〜i S個烷基之脂肪醇 前述分子狀碘是3涸碘離子 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國囤家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

   A4 C4 433981 ""ν·"'·!!ι4::ΓΗ:工;/1"入c 作灶印製 雲|專利説明書 發明 一、U名稱 新型 中 文 季銨塩構成之抗菌劑 英 文 姓 名 桑原勝彥 發明 一 '創作Α 國 籍 曰本 住、居所 曰本千葉縣佐倉市由加利丘4-卜S-6 05 姓 名 (名稱） 日本可立尼克股份有限公司 國 籍 日本 三、申請人 住、居所 (事務所） 日本京都府京都市右京區太秦開日町10番地之1 代表人 姓 名 野村光義 ~ 1 - 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標芈（CNS > A4規格（2I0X297公釐） 裝 四、中文發明摘要（香明之名^ A5

   季銨鹽構成之抗菌劑 433981键公去 ψ 本發明係關於一種季銨鹽欏成之抗菌劑，其係以界面 活性劑作為觸媒*令烷基苄基二甲烷銨鹽和脂肪醇反應κ 取代該駿鹽中氮原子上的烷基，再加人分子狀碘奴得盅該 季銨鹽。 本抗菌劑之殺菌、滅菌、抗菌作用非常強，在短時間 肉即可發揮效果，持續時間長，因此可抑制病毒、细菌、 翻菌芽胞、真菌等之増殖，或讓其滅絕，可廣泛有效地利 用於醫療之殺菌消毒、狨菌，工廠等環境之消毒、殺菌， 空調機、過濾器的消毒、殺菌，抑制镦菌的產生，防徽， 英文發明摘要（發明之名稱 ----------_ 裝— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁各欄) η 線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標率{ CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 43398 1 A8 B8 C8 D8 3 修正 ^y：t. .JV* 1 * 一種季菝塩搆成之抗菌劑，係在烷基苄基二甲烷 銨鹽中加入脂肪醇Μ取代氮原子上的烷基*再加入界面活 性劑及分子戕磺Κ得出該季铵塩； 前述烷基苄基二甲烷銨鹽和脂肪醇的反應是在4 5 °C進 行2小時； 前述界面活ΐ生劑是非離子倥氧化乙烯縮合物； 前述烷基苄基二甲烷銨鹽中之烷基，係碳原子數1G〜1 S之 院基； 前述脂防醇*偽具有碳原子數16〜i S個烷基之脂肪醇 前述分子狀碘是3涸碘離子 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國囤家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）