SE468986B - Nya naftalenderivat med retinal verkan, foerfarande foer framstaellning daerav och laekemedelskompositioner och kosmetiska kompositioner innehaallande dessa - Google Patents

Nya naftalenderivat med retinal verkan, foerfarande foer framstaellning daerav och laekemedelskompositioner och kosmetiska kompositioner innehaallande dessa

Info

Publication number
SE468986B
SE468986B SE8604875A SE8604875A SE468986B SE 468986 B SE468986 B SE 468986B SE 8604875 A SE8604875 A SE 8604875A SE 8604875 A SE8604875 A SE 8604875A SE 468986 B SE468986 B SE 468986B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
compound
formula
composition according
agents
salt
Prior art date
Application number
SE8604875A
Other languages
English (en)
Inventor
G Lang
J Maignan
S Restle
G Malle
Original Assignee
Oreal
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Oreal filed Critical Oreal
Publication of SE468986B publication Critical patent/SE468986B/sv

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/008—Preparations for oily skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/18—Monohydroxylic alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C47/228—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings, e.g. phenylacetaldehyde
    • C07C47/232—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings, e.g. phenylacetaldehyde having unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C47/26—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing hydroxy groups
    • C07C47/27—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing hydroxy groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C47/277—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/213—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings
    • C07C49/217—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the aromatic rings
    • C07C49/223—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the aromatic rings polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/24—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing hydroxy groups
    • C07C49/245—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing hydroxy groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C49/248—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing hydroxy groups containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/255—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/30—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings
    • C07C57/42—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/10—Washing or bathing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/02—Preparations for cleaning the hair

Description

46,» xD C20 Ü\ æzczgs (I ) - H~CÛ 10 15 20 25 30 35 Den omättade sidokedjan i denna förening med formeln (I) är identisk med den i den naturliga retinala syran med formeln (II): \\\\CÛZH (n) Det är likaså känt genom DE patentskriften 2 437 607 en grupp av föreningar med verkan av retinal typ mot- svarande den allmänna formeln (III): i vilken formel substituenterna R3 och R4, bland andra, tillsammans bildar en bensenkärna som är sammanfogad med den första, varvid föreningen med formeln (III) då motsvarar ett naftalenderivat som är substituerat i 2-ställning med en 3,7-dimetyltetraenkärna, vilken är densamma som den i de ovan angivna föreningarna (I) och (II).
Det är likaså känt genom DE patentskriften 3 121 09l en förening med antiseborroisk verkan motsvarande den allmänna formeln (IV): .r~.
CR OO \O CJ U\ cow R'2 e (m) UI I 3 i vilken formel n är lika med O eller l, vilket anger att sidokedjan uppbär högst två dubbelbindningar, 10 och i vilken R'l och R'2 tillsammans kan bilda en bensenkedja som är sammanfogad med den första, av en sådan typ att den resulterande föreningen är ett naftalenderivat som är substituerat i 2-ställning.
Det är likaså känt genom US patentskriften 3 755 604 15 ett förfarande för minskning av produktionen av sebum med hjälp av en 2-trans-4-trans-pentandiensyra med formeln: 29 COOH /,/” \ , R 25 varvid R kan beteckna väte.
Slutligen har M. AKHTAR et al beskrivit, i publi- kationen "J. CHEM. SOC., CHEM. COMMUN., 1982, sid 44", aldehyden med formeln (V): 30 (I) \\\ \\\ CHO Denna publikation ger ingen indikation om det 35 faktum att aldehyden med formeln (V) skulle kunna uppvisa en läkemedels- eller kosmetisk verkan. Åk» C30 \O CD 10 15 20 25 30 35 Ö\ 4 Enligt uppfinningen har man konstaterat att alde- hyden med formeln (V) uppvisar en retinal verkan och att man kan syntetisera föreningar med formeln (V) som är modifierade genom närvaron av substituenter på naftalenkärnan och/eller genom utbyte av aldehyd- funktionen med andra funktioner, vilka föreningar fortfarande har fördelen av den retinala verkan.
Uppfinningen har sålunda som ändamål den nya industriella produkten som utgöres av en ny kemisk förening motsvarande den allmänna formeln (VI): 94 F11 Å \ \ (E) 33 Ra i vilken formel: den ena eller den andra av kärnorna eller på båda som kan vara fördelade på kärnorna samtidigt, representerar oberoende av varandra en väteatom, en metylgrupp eller en metoxigrupp; och - A betecknar en grupp -COOH, -COOCZH5 eller -CONHCZHB; och salterna och isomererna av denna kemiska förening.
Föreningarna med formeln (VI) eller deras isomerer, när de föreligger i form av sina salter, är företrädes- vis salter av zink, en alkalimetall eller alkalisk jordartsmetall eller en organisk amin, varvid före- ningarna med formeln (VI) då omfattar minst en fri syrafunktion.
Uppfinningen har likaså såsom ändamål ett förfarande för framställning av de nya föreningarna med formeln (VI). Enligt detta förfarande genomför man syntesen medelst en Wittig-reaktion. Förfarandet utgörs sålunda i det sista steget av att man i basisk miljö bringar ett salt av eventuellt substituerad 2-(l'-trifenylfos- 10 15 20 25 30 35 Jb.. (5\ CZK) ~ o C C) Ch 5 foniumetyl)naftalen att reagera med en aldehyd RCHO enligt reaktionsschemat: a HCHO ._% varvid Rl, R2, R3 och R4 har de ovan angivna betydelserna, X betecknar en halogenatom och R betecknar den substi- tuerande kedjan med formeln (VII): Å ,//°§§,/'l§§§,//I vari A har den ovan angivna betydelsen.
(VII) Salterna av 2-(l-trifenylfosfoniumetyl)naftalen är kända föreningar som med fördel kan erhållas på följande sätt.: a) i ett första steg acylerar man naftalenkärnan med en Fridel Crafts-reaktion; b) i ett andra steg reducerar man den erhållna acylnaftalenen medelst natriumborhydrid för erhållande av den motsvarande alkoholen; c) i ett tredje steg bringar man nämnda alko- hol att reagera med en fosfortrihalogenid PX3 för erhållande av en 2-(1'-halogenoetyl)naftalen; d) i ett fjärde steg bringar man ungefär en ekvi- valent av trifenylfosfin att reagera för erhållande av det önskade saltet.
Hela denna framställning kan representeras med följande arbetsschema: .Rza ON CO \O (JO 10 15 20 25 30 35 6 Ra P1 RÅ “1 i cz-:Jïß C! \0 Nu sm A{ C{3 m3 32 P5 P2 RA R, Ra R1 ud X ---> ----4> H3 P (ÜSHS) 3 R3 R2 R3 R2 Rs P1 (š/csHs ge 9 \Cs”s X / 06145 Bland aldehyderna RCHO som kan användas kan nämnas etyl-5-formyl-3-metyl-2,4-pentadienoat, som synteti- seras i två steg, såsom anges i den nämnda publikationen EXPERIENTIA 1978, 34, p 1105-1119 (Se likaså CHEMICAL ABSTRACTS 57, 2056b och 58, 10066e). I detta förfarande bringar man pyrodruvsyrealdehyd-dimetylacetal och trietylfosfonoacetat, som båda är kommersiella produk- ter, att reagera i tetrahydrofuran i närvaro av natrium- hydrid. Man erhåller sålunda en omättad ester, på vilken man kondenserar etylvinyletern i närvaro av bortrifluoroeterat. Kondensationsprodukten hydrolyseras då medelst fosforsyra och den erhållna aldehyden renas genom omkristallisation. 10 15 20 25 30 35 -Ps Ö\ co \Q ro gm 7 Föreningen med formeln (VI) som erhålles genom framställningsförfarandet enligt uppfinningen kan undergå funktionella modifieringar av substituenten A. Bland de funktionella modifieringarna av denna substituent A kan t ex nämnas framställningen av alko- holer, syror och deras salter, och av amider, utgående från motsvarande estrar. Alla dessa funktionella modi- fieringar kan genomföras genom i och för sig kända arbetssätt.
Föreningarna med formeln (VI) erhålles i form av cis/trans-blandningar, som kan separeras om så önskas, på i och för sig känt sätt, i rena cis- och transföreningar.
Enligt uppfinningen har man konstaterat att före- ningar med formeln: (YIAI i vilken formel: - R1, R2, R och R4, som kan vara fördelade på 3 den ena eller den andra kärnan eller på båda samtidigt, representerar, oberoende av varandra, en väteatom, en metylgrupp eller en metoxigrupp; och - A betecknar en grupp -COOH, -COOCZH -CONHCZHS; och salterna och isomererna av dessa föreningar har 5 eller en retinal verkan och lämpar sig särskilt väl för behandling av dermatologiska tillstånd förbundna med en störning av keratiniseringen (differentiering-proli- feration), liksom dermatologiska tillstånd och andra med inflammatorisk och/eller immunoallergisk komponent, särskilt för behandling av vanlig akne, komedonakne eller polymorf akne, senil akne, solakne och läke- ('J\ CEO \.O CIO 10 15 20 25 30 35 CH 8 medelsakne eller yrkesakne, utbredda och/eller all- varliga former av psoriasis, och andra keratinise- ringsbesvär, och särskilt iktyos och iktyosiforma , tillstånd, Dariers sjukdom, palmar-plantarkeratodermier, leukoplasier och leukoplasiforma tillstånd, lichen planus, alla benigna eller maligna, allvarliga eller utbredda dermatologiska proliferationer; de är likaså aktiva vid vissa reumatiska tillstånd, särskilt reu- matoid psoriasis; de kan likaså användas vid behand- lingen av kutan atopi såsom eksem eller andningsatopi; de kan användas vid dystrofisk epidermolysis bullosa och vid molekylär patologi i kollagenet; de finner även en indikation vid karcinom som inducerats av ultravioletta strålar (solcancer), vid verruciform epidermodysplasi och besläktade former; slutligen finner de användning på det oftalmologiska området, särskilt för behandling av korneopatier.
Föreliggande uppfinning har även som ändamål en ny läkemedelskomposition, särskilt avsedd för behand- ling av ovannämnda tillstånd, vilken kännetecknas av att den omfattar, såsom aktiv beståndsdel (aktiva beståndsdelar) minst en förening med formeln (VIA) och/eller minst en av dess isomerer och/eller minst ett av dess salter, i en farmaceutiskt acceptabel bärare.
Man iakttar en god aktivitet hos föreningarna med formeln (VIA) inom ett mycket stort utspädningsom- råde; man kan särskilt använda koncentrationer av det aktiva ämnet (de aktiva ämnena) av 0,0005-2 vikt%.
Det är naturligtvis möjligt att använda högre koncent- rationer, när detta är nödvändigt för en viss terapeu- tisk tillämpning; i alla fall är de föredragna koncent- rationerna av aktiv beståndsdel 0,01-l vikt%.
När föreningarna med formeln (VIA) används på topisk väg föreligger de företrädesvis i form av sal- vor, geler, krämer, pomador, pulver, tinkturer, lös- ningar, suspensioner, emulsioner, lotioner, sprayer, 10 15 20 25 30 35 ßs O\ CD \O CO CA 9 indränkta klistermärken eller tamponger. Föreningarna ifråga är blandade med inerta ej giftiga bärare, i allmänhet vätskeformiga eller pastaformade, som är lämpliga för behandling på topisk väg. Man kan med fördel använda lösningar av ca 0,01-0,3 vikt% av det aktiva ämnet (de aktiva ämnena) och krämer med ca 0,02-0,5 vikt% av det aktiva ämnet (de aktiva ämnena).
De nämnda farmaceutiskt aktiva ämnena kan användas på enteral väg. På oral väg administrerar man de aktiva ämnena i förhållandet ca 2 ug till 2 mg per dag och per kg kroppsvikt; en högre dosering kan visa sig i form av en hypervitaminos A som är igenkännbar på sina symptom och som kan göra att man kan frukta en levertoxicitet som nödvändiggör en biologisk kontroll av leverfunktionen. Den nödvändiga dosen kan administ- reras i en eller flera enheter. För administration på oral väg är de lämpliga formerna exempelvis tablet- ter, geler, drageêr, sirap, suspensioner, emulsioner, lösningar, pulver, granuler; ett föredraget administra- tionssätt utgörs av användning av geler innehållande från 0,1 mg till ca 1 mg av det aktiva ämnet.
De farmaceutiskt aktiva ämnena kan likaså administ- reras på parenteral väg i form av lösningar eller suspensioner för intravenösa eller intramuskulära perfusioner eller injektioner. I detta fallet administ- rerar man de aktiva ämnena i förhållandet från ca 2 ug till 2 mg per dag och per kg kroppsvikt; ett föredraget administrationssätt består i att använda lösningar eller suspensioner innehållande ca 0,0l-l mg av det aktiva ämnet (de aktiva ämnena) per ml.
När de farmaceutiskt aktiva ämnena används på okulär väg föreligger de företrädesvis i form av lös- ningar eller pulver att späda för ögonsalvor.
Den farmaceutiskt acceptabla bäraren kan omfatta vatten, gelatin, laktos, stärkelse, talk, vaselin, gummi arabicum, polyalkylenglykoler, magnesiumstearat.
Tabletterna, pulvren, drageerna, granulerna eller 42:. ('j\ CO MO GC) 10 15 20 25 30 35 ('j\ 10 gelerna kan innehålla bindemedel, utdrygningsmedel, pulverformiga bärare. Lösningarna, krämerna, suspen- sionerna, emulsionerna eller sirapen kan innehålla spädmedel, lösningsmedel, förtjockningsmedel.
Föreningarna med formeln (VIA) liksom deras salter och isomererna av dessa föreningar finner likaså använd- ning på det kosmetiska området, särskilt vid kropps- hygien och hårhygien och särskilt vid behandling av hud med aknetendens, torr hud, seborroisk hud, håravfall, för återväxt av hår, för behandling mot skadliga effek- ter av solen.
Föreliggande uppfinning har sålunda även som ändamål en ny kosmetisk komposition, vilken känneteck- nas av att den omfattar såsom aktivt ämne (aktiva ämnen) minst en förening med formeln (VIA) och/eller minst en av dess isomerer och/eller ett av dess salter i en kosmetiskt acceptabel bärare, vilken komposition kan föreligga i form av lotioner, geler, krämer, tvålar, schampoo eller analoga former.
Koncentrationen av det kosmetiskt aktiva ämnet (ämnena) ligger inom området 0,0005-2 vikt% och före- trädesvis 0,01-l vikt% i förhållande till kompositio- nens totala vikt.
Vid behandlingen av ovannämnda störningar verkar föreningarna enligt uppfinningen, använda i de ovan definierade kompositionerna, genom att öka den folli- kulära epiteliala produktionen av ej vidhäftande celler varigenom såluna innehållet i komedonakne drivs ut och avlägsnas. Dessa föreningar reducerar storleken på talgkörtlarna och inhiberar särskilt sekretionen av talg.
Föreningarna enligt uppfinningen kan innehålla inerta tillsatser eller även farmakodynamiskt och kosmetiskt aktiva tillsatser och särskilt hydratise- ringsmedel, såsom tiamorfolinon och dess derivat eller urea; antiseborroiska medel eller antiaknemedel, såsom S-karboximetylcystein, S-bensylcysteamin och deras 10 15 20 25 30 35 43:.. 0\ CO \O CJO Cj\ ll derivat, tioxolon och bensoylperoxid; antibiotika, såsom erytromycin och dess estrar, neomycin, tetra- cyklinerna eller isotiazolinonerna; medel som gynnar återväxt av hår, såsom "Minoxidil“ (2,4-dimaino-6- -piperidinopyrimidin-3-oxid) och dess derivat, antra- lin och dess derivat, Diazoxide, Phenytoin och oxapropa- niumjodid; nikotinsyra och dess estrar; antiinflamma- toriska medel (steroider eller icke steroider); karo- tenoider och särskilt B-karoten; antipsoriasismedel, såsom antralin och dess derivat, eikosa-5,8,ll,l4-tetra- ynsyra och -5,8,l1-triynsyra, deras estrar och deras amider.
Kompositionerna enligt uppfinningen kan likaså innehålla smakämnen, konserveringsmedel, stabilise- ringsmedel, fuktreglerande medel, pH-reglerande medel, medel som reglerar det osmotiska trycket, UVB- och UVA-filter och antioxidationsmedel, såsom d-tokoferol, butylhydroxianisol eller butylhydroxitoluen.
För att bättre förstå ändamålet med uppfinningen kommer nu flera utföringsexempel att beskrivas.
Exempel A, som följer nedan, utgör inte en del av uppfinningen och motsvarar framställningen av 6,7-di- metyl-2-(1'-trifenylfosfoniumetyl)naftalenbromid.
Man framställer på samma sätt 2-(l'-trifenylfosfo- niumetyl)naftalenbromid, 1,4-dimetyl-2-(l'-trifenylfos- foniumetyl)naftalenbromid, 3,7-dimetyl-2-(1'-trifeny1- fosfoniumetyl)naftalenbromid och 5,8-dimetyl-6-metoxi- -2-(l'-trifenylfosfoniumetyl)naftalenbromid, genom att i stället för från 2-acetyl-6,7-dimetylnaftalen utgå från respektive 2-acetylnaftalen, 2-acetyl-l,4- -dimetylnaftalen, 2-acetyl-3,7-dimetylnaftalen och 2-acetyl-5,8-dimetyl-6-metoxinaftalen, vilken senare framställs enligt den metod som beskrivs av M. FETIZON et al, Bull. Soc. Chim. Fr., 30 28, 1975, genom behand- ling av 1,4-dimetyl-1,4-epoxi-l,4-dihydronaftalen i metanol i närvaro av koncentrerad klorvätesyra.
Denna 1,4-dimetyl-1,4-epoxi-l,4-dihydronaftalen framställs i sig själv genom en cykloadditionsreaktion ¿fi (If) v? C30 10 15 20 25 30 35 (j\ 12 mellan bensyn och 2,5-dimetylfuran enligt metoden 40(2), 262-4 (1975).
Framställningsexemplen 1-8 leder till föreningar enligt M. S. Newmann et al, J.O.C., enligt uppfinningen som alla har transstruktur.
EXEMPEL A Framställning av 6,7-dimetyl-2-(l'-trifenylfosfonium- etyl)naftalen Eër§ëe_§:§9§§¿ E§ë@§ëëllni§¶_§r_2:§9e§zl:§rZ:ë§@s§yl: naftalen Till en blandning av 94 g aluminiumklorid (l0,70 mol) och 50 cm3 acetylklorid (0,70 mol) omrörd under inert atmosfär i l liter diklorometan sättes under ca l h i små portioner l00 g 2,3-dimetylnaftalen. Omröringen upprätthålles under 5 h efter tillsatsens slut. Reak- tionsblandningen hälls då under omröring i vatten.
Den organiska fasen dekanteras, tvättas tills tvättvattnen är neutrala och torkas på magnesiumsulfat.
Genom indunstning på roterande indunstare av metylenkloriden erhålles efter torkning och omkristalli- sation ur hexan 65 g 2-acetyl-6,7-dimetylnaftalen. ê2ëzë_§2e9§§¿ E§ëæ§:ëllai§9_§Y_§rZ:§imeEyl:ê:llL:ëyë:9ë;: efrllaëšëëlsa Till en lösning av 50 g 2-acetyl-6,7-dimetyl- naftalen (0,26 mol) omgivande temperatur och under inert atmosfär, sättes i 500 cm3 metanol, omrörd vid i små fraktioner två ekvivalenter natriumborhydrid.
Med hjälp av ett isbad hålls temperaturen under 50°C. l h efter avslutningen av tillsatsen är hela mängden av utgångsföreningen omvandlad.
Då tillsättes till blandningen 400 cm3 vatten.
Metanolen indunstas under reducerat tryck. Vattenfasen neutraliseras genom tillsats av klorvätesyra och extra- heras sedan med eter. Den organiska fasen tvättas, torkas på magnesiumsulfat och koncentreras. 45 g av en viskös vätska erhålles, vars kärnmagnetiska reso- nansspektrum motsvarar den förväntade strukturen. 10 15 20 25 30 35 13 Er§ëis_§ë§9s2¿ Erëæëëëllnia¶_§y_2:llL:ër9@9sfyll:§iZ: :êiæsëylaëšëëlen Vid omgivande temperatur och under inert atmosfär sätts droppvis 36 cm3 fosfortribromid till en lösning av 50 g av den i det andra steget framställda alkoholen i 500 cm3 diklorometan.
Efter 3 h omröring vid omgivande temperatur får reaktionsblandningen stå under en natt. Överskottet av reagens förstörs genom tillsats av 200 cm3 vatten.
Den organiska fasen dekanteras, tvättas flera gånger med vatten, torkas på natriumsulfat och indunstas sedan under reducerat tryck. Man erhåller efter lång- varig torkning 60 g 2-(1'-bromoetyl)-6,7-dimetylnaf- talen.
Eiërës_§§e9s§¿ Erëæsëëll§i§¶_ër_§iZ:ëi@s§rl:Z:llL:§:i: âesylâ9§š99i9@§Eyllaëš2§lsa Till en lösning av 50 g av den framställda före- ningen från steg 3 i 300 cm3 toluen sätts vid omgivande temperatur l,l ekvivalenter trifenylfosfin. Blandningen bringas därefter under omröring till toluenets kokpunkt under 48 h. Trifenylfosfoniumbromiden faller ut allt eftersom den bildas. Vid slutet av reaktionen lufttor- kas den och torkas sedan.
Sålunda erhålles 90 g 6,7-dimetyl-2-(1'-trifenyl- fosfoniumetyl)nafta1en.
EXEMPEL 1 Framställning av heltrans-etyl-7-(2~naftyl)-3-metyl- -2,4,6-oktatrienoat Man bringar i suspension 30 g (0,06 mol) 2-(l'- -trifenylfosfoniumetyl)naftalenbromid och 30 g kalium- karbonat i 750 cm3 isopropanol. Reaktionsblandningen .J_2>.
GN GO gg ÛO O'\ 10 15 20 25 30 35 14 värms till 60°C och under inert atmosfär och i skydd från ljus tillsättes 10 g (0,06 mol) etyl-5-formyl-3- -metyl-2,4-pentadienoat. Efter tillsatsen värms under 5 h vid återlopp av isopropanol ända tills aldehyden försvinner. Reaktionsmiljön filtreras i värme. Filtratet koncentreras till hälften under reducerat tryck och kyls i ett isbad. Den erhållna produkten kristalliseras och man utvinner 9,5 g av estern, vars kärnmagnetiska resonansspektrum 1H överensstämmer med den avsedda strukturen. Smältpunkten för nämnda ester är 99-l0l°C.
EXEMPEL 2 Framställning av heltrans-7-(2-naftyl)-3-metyl-2,4,6- -oktatriensyra COOH 9,5 g av estern från exempel l bringas i suspension 3 etanol och 100 cm3 6N vatten- i en blandning av l00 cm haltig pottaska. Reaktionsblandningen bringas till 50°C i skydd av ljus ända tills all utgångsester har försvunnit. Etanolen indunstas under reducerat tryck, vattenfasen späds till hälften och surgörs med 5N klorvätesyra. Den avsedda produkten kristalliserar.
Man utvinner 6,6 g ren heltranssyra, efter omkristalli- sation ur en blandning av etylacetat/ättiksyra. Pro- duktens smältpunkt är 208-210°C.
ELEMENTARANALYS: C H O Beräknat för C19H18O2 81,98 6,52 11,50 Funnet 81,80 6,52 11,42 10 15 20 25 30 35 *wF-f C)\ G9 \O OO O\ 15 EXEMPEL 3 Framställning av heltrans-etyl-7-(l,4-dimetyl-2-naftyl)- -3-metyl-2,4,6-oktatrienoat \ \ cooc2n5 Man bringar 39 g (0,0743 mol) l,4-dimety1-2-(l'-- -trifenylfosfoniumetyl)naftalenbromid i suspension i 250 cm3 vattenfri tetrahydrofuran. Man kyler till 0°C och tillsätter under inert atmosfär 40 cm3 2,5 M n-butyllitium ända tills utgångssaltet har lösts full- ständigt. Man rör om i l h, tillsätter sedan droppvis i skydd från ljus 10 cm3 diklorometan för att förstöra överskottet av n-butyllitium och därefter l5 g etyl- -5-formyl-3-metyl-2,4-pentadienoat i lösning i minimal mängd diklorometan. Reaktionsblandningen får återgå till omgivande temperatur under en natt och därefter surgöres den med 15 cm3 ättiksyra i 75 cm3 tetrahydro- furan. Lösningsmedlet indunstas under reducerat tryck och återstoden upptas med 500 cm3 vatten. Efter extrak- tion av etylacetatet och rening genom kromatografi på kiseldioxidgel utvinnes 9,5 g av den förväntade 1 u _ u vars H-karnmagnetiska resonansspektrum over- estern, ensstämmer med den förväntade strukturen. Smältpunkten för nämnda ester är 72°C.
EXEMPEL 4 Framställning av heltrans-7-(1,4-dimetyl-2-naftyl)- -3-metyl-2,4,6-oktatriensyra COOH \ Ch CND \Q OO l0 15 20 25 30 35 16 9 g av den i exempel 3 erhållna estern bringas 3 etanol och i suspension i en blandning av 100 cm 100 cm3 bringas till 50°C, i skydd från ljus, ända tills all ursprungsester har försvunnit. Etanolen indunstas 3 6N vattenhaltig pottaska. Reaktionsblandningen under reducerat tryck, återstoden hälls i 250 cm vatten och surgöres med SN klorvätesyra. Den förväntade produkten kristalliserar. 5 g ren heltranssyra utvinnes efter omkristallisation ur metanol. Produktens smält- punkt är 218-220°C.
ELEMENTARANALYS: C H O Beräknat för C2lH2202 82,32 7,24 l0,44 Funnet 82,28 7,26 10,55 EXEMPEL 5 Framställning av heltrans-etyl-7-(6,7-dimetyl-2-naftyl)- -3-metyl-2,4,6-oktatrienoat COOC2H5 Till en suspension av 10,5 g (0,02 mol) 6,7-dime- tyl-2-(l'-trifenylfosfoniumetyl)naftalenbromid, fram- ställd i exempel A i 60 cm3 vattenfri tetrahydrofuran tillsättes droppvis under inert atmosfär och vid 0°C 15 cm3 n-butyllitium (1,6 M) ända tills fullständig upplösning av utgångssaltet. Man rör om i 30 min och tillsätter sedan 1 cm3 diklorometan för att förstöra överskottet av n-butyllitium och 3,3 g etyl-5-formyl- -3-metyl-2,4-pentadienoat i lösning i minimal mängd diklorometan. Reaktionsblandningen får återgå till omgivande temperatur och efter 2 h omröring surgöres med ättiksyra. Blandningen hälls i 300 cm3 vatten, extraheras med etylacetat och renas genom kromatografi på kiseldioxidgel. 3 g av den förväntade produkten 10 15 20 25 30 35 .[14 ON.
CJJ vfi Q.
O\ 17 utvinnes efter omkristallisation ur metanol. Det lH-kärn- magnetiska resonansspektrat överensstämmer med den förväntade strukturen. Produkten smälter vid l04°C.
EXEMPEL 6 Framställning av heltrans-7-(6,7-dimetyl-2-naftyl)- -3-metyl-2,4,6-oktatriensyra éOOH \ Man värmer vid 50°C 2,5 g av estern från exempel 5 i suspension i 75 cm3 av en blandning av etanol och 6N vattenhaltig pottaska (50/50) ända tills utgångs- estern har försvunnit fullständigt. Etanolen indunstas under reducerat tryck, återstoden hälls i 100 cm3 vatten och en första extraktion med eter genomföres.
Vattenfasen surgöres med 5N klorvätesyra och den för- väntade produkten extraheras med eter. 1,1 g av den rena heltranssyran utvinnes efter omkristallisation ur metanol. Smältpunkten för denna syra är 202-203°C.
ELEMENTARANALYS: C H O Beräknat för C2lH22O2 82,32 7,24 10,44 Funnet 82,36 7,27 10,49 EXEMPEL 7 Framställning av heltrans-etyl-7-(3,7-dimetyl-2-naf- tyl)-3-metyl-2,4,6-oktatrienoat COOCZHS Till en suspension av 5,2 g (0,0l mol) 3,7-dimetyl- -2-(1'-trifenylfosfoniumetyl)naftalenbromid, i 30 cm3 .Iflx Ü\ G9 ND C30 (Tx 10 15 20 25 30 35 18 vattenfri tetrahydrofuran, sätts droppvis under inert atmosfär och vid 0°C 7 cm3 1,6M n-butyllitium ända tills fullständig upplösning av utgångssaltet. Man rör om i 30 min och sedan tillsättes i skydd för ljus 1 cm3 diklorometan och sedan 1,7 g etyl-5-formy1-3- -metyl-2,4-pentadienoat i lösning i minimal mängd diklorometan. Reaktionsmiljön får återgå till omgivande temperatur och efter 3 h omröring surgörs med ättiksyra. 3 vatten, extraheras med Blandningen hälls i 150 cm etylacetat och renas genom kromatografi på kiseldioxidgel. 1,2 g av den rena produkten utvinnes efter omkristalli- sation ur metanol. Det lH-kärnmagnetiska resonansspektrat överensstämmer med den förväntade strukturen. Produk- ten smälter vid 131-l33°C.
EXEMPEL 8 Framställning av heltrans-7-(3,7-dimetyl-2-naftyl)- -3-metyl-2,4,6-oktatriensyra COOH 1,1 g av estern från exempel 7 i suspension i 35 cm3 pottaska (50/50) bringas till 50°C och värms tills av en blandning av etanol och 6N vattenhaltig all utgångsester har försvunnit. Etanolen indunstas under reducerat tryck, återstoden hälls i 100 cm3 vatten och extraheras en första gång med eter. Vatten- fasen surgörs med 5N klorvätesyra och den förväntade produkten kristalliserar. 540 mg av den rena heltrans- syran utvinnes efter omkristallisation ur metanol.
Smältpunkten för produkten är 226°C.
ELEMENTARANALYS: C H O Beräknat för CZIHZZO2 82,32 7,24 10,44 Funnet 82,40 7,21 10,30 468 19 EXEMPEL 9 Framställning av heltrans-etyl-7-(5,8-dimetyl-6-metoxi- -2-naftyl)-3-metyl~2,4,6-oktatrienoat CÛCC2H5 (a) CH O 10 20 25 30 35 3 och av heltrans-etyl-7-(5,8-dimetyl-6-hydroxi-2-naftyl)- -3-metyl-2,4,6-oktatrienoat COOC H \\\\ 25 (b) HO Till en suspension av 5,8~dimetyl-6-metoxi-2-(l'- 3 tetrahydro- ~trifenylfosfoniumetyl)nafta1en i 70 cm furan omrörd under argonatmosfär vid -30°C tillsättes långsamt 5 cm3 butyllitium (2,5M i hexan). Efter 30 min förstörs överskottet av butyllitium genom tillsats av 2 cm3 diklorometan. Sedan tillsättes vid en tempe- ratur av -10°C under ca 30 min en lösning av 1,91 g (1l,3 mmol) etyl-5-formyl-3-metyl-2,4-pentadienoat i 20 cm3 THF. Efter 3 h omröring vid 0°C är reaktionen avslutad. Till blandningen vid -30°C sätts då 100 cm3 lN klorvätesyra. Den organiska fasen dekanteras, tvättas med vatten och torkas på natriumsulfat.
Efter indunstning till torrhet renas den förvän- tade produkten genom kromatografi på kiseldioxidgel.
Genom eluering med blandningen hexan/eter (80/20) medbringas heltrans-etyl-7-(5,8-dimetyl-6-metoxi-2- -naftyl)-3-metyl-2,4,6-oktatrienoatet. Efter indunst- ning av elueringsmedlet erhålles 1,4 g av produkten som omkristalliseras ur 40 cm3 metanol. Sålunda isole- ras l g gula kristaller, vilkas smältpunkt är l0l°C. 986 10 15 20 25 30 35 20 Genom att använda ett mer polärt elueringsmedel toluen-diklorometan-etylacetat (5-3-2) erhålles hel- trans-etyl-7-(5,8-dimetyl-6-hydroxi-2-naftyl)-3-metyl- -2,4,6-oktatrienoat. Efter indunstning av lösnings- medlet erhålles 0,5 g av produkten som omkristallise- ras ur en blandning toluen/hexan. Sålunda isoleras 0,35 g gula kristaller, vilkas smältpunkt är l39°C.
EXEMPEL 10 Framställning av heltrans-7-(5,8-dímetyl-6-metoxi- -2-naftyl)-3-metyl-2,4,6-oktatriensyra i OCH CH3O En suspension av 0,7 g (2 mmol) heltrans-etyl- -7-(5,8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)-3-metyl-oktatrienoat omröres i 2 h vid 70°C i en blandning av 10 cm3 etanol 3 och 10 cm 6N vattenhaltig pottaska. Till blandningen sätts 50 cm3 vatten och alkoholen indunstas under reducerat tryck. Vattenfasen utspäds genom tillsats 3 vatten och därefter surgöres vid 5°C genom av 60 cm tillsats av 10 cm3 koncentrerad klorvätesyra. Fäll- ningen torkas, tvättas med vatten och torkas sedan och omkristalliseras ur en blandning av 30 cm3 aceto- nitril och 90 cm3 aceton. Sålunda isoleras 0,5 g heltrans- -7-(5,8-dimetyl-6-metoxí-2-naftyl)-3-metyl-2,4,6-okta- triensyra i form av gula kristaller, vilkas smält- punkt är 256°C.
ELEMENTARANALYS: c H O Beräknat för C22H24O3 78,54 7,19 14,27 Funnet 78,20 7,44 14,35 10 15 20 25 30 35 .Ps Ch co \0 00 O\ 21 EXEMPEL ll Framställning av heltrans-etyl-7-(5,8-dimetyl-6-metoxi- -2-naftyl)-3-metyl-2,4,6-oktatrienoat och dess 2(E),- 4(E),6(Z)-isomer En suspension av 17,6 g (0,032 mol) l-(5,8-dimetyl- -6-metoxi-2-naftyl)etyltrifenylfosfoniumbromid och 8,8 g (0,064 mol) kaliumkarbonat i 250 cm3 isopropanol framställes. Denna suspension bringas till 70°C och 5,4 g (0,032 mol) etyl-5-formyl-3-metyl-2,4-pentadienoat tillsättes under inert atmosfär och i skydd för ljus och värms under ca 4 h till isopropanolens återlopps- temperatur ända tills aldehyden försvinner. Därefter filtreras i värme på kiseldioxid och filtratet koncent- reras under reducerat tryck. Äterstoden löses i minimal mängd varm metanol. Genom kristallisation erhålles 5,4 g ester som i själva verket är en blandning av de båda isomererna.
Genom att genomföra en omkristallisation i ca 160 cm3 metanol erhålles en första fraktion av 4,1 g heltrans-etyl-7-(5,8-dimetyl-6~metoxi~2-naftyl)-3- -metyl-2,4,6-oktatrienoat, vars fysikaliska kännetecken är identiska med dem för den produkt som erhållits i exempel 9. Genom att koncentrera filtraten erhålles en andra fraktion av 1,2 g av en ester, vars smältpunkt är 118-ll9°C och vars motsvarar strukturen etyl-7-(5,8-dimetyl-6-metoxi-2- -naftyl)~3-metyl-2(E),4(E),6(Z)-oktatrienoat.
EXEMPEL 12 Framställning av 7-(5,8-dimetyl-6-metoxi-2-naftyl)~ -3-metyl-2(E),4(E),6(Z)-oktatriensyra Man åstadkommer en suspension av l g av det i IH-kärnmagnetiska resonansspektrum exempel ll erhållna etyl-7-(5,8-dimetyl-6-metoxi-2- -naftyl)-3-metyl-2(E),4(E),6(Z)-oktatrienoatet i en blandning av 50 cm3 etanol och 50 cm3 6N vattenhaltig pottaska och därefter värms denna suspension vid 50°C i skydd av ljus ända tills all utgångsester har för- svunnit. Etanolen indunstas då under reducerat tryck, 10 15 20 25 30 35 22 vattenfasen utspäds till hälften och surgörs med 5N klorvätesyra och den uppnådda produkten kristalliserar. 600 mg ren syra utvinnes efter omkristallisation ur metyletylketon. Smältpunkten för denna syra är 248-249°C.
ELEMENTARANALYS: f C H O Beräknat för C22H24O3 78,54 7,19 14,27 Funnet 78,35 7,22 13,99 EXEMPEL 13 Framställning av N~etyl-heltrans-7-(5,8-dimetyl-6- -metoxi-2-naftyl)-3-metyl-oktatrienamid Till en lösning av 2 g he1trans-7-(5,8-dimety1- -6-metoxi-2-naftyl)-3-metyl-2,4,6-oktatriensyra som erhållits i exempel 10 i 150 cm3 vattenfri dimetylforma- mid sätts 1,95 g 1,1'-parakarbonyldiimidazol och denna reaktionsmiljö värms till 50°C under 3 h. Efter kyl- ning till 0°C tillsättes i stort överskott (ca 5 cm3) vattenfri etylamin och omrörs under 12 h vid omgivande temperatur. Därefter sätts reaktionsmiljön till 500 cm3 vatten och etylacetatet extraheras. Den organiska fasen tvättas med 100 cm3 vatten, torkas på magnesium- sulfat och koncentreras under reducerat tryck. 750 mg av den förväntade produkten utvinnes genom omkristalli- sation ur toluen. Denna produkt smälter vid 194-l95°C och det IH-kärnmagnetiska resonansspektrat motsvarar den förväntade strukturen.
ELEMENTARANALYS: C H N O Beräknat för C24H29NO2 79,30 8,04 3,85 8,80 Funnet 79,23 8,06 3,89 9,04 EXEMPEL 14 Följande suspension framställs med 0,05% av den aktiva produkten, avsedd att förpackas i en kapsel: 0,25 mg 0,5 ml De använda kapslarna är mjuka kapslar, vars hölje Förening enligt exempel 8 Paraffinolja q.s.p. uppvisar följande sammansättning: 10 15 20 25 30 35 463 986 23 Apoteksgelatin 53,0 g Glycerin 17,0 g 70% sorbitol 17,0 g Gummi arabicum 13,0 g Sötningsmedel q.s.
Opacitetsmedel (TiO2) q.s.
Konserveringsmedel q.s.
I denna suspension kan föreningen från exempel 8 ersättas med den från exempel 2 eller den från exempel 10.
Beståndsdelarna blandas i värme. Man genomför en koncentration i värme av den erhållna blandningen ända tills den önskade konsistensen. Fyllningen av varje kapsel med den ovan angivna suspensionen görs genom injektion av den aktiva vätskan mellan höljets väggar och därefter samtidig sammansvetsning och av- skärning.
Man administrerar till en vuxen individ två kapslar per dag för behandling av reumatisk psoriasis och man konstaterar en signifikant förbättring efter ca 30 dagar.
EXEMPEL 15 Man bereder följande komposition, som utgöres av ett pulver med 0,l% av den aktiva produkten, för- packad i en gelkapsel: Förening enligt exempel 6 eller 9a 0,3 mg Magnesiumstearat 3,0 mg Kiseldioxid såld under varumärket "AEROSOL 200" av bolaget "DEGUSSA" 30,0 mg Laktos q.s.p. 0,3 ml De använda gelkapslarna utgör ett opakt standard- hölje med kaliber nr 3.
Man administrerar till en vuxen individ l-3 gel- kapslar per dag för behandling av psoriasis och konsta- terar en signifikant förbättring efter ca 30 dagar.
\Q GO 10 l5 20 25 30 35 Ü\ 24 EXEMPEL l6 Man bereder följande komposition, som utgöres av en vattenhaltig lösning med 0,3% av den aktiva produkten, avsedd att förpackas i en ampull med en drickbar lösning av 10 ml.
Förening enligt exempel 4 eller 9a 0,03 g Polyoxietensorbitolmonooleat med 20 mol etenoxid såld under varumärket "POLYSORBATE 80" Natriumsackarinat 0,10 0,07 l0,00 De färgade ampullerna fylls under inert gas.
Isotonisk lösning av natriumklorid q.s.
Man administrerar till en vuxen individ 1-3 ampuller per dag för behandling av allvarliga fall av akne eller reumatisk psoriasis och konstaterar en signifikant förbättring efter ca 3 dagar.
EXEMPEL 17 Man bereder en hydroalkoholgel genom att åstad- komma följande komposition: Förening enligt exempel 4 eller 13 Etanol Vatten Hydroxipropylcellulosa 0,10 g 50,00 g 48,00 g 2,00 g Denna gel anbringas på en hud av aknetyp i för- hållandet l-3 gånger per dag och man konstaterar en signifikant förbättring efter en tid av mellan 6 och l2 veckor alltefter det behandlade tillståndets all- varlighet. _ EXEMPEL 18 Man bereder en lotion genom att åstadkomma föl- jande komposition: Förening enligt exempel 6 eller 4 0,01 g Polyetylenglykol med molekylvikten 400 59,99 g Etanol 40,00 g l0 15 20 25 30 35 468 986 25 Denna antiseborroiska lotion anbringas två gånger per dag på ett helt hår. Man konstaterar en signifikant förbättring efter 3 veckors behandling.
Denna lotion kan likaså anbringas på fet hud.
EXEMPEL 19 Man bereder en vatteneliminerbar salva genom att åstadkomma följande komposition: Förening enligt exempel 2 0,50 g Polyetylenglykol med molekylvikten 400 59,50 g Polyetylenglykol med molekylvikten 4000 25,00 g Vaselinolja 15,00 g Denna salva anbringas 2 gånger per dag på en iktyosisk hud och man konstaterar en signifikant för- bättring efter en tid av mellan 3 och 4 veckor alltefter det behandlade tillståndets allvarlighet.
EXEMPEL 20 Man bereder en hydrofob salva som har följande sammansättning: Förening enligt exempel 8 1,00 g Mikroniserad kiseldioxid 10,00 g Vaselinolja 89,00 g Denna salva anbringas 2 gånger per dag på en fysiologiskt torr hudtyp och man konstaterar en signi- fikant förbättring efter 14 dagar.
EXEMPEL 21 Man bereder en antiseborroisk lotion genom att åstadkomma följande komposition: Förening enligt exempel 4 0,025 g Propylenglykol 5,000 g Butylhydroxitoluen 0,100 g Etanol (95%), q.s.p. l00,000 g Denna lotion anbringas 2 gånger per dag och man konstaterar en signifikant förbättring efter mellan 2 och 6 veckor. 10 15 20 25 30 35 26 EXEMPEL 22 Man bereder en antiseborroisk kräm genom att åstadkomma följande komposition: Polyoxietylenstearat (40 mol etylenoxid) såld under varumärket “Myrj 52" av bolaget "Atlas" 4 Blandning av sorbitollaurinsyraestrar och polyoxietensorbitan med 20 mol etenoxid såld under varumärket "Tween 20" av bolaget "Atlas" 1,8 Blandning av glycerolmono- och distearat såld under varumärket "GELEOL“ av bolaget “GATTE- FOSSE" 4,2 Propylenglykol 10 Butylhydroxianisol 0,01 Butylhydroxitoluen 0,02 Ketostearylalkohol 6,2 Konserveringsmedel q.s.
Perhydroskvalen 18 Blandning av kaprylsyra-kaprinsyratrig1yce- rider såld under varumärket "Miglyol 812" av bolaget "Dynamit Nobel" 4 S-karboximetylcystein 3 Trietanolamin 99% 2,5 Förening enligt exempel 10 0,02 Vatten q.s.p. 100 EXEMPEL 23 Man bereder en antiseborroisk kräm genom att åstadkomma följande komposition: Polyoxietenstearat (40 mol etenoxid) såld under varumärket "Myrj 52" av bolaget "Atlas" 4 Blandning av sorbitollaurinsyraestrar och polyoxietensorbitan med 20 mol etenoxid, såld under varumärket "Tween 20" av bolaget "Atlas" 1,8 Blandning av glycerolmono- och distearat såld under varumärket "GELEOL" av bolaget "GATTEFOSSE" 4,2 '-0 UÜIKQLQKQLQ LQLQLQKQLQ 10 15 20 25 30 35 27 Propylenglykol Butylhydroxianisol Butylhydroxitoluen Ketostearylalkohol Konserveringsmedel q.s.p.
Perhydroskvalen Blandning av kaprylsyra-kaprinsyratrig1yce- rider såld under varumärket "Miglyol 812" av bolaget "Dynamit Nobel" 2-bensyltioetylammonium-5-amino-5-karboxi- -3-tiapentanoat Förening enligt exempel 13 Vatten q.s.p.
EXEMPEL 24 Man bereder en vattenfri lotion genom att åstad- komma en blandning av följande ingredienser: Etanol Propylenglykol Polytetrahydrofurandimetyleter Förening enligt exempel 9 Butylhydroxitoluen EXEMPEL 25 468 9 10 g 0,01 g 0,02 g 6,2 g 18 g 4 <3 3 9 0,05 g 100 g 45 g 10 g 0,1 g 0,05 g Man bereder en filtrerande gel genom att åstad- komma en blandning av följande ingredienser: Etylakohol Propylenglykol Akrylsyrapolymer såld under varumärket "CARBOPOL 940" av bolaget "GOODRICH CHEMICAL CO" Trietanolamin 99% Butylhydroxianisol Butylhydroxitoluen Renat vatten Förening enligt exempel 13 3,3'-tereftalyliden-10,10'-dikamfosulfonsyra- dihydrat 44 44,07 1 0,5 0,01 0,02 10 0,10 0,5 KQLQLQLQLQLQ 9 CF 4% Ch QD CO 10 15 20 25 30 35 'm 28 EXEMPEL 26 Man bereder en antiaknekräm genom att åstadkomma en blandning av följande ingredienser: En blandning av glycerolstearat och poly- etylenglykol (75 mol) såld under varumärket "GELOT 64" av bolaget "GATTEFOSSE“ 15 g Polyoxietylenoljemassa med 6 mol etenoxid såld under varumärket “Labrafil M 2130 CS" från företaget “GATTEFOSSE" 8 g Perhydroskvalen 10 g Färgmedel q.s.
Konserveringsmedel q.s.
Parfymer q.s.
Tioxolon 0,4 g Polyetylenglykol med molekylvikten 400 8 g Renat vatten 58,5 g Dinatriumsaltet av etylendiamintetraättik- syra 0,05 g Förening enligt exempel 12 0,05 g EXEMPEL 27 Man bereder en lotion för återväxt av hår genom att bereda en blandning av följande ingredienser: Propylenglykol 20 g Etanol 34,92 g Polyetylenglykol med molekylvikten 400 40 g Vatten 4 g Butylhydroxianisol 0,01 g Butylhydroxitoluen 0,02 g Förening enligt exempel 10 0,05 g Minoxidil 1 g EXEMPEL 28 Man bereder en antiaknekräm genom att åstadkomma en blandning av följande ingredienser: 10 15 20 25 30 35 lß (fjX CO 29 Polyoxietenstearat (40 mol etenoxid) såld under beteckningen "Myrj 52" av företaget "Atlas" 1 4 Blandning av sorbitollaurinsyraestrar och polyoxietensorbitan med 20 mol etenoxid såld under varumärket “Tween 20" av företaget "Atlas" 1,8 Blandning av glycerolmono- och distearat 4,2 Propylenglykol 10 Butylhydroxianisol 0,01 Butylhydroxitoluen 0,02 Ketostearylalkohol 6,2 Konserveringsmedel q.s.
Polytetrahydrofurandimetyleter 18 Blandning av kaprylsyra-kaprinsyratriglyce- rider såld under varumärket "Miglyol 812" av företaget "Dynamit Nobel" 4 Förening enligt exempel 10 0,02 Vatten q.s.p. 100 EXEMPEL 29 KQLQLQLQLQLQ Man bereder en antiaknegel genom att åstadkomma följande komposition: 0,10 40 Förening enligt exempel 10 Isopropylalkohol Akrylsyrapolymer såld under varumärket "CARBOPOL 940" av företaget "GOODRICH CHEMI- CAL Co" 1 Trietanolamin 99% 0,6 Butylhydroxianisol 0,01 Butylhydroxitoluen 0,02 Tioxolon 0,5 Propylenglykol 8 Renat vatten q.s.p. 100 9 9 \O CO LQKQLQLQLQLQ Cí\ CO \\..ø CO 10 15 20 25 30 35 O\ 30 EXEMPEL 3 0 Man bereder en filtrerande kräm genom att komma följande komposition: Polyoxietenstearat (40 mol etenoxid) såld under varumärket "Myrj 52" av företaget "Atlas" Ketostearylalkohol Blandning av glycerolmono- och distearat såld under varumärket GELEOL" av företaget "GATTEFOSSE" Butylhydroxianisol Butylhydroxitoluen Xantangummi Isopropylmyristat Förening enligt exempel 2 3,3'-tereftalyliden-10,10'-dikamfosulfonsyra- dihydrat Trietanolamin 99% Avmineraliserat vatten q.s.p. l EXEMPEL 3 l Man bereder en lotion för àterväxt av hår åstad- 4,3 0,05 0,05 0,25 4 0,1 LQKQGJLQLQKQ 2 l 00 g LQ LO genom att åstadkomma en blandning av följande ingredienser: Propylenglykol Polyetylenglykol med molekylvikten 300 Polyetylenglykol med molekylvikten 1500 Isopropanol Butylhydroxianisol Butylhydroxitoluen Förening enligt exempel 4 Minoxidil 13,96 g 40 g 32 g 12 g 0,01 g 0,02 g 0,01 g 2 <5 vi 10 15 20 25 30 35 31 EXEMPEL 32 Det rör sig om en antiaknesats som omfattar två delar: ie Ch CO a) Man bereder en gel genom att åstadkomma följande komposition: Etylalkohol Propylenglykol Akrylsyrapolymer såld under varumärket "CARBOPOL 940" av företaget "GOODRICH CHEMICAL CO" Diisopropanolamin 99% Butylhydroxianisol Butylhydroxitoluen u-tokoferol Förening enligt exempel 10 48,4 50 1 0,3 0,05 0,05 0,1 0,1 I denna del kan man ersätta föreningen enligt exempel 10 med den enligt exempel 2. b) Man bereder en gel genom att åstadkomma följande komposition: Etylalkohol Propylenglykol Dinatriumsaltet av etylendiamintetraättiksyra Akrylsyrapolymer såld under varumärket "CARBOPOL 940" av företaget "GOODRICH CHEMICAL CO" Trietanolamin 99% Natriumlaurylsulfat Renat vatten Bensoylperoxid, hydratiserad till 25% vikt för vikt. vä CO Ch KQLQKQKQLQLQ 0,05 g 1 l 0,1 75,05 12,8 Blandningen av de två gelerna görs extemporärt, LQKJLQLQLQ Man skall naturligtvis förstå att de ovan beskrivna exemplen inte utgör några begränsningar och kan ge rum för alla önskvärda modifieringar utan att man frångår uppfinningens omfång.

Claims (16)

lyra. O\ Cr) vfi co 10 l5 20 25 30 32 PATENTKRAV
1. Kemisk förening motsvarande den allmänna formeln (Yi) i vilken formel: - Rl, R2, R3 och R4, som kan vara fördelade på den ena eller den andra av kärnorna eller på båda samtidigt, representerar oberoende av varandra en väteatom, en metylgrupp eller en metoxigrupp; och -COOC H 2 5 -CONHCZHS; liksom salterna och isomererna av denna - A betecknar en grupp -COOH, eller kemiska förening.
2. Förening enligt krav l, vilken förening är ett salt av en förening motsvarande formeln (VI) eller k ä n n e t e c k n a d av att saltet är ett zinksalt, en av dess isomerer, ett salt av en alkalimetall eller en alkalisk jordartsmetall eller av en organisk amin, varvid föreningen med formeln (VI) uppbär åtmins- tone en fri syrafunktion.
3. Förfarande för framställning av föreningar (VI), man bringar ett salt av 2-(l'-trifenylfosfoniumetyl)- med formeln k ä n n e t e c k n a t av att naftalen, eventuellt substituerad, med formeln: 10 15 20 25 30 35 $> Cm Co \O GO Ch 33 vari Rl, R2, R3 och R4 har de i kravet 1 angivna be- tydelserna, X betecknar en halogenatom och R betecknar substituentkedjan med formeln: ,ø'4§§,///L§§,/'!'A i vilken A har den i kravet l angivna betydelsen.
4. Läkemedelskomposition, k ä n n e t e c k n a d av att den omfattar såsom aktiv beståndsdel (aktiva beståndsdelar) minst en förening motsvarande formeln: RÅ Rl. Å \ \' \ (ma) 123 Ra i vilken formel: - R1, R2, R3 och R4, som kan vara fördelade på den ena eller den andra av kärnorna eller på båda samtidigt, representerar oberoende av varandra en väteatom, en metylgrupp eller en metoxigrupp; och - A betecknar en grupp -COOH, -COOC2H5 eller -CONHCZHS, och/eller minst ett salt av denna förening och/eller minst en isomer av denna förening, i en farmaceutiskt acceptabel bärare.
5. Komposition enligt krav 4, k ä n n e t e c k - n a d av att den är avsedd för behandling av dermato- logiska tillstànd förbundna med en störning av kera- tiniseringen och tillstånd med inflammatorisk och/eller immunoallergisk komponent.
6. Komposition enligt ett av kraven 4 eller 5, användbar på topisk eller okulär väg, k ä n n e - t e c k n a d ämnet (de aktiva ämnena) ligger inom området 0,0005-2 av att koncentrationen av det aktiva vikt% och företrädesvis 0,01-l vikt%.
7. Komposition enligt ett av kraven 4-6, k ä n - Vi) Åka C)\ CO O Ü\ 34 n e t e c k n a d av att den kan administreras på topisk väg, särskilt i form av salva, gel, kräm, pomada, pulver, färg, lösning, suspension, emulsion, lotion, spray, klistermärke och indränkt tampong.
8. Komposition enligt ett av kraven 4 eller 5, användbar på oral väg, k ä n n e t e c k n a d av att den administreras i förhållandet ca 2 pg till 2 mg av det aktiva ämnet (de aktiva ämnena) per dag och per kg kroppsvikt.
9. Komposition enligt ett av kraven 4 eller 5, k ä n n e t e c k n a d av att den föreligger i form av lösning eller suspension avsedd att administ- reras på parenteral väg i förhållandet 2 pg - 2 mg av det aktiva ämnet (de aktiva ämnena) per dag och per kg kroppsvikt.
10. Komposition enligt krav 9, k ä n n e t e c k - n a d av att den innehåller, per ml lösning eller suspension, 0,01-l mg av det aktiva ämnet (de aktiva ämnena).
11. ll. Komposition enligt ett av kraven 4-10, k ä n - n e t e c k n a d av att den farmakologiskt acceptabla bäraren i kompositionen omfattar minst en produkt ur gruppen som utgöres av vatten, gelatin, laktos, stärkelse, talk, vaselin, gummi arabicum, polyalkylen- glykoler, magnesiumstearat, bindemedel, fyllnadsmedel, spädmedel, lösningsmedel och förtjockningsmedel.
12. Kosmetisk komposition, k ä n n e t e c k - n a d av att den innehåller såsom aktivt ämne (aktiva ämnen) minst en förening, såsom definieras i kravet 4, och/eller minst ett salt av denna förening och/eller minst en isomer av denna förening, i en kosmetiskt acceptabel bärare.
13. Komposition enligt krav 12, k ä n n e t e c k - n a d av att den finner användning vid kroppshygien och hårhygien och särskilt vid behandling av hud med aknetendens, torr hud, seborroisk hud, håravfall, för återväxt av hår, för behandling och förebyggande behandling av skadliga effekter av solen. 10 15 468 986 35
14. Komposition enligt krav 12 eller 13, k ä n - n e t e c k n a d av att det aktiva ämnet (eller de aktiva ämnena) föreligger i en koncentration av inom området 0,0005-2 vikt% och företrädesvis 0,0l-l vikt%.
15. Komposition enligt ett av kraven l2-14, k ä n n e t e c k n a d av att den föreligger i form av en lotion, gel, kräm, tvål eller ett shampoo.
16. Komposition enligt ett av kraven 4-15, k ä n - n e t e c k n a d av att den innehåller inerta eller farmakodynamiskt eller kosmetiskt aktiva tillsatser ur den grupp som utgöres av hydratiseringsmedel, anti- seborroiska medel, antiaknemedel, antibiotika, medel som gynnar àterväxt av hår, antiinflammatoriska medel, karotenoider, antipsoriasismedel, smakämnen, konser- veringsmedel, stabiliseringsmedel, fuktreglerande medel, pH-reglerande medel, medel som modifierar os- motiskt tryck, emulgermedel, UVA- och UVB-filter och antioxidationsmedel.
SE8604875A 1985-04-15 1986-11-14 Nya naftalenderivat med retinal verkan, foerfarande foer framstaellning daerav och laekemedelskompositioner och kosmetiska kompositioner innehaallande dessa SE468986B (sv)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8505606A FR2580277B1 (fr) 1985-04-15 1985-04-15 Nouveaux derives naphtaleniques a action retinoique, le ur procede de preparation et compositions medicamenteuse et cosmetique les contenant
PCT/FR1986/000123 WO1986006064A1 (fr) 1985-04-15 1986-04-14 Derives naphtaleniques a action de type retinoide, leur procede de preparation et compositions medicamenteuse et cosmetique les contenant

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SE468986B true SE468986B (sv) 1993-04-26

Family

ID=9318210

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8604875D SE8604875L (sv) 1985-04-15 1986-11-14 Nya naftalenderivat med retinal verkan, forfarande for framstellning derav och lekemedelskompositioner och kosmetiska kompositioner innehallande dessa
SE8604875A SE468986B (sv) 1985-04-15 1986-11-14 Nya naftalenderivat med retinal verkan, foerfarande foer framstaellning daerav och laekemedelskompositioner och kosmetiska kompositioner innehaallande dessa

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8604875D SE8604875L (sv) 1985-04-15 1986-11-14 Nya naftalenderivat med retinal verkan, forfarande for framstellning derav och lekemedelskompositioner och kosmetiska kompositioner innehallande dessa

Country Status (11)

Country Link
US (1) US4879284A (sv)
JP (1) JP2733656B2 (sv)
BE (1) BE904595A (sv)
CH (1) CH671395A5 (sv)
DE (2) DE3690187C2 (sv)
FR (1) FR2580277B1 (sv)
GB (1) GB2185253B (sv)
IT (1) IT1203552B (sv)
NL (1) NL193981C (sv)
SE (2) SE8604875L (sv)
WO (1) WO1986006064A1 (sv)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7655699B1 (en) 1992-04-22 2010-02-02 Eisai Inc. Compounds having selective activity for retinoid X receptors, and means for modulation of processes mediated by retinoid X receptors
CA2107150C (fr) * 1992-09-29 2001-10-23 Jean-Daniel Brion Nouveaux derives chromeniques a chaine laterale trienique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
US7115728B1 (en) * 1995-01-30 2006-10-03 Ligand Pharmaceutical Incorporated Human peroxisome proliferator activated receptor γ
CA2233888A1 (en) 1995-10-06 1997-04-10 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Dimer-selective rxr modulators and methods for their use
US7098025B1 (en) * 1997-07-25 2006-08-29 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Human peroxisome proliferator activated receptor gamma (pparγ) gene regulatory sequences and uses therefor
CA2303443A1 (en) * 1997-09-11 1999-03-18 Anthony Guy Hatton Compositions adapted for prolonged residence in the nasal pharynx
CA2334545A1 (en) * 1998-06-12 1999-12-16 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Treatment of anti-estrogen resistant breast cancer using rxr modulators
US6566372B1 (en) * 1999-08-27 2003-05-20 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Bicyclic androgen and progesterone receptor modulator compounds and methods
HUP0202814A3 (en) 1999-08-27 2003-11-28 Ligand Pharmaceuticals Inc San Androgen receptor modulator compounds and methods for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use
WO2001016133A2 (en) 1999-08-27 2001-03-08 Ligand Pharmaceuticals Incorporated 8-substituted-6-trifluoromethyl-9-pyrido[3,2-g]quinoline compounds as androgen receptor modulators
CO5200852A1 (es) 1999-09-14 2002-09-27 Lilly Co Eli Moduladores rxr con mejorado perfil farmacologico ceptores x de los retinoides
JP2003040763A (ja) * 2001-05-23 2003-02-13 Taisho Pharmaceut Co Ltd 多価アルコール含有軟膏剤基剤
DE10216005A1 (de) * 2002-04-11 2003-10-30 Max Planck Gesellschaft Verwendung von biologischen Photorezeptoren als direkt lichtgesteuerte Ionenkanäle
US9050310B2 (en) * 2004-06-25 2015-06-09 Minas Theodore Coroneo Treatment of ocular lesions
US20060204474A1 (en) * 2005-02-25 2006-09-14 Coroneo Minas T Treatment of epithelial layer lesions
US10052497B2 (en) 2005-07-22 2018-08-21 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University System for optical stimulation of target cells
US9278159B2 (en) 2005-07-22 2016-03-08 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Light-activated cation channel and uses thereof
US9274099B2 (en) 2005-07-22 2016-03-01 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Screening test drugs to identify their effects on cell membrane voltage-gated ion channel
US9238150B2 (en) 2005-07-22 2016-01-19 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Optical tissue interface method and apparatus for stimulating cells
US8926959B2 (en) 2005-07-22 2015-01-06 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University System for optical stimulation of target cells
US20090093403A1 (en) 2007-03-01 2009-04-09 Feng Zhang Systems, methods and compositions for optical stimulation of target cells
WO2008086470A1 (en) 2007-01-10 2008-07-17 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University System for optical stimulation of target cells
US8401609B2 (en) 2007-02-14 2013-03-19 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University System, method and applications involving identification of biological circuits such as neurological characteristics
US10035027B2 (en) 2007-10-31 2018-07-31 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Device and method for ultrasonic neuromodulation via stereotactic frame based technique
US10434327B2 (en) 2007-10-31 2019-10-08 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Implantable optical stimulators
CA2722278C (en) 2008-04-23 2020-03-31 Feng Zhang Systems, methods and compositions for optical stimulation of target cells
MX2010012986A (es) 2008-05-29 2011-05-25 Univ Leland Stanford Junior Linea de celulas, sistema y metodo para control optico de mensajeros secundarios.
BRPI0915583A2 (pt) 2008-06-17 2016-01-26 Univ Leland Stanford Junior aparelho e métodos para controle do desenvolvimento celular
CA2728238C (en) 2008-06-17 2019-03-12 M. Bret Schneider Methods, systems and devices for optical stimulation of target cells using an optical transmission element
WO2010006049A1 (en) 2008-07-08 2010-01-14 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Materials and approaches for optical stimulation of the peripheral nervous system
NZ602416A (en) 2008-11-14 2014-08-29 Univ Leland Stanford Junior Optically-based stimulation of target cells and modifications thereto
SG183899A1 (en) 2010-03-17 2012-10-30 Univ Leland Stanford Junior Light-sensitive ion-passing molecules
CN106106368A (zh) 2010-11-05 2016-11-16 斯坦福大学托管董事会 光控cns功能障碍
EP3225108A1 (en) 2010-11-05 2017-10-04 The Board of Trustees of The Leland Stanford Junior University Optogenetic control of reward-related behaviors
CN106422081B (zh) 2010-11-05 2019-06-21 斯坦福大学托管董事会 用于光遗传学方法的光的上转换
ES2684307T3 (es) 2010-11-05 2018-10-02 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Proteínas estabilizadas de tipo opsina de función escalonada y métodos de uso de las mismas
US10086012B2 (en) 2010-11-05 2018-10-02 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Control and characterization of memory function
EP3486253A1 (en) 2010-11-05 2019-05-22 The Board of Trustees of The Leland Stanford Junior University Light-activated chimeric opsins and methods of using the same
US8696722B2 (en) 2010-11-22 2014-04-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Optogenetic magnetic resonance imaging
CA2859364C (en) 2011-12-16 2019-05-07 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Opsin polypeptides and methods of use thereof
CA2865296A1 (en) 2012-02-21 2013-08-29 Karl A. DEISSEROTH Compositions and methods for treating neurogenic disorders of the pelvic floor
EP2968997B1 (en) 2013-03-15 2019-06-26 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University Optogenetic control of behavioral state
US9636380B2 (en) 2013-03-15 2017-05-02 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Optogenetic control of inputs to the ventral tegmental area
WO2014179331A2 (en) 2013-04-29 2014-11-06 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Devices, systems and methods for optogenetic modulation of action potentials in target cells
WO2015023782A1 (en) 2013-08-14 2015-02-19 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Compositions and methods for controlling pain
US10568516B2 (en) 2015-06-22 2020-02-25 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and devices for imaging and/or optogenetic control of light-responsive neurons
US11045441B2 (en) 2015-10-13 2021-06-29 Wisconsin Alumni Research Foundation Use of retinoic acid and analogs thereof to treat central neural apneas
US11294165B2 (en) 2017-03-30 2022-04-05 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Modular, electro-optical device for increasing the imaging field of view using time-sequential capture
CN110105213B (zh) * 2019-06-06 2022-03-25 唐山师范学院 一种(e)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯的合成方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3984444A (en) * 1971-11-10 1976-10-05 Hoechst Aktiengesellschaft Isomerization process of a higher fatty acid ester having isolated double bonds
CH582668A5 (sv) * 1973-08-10 1976-12-15 Hoffmann La Roche
LU77254A1 (sv) * 1977-05-04 1979-01-18
DE3121091A1 (de) * 1981-05-27 1983-08-18 Henkel Kgaa Topische, kosmetische zubereitungen zur behandlung von seborrhoe

Also Published As

Publication number Publication date
SE8604875D0 (sv) 1986-11-14
NL193981B (nl) 2000-12-01
SE8604875L (sv) 1986-11-14
WO1986006064A1 (fr) 1986-10-23
JPS62502471A (ja) 1987-09-24
FR2580277B1 (fr) 1988-06-10
JP2733656B2 (ja) 1998-03-30
GB2185253B (en) 1989-06-21
GB8629758D0 (en) 1987-01-21
BE904595A (fr) 1986-10-15
DE3690187T1 (sv) 1987-10-08
US4879284A (en) 1989-11-07
DE3690187C2 (de) 1998-11-26
FR2580277A1 (fr) 1986-10-17
IT8667311A0 (it) 1986-04-15
IT1203552B (it) 1989-02-15
NL193981C (nl) 2001-04-03
NL8620129A (nl) 1987-03-02
GB2185253A (en) 1987-07-15
CH671395A5 (sv) 1989-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE468986B (sv) Nya naftalenderivat med retinal verkan, foerfarande foer framstaellning daerav och laekemedelskompositioner och kosmetiska kompositioner innehaallande dessa
DK172070B1 (da) Benzonaphthalen-derivater, fremgangsmåde til deres fremstilling og deres anvendelse samt framaceutiske og kosmetiske præparater deraf
JP2614606B2 (ja) 多環式芳香族誘導体、その製造方法並びに医薬および化粧領域における適用
DE3708060C2 (de) Aromatische Benzopyranyl- und Benzothiopyranyl-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel und kosmetische Zubereitungen
US5716624A (en) Polyaromatic propynyl compounds and pharmaceutical/cosmetic compositions comprised thereof
US4876381A (en) Naphthalene derivatives possessing a retinoid-type action, processes for their preparation, and medicinal and cosmetic compositions containing these derivatives
JP2618225B2 (ja) 新規ベンゾノルボルネン誘導体、その製法およびそれを含む医薬または化粧組成物
EP0584191B1 (fr) Nouveaux composes polycycliques aromatiques et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique
JPH029841A (ja) 芳香族エステル及びチオエステル
US5055452A (en) Medicinal and cosmetic compositions
DE3711546C2 (de) Aromatische Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische und kosmetische Zubereitungen
US5702710A (en) Dibenzofuran compounds and pharmaceutical/cosmetic compositions comprised thereof
JP2603620B2 (ja) エイコサトリインアミド−５，８，１１化合物，その製造方法および医薬品組成物
US4654354A (en) Retinoic acid derivatives, process for their preparation and pharmaceutical and cosmetic compositions containing them
US4892940A (en) Aromatic naphthyl compounds, a process for their preparation and their use in human and veterinary medicine and in cosmetic compositions
US5084579A (en) Benzofuran compounds
US4810694A (en) Benzonorbornene derivatives process, for their preparation and medicinal and cosmetic compositions comprised thereof
US4766235A (en) Unsaturated camphor derivatives, processes for preparing the same and pharmaceutical and cosmetic compositions containing the same
JPS61194040A (ja) 不飽和脂環式誘導体、その治療および化粧用途

Legal Events

Date Code Title Description
NAL Patent in force

Ref document number: 8604875-8

NUG Patent has lapsed