SE458685B - 4-demetoxi-antracyklinglykosider och foerfarande foer deras framstaellning - Google Patents
4-demetoxi-antracyklinglykosider och foerfarande foer deras framstaellningInfo
- Publication number
- SE458685B SE458685B SE8203274A SE8203274A SE458685B SE 458685 B SE458685 B SE 458685B SE 8203274 A SE8203274 A SE 8203274A SE 8203274 A SE8203274 A SE 8203274A SE 458685 B SE458685 B SE 458685B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- demethoxy
- hydrogen atom
- hydroxy group
- glycosides
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C50/00—Quinones
- C07C50/38—Quinones containing —CHO or non—quinoid keto groups
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
458 685 (II) vari Rl och R2 definieras som ovan användes som utgàngsma- terial för framställning av antracyklinglykosiderna med den allmänna formeln (I) enligt föreliggande uppfinning som har antitumöraktivitet.
Den racemiska aglykonen med formeln (II) omsättes med skyddade halogensocker med den allmänna formeln (III) Y CH3_______0 (III) 7 NHCOCF3 R 6 vari Y är en halogenatom och R6 och R7 oberoende av varndra är väte eller en trifluoraoetoxigrupp, med det förbehållet att R6 och R7 icke samtidigt betecknar en trifluoracetoxigrupp, i vattenfri diklormetan i närvaro av sílvertrífluormetansulfonat och ett dehydratiseringsmedel, varvid den N, O eller N-tri- fluoracetyl-skyddade glykosiderna erhålles, varvid dessa sena- re utsättes för behandling med metanol vid rumstemperatur, vilket ger två diastereomera N-trífluoracetylskyddade glykosi- der, varpå genom kromatografí på silikagelkolonn och med an- vändning av som eluent lösningsmedelssystemet kloroform;aceton (6=l räknat på volym) de önskade N-trifluoracetylglykosiderna med formel I separeras från deras samtidigt under kondensatio- nen bildade 7,9-diepi-derivat, varefter N-trífluoracetylderi- vaten med formel I utsättes för en mild alkalisk hydrolys genom behandling med en 0,1 N vattenhaltig natriumhydroxid- lösning för erhållande av de nya glykosiderna med formel I (R3 458 685 = H) som fria baser, vilka, genom behandling med metanolisk klorväte, isoleras som sina respektive hydroklorider och eventuellt omvandlas, genom omsättning med brom i kloroform, till deras motsvarande 14-bromderivat, därefter underkastas en hydrolys med vattenhaltigt natriumformiat, vid rumstemperatur, för erhållande av de nya glykosiderna med formel I (R3 = OH) som fria baser och isolering av dem som deras respektive hydroklorider.
Uppfinningen áskàdliggöres närmare medelst följande exempel.
Exempel l Framställning av 4-demetoxi-6-deoxidaunorubicin (XO0-0170) och 7,9-diepi-4-dimetoxi-6-deoxidaunorubicin Till en lösning av 0,065 g racemisk 4-demetoxi-6-deoxidauno- mycinon (II, Rl = OH, R2 = H), framställd såsom beskrives i exempel 8 i den avdelade svenska patentansökan 8704116-6 (avdelad från föreliggande ansökan), i 45 ml vattenfri diklor- metan sattes l g molekylsikt (4 Å Merck), 0,079 g 2,3,6-tride- oxi-3-trifluoracetamido-4-0-trifluoracetyl-alfa-É-lyxopyranosyl klorid (III, Y = Cl, R6 = CF3COO, R7 = H), 0,029 ml sym-kolli- din och 0,057 g silvertrifluormetansulfonat, löst i 2 ml vat- tenfri dietyleter. Efter 2 timmar vid rumstemperatur filtrera- des reaktionsblandningen och tvättades med vattenhaltig 0,1 N saltsyra, vatten, vattenhaltig mättad natriumbikarbonatlösning och vatten. Därefter upptogs den genom avdunstning av lös- ningsmedlet erhållna återstoden i metanol och efter 30 minuter vid rumstemperatur var hydrolysen av C-4'-trífluoracetylgrup- pen avslutad, varvid man erhöll en blandning av diastereoiso- mererna N-trifluoracetyl-4-demetoxi-6-deoxídaunorubicin och 7,9-díepi-N-trifluoracetyl-4-demetoxi-6-deoxidaunorubicin.
TLC pà kiselgelplattor Merck F254, lösningsmedelssystem kloroform:aceton (4:l, räknat pà volymen): Rf 0,16 och 0,13.
De rena diastereoisomererna erhölls genom kromatografisk sepa- 458 685 ration pà en silikagelkolonn under användning av lösningsme- delssystemet k1oroform:aceton (6=l, räknat pà volymen) som elueringsmedel. 1) N-trifluoroacetyl-4-demetoxi-6-deoxidaunorubicin smp. = 155-l60°C sönderdelning.
HNMR (270MH2, CDC13) ó:ï.34(d, J=7Hz,CH3-5'), 2.42 (s, cocH3>, s.o9(d,a=1sHz,åax-ao), 3.17(d,a=1sHz, He-io), 5.01 (m,Wh = 7HZ, H-7), 5.20(m, Uh = 5.0Hz, H-1'), 6.76 (brd, J = 8Hz, NH), 7.82(S,H-6). 2) N-trifluoroacetyl-7,9-diepi-4-demetoxi-6-deoxidaunorubicin smp. = 135-l40°C sönderdelning.
HNMR (270MHz, CDC13) ï.45(d, J= 7Hz,CH3-5'), 2.41 (5, cocn3), 3.00 xa,J =1s az-uax-1o),'s.ao (a,a =1s az, He-1o), s.o7 (m, un =7Hz, H-1), s.2s(m,wh=sHz.n-1), s.73(bra, a= snz, NH), 7,75 (S. H-6)- Hydrolysen av N-skyddsgruppen hos 7S;9S díastereoisomeren utfördes genom lösning av N-trifluoracetylderivatet i vatten- haltig 0,1 N natriumhydroxid. Efter 30 minuter vid 0°C in- ställdes lösningen till ett pH-värde av 8 och extraherades med kloroform. vid avdunstning av lösningsmedlet fram till en_ ringa volym och efterföljande tillsats av metanolisk 0,1 N klorväte för inställning av pH-värdet på 4,5 till 5 erhölls 4-demetoxi-6-deoxidaunorubicin i form av dess hydroklorid.
TLC pà silikagelplattor Merck F254, lösníngsmedelssystem kloroform=metanol=ättiksyra;vatten (80;2U.7:3, räknat på v01ymen>= af 0,26. Fn-ms=m/z 482 (ma*>, 481 .
Exemgel 2 Framställning av 4-demetoxi-4'-epi -6-deoxidaunorubicin och 4-demetoxi-4' -epi-7,9-diepí-6-deoxidaunorubicin 458 685 Kopplingsreaktionen mellan racemisk 4-demetoxi-6~deoxidauno- mycinon (II, Rl = OH, R2 = H) och 2,3,6-trideoxi~3-trifluor- acetamido-4-O-trifluoracetyl-alfa-L-arabinopyranosylklorid (III, Y = Cl, R6 = H, R7 = CF3COO) motsvarande det i exempel 1 beskrivna förfarandet gav 4-demetoxi-4'-epi-6-deoxi-N-tri- fluoracetyldaunorubicin och det motsvarande 7,9-diepideriva- tet. Genom mild alkalisk behandling àstadkoms hydrolysen av N-trifluoracetylgruppen, varvid man erhöll 4-demetoxi-4'-epi- -6-deoxi-daunorubicin och 4-demetoxi-4'-epi-7,9-diepi-6-deoxi- daunorubicin som isolerades som sina hydroklorider.
Exemgel 3 Framstâllning av 4-demetoxi-4',6-dideoxidaunorubícin och 4-demetoxi-4',6-dídeoxi-7,9-diepidaunorubicin Kopplingsreaktionen mellan racemisk 4-demetoxi-6-deoxidauno- mycinon (II, Rl = OH, R2 = H) och 2,3,4,6-tetradeoxi-3-tri- fluoracetamido-L-treo-pyranosylklorid (III, Y = Cl, R6 = R7 = H) motsvarande det i exempel l beskrivna förfarandet gav 4-demetoxi-4',6'-dideoxi-N-trifluoracetyldaunorubícin och det motsvarande 7,9-diepiderívatet. Genom mild alkalisk behandling àstadkoms hydrolysen av N-trifluoracetylgruppen, varvid man erhöll 4-demetoxi-4',6-dideoxidaunorubícin och 4-demetoxi- -4',6-dideoxi-7,9-diepidaunorubicin, vilka isolerades som sina hydroklorider.
Exemgel 4 Framställning av 4-demetoxi-6-deoxidoxorubicin Medelst det i den amerikanska patentskriften 3.803.124 besk- rivna förfarandet och“under användning av 4-demetoxi-6-deoxi- daunorubicin som utgángsmaterial, framställt enligt exempel l, isolerades den i rubriken angivna föreningen i form av hydro- kloriden. 458 685 Exemgel 5 Framställning av 4-demetoxi-4'-epi-6-deoxidoxorubicin Medelst det i den amerikanska patentskriften 3.803.124 besk- rivna förfarandet och under användning av 4-demetoxi-4'-epi- -6-deoxidaunorubicin som utgångsmaterial, framställt enligt exempel 2, isolerades den i rubriken angivna föreningen i form av hydrokloriden.
Exemgel 6 Framställning av 4-demetoxi-4',6'-dideoxidoxorubicin Medelst det i den amerikanska patentskriften 3.803.124 besk- rivna förfarandet och under användning av 4-demetoxi-4',6-di- deoxidaunorubicin som utgàngsmaterial, framställt enligt exempel 3, isolerades den i rubriken angivna föreningen i form av hydrokloriden.
Exemgel 7 Fraställning av 4-demetoxí-4' (XOO-0161) -epi-ll-deoxidaunorubicin Med användning av samma förfarande som beskrevs i exempel l men med användning av racemisk 4-demetoxi-ll-deoxidau nomycinon (II: Rl = H, R 2 = OH) som utgângsmaterial och 2,3,6-trideoxi- -3-trifluoracetamído-4-0-trifluoro-acetyl-alfa-L-arabinospyrano- sylklorid (III; Y = Cl, R6 = CF3C0O, R7 = H). Den i rubriken angivna föreningen erhölls. smp. i94-19s°c; [aQDZÛ _= + so°c (cflnosraeon) Exemgel 8 Framställning av 4-demetoxi-4',ll-dideoxidaunorubicín (XOO-0176) Kopplingsreaktionen mellan racemisk 4-demetoxi-ll-deoxídauno- myoinon (II: Rl = H, R2 = OH) och 2,3,6-tetradeoxi<3-trifluor- 458 685 acetamido-4-treopyranosylklorid (III: Y = Cl, R6 = R7 = H) varvid man arbetade i överensstämmelse med förfarandet som beskrevs i exempel l gav 4-demetoxi-4',ll-dideoxidaunorubicin som dess hydroklorid; smp. 155-l56°C; TLC: Rf = 0,40 (kloroform-metano-ättiksyra-vatten 80;20:7:3 volym/volym) ¿%ZšÜ_= + 12o° (c=o,os MeoH); Fn-Ms=m/z 4ee Exemgel 9 Framställning av 4-demetoxi-ll-deoxi-4-epidoxorubicin (XOO-0168) Medelst det i den amerikanska patentskriften 3.803.124 besk- rivna förfarandet och under användning av 4-demetoxi-1l-deoxi- -4'-epidaunorubicin, framställd enligt exempel 7, som utgångs- materíal ísolerades den i rubriken angivna föreningen som hydroklorid. smp. 182-1s4°c (sönaefae1ning)= Aåjšo = + 3oo° (c=o,oaMeoH>.
Exemgel 10 Framställning av 4-demetoxi-4',l1-dideoxidoxorubicin (xoo-0185) medelst det i den amerikanska patentskriften 3.803.124 besk- rivna förfarandet och under användning av 4-demetoxi-4',ll-di- deoxidaunorubicin, framställd enligt exempel 8, som utgångs- material ísolerades den i rubriken angivna föreningen somd hydroklorid. smp_ ise-1s9°c; ¿ä]š° z + 1os° Biologisk verkan av föreningarna XOO-0161, XOO-0168, XOO-0170, XOO~0l76 och XOO-0185 Föreningarna testades gentemot Heba-celler in vitro. De i tabell I angivna värdena visar att alla de nya derivaten har en anmärkningsvärd cytotoxisk verkan in vitro. 458 685 Tabell I Verkan på HeLa-cellklonerande aktívitet(a) Förening Dos Antal kolonier(b) ID (C) (ng/ml) % (nšyml) Daunorubicin 25 21, 42, 50, 8, 16 15 12,5 65, 83, 80, 77, 79 6,2 86, 150, 104, 93, 101 3,1 104, 115 XOO-0161 ^ 4-demetoxi-4'-epi- 100 13, 10 40 ll-deoxi-dauno- 25 56, 82 rubícin 6,2 60, 105 1,5 78, 109 XOO-0168 4-demetoxi-ll- 400 0 20 deoxi-4'#epi- 100 1 -doxorubicin 25 33 6,2 100 XOO-0170 4-demetoxi-6- 250 0 17 -deoxi-dëuno- 50 4 rubícín 10 73 5 119 Behandling under 24 timmar % över obehandlade jämförelseprov. Data fràn flera försök.
Minimidos av läkemedlet som inhiberar 50% av kloningsaktiviteten av HeLa-celler. 458 685 Tabell II Antitumöraktivitet gentemot P388 askitisk leukemia för 4-demetoxi-l1-deoxí-daunorubicinderivat Förening Dosb T/CC Toxiskad (mg/kg) (%) dödsfall xoo-olsl ' 15 160 0/10 4-demetoxi-ll- deoxi-4'-epi-daunorubicin XO0-0176 16 170 0/19 24 181 4/10 4~demetoxi-4',ll- dideoxi-daunorubicín a) CDFl möss inympades med 106 leukemi-celler/möss i.p. b) Behandling i.p. på första dygnet efter tumörtransplanta- tion. Läkemedlen administrerades lösta i vatten. c) Medelöverlevnadstid för behandlade möss/medelöverlevnadstid för jämförelsedjur x 100. d) Utvärderat pà basis av autoptiska resultat.
*Tabell III Effekt gentemot P388 askitisk leukemi för 4-demetoxí-ll-deoxi- doxorubicinderivata Förening Dosb T/CC Toxiskad (mg/kg) (%) dödsfall X00-0168 11,2 236 0/10 4-demetoxi-ll~deoxi- 4'-epí-doxorubicin 15,6 218 l/10 XOO-0185 6 164 0/10 9 195 l/10 4-demetoxi-4',ll- dideoxi-doxorubicin a, b, c, d se tabell II 458 685 10 Tabell IV Antitumöraktivitet gentemot disseminerad Gross leukemi för 4-demetoxi-ll-deoxi-doxorubicinderívata Förening Dosb T/CC Toxiskad (mg/59) (%) dödsfall XOO-0168 4-aeme:ox1-11-aeox1- 28,4 267 o/14° 4'-epi-doxorubicin 34 233 l/6 XOO-0185 4-demet0xi-4',ll- 13 217 0/10 dideoxi-doxørubicin 16,9 133 7/10 a) C3H möss inympades med 2xl06 leukemiceller/mus i.v. b) Behandling i.v. på första dygnet efter tumörtransplanta- tion. Läkemedlen adminístrerades lösta i vatten.
Medelöverlevnadstid för behandlade möss/medelöverlevnadstíd för jämförelsedjur x 100. c) d) Utvärderat pà basis av autoptiska resultat. e) Medelvärde av två försök. 458 685 ll .cwmcfifiwcmzwn >m cmfiumn :www :mun mm umcfie « wmwm~w>~wwno wwme wucmuwnumE:»|wxuH ^w ¶ .cwuafiw Hww w«»muøc>wHuw>m~wømz fio QQH 1 God x Amcflflwcmßwn >m cmfiumn vfi> »¥fi>umE:u\mc«~ucm;wn >m uwßsflm wfi> »¥«>uwEsav .mmsumwmfiwuæwemfi :wow wwwø mm w@cwwm>m owe mmzum wfi~m> www mmømum©~w>u: m:fiuwnwn:fiuxm>umE:B An .»oxuw> w fi :mxuw> « mcwm cm .>.« mcfiflwcmswm Am >\~ wofi mm m_@H =fiufinø~| >\o Nm mm mfi |«mw.v|Hxomw >\o mß Nm OH Hfiufixouwawwlq m\@ Hß mm m_> w@HQ«oox ßxw ßm oofl m.> ß\Q mm OCH W cfiuflnsuoxon | .I I. | fifimwwwmø ^=@>øV »xm>H~«» Af. ^«xow>\mx\ms. wmxwfixos uemz n~mE:»mco@u«n«n:H nmoo mcficwuæm m.
Eocfluumxumæun mmu wmuwucm>m uoewucwm uxwwww æwfioloøx :oo cfluflnsuoxoo > Hflmnma HH
Claims (3)
1. 458 685 l2 PATENTKRAV l. Antracyklinglykosíder med den allmänna formeln (I) vari en av grupperna Rl och R2 är väte och den andra en hydr- oxigrupp; R3 betecknar en väteatom eller en hydroxigrupp; R 4 och R 5 är oberoende av varandra en väteatom eller en hydroxí- grupp, med det förbehållet att R4 och R5 icke samtidigt be- tecknar en hydroxígrupp och med det ytterligare förbehållet att om Rl betecknar en väteatom är R4 en väteatom, och deras farmaceutiskt godtagbara syraadditionssalter. '
2. Antracyklinglykosid enligt patentkravet l, k ä n n e - t e c k n a d av att den utgöres av 4-demetoxi-6-deoxidauno- rubicin, 4-demetoxi-4'-epi-ll-deoxidaunorubicin, 4 -demetoxi- -4',ll-dideoxidaunorubicin, 4-demetoxi-ll-deoxi-4' -epidoxo- rubicin eller 4-demetoxí-4',ll-dideoxídoxorubícin.
3. Analogiförfarande för framställning av antracyklinglyko- sider med den allmänna formeln (I) 685 vari en av grupperna Rl och R2 är väte och den andra en hydroxigrupp; R3 betecknar en väteatom eller en hydroxigrupp; R4 och R5 är oberoende av varandra en väteatom eller en hydroxigrupp, med det förbehållet att R4 och R5 icke samtidigt betecknar en hydroxigrupp och med det ytterligare förbehållet att om Rl betecknar en väteatom är R4 en väteatom, och deras farmaceutiskt godtagbara syraadditionssalter, k ä n n e - t e c k n a t därav, att man omsätter en racemisk aglykon med den allmänna formeln vari Rl och R2 har den ovan angivna betydelsen med ett skyddad halogensocker med den allmänna formeln Y I CH3_______0 (III) R 7 NHccJcFB 458 685 14 vari Y är halogen, företrädesvis klor, och R ende av varandra är väte eller en trifluorac det förbehållet, QIUPPGUI 6 och R7, obero- etoxigrupp, med att de icke samtidigt utgör trifluoracetoxi- i vattenfri diklormetan i närvaro av silvertrifluor- metansulfonat och ett dehydratíseringsmedel, varvid de N,O- eller de N-trifluoracetylskyddade glykosiderna erhålles, som underkastas en behandling med metanol vid rumstemperatur, varvid två diasteromera N-trifluoracetylskyddade glykosider erhålles, varpå genom kromatografi på en silikagelkolonn och under användning som eluent av lösningsmedelssystemet kloro- form=aceton (6;l räknat på volymen) de önskade N-trifluor- acetylglykosiderna med formeln (I) separeras från deras samtidigt under kondensationen bildade 7,9-diepiderivag därefter underkastas N-trífluoracetylderivaten med formel (I) för en mild alkalisk hydrolys genom behandling med en 0,1 N vattenhaltíg natriumhydroxidlösning, varvid glykosiderna med formel (I) (R3 = H) erhålles som fria baser, vilka genom behandling med metanolisk klonrâte isoleras som sina mot- svarande hydroklorider och eventuellt överföres genom omsätt- ning med brom i kloroform till de motsvarande l4-bromderiva- ten, som slutligen underkastas en hydrolys med vattenhaltigt natriumformiat vid rumstemperatur, varvid glykosiderna med formel (I) (R3 = OH) erhålles som fria baser, som isoleras som sina motsvarande hydroklorider.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8116264 | 1981-05-28 | ||
| GB8125949 | 1981-08-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8203274L SE8203274L (sv) | 1982-11-29 |
| SE458685B true SE458685B (sv) | 1989-04-24 |
Family
ID=26279611
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8203274A SE458685B (sv) | 1981-05-28 | 1982-05-26 | 4-demetoxi-antracyklinglykosider och foerfarande foer deras framstaellning |
| SE8704116A SE8704116D0 (sv) | 1981-05-28 | 1987-10-22 | Forfarande for framstellning av 4-demetoxi-6-deoxi-daunomycinon och 4-demetoxi-11-deoxi-daunomycinon, lempliga ellanprodukter for framstellning av antitumorglykosider |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8704116A SE8704116D0 (sv) | 1981-05-28 | 1987-10-22 | Forfarande for framstellning av 4-demetoxi-6-deoxi-daunomycinon och 4-demetoxi-11-deoxi-daunomycinon, lempliga ellanprodukter for framstellning av antitumorglykosider |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4465671A (sv) |
| AU (2) | AU564016B2 (sv) |
| CA (1) | CA1210390A (sv) |
| CH (1) | CH652131A5 (sv) |
| DE (2) | DE3219380C2 (sv) |
| DK (1) | DK239382A (sv) |
| FI (1) | FI75833C (sv) |
| FR (2) | FR2506772B1 (sv) |
| GB (1) | GB2100257B (sv) |
| HU (2) | HU190015B (sv) |
| IE (1) | IE53120B1 (sv) |
| IL (1) | IL65858A (sv) |
| IT (1) | IT1210476B (sv) |
| NL (1) | NL8202102A (sv) |
| SE (2) | SE458685B (sv) |
| YU (2) | YU113082A (sv) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1210476B (it) * | 1981-05-28 | 1989-09-14 | Erba Farmitalia | Antracicline. |
| US5138042A (en) * | 1981-05-28 | 1992-08-11 | Farmitalia Carlo Erba S.P.A. | 6-deoxyanthracyclines |
| GB8317037D0 (en) * | 1983-06-23 | 1983-07-27 | Erba Farmitalia | 6-deoxyanthracyclines |
| DE3233020A1 (de) * | 1981-09-18 | 1983-04-07 | Farmitalia Carlo Erba S.p.A., 20159 Milano | Verfahren zur herstellung von 4-demethoxy-7,9-dideoxydaunomycinon |
| IT1155446B (it) * | 1982-12-23 | 1987-01-28 | Erba Farmitalia | Procedimento per la purificazione di glucosidi antraciclinonici mediante adsobimento selettivo su resine |
| FR2560600B1 (fr) * | 1983-06-23 | 1988-01-15 | Erba Farmitalia | Glycosides d'anthracyclines, procede pour les preparer, medicament les contenant |
| DE3422735C2 (de) * | 1983-06-23 | 1996-07-11 | Erba Carlo Spa | Anthracyclinglykoside, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel, welche diese enthalten |
| FR2551057B1 (fr) * | 1983-08-30 | 1986-07-18 | Hoechst Lab | Nouveaux aglycones utiles pour la preparation des antibiotiques et des antitumoraux de la serie des anthracyclines et leurs procedes de preparation |
| GB8421491D0 (en) * | 1984-08-24 | 1984-09-26 | Erba Farmitalia | Anthracycline glycosides |
| GB8426672D0 (en) * | 1984-10-22 | 1984-11-28 | Erba Farmitalia | Pharmaceutical compositions |
| US4634765A (en) * | 1984-12-18 | 1987-01-06 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Homodisaccharide hypoglycemic agents |
| GB2182926B (en) * | 1985-11-19 | 1989-10-04 | Erba Farmitalia | Nitro anthracyclines, process for their preparation and use thereof |
| GB8905668D0 (en) * | 1989-03-13 | 1989-04-26 | Erba Carlo Spa | New 3'-(4-morpholinyl)-and 3'-(2-methoxy-4-morpholinyl)-anthracycline derivatives |
| US5948896A (en) * | 1997-08-13 | 1999-09-07 | Gem Pharmaceuticals | Processes for preparing 13-deoxy anthracycline derivatives |
| US5942605A (en) * | 1998-03-03 | 1999-08-24 | Gem Pharmaceuticals, Inc. | 5-imino-13-deoxy anthracycline derivatives, their uses, and processes for preparing them |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE44954C (de) * | FARBENFABRIKEN VORM. FRIEDR. BAYER & CO. in Elberfeld | Verfahren zur Darstellung gelbbis rothbrauner, im alkalischen Bade färbender Azofarbstoffe aus Chrysoidin | ||
| GB1467383A (en) * | 1974-06-12 | 1977-03-16 | Farmaceutici Italia | Daunomycin analogues |
| NL7900869A (nl) * | 1978-02-09 | 1979-08-13 | Erba Farmitalia | Anthracyclinenantibiotica. |
| IT1098212B (it) * | 1978-05-09 | 1985-09-07 | Farmaceutici Italia | Antracioline antitumorali sostituite |
| JPS5756494A (en) * | 1980-09-22 | 1982-04-05 | Microbial Chem Res Found | New anthracyclin derivative |
| IT1210476B (it) * | 1981-05-28 | 1989-09-14 | Erba Farmitalia | Antracicline. |
-
1982
- 1982-04-06 IT IT8220606A patent/IT1210476B/it active
- 1982-05-21 NL NL8202102A patent/NL8202102A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-05-24 DE DE3219380A patent/DE3219380C2/de not_active Expired
- 1982-05-24 IL IL65858A patent/IL65858A/xx unknown
- 1982-05-24 GB GB8215080A patent/GB2100257B/en not_active Expired
- 1982-05-24 DE DE3249834A patent/DE3249834C2/de not_active Expired
- 1982-05-24 FI FI821833A patent/FI75833C/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-05-25 FR FR8209040A patent/FR2506772B1/fr not_active Expired
- 1982-05-25 AU AU84127/82A patent/AU564016B2/en not_active Ceased
- 1982-05-25 CA CA000403626A patent/CA1210390A/en not_active Expired
- 1982-05-26 US US06/382,144 patent/US4465671A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-05-26 SE SE8203274A patent/SE458685B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-05-26 IE IE1260/82A patent/IE53120B1/en unknown
- 1982-05-27 CH CH3284/82A patent/CH652131A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-05-27 YU YU01130/82A patent/YU113082A/xx unknown
- 1982-05-27 HU HU821716A patent/HU190015B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-05-27 DK DK239382A patent/DK239382A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-11-12 FR FR8218988A patent/FR2514754B1/fr not_active Expired
-
1984
- 1984-04-11 US US06/599,015 patent/US4600537A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-11-15 YU YU01919/84A patent/YU191984A/xx unknown
-
1985
- 1985-07-04 HU HU852610A patent/HU199767B/hu not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-08-20 AU AU61731/86A patent/AU576684B2/en not_active Ceased
-
1987
- 1987-10-22 SE SE8704116A patent/SE8704116D0/sv not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU576684B2 (en) | 1988-09-01 |
| AU564016B2 (en) | 1987-07-30 |
| AU6173186A (en) | 1987-01-08 |
| YU191984A (en) | 1985-04-30 |
| US4465671A (en) | 1984-08-14 |
| FI75833C (sv) | 1988-08-08 |
| DE3219380C2 (de) | 1986-12-04 |
| FR2506772A1 (fr) | 1982-12-03 |
| SE8704116L (sv) | 1987-10-22 |
| HU190015B (en) | 1986-08-28 |
| CH652131A5 (de) | 1985-10-31 |
| DE3249834C2 (sv) | 1989-08-03 |
| CA1210390A (en) | 1986-08-26 |
| FR2514754B1 (sv) | 1985-12-13 |
| IE821260L (en) | 1982-11-28 |
| SE8203274L (sv) | 1982-11-29 |
| SE8704116D0 (sv) | 1987-10-22 |
| FI75833B (fi) | 1988-04-29 |
| HU199767B (en) | 1990-03-28 |
| IT1210476B (it) | 1989-09-14 |
| FR2514754A1 (sv) | 1983-04-22 |
| IL65858A0 (en) | 1982-08-31 |
| DE3219380A1 (de) | 1982-12-16 |
| IT8220606A0 (it) | 1982-04-06 |
| NL8202102A (nl) | 1982-12-16 |
| YU113082A (en) | 1985-04-30 |
| GB2100257A (en) | 1982-12-22 |
| FR2506772B1 (fr) | 1985-10-18 |
| DK239382A (da) | 1982-11-29 |
| IL65858A (en) | 1985-07-31 |
| FI821833A0 (fi) | 1982-05-24 |
| AU8412782A (en) | 1982-12-02 |
| GB2100257B (en) | 1985-09-25 |
| US4600537A (en) | 1986-07-15 |
| IE53120B1 (en) | 1988-07-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE458685B (sv) | 4-demetoxi-antracyklinglykosider och foerfarande foer deras framstaellning | |
| DK146626B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4'-deoxydaunomycin | |
| US4112076A (en) | Epi-daunomycin and epi-adriamycin compounds and method of use | |
| JPS6123200B2 (sv) | ||
| CA1072546A (en) | Process for preparing new daunosaminyl anthracyclinones | |
| SE453596B (sv) | 4'-jodderivat av antracyklinglykosider, farmaceutisk komposition innehallande dem samt forfarande for deras framstellning | |
| ABE et al. | Steroidal Constituents from the Roots and Stems of Asclepias fruiticosa | |
| DK160616B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af anthracyclinderivater eller syreadditionssalte deraf | |
| US4183919A (en) | Antitumor glycosides, process for their preparation including intermediates therefor and their use | |
| US4839346A (en) | Antitumor anthracycline glycosides, intermediates thereof, and composition and use thereof | |
| US4322412A (en) | Anthracycline glycosides, their preparation, use and compositions thereof | |
| DK169076B1 (da) | Anthracyclinglycosider, fremgangsmåder til deres fremstilling samt farmaceutiske præparater indeholdende glycosiderne | |
| US4282152A (en) | Intermediates for preparing spectinomycin and analogs thereof | |
| JPH0660191B2 (ja) | 新規アントラサイクリングリコシド類，それらの製造方法及びそれらを含む抗腫瘍剤 | |
| FI78109B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antracyklinglykosider. | |
| US4749693A (en) | Nitro anthracyclines, process for their preparation and use thereof | |
| US4522815A (en) | Anthracycline glycosides | |
| CA2030166C (en) | Pradimicin derivatives | |
| US4345086A (en) | Intermediate compounds in the preparation of spectinomycin | |
| US4604381A (en) | 4-demethoxy-13-dihydrodaunorubicin and use thereof | |
| SE447903B (sv) | Antitumorglykosider | |
| KR0157612B1 (ko) | 신규 안트라사이클린 글리코사이드 유도체 | |
| US4337347A (en) | Process for preparing analogs of spectinomycin | |
| US5837828A (en) | Pradimicin derivatives | |
| KR0142228B1 (ko) | 신규 안트라사이클린 글리코시드유도체 및 그 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8203274-9 Effective date: 19910123 Format of ref document f/p: F |