SU1493102A3 - Способ получени сложных эфиров карбоновых кислот - Google Patents

Способ получени сложных эфиров карбоновых кислот Download PDF

Info

Publication number
SU1493102A3
SU1493102A3 SU853986026A SU3986026A SU1493102A3 SU 1493102 A3 SU1493102 A3 SU 1493102A3 SU 853986026 A SU853986026 A SU 853986026A SU 3986026 A SU3986026 A SU 3986026A SU 1493102 A3 SU1493102 A3 SU 1493102A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
found
obzl
calculated
pro
ala
Prior art date
Application number
SU853986026A
Other languages
English (en)
Inventor
Барсело Жерар
Кастро Бертран
Жауади Махмуд
Мартинез Жан
Сене Жан-Пьер
Сенниеи Жерар
Original Assignee
Сосьете Насьональ Де Пудр Э Эксплозиф (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сосьете Насьональ Де Пудр Э Эксплозиф (Фирма) filed Critical Сосьете Насьональ Де Пудр Э Эксплозиф (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1493102A3 publication Critical patent/SU1493102A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
    • C07C201/06—Preparation of nitro compounds
    • C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C68/00—Preparation of esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C68/02—Preparation of esters of carbonic or haloformic acids from phosgene or haloformates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
    • C07D207/404—2,5-Pyrrolidine-diones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. succinimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/16—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D249/18—Benzotriazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/10—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length using coupling agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0821—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp
    • C07K5/0823—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp and Pro-amino acid; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  замещенных эфиров ,в частности, соединений общей формулы 1: R1-O-C(O)-Y, где Y- остаток кислоты - 2,2-диметакриловой, 2-тиофенкарбоновой или N-защищенной аминокислоты формул BOC-A при A=ALA, PHE, GLY, VAL, PRO, TYR, MET, SER, TRP, Z=LYS, (OBZL)SER, (OBZL)THR, (OBZL)TYR, (OBZL)GLY, CYS, (SBZL)CYS, DNP=HIS, (OBZL)LYS
Z-A при A-ALA, PRO, MET
F-MOC-A при A-ALA, PRO, PHE
R1--N-C(O)-CH2-CH2-C=O, 2,4,6-трихлорфенил, 2,4,5-трихлорфенил, пентахлорфенил, пентафторфенил, N-NO2-C6H4, 2,4-динитрофенил, -N-N=N-C=CH-CH=CH=CH - полупродуктов дл  синтеза пептидов. Цель - упрощение процесса. Последний ведут из соответствующих α-хлоркарбоната и кислоты формул П и Ш:R1-O-C(O)-OCHCL-R2 (П) и Y-C(O)-OH (Ш), где R1 и Y - см.выше, R2-CCL3, C2-C5-алкил или 2-хлорфенил, в среде инертного органического растворител  в присутствии акцептора HCL. В качестве растворител  используют тетрагидрофуран, диоксан, этилацетат, диметилформамид или метанол, а в качестве акцептора - триэтиламин или N-метилморфолин. Способ обеспечивает высокий выход целевого продукта (90-99%). 2 з.п. ф-лы, 4 табл.

Description

Изобретение относитс  к усовершенствованному способу получени  сложных эфиров карбоновых кислот, которое наход т применение в пептидной химир; .
Цель изобретени  - упрощение способа получени  сложньк эфиров карбоновых кислот.
Примеры 1-10. Синтез аль- фа-галогенированных карбонатов.
Получают карбонаты в соответствии с одним или несколькими следующими методами. Результаты сведены в таблицу 1.
Метод А. За один прием прибавл ют 12,35 г (0,05 моль) хлорфор- миата 1,2,2,2-тетрахлорэтила к раствору 5,75 г (0,05 моль) N-окси- сукцинимида в дихлорметане (50 мл). Смесь охлаждают до 0°С, после чего в нее по капл м ввод т 4 г (0,05 мол) пиридина. По окончании присоединени  оставл ют смесь до приобретени  ею температуры окружающей среды, а
затем перемешивают в течение 3 ч. Затем ввод т 20 мл лед ной воды,отдел ют органическую фазу, которую промывают столько раз 20 мл лед ной вод ы, сколько необходимо дл  того, чтобы рН не бьш больше кислым (в основном 3 или 4 раза) . Органическу фазу сушат на сульфате магни , выпаривают и получают твердое белое вещество, которое кристаллизуют в петролейном эфире. Получают 13,5 г (выход 83%) желаемого карбоната.Возможно исключить эту рекристаллизацию . В этом случае выход составл ет 94%, а получаемый продукт имеет удовлетворительную чистоту.
Метод В. Действуют аналогично методу А, но замен ют пиридин на тpиэтшIa п н. Взаимодействие осуще- ствл ют в течение 1 ч при , а затем в течение, еще 1 ч при температуре окружающей среды. Органическую фазу здесь промывают быстро насыщенным раствором NaHS04. После выпа ривани  карбонат N-оксисукцинимида кристаллизуют в простом этиловом эфире (83%).
Метод С. Прибавл ют 27 г (0,11 моль) хлорформиата 1,2,2,2-
-тетрахлорзтила к суспензии 18,4 г (0,1 моль) 2,4-динитрофенола в 150 мл бензола и 150 мл петролейног эфира. Осуществл ют охлаждение до
0С, и прибавл ют 11 г (0,11 моль) ,триэтиламина по капл м, поддержива  энергичное перемешивание. Перемеш - вание осуществл ют в течение 4 ч
при 20 С, после чего провод т фильтрование через слой целита. Вьшари- вают растворители и получают 26 г (66%) белых кристаллов после промывани  в небольшом количестве петролейного эфира.
Пример 11. Получение Н-(тре :-бyтилoкcикapбoнил)-L-aлaнинaтa Ы-сукцинимидил а.
Раствор ют в 0,95 г (5 ммоль) Н-(трет-бутилоксикарбонил)-Ь-аланин и 0,66 мл (5,5 ммоль) N-метилморфо- :лина в 6 мл ТГФ, затем прибавл ют смесь 1,8 г. (5,5 моль) карбоната сукцинимидйла и 1,2,2,2-тетрахлор- этила. Осуществл ют перемешивание в течение 2 ч при 20 -С. Прибавл ют приблизительно 25 мл этилацетата, быстр о промывают органическую фазу
1н. раствором НС1, затем раствором бикарбоната кали  и дважды промыва
Q 5
0 5
0
с
0
д
0
5
ют водой. Высу1 1ииание осуществл ют на сульфате магни , затем выпаривают . Остаток кристаллизуют в смеси этилацетатпетролейный эфир и получают 1,25 г (87%) белых кристаллов. Выпаривание маточных вод и кристаллизаци  позвол ют рекуперировать еще О,1 г, что поднимает выход до 94%. F (точка плавлени ) 158°С, Со( 0 -50,7 (, диоксан).
Пример 12. Получение -(трет-бутилоксикарбонил)-КЕ-бензил- оксикарбонил)-L-лизината N-сукцини- мидила .
Прибавл ют 1,64 г (5 ммоль) карбо- ната N-сукцинимидила и 1 , 2/2, 2-тет- рахлорэтила к раствору 1,9 г (5 ммоль) Nd -BOC-NE-z-лизинa и 0,7мл (5 ммоль) триэтилаг 1на в 15 мл ТГФ. Перемешивание провод т при температуре окружающей среды в течение 2 ч. Затем прибавл ют 20 мл этилацетата и промывают органическую фазу 0,5 н. раствором лимонной кислоты, затем трижды в 5%-ном растворе бикарбоната натри  и, наконец, в растворе, насы- ш,енного хлорида натри . Сушат на сульфате натри  и выпаривают досуха. Получают 2,03 i (85%) белых кристаллов . F 110°С, -21,51 (, диоксан).
Вычислено: С 56,79; Н 6,79; N 8,64.
С,зНэНэ080-5Н.20
Найдено: С 56,32; Н 6,44; N 8,77.
П р и м е р ы 13-29. Аналогично описанному в примере 1 или 2 получают другие сложные эфиры N-сукцинимидила . Все полученные результаты собраны в табл.2,
Пример 30. Получение N- -(трет-бутилоксикарбоНИЛ)-Ь-фенш1- аланината N-сукцинимидила.
К раствору 1,33 г (5 ммоль) ВОС- -L-фенилаланина в 6 мл ТГФ прибавл ют 0,8 г безводного карбоната кали  и 1,8 г карбоната 1,2,2,2-тет- рахлорэтила и N-сукцинимида. Перемешивают в течение 2 ч-при ,после чего обрабатывают аналогично примеру 11. Получают 1,15 г (63%) ВОС- -L-Phe-OSu, F 135 С.
Если используют 1 мл водного на- сьш1енного раствора карбоната кали  вместо безводного карбоната кали , то получают 1,3 г (72%) указанного сложного эфира.
Пример 31. Получение N-трет-бути икарбо НИЛ глицина та N-сукци- нимидила.
Действуют аналогично указанному в примере 11, замен   при этом ТГФ на ацетонитрил. Из 1,76 г ВОС-глици- на получают 2,1 г (77%) BOC-Gly-OSu F 158°С, (известна )
Пример 32. Получение N- -(трет-бутилоксикарбонил)-Ь-фенил- аланината N-сукцинимидила.
К раствору 1,33 г (5 ммоль) ВОС- -L-фенилаланина в 6 мл ТГФ прибавл ют 0,66 мл N-метилморфолина и 1,11 г (5 ммоль) карбоната 1-хлорг этила и N-сукцинимидила. Осуществл ю перемешивание в течение 16 ч при , после чего обрабатывают аналогично примеру 11. Получают 1,40 г (77%)BOC-L-Phe-OSu, F , о 3 D -16,6 (с 2, 2,диоксан).
Пример 33. Получение N- -(трет-бутилоксикарбонил)-Ь-аланина- та 2-х.порфенилхлорметила.
К раствору 0,95 г (5 ммоль) ВОС- -L-аланина и 0,66 кп N-метилморфолина в 6 мл ТГФ прибавл ют 2,0 г кар- боната-2-хлорфенилхлорметила и N- -сукцинимидила. Перемешивание ведут в течение 1 ч 30 мин при 20 С, затем действуют аналогично примеру 11. Получают 1,25 г (90%) BOC-L-Ala-OSu, F 158-159 с, lcl. -49,5 (, диоксан).
Примеры 34-42. Получение сложных эфиров 2,4,5-трихлорфенила.
Эти эфиры получают аналогично примеру 11 или 12, использу  карбонат 1,2,2,2-тетрахлорэтила и 2,4,5-трихлорфенила . Полученные результаты собраны в табл.3.
, Пример 43. Получение N- -трет-бутилоксикарбонил-Ь-аланината пентахлорфенила.
Действуют аналогично примеру 12, Из 0,84 г (5 ммоль) BOC-L-аланина и 2,27 г (5 ммоль) карбоната пентахлорфенила и 1,2,2,2-тетрахлорэтила получают 2,06 г (94%) белых кристап- лов (растворитель рекристаллизации - этилацетат-гексан), F 170 С, lcill° -24,47 (. CHClj), Ри9в Тбб С, Ы1 -22,2 (,1, СНС1з).
Пример 44. Получение N- -трет-бутилоксикарбонил-ЫЕ-бензилок- сикарбонил-1,-лизината пентахлорфенила .
0
Действуют анлпогичир примеру 12. Из 1,9 г No(-BOC-NE-z-L-лизин,l получают 2,4 г (77%) NC BOC-NE-Z-L-ЛИзин-ОРСР , F , -16,7 (с 1, CHClj), F,B 141V., : 1, -13,0 (с 4,99, CHClj).
П р и м е-р 45. Получение N- -трет-бутилоксикарбонил-Ь-фенилала- нината 4-нитрофенила.
Раствор ют 0,73 г (2,75 ммоль) BOC-L-фенилаланина и 0,3 мл N-метилморфолина в 6 ui ТГФ и прибавл ют в 87 г (2,5 ммоль) карбоната 1,2,2,2- -тетрахлорэтила и 4-нитрофенила.Перемешивание провод т в течение 1 ч при температуре окружающей среды. Затем прибавл ют 15 мл этилацетата и промывают в растворе нормальном сол ной кислоты, а затем в насьпден- ном растворе хлорида натри . Высушивание ведут на сульфате магни . Выпаривают насухо и кристаллизуют в 95%-ном этаноле. Получают 0,6 г 5 (62%) белых кристаллов, F , -20,9 (, ДМФ). F „38 132 С, -21 (, ДМФ).
Пример 46. Получение N- -трет-бутилоксикарбонил)-L-аланина- 0 та 2,4-динитрофенила,
Действуют аналогично примеру 45. Из 0,945 г (5 ммоль) N-BOC-L-алани- на получают 1,45 г (82%) N-BOC-L-Ala- -0-2,4-ДНФ кристаллического в 95%-ном этиловом спирте, F 95-96°С, Qo( 5 -51,5 (,2, ДМФ).
Примеры 47-54. Получение сложных эфиров пентафторфенила.
. Действуют аналогично примеру 1. Результаты собраны в табл.4,
П р и м е р ы 55. Получение N- -(трет-бутилоксикарбонил)-Ь-фенил- аланината пентафторфенила.
Действуют аналогично примеру 48, измен   при этом растворитель реакции . Полученные результаты приведены табл.5.
П р и м е р ы 56. Примеры 56 и 57 иллюстрируют использование активных сложных эфиров аминсодержащих кислот в синтезе ди- и трипептидов). Получение Н-(ВОС-Ъ-фенилаланинглици- ната этил) BOC-Phe-Gly-OEt).
К раствору 0,86 г (2 ммоль) N-(t- -бутоксикарбонил)-L-фенилаланината пентафторфенила, полученного по примеру 48 в 10 МП диоксана, одновременно прибавл ют 0,28 г (2,2 ммоль) этилглицината (хлоргидрата) и
0
5
0
5
0,31 г (3 ммоль) триэтиламина. Осуществл ют перемешивание в течение 1 ч при температуре окружающей среды. Затем смесь разбавл ют 10 мл этил- ацетата и промывают водными растворами 0,1 и. сол ной кислоты, бикарбоната кали  и хлорида натри . Сушат на сульфате магни , затем выпаривают . Раствор ют остаток в смеси 4/6 этилацетат-гексан, после чего фильтруют на двуокиси кремни . После выпаривани  получают 0,53 i (76%)
зуют в
смеси этилапетат-гексан, F in-nS C, -24,6 (с 1,
120 С, -26 (с 1,
10
BOC-Phe-Gly-OEt, F
8,9 С,
и
EtOH), Г„эв EtOH).
Пример 58. Получение 2,2-ди- метилакрилата N-сукцинимидила.
К 0,5 г 2,2-диметилакриловой кислоты , вз той в 1 5 М.Г1 ТГФ, прибавл ют 1,63 г карбоната 1,2,2,2-тетрахлор- этила и N-сукцинимидила и 0,7 мл триэтиламина. Осуществл ют перемешивание в течение 2 ч при 20°С,после чего промывают растгзором хлорида
-4,8 (с 5,0, EtOH), F иэв 89,5 С,,с натри . Сушат на сульфате магни ,за (JO. - -
Co/J -4,2 (с 5, EtOH).
Пример 57. Получение N- -бензилоксикарбонил-пролинил-глицил- глицинат этила
тем растворитель выпаривают. Получают 0,6 эфира. WIN Ml
г (56%) желаемого сложного
(CDC1
TMS): 2,05 (S, CHj); 8 (S, СН,СН); 5,9
z-Pro-GlyOH- z-PrO-Gly-OPFP
-PrO-Gly-Gly-OEt
zПрибавл ют 1,4 г (3,6 ммоль) карбоната 1,2,2,2-тетрахлорэтила и пентафторфенила к раствору 1,07 г (3,6 ммоль) N-бензилоксикарбонил-про- линил-глицина и 0,4 мл N-метилморфо- лина в 5 мл диоксана. Провод т перемешивание в течение 1 ч при 20 С, после чего действуют аналогично примеру 55. Получают 0,82 г (45%) z-Pro-Gly-OPFP, Со -36,8 (с 1, диоксан).
Раствор ют эти 0,8 г в 10 нл диоксана , затем одновременно прибавл ют 0,23 г (1,8 ммоль) хлоргидрата этилглицината и 0,24 г триэтиламина. Затем действуют аналогично- примеру 55. Получают 0,55 г (94%) z-Pro-Gly-Gly-OEt , F 95-96°С, о( -21,4 (с 1, EtOH), который рекристаллизуют в
смеси этилапетат-гексан, F in-nS C, -24,6 (с 1,
120 С, -26 (с 1,
EtOH), Г„эв EtOH).
Пример 58. Получение 2,2-ди- метилакрилата N-сукцинимидила.
К 0,5 г 2,2-диметилакриловой кислоты , вз той в 1 5 М.Г1 ТГФ, прибавл ют 1,63 г карбоната 1,2,2,2-тетрахлор- этила и N-сукцинимидила и 0,7 мл триэтиламина. Осуществл ют перемешивание в течение 2 ч при 20°С,после чего промывают растгзором хлорида
тем растворитель выпаривают. Получают 0,6 эфира. WIN Ml
г (56%) желаемого сложного
(CDC1
0
2,2 (S, CHj),
5
0
5
0
TMS): 2,05 (S, CHj); 8 (S, СН,СН); 5,9
(м, н-с).
Пример 59. Получение 2-тио- фенкарбоксилатгг N-сукцииимидила.
Действуют аналогично предыдущему примеру. Из 0,64 г 2-тиофенкарбо- новой кислоты получают 0,62 г (51%), F 140-1424.
RMN (CDClj, TMS): 2,8 (CH,CH,)i 7,0-7,2 (M, H-C),- 7,6 (M, H-C ); 7,8 (M, H-C).
Предлагаемый способ позвол ет получать сложные .эфиры карбоновых кислот более простым,более экономичным методом и с выходом цо 98% против 30% в известном способе. Упрощение процесса достигаетс  за счет использовани  альфа-хлоркарбонатов и проведени  процесса в инертном органическом растворителе в присутствии акцептора галоидоводородной кислоты. При этом процесс идет с разрь ром св зи по схеме
RiOCOOCH-R2+Y-COOH- RiOC-Y4-R2CHO+HX+C02
Кроме того, диссоциаци  побочных продуктов до альдегида и хлорводород- ной кислоты делает инверсию реакции невозможной, что придает способу дополнительное преимущество, привод щее к хорошему выходу и высокой степени чистоту/, получаемых сложных эфиров карбоновых кислот. Формула и 3 обрет е ни 
1. Способ получени  сложных эфиров карбоновых кислот общей формулы
Ri-0-C-Y
inц
О
0
5
о
где Y - остаток -2,2-диметилакриловой кислоты,-2-тиофенкарбоновой кислоты или -М-заид1щенной аминокислоты, формул
ВОС-А, где А - Ala, Phe, Gly, Val, PrO,
Туг, Trp, Met, Ser, z-Lys, (OBzl)Ser, (OBzl)Thr, (OBzl)Tyr, (OBzl)Glu, Cys, (SBzl)Cys, DNP-His, (OBzl)Lys, Z-A,
где A - Ala, Pro, Met . F-MOC-A,
где А - Ala, Phe, Pro R. - 0
r Cl,,Cl
is-,ci-{a - , С1-/ЙН , 0c ci ci
Cl v-(f
ci-/. (о)CIF F
,N02 N O N/OX- 1 N( )T
включающий взаимодействие производного карбоновой кислоты с карбоно- вой кислотой, отличают и й- с   тем, что., с целью упрощени  процесса, в качестве производного карбоновой кислоты используют ал1зфа хлоркарбонаты общей формулы
Ri-0-C-p-CH-Ro

Claims (3)

1 II , I i
О С1
где R имеет указанные значени , RJ - CClj , С -С5 алкил или
С1 Cl-M-O O-x CClj
 ..
С О С1
С1
/г о
64- -716.73 ()
7,4 («)
701
Е0,02- 16,7 () 150-155 7,4 () 7,56 ()
.а С1
С1-О-(
98
АсОЕС1206,7 (t)
91
6 с75П«тро-80.05- 6,7 ()
О Clл йный1657,3 (d)
Г-698,36 (d)
CI
a в качестре карбоновои киг.лоты используют соединение ф(
.Y-COOH,
где Y имеет указанное значение, и процесс ведут в среде ине1)тного органического растворител  Р пр1тсут- ствии акцептора гал1Л1днс1лородноГ1
кислоты.
2. Способ по п. 1 , о т л и ч п ю- ш и и с   тем, что в качестве инертного органического растрсфптел  используют растворитель, лыПранный им
группы, содержа1ией тетрагидрофурам, диоксан, этилацетат, диметилф . пма- мид, метанол.
3. Способ по П.1, о т л и ч а ю- щ и и с   тем, что,   качестпе
акцептора галоидводородной кислоты используют третичный амии, предпочтительно триэтила№1н или N-метил- морфолин.
Таблица 1
ЭлементкьГй анализ
6.73 ()
7,4 («)
16,7 () 7,4 () 7,56 ()
6,7 (t)
0 6,7 ()
6,7 ()
7,3 (d)
8,36 (d)
1800
1795
tsoo
1800
1790
Найдено: С 26,00;
Н 1,74; N 4,10; С 23,54v
Cl 43,55.
Рассчитано: С 25,871
Н 1,55; N 4.311
О 24,6; С1 43,55
Найдено: С 26,61
Н 1,02; О И,56;
С1 60,80.
Рассчита о:-С 26,
Н 0,74; О 11,78;
С1 60,93.
Найдено: С 26,67;
Н 0,90} О t1,95i
Cl 60,64.
Рассчитано: С 26,54;
В 0,74; О 11,78;
С1 60,93
Найдено: С 22,40
Н следЫ{ С1 67,15.
Рассчитано: С 22,66|
U 0,27; С1 67,05.
Найдено; С 27,60;
Н 0,47; С1 35,80i
F 24,56.
Рассчитаио; С 27,44k
В 0,26; с; 36,00;
F 24,12.
Вайдено: С 30,87;
В 1,53; Я 3,81
О 22,23i Cl 41,15.
Рассчитано С 30,97
а 1,44; Я 4,01;
О 22,92;. С1 40,6.
i:;::i
NO,
с 66
Д
S(ci0
N4 9 Cl Nf yN-O- O CCl в 8
To xe
L/N-Osji Ox- CClj A 66 0 Cl
Петро- лейкий афир
J 6 t
Продоли;ение табл.1
irnznzrzz
0-122
6,73(«)
8,60(a)
9,06(d)
7,66(d)
1795
1750
1770 1790
1750
Найдено: С 27,49;
Н 1,04; N 6,98(
О 27,99, С1 35,95.
Рассчитано С 27,44,Н 1,02; N 7; О 28.43i
Cl 36,00
М 18 336
.30;
Найдено: С 31,98 Н 1,37; Н 12,16; С1 41,03
Рассчитано; С 31, Я l,45i Я 12,17; С1 41,16) Найдено: С 37,80; Н 3,64-, N 6,24; О 36,68; С1 15,88 Рассчитано: С 37,94| Н 3,64; N 6,32; О 36,10, С1 16,00.
taOnHna 2
Таблица 3
13
ТГФ
Диоксан Этилацетат ДМФ
1А93102
14 Табл.ица 4
Таблица 5
112 113 112 107
16,9 -16,4 15,4 14,2
SU853986026A 1984-12-04 1985-12-03 Способ получени сложных эфиров карбоновых кислот SU1493102A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8418433A FR2574075B1 (fr) 1984-12-04 1984-12-04 Procede de synthese d'esters actifs d'acides carboxyliques, nouveaux carbonates alpha-halogenes utiles pour cette synthese et leur mode d'obtention

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1493102A3 true SU1493102A3 (ru) 1989-07-07

Family

ID=9310194

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU853986026A SU1493102A3 (ru) 1984-12-04 1985-12-03 Способ получени сложных эфиров карбоновых кислот

Country Status (10)

Country Link
US (2) US4782164A (ru)
EP (1) EP0185578B1 (ru)
JP (2) JPH0643344B2 (ru)
CS (1) CS270423B2 (ru)
DE (1) DE3580010D1 (ru)
DK (1) DK172073B1 (ru)
FR (1) FR2574075B1 (ru)
HU (2) HU208300B (ru)
IL (1) IL77100A (ru)
SU (1) SU1493102A3 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5202454A (en) * 1986-07-11 1993-04-13 Societe Nationale Des Poudres Et Explosifs Process for the manufacture of 1-bromoalkyl hydrocarbyl carbonates
US4942248A (en) * 1988-12-01 1990-07-17 Ppg Industries, Inc. Tertiary-alkyl esters of 1H-benzotriazole-1-carboxylic acids
US5324844A (en) * 1989-04-19 1994-06-28 Enzon, Inc. Active carbonates of polyalkylene oxides for modification of polypeptides
DE69033192T3 (de) * 1989-04-19 2004-05-19 Enzon, Inc. Aktive karbonate von polyalkylenoxyden zur modifizierung von polypeptiden
US5122614A (en) * 1989-04-19 1992-06-16 Enzon, Inc. Active carbonates of polyalkylene oxides for modification of polypeptides
FR2703046B1 (fr) * 1993-03-26 1995-05-05 Poudres & Explosifs Ste Nale Procédé de préparation d'oxalates et d'halogénoglyoxalates alpha- monohalogénés et nouveaux oxalates et halogénoglyoxalates alpha-monohalogénés .
CN103787948A (zh) * 2014-01-14 2014-05-14 常州吉恩化工有限公司 一种n-（苄氧羰基）琥珀酰亚胺的制备方法
CN115322355B (zh) * 2022-07-28 2024-03-19 大连理工大学 一类叔丁氧羰基功能化碳酸酯单体、叔丁氧羰基功能化聚碳酸酯及制备方法

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US30752A (en) * 1860-11-27 Hot-air furnace
US3134802A (en) * 1959-07-29 1964-05-26 Monsanto Co 2-benzyl-4-chlorophenyl hydrocarbyl carbonates
US3218346A (en) * 1963-05-08 1965-11-16 Monsanto Co Haloalkyl tetrahalophenyl carbonates
NL150771C (ru) * 1967-04-20
US3835175A (en) * 1971-03-15 1974-09-10 Research Corp 9-fluorenylmethanol haloformates, carbonates and thiocarbonates
GB1516404A (en) 1975-04-22 1978-07-05 Fujisawa Pharmaceutical Co Carbonic acid esters and the preparation thereof
DE2537129C3 (de) * 1975-08-20 1978-05-03 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Reaktive unsymmetrische, einen Digoxin- bzw. Digitoxinrest enthaltende Dicarbonsäureester, Verfahren zu deren Herstellung sowie ihre Verwendung zur Herstellung von Testreagentien
DE2631656C2 (de) * 1976-07-14 1983-02-10 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verwendung eines Hydroxysuccinimidoester-Derivats zur Bindung von biologisch aktiven Proteinen aneinander und/oder an flüssige oder feste Trägerstoffe
EP0002677B1 (en) * 1977-12-02 1982-10-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Glucosamine-peptide derivatives and their pharmaceutical compositions
ZA795508B (en) * 1978-10-23 1981-05-27 Schering Corp Derivatives of polyene macrolide antibiotics containing an amino sugar moiety, process for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions containing them
FR2482587A1 (fr) * 1980-05-14 1981-11-20 Poudres & Explosifs Ste Nale Procede de synthese de chloroformiates a-chlores et nouveaux chloroformiates a-chlores
CA1191153A (en) * 1981-12-21 1985-07-30 Conrad P. Dorn Forms of diflunisal and related compounds
US4508657A (en) * 1982-01-19 1985-04-02 Research Corporation Peptide synthesis and amino acid blocking agents
FR2559764B1 (fr) * 1984-02-16 1988-01-29 Poudres & Explosifs Ste Nale Nouveaux carbonates a-chlores, leur procede de fabrication et leur application a la protection des fonctions amine des amino-acides
US4916230A (en) * 1984-07-02 1990-04-10 Merck & Co., Inc. Process for preparing novel N-(acyloxy-alkoxy)carbonyl derivatives useful as bioreversible prodrug moieties for primary and secondary amine functions in drugs
FR2573756B1 (fr) * 1984-11-23 1987-01-16 Poudres & Explosifs Ste Nale Procede de preparation des carbonates de bromo-1 ethyle et d'hydrocarbyle et nouveaux carbonates de bromo-1 ethyle et d'hydrocarbyle

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент Франщш № 2201870, кл. С 07 С 103/52, опублик. 1985. *

Also Published As

Publication number Publication date
JPH06340603A (ja) 1994-12-13
JPH0643344B2 (ja) 1994-06-08
IL77100A (en) 1990-06-10
CS853385A2 (en) 1989-11-14
US4782164A (en) 1988-11-01
JPS61137841A (ja) 1986-06-25
DK172073B1 (da) 1997-10-13
EP0185578A1 (fr) 1986-06-25
HU902993D0 (en) 1990-09-28
HUT39411A (en) 1986-09-29
DK558985A (da) 1986-06-05
FR2574075B1 (fr) 1987-09-18
FR2574075A1 (fr) 1986-06-06
IL77100A0 (en) 1986-04-29
DE3580010D1 (de) 1990-11-08
US4891430A (en) 1990-01-02
DK558985D0 (da) 1985-12-03
CS270423B2 (en) 1990-06-13
HU200985B (en) 1990-09-28
JPH0751553B2 (ja) 1995-06-05
HU208300B (en) 1993-09-28
EP0185578B1 (fr) 1990-10-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100223662B1 (ko) 자동 금전 출납기를 사용하여 송금된 돈을 지급하는 전자 송금 시스템 및 방법
US5932567A (en) Thrombin inhibitors
CA2770338A1 (en) Processes for preparing protease inhibitors of hepatitis c virus
SU1493102A3 (ru) Способ получени сложных эфиров карбоновых кислот
US5422342A (en) 2,3-disubstituted isoxazolidines, agents containing them and their use
NO177677B (no) Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser
DK151968B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af pentapeptidet h-arg-x-asp-y-tyr-r ved oploesningssyntese
Pozdnev Activation of carboxylic acids by pyrocarbonates. Synthesis of arylamides of N‐protected amino acids and small peptides using dialkyl pyrocarbonates as condensing reagents
CA2233860A1 (en) Thrombin inhibitors
JPH01125357A (ja) トリペプチドの誘導体
RU1836381C (ru) Способ получени производных дипептидов или их фармакологически приемлемых солей
US20140142279A1 (en) Method for peptide synthesis
JPH0533718B2 (ru)
Yonezawa et al. Total synthesis of bistratamides G and H from various kinds of δala and δabu-containing oligopeptides
US4739076A (en) Substituted 3-pyrroline-2-one amino blocking reagents and intermediates therefor
US3891692A (en) N-(cyclopropylalkoxycarbonyl)amino acids
US3948971A (en) N-protected-α-amino acid compounds
US4204991A (en) Sarcosine1 dehydroalanine8 angiotensin II derivatives
US3598856A (en) T-alkyl pentachlorophenyl carbonate
Shin et al. Dehydrooligopeptides. X. Useful synthetic method for (E)-and (Z)-isomers of dehydroaspartic acids, and their. DELTA. 1, 2-dehydrodipeptides by the base-catalyzed. BETA.-elimination.
JPH0713029B2 (ja) アミノおよび／又はイミノカルボン酸のアミノもしくはイミノ基をブロックする方法
CZ288448B6 (en) Pentapeptide hydrochloride, processes of its preparation and intermediates therefor
US4283328A (en) Preparation of dehydropeptides
Ariyoshi et al. Synthetic Studies of Bacitracin. I. Synthesis of a Protected Intermediate Heptapeptide (5—11)
US4261884A (en) Preparation of dehydropeptides