JPS6058236B2 - 新規なアミノアルキルフラン誘導体、それらの製造法およびそれらを含有する医薬組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はヒスタミン受容体（Ｈｉｓｔａｍｉｎｅｒｅｃ
ｅｐｔＯｒｓ）に対して選択的な作用を有する新規なア
ミノアルキルフラン誘導体、その製法、これらの誘導体
を含有する医薬組成物に関する。

ヒスタミン受容体（Ｈ一受容体）をＨ１−およびＨ２一
受容体に小分けすることがアッシュおよびシルド（Ａｓ
ｈａｎｄＳｃｈｉｉｄ．．Ｂｒｉｔ，．ＪＰｈａｒｍａ
ｃＯｌ．ＣｈｅｍＯｔｈｅｒｌｌ９６６、？、４２７）
およびブラック等（ＢＩａｃｋｅｔａｌ、Ｎａｔｕｒｅ
ｌ９７２、？、３８５）によつて提案されている。気管
支および胃腸平滑筋の刺戟はＨ１一受容体によつて媒介
され、それらの効果はメピラミン（Ｍｅｐｙｒａｍｉｎ
ｅ）のような従来のヒスタミン拮抗剤によつて防止する
ことができる。胃酸分泌および心室収縮率の刺戟はＨ２
一受容体によつて媒介され、それらの効果はメピラミン
によつては緩和されないがメチアミド（Ｍｅｔｉａｍｉ
ｄｅ）のような鴇一拮抗剤によつて防止またはなくする
ことができる。ヒスタミンはＨ１−およびＨ２一受容体
を刺戟する。本発明者らは、ある種の新規なアミノアル
キルフラン誘導体が選択的な鴇一拮抗剤であること、す
なわちこれらの誘導体が、ヒスタミンＨ２−受容体を経
由して刺戟された胃酸分泌の抑制作用（前記アッシュお
よびシルドの報告文参照）を示すことを知つた。

ヒスタミンＨ２一受容体を経由して刺戟される時の胃液
の分泌を抑制するこれらの誘導体の能力は後述の如く修
正されたゴーシユおよびシルド（ＢｒｉｔＪ．ｐｈａｒ
ｍａｃＯｌ．ｌ９５８、竪、５４）の方法を使用した潅
流されたネズミの胃およびブラック等（Ｎａｔｕｒｅ，
．ｌ９７２、？川、３８５）の方法と同じ方法を使用し
、ハイデンハイン小胃（ＨｅｉｄｅｒｌｈａｉｎＰＯｕ
ｃｈ）を取付けた知覚状態にあるイヌで認めることがで
きる。本発明による化合物は単離された胃腸の平滑筋の
ヒスタミンによつて生じる収縮を緩和しない。ヒスタミ
Ｈ２一遮断（ＨｉｓｔａｍｉｎｅＨ２−ＢｌＯｃｋｉｎ
ｇ）作用をもつ化合物は胃酸の分泌過多がある病状、た
とえば胃潰瘍および消化性潰瘍の治療およびヒスタミン
が媒体であること・うく知られているアレルギー性病状
の治療に使用することができる。

これはジンマシンのようなアレルギー性および炎症性病
状の治療に単独または他の活性成分と組合せて使用する
ことができる。本発明によれば、一般式（１） で示される化合物〔式中Ｒ１およびＲ２は同一またはこ
となる基であり、水素、低級アルキル、シクロアルキル
、低級アルケニル、アルアルキル、あるいは基−Ｎ（Ｒ
４）−（式中Ｒ４は水素または低級アルキルを表わす）
で中断された低級アルキルを表わし、あるいはＲ１およ
びＲ２はこれらを結合する窒素原子とともにＯおよび−
Ｎ（Ｒ４）−から選ばれた他のヘテロ原子を含み得る複
素環を形成してもよく、Ｒ３は水素、低級アルキル、低
級アルケニルまたはアルコキシアルキルであり、Ｘは一
ＣＨ２−、Ｓまたは０であり、Ｙは＝Ｓ１＝０、＝ＮＲ
５または＝ＣＨＲ６（式中Ｒ５はＨ１ニトロ、シアノ、
低級アルキル、アルキルスルホニルまたはアリールスル
ホニルであり、Ｒ６はニトロを表わす）を表わし、Ａ］
ｋは１〜６炭素原子の直鎖状または分枝鎖状のアルキレ
ン鎖を意味し、ｍは２〜４の整数であり、ｎは１〜２の
整数であり、あるいはＸが＝Ｓまたは−ＣＨ２−である
とき、ｎは０、１または２である。

ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のすべてがメチル基であ
り、Ａｌｋがメチレン基であり、ＸがＳであり、そして
ｎが１およびｍが２であるときは、Ｙは基＝ＣＨＮＯ２
にはならない。〕および医用に供し得るその塩が得られ
る。アルキル基は好ましくは１〜８炭素原子を有する基
のことである。アルケニル基に対して使用されるときに
は「低級」という用語は好ましくは３〜６炭素原子を有
する基のことである。基の一部として使用される「アリ
ール」とは好ましくはフェニルまたは例えばアルキル、
アルコキシまたはハロゲンで置換されたフェニル基のこ
とである。本発明の化合物は容易に入手できる出発原料
から容易に製造できるという長所がある。式（１）の化
合物はすべて互変異性を示すことができるので、式（１
）はすべての互変異性体を包括するものとする。

ＡＩｋが分枝鎖状アルキレン基を表わすとき、光学異性
体が存在し得るのて、式（１）はすべてのジアステレオ
異性体および光学異性体を包括するものとする。ただし
、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のすべてがメチル基であり、Ａ
ｌｋがメチレン基であり、Ｘがイオウ原子であり、ｎが
１およびｍが２であり、そしてＹが基＝ＣＨＮＯ．であ
るＮ〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２−
フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ″−メチルー２
−ニトロー１・１−エテンジアミンおよびその医用に供
しうる塩は本発明から除かれる。本発明の好ましい化合
物は、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立して水素、アルキ
ル、フェニルアルキルまたはジアルキルアミノアルキル
を表わし、あるいは隣接窒素原子とともに５員または６
員の飽和複素環たとえばモルホリノ、ピペリジノ、ピロ
リジノまたはＮ−アルキルピペリジノとなり、Ａｌｋが
１〜４炭素原子の直鎖状アルキレン鎖を表わし、Ｙが＝
Ｓ１＝０、＝ＣＨＮＯ２または＝ＮＲ５（式中Ｒ５は水
素、ニトロ、シアノ、低級アルキル、アルキルスルホニ
ルまたはベンゼンスルホニルである）であり、Ｘ．．ｍ
ｌｎおよびＲ３が前述の意味をもつ化合物である。

本発明の特に好ましい化合物は、Ｒ１およびＲ２がそれ
ぞれ独立して水素、１〜３炭素原子のアルキルまたはフ
ェネチルを表わし、あるいは隣接窒素原子とともにピロ
リジン環となり、Ａｌｋが１〜３炭素原子のアルキレン
鎖を表わし、Ｙが＝Ｓ１＝ＣＨＮＯ２または＝ＮＲ５（
式中Ｒ５はニトロ、シアノ、メチルスルホニルまたはベ
ンゼンスルホニルである）であり、Ｒ３が水素、１〜３
炭素原子のアルキル、プロペニルまたは３炭素原子のア
ルコオキシアルキルを表わし、ｎ＋ｍは３または４であ
り、Ｘが前述の意味をもつ化合物である。

本発明の別の好ましい化合物は、Ｒ１およびＲ２がそれ
ぞれ独立してＨｌｌ〜３炭素原子のアルキル、フェネチ
ルを表わし、あるいは隣接窒素原子とともにピロリジン
環となり、Ａ］ｋが１〜３炭素原子のアルキレン基を表
わし、Ｙが＝Ｓ１＝ＣＨＮＯ２または＝ＮＲ５（式中Ｒ
５はニトロ、シアノ、メチルスルホニルまたはベンゼン
スルホニルてある）であり、ＸがＳまたは−ＣＨ２−で
あり、Ｒ３が水素、メチルまたはメトキシエチルであり
、ｎが１であり、ｍが２または３である化合物である。
本発明の特に好ましい別の化合物は、Ｒ１が水素、メチ
ルまたはエチルであり、Ｒ２がメチルまたはエチルてあ
り、Ａｌｋがメチレン基を表わし、Ｙが＝ＮＣＮｌ＝Ｎ
ＮＯ３または＝ＣＨＮＯ２であり、Ｒ３が水素またはメ
チルであり、ＸがＳまたは−ＣＨ２−であり、ｎが１で
あり、ｍが２である化合物である。

特に好ましい特定化合物には次の化合物が含まれる。

Ｎ−〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２−
フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ−メチルチオ尿
素Ｎ−シアノーＮ″−〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミ
ノ）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−
Ｎ″−メチルグアニジンＮ−シアノーＮ″−〔２−〔〔
〔５−（メチルアミノ）メチルー２−フラニル〕メチル
〕チオ〕ーエチル〕−Ｎ″−メチルグアニジンＮ−〔２
−〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル
〕メチル〕チオ〕エチル〕一Ｎ″−メチルー２−ニトロ
ー１１−エテンジアミンＮ−〔２−〔〔〔５−（ジメチ
ルアミノ）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチ
ル〕一Ｎ″−（２−メトキシエチル）−２−ニトロー１
１−エテンジアミンＮ−〔２−〔〔〔５−（メチルアミ
ノ）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−
Ｎ″ーメチルー２−ニトロー１１−エテンジアミンＮ−
〔３−〔〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニ
ル〕チオ〕プロピル〕−Ｎ″−メチルー２−ニトロー１
１−エテンジアミンＮ−〔２−〔〔〔５−（エチルメチ
ルアミノ）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチ
ル〕一Ｎ″−メチルー２−ニトロー１１−エテンジアミ
ンＮ−〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミハメチルー２−
フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕一Ｎ′−ニトログア
ニジンＮ−〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチル
ー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ″−メタ
ンスルホニルーＮ″−メチルグアニジンＮ−〔４−〔５
−（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル〕ブチル〕
−Ｎ″−メチルチオ尿素Ｎ−ベンゼンスルホニルーＮ′
一〔２−〔〔〔５゛−（ジメチルアミノ）メチルー２−
フラニル〕ーメチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ″−メチルグ
アニジンＮ−〔５−〔５−（ジメチルアミノ）メチルー
２−フラニル〕ペンチル〕−Ｎ″−メチルー２ーニトロ
ー１１−エテンジアミンＮ−シアノーＮ″−〔５−〔５
−（ジメチルアノ）メチルー２−フラニル〕ペンチル〕
−Ｎ″−メチルグアニジン Ｎ−〔４−〔５−（ジメチルアミノ）メチルーノ２−フ
ラニル〕ブチル〕−Ｎ″−メチルー２−ニトロー１１−
エテンジアミンＮ−シアノーＮ″−〔４−〔５−（ジメ
チルアミノ）メチルー２−フラニル〕ブチル〕−Ｎ″ー
メチルグアニジン１．２ｙ１日Ｉｍｌに一する。

緩放出錠剤房ｉ合の便利で示される第一アミン（式中Ｒ
１、Ｒ２、Ｎ，．Ｘおよびｍは前述の意味をもつ）と基
［− （式中丸およびＹは前述の意味をＹ もつ）を導入できる化合物とから作ることができる。

アミンは遊離塩基として、あるいは弱酸たとえば酢酸の
塩の形で使用できる。基 ］［ −゛を導入できる化
合物にはイソシアネートＲ３ＮＣＯｌイソシアネートＲ
３ＮＣＳまたは式■３１Ｎｎπゴ π１１１
〜６ （式中Ｐ（ま離脱 またはＮＲ５Ｒ３ＮＨ
Ｃ−Ｐ 基である）で示される化合物がある。

イソシアネートまたはイソチオシアネートとの反応はア
ミンとイソシアネートまたはイソチオシアネートとをア
セトニトリルのような溶媒中に放置することに
１（３１Ｎｔ１し−ｒよつて行なうこと
ができる。 １１または
ＮＲ５ｌｉとの反応は反応剤を高温たとえば ＣＨＲ，． ｌＯＯ〜１２０℃で溶融させることによつて行なうこと
ができる。

別法として式（■）のアミンと”゜””丁雌゛との反応
は硝酸銀の存在でアセトニチルピラゾリルまたはアルコ
キシがあり、好ましくはチオメチルである。

基 １１の導入は、最初に式（■）のアミンを式 または で示される化合物（式中Ｐは前述の離脱基である）と反
応させることによつて行なうこともできる。

この反応はたとえばエーテルまたはアセトニトリルのよ
うな溶媒中で室温から還流温度までの温度で行なうこと
ができる。式（■）で示される生成化合物（式中Ｑは＝
ＮＲ５または＝ＣＨＲ６てある）を第一アミンＲ３ＮＨ
２と室温から還流温度までの温度て処理すると、目的と
する最終化合物が得られる。

Ｙがイオウである式（１）の化合物を製造する別法では
、式（■）のアミンを二硫化炭素と加熱し、次にクロロ
ギ酸エステル、たとえばクロロギ酸エチルと反応させて
、式（■）で示されるイソチオシアネートとし、次にこ
れをアミンＲ３ＮＨと、好ましくは溶媒としてアルカノ
ールたとえばエタノール中で反応させる。

別の製法でＸがイオウであり、ｎが１であり、Ｒ１およ
びＲ２がともに水素であり、Ｙが＝ＣＨＮＯ２以外の基
である式（１）の化合物は式（Ｖ）または（■） または で示される出発原料（式中Ｒ７は水素又はアシル基例え
ばアセチルまたはＰ−ニトロベンゾイルである）から製
造することができる。

もし目的製品中のＲ１およびＲ２がともに水素であると
き、式（Ｖ）の化合物中でたとえばフタルイミド基とし
て保護することができる。前述の生成化合物を式（■）
で示されるチオールと反応させ、続いて必要に応じて保
護基を除去する。

式（Ｖ）の化合物を使用するとき、好ましくは反応を濃
塩酸中で０℃で行なう。式（■）の化合物を使用すると
き、反応を有機溶媒たとえばジメチルホルムアミド中て
室温で行なうことができる。式（■）のクロロメチル化
合物は、たとえば塩化チオニルまたは濃塩酸を使用して
対応するアルコールから作ることができフる。ＹがＮＣ
Ｎ基である式（１）の製品はＹがイオウである式（１）
の化合物を重金属シアナマイド、たとえば銀、鉛、カド
ミウムまたは水銀のシアナマイドと、好ましくは水溶液
中て加熱することによつて製造することができる。

Ｙが＝ＮＲ５であり、Ａｌｋがメチレン基または分枝鎖
状アルキレンである式（１）の化合物は式（■）で示さ
れる化合物から、該当するアルデヒドおよび第二アミン
または第一アミンまたは第二アミンの塩を使用するマン
ニツヒの反応によつて作ることができる。

たとえば（ＣＨ３）２ＮＣＨ２一基はジメチルアミンお
よびホルムアルデヒドを使用して導入することができる
。製造はホルムアルデヒド水溶液と式（■）の化合物と
アミン塩とを反応させることによつて、あるいはアミン
塩をバラホルムアルデヒドと式（■）の化合物と還流加
熱することによつて行なうことができる。本発明の化合
物を製造する方法の前述の説明で式（■）の第一アミン
に言及した。

これらのアミンは新規化合物であつて、本発明はこれら
の化合物を包括する。これらの中間化合物は下記の種々
の方法によつて作ることができる。ＸがＳであり、ｎは
１である式（■）のアミンは式（■）で示されるフルフ
リルチオールから式（Ｘ））で示されるω−ブロモアル
キルフタルイミドとの反応によつて作ることができる。

生成する式（ＸＩ）で示される化合物に、たとえばマン
ニツヒ反応によつて基を導入することがてきる。

たとえばヒドラジン水和物との反応によつて保護基を除
去すると式（■）のアミンを生成する。

ＸがＳであり、ｎが１である式（■）のアミンを製造す
る別の方法では、塩化２−フルフリルを出発原料として
使用することができる。塩化フルフリルとアミン基を保
護したω−アミノアルキルチオール、たとえば式（ＹＪ
ｉ）で示されるフタルイミドとの反応は式（Ｘ［）の中
間化合物を生成する。

これを前述の如く処理すると式（■）のアミンを生成す
る。ｘがＳであり、ｎが１である式（■）のアミンのさ
らに別の製法は、式（Ｘ■）で示される出発原料を使用
する。

この化合物を場合によつてアミン基を保護しうる式（Ｘ
■）の化合物を酸性条件でω−アミノアルキルチオール
と反応させることができる。

あるいは式（Ｘ■）の化合物を対応する酢酸エステルに
変換してから塩基性条件でω−アミノアルキルチオール
と反応させてもよい。ＸがＳであり、ｎが０であるアミ
ン以外の式（■）の第一アミンはフランをブチルリチウ
ムと反応させて式（Ｘ■）のリチウム誘導体とし、次に
引続いて（１）式Ｈａｌ（ＣＨ２）ＴｌＸ（ＣＨ２）Ｍ
Ｈａｌのα・ω−ジハロ化合物（式中Ｈａｌは塩基、臭
素またはヨウ素である）と、次に（Ｉｉ）カリウムフタ
ルイミドと反応させることによつて得ることができる。

式（Ｘ■）で示される反応生成物を次にたとえばマンニ
ツヒ反応に付し、次にたとえばヒドラジン水和物との反
応によつて保護基を除去する。

ｘがＳであり、ｎが０である中間化合物は式（Ｘ■）で
示されるフラン（式中Ｒ１およびＲ２はともに水素では
ない）から、これをリチウムおよび元素状イオウと反応
させ、次に式（Ｘ）のω−ブロモアルキルフタルイミド
と反応させることによつて作ることができる。

式（Ｘ■）で示される生成中間化合物を次にヒドラジン
水和物と反応させて保護基を除去する。

ｘが酸素原子であり、ｎが１である中間化合物の製造で
は（■）のアルコールをジメチルホルムアミドのような
溶媒中でＨａｌ（ＣＨ２）ＭＮＨ２で示される化合物（
式中Ｈａｌはハロゲン原子、好ましくは塩素である）と
塩素、特にカリウムｔ−ブトキシドの存在て反応させる
。

ｍが２であり、ＸがＳまたはＯである式（■）の中間化
合物はエチレンイミンを使用することによつても作るこ
とができる。

エチレンイミンを式（Ｘ■）の化合物の等価立体（Ｉｓ
Ｏｓｔｅｒｉｃ）チオールと反応させる。式（■）のア
ミンは式（Ｘ■）で示される化合物（式中Ｎ．．ｍおよ
びＸは前述の意味をもつ）を出発原料として作ることも
できる。

このニトリル化合物にマンニツヒ反応を行なつてから水
素化リチウムアルミニウムで還元することによつて式（
■）の化合物を生成する。マンニツヒ反応を使用すると
き、基は任意の都合のよい段階で導入することができる
が、好ましくはマンニツヒ反応を式（Ｘ■）または（Ｘ
Ｘ）で示される化合物に対してアルデヒド及びアミンを
用いて行なう。

適当なアルデヒドおよびアミンを使用するマンニツヒ反
応を使用して、Ａｌｋがメチレン基または分枝鎖状アル
キレン基である化合物を作る。Ａｌｋがメチレンである
場合には、ホルムアルデヒドを使用する。Ａｌｋがメチ
レンである化合物の別の製法では出発原料としてフラン
ー２−カルボン酸を使用する。

フランー２−カルボン酸を式只，Ｒ２ＮＨのアミンと反
応させて、式（ＸＸ［）のアミドとし、次にこのアミド
をたとえば水素化リチウムアルミニウムで還元して式（
ＸＸＩ）の化合物とする。

式（Ｘｘｎ）の化合物を式（Ｘ■）の化合物に変換する
ために、ヒドロキシメチル基をホルムアルデヒドと酢酸
とを使用して導入することができる。

Ｒ１およびＲ２がともに水素である場合にはヒドロキシ
メチル化中にアミノ基をフタルイミドとして保護し、続
いてヒドラジン水和物を使用して保護基を除去する。別
法としてＲ１およびＲ２がともに水素でない場合にはヒ
ドロキシメチル化はブチルリチウム、次にホルムアルデ
ヒドを使用して行なうことができる。

Ａｌｋは２炭素原子以上の直鎖状アルキレン基である場
合次の２方法を使用することができる。

前述のメチレン誘導体の場合に類似のエチレン誘導体に
使用される便利な方法はフランー２−カルボン酸の代り
に式（ＸＸ■）で示されるカルボン酸を使用する。Ａｌ
ｋのアルキル鎖が２炭素原子より長い場合には式（Ｘ■
）のリチウム誘導体を順次に（１）式Ｈａｌ一Ａｌｋ−
Ｈａｌのジハロアルカン（式中Ｈａｌは塩素、臭素、ま
たはヨウ素である）、次に（Ｉｉ）ＲｌＲ２ＮＨ２でＪ
示されるアミンで処理してＡｌｋが３〜６炭素原子の式
（Ｘ■）の化合物とする。

Ｒ，およびＲ２がともに水素である場合には前記の両方
の反応でＲｌＲ２ＮＨ２のアミンの代りにカリウムフタ
ルイミドを代用する。

両反応による反応く生成物は前記の如くヒドロキシメチ
ル化してから該当する場合には保護基を除去すると、式
（Ｘ■）の化合物を生成する。Ｒ１およびＲ２が水素以
外である化合物を要する場合に、遊離アミノ化合物はた
とえばエツシユバイラーークラーク法（Ｅｓｃｈｗｅｉ
ｌｅｒ−ＣｌａｒｋｅＰｒＯｃｅｄｕｒ′ｅ）によつて
ホルムアルデヒドおよびギ酸を使用することによつて適
当な置換アミノ基に転換してジメチルアミノ化合物にす
ることができるが、反応における適当な段階に置換アミ
ノを使用することが好ましい。

ｎが２である式（■）のアミンは出発原料として式（Ｘ
Ｘ■）で示される化合物（式中Ｚは脱離基たとえばトシ
ルオキシ、メシルオキシまたは臭素である）を使・用す
ることによつて作ることができる。

この化合物を式（Ｘ■）のω−フタルイミドアルキルチ
オールと反応させ、生成する化合物をマンニツヒ反応に
かけ、続いて保護基を除去すると式（■）の目的アミン
となる。本発明の化合物を製造するとき、式（■）の化
合物を、Ｙが特に＝ＣＨＮＯ２である式（■）のチオー
ルと反応させることができる。

Ｙが＝ＣＨＮＯ２であり、ｍが２である式（■）の化合
物は、式（ＸＸ■）で示されるチアゾリジン中間体から
、アミンＲ３ＮＨと反応させることによつて作ることが
できる。

式（ＸＸＶ）のチアゾリジンはシステインアミンと式（
ＸＸ■）で示されるビスメチルチオ化合物から作ること
ができる。

Ｙが＝ＣＨ２ＮＯ２およびｍが２である式（■）のチオ
ールは新化合物てあり、従つて本発明はこれらの化合物
およびそれらを作る前記の方法も包括する。

本発明をさらによく理解するために、たＳ゛例示を目的
として次の実施例を述へる。

実施例に先立つて製造法１〜４に出発原料の製造を述べ
る。参考例Ａ上は式（■）のアミンおよびこれらに関連
する中間化合物の製造を、また実施例１〜３４は式（１
）の化合物の製造を例示する。実施例３５は医薬組成物
を例示する。製造法１ （ａ）５−（メチルアミン）メチルー２−フランメタノ
ール２−フランメタノール４９ｙ１メチルアミン塩酸塩
５１．５ｙおよび３６％のホルムアルデヒド溶液５０ｍ
Ｌの混合物をＯ〜３℃で３時間かきまぜてから１６時間
放置し、過剰の炭酸ナトリウムを加え、生成スラリーを
酢酸エチルで抽出し、抽出液から溶媒を除去して得られ
る残留物を蒸留すると沸点１１１〜１１３℃／０．２？
Ｈｇの５−（メチルアミノ）メチルー２−フランメタノ
ール３６．２ｙを得た。

同様にして下記の化合物が２−フランメタノールおよび
対応アミン塩酸塩から製造された。

（ｂ）５−〔（２−フェニルエチル）アミノ〕メチルー
２−フランメタノールの油状液クロマトグラフ（シリカ
／アセトン）；Ｒｆ＝０．柘核磁気共鳴スペクトル（Ｃ
Ｃｌ４）７．２９（広巾シングレット、４Ｈ１６．８（
シングレット２Ｈ）、６．４０（シングルツト、２Ｈ）
、５．６２（シングレット、２Ｈ）、４．０（広い巾の
多重線、２Ｈ）２．８７（シングレット、５１１）（ｃ
）５−〔（１−メチルエチル）アミノ〕メチルー２−フ
ランメタノールの油状液Ｒｆ＝０．５５（シリカ／メタ
ノール）元素分析：Ｃｌ６３．３５％、Ｈｌ８．７８％
、Ｎｌ８．Ｏ９％（Ｃ９Ｈｌ５ＮＯ２からの計算値：Ｃ
、６３．８８％、Ｈｌ８．９４％、Ｎｌ８．２８％）（
ｄ）５−（エチルメチルアミノ）メチルー２−フランメ
タノールＲｆ：０．３２（シリカ／アセトン） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＬ３）：８．９３（三重
線、３ＦＩ）、７．８０（シングレット、３Ｈ）、７．
５５（四重線、２Ｈ）、６．５０（シングレット、２Ｈ
）、６．３３（広い巾のシングレット、１Ｈ）、５．４
７（シングレット、２Ｈ）、３．８０（多重線、２Ｈ）
（ｅ）５−〔〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕アミノ
〕メチルー２−フランメタノールビスマレイン酸塩融点
１１９〜１２１タＣ製造法２ ５−〔２−Ｎ●Ｎ−ジメチルアミノ）エチル〕−２−フ
ランメタノールＮ●Ｎ−ジメチルー２−フランエタンア
ミン９．８ｆ１３０％ホルムアルデヒド水溶液１７．５
ｙおよび氷酢酸１８ｍ１を７０℃で５時間加熱し、反応
混合物を冷却し、水酸化ナトリウムで塩基性にし、工ー
テルで抽出し、有機抽出液を蒸留して沸点９０〜１００
℃（４）．５ｗｎＨｇ）を得た。

元素分析：Ｃｌ６４．Ｏ％、Ｈ、８．１％、Ｎｌ８．Ｏ
％（Ｃ９Ｈｌ５ＮＯ２からの計算値：Ｃｌ６３．９％、
Ｈｌ８．９％、Ｎｌ８．２％）製造法３ ２〔１−（４−ブロモブチル）〕フラン 乾燥テトラヒドロフラン３７５ｍ１中のフラン４０．８
ｙの溶液にヘキサン中の１．６Ｍｎ−ブチルリチウム溶
液３７５ｍ１を加え、混合物を３時間４００Ｃでかきま
ぜ、次に−３０℃で１●４ージブロモブタン１２９．６
９を加え、反応混合物を室温で４時間かきまぜ、水を加
えた混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を蒸留して、
沸点６０〜６２℃（４）．５ｗｒ！ＮＨｇ）の無色透明
液を得た。

Ｎ−Ｎ−ジメチルー４−（２−フラニル）ブタンアミン
トルエン５００ｍｔ中の２−〔１−（４−ブロモブチル
）〕フラン８２Ｖの溶液にジメチルアミン５６ｙを加え
、生成溶液を室温で２日間かきまぜてから塩酸酸性にし
、塩酸層を分液しエーテルで洗い、水酸化ナトリウムで
塩基性にし、エーテルで抽出ノし、エーテル抽出液を蒸
留して沸点５５〜５８℃（４）．８Ｔｆｒ！ＮＨｇ）の
無色透明液を得た。

塩酸塩の触点：１３３〜１３６℃元素分析：Ｃｌ５９．
Ｏｌ％、Ｈ、９．０２％、Ｎ、６．８７％（ＣｌＯＨｌ
７ＮＯ。

・ＨＣｌからの計算値：Ｃｌ５８．９６、Ｈｌ８．９ｌ
％、Ｎｌ６．８８％）５−〔４−（ジメチルアミノ）ブ
チル〕−２ーフランメタノー，ル（ａ）乾燥テトラヒド
ロフラン１２５Ｔｎ１中のＮ−Ｎ−ジメチルー４−（２
−フラニル）ブタンアミン）３３．４ｆ１の氷冷溶液に
ｎ−ヘキサン中の１．６Ｍのｎ−ブチルリチウムの溶液
１２５ｍ１を加え、混合物を室温で４時間かきまぜてか
らバラホルムアルデヒド６．０ｙを加え、混合物をさら
に１時間かきまぜ、反応混合物に水を加え、クロロホル
ムで抽出し、有機抽出液を蒸留して沸点１００〜１０５
℃（０．１ｗｒｍＨｇ）の無色透明液を得た。

融点：２６〜２８．５℃元素分析：Ｃｌ６７．Ｏ９％、
ＨｌｌＯ．Ｏｌ％、Ｎｌ７．Ｏ６％（ＣｌｌＨｌ９ＮＯ
２からの計算値：Ｃｌ６６．９７％、Ｈｌ９．７ｌ％、
Ｎｌ７．ｌＯ％）同様にして次の化合物を製造した。

（ｂ）５−〔３−（ジメチルアミノ）プロピル〕−２−
フランメタノール沸点：１６０℃（４）．０８ＴｒｒＩ
ｎＨｇ）融点：約２０℃元素分析：Ｃｌ６４．６６％、
Ｈｌ９．３６％、Ｎｌ７．３９％（ＣｌＯｌ（１７Ｎ０
２・六Ｈ２Ｏからの計算値：Ｃｌ６４．２８％、Ｈｌ９
．３９％、Ｎｌ７．５Ｏ％）製造法４〔５−〔４−（Ｎ
−Ｎ−ジメチルアミノ）ブチル〕−２−フラニル〕メチ
ルエタノエート５−〔４−（ジメチルアミノ）ブチル〕
−２ーフランメタノール４．９ｙ１無水酢酸２５ｆＩお
よびベーンゼン２５ｍ１中の溶融粉砕した酢酸ナトリウ
ム１０ｙの混合物を室温で２麟間かきませ、反応混合物
を水１００ｍ１で希釈し、酢酸エチルて抽出し、抽出液
を合せて蒸留して、沸点１００℃（イ）．５ＷＬ■（ｇ
）の無色透明液を得た。

元素分析：Ｃｌ６５．６２％、Ｈｌ９．Ｏ３％、Ｎｌ５
．９５％（Ｃｌ３Ｈ２ｌＮＯ３からの計算値：Ｃ、６５
．２４％、Ｈ、８．８５％、Ｎｌ５．８５％）参考例Ａ （ａ）２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２−
フラニル〕メチル〕チオ〕一エタンアミン濃塩酸４０ｍ
ｔ中のシステアミン塩酸塩１１．３６ｙの氷冷溶液をか
きまぜながら、これに５−（ジメチルアミノ）メチルー
２−フランメタノール１５．５ｙを滴下し、０℃て１８
時間放置してから、過剰の無水炭酸ナトリウムを加え、
生成固体をジエチルエーテルで抽出し、抽出液から溶媒
を除去して残留物を蒸留すると、沸点１０４−１０６℃
（０．１Ｔｆｒ！ＮＨｇ）の２−〔〔〔５−（ジメチル
アミノ）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕工くタ
ンアミン１１．６ｙを得た。

ピクリン酸塩の融点：１４２〜１４４℃ 下記の化合物は対応するフランメタノールおよびシステ
アミン塩酸塩から同様に製造された。

ｂ）２−〔〔〔５−（メチルアミノ）メチルー２ーフラ
ニル〕チオ〕一エタンアミンモノピクリン酸塩の融点：
１１６−１１８℃ｃ）２−〔〔〔５−〔（１−メチルエ
チル）アミノ〕メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕
エタンアミンＲｆ（シリカ／メタノールニ０．８８０ア
ンモニア７９：１）：０．４ｄ）２−〔〔〔５−（ジエ
チルアミノメチル）−２−フラニル〕メチル〕チオ〕一
エタンアミン沸点：１３４〜１３５チＣ（１ＴＩｒ！１
ｔＨｇ）ｅ）２−〔〔〔５−（ピペリジニル）メチルー
２−フラニル〕メチル〕チオ］一エタンアミンＲｆ（シ
リカ／メタノールニ０．８８０アンモニア７９：１）０
．３７ｆ）２−〔〔〔５−（アミノメチル）−２−フラ
ニル〕メチル〕チオ〕エタンアミンジ塩酸塩の融点：２
２２〜２２４℃（分解）（）Ｎ−〔５−〔〔〔（２−ア
ミノエチル）チオ〕メチル〕−２−フラニル〕メチル〕
−ベンゼンエタンアミンＲｆ（シリカ／メタノールニ０
．８８０アンモニアニ７９：１）０．３３１）２−〔〔
〔５−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−２−フラニ
ル〕メチル〕チオ］一エタンアミン沸点：１５０〜１５
５℃（イ）．０４順Ｈｇ）：）２−〔〔〔５−〔３−ジ
メチルアミノ）プロピル〕−２−フラニル〕メチル〕チ
オ〕〕一エタンアミン沸点：１５０℃（イ）．０５順Ｈ
ｇ） １）２−〔〔〔５−（エチルメチルアミノ）メチルー２
−フラニル〕メチル〕チオ〕一エタンアミンＲｆ（シリ
カ／メタノールニ０．８８０アンモニア７９：１）：０
．３４；）２−〔〔〔５−〔（２−ジメチルアミノエチ
ル）アミノ〕メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エ
タンアミントリスマレイン酸塩の融点：１３２〜１３５
〕Ｃ）２−〔〔〔５−（１−ピロリジン）メチルー２ー
フラニル〕メチル〕チオ〕一エタンアミンビスシユウ酸
塩の融点：１３６．５〜１３８．５考参例Ｂ２−〔〔〔
５−〔４−（ジメチルアミノ）ブチル〕−２−フラニル
〕メチル〕チオ〕一エタンアミン乾燥ジメチルホルムア
ミド１２５ｍ１中のカリウムｔ−ブトキシド８．９８ｙ
の冷溶液にシステインアミン塩酸塩４．５ｇを加え、混
合物を２０分間かきまぜてから〔５−〔４−（ジメチル
アミノ）ブチル〕−２−フラニル〕メチルエタノエート
９．６ｆを加え、反応混合物を９０℃で４時間加熱して
から氷と水との混合物に注下し、クロロホルムで抽出し
、有機抽出液を蒸留して生成する黄色油状液をシリカで
カラムクロマトグラフ処理し、メタノールニ０．８８０
アンモニア（９：１）で溶離し、さらに蒸留して、沸点
１４０℃（イ）．０５７７！７７！Ｈｇ）の無色油状液
を得た。

元素分析：Ｃｌ６Ｏ．８ｌ％、Ｈｌ９．８６％、Ｎｌｌ
Ｏ．４４％（Ｃｌ３Ｈ２４Ｎ２ＯＳからの計算値：Ｃｌ
６Ｏ．９ｌ％、Ｈｌ９．４４％、ＮｌｌＯ．９３％）参
考例Ｃ ２−〔〔２−（２−フラニル）エチル〕チオ〕エチルー
１Ｈ−イソインドールー１・３（２Ｈ）ジオン０℃で乾
燥ジメチルホルムアミド中の２−フタルイミドーエタン
チオール１．０３ｙの溶液に８０％水；素化ナトリウム
０．１５５ｙを少量ずつ加え、２紛後に乾燥ジメチルホ
ルムアミド中の２−フランエタノールの４−メチルベン
ゼンスルホネート１．３３ｑを滴下し、生成溶液を室温
で１晩かきまぜ、混合物を氷水に注入し２−〔〔２−（
２−フラニル）．エチル〕チオ］エチルー１Ｈ−イソイ
ンドールー１●３（２Ｈ）−ジオンの融点５３〜５５℃
の白色固体１．３ｙを得た。

参考例Ｄ （ａ）２−〔２−〔〔（２−フラニル）メチル〕チ．オ
〕エチル〕−１Ｈ−イソインドールー１●３（２１１）
−ジオン乾燥ジメチルホルムアミド５０ｍ１中のフルフ
リルメルカプタン６ｙの溶液に８０％水素化ナトリウム
１．５８ｙを少量ずつ加え、３０分後に乾燥ジメチルホ
ルムアミド６５ｍｔの２−ブロモエチルフタルイミド１
６．７１ｙの溶液を加え、生成溶液を１１０℃て２日間
加熱し、溶媒を除去して得られる残留物を水洗し、酢酸
エチルて抽出し、酢酸エチル抽出液を合せ、溶媒を除去
して得られる残留物をシクロヘキサンから再結晶させる
と、融点６２〜６３′Ｃの２−〔２−〔〔（２−フラニ
ル）メチル〕チオ〕エチル〕−１Ｈ−イソインドールー
１・３（２Ｈ）−ジオン７．８Ｖを得た。

ω−ブロモアルキルフタルイミドとフルフリルメルカプ
タンとから同様にして次の化合物を得た。

・）２−〔３−〔〔（２−フラニル）メチル〕チオ〕プ
ロピル〕−１Ｈ−イソインドールー１・３（２Ｈ）−ジ
オン核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＬ３）：７．７〜８
．３（多重線、２Ｈ）、７．２〜７．７（．多重線、２
Ｈ）、６．２９（シングレット、２Ｈ）、６．２３（三
重線、２Ｈ）、３．７（多重線、沙０１２．７（多重線
、１Ｈ）、２．４（多重線、４Ｈ）−）２−〔，４−〔
〔（２−フラニル）メチル〕チオ〕ブチル〕−１Ｈ−イ
ソインドールー１●３（２Ｈ）−ジオン核磁気共鳴スペ
クトル（ＣＤＣＬ３）：８〜８．５（多重線、４Ｈ）、
７．４９（三重線、２Ｈ）、６．３３（多重線、４Ｈ）
、３．７（多重線、？）、２．７（多重線、１Ｈ）、２
．３（多重線、４Ｈ）Ｃ考例Ｅ １）２−〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチルー
２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−１Ｈ−イソイ
ンドールー１・３（２Ｈ）−ジオン酢酸５０ｍ１中の２
−〔２−〔〔（２−フラニル）メチル〕チオ〕エチル〕
−１Ｈ−イソインドールー１・３（２Ｈ）−ジオン１０
ｑ１塩化ジメチルアンモニウム３．１ｙおよび３６％ホ
ルムアミド溶液３ｍ１をスチームバス上で９時間加熱し
、生成溶液を冷却し、溶媒を真空除去して得られる残留
物を駆水酸化ナトリウムて塩基性にし、酢酸エチルで抽
出し、得られる有機層を活性炭で処理し、乾燥し、蒸発
し、得られる油状液をクロマトグラフ処理（シリカ／エ
タノールニ酢酸エチルニ１：１）によつて精製し、目的
製品５．７ｙを得た。

Ｒｆ：０．４ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＬ３／ＤＭＳＯ）７．７
１（シングレット、６Ｈ）、７．２２（三重線、２Ｈ）
、６．５２（シングレット、２Ｈ）、６．２（シングレ
ット、２Ｈ）、６．１（三重線、２Ｈ）、３．８（多重
線、２Ｈ）、２．２（多重線、４Ｈ）２−〔ω−〔〔（
２−フラニル）メチル〕チオ〕アルキル〕−１Ｈ−イソ
インドールー１●３（２Ｈ）−ジオン、対応するアミン
およびホルムアルデヒドから同様に次の化合物を得た。

（ｂ）２−〔２−〔〔〔５−〔（１−ピロリジニル）メ
チル〕−２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−１Ｈ
−イソインドールー１・３（２Ｈ）ージオン核磁気共鳴
スペクトル（ＣＤＣＬ３）：８〜８．４（多重線、４Ｈ
）、７〜７．６（多重線、６Ｈ）、６〜６．５（多重線
、６Ｈ）、３．７〜４．０（多重線、洲、２〜２，４（
多重線、４Ｈ）（ｃ）２−〔３−〔〔〔５−（ジメチル
アミノ）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕プロピ
ル〕１Ｈ−イソインドールー１・３（２Ｈ）−ジオンＲ
ｆ（シリカ／メタノール）：０．４５（ｄ）２−〔４−
〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル〕
メチル〕チオ〕ブチル〕一１Ｈ−イソインドールー１・
３（２ＦＩ）−ジオンＲｆ（シリカ／メタノール）：０
．２６核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＬ３）：８．８５
（多重線、４Ｈ）、７．７（シングレット、６Ｈ）、７
．４２（三重線、２Ｈ）、６．５２（シングレット、２
Ｈ）、６．２９（多重線、４Ｈ）、３．９（多重線、２
Ｈ）、２〜２．４（多重線、４Ｈ）（ｅ）２−〔２−〔
〔〔５−〔（４−メチルー１−ピペラジニル）メチル〕
−２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−１Ｈ−イソ
インドールー１・３（２Ｈ）−ジオン核磁気共鳴スペク
トル（ＣＤＣＬ３）：７．７５（シングレット、３Ｈ）
、７．５２（シングレット、８Ｈ）、７〜７．５（多重
線、２Ｈ）、６．５（シングレット、２Ｈ）、６〜６．
３（多重線、４Ｈ）、３．８５（多重線、２Ｈ）、２〜
２．４（多重線、４Ｈ）（ｆ）２−〔２−〔〔〔５−〔
（４−モルホリニル）メチル〕−２−フラニル〕メチル
〕チオ〕エチル〕−１Ｈ−イソインドールー１・３（２
Ｈ）−ジオン核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＬ３）：７
．５４（多重一線、４Ｈ）、７．２４（多重線、２Ｈ）
、６．５０（シングレット、２Ｈ）、６．２２（多重線
、８Ｈ）、３．８（多重線、２Ｈ）、２．０〜２．４（
多重線、４１１）参考例Ｆ２−〔２−〔〔２−（５−（
ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル〕エチル〕チオ
〕エチル〕−１Ｈ−イソインドールー１●３（２Ｈ）−
ジオン２−〔〔２−（２−フラニル）エチル〕チオ〕エ
チル〕−１Ｈ−イソインドールー１・３（２Ｈ）−ジオ
ン０．５ｑ１ジメチルアミン塩酸塩０．２７ｙおよびバ
ラホルムアルデヒド０．１０２ｙをエタノール中で還流
加熱し、５時間後にさらにジメチルアミｌン塩酸塩０．
２７ｇおよびバラホルムアルデヒド０．１０２ｆを加え
、加熱をさらに１時間続けてから、溶媒を除去して得ら
れる残留物を塩基性にし、酢酸エチルで抽出し、抽出液
から得られる残留油状物をカラムクロマトグラフ処理（
シリカ／メタノール）して、２−〔２−〔〔２−〔５−
（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル〕エチル〕チ
オ〕エチル〕−１Ｈ−イソインドールー１・３（２Ｈ）
−ジオンの淡色油状液０．４３ｙを得た。

″元素分析：Ｃｌ６ｌ．４８％、Ｈｌ６．ｌ３％、Ｎｌ
７．６３％（Ｃｌ９Ｈ２。

Ｈ２Ｏ３・Ｓ３ｌ４Ｈ２Ｏからの計算値：Ｃ、６１．３
５％、Ｈｌ６．３７％、Ｎｌ７．５３％）参考例Ｇ２−
〔〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニラ〕メ
トキシ〕エタンアミン方法（１） 乾燥テトラヒドロフラン中の５−（ジメチルアミノ）メ
チルー２−フランメタノール６．２ｙおよびエチレンイ
ミン２．８２ｙの溶液に乾燥テトラヒドロフラン４０ｍ
１中のメタンスルホン酸１１．６ｙの溶液を加え、溶液
を蒸発して得られる油状残留物を９８〜１００℃で１紛
間加熱し、１時間後に駆水酸化ナトリウム６０ｍ１を加
え、溶液を蒸発乾固し、残留物に無水硫酸ナトリウムお
よび酢酸エチル１５０ｍｔを加え、２時間後に懸濁液を
ろ過し、ろ液を活性炭て脱色し、蒸発して得られる油状
液をシリカてクロマトグラフ処理し、最初にメタノール
ニ０．８８アンモニアニ７９．１で溶離する液を捨て、
次にメタノールニ０．８８アンモニアニ１９：１で溶離
した液を蒸発して得られる油状液から得られ、エタノー
ルから結晶させると、融点１２５〜１２８℃の２−〔〔
５一（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル〕メトキ
シ〕エタンアミンのビスシユヴ酸塩０．２Ｖを得た。

方法（Ｉｉ） 乾燥ジメチルホルムアミド中のカリウムｔ−ブトキシド
８．９６ｙおよび５−（ジメチルアミノ）メトキシー２
−フランメタノール１２．４ｆの冷溶液をかきまぜなが
ら、これに乾燥ジメチルホルムアミド中の２−クロロエ
チノげミン塩酸塩６．２５！の溶液を滴下し、２時間後
に溶媒を除去し、得られる残留物を塩基性にし、酢酸エ
チルで抽出し、抽出液から溶媒を除去した残留物をエタ
ノール中でシユウ酸のエタノール溶液と処理し、得られ
る固体をエタノールから再結晶させて、融点１３０〜１
３３の２−〔〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２ーフ
ラニル〕メトキシ〕エタンアミンのビスシユウ酸塩３．
０５ｙを得た。

方法（１１）によつて同様に、融点１６２〜１６４℃の
２一〔〔５−（メチルアミノ）メチルー２−フラン〕メ
トキシ〕エタンアミンのビスシユウ酸塩を得た。

参考例Ｈ（ａ）２−〔４−（２−フラニル）ブチル〕−
１Ｈ−イソインドール１・３（２Ｈ）−ジオン乾燥ジメ
チルホルムアミド中で２−〔１−（４−ブロモブチル）
〕フラン４０６ｍｇおよびカリウムフタルイミド３７０
ｍ９を室温で１晩かきませ、生成溶液を氷水に注下し、
生成する白色固体をろ別し、クロロホルムと沸点６０〜
８０℃の石油エーテルとから再結晶させて、融点６１〜
６３℃の２−〔４−（２−フラニル）ブ゛チル〕−１Ｈ
−イソインドールー１・３（州）−ジオン４３０ｍ９を
得た。

同様に次の化合物を製造した。

（ｂ）２−〔５−（２−フラニル）ペンチル〕−１Ｈ−
イソインドールー１・３（２１（）−ジオン、融点５４
〜５６℃参考例１ （ａ）２−〔４−〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２
−フラニル〕ブチル〕−１Ｈ−イソインドールー１・３
（２Ｈ）−ジオン２−〔４−（２−フラニル）ブチル〕
−１Ｈ−イソインドールー１・３（２Ｈ）−ジオン５．
３８ｙ１バラホルムアルデヒド１．２ｙおよびジメチル
アミン塩酸塩３．２６ｙを無水エタノール１００ｍ１中
で還流加熱し、６時間後にさらにバラホルムアルデヒド
０．６ｙおよびジメチルアミン塩酸塩１．６ｙを追加し
、還流加熱をさらに２０時間続け、次に溶媒を除去し、
得られる残留物を駆水酸化ナトリウムで強塩基にし、酢
酸エチルで抽出し、有機層を蒸発し、得られる粗製品を
カラムクロマトグラフ処理して、コハク色の油状液３．
２５Ｖを得た。

Ｒｆ（シリカ／メタノール）：０．４ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）：８〜８．６（多
重線、４Ｈ）、７．７う（シングレット、６Ｈ）、７．
３（多重線、２Ｈ）、６．５５（シングレット、２Ｈ）
、６．３（多重線、２Ｈ）、４．０（多重線、２Ｈ）、
１．９〜２．４（多重線、４Ｈ）同様にして次の化合物
を製造した。

（ｂ）２−〔５−〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２
−フラニル〕ペンチル〕−ー１Ｈ−イソインドールー１
・３（２Ｈ）−ジオン薄層クロマトグラフ（シリカ／メ
タノール（Ｒｆ：０．４ 核磁気共鳴スベクトルニ８．０〜８．８（多重線、６Ｈ
）、７．７０（多重線、Ｈ）、７．３７（三重線、２Ｈ
）、６．５２（シングレット、２Ｈ）、６．３０（三重
線、２Ｈ）、４．０（多重線、２１１）、２．２（多重
線、４Ｈ）参考例Ｊ ５−（ジメチルアミノ）メチルー２−フランプロノぐン
アミンエタノール２０ｍ１中でフランプロピオンニトリ
ル１．２１ｙ１ジメチルアミン塩酸塩１．６２ｙおよび
バラホルムアルデヒド０．７ｙを２４時間還流加熱し、
溶媒を去した残留物をＰＨｌ２の塩基性にし、酢酸エチ
ルて抽出し、抽出液から溶媒を除去した残留物をカラム
クロマトグラフ処理（シリカ／メタノール）で精製し、
Ｒｆ（シリカ／メタノール）＝０．５５の５−（ジメチ
ルアミノ）−メチルー２−フランプロピオンニトリル０
．６ｙを単離した。

０℃でエーテル中の水素化リチウムアルミニウム２．０
ｙをかきまぜながら、これに乾燥エーテル４０ｍ１中の
前記ニトリル６．０ｙを加え、反応混合物に水を加え、
次に溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフ処理
して５−（ジメチルアミノ）一メチルー２−フランプロ
パンアミドの単色油状とかし、活性炭と処理して再結晶
させて、融点６４〜６５℃の２−〔３−〔〔〔５−（ジ
メチルアミノ）ーメチルー２−（フラニル〕チオ〕プロ
ピル〕〕一１Ｈ−イソインドールー１・３（２Ｈ）−ジ
オン７．５９ｙを得た。

参考例Ｌ （ａ）４−〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２−フラ
ニル〕ブタンアミン２−〔〔４−（５−ジメチルアミノ
）メチルー２−フラニル〕ブチル〕−１Ｈ−イソインド
ールー１●３（２Ｈ）−ジオン２．９ｙおよびヒドラジ
ン水和物０．５５ｍ１をエタノール中で６時間還流加熱
し、溶媒を除去して得られる結晶性の残留物を駆の水酸
化ナトリウム溶液にとかして、酢酸エチルで抽出し、抽
出液から溶媒を除去して目的製品の低粘度の黄色油状液
１．６８ｑを得た。

薄層クロマトグラフニＲｆ＝０．１５に単一スポット核
磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）：８．０〜８．８（
多重線、４Ｈ）、７．７（シングレット、６Ｈ）、７．
６（広い巾のシグナル、２Ｈ）、７．３（多重線、液３
．３３ｙを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）：８．２（多重線
、２Ｈ）、７．６（広い巾のシグナル、２Ｈ）、−７．
７５（シングレット、６１１）、７．３０（多重線、４
Ｈ）、６．６０（シングレット、２Ｈ）、４．０（多重
線、２Ｈ）参考例Ｋ ２−〔３−〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチルーー２
−フラニル〕チオ〕プロピル〕〕−１Ｈ−イソインドー
ルー１●３（２Ｈ）−ジオンー４０℃でＮＩＮ−ジメチ
ルフランメタンアミン７．５ｙのリチウム誘導体の溶液
にイオウ１．９ｙを少量ずつ加え、混合物を−１０℃で
２紛間かきまぜて一から、２−（３−ブロモプロピル）
−１Ｈ−イソインドールー１・３（２Ｈ）−ジオン１６
ｇを加え、混合物をＯ℃て１晩保ち、溶媒を真空除去し
て得られる残留物に酢酸エチルを加えてろ過し、ろ液を
パ硫酸て抽出し、水層を塩基性にし、酢．酸エチルで再
抽出し、有機相を乾燥し、溶媒を除去して得られる結晶
性固体をエタノールに４Ｈ）、６．５８（シングレット
、２Ｈ）、４．０（多重線、２Ｈ）同様にして、対応す
るフタルイミドから次の化合物を製造した。

（ｂ）５−〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２ーフラ
ニル〕ペンタンアミン核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ
３）：８．０〜８．８（多重線、６Ｈ）、７．７５（シ
ングレット、６Ｈ）、７．０〜７．６（多重線、４Ｈ）
、６．６０（シングレット、２Ｈ）、４．０（多重線、
２Ｈ）・）５−〔〔（３−アミノプロピル）チオ〕メチ
ル〕−Ｎ−Ｎ−ジメチルフランー２−メタンアミン核磁
気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）：８〜８．５（多重線
、２Ｈ）、７．７５（シングレット、６Ｈ）、７．４２
（三重線、州）、７．２５（多重線、２Ｈ）、６．５８
（シングレット、２Ｈ）、６．３（シングレット、２Ｈ
）、３．８８（シングレット、２Ｈ）ミ施例１Ｈ）Ｎ−
〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２−フラ
ニル〕メチル〕チオ〕エチル〕一Ｎ″−メチルチオ尿素
２−〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２−
フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−１Ｈ−イソインド
ールー１・３（２Ｈ）−ジオン５．３ｙとヒドラジン水
和物０．８５ｇとをエタノール中で３叫間還流加熱し、
溶媒を除去して２一〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチ
ルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エタンアミンのフタ
ルヒドラジド塩を得た。

この塩１ｙをアセトニトリルに懸濁し、メチルイソチオ
シアネート０．２１クを加え、懸濁液を室温で５時間、
さらに６０℃で２時間かきませてからろ過し、ろ液を蒸
発して得られる油状液をカラムクロマトグラフ処理（シ
リカ／メタノール）で精製して、Ｎ−〔２−〔〔〔５−
（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル〕メチル〕チ
オ〕エチル〕−Ｎ″−メチルチオ尿素の淡色油状液０．
３ｙを得た。

元素分析：Ｃｌ４９．６８％、Ｈｌ７．５２％、Ｎｌｌ
４．２２％（Ｃｌ２Ｈ２ｌＮ３ＯＳ３からの計算値：Ｃ
ｌ５Ｏ．ｌ４％、Ｈｌ７．３７％、Ｎｌｌ４．６２％）
同様に次の化合物を製造した。

・）Ｎ−メチルーＮ″−〔２−〔〔〔５−（１−ピロリ
ジニル）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル
〕チオ尿素元素分析：Ｃｌ５２．３３％、Ｈｌ７．ｌ２
％、Ｎｌｌ３．ｌ７％（Ｃェ，Ｈ２３Ｎ３ＯＳ２・閉Ｈ
２Ｏからの計算“ｉ：Ｃｌ５２．ｌ４％、Ｈｌ７．５Ｏ
％、Ｎｌｌ３．Ｏ３％））Ｎ−〔４−〔〔〔５−（ジメ
チルアミノ）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕ブ
チル〕一Ｎ″−メチルチオ尿素元素分析：Ｃｌ５ｌ．６
９％、Ｈｌ８．５３％、Ｎｌｌ２．８３％（Ｃｌ４Ｈ２
５Ｎ３ＯＳ２からの計算値：Ｃｌ５ｌ．８２％、Ｈｌ８
．Ｏ８％、Ｎｌｌ２．９５％）（ｄ）Ｎ−〔３−〔〔５
−（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル〕チオ〕プ
ロピル〕−Ｎ″−メチルチオ尿素元素分析：Ｃ、４９．
７１％、Ｈ、７．３３％、Ｎ、１４．３５％（Ｃｌ２Ｈ
２ｌＮ３ＯＳ２からの計算値：Ｃｌ５Ｏ．ｌＯ％、Ｈｌ
７．３Ｏ％、Ｎｌｌ４．６２％）（ｅ）Ｎ−メチルーＮ
″−〔２−〔〔５−（４−モルホリニル）メチル〕−２
−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕チオ尿素元素分析
：Ｃｌ５ｌ．２６％、Ｈｌ７．Ｏ８％、Ｎｌｌ２．５ｌ
％（Ｃｌ４Ｈ２３Ｎ３Ｏ２Ｓ２からの計算値：Ｃｌ５ｌ
．Ｏ３％、Ｈｌ７．Ｏ４％、Ｎｌｌ２．７５％）（ｆ）
Ｎ−メチルーＮ″−〔２−〔〔〔５−〔４−メチルーピ
ペラジニル）メチル〕−２−フラニル〕メチル〕チオ〕
エチル〕チオ尿素元素分析：Ｃｌ５Ｏ．９３％、Ｈｌ７
．７４％、Ｎｌｌ５．８２％、（Ｃｌ５Ｈ２６Ｎ４ＯＳ
２からの計算値：Ｃｌ５ｌ．２５％、Ｈｌ８．Ｏ３％、
Ｎｌｌ５．９４％）（ｇ）Ｎ−〔２−〔〔２−〔５−（
ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル〕エチル〕チオ
〕エチル〕−Ｎ″−メチルチオ尿素元素分析：Ｃｌ５Ｏ
．ｌ９％、Ｈｌ７．２Ｏ％、Ｎｌｌ３．ｌ８％（Ｃｌ３
Ｈ２３Ｎ３Ｏ２Ｓ２ンもＯからの計算値：Ｃｌ５Ｏ．３
２％、Ｈｌ７．７４％、Ｎｌｌ３．５４％）実施例２（
ａ）Ｎ−〔５−〔５−（ジメチルアミノ）７メチルー２
−フラニル〕ペンチル〕−Ｎ″−メチルチオ尿素５−〔
５−（ジメチルアミノ）メチルー２ーフラニル〕ペンタ
ンアミノ０．５ｆおよびメチルイソチオシアネート０．
２５Ｖをアセトニトリル中で室温で２鋳間かきませ、溶
媒を除去し、生成物をカラムクロマト処理（シリカ／メ
タノール）で精製し、得られる油状液をエーテルとすり
つふし、融点６６〜６９℃のＮ−〔５−〔５一（ジメチ
ルアミノ）メチルー２−フラニル〕ペンチル〕−Ｎ−メ
チルチオ尿素の灰白色の結晶を得た。

同様に対応するアミンとメチルイソチオシアネートから
次の化合物を製造した。

１）Ｎ−〔３−〔〔〔５−（ジメチルアミハメチルー２
−フラニル〕メチル〕チオ〕プロピル〕−Ｎ″−メチル
チオ尿素元素分析：Ｃｌ５ｌ．３８％、Ｈｌ７．９３％
、Ｎｌｌ３．４ｌ％（Ｃｌ３Ｈ２３Ｎ２ＯＳ２よりの計
算値：Ｃｌ５ｌ．７９％、Ｈｌ７．６９％、Ｎｌｌ３．
９４％）−・）Ｎ−〔４−〔５−（ジメチルアミノ）メ
チルー２−フラニル〕ブチル〕−Ｎ″−メチルチオ尿素
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）τ８〜８．６（多
重線、４Ｈ）、７．７２（シングレット、６Ｈ）、７．
３５（三重線、２Ｈ）、６．９８（二重線、３ＦＩ）、
６．２〜６．８（多重線、４Ｈ）、４．０（二重線、２
Ｈ）、３〜３．８（多重線、２Ｈ）０Ｎ−〔２−〔〔５
−（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル〕メトキシ
〕エチル〕一Ｎ″−メチルチオ尿素 元素分析：Ｃｌ５ｌ．９ｌ％、Ｈｌ８．ｌ４％、Ｎｌｌ
４．９８％（Ｃｌ２Ｈ２ｌＮ３Ｏ２Ｓ−閉Ｈ２Ｏからの
計算６：Ｃｌ５ｌ．４Ｏ％、Ｈｌ７．９ｌ％、Ｎｌｌ４
．９９％）；（施例３；）Ｎ−〔２−〔〔〔５−（ジメ
チルアミノ）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エ
チル〕−Ｎ″−（２−メトキシエチル）チオ尿素１−（
イソチオシアナト）−２−メトキシエタン１．１７ダと
２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニ
ル〕メチル〕チオ〕エタンアミン２．１４Ｉ１とをアセ
トニトリル中に１晩放置し溶媒を除去して得られる残留
油状物をクロマトグラフ処理（シリカ／メタノール）し
、Ｒｆ＝０．４５のＮ−〔２−〔〔〔５−（ジメチルア
ミノ）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕
−Ｎ″−（２−メトキシエチル）チオ尿素の淡色油状液
を得た。

元素分析：Ｃｌ５Ｏ．６４％、Ｈｌ７．５ｌ％、Ｎｌｌ
２．５８％（Ｃｌ４Ｈ，５Ｎ３Ｏ２Ｓ２からの計算値：
Ｃｌ５Ｏ．７５％、Ｈｌ７．５５％、Ｎｌｌ２．６９％
）同様にして対応するイソチオシアネートおよび２−〔
〔〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル〕メ
チル〕チオ〕一エタンアミンから、次の化合物を製造し
た。

，）Ｎ−〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチルー
２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ−（２−プ
ロペニル）チオ尿素元素分析：Ｃｌ５２．６８％、Ｈｌ
７．５８％、Ｎｌｌ３．ｌ６％（Ｃｌ４Ｈ２３Ｎ３ＯＳ
２・問Ｈ２Ｏからの計算値：Ｃｌ５２．ｌ４％、Ｈｌ７
．５Ｏ％、Ｎｌｌ３．Ｏ３％）（ｃ）Ｎ−〔２−〔〔〔
５−（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル〕メチル
〕チオ〕エチル〕一Ｎ−（１−メチルエチル）チオ尿素
元素分析：Ｃｌ５ｌ．８４％、Ｈｌ７．８８％、Ｎｌｌ
３．ＯＯ％（Ｃ，４Ｈ２，Ｎ３ＯＳ２・↓ＨＯからの計
算 ２２値：Ｃｌ５ｌ．９Ｏ％、
Ｈｌ８．Ｏ９％、Ｎｌｌ２．９７％）実施例４Ｎ−〔２
−〔〔〔５−（メチルアミノ）メチルー２−フラニル〕
メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ″−メチル尿素 アセトニトリル２４ｍ１中の２−〔〔〔５−（メチルア
ミノ）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エタンア
ミン１．５ｆの溶液をかきまぜながら、これにアセトニ
トリル１５ｍ１中のメチルイソシアネート０．４５ｙの
溶液を滴下し、３紛後に溶液を蒸発乾固し、得られる油
状液をカラムクロマトグラフ処理し、最初にシリカ／メ
タノールニ０．８８アンモニアニ７９：１で、次にアル
ミナ／メタノールで処理一して、Ｎ−〔２−〔〔〔５−
（メチルアミノ）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ
〕エチル〕一Ｎ−メチル尿素０．２５Ｉ１よりなる油状
物を得た。

元素分析：Ｃｌ５ｌ．ＯＯ％、Ｈｌ７．３８％、Ｎｌｌ
５．９ｌ一％（Ｑ，Ｎｌ９Ｎ３Ｏ２Ｓからの計算値：Ｃ
ｌ５ｌ．３３％、Ｈｌ７．４４％、Ｎｌｌ６．３３％）
実施例５（ａ）Ｎ−〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ
）メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ″−メチル尿素アセトニ
トリル５０ｍ１中の２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ）
メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エタンアミンと
フタルヒドラジドの錯体２ｆの懸濁液にメチルイソシア
ネート０．３３ｙを加え、２時間後に生成溶液をろ過し
、ろ液を蒸発して得られる油状物をカラムクロマトグラ
フ処理（シリカ／メタノール）で精製し、Ｎ一〔２−〔
〔〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル〕メ
チル〕チオ〕エチル〕−Ｎ″−メチル尿素を得た。

元素分析：Ｃｌ５２．３８％、Ｈｌ７．６ｌ％、Ｎｌｌ
５．２５％（Ｃｌ２Ｈ２ｌＮ３Ｏ２Ｓ−ΔＨ２Ｏからの
計算値：Ｃｌ５２．２４％、Ｈｌ７．７６％、Ｎｌｌ５
．３２％）同様に次の化合物を製造した。

（ｂ）Ｎ−メチルーＮ″−〔２−〔〔〔５−（１−ピロ
リジニル）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチ
ル〕尿素元素分析：Ｃｌ５４．７Ｏ％、Ｈｌ７．３３％
、Ｎｌｌ４．Ｏ７％（Ｃｌ４Ｈ２３Ｎ３Ｏ２Ｓ−閉Ｈ２
Ｏからの計算値：Ｃｌ５４．８７％、Ｈｌ７．８９％、
Ｎｌｌ３．７ｌ％）実施例６（ａ）Ｎ−〔２−〔〔〔５
−（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル〕メチル〕
エチル〕−Ｎ″−（１−メチルエチル）尿素２−〔〔〔
５−（ジメチルアミノ）メチルー２フラニル〕メチル〕
チオ〕一エタンアミン２．１４ｙとイソプロピルイソシ
アネート０．８９９をアセトニトリルにとかし、１晩放
置し、溶媒を除去して得られる残留物をメタノールおよ
びエーテルから再結晶させて、融点６５〜６７℃のＮ−
〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２−フラ
ニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ″−（１ーメチルエ
チル）尿素の結晶２．８ｆを得た。

同様にして次の化合物を製造した。（ｂ）Ｎ−〔３−〔
〔〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル〕メ
チル〕チオ〕プロピル〕−Ｎ゛−メチル尿素、融点６９
〜６９．５℃実施例７Ｎ二〔２−〔〔〔５−（ジメチル
アミノ）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル
〕尿素水５０ｍ１中の２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ
）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エタンアミン
のジ塩酸塩２．８Ｖおよびシアン酸カリウム３．７５ｙ
の溶液をスチームバス上で８時間加熱し、反応生成物に
過剰の炭酸ナトリウム固体を加え、有機物をジエチルエ
ーテルで連続抽出し、抽出液を蒸発して得られる残留液
をカラムクロマトグラフ処理してＮ−〔２−〔〔〔５−
（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル〕メチル〕チ
オ〕エチル〕尿素のワックス状の体１．２８ｙを得た。

元素分析：Ｃｌ４８．２２％、Ｈｌ７．５Ｏ％、Ｎｌｌ
５．６ｌ％（ＣｌｌＨｌ９Ｎ３Ｏ２Ｓ−Ｈ２Ｏからの計
算値：Ｃｌ４８．ＯＯ％、Ｈｌ７．６３％、Ｎｌｌ５．
２７％）実施例８Ｎ−〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミ
ノ）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−
Ｎ″−ニトログアニジンエタノール１０ｍＬ中の２−〔
〔〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル〕メ
チル〕チオ〕エタンアミン２．１４ｙおよびＳ−メチル
ーＮ−ニトロイソチオ尿素１．５ｙの溶液を５分間４０
℃に加熱し、生成する沈澱をろ別して酢酸エチルおよび
沸点８０〜１００゜Ｃの石油エーテルから再結晶させ、
融点１０３〜１０４℃のＮ−〔２−〔〔〔５−（ジメチ
ルアミノ）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチ
ル〕−Ｎ″−ニトログアニジンを得た。

実施例９ （ａ）Ｎ−シアノーＮ″−〔２−〔〔〔５−（メチルア
ミノ）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチルー
Ｎ″″−メチルグアニジン２−〔〔〔５−（メチルアミ
ノ）メチルー２ーフラニル〕メチル〕チオ〕エタンアミ
ン２．０ｙおよびＮ−シアノーＮ″−メチルカルバミミ
ドチオン酸のメチルエステル１．２５ｑの混合物をスチ
ームバス上で６．５時間加熱し、定期的に真空にしてメ
タンチオールを除去し、得られる粗生物をカラムクロマ
トグラフ処理（シリカ／メタノールニアンモニア９９：
１、Ｒｆ＝０．６５）し、融点８１〜８５℃のＮ−シア
ノーＮ″−〔２−〔〔〔５一（メチルアミノ）メチルー
２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ″−メチル
グアニジン１．０５ｙを得た。

同様にして、対応するアミンとＮ−シアノーＮ″−メチ
ルカルバミミドチオン酸のメチルエステルとから次の化
合物を製造した。

（ｂ）Ｎ−シアノーＮ−〔２−〔〔〔５−（１−メチル
エチル）アミノ〕メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ
〕エチル〕−Ｎ″″−メチルグアニジン元素分析：Ｃｌ
５４．７３％、Ｈｌ７．８２％、Ｎｌ２２．３ｌ％（Ｃ
ｌ４Ｈ２３Ｎ３ＯＳからの計算値：Ｃｌ５４．３４％、
Ｈｌ７．．４９％、Ｎｌ２２．６４％）（ｃ）Ｎ−シア
ノーＮ″−〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチル
ー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ″″−メ
チルグアニジン元素分析：Ｃｌ５４．７３％、Ｈｌ７．
８２％、Ｎｌ２Ｏ．６５％（Ｃｌ５Ｈ２５Ｎ５ＯＳ５・
卜。

０からの計算値：Ｃｌ５５．４６％、Ｈｌ７．７Ｏ％、
Ｎｌ２Ｏ．７８％）（ｄ）Ｎ−シアノーＮ″−〔２−〔
〔〔５−（１−ピロリジニル）メチルー２−フラニル〕
メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ″″−メチルグアニジン元
素分析：Ｃ、５３．９７％、Ｈ、７．３７％、Ｎ、２１
．９１％（Ｃｌ５Ｈ２３Ｎ５ＯＳ−か。

Ｏからの計算値：Ｃｌ５３．７９％、Ｈｌ７．３７％、
Ｎｌ２Ｏ．９ｌ％）（ｅ）Ｎ−シアノーＮ″−〔３−〔
〔〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル〕メ
チル〕チオ〕プロピル〕−Ｎ″″−メチルグアニジン元
素分析：Ｃｌ５２．８６％、Ｈｌ７．５６％、Ｎｌ２Ｏ
．６４％（Ｃｌ４Ｈ２３Ｎ５ＯＳ−釦。Ｏからの計算値
：Ｃｌ５２．８Ｏ％、Ｈｌ７．５９％、Ｎｌ２ｌ．２Ｏ
％）実施例１０Ｎ−シアノーＮ″−〔２−〔〔〔５−（
ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ
〕エチル〕−Ｎ″″−メチルグアニジンアセトニトリル
１０７ｍ１にとかした２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ
）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エタンアミン
１０．７ｙおよびＮ−シアノーＮ″−メチルカルバミミ
ドチオン酸のメチルエステル７．１ダの溶液に分散させ
た炭酸カリウム２０．７ｙの懸濁液に、７０℃で１時間
にわたつてアセトニトリル２０ｍ１の硝酸銀９．３５ｙ
の溶液を加え、混・合物を托時間かきませ、生成固体を
ろ別し、ろ液を蒸発し、得られる残留物を酢酸エチル２
５０ｍ１にとかし、溶液の一部１０．５７７！ｌを水６
ｍ１で洗い、酢酸エチル層を蒸発し、得られる残留固体
を酢酸イソプロピル１．７５ｍ１から結晶させて、融点
７９〜８１．５℃のＮ″″−シアノーＮ−〔２−〔〔〔
５−（ジメチルアミノメチル）−２−フラニル〕メチル
〕チオ〕エチル〕−Ｎ″−メチルグアニジン０．３５ｙ
を得た。

前記の溶液の一部２２５Ｔｎｔにエタノール３０ｍ１中
のセバシン酸９．０９ｙの溶液を加え、そのろ液から融
Ｌ点９２．５〜９４℃のセバシン酸塩１３．７４ｙを得
た。元素分析：Ｃｌ５４．９ｌ％、Ｈｌ７．９４％、Ｎ
ｌｌ４．Ｏ２％（Ｃｌ３Ｈ２ｌＮ５ＯＳ−ＣｌＯ−Ｈ，
８Ｏ４からの計算値：Ｃｌ５５．５ｌ％、Ｈｌ７．９Ｏ
％、Ｎｌｌ４．Ｏ７％）実施例１１Ｎ−シアノーＮ″５
−（２−メトキシエチル）カルバミミドチオン酸のメチ
ルエスチル無水エタノール中のナトリウム２．３ｙの溶
液をかきまぜながら、これにシアナミド粉末４．２ｙを
加え、３紛後に無水エタノール中のメトキシエチルイソ
チオシアネート１１．７ｙの溶液をその冷溶液に加え、
さらに室温で１時間後に３紛間にわたつて、硫酸ジメチ
ル１２．６６ｙを加え、混合物を１晩かきませ、次に溶
媒を除去し、残留する固体を水で十分に流い、融点９４
．５〜９５．５℃のＮ−シアノーＮ″−２（メトキシエ
チル）カルバミミドチオン酸のメチルエステルの白色結
晶性固体を得た。

同様にして融点１０９〜１１０℃のＮ−シアノーＮ″−
（２−プロペニル）カルバミミドチオン酸のメチルエス
テルを製造した。（ａ）Ｎ−シアノーＮ″−〔２−〔〔
〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル〕メチ
ル〕チオ〕エチル〕−Ｎ″−（２−メトキシエチル）グ
アニジン２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２
フラニル〕メチル〕チオ〕エタンアミン２１．４Ｖおよ
びＮ−シアノーＮ−（２−メトキシエチル）カルバミミ
ドチオン酸のメチルエステル１．７３ｙの混合物をスチ
ームバス上で６．５時間加熱し、時々真空にしてメタン
チオールを除去し、得られる粗生物をクロマトグラフ処
理（シリカゲル／メタノール）によつて精製し、Ｎ−シ
アノーＮ″−〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチ
ルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ″″−
（２−メトキシエチル）グアニージン１．４ｙを得た。

元素分析：Ｃｌ５Ｏ．５ｌ％、Ｈｌ７．２Ｏ％、Ｎｌｌ
９．４ｌ％（Ｃｌ５Ｈ２５Ｏ２Ｎ５Ｏ２Ｓ−Ｈ２Ｏから
の計算値：Ｃｌ５Ｏ．４２％、Ｈｌ７．５Ｏ％、Ｎｌｌ
９．６Ｏ％）同様にして２−〔〔〔５−（ジメチルアミ
ノ）ーメチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エタンア
ミンおよび対応するＮ−アルキルーＮ″−シアノカルバ
ミミドチオン酸メチルエステルからの次の化合物を製造
した。

（ｂ）Ｎ−シアノーＮ″−〔２−〔〔〔５−（ジメチル
アミノ）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル
〕−Ｎ″一（２−プロペニル）グアニジン元素分析：Ｃ
ｌ５３．３３％、Ｈｌ７．Ｏｌ％、Ｎｌ２Ｏ．７Ｏ％（
Ｃｌ５Ｈ２３Ｎ５ＯＳ．．Ｈ２Ｏからの計算値：Ｃｌ５
３．Ｏ９％、Ｈｌ７．３７％、Ｎｌ２Ｏ．６４％）（Ｃ
）Ｎ−シアノーＮ−〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ
）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ
″一（１−メチルエチル）グアニジン元素分析：Ｃｌ５
２．９７％、Ｈｌ７．７Ｏ％、Ｎｌ２Ｏ．５７％（Ｃｌ
５Ｈ５Ｎ５ＯＳ−Ｈ２Ｏからの計算値：Ｃｌ５２．７８
％、Ｈｌ７．９ｌ％、Ｎｌ２Ｏ．５２％）実施例１２（
ａ）Ｎ−〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチルー
２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕一Ｎ″−メチル
グアニジン２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチルー
２−フラニル〕メチル〕チオ〕エタンアミン２．１４ｙ
およびＮ−Ｓ−ジメチルイソチオウロニウムヨウ化物を
スチームバス上で３時間加熱し、溶媒を除去した残留物
をメタノールにとかし、アンパーリスト（Ａｍ？ＲＩｙ
Ｓｔ）Ａ２６イオン交換樹脂を通してＮ−〔２−〔〔〔
５−（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル〕メチル
〕チオ〕エチル〕−Ｎ′−メチルグアニジンのコハク色
の油状液１．５ｙを得た。

元素分析：Ｃｌ５Ｏ．９２％、Ｈｌ８．２３％、Ｎｌｌ
９．９Ｏ％（Ｃｌ２Ｈ２３Ｎ４ＯＳ−お２０からの計算
値：Ｃｌ５Ｏ．７６％、Ｈｌ８．３４％、Ｎｌｌ９．７
４％）同様にして次の化合物を製造した。

（ｄ）Ｎ−〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチル
ー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕一Ｎ″●Ｎ２
−ジメチルグアニジン核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ
３）：７．７５（シングレット、６１１）、６．８〜７
．３（多重線、８Ｈ）、６．５（多重線、４Ｈ）、６．
２２（シングレット、２ＦＩ）、３．８０（多重線、２
Ｈ）、２．０〜３．５（広い巾のシグナル、２Ｈ）実施
例１３ Ｎ−メチルー１−メチルチオー２−ニトロエタンアミン
ニ塩化エチレン１．５ｅ中の１・１−ビスメチルチオー
２−ニトロエテン９９．０ｙ（０．６モル）の溶液をか
きまぜながら、これに二塩化エチレン０．８′に加えら
れた３３％メチルアミンのエタノール溶液１１２．５ｍ
１（イ）．９４モルを５．時間にわたつて７０℃で加え
、溶液を加熱して沸騰させて０．７ｅの溶媒を留去し、
溶液を冷却して△塩酸０．２５ｅ１次に食塩水０．２５
′で洗い、溶媒を除去して得られる残留物を酢酸イソプ
ロピル０．５ｅにとかし、その加熱溶液を活性炭１０．
０Ｖと処理してから再結晶させると、融点１１４℃の目
的化合物の黄色柱状結晶３５．０ｙを得た。

Ｎ−〔２−〔〔〔５−（メチルアミノ）メチルー２−フ
ラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−１Ｎ″−メチルー２
−ニトロー１・１−エテンジアミンの塩酸塩水２５ｍ１
中の２−〔〔〔５−（メチルアミノ）メチルー２−フラ
ニル〕メチル〕チオ〕エタンアミン１．０ｙ（０．０５
モル）とＮ−メチルー１−メチルチＪオー２−ニトロエ
テンアミン７．４ｙとの溶液を５０℃で２時間かきまぜ
、アセトン３５０ｍ１を加え、留出物２７５ｍ１を採取
するまで常圧蒸留によつて溶媒を除去し、残留液に塩化
水素のエタノール溶液２７．５ｍ１（２モル）を加え、
生成溶液を室温で１晩２かきまぜて生成する融点１６１
℃の製品１１．０ｙを採取し、エタノールから再結晶さ
せて融点１６７Ｃの無色微晶性固体１０．１ｇを得た。

元素分析：Ｃｌ４２．６％、Ｈｌ６．３％、Ｎｌｌ６．
４％（Ｃｌ．Ｈ２ＯＮ４Ｏ３Ｓ◆ＨＣｌからの計算値：
Ｃｌ４２．８；％、Ｈｌ６．２％、Ｎｌｌ６．６％）実
施例１４ （ａ）Ｎ−〔２−〔〔〔５−（メチルアミノ）メチルー
２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕一Ｎ″−メチル
ー２−ニトロー１・１−エテンジ．アミン２−〔〔〔５
−（メチルアミノ）メチルー２ーフラニル〕メチル〕チ
オ〕エタンアミン０．９ｙおよびＮ−メチルー１−メチ
ルチオー２−ニトローエテンアミンの混合物をアスピレ
ーターで吸引しながら１００〜１２０℃で３紛加熱し、
得られる残留物をカラムクロマトグラフ処理（シリカ／
メタノールニ０．８８アンモニア）で精製し、アセトニ
トリルから結晶させると、融点１０６〜１０８℃のＮ−
〔２−〔〔〔５−（メチルアミン）メチルー２−フラニ
ル〕メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ″−メチルー２−ニト
ロー１●１−エテンジアミン０．６５ｙを得た。

同様に次の化合物を製造した。

）Ｎ−〔２−〔〔〔５−（１−メチルエチル）アミノ〕
メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ′
−メチルー２−ニトロー１１−エテンジアミン元素分析
：Ｃｌ４９．７５％、Ｈｌ７．２ｌ％、Ｎｌｌ６．３６
％（Ｃｌ４Ｈ４Ｎ４Ｏ３Ｓ−？２０からの計算゜ｉ：Ｃ
ｌ４９．８３％Ｈｌ７．４７％、Ｎｌｌ６．６Ｏ％）→
Ｎ−メチルー２−ニトローＮ″−〔２−〔〔〔５−〔（
２−フェニルエチル）アミノ〕メチルー２−フラニル〕
メチル〕チオ〕エチル〕−１・１−エテンジアミン元素
分析：Ｃｌ５７．ｌ９％、Ｈｌ６．５３％、Ｎｌｌ３．
８３％（Ｃｌ９Ｈ２６Ｎ４Ｏ３Ｓ−問Ｈ２Ｏからの計算
値Ｃｌ５７．ｌ２％、Ｈｌ６．８ｌ％、Ｎｌｌ４．Ｏ２
％）０Ｎ−メチルー２−ニトローＮ″−〔２−〔〔〔５
−〔（１−ピペリジニル）メチル〕−２−フラニル〕メ
チル〕チオ〕エチル〕−１・１ーエテンジアミン元素分
析：Ｃｌ５３．３６％、Ｈｌ７．５ｌ％、Ｎｌｌ４．２
３％（Ｃｌ６Ｈ２６Ｎ４Ｏ３Ｓ−ト２０からの計算６：
Ｃｌ５３．３３％、Ｈｌ７．４４％、Ｎｌｌ５．６ｌ％
）こ）Ｎ−〔２−〔〔〔５−〔２−（ジメチルアミノ）
エチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ″
−メチルー２−ニトロー１１一エテンジアミン融点：９
５．５〜９６℃ ｆ）Ｎ−〔２−〔〔〔５−〔３−（ジメチルアミノ）プ
ロピル〕−２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ
″−メチルー２−ニトロー１●１−エテンジアミン核磁
気共鳴スペクトルγ（ＣＤＣｌ３）：８．１〜７．１（
多重線、６１（）、７．６５（シングレット、６Ｈ）、
７．１（シングレット、３Ｆ［）、６．５（多重線、２
１（）、６．２８（シングレット、２Ｈ）、４．０（多
重線、２Ｆ［）、３．３８（シングレット、１Ｈ）ｇ）
Ｎ−〔２−〔〔〔５−〔４−（ジメチルアミノ）ブチル
〕−２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ−メチ
ルー２−ニトロー１・１−エテンジアミンのワックス状
固体元素分析：Ｃｌ５３．９Ｏ％、Ｈｌ７．９５％、Ｎ
ｌｌ５．６４％（Ｃｌ６Ｈ２８Ｎ４Ｏ３Ｓからの計算値
：Ｃ１５３．９１％、Ｈｌ７．９２％、Ｎｌｌ５．７２
％）（ｈ）Ｎ−〔２−〔〔〔５−（エチルメチルアミノ
）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ
５−メチルー２−ニトロー１１−エテンジアミン核磁気
共鳴スペクトルτ（ＣＤＣｌ３）：８．９０（三重線、
３Ｈ）、７．７６（シングレット、３ＦＩ）、６．８〜
７．５（多重線、７Ｈ）、６．５（広い巾のシグナル、
２Ｈ）、６．４２（シングレット、２Ｈ）、６．２５（
シングレット、２Ｈ）、３．８５（多重線、２Ｈ）、３
．７７（シングレット、２Ｈ）、３．３５（シングレッ
ト、１Ｈ）、（１）Ｎ−〔２−〔〔〔５−〔〔２−（ジ
メチルアミノ）エチル〕アミノ〕メチルー２−フラニル
〕メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ″−メチルー２−ニトロ
ー１●１−エテンジアミン核磁気共鳴スペクトルτ（Ｃ
ＤＣｌ３）：７．７９（シングレット、６ＦＩ）、７〜
７．６（多重線、１０Ｈ）、６．６（多重線、２Ｈ）、
６．２６（シングレット、２Ｈ）、６．２２（シングレ
ット、２Ｈ）、３．８３（多重線、２Ｈ）、３．３７（
シングレット、１Ｈ）、２〜３．２（広い巾のシグナル
、１Ｈ）、０．８〜０．２（広い巾のシグナル、１Ｈ）
（ｊ）２−〔２−〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２
−フラニルメトキシ〕エチル〕−Ｎ″−メチルー２−ニ
トロー１・１−エテンジアミン融点１１０〜１１７Ｃ実
施例１５ Ｎ−メチルー２−ニトローＮ″−〔２−〔〔〔５一〔（
１−ピロリジニル）メチル〕−２−フラニル〕メチル〕
チオ〕エチル〕−１●１−エテンジアミン水９ｍ１中の
２−〔〔〔５−（１−ピロリジノ）メチルー２−フラニ
ル〕メチル〕チオ〕エタンアミンのビスシユウ酸塩２．
１ｙ１水酸化カリウム１．１２．ｙおよびＮ−メチルー
（１−メチルチオ）−２一ニトロエタンアミン０．９ｙ
の混合物を室温で１８時間かきませ、減圧蒸発によつて
水を除去した残留物を過剰の無水炭酸ナトリウムの存在
下酢酸エチルて抽出し、抽出液を蒸発して得た残留物を
酢酸．イソプロピルから結晶させて、融点７９〜８７Ｃ
の白色結晶性固体０．９ｆ１を得た。

元素分析：Ｃｌ５２．７８％、Ｈｌ７．Ｏ５％、Ｎｌｌ
６．５７％（Ｃｌ５Ｈ２，Ｎ，Ｏ３Ｓからの計算値：Ｃ
ｌ５２．９２％、Ｈｌ７．ｌｌ％、Ｎｌｌ６．４６％）
実施例１６Ｎ−〔２−〔〔〔５−（メチルアミノ）メチ
ルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕一Ｎ″−メ
チル尿素 濃塩酸中のＮ−〔２−メルカプトエチル〕−Ｎ″−メチ
ル尿素２．０ｙの０℃の溶液をかきませながら、これに
水３ｍｔ中の５−（メチルアミノ）メチルー２−フラン
メタノール２．０ｙの溶液を適下し、２＠間後に酢酸エ
チル１００ｍ１と過剰の無水炭酸ナトリウムを加え、懸
濁液をろ過し、ろ液を蒸発乾固して得られる油状残留物
をカラムクロマトグラフ処理（シリカ／メタノールニ０
．８８アンモニア７９：１）し、該当する溶離液を蒸発
乾固して、実施例４の製品と同一の油状液０．４２ｙを
得た。

実施例１７Ｎ−シアノーＮ″−〔２−〔〔〔５−（ジメ
チルアミノ）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エ
チル〕−Ｎ″−メチルグアニジン濃塩酸中のＮ−シアノ
ーＮ゛一（２−メルカプトエチル）−Ｎ″−メチルグア
ニジン１ｙ（７）００Ｃの溶液をかきまぜながら、１０
分間にわつて５−（ジメチルアミノ）−２−フランメタ
ノール０．９８ｙを滴下し、室温で３時間保つてから、
溶液を過剰の無水炭酸ナトリウムて中和し、生成固体を
酢酸エチルて抽出し、抽出液から溶媒を除去して得られ
る油状物をクロマトグラフ処理して実施例１０の化合物
と同一製品を得た。

実施例１８ Ｎ−〔２−〔〔５−（アミノメチル）−２−フラニルメ
チル〕チオ〕エチル〕−Ｎ″−シアノーＮ″−メチルグ
アニジン２−（５−クロロメチルー２−フラニルメチル
）一１Ｈ−イソインドールー１・３（２Ｈ）−ジオン２
−（５−ヒドロオキシメチルー２−フラニルメチル）−
１Ｈ−イソインドールー１●３（２Ｈ）一ジオン１０ｙ
を静かに加熱しながら塩化チオニル１５ｍ１にとかし、
溶液を蒸発乾固して得た固体残留物をシクロヘキシンニ
ベンゼンニ１：１の混液で再蒸発し、残留物をエーテル
に懸濁し、懸濁液をろ過し、ろ塊をエーテルで洗い乾燥
し、融点１１９〜１坐℃（分解）の２−（５−クロロメ
チルー２ーフラニルメチル）−１Ｈ−イソインドールー
１・３（２Ｈ）−ジオンを得た。

元素分析：Ｃｌ６ｌ．３２％、Ｈｌ３．７ｌ％、Ｎｌ５
．ＯＯ％（Ｃｌ４ＨｌＯＣｌＮＯ４からの計算値：Ｃｌ
６Ｏ．９９％、Ｈｌ３．６６％、Ｎｌ５．Ｏ８％）Ｎ″
″−シアノーＮ−〔２−〔〔５−〔（１・３−ジオキソ
ー州−イソインドールー２−イル）メチル〕−２−フラ
ニルメチル〕チオ〕エチル〕一Ｎ″−メチルグアニジン
乾燥ジメチルホルムアミド４ｍ１（７）Ｎ″−シアノー
Ｎ−（２−メルカプトエチル）−Ｎ″−メチルグアニジ
ン１．０ｆ１および水素化ナトリウム０．１５２ｆの混
合液を室温でかきまぜながら、これに乾燥ジメチルホル
ムアミド８ｍ１中の２−（５−クロロメチルー２−フラ
ニルメチル）−１Ｈ−イソインドールー１３（２Ｈ）−
ジオン１．７４ｙの溶液を徐々に加え、溶液を２時間か
きまぜてから蒸発乾固し、得られる油状残留物を酢酸エ
チル２５ｍｔと水２０ｍ１の混合物中に懸濁し、固体残
留物をろ過し、メタノールから結晶させて、融点１７９
〜１８７Ｃの標記化合物１．４ｑを得た。

Ｎ−〔２−〔〔５−（アミノメチル）−２−フラニルメ
チル〕チオ〕エチルーＮ２−シアノーＮ′−メチルグア
ニジンメタノール３５ｍ１中のＮ″−シアノーＮ−〔２
一〔〔５−〔（１・３−ジオキソー？−イソインドール
ー２−イル）メチル〕−２−フラニルメチル〕チオ〕エ
チルーＮ″−メチルグアニジン４．４５ｙおよびヒドラ
ジン水和物０．６ｑ（７）懸濁液を４時間還流加熱し、
懸濁液を蒸発乾固して得た残留物をＯ℃で水１５ｍＬに
とかし、駆塩酸で中和し、生成懸濁液をろ過し、ろ液に
過剰の無水炭酸ナトリウムを加え、溶液を蒸発乾固し、
生成残留物を無水硫酸ナトリウムと混合し、混合固体を
エタノールで抽出し、抽出液を蒸発して得られる判固体
に無水硫酸ナトリウムを混合し、酢酸エチルで抽出して
得られる油状液２．１２ｙをカラムクロマトグラフ処理
（シリカ／メタノールニ０．８８アンモニア７９：１）
し、該当する溶出物を蒸発して得られる油が徐々に固化
して融点８０〜８７Ｃの標記化合物１．８８ｆとなつた
。

元素分析：Ｃｌ４９．５７％、Ｈｌ６．６６％、Ｎｌ２
５．９３％（ＣｌｌＨｌ７Ｎ５ＯＳからの計算値：Ｃｌ
４９．４ｌ％、Ｈｌ６．４ｌ％、Ｎｌ２６．２Ｏ％）実
施例１９ Ｎ−シアノーＮ″−〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ
）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ
″″−メチルグアニジンＮ−シアノーＮ″−〔２−〔〔
〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル〕メチ
ル〕チオ〕エチル〕カルバミミドチオン酸メチルエステ
ルエーテル中のＮ−シアノイミドーカルバモジチオン酸
ジエチルエステル０．７３ｙの溶液に２一〔〔〔５−（
ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ
〕エタンアミン１．０７ｙを加え、１晩かきまぜ、生成
する結晶性固体をろ別し、エーテルで洗い、乾燥して、
融点７８〜７９℃のＮ−シアノーＮ″−〔２−〔〔〔５
−（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル〕メチル〕
チオ〕エチルーカルバミミドチオン酸メチルエスチル１
．１４ｙを得た。

Ｎ−シアノーＮ″−〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ
）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ
″″−メチルグアニジン３３％メチルアミンを含有する
エタノール溶液１０ｍ１中のＮ″−シアノーＮ−〔２−
〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル〕
メチル〕チオ〕エチル〕カルバミミドチオン酸メチルエ
ステル１．０６ｙの溶液を室温で４時間かきまぜ、溶液
を蒸発乾固して得られる油状残留物を酢酸エチルと沸点
８０〜１００℃の軽質石油とから結晶させ、融点７７〜
８０′Ｃの標記化合物を得た。

実施例２０ Ｎ−シアノーＮ″一〔２−〔〔〔５−〔ジメチルアミノ
）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチルーＮ″
″−ヘプチルグアニジンヘプチルアミン１．１５ｙおよ
びＮ−シアノーＮ″−〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミ
ノ）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕一
カルバミミドチオン酸３．１２ｙをオイルバス上で１０
０℃で１２時間加熱し、反応生成物をクロマトグラフ処
理（シリカ／メタノール）してＮ−シアノーＮ−〔２一
〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル〕
メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ″−ヘプチルグアニジン水
和物２．３１ダを得た。

ＪＲｆ：０．４９元素分析：Ｃｌ５６．９９％、Ｈｌ８
．３２％、Ｎｌｌ７．５３％（Ｃｌ９Ｈ３３Ｎ５ＯＳ−
Ｈ２Ｏからの計算値：Ｃｌ５７．４３％、Ｈｌ８．８ｌ
％、Ｎｌｌ７．６３％）実施例２１（ａ）Ｎ−〔２−〔
〔〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル〕メ
チル〕チオ〕エチル〕−Ｎ″−（２−メトキシエチル）
−２−ニトロー１●１−エテンジアミン２−〔〔〔５−
（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル〕メチル〕チ
オ〕エタンアミン２．１４ｙおよび１・１−ビス（メチ
ルチオ）−２−ニトロエテン１．６５ダをアセトニトリ
ル中で８時間還流加熱し、溶媒を除去して、残留物に２
−メトキシエチルアミン０．７５Ｖのエタノール溶液を
加え、さらに８時間還流加熱してから溶媒を除去して得
られる油状残留物をカラムクロマトグラフ処理によつて
精製し、Ｎ−〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチ
ルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ″−（
２−メトキシエチル）−２−ニトロー１・１−エテンジ
アミン１．０ｙを得た。

核磁気共鳴スペクトルτ（ＣＤＣｌ３）：７．７３（シ
ングレット、６Ｈ）、７〜７．５（多重線、２Ｈ）、６
．２〜７（多重線、１１Ｈ）、６．２３（シングレット
、２Ｈ）、３．８１（シングレット、２Ｈ）、３．４２
（シングレット、１Ｈ）（ｂ）同様にして、融点１００
〜１０１℃のＮ−〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ）
メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−２−
ニトロー１・１−エテンジアミンを製造した。

実施例２２ （ａ）Ｎ−〔４−〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２
−フラニル〕ブチル〕−Ｎ″−メチルー２ーニトロー１
・１−エテンジアミン４−〔５−（ジメチルアミノ）メ
チルー２−フラニル〕ブタンアミン０．７ｙおよび１１
ービス（チオメチル）−２−ニトロエタン０．６ｙをア
セトニトリル１２ｍ１中で２満間還流加熱し、溶媒を除
去した残留物を３３％メチルアミンエタノール溶液中で
２時間還流加熱し、溶媒を除去した残留物をカラムクロ
マトグラフ処理（シリカ／メタノール）によつて精製し
、Ｎ−〔４−〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２−フ
ラニル〕ブチル〕−Ｎ″−メチルー２−ニトロー１・１
−エテンジアミン３１０ｍ９を得た。

元素分析：Ｃｌ５５．５４％、Ｈｌ８．２３％、Ｎｌｌ
７．７５％（Ｃｌ４Ｈ２４Ｎ，Ｏ３・ムＨ２Ｏからの計
算値：Ｃｌ５５．２６％、Ｈｌ８．２２％、Ｎｌｌ８．
４２％）同様に次の化合物を製造した。〕）Ｎ−〔５−
〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル〕ペン
チル〕−Ｎ″−メチルー２−ニトロー１●１−エテンジ
アミン元素分析：Ｃｌ５６．７６％、Ｈｌ８．３６％、
Ｎｌｌ７．３７％（Ｃｌ５Ｈ２６Ｎ４Ｏ３・ムＨ２Ｏか
らの計算値：〕、５６．４３％、Ｈｌ８．４６％、Ｎｌ
ｌ７．５５％）Ｃ）Ｎ−〔３−〔〔５−（ジメチルアミ
ノ）メチルー２−フラニル〕チオ〕プロピル〕−Ｎ″ー
メチルー２−ニトロー１・１−エテンジアミン元素分析
：ニＣｌ４９．３６％、Ｈｌ７．ｌ９％、Ｎｌｌ７．４
５％（Ｃｌ３Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓからの計算値：Ｃｌ４９
．６６％、Ｈｌ７．Ｏ５％、Ｎｌｌ７．８４％）ト）Ｎ
−〔３−〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニ
ル〕プロピル〕−Ｎ″−メチルー２−ニトロー１●１−
エテンジアミン元素分析：Ｃｌ５５．Ｏ９％、Ｈｌ７．
８４％（Ｃｌ３Ｈ２２Ｎ４Ｏ３からの計算値：Ｎｌ５５
．３ｌ％、Ｈｌ７．７２％）→Ｎ−〔２−〔〔〔５−（
ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ
〕エチル〕一Ｎ″−メチルー２−ニトロー１１−エテン
ジアミン元素分析：Ｃｌ５ｌ．３８％、Ｈｌ７．４４％
、Ｎｌｌ５．６６％（Ｃｌ５Ｈ２６Ｎ４Ｏ３Ｓ−閉Ｈ２
Ｏからの計算ｉ：Ｃｌ５ｌ．２６％、Ｈｌ７．７４％、
Ｎｌｌ５．９４％）゛）Ｎ−〔３−〔〔〔５−（ジメチ
ルアミノ）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕プロ
ピル〕−Ｎ″−メチルー２−ニトロー１１−エテンジア
ミン元素分析：Ｃｌ４９．５７％、Ｈｌ７．２Ｏ％、Ｎ
ｌｌ５．５９％（Ｃｌ４Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓ−問Ｈ２Ｏか
らの計算白：Ｃｌ４９．８６％、Ｈｌ７．４７％、Ｎ．
．ｌ６．６ｌ％）：ミ施例２３ト）Ｎ−シアノーＮ″−
〔４−〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル
〕ブチル〕一Ｎ″−メチルグアニジン４−〔５−（ジメ
チルアミノ）メチルー２ーフラニル〕ブタンアミン０．
４ｙおよびＮ−シアノイミドカルバモジチオン酸ジメチ
ルエステル０．３ｙをエタノール中で３時間室温でかき
まぜ、次にエタノール中の３３％メチルアミン溶液を加
え、混合物を２時間還流加熱し、溶媒を減圧除去した残
留物をカラムクロマトグラフ処理（シリカ／メタノール
）によつて精製し、目的製品の淡黄色油状液を得た。

核磁気共鳴スペクトルγ（ＣＤＣｌ３）：８〜８．５（
広い巾のシグナル、４Ｈ）、７．７７（シングレット、
６Ｈ）、６．６１〜７．５（多重線、９Ｈ）、４．０（
多重線、２Ｈ）、２．８〜３．７（多重線、２Ｈ）（ｂ
）同様にしてＮ−シアノーＮ″一〔５−〔５−（ジメチ
ルアミノ）メチルー２−フラニル〕ペンチル〕−Ｎ″−
メチルグアニジンを製造した。

核磁気共鳴スペクトルτ（ＣＤＣｌ３）：８．０〜８．
７（広い巾のシグナル、６Ｈ）、７．６８（シングレッ
ト、６Ｈ）、７．３２（三重線、２１１）、７．１０（
二重線、３Ｈ）、６．７（四重線、２１１）、６．４８
（シングレット、２Ｈ）、３．８〜４．３（多重線、４
Ｈ）実施例２４（ａ）Ｎ−〔２−〔〔〔５−（ジメチル
アミノ）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル
〕一Ｎ′−メタンスルホニルーＮ″−メチルグアニジン
メタンスルホニルイミノジチオカルバミン酸のジメチル
エステル１．９ｙおよび２−〔〔〔５−（ジメチルアミ
ノ）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エタンアミ
ン２．１４ｙをエタノール中室温で３時間かきませ、３
３％メチルアミンのエタノール溶液２０ｍ１を加え、全
体を托時間還流加熱し、生成分をカラムクロマトグラフ
処理（シリカ／メタノール）によつて精製して、Ｎ一〔
２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニ
ル〕メチル〕チオ〕エチル〕一Ｎ″−メタンスルホニル
ーＮ″−メチルグアニジンの淡色油状液２．７ｙを得た
。

元素分析：Ｃ、４３．５４％、Ｈ、７．０５％、Ｎ、１
５．４８％（Ｃｌ３Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓ２・聞Ｈ２Ｏから
の計算値：Ｃｌ４３．７Ｏ％、Ｈｌ７．ＯＯ％、Ｎｌｌ
５．６９％）同様にして次の化合物を製造した。

（ｂ）Ｎ−ベンゼンスルホニルーＮ″−〔２一〔〔〔５
−（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル〕メチル〕
チオ〕エチル〕−Ｎ″５−メチルグアニジン元素分析：
Ｃｌ５Ｏ．３Ｏ％、Ｈｌ６．２５％、Ｎｌｌ２．９３％
（Ｃｌ８Ｈ２６Ｎ４Ｏ３Ｓ．．Ｈ２Ｏからの計算 値：
Ｃｌ５Ｏ．４７％、Ｈｌ６．５４％、Ｎｌｌ３．Ｏ８％
）実施例２５ Ｎ−シアノーＮ″−〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ
）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ
″−メチルグアニジンメタノール１５０ｍ１中のＮ−シ
アノーＮ″−メチルカルバミンイミドチオン酸メチルエ
ステル６．１ｙ１トリエチルアミン４．８ｙおよび２−
〔〔〔２−フラニル〕メチル〕チオ〕エタンアミン７．
８ｙの溶液にジメチルホルムアミド５０ｍ１中の硝酸銀
８．２５ｙの溶液を滴下し、５０℃で４′２ｆ！Ｉｆ間
加熱してから、混合物をろ過し、ろ液を蒸発した残留物
を酢酸エチルと水とに分配し、有機層を乾燥し、蒸発し
て油状物を得、これから融点７８〜８７ＣのＮ−シアノ
ーＮ″−〔２−〔〔〔（２−フラニル〕メチル〕チオ〕
エチル〕−Ｎ″″−メチルグアニジンの結晶３．９９を
得た。

このアミン４．５ｑ１ジメチルアミン塩酸塩３．１ｑお
よび３６％ホルムアルデヒドの水溶液３．１６ｙをエタ
ノール２０ｍ１中で５０℃で６叫間加熱し、溶媒を除去
した残留物を酢酸エチルと塩基性水溶液とに分配し、有
機抽出液を合せて乾燥し、蒸発して得た油状残留物をイ
ソプロパノール中でセバシン酸と処理して、融点９３〜
９４℃の標記化合物のセバシン酸塩２ｙを得た。

実施例２６ Ｎ−〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２−
フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕一Ｎ″−メチルチオ
尿素水１．７ｍ１中の水酸化ナトリウム０．８ｙの冷溶
液をかきまぜながらこれに二硫化炭素１．５２ダを加え
、門次に２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２
−フラニル〕メチル〕チオ〕エタンアミン４．２８ｙを
徐々に加え、加え終つたら、混合物を１００℃に２時間
加熱し、次に４０℃以下に冷却してからクロロギ酸エチ
ル１．９４ｍ１を加え、さらに３紛間かきまぜ続け、下
部の高粘度の黄色油状液をクロロホルムで抽出し、抽出
液を乾燥し、蒸発してＲｆ＝０．４３（シリカ／メタノ
ール）の油状のＮ−Ｎ−ジメチルー５−〔〔〔２−（イ
ソチオシアナト）エチル〕チオ〕メチル〕フランメタン
アミンを得た。

この粗製イソチオシアネート０．４６ｙを３３％メチル
アミンのエタノール溶液２５ｍ１にとかし、１晩放置し
て、２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２−フ
ラニル〕メチル〕チオ〕エタンアミンおよびメチルイソ
チオシアネートから製造した化合物と同一のＮ−〔２−
〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチルー２−フラニル〕
メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ″−メチルチオ尿素の淡色
油状液０．１６ｙを単離した。実施例２７ Ｎ−シアノーＮ″−〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ
）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ
″５−メチルグアニジンＮ−〔２−〔〔〔５−（ジメチ
ルアミノ）メチルー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチ
ル〕−Ｎ″−メチルチオ尿素１．３ｙの溶液を鉛シアナ
マイド１．５ｙと還流加熱し、溶液をろ過し、ろ液を蒸
発した残留物をイソプロパノール中でセバシン酸の溶液
と処理して、融点９０〜９２′Ｃの標記化合物のモノセ
バシン酸塩０．７ｆを得た。

実施例２８ Ｎ−〔２−〔〔５−〔（２−プロペニルアミノ）メチル
〕−２−フラニルメチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ゛−メチ
ルー２−ニトロー１１−エテンジアミン５−〔（２−プ
ロペニルアミン）メチル〕−２ーフランメタノールシユ
ウ酸塩（１：１）ホルムアルデヒド（３６％：４．９ｍ
１）の水溶液をアリルアミン塩酸塩（５ｙ）と２−フラ
ンメタノール（４．４ｙ）との氷冷却混合物に徐々に加
え．た。

室温で絽時間放置した後に、溶液をエチルアセテートて
抽出し、水成部分を駆の水酸化ナトリウムでアルカリ性
にし、懸濁液をエチルアセテートで抽出した。抽出物を
乾燥、蒸発させて、オイル状の残査をエタノール（１０
ｍ１）中に溶解し、これにエタノールのシユウ酸（５．
７ｙ）溶液を加えた。遊離した固体をエタノールで結晶
化して５−〔（２−プロペニルアミノ）メチル〕−２−
フランメタノールシユウ酸塩（５．４２ｙ）を得た。Ｔ
．ｌ．ｃ．シリカ；メタノール．ＲｆＯ．５６５−〔〔
（２−アミノエチル）チオ〕メチル〕−Ｎ一（２−プロ
ペニル）−２−フランメタンアミンシユウ酸（１：２）
、１Ｈ２０水（１５ｍＬ）の５−〔（２−プロペニルア
ミノ）メチル〕−２−フランメタノールシユウ酸塩（３
．３ｙ）の水溶液を濃縮塩酸（２０ｍ１）の２−アミノ
エタンチオール塩酸塩（１．６Ｖ）の溶液に徐々に加え
た。

比時間後、加剰量の炭酸ナトリウムを加え、固体物質を
エチルアセテート（１００ｍ１）で抽出した。懸濁液を
ろ過し、蒸発させてオイル状の残査（２．５１ｙ）を得
た。この残査をエタノール（８ｍ１）中に溶かし、エタ
ノール（２０ｍ１）のシユウ酸（２．４ｙ）の溶液に加
えた。遊離した固体を”エタノールで結晶化して５−〔
〔（２−アミノエチル）チオ〕メチル〕−Ｎ−（２−プ
ロペニル）一２−フランメタンアミンシユウ酸塩（１：
２）。１Ｈ２０（３．９ｇ）を得た。Ｍ．ｐ．ｌ６３〜
１６４．５℃Ｔ．ｌ．ｃシリカ；メタノールニ０．８８
アンモニア（７９：１）．ＲｆＯ．３８Ｎ−〔２−〔〔
５−〔（２−プロペニルアミノ）メチル〕−２−フラニ
ルメチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ″−メチルー２−ニトロ
ー１・１−エテンジアミン５−〔〔（２−アミノエチル
）チオ〕メチル〕一Ｎ−（２−プロペニル）−２−フラ
ンメタンアミンシユウ酸塩（１：２）Ｈ２Ｏ（１．５ｆ
）、水酸化ナトリウム（４）．６ｙ）及びＮ−メチルー
１−（メチルチオ）−２−ニトロエチンアミン（４）．
６ｆ）と水（５ｍ１）との混合物を３日間室温でかきま
ぜた。

懸濁液をエチルアセテートで抽出し、懸濁液をろ過し、
蒸発させてオイル状の残査を得た。この残査をクロマト
グラフィ（シリカ／メタノ−ルー０．８８アンモニア、
７９：１）で処理し、適切な溶出液を真空蒸発させてＮ
−〔２−〔〔５−〔（２ープロペニルアミノ）メチル〕
−２−フラニルメチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ″−メチル
ー２−ニトロー１・１−エテンジアミン（イ）．８ｙ）
を得た。Ｎ．ｍ．ｒ．（ＣＤＣｌ３／ＤＭＳＯ：１：２
０）−０．２、Ｂｒ．ｍｌ（１Ｈ） ２．８、Ｂｒ．ｍ
ｌ（１Ｈ） ３．４２Ｓ、（１Ｈ）；３．８１、ｍ１（
２１１）；４．００−５．００、ｍ１（３Ｈ）；６．１
λｓ１（２Ｈ）；６．２ヌｓ、（？）６．３０−６．９
０、ｍ１（５Ｈ）；６．９０−７．４０，．ｍ１（５Ｈ
．）Ｔ．ｌ．ｃ．ｓｌｌｌｃａ；ＭｅｔｈａｎＯｌ：０
．８８（７９：１）ＲｆＯ．５６実施例２９ Ｎ−〔２−〔〔５−〔（シクロヘキシルアミノ）メチル
〕−２−フラニルメチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ″−メチ
ルー２−ニトロー１１−エテンジアミン５−（シクロヘ
キシルアミノ）メチル〕−２−フランメタノールホルム
アルデヒド（３６％；２．６ｍｔ）溶液とシクロヘキシ
ルアミン塩酸塩（３．８３ｇ）との混合物を氷冷却した
２−フランメタノール（１．９６ｙ）に加えた。

室温で２４！５！ｆ間放置した後、溶液をエチルアセテ
ートで洗い、駆の水酸化ナトリウムでＰＨｌ２まで塩基
性にした。溶液をエチルアセテートで抽出し、抽出物を
脱色用木炭で処理し、乾燥させ、ろ過し、そして蒸発さ
せて半固体として５−〔（シクロヘキシルアミノ）メチ
ル〕−２−フランメタノール（２．２ダ）を得た。Ｔ．
ｌ．ｃ．シリカ；メタノールＲｆＯ．４７５−〔〔（２
−アミノエチル）チオ〕メチル〕−Ｎ−シクロヘキシル
ー２−フランメタンアミンパの塩酸（１５ｍ１）の５−
〔（シクロヘキシルアミノ）メチル〕−２−フランメタ
ノール（２．６ｆ）の溶液を濃縮塩酸の２−アミノエタ
ンチオール（１．５２ｙ）の氷冷却溶液に徐々に加えた
。

０−４℃の温度で１満間放置後に、加剰量の無水炭酸ナ
トリウムを加え、固体をエチルアセテート（１００ｍｔ
）て抽出した。

抽出物を脱色用木炭で処理し、懸濁液をろ過しそしてろ
液を真空中で蒸発させ、こはく色のオイル状物質として
５−〔〔（２ーアミノエチル）チオ〕メチル〕−Ｎ−シ
クロヘキシルー２−フランメタンアミン（２．９８Ｖ）
を得た。Ｔ．ｌ．ｃ．シリカニメタノールニ０．８８ア
ンモニア（７９：１）ＲｆＯ．３３Ｎ．ｍ．ｒ．（ＣＤ
Ｃｌ３）３．９１、、ｓ１（２Ｈ）；６．２２、Ｓ１（
２Ｈ）；６．３１、ｓ１（２Ｈ）；６．９０−７．８０
、ｍ１（５Ｈ）；７．８０−９．３０、Ｂｒ．ｍ．（１
３Ｈ）．Ｎ−〔２−〔〔５−〔（シクロヘキシルアミノ
）メチル〕−２−フラニルメチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ
″−メチルー２−ニトロー１●１−エテンジアミン水（
５７ｒＬ１）の５−〔〔（２−アミノエチル）チオ〕メ
チル〕−Ｎ−シクロヘキシルー２−フランメタンアミン
（４）．５ｙ）とＮ−メチルー１−（メチルチオ）−２
−ニトロエテンアミン（イ）．３ｆＩ）との混合溶液を
３口間室温でかきまぜた。

溶液を真空中て蒸発させて、オイル状の残査をクロマト
グラフィ（シリカ／メタノ−ルー０．８８アンモニア、
７９：１）で処理してオイル状物質としてＮ−〔２−〔
〔５−（シクロヘキシルアミノ）メチル〕一２−フラニ
ルメチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ″−メチルー２−ニトロ
ー１・１−エテンジアミンを得た。Ｔ．ｌ．ｃ．シリカ
；メタノールニ０．８８アンモニア（７９：１）ＲｆＯ
．６Ｎ．ｍ．ｒ．（ＣＤＣｌ３）０．５０丁０．００、
Ｂｒ．ｓｌ（１Ｈ）；２．００一４．００、Ｂｒ．ｓｌ
（１Ｈ）：３．４０、ｓ１（１Ｈ）３．８４、ｓ１（２
Ｈ）；６．１７、ｓ１（２Ｈ）；６．２８、ｓ、（２Ｈ
） ；６．７０、ｔ１（２１１）７．１０．ｓ１（３Ｈ
）；７．２＼ｔ１（２Ｈ）；７．００−７．８０、Ｂｒ
．ｓｌ（１Ｈ）；７．８０−９．１０．．ｍ１（１０Ｈ
）．実施例３０医薬組成物 （ａ）活性成分５０ｍ９を含有する経口用錠剤錠剤１０
０叩錠を調剤するには、活性成分
５００ｙ米国局方無水乳糖 ２
．１７ｋｇＳｔａ−Ｒｘｌ５ＯＯデン粉＊
３００ｙ英国局方ステアリン酸マグネシウム ３
０ｙを秤量し、活性成分を２５０ｐｍ，ふるいを通し、
次にブレンダーで４種類の粉末をよく混合し、錠剤製造
機で直径８．５朋のポンチの間で圧縮成形する。

註＊：ケトン州オルピングトンのＡ，，Ｅ．．Ｓｔａｌ
−ＥｙＭｆｇＣＯ（ＬＯｎｄＯｎ）Ｌｔｄから供給され
る直接圧縮可能な形の殿粉（ｂ）静脈注射用製剤（２ｍ
ｔ中に活性成分２００ＴｆＬ９）活性成分
１０．０％Ｗｌｗ英国局方注射用水加えて１
００．０％Ｗｌｗとする。

英国局方希塩酸 ＰＨ５．Ｏに調整節する。活性成
分を注射用水と混合して溶解させ、局方塩酸を徐々にＰ
Ｈ５．Ｏになるまで加える。溶液に窒素を通し、次に気
孔径１．３５μｍの膜ろ過機を通してろ過することによ
つて清澄にし、２ｍ１のガラスアンプルにそれぞれ２．
２ｍ１ずつ充填し、各アンプルを窒素雰囲気中でシール
し、１２１℃で３紛間滅菌する。（ｃ）活性成分１５０
ｍ９含有の持続放出性経口錠剤錠剤１００００に対して
活性成分 １．５０ｋ９クチ
ナＨＲ＊木 ０．４０ｋｇ米国
局方無水乳糖 ２．０６ｋ９英国局方
ステアリン酸マグネシウム ４０ｆを使用する。

活性成分、無水乳糖および大部分のクチナＲをよく混合
し、次にクチナＨＲの残りの工業用メタノール変性アル
コール７４の０、Ｐ１にとかした１０％溶液と混合する
ことによつて混合物をこねあわせ、ねり合わせたかたま
りを開口１．２順のふるいを通して顆粒にし、流動床乾
燥器中で５０℃で乾燥する。

顆粒を開口０．８５ｗｒ！ｎのふるいに通し、ステアリ
ン酸マグネシウムと混合し、直径１２．５７ｒ＄ｔのポ
ンチを有する錠剤製造機で、シユロイニツガー試験器（
ＳｃｈＩｅｕＩｌｌｇｅｒｔｅｓｔｅｒ）で測定して少
なくとも１０ｋ９のかたさになるまで圧縮成形する。註
＊＊：クチナ（Ｃｕｔｉｎａ）ＨＲはロンドンのサイポ
ンプロダクツ（ＳｉｐＯｎＰｒＯｄｕｃｔｓＬｔｄ）か
ら供給される微細水素添加ヒマシ油の品種である。

（ｄ）経口用シロツプ剤 活性成分 ２．０％Ｗｌｗ英国局
方希塩酸 適当量ＢＰＣソルビト
ール溶液 ６０ＶＩＶ風味料
適当量蒸留水を加えて１０喀とす
る。

活性成分の溶液のＰＨが５．０に低下するまで塩酸を徐
々に加えることによつて、活性成分をある量の水とかき
まぜてとかし、ソルビトール溶液、風味料および残りの
水を加え、液のＰＨを５．０に再調整する。

シロツプを適当なセルロース製のフィルターバッドを通
してろ過することによつて清澄にする。（ｅ）活性成分
５０ｍ９含有経口用カプセル剤１００００カプセルに対
して、活性成分 ５００ｙＳ
ｔａ−ＲＸｌ５ＯＯ水 １７０
０ｙ英国局方ステアリン酸マグネシウム ２０ｍ９を
使用する。

活性成分を２５０ｐ７ｎメツシふるいに通し、他の粉末
と配合し、混合粉末を適当な充填機で第３号サイズの硬
質ゼラチンカプセルに充填する。（ｆ）軟質 活性成分 ２．鍾量％英国局方白
色軟質パラフィン 残り活性成分を開口１５
０μｍのふるいに通し、高速シャーミキサー（Ｓｈｅａ
ｒｍｉｘｅｒ）中で白色軟質パラフィンと均一にまぜ合
せる。

（ｇ）クリーム 活性成分 ２．鍾量％英局方セト
マクロゴル乳化軟質（ＣｅｔＯｍａｃｒＯｇＯｌＥｍｕ
ｌｓｉｆｙｉｎｇＯｉｍｔｍｅｕｔＢＰ）
３０．０クロロクレゾール
０．１重量％蒸留水
残り活性成分を開口１５０μｍのふるい
に通し、乳化軟膏と６５℃でよく混ぜ合せる。

クロロクレゾールを６５℃で水にとかしてから油状の活
性成分混合物に加え、生成乳液を冷却する間連続的にか
きまぜてクリーム状にする。ここで活性成分とは本発明
の化合物のひとつである。実施例１０の化合物は特に好
ましいが、他の化合物を使用してもよい。式（１）の化
合物はヒスタミンによつて誘発される胃酸分泌の抑制剤
であり、このことはゴーシユおよびシルドの方法（Ｍｌ
Ｎ，．ＧｈＯｓｈａｒＫｌＨｌＯ、Ｓ−Ｃｈｉｌｄ．ｓ
Ｂｒｉｔ．．Ｊ．．ＯｆＰｈａｒｍａＣＯｌＯｇｙｌｌ
９５Ｆ３ｓｌλ５４）の変法を使用してネズミに対する
試験で証明された。

体重約１５０ｙのメスネズミを１晩断食させ、飲料水の
代りに生理的食塩水中の８％シヨ糖溶液を与える。

ネズミを２５％Ｗｌｖウレタン溶液０．５ｍ１／体重１
００ｙの割合て腹膜腔内注射１回て麻酔にかけ、気管お
よび頚静脈をカニユーレ連絡する。

腹壁の中心線切関して胃を露出し、連絡組織を切断する
ことによつて、胃を肝臓および牌臓と連絡をたち、胃底
部に小孔を作り、胃を５％ブドウ糖で洗浄する。

食道にゴム管を連絡し、次に食道および迷送神経をカニ
ユーレの上で切断する。次に胃幽門部に小孔をあけ、大
型の有機ガラス製カニユーレを幽門部の小孔を通して、
カニユーレの入口端が幽門部の小孔を通つて胃から外へ
出るように挿入する。カニユーレは胃の有効容積を減少
し、粘膜の表面上で潅注液の乱流を生じるような形にす
る。次に排液カニユーレを胃幽門部の小孔に挿入し、両
方のカニユーレを主血管を避けるような位置で胃の周囲
に結素系で正しく結潅する。穿刺を体壁に施してカニユ
ーレを通す。食道カニユーレおよび幽門部カニユーレを
通してそれぞれ１．５ｍι１分の流速で３９℃の５％ブ
ドウ糖溶液で胃を潅注し、その流出液はマイクロフロＰ
Ｈ電極を通過、ＰＨ値はＰＨ計および静置型記録計に記
録される。胃からの酸分泌基準アウトプットは潅注液の
ＰＨ測定によつてモニターされ、次にヒスタミンの最大
投与量に近い量を連続的な静脈潅注によつて酸分泌の増
大を誘発させて、酸分泌の安定な高平部を作り、潅注流
出液のＰＨをこの条件が得られたときに測定する。

被験化合物を静脈注射によつてネズミに投与し、胃酸分
泌の変化を注流出液のＰＨ変化測定によつてモニターす
る。

潅注流出液のＰＨ変化から、基準アウトプットおよびヒ
スタミン誘発高平部レベル間の酸分泌の差を水素イオン
濃度モル１１として計算し、被験化合物の投与によつて
生じる酸分泌の減少もまた潅注流出液のＰＨ変化から水
素イオン濃度モル１１の変化として計算される。

次に被験化合物の投与によつて生じた酸分泌の減少率は
前述の２つの数字から計算することができる。酸分泌抑
制に対するＥＤ５Ｏは１匹のネズミに被験化合物のある
投与量を投与し、少なくとも４匹のネズミに対してそれ
ぞれ３レベル以上の投与量でこの操作を反復し、得られ
た結果を使用して、任意投与量に対する反応ラインを求
めるときに使用される標準最少自乗法によつてＥＤ。

。を決定する。前述の方法を使用して次のＥＤ，Ｏ値を
得た。

実施例１０および１４（ａ）の化合物を４００ｍ９Ｉｋ
９までの投与量でハツカネズミに、また２００ｍ９Ｉｋ
９までの投与量でそれぞれ別個に経口投与したが、これ
らの被験動物の行動に有意性のある変化の徴候も、また
被験動物の死亡も起らなかつた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ） で示される化合物〔式中Ｒ＿１およびＲ＿２は同一また
   はことなる基であつて、水素、低級アルキル、シクロア
   ルキル、低級アルケニル、アルアルキル、または基−Ｎ
   （Ｒ＿４）−（式中Ｒ＿４は水素または低級アルキルを
   表わす）で中断された低級アルキルを表わし、あるいは
   Ｒ＿１およびＲ＿２はこれらが結合する窒素原子と一緒
   になつてＯおよび−Ｎ（Ｒ＿４）−から選ばれる他のヘ
   テロ原子を含み得る複素環式環を形成し、Ｒ＿３は水素
   、低級アルキル、低級アルケニルまたはアルコキシアル
   キルであり、Ｘは▲数式、化学式、表等があります▼−
   ＣＨ＿２−、ＯまたはＳであり、Ｙは＝Ｓ、＝Ｏ、＝Ｎ
   Ｒ＿５または＝ＣＨＲ＿６（式中Ｒ＿５はＨ、ニトロ、
   シアノ、低級アルキル、アルキルスルホニルまたはアリ
   ールスルホニルであり、Ｒ＿６はニトロを表わす）を表
   わし、Ａｌｋは１〜６炭素原子の直鎖状または分枝鎖状
   のアルキレン鎖を意味し、ｍは２〜４の整数であり、ｎ
   は１または２であり、あるいはＸがＳまたは−ＣＨ＿２
   −であるとき、ｎは０、１または２である。 ただし、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３のすべてがメチル
   基であり、Ａｌｋがメチレン基であり、ＸがＳであり、
   そしてｎが１およびｍが２であるときには、Ｙは基＝Ｃ
   ＨＮＯ＿２にはならない。〕およびその医用に供し得る
   塩。２ Ｒ＿１およびＲ＿２がそれぞれ独立して水素、
   アルキル、フェニルアルキル、ジアルキルアミノアルキ
   ルを表わし、あるいは窒素原子と一緒になつて５員また
   は６員の飽和複素環式環を形成し、Ａｌｋは１〜４炭素
   原子の直鎖状アルキレン鎖を表わし、Ｙは＝Ｓ、＝Ｏ、
   ＝ＣＨＮＯ＿２または＝ＮＲ＿５（式中Ｒ＿５は水素、
   ニトロ、シアノ、低級アルキル、アルキルスルホニルま
   たはベンゼンスルホニルである）であり、Ｘ、ｍ、ｎお
   よびＲ＿３は特許請求の範囲第１項で定義された意味を
   有する特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ アルキル基が１〜８炭素原子を有する特許請求の範
   囲第１項または第２項記載の化合物。 ４ アルケニル基が３〜６炭素原子を有する特許請求の
   範囲第１項または第２項記載の化合物。 ５ 基の一部としてのアリール基がフェニルまたは置換
   フェニルである特許請求の範囲第１項ないし第４項のう
   ちの任意の項記載の化合物。 ６ ｎ＋ｍが３または４である特許請求の範囲第１項な
   いし第５項のうちの任意の項記載の化合物。 ７ Ａｌｋがメチレン基を表わす特許請求の範囲第１項
   ないし第６項のうちの任意の項記載の化合物。 ８ Ｒ＿１がＨまたはＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルであり、
   Ｒ＿２がＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルである特許請求の範囲
   第１項ないし第７項のうちの任意の項記載の化合物。 ９ Ｒ＿１および（または）Ｒ＿２がメチルまたはエチ
   ルである特許請求の範囲第１項ないし第８項のうちの任
   意の項記載の化合物。 １０ Ｘがイオウ原子である特許請求の範囲第１項ない
   し第９項のうちの任意の項記載の化合物。 １１ Ｘが−ＣＨ＿２−基である特許請求の範囲第１項
   ないし第１０項のうちの任意の項記載の化合物。 １２ Ｒ＿１およびＲ＿２はそれぞれ独立して水素、１
   〜３炭素原子のアルキルまたはフェネチルを表わし、あ
   るいは窒素原子と一緒になつてピロリジン環を形成し、
   Ａｌｋが１〜３炭素原子のアルキレン鎖を表わし、Ｙが
   ＝Ｓ、＝ＣＨＮＯ＿２または＝ＮＲ＿５（式中Ｒ＿５は
   ニトロ、シアノ、メチルスルホニルまたはベンゼンスル
   ホニルである）、Ｒ＿３は水素、１〜３炭素原子のアル
   キル、プロペニルまたは３炭素原子のアルコキシアルキ
   ルを表わし、ｎ＋ｍが３または４であり、Ｘが特許請求
   の範囲第１項で定義された意味を有する特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 １３ Ｒ＿１およびＲ＿２はそれぞれ独立してＨ、１〜
   ３炭素原子のアルキルまたはフェネチルを表わし、ある
   いは窒素原子と一緒になつてピロリジン環を形成し、Ａ
   ｌｋが１〜３炭素原子のアルキレン基を表わし、Ｙが＝
   Ｓ、＝ＣＨＮＯ＿２、または＝ＮＲ＿５（式中Ｒ＿５は
   ニトロ、シアノ、メチルスルホニルまたはベンゼンスル
   ホニルである）、ＸがＳ、−ＣＨ＿２−であり、Ｒ＿３
   が水素、メチルまたはメトキルエチルであり、ｎが１で
   あり、ｍが２または３である特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 １４ Ｒ＿１が水素、メチルまたはエチルであり、Ｒ＿
   ２がメチルまたはエチルであり、Ａｌｋはメチレン基を
   表わし、Ｙは＝ＮＣＮ、＝ＮＮＯ＿２または＝ＣＨＮＯ
   ＿２であり、Ｒ＿３が水素またはメチルであり、ＸがＳ
   または−ＣＨ＿２−であり、ｎが１でありｍが２である
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １５ Ｎ−〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチル
   −２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ′−メチ
   ルチオ尿素である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １６ Ｎ−シアノ−Ｎ′−〔２−〔〔〔５−（ジメチル
   アミノ）メチル−２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル
   〕−Ｎ″−メチルグアニジンである特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。１７ Ｎ−シアノ−Ｎ′−〔２−〔〔
   〔５−（メチルアミノ）メチル−２−フラニル〕メチル
   〕チオ〕エチル〕−Ｎ″−メチルグアニジンである特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 １８ Ｎ−〔２−〔〔〔５−（ジエチルアミノ）メチル
   −２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ′−メチ
   ル−２−ニトロ−１・１−エテンジアミンである特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 １９ Ｎ−〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチル
   −２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ′−（２
   −メトキシエテル）−２−ニトロ−１・１−エテンジア
   ミンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２０ Ｎ−〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチル
   −２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ′−（２
   −メトキシエチル）チオ尿素である特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 ２１ Ｎ−〔２−〔〔〔５−（メチルアミノ）メチル−
   ２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ′−メチル
   −２−ニトロ−１・１−エテンジアミンである特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 ２２ Ｎ−〔３−〔〔５−（ジメチルアミノ）メチル−
   ２−フラニル〕チオ〕プロピル〕−Ｎ′−メチル−２−
   ニトロ−１・１−エテンジアミンである特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ２３ Ｎ−〔２−〔〔〔５−（エチルメチルアミノ）メ
   チル−２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ′−
   メチル−２−ニトロ−１・１−エテンジアミンである特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２４ Ｎ−〔２−〔〔〔５−ジメチルアミノ）メチル−
   ２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ′−ニトロ
   グアニジンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２５ Ｎ−〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチル
   −２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−Ｎ′−メタ
   ンスルホニル−Ｎ″−メチルグアニジンである特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。２６ Ｎ−〔４−〔５−（
   ジメチルアミノ）メチル−２−フラニル〕ブチル〕−Ｎ
   ′−メチルチオ尿素である特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ２７ Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ′−〔２−〔〔〔５
   −（ジメチルアミノ）メチル−２−フラニル〕メチル〕
   チオ〕エチル〕−Ｎ″−メチルグアニジンである特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ２８ Ｎ−〔５−〔５−（ジメチルアミノ）メチル−２
   −フラニル〕ペンチル〕−Ｎ′−メチル−２−ニトロ−
   １・１−エテンジアミンである特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 ２９ Ｎ−シアノ−Ｎ′−〔５−〔５−ジメチルアミノ
   ）メチル−２−フラニル〕ペンチル〕Ｎ′−メチルグア
   ニジンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３０ Ｎ−〔４−〔５−（ジメチルアミノ）メチル−２
   −フラニル〕ブチル〕−Ｎ′−メチル−２−ニトロ−１
   ・１−エテンジアミンである特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 ３１ Ｎ−シアノ−Ｎ′−〔４−〔５−（ジメチルアミ
   ノ）−メチル−２−フラニル〕ブチル−Ｎ″−メチルグ
   アニジンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３２ Ｎ−〔２−〔〔〔５−〔〔ジメチルアミノ〕プロ
   ピル〕−２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル−Ｎ′−
   メチル−２−ニトロ−１・１−エテンジアミンである特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３３ Ｎ−〔２−〔〔〔５−〔〔２−（ジメチルアミノ
   ）エチル〕アミノ〕メチル−２−フラニル〕メチル〕チ
   オ〕エチル〕−Ｎ′−メチル−２−ニトロ−１・１−エ
   テンジアミンである特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 ３４ 特許請求の範囲第１５項ないし第３３項のうち任
   意の項に記載の化合物の医用に供し得る酸付加塩である
   特許請求の範囲第１項記載の塩。 ３５ 特許請求の範囲第１５項ないし第３３項のうちの
   任意の項に記載の化合物の塩酸塩である特許請求の範囲
   第１項記載の塩。 ３６ 式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物〔式中Ｒ＿１およびＲ＿２は同一また
   はことなる基であつて、水素、低級アルキル、シクロア
   ルキル、低級アルケニル、アルアルキル、または基−Ｎ
   （Ｒ＿４）−（式中Ｒ＿４は水素または低級アルキル基
   を表わす）で中断された低級アルキルを表わし、あるい
   はＲ＿１およびＲ＿２はこれらと結合する窒素原子と一
   緒になつてＯおよび−Ｎ（Ｒ＿４）−から選ばれる他の
   ヘテロ原子を含み得る複素環式環を形成し、Ｒ＿３は水
   素、低級アルキル、低級アルケニルまたはアルコキシア
   ルキルであり、Ｘは−ＣＨ＿２−、ＯまたはＳであり、
   Ｙは＝Ｓ、＝Ｏ、＝ＮＲ＿５または＝ＣＨＲ＿６（式中
   Ｒ＿５はＨ、ニトロ、シアノ、低級アルキル、アルキル
   スルホニルまたはアリールスルホニルであり、Ｒ＿６は
   ニトロを表わす）を表わし、Ａｌｋは１〜６炭素原子の
   直鎖状または分枝鎖状のアルキレン鎖を意味し、ｍは２
   〜４の整数であり、ｎは１〜２の整数であり、あるいは
   ＸがＳまたは−ＣＨ＿２−であるとき、ｎは０、１また
   は２である。 ただし、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３のすべてがメチル
   基であり、Ａｌｋがメチレン基であり、ＸがＳであり、
   そしてｎが１およびｍが２であるときには、Ｙは基＝Ｃ
   ＨＮＯ＿２にはならない。〕およびその医用に供し得る
   塩を製造する方法において、式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼ （II） で示される化合物（式中Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｘ、Ａｌｋ、
   ｍおよびｎは前述の意味をもつ）と、アルカリ金属シア
   ネート、チオシアネート、式Ｒ＿３ＮＣＯで示されるイ
   ソシアネート、式Ｒ＿３ＮＣＳで示されるイソチオシア
   ネート、または式▲数式、化学式、表等があります▼も
   しくは▲数式、化学式、表等があります▼で示される化
   合物（式中、Ｒ＿３、Ｒ＿５およびＲ＿６は前述の意味
   をもち、Ｐは離脱基である）とを反応させ、一般式（
   I ）の化合物もしくはその塩を採取するか、あるいはこ
   の塩をさらに他の塩に変換することを特徴とする一般式
   （ I ）の化合物およびその医用に供し得る塩を製造す
   る方法。 ３７ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ） で示される化合物〔式中Ｒ＿１およびＲ＿２は同一また
   はことなる基であつて、水素、低級アルキル、シクロア
   ルキル、低級アルケニル、アルアルキル、または基−Ｎ
   （Ｒ＿４）−（式中Ｒ＿４は水素または低級アルキル基
   を表わす）で中断された低級アルキルを表わし、あるい
   はＲ＿１およびＲ＿２はこれらと結合する窒素原子と一
   緒になつてＯおよび−Ｎ（Ｒ＿４）−から選ばれる他の
   ヘテロ原子を含み得る複素環を形成し、Ｒ＿３は水素、
   低級アルキル、低級アルケニルまたはアルコキシアルキ
   ルであり、Ｘは−ＣＨ＿２−、ＯまたはＳであり、Ｙは
   ＝ＮＲ＿５または＝ＣＨＲ＿６（式中Ｒ＿５はＨ、ニト
   ロ、シアノ、低級アルキル、アルキルスルホニルまたは
   アリールスルホニルであり、Ｒ＿６はニトロを表わす）
   を表わし、Ａｌｋは１〜６炭素原子の直鎖状または分枝
   鎖状のアルキレン鎖を意味し、ｍは２〜４の整数であり
   、ｎは１〜２の整数であり、あるいはＸがＳまたは−Ｃ
   Ｈ＿２−であるとき、ｎは０、１または２である。 ただし、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３のすべてがメチル
   基であり、Ａｌｋがメチレン基であり、ＸがＳであり、
   そしてｎが１およびｍが２であるときには、Ｙは基＝Ｃ
   ＨＮＯ＿２にはならない。〕およびその医用に供し得る
   塩を製造する方法において、式（II）▲数式、化学式、
   表等があります▼ （II） で示される化合物（式中Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｘ、Ａｌｋ、
   ｍおよびｎは前述の意味をもつ）と、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ または式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物〔式中Ｒ＿５およびＲ＿６は前述の意
   味をもち、Ｐは離脱基である。 ）で示される化合物とを反応させ、次いで生成した式（
   III）▲数式、化学式、表等があります▼（III） で示される化合物〔式中Ｑは＝ＮＲ＿５または＝ＣＨＲ
   ＿６（式中Ｒ＿５およびＲ＿６は前述の意味をもつ）で
   あり、Ｐは離脱基であり、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ａｌｋ、Ｘ
   、ｎおよびｍは前述の意味をもつ〕と、式Ｒ＿３ＮＨ＿
   ２（式中Ｒ＿３は前述の意味をもつ）で示される第一ア
   ミンとを反応させ、得られた化合物もしくはその塩を採
   取するか、あるいはこの塩をさらに他の塩に変換するこ
   とを特徴とする一般式（ I ）の化合物およびその医用
   に供し得る塩を製造する方法。 ３８ 式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ） で示される化合物（式中Ｒ＿１およびＲ＿２は同一また
   はことなる基であつて、水素、低級アルキル、シクロア
   ルキル、低級アルケニル、アルアルキル、または基−Ｎ
   （Ｒ＿４）−（式中Ｒ＿４は水素または低級アルキルを
   表わす）で中断された低級アルキルを表わし、あるいは
   Ｒ＿１およびＲ＿２はこれらと結合する窒素原子と一緒
   になつてＯおよび−Ｎ（Ｒ＿４）−から選ばれる他のヘ
   テロ原子を含み得る複素環式環を形成し、Ｒ＿３は水素
   、低級アルキル、低級アルケニルまたはアルコキシアル
   キルであり、Ｘは−ＣＨ＿２−、ＯまたはＳであり、Ｙ
   は＝Ｓ、＝Ｏ、＝ＮＲ＿５または＝ＣＨＲ＿６（式中Ｒ
   ＿５はＨ、ニトロ、シアノ、低級アルキル、アルキルス
   ルホニルまたはアリールスルホニルであり、Ｒ＿６はニ
   トロを表わす）を表わし、Ａｌｋは１〜６炭素原子の直
   鎖状または分枝鎖状のアルキレン鎖を意味し、ｍは２〜
   ４の整数であり、ｎは１〜２の整数であり、あるいはＸ
   がＳまたは−ＣＨ＿２−であるとき、ｎは０、１または
   ２である。 ただし、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３のすべてがメチル
   基であり、Ａｌｋがメチレン基であり、ＸがＳであり、
   そしてｎが１およびｍが２であるときは、Ｙは基＝ＣＨ
   ＮＯ＿２にはならない。〕またはその医用に供し得る塩
   と調薬上使用しうる担体または希釈剤、および場合によ
   つては他の活性成分よりなるヒスタミンＨ＿２−遮断組
   成物。３９ 経口、局所または非経口投与または座薬に
   よる投与に適する形にした特許請求の範囲第３８項記載
   の組成物。 ４０ 錠剤の形にした経口投与用の特許請求の範囲第３
   ９項記載の組成物。 ４１ 緩解除錠剤の形にした特許請求の範囲第４０項記
   載の組成物。 ４２ １錠の錠剤に活性成分２０〜２００ｍｇを含有す
   る特許請求の範囲第４１項記載の組成物。 ４３ スプレー、軟膏またはクリームの形にした局所用
   の特許請求の範囲第３９項記載の組成物。