NL8200746A - Verbinding met antitussive activiteit, werkwijze ter bereiding daarvan en toepassing. - Google Patents
Verbinding met antitussive activiteit, werkwijze ter bereiding daarvan en toepassing. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8200746A NL8200746A NL8200746A NL8200746A NL8200746A NL 8200746 A NL8200746 A NL 8200746A NL 8200746 A NL8200746 A NL 8200746A NL 8200746 A NL8200746 A NL 8200746A NL 8200746 A NL8200746 A NL 8200746A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- compound
- preparing
- propanediol
- antitussive
- antitussive activity
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
- C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline
Description
— · . ^ -- ·· - - — · -T - ___ '· · ....... — . — - _.. .
4 — *
Br/Bl/lh/4
Verbinding met antitussive activiteit,werkwijze ter bereiding daarvan en toepassing.
De -uitvinding heeft betrekking op een nieuwe : verbinding met antitussive activiceit en op een werkwijze ter bereiding van de verbinding en de toepassing daarvan-voor de therapy. .
5 De antitussive werking van 3-(4-fenylpiperazin-l- j y!)-1,2-propaandiol is aangetoond (P.R.B. Noél, Arzn.Forsch.; 19 (8) 1246 (1969): Cartwright T.K., Paterson J.L., J. Pharm.
; Pharmacol. 23 (Suppl.) 247 S (1971)). De toepassing daarvan is echter beperkt, in het bijzonder in het geval van paren- 10 terale toediening in verband met de toxiciteit en de neven-effekten daarvan, die het op het cardiocirculatiesysteem bezit.
Volgens de uitvinding wordt het 3-(4-fenyl-l-piper- . azin-l-ym)-1,2-propaandiol 3- (theofyllin-7-yl)-1-propaan-15 sulfonaat verschaft, dat beantwoordt aan de op het bijgaande formuleblad aangegeven formule.
De verbinding met de op het formuleblad aangegeven formule bezit de vorm van een wit kristallijn poeder met een. smeltpunt van 160-l62°c, is sterk oplosbaar in water (meer 20 dan 2QS) en stabiel in waterige oplossing.
De uitvinding heeft eveneens betrekking op de toepassing van 3-(4-fenyl-l-piperazin-l-ym)-1,2-propaandiol · 3-theofyllin-7-yl)-l-propaansulfonaat bij de therapy van de mens, omdat dit produkt een antitussive activiteit bezit.
25 In dit verband is farmacologisch aangetoond, dat het 3-(4-fenyl-l-piperazin-l-ym)-1,2-propaandiol 3-(theofyllin-7-yl)-1-propaansulfonaat bij gelijke doses een toxiciteit bezit, die duidelijk kleiner is dan die van 3-(4-fenylpiperazin-l-yl)-1,2-propaandiol in combinatie met een gelijke.of grotere 30 farmacologische activiteit in antitussive zin. en een kleiner effekt op het cardiocirculatiesysteem.
De uitvinding heeft eveneens., betrekking op de bereiding van de verbinding met de op het formuleblad aange 8200746 -2- geven formule door 3-(theofyllin-7-yl)-1-propaansulfonzuur met 3-(4-fenylpiperazin-l-yl)-1,2-propaandiol te behandelen in een. geschikt oplosmiddel.
De volgende bereidingswijze wordt als een niet-. 5 beperkend voorbeeld beschreven.
Onder roeren worden 30,1 g (0,1 mol) 3-(theofyllin- 7-yl)-1-propaansulfonzuur bij 23,7 g (0,1 mol) 3-(4-fenyl-p±perazin-l-yl)-l,2-propaandiol in 2500 ml ethanol gevoegd. Het mengsel wordt.tot koken verhit, waarna mien de oplossing · 10 heet affiltreerd en laat afkoelen. Het verkregen neerslag van de gewenste verbinding met de op het formuleblad aangegeven formule wordt afgefiltreerd en herhaald uit ethanol herkristalliseerd, waarbij een smeltpunt van 160-162°C wordt bereikt.
15 Absorptiemaxima in waterige oplossing bij 233 nm '(£. = 21.000) en bij 274 nm (£, = 28.000) .
Farmaco-toxicologische proeven met de verbinding met de op het formuleblad aangegeven formule leiden tot de volgende conclusies.
20 De acute toxiciteit bij orale en subcutane toe
diening aan de mannelijke en vrouwelijke muis van 3-(4-fenyl-1-piperazin-l-ym)-1,2-propaandiol 3-(theofyllin-7-yl)-1-propaansulfonaat (I) in vergelijking met die van 3-(4-fenyl-piperazin-l-yl)-1,2-propaandiol (II) is aangegeven in tabel A. 25 TABEL A
DLj-q uitgedrukt in g/kg lichaamsgewicht met een betrouwbaarheid van 95%
Oraal -- Subcutaan yerbinding Mannelijk Vrouwelijk Mannelijk Vrouwelijk 30 I 1,43 1,59 Meer dan 1,5 . (1,00-1,87) (1,11-2,29) .........
IX. 0,67 0,62 0,76 0,72 (0,65-0,69) (0,43-0,90) ;(0,40-l,43) (0,42-1,22) I: 3-(4-fenyl-l-piperazin-l-ym)-l,2-propaaridiol 3-(theofyllin-7-yl)-1-propaansulfonaat II: 3- (4-fenylpiperazin-l-yl)-1,2-propaandiol.
4 8200746 -3- . De antitussive werking werd geevalueerd volgens de citroenzuur-aerosolproef bij de cavia (Iolanpaan-Hekkila J.E. Jalonen, K. Vartiainen, A. Acta Pharmac. 25, 333 (1967)). Bij orale en subcutane toediening in gelijke gewichtsdoses 5 bleek de antitussive werking van verbinding I gelijk aan resp. 1,5 raaien groter dan die van verbinding II.
Dankzij de lagere acute ^toxiciteit bezit verbinding I daarom een gunstigere therapeutische index dan verbinding II.
10 De neveneffekten op het cardiocirculatiesysteem veroorzaakt door verbinding I in vergelijking met verbinding, II werden onderzocht bij de geanaesthiseerde rat na intraveneuze toediening van een dosis van 2,5 mg/kg lichaamsgewicht. Na 15 minuten gerekend vanaf de toediening ervan 15 veroorzaakt de verbinding II een significante verlaging met 20-30% van de sy.stolische druk, diastolische druk en hartslag, terwijl bij dezelfde dosis en over hetzelfde tijdsbestek verbinding I geen significante wijzigingen veroorzaakt ten opzichte van de kontroles.
20 De verbinding volgens de uitvinding wordt in de humante therapy gebruikt in doses tussen 10 mg en 500 mg en wordt verschaft in de vorm van doseringseenheden, zoals flesjes, druppels, tabletten, capsules, suppositoriën of . aerosols, indien noodzakelijk een combinatie met een geschikte 25 drager of excipients.
8200746
Claims (7)
- 2. Preparaat met antitussive werking, met het kenmerk, dat het de verbinding volgens conclusie l,als 5 werkzaam bestanddeel bevat.
- 3- Preparaat volgens conclusie 1, gekenmerkt door in de humane therapy bruikbare doseringseenheden met doses tussen 10 mg en 500 mg.
- 4. Preparaat volgens conclusie 2 of conclusie 3 10 gekenmerkt door de vorm van flesjes, druppels, tabletten, capsules, suppositoriën of aerosols.
- 5. Werkwijze ter bereiding van de verbinding vol- : gens. conclusie 1, met het kenmerk, dat men 3-(th.eofyllin-7-yl)-1-propaansulfonzuur in een geschikt oplosmiddel behandeld 15 met 3-(4-fenylpiperazin-l-yl)-l,2~propaandiol.
- 6. Werkwijze volgens conclusie 5, met het kenmerk, dat men het toegepaste oplosmiddel geheel of gedeeltelijk verwijdert, het verkregen neerslag verzameld en dit eventueel uit een geschikt oplosmiddel herkristalliseert.
- 7. Toepassing van een preparaat volgens één of meer der conclusies 2-4 in de antitussive therapy.
- 8. Verbinding zoals in hoofdzaak beschreven in de bovenstaande voorbeelden. ? 8200746
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT934381 | 1981-02-25 | ||
| IT8109343A IT1210639B (it) | 1981-02-25 | 1981-02-25 | Prodotto: 3(4-fenil1piperazinio-1-il)-1,2-propandiolo 3(teofillin-7-il)-1propansolfonato,utilizzabile in terapia,e relativo procedimento di fabbricazione |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8200746A true NL8200746A (nl) | 1982-09-16 |
Family
ID=11128724
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8200746A NL8200746A (nl) | 1981-02-25 | 1982-02-24 | Verbinding met antitussive activiteit, werkwijze ter bereiding daarvan en toepassing. |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4372958A (nl) |
| JP (1) | JPS57188589A (nl) |
| AT (1) | AT380881B (nl) |
| BE (1) | BE892271A (nl) |
| CA (1) | CA1192549A (nl) |
| CH (1) | CH651043A5 (nl) |
| DE (1) | DE3205149A1 (nl) |
| DK (1) | DK148687C (nl) |
| ES (1) | ES509850A0 (nl) |
| FR (1) | FR2500455A1 (nl) |
| GB (1) | GB2093445B (nl) |
| GR (1) | GR76060B (nl) |
| IT (1) | IT1210639B (nl) |
| LU (1) | LU83962A1 (nl) |
| NL (1) | NL8200746A (nl) |
| PT (1) | PT74463B (nl) |
| SE (1) | SE440503B (nl) |
| YU (1) | YU44007B (nl) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1203721B (it) * | 1983-12-29 | 1989-02-23 | Dompe Farmaceutici Spa | Composti otticamente attivi ad attivita' antitosse e sedativa centrale,procedimento per la preparazione e composizioni che li contengono |
| IT1217950B (it) * | 1988-06-28 | 1990-03-30 | Dott Formenti Ind Chimica E Fa | Sali di (r,s) 3 (4 fenil 1 piperazinil) 1,2 propandtolo |
| IT1231158B (it) * | 1989-07-20 | 1991-11-19 | Dompe Farmaceutici Spa | Procedimento per la risoluzione ottica della dropropizina. |
| DE3938123A1 (de) * | 1989-11-16 | 1991-05-23 | Diehl Gmbh & Co | Treibladungsanzuender |
| IT1318651B1 (it) * | 2000-07-28 | 2003-08-27 | Dompe Spa | Sintesi di (+-)1,3-diossolani e loro risoluzione ottica. |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3163649A (en) * | 1964-12-29 | Substituteb phenyl-piperazine | ||
| GB938646A (en) * | 1961-03-16 | 1963-10-02 | Henri Morren | New piperazine derivatives |
| FR1384693A (fr) * | 1963-10-08 | 1965-01-08 | Electrochimie Soc | Procédé de préparation d'esters méthallyliques |
| FR1554628A (nl) * | 1967-05-23 | 1969-01-24 |
-
1981
- 1981-02-25 IT IT8109343A patent/IT1210639B/it active
- 1981-05-22 GB GB8115803A patent/GB2093445B/en not_active Expired
- 1981-06-10 US US06/272,281 patent/US4372958A/en not_active Expired - Fee Related
-
1982
- 1982-02-13 DE DE19823205149 patent/DE3205149A1/de active Granted
- 1982-02-17 AT AT0059982A patent/AT380881B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-02-19 PT PT74463A patent/PT74463B/pt unknown
- 1982-02-23 GR GR67396A patent/GR76060B/el unknown
- 1982-02-23 LU LU83962A patent/LU83962A1/fr unknown
- 1982-02-24 CA CA000397008A patent/CA1192549A/en not_active Expired
- 1982-02-24 DK DK79982A patent/DK148687C/da active
- 1982-02-24 NL NL8200746A patent/NL8200746A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-02-24 YU YU412/82A patent/YU44007B/xx unknown
- 1982-02-24 JP JP57027570A patent/JPS57188589A/ja active Granted
- 1982-02-24 ES ES509850A patent/ES509850A0/es active Granted
- 1982-02-25 SE SE8201184A patent/SE440503B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-02-25 BE BE0/207403A patent/BE892271A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-02-25 FR FR8203164A patent/FR2500455A1/fr active Granted
- 1982-02-25 CH CH1167/82A patent/CH651043A5/it not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2093445B (en) | 1985-02-27 |
| GB2093445A (en) | 1982-09-02 |
| JPH0333715B2 (nl) | 1991-05-20 |
| SE440503B (sv) | 1985-08-05 |
| IT1210639B (it) | 1989-09-14 |
| PT74463A (en) | 1982-03-01 |
| DK148687C (da) | 1986-04-28 |
| ES8302680A1 (es) | 1983-02-01 |
| AT380881B (de) | 1986-07-25 |
| DK148687B (da) | 1985-09-02 |
| SE8201184L (sv) | 1982-08-26 |
| DE3205149A1 (de) | 1982-11-11 |
| YU44007B (en) | 1990-02-28 |
| GR76060B (nl) | 1984-08-03 |
| US4372958A (en) | 1983-02-08 |
| ATA59982A (de) | 1985-12-15 |
| FR2500455A1 (fr) | 1982-08-27 |
| CH651043A5 (it) | 1985-08-30 |
| IT8109343A0 (it) | 1981-02-25 |
| LU83962A1 (fr) | 1982-07-08 |
| FR2500455B1 (nl) | 1984-04-27 |
| BE892271A (fr) | 1982-06-16 |
| DK79982A (da) | 1982-08-26 |
| ES509850A0 (es) | 1983-02-01 |
| CA1192549A (en) | 1985-08-27 |
| JPS57188589A (en) | 1982-11-19 |
| YU41282A (en) | 1987-10-31 |
| DE3205149C2 (nl) | 1991-04-18 |
| PT74463B (en) | 1983-08-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5290784A (en) | Aconitane derivatives used as a medication to treat addiction | |
| US2937118A (en) | Aminopyridine compositions | |
| HRP20000904A2 (en) | Farnesyl protein transferase inhibitors for treating arthropathies | |
| IE63662B1 (en) | Salts of azelastine having improved solubility | |
| EP0774259A1 (en) | New use of organic compounds | |
| NZ512161A (en) | (2-imidazolin-2-ylamino) quinoxaline derivatives for the treatment of pain | |
| JP2526059B2 (ja) | 抗潰瘍剤 | |
| NL8200746A (nl) | Verbinding met antitussive activiteit, werkwijze ter bereiding daarvan en toepassing. | |
| US3519717A (en) | Novel method for lowering high blood pressure and compositions therefor | |
| US3558777A (en) | Pharmacologic processes and compositions containing azaspirodecanediones and azaspiroundecanediones | |
| JPH04264030A (ja) | 抗喘息剤 | |
| US3470297A (en) | Coronary dilating compositions and their administration | |
| US3823234A (en) | Monohydrated papaverine adenosine-5'-monophosphate medicament for treatment of cardiovascular disorders | |
| US3682920A (en) | (phenyl piperazyl alkyl) 3,4-dihydrocarbostyril | |
| US4442112A (en) | Dihydropyridine derivatives useful in treating vascular headaches | |
| US4851414A (en) | Anti-dementia agent | |
| JP2665357B2 (ja) | 心不全治療用医薬組成物 | |
| JPH0532635A (ja) | ヒスタミン誘導体の治療への応用と、新規なヒスタミン誘導体と、この誘導体の医薬としての使用 | |
| KR860001339B1 (ko) | 피리다지논 유도체의 제조방법 | |
| US3733423A (en) | Hydrogenated ergot alkaloid compositions and methods of using same | |
| US4315003A (en) | Compositions containing azo compounds and use thereof for therapeutic treatment | |
| US4447437A (en) | Pharmaceutical composition and method for treatment of peptic ulcer | |
| JPS60237019A (ja) | 本態性高血圧治療剤 | |
| JPS6019893B2 (ja) | 抗潰瘍剤 | |
| NL8401155A (nl) | Farmaceutisch preparaat. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BV | The patent application has lapsed |