BG62631B1

BG62631B1 - Микробициден състав с ниска токсичност, съдържащ кватернеренамониев радикал

Info

Publication number: BG62631B1
Application number: BG100668A
Authority: BG
Inventors: Katsuhiko Kuwabara
Original assignee: Japan Clinic Co.
Priority date: 1994-10-21
Filing date: 1996-06-21
Publication date: 2000-04-28
Also published as: EP0736250A1; CN1137220A; NO962438L; CA2179500A1; CZ182496A3; HUT77296A; WO1996012404A1; SK80596A3; AU701473B2; NO962438D0; FI962574A; SI9520017A; PL315033A1; AU3399595A; TW433981B; EP0736250A4; GB9608465D0; NZ292268A; HU9601748D0; GB2300565A

Description

Изобретението се отнася до микробициден състав с ниска токсичност, съдържащ кватернерен амониев радикал и халогениди. По-специално изобретението се отнася до нови широко спектърни микробицидни състави, унищожаващи много бързо бактерии, фунги, спори и вируси, съдържащи полиетилен амид, амониев оксид и ортофосфорен естер.

В настоящия продукт предпочитаните аниони като халогени са хлориди, йодиди, трихалиди и техни смеси.

В частност противобактериалната активност се основава на метиламини, дължаща се на много ниската токсичност, без да се понижава ефективността на състава от изобретението.

Предшестващо състояние на техниката

Известни са много микробицидни агенти. Установено е, че съединения, отнасящи се към кватернерните амониеви соли (по-нататък отбелязвани като QUAT), са много полезни като биоциди, в частност като противобактериално средство, бактерицид и фунгицид, използвани главно в медицинската практика като дезинфектанти. Това съединение лесно се произвежда чрез взаимодействие на кватернерен амин с халоген, което е описано например в US 4 668 273 и РСТ WO91/15120, като ефективността на този микробициден състав като биоцид също така е описана.

По-специално п-алкилтриметиламониеви соли и алкилбензилдиметил амониева сал са добре известни съединения и имат обща формула

R' сн.

I

N Λ сн.

сн>

R *— N —х сн,-_вд

CHj .

+

А $=Phenyl group в която R’ е алкилова група или алкиленова група с права верига или със странични вериги, η е цяло число от 1 до 20, А е анион, избран от халоген, сулфат, фосфат или ацетат.

Ефективността на биоцида зависи от дължината на веригата на алкиловата група или друга подобна, което означава, че ефективността на състава зависи от броя на въглеродните атоми, съдържащи се в алкилната група или друга 10 подобна и от образуването на групата, което означава дали алкилната група е с права верига или със странични вериги.

В случая с кватернерни амониеви бромиди антимикробната активност обширно е изучена, 15 както е показано в Letters in Applied Microbiology,

I, 1985. Описано е, че максималната ефективност е при отрязък от n-алкилови вериги с 14 до 16 въглеродни атома.

Обаче за n-алкил триметиламониево хло20 ридни съединения най-голямата чувствителност е доказана за алкилови групи с дължина 14 въглеродни атома, докато за диалкилдиметиламониеви хлориди най-добра фунгицидна активност е регистрирана за диалкилови групи с 10 25 въглеродни атома, Hueck et al. (Applied Microbiology 14 (1966) 308).

Въпреки че всички тези съединения с кватернерна амониева сол (QUAT) главно могат да се използват като добри противобактериални 30 средства, до този момент те имат малко приложение. Причината вероятно е, че в тях е открита относително висока токсичност и че начинът да се получат добри резултати е да се използват големи количества от QUAT, за да бъдат ефек35 тивни.

Само диметилалкил кватернерен амониев хлорид или безалкониев хлорид е добре известно микробицидно съединение.

В миналото е трябвало да се положат 40 продължителни усилия, за да се усъвършенства стабилността и лесното получаване на противобактериални състави.

Кватернерни амониеви съединения са широко използвани като дезинфектанти и стери45 лизатори: има обширни литературни източници за тяхната антимикробна активност, но тук са разкрити само представителна част от тях, в частност бензалкониевите хлориди, които са смес от различни алкилдиметилбензиламониеви хло50 рида.

В изданието от 1949 г. на United States Pharmacopoeia (USP) общо наименованите ВАС смеси се подчиняват на общо приети USP спецификации, ако в модната база най-малко 70% от видовете съединения са n-алкил заместени на С - 12, 14 или 16 място, и когато представителните компоненти с С = 12 място не са помалко от 40% спрямо общото съдържание.

The European Pharmacopoeia (1969) определя ВАС по различен начин като смес от алкилдиметилбензиламониеви хлориди, в които алкидните групи са с дължина на веригата между С8 и С18: няма спецификация за относителните приноси на тези групи по отношение на общата смес. The British Pharmacopoeia (1980) определя ВАС като смес от алкилдиметилбензиламониеви хлориди със средна емпирична формула С22 Н40 NC1. Този критерий може да бъде задоволен от чисто съединение с n-алкил, равен на Cl 1.

Очевидно е, че бензалкониевият хлорид може да има много широка поредица от състави, подчинени на различни стандарти. С други думи ВАС няма точно определен качествен и количествен състав.

Йод и йодофори са известни като отлични противобактериални средства. Йоден разтвор, такъв като тинктура, обикновено е медицинско противобактериално средство, но този начин на използване винаги има много сериозни недостатъци. За съжаление то много дразни и е вредно за тъканта на човешкото тяло, когато се използва при концентрации, достатъчно високи, за да бъде ефективно. То има обезцветяващо и оцветяващо свойство. Хлоридът и бромидът обикновено също се използват като противобактериално средство, но те имат недостатъците, че са корозионно действащи и имат дразнеща миризма. От друга страна видовете, които освобождават йод при нормални условия на използване, наречени йодофори, имат противобактериално действие, ограничено от количеството отделен халоген, като отделеният халоген от състава действа като биоцид. Другата особеност на микробицидния състав е, че халогенните атоми са химически свързани, затова всички халогенни атоми не са ефективни като биоцид. US 4 824 867 и 4 883 917 описват методи за получаване на кватернерна амониева сол (QUAT).

Обикновено традиционните кватернерни амониеви халиди, например хлориди, показват биологични свойства, подтискащи растежа на бактериите. Това подтискане се дължи на присъствието на халоген в близост до положителния заряд на азота в тетрахидричната структура на амо-ниевия радикал. Обаче разтварянето на ква тернерната амониева сол във вода създава сериозни проблеми. Халогенът незабавно се йонизира в разтвора и така неговото действие и ефективност много бързо намаляват за кратко време. Вследствие на това, единичният халид не допринася за бактерицидните свойства. Обратно на това, ние показваме, че когато анионът е трихалоген или негова смес, микробицидните свойства на кватернерните амониеви халиди много се подобряват и усъвършенстват чрез забавеното освобождаване на халоген.

Конвенционалният микробициден състав отделя много бързо халогенни атоми и парното налягане на състава е доста ниско, затова времето на действие на биоцида е късо. Халогенните атоми на съединенията на кватернерните амониеви соли (QUAT) не допринасят за функционирането на биоцида, но ако анионът е единствен три-халоген или негови смеси, отделянето на халогена става много бавно, следователно противобактериалният ефект ще бъде много стабилен.

Предмет на това изобретение е да се представи продукт с много продължителна активност, достигната на база на стабилно равновесно ниво на свободен халоген, което не се променя при съхранение.

Изобретението представя начин за преодоляване на проблемите и недостатъците от известното ниво на техниката чрез изпитване на микробицидни състави, съдържащи нови компоненти, базирани на диалкилбензилцетиламониеви соли (по-нататък отбелязвани като DABCAS).

Предмет на изобретението е да се осигурят бързо действащи и ефективни стерилизиращи смеси, които унищожават широк спектър от бактерии, спори, фунги и вируси върху всички повърхности. Тези нови микробицидни състави могат да се използват за различни приложения с изключително постоянна биоцидна активност в сравнение с тази на традиционната кватернерна амониева сол, като например бензалкониеви хлориди, проявяващи много ниска токсичност и изненадващо бърз ефект при ниски концентрации.

Тези микробицидни състави имат и повишена и подобрена стабилност даже и след добавяне на излишък от амини и/или смес от амини с други повърхностно активни вещества, описани тук. Това е възможно чрез включване на високо ефективни диалкилбензилцетилови амониеви соли в различни състави, без да се нарушава ефективността и стабилността.

Същност на изобретението

За да се разрешат описаните проблеми, изобретението осигурява микробицидно съединение, определено с обща формула I 5

в която R, е алкилова група, съдържаща от 6 до 18 въглеродни атома или бензилова група; R₂ е избран от групата, съдържаща алкилова група с 1 до 18 въглеродни атома, или водороден атом, и алкенилова група или аралкилова група с 8 до 18 въглеродни атома, R₃ е независимо избрана алкилова група с от 12 до 22 въглеродни атома, и R₄e алкилов остатък с 8 до 18 въглеродни атома, или съединение, определено с обща 20 формула II

О

R₅ - С - NH - (СН₂)_п в която R₅ е алкилов остатък с 2 до 22 25 въглеродни атома, η е цяло число 2 или 3 и Υ е анион, съдържащ 1 до 3 халоген-халогенидни атома, при което са изпълнени следните условия (а) и/или (Ь):

(a) количественото съотношение на молекулното тегло на R₃ с повече от 16 въглеродни атома към цялото тегло на молекулите от състава е повече от 80%;

(b) количественото съотношение на теглото на халогенния йон, съдържащ 3 халогенни атома, 35 към цялото тегло на анионите в състава е повече от 50%.

Изобретението също осигурява използване на посочените микробицидни агенти за подтискане развитието на микроорганизми чрез контактуване,

При микробицидния състав описаните условия (а) и/или (Ь) са изпълнени, като следващите условия (с) и/или (d) също са изпълнени.

(c) количественото съотношение на молекулното тегло на R_p съдържащ бензилова група, към цялото тегло на молекулите от състава е повече от 70%, и/или (d) количественото съотношение на молекулното тегло на R₂, съдържащ 14 до 16 въглеродни атома, към цялото молекулно тегло на състава е повече от 40%.

Микробициден състав, удовлетворяващ и двете условия (а) и (Ь), е за предпочитане и по-нататък микробициден състав, удовлетворяващ всички условия (а), (Ь), (с) и (d), е повече за предпочитане.

Предпочитани случаи от изобретението са тези, които удовлетворяват следните допълнителни условия (а’) и/или (Ь’).

(а’) количественото съотношение на молекулното тегло на R₃ с повече от 16 въглеродни 10 атома към цялото тегло на молекулите на състава е повече от 90%, или (Ь’) количественото съотношение на теглото на халогенния йон, съдържащ 3 халогенни атома, към цялото тегло на анионите в състава е повече от 70%.

За предпочитане е микробициден състав, удовлетворяващ условието (а’) или (Ь’), или удовлетворяващ и двете условия (а’) и (Ь’).

За предпочитане е микробициден състав, удовлетворяващ описаните условия (а’) и/или (Ь’) и по-нататък удовлетворяващ условията (с’) и/или (d’).

(с’) количественото съотношение на молекулното тегло на Rj с бензилова група към цялото тегло на молекулите на състава е повече от 80%, или (d’) количественото съотношение на молекулното тегло на R₂ с 14 до 16 въглеродни атома към цялото молекулно тегло на състава е повече от 50%.

За предпочитане е микробициден състав, удовлетворяващ условието (с’) или (d’), или удовлетворяващ и двете условия (с’) и (d’).

Първоначално новите състави ликвидират израстването на микроорганизмите и за кратък период от време ги унищожават. Ефективните количества на всеки компонент в молекулния комплекс могат лесно да се определят от квалифициран специалист в областта, въпреки че те варират в съответствие с вида на микроорганизма за третиране. Микробицидните състави при всяко приложение на изобретението се регулират по такъв начин, който води до подобряване на експедитивността при предотвратяване и подтискане израстването и унищожаването на широк спектър от микроби: бактерии, плесени, фунги, всички спори и вируси, при широк обхват на pH.

Друг предмет на изобретението е да се осигури широк спектър от стерилизатори, които да остават активни постоянно в разтвор за наймалко няколко седмици. Друг предмет на изобретението е да се осигурят няколко приложения на тези стерилизатори, които могат да бъдат много активни върху твърди неадсорбиращи околната среда повърхности, такива като мивки, както и плувни басейни, санитарни чинии, готварски помещения, подове и стени на жилища, изградени офиси и ресторанти, бани, тоалетни, извънсанитарни приложения върху критични повърхности на лекарски кабинети, по-специално за стерилизиране на инструменти в хирургията, ветеринарията и зъболечението, и всички повърхности на чисти стаи, освен това вентилационни галерии, в частност въздушни кондициониращи системи, апарати, тръбопроводи и/ или филтри; също като фунгицидни приложения върху нишковидни материали, естествени, синтетични и/или смесени, и селскостопански приложения като фитосанитария.

Важно за изобретението е да се осигури метод за синтез на диалкилбензилцетиламониеви соли, DABCAS, и всеки друг кватернерен амин, получен заедно като реактивен продукт. Изобретението включва съответно метод на синтез на чисти и нечисти форми на DABCAS и техни микробицидни състави.

Описани са методът за синтез, включващ няколко етапа, и връзката на един или повече такива етапа със зачитане на всеки спрямо другите. Съставът и връзката на компонентите са илюстрирани в следното подробно изложение, а обхватът на изобретението е отбелязан в претенциите.

Друг предмет на изобретението е да се осигурят различни микробицидни състави, ефективни за бързо унищожаване на индивидуални микроорганизми или комбинация от няколко различни вида микроорганизми. Допълнителни предимства на изобретението се подкрепят от частта на описанието, която следва, или могат да се научат от практиката на изобретението.

Накратко, изобретението се основава на диалкилбензилцетил амониеви соли DABCAS, представен е и метод за получаване на молекулен комплекс и различни микробицидни състави, които имат много ниска токсичност и отлична стерилизираща активност за кратко време. Синтезата включва главно три етапа за получаване на базисен молекулен комплекс, както и смесване на сол на алкилметиламини, кватернизирани алкилбензиламини и амониевия диалкилбензилацетил.

Този продукт представлява активно противобактериално средство, като неговите свойства се усилват след това чрез подобрените състави, описани по-долу.

Описание на изобретението

Изобретението включва много видове микробицидни състави, отбелязани с общата формула I. Тук са посочени много видове състави, описани с общата формула I.

Съгласно изобретението съставите, удовлетворяващи условията (а) или (Ь), са предпочитани като микробициден състав. По-нататък, съставите, удовлетворяващи условията (а) и (Ь), са по-предпочитани като микробициден състав.

В случай, че условието (а) е изпълнено, това означава, че количественото съотношение на молекулното тегло на R₃ с повече от 16 въглеродни атома, например цетилова група, към цялото тегло на молекулите на състава, определен с общата формула I, е повече от 80%. Условията (b, с, d) и (а’, Ь’, с’ и d’) означават същото.

Горното ограничаване на тези условия е 100%, което е в случай на условие (а), цялата молекулна група, съдържаща R₃, е цетилова група.

Синтезираният продукт е смес на молекулите, съдържащи няколко заменяеми групи. Ако R₃ съдържа само цетилова група, пречистената молекулна група, съдържаща цетилова група, се получава чрез пречистване. В изобретението не е необходимо микробицидният състав да се пречиства, но може да съдържа няколко групи, защото инсталацията за пречистване е твърде скъпа и съотношението цена/ефект не е за предпочитане. В резултат на това процентът на състава не е необходимо да бъде 100%.

Съотношението на молекулното тегло на алкалната група с 16 въглеродни атома (цетилова група) към цялото молекулно тегло на състава е за предпочитане да бъде повече от 80% (условие а), по за предпочитане е да бъде повече от 85%, по-нататък се предпочита 90% (условие а’), найдоброто условие е повече от 95%.

Анион, определен като Y в обща формула I с йонна стойност 1, съдържа три халогенни атома и съотношението на молекулното тегло на халогенния йон, съдържащ три халогенни атома, към цялото тегло на анионите на състава е повече от 50%, повече се предпочита да бъде над 60% (условие Ь), още повече се предпочита да бъде повече от 70%, по-нататък се предпочита 80% (условие Ь’), най-предпочитаното условие е повече от 90%.

Съотношението на молекулното тегло на алкилната група с 16 въглеродни атома (цетилова група) към цялото молекулно тегло на състава е за предпочитане да бъде над 80% (условие а), повече се предпочита да бъде над 85%, понататък се предпочита 90% (условие а’), найдоброто условие е над 95%.

Съотношението на молекулното тегло на бензиловата група в групата R, към цялото молекулно тегло на състава се предпочита да бъде повече от 70% (условие с), повече се предпочита да бъде над 80% (условие с’), най-много се предпочита да бъде над 90%.

Количественото съотношение на молекулното тегло на R₂ с 14 до 16 въглеродни атома към цялото молекулно тегло на състава, определен с обща формула 1, е повече от 40% (условие d), повече се предпочита да бъде над 50% (условие d’), най-много се предпочита повече от 60%, но най-добре е да бъде над 70%.

Повече от горните условия са удовлетворени и е взето предвид по-високото съотношение между молекулните групи, токсичността на състава трябва да бъде ниска, а микробицидният спектър на състава - широк.

Споменатата алкилна група, както алкилна група с права верига, така и алкилна група със странична верига, показват един и същ ефект, но предвид изпълнимостта на търговското реализиране се предпочита алкилна група с права верига.

В дефиницията на анион Y халогенният атом е избран от флуор (F), хлор (С1), бром (Вг) и йод (1), за предпочитане халогенният атом е хлор и йод. Анион, съдържащ една халогенна молекула, е избран от Cl, Вг, I и предпочитан молекулен йон е С1 и I, по-определено се предпочита I.

Анион (единичен анион), съдържащ три халогенни атома, включва същата халогенна молекула или може да включва различни халогенни атоми. Предпочитан пример за три халогенни атома, включени в аниона, са 121, I2C1 или IC12.

Микробициден състав от изобретението може да съдържа допълнителен агент, избран при най-малко един състав от съединенията, показани по-долу с обща формула III, IV и V.

/1 / Фосфатно естерно съединение, определено с обща формула III

О (R₆ - (ОСН₂СН₂) О)_х - Р (ОН)_у в която х + у = ЗиИ₆е органична група с от 3 до 20 въглеродни атома и р е цяло число от 8 до 14,

111 Полиетанол амин, определен с обща формула IV ίθ- (Hi С) _г w— N —к (CHi ) 2 -о] ,Н . L ·

R, в която z е цяло число от 2 до 10 и R₇ е алкилова група с 2 до 22 въглеродни атома;

/3/ Амониев оксид с обща формула V

R.

Н₃ С*-ώ . С Н j в която R_s е алкилна група с от 4 до 18 въглеродни атома.

Фосфатният естер с обща формула III е повърхностно активно вещество и действа като катализатор за усилване на химическата реакция при производствения процес на състава, определен с обща формула I.

Полиетаноламинът, определен с обща формула IV, осигурява стабилност на микробицидния състав от изобретението.

Амониев оксид с обща формула V произвежда пяна, която се поставя гладко върху повърхността на кожата.

Микробициден състав от това изобретение включва 80 до 90% тегл. кватернерна амониева сол и 30 до 10 тегл. части допълнителни агенти.

По-определено съставът включва 70 до 90 тегл.части кватернерно амониево съединение и 3 до 7 тегл.части фосфатен естер, определен с обща формула III, който е повърхностно активно вещество, и 5 до 15 тегл.части полиетаноламин, определен с обша формула IV, и 5 до 15 тегл. части амониев оксид, определен с обща формула V.

За предпочитане микробицидният състав съдържа кватернерна амониева сол, определена с обща формула I, и всички допълнителни агенти, определени с обща формула III до V.

Микробицидният състав съдържа кватернерна амониева сол, определена с обща формула I, и всички допълнителни агенти, определени с обща формула III до V и по-нататък в подробности, съставът съдържа 68 до 72 тегл.части кватернерна амониева сол с анионен йон, съдържащ 3 халогенни атома, 6 до 10 тегл.части анион, съдържащ един халогенен атом, 3 до 7 тегл.части фосфатен естер, определен с обща формула III, 8 до 12 тегл.части полиетаноламин, определен с обща формула IV, и 5 до 9 тегл.части амониев оксид, определен с обща формула V.

Повече се предпочита микробицидният състав да съдържа кватернерна амониева сол, определена с обща формула I, и всички допълнителни агенти, определени с обща формула III до V и по-нататък съставът да съдържа 70 тегл.части кватернерна амониева сол с анионен йон, съдържащ 3 халогенни атома, 8 тегл.части анион, съдържащ един халогенен атом, 5 тегл.части фосфатен естер, определен с обща формула III, и 8 тегл.части амониев оксид, определен с обща формула V.

На практика микробицидният състав от изобретението и допълнителните агенти се използват под формата на разтвор. Концентрацията на състава варира от 0,0001 до 100% тегл.

Средата може да бъде вода или органична среда. pH на водната среда е от 2 до 12, препоръчва се за предпочитане фосфатен буферен разтвор или карбонатен буферен разтвор, чийто pH е 5 до 8,5.

В случай на органична среда се използва водоразтворима среда, като метанол, етанол, ацетон.

Съставът от това изобретение може да се използва като смес с различни микробицидни състави.

Съставът от изобретението има широк обхват на използване срещу фунгицидни бацили, дрожди, кандида и грам-положителни микроорганизми, Bacillus subtilis и киселинно-устойчиви пръчковидни бактерии: Mycobacterium tuberculosis.

По-подробно съставът се използва срещу бацили, като Bacillus subtilis, Bacillus anthrcls, микобактерии, като Mycobacterium smegmatis, Mycobacterium tubeculosis, Mycobacterium kansasil, псевдомонас, като Pseudomonas aeruginosa, ешерихия, като Escherichia coli, стафилококи, като Staphyiococcus aureus, стрептококи, като Streptococcus pyogenes, салмонела, като Salmonella parahtyphi A, Salmonella parathyphi B, Klebsiella, като Klebsiella pneumoniae, Proteus, като Proteus vulgaris, Vibrio, като Vibrio cholerae, Shigella, като Shigella flexner, Shigella dysenteriae, Shigella sonnet.

Освен това съставът от изобретението е ефективен срещу следните бацили на Aspergillus, като Aspergillus niger, Pennicillusm, Cladoporium, Artemaria, Fusarium. Съставът от изобретението е ефективен срещу Yeast, например Candida albicans. Съставът, формулиран в изобретението, има ефективно вирицидно действие срещу вируса на човешката имунна недостатъчност (HI V), петна от обриви на места, където досега не е могло да се поставят коректно предпазни средства.

Тези микробицидни състави показват широка област на използване като дезинфектанти на всички неадсорбиращи повърхности: поспециално санитарни приложения като дезинфекциране и стерилизиране на критични повърхности в хирургията, общи медицински и хирургични инструменти, медицински, ветеринарни и зъболекарски апарати, селскостопански приложения, като фитосанитария, като фунгицидно и фунгистатично прилагане върху всички повърхности и нишковидни материали, естествени, синтетични и/или смесени, въздушни кондициониращи системи, апарати и филтри и приложими също като водни дезинфектанти.

Също се използват за стерилизиране и инхибиране израстването на Lacillus в храни, произвеждани, като се използват микроорганизми, ежедневни продукти, храни и напитки, произвеждани чрез ферментация, селскостопански храни, отнесени към селскостопанската химия, и годни за ядене растения или други подобни и се използват за контролиране развитието на микроорганизмите или ферментационния процес.

Синтеза

Синтеза на кватернерната амониева сол с обща формула I.

Съединението алкилбензилдиметиламониев хлорид може бързо да се получи по същество чрез добре известни евтини стандартни процедури.

Първият етап се изразява в еквимоларно взаимодействие на диметилалкиламин от кокосов орех и бензилхлорид, което може да се ускори чрез слабо нагряване при разбъркване на реакционната среда.

Тази реакция е екзотермична, затова температурата на реактора се поддържа чрез средства за постепенно външно охлаждане от порядъка на 80-90°С за 1 -2 h.

Продуктът се охлажда до 20-30°С и температурата след това се повишава до 65-85’С за 1 -2 h, след което продуктът се охлажда отново, за да се получи разтвор.

Полученият продукт, търговски наречен бензалкониев хлорид ВАС, е адукт на бензилов хлорид и алкилдиметиламин, получен от средната фракция на описано дестилатно масло; алкидните групи, намиращи се главно в обхвата С10 до С16, са оптимални за ефективността на този тип кватернерни амини. Като се използва това получаване, е възможно след това да се избегне пречистване на крайния продукт. Този синтез започва със замяната на диметилалкиламина с диметилалкиламин с увеличено количествено съотношение между η-алкил веригата на С12 (лаурилдиметиламин) и бензиновия хлорид. Еквимоларните реагенти могат да се разтворят в нисш алкохол, като изопропанол (от 5 до 10% тегл. спрямо реагентите). Реакцията се поддържа за предпочитане при температурата на флегмата, докато взаимодействието по същество завърши.

След тази процедура главният продукт е лаурилдиметилбензиламониев хлорид.

При втория етап на реакцията п-алкиловата верига се заменя мол по мол с много дълги палкилови вериги, които са конвенционално получени по мастен алкохол с С16 до С18 въглеродни атоми и полиоксиетиленирани с 5-6 броя оксиетиленови части. Тази реакция може да се проведе чрез смесване на реагентите в реактор, снабден с бъркалка, и увеличаване на температурата до около 40°С по време на реакцията, като необходимото време е около 1-2 h. Начинът за подпомагане на това изместване е необходим, но несъществен за добавяне на нейонни агенти. Различни добре известни нейонни повърхностно активни агенти могат да се използват при съединяване с лаурилдиметиловия амин, по-специално в това изобретение различни нейонни агенти се избират в съответствие със специалното използване на микробицидните състави.

Добри примери за повечето изгодни нейонни повърхностно активни агенти са нейонен етилен оксид от кондензационен тип, такива като полиетоксилати на алкилфенол, в който алкиловата група съдържа около С7 до С11, а кондензатът съдържа около 9 до 17 етиленоксидни части. Открито е, че диметилнонил полиетоксилатът е особено изгоден.

Третият етап се изразява в начина за осигуряване на изместването на хлоридите със специфични халиди чрез добавяне на елементарен молекулен халоген. Оптималните условия се създават при този етап. Специално внимание се отделя на поддържане на равновесието халид/свободен халоген спрямо преобладаващите смесени халиди в окислително-редукционната реакция. Важно е да се отбележи, че стриктно се ограничават, където е необходимо, количеството и видът на наличната киселина. Когато додецилбензиламин реагира, за да се получат кватернерни соли на алкил бензиламин, се смесват трихалиди като DABCAS. Използва се ортофосфорна киселина по такъв начин, че да се намалят стойностите на pH под 3,0.

Етоксилирани амини и кватернерни етоксилирани амини се използват поотделно и в комбинация със споменатите нейонни повърхностно активни агенти, за да се образуват халогенни разновидности. Тези амини и кватернерни съединения съдържат най-малко 15 оксиетиленови групи, така че кондензиралите етиленови оксиди да представляват съществена част от сместа.

Както е показано, получаването на новия молекулен комплекс от изобретението е съвсем опростено. Полученият краен продукт съдържа смес от алкилбензиламин и диалкилбензилцетил амониеви соли, където халиди и смесени трихалиди са анионни разновидности. Важно е да се отбележи, че активният молекулен комплекс с ниска токсичност винаги присъства като продукт на реакцията, когато стриктно се спазва горната процедура.

Обаче специална формулировка, включваща активния DABCAS, е определена по такъв начин, че да подобрява нейната ефективност във всеки пример за приложение.

Острата токсичност при новото изобретение е изучена чрез сравняване по графичния логаритмично-логичен метод. Тя е определена чрез орално прилагане на бензалкониев хлорид и наш продукт при мишки и резултатът е, че когато LD50 на бензалкониевия хлорид е 569 mg/kg от друга страна LD50 на състава от изобретението е 1,300 mg/kg.

Следните примери илюстрират получаването и използването на различните състави. В допълнение, за всяко приложение ефективността и стабилността се определят по различни независими процедури.

В този пример е отбелязано, че съставът е ефективен по-специално срещу образуващи се грам-положителни микроорганизми, Bacillus subtilis и киселинно-устойчивите пръчковидни бактерии Mycobacterium tuberculosis.

Примери за изпълнение на изобретението

Пример 1. Според първия етап еквимоларно взаимодействие на диметилалкиламин от кокосов орех и бензилхлорид се ускорява чрез слабо затопляне при разбъркване на реакционната среда.

Тази реакция е екзотермична, затова температурата на реактора се поддържа чрез средства за постепенно външно охлаждане от порядъка на 85°С за 2 h. Продуктът се охлажда до 2О-ЗО°С и след това температурата се повишава до 45°С за 2 h, след което продуктът се охлажда отново, за да се получи разтвор.

Полученият продукт, търговски наречен бензалкониев хлорид ВАС, е адукт на бензилов хлорид и алкилдиметиламин, получен от средната фракция на описано дестилатно масло; алкидните групи, намиращи се главно в обхвата С10 до С16, са оптимални за ефективността на този тип кватернерни амини. Като се използва това получаване, е възможно след това да се избегне пречистване на крайния продукт. Този синтез започва със замяната на диметилалкиламина с диметилалкиламин с увеличено количествено съотношение между n-алкил веригата на С12 (лаурилдиметиламин) и бензиловия хлорид. Еквимоларните реагенти могат да бъдат разтворени в нисш алкохол, като изопропанол (от 5 до 10% тегл. спрямо реагентите). Реакцията се поддържа за предпочитане при температура на флегмата, докато взаимодействието по същество завърши.

След това n-алкиловата верига се заменя мол по мол с много дълги n-алкилови вериги, които са конвенционално получени от мастен алкохол с цетилов алкохол. Тази реакция може да се проведе чрез смесване на реагентите в реактор, снабден с бъркалка, и увеличаване на температурата до около 45°С при реакцията, като необходимото време е около 2 h. Начинът за осигуряване на изместването на хлоридите със специфични халиди е чрез добавяне на елементарен молекулен халоген. Специално внимание се отделя за поддържане на равновесието халид/ свободен халоген спрямо преобладаващите смесени халиди в окислително-редукционната реакция. Към системата се добавя ортофосфорна киселина по такъв начин, че да се намали стойността на pH под 3,0 и да се получи 1₂С1‘.

Както е показано, получаването на новия молекулен комплекс от изобретението е съвсем опростено. Полученият краен продукт съдържа смес от алкилбензиламин и диалкилбензилацетиламониеви соли, където халиди и смесени трихалиди са анионни разновидности. Важно е да се отбележи, че активният молекулен комплекс с ниска токсичност винаги присъства като продукт на реакцията, когато стриктно се спазва горната процедура.

Обаче специална формулировка, включваща активния DABCAS, е определена по такъв начин, че да подобрява нейната ефективност във всички примери за приложение.

Острата токсичност при новото изобретение е изучена чрез сравняване по графичния логаритмично-логичен метод.

Полученият състав по този пример е след ния:

Цетилова група 90%

Алкилова група с 14 въглеродни атома 50%

Бензилова група 80%

Анион 1₂С? 70%

Пример 2.

Диалкилбензилцетиламониеви соли (DABCAS) 45% (тегл.)

Полиетиленгликал 8%

Кокосов етаноламид 12%

Полиетоксилиран глицерид на мастна киселина 10%

Алкилдиметиламинооксид 12% Аминотригрицелов естер на мастна киселина 4%

Полиетиламин или естер на мастна киселина 5%

Ортофосфорен естер 2%

Буферен разтвор с pH = 8,0 2%

Като ефект на примерното изпълнение е определено, че 2%-но разреждане на този състав при контактно време 1 min унищожава Bacillus subtilis, 2,0 х 10⁸ cfu/ml и Mycobacterium tuberculosis, 1,0 x 10⁸ cfu/ml.

Резултатите са следните;

Видове	Контрол
Развитие на бацили
Bacillus subtilis	2,0 x 10⁸ cfu/ml	не
Bacillus anthracs	2,5 x 10⁷ cfu/ml	не
Escherichia coli	1,0 x 10⁸ cfu/ml	не
Enterobacter clocae	2,0 x 10^s cfu/ml	не
Klebsiella pneumoniae	1,9 x 10⁸ cfu/ml	не

Protus nurabillis	1,1 x 10⁸ cfu/ml	не
Proteus vuigarls	1,5 x 10^s cfu/ml	не
Pseudomonas aeruginosa	3,7 x 10⁸ cfu/ml	не
Serratia marcescens	1,6 x 10⁸ cfu/ml	не
Salmonella paratyphi A	2,6 x 10⁸ cfu/ml	не	5
Salmonella paratyphi B	1,7 x 10⁸ cfu/ml	не
Shigella flexneri	4,7 x 10⁷ cfu/ml	не
Shigella dysenteriae	7,3 x 10⁷ cfu/ml	не
Shigella sonnel	1,6 x 10^s cfu/ml	не
Staphyiococcus 209P	3,0 x 10⁷ cfu/ml	не	10
Staphyiococcus aureus	1,5 x 10^s cfu/ml	не
MRSA	1,0 x 10’ cfu/ml	не
Vibrio cholere	1,9 x 10⁸ cfu/ml	не
Microccus luteus	1,2 x 10^s cfu/ml	не
Mycobacterium smegmatis 1,0 x 10⁸ cfu/ml Mycobacterium tube-	не	15
culosis	1,0 x 10⁸ cfu/ml	не
Mycobacterium kansasil	2,4 x 10⁸ cfu/ml	не
Saccharomyces cervisiae	8,0 x 10⁸ cfu/ml	не
Candida albicans	1,0 x 10^s cfu/ml	не	20

Бактерицидна активност

2%-но разреждане на състава, формулиран в този пример, има специално бактерицидно действие, унищожавайки само за 1 min контактно време широк спектър от бактерии, като грамотриидтелни бактерии: Pseudomonas aerginosa, 3,7 х 10⁸ cfu/ml с повишен патогеничен потенциал, упоритите Escherichia coli, 1,0 х 10^s cfu/ml и също грам-положителни бактерии: Staphylococcus aureus, 1,5 х 10^s cfu/ml, Streptococcus pyogenes, 1 x 10⁸ cfu/ml и агенти на “тифус”: Salmonella parathyphi A, 2,6 x 10⁸ cfu/ml и Salmonella parathyphi B, 1,7 x 10^s cfu/ml;

патогенните бактерии: Klebsiella pneumo-niae, 1,9 x 10* cfu/ml, Proteus vulgaris, 1,5 x 10⁸ cfu/ml; холерният агент Vibrio cholerae, 1,9 x 10⁸ cfu/ml; и също Shigella flexneri, 4,7 x 10⁷ cfu/ml, Shigella dysenteriae, 7,3 x 10⁷ cfu/ml.

Пример 3. Фунгицидна активност

Следният състав е много ефективен като фунгицид, тестът се осъществява по следните пра-вила на Japanese Industrial Standard (JIS)Z 2911.

Тестват се плесените:

1. Penicillum sp.

2. Fusarium sp.

3. Pnecillium sp.

4. Altemarium sp.

5. Aspergillus niger, които често присъстват в стени, въздушни кондициониращи системи, конверторни апарати, филтри, въздухопроводи и също се развиват при нишковидни материали-естествени, синтетични и смесени влакна.

Култивирането се провежда при температура 27 2°С за една, две и три седмици.

Описаната по-долу оценка е по изискването на JIS:

1. Израснали фунги покриват повече от 2/3 от тестваната културна среда

2. Израснали фунги покриват по-малко от 2/3 от тестваната културна среда

3. Израснали фунги не се откриват Резултатите са следните:

	1 седмица	2 седмица	3 седмица
1. Контрола: разреждане 400	3	-	-
2. Разреждане 800	3	3	3
3.0,5%, 1,0%, 10%, 50%	3	3	3
4. Разреждане върху филтъра
100,200	3	3	3
5. 2% срещу Fussrium	3	3	3
6. 1%, 2%, 10%, 50% върху
културна среда	3	3	3
7. Общи продукти	3	3	3

Най-ефективната фунгицидно активна комбинация съдържа от 0,1 до 0,5% от състав 3, разреден с равни части (тегловни) вода и изопропанол. По този начин активният комплекс осигурява най-добрата фунгицидна активност при 5θ 0,2%-на концентрация.

Пример 4. Съставът, получен в пример 1, се изследва срещу Bacillus subtilis с контролна проба йодоформ и резултатите са следните:

	Контрола	1 min	5 min
Състав от изобретението Йодоформ	2 х 10⁸ 2 х 10⁸	0 2х 10⁸	0 2 х 10⁸

Пример 5.

DABCAS 45%

Глицерол, пропанотриол 14%

Полиетоксилиран глицерид на мастна киселина 20%

Ортофосфорен естер 5%

Полиоксиетилениран аминов оксид 14%

Буферен разтвор с pH = 8,0 2%

Ефектът от този пример се изразява в това, че 2% -но разреждане на този състав, при контактно време 1 min унищожава Bacillus subtilis, 2,0 х 10^s cfu/ml и Mycobacterium tuberculosis, 1,0 x

10⁸ cfu/ml.

Пример 6.

DABCAS 44%

Глицерол 13%

Полиоксиетилениран аминов оксид 15%

Полиетоксилиран първичен алкохол 21 %

Ортофосфорна киселина и естери 5%

Буферен разтвор с pH = 7,0 2%

Ефектът от този пример се изразява в това, че 2%-но разреждане на този състав, при контактно време 1 min, унищожава напълно Psudomoan aeruginosa 3,7 х 10⁸ cfu/ml, Eschericha coli 1,0 x 10⁸cfu/ml, Staphylococcus aureus 1,5 x 10^s cfu/ml, Streptococcus pygenes 1 x 10^s cfu/ml, Salmonella parathyphi A 2,6 x 10⁸ cfu/ml, Salmonella parathyphi B 1,7 x 10⁸ cfu/ml, Klebsiella pneumoiae 1,9 x 10⁸cfu/ml, Pfoteus vulgaris 1,5 x 10⁸ cfu/ml, Vibrio cholerae 1,9 x 10⁸ cfu/ml, Shigella flexneri 4,7 x 10⁷ cfu/ml, Shigella dyxenteriae 3 x 10⁷ cfu/ml.

Пример 7. Следният състав е ефективен срещу Aspergillus niger, Pnenixillium sp. Cladosporium sp., Altemaria sp. и Fusarium sp., които се намират върху стени, въздушни кондиционери, конвертори, филтри, въздушни тръбопроводи, синтетични и естествени влакна.

DABCAS	40%
Кокосов етанолов амид	ю%
Полиетиленгликал	12%
Изцяло наситен полиеток-
силиран алкохол	14%
Глицеролов естер на мастна
киселина	22%
Ортофосфорна киселина и
естери	2%

Съставът се разтваря в среда от вода и изопропанол при концентрация от 0,1 до 0,5% и е най-ефективен при създадено 0,2%-но разреждане.

Пример 8. Спороубиваща активност

Съставът, формулиран в този пример, е най-ефективен като стерилизиращ агент срещу бактерийни и гъбно-плесенни спори. В този случай ефективността внимателно се определя чрез pH. Най-добрите стойности са между 3,0 и 3,6.

DABCAS 50%

Гликол, пентандиол 11%

Кокосов етаноламид 14%

Полиетоксилиран мастен алкохол 15%

Глицеролов естер на мастна киселина 7%

Ортофосфорна киселина 3%

Главното приложение на състава е за предпочитане да бъде като общо антисептично противобактерийно средство. Формулировката е предназначена за поддържане на кожата, включвайки дермопротекторни субстанции и също хидрофилни продукти за поддържане естествената хидратация на човешкия епидермис.

Пример 9. Този състав е приложим за кожата и съдържа кожнозащитен агент и овлаж няващ агент.

DABCAS 40%

Натриев лаурил етерен сулфат 23%

Кокосов етаноламид 7%

Глицеринов естер на мастна киселина 12%

Алкилдиметилов аминоксид 13%

Кокосов амидобетаин 5%

Този състав е отбелязан специално за санитарно използване от медицински хирурзи и членове на всички здравни професии, които изискват продукти за почистване на ръцете с бързо дезинфекционно и остатъчно действие непосредствено срещу реинфекция. Това приложение включва нейонни повърхностно активни вещества с висок афинитет към кожата по такъв начин, че да се осигури ефективна остатъчна бактериостатична активност, като се получава добра профилактична широкоспектърна защита.

Пример 10. Вирицидна активност

Съставът, формулиран в този пример, има ефективно вирицидно действие срещу вируса на човешката имунна недостатъчност (HIV), петна

от обриви на места, където досега не е могло да се поставят коректно предпазни средства. Разреждане от 0,1%, за 30 s е способно да инактивира 1 х 10⁷вируси/ml на AIDS патогенни агенти.

DABCAS

Глицерол, пропантриол Глицериден естер на мастни амини Кокосов етаноламид Гликол, пентандиол Ортофосфорна киселина и естер

Този пример илюстрира способността на състава за общо използване, за да се почистят и 15 освободят от инфекция всички твърди неабсорбиращи свойствени за дадена среда повърхности. Новото изобретение може да дезинфекцира, като разрушава вредни микроорганизми в диализни тръби, ендоскопски апарати, респиратори и водо- 20 сточни тръби и тези медицински инструменти, при които стерилизирането с пара или етиленов оксид са както неосъществими, така и физиологично неприемливи.

Пример 11.
DABCAS	46%
Алкилдиметилов аминоксид	14%
Пропиленгликол	16%
Глицерол, пропантриол	3%
Глицериден естер на мастна
киселина	11%
Ортофосфорна киселина и естер 2%
Кокосов етаноламид	8%
Концентрацията, при която	съставът

ефективността при ниски концентрации на активните компоненти е ясно изразена за всеки отделен състав. Показано е също предимството на ефекта да унищожава широк спектър микроорганизми за късо време. Обхватът на легална защита е показан в претенциите.

Тези микробицидни състави показват широка област на използване като дезинфектанти на всички неадсорбиращи повърхности: специални санитарни приложения като дезинфекциране и стерилизиране на “критични повърхности” в хирургията, обикновени медицински и хирургични инструменти, медицински, ветеринарни и зъболекарски прибори, селскостопанско приложение, като фитосанитария, като фунгициди и фунгистатици, приложени върху всички повърхности и нишковидни материали, естествени, синтетични и/или смесени, въздушни кондициониращи системи, апарати и филтри и използване като дезинфектанти.

Съставите се използват също за стерилизиране и подтискане израстването на бацили в хранителни продукти, използващи микроорганизми, млечни продукти, храни и напитки, произведени чрез ферментация, селскостопански храни, свързани със селскостопанската химия и растения, годни за ядене или други подобни, и използване за контролиране развитието на микроорганизмите или ферментационните процеси.

Claims

Патентни претенции този пример напълно подтиска израстването и унищожава бактерии, гъби, вируси и спори, е чувствително по-ниска от тази в нивото на техниката. Това приложение има ясно изразени синергитични ефекти, по същество способни да дд подтискат микробиалната активност при по-ниска концентрация от половината на тази концент1. Микробициден състав, характеризиращ се с това, че съдържа съединение, определено с обща формула I рация, използвана самостоятелно при известното ниво на техниката. Например, с 2%-но разреждане на този състав, при контактно време 1 min се унищожават: Mycobacterium smegmatis, 1,0 х 10’ cfu/ml, Mycobacterium kansasii, 2,4 x 10⁸ cfu/ml, Saccharomices cerevisiae, 8,0 x 10⁸ cfu/ml, Candida albicans, 1 x 10⁸ cfu/ml и Bacillus anthracis, 2,5 x 10⁷ cfu/ml.

Индустриално приложение

Както е илюстрирано във всеки пример, в която R, е алкилова група, съдържаща от 6 до 18 въглеродни атома или бензилова група; R₂ е избран от групата, съдържаща алкилова група с 1 до 18 въглеродни атома, или водороден атом, и алкенилова група или аралкилова група с 8 до 18 въглеродни атома, R₃ е независима алкилна група с 12 до 22 въглеродни атома, и R₄ е алкилов остатък с 8 до 18 въглеродни атома, или съединение, определено с обща формула II

Ο II ..

Rs -С-NH- (CH: ) _n в която R₅ е алкилов остатък c 2 до 22 въглеродни атома, η е цяло число от 2 до 3 и Υ е анион, съдържащ 1 до 3 халоген-халидни атома, където са изпълнени следните условия (а) и/или (b) , като (a) означава, че количественото съотношение на молекулното тегло на R₃ с повече от 16 въглеродни атома към цялото тегло на молекулите от състава е повече от 80%, и (b) означава, че количественото съотношение на теглото на халогенния йон, съдържащ 3 халогенни атома към цялото тегло на анионите в състава е повече от 50%.
(2) -то е полиетаноламин, определен с обща формула IV |0- (Hz С) _г < (СН; ) ₂ -θΊ -М

R, в която ζ е цяло число от 2 до 10 и R, е алкилова група с 2 до 22 въглеродни атома, и (3) -то е амониев оксид с обща формула V

R.

Н₃ С>.-- t/— ώ .

С 14 J в която R_g е алкилов остатък с от 4 до 18 въглеродни атома.

2. Микробициден състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че са изпълнени условия (а) и/или (Ь) и, че по-нататък са изпълнени следните условия (с) и/или (d), като (c) означава, че количественото съотношение на молекулното тегло на R_p притежаващ бензилова група, към цялото тегло на молекулите на състава е повече от 70%, и/или (d) означава, че количественото съотношение на молекулното тегло на R₂ с 14 до 16 въглеродни атома към цялото молекулно тегло на състава е повече от 40%.
3. Микробициден състав съгласно претенции 1 или 2, характеризиращ се с това, че всички условия (а), (Ь), (с) и (d) са изпълнени.
4. Микробициден състав съгласно претенции 1 до 3, характеризиращ се с това, че са изпълнени следните условия (а’) и/или (Ь’), като (а’) означава, че количественото съотношение на молекулното тегло на R₃ с повече от 16 въглеродни атома към цялото тегло на молекулите от състава е повече от 90%, или (Ь’) означава, че теглото на халогенния йон, съдържащ 3 халогенни атома, към цялото тегло на анионите в състава е повече от 70%.
5. Микробициден състав съгласно претенции 1 до 4, характеризиращ се с това, че са удовлетворени условия (а’) и/или (Ь’) и, че понататък са изпълнени следните условия (с’) и/ или <d’), като (с’) означава, че количественото съотношение на молекулното тегло на R_p притежаващ бензилова група, към цялото тегло на молекулите от състава е повече от 80%, или (d’) означава, че количественото съотношение на молекулното тегло на R₂ с 14 до 16 въглеродни атома към цялото молекулно тегло на състава е повече от 50%.
6. Микробициден състав съгласно претенции 1 до 5, характеризиращ се с това, че са изпълнени всички условия (а’), (Ь’), (с’) и (d’).
7. Микробициден състав съгласно претенции 1 до 6, характеризиращ се с това, че съдържа допълнителен агент, избран при най-малко един състав, от съединенията с обща формула III, IV и V, като (1) -то е определено с обща формула III

О (R₆ - (ОСН₂СН₂) Ο)_χ - Р (ОН)_у в която x + y = 3nR₆e органична група с 3 до 20 въглеродни атома и р е цяло число 1 или 2.
8. Микробициден състав съгласно претенция 7, характеризиращ се с това, че съдържа 70 до 90 тегл.части кватернерна амониева сол, описана с обща формула I, и 30 до 10 тегл. части най-малко един допълнителен агент, избран от съединенията с общи формули III, IV и V.
9. Микробициден състав съгласно претенция 8, характеризиращ се с това, че съдържа 70 до 90 тегл.части кватернерна амониева сол, описана с обща формула I, 3 до 7 тегл.части ортофосфорен естер, описан с обща формула III, или 5 до 15 тегл.части полиетаноламин, описан с обща формула IV, или 5 до 10 тегл.части амониев оксид, описан с обща формула V.
10. Микробициден състав съгласно претенции 8 до 9, характеризиращ се с това, че съдържа всичко три компонента като допълнителни агенти, показани с обща формула III, IV и V.
11. Микробициден състав съгласно претенции 6 до 10, характеризиращ се с това, че съдържа 68 до 72 тегл.части кватернерна амониева сол с три аниони, съдържащи халогенни атоми, описана с обща формула I, и 6 до 10 тегл.части кватернерна амониева сол с един анион, съдържащ халогенни атоми, описана с обща формула I, 3 до 7 тегл.части ортофосфорен естер, описан с 5 обща формула III, 8 до 12 тегл.части полиетаноламин, описан с обща формула IV, и 5 до 9 тегл.части амониев оксид с обща формула V.
12. Микробициден състав съгласно претенция 11, характеризиращ се с това, че съдържа 70 10 тегл.части кватернерна амониева сол с три аниона, съдържащи халогенни атоми, описана с обща формула I, и 8 тегл.части кватернерна амониева сол с един анион, съдържащ халогенни атоми, описана с обща формула I, 5 тегл.части ортофосфорен 15 естер, описан с обща формула III, 10 тегл. части полиетаноламин, описан с обща формула IV, и 8 тегл.части амониев оксид с обща формула V.
13. Микробициден състав съгласно претенции 1 до 12, характеризиращ се с това, че общото 20 количество на допълнителния агент е 0,0001 до 100% тегл. спрямо общото тегло на микробицидния състав.
14. Микробициден състав съгласно претенции 1 до 13, характеризиращ се с това, че съставът 25 се разтваря с вода или с органичен разтворител.
15. Метод за стерилизиране или унищожаване на всички видове бактерии, гъби, спори и вируси върху повърхности от човешкото тяло или материали, характеризиращ се с това, че се 30 използва самостоятелно микробициден състав съгласно претенции 1 до 14 или че се използва в комбинация с друг стерилизатор.
16. Метод за стерилизиране, характеризиращ се с това, че се използва микробициден 35 състав съгласно претенция 15, като стерилизирането се провежда в болници, фармацевтични фабрики и аптеки.
17. Метод за стерилизиране, характеризиращ се с това, че се използва микробициден състав съгласно претенции 1 до 14, който стерилизира въздушни кондициониращи апарати и въздушни филтри.
18. Метод за стерилизиране, характеризиращ се с това, че се използва микробициден състав съгласно претенции 1 до 14, като стерилизирането се провежда при почистване ръцете на хирурзи и зъболекари и също при медицинска употреба за санитарни работници, упражняващи медицински дейности и във фармацията.
19. Метод за стерилизиране, характеризиращ се с това, че се използва микробициден състав съгласно претенции 1 до 14, при което се стерилизират бацили върху повърхността на човешкото тяло, синтетични влакна, естествени влакна или други материали.
20. Метод за стерилизиране съгласно претенции 1 до 14, характеризиращ се с това, че се стерилизират бацили в храните, получени, като се използват микроорганизми, млечни продукти, храни и напитки, получени чрез ферментация, селскостопански храни, отнесени към селскостопанската химия, годни за ядене растения и други подобни.
21. Метод за стерилизиране съгласно претенции 1 до 14, характеризиращ се с това, че се контролира развитието на микроорганизмите или ферментационния процес на храните, получени чрез използване на микроорганизми, на млечни продукти, храни и напитки, получени чрез ферментация, на селскостопански храни, свързани със селскостопанската химия и на растения, годни за ядене и други подобни.