LU83962A1 - Nouveau compose utile comme medicament antitussif et son procede de preparation - Google Patents
Nouveau compose utile comme medicament antitussif et son procede de preparation Download PDFInfo
- Publication number
- LU83962A1 LU83962A1 LU83962A LU83962A LU83962A1 LU 83962 A1 LU83962 A1 LU 83962A1 LU 83962 A LU83962 A LU 83962A LU 83962 A LU83962 A LU 83962A LU 83962 A1 LU83962 A1 LU 83962A1
- Authority
- LU
- Luxembourg
- Prior art keywords
- compound
- preparation
- antitussitive
- compound useful
- novel compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
- C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline
Description
Nouveau composé utile comme médicament antitussif et son procédé de préparation.
La Orésente invention concerne un nouveau composé utile comme médicament antitussif et un orocédé de sa préparation.
·» L'action antitussive du 3(4-phénylpipérazine-l-5 yl)-1,2-propanediol est connue (P.R.B. Noël. ARZN.
FORSCH. 19 (3) 1246 (1969) ; Cartwright T.K., Paterson J.L., J. PHARM. PHARMACOL. 23 (Suppl.) 247 S (1971)). Cependant, son emploi est limité en particulier dans le cas de l'administration parentérale par suite de sa to- 10 xicité et des effets secondaires qu'il a sur le système cardiovasculaire.
L'invention concerne le 3(4-phényl-l-pipérazinio-1-vl)-1,2-prooanediol 3(théophylline-7-yl)-1-propane-sulfonate qui répond à la formule dévelopoée (I) sui- 15 vante : n ; ciu-ch0-ql.,po7
I \ L
CH o C. N
N'v ^ / N. / \ 20 /TA + î1 < 0 Y-n n-ch0-ch-ch9 VA 2 I I 2 /C ._.n H ' I V \ OH ÔH V \ CH o V ^ 25
Le composé I est sous forme d'une poudre cristalline blanche ayant un point de fusion de 160-162°C qui est très soluble dans l'eau (à plus de 20 %) et qui est stable en solution aqueuse.
30 L'invention concerne également l'emploi du 3(4— phényl-l-pipérazinio-l-yl)-1,2-propanediol 3(théophyl-line-7-yl)-1-propanesulfonate (I) en thérapeutique humaine, car ce produit a une activité antitussive. A cet 2 * égard, on a montré selon des méthodes pharmacologiques que le 3(4-phényl-l-pipérazinio-l-yl)-1, 2-propanediol 3(théophylline-7-yl)-1-pronanesulfonate (I) DO.sède à des doses égales une toxicité qui est nettement infé-3 rieure à celle du 3 (4~nhényloipérazine-l~yl )-1,2-r>rona-nediol associée à une activité pharmacologique ar.ti-” tussive égale ou supérieure et à un effet moindre sur le système cardiovasculaire.
L'invention concerne également la préparation du 10 composé I par traitement de l'acide 3(théophylline-7-yl)-1-propanesulfonique avec le 3(4-phénylpipérazine-l-yl)- 1,2-propanediol dans un solvant approprié.
Le procédé suivant de préparation est décrit à titre d'exemple non limitatif : 15 On ajoute 30,1 g (0,1 mole) d'acide 3(théophylli- ne-7-yl)-1-propanesulfonique en agitant à 23,7 g (0,1 mole) de 3(4-phénylpipérazine-l-yl)-1, 2-proDanediol . dans 2 500 ml d'alcool éthylique. On chauffe le mélange à ébullition, on filtre la solution à chaud et on lais-20 se refroidir. On filtre le précipité obtenu constitué du composé I désiré et on le recristallise plusieurs fois dans l'éthanol pour obtenir un point de fusion de 160-162°C.
Maximums d'absorption en solution aqueuse à 233 25 nm (ε = 21 000) et à 274 nm (ε = 28 000).
- Les expériences pharmacotoxicologiques effectuées sur le composé I conduisent aux conclusions suivantes.
La toxicité aiguë par administration orale et sous-cutanée à la souris mâle et femelle de 3(4-phényl-30 1-pipérazinio-l-yl)-1,2-propanediol 3(théophylline-7-yl)-1-propanesulfonate (I) par comparaison à celle du 3(4— phénylpipérazine-l-yl)-1,2-propaneaiol (II) est illustrée dans le tableau suivant : 3 ♦ i
TABLEAU
DLejq exprimée en g/kg de poids corporel avec les limites de confiance pour le coefficient de confiance de 95 %.
5 ORALE SOUS-CUTANEE
Composé Mâle Femelle Mâle Femelle ' I 1,43 1,59 Supérieure à 1,5 (1,00-1,87) (1,11-2,29) 10 II 0,67 0,62 0,76 0,72 (0,65-0,69) (0,43-0,90)(0,40-1,43)(0,42-1,22) I : 3(4-phényl-l-pipérazinio-l-yl)-1,2-propanediol 3(théophylline-7-yl)-1-propanesulfonate.
15 II: 3(4-phénylpipérazine-l-yl)-1,2-propanediol.
L'activité antitussive a été évaluée selon le test de l'aérosol à l'acide citrique sur le cobaye (Iolanpaan-Hekkila J.E. Jalonen, K. Vartiainen, A. Acta 20 Pharmac. 25, 333 (1967)). Par administration orale et v sous-cutanée de doses équipondérales, l'activité anti tussive du composé I s'est révélée être respectivement égale et supérieure de 1,5 fois à celle du composé II.
Par suite de sa·toxicité aiguë moindre, le com-25 posé I a donc un indice thérapeutique bien meilleur que » celui du composé II.
Les effets secondaires sur le système cardiovasculaire du composé I comparés à ceux du composé II ont été étudiés sur le rat anesthésié après administration 30 intraveineuse d'une dose de 2,5 mg/kg de poids corporel. Quinze minutes après l'administration, le composé II provoque une baisse significative de l'ordre de 20 à 30 % de la pression systolique, de la pression diastoli -que et de la fréquence cardiaque tandis qu'à la même 35 dose et pour la même durée, le composé I ne provoque pas de variation significative par rapport aux témoins.
b 4 *
On utilise le composé selon l'invention en thé-raneutique humaine à des doses comnrises entre 10 mg et 500 mg et on le présente sous forme de doses unitaires telles que des amnoules, des gouttelettes, des compri-5 més, des capsules, des suOpositoires ou des aérosols s'il est nécessaire avec un véhicule ou excipient approprié.
* *· e
Claims (6)
1. Nouveau composé caractérisé en ce qu'il consiste en le 3(4-phényl-l-pipérazinio-l-yl)-1,2-pronane-diol 3(théoohylline-7-yl)-1-propanesulfonate.
2. Nouveau médicament antitussif caractérisé en ce qu'il contient comme ingrédient actif le composé . selon la revendication 1.
3. Médicament selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il est sous forme de doses unitaires con- 10 venant en thérapeutique humaine contenant entre 10 mg et 500 mg d'ingrédient actif.
4. Médicament selon l'une des revendications 2 ou 3, caractérisé en ce qu'il est sous forme d'ampoules, de gouttelettes, de comprimés, de caosules, de suppositoi- 15 res et d'aérosols.
5. Procédé pour synthétiser le comoosé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à traiter l'acide 3 (t’néophylline-7-yl)-1-propanesulfoni-que avec le 3(4-phénylnipérazine-l-yl)-1,2-propanediol 20 dans un solvant approprié.
5 i
6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'il comprend l'élimination totale ou partielle du solvant utilisé, la récolte du précinité obtenu et sa recristallisation éventuelle dans un solvant appro- 25 prié. » >
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT934381 | 1981-02-25 | ||
| IT8109343A IT1210639B (it) | 1981-02-25 | 1981-02-25 | Prodotto: 3(4-fenil1piperazinio-1-il)-1,2-propandiolo 3(teofillin-7-il)-1propansolfonato,utilizzabile in terapia,e relativo procedimento di fabbricazione |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LU83962A1 true LU83962A1 (fr) | 1982-07-08 |
Family
ID=11128724
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LU83962A LU83962A1 (fr) | 1981-02-25 | 1982-02-23 | Nouveau compose utile comme medicament antitussif et son procede de preparation |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4372958A (fr) |
| JP (1) | JPS57188589A (fr) |
| AT (1) | AT380881B (fr) |
| BE (1) | BE892271A (fr) |
| CA (1) | CA1192549A (fr) |
| CH (1) | CH651043A5 (fr) |
| DE (1) | DE3205149A1 (fr) |
| DK (1) | DK148687C (fr) |
| ES (1) | ES509850A0 (fr) |
| FR (1) | FR2500455A1 (fr) |
| GB (1) | GB2093445B (fr) |
| GR (1) | GR76060B (fr) |
| IT (1) | IT1210639B (fr) |
| LU (1) | LU83962A1 (fr) |
| NL (1) | NL8200746A (fr) |
| PT (1) | PT74463B (fr) |
| SE (1) | SE440503B (fr) |
| YU (1) | YU44007B (fr) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1203721B (it) * | 1983-12-29 | 1989-02-23 | Dompe Farmaceutici Spa | Composti otticamente attivi ad attivita' antitosse e sedativa centrale,procedimento per la preparazione e composizioni che li contengono |
| IT1217950B (it) * | 1988-06-28 | 1990-03-30 | Dott Formenti Ind Chimica E Fa | Sali di (r,s) 3 (4 fenil 1 piperazinil) 1,2 propandtolo |
| IT1231158B (it) * | 1989-07-20 | 1991-11-19 | Dompe Farmaceutici Spa | Procedimento per la risoluzione ottica della dropropizina. |
| DE3938123A1 (de) * | 1989-11-16 | 1991-05-23 | Diehl Gmbh & Co | Treibladungsanzuender |
| IT1318651B1 (it) * | 2000-07-28 | 2003-08-27 | Dompe Spa | Sintesi di (+-)1,3-diossolani e loro risoluzione ottica. |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3163649A (en) * | 1964-12-29 | Substituteb phenyl-piperazine | ||
| GB938646A (en) * | 1961-03-16 | 1963-10-02 | Henri Morren | New piperazine derivatives |
| FR1384693A (fr) * | 1963-10-08 | 1965-01-08 | Electrochimie Soc | Procédé de préparation d'esters méthallyliques |
| FR1554628A (fr) * | 1967-05-23 | 1969-01-24 |
-
1981
- 1981-02-25 IT IT8109343A patent/IT1210639B/it active
- 1981-05-22 GB GB8115803A patent/GB2093445B/en not_active Expired
- 1981-06-10 US US06/272,281 patent/US4372958A/en not_active Expired - Fee Related
-
1982
- 1982-02-13 DE DE19823205149 patent/DE3205149A1/de active Granted
- 1982-02-17 AT AT0059982A patent/AT380881B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-02-19 PT PT74463A patent/PT74463B/pt unknown
- 1982-02-23 GR GR67396A patent/GR76060B/el unknown
- 1982-02-23 LU LU83962A patent/LU83962A1/fr unknown
- 1982-02-24 CA CA000397008A patent/CA1192549A/fr not_active Expired
- 1982-02-24 DK DK79982A patent/DK148687C/da active
- 1982-02-24 NL NL8200746A patent/NL8200746A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-02-24 YU YU412/82A patent/YU44007B/xx unknown
- 1982-02-24 JP JP57027570A patent/JPS57188589A/ja active Granted
- 1982-02-24 ES ES509850A patent/ES509850A0/es active Granted
- 1982-02-25 SE SE8201184A patent/SE440503B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-02-25 BE BE0/207403A patent/BE892271A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-02-25 FR FR8203164A patent/FR2500455A1/fr active Granted
- 1982-02-25 CH CH1167/82A patent/CH651043A5/it not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2093445B (en) | 1985-02-27 |
| GB2093445A (en) | 1982-09-02 |
| JPH0333715B2 (fr) | 1991-05-20 |
| SE440503B (sv) | 1985-08-05 |
| IT1210639B (it) | 1989-09-14 |
| PT74463A (en) | 1982-03-01 |
| DK148687C (da) | 1986-04-28 |
| ES8302680A1 (es) | 1983-02-01 |
| AT380881B (de) | 1986-07-25 |
| DK148687B (da) | 1985-09-02 |
| NL8200746A (nl) | 1982-09-16 |
| SE8201184L (sv) | 1982-08-26 |
| DE3205149A1 (de) | 1982-11-11 |
| YU44007B (en) | 1990-02-28 |
| GR76060B (fr) | 1984-08-03 |
| US4372958A (en) | 1983-02-08 |
| ATA59982A (de) | 1985-12-15 |
| FR2500455A1 (fr) | 1982-08-27 |
| CH651043A5 (it) | 1985-08-30 |
| IT8109343A0 (it) | 1981-02-25 |
| FR2500455B1 (fr) | 1984-04-27 |
| BE892271A (fr) | 1982-06-16 |
| DK79982A (da) | 1982-08-26 |
| ES509850A0 (es) | 1983-02-01 |
| CA1192549A (fr) | 1985-08-27 |
| JPS57188589A (en) | 1982-11-19 |
| YU41282A (en) | 1987-10-31 |
| DE3205149C2 (fr) | 1991-04-18 |
| PT74463B (en) | 1983-08-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4072759A (en) | Novel benzylalcohol derivatives as antidiabetics and cardiotonics | |
| BG65924B1 (bg) | Хидрохлоридни соли на 5 - [4-[2-(n-метил-n-[2-пиридил]амино] етокси] бензил] тиазолидин - 2, 4 - дион | |
| EP0154756B1 (fr) | Citrate de vinpocetine et son procédé de préparation | |
| FI96421B (fi) | Menetelmä substituoidun karboksyylihapon farmaseuttisesti käyttökelpoisen kodeiinisuolan valmistamiseksi | |
| JPS62212322A (ja) | 医薬組成物および処置法 | |
| LU83962A1 (fr) | Nouveau compose utile comme medicament antitussif et son procede de preparation | |
| JPH072831A (ja) | ベータ−３選択性アドレナリン作動剤としてのアミノシクロアルカノベンゾジオキソール類 | |
| EP0038343A1 (fr) | Ceto-acides carboxyliques substitues - procedes de leur preparation - leur utilisation et compositions medicamenteuses les contenant. | |
| EP0001021A2 (fr) | Nouveaux dérivés d'alcaloides pentacycliques, procédé de préparation, application à la synthèse de produits du groupe de l'éburnamonine et compositions pharmaceutiques | |
| FR2499981A1 (fr) | Acides amino-2 halogenobenzoyl-3 methylphenylacetiques et leurs esters et sels utiles comme medicaments anti-inflammatoires et analgesiques | |
| FR2827284A1 (fr) | Nouveaux derives de n-benzylpiperazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| CH641775A5 (fr) | N-(1-methyl 2-pyrrolidinyl methyl) 2,3-dimethoxy 5-methylsulfamoyl benzamide et ses derives, son procede de preparation et composition le renferment. | |
| WO2002078710A1 (fr) | Medicaments contre l'hyperactivite vesicale | |
| FR2527605A1 (fr) | Derives de piperazine, procede de fabrication et medicaments en resultant | |
| FR2468598A1 (fr) | Thiazolidones-4 substituees en 2, leur procede de preparation et les medicaments les contenant | |
| DE3812755A1 (de) | Salicylsaeurederivate | |
| CA2442468A1 (fr) | Agent therapeutique pour l'hypersensitivite vesicale | |
| US4349547A (en) | Suppressing obesity and over-secretion of insulin with 2-(α-hydroxy-m-trifluoromethylbenzyl)azetidine | |
| CA2554426C (fr) | Agents pour le traitement des migraines | |
| US5039679A (en) | Certain derivatives of 1,4-dihydro-5-isopropoxy-1,6-naphthyridine-3-carboxylic acid, pharmaceutical compositions containing them, and methods of using them | |
| JPS58219160A (ja) | 特に心臓血管系において活性であるトリプタミンの新しい誘導体、およびこの物質の合成方法、およびこの物質を含む薬品 | |
| US3737540A (en) | Composition for suppressing the tremor of parkinson's syndrome | |
| CH628321A5 (en) | Process for the preparation of derivatives of isobutyramide and medical composition containing these derivatives | |
| DE2026402C3 (de) | Derivate der 5- (2- [(l-Methyl-3- phenylpropyl)amino] -äthyl} -salicylsäure, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate | |
| BE1001263A4 (fr) | Procede en vue de provoquer la regression de la leucemie et l'inhibition de la croissance des tumeurs chez les mammiferes. |