HU200985B - Process for production of active esthers of carbonic acid - Google Patents

Process for production of active esthers of carbonic acid Download PDF

Info

Publication number
HU200985B
HU200985B HU854648A HU464885A HU200985B HU 200985 B HU200985 B HU 200985B HU 854648 A HU854648 A HU 854648A HU 464885 A HU464885 A HU 464885A HU 200985 B HU200985 B HU 200985B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
dioxane
formula
boc
process according
carbonate
Prior art date
Application number
HU854648A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT39411A (en
Inventor
Gerard Barcelo
Bertrand Castro
Mahmoud Jaouadi
Jean Martinez
Jean Pierre Senet
Gerard Sennyey
Original Assignee
Poudres & Explosifs Ste Nale
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Poudres & Explosifs Ste Nale filed Critical Poudres & Explosifs Ste Nale
Publication of HUT39411A publication Critical patent/HUT39411A/hu
Publication of HU200985B publication Critical patent/HU200985B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
    • C07C201/06—Preparation of nitro compounds
    • C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C68/00—Preparation of esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C68/02—Preparation of esters of carbonic or haloformic acids from phosgene or haloformates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
    • C07D207/404—2,5-Pyrrolidine-diones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. succinimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/16—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D249/18—Benzotriazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/10—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length using coupling agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0821—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp
    • C07K5/0823—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp and Pro-amino acid; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás (IV) általános képletű észterek előállítására.
Az aktív karbonsavészterek igen keresettek, különösen a peptidszintézis területén. Az észterezett, N-védett aminosavak stabil termékek, amelyek tárolhatók és értékesíthetők. Peptidkötés létesítése céljából csak aminovegyülettel kell őket reagáltatni.
Különböző típusú aktív észtereket az irodalomban leírtak (Houben-Weyl, 15, kötet, 2. rész, vagy Speciálist Reports „Amino-acids, Peptides and Proteins, 1-14. kötet).
A legáltalánosabban használt észterek közül megemlíthetők a szubsztituált aril-észterek, mint a 2,4,5-triklór-fenil-észterek, és a hidroxi-amin-észterek, valamint az N-szukcinimidil-észterek.
Ezek a reakcióképes észterek biológiailag aktív molekulák fehérjékhez vagy szilárd vagy folyékony hordozóhoz való kötésére is használhatók (2,631,656 számú német szövetségi köztársasági szabadalmi leírás, 2,677 számú európai szabadalmi leírás).
Aminosavaknak biológiailag aktív molekulákra való „átültetésére is alkalmazhatók (10,297 számú európai szabadalmi leírás).
Már számos eljárást javasoltak e vegyüietek előállítására (Tetrahidron 36,2409 /1980/).
A legelterjedtebben használt eljárásnál a savat és a hidroxilvegyületet diciklohexil-karbodiimid dehidratálöszer jelenlétében kondenzáljuk, de a kitermelések változóak és melléktermékként nagyon nehezen eltávolítható diciklohexil-karbamid, valamint N-acil-karbamidok (Chem. Bér. 100, 16 /1967/).
Egy másik eljárás szerint a hidroxilvegyületet vegyesanhidriddel reagáltatjuk, melyet az észterezendő savból és valamely karbonsav-, szénsav- vagy foszforsav-kloridból állítanak elő. Általában két művelet elvégzése szükséges. A savkloridok nehezen kezelhető reagensek és gyakran mérgezőek.
Reakcióképes észterek úgy is előállíthatók, hogy a savat a hidroxilezett vegyületből képezett szimmetrikus karbonáttal reagáltatják. A hidroxilezett vegyület 1 ekvivalense azonban elvész. Ez gyakran költséges termék és a közegből nehéz visszanyerni.
2,4-Dinitro-fenol esetében javasolták, hogy a hidroxilezett terméket fluoridjával helyettesítsék, amely a sav nátriumsójával reagál. Ez az eljárás azonban nagyon speciális.
Néhány kutató bonyolultabb reagenseket, mint
2-halogén-piridinium-sókat vagy trifenil-foszfin/dietíl-azo-dikarboxilát rendszert alkalmazott.
E reakcióképes észterek előállítására az irodalomban javasolt nagy számú eljárás alapján megalapozottnak látszik az a nézet, hogy valójában egyik eljárás sem teljesen kielégítő és - a vegyüietek értékét figyelembe véve - érthető, hogy továbbra is kutatást folytatnak jobb eljárások kidolgozására.
A találmány tárgya éppen az ezeknek a várakozásoknak megfelelő eljárás.
A leírásban alkalmazott jelölésekkel és rövidítésekkel kapcsolatban MLBodanszky: Principles of Peptide Synthesis c. könyvére (Springer Verlag, Berlin-Heidelberg-New York - Tokyo, 1984) és az abban hivatkozott irodalmi forrásokra utalnak.
nilcsoport, és R2 adott esetben így megemlítjük, hogy pl. Z jelentése benzil-oxikarbonil-csoport (1. és 2. táblázatban idézett Hou ben-Weyl kötet megfelelő hivatkozását).
Továbbá, mint ez a hivatkozott irodalomból 5 megismerthető, a leírásban alkalmazott egyes más rövidítések jelentése:
BOC terc.butoxi-karbonil
BZL benzil
DNP 2,4-dinitro-fenil csoport, illetve a leírásban konkrét helyen megadott.
A találmány szerinti eljárásban egy szerves vagy szervetlen báris jelenlétében egy Y-COOH általános képletű (III) karbonsavat (a képletben Y-COO jelentése egy, a peptidegy (I) általános képletű alfa-halogénezett karbonáttal reagáltatunk, amelyben
R1 jelentése szukcinimidil-csoport, vagy benzolriazoŰl-csoport vagy adott esetben halogénato20 mokkái és/vagy nitrocsoportokkal helyettesített fehalogénatomokkal helyettesített 1-4 szénatomos alkil- vagy halogénatomokkal helyettesített fenilcsoport.
A reakciót az 1. reakcióvázlat szemlélteti.
E reakció meglepő, minthogy ismert módon az alfa-halogénezett kartonátok savakkal észter-karbonátok képzése közben reagálnak, a 2. reakcióvázlat szerint. E reakciót például a 2.201,870 számú francia és a 82,404 számú európai szabadalmi leírás közli, és igen hasznos bizonyos drogok hatásosságának megjavítása céljából.
A találmány szerinti reakció mechanizmusa égé szén más, és a találmány érdeme, hogy olyan reak35 ciókörülményekről gondoskodott, amelyek alkalmazásával reakcióképes észterek nyerhetők.
A találmány szerinti eljárás nagyszámú egyszerű és komplex savra, telített vagy telítetlen alifás, cikloalifás és heterociklusos savra, valamint aromás 40 savra alkalmazható. Példaként megemlíthető az ecetsav, akrilsav, tiofénkarbonsav és benzoesav.
Az eljárás különösen alkalmas N-védett természetes és szintetikus aminosavak észterezésére.
Ha a savak különösen reakcióképes csoportokat 45 viselnek, előnyös azokat megvédeni, de erre általában nincs szükség.
A savakkal reagáltatott (I) általános képletű alfa-halogénezett karbonátok - amelyekben R1 és R2 jelentése a fenti - új vegyüietek.
A találmány szerinti eljárással előállítható reakcióképes észterek előnyös csoportjai hatásos aktiváló csoportokat tartalmaznak. Ezek közé tartozik például az N-szukdnimidil-, ρ-nitro-fenil-, 2,4-dinitro-fenil-, 2,4,5-triklór-fenil-, pentaklór- vagy pentafluor-fenil- és N-ftálimidilcsoport.
R2 jelentése pL 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, különösen metilcsoport, melyet 1 vagy több halogénatom szubsztituálhat, vagy szubsztituálatlan, vagy például 1 vagy több halogénatommal szubsztituált fenilcsoport.
Igen alkalmas a triklór-metil-csoport.
Az (I) általános képletű alfa-halogénezett karbonátok általában kristályosak, szobahőmérsékleten stabilak és vagy egyáltalán nem, vagy csak ke65 véssé mérgezők.
-2HU 200985 Β
Egyik alkalmazási területük - mint említettük a reakcióképes észterek előállítása. Ehhez szokásosan 1 ekvivalens savhoz 1 ekvivalens karbonátot használunk. Szükség esetén ettől az aránytól eltérhetünk.
A karbonátot és a savat a reagensekkel szemben közömbös oldószerben reagáltatjuk. Ilyenek például a ciklusos vagy aciklusos éterek, mint tetrahidrofurán vagy dioxán; észterek, mint péládul etil-acetát; nitrilek, mint acetonitril; alkoholok, mint izopropanol; amidok, mint dimetil-formamid; és ketonok, mint aceton. Igen alkalmas a tetrahidrofurán.
A reakcióban képződő sav megkötésére a szokásos reagenseket alkalmazzuk, így általában szervetlen bázist, például kálium-karbonátot, vagy szerves bázist, például terrier amint.
A bázisok közül előnyben részesítjük az N-metil-morfolint vagy trietil-amint.
Általában 1 ekvivalens bázist használunk 1 ekvivalens savhoz, de nem hátrányos a bázis feleslege sem.
A reakciót szokásosan -20 ’C és 100 ’C között hajtjuk végre. A reakcióhőmérséklet függ a használt karbonát reakcióképességétől. Leggyakrabban 20-30 ’C hőmérsékletet alkalmazunk.
A reakcióidő néhány perc és néhány óra között változhat. Általában 2 óra alatt jó eredményeket kapunk. A reakció lezajlásáról egyszerű módon a CO2-képződés megszűnése révén győződhetünk meg.
A kapott észterezett savat szokásos, egyszerű eljárásokkal tisztítjuk. A reakció melléktermékeit azaz a használt bázis hidrokloridját és az aldehidet - könnyen eltávolíthatjuk például vizes mosás segítségével. Az oldószer lepárlása után már nagy tisztaságú terméket kapunk, amelyet alkalmas oldószerből átkristályosíthatunk. A kitermelések kitűnőek.
Az új alfa-halogénezett karbonátok előállítására irányuló reakciót a 3. reakcióvázlat szemlélteti.
A reakciót előnyösen -10° és 50 ’C között, különösen 0 ’C és 50 ’C között hajtjuk végre.
Ha a reagensek adagolása megtörtént, a keveréket általában szobahőmérsékleten tartjuk. A reakcióidő néhány perc - néhány óra lehet.
A kapott karbonát szokványos módszerekkel könnyen izolálható. Például a keveréket jeges vízzel vagy savas nátrium-szulfáttal mossuk, vagy celitágyon átszűrjük, majd az oldószert lepároljuk, A kapott kristályok szokásos módon átkritályosíthatók.
Az új karbonátok, szerkezetük eredetisége következtében, igen sokrétűen használhatók fel.
Savak észterezésére való felhasználásuk nagyon hasznos alkalmazást jelent. A savak reakcióképes észterei ilyen módon nagyobb nehézség és racemizárió nélkül állíthatók elő, egyszerűen előállítható és kezelhető reagensek segítségével. A reakció melléktermékei - a használt bázis hidrokloridja és az aldehid - könnyen eltávolíthatók. A kitermelések nagyon jók és a termékek igen tiszták. A következő példák bemutatják a találmány szerinti eljárást.
A kiindulási alfa-halogénezett karbonátok szintézise.
A karbonátok a következő eljárások valamelyikével állíthatók elő. Az eredményeket a következő táblázat tünteti fel.
A módszer
5,75 g (0,05 mól) N-hidroxi-szukcimmid diklórmetánnal (50 ml) készült oldatához egy adagban 1235 g (0,05 mól) l,233*tetraklór-etil-klór-formiátot adunk. A keveréket lehűtjük 0 ’C-ra és cseppenként 4 g (0,05 mól) piridint adunk hozzá. Utána a keveréket szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és 3 óráig keveijük. Ezután 20 ml jeges vizet adunk hozzá, a szerves fázist elválasztjuk és addig mossuk jegesvíz 20 ml-es adagjaival, amíg a pH savassága megszűnik (általában 3-4-szer). A szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk, és a kapott fehér szilárd anyagot petroléterből kristályosítjuk. 13,5 g (kitermelés » 83%) várt karbonátot gyűjtünk össze. Ez az átkristályosítás mellőzhető; ekkor a kitermelés 94% és a tennék tisztasága kielégítő.
B. módszer
Az A. módszer eljárását alkalmazzuk, a piridint trietil-aminnal helyettesítve. A reakciót 0 ’C-on 1 óráig és szobahőmérsékleten is 1 óráig folytatjuk. Ezután a szerves fázist gyorsan telített nátrium-hid rogén-szulfát-oldattal mossuk. Bepárlás után az Nhidroxi-szukcinimid-karbonátot etil-éterből kristályosítjuk (kitermelés = 83%).
C. módszer g (0,11 mól) lA2,2-tetrakl6r-etil-klór-formiátot adunk 18,4 g (0,1 mól) 2,4-dinitro-fenol, 150 ml benzol és 150 női petroléter szuszpenziójához. A keveréket lehűtjük 0 ’C-ra és élénk keverés közben, cseppenként 11 g (0,11 mól) trietil-amint adunk hozzá. A keveréket 4 óráig 20 ’C-on keveijük, majd celit-ágyon átszűijüL Az oldószert lepároljuk és 26 g (kitermelés - 66%) fehér kristályt kapunk, melyet kevés petroléterrel átmosunk.
-3HU 200985 Β
Tennék (1) képlet (2) képlet (3) képlet (4) képlet (5) képlet (6) képlet (7) képlet (8) képlet (9) képlet (10) képlet
5 Táblázat
Módszer Kitér* Kristályo- O.p. vágy
melés sító oldó- F.p.
% szer °C,Pa
^-NMR IR Elemi ppm cm'1 analízis
A 83 Petrol- éter 104
B 83 Etil- -acetát 108
A 64 Petrol éter 71
A 92 nyers 70 deszt. - F.p. 2,66 Pa 150-155
A 98 AcOEt 120
A 91 - F.p. 6,66 Pa 80°
C 75 Petrol- éter F.p. 6,66/165° O.p. 69°
C 66 Petrol- éter 121-122
A 75 F.p. 0,05- 115-131
B 85 CH2CI2 145-147
A 86 Petrol- éter 105-106
2,9 (s) 6,6 (s) 1760 C 26,00; H 1,74; O 2334; α 4335; (szám.: C 25,87; H135;N43l; O 24,6; α 4335
6,73 (s) 1800 C 26,61; H 1,02;
7,4 (s) 011,56; Ö 60,80;
6,7 (s) 1795 (szám.: C 2634; H 0,74; 011,78; 069,93) C 26,67; H 0,90;
7,4 (s) 011,95; 0,60,69;
6,7 (s) 1800 C 22,40; H nyomok;
6,7 (s) 1800 067,15; (szám.: C 22,66; H 037; 067,05) C 27,60; H 0,47;
035,80; F 24,56; (szám.: C 27,44;
6,7 (s) 1790 H 036; 036,00; F 24,12) C 30,87; H133;
73 (d) N 3,81; 02233;
836 (d) 041,15;
6,73 (s) 1795 (szám.: C 30,97; H 1,44; N 4,01; 022,92; Cl 40,64) C 27,49; H 1,04;
8,60 (s) N 6,98; 027,99;
9,06 (d) 035,95;
7,66 (d) (szám.: C 27,44;
23 (s) 1750 H 1,02; N 7; 028,43 036,00) M+ + 18-335
73 (s)től8(m) 7,04 (s) 1770 C 3138; H137;
7,6 (dd) N 12,16; Cl 31,03;
7,8 (dd) 1790 (szám.: C 31,30;
6,4 (q) 1750 H 1,45; N 12,17; 041,16) C 37,80; H 3,64;
1,9 (d) N 634; 036,68;
2,8 (s) 015,88;
(szám.: C 37,94;
H 3,64; N 632; 03,610; Cl 16,00)
-4HU 200985 Β
Lpélda
N’-szukcinimidl-N-terc-butil-oxi-karbonil-L-a íaninát előállítása
0,95 g (5 millimól) N-terc-butil-oxi-karbonil-Lalanint és 0,60 ml (6,0 millimól) N-metil-morfolint 5 6 ml tetrahidrofuránban oldunk, és egy adagban 1,8 g (5,5 millimól) N-szukcinimidil-l,2,23-tetraklóretil-karbonátot adunk hozzá. A keveréket 20 ’C-on 2 óráig keveijük. Körülbelül 25 ml etil-acetátot adunk hozzá és a szerves fázist gyorsan In sósavoldattal, majd kálium-karbonát-oldattal és végül kétszer vízzel mossuk. A szerves fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etil-acetát/petroléter elegyből knstályos&va 1,25 g (kitermelés = 87%) fehér kristályt kapunk. Az anyalúg bepárlása és kristályosítása után további 0,1 g kristályt kapunk; a teljes kitermelés 94%. O.p. (olvadáspont) = 158’C [0]% = -50,7° (c = 2, dioxán)
2. példa
N’-szukcinimidil-Na-terc-butil-oxi-karbonil-Ne-benzil-oxi-karbonil-L-lizinát előállítása (5 millimól) trietil-amint 15 ml tetrahidrofuránb . oldunk és az oldathoz 1,64 g (5 millimól) N-szukd nimidil-133>2-tetraklór-etŰ-karboiiátot adunk. A keveréket szobahőmérsékleten 2 óráig keveijük; Utána 20 ml etil-acetátot adunk hozzá és a szerves' fázist 0,5η citrimsav-oldattal, majd háromszor 5% nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. 2,03 g (kitermelés = 85%) fehér kristályt kapunk.
O.p, 110 °C [aj d = -21,51’ (c = 2, dioxán)
Elemi analízis C23H3lNaOs.0,5H2O-ra:
C H N
Számított 56,79 6,79 8,64
Talált 56,32 6,44 8,77
3-19. példa
Egyéb N-szukdnimidil-észtereket az 1. vagy 2. példa szerint állítunk elő. Az eredményeket az 1. táblázatban összegezzük.
1. táblázat: N-szukcinimidil-észterek
Pél- Aminosav da Kiter- melés O.p. ’C [Λ(ο, oldószer) Irodalmi Kiter- melés O.p. [aj^D (c, oldószer) Hiv.
1 Boc-Ala 94 158 -50,7 (2, dioxán) 71 161 -49,0 (2, dioxán) 1
2 BOC-(Z)-Lys 85 110 -2131 (2, dioxán) - 110 -21,12 (2, dioxán) 2
3 BOC-Phe 91 147 -19,8 (2, dioxán) 81 152 -20,7 (23 dioxán) 1
4 BOC-Gly 91 162 — 62 168 - 1
5 BOC-Val 91 125 -37,4 (2, dioxán) 74 125 -37 (2, dioxán) 1
6 BOC-Pro 82 133 -54,7 (2, dioxán) 74 135 -553 (2, dioxán) 1
7 BOC-Tyr 69-74 181 -12,12 (1, dioxán) 180 -12,5 (1, dioxán) 2
8 BOC-Trp 89 140 -23,13 (2, dioxán) 37 153 -22,4 (2, dioxán) 1
9 BOC-Met 92 124 -21,6 (2, dioxán) 59 128 -20,6 (2, dioxán) 1
10 BOC-(SBZL)-Cys 61 106 -54,0 (2, dioxán) 49 117 -54.0 (2, dioxán) 1
11 BOC-(OBZL)-Ser 78 - +5,8 (03 dioxán; 52 112-13 [cqD + 63 (03 dioxán) 2
12 BOC-(OBZL)-Thr 85 - +938 (2, dioxán) - 94 -83 (1. metanol) 2
13 BOC-(OBZL)-Tyr 73 144 -63 (2, dioxán) - 149 -63 (2, dioxán) 2
14 Z-Ala 86 123 -36,9 (2, dioxán) 65 123 -373 (2, dioxán) 1
15 Z-Pro 97 90 -54,9 (2, dioxán) 74 90 -54 (2, dioxán) 1
16 2L-Met 72 102 -16,2 (2, dioxán) 59 102 -15,9 (2, dioxán) 1
17 FMOC-Ala 70 102 — — — —
18 FMOC-Phe 97 137 — — — — —
19 FMOC-Pro 100 * — — —
(FMOC jelentése: 9-fhiorenil-metoxi-karbonil-csoport)
Hivatkozás: 1/ J. Am. Chem. Soc. 86,1839 (1964)
2/ Houben-Weyl: Methoden dér organischen Chemie, 15/2 kötet, 165. oldal és az idézett hely 1,9 g (5 millimól) Na-BOC-Ne-Z-lizint és 0,7 ml
20.példa
N’-Szukdnimidil-N-terc-butil-oxi-karbonil-Nfenil-alaninát előállítása 60
133 g (5 millimól) BOC-L-fenil-alanint 6 ml tetrahidrofuránban oldunk és 1,8 g 1,2,2,2-tetraklór-etil-N-szukcinimidil-karbonátot adunk hozzá.
Az elegyet 20 ’C-on 2 óráig keverjük és az 1. példa eljárása szerint kezeljük. 1,15 g (kitermelés = 63%) 65
BOC-L-Phe-OSu-t kapunk. O.p. 135 ’C.
Ha vízmentes kálium-karbonát helyett 1 ml vizes kálium-karbonát-oldatot használunk, 1,3 g fenti észtert kapunk (kitermelés = 72%).
21. példa
N’-Szukcmimidil-N-terc-butil-oxi-karboml-glic inát előállítása
-5HU 200985 Β
ÍO
Az 1. példa eljárását alkalmazzuk, de tetrahidrofurán helyett acetonitrilt használunk. 1,76 g BOC-glicinból kiindulva 2,1 g (kitermelés « 77%) BOC-Gly-Osu-t kapunk. O.p. 158 °C. Irodalmi o.p. 168’C.
22. példa
N’-Szukdnimidil-N-terc-butil-oxi-karbonil-Nfcnil-alaninát előállítása
133 g (5 millimól) BOC-L-fenil-alanint 6 ml tetrahidrofuránban oldunk, és 0,66 ml Nm-etmilmorfolint és 1,11 g (5 millimól) 1-klór-etil-N-szukcinimidil-karbonátot - (10) képlet - adunk hozzá. Az elegyet 20 °C-on 16 óráig keverjük, majd az 1. példában leírtak szerint kezeljük. 1,40 g (kitermelés = 77%) BOC-L-Phe-Osu-t kapunk.
O.p. 143’C [af°D - -16,6’
2,2; dioxán)
23. példa (2-K16r-fenil)-kl6r-metil-N-terc-butil-oxi-karb onil-L-alaninát előállítása
0,95 g (5 millimól) BOC-L-alanint és 0,66 ml N-metil-morfolint 6 ml tetrahidrofuránban oldunk és az oldathoz 2,0 g (2-klór-fenil)-klór-metil-Nszukcinimidil-karbonátot - (8) képlet - adunk. Az elegyet 20 ’C-on 13 óráig keverjük, majd az 1. példában leírtak szerint kezeljük. 1,25 g (kitermelés = 90%) BOC-L-Ala-OSu-t kapunk.
O.p. 158-59 ’C [a] d = -493° (c = 2, dioxán)
Ezeket az észtereket az 1. vagy 2. példa szerint állítjuk elő, l,2,2,2-triklór-etÍl-2,45-triklór-fenilkarbonátból kiindulva. Az eredményeket a 2. táblázat mutatja.
33. példa
Pentaklór-fenil-N-terc-butil-oxi-karboml-L-al anin előállítása
A 2. példa eljárását alkalmazunk. 0,84 g (5 milli10 mól) BOC-L-alaninból és 2,27 g (5 millimól) pentaklór-fenik-l,23,2-tetraklór-etil-karbonátból kiindulva 2,06 g (kitermelés = 94%) fehér kristályt kapunk (átkristályosítás: etil-acetát-hexán elegyből).
O.o. 170’C [a]o = -24,47° (c = 1, kloroform)
Irodalmi o.p. 166 ’C [«Λ = -223* (c = 5,1, kloroform)
34. példa
Pentaklór-fenil-Na-terc-butil-oxi-karbonil-Νεbenzil-oxi-karbonil-L-lizinát előállítása
A 2. példa eljárást alkalmazzuk. 1,9 g Na-BOCΝε-L-lizinből kiindulva 2,4 g (kitermelés = 77%)
Na-BOC-Ne-Z-L-lizin-OPCP-t kapunk. (OPC jelentése: pentaklór-fenil-észter csoport).
O.o. 142’C [<xr°D - -16,7^0=1, CHCI3)
Irodalmi:
O.o. 141’C [a] d = -15,0° (c=4,99, CHCI3)
2. táblázat: 2,43-triklór-fenil-észerek
PéldaAminosav Kiter- melés % O.p. ’C [a]V(c, oldószer) Irodalmi kitermelés O.p. ’C [aj^D ’(c, oldószer) Hív.
24 BOC-Ala 79 82 -433 (2, ecetsav) 73 82 -44 (2, ecetsav) 1
25 BOC-(SBZL)-Cys 60 - 86 ΊΊ - 1
26 BOC-(DNP)-Hist 58 98 +1,87 (2, diósán) - - -
27 BOC-(OBZL)-Glu 60 107 -333 (2, metanol) 60 108 -33,5 (2, metanol) 2
28 BOC-(Z)-Lys 85 99 -19,13 (2, dioxán) 86 99 - 1
29 BOC-Met 79 90 -38,0 (2, DMF) 71 91 -383 (2, DMF) 1
30 BOC-Ser 22 105 -42,0 (2, DMF) 5 105 -41 (2, DMF) 3
31 BOC-(OBZL)-Ser n olaj +03 (2, dioxán) - - - -
32 BOC-Tyr 73 168 -31,4 (33, ecetsav) 40 158 -26,4 (33, ecetsav) 2
Hivatkozások: U J. Chem. Soc (C//1967) 2/ Tetrahedron Suppi. 8,39 (1966)
3/ J. Med. Chem. 10,1047 (1977)
24-32. példa
2,43-Triklór-feniI-észterek előállítása
35. példa
4-Nitro-fenil-N-terc-butil-oxi-karbonil-L-fenil -alaninát előállítása
0,73 g (2,75 millimól) BOC-L-fenil-alanint és 03 ml N-metil-morfolint 6 ml tetrahidrofuránban oldunk és hozzáadunk 87 g (23 millimól) 1,2,2,2-tetraklór-etil-4-nitro-fenil-karbonátot. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 óráig keverjük. Ezután 15 ml etil-acetátot adunk hozzá, és a keveréket ln sósa55 voldattal, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk. Szárazra pároljuk és a terméket 95% eta60 nőiből kristályosítjuk. 0,6 g (kitermelés - 62%) fehér kristályt kapunk.
O.o. 118’C [aj D = -20,9° (c = 2, DMF)
Irodalmi:
O.p. 132’C
-6HU 200985 Β ί«Γϋ = -21’(c - 2.DDMF)
Jápé/dű
2,4-Dinitro-fenil-N-terc-butil-oxi-karbonil-L-a laninát előállítása
A 35. példa eljárását alkalmazzuk. 945 mg (5 millimól) N-BOC-L-alaninból kiindulva 1,45 g (kitermelés = 82%) N-BOC-Ala-0-2,4-DNP-t ka12 púnk 95% etanolból kristályosítva.
O.p. 95-96 °C [ar°D = -513° (c = 0A DMF)
37-44példa
Pentafluor-fenil-észterek előállítása
Az 1. példa eljárását alkalmazzuk. Az eredményeket a 3. táblázatban tüntetjük feL
3. táblázat: Pentafluor-fenil-észterek
Példa Tennék Kitermelés, % Ορ- ’C Irodalmi o.p., ’C [af^D ’(c, oldószer) Irodalmi [aJ^D ’(c, oldószer) Hív.
37 BOC-Ala 90 85 83 -34,6 (1, dioxán) -31,2 (1, dioxán) 1
38 BOC-Gly 90 80 80 - -
39 BOC-Phe 86 112 112 -16,9 (1, dioxán) -26,9(1, dioxán) 1
40 BOC-Val 94 64 64 -31,8 (1, dioxán) -18,4 (1, dioxán) 1
41 BOC-Pro 98 50 51 -48,2 (1, dioxán) -53 (1, dioxán) 1
42 BOC-Trp 91 111 111 -12,8 (1, dioxán) -28,1 (1, dioxán) 1
43 BOC-Met 81 79 80 -20,7(1, dioxán) -223(1, dioxán) 1
44 Z-Pro 100 olaj olaj -55,08 (1, dioxán) -55,05(1, dioxán) 1
Hivatkozás: 1/ Ann. 1421 (1973)
45. példa
Pentafluor-fenil-N-terc-butil-oxi-karboml-L-fe nil-alaninát előállítása
A 39. példa eljárását alkalmazzuk, de a reakció oldószereit változtatjuk. Az eredményeket az alábbi táblázat foglalja össze:
Oldószer Kitermelés O.p.(’C) [afoO
Tetrahidrofurán 86 Dioxán 86
Etil-acetát 83
Dimetil-formamid 65
112 -16,9
113 -16,4
112 -15,4
107 -143
46. és 47. példa
E példák az aminosavak aktív észteremek di- és tripeptidek szintéziséhez való felhasználását il- 45 lusztrálják
46. példa
Etil-N-BOC-L-fenil-alanil-glirinát (BOC-PheGly-OEt) előállítása 50
A 39. példa szerint előállított 0,86 g (2 millimól) pentafluor-fenil-N-terc-butil-oxi-karbonil-L-fenil -alaninátot 10 ml dioxánban oldjuk, és egyidőben 0,28 g (2,2 millimól) etil-glirinát-hidrokloridot és 0,31 g (3 millimól) trietil-amint adunk az oldathoz. 55 Az elegyet szobahőmérsékleten 1 óráig keverjük.
ml etil-acetáttal hígítjuk, és vizes 0,ln sósavoldattal, kálium-hidrogén-karbonát- és nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 60 etil-acetát-hexán (4:6) elegyben oldjuk és szilikagélen átszűrjük. Bepárlás után 0,53 g (kitermelés =
76%) BOC-Phe-Gly-OEt-et kapunk.
O.o.89eC faj D = -4,8° (c = 5,0, EtOH) 65
Irodalmi: (JAm.Chem.Soc. 82,4596 /1960/)
O.p. 893’C [af°D = -4,2° (c = 5,0, EtOH)
47. példa
Etil-N-benzil-oxi-karboml-proliml-gliril-glirin át előállítása
Z-Pro-GlyOH — Z-Pro-Gly-EPFP - Z-ProGly-Gly-OEt
1,07 g (3,6 millimól) N-benzil-oxi-karbonil-prolinil-glicint és 0,4 ml N-metil-morfolint 5 ml dioxánban oldunk és az oldathoz 1,4 g (3,6 millimól) 1,2,2,2-tetraklór-etil-pentaíluor-feniI-karbonátot adunk Az elegyet 20 ’C-on 1 óráig pentafluor-fenil-karbonátot adunk Az elegyet 20 ’C-on 1 óráig keveijük és az 1. példában leírtak szerint kezeljük 0,82 g (kitermelés = 45%) Z-Pro-Gly-EPFP-t kapunk.
[af^D = -36,8° (c - 1, dioxán)
A kapott 0,8 g terméket 10 ml dioxánban oldjuk és egyidőben 0,23 g (1,8 millimól) etil-glirinát-hidrokloridot és 0,25 g trietil-amint adunk hozzá. A továbbiakban a 46. példa eljárását alkalmazzuk. 0,55 g (kitermelés = 94%) Z-Pro-GIy-OEt-et kapunk
O.p. 95-96 ’C (aúMD = -21,4’(c = l,EtOH)
Etil-acetát-hexán elegyből átkristályosítva az
o.p.117-118 ’C [ar°D =-24,6’(c = l, EtOH)
Irodalmi: op.o. 120’C [a] d = -26’(c - 1, EtOH)
48. példa
N-Szukrinimidil-33-dimetil-akrilát előállítása g 3,3-dimetil-akrilsavat 15 ml tetrahidrofuránban oldunk és 1,63 g 1,2,2,2-tetraklór-etil-N-7HU 200985 Β szukcinimidil-karbonátot és 0,7 ml trietil-amint adunk hozzá. Az elegyet 20 °C-on 2 óráig-keveijűk és nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert lepároljuk. 0,6 g (kitermelés = 56%) várt észtert kapunk.
Ή-NMR (protonmágoeses magrezonancia spektrum) (CDCb, TMS): 2,05 (s, CH3); 2,2 (s, CH3); 2,8 (s, CH2CH2); 5,9 (m, H-C=).
49. példa
N-szukcinimidil-2-tiofénkarboxilát előállítása
A 48. példa eljárást alkalmazzuk. 0,64 g 2-tiofénkarbonsavból kiindulva 0,62 g (kitermelés - 51%) várt észtert kapunk.
O.p. 140-142 °C ^-NMR (CDCb, TMS): 2,8 (CH2CH2); 7,0-7,2 (m, H-C=); 7,6 (m, H-C - ); 7,8 (m, H-C=).

Claims (9)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (IV) általános képletű aktív karbonsavészterek előállítására, azzal jellemezve, hogy hogy valamely Y-COOH (III) általános képletű karbonsavat - ahol Y-COO jelentése egy, a peptid-szintézisben szokásos csoporttal N-védett aminosav-maradék és Y jelentése még egy 1-6 szénatomos telített vagy telítetlen alifás csoport, vagy tienil-csoport -, egy szerves vagy szervetlen bázis jelenlétében egy (I) általános képletű karbonáttal reagáltatunk, amelyben
    R1 jelentése szukcinimidil-csoport, vagy benzotriazoUl-csoport vagy adott esetben halogénatomokkal és/vagy nitrocsoportokkal helyettesített fenilcsoport, és
    R2 adott esetben halogénatomokkal helyettesített 1-4 szénatomos alkil- vagy halogénatomokkal helyettesített fenilcsoport,
    0 °C és 50 ’C közötti hőmérsékleten, közömbös oldószerben.
    5
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy Y-CŐOH (ΙΠ) általános képletű karbonsavként N-védett természetes vagy szintetikus aminosavat használunk.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal
    10 jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű kiinduR* jelentése az 1. igénypontban megadott és
    R2 jelentése triklór-metil-csoport.
  4. 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti el15 járás, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű kiindulóanyagot használunk, amelyben
    R1 jelentése Ν-szukcmimidil-, 2,4,5-triklór-fenil-, pentaklór- vagy pentafluor-fenil-, 4-nitro-fenil-, 2,4-dinitro-fenil-csoport és
    20 R2 az 1. igénypontban megadott.
  5. 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként tercier amint használunk.
  6. 6. Az előző igénypontok bármelyike szerinti el25 járás, azzal jellemezve, hogy bázisként trietil-amint vagy N-metil-morfolint alkalmazunk.
  7. 7. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy közömbös oldószerként ciklusos vagy aciklusos étereket, észtereket,
    30 nitrileket, alkoholokat, amidokat vagy ketonokat alkalmazunk.
  8. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként tetrahidrofuránt használunk.
  9. 9. Az előző igénypontok bármelyike szerinti el35 járás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 20® és 30 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
HU854648A 1984-12-04 1985-12-04 Process for production of active esthers of carbonic acid HU200985B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8418433A FR2574075B1 (fr) 1984-12-04 1984-12-04 Procede de synthese d'esters actifs d'acides carboxyliques, nouveaux carbonates alpha-halogenes utiles pour cette synthese et leur mode d'obtention

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT39411A HUT39411A (en) 1986-09-29
HU200985B true HU200985B (en) 1990-09-28

Family

ID=9310194

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU854648A HU200985B (en) 1984-12-04 1985-12-04 Process for production of active esthers of carbonic acid
HU902993A HU208300B (en) 1984-12-04 1985-12-04 Process for producing alpha-halogenated carbonates

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU902993A HU208300B (en) 1984-12-04 1985-12-04 Process for producing alpha-halogenated carbonates

Country Status (10)

Country Link
US (2) US4782164A (hu)
EP (1) EP0185578B1 (hu)
JP (2) JPH0643344B2 (hu)
CS (1) CS270423B2 (hu)
DE (1) DE3580010D1 (hu)
DK (1) DK172073B1 (hu)
FR (1) FR2574075B1 (hu)
HU (2) HU200985B (hu)
IL (1) IL77100A (hu)
SU (1) SU1493102A3 (hu)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5202454A (en) * 1986-07-11 1993-04-13 Societe Nationale Des Poudres Et Explosifs Process for the manufacture of 1-bromoalkyl hydrocarbyl carbonates
US4942248A (en) * 1988-12-01 1990-07-17 Ppg Industries, Inc. Tertiary-alkyl esters of 1H-benzotriazole-1-carboxylic acids
US5324844A (en) * 1989-04-19 1994-06-28 Enzon, Inc. Active carbonates of polyalkylene oxides for modification of polypeptides
US5122614A (en) * 1989-04-19 1992-06-16 Enzon, Inc. Active carbonates of polyalkylene oxides for modification of polypeptides
ATE300519T1 (de) * 1989-04-19 2005-08-15 Enzon Inc Verfahren zum herstellen von modifizierten polypeptiden die eine polypeptid und ein polyalkylenoxid enthalten
FR2703046B1 (fr) * 1993-03-26 1995-05-05 Poudres & Explosifs Ste Nale Procédé de préparation d'oxalates et d'halogénoglyoxalates alpha- monohalogénés et nouveaux oxalates et halogénoglyoxalates alpha-monohalogénés .
CN103787948A (zh) * 2014-01-14 2014-05-14 常州吉恩化工有限公司 一种n-（苄氧羰基）琥珀酰亚胺的制备方法
CN115322355B (zh) * 2022-07-28 2024-03-19 大连理工大学 一类叔丁氧羰基功能化碳酸酯单体、叔丁氧羰基功能化聚碳酸酯及制备方法

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US30752A (en) * 1860-11-27 Hot-air furnace
US3134802A (en) * 1959-07-29 1964-05-26 Monsanto Co 2-benzyl-4-chlorophenyl hydrocarbyl carbonates
US3218346A (en) * 1963-05-08 1965-11-16 Monsanto Co Haloalkyl tetrahalophenyl carbonates
NL150771C (hu) * 1967-04-20
US3835175A (en) * 1971-03-15 1974-09-10 Research Corp 9-fluorenylmethanol haloformates, carbonates and thiocarbonates
GB1516404A (en) 1975-04-22 1978-07-05 Fujisawa Pharmaceutical Co Carbonic acid esters and the preparation thereof
DE2537129C3 (de) * 1975-08-20 1978-05-03 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Reaktive unsymmetrische, einen Digoxin- bzw. Digitoxinrest enthaltende Dicarbonsäureester, Verfahren zu deren Herstellung sowie ihre Verwendung zur Herstellung von Testreagentien
DE2631656C2 (de) * 1976-07-14 1983-02-10 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verwendung eines Hydroxysuccinimidoester-Derivats zur Bindung von biologisch aktiven Proteinen aneinander und/oder an flüssige oder feste Trägerstoffe
EP0002677B1 (en) * 1977-12-02 1982-10-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Glucosamine-peptide derivatives and their pharmaceutical compositions
ZA795508B (en) * 1978-10-23 1981-05-27 Schering Corp Derivatives of polyene macrolide antibiotics containing an amino sugar moiety, process for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions containing them
FR2482587A1 (fr) * 1980-05-14 1981-11-20 Poudres & Explosifs Ste Nale Procede de synthese de chloroformiates a-chlores et nouveaux chloroformiates a-chlores
NZ202721A (en) * 1981-12-21 1985-12-13 Merck & Co Inc Diflunisal derivatives and pharmaceutical compositions
US4508657A (en) * 1982-01-19 1985-04-02 Research Corporation Peptide synthesis and amino acid blocking agents
FR2559764B1 (fr) * 1984-02-16 1988-01-29 Poudres & Explosifs Ste Nale Nouveaux carbonates a-chlores, leur procede de fabrication et leur application a la protection des fonctions amine des amino-acides
US4916230A (en) * 1984-07-02 1990-04-10 Merck & Co., Inc. Process for preparing novel N-(acyloxy-alkoxy)carbonyl derivatives useful as bioreversible prodrug moieties for primary and secondary amine functions in drugs
FR2573756B1 (fr) * 1984-11-23 1987-01-16 Poudres & Explosifs Ste Nale Procede de preparation des carbonates de bromo-1 ethyle et d'hydrocarbyle et nouveaux carbonates de bromo-1 ethyle et d'hydrocarbyle

Also Published As

Publication number Publication date
FR2574075A1 (fr) 1986-06-06
IL77100A0 (en) 1986-04-29
US4782164A (en) 1988-11-01
SU1493102A3 (ru) 1989-07-07
EP0185578A1 (fr) 1986-06-25
US4891430A (en) 1990-01-02
HU902993D0 (en) 1990-09-28
IL77100A (en) 1990-06-10
JPH0751553B2 (ja) 1995-06-05
DK172073B1 (da) 1997-10-13
FR2574075B1 (fr) 1987-09-18
DK558985A (da) 1986-06-05
JPH0643344B2 (ja) 1994-06-08
CS853385A2 (en) 1989-11-14
DE3580010D1 (de) 1990-11-08
HU208300B (en) 1993-09-28
CS270423B2 (en) 1990-06-13
DK558985D0 (da) 1985-12-03
HUT39411A (en) 1986-09-29
EP0185578B1 (fr) 1990-10-03
JPS61137841A (ja) 1986-06-25
JPH06340603A (ja) 1994-12-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1138439A (en) Process for the preparation of carboxylic acid amides and peptides
AU611850B2 (en) Oligopeptidyl nitrile derivatives, agents containing them, a process for their preparation, and their use
DK146244B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af cystingruppeholdige peptider
US3821188A (en) Proline and pyroglutamic acid containing tripeptides
FUJINO et al. A new procedure for the pentachlorophenylation of N-protected amino acids
HU200985B (en) Process for production of active esthers of carbonic acid
US5324833A (en) Protected amino acids and process for the preparation thereof
JP4023554B2 (ja) アミノスルホン酸の誘導体、プソイドペプチドの合成における同誘導体の利用、およびその製造法
US3592836A (en) Aryloxycarbonyl fluorides and amino acids and their production
US20040009923A1 (en) Peptide analogs as irreversible interleukin-1beta protease inhibitors
Hooper et al. 606. Polypeptides. Part II. The preparation of some protected peptides of cysteine and glycine
US3891692A (en) N-(cyclopropylalkoxycarbonyl)amino acids
Elmore et al. Thioesters of amino acid derivatives as thioacylating agents in thiopeptide synthesis
US5602264A (en) Highly reactive, water soluble carbodiimides, intermediates and derivatives thereof
US4459225A (en) Peptide amides and process for their manufacture
US3679655A (en) N,n-disubstituted aminoethylcarbamyl protecting groups for cysteine
US3598856A (en) T-alkyl pentachlorophenyl carbonate
US3948971A (en) N-protected-α-amino acid compounds
US3944590A (en) Process for the temporary protection of amino groups in peptide syntheses
US3280098A (en) Process of producing peptides and products obtained thereby
JPH078855B2 (ja) スルホニウム化合物
CA1295086C (en) 4-aminobutanoic acid derivatives, process of preparation and usethereof
US4283328A (en) Preparation of dehydropeptides
Jaganathen et al. Synthesis and Properties of a 2‐Diazohistidine Derivative: A New Photoactivatable Aromatic Amino‐Acid Analog
US3362947A (en) Acylated peptides containing up to four amino acid residues, at least one of which is a basic amino acid