HU182755B - Process for preparing 1-/3-mercapto-2-alkyl-propionyl/-l-proline - Google Patents
Process for preparing 1-/3-mercapto-2-alkyl-propionyl/-l-proline Download PDFInfo
- Publication number
- HU182755B HU182755B HU812891A HU289179A HU182755B HU 182755 B HU182755 B HU 182755B HU 812891 A HU812891 A HU 812891A HU 289179 A HU289179 A HU 289179A HU 182755 B HU182755 B HU 182755B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- alkyl
- proline
- mercapto
- propionyl
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
Az I általános képletű vegyület és előállítása a 4 105 776 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból ismert. A leírásban közölt eljárás szerint L-prolint vagy valamelyik észterét 3-merkapto-2-metil-propionsavval vagy valamilyen reakcióképes származékával, például észterével acilezik. Ha az L-prolin valamelyik észtéi ét alkalmazzák kiindulási anyagként, akkor az észtercsoportot egy újabb műveletben még el kell távolítani. Szabad sav használata esetén a reagáltatást aktiváló szer, például diclklohexil-karbodiimid jelenlétében végzik.
A vegyület előállítására több műveletből álló, közvetett acilezési módszereket is ismertetnek.
Megállapítottuk, hogy az I általános képletű l-/3-merkapto-2-alkil-propionil/-L-prolin egy műveletben, egyszerű módon előállítható egy uj kiindulási vegyületből, a II általános képletű hexahidro-4-alkil-lH,5H-pirrolo/2,l-c7/I,47 tiazepin-1,5-dionból - R 1-4 szénatomos alkilcsoport“-hiclr olizissel.
Az eljárás a 2-alkilcsoportra sztereoszelektiv, és nincs szükség védett köztltermékek alkalmazására.
A hidrolízist szerves olöószer, például dimetil-formamid jelenlétében, előnyösen közömbös gázatmoszférában, például argon vagy nitrogén alatt bázissal, például alkálifém-hidroxiddal, igy nátrium- vagy kálium-hidroxiddal, illetve vizes oldatával végezzük. A hidrolízist előnyösen szobahőmérsékleten hajtjuk végre.
A találmány felöleli a megfelelő Izomerek előállítását is.
A kiindulási anyagként használt II általános képletű hexahidro-4-alkil-lII,5H-pirrolo/2,l-c7 /1/7 tiazepin-l,5-diont úgy állíthatjuk elő, hogy megfelelő vedett 2-pirrolidin-karbotiosavat al·ki1-arilsavval addicionálunk, majd adott esetben a védőcsoport eltávolítása után a kapott vegyületet oiklizáljuk, például ciklizáló reagens jelenlétében /Peptide Synthesis, 190. oldal /John Wile^ and Sons, 197^/7· A 2-pirolidin-karbotiosav például megfelelő aminosav vegyes anhidridjének nátrium-hidrogénszulfiddal való reagáltatasával állítható elő.
Az I általános képletű vegyületek magas vérnyomás csökkentésére alkalmazhatók, mivel gátolják az angioténzin I átalakulását an^iotenzin ΙΙ-vé, ami a magas vérnyomás egyik kiváltó oka. Az I altalános képletű vegyületek feldolgozhatok a szokásos gyógyszerkészítményekké.
A találmány szerinti eljárást a következő példában részletesen ismertetjük.
Példa /S,S/-l-/3~Merkapto-2~metil-propionil/-L-prolin g /4S, 9&S/~h.exahidro-4-metil-lH,5H-pirrolo/2,l-c7 /1,47 tiazepin-l,5-dlon /olvadáspontja 103-104°C/ 10Ü ml Híméül 1-for mamiddal készült oldatához 20 ml n nátrium-hidroxid ol-2182.755 datot adunk. A reakcióelegyet argon atmoszférában négy óra hoszszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldószert eltávolítjuk, a maradékot etilacetátban feloldjuk, 10 %-os kálium-hidrogén-szulfáttal és vizzel mossuk. A szerves réteget megszáritjuk és bepároljuk. A kapott cim szerinti vegyület 100-102öC-on olvad. Kitermelés 85 %.
A kiindulási vegyület előállitására l-/terc-butoxl-karbonil/-L-prolint trietil-amin jelenlétében klórhangyasav-etilészterrel, majd nátrium-hidrogen-szulfiddal -15°C-on reagáltatunk, majd a kapott l-/terc~butoxi-karbonil/-L-2-pirrolidin-karbotloaavat metakrilsavval reagáltatva a WI -/terc-butoxi-karbonll/-L-prolil-tio7-2-metil-proplon-savat /olvadáspontja 71-81°C/ kapjuk, amit ^rifluor-ecetsav és anizol elegyével, majd 1-ciklohexi1^5-/2-morfolino-etil/-karbodilmid-meto-p-toluol-szulfonáttal cíklizálva kapjuk ε kivánt terméket.
Claims (3)
1. Eljárás az I általános képletű l-/3-merkapto-2-alkil-propionil/-L-prolin előállitására - ebben a képletben R 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent -, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű hexahidro-4-alkil-lH,5H-giiXolo/2,l,-c7 /1,47 tiazepin-l,5-diont - R a fenti jelentésű - hidrolizálunk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a hidrolízist alkálifém-hidroxid vizes oldatával végezzük.
3* Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja l-/3-merkapto-2-metil-propionil/-L-prolin előállitására azzal jellemezve, hogy hexahidro-4-metil*lH,5H-pirrolo-/2,l-c7 /£,4/ tiazepin-l,5-diont hidrolizálunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/967,335 US4225495A (en) | 1978-12-07 | 1978-12-07 | Pyrrolo or pyrido [2,1-c][1,4] thiazines or thiazepines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU182755B true HU182755B (en) | 1984-03-28 |
Family
ID=25512648
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU79SU1042A HU179342B (en) | 1978-12-07 | 1979-12-06 | Process for producing 4-alkyl-pyrrolo-square bracket-2,1-c-square bracket closed-square bracket-1,4-square bracket closed-thiasepin-1,5-dione |
| HU812891A HU182755B (en) | 1978-12-07 | 1979-12-06 | Process for preparing 1-/3-mercapto-2-alkyl-propionyl/-l-proline |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU79SU1042A HU179342B (en) | 1978-12-07 | 1979-12-06 | Process for producing 4-alkyl-pyrrolo-square bracket-2,1-c-square bracket closed-square bracket-1,4-square bracket closed-thiasepin-1,5-dione |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4225495A (hu) |
| JP (1) | JPS5581886A (hu) |
| AU (1) | AU532228B2 (hu) |
| BE (1) | BE880480A (hu) |
| CA (1) | CA1126728A (hu) |
| CH (1) | CH643268A5 (hu) |
| DE (1) | DE2949179A1 (hu) |
| DK (1) | DK520279A (hu) |
| FR (2) | FR2443468A1 (hu) |
| GB (1) | GB2036743B (hu) |
| HU (2) | HU179342B (hu) |
| IE (1) | IE49123B1 (hu) |
| IT (1) | IT1127282B (hu) |
| LU (1) | LU81956A1 (hu) |
| NL (1) | NL7908618A (hu) |
| NO (1) | NO793983L (hu) |
| SE (2) | SE446737B (hu) |
| ZA (1) | ZA796288B (hu) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4692458A (en) * | 1980-03-05 | 1987-09-08 | University Of Miami | Anti-hypertensive agents |
| US4385180A (en) * | 1980-07-01 | 1983-05-24 | American Home Products Corporation | 10,10a-Dihydro-1H-thiozino[4,3-a,]-indole-1,4(3H)-diones |
| US4352753A (en) * | 1980-08-11 | 1982-10-05 | American Home Products Corporation | 3-[[(2,3-Dihydro-1H-indol-2-yl)carbonyl]thio]propanoic (and acetic) acids as intermediates |
| US4415496A (en) * | 1981-03-23 | 1983-11-15 | Merck & Co., Inc. | Bicyclic lactams |
| US4661479A (en) * | 1982-02-19 | 1987-04-28 | Merck And Co., Inc. | Bicyclic lactams as antihypertensives |
| US4617301A (en) * | 1983-06-22 | 1986-10-14 | Merck & Co., Inc. | Sulfoxide and sulfone derivatives of bicyclic lactams as antihypertensives |
| US5508272A (en) * | 1993-06-15 | 1996-04-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Compounds containing a fused bicycle ring and processes therefor |
| US5616775A (en) * | 1994-05-05 | 1997-04-01 | Bristol-Myers Squibb Co. | Process for preparing homocystein analogs useful as intermediates for compounds containing a fused bicyclic ring |
| US5587375A (en) * | 1995-02-17 | 1996-12-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Azepinone compounds useful in the inhibition of ACE and NEP |
| US5877313A (en) | 1995-05-17 | 1999-03-02 | Bristol-Myers Squibb | Benzo-fused azepinone and piperidinone compounds useful in the inhibition of ACE and NEP |
| US5650408A (en) * | 1995-06-07 | 1997-07-22 | Karanewsky; Donald S. | Thiazolo benzazepine containing dual action inhibitors |
| US5635504A (en) * | 1995-06-07 | 1997-06-03 | Bristol-Myers Squibb Co. | Diazepine containing dual action inhibitors |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2891000A (en) * | 1953-09-23 | 1959-06-16 | Exxon Research Engineering Co | Process for feeding heavy oils into conversion systems |
| US4105776A (en) * | 1976-06-21 | 1978-08-08 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Proline derivatives and related compounds |
| US4046889A (en) * | 1976-02-13 | 1977-09-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Azetidine-2-carboxylic acid derivatives |
| US4154935A (en) * | 1978-02-21 | 1979-05-15 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Halogen substituted mercaptoacylamino acids |
| JPS5576888A (en) * | 1978-12-04 | 1980-06-10 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | Bicyclic hetero compound and its preparation |
-
1978
- 1978-12-07 US US05/967,335 patent/US4225495A/en not_active Expired - Lifetime
-
1979
- 1979-11-20 ZA ZA00796288A patent/ZA796288B/xx unknown
- 1979-11-20 CA CA340,201A patent/CA1126728A/en not_active Expired
- 1979-11-23 AU AU53144/79A patent/AU532228B2/en not_active Expired
- 1979-11-28 NL NL7908618A patent/NL7908618A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-11-28 FR FR7929249A patent/FR2443468A1/fr active Granted
- 1979-11-29 GB GB7941320A patent/GB2036743B/en not_active Expired
- 1979-12-04 IT IT27856/79A patent/IT1127282B/it active
- 1979-12-04 IE IE2329/79A patent/IE49123B1/en not_active IP Right Cessation
- 1979-12-05 LU LU81956A patent/LU81956A1/fr unknown
- 1979-12-06 DE DE19792949179 patent/DE2949179A1/de not_active Ceased
- 1979-12-06 BE BE0/198464A patent/BE880480A/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-12-06 HU HU79SU1042A patent/HU179342B/hu unknown
- 1979-12-06 SE SE7910072A patent/SE446737B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-12-06 NO NO793983A patent/NO793983L/no unknown
- 1979-12-06 CH CH1083879A patent/CH643268A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-12-06 HU HU812891A patent/HU182755B/hu unknown
- 1979-12-06 DK DK520279A patent/DK520279A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-12-07 JP JP15971079A patent/JPS5581886A/ja active Pending
-
1980
- 1980-03-19 FR FR8006146A patent/FR2445318A1/fr active Granted
-
1984
- 1984-10-12 SE SE8405123A patent/SE452458B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA796288B (en) | 1980-11-26 |
| IT7927856A0 (it) | 1979-12-04 |
| DE2949179A1 (de) | 1980-06-26 |
| SE8405123D0 (sv) | 1984-10-12 |
| FR2443468B1 (hu) | 1983-04-22 |
| FR2445318A1 (fr) | 1980-07-25 |
| GB2036743A (en) | 1980-07-02 |
| AU5314479A (en) | 1980-06-12 |
| CA1126728A (en) | 1982-06-29 |
| FR2443468A1 (fr) | 1980-07-04 |
| FR2445318B1 (hu) | 1983-04-22 |
| JPS5581886A (en) | 1980-06-20 |
| NO793983L (no) | 1980-06-10 |
| SE446737B (sv) | 1986-10-06 |
| IE792329L (en) | 1980-06-07 |
| LU81956A1 (fr) | 1980-04-22 |
| AU532228B2 (en) | 1983-09-22 |
| SE7910072L (sv) | 1980-06-08 |
| DK520279A (da) | 1980-06-08 |
| IT1127282B (it) | 1986-05-21 |
| GB2036743B (en) | 1982-11-24 |
| SE452458B (sv) | 1987-11-30 |
| CH643268A5 (de) | 1984-05-30 |
| BE880480A (fr) | 1980-06-06 |
| NL7908618A (nl) | 1980-06-10 |
| SE8405123L (sv) | 1984-10-12 |
| IE49123B1 (en) | 1985-08-07 |
| HU179342B (en) | 1982-10-28 |
| US4225495A (en) | 1980-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2557017C (en) | Process for preparing n-protected 4-ketoproline derivatives | |
| US4349480A (en) | Process for preparing 1-(3-bromo-2-alkylpropanoyl-L-proline derivatives | |
| US4192945A (en) | Process for preparing proline and homoproline derivatives | |
| HU182755B (en) | Process for preparing 1-/3-mercapto-2-alkyl-propionyl/-l-proline | |
| CA2179935C (en) | Novel dipeptide compound or pharmaceutically acceptable salt thereof and medical use thereof | |
| ITMI951688A1 (it) | Derivati di lattami biciclici come inibitori della trombina | |
| US4623640A (en) | Peptides | |
| Hiskey et al. | Sulfur-Containing Polypeptides. III. S→ N Benzoyl Group Migration in Cysteine Derivatives1, 2 | |
| SU1650007A3 (ru) | Способ получени 1-[3-меркапто-(2S)-метилпропионил]-пирролидин-(2S)-карбоновой кислоты | |
| Moyer et al. | Intramolecular nitrogen-hydrogen, oxygen-hydrogen and sulfur-hydrogen insertion reactions. Synthesis of heterocycles from. alpha.-diazo. beta.-keto esters | |
| CZ24398A3 (cs) | Způsob přípravy derivátu dolastatinu 15, meziprodukt pro tuto přípravu a použití tohoto derivátu | |
| JPH069553A (ja) | １−［｜２ｓ｜−メチル−３−メルカプトプロピオニル−ピロリジン−｜２ｓ｜−カルボン酸の製法 | |
| AU637719B2 (en) | Process for preparing 1-((2s)-3-mercapto-methyl-1-oxopropyl)-l-proline | |
| CA1102337A (en) | Proline derivatives and related compounds | |
| GB1566262A (en) | 3 - amino - 4 - oxoazetidine derivatives | |
| US4506077A (en) | Tin complexes of indoline-2-carboxylic acids and esters prepared from o-nitrophenylpyruvic acids and esters | |
| CA1065858A (en) | Peptide enzyme inhibitors | |
| KR100194158B1 (ko) | 1-(d-3-아세틸티오-2-메틸프로파노일)-l-프롤린-l-페닐알라닌의 제조방법 | |
| KR830002377B1 (ko) | 1-(-3-메르캅토-2-메틸프로파노일)프롤릴 아미노산 유도체의 제조방법 | |
| JPS58194856A (ja) | 新規２−アゼチジノン誘導体 | |
| Ager et al. | Alan R. Katritzky", Clara N. Fali, and Jianqing Li | |
| IE44231B1 (en) | 3-amino-4-oxazetidine derivatives | |
| JP2000212199A (ja) | １―［（ｓ）―３―アセチルチオ―２―メチルプロパノイル］―ｌ―プロリル―ｌ―フェニルアラニンの製造法及びその中間体 | |
| IL32383A (en) | Process for preparing acylated derivatives of ypsilon-lactams of cephalosporin and compounds of this type | |
| KR20020011970A (ko) | 피리미딘 유도체 및 그 제조 방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 |