SE448456B - N-(2-(((5-(dimetylamino)-metyl-2-furanyl)-metyl)-tio)-etyl)-n'-(3,4-metylendioxibensyl)-2-nitro-1,1-etendiamin, forfarande for dess framstellning samt farmaceutisk beredning innehallande densamma - Google Patents
N-(2-(((5-(dimetylamino)-metyl-2-furanyl)-metyl)-tio)-etyl)-n'-(3,4-metylendioxibensyl)-2-nitro-1,1-etendiamin, forfarande for dess framstellning samt farmaceutisk beredning innehallande densammaInfo
- Publication number
- SE448456B SE448456B SE8204670A SE8204670A SE448456B SE 448456 B SE448456 B SE 448456B SE 8204670 A SE8204670 A SE 8204670A SE 8204670 A SE8204670 A SE 8204670A SE 448456 B SE448456 B SE 448456B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- methyl
- nitro
- furanyl
- thio
- methylenedioxybenzyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
448 456 2 _ H -NH en s 2 2 3 ~\ CH2 + /,c=cHo2 --> (III) GH s 3 (IV) (v) Föreningen med formeln 'I visar hög grad av anti- ulcerogen aktivitet, avsevärt högre än vad som gäller för mycket välkända föreningar med analog struktur, t.ex. cimetidin och ranitidin. I fråga om de senare föreningarna visar föreningen I ytterligare en fördel, som består i en längre varande farmakologisk effekt.
W Föreningen I har en mycket låg akut toxicitet, både på möss och rattar: m-So-väraena per os är högre än 3000 resp. sooo mqlkg- Uppfinningen avser även farmaceutiska beredningar med antiulcerogen aktivitet, vilka innehåller föreningen I som aktiv beståndsdel.
Följande exempel åskådliggör förfarandet enligt uppfin- ningen, men begränsar icke uppfinningen.
EXEMPEL a) 1-nitro-3-metyltio-2-(3,4-metylendioxibensylamino)- eten (III) 16,1 g 1-nitro-2,2-dimetyltio-eten (V) löstes i 100 ml âterloppskokande 1,1,2-trikloreten; den så erhållna homogena lösningen försattes med 7,5 g 3,4-metylendioxibensylamin (III), löst i 40 ml av samma lösningsmedel, under loppet av 30 minuter.
Reaktionsblandningen återloppskokades i 25 tim., lösnings- medlet indunstades därefter under förminskat tryck, återstoden regenererades genom kromatografering på en kiselgelpelare, eluering ägde rum med petroleumeter och därefter med diklor- metan. Den så erhållna produkten kristalliserades ur diklor- metan och dietyleter. smältpunkt 118 - 119°c. by' N-(2-(((5-(dimetylamino)-metyi-2-furanyl)-mety1)-tio)- etyl)-N'-(3,Ä;metylendiokibensyl)-2-nitro-1,1-eten- 448 456 diamin (I) Till 10 g av föreningen III, löst i 100 ml 1,1,2- trikloreten, sattes 12 g 2-(aminoetyl-tiometyl)-5-(dimetyl- amino-metyl)-furan. Reaktionsblandningen âterloppskokades 6 tim., lösningsmedlet avdunstades och återstoden behandlades med dietyleter. Det så erhållna precipitatet isolerades genom filtrering, löstes i etanol och fälldes pânytt genom tillsats av vatten. Produkten omkristalliserades ur etanol-vatten. smältpunkt 98 - 1o2°c.
Elementaranalys: för C2OH26N4O5S (mol vikt 434 506) beräknad % : C = 55,29; H = 5,99; N funnen % : C = 55,44; H 12.90 6,07; N = 12,81.
NMR-spektrum bekräftar produktens struktur (intern standard TMS: lösningsmedel DMSO): 8 . 2,1 , s, 6H, (CH3)2N, 2,7 8 , m, 4:a, N-CHZ-csz-s; 3,4 8 , s, 2H, furyl-CHZ-s; 3,7 8 , d, 2H, fenyl-CH2-S; 3,85 8 , s, 2H, furyl-CH2-S; 4,3 a" , s, 2H, o-cnz-o; 6-7 Å-, m, 6H, aromatisk + CHNO 8 och 10 ¿_, bres d, 2H, NH. 27 Enligt välkända förfaranden har additionssalterna av föreningen I med farmaceutiskt fördragbara organiska eller oorganiska syror framställts, i synnerhet med saltsyra, citron- _syra, maleinsyra och vinsyra. Som ovan nämnts, har föreningen I - som i det följande definieras med kodnamnet AP 880 för enkel- hets skull - visat sig uppvisa hög antiulcerogen aktivitet ävensom en väsentligt lägre toxicitet än vad läkemedel med analog struktur har, vilket påvisats genom nedan angivna experimen- tella resultat. Vid toxicitets- och aktivitetstesterna nedan användes AP 880 i form av citratet.
Toxicitet Toxiciteten för AP 880 genom enkel administration har studerats i jämförelse med toxiciteten för ranitidin på möss, genom administrering av större och större doser av föreningen I på intraperitoneal väg. LD -värdena, bestämda genom metoden av 50 Litchfield och Wilcoxon (J. Pharm. Exp. Ther. 96-99, 949)) fram- 448 456 går av nedanstående tabell.
BIL __ Djurslag Administrationsväg LDS 0 (mg/kg) AP 880 Ranitidin möss i.p. 3500 2100 Avsevärt lägre toxicitet för AP 880 har påvisats i förhållande till ranitidin vad beträffar administrationsväg och använda experimentella betingelser.
Gastroskyddande aktivitet Den gastroskyddande aktiviteten för AP 880 med avseende på ranitidin vid ekvimolära doser har testats på råtta enligt den test, vid vilken magsår framkallas genom Wæfidoppnings- stress" ("immersion stress").
Hanrâttor av Wistar-typ vägande 240 - 260 g har använts och hölls under fasta från 18 tim. Omedelbart efter oral ad- ministrering av testföreningarna gjordes djuren orörliga i en bur lämplig för att framkalla stress enligt metoden av Tagaki et al., varpå buren doppades ned upprätt i ett vattenbad vid 23 i 1°C i sju tim: upp till höjden för den xifoida processen.
Därpå avlägsnades magarna och deras sârområde beräknades i syfte att bestämma sârindex. Föreningarnas gastroskyddande aktivitet bestämdes på grundval av EDSO som efter jämförelse med resultaten visade sig vara 25 mg/kg för de båda testade föreningarna.
Antimagsårsaktivitet Uppskattningen av AP 880:s aktivitet för detta experi- mentmönster bestämdes på råtta enligt magsârstesten av Shay genom jämförelse av den testade föreningen med ranitidin i ekvimolära doser. Hanrâttor av Wistar-typ vägande 220- 240 g, som hållits under fasta från 48 tim., förvarades i enkelburar med botten av grovmaskigt trâdnät. Pylorus hos de etersövda råttorna bands och föreningarna administrerades omedelbart intraperitonealt.
U Ju 448 456 Arton tim. efter bafindlingen avlivades djuren och deras magar togs ut i syfte att bestämma perforationsindex. Magsârs- symptom på magslemhinnan bestämdes genom ett index för uppskatt- ning av sâren. Ur de erhållna resultaten bestämdes EDSO , som är 50 mg/kg för båda testföreningarna under de använda experi- mentella betingelserna.
Claims (5)
1. Som nya föreningar, N-(2-(((5-@imetylamino)-metyl- -2-furanyl)-metyl)-tio)-etyl)-N'-(3,4-mety1endioxibensyl)-2- -nitro-1,1-etendiamin med formeln I ! I (CH3)2NGH2-[:ï:)-cH2-s-cH2-cH2-nä o c=cHno ff H C//O CH2-NH 2 \\0 2 (I) och deras additionssalter med farmaceutiskt fördragbara oorga- niska eller organiska syror.
2. Förfarande för framställningen av föreningen (I), varvid 2-((2-aminoetyl)tio-metyl)-5-(dimetylaminometyl)-furan (II) omsättes med 1-nitro-2-metyltio-2-(3,4~metylendioxibensyl- amino)-eten (III), enligt följande reaktionsformer (CH ) men I l ny _5_ U v 32 2 I -2 Q?-då-mä (II) --->(I) + cH3s \\ =CHNO2 H C~f'° cH2-NH ZÉO (III)
3. Förfarande enligt krav 2, varvid reaktionen utföres vid temperaturer mellan 30 och 120°C, företrädesvis från 50 till 1oo°c.
4. Förfarande enligt krav 2 eller 3, k ä n n e t e c k - n a t d ä r a v, att reaktionen utföres i aprotiska lösnings- medel, företrädesvis i klorerade kolväten.
5. Farmaceutisk beredning med antiulcerogen aktivitet, vilken innehåller N-(2-(((54dimetylamino)-metyl-2-furanyl)-metyl)- tio)-etyl)-N'-(3,4-metylendioxibensyl)-2-nitro-1,1-etendiamin med formeln I: V) vw v 448 456 I! Il (C113 )2Nc112 cnz-s-cnz-cnz-læ ° c=cæmo / 2 (I) H 0/0 CHíNH 2 \\O eller deras additionssalter med farmaceutiskt fördragbara oorganiska eller organiska syror, som aktiv beståndsdel.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT23546/81A IT1168163B (it) | 1981-08-18 | 1981-08-18 | Composto ad attivita' antiulcera, procedimento per la sua preparazione e composizioni farmaceutiche relative |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8204670D0 SE8204670D0 (sv) | 1982-08-12 |
| SE8204670L SE8204670L (sv) | 1983-02-19 |
| SE448456B true SE448456B (sv) | 1987-02-23 |
Family
ID=11208027
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8204670A SE448456B (sv) | 1981-08-18 | 1982-08-12 | N-(2-(((5-(dimetylamino)-metyl-2-furanyl)-metyl)-tio)-etyl)-n'-(3,4-metylendioxibensyl)-2-nitro-1,1-etendiamin, forfarande for dess framstellning samt farmaceutisk beredning innehallande densamma |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4431664A (sv) |
| JP (1) | JPS5859982A (sv) |
| KR (1) | KR860000851B1 (sv) |
| AR (1) | AR230444A1 (sv) |
| AT (1) | AT383597B (sv) |
| AU (1) | AU533719B2 (sv) |
| BE (1) | BE894093A (sv) |
| CA (1) | CA1182121A (sv) |
| CH (1) | CH650259A5 (sv) |
| DE (1) | DE3230265C2 (sv) |
| DK (1) | DK156067C (sv) |
| ES (1) | ES515068A0 (sv) |
| FR (1) | FR2511675A1 (sv) |
| GB (1) | GB2104071B (sv) |
| GR (1) | GR76260B (sv) |
| IT (1) | IT1168163B (sv) |
| LU (1) | LU84340A1 (sv) |
| NL (1) | NL186447C (sv) |
| NO (1) | NO159448C (sv) |
| PH (1) | PH19228A (sv) |
| PT (1) | PT75440B (sv) |
| SE (1) | SE448456B (sv) |
| ZA (1) | ZA825718B (sv) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1175808B (it) * | 1984-03-07 | 1987-07-15 | Ausonia Farma Srl | Procedimento per la preparazione di composto con attivita' antiulcera |
| IT1196133B (it) * | 1984-06-06 | 1988-11-10 | Ausonia Farma Srl | Derivati furanici con attivita' antiulcera |
| AU7235287A (en) * | 1986-03-28 | 1987-10-20 | Janus Farmaceutici S.R.L | Synthesis of antiulcer compounds |
| GB8907700D0 (en) * | 1989-04-05 | 1989-05-17 | Fine Organics Ltd | Preparation of substituted ethenes |
| JPH0416036U (sv) * | 1990-05-31 | 1992-02-10 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4140681A (en) * | 1974-11-08 | 1979-02-20 | Mitsubishi Chemical Industries, Limited | N2 -Arylsulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof |
| US4233302A (en) * | 1977-12-23 | 1980-11-11 | Glaxo Group Limited | Amine derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
-
1981
- 1981-08-18 IT IT23546/81A patent/IT1168163B/it active
-
1982
- 1982-07-30 CH CH4612/82A patent/CH650259A5/it not_active IP Right Cessation
- 1982-08-04 AU AU86731/82A patent/AU533719B2/en not_active Ceased
- 1982-08-05 US US06/405,332 patent/US4431664A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-08-06 ZA ZA825718A patent/ZA825718B/xx unknown
- 1982-08-09 DK DK357182A patent/DK156067C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-08-11 NL NLAANVRAGE8203160,A patent/NL186447C/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-08-12 BE BE2/59796A patent/BE894093A/nl not_active IP Right Cessation
- 1982-08-12 CA CA000409313A patent/CA1182121A/en not_active Expired
- 1982-08-12 SE SE8204670A patent/SE448456B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-08-13 JP JP57141602A patent/JPS5859982A/ja active Granted
- 1982-08-13 FR FR8214079A patent/FR2511675A1/fr active Granted
- 1982-08-13 GB GB08223316A patent/GB2104071B/en not_active Expired
- 1982-08-13 PH PH27729A patent/PH19228A/en unknown
- 1982-08-13 GR GR69044A patent/GR76260B/el unknown
- 1982-08-14 DE DE3230265A patent/DE3230265C2/de not_active Expired
- 1982-08-17 NO NO822801A patent/NO159448C/no unknown
- 1982-08-17 KR KR8203689A patent/KR860000851B1/ko active
- 1982-08-17 AT AT0312282A patent/AT383597B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-08-17 ES ES515068A patent/ES515068A0/es active Granted
- 1982-08-18 AR AR290336A patent/AR230444A1/es active
- 1982-08-18 LU LU84340A patent/LU84340A1/fr unknown
- 1982-08-18 PT PT75440A patent/PT75440B/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Troutman et al. | The synthesis of 2, 3-disubstituted-4-thiazolidones1 | |
| CA1190224A (en) | Derivatives of 1,2-diamino-cyclobutene-3,4-dione as potent histamine h.sub.2-antagonists | |
| CA1099268A (en) | Aminoalkyl-furanylalkyl-urea derivatives | |
| SU1184443A3 (ru) | Способ получени производных тиазола (его варианты) | |
| CA1171092A (en) | Imidazolylphenyl amidines, processes for their preparation and their pharmaceutical use, and intermediates of preparation | |
| SE445219B (sv) | 1,4-dihydropyridinderivat, forfarande for framstellning derav samt farmaceutisk komposition | |
| US4200578A (en) | Thiazole derivatives | |
| SE448456B (sv) | N-(2-(((5-(dimetylamino)-metyl-2-furanyl)-metyl)-tio)-etyl)-n'-(3,4-metylendioxibensyl)-2-nitro-1,1-etendiamin, forfarande for dess framstellning samt farmaceutisk beredning innehallande densamma | |
| KR840001019B1 (ko) | 치환된 푸란의 제조방법 | |
| US4522943A (en) | Chemical compounds | |
| US4666932A (en) | Formamidine derivatives and pharmaceutical use | |
| CA1257867A (en) | Ethylene diamine and guanidine derivatives | |
| US4507485A (en) | 3,4-Disubstituted-1,2,5-oxadiazoles having histamine H2 -receptor antagonist activity | |
| Klioze et al. | Synthesis and antihypertensive activity of 2-benzamido-1, 2, 3, 4, 6, 7, 12, 12b-octahydroindolo [2, 3-a] quinolizines | |
| US4772704A (en) | 2,5-disubstituted-4(3H)-pyrimidones having histamine H2 -receptor antagonist activity | |
| US4788184A (en) | Substituted 3-cyclobutene-1,2-diones as anti-ulcer agents | |
| JPS6058236B2 (ja) | 新規なアミノアルキルフラン誘導体、それらの製造法およびそれらを含有する医薬組成物 | |
| CA1181080A (en) | Imidazolylphenyl amidines, processes for their preparation and their pharmaceutical use, and intermediates of preparation | |
| GB2147899A (en) | Chemical intermediates derived from cyclobutene | |
| NL8202659A (nl) | Aminoalkylfuranderivaten, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een daarop gebaseerd geneesmiddel met selectieve werking t.o.v. histamine-receptoren, alsmede daarbij als uitgangsververbinding toe te passen primaire aminen en thiolen en werkwijze voor het bereiden van deze uitgangsverbindingen. | |
| CH669192A5 (en) | New N-aralkyl-alkynyl-amine derivs. - useful as antiviral agents |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 8204670-7 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8204670-7 Format of ref document f/p: F |