SE440503B - 3-(4-fenyl-1-piperazino-1-yl)-1,2-propandiol-3-(teofyllin-7-yl)-1-propansulfonat, forfarande for framstellning av denna samt lekemedel med antitussiv verkan - Google Patents
3-(4-fenyl-1-piperazino-1-yl)-1,2-propandiol-3-(teofyllin-7-yl)-1-propansulfonat, forfarande for framstellning av denna samt lekemedel med antitussiv verkanInfo
- Publication number
- SE440503B SE440503B SE8201184A SE8201184A SE440503B SE 440503 B SE440503 B SE 440503B SE 8201184 A SE8201184 A SE 8201184A SE 8201184 A SE8201184 A SE 8201184A SE 440503 B SE440503 B SE 440503B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- theophyllin
- compound
- phenyl
- propanediol
- piperazino
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
- C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
3201184-2 l0 l5 20 25 30 Uppfinningen avser även läkemedel med antitussiv verkan, vilka innehåller föreningen I som aktiw beståndsdel, samt föreningen I till användning som aktiv substans i läkemedel med antitussiv verkan. Denna användning baseras pà att föreningen ifråga har antitussiv verkan» I detta avseende har det visats farmakologiskt att 3-(4-fenyl-l-piperazino-l-yl)-l,2-propandiol-3-(teofyllin- 7-yl)~l-propansulfonat (I) har vid lika doser en toxicitet som är klart lägre än toxiciteten för 3-(4-fenyl-piperazin-l-yl)- l,2fpropandiol kopplat med lika eller större farmakologisk ver- kan vad avser den antitussiva verkan och mindre effekt på det kardiocirkulatoriska systemet. I Föreliggande uppfinning avser även framställningen av-föreningen I genom att 3-(teoFyllín-7-yl)-l-propansulfonsyra behandlas med 3-(4- fenylpiperazín-l-yl)-1,2-propandiol i ett lömpligt lösningsmedel.
Följande framstöllningsmetod beskrivs såsom ett icke begränsande exempel: 30,1 9 (0,1 mal) 3-(teafyllin-7-yl)-l-propansulfonsyra söttes under omrörning till 23,7 g (0,1 mol) 8-(Li-fenylpiperflzin-l-yll-l.2-prflvflfl- diol i 2500 ml etylalkohol. Blandníngen värms till kokning, lösningen filtreras medan den är varm och får svalna. Den erhållna föllníngen av den önskade föreningen I filtreras och kristalliseras upprepade gånger .. 0 från etanol till att ge en smaltpunkt av 160-162 C- Absorptíonsmaxima i vattenlösning vid 233 nm (¿f=2l,0O0) och vid 274 nm 6 :zsroocn ° Farmako-toxikologiska experiment på föreningen I ledde till följande slutsatser. 10 15 20 25 8201184- Den akuta toxíciteten vid oral och subkutan administrering till han- och honmus av 3-(4-fenyl-1-piperazinio-1-yl)-1,2-propandiol-3-(teo- fyllinv 7-yl)-1-prapansulfonat (I) i jämförelse med 3-(4-fenylpiperazin- 1-yl)-1,2-propandiol (II) visas i tabell I.
TABELL I DL 50 uttryckt i gram/kg kroppsvikt med 95% konfidensgrönser.
Oralt Subkutant Förening Hanmus Hanmus Hanmus Honmus I 1,43 1,59 större ön 1,5 (1,00-1,87) (1,11-2,29) II 0,67 0,62 0,76 0,72 (O,65-0,69) (0,43-0,90) (O,40-1,43) (0,42-1,22) I: 3-(4-fenyl-1-piperazinio-1-yl)-1,2-propandiol- 3-(teofyl1in-7-yl)-1-propansulfonat.
II: 3-(4-fenylpiperazin-1-yl)-1,2-propandiol.
Den antitussiva verkan utvörderades genom citronsyra-aerosoltest på marsvin (Iolanpaan-Hekkila J.E. Jalonen, K. Vartiainen, A.Acta Pharmac. 25, 333 (1967) ).Genom att administrera ekviponderala doser oralt och subkutant befanns den antitussiva verkan för förening I vara lika med respektive 1,5 gånger så stor som verkan för föreningen II .
På grund av sin lögre akuta toxicitet har därför föreningen I ett mycket gynnsammare terapeutiskt index ön föreningen II.
Bieffekterna på det kardiocirkulatoriska systemet genom föreningen I jümförda med biverkningarna för föreningen II studerades i anestetise- -rad rätta efter intravenös administrering av en dos av 2,5 mg/kg kropps- vikt. Efter 15 minuter från dess administrering orsakar förening II 8201184-2 10 en klor minskning, i storleksordningen 20-30%, i det systolisko trycket, diastoliska trycket och hjärtfrekvensen, medan vid samma dos och över 7 samma tidsperiod förorsakar föreningen I inga betydande törändringar jämfört med kontrollerna.
Föreningen i enlighet med uppfinningen används i humanterapi i doser av mellan 10 mg och 500 mg och ges i form av doseringsenheter såsom ampuller, små droppar, tabletter, kapslar, suppositorier eller aero- soler, om nödvändigt tillsammans med en lämplig bärare eller ett binde- medelf
Claims (7)
1. 3-(4-fenyl-1-piperazinio-1-yl)-1,2-propandiol-3- (teofyllin-7-yl)-1-propansulfonat.
2. Läkemedel med antitussiv verkan, k ä n n e - t e c k n a t a v att det innehåller en förening enligt krav 1 som aktiv beståndsdel.
3. Läkemedel enligt krav 2, k ä n n e t e c k n a t a v att det föreligger som doseringsenheter användbara i humanterapi med doser av mellan 10 mg och 500 mg.
4. Läkemedel enligt krav 2 eller 3, k ä n n e - t e c k n a t a v att det föreligger i form av ampuller, små droppar, tabletter, kapslar, suppositorier och aerosoler.
5. Förfarande för framställning av föreningen enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t a v att man behandlar 3-(teofyllin-7-yl)-1-propansulfonsyra med 3-(4-fenylpipera- zin-1-yl)-1,2-propandiol i ett lämpligt lösningsmedel.
6. Förfarande enligt krav 5, k ä n n e t e c k - n a t a v att man helt eller delvis avlägsnar det an- vända lösningsmedlet, tillvaratar den erhållna fällningen och eventuellt omkristalliserar denna från ett lämpligt lösningsmedel.
7. Föreningen enligt krav 1 till användning som aktiv substans i läkemedel med antitussiv verkan.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT8109343A IT1210639B (it) | 1981-02-25 | 1981-02-25 | Prodotto: 3(4-fenil1piperazinio-1-il)-1,2-propandiolo 3(teofillin-7-il)-1propansolfonato,utilizzabile in terapia,e relativo procedimento di fabbricazione |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8201184L SE8201184L (sv) | 1982-08-26 |
| SE440503B true SE440503B (sv) | 1985-08-05 |
Family
ID=11128724
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8201184A SE440503B (sv) | 1981-02-25 | 1982-02-25 | 3-(4-fenyl-1-piperazino-1-yl)-1,2-propandiol-3-(teofyllin-7-yl)-1-propansulfonat, forfarande for framstellning av denna samt lekemedel med antitussiv verkan |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4372958A (sv) |
| JP (1) | JPS57188589A (sv) |
| AT (1) | AT380881B (sv) |
| BE (1) | BE892271A (sv) |
| CA (1) | CA1192549A (sv) |
| CH (1) | CH651043A5 (sv) |
| DE (1) | DE3205149A1 (sv) |
| DK (1) | DK148687C (sv) |
| ES (1) | ES8302680A1 (sv) |
| FR (1) | FR2500455A1 (sv) |
| GB (1) | GB2093445B (sv) |
| GR (1) | GR76060B (sv) |
| IT (1) | IT1210639B (sv) |
| LU (1) | LU83962A1 (sv) |
| NL (1) | NL8200746A (sv) |
| PT (1) | PT74463B (sv) |
| SE (1) | SE440503B (sv) |
| YU (1) | YU44007B (sv) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1203721B (it) * | 1983-12-29 | 1989-02-23 | Dompe Farmaceutici Spa | Composti otticamente attivi ad attivita' antitosse e sedativa centrale,procedimento per la preparazione e composizioni che li contengono |
| IT1217950B (it) * | 1988-06-28 | 1990-03-30 | Dott Formenti Ind Chimica E Fa | Sali di (r,s) 3 (4 fenil 1 piperazinil) 1,2 propandtolo |
| IT1231158B (it) * | 1989-07-20 | 1991-11-19 | Dompe Farmaceutici Spa | Procedimento per la risoluzione ottica della dropropizina. |
| DE3938123A1 (de) * | 1989-11-16 | 1991-05-23 | Diehl Gmbh & Co | Treibladungsanzuender |
| IT1318651B1 (it) * | 2000-07-28 | 2003-08-27 | Dompe Spa | Sintesi di (+-)1,3-diossolani e loro risoluzione ottica. |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3163649A (en) * | 1964-12-29 | Substituteb phenyl-piperazine | ||
| GB938646A (en) * | 1961-03-16 | 1963-10-02 | Henri Morren | New piperazine derivatives |
| FR1384693A (fr) * | 1963-10-08 | 1965-01-08 | Electrochimie Soc | Procédé de préparation d'esters méthallyliques |
| FR1554628A (sv) * | 1967-05-23 | 1969-01-24 |
-
1981
- 1981-02-25 IT IT8109343A patent/IT1210639B/it active
- 1981-05-22 GB GB8115803A patent/GB2093445B/en not_active Expired
- 1981-06-10 US US06/272,281 patent/US4372958A/en not_active Expired - Fee Related
-
1982
- 1982-02-13 DE DE19823205149 patent/DE3205149A1/de active Granted
- 1982-02-17 AT AT0059982A patent/AT380881B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-02-19 PT PT74463A patent/PT74463B/pt unknown
- 1982-02-23 LU LU83962A patent/LU83962A1/fr unknown
- 1982-02-23 GR GR67396A patent/GR76060B/el unknown
- 1982-02-24 CA CA000397008A patent/CA1192549A/en not_active Expired
- 1982-02-24 DK DK79982A patent/DK148687C/da active
- 1982-02-24 ES ES509850A patent/ES8302680A1/es not_active Expired
- 1982-02-24 JP JP57027570A patent/JPS57188589A/ja active Granted
- 1982-02-24 YU YU412/82A patent/YU44007B/xx unknown
- 1982-02-24 NL NL8200746A patent/NL8200746A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-02-25 FR FR8203164A patent/FR2500455A1/fr active Granted
- 1982-02-25 SE SE8201184A patent/SE440503B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-02-25 CH CH1167/82A patent/CH651043A5/it not_active IP Right Cessation
- 1982-02-25 BE BE0/207403A patent/BE892271A/fr not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK148687B (da) | 1985-09-02 |
| YU44007B (en) | 1990-02-28 |
| PT74463A (en) | 1982-03-01 |
| IT1210639B (it) | 1989-09-14 |
| IT8109343A0 (it) | 1981-02-25 |
| BE892271A (fr) | 1982-06-16 |
| DE3205149C2 (sv) | 1991-04-18 |
| ES509850A0 (es) | 1983-02-01 |
| US4372958A (en) | 1983-02-08 |
| CA1192549A (en) | 1985-08-27 |
| SE8201184L (sv) | 1982-08-26 |
| PT74463B (en) | 1983-08-24 |
| FR2500455B1 (sv) | 1984-04-27 |
| YU41282A (en) | 1987-10-31 |
| GR76060B (sv) | 1984-08-03 |
| ATA59982A (de) | 1985-12-15 |
| FR2500455A1 (fr) | 1982-08-27 |
| DK148687C (da) | 1986-04-28 |
| CH651043A5 (it) | 1985-08-30 |
| GB2093445B (en) | 1985-02-27 |
| JPS57188589A (en) | 1982-11-19 |
| DE3205149A1 (de) | 1982-11-11 |
| LU83962A1 (fr) | 1982-07-08 |
| JPH0333715B2 (sv) | 1991-05-20 |
| ES8302680A1 (es) | 1983-02-01 |
| AT380881B (de) | 1986-07-25 |
| GB2093445A (en) | 1982-09-02 |
| DK79982A (da) | 1982-08-26 |
| NL8200746A (nl) | 1982-09-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU206042B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions comprising indole-3-carboxylic acid-endo-8-methyl-8-azabicyclo/3.2.1./oct-3-yl ester and/or 1,2,3-9-tetrahydro-9-methyl-3-(2-methyl-1h-imidazol-1-yl)-methyl-4h-carbazol-4-one, with an activity preventing or reducing opiate-, alcohol- and nicotine-dependence | |
| CN102046201B (zh) | 镇痛耐受性抑制剂 | |
| JPS62249923A (ja) | パ−キンソン病、うつ病、ナルコレプシ−および脳器官精神症候群の抑制用薬剤およびその製造方法 | |
| IE63662B1 (en) | Salts of azelastine having improved solubility | |
| DE2827497C2 (de) | Verwendung von 2-(7'-Theophyllinmethyl)-1,3-dioxolan zur Bekämpfung von bronchialen Erkrankungen | |
| SE440503B (sv) | 3-(4-fenyl-1-piperazino-1-yl)-1,2-propandiol-3-(teofyllin-7-yl)-1-propansulfonat, forfarande for framstellning av denna samt lekemedel med antitussiv verkan | |
| RU2005135133A (ru) | Фармацевтические композиции | |
| US2817623A (en) | Tabernanthine, ibogaine containing analgesic compositions | |
| US2891890A (en) | Method of treating parkinsonism | |
| CN105535007A (zh) | 淫羊藿苷及其衍生物用于预防和治疗精神障碍的用途 | |
| US3256149A (en) | Compositions comprising an alkaloid of mitragyna speciosa and methods of using same | |
| JP2003327529A (ja) | 鎮咳薬および該鎮咳薬を含有する医薬組成物 | |
| WO1994003193A1 (en) | Remedy for biotoxin type bacterial intestinal infectious diseases | |
| EP0371246A1 (en) | Antiemesis ergoline derivatives | |
| CA2154907A1 (en) | Use of eliprodil and enantiomers thereof for the preparation of medicines useful for preventing peripheral neuropathies induced by anticancer agents | |
| JPH10338631A (ja) | 抗不安剤 | |
| JPH0535131B2 (sv) | ||
| CA1280372C (en) | Treatment of disorders of the gastro-intestinal tract | |
| MARX et al. | Effectiveness of N-allylnormorphine in the management of acute morphine poisoning | |
| JP2004026810A (ja) | 鼻炎用組成物 | |
| Abramson | Lysergic acid diethyl amide (LSD-25): XXXVII. Antiserotonin action of lysergic acid derivatives in allergy and neuropsychiatry | |
| US3743746A (en) | Process of treating peptic ulcer with a non-anticholinergic agent | |
| Cutting | Recent Drugs: A Review | |
| Zav'ialov et al. | Toxicity of single and multiple administrations of phosphorus-containing isothiuronim derivatives possessing radioprotective properties | |
| Rees et al. | Effect of nicotine, nornicotine and allylnornicotine on the diuretic response to water in rats |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8201184-2 Effective date: 19920904 Format of ref document f/p: F |