SE436035B - Forfarande for framstellning av 4-deoxi-tiazolo/5,4-c/-rifamycin-sv-derivat - Google Patents

Forfarande for framstellning av 4-deoxi-tiazolo/5,4-c/-rifamycin-sv-derivat

Info

Publication number
SE436035B
SE436035B SE7804473A SE7804473A SE436035B SE 436035 B SE436035 B SE 436035B SE 7804473 A SE7804473 A SE 7804473A SE 7804473 A SE7804473 A SE 7804473A SE 436035 B SE436035 B SE 436035B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
rifamycin
process according
prepared
deoxy
compound
Prior art date
Application number
SE7804473A
Other languages
English (en)
Other versions
SE7804473L (sv
Inventor
R Cricchio
Original Assignee
Lepetit Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lepetit Spa filed Critical Lepetit Spa
Publication of SE7804473L publication Critical patent/SE7804473L/sv
Publication of SE436035B publication Critical patent/SE436035B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D513/18—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

7804473-2 vari R är väte eller en rak eller grenad alkylgrupp med 1-10 kolatomer och Rl är väte eller acetyl. Representativa alkylgrupper är metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, sek.-butyl, isobutyl, tert.-butyl, pentyl, iso- pentyl, neopentyl, hexyl, 2-etylbutyl, 2-metylpentyl, 3-metylpentyl, 2,3-dimetylbutyl, heptyl, 2-etylpentyl, 3-etylpentyl, 2-metylhexyl, 2,3- dimetylpentyl, 2,4-dimetylpentyl, oktyl, 2-metylheptyl, 3-metylheptyl, 4-metylheptyl, 3-etylhexyl, 2,3,4-trimetylpentyl, 3,4-dimetylhexyl, 2- metyl-3-etylpentyl, nonyl, 2-metyloktyl, 3-metyl-4-etylhexyl, 3,3,4-tri- metylhexyl, 3,4,5-trimetylhexyl, 4-metyloktyl, 4-etylheptyl, decyl, 5-metyl nonyl, 3-metyl-2-etylheptyl, 1-metylnonyl, 2,3,5-trimetylheptyl, 3-metyl- -4-etylheptyl, 2,2,3,3-tetrametylhexyl, 4-propylheptyl, 3,3-dimetyloktyl, 4-etyloktyl och 2,4-dimetyl-3-etylhexyl.
Uppfinningen hänför sig även till föreningar med formeln I, vari R är en rak eller grenad alkylgrupp med l-lO kolatomer och R1 är väte eller acetyl. Föreningarna uppvisar antimikrobiell användning.
En särskilt lämplig klass av föreningar omfattar de föreningar med formeln I vari R är en rak eller grenad alkylgrupp med l-6 kolatomer och R är väte eller acetyl. 1 En speciellt lämplig grupp av föreningar omfattar sådana med formeln I vari R är en rak eller grenad alkylgrupp med l-6 kolatomer och R är acetyl. 1 Den förening med formeln I vari R är väte och Rl är acetyl mot- svarar den i naturen förekommande produkt som definieras i den amerikanska patentskriften 4.042.683 såsom rifamycin P. Denna mikrobiologiskt aktiva metabolit erhölls tillsammans med andra naturprodukter genom fermentation av stammar av Nocardia mediterranea, identifierade med följande ATCC- nummer: 31064, 31065 och 31066.
Uppfinningen omfattar således ett nytt och lämpligt förfarande för framställning av den kända antibiotiska substansen rifamycin P.
Förfarandet enligt uppfinningen omfattar kondensation av rifamy- cin S (eller motsvarande 25-desacetylderivat) med en lämplig tioaminosyra enligt följande schema: vsoflnvz-2 0 o. ?\ Ms 'I J He § CH ME\! OH ß \ D] i - QH Oy ML- Meo 'M\¿;\\, \M/NH 0 Hc. ' g w 7/ I\J\ + R-cH ÉsH --> Hun/He / "”\/NH / /\ ,- I » I :dgr i i /S . . n »'42 G - III °~+-n LzLR Me 0 - R] = CH3C0--a» rífamycin S R] = H --av 25-desacetyl-rifamycín S I praktiken utföres förfarandet enligt uppfinningen helt enkelt genom att man löser en molproportion av rifamycin S eller dess 25-desace- tylderivat i ett lämpligt organiskt lösningsmedel, såsom en lägre alkanol med 1-4 kolatomer och försätter denna lösning med en mängd av den valda tioaminosyran med formeln III motsvarande ungefär 1-2 molekvivalenter i förhållande till utgângsrifamycinen med formeln II. En mängd av en tertiär organisk kvävehaltig bas motsvarande ungefär 2 molproportioner i förhållande till utgångsrifamycinen med formeln II kan sättas till reaktionsblandningen för att befrämja bildningen av de önskade slutpro~ dukterna.
Lämpliga aminer som kan användas är trimetylamin, trietylamin, pyridin, pikolin, kinolin, isokinolin och därmed analoga föreningar.
Ehuru dessa aminer förlänar lösningen ett alkaliskt pH, har det visat sig att reaktionsförloppet icke påverkas av pH i mediet, eftersom goda utbyten av föreningarna med formeln I erhålles även när man arbetar under neutrala eller sura betingelser. Reaktionsblandningen förvaras därefter ungefär 2-10 timmar vid en temperatur mellan rumstemperatur och ungefär SOOC, tills undersökning medelst tunnskiktskromatografering visar frånvaro av rifamycin S, närvaro av en ny fläck med ett Rf-värde av 0,8 och fläcken på grund av rifamycin SV med Rf = 0,05. De önskade slutprodukterna med formeln I tillvaratages slutligen och renas med hjälp av sedvanliga kemiska procedurer. veouuvz-2 Sådana procedurer omfattar indunstning till torrhet av reaktions- lösningen, rening av återstoden genom pelarkromatografering och slutlig omkristallisation ur lämpliga lösningsmedel.
Såsom nämnts uppvisar föreningarna med formeln I, vari R betecknar en rak eller grenad alkylgrupp med l-10 kolatomer, som utgöres av 4-deoxi- -2'-alkyl-tiazolo[5,4-c]rifamycin SV-derivat och är ett föremål enligt uppfinningen, antimikrobiell användning. De uppvisar närmare bestämt in vitro en bredspektrumantibakteriell aktivitet mot grampositiva och gramnegativa mikroorganismer såväl som mykobakterier, såsom framgår av följande tabell, vilken visar minsta inhiberande koncentrationer (MIC) för vissa representativa medlemmar av föreningarna enligt uppfinningen.
MIC uttryckes i,ug/ml. '?804lf73-2 w.o ~.H mH.o Hm.o ~@.o Nw_o Hm_o >m~mm .asp .uwz m.~H m_NH m.NH m.NH m.~H o.m~ m_~H mmonflmsuwm .wnwmm m.NH mw o_om o_mN o.mN o.m~ o.m~ wmficoeswam .nwfim m~_m m.~H m.~H m.NH m.~H m.~H m.NH Hfioo mflsofiwwzowm æß.O mfi_m NH~m mN.w NH.m om_H mN.w mflHm@H5> mßmßonm H.o ~Ho_o Nwoo.o NHo_o w>ooo.o ~woo~o Nmoo.o wmficoeswcm .ßmmwvm «_o ~Ho.o N@oo_o mfio.o wmHoo_o Hmoo.o Nwoo.o mflfimowmm .wmwuuw H~O Nfl0.0 HO0.0 NH0.0 HmOO~O HmO0.0 NHO_O møufiuwfiøšwmfl .umwuvm H_o Hmoo.o Hoo_o wmHoo.o wmHoo_o Hmoo.o w>ooo_o Møop wøwnøm .nmmww No.o ~Hoo_o w>ooo.o w~ooo_o w>ooo_o w>ooo~o «ooo_o mømuam .nmmuw w w m « m N H .Hc Hwmmšxw :mmm mflficwnwm AUHÉV Hflwflmh Emuw 'IBOÄWB-Z 4-deoxi-2'-alkyl-tiazolo[5,4-c]rifamycin SV-derivaten enligt uppfinningen är även effektiva mot rifampicin-resistenta Staphylococcus aureus-stammar och uppvisar en utomordentlig in vivo-aktivitet mot experimentell infektion med Staphylococcus aureus vid både peroral och subkutan administration. Denna in vivo-aktivitet, uttryckt i ED , kan variera från ungefär 0,3 till ungefär l mg/kg peroralt och frånsgngefär 0,1 till ungefär 0,4 mg/kg subkutant.
Uppfinningen âskådliggöres närmare medelst följande exempel, vari de angivna temperaturerna avser Celsius~grader.
Exemgel l. 4-deoxi~2'-etyl-tiazolo[5,4-c]rifamycin SV A) En lösning av 7 g (o,o1 mel) rifemyein s i looo m1 etanol försattes med 2,8 g trietylamin och 1,5 g (0,0l26 mol) Q-aminotiosmörsyra och den erhållna lösningen upprätthölls 3 timmar vid ungefär 360, tills rifamycin S fullständigt försvunnit (enligt tunnskiktskromatografering). Reaktions- blandningen bringades till torrhet och den bildade återstoden löstes i ml CHCl3 och kromatograferades på silikagel med eluering medelst en blandning av kloroform/metanol = 99/l (volym). De fraktioner som innehöll titelföreningen tillvaratogs, koncentrërades till torrhet och den bildade återstoden löstes i etylacetat och hälldes under omröring i l50 ml hexan.
En fällning utkristalliserade, som tillvaratogs och torkades. Utbyte 2,0 g, smältpunkt leo-16s°.
C H N O S 40 50 2 ll Beräknat: C 62,64 H 6,57 N 3,65 S 4,18 % Funnet: C 61,76 H 6,68 N 3,44 S 3,96 % UV; och synliga absorptionsband buffert pH 7,38 zmax (ma) sim '41o 166 299 329 260 420 225 557 B) Titelföreningen framställdes även genom att man upplöste nämnda mängder av rifamycin S och c-aminotiosmörsyra i 1000 ml metanol och tillsatte 100 ml fosfatbuffert med pH 4,6. Den erhållna lösningen för- varades 9 timmar vid rumstemperatur. Utbyte 28 %. 7804473-2 Exempel 2-8.
Följande 4-deoxi-2'-alkyl-tiazolo[5,4-c]rifamycin SV-derivat framställdes i huvudsak på samma sätt som i exmepel 1A), varvid man utgick från en rifamycinförening med formeln II och en lämplig tioamino- syra med formeln III.
Exempel 2. 4-deoxi-2'-metyl-tiazolo[5,4-c]rifamycin SV, ur rifamycin S och a-amino-tiopropionsyra. Utbyte 32 %. Smältpunkt 157-1600 (sönderdel- ning). °39H4sN2°11S Beräknat; c 62,22 H 6,42 N 3,72 s 4,26 6 Famnet; c 61,03 u 6,36 N 3,61 s 4,06 6 UV- och synliga absorntionsband buffert pH 7,38 .Ä (ma) E 1% max lcm 408 172 297 316 257 419 Exempel 3. 4-deoxi-2'-propyl-tiazolo[5,4-c]rifamycin SV,ur rifamycin S och o-amino-tiovaleriansyra. Utbyte 26 %. Smältpunkt 168-1700.
C H N O S 41 52 2 11 Beräknat: C 63,09 H 6,66 N 3,59 S 4,ll % Funnet: C 62,15 H 6,66 N 3,46 S 3,82 % UV- och synliga absorptionsband Ä' max (mä) Eââm 404 176 298 353 258 455 Titelföreningen erhölls även i ett 29%-igt utbyte enligt den procedur som beskrives i exempel 1B), men med den skillnaden att man an- vända fosfatbuffert med pH 6,8 i stället för fosfatbuffert med pH 4,6.
Exempel 4. 4-deoxi-2'-isopropyl-tiazolo[5,4-c]rifamysin SV, ur rifamycin S och o-amino-3-metyl-tiosmörsyra. Utbyte 28 %. Smältpunkt 168-1720.
C H N O S 41 52 2 ll Beräknat: C 63,09 H 6,66 N 3,59 S 4,11 % Funnet: C 62,22 H 6,72 N 3,49 S 4,02 % UV- och synliga absorptionsband: - 1% *max (mh) Elcm 410 162,5 299 322,4 260 421 225 544 7804473 '-2 8 Exemnel 5. 4-deoxi-2'-isobutyl-tiazolo[5,4~c]rifamycin SV, ur rifamycin S och a-amino-4-metyl-tiovaleriansyra_ Utbyte 31 %. Smältpunkt 170-1750.
C H N 0 S 42 54 2 ll Beräknat: C 63,46 H 6,85 N 3,52 S 4,03 % Funnet: C 62,45 H 7,05 N 3,88 S 3,80 % UV- och synliga absorptionsband: buffert pH 7,38 /l (my) ER' max lcm 410 155 299 260 260 398 225 515 Exempel 6. 4-deoxi-2'-hexyl-tiazo1o[5,4-c]rifamycin SV, ur rifamycin S och Q-amino-tiooktansyra. Utbyte 27 %. Smältpunkt 148-1500 (sönderdelning).
C H N,O S 44 58 2 11 Beräknat: C 64,21 H 7,10 N 3,40 S 3,89 % Funnet: C 63,12 H 7,31 N 3,58 S 3,42 % UV- och synliga absorptionsband: buffert pH 7,38 Ä' max (HW) Elšm 410 143 298 278 257 356 225 427 Exempel 7. 4-deoxi-tiazolo[5,4-c]rifamycin SV (rifamycin P), ur rifamycin S och à~aminotioättiksyra. Utbyte 33 %. Smältpunkt: föreningen smälter över 1900 under sönderdelning.
C H N O S 38 46 2 ll Beräknat: C 61,77 H 6,27 N 3,79 S 4,34 % Funnet: C 60,27 H 6,35 N 3,68 S 4,19 % UV- och synliga absorotionsband (se fig. 1) metanol lg 0,1 N HC1 lg A max (nu) Elcm .Å max (ma) Elcïm 408 176 416 175 350 terass 303 292 300 314 231 450 268 349 228 424 7804473-2 IR-sgektrum: De mest signifikanta absorptionstopparna i nujol ligger vid följande frekvenser (cm_l): 3700-3200 (m, br); 3120-3080 (w); 3000-2850 (vs); 1465 (s); 1380 (br); Nujol; 1725 (m); 1640 (m, br); 1580 (m); 1520 (m); 1325 (m); 1250 (s, br); 1155 (m); 1130 (w); 1070 (m, br); 1045 (w); 975 (m); 950 (m); 920 (w); 880 (m); 805 (w); 760 (w); 730 (w).
Identiteten av rifamycin P erhâllen genom fermentation bekräftades även medelst det kromatografiska beteendet i olika lösningsmedelssystem och genom mass- och NMR-spektrometri (se fig. 2).
Exempel 8. 25-desacetyl-4-deoxi-tiazolo[5,4-c]rifamycin SV, ur 25-desace- tyl-rifamycin S och øramino-tioättiksyra. Smältpunkt: föreningen smälter över 15s° under eönderdeining. °36H44N2°1o Beräknat; c 62,05 H 6,36 N 4,02 s 4,60 % Funnet: C 61,98 H 6,32 N 4,04 S 4,56 % UV-spektret är praktiskt taget identiskt med det för rifamycin P.
Enligt den i exmepel 4 beskrivna prøceduren kan följande 4-deoxi-2'- a1kyltiazolo[5,4-c]rifamycin SV-derivat framställas: Me Te Ho\ï/l\ï,/\\¿ç?\n M .
P. 0 k O" o\/\.~.e T ou CH 0 ”5\. Li NH Meoï//lÜä¿Ä\¶.“\§¿- i If 0 I 'Jí|_'"11 == c-fz ML”. O N R Rl 1-metylpropyl acetyl tert.-butyl " n-pentyl " n-hexyl " 2-etylbutyl " 2-metylpentyl " 2,2-dimetylbutyl " n-heptyl “ n-oktyl " n-nonyl " n-decyl 7804473-2 Utgångstioaminosyrorna med formeln III framställdes enligt T. Wieland och K.E. Euler i Chem. Ber., gl, 2305, 1958 och R.S. Dewey et al. i Journ. Org. Chem., âá, 49, 1971. Smältpunkterna för dessa tioamino- syror anges i följande sammanställning: gg smältpunkt , °c araminotiosmörsyra 250 (sönderdelning) a-aminotiopropionsyra 190 oraminotiovaleriansyra 200 a-amino-3-metyl-tiosmörsyra 300 ufamino-4-metyl-tiovaleriansyra 265 (sönderdelning) a-amino-tiooktansyra 290 (sönderdelning) a-amino-tioättiksyra 160

Claims (11)

7804473-2 PATENTKRAV
1. Förfarande för framställning av 4-deoxi-tiazolo[5,4-c]rifamycin SV-derivat med den allmänna formeln MC NC Ho / He 0H 0 I M5 R1 0* ou ï d MC un MgQ M X I /' 2 /\(|å\ï 1 O ___ . “ N - c - R vari R är väte eller en rak eller grenad alkylgrupp med l-10 kolatomer och Rl är väte eller acetyl, k ä n n e t e c k n a t därav, att man konden- serar en molproportion av en rifamycinförening med formeln II med ungefär l-2 molekvivalenter av en tioaminsyra med formeln 0 Il R-CH-CSH (III) I NH2 vari R och Rl har den angivna betydelsen, i närvaro av ett organiskt lösningsmedel under en tidrymd av ungefär 2-10 timmar vid en temperatur mellan rumstemperatur och ungefär 50°C. 7804473-2 12
2. Förfarande enligt patentkravet l, k ä n n e t e c k n a t därav, att det organiska lösningsmedlet är en lägre alkanol med l-4 kolatomer.
3. Förfarande enligt patentkravet l eller 2, k_ä n n e t e c k - n a t därav, att man framställer en förening med formeln vari R är en rak eller grenad alkylgrupp med l-l0 kolatomer och Rl är väte eller acetyl.
4. Förfarande enligt patentkravet 3, k ä n n e t e c k n a t därav, att man framställer en förening, vari R är en rak eller grenad alkylgrupp med I-6_kolatomer och Rl är väte eller acetyl.
5. 7 Förfarande enligt patentkravet 3, k ä n n e t e c k_n a t därav, att man framställer en förening, vari R är en rak eller grenad alkylgrupp med 1-6 kolatomer och Rl är acetyl.
6. Förfarande enligt patentkravet 3, k ä n n e t e c k n a t därav, att man framställer en förening som utgöres av 4-deoxi-2'- etyl-tiazoloíš,4-qlrifamycin SV.
7. Förfarande enligt patentkravet 3, k ä n n e t e c k n a t därav, att man framställer en förening som utgöres av 4-deoxi-2'- metyl-tiazolo[B,4-gjrifamycin SV.
8. Förfarande enligt patentkravet 3, k ä n n e t e c k n a t därav, att man framställer en förening som utgöres av 4-deoxi-2'- propyl-tiazoloíš,4-gjrifamycin SV.
9. Förfarande enligt patentkravet 3, k ä n n e t e c k n a t därav, att man framställer en förening som utgöres av 4-deoxi-2'- isopropyl-tiazolo[5,4-qfrifamycin SV.
10. Förfarande enligt patentkravet 3, k ä n n e t e c k n a t därav, att man framställer en förening som utgöres av 4-deoxi-2'- isobutyl-tiazolo[5,4-q]rifamycin SV.
11. ll. Förfarande enligt patentkravet 3, k ä n n e t e c k n a t därav, att man framställer en förening som utgöres av 4-deoxi-2'~ hexyl-tiazolojš,4-qjrifamycin SV.
SE7804473A 1977-04-20 1978-04-19 Forfarande for framstellning av 4-deoxi-tiazolo/5,4-c/-rifamycin-sv-derivat SE436035B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB16333/77A GB1576886A (en) 1977-04-20 1977-04-20 Rifamycin derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE7804473L SE7804473L (sv) 1978-10-21
SE436035B true SE436035B (sv) 1984-11-05

Family

ID=10075405

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7804473A SE436035B (sv) 1977-04-20 1978-04-19 Forfarande for framstellning av 4-deoxi-tiazolo/5,4-c/-rifamycin-sv-derivat

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4169834A (sv)
JP (1) JPS6038395B2 (sv)
AT (1) AT356271B (sv)
AU (1) AU512144B2 (sv)
BE (1) BE866193A (sv)
CA (1) CA1092604A (sv)
CH (1) CH640860A5 (sv)
DE (1) DE2812569A1 (sv)
DK (1) DK150074C (sv)
FI (1) FI63241C (sv)
FR (1) FR2387987A1 (sv)
GB (1) GB1576886A (sv)
HK (1) HK11381A (sv)
IE (1) IE46728B1 (sv)
IL (1) IL54245A0 (sv)
IT (1) IT1158686B (sv)
LU (1) LU79462A1 (sv)
NL (1) NL7804206A (sv)
NO (1) NO150840C (sv)
PH (1) PH12521A (sv)
SE (1) SE436035B (sv)
ZA (1) ZA781367B (sv)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4255406A1 (en) * 2020-12-04 2023-10-11 MALIN, Alexander Alexandrovich (2s)-2-aminopentanethioic s-acid for use as medicament and in therapy of amyotrophic lateral sclerosis

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3847901A (en) * 1972-12-22 1974-11-12 Lepetit Spa 3-alkenyl substituted rifamycin sv compounds
AR207762A1 (es) * 1973-07-25 1976-10-29 Archifar Ind Chim Trentino Procedimiento para la preparacion de 3-((4-metil-1-piperazin-1-il)-imino)-metil-rifamicina sv o rifampicina
GB1470426A (en) * 1974-08-30 1977-04-14 Lepetit Spa Rifamycins
IT1053787B (it) * 1974-10-29 1981-10-10 Pastori A Macrolidi azotati e loro preparazione
GB1486118A (en) * 1975-03-05 1977-09-21 Lepetit Spa Rifamycin derivatives
GB1478563A (en) * 1975-03-05 1977-07-06 Lepetit Spa Rifamycin derivatives
IT1048565B (it) * 1975-05-15 1980-12-20 Archifar Ind Chim Trentino Amine aromatiche
IT1056271B (it) * 1975-05-20 1982-01-30 Archifar Ind Chim Trentino Prodotti derivati dalle amine aromatiche
GB1523198A (en) * 1976-05-28 1978-08-31 Lepetit Spa Thiazolo-rifamycin derivatives
GB1523199A (en) * 1976-05-28 1978-08-31 Lepetit Spa Rifamycin sv derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
FR2387987B1 (sv) 1980-09-19
FI63241B (fi) 1983-01-31
NO150840C (no) 1985-01-09
FI63241C (fi) 1983-05-10
IE46728B1 (en) 1983-09-07
NL7804206A (nl) 1978-10-24
NO150840B (no) 1984-09-17
SE7804473L (sv) 1978-10-21
IL54245A0 (en) 1978-06-15
CA1092604A (en) 1980-12-30
AU512144B2 (en) 1980-09-25
BE866193A (fr) 1978-10-20
PH12521A (en) 1979-04-26
IT1158686B (it) 1987-02-25
CH640860A5 (de) 1984-01-31
NO781158L (no) 1978-10-23
HK11381A (en) 1981-04-03
JPS6038395B2 (ja) 1985-08-31
US4169834A (en) 1979-10-02
ATA277178A (de) 1979-09-15
AT356271B (de) 1980-04-25
ZA781367B (en) 1979-08-29
GB1576886A (en) 1980-10-15
DE2812569C2 (sv) 1992-02-27
DK159078A (da) 1978-10-21
IE780770L (en) 1978-10-20
AU3401178A (en) 1979-09-13
IT7822418A0 (it) 1978-04-18
DK150074B (da) 1986-12-01
FR2387987A1 (fr) 1978-11-17
LU79462A1 (fr) 1978-11-28
JPS53132600A (en) 1978-11-18
FI780946A (fi) 1978-10-21
DK150074C (da) 1987-12-07
DE2812569A1 (de) 1978-10-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4341785A (en) Imidazo-rifamycin derivatives with antibacterial utility
DE3486259T2 (de) Carboxyalkenamidocephalosporine.
DE3546658C2 (sv)
SE461913B (sv) Nya beta-laktamasinhibitor-foereningar vilka aer mellanprodukter vid frammstaellning av antibiotiskt verksamma beta-laktamasfoereningar
EP0161534A2 (en) New process for the synthesis of pyrido-imidazo-refamycins
US4327096A (en) 3-Amidino ansamycins
DE2852538A1 (de) Neue oximderivate der 3-substituierten 7-amino-thiazolyl-acetamido-cephalosporansaeure, verfahren zu deren herstellung und die sie enthaltenden pharmazeutischen zusammensetzungen
US4965261A (en) Substituted benzoxazinorifamycin derivative and antibacterial agent containing the same
SE436035B (sv) Forfarande for framstellning av 4-deoxi-tiazolo/5,4-c/-rifamycin-sv-derivat
US4886884A (en) Derivatives from cervinomycin based antibiotics
US4362866A (en) Aprosamine derivatives
KR940009795B1 (ko) 신규 2'-치환-4-데옥시-티아졸로[5,4-c]리파마이신 SV유도체의 제조방법
US4529725A (en) 1-Pyridine substituted quino-benzothiazine
HU181961B (en) Process for producing new oxime derivatives of 3-thiadiazolythio-methyl-7-aminothiazolylacetamido-ceph-3-eme-4-carboxylic acids
US4305941A (en) Rifamycin XII derivatives, their preparation and anti-bacterial compositions thereof
KR810000812B1 (ko) 신규의 리파마이신 유도체를 제조하는 방법
EP0005140B1 (en) Novel 4-desoxy-thiazolo (5,4-c) rifamycin derivatives and a process for preparing them
KR0157593B1 (ko) 새로운 카바페넴화합물 및 그 제조방법
US3960838A (en) Mercaptopseudodisaccharides
US5250725A (en) Aromatic acid intermediates
DE3784883T2 (de) Fluor enthaltende makrolid-verbindungen, pharmazeutische zusammensetzungen, welche diese enthalten und ihre verwendung fuer die herstellung von arzneimitteln.
KR810001044B1 (ko) 신규 아미노글리코시드 유도체의 제조 방법
DE2025838A1 (sv)
KR20010079713A (ko) 카르바페넴 화합물
KR950010086B1 (ko) 신규 2'-치환-4-데옥시-티아졸로[5,4-c]리파마이신 SV 유도체

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 7804473-2

Effective date: 19931110

Format of ref document f/p: F