HUT77296A

HUT77296A - Alacsony toxicitású, kvaterner ammóniumsót tartalmazó mikrobicid készítmény

Info

Publication number: HUT77296A
Application number: HU9601748A
Authority: HU
Inventors: Katsuhiko Kubawara
Original assignee: Japan Clinic Co., Ltd.
Priority date: 1994-10-21
Filing date: 1995-09-08
Publication date: 1998-03-30
Also published as: CN1137220A; HU9601748D0; EP0736250A4; TW433981B; AU3399595A; BG62631B1; BR9506419A; RU2151614C1; AU701473B2; BG100668A; FI962574A0; MX9602430A; NO962438D0; NO962438L; PL315033A1; KR100196460B1; EP0736250A1; CA2179500A1; FI962574A; WO1996012404A1

Description

A találmány alacsony toxicitású mikrobicid készítményre vonatkozik, amely kvaterner ammóniumcsoportot és halogenideket tartalmaz. A találmány tárgyát közelebbről új, szélesspektrumú mikrobicid készítmények képezik, amelyek ultrarövid idő alatt pusztítanak el minden baktériumot, gombát, spórát és vírust, és amelyek po1ietilénamidot, ammónium-oxidot és ortofoszforsav-észtert tartalmaznak.

A jelen termékben az előnyös anionok halogenidként a kloridok, jodidok, trihalogenidek és ezek keverékei.

Egy speciális germicid hatás metil-aminokon alapul, a nagyon alacsony toxicitásnak köszönhetően, anélkül, hogy a találmány szerinti készítmény hatékonyságát csökkentené.

Napjainkig számos mikrobicid szert ajánlottak. A kvaterner ammóniumsóval (a későbbiekben QUAT) rokon vegyületeket nagyon hatásos biocidnak találták, különösen germicid, baktericid és fungicid szerként, amelyeket főképpen az orvosi gyakorlatban fertőtlenítőszerként használnak. Ez a vegyület egy kvaterner aminból halogénnel könnyen előállítható, amint azt számos publikációban, például a 4 668 273 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban (Hasse J., 1987. május 26.) és a WO91/15120 közzétételi számú (Damotoft és munkatársai, 1991. október 17. ) nemzetközi szabadalmi bejelentésben leírták, és ennek a mikrobicid készítménynek biocidként kifejtett hatását is ismertették .

Különösen az

-3általános

Cfb

C H _a .C Η',

A képletű n-alkil-trimetil-ammónium-sók és az r— -I Ή

C H,

Λ @ = fenilcsoport általános képletű alkil-benzil-dimetil-ammónium-sók igen jól ismertek, a képletekben R’ jelentése egyenes- vagy elágazóláncú alkilcsoport vagy alkenilcsoport, n értéke 1-20, A jelentése a halogén, szulfát, foszfát vagy acetát közül választott anion. A biocid hatékonysága az alkil- vagy más csoport láncának hosszúságával összefüggésben van, ami azt jelenti, hogy a készítmény hatékonysága az alkilcsoportot alkotó szénatomok számától és a csoport formájától, azaz attól függ, hogy a lánc egyenes-e vagy elágazó.

A kvaterner ammónium-bromidok esetében a mikróbaellenes hatást kiterjedten tanulmányozták, amint az a Letters in Applied Microbiology 1 (1985) 101 irodalmi helyen is olvasható. Ebben a közleményben arról számolnak be, hogy a hatékonyság 14-16 szénatomszámú n-alkil-láncok esetében éri el a maximumot.

Azonban az n-alkil-trimetil-ammónium-klorid vegyületek

-4esetében a legnagyobb érzékenységet a 14 szénatomos alkilcsoportokra vonatkozóan mutatták ki, míg a dialkil-dimetil-ammónium-kloridők akkor rendelkeztek a legjobb fungisztatikus hatással, amikor a dialkilcsoportok 10 szénatomosak voltak [Hueck és munkatársai, Applied Microbiology 14 (1966)

308] .

Noha mindezen vegyületek, amelyek kvaterner aininóniumsók (QUAT), elvileg jó germicidként használhatóak lennének, mindezideig mégis csak kis mértékben kerültek alkalmazásra.

Ennek oka feltehetően abban van, hogy aránylag magas a toxicitásuk, és hogy a jó hatás eléréséhez gazdaságtalanul nagy

QUAT mennyiségeket kell használni.

Csak egyetlen dimetil-alkil-kvaterner-ammónium-klorid vagy benzalkónium-klorid létezik, amely jól ismert mikrobicid készítmény.

A múltban folyamatosan törekedtek olyan germicid készítmények kifejlesztésére, amelyek stabilak és könnyen előáll!thatóak.

Kvaterner ammóniumvegyületeket széles körben használnak fertőtlenítőszerként és sterilizálószerként; a mikróbaellenes hatásukkal kapcsolatban nagyszámú közlemény látott napvilágot, de itt azoknak csak reprezentatív részét, különösen a benzalkónium-kloridokra vonatkozót tárgyaljuk; a benzalkónium-klorid különféle alkil-dimetil-benzil-ammónium-kloridok keveréke.

1949 óta az Amerikai Egyesült Államok Gyógyszerkönyvében (United States Pharmacopoeia, USP) a BAC generikus nevű

-5keverékek megfelenek a jelenlegi gyógyszerkönyvi leírásnak, ha moláris alapon a komponensfajták legalább 70%-a 12, 14 vagy 16 szénatomos n-alki1-csoportot tartalmaz, és amikor a szénatomos komponens a teljes tartalom 40%-nál nem kisebb részét képezi.

Az Európai Gyógyszerkönyv (1969) a BAC-ot más módon, alkil-dimetil-benzil-ammónium-kloridok olyan keverékeként határozza meg, amelyben az alkilcsoportok lánchossza 8 és 18 szénatom között van, és arra vonatkozóan nincs meghatározás, hogy az egész keveréken belül ezeknek milyen a relatív aránya. A nagy-britanniai Gyógyszerkönyv (British

Pharmacopoeia, 1980) a BAC-ot alkil-dimetil-benzil-ammónium-kloridok keverékeként határozza meg, amely ^22^40^^^- átlagos tapasztalati képlettel jellemezhető. Ez a kritérium egy 11 szénatomos n-alkil-csoportot tartalmazó tiszta vegyülettel teljesíthető.

Nyilvánvaló, hogy a benzalkónium-klorid nagyon tág határok között változó összetételű lehet, és még mindig megfelel a standardoknak. Más szóval, a BAC-nak nincs világosan meghatározott kvalitatív és kvantitatív összetételi sablon j a.

A jód és a jodoforok kiváló germicidként ismertek. A jód oldatban, így tinktúraként általánosan ismert orvosi germicid, azonban ez az alkalmazási típus változatlanul számos súlyos hátránnyal jár. Sajnálatosan az emberi test szöveteit nagyon irritálja és azok sérülését okozza, amikor a hatás eléréséhez szükséges nagy koncentrációban kerül

-6alkalmazásra. Továbbá a szer színtelenítő és színező tulajdonsággal is bír. A klórt és a brómot szintén általánosan használják gerinicidként, de ezek esetében a korrózió és az irritáló szag jelent problémát. Másrészt, azoknak a fajtáknak, amelyek normál alkalmazási körülmények között jódot szabadítanak fel, és amelyeket jodoforoknak neveznek, a csirátlanító ereje a felszabadult halogén mennyiségére korlátozódik, és a készítményből felszabaduló halogén hat biocidként. A mikrobicid készítmények másik típusa az, amelyben a halogénatomok kémiailag kötöttek, ezért minden halogénatom nem hat biocidként. A 4 824 867 és a 4 883 917 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások eljárást ismertetnek a kvaterner ammóniumsó (QUAT) előállítására.

Jellemzően a hagyományos kvaterner ammónium-halogenidek, azaz a kloridok, biológiai tulajdonságokat mutatnak, gátolják a baktériumok növekedését. Ez a gátlás az ammóniumion tetraéderes szerkezetében levő nitrogénatom pozitív töltése szomszédságában jelenlevő halogénnek tulajdonítható.

Azonban az oldható kvaterner ammóniumsók vízben komoly gondokat okoznak. A halogén az oldatban azonnal ionizálódik, így hatása nagyon gyors, és a hatékonysága rövid időn belül csökken. Következésképpen egyetlen halogenid nem járul hozzá a bactericid tulajdonságokhoz. Ezzel szemben mi megmutatjuk, hogy amikor az anion trihalogén vagy azok keveréke, a kvaterner ammónium-halogenidek mikrobicid tulajdonságai roppant mértékben javulnak és fejlődnek a halogén lassú felszabadulása révén.

-ΊΑ szokásos mikrobicid készítmények a halogénatomot nagyon gyorsan szabaddá teszik, és a készítmény gőznyomása meglehetősen alacsony, így a biocid eltarthatóságának ideje rövid. A halogénatomok a kvaterner ammóniumsó vegyületekben (QUAT) nem járulnak hozzá a biocid hatáshoz, de ha az anion egy önálló trihalogén vagy azok keveréke, a halogén felszabadulása nagyon lassúvá válik, következésképpen a germicid hatás nagyon erős lesz.

A jelen találmány tárgya nagy mértékben meghosszabbított eltarthatóságé termék rendelkezésre bocsátása, amelynek alapja egy stabil egyensúlyi szabad halogén szint, ami a raktározás során nem változik.

Egy új találmányt mutatunk be annak érdekében, hogy az ismert megoldásokkal járó problémákat és hátrányokat elkerüljük, olyan mikrobicid készítményeket bocsátunk rendelkezésre, amelyek új, dialkil-benzil-cetil-ammónium-sókon (a továbbiakban DABCAS) alapulnak.

A találmány tárgyát gyors és hatékony sterilizáló keverékek képezik, amelyek a baktériumok, spórák, gombák és vírusok széles körét elpusztítják minden felületen. Ezek az új mikrobicid készítmények különféle területeken alkalmazhatók a hagyományos kvaterner ammóniumsóknál, például a benzalkónium-kloridoknál sokkal állandóbb biocid hatással, nagyon alacsony toxicitással és meglepően gyors hatással, kis koncentrációkban .

Ezek a mikrobicid készítmények megnövekedett stabilitással rendelkeznek aminoknak és/vagy aminok keverékének a

-8bejelentésben leírt más felületaktív anyagokkal együtt, feleslegben történő hozzáadása után is. Ez lehetővé teszi, hogy a nagyon hatásos dialkil-benzil-cetil-ammónium-sókat különféle készítményekbe foglaljuk anélkül, hogy elvesztenék hatékonyságukat és stabilitásukat.

A fentebb leírt problémák megoldására a jelen bejelentés szerinti találmány mikrobicid készítményt bocsát rendelkezésre, amely az

(I) általános képlettel határozható meg, a képletben R^· jelentése 6-18 szénatomos alkilcsoport vagy benzilcsoport ;

Π _x

R⁶ jelentese 1-18 szénatomos alkilcsoport vagy hidrogénatom, vagy 8-18 szénatomos alkenil- vagy aralkilcsoport,

R^ jelentése 12-22 szénatomos független alkilcsoport, és R^ jelentése 8-18 szénatomos alkilcsoport vagy egy (II) általános képletű

R₅-C(=O)-NH-(CH₂)_ncsoport, amelyben

Rg jelentése 2-22 szénatomos alkilcsoport, n értéke 2 vagy 3, és

Y jelentése 1-3 halogén-halogenid atomból álló anion, ahol az alábbi (a) és/vagy (b) feltételek teljesülnek.

-9(a) Azon molekulák számának aránya, amelyekben Rg 16-nál több szénatomot tartalmaz, a készítmény molekuláinak összes számához viszonyítva nagyobb mint 80%.

(b) A három halogénatomból álló halogénionok számának aránya a készítményben levő anionok összes számához viszonyítva nagyobb mint 50%.

A jelen találmány a fenti mikrobicid szereknek a mikroorganizmusok növekedésének kontaktus útján történő gátlására való alkalmazására is kiterjed.

A találmány tárgyát képezi olyan mikrobicid készítmény, amely a fentebb leírt (a) és/vagy (b) feltételeknek megfelel és a továbbiakban az alábbi (c) és/vagy (d) feltételeket is kielégíti.

(c) Az R| helyén benzilcsoportot tartalmazó molekulák számának aránya a készítmény molekuláinak összes számához viszonyítva nagyobb mint 70%.

(d) Azon molekulák számának aránya, amelyekben R₂ 14-16 szénatomos a készítmény összes molekuláinak számához viszonyítva nagyobb mint 40%.

Előnyös az olyan mikrobicid készítmény, amely mind az (a), mind a (b) feltételeknek megfelel, és sokkal előnyösebb az olyan mikrobicid készítmény, amely az (a), (b), (c) és (d) feltételek mindegyikének megfelel.

A találmány előnyös kiviteli alakjai, amelyek az (a* ) és/vagy (b’) extra feltételeket is kielégítik, előnyösek.

(a’) Azon molekulák számának aránya, amelyekben R^J 16-nal több szénatomot tartalmaz, a készítmény molekuláinak összes

-10számához viszonyítva nagyobb mint 90%.

(b’ ) A három halogénatomból álló halogénionok számának aránya a készítményben levő anionok összes számához viszonyítva nagyobb mint 70%.

Az (a’ ) vagy (b’ ) feltételeket vagy az (a’ ) és (b * ) feltételeket kielégítő mikrobicid készítmény előnyös. Az olyan mikrobicid készítmény, amely a fenti (a’) és/vagy (b’) feltételeknek, valamint a (c’) és/vagy (d>) további feltételeknek is megfelel, előnyös.

(c’) Azon molekulák számának aránya, amelyekben jelentése benzilcsopsort, a készítmény molekuláinak összes számához viszonyítva nagyobb mint 80%.

(d’) Azon molekulák számának aránya, amelyekben R₂ 14-16 szénatomot tartalmaz, a készítmény molekuláinak összes számához viszonyítva nagyobb mint 50%.

Az olyan mikrobicid készítmény, amely a (c’) vagy (d’) feltételnek, vagy a (c’) és (d’) feltételeknek megfelel, előnyös.

Az új készítmény kezdetben megakadályozza a mikroorganizmusok növekedését, és rövid időn belül elpusztítja azokat. A molekuláris komplexben levő egyes komponensek hatásos mennyiségeit a szakember könnyen meghatározhatja, noha ezek a kezelendő mikroorganizmusok típusával összefüggésben változnak. A mikrobicid készítményeket a találmány szerinti minden egyes alkalmazáshoz beállítottuk, hogy a csírák széles spektruma, baktériumok, penészek, gombák, minden spóra és vírusok növekedése megelőzésének és gátlásának és azok

-11elpusztításának a hatékonyságát széles pH-tartományban javítsuk .

A jelen találmány egy további tárgya széles spektrumú sterilezőszer rendelkezésre bocsátása, amely hatékony stabil oldat marad legalább néhány héten át; egy még további tárgya ezen sterilezőszer néhány alkalmazása, amelyek nagyon hatásosak lehetnek kemény, nemadszorbeáló környezeti felületeken, így aknák, úszómedencék, egészségügyi edények, főzőeszközök felületén, lakóhelyek, hivatali épületek és éttermek, fürdőszobák, toalettek padlóján és falain, emellett egészségügyi alkalmazások kritikus sebészeti felületeken, különösen orvosi sebészeti, állatorvosi és fogorvosi eszközök sterilezése, és tiszta helyiségek minden felületén, a légvezetékeken is, különösen a légkondicionáló rendszerekben, eszközökön, vezetékeken és/vagy szűrőkön; valamint fungicid alkalmazások természetes, szintetikus és/vagy kevert szálas anyagokon; és mezőgazdasági, így növényegészségügyi alkalmazások.

Fontos része a jelen találmánynak a dialkil-benzil-cetil-ammóniumsók, a DABCAS és bármely más, a reakció termékeként együtt kapott kvaterner aminok előállítási eljárása. Ennek megfelelően a találmány magában foglal egy eljárást a DABCAS tiszta vagy nem tiszta formájának és az azokat tartalmazó mikrobicid készítményeknek az előállítására .

A szintézismódszer, amelyet részletesen ismertetünk, több lépésből áll, és egy vagy több ilyen lépésnek a további

-12lépésekhez való viszonyát leírjuk. A készítményt és az öszszetevők viszonyát a következő részletes leírásban példával mutatjuk be, és a jelen találmány oltalmi körét az igénypontokban határozzuk meg.

A találmány további tárgyát különféle mikrobicid készítmények képezik, amelyek gyorsan elpusztítják az egyes mikroorganizmusokat vagy több különféle mikroorganizmus kombinációját; a találmány további előnyei részben a következő leírásból, részben a találmány gyakorlati alkalmazása révén ismerhetők meg.

Összefoglalva tehát a jelen találmány dialkil-benzil-cet il-aminónium-sókon, DABCAS-on alapul, eljárást ad a molekuláris komplex és különféle mikrobicid készítmények előállítására, amely komplex nagyon alacsony toxicitású és kiváló sterilező hatást fejt ki rövid időn belül. A szintézis, amellyel az alap molekuláris komplexet alkil-inetil-amin-sók, kvaterner alkil-benzil-amin-sók és dialki1-benzi1-ceti1-ammóniuin-sók keveréke formájában megkapjuk, lényegében három lépésből áll.

Ez a termék germicid hatást mutat, azonban tulajdonságai fokozhatok a posteriori az alábiakban részletezett optimalizált készítményekben.

A jelen találmány sokféle, az (I) általános képletnek megfelelő mikrobicid készítményt foglal magában. Sokfajta (I) általános képlettel jellemezhető készítmény létezik.

A jelen találmány szerint az (a) vagy (b) feltételnek megfelelő készítmények előnyös mikrobicid készítmények, az

-13(a) és (b) feltételeknek megfelelőek pedig még előnyösebbek.

Az (a) feltétel teljesülése azt jelenti, hogy azoknak a molekuláknak a száma, amelyekben R³ 16-nál több szénatomot tartalmaz, például cetilcsoport, az (I) általános képlet által meghatározott összes molekulák számának 80%-ánál nagyobb. A (b), (c), (d) és az (a>), (b’), (c’), (d’) feltétel ugyanilyen jelentésre utal.

Ezen feltételek felső korlátja 100%, azaz az (a) o

feltétel esetében R^J jelentése az összes molekulában cetilcsoport.

A szintézissel előállított termék több helyettesítő csoportot tartalmazó molekula keveréke. Ha R csak cetilcsoportot jelent, a cetilcsoportot tartalmazó tisztított molekulacsoportot tisztítási eljárással kapjuk. Azonban a jelen találmány szerint egy mikrobicid készítmény nem feltétlenül tisztított, hanem több csoportot is tartalmazhat, mivel a tisztítási költség meglehetősen nagy, és a költség/hatás aránya nem kedvező. Végeredményben a készítményben a % értéke nem feltétlenül 100.

A 16 szénatomos alkilcsoportot (cetilcsoportot) tartalmazó molekulák számának aránya a készítmény összes molekulájának számához viszonyítva előnyösen nagyobb mint 80% [(a) feltétel], előnyösebben >85%, még előnyösebben 90% [(a’) feltétel], a legjobb esetben >95%.

Az (I) általános képletben egy Y anion, amely egyvegyértékű, három halogénatomból áll, és a három halogénatomból álló halogénionok száma a készítményben levő összes

-14anionok számához viszonyítva >50%, előnyösen >60% [(b) feltétel], még előnyösebben >70%, ennél is előnyösebben 80% [(b* ) feltétel], a legjobb esetben >90%.

A 16 szénatomos alkilcsoportot (cetilcsoportot) tartalmazó molekulák számának aránya a készítményben levő összes molekulák számához viszonyítva előnyösen >80% [(a) feltétel], előnyösebben >85%, még előnyösebben 90% [(a’) feltétel], a legjobb esetben 95%.

Az R¹ helyén benzilcsoportot tartalmazó molekulák száma a készítményben levő összes molekulák számához viszonyítva előnyösen >70% [(c) feltétel], előnyösebben >80% [(c’) feltétel], még előnyösebben >90%.

O '

Az R helyen 14-16 szénatomos csoportot tartalmazó molekulák számának aránya az (I) általános képlettel jellemezhető készítmény összes molekulájának számához viszonyítva >40% [(d) feltétel], előnyösebben >50% [(d’) feltétel], még előnyösebben >60%, és a legjobb esetben 70%.

A fentebb leírt feltételek közül minél több teljesül, és a meghatározott molekulacsoportnak az aránya minél magasabb, a készítmény toxicitása annál alacsonyabbá és a készítmény mikrobicid spektruma annál szélesebbé válik.

Az alkilcsoportot tekintve mind az egyenesláncú alkilcsoport, mind az elágazóláncú alkilcsoport ugyanazt a hatást mutatja, de a kereskedelemben történő beszerzés kifizetődését figyelembevéve az egyenesláncú alkilcsoport előnyösebb .

Az Y anion meghatározásában a halogénatomot a fluor-15(F), klór- (Cl) és a jódatom (I) közül választjuk, az előnyös halogénatom a klóratom és a jódatom. Az egyetlen halogénatomból álló anion a klór, bróm és jód egyike, különösen a jód előnyös.

Egy három halogénatomból álló egyvegyértékű anion azonos és különböző halogénatomokból állhat. A három halogénatomra előnyös példaként az Igli Ι₂Ε1 vagy ^az IElg aniont említjük.

Egy találmány szerinti mikrobicid készítmény további szerként még a (III), (IV) és (V) általános képletű vegyületek közül legalább egyet tartalmazhat.

(1) (III) általános képletű

O

II , (R_e ~ (0 C H J C H₂ ) ρ 0) x - p (OH) y foszfát-észter, ahol a képletben x + y = 3, és Rg jelentése 3-20 szénatomos szerves csoport, p értéke 8-14.

(2) (IV) általános képletű “ (Hl C) 2 ^N' -^{(C H}2 ) ^{2 H} ^L b poli(etanol-amip), amelyben z értéke 2-10, es R jelentése 2-22 szénatomos alkilcsoport.

(3) (V) általános képletű

Re v,N ->-0 ή

c Ha

-16ammónium-oxid, amelyben Rg jelentése egy 4-18 szénatomos alkilcsoport.

A (III) általános képletű foszfát-észter felületaktív anyag, és az (I) általános képlettel jellemezhető készítmény előállítási eljárásában a kémiai reakciót elősegítő katalizátorként hat.

A (IV) általános képletű poli(etanol-amin) a találmány szerinti mikrobicid készítmény stabilitását biztosítja.

Az (V) általános képletű ammónium-oxid habot képez, ami a bőr felületet simává teszi.

A jelen találmány szerinti mikrobicid készítmény 70-90 tömegrész mennyiségben kvaterner ammóniumsókat és 30-10 tömegrész mennyiségben további szereket tartalmaz.

Jellemzőbb módon, a készítmény 70-90 tömegrész mennyiségben kvaterner ammóniumsókat és 3-7 tömegrész (III) általános képletű foszfát-észert, ami felületaktív anyag, 5-15 tömegrész (IV) általános képletű poli(etanol-amin)t és 5-10 tömegrész (V) általános képletű ammónium-oxidot foglal magában .

Előnyösen a mikrobicid készítmény (I) általános képletű kvaterner ammóniumsókat és a (III)—(V) általános képletű további szerek mindegyikét tartalmazza.

A mikrobicid készítmény (I) általános képletű kvaterner ammóniumsókat és a (III)—(V) általános képlet által meghatározott mindhárom további komponenst is tartalmazza, és részletesebben, a készítmény 68-72 tömegrész kvaterner ammóniumsóból, amelyben az anion 3 halogénatomot tartalmaz, 6-10

-17tömegrész egy halogénatomot tartalmazó anionból, 3-7 tömegrész (III) általános képletű foszfát-észterből, 8-12 tömegrész (IV) általános képletű poli(etanol-amin)-ból és 5-9 tömegrész (V) általános képletű ammónium-oxidból áll.

Előnyösebben a mikrobicid készítmény (I) általános képletű kvaterner ammóniumsót és a (III)-(V) általános képlettel jellemezhető mindhárom további szert tartalmazza, és a készítmény a továbbiakban 70 tömegrész kvaterner ammóniumsóból, amelynek anionja 3 halogénatomot tartalmaz, 8 tömegrész egy halogénatomot tartalmazó anionból, 5 tömegrész (III) általános képletű foszfát-észterből és 8 tömegrész (V) általános képletű ammónium-oxidból áll.

A gyakorlatban a találmány szerinti mikrobicid készítményt és a további szereket valamilyen közegben készült oldat formájában használjuk. A készítmény koncentrációja

0,0001 és 100 tömeg% között változik.

A közeg lehet víz vagy valamilyen szerves közeg. A vizes közeg pH-ja 2-12, előnyösen a foszfát pu ffer-oldatot vagy a karbonát-puffer-oldatot ajánljuk, amelyek pH-ja 5 és

8,5 közöt t i.

Szerves közegként vízzel elegyedő oldószereket, így metanolt, etanolt, acetont alkalmazunk.

A jelen találmány szerinti készítményt különböző mikrobicid készítményekkel alkotott elegy formájában is használhatjuk .

A jelen találmány szerinti készítmény széles körben, bacillusok, gombák, élesztő, candida, Gram-pozitív bacillu-18sok, Bacillus subtilis és pálcikaalakú, saválló baktériumok,

Mycobacterium tuberculosis ellen alkalmazható.

Részletesebben a készítmény Bacillusok, így a Bacillus subtilis, Bacillus anthracis; Mycobacteriumok, így a Mycobacterium smegmatis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasil; Pseudomonasok, így a Pseudomonas aeruginosa; Escherichiak, így az Escherichia coli; Staphylococcusok, így a Staphylococcus aureus; Streptococcusok, így a

Streptococcus pyogenes; Salmonellák, így a Salmonella paratyphi A, Salmonella paratyphi B, Klebsiellák, így a Klebsiella pneumoniae; Proteusok, így a Proteus vulgáris;

Vibriok, így a Vibrio cholerae; Shigellák, így a Shigella flexneri, Shigella dysenteriae, Shigella sonnei ellen használható .

A találmány szerinti készítmény a továbbiakban még hatásos az Aspergillus bacillusok, így az Aspergillus nigerrel; a Penicillummal, Cladosporiummal, Arternariaval, Fusariummal szemben is. A találmány szerinti készítmény élesztőkkel, így a Candida albicans-szal szemben is hat. A jelen találmány szerint előállított készítmény hatékony virucid hatást is kifejt a humán immundeficiencia vírus (HÍV) ellen, amelynek következtében fellépő pestis terjedésének megfelelő megelőzését még nem oldották meg.

Ezek a mikrobicid készítmények nemadszorbeáló felületek fertőtlenítőszereként széles körben alkalmazhatók, speciális egészségügyi alkalmazások például a sebészeti kritikus felületek; általános orvosi és sebészeti szerszámok, orvosi,

-19állatorvosi és fogorvosi eszközök fertőtlenítése és sterilezése, fúngicid és fungisztatikus szerként való alkalmazás minden felületen és természetes, szintetikus és/vagy kevert szálas anyagokon; légkondicionáló rendszerekben, szerkezeteken és szűrőkön; és vízfertőtlenítőszerként is használhatók.

Mikroorganizmusok alkalmazásával előállított élelmiszerek, fermentációval készült tejtermékek, élelmiszerek és italok, a mezőgazdasági kémiával kapcsolatos mezőgazdasági tápanyagok, és ehető növények vagy hasonlók sterilizálására és ezekben a bacillusok növekedésének gátlására, mikroorganizmusok növekedésének vagy fermentációs eljárások szabályzására is alkalmazhatók.

Szintézis

Az (I) általános képlettel jellemezhető kvaterner ammóniumsó előállítása.

Az alkil-benzil-dimetil-ammónium-klorid könnyen megkapható lényegében jól ismert standard eljárásokkal, alacsony költséggel.

Első lépés ekvimoláris a kókuszdió-dimetil-alkil-amin és a benzil-klorid reakciója, amelyet a reakcióelegy enyhe melegítésével és keverésével kell elősegítünk.

Ez a reakció exoterm, ezért az edény hőmérsékletét fokozatos külső hűtéssel tartjuk 1-2 órán át 80-90”C-on.

A terméket 20-30°C-ra hűtjük, és azután a hőmérsékletét ismét 65-85°C-ra emeljük 1-2 órára, majd a terméket ismét lehűtjük, így oldatot kapunk.

-20Az előállított terméket a kereskedelemben benzalkónium-kloridnak (BAC-nak) nevezik, ami a benzil-klorid és a kókuszdióolaj desztillációjakor középső frakcióként kapott alkil-dimetil-amin adduktuma, az alkilcsoportok szénatomszáma 10 és 16 között változik, ami az ilyen típusú kvaterner aminok hatékonysága szempontjából optimális. Ezen előállítás alkalmazásával elkerülhetjük a végermék későbbi tisztítását. Ez a szintézis azzal kezdődik, hogy a dimetil-alkil-amin nagyobb arányban 12 szénatomos n-alkil-láncot tartalmazó dimetil-alkil-aminnal (lauril-dimetil-aminnal) és benzil-kloriddal cserélődik ki. Az ekvimoláris mennyiségű reaktánsokat kevés szénatomos alkoholban, így (a reaktánsok tömegére számított 5-10% mennyiségű) izopropanolban oldhatjuk. A reakcióelegyet előnyösen visszafolyatás mellett forraljuk, amíg a reakció lényegében befejeződik.

Ennek az eljárásnak a főterméke a lauril-dimeti1-benzil -ammónium-klorid.

A reakció második lépése az n-alkil-lánc kicserélése molekuláról molekulára nagyon hosszú n-alkil-lánccal, amelyet 16-18 szénatomos zsíralkoholokból 5-6 oxietilén egységgel történő polioxietilénezéssel kapunk. Ezt a reakciót úgy végezzük, hogy a reaktánsokat egy keverővei ellátott edényben elegyítjük, és a hőmérsékletet a reakció alatt kb.

40°C-on tartjuk. A reakció lejátszódása kb. 1-2 órát vesz igénybe. Ezen helyettesítés elősegítésére szükséges, de nem elengendhetetlen nemionos szerek alkalmazása. Különféle jól ismert nemionos felületaktív szerek használhatók a lauril-21-dimetil-aminnal együtt, különösen a jelen találmányban a különböző nemionos felületaktív anyagokat a mikrobicid készítmények felhasználásával összhangban választottuk meg.

Az előnyösebb nemionos felületaktív szerekre jó példa a kondenzáttum típusú nemionos etilén-oxid, így az olyan alkil-fenol-polietoxilátok, amelyekben az alkilcsoport kb. 711 szénatomos, és a kondenzátum kb. 9-17 etilén-oxid egységet tartalmaz. A dimetil-nonil-polietoxilátot különösen előnyösnek találtuk.

Harmadik lépésként a kloridok specifikus halogenidekkel való kicserélődésének biztosítására elemi molekuláris halogént adagolunk. Az optimális feltételeket ebben a lépésben meg kell állapítani. Különös gondot kell fordítani arra, hogy a halogenid/szabad halogén egyensúlyát a kevert halogenidek túlsúlya irányában tartsuk a redox reakcióban. Fontos megjegyezni, hogy szigorú korlátozások voltak szükségesek a használható sav mennyiségére és típusára vonatkozóan, amikor dodecil-benzil-amint reagáltattunk alkil-benzil-amin vegyes trihalogenid kvaterner sóinak, a DABCAS-nak az előállítására. Ortofoszforsavat alkalmazunk a pH-érték 3,0 alá történő csökkentésére.

Etoxilezett aminokat és kvaternerizált etoxilezett aminokat egymástól függetlenül és kombinációban is alkalmaztunk az említett nemionos felületaktív szerekkel a halogének komplexálására. Ezek az aminok és a kvaterner vegyületek legalább 15 etilén-oxi-csoportot tartalmaznak, úgyhogy a kondenzált etilén-oxidok a keverék lényeges részét képezik.

-22Kimutattuk, hogy a jelen találmány szerinti új molekuláris komplex előállítása különösen egyszerű. A kapott végtermék alkil-benzil-amin- és dialkil-benzil-cetil-ammónium-sókat tartalmaz, ahol halogenidek és vegyes trihalogenidek az anionok. Fontos megjegyezni, hogy a kis toxicitású hatásos molekuláris komplex már a reakció termékében jelen van, ha a fentebb leírt eljárást követjük.

Az aktív DABCAS-t magábafoglaló különös készítményeket határoztunk meg a hatékonyság javítására a lehetséges alkalmazási példák mindegyikében.

Az új találmány akut toxicitásának összehasonlító tanulmányozását grafikus log-logisztikus módszerrel végeztük.

A toxicitást úgy határoztuk meg, hogy a benzalkónium-kloridot és a saját termékünket egereknek orálisan beadtuk, és az eredmény szerint a benzalkónium-klorid LDgQ-értéke 569 mg/kg, a találmány szerinti készítmény LDgQ-értéke pedig 1300 mg/kg.

A következő példák a különféle készítmények előállítását és alkalmazását mutatják be. Emellett minden alkalmazás esetén a hatékonyságot és a stabilitást is meghatároztuk különböző független eljárásokkal.

Ebben a példában egy készítmény különösen hatásosnak mutatkozott a Gram-pozitív pálcikákat képző Bacillus subtilis-szel és egy pálcikaalakú saválló baktériummal, a Mycobacterium tuberculosis-szal szemben.

1. példa

Első lépésként kókuszdió dimetil-alkil-amin és benzil-23klorid ekvimoláris mennyiségét reagáltatjuk, a reakciót a reakcióelegy enyhe melegítésével és keverésével kell elősegítenünk .

A reakció exoterm, ezért az edény hőmérsékletét fokozatos külső hűtéssel kell 85°C körül tartani 2 órán át. A terméket ezután 20-30’C-ra hűtjük, és a hőmérsékletet ezt követően 45°C-ra emeljük 2 óra időtartamra, majd a terméket ismét hűtjük, így oldatot kapunk.

Az előállított terméket a kereskedelemben benzalkónium-kloridnak (BAC-nak) nevezik, ami a benzil-klorid és a kókuszdióolaj desztillációjakor középső frakcióként kapott alkil-dimetil-amin adduktuma, az alkilcsoportok szénatomszáma 10 és 16 között változik, ami az ilyen típusú kvaterner aminok hatékonysága szempontjából optimális. Ezen előállítás alkalmazásával elkerülhetjük a végermék későbbi tisztítását. Ez a szintézis azzal kezdődik, hogy a dimetilalkil-amin nagyobb arányban 12 szénatomos n-alkil-láncot tartalmazó dimetil-alkil-aminnal (lauril-dimetil-aminnal) és benzil-kloriddal cserélődik ki. Az ekvimoláris mennyiségű reaktánsokat kevés szénatomos alkoholban, így (a reaktánsok tömegére számított 5-10% mennyiségű) izopropanolban oldhatjuk. A reakcióelegyet előnyösen visszafolyatás mellett forraljuk, amíg a reakció lényegében befejeződik.

Ennek az eljárásnak a főterméke a lauril-dimetil-benzil-ammónium-klorid.

A reakció második lépése az n-alkil-lánc kicserélése molekuláról molekulára nagyon hosszú n-alkil-lánccal, ame-24lyet zsíralkoholokból cetil-alkohollal kapunk. Ezt a reakciót úgy végezhetjük, hogy a reaktánsokat egy keverővei ellátott edényben elegyítjük, és a hőmérsékletet a reakció alatt kb. 45'C-on tartjuk. A reakció lejátszódásához kb. 1-2 óra szükséges.

A kloridok specifikus halogenidekkel való kicserélődésének biztosítására elemi molekuláris halogént adagolunk.

Különös gondot kell fordítani arra, hogy a halogenid/szabad halogén egyensúlyát a kevert halogenidek túlsúlya irányában tartsuk a redox reakcióban. A reakcióelegyhez ortofoszforsavat adunk a pH-érték 3,0 alá történő csökkentésére és az Ι2<31^_ ionok előállítására.

Kimutattuk, hogy a jelen találmány szerinti új molekuláris komplex előállítása különösen egyszerű. A kapott végtermék alkil-benzil-amin- és dialkil-benzil-cetil-ammónium-sók keveréke, ahol halogenidek és vegyes trihalogenidek az anionok. Fontos megjegyezni, hogy a kis toxicitású hatásos molekuláris komplex már a reakció termékében jelen van, ha a fentebb leírt eljárást követjük.

Aktív DABCAS-t magábafoglaló különös készítményeket határoztunk meg a hatékonyság javítására a lehetséges alkal-25mazási példák mindegyikében.

Az e példában leírt módon kapott készítmény összetétele:

cetilcsoport 90% szénatomos alkilcsoport 50% benzilcsoport 80% anion I2CI^- 70% . példa

Diaiki1-benzil-cetil-ammónium-sók (DABCAS)	45	tömeg%
Polietilénglikol	8	tömeg%
Kókuszdió etanol-amid	12	tömeg%
Zsírsav-polietoxilezett glicerid	10	tömeg%
Alkil-dimetil-amin-oxid	12	tömeg%
Zsírsav-amino-trilgicero-észter	4	tömeg%
Poli(etil-amin) vagy zsírsav-észter	5	tömeg%
Ortofősz forsav-észtér	2	tömeg%
Puffer-oldat pH 8,0	2	tömeg%

A hatékonyság bemutatására meghatároztuk, hogy ennek a készítmények 2%-os hígítása 1 perces érintkeztetési idő

Q alatt elpusztítja a Bacillus subtilis-t 2,0 x 10° cfu/ml koncentrációban és a Mycobacterium tuberculosis-t 1,0 x 10® cfu/ml koncentrációban.

Az eredmények a következők:

Faj ok	Kontroll	Kezelt mii
Bacillus növekedése
Bacillus subtilis	2,0 x 10® cfu/ml	nincs
Bacillus anthracis	2,5 x 10⁷ cfu/ml	nincs
Escherichia coli	1,0 x 10® cfu/ml	nincs
Enterobacter cloacae	2,0 x 10® cfu/ml	nincs
Klebsiella pneumoniae	1,9 x 10® cfu/ml	nincs
Proteus mirabilis	1,1 x 10® cfu/ml	nincs
Proteus vulgáris	1,5 x 10® cfu/ml	nincs
Pseudomonas aeruginosa	3,7 x 10® cfu/ml	nincs
Serratia marcescens	1,6 x 10® cfu/ml	nincs
Salmonella paratyphi A	2,6 x 10® cfu/ml	nincs
Salmonella paratyphi B	1,7 x 10® cfu/ml	nincs
Shigella flexneri	4,7 x 10⁷ cfu/ml	nincs
Shigella dysenteriae	7,3 x 10⁷ cfu/ml	nincs
Shigella sonnei	1,6 x 10® cfu/ml	nincs
Staphylococcus 209P	3,0 x 10⁷ cfu/ml	nincs
Staphylococcus aureus	1,5 x 10® cfu/ml	nincs
MRSA	1,0 x 10® cfu/ml	nincs
Vibrio cholerae	1,9 x 10® cfu/ml	nincs
Micrococcus luteus	1,2 x 10® cfu/ml	nincs
Mycobacterium smegmatis	1,0 x 10® cfu/ml	nincs
Mycobacterium tuberculosis	1,0 x 10® cfu/ml	nincs
Mycobacterium kansasil	2,4 x 10® cfu/ml	nincs
Saccharomyces cervisiae	8,0 x 10® cfu/ml	nincs
Candida albicans	1,0 x 10® cfu/ml	nincs

• · · ·

-27Baktericid hatás

Az ebben a példában előállított készítmény 2%-os hígítása különös baktericid hatást mutat, mindössze 1 perces érintkezési idő alatt baktériumok széles spektrumát pusztítja el, így a Gram-negatív baktériumok közül a Pseudomonas

Q aerginosa-t 3,7 x 10° cfu/ml, a megemelkedett patogén potenciálú oppurtunista Escherichia coli-t 1,0 χ 10® cfu/ml koncentrációban, és Gram-pozitív baktériumokat is, így a Staphylococcus aureus-t 1,5 x 10® cfu/ml, a Streptococcus pyogenes-t 1x10® cfu/ml koncentrációban; és a tífusz kórokozóit, a Salmonella parathyphi A-t 2,6 x 10® cfu/ml, a Salmonella parathyphi B-t 1,7 x 10° cfu/ml koncentrációban, patogén baktériumokat, így a Klebsiella pneumoniae-t 1,9 x

10® cfu/ml, a Proteus vulgaris-t 1,5 x 10° cfu/ml koncentrációban, a kolera kórokozóját, a Vibrio cholerae-t 1,9 x 10® cfu/ml koncentrációban; és a Shigella flexneri-t 4,7 χ 10⁷ cfu/ml, valamint a Shigella dysenteriae-t 7,3 x 10' cfu/ml koncentrációban.

3. példa

Fungicid hatás

A következő készítmény nagyon hatásos fungicidként, a vizsgálatot a Japán Ipari Standard (JIS)Z 2911 szerint végeztük el.

Az alábbi gombákat vizsgáltuk:

1. Penicillium sp.

2. Fusarium sp.

-283. Pnecillium sp.

4. Alternarium sp.

5. Aspergillus niger, amelyek gyakran vannak jelen falakon, légkondicionáló rendszerekben, konverter eszközökben, szűrőkben, légvezetékekben és természetes, szintetikus és kevert szálas anyagokon is nőnek.

A tenyésztést 27±2°C-on végeztük egy, két illetve három hétig.

Az értékelés a JIS kritériumok szerint történt.

1: A gombatenyészet a vizsgált táptalaj 2/3-nál nagyobb területet fed be

2: A gombatenyészet a vizsgált táptalaj területének 2/3-ánál kevesebbet fed be

3 :	Gombatenyészet nem mutatható ki.	1 hét	2 hét	3 hét
1	A kontroll: 400-as hígítás	3	-	-
2	800-as hígítás	3	3	3
3	0,5%, 1,0%, 10%, 50%	3	3	3
4	100-as, 200-as hígítás szűrőn	3	3	3
5	2% Fusariummal szemben	3	3	3
6	1%, 2%, 10%, 50% a táptalajon	3	3	3
7	általános termékek	3	3	3
	Fungicid hatás szempontjából	a leghatékonyabb kombi-

náció 0,1-0,5% 3. készítményt tartalmaz, amelyet azonos tömegrész vízzel és izopropanollal hígítunk. Ily módon az aktív komplex a legjobb fungisztatikus hatást 0,2% kon-29centrációnál mutatja.

4. példa

Az 1. példában előállított készítményt Bacillus subtilis-szel szemben vizsgáltuk, kontrollként bobidone jodoformot használtunk, és az alábbi eredményeket kaptuk:

Kontroll 1 perc 5 perc

A találmány szerinti készítmény

Jodoform x 10 x 10 x 10 x 10^!

5. példa

DABCAS 45%

Glicerin, propántriol 14%

Polietoxilezett zsírsav-glicerid 20%

Ortofoszforsav-észter 5%

Polioxietilénezett amin-oxid 14%

Puffer-oldat pH = 8,0 2%

A hatékonyság bemutatására meghatároztuk, hogy ezen készítmény 2%-os hígításban 1 perces érintkezési idő alatt a

Q

Bacillus subtilis-t 2,0 x 10 cfu/ml koncentrációban és a p

Mycobacterium tuberculosis-t 1,0 x 10 cfu/ml koncentrációban pusztítja el.

6. példa

DABCAS

Glicerin

44%

13%

-30Polioxietilénezett amin-oxid 15%

Polietoxilezett primer alkohol 21%

Ortofoszforsav és észterek 5%

Puffer-oldat pH = 7,0 2%

A hatékonyság bemutatására meghatároztuk, hogy ezen készítmény 2%-os hígításban 1 perces érintkezési idő alatt teljesen elpusztítja a Pseudomonas aeruginosa-t 3,7 x 10® cfu/ml, az Escherichia coli-t 1,0 χ 10⁸ cfu/ml, a Staphylococcus aureus-t 1,5 χ 10⁸ cfu/ml, a Streptococcus pyogenes-t 1 x 10 cfu/ml, a Salmonella parathyphi A-t 2,6 x 10⁸ cfu/ml, a Salmonella parathyphi B-t 1,7 χ 10⁸ cfu/ml, a Klebsiella pneumoniae-t 1,9 χ 10⁸ cfu/ml, a Proteus vulgaris-t 1,5 χ 10⁸ cfu/ml, a Vibrio cholerae-t 1,9 χ 10⁸cfu/ml, a Shigella flexneri-t 4,7 χ 10⁷ cfu/ml, a Shigella rt dysenteriae-t 3 x 10' cfu/ml koncentrációban.

7. példa

A következő készítmény hatásos Aspergillus niger, Pnenixillium sp, Cladosporium sp, Alternaria sp. és Fusarium sp. ellen, amelyek a falon, légkondicionálókban, konverterekben, szűrőkben levegővezefékekben, szintetikus vagy természetes szálakon találhatók.

DABCAS 40%

Kókuszdió etanol-amid 10%

Polietilénglikol 12%

Polietoxilezett alkohol, teljesen telített 14%

-31Zsírsav-glicerin-észter 22%

Ortofoszforsav és észterek 2%

A készítményt vízben és izopropanolban oldjuk 0,1 és

0,5% közötti koncentrációban, és a 0,2%-os hígítás a leghatásosabb.

8. példa

Sporicid hatás

Az e példa szerinti készítmény a leghatásosabb sterilező szer a baktériumokkal és penészgomba spórákkal szemben.

Ebben az esetben a hatékonyságot a pH nagy mértékben meghatározza. A legjobb értékek 3,0 és 3,6 között vannak.

DABCAS 50%

Glikol, pentándiol 11%

Kókuszdió etanol-amid 14%

Polietoxilezett zsíralkohol 15%

Zsírsav-glicerin-észter 7%

Ortofoszforsav 3%

A következő készítményt főképpen általános antiszeptikus germicidként ajánljuk használni. A készítményt a bőrápolás szempontjából optimalizáltuk, így dermoprotektor anyagokat és hidrofil termékeket is magában foglal a humán epidermisz természetes hidratációjának fenntartására.

9. példa

Ez a készítmény a bőrön alkalmazható, és bőrvédő szert és nedvesítőszert is tartalmaz.

-32DABCAS 40%

Nátrium-lauril-éter-szulfát 23%

Kókuszdió-etanol-amid 7%

Zsírsav-glicerin-észter 12%

Alkil-dimetil-amin-oxid 13%

Kókuszdió-amido-betain 5%

Ez a készítmény speciálisan sebészek és különféle egészségügyben dolgozók részére ajánlott, akiknek gyorsan ható fertőtlenítő és megmaradó védelmet nyújtó kéztisztítóra van szükségük az azonnali újrafertőzödés ellen. Ez a készítmény nemionos, a bőrrel szemben nagy affinitást mutató felületaktív anyagot tartalmaz annak érdekében, hogy biztosítsuk a hatékony megmaradó bakteriosztatikus hatást, ezáltal a jó profilaktikus védelmet széles spektrumon belül.

10. példa

Virucid hatás

Az e példa szerinti készítmény hatékony virucid hatást mutat humán immundeficiencia vírussal (HÍV) szemben, amelynek következtében fellépő pestis terjedésének megfelelő megelőzését eddig még nem oldották meg. A készítmény 0,1%-os hígításban 30 másodperc alatt inaktíválja az AIDS patogén kórokozóját 1x10' vírus/ml koncentrációban.

DABCAS 45%

Glicerin, propántriol 12%

Zsírsavak-glicerid észtere

14%

-33Kóduszdió-etanol-amid 16%

Glikol, pentándiol 10%

Ortofoszforsav és észter 3%

Ez a példa olyan germicid készítményt szemléltet, amely általánosan használható minden kemény nemadszorbeáló környezeti felület tisztítására és fertőzésmentesítésére. Az új találmány azáltal képes fertőtleníteni, hogy elpusztítja a veszélyes mikroorganizmusokat a dialízis csővezetékekben, endoszkóp szerkezetekben, lélegeztető és draincsövekben, és azokon az orvosi eszközökön, amelyeknek a gőzzel vagy etilén-oxiddal történő sterilezése a gyakorlatban nehezen valósítható meg vagy fiziológiásán előnytelen.

11. példa

DABCAS 46%

Alkil-dimetil-amin-oxid 14%

Propilénglikol 16%

Glicerin, propántriol 3%

Zsírsav-glicerid-észter 11%

Ortofoszforsav és észter 2%

Kókuszdió-etanol-amid 8%

Azok a koncentrációértékek, amelyeknél az e példa szerinti készítmény gátolja a baktériumok, gombák, vírusok és spórák növekedését, és megöli azokat, jelentősen alacsonyabbak a technika állásához tartozóknál. Ez a találmány világosan látható szinergetikus hatást mutat, mivel a mikrobák aktivitásának visszaszorítására fele akkora koncent-34rációban képes, mint a technika állása szerint, önmagában alkalmazva. Például egy 2%-os hígítás ebből a készítményből perc érintkeztetési idő alatt megöli a Mycobacterium smegp matis-t 1,0 x 10° cfu/ml, a Mycobacterium kansasii-t 2,4 x p p cfu/ml, a Saccharomyces cerevisiae-t 8,0 x 10° cfu/ml, a ρ '

Candida albicans-t 1 x 10° cfu/ml és a Bacillus anthracis-t n

2,5 x 10' cfu/ml koncentrációban.

Amint ezek a példák szemléltetik, mindegyik részletezett sterilező készítményre vonatkozóan világosan bemutattuk a hatóanyag kis koncentrációinak hatékonyságát.

Megmutattuk azt az előnyt is, hogy a mikroorganizmusok széles skáláját képes megölni rövid idő alatt. A jogi oltalom körét a csatolt igénypontokban határozzuk meg.

Ezek a mikrobicid készítmények széles felhasználási területen alkalmazhatók, mindenféle nemadszorbeáló felület esetében fertőtlenítőként használhatók: ilyenek különösen az egészségügyi alkalmazások, így a sebészeti kritikus felületek; általános orvosi és sebészeti eszközök; orvosi, állatorvosi és fogorvosi szerszámok fertőtlenítése és sterilezése; a mezőgazdasági, így a növényegészségügyi alkalmazások; fungicid és fungisztatikus szerként való alkalmazás minden felületen és természetes, szintetikus és kevert szálas anyagokon; légkondicionáló rendszerekben, szerkezetekben és szűrőkön; és a fertőtlenítőszerként való alkalmazás .

Sterilezésre és a bacillusok növekedésének gátlására mikroorganizmusok alkalmazásával előállított élelmiszerek-35ben, tejtermékekben, fermentációval előállított ételekben és italokban, mezőgazdasági tápanyagokban, amelyek a mezőgazdasági kémiával kapcsolatosak, és ehető növényekben vagy hasonlókban, és mikroorganizmusok növekedésének vagy fermentációs eljárások szabályzására is használhatók.

Claims

Szabadalmi igénypontok:

1. Mikrobicid készítmény, amely (I) általános képlettel jellemezhető, a képletben

R| jelentése 6-18 szénatomos alkilcsoport vagy benzilcsoport ;

Rg jelentése 1-18 szénatomos alkilcsoport vagy hidrogénatom, vagy 8-18 szénatomos alkenilcsoport vagy aralkilcsoport,

Rg jelentése függetlenül választott 12-22 szénatomos alkilcsoport, és

R4 jelentése 8-18 szénatomos alkilcsoport vagy egy

R₅-C(=O)-NH-(CH₂)_n(II) általános képletű csoport, a képletben R5 jelentése 2-22 szénatomos alkilcsoport, n értéke 2 vagy 3, és

Y jelentése 1-3 halogén-halogenid atomból álló anion, ahol a következő (a) és/vagy (b) feltételek teljesülnek:

(a) azon molekulák számának aránya, amelyekben Rg 16-nál több szénatomot tartalmaz, a készítmény molekuláinak összes számához viszonyítva nagyobb mint 80%, (b) a három halogénatomból álló halogénionok számának aránya a készítményben levő anionok összes számához viszonyítva

-37nagyobb mint 50%.

(2) (IV) általános képletű poli(etanol-amin),

0- (Hz C) (C h₂ ) l

-39a képletben z értéke 2-10 és Ry jelentése 2-22 szénatomos alkilcsoport;

2. Az 1. igénypont szerinti mikrobicid készítmény, amelyben a fentebb leírt (a) és/vagy (b) feltételek teljesülnek és további (c) és/vagy (d) feltételek teljesülnek, (c) az Rf helyén benzilcsoportot tartalmazó molekulák számának aránya a készítmény molekuláinak összes számához viszonyítva nagyobb mint 70% és/vagy (d) azon molekulák számának aránya, amelyekben Rg 14-16 szénatomos, a készítmény összes molekuláinak számához viszonyítva nagyobb mint 40%.

(3) (V) általános képletű ammónium-oxid,

R a

Hj C ---N

C H₃ a képletben Rg jelentése 4-18 szénatomos alkilcsoport.

3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti mikrobicid készítmény, amelyben az (a), (b), (c) és (d) feltétel mindegyike teljesül.

4. Az 1-3. igénypontok szerinti mikrobicid készítmény, am elyben a következő (a’) és/vagy (b’) feltételek teljesülnek:

o (a’) azon molekulák számának aránya, amelyekben R 16-nál több szénatomot tartalmaz, a készítmény molekuláinak összes számához viszonyítva nagyobb mint 90%, vagy (b’ ) a három halogénatomból álló halogénionok számának aránya a készítményben levő anionok összes számához viszonyítva nagyobb mint 70%.

5. Az 1-4. igénypontok szerinti mikrobicid készítmény,

-38amelyben a fentebb leírt (a’ ) és/vagy (b’ ) feltételek teljesülnek, és a továbbiakban a következő (c’) és/vagy (d’) feltételek teljesülnek:

(c¹) azon molekulák számának aránya, amelyekben R^ jelentése benzilcsoport, a készítmény molekuláinak összes számához viszonyítva nagyobb mint 80%, vagy (d’) azon molekulák számának aránya, amelyekben R₂ 14-16 szénatomot tartalmaz, a készítmény molekuláinak összes számához viszonyítva nagyobb mint 50%.

6-10 tömegrész (I) általános képletű olyan kvaterner ammóniumsót, amelynek anionja egy halogénatomból áll, 3-7 tömegrész (III) általános képletű ortofoszforsav-észtert, 8-12 tömegrész (IV) általános képletű poli(etanol-amin)t és 5-9 tömegrész (V) általános képletű ammónium-oxidot tartalmaz.

6. Az 1-5. igénypontok szerinti mikrobicid készítmény, amelyben a fenti ( a ’ ) , ( b ’ ) , ( c ’ ) és (d’) feltételek mindegyike teljesül .

7. Az 1-6. igénypontok szerinti mikrobicid készítmény, amely a (III), (IV) és (V) általános képlettel jellemezhető alábbi vegyületek közül legalább egy további szert tártálma z , (1) (III) általános képletű vegyület:

O

II (R ₆ - ( 0 C H ₂ C Η ₂ ) , 0) x - p (OH) _y a képletben x + y = 3 és Rg jelentése 3-20 szénatomos szerves csoport, és p értéke 1 vagy 2;

8 tömegrész (I) általános képletű olyan kvaterner ammóniumsót, amelyben az anion egy halogénatomból áll, 5 tömegrész (III) általános képletű ortofoszforsav-észtert , 10 tömegrész (IV) általános képletű poli(etanol-amin)t és 8 tömegrész (V) általános képletű ammónium-oxidot tartalmaz.

8. A 7. igénypont szerinti mikrobicid készítmény, amelynek 70-90 tömegrészét az (I) általános képletű kvaterner ammóniumsó és 30-10 tömegrészét egy további, a (III), (IV) és (V) általános képletű vegyületek közül választott szer alkotja.

9. A 8. igénypont szerinti mikrobicid készítmény, amelynek 70-90 tömegrészét (I) általános képletű kvaterner ammóniumsó, 3-7 tömegrészét (III) általános képletű ortofoszforsav-észter vagy 5-15 tömegrészét egy (IV) általános képletű poli(etanolamin) vagy 5-10 tömegrészét egy (V) általános képletű ammónium-oxid alkotja.

10. A 8-9. igénypontok szerinti mikrobicid készítmény, amely a (III), (IV) és (V) általános képletű további szerek közül mindhárom komponenst tartalmazza.

11. A 6-10. igénypontok szerinti mikrobicid készítmény,

-40amely 68-72 tömegrész (I) általános képletű olyan kvaterner ammóniumsót, amelynek anionja három halogénatomból áll, és

12. A 11. igénypont szerinti mikrobicid készítmény, amely 70 tömegrész (I) általános képletű olyan kvaterner ammóniumsót, amelyben az anion három halogénatomból áll, és

13. Az 1-12. igénypontok szerinti mikrobicid készítmény, amelyben a további szerek összes mennyisége 0,0001-100 tömeg% a mikrobicid készítmény teljes tömegére vonatkoztatva .

14. Az 1-13. igénypontok szerinti mikrobicid készítmény, ahol a készítmény vízben vagy szerves oldószerben van oldva.

15. Eljárás sterilezésre vagy mindenféle baktériumok,

-41gombák, spórák és vírusok elpusztítására az emberi test vagy anyagok felületén, azzal jellemezve, hogy az 1-14. igénypontok szerinti mikrobicid készítményt önmagában vagy más sterilezőszerrel kombinációban alkalmazzuk.

16. Sterilezési eljárás az 1-14. igénypontok szerinti mikrobicid készítmény alkalmazásával, azzal jellemezve, hogy a sterilezést kórházakban, gyógyszergyárakban és gyógyszertárakban végezzük.

17. Sterilezési eljárás az 1-14. igénypontok szerinti mikrobicid ksézítmény alkalmazásával, azzal jellemezve, hogy légkondicionáló berendezést és légszűrőket sterilezünk.

18. Eljárás sterilezésre az 1-14. igénypontok szerinti mikrobicid készítmény alkalmazásával, azzal jellemezve, hogy a sterilezést sebészek valamint fogorvosok kéztisztítása során, és orvosi gyakorlatban, egészségügyi dolgozók orvosi tevékenysége során és gyógyszertárakban végezzük.

19. Sterilezési eljárás az 1-14. igénypontok szerinti mikrobicid készítmény alkalmazásával, azzal jellemezve, hogy egy bacillust sterilezünk az emberi test felületén, szintetikus szálakon, természetes szálakon vagy más anyagokon.

20. Sterilezési eljárás az 1-14. igénypontok szerinti mikrobicid készítmény alkalmazásával, azzal jellemezve, hogy

-42bacillust sterilezünk mikroorganizmussal előállított élelmiszerben, tejtermékekben, fermentációval előállított élelmiszerekben és italokban, mezőgazdasági tápanyagokban, amelyek a mezőgazdasági kémiával kapcsolatosak, és ehető növényekben vagy hasonlókban.

21. Sterilezési eljárás az 1-14. igénypontok szerinti mikrobicid készítmény alkalmazásával, azzal jellemezve, hogy mikroorganizmusok növekedését, mikroorganizmusok akalmazásával előállított élelmiszerek fermentációs eljárását szabályozzuk fermentációval előállított tejtermékek, élelmiszerek és italok, mezőgazdasági tápanyagok, amelyek a mezőgazdasági kémiával kapcsolatosak, és ehető növények vagy hasonlók esetében.