JPS6038395B2 - 新規なリフアマイシン誘導体 - Google Patents
新規なリフアマイシン誘導体Info
- Publication number
- JPS6038395B2 JPS6038395B2 JP53044910A JP4491078A JPS6038395B2 JP S6038395 B2 JPS6038395 B2 JP S6038395B2 JP 53044910 A JP53044910 A JP 53044910A JP 4491078 A JP4491078 A JP 4491078A JP S6038395 B2 JPS6038395 B2 JP S6038395B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- rifamycin
- deoxy
- formula
- thiazolo
- compound according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D513/18—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
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- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式
〔式中、Ｒは水素または炭素原子を１〜１針固含む直鏡
状もしくは分枝鎖状のアルキル鎖を表わし、そしてＲ，
は水素およびアセチルから選ばれる〕の４ーデオキシー
チアゾロ〔５，４一ｃ〕リフアマィシンＳＶ誘導体の化
学的製造法に関する。
状もしくは分枝鎖状のアルキル鎖を表わし、そしてＲ，
は水素およびアセチルから選ばれる〕の４ーデオキシー
チアゾロ〔５，４一ｃ〕リフアマィシンＳＶ誘導体の化
学的製造法に関する。
上誌のアルキル鎖の代表例は、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃーブチル、イソブチ
ル、ｔｅ比−プチル、ベンチル、イソベンチル、ネオベ
ンチル、ヘキシル、２ーエチルプチル、２ーメチルベン
チル、３ーメチルベンチル、２，３−ジメチルブチル、
ヘプチル、２ーエチルベンチル、３ーエチルベンチル、
２ーメチルヘキシル、２，３ージメチルベンチル、２，
４−ジメチルベンチル、オクチル、２ーメチルヘプチル
、３ーメチルヘプチル、４ーメチルヘプチル、３ーエチ
ルヘキシル、２，３，４−トリメチルベンチル、３，４
−ジメチルヘキシル、２ーメチルー３−エチルベンチル
、ノニル、２ーメチルオクチル、３−メチル一４ーエチ
ルヘキシル、３，３，４ートリメチルヘキシル、３，４
，５−トリメチルヘキシル、４ーメチルオクチル、４ー
エチルヘプチル、デシル、５ーメチルノニル、３ーメチ
ル−２ーエチルヘプチル、１−メチル／ニル、２，３，
５ートリメチルヘプチル、３ーメチルー４−エチルヘプ
チル、２，２，３，３一テトラメチルヘキシル、４−プ
。ピルヘプチル、３，３−ジメチルオクチル、４−エチ
ルオクチルおよび２，４ージメチル−３ーエチルヘキシ
ルである。本発明はまた、Ｒが炭素原子を１〜ｌｑ固含
む直鎖状または分枝鎖状のァルキル基であり、そしてＲ
，が水素およびアセチルから選ばれる式１の化合物に関
する。
ル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃーブチル、イソブチ
ル、ｔｅ比−プチル、ベンチル、イソベンチル、ネオベ
ンチル、ヘキシル、２ーエチルプチル、２ーメチルベン
チル、３ーメチルベンチル、２，３−ジメチルブチル、
ヘプチル、２ーエチルベンチル、３ーエチルベンチル、
２ーメチルヘキシル、２，３ージメチルベンチル、２，
４−ジメチルベンチル、オクチル、２ーメチルヘプチル
、３ーメチルヘプチル、４ーメチルヘプチル、３ーエチ
ルヘキシル、２，３，４−トリメチルベンチル、３，４
−ジメチルヘキシル、２ーメチルー３−エチルベンチル
、ノニル、２ーメチルオクチル、３−メチル一４ーエチ
ルヘキシル、３，３，４ートリメチルヘキシル、３，４
，５−トリメチルヘキシル、４ーメチルオクチル、４ー
エチルヘプチル、デシル、５ーメチルノニル、３ーメチ
ル−２ーエチルヘプチル、１−メチル／ニル、２，３，
５ートリメチルヘプチル、３ーメチルー４−エチルヘプ
チル、２，２，３，３一テトラメチルヘキシル、４−プ
。ピルヘプチル、３，３−ジメチルオクチル、４−エチ
ルオクチルおよび２，４ージメチル−３ーエチルヘキシ
ルである。本発明はまた、Ｒが炭素原子を１〜ｌｑ固含
む直鎖状または分枝鎖状のァルキル基であり、そしてＲ
，が水素およびアセチルから選ばれる式１の化合物に関
する。
該化合物は抗菌剤としての有用性を有する。化合物の好
ましい群は、Ｒが炭素原子を１〜６個含む直鎖状または
分枝鎖状のアルキル鎖であり、そしてＲ，が水素および
アセチルから選ばれる式１の化合物からなる。
ましい群は、Ｒが炭素原子を１〜６個含む直鎖状または
分枝鎖状のアルキル鎖であり、そしてＲ，が水素および
アセチルから選ばれる式１の化合物からなる。
化合物の最も好ましい群は、Ｒが炭素原子を１〜６個含
む直鎖状または分枝鎖状のアルキル鎖であり、そしてＲ
，がアセチルである式１の化合物からなる。
む直鎖状または分枝鎖状のアルキル鎖であり、そしてＲ
，がアセチルである式１の化合物からなる。
Ｒが水素であり、そしてＲ，がアセチルである式１の化
合物は、米国特許４０４２錠紙においてリフアマィシン
Ｐと定義されている天然の生成物に相当する。
合物は、米国特許４０４２錠紙においてリフアマィシン
Ｐと定義されている天然の生成物に相当する。
この微生物学的に活性な代謝産物は、次のＡＴＣＣ番号
：３１０６Ｌ ３１０６５および３１０６６によりり固
定されるノカルディア・メディテラネア（ＮＭａ【ｄｉ
ａＭｅｄｉｔｅｎａ船ａ）の菌株を発酵することによっ
て他の天然の生成物といつしよに得られた。したがって
、本発明のもう１つの範囲は、既知の抗生物質であるリ
フアマィシンＰを製造するための新規であり且つ便利な
ルーナである。
：３１０６Ｌ ３１０６５および３１０６６によりり固
定されるノカルディア・メディテラネア（ＮＭａ【ｄｉ
ａＭｅｄｉｔｅｎａ船ａ）の菌株を発酵することによっ
て他の天然の生成物といつしよに得られた。したがって
、本発明のもう１つの範囲は、既知の抗生物質であるリ
フアマィシンＰを製造するための新規であり且つ便利な
ルーナである。
本発明の方法は、次の反応式に従うリフアマィシンＳ（
または対応する２５−デスアセチル譲導体）と適当なチ
オアミノ酸との縮合を包含する：Ｒ，＝ＣＨ３ＣＯ→リ
フアマイシンＳＲ，＝Ｈ→２５−デスアセチルーリフア
マイシンＳ実際的実施において、本発明の方法は単にリ
フアマィシンＳまたはその２５ーデスアセチル誘導体の
１モル当りを適当な有機溶媒、たとえば、炭素原子を１
〜４個含む低級アルカノール中に溶かし、そしてこの溶
液に式ロの出発リファマィシンに関して約１〜約２モル
当量に相当する量の式ｍの選定したチオアミノ酸を加え
ることによって行なわれ。
または対応する２５−デスアセチル譲導体）と適当なチ
オアミノ酸との縮合を包含する：Ｒ，＝ＣＨ３ＣＯ→リ
フアマイシンＳＲ，＝Ｈ→２５−デスアセチルーリフア
マイシンＳ実際的実施において、本発明の方法は単にリ
フアマィシンＳまたはその２５ーデスアセチル誘導体の
１モル当りを適当な有機溶媒、たとえば、炭素原子を１
〜４個含む低級アルカノール中に溶かし、そしてこの溶
液に式ロの出発リファマィシンに関して約１〜約２モル
当量に相当する量の式ｍの選定したチオアミノ酸を加え
ることによって行なわれ。
式０の出発リフアマィシンに関して約２モルの割合に相
当する量の第三級有機窒素含有塩基を、所望の最終目的
化合物の生成に好都合であるために、反応混合物に加え
ることができる。使用できる適当なアミンはトリメチル
アミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、キノ
リン、インキノリンおよび類似物である。これらのアミ
ンは溶液にアルカリ性のｐＨを付与するが、中性条件下
または酸性条件下の両方において実施することによって
式１の化合物を好収率で得ることができるので、反応過
程は該媒体のｐ則こよって影響されないことがわかった
。次いで、薄層クロマトグラフィーによる検査によって
、リフアィマイシンＳの消失、Ｒｆ値の０．８の新らし
いスポットおよびＲｆ＝０．０５のリフアイマイシンＳ
Ｖによるスポットの存在が示されるまで、反応混合物を
約２〜約１鼠時間室温乃至約５ぴ○の間の温度において
静贋する。式１の所望の目的化合物を最後に通常の化学
的方法によって回収し、精製する。このような方法は、
反応溶液を蒸発乾間し、残留物をカラムクロマトグラフ
イーにより精製し、そして最後に適当な溶媒から再結晶
することからなる。
当する量の第三級有機窒素含有塩基を、所望の最終目的
化合物の生成に好都合であるために、反応混合物に加え
ることができる。使用できる適当なアミンはトリメチル
アミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、キノ
リン、インキノリンおよび類似物である。これらのアミ
ンは溶液にアルカリ性のｐＨを付与するが、中性条件下
または酸性条件下の両方において実施することによって
式１の化合物を好収率で得ることができるので、反応過
程は該媒体のｐ則こよって影響されないことがわかった
。次いで、薄層クロマトグラフィーによる検査によって
、リフアィマイシンＳの消失、Ｒｆ値の０．８の新らし
いスポットおよびＲｆ＝０．０５のリフアイマイシンＳ
Ｖによるスポットの存在が示されるまで、反応混合物を
約２〜約１鼠時間室温乃至約５ぴ○の間の温度において
静贋する。式１の所望の目的化合物を最後に通常の化学
的方法によって回収し、精製する。このような方法は、
反応溶液を蒸発乾間し、残留物をカラムクロマトグラフ
イーにより精製し、そして最後に適当な溶媒から再結晶
することからなる。
前述のように、Ｒが炭素原子を１〜ＩＮ固含む直鎖状ま
たは分枝鎖状のアルキル基を表わし、４−デオキシー２
ーアルキルーチアゾロ〔５，４一ｃ〕リフアマィシンＳ
Ｖ誘導体であり、そして本発明の目的である式１の化合
物は、抗菌剤としての有用性をもつ。
たは分枝鎖状のアルキル基を表わし、４−デオキシー２
ーアルキルーチアゾロ〔５，４一ｃ〕リフアマィシンＳ
Ｖ誘導体であり、そして本発明の目的である式１の化合
物は、抗菌剤としての有用性をもつ。
さらに正確には、式１の化合物は下に報告する表からわ
かるように、グラム陽性およびグラム陰性の微生物なら
びにミコバクテリア（ｍｙｃｏはｃｔｅｒｉａ）に対す
る広いスペクトルの試験管内抗菌活性を示す。下表は本
発明の化合物のいくつかの代表的なものの最小阻止濃度
（ＭＩＣ）を示す。
かるように、グラム陽性およびグラム陰性の微生物なら
びにミコバクテリア（ｍｙｃｏはｃｔｅｒｉａ）に対す
る広いスペクトルの試験管内抗菌活性を示す。下表は本
発明の化合物のいくつかの代表的なものの最小阻止濃度
（ＭＩＣ）を示す。
ＭＩＣは仏夕／の【で表わされている。表
本発明の４−デオキシ−２−アルキルーチアゾロ〔５，
４一ｃ〕リフアマイシンＳＶ誘導体は、リフアンピシン
耐性のスタフィロコツカス・アウレゥス（Ｓｔａｐｈｙ
ＩＭＭｃ低ａｍｅ瓜）菌株に対しても効果があり、そし
て経口的および皮下的の両方で投与したとき、スタフィ
ロコッカス・アウレウスによる実験的感染に対して顕著
な生体内活性を有する。
４一ｃ〕リフアマイシンＳＶ誘導体は、リフアンピシン
耐性のスタフィロコツカス・アウレゥス（Ｓｔａｐｈｙ
ＩＭＭｃ低ａｍｅ瓜）菌株に対しても効果があり、そし
て経口的および皮下的の両方で投与したとき、スタフィ
ロコッカス・アウレウスによる実験的感染に対して顕著
な生体内活性を有する。
この生体内活性は、Ｅは。として表わすと、経口投与で
約０．３〜約１柵／ｋ９であり、そして皮下投与で約０
．１〜約０．４Ｍ／ｋ９である。次の実施例により本発
明をさらに説明する。実施例 １４ーデオキシ−２−エ
チルーチアゾロ〔５，４一ｃ〕リフアマイシンＳＶＡ
ｌｏｏＯの【のエタノール中の７夕（０．０１モル）の
りフアマィシンＳの溶液に２８夕のトリェチルアミンお
よび１．５夕（０．０１２６モル）のＱーアミ／チオ酸
酸を加え、生じた溶液をリフアマィシンＳの完全な消失
（薄層クロマトグラフィーによる検査）まで約３６℃に
３時間保持した。
約０．３〜約１柵／ｋ９であり、そして皮下投与で約０
．１〜約０．４Ｍ／ｋ９である。次の実施例により本発
明をさらに説明する。実施例 １４ーデオキシ−２−エ
チルーチアゾロ〔５，４一ｃ〕リフアマイシンＳＶＡ
ｌｏｏＯの【のエタノール中の７夕（０．０１モル）の
りフアマィシンＳの溶液に２８夕のトリェチルアミンお
よび１．５夕（０．０１２６モル）のＱーアミ／チオ酸
酸を加え、生じた溶液をリフアマィシンＳの完全な消失
（薄層クロマトグラフィーによる検査）まで約３６℃に
３時間保持した。
次に反応混合物を乾固し、得られた残留物を、１５の‘
のＣＨＯ１３中に溶かしたのち、シリカゲルによるクロ
マトグラフィーに対し、クロロホルムノメタノール＝９
９／１（Ｖ／Ｖ）の混合物で溶離した。表題化合物を含
有するフラクションを集め、濃縮乾適し、得られた残留
物を、酢酸エチルに溶かした後、かきまぜながら１５０
地のへキサン中に注ぎ入れた。沈澱が晶出し、これを集
め、乾燥した。収量：２０夕。融点１６０〜１６５ｑｏ
。元素分析Ｃ４ぷ５ぶ２０，．Ｓに対する ％Ｃ ％日 ％Ｎ ％Ｓ 計算値 ６２．６４ ６．５７ ３６．５
４．１８実測値 ６１．７６ ６．総 ３．４４
３．９６紫外線および可視光線の吸収帯緩衝液ＰＨ
７．３８ ＾ｍａＸ（ｍ一） Ｅ手多 ４１０ １６６ ２９９ ３２９ ２６０ ４２０ ２２５ ５５７ Ｂ 表題化合物を、また、前記量のＩＪフアマィシンＳ
およびＱーアミノーチオ酪酸を１０００私のメタノール
中に溶かし、１００の‘のリン酸塩緩衝液１１４．６を
加えることによって製造した。
のＣＨＯ１３中に溶かしたのち、シリカゲルによるクロ
マトグラフィーに対し、クロロホルムノメタノール＝９
９／１（Ｖ／Ｖ）の混合物で溶離した。表題化合物を含
有するフラクションを集め、濃縮乾適し、得られた残留
物を、酢酸エチルに溶かした後、かきまぜながら１５０
地のへキサン中に注ぎ入れた。沈澱が晶出し、これを集
め、乾燥した。収量：２０夕。融点１６０〜１６５ｑｏ
。元素分析Ｃ４ぷ５ぶ２０，．Ｓに対する ％Ｃ ％日 ％Ｎ ％Ｓ 計算値 ６２．６４ ６．５７ ３６．５
４．１８実測値 ６１．７６ ６．総 ３．４４
３．９６紫外線および可視光線の吸収帯緩衝液ＰＨ
７．３８ ＾ｍａＸ（ｍ一） Ｅ手多 ４１０ １６６ ２９９ ３２９ ２６０ ４２０ ２２５ ５５７ Ｂ 表題化合物を、また、前記量のＩＪフアマィシンＳ
およびＱーアミノーチオ酪酸を１０００私のメタノール
中に溶かし、１００の‘のリン酸塩緩衝液１１４．６を
加えることによって製造した。
生じた溶液を室温で９時間静億する。収率：２８％。実
施例 ２〜８次の４ーデオキシー２′ーアルキルーチア
ゾロ〔５，４一ｃ〕リフアマィシンＳＶ誘導体を、実質
的に実施例ＩＡ）に記載したと同機にして、式ロのＩＪ
フアマィシン化合物および式ｍの適当なチオアミノ酸か
ら出発して製造した。
施例 ２〜８次の４ーデオキシー２′ーアルキルーチア
ゾロ〔５，４一ｃ〕リフアマィシンＳＶ誘導体を、実質
的に実施例ＩＡ）に記載したと同機にして、式ロのＩＪ
フアマィシン化合物および式ｍの適当なチオアミノ酸か
ら出発して製造した。
実施例 ２
４−デオキシ−２′ーメチルーチアゾロ〔５，４一ｃ〕
リフアマイシンＳＶ、リフアマイシンＳおよびＱ−アミ
ノ−チオプロピオン酸から出発。
リフアマイシンＳＶ、リフアマイシンＳおよびＱ−アミ
ノ−チオプロピオン酸から出発。
収率：３２％。融点：１５７〜１６０ｑｏ（分野）。元
素分析Ｃ３虹４８Ｎ２０，，Ｓに対する ％Ｃ ％日 ％Ｎ ％Ｓ 計算値 ６２．２２ ６．４２ ３．７２
４．２６実測値 ６１．０３ ６．３６ ３．
６１ ４．０８紫外線および可視光線の吸収帯緩衝液
ＰＨ７．紙 肌ａＸ（ｍｒ） Ｅ；鍬 ４雌 １７２ ２９７ ３１６ ２５７ ４１９ 実施例 ３ ４−デオキシ−２′ープロピル−チアゾロ〔５，４一ｃ
〕リフアマイシンＳＶ、リフアマイシンＳおよびＱーア
ミノーチオバレリアン酸から出発。
素分析Ｃ３虹４８Ｎ２０，，Ｓに対する ％Ｃ ％日 ％Ｎ ％Ｓ 計算値 ６２．２２ ６．４２ ３．７２
４．２６実測値 ６１．０３ ６．３６ ３．
６１ ４．０８紫外線および可視光線の吸収帯緩衝液
ＰＨ７．紙 肌ａＸ（ｍｒ） Ｅ；鍬 ４雌 １７２ ２９７ ３１６ ２５７ ４１９ 実施例 ３ ４−デオキシ−２′ープロピル−チアゾロ〔５，４一ｃ
〕リフアマイシンＳＶ、リフアマイシンＳおよびＱーア
ミノーチオバレリアン酸から出発。
収率：２６％。融点：１筋〜１７０つ○。元素分析
Ｃ４，日５が２０，．Ｓに対する
％Ｃ ％日 ％Ｎ ％Ｓ
計算値 ６３．０９ ６．６６ ３．５９ ４
．１１実測値 ６２．１５ ６．６６ ３．４６
３．８２紫外線および可視光線の吸収帯緩衝液ｐＨ
７．粉 ＾ｍａＸ（ｍＱ） Ｅ脇 ４０４ １７６ ２斑 ３＄ ２５８ ４５５ 表題化合物を２９％の収率で実施例ＩＢ）に概説した方
法に従い、リン酸塩緩衝剤ｐＨ４．６の代わりにリン酸
塩緩衝剤ｐＨ６．８を用いて製造した。
．１１実測値 ６２．１５ ６．６６ ３．４６
３．８２紫外線および可視光線の吸収帯緩衝液ｐＨ
７．粉 ＾ｍａＸ（ｍＱ） Ｅ脇 ４０４ １７６ ２斑 ３＄ ２５８ ４５５ 表題化合物を２９％の収率で実施例ＩＢ）に概説した方
法に従い、リン酸塩緩衝剤ｐＨ４．６の代わりにリン酸
塩緩衝剤ｐＨ６．８を用いて製造した。
実施例 ４４−デオキシー２ーイソプロピルーチアゾロ
〔５，４一ｃ〕リフアマイシンＳＶ、リフアマイシンＳ
およびＱーアミ／−３ーメチルーチオ酪酸から出発。
〔５，４一ｃ〕リフアマイシンＳＶ、リフアマイシンＳ
およびＱーアミ／−３ーメチルーチオ酪酸から出発。
収率：２８％。融点：１６８〜１７〆○。元素分析Ｃ４
，日５が２０，．Ｓに対する ％Ｃ ％日 ％Ｎ ％Ｓ 計算値 偽．０９ ６．６６ ３．５９ ４
．１１実測値 ６２．松 ６．７２ ３．４９
４．０２紫外線および可視光線の吸収帯緩衝液ＰＨ
７．斑 ＾ｍａＸ（ｍ仏） Ｅ協 ４１０ １６２．５ ２９９ ３２２．４ ２６０ ４２１ ２２５ 熱４ 実施例 ５ ４−デオキシー２′ーインプチルーチアゾロ〔５，４一
ｃ〕リフアマイシンＳＶ、リフアマイシンＳおよびＱー
アミノー４−メチルーチオバレリアン酸から出発。
，日５が２０，．Ｓに対する ％Ｃ ％日 ％Ｎ ％Ｓ 計算値 偽．０９ ６．６６ ３．５９ ４
．１１実測値 ６２．松 ６．７２ ３．４９
４．０２紫外線および可視光線の吸収帯緩衝液ＰＨ
７．斑 ＾ｍａＸ（ｍ仏） Ｅ協 ４１０ １６２．５ ２９９ ３２２．４ ２６０ ４２１ ２２５ 熱４ 実施例 ５ ４−デオキシー２′ーインプチルーチアゾロ〔５，４一
ｃ〕リフアマイシンＳＶ、リフアマイシンＳおよびＱー
アミノー４−メチルーチオバレリアン酸から出発。
収率：３０％。融点：１７０〜１７５０○。元素分析
Ｃ４２日５４Ｎ２０，．Ｓに対する
％Ｃ ％日 ％Ｎ ％Ｓ
計算値 ６３．４６ ６．８５ ３．５２ ４
．雌実測値 ６２．４５ ７．０５ ３．８８
３．８０紫外線および可視光線の吸収帯緩衝液ＰＨ７
．斑 ＾ｍａＸ（ｍｒ） Ｂ脇 ４１０ １５５ ２９９ ２６０ ２６０ ３斑 ２２５ ５１５ 実施例 ６ ４ーデオキシー２−へキシルーチアゾロ〔５，４−ｃ〕
リフアマイシンＳＶ、リフアマイシンＳおよびＱ−アミ
ノーチオオクタン酸から出発。
．雌実測値 ６２．４５ ７．０５ ３．８８
３．８０紫外線および可視光線の吸収帯緩衝液ＰＨ７
．斑 ＾ｍａＸ（ｍｒ） Ｂ脇 ４１０ １５５ ２９９ ２６０ ２６０ ３斑 ２２５ ５１５ 実施例 ６ ４ーデオキシー２−へキシルーチアゾロ〔５，４−ｃ〕
リフアマイシンＳＶ、リフアマイシンＳおよびＱ−アミ
ノーチオオクタン酸から出発。
収率：２７％。融点：１４８〜１５ぴ０（分解）。元素
分析Ｃ４汎５８Ｎ２０，．Ｓに対する ％Ｃ ％日 ％Ｎ ％Ｓ 計算値 ６４．２１ ７．１０ ３．４０
３．８９実測値 ６３．１２ ７．３１ ３．
斑 ３．４２紫外線および可視光線の吸収帯緩衝液ｐ
Ｈ７．斑 ＾ｍａＸ（ｍム） Ｅ協 ４１０ １４３ ２９８ ２７８ ２５７ ３５６ ２２５ ４２７ 実施例 ７ ４−デオキシーチアゾロ〔５，４一ｃ〕リフアマイシン
ＳＶ（１」フアマイシンＰ）、リフアマイシンＳおよび
Ｑーアミノチオ酢酸から出発。
分析Ｃ４汎５８Ｎ２０，．Ｓに対する ％Ｃ ％日 ％Ｎ ％Ｓ 計算値 ６４．２１ ７．１０ ３．４０
３．８９実測値 ６３．１２ ７．３１ ３．
斑 ３．４２紫外線および可視光線の吸収帯緩衝液ｐ
Ｈ７．斑 ＾ｍａＸ（ｍム） Ｅ協 ４１０ １４３ ２９８ ２７８ ２５７ ３５６ ２２５ ４２７ 実施例 ７ ４−デオキシーチアゾロ〔５，４一ｃ〕リフアマイシン
ＳＶ（１」フアマイシンＰ）、リフアマイシンＳおよび
Ｑーアミノチオ酢酸から出発。
収率：３３％。融点：この化合物は１９ぴ０以上におい
て分解しながら溶融する。元素分析 Ｃ３８日４ぶ２０，．Ｓに対する ％Ｃ ％日 ％Ｎ ％Ｓ 計算値 ６１．７７ ６．２７ ３．７９
４．乳実測値 ６０．２７ ６．３５ ３．腿
４．１９紫外線および可視光線の吸収帯（第１図参
照）メタノール 〇．ＩＮＨＣＩ＾ｍ
ａＸ（ｍム）Ｅ協肌ａＸ（ｍ一）Ｅ；多４０８
１７６ ４１６ １７５３５０
ショルダー ３０３ ２鱗３００
３１４ ２３１ ４５０２解 離９２
２８ ４２４ 赤外線スペクトル 最も有意の吸収ピーク（ｎｕｉｏｌ）は次の振動数（奴
‐１）において起こる：３７００−３２００（ｍ，ｂｒ
）；３１２０一３雌０（ｗ）：３０００一２８５０（ｖ
ｓ）；１４６５（ｓ）；１斑０（ｂｒ）：Ｎｕｊｏｌ；
１７２５（ｍ）；１６４０（ｍ，ｂｒ）；１斑０（ｍ）
；１５２０（ｍ）；１３２５（ｍ）：１２５０（ｓ，ｂ
ｒ）；１１５５（ｍ）：１１３０（ｗ）；１０７０（ｍ
，ｂｒ）：１０４５（ｗ）；９７５（ｍ）；９５０（ｍ
）：９２０（ｗ）；滋０（ｍ）；８０５（ｗ）；７６０
（ｗ）；７３０（Ｗ）。
て分解しながら溶融する。元素分析 Ｃ３８日４ぶ２０，．Ｓに対する ％Ｃ ％日 ％Ｎ ％Ｓ 計算値 ６１．７７ ６．２７ ３．７９
４．乳実測値 ６０．２７ ６．３５ ３．腿
４．１９紫外線および可視光線の吸収帯（第１図参
照）メタノール 〇．ＩＮＨＣＩ＾ｍ
ａＸ（ｍム）Ｅ協肌ａＸ（ｍ一）Ｅ；多４０８
１７６ ４１６ １７５３５０
ショルダー ３０３ ２鱗３００
３１４ ２３１ ４５０２解 離９２
２８ ４２４ 赤外線スペクトル 最も有意の吸収ピーク（ｎｕｉｏｌ）は次の振動数（奴
‐１）において起こる：３７００−３２００（ｍ，ｂｒ
）；３１２０一３雌０（ｗ）：３０００一２８５０（ｖ
ｓ）；１４６５（ｓ）；１斑０（ｂｒ）：Ｎｕｊｏｌ；
１７２５（ｍ）；１６４０（ｍ，ｂｒ）；１斑０（ｍ）
；１５２０（ｍ）；１３２５（ｍ）：１２５０（ｓ，ｂ
ｒ）；１１５５（ｍ）：１１３０（ｗ）；１０７０（ｍ
，ｂｒ）：１０４５（ｗ）；９７５（ｍ）；９５０（ｍ
）：９２０（ｗ）；滋０（ｍ）；８０５（ｗ）；７６０
（ｗ）；７３０（Ｗ）。
発酵によって得られたりフアマィシンＰとの同一性を、
異なる溶媒系中のクロマトグラフィーの挙動、質量およ
び核磁気共鳴分光測定によってまた確認した（第２図参
照）。実施例 ８ ２５ーデスアセチルー４一デオキシーチアゾロ〔５，４
一ｃ〕リフアマイシンＳＶ、２５ーデスアセチルーリフ
アマイシンＳおよびＱーアミノーチオ酢酸から出発。
異なる溶媒系中のクロマトグラフィーの挙動、質量およ
び核磁気共鳴分光測定によってまた確認した（第２図参
照）。実施例 ８ ２５ーデスアセチルー４一デオキシーチアゾロ〔５，４
一ｃ〕リフアマイシンＳＶ、２５ーデスアセチルーリフ
アマイシンＳおよびＱーアミノーチオ酢酸から出発。
融点：この化合物は１５５℃以上で分解しつつ溶融する
。元素分析Ｃ３６日４４Ｎ２０，ｏＳに対する ％Ｃ ％日 ％Ｎ ％Ｓ 計算値 ６２．０５ ６．３６ ４．０２
４．６０実測値 ６１．９８ ６．３２ ４．
０４ ４．５６紫外線スペクトルはリフアマィシンＰ
のスペクトルと実際上同一である。
。元素分析Ｃ３６日４４Ｎ２０，ｏＳに対する ％Ｃ ％日 ％Ｎ ％Ｓ 計算値 ６２．０５ ６．３６ ４．０２
４．６０実測値 ６１．９８ ６．３２ ４．
０４ ４．５６紫外線スペクトルはリフアマィシンＰ
のスペクトルと実際上同一である。
前記実施例に記載した方法に従い、次の４−デオキシー
２′ーアルキル−チアゾロ〔５，４−ｃ〕リフアマィシ
ンＳＶ誘導体を製造することができる。式ｍの出発チオ
アミノ酸を、Ｔ．ＷｉｅｌａｎｄおよびＫ．Ｅ．Ｅ山ｅ
ｒ、Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．、９１、２３０ふ １９５８お
よびＲ．Ｓ．Ｄヒｗｅｙｅｔ ＱＩ．、Ｊｏｍｎ．Ｃｈ
ｏ．Ｃｈｅｍ．、３６、４９ １９７１に報告されてい
る方法に従って製造した。
２′ーアルキル−チアゾロ〔５，４−ｃ〕リフアマィシ
ンＳＶ誘導体を製造することができる。式ｍの出発チオ
アミノ酸を、Ｔ．ＷｉｅｌａｎｄおよびＫ．Ｅ．Ｅ山ｅ
ｒ、Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．、９１、２３０ふ １９５８お
よびＲ．Ｓ．Ｄヒｗｅｙｅｔ ＱＩ．、Ｊｏｍｎ．Ｃｈ
ｏ．Ｃｈｅｍ．、３６、４９ １９７１に報告されてい
る方法に従って製造した。
これらのチオアミノ酸の融点は次のとおりである：酸
融点℃ Ｑ−アミノーチオ酪酸 ２５０分解Ｑ−
アミノーチオプロピオン酸 １９０Ｑーアミノーチ
オ青草酸 ２００Ｑ−アミノー３−メチル−
チオ酪酸 ３００Ｑ−アミノー４−メチルーチオ青草酸
２６５分解ｑ−アミノーチオオクタン酸 ２９
０分解Ｑ−アミノーチオ酢酸 １６０
融点℃ Ｑ−アミノーチオ酪酸 ２５０分解Ｑ−
アミノーチオプロピオン酸 １９０Ｑーアミノーチ
オ青草酸 ２００Ｑ−アミノー３−メチル−
チオ酪酸 ３００Ｑ−アミノー４−メチルーチオ青草酸
２６５分解ｑ−アミノーチオオクタン酸 ２９
０分解Ｑ−アミノーチオ酢酸 １６０
第１図は、リフアマィシンＰの紫外線および可視光線ス
ペクトルである。 第２図は、バリアン（Ｖａｒｉａｎ）ＬＸＩＯ増援層を
用いて記録したＣＤＣ１３中の１００ＭＨＺにおけるリ
フアマイシンＰのＩＨＮ．Ｍ．Ｒ．スペクトルである（
ｓｗｅｅｐｏｆｆｓｅｔ ｌｏｏＯＨｚ）。多ｌ図多２
図
ペクトルである。 第２図は、バリアン（Ｖａｒｉａｎ）ＬＸＩＯ増援層を
用いて記録したＣＤＣ１３中の１００ＭＨＺにおけるリ
フアマイシンＰのＩＨＮ．Ｍ．Ｒ．スペクトルである（
ｓｗｅｅｐｏｆｆｓｅｔ ｌｏｏＯＨｚ）。多ｌ図多２
図
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は水素またはアセチルから選ばれる〕の
リフアマイシン化合物１モル当りを式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒは水素または炭素原子を１〜１０個含む直鎖
状もしくは分岐鎖状のアルキル鎖を表わす〕のチオアミ
ノ酸約１〜約２モル当量と、有機溶媒の存在下に約２〜
約１０時間の間、室温乃至約５０℃の間の温度において
縮合せしめることを特徴とする下記一般式▲数式、化学
式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ及びＲ＿１は上記定義のとおりである〕の４
−デオキシ−チアゾロ〔５，４−ｃ〕リフアマイシンＳ
Ｖ誘導体の製造方法。 ２ 該有機溶媒が炭素原子を１〜４個含む低級アルカノ
ールである、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒは炭素原子を１〜１０個含む直鎖状ま た
は分枝鎖状のアルキル鎖であり、そして Ｒ＿１は水素
またはアセチルから選ばれる〕の化合物。 ４ Ｒが炭素原子を１〜６個含む直鎖状または分枝鎖状
のアルキル鎖であり、そしてＲ＿１が水素またはアセチ
ルである、特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ５ Ｒが炭素原子を１〜６個含む直鎖状または分枝鎖状
のアルキル鎖であり、そしてＲ＿１がアセチルである。 特許請求の範囲第３項記載の化合物。６ ４−デオキシ
−２′−エチル−チアゾロ〔５，４−ｃ〕リフアマイシ
ンＳＶである。 特許請求の範囲第８項記載の化合物。７ ４−デオキシ
−２′−メチル−チアゾロ〔５，４−ｃ〕リフアマイシ
ンＳＶである、特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ８ ４−デオキシ−２′−プロピル−チアゾロ〔５，４
−ｃ〕リフアマイシンＳＶである、特許請求の範囲第３
項記載の化合物。 ９ ４−デオキシ−２′−イソプロピル−チアゾロ〔５
，４−ｃ〕リフアマイシンＳＶである、特許請求の範囲
第３項記載の化合物。 １０ ４−デオキシ−２′−イソブチル−チアゾロ〔５
，４−ｃ〕リフアマイシンＳＶである、特許請求の範囲
第３項記載の化合物。 １１ ４−デオキシ−２′−ヘキシル−チアゾロ〔５，
４−ｃ〕リフアマイシンＳＶである、特許請求の範囲第
３項記載の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB16333/77A GB1576886A (en) | 1977-04-20 | 1977-04-20 | Rifamycin derivatives |
| GB16333/77 | 1977-04-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS53132600A JPS53132600A (en) | 1978-11-18 |
| JPS6038395B2 true JPS6038395B2 (ja) | 1985-08-31 |
Family
ID=10075405
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP53044910A Expired JPS6038395B2 (ja) | 1977-04-20 | 1978-04-18 | 新規なリフアマイシン誘導体 |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4169834A (ja) |
| JP (1) | JPS6038395B2 (ja) |
| AT (1) | AT356271B (ja) |
| AU (1) | AU512144B2 (ja) |
| BE (1) | BE866193A (ja) |
| CA (1) | CA1092604A (ja) |
| CH (1) | CH640860A5 (ja) |
| DE (1) | DE2812569A1 (ja) |
| DK (1) | DK150074C (ja) |
| FI (1) | FI63241C (ja) |
| FR (1) | FR2387987A1 (ja) |
| GB (1) | GB1576886A (ja) |
| HK (1) | HK11381A (ja) |
| IE (1) | IE46728B1 (ja) |
| IL (1) | IL54245A0 (ja) |
| IT (1) | IT1158686B (ja) |
| LU (1) | LU79462A1 (ja) |
| NL (1) | NL7804206A (ja) |
| NO (1) | NO150840C (ja) |
| PH (1) | PH12521A (ja) |
| SE (1) | SE436035B (ja) |
| ZA (1) | ZA781367B (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4255406A1 (en) * | 2020-12-04 | 2023-10-11 | MALIN, Alexander Alexandrovich | (2s)-2-aminopentanethioic s-acid for use as medicament and in therapy of amyotrophic lateral sclerosis |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3847901A (en) * | 1972-12-22 | 1974-11-12 | Lepetit Spa | 3-alkenyl substituted rifamycin sv compounds |
| AR207762A1 (es) * | 1973-07-25 | 1976-10-29 | Archifar Ind Chim Trentino | Procedimiento para la preparacion de 3-((4-metil-1-piperazin-1-il)-imino)-metil-rifamicina sv o rifampicina |
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| IT1053787B (it) * | 1974-10-29 | 1981-10-10 | Pastori A | Macrolidi azotati e loro preparazione |
| GB1486118A (en) * | 1975-03-05 | 1977-09-21 | Lepetit Spa | Rifamycin derivatives |
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| IT1048565B (it) * | 1975-05-15 | 1980-12-20 | Archifar Ind Chim Trentino | Amine aromatiche |
| IT1056271B (it) * | 1975-05-20 | 1982-01-30 | Archifar Ind Chim Trentino | Prodotti derivati dalle amine aromatiche |
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| GB1523199A (en) * | 1976-05-28 | 1978-08-31 | Lepetit Spa | Rifamycin sv derivatives |
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1977
- 1977-04-20 GB GB16333/77A patent/GB1576886A/en not_active Expired
-
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- 1978-03-08 ZA ZA00781367A patent/ZA781367B/xx unknown
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- 1978-03-09 IL IL54245A patent/IL54245A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-03-17 PH PH20893A patent/PH12521A/en unknown
- 1978-03-22 US US05/888,890 patent/US4169834A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-03-22 DE DE19782812569 patent/DE2812569A1/de active Granted
- 1978-03-29 FI FI780946A patent/FI63241C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-03-30 FR FR7809268A patent/FR2387987A1/fr active Granted
- 1978-04-03 NO NO781158A patent/NO150840C/no unknown
- 1978-04-11 DK DK159078A patent/DK150074C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-04-18 IT IT22418/78A patent/IT1158686B/it active
- 1978-04-18 LU LU79462A patent/LU79462A1/xx unknown
- 1978-04-18 JP JP53044910A patent/JPS6038395B2/ja not_active Expired
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-
1981
- 1981-03-26 HK HK113/81A patent/HK11381A/xx unknown
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