SK80596A3

SK80596A3 - Antimicrobial agent with low toxicity containing quaternary ammonium salt

Info

Publication number: SK80596A3
Application number: SK805-96A
Authority: SK
Inventors: Katsuhiko Kuwabara
Original assignee: Japan Clinic Co Ltd
Priority date: 1994-10-21
Filing date: 1995-09-08
Publication date: 1997-01-08
Also published as: EP0736250A1; CN1137220A; NO962438L; CA2179500A1; CZ182496A3; HUT77296A; WO1996012404A1; AU701473B2; NO962438D0; FI962574A; SI9520017A; PL315033A1; AU3399595A; BG62631B1; TW433981B; EP0736250A4; GB9608465D0; NZ292268A; HU9601748D0; GB2300565A

Description

Mikrobicídna kompozícia s nízkou toxicitou obsahujúca kvartérne amónium

Oblasť techniky

Uvedený vynález sa týka mikrobicídnej kompozície, s velmi nízkou toxicitou, ktorá zahrňuje kvartérne amónium a halogenidy. Presnejšie, vynález sa týka nového prípravku so širokospektrálnym účinkom, s extrémne rýchlym spôsobom ničenia všetkých baktérií, húb, spór a vírusov, ktorý obsahuje polyetylénamid, oxid amónia a ester kyseliny ortofosforečnej.

v uvedenom produkte sú zo spektra halogenidov výhodné anióny: chloridy, jodidy, trihalogenidy a ich zmesi.

Základom príslušnej germicídnej aktivity sú metylamíny, charakterizuje ich velmi nízka toxicita, bez toho, aby sa znížila účinnosť zmesi (prípravku), ktorá je predmetom tohto vynálezu.

Doterajší stav techniky

Do dnešného dňa je známych vela látok, ktoré sa vyznačujú mikrobicídnym účinkom. Zistilo sa, že zlúčeniny, ktoré sú príbuzné so solou kvartérneho amónia (ďalej v texte označovaných ako QUAT) sú velmi užitočné ako biocídne látky, obzvlášť ako germicídy, bakteriocídy a fungicídy, ktoré sa využívajú najmä v medicínskej praxi ako látky s dezinfekčným účinkom. Táto zlúčenina sa lahko pripraví reakciou kvartérneho amínu s halogénom, spôsob prípravy bol uverejnený v mnohých patentových listinách, napríklad, v US 4 668 273 (Hasse J., 26. mája 1987) a v PCT prihláške W091/15120 (Damotoft a spol., 17. októbra 1991), kde účinnosť tohto mikróbicídneho prípravku ako biocidu bola tiež uverejnená.

Najmä amóniové soli n-a lky 1 trime tylu a amóniová sol alkylbenzyldimetylu ukázali na existenciu dobre známych zlúčenín nižšie uvedeného všeobecného vzorca:

r ί +

R— N — CH-» A I ch₃

CH, +

R— N — CH,- @ I ch₃ +

A @ = Fenylová skupina kde R je alkylová skupina alebo alkylénová skupina s priamym reťazcom alebo s bočnými reťazcami, n je celé číslo od 1 do 20, A je anión, ktorý je buď halogén, síran, fosforečnan alebo octan. Účinnosť biocídu závisí na dĺžke reťazca alkylovej skupiny alebo inej skupiny, čo znamená, že účinnosť zlúčeniny závisí od počtu atómov uhlíka, ktoré sú súčasťou alkylovej skupiny alebo inej skupiny a od tvaru skupiny, čo znamená, či je alkylová skupina priamy reťazec alebo táto obsahuje bočné reťazce.

U bromidov kvartérneho amónia sa intenzívne študovala jeho antimikrobiálna aktivita, ako možno vidieť z práce uverejnenej v Letters of Applied Miérobiology 1 (1985) str. 101. Táto práca uvádza, že účinnosť látky dosiahne maximum, ak n-alkylové reťazce majú dĺžku od 14 do 16 atómov uhlíka.

Avšak, v prípade zlúčenín chloridu trimetylamónia najväčšia citlivosť sa zistila, ak dĺžka alkylovej skupiny bola reprezentovaná 14 atómami uhlíka, zatiaí čo chloridy dialkyldimetyl amónia, dialkylové skupiny s 10 atómami uhlíka vykazovali najlepšiu fungistatickú aktivitu, Hueck a spol. (Applied Microbiology 14 (1966)308)).

Napriek tomu, že všetky tieto zlúčeniny, ktoré obsahujú sol kvartérneho amónia (QUAT) by sa v zásade mohli použiť ako dobré germicídy, doposiaí sa málo využívali. Zistilo sa, že príčinou je pravdepodobne ich relatívne velká toxicita, a aby sa dosiahla dobrá účinnosť prostriedkov, museli by sa v nich použiť neekonomický velké podiely QUAT, aby prostriedky boli účinné.

Dobre poznanými mikrobicídnymi prípravkami sú len tie, ktoré obsahujú chlorid dimetylalkylu kvartérneho amónia alebo chlorid benzalkónia.

V minulosti bolo snahou vyvinúť také germicídne prípravky, ktoré by boli stabilné a dali sa íahko vyrobiť.

Zlúčeniny kvartérneho amónia majú široké využitie ako dezinfekčné a sterilizačné prostriedky, existuje velký počet literárnych údajov o ich antimikrobiálnej aktivite, avšak tu je predmetom diskusie len ich reprezentatívna časť, najmä chloridy benzalkónia, ktoré predstavujú zmes rôznych chloridov dimetylbenzylamónia.

Od roku 1949, podlá USA edície Pharmacopoeia, druhový názov BAZ zmesí prislúcha tým USP špcifikáciám, u ktorých molárny pomer komponentov tvoria prinajmenšom 70 % substituenty alkylu 12, 14 alebo 16 uhlíkových, alebo ak 12 uhlíkový komponent predstavuje nie menej ako 40 % celkového obsahu.

Európska Pharmacopoeia (1969) definuje BAC doposiaľ rôznym spôsobom ako zmes chloridov alkyl-dimetylbenzylamónia, u ktorých dĺžka alkylových skupín je tvorená dĺžkou reťazcov v rozmedzí od C8 do C18, pričom sa nešpecifikuje, aký je ich relatívny príspevok v rámci celej zmesi.

Britská Pharmacopoeia (1980) definuje BAC ako zmes chloridov dimetylbenzylamónia, ktorá má priemerný empirický vzorec ^c22^h40^nc1· ^Tieto kritériá by mohli byť uspokojivé pre čistú zlúčeninu, ktorej n-alkyl zodpovedá Cjj.

Je zrejmé, že chlorid benzalkónia môže mať široké rozpätie zloženia, ktoré je ešte stále v zhode s rozličnými štandardami. Inými slovami, BAC, z hladiska jeho zloženia nie je kvalitatívne a kvantitatívne presne definovaný.

Jód a jodofóry sú známe ako vynikajúce germicídy. Jód v roztoku, vo forme tinktúry je bežným v medicíne využívaným germicídom, avšak jeho stále používanie má vela vážnych nevýhod. Žial, je veími dráždivým a škodlivým pre tkanivá ľudského tela, ak sa používa v takých vysokých koncentráciách, aby bol dostatočne účinným. Ďalej, vyznačuje sa vlastnosťami, ktoré spôsobujú odfarbovanie ako aj farbenie. Chlorid a bromid sa tiež bežne využívajú ako germicídy, avšak problémom je, že tieto pôsobia ako žieraviny a majú dráždivý zápach. Na druhej strane, látky, ktoré pri normálnom použití uvoľňujú jód, ktoré sa nazývajú jodofóry, majú germicídnu účinnosť obmedzovanú množstvom uvoľneného halogénu a halogénu uvoľňovaného zo zlúčeniny počas jeho účinku ako biocídu. Iný typ mikrobicídneho prípravku predstavuje ten typ, kde atómy halogénov sú chemicky viazané, čo spôsobuje, že všetky halogénové atómy nie sú účinné ako biocíd. Patent USA č.4 824 867 a č. 4 883 917 opisujú metódy výroby soli kvartérneho amónia (QUAT).

Tradičné halogenidy kvartérneho amónia, t.j. chloridy majú väčšinou také biologické vlastnosti, ktoré spôsobujú inhibíciu rastu baktérií. Tento typ inhibície sa pripisuje prítomnosti halogénu v blízkosti kladného náboja dusíka tetraedrickej štruktúry amónia. Avšak, vo vode rozpustná sol kvartérneho amónia je príčinou vážnych problémov. Halogén sa v roztoku okamžite ionizuje a tak jeho účinok je velmi rýchly ale jeho účinok sa znižuje v priebehu krátkeho času. Dôsledkom toho je, že vlastný halogén neprispieva k baktericídnym vlastnostiam prípravku. Naopak, ukáže sa, že ak anión je trihalogén alebo jeho zmes, mikrobicídne vlastnosti halogenidov kvartérneho amónia sú výrazne zlepšené a prejavujú sa prostredníctvom pomalého uvolňovania halogénu.

Bežný mikrobicídny prípravok uvoľňuje atómy halogénu veľmi rýchlo, tlak pár prípravku je dost malý, a tak trvanlivosť látky ako biocídu je krátka. Atómy halogénu v zlúčeninách, ktoré obsahujú soľ kvartérneho amónia (QUAT) neprispievajú k funkcii biocídu, avšak ak anión je výhradne trihalogén alebo ich zmes, k uvoľňovaniu halogénu dochádza veľmi pomaly a následne sa germicídny účinok prípravku stáva veľmi silným.

Predmetom tohto vynálezu je prezentovať produkt so značne predĺženou životnosťou z híadiska jeho aktivity, základom ktorého je dosiahnutie stabilnej rovnovážnej úrovne, ktorá sa nemení počas skladovania.

Nový vynález predstavujeme za účelom prekonania problémov a nevýhod, ktoré sa spájajú s doposiaľ známymi prípravkami, overením vlastností mikrobicídnych prípravkov, ktoré zahrňujú nové druhy látok, ktorých základom sú soli dialkylbenzylcetyl amónia (ďalej v texte popísané ako DABCAS).

Predmetom tohto vynálezu je poskytnúť rýchlo a účinne pôsobiacu kompozíciu sterilizantu, ktorý ničí široké spektrum baktérií, spór, vláknitých húb a vírusov na všetkých povrchoch. Tieto nové mikrobicídne prípravky sa môžu použiť v rôznych aplikáciách, s oveľa viac pretrvávajúcou biocídnou aktivitou ako bežná soí kvartérneho amónia, ako napríklad chloridy benzalkónia, ktoré vykazujú nízku toxicitu a prekvapujúco rýchle účinky, pri nízkych koncentráciách.

Taktiež tieto mikrobicídne prípravky sa vyznačujú tým, že majú zvýšenú a zlepšenú stabilitu dokonca i po prídavku nadbytku amínov a alebo zmesi amínov, s ďalšími povrchovo aktívnymi látka mi, ktoré sa tu opisujú. Toto umožňuje včleniť vysoko účinné soli dialkylbenzylacetylamónia do rôznych prípravkov, bez straty účinnosti a stability.

Podstata vynálezu

Za účelom vyriešenia vyššie opísaných problémov, predmetom tohto vynálezu je mikrobicídna kompozícia, ktorá je definovaná nasledovným všeobecným vzorcom:

kde je alkylová skupina, ktorá má od 6 do 18 atómov uhlíka alebo benzylovú skupinu. R₂ je vybraný zo skupiny, ktorá obsahuje alkylovú skupinu, ktorá má od 1 do 18 atómov uhlíka alebo atóm vodíka a alkenylovú skupinu alebo arylalkylovú skupinu, ktorá má od 8 do 18 atómov uhlíka, R₃ je nezávislá alkylová skupina, ktorá má od 12 do 22 atómov uhlíka a R₄ je alkylový zvyšok, ktorý má od 8 do 18 atómov uhlíka, alebo zlúčenina, ktorá je definovaná nasledovným všeobecnýn vzorcom (II)

R₅ - C - NH - (CH₂) _n kde R₅ je alkylový zvyšok, ktorý má od 2 do 22 atómov uhlíka, n je celé číslo 2 alebo 3 a Y je anión, ktorý obsahuje 1 až 3 halogén-halogenidové atómy, kde nasledovné podmienky (a) a alebo (b) sú vyhovujúce.

(a) Pomer množstva molekúl, u ktorých R₃ má viac ako 16 atómov uhlíka k celkovému množstvu molekúl zemsi je väčší ako 80 %.

(b) Pomer množstva halogénových iónov, ktoré obsahujú 3 atómy halogénu k celkovému množstvu aniónov v zmesi je väčší ako 50 %.

Uvedený vynález taktiež poskytuje využitie ako už spomínané mikrobicídne látky, spôsobom kontaktnej inhibície rastu mikroorganizmov.

Mikrobicídna kompozícia s vyššie opísanými podmienkami (a) a alebo (b) sú vyhovujúce, okrem toho aj nasledovné podmienky (c) a, alebo (d) sú vyhovujúce.

(c) Pomer množstva molekúl R^, ktorá má benzylovú skupinu k celkovému množstvu molekúl zmesi je väčší ako 70 % a, alebo (d) Pomer množstva molekúl R₂, ktorá má od 14 do 16 uhlíkových atómov k celkovému množstvu molekúl je väčší ako 40 %. Mikrobicídna kompozícia, ktorá vyhovuje obom podmienkam (a) a (b) je výhodnejšia a okrem toho mikrobicídna kompozícia (prípravok), ktorá spĺňa všetky podmienky (a), (b), (c) a (d) je oveía viac výhodnejšia.

Svojou podstatou je vynález výhodnejší, ak vyhovujú mimoriadne podmienky (a ) a alebo (b ).

(a ) Pomer množstva molekúl R₃, ktorá má viac ako 16 atómov uhlíka k celkovému množstvu molekúl kompozície je väčší ako 90 %, alebo (b ) Pomer množstva halogénových iónov obsahujúcich 3 halogénové atómy k celkovému množstvu aniónov kompozície je väčší ako 70 %.

Mikrobicídna kompozícia, ktorá vyhovuje podmienkam (a ) alebo (b ), alebo ktorá vyhovuje obom podmienkam (a ) a (b ) je výhodnejšia. Mikrobicídna kompozícia, ktorá vyhovuje vyššie opísaným podmienkam (a ) a alebo (b ) a okrem toho, ktorá vyhovuje podmienkam (c ) a alebo (d ) je výhodnejšia.

(c ) Pomer množstva molekúl R^, ktorý má benzylovú skupinu k celkovému množstvu molekúl kompozície je väčší ako 80 %, alebo (d ) Pomer množstva molekúl R₂, ktorá má od 14 do 16 atómov uhlíka k celkovému množstvu molekúl kompozície je väčší ako 50 %.

Mikrobicídna kompozícia, ktorá vyhovuje podmienke (c ) alebo (d ) alebo, ktorá vyhovuje obom podmienkam (c ) a (d ) je výhodnejšia.

Spočiatku nové kompozície (prípravky) zabraňujú rastu mikroorganizmov a v krátkom čase ich ničia. Účinné množstvo každej zložky v molekulovom komplexe môže sa lahko stanoviť odborníkom v oblasti, i keď toto množstvo môže kolísať v závislosti od typu mikroorganizmu voči ktorému sa použije. Mikrobicídne kompozície pre každú prihlášku vynálezu sa upravili tak, aby zlepšovali účinnosť v prevencii a pri inhibícii rastu a ničenia širokého spektra mikróbov, baktérií, vláknitých húb, všetkých spór a vírusov aj pri širokom rozsahu pH.

Ďalším predmetom tohto vynálezu je poskytnutie širokospektrálneho prostriedku na sterilizáciu, ktorý si zachová aktivitu prinajmenšom počas niekoľkých týždňov. Existuje ešte ďalší predmet vynálezu, ktorý sa týka viacerých aplikácií tohto prostriedku na sterilizáciu, ktorý môže byť veľmi účinným na pevných, neadsorbujúcich povrchoch životného prostredia, ako napríklad výlevky, taktiež i bazény, dezinfekčné nádoby, kuchynské nádoby, podlahy a steny obydlí, budovy úradov a reštaurácií, kúpeľne, toalety, okrem aplikácií, ktoré zahrňujú dezinfekcie na kritických povrchoch v chirurgii, špeciálne na sterilizáciu nástrojov v medicínskej a veterinárnej chirurgii, v stomatológii a všetky povrchy miestností, kde sa vyžaduje čistota, najmä tiež, v leteckej doprave, v zariadeniach vzduchotechniky, potrubia a filtre, taktiež fungicídne aplikácie na vláknitých materiáloch prírodných a syntetických alebo zmiešaných, v oblasti poľnohospodárskych aplikácií vo forme fytodezinfekcie.

Dôležitým aspektom tohto vynálezu je poskytnúť spôsob syntézy dialkylbenzylacetylamóniových soli, DABCAS a ďalších kvartérnych amínov, ktoré sa získajú spolu s reakčným produktom. Vynález preto pozostáva zo spôsobu syntézy obidvoch, čistej a nepurifikovanej formy DABCAS a ich mikrobicídnych prípravkov.

Spôsob syntézy, ktorý obsahuje niekoľko krokov sa podrobne opisuje a vzťah jedného alebo viacerých krokov s ohľadom na každý z týchto sa bude opisovať. Zloženie a vzťah zložiek sa doložia príkladmi v nasledovnom podrobnom opise a pôsobnosť uvedeného vynálezu sa vyjadrí v patentových nárokoch.

Ďalším predmetom uvedeného vynálezu je poskytnúť rozličné mikrobicídne kompozície (prostriedky) účinné na rýchle ničenie jednotlivých druhov mikroorganizmov alebo kombinácie niekoľkých rozdielných druhov mikroorganizmov, ďalej výhody tohto vynálezu sa vysvetlia v opisnej časti, ktorá nasleduje, alebo sa môže naštudovať v praxi.

Stručne, tento vynález, ktorý sa zakladá na dialkylbenzylacetyl amóniových soliach DABCAS, poskytuje spôsob výroby molekulárneho komplexu a rôznych mikrobicídnych kompozícií, ktoré sa vyznačujú veľmi nízkou toxicitou a vynikajúcou sterilizačnou aktivitou v rámci krátkeho času. Syntéza v podstate pozostáva z troch krokov, ktorými sa získa molekulárny komplex ako zmes kvartérnych solí alkylmetylamí nov, alkylbenzylamínov a dialkylbenzylacetylamónia.

Tento produkt sa vyznačuje germicídnou aktivitou, avšak tieto vlastnosti sú následne rozšírené v optimalizovaných prípravkoch, ktoré sa detailne nižšie opisujú.

Tento vynález zahrňuje veľa druhov mikrobicídnych kompozícií, ktoré sú vyjadrené všeobecným vzorcom (I). Existuje veľa zlúčenín, ktoré sú vyjadrené všeobecným vzorcom (I).

Podlá vynálezu, kompozície vyhovujúce podmienkam (a) alebo (b) sú vhodnejšie ako mikrobicídne prostriedky. Okrem toho zlúčeniny vyhovujúce podmienkam (a) a (b) sú výhodnejšie ako mikrobicídne prostriedky.

V prípade podmienky (a) je táto vyhovujúca, čo znamená, že pomer množstva molekúl skupiny R₃, ktorá má viac ako 16 atómov uhlíka, napríklad cetylová skupina, k celkovému množstvu molekúl kompozície definovanou všeobecným vzorcom (I) je väčší ako 80 %.

Podmienky (b), (c), význam.

Horným limitom (d) a (a ), (b ), (c ) (d ) majú podobný týchto podmienok je 100%, čo znamená v prípade podmienky (a), že všetky molekuly skupiny, ktoré zahrňujú skupinu R₃ je cetylová skupina.

Syntetizovaný produkt je zmes molekúl, ktorý obsahuje niekolko nahradíteIných skupín. Ak R₃ obsahuje len cetylovú skupinu, táto sa dá získať purifikačným procesom. Avšak, v tomto vynáleze, nie je nevyhnutne potrebné prípravok purifikovať, môže pozostávať z niekoľkých skupín, nakoľko spôsob purifikácie je dosť nákladný a pomer náklady-účinok nie je výhodný. Dôsledkom toho je, že percentuálna hodnota prípravku nie je nevyhnutne 100 %.

Pomer množstva molekúl alkylovej skupiny, ktorá má 16 uhlíkov (cetylová skupina) k celkovému množstvu molekúl kompozície je vhodnejší ak je väčší ako 80 % (podmienka a), výhodnejší, ak je väčší ako 85%, ešte viac výhodnejší ak je pomer väčší ako 90 % (podmienka a ), najvýhodnejší, ak je pomer väčší ako 95 %.

Anión, definovaný ako Y vo všeobecnom vzorci (I), ktorého ión má hodnotu 1, a ktorý obsahuje tri halogénové atómy a pomer množstva halogénových iónov obsahujúcich 3 halogénové atómy k celkovému množstvu aniónov v kompozícii je viac ako 50 %, výhodnejšie viac ako 70 %,. ešte viac výhodnejšie 80 % (podmienka b ), najvýhodnejšie, viac ako 90 %.

Pomer množstva molekúl alkylovej skupiny, ktorá má 16 uhlíkov (cetylová skupina) k množstvu všetkých molekúl kompozície je pokiaľ možno viac ako 80 % (podmienka a), výhodnejšie, viac ako 85 %, ešte viac výhodnejšie 90 % (podmienka a ), najvýhodnejšie, viac ako 95 %.

Pomer množstva molekúl benzylovej skupiny v R·^ skupine k množstvu všetkých molekúl kompozície je pokiaľ možno viac ako 70 % (podmienka c), výhodnejšie, viac ako 80 % (podmienka c ), najvýhodnejšie viac ako 90 %.

Pomer množstva molekúl skupiny R₂, ktorá má od 14 do 16 atómov uhlíka k množstvu všetkých molekúl kompozície, ktorá je definovaná všeobecným vzorcom (I) je viac ako 40 % (podmienka d ), výhodnejšie, viac ako 60 %, najvýhodnejšie, viac ako 70 %.

čím viac z vyššie uvedených podmienok je vyhovujúcich, tým výšší je pomer špecifickej skupiny molekuly, toxicita kompozície je nižšia a spektrum mikrobicídneho účinku je širšie.

Vo vzťahu k alkylovej skupine, obidva, nerozvetvený reťazec alkylovej skupiny ako aj bočný reťazec alkylovej skupiny vykazujú rovnaký účinok, ale z hľadiska realizovateľnosti komerčného uplatnenia, nerozvetvená alkylová skupina je výhodnejšia.

V definícii aniónu Y, atóm halogénu je zvolený spomedzi fluóru (F), chlóru (Cl), brómu (Br) a jódu (I), je výhodnejšie ak atóm halogénu je chlór a jód. Anión, ktorý obsahuje jeden halogén je zvolený spomedzi Cl, Br, I, výhodnejší je Cl a I, špecifickejší je I, ktorý je ešte výhodnejší.

Anión (jednomocný anión), ktorý obsahuje 3 atómy halogénu sa skladá z rovnakých halogénov alebo z rôznych atómov halogénu. Vhodným vzorom aniónov obsahujúcich 3 halogény sú I₂I, I₂C1 alebo IC1₂.

Kompozícia s mikrobicídnym účinkom podľa vynálezu môže obsahovať i ďalšiu zložku, ktorá je vybraná z nižšie uvedených zlúčenín, všeobecného vzorca (III), (IV) a (V).

(1) Fosfátový ester zlúčeniny, ktorý je definovaný podľa všeobecného vzorca (III) je uvedený nižšie:

O (R₆ - (OCH₂ CH₂)_p O)_x - P (OH)_y kde x + y = 3 a R_g je organická skupina, ktorá obsahuje od 3 do atómov uhlíka a p je celé číslo od 8 do 14.

(2) Amín polyetanolu, ktorý je definovaný podía všeobecného vzorca (IV) je uvedený nižšie:

kde z je celé číslo od 2 do 10 a R·? je alkylová skupina s 2 až 22 atómami uhlíka:

[ 0 - (H₂ C)₂ --- N --- (CH₂)₂ - O]_z H ^R7 kde R₇ je alkylová skupina, ktorá obsahuje 2 až 22 atómov uhlíka.

(3) Oxid amónia, ktorý, je definovaný podlá všeobecného vzorca (V) je uvedený nižšie:

*8

1&H₃C--N--O

I c h₃ kde R_g je alkylová skupina so 4 až 18 atómami uhlíka.

Fosfátový ester, ktorý je definovaný podlá všeobecného vzorca (III), je povrchovo aktívna látka a účinkuje ako katalyzátor, ktorý podporuje chemickú reakciu v procese prípravy kompozície, ktorá je definovaná všeobecným vzorcom (I).

Polyetanolový amín, ktorý je definovaný podlá všeobecného vzorca (IV), poskytuje stabilitu mikrobicídnej kompozície podlá tohto vynálezu.

Oxid amónia podlá všeobecného vzorca (V) vytvára penu, ktorá dodáva hladkosť povrchu pokožky.

Kompozícia s mikrobicídnym účinkom, uvedená v tejto prihláške vynálezu obsahuje 70 až 90 hmotnostných percent kvartérnych amóniových solí a 30 až 10 hmotnostných percent aditívne látky.

Presnejšie, kompozícia obsahuje 70 až 90 hmotnostných dielov kvartérnych amóniových solí a 3 až 7 % hmôt, fosfátového esteru, podlá všeobecného vzorca (III), ktorý je povrchovo aktívny, 5 až 15 hmotnostných dielov aminu polyetanolu, podlá všeobecného vzorca (IV) a 5 až 10 hmotnostných dielov oxidu amónia, podlá všeobecného vzorca (V).

Výhodne kompozícia s mikrobicídnym účinkom obsahuje kvartérnu amóniovú soľ, ktorá je definovaná podľa všeobecného vzorca (I) a všetky vedľajšie aditívne látky podľa všeobecného vzorca (III) až (V).

Kompozícia s mikrobicídnym účinkom obsahuje kvartérnu amóniovú soľ, ktorá je definovaná podľa všeobecného vzorca (I) a všetky vedľajšie prídavné látky podľa všeobecného vzorca (III) až (IV) a podrobnejšie sa kompozícia skladá zo. 68 až 72 hmotnostných dielov kvartérnej amóniovej soli, ktorá obsahuje aniónovu skupinu, ktorá obsahuje 3 halogénové atómy, 3 až 7 hmotnostných dielov fosfátového esteru podľa všeobecného vzorca (III), 8 až 12 hmotnostných dielov polyetanolového amínu podľa všeobecného vzorca (IV) a 5 až 9 hmotnostných dielov oxidu amonného podľa všeobecného vzorca (V).

Výhodnejšie, kompozícia s mikrobicídnym účinkom obsahuje kvartérnu amóniovú soľ podľa všeobecného vzorca (I) a všetky vedľajšie aditívne látky podľa všeobecného vzorca (III) až (v) a ďalej zmes sa skladá zo 70 hmotnostných dielov kvartérnej amóniovej soli, ktorá obsahuje aniónovú skupinu, ktorá sa skladá z 3 halogénových atómov, z 8 hmotnostných dielov aniónu, ktorý obsahuje jeden halogénový atóm, z 5 hmotnostných dielov fosfátového esteru podľa všeobecného vzorca (III) a z 8 hmotnostných dielov oxidu amonného podľa všeobecného vzorca (V).

Pre prax sa kompozícia s mikrobicídnym účinkom uvedená v tomto vynáleze a aditívne látky používajú ako roztoky v médiu. Koncentrácia zlúčeniny sa pohybuje v rozmedzí od 0,0001 % až po 100 % hmotnostných.

Médiom môže byť voda alebo organické média. pH vodného média je v rozsahu od 2 do 12, výhodne fosfátový tlmivý roztok alebo uhličitanový tlmivý roztok, ktorého pH je 5 až 8,5.

V prípade organického média sa môžu použiť také média, ktoré sú rozpustné vo vode ako je metanol, etanol, acetón.

Kompozícia podľa vynálezu sa môže použiť v zmesi s inými mikrobicídnymi zlúčeninami.

Kompozícia podľa vynálezu má široké spektrum použitia voči baktériám, vláknitým hubám, kvasinkám, kandidóze, gram-pozitívnym tyčinkovitým baktériám, Bacillus subtilis, acidickým baktériám tyčinkovitého tvaru; Mycobacterium tuberculosis.

Detailnejšie, kompozícia sa používa voči Bacillus ako je

Bacillus subtilis, Bacillus anthracis; Mycobacterium ako je Mycobacterium smegmatis, Mycobacterium tuberculosis,

Mycobacterium kansasil; Pseudomonas ako je Pseudomonas aeruginosa; Escherichia ako je Escherichia coli; Staphylococcus ako je Staphylococcus aureus; Streptococcus ako je Streptococcus pyogenes; Salmonella ako je Salmonella paratyphi A, Salmonella paratyphi B; Klebsiella ako je Klebsiella pneumoniae; Proteus ako je Proteus vulgaris; Vibrio ako je Vibrio cholerae; Shigella ako je Shigella flexner, Shigella dysenteriae, Shigella sonnel.

Okrem toho, kompozícia podľa vynálezu je účinná voči nasledovným mikroorganizmom Aspergillus ako je Aspergillus niger; Penicillium, Cladosporium, Alternaria, Fussarium. Kompozícia podľa tohto vynálezu účinkuje voči kvasinkám, napríklad Candida albicans. Kompozícia pripravená podľa tohto vynálezu vykazuje účinnú vírocídnu aktivitu voči ľudskému vírusu imunitnej nedostatočnosti (HIV), pri epidémiách, v dôsledku nesprávnej prevencie.

Tieto zlúčeniny s mikrobicídnym účinkom poukazujú na široké spektrum použitia ako dezinfekčné prostriedky pre všetky povrchy, ktoré neadsorbujú: obzvlášť pre sanitárne použitie - pre dezinfekciu a sterilizáciu kritických povrchov v chirurgii; vo všeobecnej medicíne a chirurgichých nástrojoch; zdravotnícke, veterinárne a zubárske zariadenia; v poľnohospodárstve ako fytodezinfekčné prostriedky; ako fungicídne a fungostatické prípravky na všetky povrchy a vláknité materiály, prírodné, syntetické a, alebo zmiešané; klimatizačné systémy; zariadenia a filtre; a môže sa tiež použiť ako dezinfekčný prostriedok na vodu.

Môže sa tiež použiť na sterilizáciu a inhibíciu rastu mikroorganizmov v potravinách, u ktorých sa pri výrobe využívali mikroorgaizmy, mliečné výrobky, potraviny a nápoje pripravené fermentáciou, poľnohospodárske živiny vo vzťahu k poľnohospodárskej chémii a poľnohospodárskym plodinám, alebo ako kontrola rastu mikroorganizmov alebo fermentačných procesov.

Syntéza

Syntézu kvartérnej amóniovej soli naznačuje všeobecný vzorec (I).

Kompozícia chloridu alkylbenzyldimetylamónia sa môže ľahko získať v podstate dobre známou štandardnou metódou s nízkymi nákladmi.

Ako prvý krok, ekvimolárna reakcia dimetylalkylamínu kokosového oleja a benzylchloridu by sa mala podporiť miernym zahrievaním a miešaním reakčného média.

Táto reakcia je exotermická, a preto teplota v nádobe by sa mala udržiavať pomocou postupného vonkajšieho chladenia v rozsahu 80 až 90 stupňov Celzia, 1 až 2 hodiny.

Produkt sa ochladí na 20 až 30 stupňov Celzia a teplota sa potom zvýši na 65 až 85 stupňov Celsia za 1 až 2 hodiny, potom sa produkt opäť ochladí, aby sa získal roztok.

Získaný produkt, ktorý sa komerčne nazýva benzalkónium chlorid BAC, je adukt benzylchloridu a alkyldimetylamínu, ktorý sa získa zo strednej frakcie destilovaného oleja; alkylové skupiny ležia hlavne v rozsahu C10 až C16, ktoré sú optimálne pre účinnosť týchto typov kvartérnych amínov. Použitie tohto spôsobu umožní vyhnúť sa potom purifikácii finálnej zmesy. Táto syntéza začína výmenou alkylamínu za dimetylalkylamín so zvýšením podielu n-alkylového reťazca C12 (lauryldimetylamínu) a benzylchloridu. Ekvimolárne reaktanty sa môžu rozpustiť v nizkouhlíkatom alkohole ako je izopropanol (od 5 do 10 % hmotnosti reaktantov). Reakcia sa udržuje pri refluxnej teplote, až kým nie je reakcia úplne ukončená.

Po tomto procese je hlavným produktom lauryldimetylbenzylamónium chlorid.

Ako druhý krok reakcie je ekvimolárna výmena n-alkylového reťazca za n-alkylové veľmi dlhé reťazce, ktoré sa výhodne získajú z alkoholov mastných kyselín s C16 až C18 atómami uhlíka a sú polyoxietylénované, s počtom 5 až 6 oxietylénových jednotiek. Táto reakcia môže prebiehať pri miešaní reaktantov v nádobe, ktorá je opatrená miešadlom a teplota sa môže zvýšiť o 40 stupňov Celzia v priebehu reakcie, požadovaný čas je asi 1 až 2 hodiny. Aby sa napomohlo tejto substitúcii, je potrebné, ale nie nevyhnutné, pridať neiónové činidlo. Rôzne, dobre známe neiónové povrchovo-aktívne látky sa môžu použiť pri konjugácii s lauryl dimetylamínom, konkrétne v tomto vynáleze sa rôzne neiónové látky vyberali predovštkým podľa použitia mikrobicídnej zlúčeniny.

Dobrými príkladmi výhodnejších neiónových povrchovo-aktívnych látok sú neiónový etylénoxid kondenzovaného typu, ako sú.polyetoxiláty alkylfenolu, v ktorom alkylová skupina obsahuje približne od C7 do Cll a kondenzát obsahuje asi 9 až 17 etylénoxidových jednotiek. Zistilo sa, že obzvlášť výhodný je dimetylnonyl polyetoxylát.

Ako tretí krok, aby sa zabezpečila substitúcia chloridov na špecifické halogenidy, pridáva sa elementálny molekulárny halogén. Je potrebné vytvoriť optimálne podmienky v tomto stupni procesu. Mimoriadny dôraz treba venovať zachovaniu rovnováhy pomeru halogenidy-volný halogén smerom k prevahe zmiešaných halogenidových druhov v redoxnej reakcii. Je dôležité poznamenať, že sú prísne limity, kde je nevyhnutné množstvo a typ dostupnej kyseliny. Keď dodecylbenzylamín reaguje, aby sa získali kvartérne soli alkylbenzylamínu zmiešané tri-halogenidy ako DABCAS. Použila sa kyselina ortofosforečná, aby sa znížili pH hodnoty pod 3,0.

Etoxylované aminy a kvartérne etoxylované aminy sa použili nezávislé a v kombinácii s horeuvedenými neiónovými povrchovo-aktívnymi látkami, aby sa vytvorili halogénové deriváty. Tieto aminy sú kvartérne zlúčeniny a obsahujú najmenej 15 etylénoxy-skupín, takže kondenzované etylénoxidy predstavujú podstatnú časť zmesi.

Ako bolo prezentované, príprava nového molekulárneho komplexu v tomto vynáleze je obzvlášť jednoduchá, získaný konečný produkt obsahuje zmes alkylbenzylamínov a dialkylbenzylacetylamóniové soli. Je dôležité poznamenať, že aktívny molekulárny komplex nízkej toxicity je už prítomný ako produkt reakcie, keď vyššie uvedený proces pokračuje.

Avšak, predovšetkým formulácia, ktorá zahŕňa aktívny DABCAS sa definovala, aby sa zlepšila jej účinnosť v každom z možných použitých príkladov.

Akútna toxicita nového vynálezu sa študovala porovnávaním pomocou grafickej log-logistickej metódy. Určila sa aplikáciou chloridu benzalkónía per os a nášho produktu myšiam a výsledkom je, že hodnota LD50 chloridu benzalkónía bola 569 mg/kg a na druhej strane hodnota LD50 zlúčeniny podlá tohto vynálezu bola 1300 mg/kg.

Nasledujúce príklady ilustrujú prípravu a použitie rôznych zlúčenín. Okrem toho sa pre každé použitie stanovila účinnosť a stabilita rôznymi nezávislými postupmi.

V tomto príklade sa udáva zlúčenina obzvlášť účinná voči tvoriacim sa grampozitívnym baktériám, Bacillus subtilis a baktériám tyčinkovitého tvaru: Mycobacterium tuberculosis.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Príklad 1

Ako prvý krok, ekvimolárna reakcia dimetylalkylamínu kokosového oleja a benzylchloridu by mala byť urýchlená nepatrným zahrievaním s miešaním reakčného média.

Táto reakcie je exotermická, a preto teplota nádoby by sa mala udržiavať pomocou postupného vonkajšieho chladenia v rozsahu 85 stupňov Celzia po dobu 2 hodín. Produkt sa ochladí na 20 až 30 stupňov Celzia a teplota sa potom zvýši na 45 stupňov Celzia na 2 hodiny a potom sa produkt znova ochladí, čím sa získa roztok.

Získaný produkt, komerčne nazývaný benzalkónium chlorid, BAC, je aduktom benzylchloridu a alkyldimetylamínu, získaný zo strednej frakcie destilácie oleja; alkylové skupiny sa nachádzajú hlavne v rozsahu C10 až C16, ktoré sú optimálne pre účinnosť tohto typu kvartérnych amínov. Použitím tejto prípravy sa môžeme potom vyhnúť purifikácii finálnej zmesi. Táto syntéza sa začína výmenou dimetylalkylamínu za dimetylalkylamín so zvýšeným podielom n-alkylových reťazcov C12 (lauryldimetylamín) a benzylchlorid. Ekvimolárne reaktanty sa môžu rozpustiť v nízkouhlíkatých alkoholoch ako je izopropanol (od 5 do 10 % hmotnosti reaktantov). Reakcia sa pokiaľ možno udržiava pri refluxnej teplote, až kým reakcia nie je v podstate ukončená.

Po tejto procedúre je hlavným produktom lauryldimetyl benzylamóniumchlorid.

Potom sa n-alkylový reťazec vymení v molárnom pomere za veľmi dlhé reťazce n-alkylu, ktoré sa bežným spôsobom získajú z alkoholickej formy mastných kyselín s cetylalkoholom. Táto reakcia sa môže uskutočniť zmiešaním reaktantov v nádobe, ktorá je vybavená miešadlom a počas reakcie sa teplota zvýši asi o 45 stupňov Celzia, potrebný čas je asi 2 hodiny. Aby sme zabezpečili substitúciu chloridov na špecifické halogenidy, pridáme elementárne molekuly halogénu. Mimoriadnu pozornosť musíme venovať zachovaniu rovnovážneho stavu halogenidy - voľný halogén smerom k prevahe zmiešaných halogenidových druhov v redoxnej reakcii. Do reakčnej zmesi sa pridáva kyselina ortofosforečná, aby sa znížila hodnota pH pod 3,0 a aby sa vytvoril Ι₂01 .

Etoxylované amíny a kvartérne etoxylované amíny sa použili nezávisle a v kombinácii so spomenutými neiónovými povrchovo-aktívnymi činidlami, aby sa vytvorili komplexné halogénové druhy. Tieto amíny a kvartérne zlúčeniny obsahujú aspoň 15 etylénoxy skupín, takže kondenzované etylénové oxidy predstavujú pevnú zložku zmesi.

Ako sa ukázalo, produkcia nového molekulárneho komplexu tohto vynálezu je obzvlášť jednoduchá. Získaný finálny produkt obsahuje zmes alkylbenzylamínu a dialkylbenzylcetyl amóniových solí, kde halogenidy a zmiešané tri-halogenidy sú aniónové druhy. Je dôležité si povšimnúť, že aktívny molekulárny komplex nízkej toxicity je už prítomný ako produkt reakcie, ak bol sledovaný postup opísaný vyššie.

Predsa len, konkrétny vzorec ktorý obsahuje aktívnu DABCAS bol definovaný tak, aby sa zvýšila jeho účinnosť v každom možnom použitom príklade.

Akútna toxicita nového vynálezu sa študovala pomerne pomocou grafickej log-logistickej metódy.

Zloženie prípravku získané týmto príkladom je nasledujúce:

Cetylová skupina 90 % Alkylová skupina so 14 atómami uhlíka 50 % Benzylová skupina 80 % Anión I₂C1 70 %

Príklad 2

DiAlkylBenzylCetyl Amóniové Soli (DABCAS) 45 % (podía hmotnosti) Polyetylénglykol 8 %

Etanolamid kokosového oleja 12 %

Polyetoxylovaný glycerid mastnej kyseliny 10 %

Alkyldimetylaminooxid 12 %

Ester aminotriglycerovej mastnej kyseliny 4 %

Polyetylamín alebo ester mastnej kyseliny 5 %

Ester kyseliny ortofosforečnej 2 %

Tlmivý roztok pH=8,0 2 %

Ako príklad účinnosti sme stanovili, že 2% roztok tohto zloženia s kontaktným časom jednej minúty zničí Bacillus subtilis, 2,0x10® cfu/ml a Mycobacterium tuberculosis, Ι,ΟχΙΟ⁸ cfu/ml.

Výsledky sú nasledovné:

Druhy	Kontrola
Rast baktérií:
Bacillus subtilis	2,0xl0⁸ cfu/ml	žiadny
Bacillus anthracis	2,5xl0⁷ cfu/ml	žiadny
Escherichia coli	Ι,ΟχΙΟ⁸ cfu/ml	žiadny
Enterobacter clocae	2,0x10® cfu/ml	žiadny
Klebsiella pneumoniae	1,9x10® cfu/ml	žiadny
Proteus nurabillis	1,1x10® cfu/ml	žiadny
Proteus vulgaris	l,5xl0⁸ cfu/ml	žiadny
Pseudomonas aeruginosa	3,7x10® cfu/ml	žiadny
Serratia marcescens	1,6x10® cfu/ml	žiadny
Salmonella paratyphi A	2,6x10® cfu/ml	žiadny
Salmonella paratyphi B	1,7x10® cfu/ml	žiadny
Shigella flexneri	4,7xl0⁷ cfu/ml	žiadny
Shigella dysenteriae	7,3xl0⁷ cfu/ml	žiadny
Shigella sonnel	1,6x10® cfu/ml	žiadny
Staphylococcus 209P	3,0x10⁷ cfu/ml	žiadny
Staphylococcus aureus	1,5x10⁸ cfu/ml	žiadny
MRSA	Ι,ΟχΙΟ⁸ cfu/ml	žiadny
Vibrio cholerae	1,9x10® cfu/ml	žiadny
Microccus luteus	1,2x10® cfu/ml	žiadny
Mycobacterium smegmatis	1,0x10® cfu/ml	žiadny
Mycobacterium tubeculosis	1,0x10® cfu/ml	žiadny
Mycobacterium kansasil	2,4x10® cfu/ml	žiadny
Saccharomyces cerevisiae	8,0x10® cfu/ml	žiadny
Candida albicans	1,0x10® cfu/ml	žiadny

cfu - kolónio-tvorná jednotka

Baktericídna aktivita % roztok, ktorý má zloženie podľa tohto príkladu predstavuje konkrétny dej ako baktericídny, ktorý zabíja v priebehu len 1 minúty kontaktu široké spektrum baktérií ako Gram negatívne: Pseudomonas aerginosa, 3,7xl0⁸ cfu/ml, so zvýšeným patogenickým potenciálom, voči Escherichia coli,

Ι,ΟχΙΟ⁸ cfu/ml a takisto Gram pozitívne: Staphylococcus aureus, l,5xl0⁸ cfu/ml, Streptococcus pyogenes, lxlO⁸ cfu/ml; a zástupcov týfusu: Salmonella parathyphi A, 2. 6xl0⁸ cfu/ml a Salmonella parathyphi B, 1. 7xl0⁸ cfu/ml; patogénne baktérie: Klebsiella pneumoniae, l,9xl0⁸ cfu/ml, Proteus vulgaris, l,5xl0⁸ cfu/ml; zástupcovia choalerae, Vibro cholerae, l,9xl0⁸ cfu/ml; a taktiež Shigella flexneri, 4,7xl0⁷ cfu/ml, Shigella dysenteriae, 7,3xl0⁷cfu/ml.

Príklad 3

Fungicídna aktivita

Nasledujúca kompozícia je velmi účinná ako fungicídna látka, test sa uskutočnil podlá pravidiel Japanese Industrial Štandard (JIS)Z 2911.

Testované vláknité huby boli:

1. Penicillium sp.

2. Fusarium sp.

3. Pnecillium sp.

4. Alternarium sp.

5. Aspergillus niger, ktoré sú často prítomné na stenách, vo vetracích systémoch, konvertorových zariadeniach, filtroch, vo vedeniach vzduchu; a takisto rastú vo vláknitých materiáloch, prírodných, syntetických a zmiešaných vláknach.

Kultivácia sa uskutočňuje pri teplote 27, plus mínus 2 stupne Celzia, po dobu jedného, dvoch a troch týždňov.

Vyhodnotenie sa sleduje podlá JIS kritérií opísaných nižšie. 1: Vláknité huby pokrývajú viac ako 2/3 testovaného média s kultúrou

2: Vláknité huby pokrývajú menej ako 2/3 testovaného média s kultúrou

3: Vláknité huby nie sú zaznamenané

Výsledky sú nasledovné:

	1 týždeň	2 týždeň	3 týždeň
1	Kontrola; 400x riedenie	3	-	-
2	800x riedenie	3	3	3
3	0,5%, 1.0%, 10%, 50%	3	3	3
4	lOOx, 200x riedeniena filtri 3	3	3
5	2% proti Fussrium	3	3	3
6	1%,2%,10%,50% v médiu s kultúrou	3	3	3
7	hlavné produkty	3	3	3

Najviac účinná kombinácia pre fungicídnu aktivitu pozostáva od 0,1 do 0,5% prípravku 3, zriedeného s rovnakým hmotnostným dielom vody a izopropanalu. V tomto zložení vykázal aktívny komplex najlepšiu fungistatickú aktivitu pri 0,2% koncentrácii.

Príklad 4

Prípravok pripravený v príklade 1 sa testuje na Bacillus subtilis s kontrolnou zlúčeninou bobiodine jodoform a výsledky sú nasledujúce.

Kontrola

Kompozícia z vynálezu 2xl0⁸Iodoform 2x10®

Príklad 5

DABCAS

Glycerol, propántriol

Polyetoxylový glycerid mastnej Ester kyseliny ortofosforečnej Polyoxietylénový amínoxid Tlmivý roztok pH=8,0

1 minúta	5 minút
0	0
2x10®	2x10®	45%
		14%
kyseliny		20%
		5%
		14%
		‘ 2%

Ako príklad jeho účinnosti sme stanovili, že 2% roztok tohto zloženia, s kontaktným časom 1 minúty zabije Bacillus subtilis, 2,0x10® cfu/ml a Mycobacterium tuberculosis, 1,0x10® cfu/ml.

Príklad 6

DABCAS 44%

Glycerol 13%

Polyoxietylénamínoxid 15%

Polyetoxylový primárny alkohol 21%

Kyselina ortofosforečná a jej estery 5%

Tlmivý roztok pH=7,0 2%

Ako príklad jej účinnosti sme stanovili, že 2% roztok tohto zloženia, s kontaktným časom 1 minúty zabije kompletne Pseudomonas aeruginosa 3,7xl0⁸ cfu/ml, Escherichia coli 1. OxlO⁸cfu/ml, Staphylococcus aureus 1,5x10® cfu/ml, Streptococcus pyogenes lxlO⁸ cfu/ml, Salmonella parathyphi A 2. 6xl0⁸ cfu/ml, Salmonella parathyphi B 1,7xl0⁸cfu/ml, Klebsiella pneumoiae l,9xl0⁸ cfu/ml, Proteus vulgaris 1,5x10® cfu/ml, Vibro cholerae l,9xl0⁸ cfu/ml, Shigella flexneri 4,7xl0⁷ cfu/ml, Shigella dyzenteriae 3xl0⁷ cfu/ml.

Príklad 7

Nasledujúca kompozícia je účinná voči Aspergillus niger, Pnenixillium sp., Cladosporium sp., Alternaria sp., a Fusarium sp., ktoré sa nachádzajú na stenách, vo vetracích klimatizačných systémoch, konvertorových zariadeniach, filtroch, vzduchotechnike, v syntetických a prírodných vláknach.

DABCAS 40% Etanolamid kokosového oleja 10% Polyetylénglykol 12% Polyetoxylový nasýtený alkohol 14% Glycerolester mastnej kyseliny 22% Kyselina ortofosforečná a jej estery 2%

Kompozícia sa rozpustí vo s koncentráciou od 0,1 do 0,5. najúčinnejší.

vodnom a izopropanolovom médiu Zistili sme, že 0,2% roztok je

Príklad 8

Sporicídna aktivita

Kompozícia uvedená v tomto príklade bola najviac účinná ako sterilizujúci činiteľ proti bakteriálnym spóram a spóram vláknitých húb. V tomto prípade je účinnosť silne ovplyvnená hodnotou pH. Optimálne hodnoty sú v rozsahu od 3,0 do 3,6.

DABCAS

Glykol, pentándiol

Etanolamid kokosového oleja Polyetoxylový mastný alkohol Glycerolester mastnej kyseliny Kyselina ortofosforečná

50%

11%

14%

15%

7%

3%

Hlavné použitie nasledujúceho prípravku sa odporúča ako všeobecný antiseptický germicídny prostriedok. Zloženie je optima1izované na starostlivosť o pokožku, obsahuje zlúčeniny na jej ochramu a taktiež hydrofilné produkty na udržiavanie prirodzenej hydratácie ludskej pokožky.

Príklad 9

Tento prípravok sa môže aplikovať na pokožku a obsahuje zložku, ktorá chráni pokožku a zvlhčujúcu zložku.

DABCAS 40% Sodná soľ síranu lauryléteru 23% Etanolamid kokosového oleja 7% Glycerolester mastnej kyseliny 12% Alkyldimetylaminooxid 13% Amidobetaín kokosového oleja 5%

Tento prípravok je špeciálne určený pre sanitárne použitie v chirurgii ako aj vo všetkých lekárskych odvetviach, ktoré potrebujú produkty na čistenie rúk s rýchlou dezinfekciou a trvajúcou ochranou proti okamžitej reinfekcii. Táto aplikácia obsahuje neiónové povrchovo aktívne látky s veľkou afinitou k pokožke, aby sme zaistili efektívnu zvyškovú bakteriostatickú aktivitu, pomocou ktorej sa získa dobrá profilaktická ochranu voči širokému spektru mikroorganizmov.

Príklad 10

Antivírová aktivita

Kompozícia uvedená v tomto príklade predstavuje účinnú antivírusovú aktivitu voči HIV vírusu, pri epidémii v expanzii ak nebola dodržaná správna prevencia. 0,1% roztok je schopný v priebehu 30 sekúnd inaktivovať lxlO⁷ vírusov/ml, patogénov AIDS.

DABCAS 45% Glycerol, propántriol 12% Glyceridester amínov mastných kyselín 14% Etanolamid kokosového oleja 16% Glykol, pentándiol 10% Kyselina ortofosforečná a jej estery 3%

Tento príklad ilustruje germicídny prípravok, ktorého hlavným účelom je vyčistiť a zabezpečiť odstránenie infekcií všetkých neabsorbujúcich povrchov životného prostredia. Nový vynález môže dezinfikovať, ničiť škodlivé mikroorganizmy v: dialyzačných trubkách, endoskopoch, respirátoroch a odtokových trubkách, a v tých lekárskych nástrojoch, kde je sterilizácia pomocou pary alebo etylénoxidu nepraktická alebo fyziologicky nepriaznivá.

Príklad 11

DABCAS 46%

Alkyldimetylaminooxid 14%

Propylén glykol 16%

Glycerol, propántriol 3%

Glyceridester mastnej kyseliny 11%

Kyselina ortofosforečná a jej estery 2%

Etanolamid kokosového oleja 8%

Koncentrácia, pri ktorej prípravok uvedený v príklade kompletne zabraňuje rastu a zabíja baktérie, vláknité huby, vírusy a spóry bola mierne nižšia ako predtým. Táto aplikácia prezentuje výrazné synergické účinky, ktoré sú schopné potláčať mikrobiálnu aktivitu pri nižších koncentráciách ako polovica koncentrácie použitej samostatne ako sa predtým používalo. Ako príklad, 2% roztok tohto zloženia s 1 minútou kontaktného času zabije: Mycobacterium smegmatis, 1,0x10® cfu/ml, Mycobacterium kansasii, 2,4x10® cfu/ml, Saccharomices cerevisiae, 8,0x10® cfu/ml, Candida albicans, 1x10® cfu/ml, a Bacillus anthracis, 2,5xl0⁷ cfu/ml.

Priemyselná využiteľnosť

Ako bolo ilustrované v každom príklade, účinnosť nízkych koncentrácií aktívnych zložiek bola jasne dokázaná, podrobne pre každú sterilizujúcu kompozíciu. Taktiež sa poukázalo na výhodu efektívne zabíjať široké spektrum mikroorganizmov v krátkom čase. Rozsah právnej ochrany je dalej v.požiadavkách, ktoré nasledujú.

Tieto mikrobicídne kompozície poukazujú na širokú oblasť použitia ako dezinfekčné prostriedky na všetky neabsorbujúce povrchy: špeciálne sanitárne procesy ako dezinfekcia a sterilizácia kritických povrchov chirurgie; všeobecných medicínskych a chirurgických nástrojov; medicínskych, veterinárnych a zubárskych zariadení; použitie v poľnohospodárstve ako ošetrovanie rastlín; ako fungicidny a fungistatický prostriedok aplikovaný na všetky povrchy a vláknité materiály, prírodné, syntetické a, alebo zmiešané; vetracie systémy, zariadenia a filtre, a použitie taktiež ako dezinfekčný prostriedok.

Môže sa tiež použiť na sterilizáciu a inhibíciu rastu baktérií v potrave produkovanej použitím mikroorganizmov, mliečnych produktov, potravín a nápojov vyrobených fermentáciou, poľnohospodárskych živín, ktoré majú vzťah k poľnohospodárskej chémii a poľnohospodárskych plodín,a podobne,na kontrolu rastu mikroorganizmov alebo fermentačných procesov.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Kompozícia s mikrobicídnyn účinkom definovaná podlá všeobecného vzorca (I), ktorý je uvedený nižšie:

kde : je alkylová skupina, ktorá má 6 až 18 atómov uhlíka alebo benzylovú skupinu;

^r2 3^e vybraný zo skupiny , ktorá obsahuje alkylovú skupinu a má 1 až 18 atómov uhlíka, alebo vodíkový atóm a alkenylovú skupinu alebo arylalkylovú skupinu, ktorá má 8 až 18 atómov uhlíka, R₃ je volná alkylová skupina, ktorá má 12 až 22 atómov uhlíka a R₄ je alkylový zvyšok s 8 až 18 atómami uhlíka, alebo kompozícia definovaná podlá všeobecného vzorca (II), ktorá je dole uvedená:

II ..

R₅ - C - NH - (CH₂)_n kde Rg je alkylový zvyšok s 2 až 22 atómami uhlíka, n je celé číslo 2 alebo 3 a Y je anión, ktorý sa skladá z 1 až 3 halogén-halogenidových atómov, v čom nasledujúce podmienky (a) a/alebo (b) sú uspokojivé.

(a) Podiel počtu molekúl R₃, ktorý má viac než 16 atómov uhlíka k celkovému počtu molekúl kompozície je viac ako 80 %.

(b) Podiel počtu obsiahnutých halogénových iónov, ktoré majú 3 atómy halogénu k celkovému počtu aniónov v kompozícii je viac než 50 %.

(2) polyetanolový amín definovaný podía všeobecného vzorca (IV) ako je dole uvedené:

kde z je celé číslo od 2 do 10 a R? je alkylová skupina s 2 až 22 atómami uhlíka.

• · [O - ( H₂ C) ₂---- N ---- ( CH₂ )₂ - O ]_z H

I

R?

2. Kompozícia s mikrobicídnym účinkom podlá nároku 1, kde horeuvedené podmienky (a) a/alebo (b) sú vyhovujúce a ďalšie nasledovné podmienky (c) a/alebo (d) sú vyhovujúce.

(c) Podiel počtu molekúl Rp ktorý má benzylovú skupinu k celkovému počtu molekúl kompozícieje viac ako 70 % a/alebo (d) Podiel počtu molekúl R₂, ktorý má 14 až 16 atómov uhlíka k celkovému počtu molekúl v kompozícii je viac ako 40 %.

3 až 7 hmotnostných dielov esteru podlá všeobecného vzorca (III), alebo dielov polyetanolového amínu podlá všeobecného vzorca (IV), alebo 5 až 10 hmotnostných dielov oxidu amonného podlá všeobecného vzorca (V).

(3) Oxid amónia podlá všeobecného vzorca (V) ako je uvedené:

^R8 |S- 8H₃ C >---- N ---> 0

I ch₃ kde R θ je alkylový zvyšok so 4 až 18 atómami uhlíka.

3. Kompozícia s mikrobicídnym účinkom podía nároku 1 alebo 2 kde uvedené podmienky (a), (b), (c) a (d) sú všetky vyhovujúce.

4. Kompozícia s mikrobicídnym účinkom podía nároku 1 až 3, kde nasledovné podmienky (a ) a/alebo (b ) sú vyhovujúce.

(a ) Podiel počtu molekúl R₃, ktorý má viac ako 16 atómov uhlíka k celkovému počtu molekúl zlúčeniny je viac ako 90 %, alebo (b ) Podiel počtu halogénových iónov, ktoré majú 3 atómy halogénu k celkovému počtu aniónov v zlúčenine je viac ako 70 %.

5. Kompozícia s mikrobicídnym účinkom podía nároku 1 až 4, kde horeuvedené podmienky (a ) a/alebo (b ) sú vyhovujúce a ďalšie uvedené podmienky (c ) a alebo (d ) sú vyhovujúce.

6. Kompozícia s mikrobicídnym účinkom podía nároku 1 až 5, kde uvedené podmienky (a ), (b ), (c ) a (d ) sú všetky uspokojivé.

7. Kompozícia s mikrobicídnym účinkom podía nároku 1 až 6, ktorá obsahuje prídavné činidlo, ktoré sa vybralo aspoň jedno podía všeobecného vzorca (III), (IV) a (V) (1) definované podía všeobecného vzorca (III) ako je uvedené:

(Rg - (OCH₂ CH₂) p O)_x - P (OH)_y kde x + y = 3 a R_g je organická skupina, ktorá obsahuje 3 až 20 atómov uhlíka a p je celé číslo 1 alebo 2.

8. Kompozícia s mikrobicídnym účinkom podlá nároku 1, ktorá pozostáva zo 70 až 90 hmotnostných dielov z kvartérnej amóniovej soli podlá všeobecného vzorca (I) a 30 až 10 hmotnostných dielov aspoň z jednej vybranej prídavnej látky podlá všeobecného vzorca (III), (IV) a (V).

9. Kompozícia s mikrobicídnym účinkom z nároku 8, ktorá sa skladá zo 70 až 90 hmotnostných dielov kvartérnej amóniovej soli podlá všeobecného vzorca (I), kyseliny orto-fosforečnej 5 až 15 hmotnostných

10. Kompozícia s mikrobicídnym účinkom podlá nároku 8 a 9, ktorá obsahuje všetky tri komponenty prídavného činidlá podlá všeobecného vzorca (III), (IV) a (V).

11. Kompozícia s mikrobicídnym účinkom podlá nároku 6 až 10, ktorá sa skladá zo 68 až 72 hmotnostných dielov kvartérnej amoniovej soli, ktorá má tri anióny, tvorené atómami halogénu podlá všeobecného vzorca (I) a 6 až 10 hmotnostných dielov kvartérnej amoniovej soli, ktorá má jeden anión, tvorený atómami halogénu podlá všeobecného vzorca (I), 3 až 7 hmotnostných dielov esteru kyseliny ortofosforečnej podlá všeobecného vzorca (III), 8 až 12 hmotnostných dielov polyetanolového amínu podlá všeobecného vzorca (IV) a 5 až 9 hmotnostných dielov oxidu amonného podlá všeobecného vzorca (V).

12. Kompozícia s mikrobicídnym účinkom podľa nároku 11, ktorá sa skladá zo 70 hmotnostných dielov kvartérnej amoniovej soli, ktorá má tri anióny, tvorené z halogénových atómov podľa všeobecného vzorca (I) a 8 hmotnostných dielov kvartérnej amoniovej soli, ktorá má jeden anión, tvorený z halogénových atómov podľa všeobecného vzorca (I), 5 hmotnostných dielov esteru kyseliny orto-fosforečnej podľa všeobecného vzorca (III), 10 hmotnostných dielov polyetanolového amínu podľa všeobecného vzorca (IV) a 8 hmotnostných dielov oxidu amonného podľa všeobecného vzorca (V).

13. Kompozícia s mikrobicídnym účinkom podľa nároku 1 až 12, kde celkové množstvo prídavného činidla je 0,0001 až 100 % z celkovej hmotnosti zlúčeniny s mikrobicídnym účinkom.

14. Kompozícia s mikrobicídnym účinkom podľa nároku 1 až 13 pričom je kompozícia rozpustená vo vode alebo oragnickom rozpúšťadle.

15. Spôsob sterilizácie alebo usmrtenia všetkých druhov baktérií, húb, spór a vírusov na povrchu ľudského tela, alebo materiálov, ktorý používa výhradne kompozíciu s mikrobicídnym účinkom z nároku 1 až 14, alebo kombináciu použitia iných sterilizátorov.

16. Spôsob sterilizácie pri použití kompozície s mikrobicídnym účinkom z nároku 15, kde sterilizácia sa prevádza v nemocniciach, farmaceutických závodoch a v lekárniach.

17. Spôsob sterilizácie, pri ktorej sa použije kompozícia s mikrobicídnym účinkom z nároku 1 až 14, pri sterilizácii vzduchotechniky a vzdušných filtrov.

18. Spôsob sterilizácie, pri ktorej sa použije kompozícia s mikrobicídnym účinkom z nároku 1 až 14, kde sterilizácia sa použije pri umývaní rúk chirurgov, ako i zubárov a lekárskom použití, tiež pre sanitárnych pracovníkov v zdravotníctve a farmácii.

19. Spôsob sterilizácie, pri ktorej sa použije kompozícia s mikrobicídnym účinkom z nároku 1 až 14, pri sterilizácii baktérií na povrchu ľudského tela, syntetických vlákien, prírodných vlákien, alebo iných materiálov.

20. Spôsob sterilizácie podľa nároku 1 až 14, pri sterilizácii baktérií v potravinárskych produktoch, pri výrobe ktorých sa používajú mikroorganizmy, mliečné výrobky, potraviny a nápoje vyrobené fermentáciou, poľnohospodárske živiny, ktoré sa vzťahujú k poľnohospodárskej chémii a jedlým rastlinám, alebo iným.

21. Spôsob sterilizácie podľa nároku 1 až 14, pri kontrole rastu mikroorganizmov, alebo fermentačných procesov u potravín, pri výrobe ktorých sa používajú mikroorganizmy, mliečne výrobky, potraviny a nápoje vyrábané fermentáciou, poľnohospodárske živiny, ktoré sa vzťahujú k poľnohospodárskej chémii a poľnohospodárskym plodinám a pod.