TWI626006B - 抗微生物組成物 - Google Patents
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Abstract
本發明係有關一種抗微生物組成物，其包含：胺基酸、胺基酸之衍生物、胺基酸之鹽、胺基酸之衍生物之鹽、或其混合物；抗微生物組分，其包含兩種或更多種抗微生物四級銨化合物、或至少一種抗微生物四級銨化合物與氯己定(chlorhexidine)或其鹽；與極性溶劑，及包括該抗微生物組成物之調配物。特定言之，本發明係有關一種可用於皮膚之抗微生物組成物。
Description
本發明係有關一種抗微生物組成物及包括該抗微生物組成物之調配物。特定言之，本發明係有關一種可用於皮膚之抗微生物組成物。
由微生物，如：細菌與病毒(例如：諾羅病毒(norovirus)、小兒麻痺病毒(polio virus)、與腺病毒)造成之感染或汙染係現在周知之健康風險。而且真菌、酵母與其他微生物亦會破壞如：食物、衣物等物品，產生不宜人的氣味。當微生物存在於如：皮膚之基質表面上時，其等會迅速繁殖形成群落。
許多抗微生物劑會破壞存在於大範圍環境中之微生物。例如：已知可用於醫學、工業、商業、家庭與海洋環境之抗微生物劑。許多已知抗微生物劑過去均包括在用於此等環境之各種不同用途之組成物中。
已知抗微生物劑及包含此等抗微生物劑之組成物係經由許多不同機轉產生作用。
例如：許多抗微生物劑對微生物有毒，因此會破壞與其接觸之微生物。此類抗微生物劑實例包括次
氯酸鹽(漂白劑)、苯酚與其化合物、及銅、錫與砷之鹽類。
然而，雖然許多此等抗微生物劑可有效對抗微生物且適合某些環境，但其機轉可能基於其對人類健康或在皮膚條件下具有有害效應，而不適合或不利於局部施用至人類皮膚。例如：次氯酸鹽漂白劑對殺死固體表面上之微生物非常有效，但由於具有腐蝕性質而不適合施用至皮膚。此外，此等材料在濕的環境中可以有效殺菌與清潔，但乾燥後不久即停止作用。
許多皮膚消毒劑係以醇類為基底。其等通常為含醇類之製劑，設計用於施用至手部，供減少手上的活微生物數量。此等製劑通常包含60%至95%乙醇或異丙醇。然而，雖然已確定異丙醇之抗細菌性質，但當規律使用時，其仍有造成乾燥及刺激皮膚之缺點。因此有些人可能抗拒使用此等包含顯著量異丙醇之乳霜、皂與其他組成物。
有些抗微生物劑對人類與動物具高度毒性，且有操作危險。因此需要專業操作、處理及設備，以便安全操作。因此，包含此類抗微生物劑之組成物之製造與廢棄即成為問題。包含此類抗微生物劑之組成物之使用亦會有相關問題，尤其在很難確定其係用於指定目的之消費者材料上。
本文中，除非另有說明，否則「毒性」係指對複雜生物體(如：哺乳動物)具有毒性。「有毒」亦可依此解讀。
化學物質之環境憑證之加強審查不僅進一步限制抗微生物劑於皮膚上之局部施用，亦限制其一般用途。例如：有些抗微生物劑一旦進入環境中即可能傷害其他生物體。其等亦非常安定且長期存在於環境中，造成累積與殘留濃度。
基於此等因素，有效且可取得之抗微生物劑(尤其用於皮膚)之列表更受限制，註冊新穎抗微生物劑之代價更難承擔。在此同時，在如：醫院MRSA大爆發時，大眾更注重消毒，包括人員與物品。
需要提供一種用於各種不同施用法及用途之組成物，如：用於皮膚之組成物，例如：具有抗微生物性質且可解決上述一或多種問題之手部消毒劑。然而，尚無法直接解決此問題。如：殺生物產品法規(the Biocidal Products Regulations)(Directive 98/8/EC)即規定抗微生物劑之用途，包括可使用之特定抗微生物劑之性質及用量。此外，抗微生物劑一經於組成物中之可能反應性亦很重要，因為有些抗微生物劑會受到化學反應而失去活性。即使抗微生物劑未因化學反應失去活性，其活性亦可能被組成物中其他組分抑制。
本發明者已驚人地發現，前述缺陷可藉由某些組分之組合來克服。亦已發現，包含此等組分組合之組成物具有有些驚人且無法預期之性質。
本說明所列出或討論之顯然為先前公開文
獻不一定將其理解為該文獻係相關技術領域狀態之一部份或其係一般已知知識。
本發明提供一種抗微生物組成物，其包含：(i)胺基酸、胺基酸之衍生物、胺基酸之鹽、或胺基酸之衍生物之鹽、或其混合物；(ii)抗微生物組分，其包含兩種或更多種或抗微生物四級銨化合物或至少一種抗微生物四級銨化合物與氯己定(chlorhexidine)、或氯己定鹽；及(iii)極性溶劑。
胺基酸為生命所必需之周知有機化合物。其特徵在於具有胺(NH2)官能基，與該胺基酸特有之側鏈一起附接在與羧酸(CO2H)官能基相鄰之碳上。胺基酸具有如下通式。
由於胺基酸同時具有胺與羧酸根，因此同時具有鹼與酸之作用。在低pH，其優勢型態具有中性羧酸根與銨陽離子(淨電荷+1)。在高pH則具有羧酸根陰離子與中性胺基(淨電荷-1)。在中間pH，胺基酸通常同時包含陰性羧酸根與陽性銨基，因此帶零電荷。
精胺酸為其中一種最常見胺基酸，且出示如下。
常見胺基酸之有些其他實例為甘胺酸、離胺酸、麩胺酸、麩醯胺、天冬胺酸、天冬醯胺、組胺酸、脯胺酸、甲硫胺酸、半胱胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、異白胺酸、苯基丙胺酸、酪胺酸、色胺酸、纈胺酸與白胺酸。此等胺基酸結構已詳細記載於文獻中。
術語「胺基酸」亦包括胺基酸鏈，如：肽與多肽。當個別胺基酸藉由其中一個胺基酸之胺基與另一個胺基酸之羧基反應所形成之肽(醯胺)鍵而共同鏈結時形成肽。最短的肽為由兩個胺基酸利用單一肽鍵連接形成之二肽、然後形成三肽、四肽等。多肽則為長的連續且未分支之肽鏈。
至於術語「胺基酸衍生物」，意指其中α-胺基及/或羧官能基被替代之有機基團取代之胺基酸，或其中胺基酸之側鏈中官能基被替代之有機基團取代之胺基酸，或其中α-胺基及/或羧官能基被替代之有機基團取代及/或其側鏈中官能基亦被替代之有機基團取代之胺基酸。替代之有機基團包括(但不限於)：烯基、苯基、醯胺、酯、醇、與醚基團或其組合。胺基酸衍生物實例之一為N-月桂醯基-L-精胺酸乙酯，其結構式如下。
至於術語「胺基酸之鹽」，意指陽離子型或陰離子型胺基酸與抗衡離子(其係帶相反電荷之離子)之組合。陽離子型胺基酸係由來自酸之帶正電荷氫離子轉移至胺基酸中之胺基所形成。該抗衡離子係衍生自已轉移氫離子之酸。陰離子型胺基酸係由胺基酸之羧酸根失去帶正電荷氫離子所形成。此情況下，該抗衡離子係衍生自已接收所轉移氫離子之鹼。胺基酸鹽實例為精胺酸乳酸鹽，其係自商品取得之AH Care L65。AH Care L65係由乳酸、精胺酸混合物組成。精胺酸乳酸鹽之結構如下所示。
至於術語「胺基酸衍生物之鹽」，意指如上述定義之陽離子型或陰離子型之胺基酸衍生物，與抗衡離子(其係帶相反電荷之離子)之組合。陽離子型胺基酸係由酸之帶正電荷氫離轉移至胺基酸衍生物之胺基所形成。該抗衡離子係衍生自已轉移氫離子之酸。陰離子型胺基酸衍
生物係由胺基酸衍生物之羧酸根失去帶正電荷氫離子所形成。此時，抗衡離子係衍生自已接收所轉移氫離子之鹼。胺基酸衍生物之鹽實例為N-月桂醯基-L-精胺酸乙酯單鹽酸鹽，其係自商品取得之Aminat G，其結構式如下所示。
本發明所採用之胺基酸或胺基酸衍生物之鹽類包括(但不限於)：鹽酸鹽、酒石酸鹽、丙二酸鹽、琥珀酸鹽、琥珀胺酸鹽、蘋果酸鹽、麩胺酸鹽、焦麩胺酸及天冬胺酸鹽。一項態樣中，胺基酸或胺基酸衍生物之鹽類不為膦酸鹽或含磷之鹽類，如：單烷基磷酸根離子、單烯基磷酸根離子、單烷基膦酸根離子、或單烯基膦酸根離子，如：彼等具有含8至20個碳原子之直鏈或分支烷基或烯基者。
組分(i)可包含親水性胺基酸或此等胺基酸之鹽或衍生物或此等衍生物之鹽。親水性胺基酸可能具有親水性側鏈或可能具有親水性側鏈而帶正電荷或負電荷。
組分(i)可，例如，包含帶正電荷胺基酸或此等胺基酸之鹽或衍生物或此等衍生物之鹽。
胺基酸之衍生物可為胺基酸修飾所造成之
親水性。例如：胺基酸可經修飾而帶正電荷或負電荷。
如上述定義之親水性胺基酸通常可溶於水。
可溶於水意指該胺基酸或此等胺基酸之衍生物或鹽或此等衍生物之鹽於25℃水中之溶解度通常為至少每kg水約0.5g。例如：每kg水至少約1g，如：每kg水至少約10g，或每kg水至少約50g。
適用於本發明之胺基酸之鹽與衍生物及此等衍生物之鹽通常可溶於水。
適用於本發明之胺基酸亦可依據其親水指數(Hydropathy Index)分類。此指數說明於例如：Kyte,J.及Doolittle,R.,1982,“A simple method for displaying the hydropathic character of a protein”,J mol.Biol.157：105-132。熟悉此相關技術者咸了解，親水指數正數值越高，表示該胺基酸之疏水性越高。適用於本發明之胺基酸包括親水指數值為0(零)或更低(如：-2或更低)之胺基酸。此等胺基酸之鹽與衍生物及此等衍生物之鹽適用於本發明。精胺酸及其鹽與衍生物及此等衍生物之鹽適用於本發明。精胺酸具有之親水指數值為-4.5。
或者或此外，適用於本發明之胺基酸可依據其等電點(pI)(亦即，使胺基酸之淨電荷為零時之pH)分類。當pH低於其等電點時，胺基酸將會帶正電荷。某些本發明組成物中，較佳係該胺基酸帶正電荷。此態樣中，使用其pI高於組成物pH之胺基酸。
適用於本發明之胺基酸包括彼等pI 5或更高者，如：6或6.25或更高；或8或10或更高。此等胺基酸之鹽與衍生物及此等衍生物之鹽均適用於本發明。精胺酸及其鹽與衍生物及此等衍生物之鹽均適用於本發明。精胺酸之pI為10.76。
特別適用於本發明之胺基酸包括彼等親水指數值為0(零)或更低(如：-2或更低)及pI為6或更高、6.25或更高或8、或更高或10或更高者。此等胺基酸之鹽與衍生物及此等衍生物之鹽亦適用於本發明。
本發明組成物包含氯己定或氯己定鹽。合適之氯己定鹽類實例包括氯己定之乙酸鹽、甲酸鹽、葡糖酸鹽、鹽酸鹽、異乙二磺酸鹽、乳酸鹽、及琥珀酸鹽。例如：合適鹽類包括(但不限於)：氯己定二胺基苯磷酸鹽、氯己定二葡糖酸鹽、氯己定二乙酸鹽、氯己定二鹽酸鹽、氯己定二氯化物、氯己定二氫碘酸鹽、氯己定二過氯酸鹽、氯己定二硝酸鹽、氯己定硫酸鹽、氯己定亞硫酸鹽、氯己定硫代硫酸鹽、氯己定二酸式磷酸鹽、氯己定二氟磷酸鹽、氯己定二甲酸鹽、氯己定二丙酸鹽、氯己定二碘丁酸鹽、氯己定二正戊酸鹽、氯己定二癸酸鹽、氯己定丙二酸鹽、氯己定琥珀酸鹽、氯己定琥珀胺酸鹽、氯己定蘋果酸鹽、氯己定酒石酸鹽、氯己定二單乙醇酸鹽、氯己定單-二乙醇酸鹽、氯己定二乳酸鹽、氯己定二-α-羥基異丁酸鹽、氯己定二葡糖庚酸鹽、氯己定二羥乙磺酸、氯己定二苯甲酸鹽、氯己定二肉桂酸鹽、氯己定二扁桃酸鹽、氯己定二異
酞酸鹽、氯己定異乙二磺酸鹽、氯己定二-2-羥基-萘甲酸鹽、及氯己定雙羥萘酸鹽。
本發明組成物可使用之明確氯己定鹽實例為氯己定二葡糖酸鹽。
本發明所使用之四級銨抗微生物劑(群)通常可於室溫與常壓溶於水。
合適之抗微生物四級銨化合物包括如下式(A)化合物。
其中R1及R2分別獨立為直鏈、未經取代及未經穿插(uninterrupted)之C8-12烷基。一項態樣中，基團R1與R2包含相同碳原子數，但不一定如此，且可使用其中R1與R2包含不同碳原子數之化合物。X-為鹵陰離子，如：氯離子、溴離子、氟離子、碘離子，或磺酸根、糖精酸根、碳酸根或碳酸氫根。
一項態樣中，X-不為膦酸鹽或含磷之鹽，如：單烷基磷酸根離子、單烯基磷酸根離子、單烷基膦酸根離子、或單烯基膦酸根離子，如：彼等具有8至20個碳原子之直鏈或分支烷基或烯基者。
合適之抗微生物四級銨化合物亦包括如下式(B)之苯二甲烴銨(benzalkonium)化合物。
其中m為8至18，及X-為鹵陰離子，如：氯離子、溴離子、氟離子、碘離子、磺酸根、糖精酸根、碳酸根或碳酸氫根。式(B)化合物通常稱為苯二甲烴銨化合物。氯化苯二甲烴銨(benzalkonium chloride)係與C8-18烷基形成混合物提供及/或使用，特定言之，與直鏈、未經取代且未經穿插之烷基正-C8H17至正-C18H37(主要為正-C12H25(十二基)、正-C14H29(十四基)、及正-C16H33(十六基))之混合物。較佳係m為8、10、12、14及/或16。最佳係m為8至12，例如：8、10及/或12或12至16，例如：12、14及/或16。
式(A)化合物中，各基團R1及R2分別獨立為直鏈、未經取代、未經穿插之C8-12烷基，例如：包含8、9、10、11或12個碳原子之烷基。R1及R2可以相同，例如：R1及R2可同時為包含8、9、10、11或12個碳原子之烷基。
至於苯二甲烴銨化合物，亦可包括苯二甲烴銨化合物之衍生物，因此如下所示之烷基CmH2m+1可經另一個有機基團取代。此等有機基團包括(但不限於)：烯基、苯基、醯胺、酯、醇、與醚基團或其組合。
此等苯二甲烴銨化合物之衍生物實例為二異丁基苯氧基乙氧基乙基-二甲基苯甲基氯化銨，其INCI名稱為氯化芐乙氧銨(benzethonium chloride)(通常縮寫為
BENZ)。氯化芐乙氧銨之結構式如下。
本發明組成物中各四級銨化合物之陰離子可以相同或相異，例如：式(A)化合物之陰離子可能與式(B)化合物之陰離子相同或相異。一項態樣中，各化合物之陰離子為氯離子。
本發明一項態樣中，當組成物包含兩種或更多種抗微生物四級銨化合物時，可能存在式(A)化合物與式(B)化合物，或組成物可能包含超過一種式(A)化合物或超過一種式(B)化合物。
式(A)四級銨化合物實例包括二-正癸基二甲基氯化銨、辛基癸基二甲基氯化銨、與二辛基二甲基氯化銨。
自商品取得之式(A)化合物實例包括Acticide DDQ 40(來自Thor)、Bardac 2240(來自Lonza)、Bardac 2280(來自Lonza)、與Maquat 4480E(來自Mason Chemical Company,USA)。
式(B)四級銨化合物實例包括N,N-苯甲基二甲基辛基氯化銨、N,N-苯甲基二甲基癸基氯化銨、N-十二基-N-苯甲基-N,N-二甲基氯化銨、N-十四基-N-苯甲基-N,N-
二甲基氯化銨、N-十六基-N,N-二甲基-N-苯甲基氯化銨、N,N-二甲基N-苯甲基N-十八基氯化銨及其混合物。
將了解，單一CAS編號經常指超過一種掺和物或混合物。商品製劑之CAS類別通常涵括包含指定用量範圍內之明確化合物之掺和物。具有上述CAS編號之組成物僅為本發明可使用之具有指定CAS編號之組成物實例。
本發明組成物中，抗微生物四級銨化合物通常未聚合化。
自商品取得之式(B)化合物實例包括Acticide BAC 50M(來自Thor)、Barquat MB50/80(來自Lonza)、Lonzagard Benzethonium Chloride USP(來自Lonza)。
通常，用於本發明組成物中之抗微生物四級銨化合物或化合物群係選自下列所組成之群組：二-正癸基二甲基氯化銨(DDAC(CAS編號7173-51-5))、氯化苯二甲烴銨(benzalkonium chloride)(BAC)(如：上式(B)之氯化苯二甲烴銨，其中m為8。此氯化苯二甲烴銨具有CAS編號68424-85-1)，及氯化芐乙氧銨(BENZ)。
組分(i)及抗微生物組分(ii)於本發明組成物中之含量將隨許多因素變化，如：組成物之計畫用途及所使用之特定化合物(群)。
例如：熟悉此相關技術者咸了解，可能需要比消毒或殺菌時更高濃度之(i)及/或(ii)，以達到滅菌。
抗微生物組分(ii)基本上可由至少一種抗微
生物四級銨化合物及氯己定或氯己定鹽組成。
抗微生物組分(ii)可由至少一種抗微生物四級銨化合物及氯己定或氯己定鹽組成。
或者，抗微生物組分(ii)可以不使用氯己定，基本上可由兩種或更多種抗微生物四級銨化合物組成。
本發明組成物可包含兩種或更多種抗微生物四級銨化合物或至少一種抗微生物四級銨化合物及氯己定，或使用氯己定鹽作為組成物中之唯一抗微生物化合物。或者，本發明組成物可包含其他合適之抗微生物劑(群)(b)，如：彼等說明於EPA(美國環保機構(United States Environmental Protection Agency))EC殺生物劑引導之列表和附件I和附件3(Listing and Annex 1 and Annex 3 of the EC Biocides Directive)者。
通常，包括在抗微生物組分(ii)中之化合物為彼等適合施用於皮膚者。例如：符合核准用於人類衛生時所要求法規之化合物，如：當用於2014年8月4日歐盟委員會(European Commission)施行細則(EU)第1062/2014號之附件II中所列第1類產品時，彼等由歐盟委員會核准之化合物，及/或彼等由FDA(食品藥品管理局(Food and Drugs Administration))核准之化合物。
可包括在抗微生物組分(ii)中之合適抗微生物劑(b)包括不為四級銨化合物之抗微生物劑。較佳係此等其他微生物劑(群)可於室溫與常壓溶於水。
合適之其他抗微生物劑實例包括(但不限
於)：聚合性雙胍類(例如：聚六亞甲基雙胍(PHMB))、乳酸，銀、銀鹽類(例如：氯化銀，碳酸銀、檸檬酸銀、檸檬酸二氫銀)、奧替尼啶(octenidine)HCl、兩性化合物、碘仿(iodophors)、苯酚類化合物、胺抗微生物劑、及氮系雜環化合物、鄰苯基苯酚(OPP)、及硝基溴丙烷(例如：溴硝丙二醇(bronopol)(INN)、2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇)、天然衍生之殺生物化合物(例如：蜂蜜與蜂蜜抽出物，如：彼等包含甲基乙二醛者)、黃酮系抗微生物劑、與精油類。
一項態樣中，本發明組成物不含無機抗微生物劑，如：彼等包含銀者。此態樣中，任何其他抗微生物為有機抗微生物劑。
一項態樣中，本發明組成物不包含PHMB或其中不含聚合性雙胍類。例如：其中除了氯己定以外，不包含雙胍類。
本發明一項態樣中，該抗微生物組成物不包含任何異噻唑酮類及/或任何硝基溴丙烷類，如：溴硝丙二醇(bronopol)及/或任何次氯酸鹽類。
本發明一項態樣中，該抗微生物組成物不包含難溶於水之抗微生物化合物，如：苯酚化合物。
通常，當調配成即用型組成物時，組分(i)含量可為組成物之約0.0005至10重量%，例如：組成物之約0.005至約5重量%，如：組成物之約0.01至約1重量%。此等組成物可包含組成物之約0.5重量%或更低之組分(i)，如：組成物之約0.02至0.3重量%，如：約0.2重量%
或0.1重量%。
通常，當調配成即用型組成物時，抗微生物組分(ii)與可能存在之組分(b)之總量(亦即抗微生物四級銨化合物與氯己定或其鹽及任何其他抗微生物組分(b)之組合量)可為組成物之約0.001至約10重量%，例如：組成物之約0.005至約5重量%，如：組成物之約0.01至約1重量%。
當本發明組成物調配成手部消毒劑使用時，抗微生物組分(ii)含量可為約0.05至約0.5重量%。
抗微生物組分(ii)可包含等量之四級銨化合物與氯己定、或其鹽。例如：若抗微生物組分之總量為組成物之約0.2重量%時，四級銨化合物含量將為約0.1%，及氯己定或其鹽之含量將為約0.1%。
或者，抗微生物組分中之四級銨化合物與氯己定之含量可以不同。
通常，本發明組成物中，組分(i)與抗微生物組分(ii)之比例在10：1至1：10之範圍內。
本發明組成物包含極性溶劑(iii)。合適之極性溶劑包括(但不限於)：水、醇類、二醇醚類與其混合物。
合適之醇類包括(但不限於)：直鏈或分支鏈C1至C5醇類，如：甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、丙醇異構物混合物、正丁醇、第二丁醇、第三丁醇、異丁醇、丁醇異構物混合物、2-甲基-1-丁醇、正戊醇、戊醇異構物混合物、及戊基醇類(異構物混合物)、及其混合物。
用於本發明組成物之較佳極性溶劑包括(但不限於)：水、乙醇、異戊二醇、單丙二醇、己二醇、3-甲氧基-3-甲基-1-丁醇(MMB)、正丙醇、異丙醇、乙二醇醚類、丙二醇醚類、丁二醇(BDG)及其混合物。一項態樣中，該組成物包含水或水與選自上述醇類之一或多種醇類之混合物。此等混合物中，較佳係以水為主要組分。極性溶劑基本上可由水組成或係由水組成。
若本發明組成物包含醇類時，該醇類之含量通常低於提供抗微生物效力所需之醇類用量，但咸信此含量可以改善組成物對皮膚之乾燥作用。例如：本發明組成物可包含至高約30重量%之醇類，如：20與30重量%之間之醇類或低於約20重量%之醇類，如：約15至約20重量%之醇類。
將可理解醇類之百分比可能依組成物用途而定。例如：當用於拭巾時，本發明組成物可包含至高20%之醇類。
一項態樣中，本發明組成物實質上不含醇類。例如：該組成物可包含1重量%或更低之醇類。例如：該組成物可包含低於1重量%或低於0.5重量%或0.1重量%或更低量之醇類，如：異丙醇。本發明組成物之實例可能不包含異丙醇或可能不包含醇類。
另一項態樣中，本發明組成物可包含含量至高70重量%，例如：至高約50重量%之醇類。
組成物可包含水或水與一或多種選自上述
醇類之醇類之混合物。此等混合物中，較佳係以水為主要組分。
例如：極性溶劑可由水組成或基本上可由水組成。另一項實例中，極性溶劑可為水與約0至約20重量%，如：約15至約20重量%之醇類，例如：乙醇或異丙醇。
本發明組成物可呈需要稀釋才可使用之濃縮型或呈即用型。較佳係本發明組成物呈即用型，除非另有說明，否則本文獻所提供之用量資訊(如：重量%或ppm)係與即用型組成物相關。
通常提供之濃縮劑係在稀釋時，該濃縮劑為5至30重量%，例如：10或20重量%之所得稀釋產物。
通常，但不一定，本發明組成物之胺基酸組分(i)濃度為約0.0005重量%至約10重量%，如：約0.005重量%至約5重量%、或0.01重量%至1.0重量%，及抗微生物組分(ii)濃度為約0.001重量%至約10重量%，如：約0.005重量%至約5.0重量%、或0.01重量%至1重量%。此等組成物可包含組成物之約0.5重量%或更低之組分(i)，如：組成物之0.02至0.3重量%，如：約0.2重量%或0.1重量%。
所使用組成物及調配物之pH可以在很大限度範圍內變化，例如：約pH 2至約pH 12，更佳係約pH 3至約pH 10或約pH 4.5至8。本發明所使用調配物之pH可能類似計畫用於相同用途或或類似用途之已知調配物。例
如：計畫用於與皮膚接觸之調配物，如：個人護理或急救調配物之典型pH將不會刺激皮膚，例如：約pH 3至約pH 8，如：約pH 4.5至約pH 7.5或約pH 5至約pH 6。
當用為手部消毒劑時，本發明組成物之pH通常為約5至約6。
咸了解，本發明組成物可包含相關技術領域中其他常用成分。任何所使用之其他成分之性質將隨組成物之性質與計畫用途而定。熟悉此相關技術者將了解適用於不同施用法之組成物之其他成分。
本發明組成物可另包含其他材料，如：界面活性劑、複合劑、緩衝劑、增稠劑、皮膚調理化合物、極性溶劑、與香料。
界面活性劑之選擇將隨組成物之性質與計畫用途而定。計畫用於不同目的之調配物所使用之合適界面活性劑係具有一般技術者之知識領域內。同樣地，界面活性劑之適當用量之選擇亦係熟悉此相關技術者之知識領域內。合適之界面活性劑可選自：非離子性、陽離子性、或兩性離子性，及其混合物。
有些本發明組成物可包含非離子性界面活性劑。合適之非離子性界面活性劑包括(但不限於)：胺氧化物、烷基聚糖苷、直鏈及分支之逼級與二級醇類乙氧化物、與乙氧基化/丙氧基化(EOPO)嵌段聚合物。
一項態樣中，該組成物實質上不含或沒有陰離子性界面活性劑。另一項態樣中，本發明組成物不包
含兩性界面活性劑。
有些本發明組成物可包含兩性界面活性劑。合適之兩性界面活性劑包括(但不限於)：C6-C20烷基兩性乙酸鹽或兩性二乙酸鹽(如：椰子基兩性乙酸鹽)、C10-C18烷基二甲基甜菜鹼、C10-C18烷基醯胺基丙基二甲基甜菜鹼。其實例包括(但不限於)：椰子兩性界面活性劑椰子基醯胺基丙基甜菜鹼(CAPB)(Surfac B4,CAS 61789-40-9)、椰子咪唑啉甜菜鹼、油基醯胺基丙基甜菜鹼、及松油咪唑啉。
有些本發明組成物可能包含陽離子性界面活性劑。合適之陽離子性界面活性劑包括(但不限於)：十一碳烯醯胺丙基三甲基銨甲基硫酸鹽(undecylenamidopropyltrimonium methosulphate)及十六烷基三甲基氯化銨(cetrimonium chloride)。
通常，本發明組成物中之界面活性劑含量為約0.01至20重量%。界面活性劑含量會隨許多因素變化，如：組成物之pH及組成物之計畫用途。
本發明組成物可包含複合劑。術語錯合劑或螯合劑，有時候可與術語複合劑交換使用。為了說明本發明，術語複合劑包括錯合劑與螯合劑。即使當本發明組成物與硬水一起使用時，仍可使用複合劑協助形成澄清組成物。合適之複合劑實例包括(但不限於)：EDTA(乙二胺四乙酸)、葡糖酸鹽、GLDA(麩胺酸二乙酸)-商品名稱Dissolvine GL、EDDS(乙二胺-N,N'-二琥珀酸)、檸檬酸鹽、及葡糖酸鹽，或戊二酸、己二酸、與琥珀酸之鹽，及其混
合物。若複合劑包含抗衡離子時，該抗衡離子較佳為金屬。合適之金屬抗衡離子包括(但不限於)：Na、Ca、Fe、K、Zn、Mg與Mn。
較佳複合劑為GLDA(Dissolvine)及EDTA。
複合劑含量通常為約100至10,000ppm，較佳約400至3,000ppm，例如：約500至2000ppm。
可包括緩衝劑來調整組成物之pH至所需數值，並在儲存及使用期間維持在或接近該pH值。
合適之pH修飾劑包括(但不限於)：酸類，如：檸檬酸、胺磺酸、鹽酸、磷酸、硝酸、乳酸、甲酸、乙酸、乙醇酸或葡糖酸，或其他無機或有機之酸類或鹼類，如：氫氧化鈉或化鉀、三乙醇胺、與碳酸鹽，及其混合物。
可包括增稠劑來調整組成物之黏度至所需數值，其目的在於使組成物更安定；促進施用組成物；或為了美觀效益。增稠劑實例包括(但不限於)：羥丙基甲基纖維素硬脂基氧醚，供應商Daido chemical corporation，商標名稱Sangelose 90，及聚季銨鹽(polyquaternium)37，供應商Rheo Lab，商標名稱Kleasol 200ST。
本發明組成物可包含皮膚調理化合物。合適之皮膚調理化合物包括(但不限於)：泛醇、乙酸生育酚基酯、甘油、聚季銨鹽(polyquaternium)化合物、PEG-7-椰子酸甘油基酯、及聚矽氧、及其混合物。通常，本發明組成物不包含黏多醣。
本發明組成物可改包含或再包含鹽類，
如：鹼金屬或鹼土金屬之鹵化物，NaCl或KCl。有些情況下可使用鹽類促形成安定組成物。
本發明組成物亦可包含相關技術領域中之其他標準成分，如：著色劑、香料、軟化劑、抗氧化劑、及其混合物。
本發明組成物可能不含陰離子性材料。吾等之陰離子性材料之定義內不包括本發明所使用任何成分中可能存在之任何抗衡離子，如：與四級銨化合物相關之抗衡離子。本發明組成物可例如：不含陰離子性電解質，如：高分子量陰離子性擬似黏膜聚合物、聚苯乙烯磺酸聚合物、及陽離子性交換樹脂。
已發現，使用本發明組成物具有有利之抗微生物效力，特別當施用至皮膚表面時。例如：當此等組成物初次施用至表面時，具有抗微生物效力(所謂之「濕式殺菌」)，且其亦具有殘留抗微生物效力，其可控制、減少或預防在該表面上形成新的微生物群落(所謂之「乾式殺菌」)，以免形成更持續性之生物膜。
本發明組成物亦可防止被水沖洗及擦拭。此表示即使隨後擦拭及/或用水洗滌或沖洗該表面時，本發明組成物仍可提供殘留之抗微生物效力。
本發明組成物特別適用為皮膚或手部消毒劑或用於其他表面。有些組成物適用於其他表面。本發明組成物通常提供殘留抗微生物效力。
此等組成物可基於消毒皮膚之目的而呈各
種不同型式及施用法使用。例如：本發明組成物特別適合用於調配成慕絲、凝膠、乳霜、洗液、液體、噴液及拭巾，用於消毒身體或皮膚，如：手部消毒劑。
當呈拭巾型式使用時，用於製備拭巾之基質可由任何合適之織布或不織布材料製造。合適之拭巾材料包括(但不限於)：不織布纖維片材料及彼等由天然來源纖維製造者，如：木漿、與黏液纖維或其他基於纖維素之材料、絲纖維及角蛋白纖維。該材料包含1至100重量%之纖維素材料。例如：100%纖維素材料，如：可使用黏液纖維或木漿。其他較佳材料包括纖維素與非纖維素材料之掺和物，如：黏液纖維與合成性基材(如：聚酯或聚丙烯)之掺和物。掺和物材料可包含1至99.9重量%之纖維素材料，如：黏液纖維，例如：20至80重量%或30至70重量%之纖維素材料，如：黏液纖維。
本發明組成物可用於人類與動物之醫療與非醫療目的。用於非醫療用途之產品實例包括個人護理及個人衛生產品。用於醫療目的之產品實例包括急救與皮膚護理產品。
本發明組成物亦可呈液體型式，包裝至合適之配送器中，於使用時產生泡沫、慕絲或噴霧。本發明組成物可用於足部衛生產品，包括彼等直接用於足部及彼等用於鞋子(特定言之運動鞋)之處理/除臭。本發明組成物亦可用於直接施用於皮膚或頭髮上之其他個人護理產品，例如：肥皂、沐浴與淋浴產品、頭髮護理產品(包括洗髮精、
與抗頭皮屑洗髮精、頭髮潤絲精、頭髮造型產品，如：頭髮慕絲、髮膠及噴液)、皮膚護理產品(如：刮鬍用產品，化妝品與除毛產品)、脫臭劑與止汗劑產品、嬰兒用品(包括嬰兒清潔與洗淨產品，如：嬰兒沐浴、肥皂、拭巾、保濕劑、尿布疹乳霜、用於定期及時常與幼兒及嬰兒接觸而清潔表面之產品。
本發明組成物可用為寵物之衛生清潔劑，直接施用至動物皮膚表面或其毛或皮，目的在於根除或或抑制微生物，以免微生物對動物健康、福利或清潔造成有害效應。此等組成物亦可施用至材料上，如：會與動物接觸並受到動物轉移微生物之表面。此等施用法之效益為再度根除或抑制此等微生物，以免轉移至其他動物或人類，而且亦控制或消除此等生物體可能產生之副產物，如：臭味。此等寵物施用法可包括(但不限於)：排除沾污與氣味之噴液、殺菌噴液與拭巾、戶外棚子清潔劑、籠子清潔劑、抗細菌貓砂盆噴液與及拭巾、狗洗毛劑及噴劑與狗耳朵清潔拭巾。
本發明組成物可用於急救時局部施用至皮膚，以消毒皮膚表面之磨損處或傷口，以預防或阻斷感染，或預防輕度感染，如：香港腳、病毒疣、尖形濕疣、暗瘡之預防/治療產品。因此，本發明提供一種用於此等用途之產品，如：包含本發明組成物之傷口護理或急救產品。
本發明組成物亦可用於醫學用途，如：導管、透析及其他醫學器具之殺菌；抑制或根除病毒，如：
諾羅病毒(norovirus)、小兒麻痺病毒(polio virus)或腺病毒；及預防或根除持續性生物膜。
本發明組成物亦可用於皮膚以外之其他表面。在皮膚以外之其他表面上之施用實例包括(但不限於)：表面清潔劑，如：彼等計畫用於浴室、廚房、生活空間；硬地板清潔劑；地毯清潔劑；傢俱清潔劑；玻璃/鏡子清潔劑；馬桶保養產品，包括固態馬桶清潔劑，如：邊緣懸掛裝置及彼等設計置於水箱中者；液態馬桶清潔劑，但不包括次氯酸鹽漂白劑；洗碗盤產品，如：洗滌液及用於洗碗機之製品，如：固態(粉劑或錠劑型式)與液態洗碗劑。
洗衣產品，如：固態洗潔劑(粉劑或錠劑型式)；液態洗潔劑；纖維潤絲劑及包含洗潔劑與纖維潤絲劑之「二合一」產品；計畫用於戶外之清潔產品，如：彼等用於清潔木頭、石頭、水泥或塑膠者，例如：天清潔劑、花園傢俱清潔劑/處理劑、BBQ清潔劑、牆面及籬笆清潔劑/處理劑；植物噴液，如：彼等計畫排除昆蟲者，如：排除植物之蚜蟲；食物噴液，如：彼等適用於食品保存者。
為了避免質疑，吾等所採用術語「包含」或「包括」意指所說明組成物或調配物或組分必需包含所列之成分(群)，但可視需要另外包含其他成分。當採用術語「基本上可由....組成(consisting essentially of)」(consists essentially of)意指所說明組成物或調配物或組分必需包含所列之成分(群)且亦可能包含少量(例如：至高達5重量%、或至高達1%或0.1重量%)其他成分，但其限制條件為
任何其他額外成分不能影響組成物、調配物或組分之基本性質。當吾等採用術語「由....組成」時，意指所說明組成物或調配物或組分必需僅包含所列之必要成分(群)。此等術語可依類似方式應用於製法、方法與用途。
「實質上不含」意指所說明組成物或調配物或組分包含低於3重量%，較佳低於1重量%，更佳為0.1重量%或更低之所述成分。例如：實質上沒有醇類之本發明組成物係包含低於3重量%之醇類，較佳係低於1重量%之醇類，更佳為0.1%或更低之醇類。
術語「抗微生物劑」意指會殺死及/或抑制微生物生長之化合物或組成物。所採用之術語「殺微生物劑」意指會殺死微生物之化合物或組成物。本發明組成物為抗微生物劑及/或殺微生物劑。
術語「消毒」或「消毒劑」意指減少表面上微生物總數量。
術語「滅菌」意指消除微生物有機體，以達到無菌(無菌之微生物環境)。
微生物有機體或微生物係顯微之有機體(小至人類肉眼無法看見)。微生物實例包括細菌、真菌、酵母、霉菌、分枝桿菌、藻類孢子、古生菌及原生生物。微生物通常為單細胞或單一細胞有機體。然而，本文所採用術語「微生物」亦包括病毒。
本發明組成物可為抗細菌、抗真菌、抗藻類、抗孢子、抗病毒、抗酵母及/或抗霉菌。
本發明組成物特別適用於對抗細菌，如：大腸桿菌(E.coli)。
本文所採用術語抗細菌劑、抗真菌劑、抗藻類劑、抗病毒劑、抗酵母劑與抗霉菌劑意指會抑制各微生物生長，但不一定會殺死微生物之製劑及會殺死各微生物之製劑。因此，例如：抗細菌劑一詞包括會抑制細菌生長，但不一定會殺死細菌之製劑及會殺死細菌之殺細菌劑。
抗細菌劑實例包括殺分枝桿菌劑及殺結核菌劑。較佳係本發明組成物包含至少一種選自下列之製劑：抗細菌劑、抗真菌劑、抗藻類劑、抗孢子劑、抗病毒劑、抗酵母劑、與抗霉菌劑、及其混合物。更佳係本發明組成物包含至少一種抗細菌劑、抗病毒劑、抗真菌劑、及/或抗霉菌劑。
本發明組成物可以有效對抗廣大範圍之有機體，包括革蘭氏陰性與革蘭氏陽性細菌、真菌、酵母、病毒及有些形成孢子之細菌。
本發明之優點在於可預防廣範圍之微生物黏附及附著於表面，並因此預防形成生物膜。亦實質上預防形成大量群落。因此，實質上降低或甚至預防群落生長之能力。因此本發明一般係控制微生物。
本發明一項態樣中，可使用該組成物來減少或控制形成生物膜。
如前文說明，本發明組成物有利於提供一種殘留抗微生物效應，藉以在初次施用該組成物後，長期
持續提供抗微生物作用。
通常，本發明組成物不需要包含對哺乳動物具高毒性之材料。該抗微生物組成物中之抗微生物劑通常係已知者且係經廣泛了解且測試之抗微生物劑。已知抗微生物劑之效力係藉由本發明調配物放大。因此，低毒性之抗微生物劑可用於該抗微生物組成物中。反之，已知消毒技術之許多「新穎」抗微生物劑使用「更強」、更毒及/或較少測試之材料。
本發明抗微生物組成物不包含會產生高持續殘留或包含重金屬與其鹽之殘液或產物之材料。因此，大幅降低長期危害之風險。
本發明抗微生物組成物不會干擾所要控制之微生物之生化繁殖途徑。因此累積抗性及發展出抗性菌種之風險低。
本發明抗微生物組成物可具有雙重效力，其中不僅在使用時提供抗微生物效力，而且亦對組成物具有防腐效力。此表示本發明調配物通常不一定需要包括其他防腐劑。
本發明組成物通常不會在其所施用之表面上產生黏膩感。
根據本發明另一態樣，提供一種本發明組成物之用途，用於控制、減少或預防在所施用之表面上形成微生物群落。
本發明提供一種在表面(如：硬表面或皮膚)
上產生殘留抗微生物效益之方法，該方法包括施用如本文定義之組成物至該表面或皮膚上。該組成物可能例如：藉由在表面上噴灑該組成物或在表面或皮膚上擦拭該組成物來施用至表面或皮膚。一項本發明方法中，該方法中除了簡單施用該組成物至表面上外，不一定要包括任何其他步驟。因此，所提供該方法基本上可由或係由施用組成物至表面或皮膚上所組成。
本發明一項態樣中，施用本發明組成物之表面係身體表面，如：皮膚。
本發明抗微生物組成物當浸入水中時，通常會降解，產生低毒性且在環境中之滯留時間短之殘液/瀝出液。
根據本發明另一態樣，提供一種本發明抗微生物組成物之用途，用於減少或預防在其所施用之表面(如：皮膚)上形成微生物群落。
本發明抗微生物組成物通常由如下說明之製程製造。
一種製備如本文說明之抗微生物組成物之方法包括：(i)在攪拌下組合組分(iii)與組分(ii)；及(ii)添加組分(i)至組分(iii)與(ii)中。
有些態樣中，步驟(ii)後所得溶液之pH可能需要調整。因此，本發明亦說明一種製法，其中(iii)在步驟(ii)後調整溶液之pH。
除非本文另有說明，否則所揭示之本發明特定態樣、特色或參數之較佳者與選項均視為已與本發明所有其他態樣、特色及參數之較佳者與選項組合。
本發明將利用下列無限制實施例說明。
實施例1 - 試驗樣本與對照組之製備
採用實施例1之方法製備表1說明之組成物。組成物中所採用自商品取得之化合物列於下文中。
Aminat G係20% N-月桂醯基-L-精胺酸乙酯單鹽酸鹽之甘油溶液，供應商Seppic。其主要組分為胺基酸L-精胺酸之衍生物之鹽。
AH Care L65為包含胺基酸精胺酸與乳酸之兩性羥基複合物。供應商BASF。Aminat G與AH Care L65均為包含本發明組分(i)之商品實施例。
Acticide DDQ 40，供應商Thor，包含40%二-正癸基二甲基氯化銨(DDAC)。此係本發明組分(ii)之實施例，係式A型。
Acticide BAC 50M，供應商Thor，包含50%氯化苯二甲烴銨(BAC)，亦為本發明組分(ii)之實施例，係式B型。
氯己定二葡糖酸鹽(CHDG)，供應商Evonik，係20%溶液，為本發明組分(ii)之另一種實施例。
氯化芐乙氧銨(Benzethonium Chloride)USP，供應商
Lonza，為苯二甲烴銨衍生物，包含100%二異丁基苯氧基乙氧基乙基-二甲基苯甲基氯化銨(BENZ)，亦稱為氯化芐乙氧銨(Benzethonium Chloride)。其為本發明組分(ii)之另一種實例。
取極性溶劑(組分(iii))並置入適當大小之容器中(通常為1升容量)。保留少量極性溶劑以供最後調整重量。取所需量之殺生物劑(群)(組分(ii))加至容器中，每次添加殺生物劑後，在添加下一種殺生物劑之前先攪拌該容器5分鐘。然後添加所需量之胺基酸、衍生物或鹽(組分(i))，再攪拌容器5分鐘。檢查pH，若需要時，使用乳酸或氫氧化鈉溶液調整。然後添加所保留之極性溶劑補充至100重量%，最後攪拌10分鐘。
依相同方法製備對照樣本，但其中省略一或多種本發明組分(i)、(ii)或(iii)。
表1中，本發明組成分(i)(Aminat G與AH Care L65)之重量%係指自商品取得之材料量，及本發明組分(ii)之重量%係指活性化學組分(亦即DDAC-二-正癸基二甲基氯化銨；CHDG-氯己定二葡糖酸鹽；BENZ-氯化芐乙氧銨；或BAC-氯化苯二甲烴銨)之量。
實施例2-試驗樣本之殘留抗微生物效力之評估法
於培養皿中，施加25微升(0.025ml)試驗樣本至一片2cm x 2cm Vitro-Skin(供應商IMS,Inc.)上，進行二重覆。使用無菌接種環，將試驗樣本塗在vitro-skin®表面上，確保邊緣留下約0.5cm周圍未處理。讓於vitro-skin®*2上之試驗樣本於未加蓋之培養皿中，於20℃之烘箱中乾燥1小時。然後自烘箱中取出培養皿，置入一條已飽含無菌胰蛋白腖/生理食鹽水溶液之聚丙烯拭巾。加蓋密封後，放回20℃烘箱中4小時。之後自烘箱中取出培養皿，添加10ul於胰蛋白腖/生理食鹽水溶液中製備之1至1.5 x 10^8cfu/ml之大腸桿菌(E.coli)K12*1懸浮液至含有試驗樣本之vitro-skin®表面，並使用無菌接種環塗佈，確保懸浮液留在vitroskin之處理範圍區域內。細菌懸浮液與vitroskin接觸5分鐘。之後，從培養皿中取出vitro-skin®，並置入含有10ml中和溶液之試管中。溫和振盪，再靜置5分鐘後，試管渦轉混合1分鐘，以回收vitroskin表面上之細菌。再取1ml此懸浮液樣本塗在胰蛋白腖大豆洋菜上，於37℃下培養48小時。之後，與經過水處理之對照組比較，計算腸桿菌(E.coli)K12之減少對數值。
*1 NB.E.coli K12懸浮液係依BS EN微生物學標準，例如：EN1276：2009之說明，由在胰蛋白腖大豆洋菜上，於37℃下生長24小時後之‘2a’培養物製備。
* 2 vitro-skin®係一種擬似人類皮膚表面性質之試驗基
材。其係一種合成性非生物性產品，其已調配成具有類似人類皮膚之表觀、pH、重要表面張力及離子強度。其係習此相關技術領域之人士周知且用來評估局部施用皮膚護理產品對皮膚之效益之基材，其包括評估施用至皮膚之活性物之殺生物效力。使用vitro-skin之已公開且經過同業審查之文獻實例包括US 20090202463 A1，其說明一種評估在皮膚表面上加強立即性與殘留性抗病毒與抗細菌效力之抗微生物組成物之方法；Journal of Antimicrobial Agents and Chemotherapy；48(7)；2004 July；2595-2598說明手部用清潔劑中有機酸於預防鼻病毒感染上之效力之評估；US 20120141396 A1說明使用vitro-skin評估消毒組成物對各種不同表面(包括皮膚)提供之長期抗微生物性質。
實施例2之結果
調配物1
依據實施例1說明之方法，製備調配物1與對照樣本1、2、3、6、8與9，成為表1說明之組成物。然後依據實施例2說明之方法，測試調配物1之樣本與對照樣本之抗微生物效力。此等試驗結果示於下表2。
表2之結果顯示本發明組成物(亦即DDAC與CHDG及Aminat G之組合)相較於對照組3(其中沒有Aminat G(本發明組分(i))，具有優異之抗微生物效能。
相較於對照組6及9(其為分別與Aminat G組合使用之DDAC及CHDG)及對照組1及8(其為分別單獨使用之DDAC與CHDG，沒有使用Aminat G)，調配物1亦具有優異之抗微生物效能。
對照組2顯示Aminat G沒有抗微生物活性。
調配物2
依據實施例1說明之方法，製備調配物2及對照樣本1、2、4、6與7，成為表1說明之組成物。然後依據實施例2說明之方法，測試調配物2之樣本與對照樣本之抗微
生物效力。此等試驗結果示於下表3。
表3之結果顯示本發明組成物(亦即DDAC與BAC及Aminat G之組合)相較於對照組4(沒有Aminat G(本發明組分(i))具有優異之抗微生物效能。
相較於對照組6及7(其為分別與Aminat G組合使用之DDAC與BAC)及對照組1(其係單獨使用之DDAC，沒有使用Aminat G)，調配物2亦具有優異之抗微生物效能。
對照組2顯示Aminat G沒有抗微生物活性。
調配物3
依據實施例1說明之方法，製備調配物3與對照樣本5、10、11與12，成為表1說明之組成物。然後依據實施例2說明之方法，測試調配物3之樣本與對照樣本之抗微生物效力。此等試驗結果示於下表4。
表4之結果顯示本發明組成物(亦即DDAC與CHDG及AH Care L65之組合)相較於對照組12(沒有AH Care L65(本發明組分(i))具有優異之抗微生物效能。
相較於對照組10及11(其為分別與AH Care L65組合使用之DDAC及CHDG)，調配物3亦具有優異之抗微生物效能。
對照組5顯示AH Care L65沒有抗微生物活性。
Claims (38)
- 一種抗微生物組成物，包含：(i)至少一種選自：精胺酸、離胺酸、與組胺酸之胺基酸、或該胺基酸之衍生物，其中該胺基酸之衍生物係α-胺基及/或羧官能基被替代之有機基團取代之胺基酸，或其中該胺基酸之側鏈中官能基被替代之有機基團取代之胺基酸，或其中α-胺基及/或羧官能基被替代之有機基團取代及/或其側鏈中官能基亦被替代之有機基團取代之胺基酸，且該替代之有機基團係選自烯基、苯基、醯胺、酯、醇、醚基團及其組合、或該胺基酸之鹽、或該衍生物之鹽、或其混合物；(ii)抗微生物組分，係包含至少一種抗微生物四級銨化合物與氯己定或氯己定鹽，其中該抗微生物四級銨化合物係至少一種式(A)之化合物其中R1及R2分別獨立為直鏈、未經取代及未經穿插之C8-12烷基，及X-為鹵陰離子，如：氯離子、溴離子、氟離子、碘離子，或磺酸根、糖精酸根、碳酸根、或碳酸氫根，及/或至少一種式(B)之苯二甲烴銨化合物
其中m為8至18，及X-為鹵陰離子，如：氯離子、溴離子、氟離子、碘離子，或磺酸根、糖精酸根、碳酸根或碳酸氫根；及/或氯化芐乙氧銨；及(iii)極性溶劑。
- 如申請專利範圍第1項所述之組成物，其中，組分(i)為帶正電荷胺基酸或該胺基酸之鹽或衍生物或該衍生物之鹽或其混合物。
- 如申請專利範圍第1項所述之組成物，其中，組分(i)係選自：精胺酸及其鹽、其衍生物及其衍生物之鹽、或其混合物。
- 如申請專利範圍第3項所述之組成物，其中，組分(i)係選自：N-月桂醯基-L-精胺酸乙酯、精胺酸乳酸鹽及N-月桂醯基-L-精胺酸乙酯單鹽酸鹽或其混合物。
- 如申請專利範圍第1項所述之組成物，其中，該氯己定為氯己定二葡糖酸鹽。
- 如申請專利範圍第1項所述之組成物，其中，式(B)之該苯二甲烴銨化合物為苯甲基二甲基-正十四基-氯化銨、苯甲基二甲基-正十二基-氯化銨、苯甲基-C12-C16-烷基-二甲基-氯化銨、二異丁基苯氧基乙氧基乙基-二甲基苯甲基氯化銨(亦稱為氯化芐乙氧銨)或苯甲基-椰子烷基-二甲基-氯化銨，及/或式(A)化合物為二-正癸基二甲基氯化銨、辛基癸基二甲基氯化銨或二辛基二甲基氯化銨。
- 如申請專利範圍第1項所述之組成物，其中，該抗微生物四級銨化合物係選自下列所組成之群組：二-正癸基二甲基氯化銨(DDAC)、氯化苯二甲烴銨(BAC)、與氯化芐乙氧銨(BENZ)。
- 如申請專利範圍第1項所述之組成物，其中，該抗微生物組分(ii)包含(a)氯己定或氯己定鹽與(b)二-正癸基二甲基氯化銨及/或如申請專利範圍第9項所定義之式(B)之氯化苯二甲烴銨。
- 如申請專利範圍第8項所述之組成物，係包含式(B)之氯化苯二甲烴銨，其中m為8、10或12。
- 如申請專利範圍第1項所述之組成物，係包含CAS編號7173-51-5及/或68424-85-1之四級銨化合物。
- 如申請專利範圍第1項所述之組成物，係包含額外的抗微生物組分(b)。
- 如申請專利範圍第11項所述之組成物，其中，該額外的抗微生物組分(b)係選自：聚合性雙胍類、銀、奧替尼啶HCl、兩性化合物、碘仿、苯酚類化合物、異噻唑酮類、硝基溴丙烷、氮系雜環化合物、烷基甜菜鹼、烷基胺氧化物、陰離子性胺基酸系界面活性劑、與胺抗微生物劑，及其混合物。
- 如申請專利範圍第1項所述之組成物，其中，組分(i)之含量為該組成物之約0.0005至10重量%。
- 如申請專利範圍第13項所述之組成物，其中，組分(i)之含量為該組成物之約0.005至約5重量%。
- 如申請專利範圍第14項所述之組成物，其中，組分(i)之含量為該組成物之約0.01至約1重量%。
- 如申請專利範圍第1項所述之組成物，其中，組分(ii)及若存在之組分(b)之總含量為該組成物之約0.001至約10重量%。
- 如申請專利範圍第16項所述之組成物，其中，組分(ii)及若存在之組分(b)之總含量為該組成物之約0.005至約5重量%。
- 如申請專利範圍第17項所述之組成物，其中，組分(ii)及若存在之組分(b)之總含量為該組成物之約0.01至約1重量%。
- 如申請專利範圍第1項所述之組成物，其中，該組成物之pH為約4.5至約8。
- 如申請專利範圍第1項所述之組成物，其中，該組成物進一步包含複合劑。
- 如申請專利範圍第20項所述之組成物，其中，該複合劑係選自：EDTA(乙二胺四乙酸)、葡糖酸鹽、GLDA(麩胺酸二乙酸)、EDDS(乙二胺-N,N'-二琥珀酸)、DPTA(二伸乙基三胺五乙酸)、HEDTA(羥乙基-乙二胺三乙酸)、MGDA(甲基甘胺酸二乙酸)、PDTA(1,3-丙二胺四乙酸)、與EDG(乙醇二甘胺酸)及其混合物。
- 如申請專利範圍第1項所述之組成物，其中，該極性溶劑係選自：水、乙醇、正丙醇、異丙醇、乙二醇醚類、丙二醇醚類、丁二醇(BDG)及二丙二醇甲基醚(商標名稱Dowanol DPM)及其混合物。
- 如申請專利範圍第21或22項所述之組成物，其中，該組成物係實質上不含醇。
- 如申請專利範圍第1項所述之組成物，其在使用時提供殘留之抗微生物功效。
- 一種實質上減少或控制硬表面上或硬表面處微生物群落形成之方法，該方法包括在該硬表面施用如申請專利範圍第1至24項中任一項所述之組成物。
- 如申請專利範圍第25項所述之方法，係減少或控制生物膜之形成。
- 一種瓦解、預防或減少微生物於硬表面上黏附及/或附著之方法，該方法包括在該硬表面施用如申請專利範圍第1至24項中任一項所述之組成物。
- 一種用途，其係(i)至少一種選自：精胺酸、離胺酸、與組胺酸之胺基酸、或該胺基酸之衍生物，其中該胺基酸之衍生物係α-胺基及/或羧官能基被替代之有機基團取代之胺基酸，或其中該胺基酸之側鏈中官能基被替代之有機基團取代之胺基酸，或其中α-胺基及/或羧官能基被替代之有機基團取代及/或其側鏈中官能基亦被替代之有機基團取代之胺基酸，且該替代之有機基團係選自烯基、苯基、醯胺、酯、醇、醚基團及其組合、或該胺基酸之鹽、或該衍生物之鹽、或其混合物；(ii)包含至少一種抗微生物四級銨化合物與氯己定或氯己定鹽之抗微生物組分，其中該抗微生物四級銨化合物係至少一種式(A)之化合物其中R1及R2分別獨立為直鏈、未經取代及未經穿插之C8-12烷基，及X-為鹵陰離子，如：氯離子、溴離子、氟離子、碘離子，或磺酸根、糖精酸根、碳酸根、或碳酸氫根，及/或至少一種式(B)之苯二甲烴銨化合物
其中m為8至18，及X-為鹵陰離子，如：氯離子、溴離子、氟離子、碘離子，或磺酸根、糖精酸根、碳酸根或碳酸氫根；及/或氯化芐乙氧銨；及(iii)極性溶劑之用途，用以製造組成物用於實質上減少或控制個體表面上生物群落之形成。
- 如申請專利範圍第28項所述之用途，其中，該組成物用於減少或控制生物膜之形成。
- 一種用途，其係(i)至少一種選自：精胺酸、離胺酸、與組胺酸之胺基酸、或該胺基酸之衍生物，其中該胺基酸之衍生物係α-胺基及/或羧官能基被替代之有機基團取代之胺基酸，或其中該胺基酸之側鏈中官能基被替代之有機基團取代之胺基酸，或其中α-胺基及/或羧官能基被替代之有機基團取代及/或其側鏈中官能基亦被替代之有機基團取代之胺基酸，且該替代之有機基團係選自烯基、苯基、醯胺、酯、醇、醚基團及其組合、或該胺基酸之鹽、或該衍生物之鹽、或其混合物；(ii)包含至少一種抗微生物四級銨化合物與氯己定或氯己定鹽之抗微生物組分，其中該抗微生物四級銨化合物係至少一種式(A)之化合物其中R1及R2分別獨立為直鏈、未經取代及未經穿插之C8-12烷基，及X-為鹵陰離子，如：氯離子、溴離子、氟離子、碘離子，或磺酸根、糖精酸根、碳酸根、或碳酸氫根，及/或至少一種式(B)之苯二甲烴銨化合物
其中m為8至18，及X-為鹵陰離子，如：氯離子、溴離子、氟離子、碘離子，或磺酸根、糖精酸根、碳酸根或碳酸氫根；及/或氯化芐乙氧銨；及(iii)極性溶劑之用途，用以製造組成物用於瓦解、預防或減少微生物於個體表面的黏附及/或附著。
- 如申請專利範圍第28、29或30項所述之用途，其中，該表面為皮膚。
- 一種手部消毒劑，係包含如申請專利範圍第1至24項中任一項所定義之抗微生物組成物。
- 一種傷口護理產品，係包含如申請專利範圍第1至24項中任一項所定義之抗微生物組成物。
- 一種抗微生物拭巾，係包含基質及如申請專利範圍第1至24項中任一項所定義之抗微生物組成物。
- 如申請專利範圍第1至24項中任一項所述之組成物，係用於製造減少或控制皮膚或傷口上微生物群落及/或生物膜形成之產品。
- 如申請專利範圍第1至24項中任一項所述之組成物，係用於減少或控制皮膚或傷口上微生物群落之形成及/或黏附及/或附著。
- 一種個人護理或個人衛生產品，係包含如申請專利範圍第1至24項中任一項所定義之抗微生物組成物或如申請專利範圍第35或36項所定義之用途的組成物。
- 一種寵物產品，係包含如申請專利範圍第1至24項中任一項所定義之抗微生物組成物或如申請專利範圍第35或36項所定義之用途的組成物。
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