SE462014B - Brusgranulat och foerfarande foer dess framstaellning - Google Patents

Brusgranulat och foerfarande foer dess framstaellning

Info

Publication number
SE462014B
SE462014B SE8404841A SE8404841A SE462014B SE 462014 B SE462014 B SE 462014B SE 8404841 A SE8404841 A SE 8404841A SE 8404841 A SE8404841 A SE 8404841A SE 462014 B SE462014 B SE 462014B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
acid
calcium carbonate
layer
noise
reaction
Prior art date
Application number
SE8404841A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8404841D0 (sv
SE8404841L (sv
Inventor
Gerhard Gergely
Original Assignee
Gerhard Gergely
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from AT345083A external-priority patent/AT381451B/de
Application filed by Gerhard Gergely filed Critical Gerhard Gergely
Publication of SE8404841D0 publication Critical patent/SE8404841D0/sv
Publication of SE8404841L publication Critical patent/SE8404841L/sv
Publication of SE462014B publication Critical patent/SE462014B/sv

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/40Effervescence-generating compositions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0007Effervescent

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

15 20 25 30 462 014 blir nâgra orimligt långa upplösningstider och varvid de framställbara brustabletterna skall vara stabila och lagrings- bara.
Uppfinningen liksom utföringsformer därav anges i de bilagda patentkraven.
Företrädesvis täcker bindeskiktet minst 80, i synnerhet minst 95% av syrakristallernas yta. Genom denna fullständiga belägg- ning adxkalciumkarbonatets fastklamring på ytan sker den oväntat snabba reaktionen mellan syra, exempelvis citronsyra, och kalciumkarbonat, vilken eljest skulle ha förlöpt mycket långsammare. Dessutom uppnås genom denna vittgâende övertäck- ning av syrakristallerna en säker passivering av desamma gentemot fuktighet i omgivningen. En särskild effekt, som blir följden av detta kännetecken, är den, att inga som helst främmande bindemedel måste tillsättes för uppbyggandet av detta system. Komponenternas vidhäftning uppnås alltså enbart genom det förutnämnda bindeskiktet.
Kalciumkarbonatets kornstorlek ligger ungefär i en storleks- ordning, som är mindre än syrakristallernas och därmed före- ligger en möjligast koherent beläggning på syrakristallerna.
Företrädesvis består bindeskiktet av maximalt 5 vikt-%, i syn- nerhet maximalt 2 vikt-% kalciumkarbonat i form av syrasalt, för att därigenom ha så mycket kalciumkarbonat som möjligt till förfogande för brusreaktionen.
Brusblandningens kalciumkarbonatkomponent har företrädesvis en partikelstorlek av maximalt 20 mikrometer, emedan kalcium- karbonatets reaktionsyta därigenom blir mycket stor och en 10 15 20 25 30 35 462 014 reaktionshastighet uppnås, som är jämförbar med natriumkar- bonatets.
Ehuru beläggningsmaterialet företrädesvis uteslutande består av kalciumkarbonat, kan det dessutom också innehålla natrium- och/eller kaliumhydrogenkarbonat. Därvid innehåller enligt ett ytterligare kännetecken på uppfinningen ett skikt i huvud- sak kalium- och/eller natriumsalt och det andra skiktet i huvudsak kalciumsalter.
Enligt uppfinningen är vidare så anordnat, att beläggningen uppvisar ett på syrakristallernas yta över bindeskiktet på- reagerat kalciumkarbonatskikt och ett därpå vidhäftande kaliumhydrogenkarbonatskikt.
Då bindeskiktet i brusblandningen enligt uppfinningen träder i stället för de i pulverteknologin vanligtvis använda binde- medlen, så resulterar detta också i möjligheten, att utnyttja detta bindeskikt för pâlagring av mineralämnen och/eller vita- miner.
Den enligt uppfinningen föreslagna brustabletten kan fram- ställas under användning av det uppfunna brusgranulatet.
Enligt ett ytterligare särdrag innehåller brustabletten dessutom också livsviktiga mineralämnen och/eller vitaminer.
Uppfinningen anger vidare användningen av brusgranulatet för framställning av brusdrycker eller brustabletter.
Brustabletterna kan med fördel användas för mineralisering av så kallade Soft Drinks, emedan en tilltagande utarmning av organismen vad gäller livsviktiga mineraler inträder på grund av de mycket starkt sockrade och delvis utpräglat mineralsaltfattiga Soft Drinks tillika med den ökade an- vändningen av matsalt (natriumklorid). Genom uppfinningen 10 15 20 25 30 462 014 blir det möjligt, att vid en felande eller mycket ringa halt av natriumjoner på ett bekvämt sätt införa stora mängder av kalcium-, magnesium-, kalium- och andra livsviktiga joner i en Soft Drink.
Brustabletten kan också ha en halt av acetylsalicylsyra och en halt av en brusblandning med en natriumjonfri be- läggning, som består av ett första kalciumkarbonathaltigt, ett andra kaliumhydrogenkarbonathaltigt och ett tredje fumarsyrahaltigt skikt.
Vidare föreslås en brustablett vilken har en uppbyggnad av flera, företrädesvis två skikt av olika sammansättning.
Därvid kan vara så anordnat, att endast ett av tablett- skikten innehåller det uppfinningsenliga brusgranulatet. lDet kan också vara så anordnat, att ett brusgranulatfritt skikt av tablettskikten innehåller åtminstone ett av de aktiva ämnena.
Ett av tablettskikten kan innehålla paracetamol och ett av tablettskikten acetylsalicylsyra.
Till grund för uppfinningen ligger det överraskande rönet, att man kan påskynda brusreaktionen mellan organiska syror, t.ex. citronsyra och kalciumkarbonat genom att man belägger syra- kristallerna med kalciumkarbonat och på så sätt skapar en mycket intim kontakt mellan kalciumkarbonat och citronsyra på kristallernas yta. Därigenom uppnås en reaktionshastighet mellan syra och klaciumkarbonat, som är jämförbar med reak- tionen med karbonater eller alkaliernas hydrogenbikarbonater. 10 15 20 25 30 462 014 Därvid är det nödvändigt att använda ett bindemedel, som i detta fall utgör produkten av en reaktion av ungefär 5 - 10% kalciumkarbonat på syrans yta, t.ex. citronsyrans yta, under bildning av det syran motsvarande kalciumsaltet. Ytreaktionen mellan kalciumkarbonat och syra, t.ex. citronsyra, tjänar då till att förankra kalciumkarbonatet fast pâ syrans yta, så att det även vid senare blandning icke kan ske någon från- skiljning av denna struktur.
Denna bindningsmekanism uppnår man företrädesvis genom att man t.ex. fuktar citronsyrakristallerna, som har olika stor- lek, exempelvis frân 50 um till 500 um, med en blandning av alkohol och vatten och sedan evakuerar i en vakuumblandnings- maskin till 500 mbar, suger in kàlciumkarbonatet och börjar blanda vid 500 mbar vakuum i en omrörare, som företrädesvis svänger omkring sin horisontalaxel och varjefgâng rör om mot tyngdkraften. Genom den tredimensionella blandningsrörelsen bringas samtliga i förväg fuktade citronsyrakristaller i kon- takt med kalciumkarbonat, varvid den uppstâende reaktionen kan mätas på vakuummeterns tryckfall på vakuummaskinen. Efter utvecklingen av en viss mängd gas stoppas reaktionen, i det att man anlägger fullt vakuum, och det bildade monokalcium- citratskiktet tjänar nu som bindemedel för det på ytan genom fuktigheten pâklistrade kalciumkarbonatet. Genom det från och med nu följande avlägsnandet av fuktigheten blir systemet me- kaniskt och kemiskt stabilt.
Pâ detta sätt lyckas man införa sådana kalciumkarbonatmängder, som ungefär motsvarar den stökiometriska mängden av 1 mol citronsyra till 1 mol kalciumkarbonat, varvid av molen kal- ciumkarbonat endast 5 - 10% bringades till reaktion. 462 014 6 10 15 20 25 30 35 Framställningen i vakuum möjliggör för första gången en precis styrning och vid varje godtycklig tidpunkt ett exakt avslutan- de av reaktionen liksom även en exakt reproducerbarhet av för- farandet, varvid en motsvarande långsam omrörningshastighet leder till en obehindrad uppbyggnad av systemet, men dock icke till en förstöring av detsamma, vilket vore fallet vid andra förfaranden, t.ex. virvelskikttorkning. Framför allt genom framställningen i vakuum garanteras, att, såsom redan nämnts, den färdiga natriumfria eller natriumfattiga brustabletten är lika snabb i upplösningshänseende som en traditionell tablett på basis av natriumhydrogenkarbonat och dessutom väsentligt mindre känslig för fuktighet.
Detta system kan nu användas såsom brussystem, varvid vissa mängder kaliumhydrogenkarbonat eller kaliumkarbonat kan till- sättas. Det är även möjligt att tillsätta en ringa mängd nat- riumkarbonat allt efter de mängder, som man behöver för be- nämningen "natriumfattig" eller "mycket natriumfattig“.
Vid val av de organiska syrorna måste man beakta att man icke väljer sådana syror, som ger olösliga kalciumsalter, såsom t.ex. vinsyra. Användbara är däremot äppelsyra, fumarsyra och adipinsyra bl.a.
Det är självklart, att brustabletten enligt uppfinningen kan innehålla ytterligare sedvanliga tillsatser såsom exempelvis inerta fyllnadsmedel, t.ex. mannitol eller liknande.
För framställningen av brussystemen enligt uppfinningen sär- skilt lämpliga förfaranden och anordningar är beskrivna i AT-PS 376 147.
Ytterligare kännetecken och fördelar vad gäller uppfinningen framgår av patentkraven och av den efterföljande beskriv- ningen, i vilken utföringsexempel är förklarade i detalj.
I 10 15 20 25 30 7 462 014 Exempel 1: 22 delar citronsyra med kornstorlek mellan 0,4 och 0,6 mm och 43 delar citronsyra med kornstorleken 0,1 mm blandas, upphettas till 400 och försättes med 10 delar 50%-ig etanol.
Efter 5 minuters vibrerande blandning evakueras till 500 mbar och 20 delar mikroniserat kalciumkarbonat tillsättes. Utan att röra om evakuerar man ännu en gång och vid uppnâende av 500 mbar blandar man under vibration och ventilen till vakuumpumpen avstänges. Den uppkommande reaktionen har till följd att vakuumet långsamt avtager och vid uppnåendet av 200 mbar anlägges fullt vakuum. Skillnaden hos det ovanför belägna utrymmet ger vid beräkning av tryckdifferensen en omsättning av ungefär 4% av den motsvarande kalciumkarbonat- mängden i monokalciumcitrat.
Efter uppnâende av 800 mbar avbrytes omrörningen och under tillfällig omröring/stopp till 10 mbar sker torkning.
Till detta system kan blandas upp till 80 delar kaliumbikar- bonat och upp till 30 delar natriumkarbonat.
Systemet ger emellertid också för sig ensamt brukbara brus- tabletter.
Denna basis är i synnerhet lämplig för att framställa högdose- rade acetylsalicylsyra-brustabletter, vilka vid upprepad in- tagning innehåller en välavvägd mängd alkali- och jordalkali- joner, under det att det för bruseffekten hittills var nöa- vändigt med en mycket stor mängd natriumjoner. 462 014 8 10 15 20 25 30 Exempel 2: 22 delar citronsyra i storleksordningen 0,5 mm blandas med 88 delar citronsyra 0,1 mm och fuktas med 20 delar etanol/ vatten. 22 delar kalciumkarbonat tillsättes och efter tork- ningen tillsättes 60 delar kaliumhydrogenkarbonat och 10 delar natriumkarbonat.
Allt efter önskad acetylsalicylsyratillsats kan dessutom till- sättas upp till 40 delar laktos, varvid det motsvarande brus- systemet förtunnas i och för höjning av acetylsalicylsyrans stabilitet. Enligt denna sæmansättning kan framställas brus- tabletter på 4 g, vilka såsom separatdos kan innehålla upp till 1 g acetylsalicylsyra.
Exempel 3: 40 delar citronsyra med kornstorleken 0,7 mm blandas med 30 delar askorbinsyra och ytterligare 45 delar pulvriserad cit- ronsyra tillsättes.
Man fuktar återigen med 25 delar av en blandning av 70% etanol och 30% vatten och genomför en reaktion med 25 delar kalciumkarbonat såsom i exempel 1{ Efter torkning till 10 mbar tillsättes 80 delar kaliumhydrogenkarbonat och 60 delar laktos med en kornstorlek 0,2 mm och pressas till tabletter.
De natriumfattiga vitamin-C-brustabletterna har ungefär samma upplösningshastighet som sådana, vilka har framställts med natriumhydrogenkarbonat. <1 10 15 20 25 30 462 014 Exemoel 4: 22 viktdelar citronsyra med kornstorlek mellan 0,4 och 0,6 mm och 30 viktdelar citronsyra med kornstorlek 0,1 mm blandas, upp; hettas till 40°C och försättes med en lösning av 13 viktdelar glukonsyra-delta-lakton i S viktdelar vatten. Man genomför en reaktion enligt exempel 1 och torkar såsom i exempel 1.
Tillsatsen av glukonsyra-delta-lakton, varvid 1 viktdel lakton förvandlas till glukonsyra, har den fördelen, att detta systems upplösningshastighet pâskyndas, i det att reaktionsretarderande ytbuffertar förhindras genom citronsyrans och glukonsyrans olika PHI Exempel 5: 200 delar kristalliserad citronsyra fuktas i en vakuumblandare med 5 delar etanol och 5 delar vatten och upphettas till 60°C.
Sedan suger man in 30 delar kalciumkarbonat och låter bland- ningen reagera, varvid man först evakuerar till ungefär 100 mbar och på 900 mbar låter tomrummet i vakuumblandaren fyllas med bildad CO -gas. 2 Man upprepar gasutvecklingen en andra gång och stoppar sedan genom anläggning av vakuumet.
Härefter tillsätter man 10 delar kaliumhydrogenkarbonat och ytterligare 20 delar citronsyra och upprepar passiveringen med 2 delar etanol och 1 del vatten.
Man.åstadkommer på detta sätt en passiverad brusblandning, som består av reagerat kalciumkarbonat och kaliumhydrogen- karbonat och besitter en anmärkningsvärd stabilitet mot fuk- tighet. 462 014 10 10 15 20 25 30 Till denna grundbrusblandning kan dessutom tillsättas de ak- tuella, för brist på natrium lagligt tillåtna mängderna av natriumhydrogenkarbonat. Tillsammans med en sedvanlig multi-_ vitaminblandning resulterar blandningen i en lätt pressbar brustablettblandning med utomordentligt låg halt av natrium- joner.
Exempel 6: 105 delar askorbinsyra (vitamin C), 130 delar citronsyra upp- neeeae med s delar etanol een 3 delar vatten till eo°c och behandlas med 22 delar kalciumkarbonat såsom i exempel 1. I detta fall låter man också askorbinsyran på ytan bringas till reaktion med kalciumkarbonat, emedan systemets beständighet därigenom höjes utomordentligt, då askorbinsyran med sitt låga pH och sin lätta vattenlöslighet redan har passiverats på ytan och därigenom gjorts reaktionssvag.
Man bringar härefter till reaktion än en gång med 10 delar kaliumhydrogenkarbonat och 10 delar citronsyra, så att samt- liga fria ställen på syrorna blev passiverade med kalcium respektive kaliumsalter genom ytreaktion. Även här torkar man mot slutettillettvärde av minst 20 mbar och kan på känt sätt tillsätta smak- och färgämnen och pressa.
Exempel 7: En viss svårighet bereder framställningen av natriumfattiga acetylsalicylsyrahaltiga brustabletter: 68 delar citronsyra fuktas med 2 delar etanol och 1 del vatten, upphettas till 60°C och bringas till reaktion med 20 delar kalciumkarbonat. i' 10 15 20 462 014 ll I omedelbar anslutning härtill låter man 40 delar kaliumhydro- genkarbonat reagera, dock endast en gång, i det att man för 2 start av reaktion tillsätter företrädesvis 2 delar 70%-ig etanol.
Efter den delvisa torkningen måste man emellertid tillsätta 20 delar fumarsyra i mikroniserad form, för att draga över de möjligtvis fortfarande öppna ställena på reaktionspartnern med fumarsyra. Med detta lyckas man särskilt elegant, om man 1 torkar de föregående reaktionerna endast upp till ett visst vakuumvärde, exempelvis 90 mbar, så att en mindre fuktighet återstår, som håller den mikroniserade fumarsyran fixerad på ytan.
Denna blandning är blandbar med acetylsalicylsyra i förhållan- det till 2:1 och ger hårda, snabbt sönderfallande brustablet- ter, som överhuvudtaget icke innehåller någon natriumjon och som utmärker sig genom en ringa förtvâlning av den fria sali- cylsyran även vid längre lagring.
För förbättring av sönderfallshastigheten kan naturligtvis allt efter de vederbörande bestämmelserna tillsättas ringa mängder natriumhydrogenkarbonat. Det är också möjligt att fylla brustabletten med inerta ämnen, såsom exempelvis man- nitol, vilket här leder till snabbare sönderfallstider och till bättre stabilitet. Ett förhållande mannitol till brus- blandning i storleken 1:1 leder fortfarande till snabbt sön- derfallande och stabila brussystem. 462 014 12 Exempel 8: i? Enligt förfarandet enligt uppfinningen kan man också framställa ¿ ännu mer komplicerade brustabletter, vilket framför allt är 5 lämpligt i de fall, då det rör sig om inkompatibla ämnen. Exem- pelvis är det möjligt, att på nedanstående sätt förena det in- kompatibla systemet paracetamol/acetylsalicylsyra i en två- skiktig brustablett. 10 68 delar citronsyra fuktas med 2 delar etanol och 1 del vatten, upphettas till 60°C och bringas såsom i exempel 6 till reak- tion med 20 delar kalciumkarbonat.
Före stoppandet av reaktionen tillsätter man i detta fall 20 15 delar paracetamol, som genast lagrar sig på ytan på grund av det uppkomna kalciumnitratets klibbiga bindkraft. Först där- efter torkar man produkten i vakuum och genomför i anslutning härtill reaktionen, i det att man låter 40 delar kaliumhydro- genkarbonat reagera en gång med 2 delar 20%-ig etanol. Också 20 här tillsättes efter den partiella torkningen till exempelvis endast 100 mbar 20 delar fumarsyra i mikroniserad form.
Man kan pressa det så uppkomna substratet för en paracetamol- -brustablett i form av en tvåskiktstablett med en slutbland- 25 ning i givet förhållande såsom i exempel 7 (acetylsalicylsyra- brustablett), varigenom vid tvåskiktstabletten endast ungefär 0,8% av acetylsalicylsyran går förlorad såsom fri salicylsyra, hänfört till det pressade gränsskiktet mellan tvåskiktstablet- tens båda faser. I 10 15 20 25 30 462 014 13 Man kan till följd av paracetamolbasens qmtabrusegenskaper också gå så tillväga, att man framställer en tvåskiktstablett, vid vilken exempelvis grundblandningen är så framställd, att man får en brustablett på 2,8 9, vilken innehåller den mot- svarande mängden paracetamol, varefter ett andra skikt, en acetylsalicylsyrablandning, bestående av 200 mg acetylsali- cylsyra och 500 mg vanlig laktos, påpressas, varigenom sedan en tvåskiktstablett på totalt 3,5 g uppstår. Ehuru aspirinet här föreligger i en icke brusande form, räcker det paraceta- molhaltiga skiktets bruseffekt för att åstadkomma en full- ständig utlösning av acetylsalicylsyran i den totala tablet- ten. Den utomordentliga fördelen med detta system består i att paracetamolet är helt beständigt i den Na-fattiga brus- fasen, däremot utsättes systemet icke för såväl paraceta- molets som också den Na-fria brusblandningens förtvålande effekt på .aspirinet. På detta sätt är det möjligt att medelst en enkel tvåskiktstablettpress framställa hittills icke fram- ställbara brustabletter med inkompatibla beståndsdelar t.o.m.
Na-fattiga.
Exemoel 9: Pâ beskrivet sätt är det också möjligt att framställa natrium- fria eller natriumfattiga brustabletter, vilka är anrikade med mineralier och vitaminer, exempelvis från B-gruppen. 500 delar citronsyra, företrädesvis med kornstorleken 0,2 - 0,3 mm upphettas med 30 delar magnesiumoxid och 150 delar kal- ciumkarbonat :in so°c.
Man tillsätter en lösning av 40 delar citronsyra i 20 delar vatten och låter blandningen reagera till dess det ovanför belägna evakuerade rummet, som i allmänhet volymmässigt mot- svarar de dubbla delarna citronsyra, en gång har fyllts med C02. 462 014 10 15 20 25 30 14 Därefter pålägger man högt vakuum och torkar till ett värde av 100 mbar. På denna fortfarande restfuktiga blandning tillsätter man nu exempelvis 20 delar järnsulfat, 40 delar kaliumcitrat, 10 delar kaliumklorid och en motsvarande mängd av vitamingruppen B1, B2, Bp och B6.
Genom den restfuktiga men passiverade brundblandningen sker en fastklamring av additiv, så att-efter evakueringen av massan till 10 - 20 mbar uppstår en likformig, mycket väl rinnbar och framför allt mot luftfuktighet mycket stabil pro- dukt.
Denna produkt kan antingen användas såsom granulat i Sachets för framställning av Instant-sportdrycker eller kan under tillw sats av 2 - 5% mikroniserad fumarsyra pressas till brustablet- ter .
Exempel 10: 70 delar citronsyra med kornstorlekar på cirka 0,3 - 0,5 mm blandas med 30 delar citronsyra med kornstorlekar på 0,1 mm, 45 delar kalciumkarbonat tillsättes och upphettas under tillfälligt vakuum till 50°C.
Därefter stänges ventilen till vakuumpumpen såsom enligt exempel 1 efter evakuering till 500 mbar, men denna gång tillsättes en blandning av 5 delar levulinsyra, 3 delar citronsyra och en del mjölksyra i 2 delar vatten och 2 delar alkohol långsamt under roterande omrörning. Denna gång fylles vakuumkärlets överstâende rum 2 gånger och evakueras 2 gånger och torkas därefter genom anläggning av fullt vakuum. 0 RW 10 15 462 014 Genom detta ytterligare exempel på de flerfaldiga formu- leringsmöjligheterna visas,att också vid förhöjd kalcium- karbonathalt genom användning av olika syror ytreaktio- ner är möjliga, vilka vid upplösning i vatten kan för- dröja bildningen av trikalciumcitrat som lösningsmedels- återstod 10 till 12 timmar.
De i den ovanstående beskrivningen samt i patentkraven bekant- gjorda kännetecknen på uppfinningen kan såväl var för sig som också i godtyckliga kombinationer vara väsentliga för förverk- ligandet av uppfinningen i dennas olika utföringsformer.

Claims (18)

462 614 10 15 20 25 30 35 P a t e n t k r a v
1. Förfarande för framställning av ett brusgranulat varvid åtminstone en fast kristallin ätlig organisk syra fuktas med ett lösningsmedel för syran i en vakuumblandningsmaskin vid ungefär 60°C och sedan, under omrörning, blandas med fast pulverformigt kalciumkarbonat för genomförande av en omsättning av kalciumkarbonat på syrakristallernas yta under bildning av ett kalciumkarbonatskikt på kristallerna under avspjälkning av reaktionsvatten, k ä n n e t e c k- n a t av att, efter bildningen av kalciumkarbonatskiktet, pulverformig kristallinsyra införlivas under omrörning och bringas att reagera på det av reaktionsvattnet fuktiga skiktet av kalciumkarbonat varefter pulverformigt kalcium- karbonat eller alkalihydrogenkarbonat anbringas och omsättes medelst det bildade reaktionsvattnet på syrapulverskiktet, varefter på samma vis ytterligare karbonatskikt bildas och skiktbildningsförloppet avbrytes genom ansättning av vakuum.
2. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av att i vakuumblandningsmaskinen införes en fast organisk syra från gruppen adipinsyra, äppelsyra, askorbinsyra, fumarsyra och citronsyra av vilka den sistnämnda har en kornstorlek av mellan 50 och 700 um, och vid en temperatur av ca 60°C, vid citronsyra 40°C - 60°C, efter ansättning av ett begynnelsevakuum på ca 0,1 bar eller lägre och fuktas med en blandning av alkohol och vatten, varpå kal- ciumkarbonat med en kornstorlek som är ungefär en storleks- ordning mindre än den för syrakristallerna tillsättes och blandningen omröres under avstängning av vakuumet ända tills trycket stigit till 800 - 900 mbar, med sluttorkning vid ca 10 - 20 mbar, varvid 50 - 70 vikt-%-ig alholhol användes och viktförhållandet mellan organisk syra, alkohol och kalciumkarbonat inställes på 1 : 0,013 - 0,385 : 0,085 - 0,042 och i anslutning till tryckstegringen ånyo åtminstone en ytterligare gång tillsättes organisk syra och efter Qi 10 15 20 25 30 462 014 F; ~J insugning av ytterligare pulverformigt kalciumkarbonat under mellanevakuering, genom omrörning bringas till reak- tion under användning av det vid föregående reaktionssteg uppkommet vatten, varefter slutligen torkningen sker.
3. Förfarande enligt krav 1 - 2, k ä n n e t e c k n a t av att ett kalciumkarbonat med en kornstorlek av högst 20 pm användes.
4. Förfarande enligt krav 1 - 3, k ä n n e t e c k n a t av att den organiska syran före blandningen med kalcium- karbonatet blandas med glukonsyra-delta-lakton.
5. Förfarande enligt krav 1 - 4, k ä n n e t e c k n a t av att efter omsättning av ett kalciumkarbonathaltigt skikt genomföres en torkning till ett tryck av ca 10 mbar och att därpå mineralerna och/eller vitaminerna tillsättes och anbringas på det kalciumkarbonathaltiga skiktet.
6. Brusganulat innefattande åtminstone en fast kristallin ätlig organisk syra och åtminstone ett vid reaktion med den organiska syran C02 avspjälkande karbonat, varvid syrakristallerna har ett kalciumkarbonathaltigt överdrag som häftar mot deras yta medelst ett bindeskikt vilket är bildat genom reaktionen mellan ett kalciumkarbonatöverdrags- material och ett ytskikt av de för handenvarande syrakri- stallerna, särskilt framställt enligt förfarandet enligt något av kraven 1 - 5, k ä n n e t e c k n a t av att överdraget är uppbyggt i flera skikt och uppvisar åtminstone två karbonatskikt av vilka åtminstone det mot syrakristallen bundna skiktet består av kalciumkarbonat och de följande skikten häftar mot det för handevarande underliggande karbonatskiktet via ett bindeskikt som är bildat genom en reaktion mellan syra och karbonat. 462 014 10 15 20 25 30 18
7. Brusgranulat enligt krav 6, k ä n n e t e c k n a t av att överdraget uppvisar åtminstone två kalciumkarbonat- skikt.
8. Brusgranulat enligt krav 6 - 7, k ä n n e t e c k - n a t av att överdraget dessutom innehåller natrium- och/eller kaliumhydrogenkarbonat.
9. Brusgranulat enligt krav 6 - 8, k ä n n e t e c k - n a t av att överdraget uppvisar åtminstone ett väsentligen av kalium- och/eller natriumsalter och ett väsentligen av kalciumsalter bestående skikt.
10. Brusgranulat enligt krav 6 - 9, k ä n n e t e c k - n a t av att överdraget uppvisar ett till ett kalciumkarbo- natskikt anslutande kaliumhydrogenkarbonatskikt.
11. Brusgranulat enligt krav 6 - 10, k ä n n e t e c k - n a t av att att respektive bindskikt täcker åtminstone 80 %, företrädesvis åtminstone 95 % av syrakristallens yta.
12. Brusgranulat enligt krav 6 4 11, k ä n n e t e c k - n a t av att kalciumkarbonatets kornstorlek är ungefär en storleksordning mindre än den för syrakristallerna.
13. Brusgranulat enligt krav 6 - 12, k ä n n e t e c k - n a t av att det eller de till ett kalciumkarbonathaltigt överdragsskikt angränsande bindemedelsskiktet (-en) maximalt innehåller 5 vikt-%, företrädesvis upp till 2 vikt-% av det för handenvarande kalciumkarbonatet i form av syrasalt.
14. Brusgranulat enligt krav 6 - 13, k ä n n e t e c k - n a t av att kalciumkarbonatet har en partikelstorlek av högst 20 pm. 10 15 462 014 19
15. Brusgranulat enligt krav 6 - 14, k ä n n e t e c k - n a t av att överdraget uppvisar åtminstone ett kalcium- glukonathaltigt skikt.
16. Brusgranulat enligt krav 6 - 15, k ä n n e t e c k - n a t av att överdraget uppvisar åtminstone ett med mine- raler såsom magnesiumoxid och/eller järnsulfat och/eller vitaminer, såsom de tillhörande B-gruppen, anrikat aditiv- haltigt skikt.
17. Användning av brusgranulatet enligt krav 6 - 16 såsom "Instant" -blandning för framställning av brusdrycker.
18. Användning av brusgranulatet enligt krav 6 - 16 för framställning av brustabletter.
SE8404841A 1983-09-28 1984-09-27 Brusgranulat och foerfarande foer dess framstaellning SE462014B (sv)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT345083A AT381451B (de) 1983-09-28 1983-09-28 Brausesystem fuer brausetabletten
DE19843434774 DE3434774A1 (de) 1983-09-28 1984-09-21 Brausegemisch, insbesondere fuer brausetabletten, unter seiner verwendung hergestellte brausetabletten sowie verfahren zu seiner herstellung

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE8404841D0 SE8404841D0 (sv) 1984-09-27
SE8404841L SE8404841L (sv) 1985-03-29
SE462014B true SE462014B (sv) 1990-04-30

Family

ID=25600062

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8404841A SE462014B (sv) 1983-09-28 1984-09-27 Brusgranulat och foerfarande foer dess framstaellning

Country Status (7)

Country Link
JP (1) JPS6092378A (sv)
CH (1) CH662926A5 (sv)
ES (1) ES8603552A1 (sv)
FR (1) FR2552308B1 (sv)
GB (1) GB2148117B (sv)
IT (1) IT1178516B (sv)
SE (1) SE462014B (sv)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3440288A1 (de) * 1984-11-05 1986-05-07 Gergely, Gerhard, Dr.-Ing., Wien Pharmazeutische zubereitung mit einem gehalt an mindestens einer schleimhautreizenden substanz oder dergleichen, insbesondere profen, sowie verfahren zu ihrer herstellung
US4832956A (en) * 1985-09-25 1989-05-23 Gerhard Gergely Disintegrating tablet and process for its preparation
IT1209667B (it) * 1985-11-12 1989-08-30 Zambon Spa Composizione effeverscente adattivita' analgesica.
DE3635864A1 (de) * 1986-06-26 1988-05-05 Gerhard Gergely Verfahren zum herstellen eines brausegranulates, danach hergestelltes brausegranulat sowie dessen verwendung
CA2023493C (en) * 1989-08-31 2000-01-04 Masami Moroi Composition for foaming preparation
CA2021548A1 (en) * 1989-09-01 1991-03-02 Ronald Nash Duvall Effervescent cold or sinus allergy medicine composition having reduced sodium content
US5254355A (en) * 1992-05-29 1993-10-19 Kraft General Foods, Inc. Process for beverage tablets and products therefrom
US5503846A (en) * 1993-03-17 1996-04-02 Cima Labs, Inc. Base coated acid particles and effervescent formulation incorporating same
ATE180164T1 (de) * 1993-09-07 1999-06-15 Gergely Gerhard Brausemischung mit alkalisalzen oder lysinaten saurer, unlöslicher oder schwer löslicher wirkstoffe
WO1995007070A1 (de) * 1993-09-09 1995-03-16 Gerhard Gergely Brausegranulat und verfahren zu seiner herstellung
DE59808063D1 (de) * 1998-06-03 2003-05-28 Gergely Dr & Co Mit Alkali- bzw. Erdalkali-Ionen dotierte Zitronensäure
NL1019544C2 (nl) 2001-12-12 2003-06-13 Sara Lee De Nv Inrichting voor het aanbieden en afgeven van voor consumptie geschikt mineraalwater.
EP2692533B1 (en) * 2011-03-31 2017-08-09 Brother Kogyo Kabushiki Kaisha Printing control device
AU2013274378B2 (en) 2012-06-12 2016-06-02 The Procter & Gamble Company Effervescent dosage form
US20140371174A1 (en) 2013-06-12 2014-12-18 The Procter & Gamble Company Effervescent Dosage Form
CH710361B1 (de) * 2014-11-12 2018-12-28 Laboratoires Biofar Sarl Natrium-Ion-freie Brausetablette oder Brausepulver mit hohem Calcium-Ion-Gehalt (CaCO3).
JP2021098686A (ja) * 2019-12-23 2021-07-01 花王株式会社 発泡剤
CN113813240A (zh) * 2021-09-18 2021-12-21 博凯药业有限公司 一种无钠泡腾片、制备方法及应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3495001A (en) * 1968-05-27 1970-02-10 Miles Lab Effervescent compositions of acetylsalicylic acid
AT374348B (de) * 1980-07-01 1984-04-10 Gergely Gerhard Verfahren zur herstellung von gewuenschtenfalls zu brausetabletten verarbeitbaren brausegranulaten
DE3165572D1 (en) * 1981-10-06 1984-09-20 Gergely Gerhard Process for manufacturing effervescent granules which may be transformed, when required, into effervescent tablets

Also Published As

Publication number Publication date
GB8424451D0 (en) 1984-10-31
CH662926A5 (de) 1987-11-13
GB2148117A (en) 1985-05-30
GB2148117B (en) 1987-10-21
SE8404841D0 (sv) 1984-09-27
JPH0562157B2 (sv) 1993-09-07
IT1178516B (it) 1987-09-09
FR2552308B1 (fr) 1991-07-05
ES536336A0 (es) 1985-12-16
JPS6092378A (ja) 1985-05-23
SE8404841L (sv) 1985-03-29
FR2552308A1 (fr) 1985-03-29
IT8422908A0 (it) 1984-09-28
ES8603552A1 (es) 1985-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4678661A (en) Effervescent composition and method of making same
SE462014B (sv) Brusgranulat och foerfarande foer dess framstaellning
US3105792A (en) Stable effervescent compositions and method of preparing same
US5415870A (en) Effervescent systems using reaction doping agents
US4867977A (en) Calcium salts
US3970750A (en) Effervescent potassium chloride composition
MXPA05003039A (es) Formulaciones farmaceuticas solidas que comparten telmisartan.
JPH05186334A (ja) 咀嚼又はしゃぶり錠剤
CA2311109C (en) Sugar-free hard coatings prepared from liquid mixtures of erythritol and sorbitol
US5912012A (en) Effervescent systems with simplified packaging requirements
JPH01500176A (ja) 発泡性顆粒状材料の製造方法
CA1302148C (en) Method for preparing an effervescent granulate, an effervescent granulate made accordingly, and its utilization
RU96120083A (ru) Гранулированный продукт или таблетка, содержащие шипучую систему и активное фармацевтическое средство, а также способ их получения
CZ154798A3 (cs) Čokoládové výrobky
US4536389A (en) Bactericidal tabletting composition and tablets formed therefrom
CN1879508B (zh) 提供涂布产品的方法
DE1962791A1 (de) Brausetabletten,Brausepulver und Verfahren zur Herstellung derselben
US4552771A (en) Acesulfam-containing composition tablets on the basis thereof and process for the manufacture of these tablets
DE3434774C2 (sv)
US3102075A (en) Tableting process
JPS649241B2 (sv)
MXPA02005534A (es) Composicion antagonista de histamina h2 efervescente.
JPH10210957A (ja) 即席飲料用粉末及びその製造方法
JPS5739742A (en) Preparation of readily soluble granular food
JP2005230361A (ja) 固形透析用剤およびその製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
NAL Patent in force

Ref document number: 8404841-2

Format of ref document f/p: F

NUG Patent has lapsed