SE436884B - Forfarande for framstellning av adriamycinderivat - Google Patents

Forfarande for framstellning av adriamycinderivat

Info

Publication number
SE436884B
SE436884B SE8001615A SE8001615A SE436884B SE 436884 B SE436884 B SE 436884B SE 8001615 A SE8001615 A SE 8001615A SE 8001615 A SE8001615 A SE 8001615A SE 436884 B SE436884 B SE 436884B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
epi
adriamycin
demethoxy
hydrochloride
daunomycin
Prior art date
Application number
SE8001615A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8001615L (sv
Inventor
F Arcamone
A Bargiotti
Marco A Di
S Penco
Original Assignee
Farmaceutici Italia
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Farmaceutici Italia filed Critical Farmaceutici Italia
Publication of SE8001615L publication Critical patent/SE8001615L/sv
Publication of SE436884B publication Critical patent/SE436884B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
    • C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
    • C07H5/04—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to nitrogen
    • C07H5/06—Aminosugars
    • G—PHYSICS
    • G04—HOROLOGY
    • G04B—MECHANICALLY-DRIVEN CLOCKS OR WATCHES; MECHANICAL PARTS OF CLOCKS OR WATCHES IN GENERAL; TIME PIECES USING THE POSITION OF THE SUN, MOON OR STARS
    • G04B37/00—Cases
    • G04B37/0008—Cases for pocket watches and wrist watches
    • G04B37/0025—Cases for pocket watches and wrist watches with cover or bottom with a spring (savonette) bench watches opening or closing with spring action G04B37/0463
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

30016154 å! vari R är -OCH3 och HQ X är: R är H och X är HO 0 J C113 kHz vilket utmärkes av att glykosidiska föreningar med formeln A: on a g /^\ '/\/ cows O | I I I ö ' , . ncl A X . vari R och X definieras som tidigare, lösta i en blandning av dioxan-vattenfri metanol omsättes med en lösning av brom i klo- roform i närvaro av etylortoformiat, vid rumstemperatur, var- vid man erhåller de motsvarande 14-bromderivaten av vilka, ef- ter hydrolys med en vattenhaltig lösning av natriumformiat,vid rumstemperatur, de nya glykosidbaserna erhålles och successivt isoleras som sina respektive hydroklorider med formeln E.
Den kända produkten med formeln V: O 'OH 3 8001615-7 d v s 3',4'-epi-6'-hydroxidaunomycinhydroklorid ger genom behandling av förening V i överensstämmelse med den metod som beskrivits i den amerikanska patentskriften 3.803.124 före- ningen VI :enligt föreliggande uppfinning- _ O OH cocnzoxx " on 1 0 CH¿0H -HCl Iïflz som är 3',4'-epi-6'-hydroxiadriamycinhydroklorid.
Den kända produkten med formel X: 0 load -HCl _X som är 3',4'-epi-daunomycinhydroklorid ger med den metod som beskrivas i den amerikanska patentskriften 3.803.124 före- ningen XI enligt föreliggande uppfinning. ao@1s1s-7 d v g-...n-..-Q _ som är 3',4'-epi-adriamycinhydroklorid.
Från den kända prcdukten 4-demetoxi-4'-epi-daunomycinhydro- klorid XIII: u OHW; i ._ i O 03 5 - HCI i H ' 3. flfl h 2 .XIII erhålles med användning av det förfarande som beskrives i den amerikanska patentskriften 3.803.124 4-demetoxi-4'-epi-adria- s' 8001615-7 mycin XIV enligt föreliggande uppfinning som hydroklorid Q ou //1 K cøtnzon '* OH - 1 /« o onlfy: I i o ou I Q _ Hcl (m3 NH2 u l XIV Exemgel 1 3',4'-epi-6'-hyaroxi-aaríamycin (vx) Förening V, d v s 3',4'-epi-6'-hydroxidaunomycinhydroklorid (0,3 g), löst i en blandning av vattenfri metanol (4,2 ml) och dioxan (12 ml) blandades med etylortoformiat (0,3 ml) och 1,1 ml av en lösning av brom i kloroform (O,93 g i l0 ml). Efter l timma vid rumstemperatur hälldes reaktionsblandningen in i I en blandning av dietyleter (60 ml) och petroleumeter (40/70° kokpunkt) (30 ml). En röd fällning bildades, filtrerades och tvättades med dietyleter ett flertal gånger för fullständigt avlägsnande av surheten och löstes i en blandning av aceton (6 ml) och 0,25 N vattenhaltigt bromväte (6 ml). Efter 15 timmar vid rumstemperatur blandades blandningen med vatten (6 ml) och extraherades upprepade gånger med kloroform för avlägsnande av aglykonerna. Vattenfasen extraherades med n- butanol tills extrakten icke längre var färgade. Förångningen av det organiska lösningsmedlet under vakuum till en liten volym (ungefär 5 ml) gav 14-bromoderivatet (0,26 g) som en röd kristallin produkt. 14-bromoderivatet (0,25 g) löstes i 0,25 N vattenhaltigt bromväte (6 ml) och blandades med 0,45 g nat- riumformiat i vatten (4,5 ml). Reaktionsblandningen omrördes vid rumstemperatur i 100 timmar och förångades därefter till êfimfilå-'í torrhet under vakuum. Återstoden, löst i 120 ml av blandnin- gen kloroform-metanol (2:l v/v), tvättades med 2,5 % vatten- lösning av natriumbikarbonat (50 ml tvâ gånger). Vattenfasen extraherades med kloroform tills extrakten icke längre var färgade. Den organiska fasen förenades med kloroformextrak- ten, torkades över vattenfritt natriumkarbonat och förångades till en liten volym (ungefär 30 ml) under vakuum. Den röda lösningen, inställd på pH 3,5 (Kongo-rött) med vattenfritt metanoliskt klorväte blandades med dietyleter i överskott varvid man erhöll 3',4'-epi-6'-hydroxiadriamycin (VI) som nydrckioria (0,1: g)= smältpunkt 158 - 16o° ¿;;7b = +17a° (c = '0,0l i MeOH); tunnskiktskromatografi på en Merck Kieselgel- platta buffrad i pH 7 med M/15-fosfat, med användning av ett kloroform-metanol-vattenlösningsmedelssystem (l3:6:l i volym): Rf 0,32. Detta steg följer förfaringssätt enligt vår brit- tiska patentskrift 1.217.133.
Exemgel 2 3É,4'-epi-adriamycin (XI) Produkten X, d v s 3',4'-epi-daunomycinhydroklorid (0,5 g) omvandlades på samma sätt som i exempel l till sin adriamycin- analoga förening (xx) (o,2s g), smältpunkt les - 11o°c ¿;g7š°= +284° (C = 0,044 Me0H). Rf = 0,3 med användning av ett kloro- form-metanol-vatten-lösningsmedelssystem (l4:6:l i volym).
Exemgel 3 4-demetoxi-4'-epi-adriamvcin (XIV) 0,35 g 4-demetoxi-4'-epi-daunomycinhydroklorid (XIII) löst i en blandning av vattenfri metanol (5 ml), dioxan (14 ml), etylortoformiat (0,35 ml) behandlas med 1,4 ml av en lösning av brom i kloroform (0,93 g Br2 till 10 ml med CHCI3). Efter minuter vid rumstemperatur hälles reaktionsblandningen in i en blandning av etyleter (70 ml) och petroleumeter (35 ml).
Den röda fällningen, som filtrerats och tvättats ett flertal gånger med etyleter för fullstandigt avlägsnande av surheten, löstes i en blandning av aceton (7 ml) och 0,25 N vattenhal- tigt klorväte (6 ml). Efter l5 timmar vid rumstemperatur eoo1s1s-1 sättes 6 ml vatten till blandningen och ett flertal extraktio- ner med kloroform sker för avlägsnande av aglykonerna. Där- efter extraheras vattenfasen med n-butanol tills Ofärqâde extrakt erhålles. Förångningen av det organiska lösningsmed- let under vakuum till liten volym (ungefär 6 ml) gav 0,26 g av l4-bromderivat. Denna förening löses i 6,7 ml 0,25 N vattenhaltigt bromväte och behandlas med 0,5 g natriumformiat i 5 ml vatten. Reaktionsblandningen hålles under omröring vid rumstemperatur i 48 timmar, förångas därefter till torrhet under vakuum. Återstoden, löst i 120 ml blandning av kloro- form-metanol (2:l v/v) tvättas med 2,5 % vattenlösning av NaHCO3 (tvâ gånger 50). Vattenfasen extraheras med kloroform tills man erhåller ofärgade extrakt, torkas (Na2SO4) och för- ângas till liten volym (ungefär 30 ml) under vakuum. Den röda lösningen, inställd på pH 3,5 (Kongo-rött) med vatten- fritt klorväte i metanol tillsättes i etyleter i ett över- skott för framstâllning av 4-demetoxi-4'-epi-adriamycin (XIV) som hydroklorid (0,l7 g), vilken renas genom kromatografi på kolonn av cellulosapulver med användning av lösningsmedels- systemet kloroform-metanol-vatten (l40:20:2 v/v) som elue- ringsmedel. Den rena produkten smälter med sönderdelning vid 1780; TLC på Merck Knææflgel F 254-platta buffrat vid pH 7 med M/15-fosfat, med användning av lösningsmedelssystemet kloro- form-metanol-vatten (l30:60:l0 v/v): Rf 0,54.
Biologisk aktivitet 3',4'-epi-6'-hydroxi-adriamycin Föreningen är aktiv i experimentella tumörer.
I tabell 1 anges dess aktivitet på Ascites Sarcoma 180 i möss.
Testet genomfördes på grupper om 10 möss (Swiss CDl). Den förening som undersöktes administrerades intraperitonealt i varierande doser till testdjuren l dygn efter intraperitoneal inokulering med 1.106 tumörceller/mus.
Medelöverlevnadstiden anges som procent av överlevnadstiden aao1s1s-7 för obehandlade djur, vilken godtyckligt betecknas som 100.
Antalet långtidsöverlevande redovisas även.
Tabell 1 (Verkan på Ascites Sarcoma 180) Förening (nâçâg) T C % Q¶§w 3',á'~epi-6!-hydroxi~ 3 123 1/10 adriamycinhydroklorid 4,5 226 2/10 ' 6,1 138 ,5 138 adriamycinhydroklorid 4,5 250 1/10 4-demetoxi-4'-epi-adriamycin Föreningen har testats i jämförelse med adriamycin på flera in vitro-system och experimentella mustumörer. In vitre-resultat redovisas i tabell 2 vari uttrycket "ID50" innebär den mini- midos av föreningen som ínhiberar 50% av kloningsaktiviteten för HeLa-celler. Den testade föreningen var avgjort mera ak- tiv än adriamycin.
Resultat som erhölls på experimentella mustumörer redovisas i tabellerna 3, 4 och 5.
På varje testat system utvisade 4-demetoxi-4'-epi-adriamycin en anmärkningsvärd antitumöraktivitet vid doser som var 10 gånger lägre än adriamycin.
På L 1210- och P-388-leukemier var antitumöraktiviteten vid den optimala (icke toxiska) dosen jämförbar med den för adria- mycin. På fast Sarcoma 180 var inhiberingen av tumörtillväxt på dygn ll obetydligt lägre än den för adriamycin vid ekvito- xiska doser.
Vid Gross-leukemi (som är en systemisk tumör transplanterad i.v.) var ökningen av livslängden för möss behandlade med de två föreningarna i ekvitoxiska doser lika.
Sammanfattningsvis gäller sålunda att 4-demetoxi-4'-epi-adria- nu- 800 1615-? mycin utvisade en hög antitumöraktivitet i möss, liknande adriamycin, vid doser som var 10 gånger lägre.
Tabell 2 In vitro-effekt av 4-demetoxi-4'-epi-adriamycin, 1 jämförelse med adriamycin. ID50 (ng/ml). neLaa Msvb MEF° Förening za s 24 72 72 Adriamycinhydroklorid 125 28 12,5 0,01 0,026 4-demetoxi-4'-epi- adriamycinhydroklorid 0,35 0,1 0,03 ¿ß,003 .¿0,003 a) kloningseffektivitet för HeLa-celler b) inhibering av MSV-foki~bildning c) inhibering av musembryofibroblastproliferation Tabell 3 Aktivitet av 4-demetoxi-4'-epi-adriamycin nå aski- tisk leukemi.
Behandling i.p. första dagen.
Dos T/Ca b Toxiska' Leukemi Förening (mg/kg) % LTS döda L 1210 Adriamycin- 2,5 155 4/ll 0/ll hydroklorid 5 166 1/ll 1/11 155 3/ll 7/ll 4-demetoxi-4'- 0,25 155 0/ll 0/ll epi-adriamycin~ 0,5 166 2/ll 0/ll hydroklorid 1 133 0/ll 11/11 P 388 Adriamycin~ 2,5 150 0/10 0/10 hydroklorid 162 0/10 0/10 200 1/10 0/10 4-demetoxi-4'- 0,25 l43_ 0/10 0/10 epi-adriamycin- 0,5 l62_ 1/10 1/10 hydroklorid 1 162 0/10 8/10 0001515-7 m a) Medelöverlevnadstid, % över øbehandlade jämförelseprov. b) Långtidsöverlevande vid 60 dygn.
Tabell 4 Aktivitet av 4-demetoxi-4'-epi-adriamycin på fast sarcoma 180. Behandling i.v. första till femte dygnet. Genomsnittsvärden av två försök.
Dos T/Ca Toxiska Förening (mg/kg) % döda Adriamycinhydroklorid 2 22,2 3/19 2,5 13,5 ll/18 4-demetoxi-4'-epi-adriamycin- 0,06 87,3 0/10 hydroklorid 0,12 85,1 2/16 0,25 41,9 4/19 0,5 ~ 9/9 a) Tumörvikt på elfte dagen, % av obehandlade jämförelseprov.
Tabell 5 Aktivitet av 4-demetoxi-4'-epi-adriamycin på Gross- leukemi. Behandling i.v. första till tredje dygnen.
Genomsnittsvärden av två försöka.
Dos T/C Toxiska Förening (mg/kg) _§_ §2§_ döda Adriamycinhydroklorid 3,5 164 O/20 0/20 4,5 182 O/20 0/20 ,5 V200 1/10 l/10 6 214 0/10 3/10 4-demetoxi-4'-epi- 0,35 153 2/20 0/10 adriamycinhydroklorid 0,45 196 0/20 0/20 0,55 186 0/10 0/10 0,6 214 0/10 1/10 207 0/10 0/10 0,65 a) Se förklaring till tabell 3.
J» a-w. .fav-

Claims (1)

1. II eoo161s-7 PATENTKRAV Förfarande för framställning av a-anomerer av glykosidiska föreningar med formel E: q on * cocnzoxi g *bn il _ I n 0 OH ; I ° . H01 a i m X vari R är -OCH3 och X är: k ä n n e t e c k n a t av att glykosidiska föreningar med fOrmelIl A2 I I * ' co^n \ /^\ “ 3 o e 1 \ i lï () ~()ll I | U _Z “f .m1 ß X _. 84991545-7 vari R och X definieras som tidigare, lösta i en blandning av dioxan-vattenfri metanol omsättes med en lösning av brom i kloroform i närvaro av etylortoformiat, vid rumstemperatur, varvid man erhåller de motsvarande 14-bromderivaten av vilka, efter hydrolys med en vattenhaltig lösning av natrium- formiat, vid rumstemperatur, de nya glykosid- baserna erhålles och successivt isoleras som sina respektive hydroklorider med formeln E.
SE8001615A 1975-04-30 1980-02-29 Forfarande for framstellning av adriamycinderivat SE436884B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB18098/75A GB1506200A (en) 1975-04-30 1975-04-30 Glycosides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE8001615L SE8001615L (sv) 1980-02-29
SE436884B true SE436884B (sv) 1985-01-28

Family

ID=10106621

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7604908A SE431875B (sv) 1975-04-30 1976-04-28 Forfarande for framstellning av daunomycinderivat
SE8001615A SE436884B (sv) 1975-04-30 1980-02-29 Forfarande for framstellning av adriamycinderivat

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7604908A SE431875B (sv) 1975-04-30 1976-04-28 Forfarande for framstellning av daunomycinderivat

Country Status (16)

Country Link
US (1) US4112076A (sv)
JP (1) JPS51133262A (sv)
AT (1) AT345457B (sv)
AU (1) AU500439B2 (sv)
BE (1) BE841266A (sv)
CA (1) CA1061335A (sv)
CH (1) CH624125A (sv)
DE (1) DE2618822C3 (sv)
DK (1) DK150203C (sv)
ES (1) ES447433A1 (sv)
FR (1) FR2309234A1 (sv)
GB (1) GB1506200A (sv)
NL (1) NL179587C (sv)
SE (2) SE431875B (sv)
SU (1) SU728719A3 (sv)
ZA (1) ZA762562B (sv)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2374333A1 (fr) * 1976-12-20 1978-07-13 Inst Int Pathologie Cellulaire Nouveaux derives du naphtacene, leur preparation et les compositions qui les contiennent
GB1550879A (en) * 1976-12-22 1979-08-22 Farmaceutici Italia Antitumour glycosides
GB1567392A (en) * 1977-02-22 1980-05-14 Farmaceutici Italia Daunorubicin derivatives
US4201773A (en) * 1978-07-26 1980-05-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare 7-O-(2,6-Dideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl)-daunomycinone, desmethoxy daunomycinone, adriamycinone, and carminomycinone
IT1196402B (it) * 1978-11-21 1988-11-16 Erba Farmitalia Antibiotici antitumorali
NL8001417A (nl) * 1979-03-17 1980-09-19 Erba Farmitalia Antitumorglycosiden.
JPS5673039A (en) * 1979-08-20 1981-06-17 Hoffmann La Roche Naphthacene derivative
CA1154013A (en) * 1979-09-01 1983-09-20 Alberto Bargiotti Antitumor glycosides, their preparation, use and compositions thereof
US4345068A (en) * 1979-11-22 1982-08-17 Farmitalia Carlo Erba S.P.A. Process for the preparation of 4'-epidaunorubicin, 3',4'-diepidaunorubicin, their doxorubicin analogs, and intermediates used in said process
US4301276A (en) * 1980-03-07 1981-11-17 Purdue University Synthesis of daunosamine hydrochloride and intermediates used in its preparation
US4298726A (en) * 1980-03-07 1981-11-03 Purdue University Synthesis of N-benzoyl-L-ristosamine and intermediates used in its preparation
US4345070A (en) * 1980-09-29 1982-08-17 Farmitalia Carlo Erba S.P.A. Process for the preparation of 4'-deoxy-daunorubicin and 4'-deoxy-doxorubicin
US5138042A (en) * 1981-05-28 1992-08-11 Farmitalia Carlo Erba S.P.A. 6-deoxyanthracyclines
NL8203548A (nl) * 1981-09-18 1983-04-18 Erba Farmitalia 3'-desamino-analoga van glycoside-antracycline-antibiotica, werkwijze voor hun bereiding, preparaten en gebruik daarvan.
GB8426672D0 (en) * 1984-10-22 1984-11-28 Erba Farmitalia Pharmaceutical compositions
GB2196626B (en) * 1986-10-15 1990-09-19 Erba Farmitalia Antitumor anthracycline glycosides, their preparation, intermediates thereof, and compositions and use therefor
DE3641835A1 (de) * 1986-12-08 1988-06-16 Behringwerke Ag Zytostatisch wirksame anthracyclinderivate
GB8803076D0 (en) * 1988-02-10 1988-03-09 Erba Carlo Spa 3'-deamino-4'-deoxy-4'-amino anthracyclines
GB9216962D0 (en) * 1992-08-11 1992-09-23 Erba Carlo Spa Therapeutically active naphthalenesulfonic-pyrrolecarboxamido derivatives
US20090099346A1 (en) * 2003-07-02 2009-04-16 Victor Matvienko Thermally stable crystalline epirubicin hydrochloride
ATE520702T1 (de) * 2003-07-02 2011-09-15 Solux Corp Thermisch stabiles kristallines epirubicin- hydrochlorid und herstellungsverfahren dafür
US7388083B2 (en) * 2005-03-07 2008-06-17 Solux Corporation Epimerization of 4′-C bond and modification of 14-CH3-(CO)-fragment in anthracyclin antibiotics
RU2450013C2 (ru) * 2005-12-13 2012-05-10 Солюкс Корпорейшен Способ получения 4-деметилдаунорубицина
US8802830B2 (en) * 2005-12-20 2014-08-12 Solux Corporation Synthesis of epirubicin from 13-dihydrodaunorubicine
US8357785B2 (en) * 2008-01-08 2013-01-22 Solux Corporation Method of aralkylation of 4′-hydroxyl group of anthracylins
EP2636676A3 (en) 2009-09-08 2014-01-01 Heraeus Precious Metals GmbH & Co. KG Crystallization of epidaunorubicin x HCl
DE102011103751A1 (de) 2011-05-31 2012-12-06 Heraeus Precious Metals Gmbh & Co. Kg Kristallisierung von Epirubicinhydrochlorid
DE102011111991A1 (de) * 2011-08-30 2013-02-28 Lead Discovery Center Gmbh Neue Cyclosporin-Derivate
CN103204888B (zh) * 2012-01-15 2016-08-17 山东新时代药业有限公司 一种盐酸表柔比星中间体的制备方法
WO2016159092A1 (ja) 2015-03-30 2016-10-06 Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 エピルビシンの製造方法およびその新規な製造中間体

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3803124A (en) * 1968-04-12 1974-04-09 Farmaceutici It Soc Process for the preparation of adriamycin and adriamycinone and adriamycin derivatives
GB1467383A (en) * 1974-06-12 1977-03-16 Farmaceutici Italia Daunomycin analogues
GB1470860A (en) * 1974-10-29 1977-04-21 Farmaceutici Italia Anthracycline glycosides

Also Published As

Publication number Publication date
SU728719A3 (ru) 1980-04-15
CA1061335A (en) 1979-08-28
FR2309234B1 (sv) 1978-08-25
CH541176A4 (sv) 1981-07-15
NL7604049A (nl) 1976-11-02
AT345457B (de) 1978-09-25
ATA302676A (de) 1978-01-15
DE2618822C3 (de) 1983-04-28
ES447433A1 (es) 1977-07-01
SE7604908L (sv) 1976-10-31
AU1339076A (en) 1977-11-03
GB1506200A (en) 1978-04-05
BE841266A (fr) 1976-10-29
CH624125A (sv) 1981-07-15
FR2309234A1 (fr) 1976-11-26
JPS51133262A (en) 1976-11-18
SE431875B (sv) 1984-03-05
NL179587B (nl) 1986-05-01
DK150203B (da) 1987-01-05
DE2618822B2 (de) 1982-09-16
JPS5619878B2 (sv) 1981-05-09
DK189676A (da) 1976-10-31
US4112076A (en) 1978-09-05
ZA762562B (en) 1977-04-27
AU500439B2 (en) 1979-05-24
SE8001615L (sv) 1980-02-29
DE2618822A1 (de) 1976-11-11
DK150203C (da) 1987-11-02
NL179587C (nl) 1986-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE436884B (sv) Forfarande for framstellning av adriamycinderivat
SE435514B (sv) Forfarande for framstellning av 4'-deoxiadriamycin hydroklorid
SE453596B (sv) 4'-jodderivat av antracyklinglykosider, farmaceutisk komposition innehallande dem samt forfarande for deras framstellning
DK146542B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af daunosaminylanthracyclioner
SE458685B (sv) 4-demetoxi-antracyklinglykosider och foerfarande foer deras framstaellning
SU993822A3 (ru) Способ получени гликозидов антрациклина
FI75173C (sv) Förfarande för framställning av nya cytostatiskt verkande antracyklind erivat.
US4322412A (en) Anthracycline glycosides, their preparation, use and compositions thereof
Saito et al. Studies on Lignan Lactone Antitumor Agents. I.: Synthesis of Aminoglycosidic Lignan Variants Related to Podophyllotoxin
EP0199920A1 (en) New antitumor anthracyclines
SE437992B (sv) Forfarande for framstellning av 4Ÿ-0-metylderivat av antracyklinglykosider
US4254110A (en) Pentofuranosyl anthracyclines, intermediates in and method for their preparation and compositions and use thereof
EP0297594A2 (en) Novel 3',4'-dinitrogen substituted epipodophyllotoxin glucoside derivatives
DK169076B1 (da) Anthracyclinglycosider, fremgangsmåder til deres fremstilling samt farmaceutiske præparater indeholdende glycosiderne
CA1091225A (en) Anthracyclines
Nishimura et al. Studies on Aminosugars. XXVII. Synthesis of Several Glycosides Containing (6-Amino-6-deoxy-D-glucopyranosyl)-2-deoxystreptamine
SU963471A3 (ru) Способ получени гликозидов
US4251513A (en) 9-Desacetyl-9-ethylen oxide daunorubicin, process for its manufacture and use therefor
US5229371A (en) Chemical modification of elsamicin A at the 3' and/or 4' OH groups
IE921765A1 (en) Chemical modification of elsamicin a at the 3' and/or 4'oh¹groups
US4604381A (en) 4-demethoxy-13-dihydrodaunorubicin and use thereof
US4795808A (en) Anthracycline tetrasaccharides
Preobrazhenskaya et al. Synthesis and cytostatic properties of daunorubicin derivatives, containing N-phenylthiourea or N-ethylthiourea moieties in the 3'-position
DK146541B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4'-epi-daunomycin eller de individuelle alfa- eller beta-anomere deraf
SU1277902A3 (ru) Способ получени 4-деокси-даунорубицина или 4-деокси-доксорубицина

Legal Events

Date Code Title Description
NAL Patent in force

Ref document number: 8001615-7

Format of ref document f/p: F

NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8001615-7

Format of ref document f/p: F