SE446266B - 3,4-dihydro-4(eller 3)-alkoxi-2-metyl-2h-1,2-bensotiazin-3(eller 4)-karbonsyradioxider till anvendning som mellanprodukter vid framstellning av 3,4-dihydro-4(eller 3)-oxo-2-metyl-2h-1,2-bensotiazin-3(eller 4)-karboxamid - Google Patents
3,4-dihydro-4(eller 3)-alkoxi-2-metyl-2h-1,2-bensotiazin-3(eller 4)-karbonsyradioxider till anvendning som mellanprodukter vid framstellning av 3,4-dihydro-4(eller 3)-oxo-2-metyl-2h-1,2-bensotiazin-3(eller 4)-karboxamidInfo
- Publication number
- SE446266B SE446266B SE7901131A SE7901131A SE446266B SE 446266 B SE446266 B SE 446266B SE 7901131 A SE7901131 A SE 7901131A SE 7901131 A SE7901131 A SE 7901131A SE 446266 B SE446266 B SE 446266B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- methyl
- dihydro
- carboxamide
- benzotiazine
- benzothiazine
- Prior art date
Links
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 title description 8
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 15
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 15
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- -1 N-substituted benzothiazine carboxamides Chemical class 0.000 description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=CC=N1 ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 4
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 4
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 4
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GKQLYSROISKDLL-UHFFFAOYSA-N EEDQ Chemical compound C1=CC=C2N(C(=O)OCC)C(OCC)C=CC2=C1 GKQLYSROISKDLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 3
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazol-2-amine Chemical group NC1=NC=CS1 RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HROAENUNAQHOPC-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1,1-dioxo-4-propan-2-yloxy-1$l^{6},2-benzothiazine-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(OC(C)C)=C(C(O)=O)N(C)S(=O)(=O)C2=C1 HROAENUNAQHOPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 2
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JBWSEIGJTHGZRV-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxo-4h-1$l^{6},2-benzothiazin-3-one Chemical class C1=CC=C2S(=O)(=O)NC(=O)CC2=C1 JBWSEIGJTHGZRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRFSXVIRXMYULF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydroquinoline Chemical compound C1=CC=C2C=CCNC2=C1 IRFSXVIRXMYULF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAYVDJPMXKXZSP-UHFFFAOYSA-N 1-(2-ethoxy-2H-quinolin-1-yl)propan-1-one Chemical compound C(C)C(=O)N1C(C=CC2=CC=CC=C12)OCC JAYVDJPMXKXZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYSKXSHQLFNXMK-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methyl-1,1-dioxo-4-propan-2-yloxy-1$l^{6},2-benzothiazin-3-yl)ethanone Chemical compound C1=CC=C2C(OC(C)C)=C(C(C)=O)N(C)S(=O)(=O)C2=C1 LYSKXSHQLFNXMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNSCVRXKDINXEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1,1,4-trioxo-N-(2-pyridinyl)-3H-1$l^{6},2-benzothiazine-3-carboxamide Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C1C(=O)NC1=CC=CC=N1 MNSCVRXKDINXEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRNPZHDSGDQQQO-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1,1,4-trioxo-n-(1,3-thiazol-2-yl)-3h-1$l^{6},2-benzothiazine-3-carboxamide Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C1C(=O)NC1=NC=CS1 CRNPZHDSGDQQQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLPZUBSSKMZZHQ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1,1-dioxo-4-propan-2-yloxy-n-(1,3-thiazol-2-yl)-1$l^{6},2-benzothiazine-3-carboxamide Chemical compound CN1S(=O)(=O)C2=CC=CC=C2C(OC(C)C)=C1C(=O)NC1=NC=CS1 GLPZUBSSKMZZHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVXLLXYBMYQMMD-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1,1-dioxo-4-propan-2-yloxy-n-pyridin-2-yl-1$l^{6},2-benzothiazine-3-carboxamide Chemical compound CN1S(=O)(=O)C2=CC=CC=C2C(OC(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QVXLLXYBMYQMMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAIJCYICFZACKO-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1,1-dioxo-n-pyridin-2-yl-1$l^{6},2-benzothiazine-3-carboxamide Chemical compound C=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 YAIJCYICFZACKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXWBNMNIMFGMSL-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-propan-2-yloxy-N-pyridin-2-yl-1,2-benzothiazine-3-carboxamide Chemical compound N1=C(C=CC=C1)NC(=O)C=1N(SC2=C(C=1OC(C)C)C=CC=C2)C RXWBNMNIMFGMSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNUALPPJLMYHDK-UHFFFAOYSA-N C[CH]C Chemical group C[CH]C HNUALPPJLMYHDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100294102 Caenorhabditis elegans nhr-2 gene Proteins 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019213 POCl3 Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 150000002084 enol ethers Chemical class 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N isopropyl iodide Chemical compound CC(C)I FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- GEVUHWKYEWTTMW-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylacetamide;methanol Chemical compound OC.CN(C)C(C)=O GEVUHWKYEWTTMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004344 phenylpropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D279/02—1,2-Thiazines; Hydrogenated 1,2-thiazines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
7901131-8 N - CH II om COOH vari A är -é===ë-Z, vari den ena av de fria valenserna är bunden till arylringen och den andra till kväveatomen, Z är OR3 och R3 är lägre alkyl.
Såsom anges i det amerikanska patentet 3 591 584, finns två vägar tillgängliga för syntes av N-substituerade bensotiazinkarbox- amider. Den första användes när N-substituenten inte är en heterocyk- lisk grupp.
Den andra vägen användes vid framställning av sådana före- ningar, i vilka N-substituenten är en heterocyklisk grupp. Det är vid detta framställningssätt som mellanprodukterna enligt före- liggande uppfinning kommer till användning. N-substituenten är en heterocyklisk grupp, närmare bestämt pyridyl eller tiazolyl.
"Isocyanat~syntesen användes inte för framställning av dessa före- ningar, eftersom de erforderliga heterocykliska isocyanaterna antingen är instabila eller extremt svåra att syntetisera.
De nya mellanprodukterna enligt föreliggande uppfinning framställes utgående från kända föreningar IH. Zinnes et al., Journal of Organic Chemistry, âg (1965), sid. 224l[ och liknande föreningar med strukturen: “i Z i-ca 1 fi 3 \\\ __J2-CH3 *\\ \\\ 2 N_CH eller l _ SI, 3 //' S//N CH3 °z - 02 III IV 7901151-8 vari Z är OR3 och R3 är lägre alkyl. De framställes lätt genom att man bringar dem i kontakt med en huvudsakligen ekvimolär andel jod, båda lösta i torr pyridin vid en koncentration av ungefär 1-20 vikt- procent vid ångbadstemperatur tills oxidationsreaktionen är huvud- sakligen fullbordad. Oxidation av metylketonen till syran kan även genomföras genom att ketonen behandlas med en huvudsakligen ekviva- lent mängd natriumhypoklorit i ett reaktionsinert lösningsmedel, såsom vatten. Blandningen koncentreras därefter i vakuum till en viskös olja, troligen pyridinsaltet. Nämnda salt upplöses därefter vid en koncentration av ca 0,5-10 % i ett ungefär tiofaldigt molärt överskott av en starkt vattenhaltig bas, såsom koncentrerad kalium- hydroxid, och den erhållna lösningen upphettas vid ångbadstemperatur ca 0,5 till 2 timmar. Reaktionsblandningen kyles därefter, surgöres med en stark mineralsyra, såsom klorvätesyra, och extraheras med ett organiskt lösningsmedel som icke är blandbart med vatten, såsom dietyleter eller en petroleumeter. Nämnda organiska extrakt extra- heras i sin tur med natriumbikarbonatlösning som därefter behandlas med kol, filtreras och surgöres med en stark mineralsyra. Detta vattenhaltiga sura extrakt extraheras därefter med ett av nämnda organiska lösningsmedel som icke är blandbara med vatten, och det organiska extraktet blandas med ett lämpligt torkmedel och koncen- treras i vakuum till en olja, som sakta kristalliseras och ger den önskade karboxylsyran.
Framställningen av föreningarna med strukturen: f C-OR4 I I N_CH eller _CH 02 02 V VI vari R4 betecknar alkyl med upp till 12 kolatomer, bensyl, fenyletyl och fenylpropyl, beskrives i det amerikanska patentet nr 3 591 584.
Dessa kan överföras till motsvarande enoletrar och -estrar genom att 7901151-8 bringas i kontakt med en halogenid, företrädesvis en jodid med formeln R'Q, i ett reaktionsinert lösningsmedel, såsom aceton, i närvaro av en halogenideliminator, såsom kaliumkarbonat, vid åter- flödestemperatur tills reaktionen är huvudsakligen fullbordad.
Föreningar, i vilka ketofunktionen överföres till en amin, fram- ställes såsom beskrives i Zinnes et al., J. Med. Chem. lá (1973), sid. 44. R4 kan därefter hydrolyseras enligt för fackmän välkända metoder för att ge en alternativ källa till nya karboxylsyra- mellanprodukter enligt föreliggande uppfinning.
För att överföra nämnda syror till karboxamider med anti- inflammatoriska egenskaper dispergeras dessa därefter i ett lämpligt reaktionsinert lösningsmedel, såsom tetrahydrofuran, dioxan, kloro- form, metylenklorid eller acetonitril, vid en koncentration av åtminstone 0,2 viktprocent. Reaktionsinerta lösningsmedel är sådana som är huvudsakligen fria från negativa effekter på reaktionskompo- nenterna och produkterna vid de använda betingelserna. Nämnda lös- ningsmedel skall torkas före användningen. Till reaktionsmediet sättes därefter åtminstone en väsentligen ekvimolär andel av en amin med formeln R2NH2, närmare bestämt 2-tiazolyl- eller 2-pyridylamin.
Eftersom aminen oftast är mindre dyrbar än syran, föredrages till- sättning av ett överskott amin för att få reaktionen fullständig.
Aminer reagerar vanligtvis inte med syrorna och ger goda utbyten vid normala reaktionsbetingelser. Ett antal medel som befrämjar denna reaktion är kända, speciellt för fackmän inom peptidkemin. Nämnda medel tros fungera som dehydratiseringsmedel och medför antingen att syran bildar en anhydrid eller en aktiverad blandad anhydrid med syran. Bland de medel som befrämjar koppling är n-etylkarbonyl- 2-etoxi-l,2-dihydrokinolin, dicyklohexylkarbodiimid, N,N'-karbonyl- diimidazol och POCl3. Nämnda dihydrokinolin utgör det föredragna kopplingsbefrämjande medlet. En andel av nämnda kopplingsbefrämjare, som är huvudsakligen ekvimolär med mängden närvarande syra och reaktionsblandningen, omröres vid rumstemperatur tills reaktionen är huvudsakligen fullbordad. Man föredrager att tillsätta ytterligare andelar kopplingsbefrämjande medel under reaktionsförloppet för att öka utbytet så att totalt ett två- eller fyrafaldigt molärt överskott tillsättes. Karboxamidprodukten utvinnes genom att man koncentrerar reaktionsblandningen till torrhet i vakuum, upplöser återstoden med ett organiskt lösningsmedel, såsom en av petroleumetrarna, separerar 7901131-8 den olösliga återstoden genom filtrering och koncentrerar åter till torrhet. Den kvarvarande återstoden upplöses i en minimal mängd av ett polärt lösningsmedel som inte är blandbart med vatten, såsom metylenklorid eller kloroform, tvättas med vatten och utspädd mineralsyra och koncentreras åter till torrhet i vakuum. Den orena karboxamiden kan användas direkt i nästa syntessteg. Andra kända metoder för framställning av karboxamider är lika användbara.
Den orena karboxamiden, i en koncentration av åtminstone l viktprocent, upplöses därefter i ett reaktionsinert medium, som innehåller en mineralsyra. Föredragna reaktionsinerta medier är ättiksyra, som innehåller ca 20-40 viktprocent bromvätesyra. Lös- ningen upphettas därefter vid en temperatur av ca 50-90°C tills bildningen av en fällning upphör. Den fasta substansen uppsamlas genom filtrering, tvättas med vatten och lufttorkas och ger 3,4- dihydro-4(el1er3)-oxo-2-metyl-N-R2-2H-l,2-bensotiazin-3(el1er 4)- karboxamid-l,l-dioxid med formlerna å, c-NHRZ CNHRZ \\ 0 NCH och CH 3,/ 3 _// 5,/ 3 02 02 v11 vnx Uppfinningen åskådliggöres närmare medelst följande exempel, i vilka temperaturerna avser grader Celsius.
Exempel l 4-Isopropoxif2-metyl-2H-l,2-bensotiazin-2-karboxylsyra-l,l~dioxid En mörkröd lösning av 300 mg (1,0 mmol) 3-acetyl~4-isopropoxi- 2-metyl-2H-l,2-bensotiazin-l,l-dioxid |Zinnes et al., Journal of Organic Chemistry, åg (1965), sid. 224l|, 254 mg (1,0 mmol) jod och 3 ml torr pyridin npphettades på ångbad i 7,5 timmar. Reaktionsbland- ningen fick därefter stå vid rumstemperatur i 7 dagar. Koncentration av reaktionsprodukten gav en brun viskös olja, troligen pyridinium- 7901151-8 saltet, som användes i nästa steg utan ytterligare rening. En lösning av (1,0 mmol) orent pyridiniumsalt från den ovan beskrivna reaktio- nen, 10 ml l0N kaliumhydroxid och l ml vatten upphettades vid l50° i 1,5 timmar. Reaktionsblandningen kyldes därefter, utspäddes med vatten och surgjordes med 3N klorvätesyra. Den sura blandningen cxtraherades tre gånger med eter och de kombinerade eterextrakten tvättades med 250 ml mättat natriumbikarbonat. Det basiska vattenhal- tiga skiktet behandlades med kol, filtrerades och surgjordes med 3N klorvätesyra. Det sura vattenhaltiga skiktet extraherades tre gånger med eter, torkades (natriumsulfat) och koncentrerades till en olja, som sakta kristalliserade: ll0 mg (38 % totalt utbyte för de två stegen); smp. 152-l54°; IR 2,8 (OH) 5,95 (C=O).
Analys Beräknat för Cl3Hl5O5NS: C, 52,52 %; H, 5,09 %; N, 4,71 % Funnet: C, 52,47 %; H, 5,00 %; N, 4,62 % Exempel 2 Enligt förfarandet i exempel 1 och utgående från motsvarande 3-acetylförening erhölls följande 3-karboxylsyror: R 03 o , H c-on NCH s/ 3 02 R3 = CH3, iso-C4H9 eller t-C4H9.
Exempel 3 4-Isopropoxi-2-metyl-N-(2-tiazolyl)~2H-1,2-bensotiazin-3-karboxamide l,l-dioxid Till en lösning av 40 mg (0,l35 mmol) 4-isopropoxi-2-metyl-2H- l,2-bensotiazin-3-karboxylsyra-l,l-dioxid i 1,5 ml torr tetrahydro- furan sattes 14,2 mg (O,l42 mmol) 2-aminotiazol i 0,5 ml torr tetra- hydrofuran, Efter tillsättning av 37 mg (0,l5 mmol) N-etoxikarbonyl- 2-etoxi-l,2-dihydrokinolin (EEDQ) i 2 ml torr tetrahydrofuran omrör- 7901131-8 des reaktionsblandningen 112 timmar vid rumstemperatur med ytter- ligare 37 mg-portioner EEDQ tillsatta efter 16 och 40 timmar.
Koncentration av reaktionsblandningen till torrhet på en roterande förångare gav en halvfast massa, som uppslammades i eter och filt- rerades. Eterfiltratet koncentrerades till torrhet, upptogs i 20 ml metylenklorid och tvättades två gånger med 25 ml 0,5 N klorvätesyra och en gång med vatten. Det torra metylenkloridskiktet koncentrerades till en mörkbrun gummimassa; masspektrum M+ = 379 (beräknat 379).
Detta orena material användes i nästa steg utan ytterligare rening.
Pâ liknande sätt kan motsvarande N-(2-pyridyl)-förening fram- ställas. 3-Karboxylsyran enligt exempel 2 kan överföras till motsvaran- de N-(2-tiazolyl)-2H-l,2-bensotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxid på samma sätt.
Exempel 4 3,4-Dihydro-4-oxo-2-metyl-N-(2-tiazolyl)-2H-l,2-bensotiazin-3-karbox- amid-l,l-dioxid En lösning av 20 mg (0,052 mmol) 4-isopropoxi-2-mety1-N-(2- tiazolyl)-ZH-l,2-bensotíazin-3-karboxamid-l,l-dioxid och 1,0 ml 32 %ig bromvätesyra i ättiksyra omrördes vid rumstemperatur 0,5 tim- mar. Vid upphettning av lösningen till 50° bildades en fällning inom 15 minuter. Efter upphettning vid 90° i 10 minuter kyldes suspen- sionen, det fasta materialet filtrerades, tvättades väl med vatten och torkades: 4,0 mg (22 %), smp. 243°, sönderdelning. Masspektrum: M+ = 337 (överlagras över ett masspektrum av autentiskt material).
Blandsmältpunkt med autentiskt material (smp. 242°, sönderdelning).
Tunnskiktskromatografisk (elueringsmedel aceton/hexan 9:1) med användning av Brinkman 0,25 m.m. förbelagda tunnskiktskromatografiska plattor, silikagel, F-254) jämförelse av produkten med autentiskt material bekräftade dess identitet.
På samma sätt kan 4-alkoxiföreningarna enligt exempel 3 överföras till motsvarande 3,4-dihydro-4-oxo-N-(2-tiazolyl)-2H-l,2- bensotiazin-3-karboxamid-1,l-dioxider.
Exempel 5 Förfarandet enligt exempel 3 upprepas med användning av före- ningarna enligt exemplen 1 och 2 som utgångsmaterial för framställ- ning av karboxamider med strukturen: 7901131-8 5/ 02 genom att man bringar nämnda utgångsmaterial i kontakt med en amin med formeln RZNHZ, vari R2 betecknar 2-pyridyl eller 2-tiazolyl.
Exempel 6 3,4-Dihydro-2-metyl-3-oxo-4-acetylf2H-1,Zfbensotiazin-1,1-dioxid I en trehalsad kolv med rund botten placerades under kvävgas- atmosfär 3,4-dihydro-2-metyl-oxo-2H-l,2-bensotiazin-l,l-dioxid [Journal of Medicinal Chemistry, lå (1971), sid. 973| (1,1 g, 0,005 mol), trietylamin (0,5l g, 0,005 mol) och torr dimetylsulfoxid (10 ml). Reaktionsblandningen kyldes till 0° och hölls vid denna temperatur, medan acetylklorid (0,40 g, 0,005 mol), upplöst i eter (10 ml) långsamt tillsattes. Reaktionsblandningen fick uppvärmas till rumstemperatur och omrördes 24 timmar. Reaktionsblandningen hälldes 'därefter i 3N klorvätesyra (75 ml) och den återstående etern avduns- tades med en kvävgasström. Den fasta fällning som bildades uppsam~ lades genom filtrering, löstes i en minimal mängd kokande isopropanol och kyldes till 0° och fällningen uppsamlades genom filtrering och lufttorkades och gav titelföreningen.
Exempel 7 3-Isopropoxif2-metyl-4~acetyl-ZH-l,2-bensotiazin-l,l-dioxid I en trehalsad kolv med rund botten placerades under kvävgas- atmosfär 3,4-dihydro-2-metyl-3-oxo~4~acetyl-2H~l,2-bensotiazin-l,l- dioxid (l,3l g, 0,005 mol), 2-jodpropan (0,85 g, 0,005 mol), kalium- karbonat (ß,9l g, 0,007 mol) och aceton (20 ml). Reaktionsblandningen återflödeskokades 48 timmar och filtrerades_ Till filtratet sattes petroleumeter (50 ml). Den fällninq som bildades uppsamlades genom sugfiltreríng, omkristalliserades ur en minimal mängd kokande petroleumeter/kloroform och lufttorkades och gav titelföreningen. 7901131-8 Éšempel 8 3-Alkoxi-4~acetyl-ZH-l,2-bensotiazin-1,l-dioxider Förfarandet enligt exemplen 6 och 7 upprepades och gav följande föreningar utgående från den lämpliga 3-oxo-2H-l,2- bensotiazin-l,l-dioxiden.
R3 = iso-C3H7, CH3 eller t-C4H9.
Exempel 9 N-substituerad~3-oxo-ZH-l,2-bensotiazinkarboxamid-l,l-dioxid Förfarandet enligt exemplen l, 3 och 4 upprepas för fram- ställning av karboxamider med strukturen: O 'NHR2 H c \\ o \./ s/ 3 02 med användning av föreningarna enligt exemplen 7 och 8 som utgångs- material. R2 betecknar 2-pyridyl eller 2-tiazolyl. ßxempel 10 N-(2-pyridyl)~4-isopropoxi-2-metyl-2H-l,2-bensotiazin-3fkarboxamid- l,l-dioxid I en trehalsad kolv med rund botten, utrustad med åter- flödeskondensor, magnetisk omrörare och natriumbikarbonatångfälla, placerades bensen (18 cm“), tionylklorid (l omg, 13,9 mmol) och 4-isopropoxj-2-metyl~2H~l,2-bensotiazin-3-karboxylsyra-1,1-dioxid 7901151-8 l0 (0,497 g, 1,66 mmol). Reaktionsblandningen upphettades till åter- flödestemperatur med ett oljebad och hölls vid denna temperatur tills utvecklingen av gas upphört efter ungefär l timme. Reaktionsbland- ningen avdrogs i vakuum till en gul, oljeartad återstod, som upptogs i kloroform och omedelbart användes i nästa steg.
Kloroformlösningen av syrakloriden placerades i en rundbottnad kolv, utrustad med återflödeskondensor. Härtill sattes en portion 2-aminopyridin (l74 mg, 1,85 mmol) och trietylamin (0,l6 cms, 1,85 mmol). När rökutvecklingen upphört återflödeskokades reaktionsbland- ningen 2 timmar och kyldes vid rumstemperatur. Reaktionsblandningen störtkyldes därefter med en mättad lösning av vattenhaltigt natrium- bikarbonat. Skikten separerades, det vattenhaltiga skiktet efter- tvättades med kloroform (5 cmz), de förenade organiska skikten eftertvättades med vatten (25 omg) och de organiska skikten koncen- trerades i vakuum till en oren gul fast produkt. Den fasta produkten återflödeskokades i isopropanol (15 cm3) och sönderdelades under återflödeskokning l/2 timme. Vid kylning bildades en gulvit fällning som separerades genom sugfiltrering. Vikten av den lufttorkade fäll- ningen var 90 mg. Produkten är oren. Modervätskan indunstades i vakuum till en gulbrun olja, som upptogs i isopropanol (5 cma) och återflödeskokades. Blandningen kyldes till ca 0° och ympades med en ringa mängd av vissa av de ovannämnda föroreningarna. En tjock upp- slamning bildades och granulerades i l/2 timme. Uppslamningen filt- rerades därefter, tvättades med kall isopropanol och lufttorkades och gav titelföreningen (92 mg; 14,7 % utbyte).
NMR i DCCl var enligt följande: aromatiska3multipletter: 1,7-3,2 (SH) heptett: 5,4-6,0 (lH) singlett: 7,0 (3H) dubblett: 8,6-8,? (6H) Exempel ll 3,4-Dihydro-4-oxo-2-metyl-N-(2-pyridyl)-2H-l,2-bensotiazin-3- karboxamid-l,l-dioxid En blandning av 1,0 g N-(2-pyrídyl)-4-isopropoxi-2-metyl-2H- l,2-bensotiazin-3-karboxamid (2,68 mmol) enligt exempel 10 i 50 ml 32 %ig HBr i ättiksyra omrördes 0,5 timmar vid 18-20°, upphettades därefter till 80” och hölls 10 minuter vid denna temperatur. Lös- ' ningen kyldes till 18-20° och den erhållna fällningen filtrøraüf 7901131~8 ll Den fasta substansen uppslammades i mättad natriumbikarbonatlösning 20 minuter vid 18-20°, filtrerades, torkades och omkristalliserades ur N,N-dimetylacetamidmetanol. Man erhöll 0,321 g, 36 % utbyte, smp. 199-202°.
Proven visade sig vara identiska med ett autentiskt prov av titelföreningen beträffande tunnskiktskromatografi-Rf-värden, hade identiskt infrarött spektrum (KBr disc) och visade ingen sänkning i smältpunkt när de blandades med autentiska titelföreningar.
Exempel 12 3,4-Dihydro-4-oxo-2+metyl-N-(2-pyridyl)-2H-l,2-bensotiazin-3- karboxamid-1,1-dioxid I en trehalsad kolv med rund botten placerades under kvävgas- atmosfär 3,4-dihydro-4-(N-pyrrolidyl)-2-metyl-2H-1,2-bensotiazin- 3-karboxylsyraklorid-1,l-dioxid (2,5 g, 0,007 mol) ]Journal of Medicinal Chemistry, lá (1973), sid. 44] i torr tetrahydrofuran/ bensen i förhållandet 4:1 (40 ml). Härtill sattes portionsvis under en 10 minuters period 2-aminopyridin (O,962 g, 0,0098 mol), löst i torr tetrahydrofuran (ll,7 ml) och trietylamin (1,2 ml). Blandningen omrördes vid rumstemperatur i en timme och återflödeskokades därefter ca 24 timmar. Blandningen kyldes sedan och tvättades två gånger med isvatten, följt av tvâ extraktioner med metylenklorid. De kombinerade lösningsextrakten indunstades därefter till torrhet under reducerat tryck och gav en gulbrun, fast substans. Det sistnämnda materialet behandlades med 25 ml 3N HCl och den bildade blandningen upphettades en timme under återflöde. Blandningen kyldes därefter och extrahe- rades två gånger med metylenklorid. De kombinerade extrakten extra- herades två gånger med 4 %ig vattenhaltig NaOH och de kombinerade vattenhaltiga skikten surgjordes till ett pH av ca 4 med GN HCl.
De surgjorda extrakten extraherades därefter två gånger med metylen- klorid. De kombinerade extrakten torkades med Na7SO4, filtrerades och índunstades och gav oren N~(2-pyridyl)-3,4-dihydro~4-oxo-2-metyl- ZH-1,2-bensotiazin-3~karboxamid-l,l-dioxid i form av en brunfärgad fast substans (0,580 g, 25 % utbyte), Den orena produkten omkris~ talliserades ur en minimal mängd kokande xylen (smp. 187-l93°C) m+“= 331 (beräknat 331).
Claims (2)
1. l-dioxider med den allmänna formeln /_ B Y/\s/N - C213 62 O O vari B är -E-èH-ÉNHRZ, vari den ena av de fria valenserna är bunden till arylringen och den andra till kväveatomen, och R2 är 2-pyridyl eller
2. -tiazolyl, vilka mellanprodukter k ä n n e t e c k n a s av att de har den allmänna formeln COOH vari A är -è===¿-Z, vari den ena av de fria valenserna är bunden till arylringen och den andra till kväveatomen, Z är OR3 och R3 är lägre alkyl. .»...-= --_.. .V '__ -, , _..... __._-.~
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US514570A US3892740A (en) | 1974-10-15 | 1974-10-15 | Process for the production of carboxamides of oxo-1,2-benzothiazine-1,1-dioxides |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE7901131L SE7901131L (sv) | 1979-02-08 |
| SE446266B true SE446266B (sv) | 1986-08-25 |
Family
ID=24047770
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7510041A SE423096B (sv) | 1974-10-15 | 1975-09-09 | Forfarande for framstellning av en karboxamid av en oxobensotiazindioxid |
| SE7901131A SE446266B (sv) | 1974-10-15 | 1979-02-08 | 3,4-dihydro-4(eller 3)-alkoxi-2-metyl-2h-1,2-bensotiazin-3(eller 4)-karbonsyradioxider till anvendning som mellanprodukter vid framstellning av 3,4-dihydro-4(eller 3)-oxo-2-metyl-2h-1,2-bensotiazin-3(eller 4)-karboxamid |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7510041A SE423096B (sv) | 1974-10-15 | 1975-09-09 | Forfarande for framstellning av en karboxamid av en oxobensotiazindioxid |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3892740A (sv) |
| JP (1) | JPS5159878A (sv) |
| AR (1) | AR209326A1 (sv) |
| AT (1) | AT356123B (sv) |
| BE (1) | BE834064A (sv) |
| BG (1) | BG35597A3 (sv) |
| CA (1) | CA1052376A (sv) |
| CH (1) | CH609052A5 (sv) |
| CS (1) | CS188254B2 (sv) |
| DD (1) | DD122384A5 (sv) |
| DE (1) | DE2541832A1 (sv) |
| DK (1) | DK146535C (sv) |
| ES (1) | ES441290A1 (sv) |
| FI (1) | FI63573C (sv) |
| FR (1) | FR2287907A1 (sv) |
| GB (2) | GB1505931A (sv) |
| HU (1) | HU172059B (sv) |
| IE (1) | IE41690B1 (sv) |
| IN (1) | IN141982B (sv) |
| LU (1) | LU73491A1 (sv) |
| NL (1) | NL7511492A (sv) |
| NO (1) | NO154395C (sv) |
| NZ (1) | NZ178678A (sv) |
| PL (1) | PL102293B1 (sv) |
| RO (1) | RO68145A (sv) |
| SE (2) | SE423096B (sv) |
| SU (1) | SU664563A3 (sv) |
| YU (1) | YU40127B (sv) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4100347A (en) * | 1976-06-10 | 1978-07-11 | Pfizer Inc. | 3,4-Dihydro-2-methyl-4-oxo-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxylic acid-1,1-dioxide |
| DE2756113A1 (de) * | 1977-12-16 | 1979-06-21 | Thomae Gmbh Dr K | Neue 4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazin- 3-carboxamid-1,1-dioxide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| US4213980A (en) * | 1978-01-30 | 1980-07-22 | Ciba-Geigy Corporation | Azathianaphthalenes |
| JPS5714589A (en) * | 1980-06-27 | 1982-01-25 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Benzothiazine derivative, its preparation and drug composition |
| JPS57140785A (en) * | 1981-02-24 | 1982-08-31 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Benzothiazine derivative, its preparation, and pharmaceutical composition containing the same |
| IN158333B (sv) * | 1981-08-03 | 1986-10-18 | Pfizer | |
| IN159273B (sv) * | 1981-10-05 | 1987-04-25 | Pfizer | |
| CA1197244A (en) * | 1982-04-16 | 1985-11-26 | Medichem, S.A. | Process for the preparation of 4-hydroxy-2-methyl-2h- 1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxides |
| US4551452A (en) * | 1983-12-21 | 1985-11-05 | Pfizer Inc. | Anti-inflammatory 2-methyl-2H-1,2-benzo-(or -thieno-)thiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide derivatives, compositions, and method of use therefor |
| US4683306A (en) * | 1984-07-13 | 1987-07-28 | Yuhan Corporation Co., Ltd. | Process for the preparation of 3,4-dihydro-2-substituted-2H-1,2-thiazine-carboxylic acid 1,1-dioxide derivatives |
| US4761424A (en) * | 1985-10-01 | 1988-08-02 | Warner-Lambert Company | Enolamides, pharmaceutical compositions and methods for treating inflammation |
| US4829062A (en) * | 1986-05-16 | 1989-05-09 | Pfizer Inc. | Benzothiazine dioxide derivatives |
| US5081118A (en) * | 1987-10-26 | 1992-01-14 | Pfizer Inc. | Benzothiazine dioxide derivatives |
| WO1990009794A1 (fr) * | 1989-02-28 | 1990-09-07 | Nippon Hypox Laboratories Incorporated | Remede contre le diabete |
| WO1997046532A1 (en) * | 1996-06-03 | 1997-12-11 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | 2-benzyl-4-sulfonyl-4h-isoquinolin-1,3-diones and their use as anti-inflammatory agents |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3646020A (en) * | 1970-07-16 | 1972-02-29 | Warner Lambert Pharmaceutical | 4-acyloxy-3-phenylcarbamyl-2h-1 2-benzothiazine 1 1-dioxides |
| US3853862A (en) * | 1973-04-23 | 1974-12-10 | Pfizer | Production of 4-hydroxy-1,2-benzothiazine-3-carboxamides |
-
1974
- 1974-10-15 US US514570A patent/US3892740A/en not_active Expired - Lifetime
-
1975
- 1975-09-09 SE SE7510041A patent/SE423096B/sv not_active IP Right Cessation
- 1975-09-11 IE IE1983/75A patent/IE41690B1/en unknown
- 1975-09-15 NZ NZ178678A patent/NZ178678A/xx unknown
- 1975-09-16 CA CA235,575A patent/CA1052376A/en not_active Expired
- 1975-09-17 IN IN1781/CAL/75A patent/IN141982B/en unknown
- 1975-09-19 DE DE19752541832 patent/DE2541832A1/de active Pending
- 1975-09-24 NO NO753250A patent/NO154395C/no unknown
- 1975-09-24 AT AT731175A patent/AT356123B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-09-26 YU YU2428/75A patent/YU40127B/xx unknown
- 1975-09-26 ES ES441290A patent/ES441290A1/es not_active Expired
- 1975-09-29 FI FI752717A patent/FI63573C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-09-30 BG BG031124A patent/BG35597A3/xx unknown
- 1975-09-30 HU HU75PI00000492A patent/HU172059B/hu not_active IP Right Cessation
- 1975-09-30 FR FR7529864A patent/FR2287907A1/fr active Granted
- 1975-09-30 RO RO7583483A patent/RO68145A/ro unknown
- 1975-09-30 CH CH1269175A patent/CH609052A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-09-30 DK DK440275A patent/DK146535C/da not_active IP Right Cessation
- 1975-09-30 NL NL7511492A patent/NL7511492A/xx unknown
- 1975-10-01 CS CS756649A patent/CS188254B2/cs unknown
- 1975-10-01 DD DD188667A patent/DD122384A5/xx unknown
- 1975-10-01 LU LU73491A patent/LU73491A1/xx unknown
- 1975-10-01 BE BE1006915A patent/BE834064A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-10-01 JP JP50118205A patent/JPS5159878A/ja active Granted
- 1975-10-03 SU SU752177441A patent/SU664563A3/ru active
- 1975-10-10 GB GB41695/75A patent/GB1505931A/en not_active Expired
- 1975-10-10 GB GB16028/77A patent/GB1505932A/en not_active Expired
- 1975-10-14 PL PL1975183995A patent/PL102293B1/pl unknown
- 1975-10-17 AR AR260636A patent/AR209326A1/es active
-
1979
- 1979-02-08 SE SE7901131A patent/SE446266B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE446266B (sv) | 3,4-dihydro-4(eller 3)-alkoxi-2-metyl-2h-1,2-bensotiazin-3(eller 4)-karbonsyradioxider till anvendning som mellanprodukter vid framstellning av 3,4-dihydro-4(eller 3)-oxo-2-metyl-2h-1,2-bensotiazin-3(eller 4)-karboxamid | |
| KR102063532B1 (ko) | 특정 2-(피리딘-3-일)티아졸의 제조 방법 | |
| EP2855466B1 (en) | Processes to produce certain 2-(pyridine-3-yl)thiazoles | |
| SU493966A3 (ru) | Способ получени производных 4-/2имидазолин-2-иламино/-2,1,3-бензотиадиазола | |
| FI72719C (sv) | Syntesförfarande för piroxikam samt mellanprodukt. | |
| SU561512A3 (ru) | Способ получени производных бензотиазола | |
| SU1282818A3 (ru) | Способ получени ортоконденсированных производных пиррола | |
| SE460194B (sv) | Nya mellanprodukter foer framstaellning av cykliska dihydropyridyl-imidatestrar och foerfarande foer framstaellning daerav | |
| CA1077934A (en) | Process for the preparation of 3,4-dihydro-2-methyl-4-oxo-2h-1,2-benzothiazine-3-carboxylic acid-1,1-dioxide and its use as an intermediate | |
| US4254259A (en) | 2-Amino-5-ethylovalyl-6H-1,3,4-thiadiazine oxime | |
| US4090020A (en) | Thienothiazine derivatives | |
| US4959495A (en) | Process for the preparation of intermediates used to produce aminothiazoloximino cephalosporins | |
| Elgemeie et al. | Activated nitriles in heterocyclic synthesis: A novel synthetic route to furyl-and thienyl-substituted pyridine derivatives | |
| FI77657B (fi) | Foerfarande och mellanprodukter foer framstaellning av benzotiazinkarboxamider. | |
| CS204023B2 (en) | Method of producing derivatives of 2,1,5-thiadiazin-4-on-2,2-dioxide | |
| JPH0512338B2 (sv) | ||
| Okajima et al. | Synthesis of thiocarbonyl and heterocyclic compounds from 2‐methylene‐1, 3‐dithietanes | |
| US4175085A (en) | Thienothiazine derivatives | |
| EP0146102A2 (en) | Process for preparing benzothiazine compounds | |
| Stephens et al. | Synthesis of methyl 3‐amino‐4‐aryl (or methyl) sulfonyl‐2‐thiophenecarboxylates from 3‐alkoxy‐2‐aryl (or methyl)‐sulfonylacrylonitriles | |
| SU920056A1 (ru) | Способ получени R,S-2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо /2.1-в/-тиазола | |
| SU1243623A3 (ru) | Способ получени производных 1,2,5-тиадиазола | |
| CN115260181A (zh) | 一种合成5-亚甲基取代的噻唑-2-胺衍生物的新方法 | |
| KR790000858B1 (ko) | 옥소벤조티아진 디옥사이드의 카복사미드의 제조방법 | |
| JPS5821628B2 (ja) | テトラゾ−ルサクサンユウドウタイノ セイゾウホウ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7901131-8 Effective date: 19940410 Format of ref document f/p: F |