SE452458B - Forfarande for framstellning av 1-(3-merkaptopropanyl)-proliner fran pynolo- eller pyrido-tiazepiner - Google Patents
Forfarande for framstellning av 1-(3-merkaptopropanyl)-proliner fran pynolo- eller pyrido-tiazepinerInfo
- Publication number
- SE452458B SE452458B SE8405123A SE8405123A SE452458B SE 452458 B SE452458 B SE 452458B SE 8405123 A SE8405123 A SE 8405123A SE 8405123 A SE8405123 A SE 8405123A SE 452458 B SE452458 B SE 452458B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- formula
- acid
- procedure
- tiazepines
- captopropanyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
452 458 III Liz ïwfiínï ______co2H .
HS*(CH2)E-CH-C-N Cykliseringen kan ske med användning av förfaranden kända inom tekniken för cyklisering av peptider; jfr. Bodanszky et al., Peptide Synthesis, John Wiley & Sons, 1976, sid. 190. Cyklise- ringsreaktionen kan ske med användning av ett kopplingsrea- gens, t.ex. en karbodiimid, N,N'-karbonylbisimidazol, l-etoxi- karbonyl-2-etoxi-l,2-dihydrokinolin eller ett difenylfosfor- azidat. Ett exempel på ett sådant förfarande innefattar be- handling av en förening med formeln III med l-cyklohexyl-3-(2- morfolinoetyl)karbodiimidmeto-p-toluensulfonat i ett orga- niskt lösningsmedel, t.ex. ett halogenerat kolväte såsom di- klormetan, i en inert atmosfär, t.ex. argon eller kväve.
Hydrolys av en förening med formeln I, t.ex. med alkali, ger motsvarande produkt med formeln II. Hydrolysreaktionen kan ske i ett organiskt lösningsmedel, t.ex. dimetylformamid, företrä- desvis i en inert atmosfär, t.ex. argon eller kväve. Reaktio- nen kan lämpligen ske vid rumstemperatur.
En alternativ syntes när föreningarna med formeln I skall användas som mellanprodukter för framställning av motsvarande produkt med formeln II, innefattar som första steg tillsats av en lämpligt skyddad karbotiosyra med formeln: %CH2)m gl-N Q-SH O IV till en akrylsyra med formeln: É V CH 2=C'CO2H r för framställning av en förening med formeln: 452 458 ¶cnzlm vI _ --c -ï-coæn alu äsnza 2 I formlerna IV och VI, och genomgående i beskrivningen, är symbolen Rl en lämplig aminoskyddande grupp, t.ex. en alkoxi- karbonyl såsom t-butyloxikarbonyl eller t-amyloxikarbonyl, en aryloxikarbonyl såsom bensyloxikarbonyl, etc. Reaktionen kan ske i ett organiskt lösningsmedel, t.ex. ett halogenerat kol- väte såsom kloroform, företrädesvis i en inert atmosfär såsom argon eller kväve. Reaktionen sker lättast vid lösningsmedlets återflödestemperatur.
Karbotiosyrorna med formeln IV framställes med användning av förfaranden kända inom tekniken. Exempelvis kan en blandad an- hydrid av en skyddad aminosyra med formeln: /\ m behandlas med natriumvätesulfid för att ge motsvarande karbo- tiosyra.
Föreningarna med formeln VI kan även erhållas genom att ett aktiverat derivat av en skyddad aminosyra med formeln VII får reagera med ett salt av en merkaptosyra med formeln: å* HS-CH2-CH-COZH.
VIII Exempel på aktiverade derivat innefattar blandade anhydrider och imidazolderivat erhållna genom reaktion mellan en förening med formeln VII och N,N'-karbonylbisimidazol. 452 458 Avspjälkningen av den skyddande gruppen från en förening med formeln VI kan åstadkommas med användning av förfaranden kän- da inom tekniken. Exempelvis avlägsnas genom behandling av en förening med formeln VI med en blandning av trifluorättiksyra och anisol den skyddande gruppen (Rl). Cyklisering av den erhållna föreningen med användning av ett av de ovan beskrivna förfarandena för cyklisering av en förening med formeln III ger motsvarande förening med formeln I.
Föreningarna med formeln I innehåller två asymmetriska kol- atomer och föreligger som blandningar av diastereoisomerer.
S- (eller L)-konfigurationen föredrages för kolet i alfa- ställning till kväveatomen.
Uppfinningen åskådliggöres närmare medelst följande exempel, vari temperaturerna avser Celsius-grader.
Exemoel l. (4S,9aS)~hexahydro-4-metyl-lH,SH-pyrrolo-Å?,l-q]¿l,4]-tiazepin- -1,5-dion. 1-(D-3-merkapto-2-metylpropanoyl)-L-prolin (S,S) (5,425 g) införes i 200 ml diklormetan och sättes droppvis till en omrörd lösning av l-cyklohexyl-3-(2-morfolinoetyl)karbodiimidmeto-pf -toluensulfonat (50 g) i 2,2 liter diklormetan under argon.
Reaktionsblandningen lagras i tre dagar vid rumstemperatur.
Diklormetanen avlägsnas i vakuum. Återstoden upptages i etyl- acetat, tvättas med 10 % kaliumsulfat, vatten, mättat natriumr karbonat, vatten, torkas över magnesiumsulfat och koncentreras till torrhet i vakuum. Detta material (1,7 g) kristalliseras ur etylacetat-hexan och ger 1,4 g av títelföreningen, smält- punkt 103-1o4°.
Exempel 2.
I-(3-merkapto-2-metylpropanoyl)-L-prolin (RS,S) A) 1-(tert.-butyloxikarbonyl)-L-2-pyrrolidinkarbotiosyra.
En lösning av 1-(tert.-butyloxikarbonyl)-L-prolin (8-6 9) Och trietylamin (5,56 ml) i torr tetrahydrofuran (300 ml) kyles till -l5o under argon och behandlas med ety1kloroforndat(3,84 ml). 452 458 Efter omröring vid -150 i 90 minuter tillsättes natriumväte- sulfid (4,0 9) och omröringen fortsätter i ungefär 16 timmar.
Blandningen surgöres med vattenhaltig saltsyra, extraheras med eter,och extrakten tvättas med saltlake, torkas och indunstas till torrhet och ger titelföreningen.
B) 3-[l-(tert.-butyloxikarbonyl)-L-prolyltiQ7-2-metylpropan- šïššl Metod I.
En blandning av l-(tert.-butyloxikarbonyl)-L-2-pyrrolidinkarbo- tiosyra (2,3 g), metakrylsyra (0,86 g) och kloroform (5 ml) återflödeskokas under argon tills all metakrylsyra har reagerat (nmr spektroskopi). Blandningen koncentreras till torrhet och kromatograferas på en silikagelkolonn med bensen-ättiksyra och ger titelföreningen.
Metod II.
Till en kyld lösning av 1-t-butoxikarbonyl-L-prolin (2,l5 g) i diklormetan (20 ml) sättes N,N'-karbonylbisimidazol (l}62 g) och blandningen omröres i isbad under l timme. En lösning av 3-merkapto-2-metylpropionsyra (1,2 g) och trietylamin (1,4 ml) i diklormetan (S ml) tillsättes och blandningen omröres vid rumstemperatur i ungefär 16 timmar. Lösningsmedlet avlägsnas i vakuum, återstoden upplöses i etylacetat, tvättas med 10 %ïgt vattenhaltigt kaliumbisulfat och vatten, torkas och koncentre- ras, passerar genom en silikagelkolonn och kristalliseras ur en blandning av eter och hexan, smältpunkt 71-8l°. c) (4Rs , sas)-nexahydro-4-mety1-1n, sn-pyrroio-[ä , 1-q7[1, U- -tiazegin-1,5-dion. 3-¿ï-(tert.-butyloxikarbonyl)-L-prolyltiQ7¥2-metylpropansyra (2,3 9) upplöses i en blandning av trifluorättiksyra (15 ml) och anisol (1,1 g). Efter 15 minuter vid rumstemperatur kon- centreras blandningen till torrhet i vakuum och återstoden sönderdelas med eter-hexan (lzl) och avsätter ett olösligt material. Det olösliga materialet torkas i vakuum (smältpunkt sa-ss°), upplöses 1 diklormetan (ioo m1) och sättas arappvis till en omrörd lösning av l-cyklohexyl-3-(2-morfolinoetyl)- 452 458 caiuensuifonat (20 q) 1 aiklormecan (sno ml) Reaktionsblandningen lagras vid rumstemperatur i tre dagar och diklormetanen avlägsnas därefter i vakuum. Återstoden upplöses i etylacetat och lösningen tvättas med karbodiimidmeto-p- under argon. l0 %igt kaliumbisulfat, vatten, mättat natriumbikarbonat och vatten. Det organiska skiktet torkas och koncentreras och får passera genom en silikagelkolonn med användning av etylacetat.
Den första fraktionen som avlägsnas från kolonnen kristalli- seras med en etylacetat-hexanblandning, smältpunkt l0l-1030; optisk rotation Åàfšo -l32,7 (konc. = 1,4 i etylacetat), och är identisk med produkten från exempel l. Den tredje fraktio- nen ger 4R-isomeren, optisk rotation [Q/šo -70,4 (konc. = 1,3 i etylacetat).
D) l-(3-merkapto-2-metylpropanoyl)-Lfprolin (S,S). _ Till en lösning av (4S-9aS)-hexahydro-4-metyl-lH,5H-pyrrolo- -(3,1-ç][l,¿]tiazepin-1,S-dion (2 g) i dimetylformamid (100 ml) sättes normal natriumhydroxid (20 ml). Blandningen omröres i fyra timmar vid rumstemperatur under argon. Lösningsmedlet avlägsnas i vakuum, återstoden upplöses i etylacetat och tvät- tas med 10 %igt kaliumbisulfat och vatten. Det organiska skiktet torkas och koncentreras och ger titelföreningen, smältpunkt 100-1o2°.
Exempel 3. - (4Rs,1oas)-hexahyaro-4-m@fy1-sn-pyrido-12,1-q7¿ï,4]>tiazep1n- -l,5(7H)-dion.
Enligt förfarandet i exempel 2, men med användning av l-(t-bu- tyloxikarbonyl)-L-pipekolsyra i stället för 1-(t-butyloxi- karbonyl)-L-prolin, erhålles titelföreningen. Endera av de metoder som beskrives i exempel 2B kan användas.
Exempel 4. (3RS,8aS)-tetrahydro-3-metyl-lH-pyrrolo-[Q,l-q][1,4/-tiazin- -l,4(3H)~dion.
Enligt förfarandet i exempel 2 (metod II i del B), men med användning av 2-merkaptopropionsyra i stället för 3-merkapto- -2-metylpropionsyra, erhålles titelföreningen. 452 458 Exemgel 5. 1-(3-merkapto-2-trifluormetylprgpanoyl)-L-prolin (S,S)/(R,S).
Enligt förfarandet i exempel 2 (metod II i del B), men med användning av 3-merkapto-2-trifluormetylpropionsyra i stället för 3-merkapto-2-metylpropionsyra,erhålles titelföreningen.
Claims (7)
1. l. Förfarande för framställning av en förening med formeln If ff (f ”m l HS-CH2_.CH-_C_.N Co H 2 k ä n n e t e c k n a t därav, att motsvarande förening med formeln vari R är väte eller alkyl med l-7 kolatomer eller trifluor- metyl och m är l eller 2, hydrolyseras.
2. Förfarande enligt patentkravet l, k ä n n e t e c k - n a t därav, att m är L
3. Förfarande enligt patentkravet l, k ä n n e t e c k - n a t därav, att R är väte.
4. Förfarande enligt patentkravet l, k ä n n e t e c k - n a t därav, att R är trifluormetyl.
5. Förfarande enligt patentkravet 1, k ä n n e t e c k - n a t därav, att R är alkyl med 1-7 kolatomer.
6. Förfarande enligt patentkravet 5, k ä n n e t e c k - n a t därav, att R är metyl. 452 458
7. Förfarande enligt patentkravet l, k ä n n e t e c k - n a t därav, att (45,9aS)-hexahydro-4-xnetyl-lfl,BH-pyrrolo- /2,1-c//l,ll/tiazepin-LS-dion hydrolyseras till bildning av l-(B-rnerkapto-Z~metylpropanoyl)-L-prolin (S,S) .
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/967,335 US4225495A (en) | 1978-12-07 | 1978-12-07 | Pyrrolo or pyrido [2,1-c][1,4] thiazines or thiazepines |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8405123D0 SE8405123D0 (sv) | 1984-10-12 |
| SE8405123L SE8405123L (sv) | 1984-10-12 |
| SE452458B true SE452458B (sv) | 1987-11-30 |
Family
ID=25512648
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7910072A SE446737B (sv) | 1978-12-07 | 1979-12-06 | Pyrrolo- eller pyrido-/2,1-c//1,4/-tiaziner eller -tiazepiner |
| SE8405123A SE452458B (sv) | 1978-12-07 | 1984-10-12 | Forfarande for framstellning av 1-(3-merkaptopropanyl)-proliner fran pynolo- eller pyrido-tiazepiner |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7910072A SE446737B (sv) | 1978-12-07 | 1979-12-06 | Pyrrolo- eller pyrido-/2,1-c//1,4/-tiaziner eller -tiazepiner |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4225495A (sv) |
| JP (1) | JPS5581886A (sv) |
| AU (1) | AU532228B2 (sv) |
| BE (1) | BE880480A (sv) |
| CA (1) | CA1126728A (sv) |
| CH (1) | CH643268A5 (sv) |
| DE (1) | DE2949179A1 (sv) |
| DK (1) | DK520279A (sv) |
| FR (2) | FR2443468A1 (sv) |
| GB (1) | GB2036743B (sv) |
| HU (2) | HU182755B (sv) |
| IE (1) | IE49123B1 (sv) |
| IT (1) | IT1127282B (sv) |
| LU (1) | LU81956A1 (sv) |
| NL (1) | NL7908618A (sv) |
| NO (1) | NO793983L (sv) |
| SE (2) | SE446737B (sv) |
| ZA (1) | ZA796288B (sv) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4692458A (en) * | 1980-03-05 | 1987-09-08 | University Of Miami | Anti-hypertensive agents |
| US4385180A (en) * | 1980-07-01 | 1983-05-24 | American Home Products Corporation | 10,10a-Dihydro-1H-thiozino[4,3-a,]-indole-1,4(3H)-diones |
| US4352753A (en) * | 1980-08-11 | 1982-10-05 | American Home Products Corporation | 3-[[(2,3-Dihydro-1H-indol-2-yl)carbonyl]thio]propanoic (and acetic) acids as intermediates |
| US4415496A (en) * | 1981-03-23 | 1983-11-15 | Merck & Co., Inc. | Bicyclic lactams |
| US4661479A (en) * | 1982-02-19 | 1987-04-28 | Merck And Co., Inc. | Bicyclic lactams as antihypertensives |
| US4617301A (en) * | 1983-06-22 | 1986-10-14 | Merck & Co., Inc. | Sulfoxide and sulfone derivatives of bicyclic lactams as antihypertensives |
| US5508272A (en) * | 1993-06-15 | 1996-04-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Compounds containing a fused bicycle ring and processes therefor |
| US5616775A (en) * | 1994-05-05 | 1997-04-01 | Bristol-Myers Squibb Co. | Process for preparing homocystein analogs useful as intermediates for compounds containing a fused bicyclic ring |
| US5587375A (en) * | 1995-02-17 | 1996-12-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Azepinone compounds useful in the inhibition of ACE and NEP |
| US5877313A (en) | 1995-05-17 | 1999-03-02 | Bristol-Myers Squibb | Benzo-fused azepinone and piperidinone compounds useful in the inhibition of ACE and NEP |
| US5635504A (en) * | 1995-06-07 | 1997-06-03 | Bristol-Myers Squibb Co. | Diazepine containing dual action inhibitors |
| US5650408A (en) * | 1995-06-07 | 1997-07-22 | Karanewsky; Donald S. | Thiazolo benzazepine containing dual action inhibitors |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2891000A (en) * | 1953-09-23 | 1959-06-16 | Exxon Research Engineering Co | Process for feeding heavy oils into conversion systems |
| US4105776A (en) * | 1976-06-21 | 1978-08-08 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Proline derivatives and related compounds |
| US4046889A (en) * | 1976-02-13 | 1977-09-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Azetidine-2-carboxylic acid derivatives |
| US4154935A (en) * | 1978-02-21 | 1979-05-15 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Halogen substituted mercaptoacylamino acids |
| JPS5576888A (en) * | 1978-12-04 | 1980-06-10 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | Bicyclic hetero compound and its preparation |
-
1978
- 1978-12-07 US US05/967,335 patent/US4225495A/en not_active Expired - Lifetime
-
1979
- 1979-11-20 ZA ZA00796288A patent/ZA796288B/xx unknown
- 1979-11-20 CA CA340,201A patent/CA1126728A/en not_active Expired
- 1979-11-23 AU AU53144/79A patent/AU532228B2/en not_active Expired
- 1979-11-28 FR FR7929249A patent/FR2443468A1/fr active Granted
- 1979-11-28 NL NL7908618A patent/NL7908618A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-11-29 GB GB7941320A patent/GB2036743B/en not_active Expired
- 1979-12-04 IT IT27856/79A patent/IT1127282B/it active
- 1979-12-04 IE IE2329/79A patent/IE49123B1/en not_active IP Right Cessation
- 1979-12-05 LU LU81956A patent/LU81956A1/fr unknown
- 1979-12-06 CH CH1083879A patent/CH643268A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-12-06 BE BE0/198464A patent/BE880480A/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-12-06 DK DK520279A patent/DK520279A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-12-06 DE DE19792949179 patent/DE2949179A1/de not_active Ceased
- 1979-12-06 HU HU812891A patent/HU182755B/hu unknown
- 1979-12-06 HU HU79SU1042A patent/HU179342B/hu unknown
- 1979-12-06 NO NO793983A patent/NO793983L/no unknown
- 1979-12-06 SE SE7910072A patent/SE446737B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-12-07 JP JP15971079A patent/JPS5581886A/ja active Pending
-
1980
- 1980-03-19 FR FR8006146A patent/FR2445318A1/fr active Granted
-
1984
- 1984-10-12 SE SE8405123A patent/SE452458B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2445318A1 (fr) | 1980-07-25 |
| AU532228B2 (en) | 1983-09-22 |
| HU179342B (en) | 1982-10-28 |
| AU5314479A (en) | 1980-06-12 |
| FR2445318B1 (sv) | 1983-04-22 |
| DK520279A (da) | 1980-06-08 |
| IT1127282B (it) | 1986-05-21 |
| LU81956A1 (fr) | 1980-04-22 |
| SE446737B (sv) | 1986-10-06 |
| IE49123B1 (en) | 1985-08-07 |
| CH643268A5 (de) | 1984-05-30 |
| HU182755B (en) | 1984-03-28 |
| FR2443468B1 (sv) | 1983-04-22 |
| IE792329L (en) | 1980-06-07 |
| US4225495A (en) | 1980-09-30 |
| IT7927856A0 (it) | 1979-12-04 |
| SE8405123D0 (sv) | 1984-10-12 |
| JPS5581886A (en) | 1980-06-20 |
| NO793983L (no) | 1980-06-10 |
| SE8405123L (sv) | 1984-10-12 |
| GB2036743B (en) | 1982-11-24 |
| NL7908618A (nl) | 1980-06-10 |
| BE880480A (fr) | 1980-06-06 |
| GB2036743A (en) | 1980-07-02 |
| DE2949179A1 (de) | 1980-06-26 |
| SE7910072L (sv) | 1980-06-08 |
| ZA796288B (en) | 1980-11-26 |
| FR2443468A1 (fr) | 1980-07-04 |
| CA1126728A (en) | 1982-06-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4192945A (en) | Process for preparing proline and homoproline derivatives | |
| SE452458B (sv) | Forfarande for framstellning av 1-(3-merkaptopropanyl)-proliner fran pynolo- eller pyrido-tiazepiner | |
| Kelly et al. | Synthesis of (R)-and (S)-(glu) thz and the corresponding bisthiazole dipeptide of dolastatin 3 | |
| US5580981A (en) | Azahydroxybenzotriazoles and derivatives thereof for peptide coupling reactions | |
| CZ245093A3 (en) | Novel thiopyranopyrrole derivatives and process of their preparation | |
| Kuehne et al. | Studies in biomimetic alkaloid syntheses. 13. Total syntheses of racemic aspidofractine, pleiocarpine, pleiocarpinine, kopsinine, N-methylkopsanone, and kopsanone | |
| Dirlam et al. | Novel synthesis of the aldose reductase inhibitor sorbinil via amidoalkylation, intramolecular oxazolidin-5-one alkylation and chymotrypsin resolution | |
| Shin et al. | Novel synthesis of the main central 2, 3, 6-trisubstituted pyridine skeleton [Fragment ABC] of a macrobicyclic antibiotic, cyclothiazomycin | |
| IT8050342A1 (it) | Procedimento per preparare n-mercaptoalcanoil-amminoacidi otticamente attivi. | |
| SU1517762A3 (ru) | Способ получени моносульфоктама | |
| SU1493102A3 (ru) | Способ получени сложных эфиров карбоновых кислот | |
| Okabe et al. | Total synthesis of indole alkaloid pendolmycin | |
| Ellis et al. | Synthesis of holomycin and derivatives | |
| Demaree et al. | The reaction of certain α-diazocarbonyl compounds with thiophosgene and ethyl chlorodithioformate | |
| Nitz et al. | An excursion into the synthesis of potential angiotensin converting enzyme inhibitors | |
| Moutrille et al. | A new, practical access to amidyl radicals | |
| US3920696A (en) | 2s-carboxyalkylthio-3r-imidoazetidin-4-ones and compounds useful in their preparation | |
| JP3811885B2 (ja) | ４−チアゾリルメチル誘導体の製造方法 | |
| Brands et al. | An expedient one-pot synthesis for protected 2-thia-5-azabicyclo [2.2. 1] heptan-3-ones. Versatile intermediates in the synthesis of carbapenem sidechains | |
| Matsoukas et al. | Synthesis of L-prolyl-L-leucylglycine alkylamides | |
| CA1097652A (en) | Eprimerization process | |
| Shimagaki et al. | 2-HALOVINYL ARYL SULFONES: NEW COUPLING REAGENTS FOR CARBOXAMIDE FORMATION1 | |
| CA1055017A (en) | Process for amidation and esterification | |
| US3280099A (en) | Octapeptide derivatives and intermediates thereto | |
| Bouifraden et al. | Synthesis of new glycopeptides from the α-D-allofuranos-3-spiropropiolactone |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 8405123-4 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8405123-4 Format of ref document f/p: F |