SE449223B - Forfarande for framstellning av n-(2-(2-tenoyl)-tiopropionyl)-glycin - Google Patents
Forfarande for framstellning av n-(2-(2-tenoyl)-tiopropionyl)-glycinInfo
- Publication number
- SE449223B SE449223B SE8103438A SE8103438A SE449223B SE 449223 B SE449223 B SE 449223B SE 8103438 A SE8103438 A SE 8103438A SE 8103438 A SE8103438 A SE 8103438A SE 449223 B SE449223 B SE 449223B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- process according
- glycine
- tenoyl
- carried out
- reaction
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
Description
449 225 I' 2 i vilken X betecknar varje aktiverande grupp, som kan bilda amidinföreningen av föreningen I. I synnerhet kan X be- teckna halogen, t.exl klor, eller en alkoxigrupp eller en rest, som kan bilda en anhydrid (homogen eller blandad) med tiofenkarbonylåterstoden, eller gruppen -0~C-NH-R, där kg R i sin tur betecknar en alkyl eller cykloalkylgrupp, t.ex. cyklohexyl. . 2-(2-tenoyltio)propionsyra (II, där X är OH) kan i sin tur lätt framställas genom acylering av tiomjölk-(eller 2-merkaptopropionlsyra med 2-klorkarbonyl-tiofen.
Acyleringen av glycin med föreningarna I utförs vid temperaturer mellan ca. 0 och ca. 30°C, företrädesvis från ca. 5 till ca. 20°C, i olika lösningsmedel i beroende av be- tydelsen av X. Om X är sådan, att föreningen II blir allt- för känslig för vatten, vilket är fallet i fråga om en blan- dad anhydrid eller reaktionsprodukten med dicyklohexylkarbo- diimid, utförs reaktionen i aprotiska lösningsmedel, t.ex. halogenalkaner, dimetylformamid, dimetylsulfoxid. I det fall (vilket är synnerligen fördelaktigt vid föreliggande förfarande) att X betecknar en kloratom, kan reaktionen med glycin utföras även i vattenhaltigt medium, i närvaro av syraacceptorer, t.ex. hydroxider,carbonater eller vätekarbo- nater av alkali- eller jordalkalimetaller, eller tertiära organiska baser, t.ex. trietylamin eller pyridin.
Förfarandet enligt uppfinningen åskådliggöres men be-_ gränsas icke av följande exempel.
Exempel 1 a) 2-(2-tenoyl)tiopropionsyra I en lösning av 218 g (2 mol) 2-merkaptopropionsyra och 790 g (5,7'mol) kaliumkarbonat i 2 liter vatten införs 293 g (2 mol) tiofen-2-karboxylsyraklorid under omrörning, varvid temperaturen hålls under 20-25°C. på tillsatsopera- tionen är avslutad, fortsättes omrörningen i 4 timmar, var- på det hela överföras i en blandning av 850 ml koncentrerad saltsyra och 500 ml vatten. 1,* ' 449 223 Den erhållna blandningen skakas med 2 liter och där- efter med 1 liter CH2Cl2. De samlade organiska extrakten torkas över magnesiumsulfat och filtreras. Lösningsmedlet avdrivs. Den oljiga återstoden kristalliserar vid rivning, varvid erhålles 416 g (96%) av en produkt som smälter vid 40-42°C, vars analytiska och spektroskopiska egenskaper överensstämmer med densom gäller för 2-(2-tenoyl)tiopro- pionsyra. b) Till en lösning av 21,6 9 (0,1 mol) 2-(2-tenoyl)- tiopropionsyra och 7,5 g (0,1 mol) glycin i 100 ml dimetyl- sulfoxid sättes 20,6 g N,N'-dicyklohexyl-karbodiimid under omrörning vid en temperatur mellan 15 och 20oC. Omrörning- en fortsättes under ytterligare 30 min, större delen av lös- ningsmedlet avdunstas under vakuum, 200 ml vatten tillsättes och lösningen inställes på ett pH av 9 med natriumhydroxid.
Dicyklohexylkarmamid avlägsnas genom filtrering, varpå sur- göring sker med saltsyra. 14,2 g (utbyte 52%) av N-[2-(2- tenoyl)tiopropionyl]-glycin erhålles. Produkten är enhetlig i TLC.
Exempel 2 I 150 ml CHCI3 löses 21,6 g (0,1 mol) 2-(2-tenoyl)tio- propionsyra, varpå 10,1 g (0,1 mol) trietylamin tillsättes och sedan droppvis och under kylning under 20oC 12,05 g (0,1 mol) etylklorkarbonat. Efter 30 min omrörning till- sättes 7,5 g (0,1 mol) glycin, varvid temperaturen hålls under 20°C. Efter två tim avlägsnas trietylaminhydroklori- den genom filtrering, 100 ml vatten innehållande 0,11 mol natriumhydroxid tillsättes, den organiska fasen separeras och surgjörs definitivt med HCl. 17,5 g (64%) av den önska- de produkten utfaller, smältpunkt 169-171°C, enhetlig i TLC.
Exempel 3 216 g (1 mol) 2-(2-tenoyl)tiopropionsyra i 2 liter CH2C12 O varvid temperaturen hålls under 30 C.
Omrörningen fortsättes i 6 tim, varpå lösningsmedlet avdunstas (till slut under vakuum) för att allt bildat klor- försätts med 119 g (1 mol) SOCl2 under omrörning, 449 223 4 väte skall avlägsnas. 'Den oljiga återstoden löses i 400 ml CH2Cl2 och hälls i 75 g (1 mol) glycin samt 276 g (2 mol) KZCO3-lösning under kraftig omrörning, varvid temperaturen hålls under 2o°c. sättes omrörningen ytterligare 8 tim, varefter det organiska skiktet avlägsnas, den vattenhaltiga fasen surgöres med salt- Då tillsatsoperationen är avslutad, fort- syra och fällningen pumpfiltreras. ten, därefter med isopropanol.
Den tvättas väl med vat- Genom torkning erhålls 196,6 g (72%) av en produkt med smältpunkten 170-171°C, enhetlig 1 TLc.ï Genom indunstning av den vid tvättningen använda iso- propanolen återvinns 43,2 g (20%) 2-(2-tenoyl)tiopropionsyra.
Claims (10)
1. Förfarande för framställning av N-[2-(2-tenoyl)- tiopropionyl}glycin H), k ä n n e t e c k n a t a v att glycin III bringas att reagera med ett aktiverat derivat av 2-(2-tenoyl)tiopropionsyra GI)enligt formeln CH 1 ' 3 s S CO-S-CH*COX V + _ H2N*CH2~COOH -““¿? II III | \ 'm3 -> s co-s-cH-co-NH-caz-coon där X betecknar en aktiverande grupp, som är sådan att den bildar en amidinbindning med glycin, vid temperaturer mellan ca. 0 och ca. 30°C, i aprotiska eller protiska lösningsmedel i beroende av reaktiviteten hos gruppen X.
2. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t a v att X betecknar en kloratom.
3. Förfarande enligt krav 2, k ä n n e t e c k n a t a v att reaktionen utföres i vattenhaltigt medium i när- varo av syraacceptorer. I
4. Förfarande enligt krav 3, k ä n n e t e c k n a t a v att*nydroxider, karbonater eller vätekarbonater av alkali- eller jordalkalimetaller används som syraacceptorer.
5. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t a v att X betecknar en sådan rest, att föreningen II är en homogen eller blandad anhydrid.
6. Förfarande enligt krav 5, k ä n n e t e c k n a t a v att X betecknar resten -O-9-OR, där R är en lägre alkyl- O 9ruPP- 44.9 223 g W 6
7. Förfarande enligt krav 5 eller 6, k ä n n e - t e c k n a t a v att reaktionen utföres i aprotiska lös- ningsmedel.
8. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t a v att X betecknar en -0-C-NH-Rrrest, där R betecknar en š-R alkyl- eller cykloalkylgrupp.
9. Förfarande enligt krav 8, k ä n n e t e c k n a t a v att R är en cyklohexylgrupp.
10. Förfarande enligt krav 8 eller 9, k ä n n e - t e c k n a t a v att reaktionen utföres i aprotiska lös- ningsmedel. f..
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT22516/80A IT1149884B (it) | 1980-06-03 | 1980-06-03 | Prozedimento per la preparazione della n-(2-tenoil)tiopropionil)-glicina |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8103438L SE8103438L (sv) | 1981-12-04 |
| SE449223B true SE449223B (sv) | 1987-04-13 |
Family
ID=11197307
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8103438A SE449223B (sv) | 1980-06-03 | 1981-06-01 | Forfarande for framstellning av n-(2-(2-tenoyl)-tiopropionyl)-glycin |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4363920A (sv) |
| JP (1) | JPS5731684A (sv) |
| CA (1) | CA1156244A (sv) |
| DE (1) | DE3120592A1 (sv) |
| ES (1) | ES502685A0 (sv) |
| FR (1) | FR2483419A1 (sv) |
| IT (1) | IT1149884B (sv) |
| SE (1) | SE449223B (sv) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1143209B (it) * | 1981-07-02 | 1986-10-22 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Esteri della 2-tenoilmercaptopropionil glicina con idrossibenzeni sostituiti procedimento per la loro preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1121825A (en) * | 1978-04-11 | 1982-04-13 | Franco Bolasco | 2-(2-thenoylthio)-propionylglycine: method for its preparation and pharmaceutical formulations containing said compound |
-
1980
- 1980-06-03 IT IT22516/80A patent/IT1149884B/it active
-
1981
- 1981-05-23 DE DE19813120592 patent/DE3120592A1/de not_active Ceased
- 1981-05-26 US US06/266,965 patent/US4363920A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-05-26 JP JP8069381A patent/JPS5731684A/ja active Pending
- 1981-05-29 CA CA000378681A patent/CA1156244A/en not_active Expired
- 1981-06-01 FR FR8110812A patent/FR2483419A1/fr active Granted
- 1981-06-01 SE SE8103438A patent/SE449223B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-06-02 ES ES502685A patent/ES502685A0/es active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2483419B1 (sv) | 1984-06-29 |
| ES8203878A1 (es) | 1982-04-16 |
| FR2483419A1 (fr) | 1981-12-04 |
| SE8103438L (sv) | 1981-12-04 |
| DE3120592A1 (de) | 1982-05-27 |
| IT8022516A0 (it) | 1980-06-03 |
| IT1149884B (it) | 1986-12-10 |
| JPS5731684A (en) | 1982-02-20 |
| US4363920A (en) | 1982-12-14 |
| ES502685A0 (es) | 1982-04-16 |
| CA1156244A (en) | 1983-11-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100253748B1 (ko) | 신규 치환된 살리실산 | |
| RU1836373C (ru) | Способ получени метилового эфира @ -[4,5,6,7-тетрагидротиено(3,2-с)-пиридил-5]-(2-хлор)-фенилуксусной кислоты | |
| BR112014030091B1 (pt) | processos para produzir certos 2-(piridina-3-il)tiazóis | |
| SE446266B (sv) | 3,4-dihydro-4(eller 3)-alkoxi-2-metyl-2h-1,2-bensotiazin-3(eller 4)-karbonsyradioxider till anvendning som mellanprodukter vid framstellning av 3,4-dihydro-4(eller 3)-oxo-2-metyl-2h-1,2-bensotiazin-3(eller 4)-karboxamid | |
| NO770161L (no) | Tiazolidinderivater og fremgangsm}te til deres fremstilling. | |
| SE452458B (sv) | Forfarande for framstellning av 1-(3-merkaptopropanyl)-proliner fran pynolo- eller pyrido-tiazepiner | |
| SE449223B (sv) | Forfarande for framstellning av n-(2-(2-tenoyl)-tiopropionyl)-glycin | |
| CN108864084A (zh) | 一组阿哌沙班有关物质及其制备方法 | |
| UA72021C2 (en) | A method for producing 4-(heteroaryl-methyl)-halogen-1(2h)-phthalazinones | |
| CA1086728A (en) | Manufacture of 2,1,3-thiadiazin-4-one-2,2-dioxide derivatives | |
| JPH06340603A (ja) | α−ハロゲン化カルボン酸エステル | |
| KR860001568B1 (ko) | 선택적 설폰화 방법에 의한 페닐렌디아민 유도체의 제조 방법 | |
| JP2501034B2 (ja) | メルカプト安息香酸エステルの調製方法 | |
| JPS6025963A (ja) | ２−ケトンスルホンアミド類およびその製造方法 | |
| DK142583B (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af dl(racem)- eller 1-formen af derivater af 6-(m-aminophenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo(2,1-b)thiazol eller syreadditionssalte heraf. | |
| SE433609B (sv) | Forfarande for framstellning av 2-(4-(4-klorbensoylamino-etyl)-fenoxi)-2-metylpropionsyra | |
| KR890002251B1 (ko) | 옥사졸 화합물의 제조방법 | |
| RU1825800C (ru) | 5-(Тозилглицил-L-пролил-L-аргинил)аминонафталин-1-метилсульфонамид в качестве АНСА - субстрата дл определени тромбина | |
| CA1207778A (en) | Pyrrole-2-acetylamino acid derivative compounds | |
| JPS61260052A (ja) | 新規アミノ酸誘導体および甘味剤 | |
| UA55480C2 (uk) | Спосіб одержання 3-ізопропіл-1н-2,1,3-бензотіадіазин-4(3н)-он-2,2-діоксиду | |
| JPH02275845A (ja) | 新規なアルデヒド化合物及びその製造法 | |
| KR810000291B1 (ko) | 3, 4-디하이드로-2-메틸-4-옥소-2h-1, 2-벤조티아진-3-카복실산-1, 1-디옥사이드의 제조방법 | |
| KR820000057B1 (ko) | 치환된 2-비닐-크로몬의 제조방법 | |
| JPS5888372A (ja) | Ｎ−カルバモイル安息香酸スルフイミド誘導体の製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8103438-1 Effective date: 19880620 Format of ref document f/p: F |