SE434510B - Substituerad 4-(2,6-dihydroxifenyl)-6,6-dimetyl-2-norpinanon till anvendning som mellanprodukt - Google Patents
Substituerad 4-(2,6-dihydroxifenyl)-6,6-dimetyl-2-norpinanon till anvendning som mellanproduktInfo
- Publication number
- SE434510B SE434510B SE8005316A SE8005316A SE434510B SE 434510 B SE434510 B SE 434510B SE 8005316 A SE8005316 A SE 8005316A SE 8005316 A SE8005316 A SE 8005316A SE 434510 B SE434510 B SE 434510B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- dimethyl
- norpinanone
- dimethylheptyl
- dihydroxyphenyl
- product
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/703—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups
- C07C49/747—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/54—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition of compounds containing doubly bound oxygen atoms, e.g. esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
8005316-8 (I) där väteatomerna i ställningarna Ga och 10a kan ha antingen cis- eller' trans-konformation, och där symbolen R4 har den ovan angivna betydel~ sen. Härvid kan en optiskt aktiv 4%4-substituerad2,6-díhydroxifenyl)- -6,6-dimetyl-2-norpinanon med formeln II omsättas: med en protonsyra i ett inert organiskt lösningsmedel till bildning av en optisk isomer av en 3-substituerad 6a,10a-cis-1-hydroxi-6,6-dimetyl-6,6a,7,8,10,10a- -hexahydro-9H-dibenso-[B,d]pyran-9-on. I I Alternativt kan en optiskt aktiv 4-(4-substituerad 2,6-dihydro- xifenyl)-6,6-dimetyl-2-norpinanon med formeln II omsättes med en Lewis-syra i ett inert organiskt lösningsmedel till bildning av en optisk isomer av en 3-substituerad 6a,10a-trans-1-hydroxi-6,6-dimetyl- -6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenso-lb,i7pyran-9-on. De föredragna Lewis-syrorna är tenn(IV)klorid, bortrifluorid och aluminiumklorid.
Företrädesvis omsättes en (+)-4-[Ã-(C5-C10-alkyl)-2,6-dihydroxifenyl]- -6,6-dimetyl-2-norpinanon med tenn(IV)klorid till bildning av motsva- rande (-)-6a,10a-trans-1-hydroxi-3-(C5-C10-alkyl)-6,6-dimetyl-6,6a,7, 8,10,10a-hexahydro-9H-dibenso[b,d7pyran-9-on.
De nya föreningarna med formeln II kan framställas genom att en optiskt aktiv norpinenförening med formeln O CH3C-O 1 (III) där R1 betecknar acetoxi eller tillsammans med R3 bildar en dubbel- 8005316-8 3 bindning, där R2 betecknar acetoxi eller tillsammans med R3 bildar en dubbelbindning, ochdär R3 bildar en dubbelbindning tillsammans med antingen R1 eller R2, omsättes med en resorcinol med formeln OH // (IV) ~\,/ R 4 där 114 har ovan angivna betydelse, i närvaro av en syra i ett icke-reak- tivt organiskt lösningsmedel.
Föreningarna med formeln III framställes genom att ett optiskt ak- tivt nopinon-enolacetat med formeln O H cH3c-o ./I \\\ (V) omsättes med blytetraacetat i ett icke-reaktivt organiskt lösningsmedel.
Det bör påpekas, att endast en av symbolerna R1 och R2 i formeln III betecknar en acetoxigrupp, under det att den andra av symbolerna R1 och R2 bildar en dubbelbindning tillsammans med symbolen R3.
När symbolen R4 betecknar en C5-C10-alkylgrupp, kan denna vara en rak eller förgrenad alkylgrupp, t.ex. n-pentyl, n-hexyl, n-oktyl, n-hep- tyl, n-decyl, 1-metylpentyl, 1-metylhexyl, 1,2-dimetylhexyl, 1,1-dimetyl- heptyl, 1,1-dietylpentyl, 1,2,3-trimetylheptyl, 2-etylhexyl, 3-propyl- pentyl, 1,3~dimetyloktyl, 2,2-dimetyloktyl och 2,3-dimetylpentyl. När R4 betecknar en C5-C10-alkenylgrupp, så kan denna grupp t.ex. vara 2- ~pentenyl, 3-hexenyl, 4-oktenyl, 5-decenyl, 1,2-dimetyl-1-heptenyl, 1,1-dimetyl-2-heptenyl, 1-etyl-3-hexenyl, 3,4-dimetyl~3-hexenyl och 3-etyl-4-heptenyl.
Såsom exempel på C5-C8~cyk1oalky1grupper R4 kan man nämna cyklo- pentyl, cyklohexyl, cykloheptyl och cyklooktyl, och såsom exempel på C5-C8-cykloalkenylgrupper R4 kan nannämna 1-cyklopentenyl,2-cyklohexe- nyl, 2-cykloheptenyl och 3-cyklooktenyl.
Mellanprodukterna med formeln III framställes sålunda genom att ett optiskt aktivt nopinon-enolacetat med formeln V omsättes med blytetra- 8005316-8 4 acetat. De optiskt aktiva nopinon-enolacetaterna med formeln V är lätta att framställa enligt den metod som har beskrivits av Coxon et al., Aust. J. Chem. 23, 1069 (1970). Man utgår härvid från respektive optiskt aktiva d- och l-isomerer av ß-pinen.
Norpinenderivaten med formeln III framställes genom att nopinon- -enolacetatet med formeln V omsättes med ett överskott av blytetra- acetat i ett inert organiskt lösningsmedel, företrädesvis bensen. Bly- tetraacetatet användes vanligen i en mängd av 2-10 mol per mol före- ning med formeln V,även om större överskott kan användas om så öns- kas. Reaktionen genomföres vanligen vid en temperatur av 50-100°C, och reaktionstiden bestämmer vilken produkt som bildas.
När reaktionen.avshfias efter 1-3 timmar, utgöres den isolerade produkten av en optiskt aktiv isomer av 6,6-dimetyl-2,2-diacetoxi-3- -norpinen, alltså en förening där R1 betecknar acetoxi och R2 och R3 tillsammans bildar en dubbelbindning. När reaktionen får fortsätta under 16-20 timmar, utgöres den bildade produkten av en optiskt isomer av 6,6-dimetyl-2,4-diacetoxi-2-norpinen, dvs. en förening där R2 be- tecknar acetoxi och R1 och R3 tillsammans bildar en dubbelbindning. I båda fallen isoleras reaktíonsprodukten genom att reaktionsblandningen filtreras och filtratet destilleras.
Ett (-)-nopinon-enolacetat med formeln V omvandlas enligt denna metod till en (-)-2,4-diacetoxi-2-norpinen eller till en (+)-2,2-di- acetoxi-3-norpinen med formeln III, under det att ett (+)-nopinon- -enolacetat med formeln V omvandlas till en (+)-2,4-diacetoxiförening eller till en (-)-2,2-diacetoxiförening med formeln III.
När optiskt rena isomerer av 6,6-dimetyl-2,4-diacetoxi-2-norpinen och 6,6-dimetyl-2,2-diacetoxi-3-norpinen med formeln III omsättes med en 5-substituerad resorcinol med formeln IV, erhålles en optiskt ren 4-(4-substituerad 2,6-dihydroxifenyl)-6,6-dimetyl-2-norpinanon med formeln II. När således antingen 2,2-diacetoxinorpinenderivatet eller 2,4-diacetoxinorpinenderivatet såsom optiskt ren d- ellerlr-isomer omsättes med en 5-substituerad resorcinol i närvaro av en syra, bil- das en optiskt ren 4-(4-substituerad 2,6-dihydroxifenyl)-6,6-dimetyl- -2-norpinanon med formeln II.
När i föreliggande beskrivning talas om optisk renhet hos de ovan angivna föreningarna avses endast stereokemin i norpinanondelen av molekylen men däremot icke eventuell stereokemi i substituentgruppen R4. När R4 är en grupp innehållande asymmetriska centra, avses sålun- da icke uppdelning av de möjliga stereoisomerer, som kan tillskrivas dessa centra. =..-..... 8005316-8 5 En (+)-förening med formeln II framställes utgående från en (-)-2,4-diacetoxi-2-norpinen eller en (+)-2,2-diacetoxi-3-norpinen med formeln III, under det att en (-)-förening med formeln II fram- ställes utgående från en (+)-2,4-diacetoxi-2-norpinen eller en (-)- -2,2-diacetoxi-3-norpinen med formeln III.
Kondensationsreaktionen mellan ett 2,2-diacetoxinorpinenderivat eller ett 2,4-diacetoxinorpinenderivat med formeln III och en resor- cinol med formeln IV åstadkommes genom att man blandar ungefär ekvi- molära mängder av reaktionskomponenterna i närvaro av en ungefär ekvi- molär mängd av en syra. Man kan använda antingen protonsyror, såsom saltsyra, svavelsyra, fosforsyra, para-toluensulfonsyra eller para- -bromtoluensulfonsyra, eller Lewis-syror, såsom bortrifluorid, tenn (IV) klorid eller bortribromid. Den föredragna syran är para-toluensulfonsyra.
Reaktionen förlöper bäst i ett inert organiskt lösningsmedel. Så- som exempel på användbara lösningsmedel kan man nämna halogenerade kol- väten, såsom kloroform, diklormetan, kloretan, 1,2-dikloretan och 1,1- -dibrometan; aromatiska kolväten, såsom bensen, toluen, klorbensen, m~xylen och p-xylen; etrar såsom dietyleter; och alifatiska kolväten såsom hexan.
Framställningen av föreningarna med formeln II genomföres vid temperaturer mellan -50°C och 80°C, företrädesvis vid temperaturer mel- lan OOC och 30°C. Den optimala temperaturen är vanligen rumstemperatur, dvs. från 20 till 30°C. Reaktionen är vanligen i huvudsak avslutad efter 2-4 timmar, även om reaktionstider från 1 timme eller mindre upp till så mycket som 72 timmar kan användas i speciella fall. Den er- forderliga reaktionstiden beror naturligtvis delvis på reaktionstempe- raturen.
Nedan anges ett typiskt framställningsexempel. Ungefär ekvimolära mängder av ett optiskt rent norpinenderivat med formeln III, såsom (+)-6,6-dimetyl-2,2-diacetoxi-3-norpinen, och en 5-substituerad re- sorcinol med formeln IV, såsom 5-n-pentylresorcinol, blandas i ett gemensamt inert organiskt lösningsmedel, såsom bensen, och den resul- terande lösningen omröres vid 25°C under 4 timmar i närvaro av en ek- vimolär mängd av en protonsyra, såsom svavelsyra. Den härvid bildade produkten utgöres av optiskt ren (+)-4-(4-n-pentyl-2,6-dihydroxifenyl)- -6,6-dimetyl-2-norpinanon. Dylika föreningar är lätta att isolera ge- nom att man helt enkelt tvättar reaktionsblandningen med en svag bas, såsom natriumkarbonat, och sedan avlägsnar lösningsmedlet. De på detta sätt framställda 4-(4-substituerad 2,6-dihydroxifenyl)-6,6-dimetyl- -2- norpinanonerna med formeln II föreligger vanligen såsom hög- 8005316-8 Q kristallina fasta ämnen, vilka om så önskas lätt kan renas ytterli- gare enligt vanliga metoder, såsom omkristallisering i lämpliga lös- ningsmedel, t.ex. bensen, hexan, cyklohexan, oktan , och besläktade lösningsmedel. ' Nedan anges typiska exempel på optiskt aktiva 4-(4-substituerad 2,6-dihydroxifenyl)-6,6-dimetyl-2-norpinanoner med formeln II enligt uppfinningen. (+)-4-(4-n-oktyl-2,6-dihydroxifenyl)-6,6-dimetyl-2-norpinanon; (-)-4-[Ã-(1-metylhexyl)-2,6-dihydroxifenyl]-6,6-dimetyl-2-nor- pinanon; _ (~)-4-[Ä-(1,2-dimetylbutyl)-2,6-dihydroxifenyI7-6,6~dimetyl-2- -norpinanon; (+)-4-[Ã-(3-hexenyl)-2,6-dihydroxifenylY-6,6-dimetyl-2-norpina- non; « (+)-4-ÅÄ-(4-nonenyl)-2,6-dihydroxifenyl]-6,6-dimetyl-2-norpina- non; (-)-4-(4-cyklohexyl-2,6-dihydroxifenyl)-6,6-dimetyl-2-norpinanon; (-)-4-(4-cyklooktyl-2,6-dihydroxifenyl)-6,6-dimetyl-2-norpinanon; (+Y-4-[Ã-(3-cyklohexenyl)-2,6-dihydroxifenyl7-6,6-dimetyl-2- norpinanon; I (+)-4-[Ä-(1-cykloheptenyl)-2,6-dihydroxifenyly-6,6-dimetyl-2- norpinanon.
De framställda 4-(4-substituerade 2,6-dihydroxifenyl)-6,6-di- metyl-2-norpinanonerna med formeln II omvandlas i nästa steg till op- tiskt aktiva isomerer av antingen 3-substituerade 6a,10a-cis-1-hydr- oxi-6,6-dimetyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibensolb,d7pyran-9- -oner eller 3-substituerade 6a,10a~trans-1-hydroxi-6,6-dimetyl-6,6a,7, 8,10,10a-hyxahydro-9H-dibenso[B,d7pyran-9-oner med formeln I.
När man utgår från en (+)-norpinanon, bildas en (-)-hexahydro- dibensopyran, och när man utgår från en (-)-norpinanon, bildas en (+)-hexahydrodibensopyranon. Reaktionen äger rum i närvaro av en syra, vanligen i ett inert organiskt lösningsmedel.
Såsom exempel på användbara lösningsmedel kan man nämna haloge- nerade kolväten, såsom kloroform, diklormetan, 1,2-dibrometan och klorpropan; aromatiska lösningsmedel, såsom bensen, toluen, klorben- sen och xylen; och alkoholer, såsom etanol.
Både protonsyror och Lewis-syror kan användas för framställning av föreningar med formeln I. När en protonsyra användes, utgöres pro- dukten huvudsakligen av en optiskt ren isomer av cis-formen, och när 800531643 7 en Lewis-syra användes, består produkten till övervägande del av trans-formen.
Föreningarna med formeln I framställes vid en temperatur mellan OOC och BOOC. När protonsyror användes är det föredragna temperatur- intervallet vanligen från 30 till 80°C, och när Lewis-syror användes är det föredragna temperaturintervallet vanligen från O till 30OC.
Båda syratyperna kan emellertid användas inom hela det angivna tempe- raturintervallet. Reaktionstider mellan 8 och 36 timmar är vanligen tillräckliga för att man skall erhålla fullständig omvandling. Både kortare och längre reaktionstider användes emellertid ofta, delvis beroende pâ den använda reaktionstemperaturen.
Reaktionsprodukten med formeln I är lätt att isolera genom att eventuell kvarvarande syra avlägsnas ur reaktionsblandningen, t.ex. genom tvättning av den organiska lösningen med en bas, såsom en vat- tenlösning av natriumbikarbonat, varefter lösningsmedel avlägsnas.
Den härvid erhållna produkten kan renas enligt kromatografiska meto- der, varvid 6a,10a-cis-hexahydroxidibensopyranonen separeras från 6a,10a-trans-derivatet. omvandlingen av norpinanonderivatet med formeln II till mot- svarande hexahydrodibensopyranon med formeln I sker vanligen med an- vändning av 1-10 mol av en syra per mol norpinanon, företrädesvis 1-3 mol syra per mol norpinanon.
Såsom ovan har angivits har vissa hexahydrodibensopyranoner vi- sat sig ha analgetisk verkan samt vara verksamma vid behandling av ångesttillstånd,depressioner och liknande sjukdomstillstånd. Även om 3-substituerade cis-1-hydroxi-6,6-dimetyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro- -9H-dibensojb,d]-pyran-9-oner i form av dl-racemiska blandningar själva uppvisar farmakologisk verkan, så har motsvarande dl-trans- -isomerer vanligen en kraftigare biologisk verkan. De separata optis- ka d- och l-isomererna av dylika 6a,10a-cis- och 6a,10a-trans-hexa- hydrodibensopyraniner är användbara antingen för behandling av ångest- tillstånd och depressioner eller såsom mellanprodukter. De separata, farmakologiskt aktiva optiska isomererna av dylika cis- och trans- -hexahydrodibensopyranoner, framställda enligt föreliggande uppfin- ning, användes följaktiligen på samma sätt som motsvarande racemiska blandningar, vilka beskrives i de ovan angivna referenserna.
Uppfinningen illustreras genom följande, icke begränsande exempel.
Exempel 1. (-)-6,6-dimetyl-2,4-diacetoxi-2-norpinen.
Till en under kvävgasatmosfär omrörd lösning av 18,0 g (-)-nopi- non-enolacetat i 250 ml torr bensen sattes i en protion 48,8 g bly- 8005316-8 8 tetraacetat som hade torkats i vakuum över fosforpentoxid och kalium- hydroxid. Rekationsblandningen värmdes till återflödeskokning och om- rördes under 18 timmar. Reaktionsblandníngen kyldes därefter till rumstemperatur och filtrerades, och filtratet tvättades med en 10%-ig vattenlösning av natriumbikarbonat och med vatten. Efter torkning av- dunstades lösningsmedlet under förminskat tryck, varvid man erhöll 23,5 g oren produkt såsom en klar vätska. Denna produkt destillerades, varvid man erhöll 9,3 g (-)-6,6-dimetyl-2,4-diacetoxi-2-norpinen med en kokpunkt av 115-11s°c vid s tørr. ¿%7š° = s9,7° (c = cHc13).
H1-nun 62,4 (m, 4H) 62,1 (s, 3H) 52,0 (S, sa) 61,35 (s, 3H) J1,o (S, sn) IR (cHc13)= 1130, 1763 cm" Mass-spektrum m/e: 196 (M+ -CH2=C=0).
Exempel 2. (+)-6,6-dimetyl-2,2-diacetoxi-3-norpinen.
Till en under kvävgasatmosfär omrörd lösning av 18,0 g (-)-nopinon- -enolacetat i 250 ml torr bensen sattes i en portion 48,8 g blytetra- acetat som hade torkats i vakuum över fosforpentoxid och kaliumhydroxid.
Reaktionsblandningen värmdes till återflödeskokning och omrördes under 2 timmar. Reaktionsblandningen kyldes därefter till rumstemperatur, tvättades med en vattenlösning av natriumbikarbonat och med vatten och torkades. Lösningsmedlet avdunstades därpå under förminskat tryck, var- vid man erhöll produkten såsom en olja. Denna olja destillerades, var- vid man erhöll 9,8 g (+)-6,6-dimetyl-2,2-diacetoxi-3~norpinen med en kokpunkt av 102-1o3°c vid 5 torr. , karbonyl. ¿&]š° = +33,2° (c = 1,0, cHc13) Analys för C13H18O4: Beräknat: C 65,53 H 7,61 COCH3'36,12 Funnet: C 65,77 H 7,32 COCH3 36,56 H1-NMR (CDC13) ¿ 6,4 (m, 2H) 4 3,15 (m, 1H) ¿'2,3 (m, sn) ó'2,1 (s, 6H) ¿'1,4 (s, 3H) á'1,1 (S, sn) 8Û05316~8 9 Mass-spektrum m/e: 196 (M+ -42).
IR (cHc13)= 17so cm", karbonyl.
Exempel 3. (+)-4-[Ä-(1,1-dimetylheptyl)-2,6-dihydroxifenyl7-6,6~ -dimetyl-2-norpinanon.
En lösning av 1,19 9 (-)-6,6-dimetyl-2,4-diacetoxi~2-norpinen och 1,18 g 5-(1,1-dimetylheptyl)resorcinol i 50 ml kloroform innehållande 0,95 g para-toluensulfonsyra-monohydrat fick stå vid ca 25OC under 4 timmar. Reaktionsblandningen utspäddes därefter med 100 ml dietyleter, och den resulterande blandningen tvättades med en 10%-ig vattenlösning av natriumbikarbonat och med vatten, varefter den torkades. Lösnings- medlet avdunstades sedan under förminskat tryck, varvid men erhöll pro- dukten såsom ett halvkristallint fast ämne. Denna produkt revs med 25 ml n-hexan, varefter man filtrerade. Härvid erhölls 1,30 g (+)-4- ~[Ä-(1,1-dimetylheptyl)-2,6-dihydroxifenyl]-6,6-dimetyl-2-norpinanon med en smältpunkt av 171-17400. ¿ä7š° = + s5,s° (c = 1,0, cHc13) Analys för C H O 24 36 3 * Beräknat; c 77,38 H 9,74 Funnet: C 77,59 H 9,83 111-111411 (coclynmsodö) 58,05 (s, 211, fenolisk on) 66,35 (s, 2H) 64,05 (t, 1H) 53,65 (m, 1H) 62,45 (m, sn) J1,35 (s, 3H) 51,15 (s, 19H) Jo,9s (s, an) IR (KBr): 1668 cm_1, karbonyl.
Mass-spektrum m/e: 3,72 (M+).
Genom att arbeta på samma sätt som ovan omvandlades 1,18 g (+)- -6,6-dimetyl-2,2-diacetoxi-3-norpinen till (+)-4-[Ä-(1,1-dimetylheptyl- -2,6-dihydroxifenyl]-6,6-dimetyl-2-norpinanon, vars fysikaliska egen- skaper var identiska med de ovan angivna egenskaperna.
Exempel 4. (+) -4-[4- (1 , waimetylheptyi) -2 .s-dihvdroxifenyfl- -6,6-dimetyl-2-norpinanon. 238 mg (+)-6,6-dimetyl-2,2-diacetoxi-3-norpinen och 236 mg 5- -(1,1-dimetylheptyl)resorcinol löstes i 12,5 ml diklormetan i en kolv försedd med ett torkrör. Blandningen kyldes till -1000, och ca 15 mg bortrifluorid-dietyleterat tillsattes. Reaktionsblandningen omrördes fsoosz1e-s 10 därpå vid -10°C under 1,5 timmar, varefter blandningens temperatur fick stiga till OOC. Ett fast ämne kristalliserade härvid. Reaktions- blandningen hälldes sedan i vatten, och det organiska skiktet tvätta- des ned en 5%-ig vatuflflösning' av natriumbikarbonat. Det organiska skik- tet torkades sedan och indunstades under vakuum, varvid man erhöll en ljusgul olja, som löstes i varm hexan. Vid kylning kristalliserade ett fast ämne, som avskiljdes genom filtrering. Man erhöll 135 mg (+)-4- -[Ä-(1,1-dimetylheptyl)-2,6-dihydroxifenyl]-6,6-dimetyl-2-norpinanon.
Produkten var identisk med den i exempel 3 erhållna produkten.
Exempel 5. (+)-4-[Ä-(1,1-dimetylheptyl)-2,6-dihvdroxifenVl7- -6,6-dimetyl-2-norpinanon. 1 g (+)-6,6-dimetyl-2,2-diacetoxi-3-norpinen av 1 g 5-(1,1 di- metylheptyl)resorcinol löstes i 50 ml av en blandning av hexan och dietyleter i volymförhâllandet 3:1. Reaktionsblandningen kyldes till -40°C i en kolv försedd med ett torkrör, 0,65 ml bortrifluorid-dietyl- eterat tillsattes därefter, och den resulterande blandningen omrördes vid -4000 under 1 timme. Blandningens temperatur fick sedan stiga till OOC, och man omrörde under ytterligare 1 timme. Reaktionsblandningen hälldes därefter på is och extraherades med dietyleter. Det organiska skiktet tvättades 2 gånger med en 5%-ig natriumbikarbonatlösning och torkades sedan över natriumsulfat. Efter indunstning av den torkade organiska lösningen erhölls en gul olja, vilken löstes i en blandning av hexan och cyklohexan (3:1). Efter kylning utvanns 0,26 g (+)-4- -[Ä-(1,1-dimetylheptyl)~2,6 dihydroxifenyl]-6,6-dimetyl-2-norpinanon.
Produkten var identisk med den i exempel 3 framställda produkten.
Exempel 6. (+)~4-[Ä-(1,1-dimetvlheptvl-2,6-dihvdroxifenyL7- -6,6-dimetyl-2-norninanon. 9,5 g (-)-6,6-dimetyl-2,4-diacetoxi-2-norpinen och 18,9 g 5- -(1,1-dimetylhyeptyl)resorcinol löstes i 250 ml kloroform, och den erhållna lösningen kyldes till -20°C i en kolv försedd med ett tork- rör. Man tillsatte därefter 0,5 ml bortrifluorid-dietyleterat och omrörde reaktionsblandningen vid konstant temperatur under 2 timmar.
Blandningens temperatur fick sedan stiga till OOC, varefter bland- ningen hälldes i 100 ml av en 5%-ig natriumbikarbonatlösning. Den vattenhaltiga blandningen extraherades med dietyleter, och det orga- niska skiktet tvättades med en 5%-ig natriumbikarbonatlösning, tor- kades över natriumsulfat och indunstades under vakuum. Härvid erhölls en olja, vilken kromatograferades på silikagel, varvid man eluerade med kloroform, därefter med kloroform innehållande 1-2 % metanol och 8005316"8 11 slutligen med dietyleter. De fraktioner, vilka innehöll den önskade produkten, förenadesoch indunstades till torrhet. Efter omkristalli- sering av återstoden i en blandning av cyklohexan och hexan erhölls 3,35 g (+)-4-[Ä-(1,1-dimetylheptyl)-2,6-dihydroxifenyl]-6,6-dimetyl- -2-norpinanon. Produkten var identisk med den i exempel 3 framställda produkten.
Exempel 7. (+)-4-[Ä-(1,1-dimetylheptyl)-2,6-dihydroxifenyl]- -6,6-dimetyl-2-norpinanon. 238 mg (-)-6,6-dimetyl-2,4-diacetoxi-2-norpinen och 236 mg 5- -(1,1-dimetylheptyl)resorcinol löstes i 12,5 ml bensen, varefter 198 mg para-toluensulfonsyra-monohydrat tillsattes. Reaktionsblandningen omrördes vid återflödestemperatur under 2 timmar, varefter den kyldes och utspäddes med dietyleter. Den resulterande blandningen tvättades 3 gånger med en 10 %-ig natriumbikarbonatlösning, varefter den tor- kades över natriumsulfat och indunstades under vakuum. Härvid erhölls 439 mg av en gul olja. Denna olja extraherades med hexan, varefter hexanextraktet indunstades till torrhet. Man erhöll härvid 20 mg (+)- -4-[Ä-(1,1-dimetylheptyl)-2,6-dihydroxifenyl]-6,6-dimetyl-2-norpina- non. Produkten var identisk med den i exempel 3 framställda produkten.
Exempel 8. (+)-4-[Ä-(1,1-dimetylheptyl)-2,6-dihydroxifenylY- 6,6-dimetyl-2-norpinanon. 340 mg (+)-6,6-dimetyl-2,2-diacetoxi-3-norpinen och 330 mg 5- -(1,1-dimetylheptyl)resorcinol löstes i 12,5 ml diklormetan vid OOC, varefter 50 mg bortrifluorid-dietyleterat tillsattes. Reaktionsbland- ningen omrördes under 1,5 timmar, varefter temperaturen fick stiga till rumstemperatur under omrörning i ytterligare 1 timme. Reaktions- blandningen hälldes därpå i vatten och extraherades med dietyleter.
Det organiska skiktet tvättades med en 5 %-ig natriumbikarbonatlös- ning och torkades. Efter avdunstning i vakuum erhölls en ljusgul olja, vilken revs med 15 ml hexan. Sedan blandningen fått stå avfiltrerades 98 mg (+)-4-[Ä- Ü,1-dimetylheptyl)-2,6-dihydroxifenyl]-6,6-dimetyl- -2-norpianon. När vätskan kromatograferades på silikagel, erhölls en ytterligare produktmängd. Produkten var identisk med den i exempel 3 framställda produkten.
Exempel 9. (+)-4-[Ä-(1,1-dimetylheptyl)-2,6-dihydroxifenyl]- -6,6-dimetyl-2-norpinanon. 119 mg (+)-6,6-dimetyl-2,2-diacetoxi-3-norpinen och 118 mg 5- -(1,1-dimetylheptyl)resorcinol löstes i 12,5 mg diklormetan vid rums- temperatur, varefter 0,05 mg bortridfhxmrd-dietyleterat tillsattes.
Reaktionsblandningen omrördes under 4 timmar och hälldes sedan på is aóosz16-s |2 och natriumbikarbonat. Man extraherade med dietyleter. Det organiska skfldæt torkades över natriumsulfat och indunstades i vakkum, varvid man erhöll 250 mg av en olja. Denna olja revs med 10 ml hexan, varvid den önskade produkten utföll. Efter avfiltrering erhölls 60 mg (+)- -4-[Ä-(1,1-dimetylheptyl)-2,6-dihydroxifenyly-6,6-dimetyl-2-norpinanon.
Produkten var identisk med den i exempel 3 framställda produkten.
Exempel 10. (+)-4-[Ä-(1,1-dimetylheptyl)-2,6-dihydroxifenyl]- I -6,6-dimetyl-2-norpinanon. 119 mg (+)-6,6-dimetyl-2,2-diacetoxi-3-norpinen och 118 mg 5-(1,1- -dimetlheptyl)resorcinol löstes i 12,5 ml bensen vid rumstemperatur, varefter 0,5 ml bortrifluorid-dietyleterat tillsattes. Reaktionsbland- ningen omrördes vid rumstemperatur under 4 timmar. Efter upparbetning och rening på samma sätt som i de föregående exemplen erhölls (+)-4- -[Ä-(1,1-dimetylheptyl)-2,6-dihydroxifenyl]-6,6-dimetyl~3-norpianon.
Denna produkt var identisk med den i exempel 3 framställda produkten.
Exempel ll. (+)-4-(4-n-pentyl-2,6-dihydroxifenyl)-6,6-dimetyl- 7 -2-norEinan0n- 1,19 g (-)-6,6-dimetyl-2,4füw&fimüÉ2-norpinen och 0,9 g 5-n-pen- tylresorcinol löstes i 50 ml kloroform vid rumstemperatur, varefter 0,95 g para-toluensulfonsyra-monohydrat tillsattes. Reaktionsblandnin- gen omrördes vid rumstemperatur under 3 timmar och hälldes därefter i 100 ml dietyleter. Man tvättade 2 gånger med natriumbikarbonatlösning och 1 gång med en mättad natriumkloridlösning. Det organiska skiktet torkades därefter över natriumsulfat och indunstades till torrhet. Den kvarvarande oljan kromatograferades på silikagel, varvid man eluerade med kloroform och därefter med kloroform innehållande ökande mängder metanol upp till 2 %. Man förenade de fraktioner som innehöll den öns- kade produkten och utvann härvid 1,08 g (+)-4-(4-n-pentyl-2,6-dihydroxi- fenyl)-6,6-dimetyl-2-norpihan0n- ßjšo = + 41,6° (c = 1,0, cH3oH).
Exempel 12. (+)-4-(4-n-pentyl-2,6-dihydroxifenyl)~6,6-dimetyl- -2-norpianon.
Man arbetade på samma sätt som i exempel 11 men utgick från 1,19 g (+)-6,6-dimetyl-2,2-diacetoxi-3-norpinen. Man erhöll 810 mg (+)-4- -(4-n-pentyl-2,6-dihydroxifenyl)-6,6-dimetyl-2-norpinanon. Denna pro- dukt var identisk med den i exempel 11 framställda produkten.
Exempel 13. (-)-cis-1-hydroxi-3-(1,1-dimetylheptyl)-6,6-dimetyl- -6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibensolb,d]pyran-9-on. 372 mg av den. i exempel 3 framställda produkten (+)-4-[Ä-(1,1- ..._._._.._..... -..w ., , .. 8005316-8 IQ -dimetylheptyl)-2,6-dihydroxifenyl]-6,6-dimetyl-2-norpinanon löstes i 25 ml kloroform innehållande 190 mg para-toluensulfonsyra-monohydrat.
Reaktionsblandningen värmdes till âterflödeskokning och omrördes under 24 timmar. Reaktionsblandningen kyldes därefter till rumstemperatur, utspäddes med 25 ml vatten och extraherades flera gånger med dietyl- eter i portioner om 25 ml. Eterextrakten förenades, tvättades med en 10 %-ig vattenlösning av natriumbikarbonat och därefter med vatten och torkades. Lösningsmedlet avdunstades under förminskat tryck, varvid man erhöll 380 mg produkt i form av ett vitt skum. Denna orena produkt kromatograferades på en kolonn av Woelm silikagel II, varvid man elue- rade med bensen innehållande 5 % dietyleter. Efter avdunstning av lös- ningsmedlet från de fraktioner som innehöll den önskade produkten er- hölls 228 mg (~)-cis-1-hydroxi-3-(1,1-dimetylheptyl)-6,6-dimetyl- -6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenso[B,d]pyn¶r9«m1 med en smältpunkt av 139,5-141°c.
Aï72g -5o,o°c (c 1,0, cHc13> Mass-spektrum m/e: beräknat för C24H36O3 : 372.2664 funnet: 372.2665. (-)-cis-1-hydroxi-3-(1,1-dimetylheptyl)-6,6-dimetyl- -6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenso[h,d7pyran-9-on_ Man arbetade på samma sätt som i exempel 13 med det undantaget, Exempel 14. att den efter avdunstning av det extraherande lösningsmedlet erhållna skumåterstoden kromatograferades på silikagel under eluering med ben- sen och bensen innehållande små mängder dietyleter. Efter indunstning av de fraktioner, vilka innehöll den önskade produkten, erhölls ca 200 mg (-)-cis-1-hydroxi-3-(1,1-dimetylheptyl)-6,6-dimetyl-6,6a,7,8,10,10a- -hexahydro-9H-dibenso[B,d7pyran-9-on, som var identisk med den i exem- pel 13 framställda produkten, och dessutom ca 100 mg av motsvarande (-)-trans-hexahydrodibensopyranon, som var identisk med den i nedan- stående exempel 18 framställda produkten. (-)-cis- och (-)-trans-1-hydroxi-3-(1,1-dimetylhep- tyl)-6,6-dimetyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahvdro-9H-di- benso-1B,d]-pyran-9-on.
Man arbetade på samma sätt som i exempel 13 med de undantagen Exempel 15. , att 20 ml bensen användes såsom lösningsmedel och att reaktionsblandningen kokades under återflöde i endast 4 timmar. Efter avdunstning av lös- ningsmedlet erhölls 455 mg av en bhnflmümïavungefär lika delar cis- och trans-isomerer. Den orena produkten kromatograferades på silikagel, varvid man eluerade med bensen innehållande upp till 3% etylacetat. 8005316-8 M Man erhöll härvid 140 mg i huvudsak ren trans-isomer och 154 mg i hu- vudsak ren cis-isomer. Dessa produkter var identiska med de i exemplen 18 respektive 13 framställda produkterna.
Exempel 16. (-)-cis- och (-)-trans-1-hydroxi-3-(1,1-dimetyl- heptyl)-6,6-dimetyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H- -dibenso-[B,d7pyran-9-on. 300 mg (+)-4-[Ä-(1,1-dimetylheptyl)-2,6-dihydroxifenyly-6,6-dime- tyl-2-norpinanon löstes i 25 ml etanol innehållande 25 ml 6N saltsyra.
Reaktionsblandningen omrördes vid återflödestemperatur under 16 timmar.
Blandningen kyldes därefter och renades på samma sätt som i exempel 13.
Man erhöll härvid en olja, vilken kristalliserade efter tillsättning av hexan. Härvid erhölls 20 mg produkt, vilken med hjälp av tunnskikts- kromatografi visade sig bestå av en blandning av ungefär lika delar cis- och trans-isomerer, vilka var identiska med de i exemplen 13 re- spädfive 18 framställda produkterna.
Exempel 17. (-)-cis- och (-)-trans-1~hydroxi-3-n-pentyl-6,6-di- metyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenso[h,d] pyran-9-on. * 632 mg av den i exempel 11 framställda produkten (+)-4-(4-n-pen- tyl-2,6-dihydroxifenyl)-6,6-dimetyl-2-norpinanon löstes i 25 ml kloro- form, varefter 380 mg para-toluensulfonsyra-monohydrat tillsattes.
Reaktionsblandningen kokades under återflöde i 24 timmar. Analys av reaktionsblandningen visade en fullständig omvandling till ungefär li- ka delar av de ovan angivna cis- och trans-hexahydrodibenso[b,d] pyranonerna. Reaktionsblandningen upparbetades på smma sätt om i exem- pel 13, varvid produkterna erhölls såsom en skumliknande blandning.
Exempel 18. (-)-trans-1-hydroxi-3-(1,1-dimetylheptyl)6,6-di- metvl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenso [b,d] pyran-9-on.
Till en lösning av 372 mg (+)-4-[Ä-(1,1-dimetylheptyl)-2,6 dihyd- roxifenyL7-6,6-dimetyl-1-norpinanon i 25 ml kloroform sattes 1,0 ml tenn(IV)klorid i en portion. Reaktionsblandningen omrördes vid 25°C under 16 timmar och hälldes därefter på 50 g is. Den vattenhaltiga blandningen extraherades flera gånger med dietyleter i portioner om 25 ml. Eterextrakten förenades och tvättades med 2N saltsyra och där- efter med en 5 %-ig vattenlösning av natriumbikarbonat. Det organiska skiktet tvättades sedan med vatten och_torkades, varefter lösnings- medlet avdunstades under förminskat tryck, Härvid erhölls 378 mg pro- dukt såsom ett orent skum. Detta skum kromatograferades på en kolonn av Woelm silikagel II, varvid man eluerade med bensen. Man avdunstade 8005316-8 15 lösningsmedlet från de fraktioner, vilka vid tunnskiktskromatografi visade sig innehålla en komponent. Härvid erhölls 305 mg (-)-trans- -1-hydroxi-3-(1,1-dimetylheptyl)-6,6-dimetyl-6,6a,7,8,10,10a~hexa- hydro-9H-dibensolb,d7pyran-9-on. fixíšo = - sz,s° (C = 1,0, cuc13) Mass-spektrum m/e: beräknat för C24H36O3 : 372.2664 funnet: 372.2667 Efter avdunstning av lösningsmedlet från de eluatfraktioner, vil- ka vid tunnskiktskromatografi visade sig innehålla en annan komponent, erhölls 55 mg (-)-cis-1-hydroxi-3-(1,1-dimetylheptyl)-6,6-dimetyl- 6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibensolb,d]pyran-9-on. ßjåo= - so° (c = 1,0, cHc13).
Exempel 19. (-)-cis- och (-)-trans-1-hydroxi-3-(1,1-dimetylhep: tyl-6,6-dimetyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahvdro-9H-diben- so[b,d7nyran-9-on. ' 10 mg (+)-4-[Ä-(1,1-dimetylheptyl)-2,6-dihydroxifenyl]-6,6- di- metyl-2-norpinanon behandlades med 1 ml bortrifluorid-dietyleterat un- der återflödeskokning i en timme. Reaktionsblandningen hälldes därefter på is och extraherades med dietyleter. Det organiska skiktet tvättades med en 5 %-ig natriumbikarbonatlösning, varefter det torkades och in- dunstades till torrhet. Återstoden visade sig vid tunnskiktskromatogra- fi bestå av en blandning (3:1) av trans- och cis-isomerer, vilka var identiska med de i exemplen 18 respektive 13 framställda produkterna.
Exempel 20. (-)-cis- och (-)-trans-1-hydroxi-3-(1,1-dimety1hep- tyl)-6,6-dimetyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H~di- benso-¿§,d]pXran-9-on. 50 mg av samma norpinanon som i exempel 19 uppslammades i 5 ml diklormetan, varefter 0,2 ml nauüIV)klorid tillsattes. Reaktionsbland- ningen omrördes under 20 timmar vid rumstemperatur. Efter denna tid visade man med hjälp av tunnskiktskromatografi, att norpinanonen hade omvandlats till en blandning (9:1) av trans- och cis-isomerer identiska med de i exempeln 18 respektive 13 framställda produkterna.
Exempel 21. (-)-cis- och (-)-trans-1-hydroxi-3-(1,1~dimetylhep- tyl-6,6-dimetyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-di- bensoLb,d]pXran-9-on.
Man arbetade på samma sätt som i exempel 20 med de undantagen, att man såsom lösningsmedel använde bensen och att reaktionsblandnin- gen först omrördes vid rumstemperatur under 2 timmar, därefter vid återflödestemperatur under 4 timmar och slutligen vid rumstemperatur 8005316-8 Is under 16 timmar. Med hjälp av tunnskiktskromatografi påvisades en 100 %-ig omvandling av norpinanonen till en blandning (9:1) av trans- - och cis-isomerer identiska med de i exemplen 18 respektive 13 fram- ställda produkterna.
Exempel 22. (-)-cis- och (-)-trans-1-hydroxi-3-(1,1-dimetylhep- tyl-6,6-dimetyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-di- benso'b,d7p1ran-9-on. 50 mg (+)-4-[Ä-(1,1-dimetylheptyl)-2,6-dihydroxifenyly-6,6-dimet- yl-2-norpinanon löstes i 5 ml diklormetan, varefter 0,2 ml bortri- fluorid-dietyleterat tillsattes. Reaktionsblandningen omrördes under 1 timme vid rumstemperatur, varefter ytterligare 0,2 ml bortrifluorid- -dietyleterat tillsattes. Reaktionsblandningen omrördes sedan under ytterligare 4 timmar, varefter man med hjälp av tunnskiktskromatografi visade, att norpinanonen hade omvandlats till en blandning, som huvud- sakligen bestod av trans-isomer identisk med den i exempel 18 fram- ställda produkten och endast innehöll en mycket liten mängd av cis-iso- mer identisk med den i exempel 13 framställda produkten.
Exempel 23. (-)-cis- och (-)-trans-1-hydroxi-3-n-pentyl-6,6-di- metyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahvdro-9H-dibensolb,d] pvran-9-on. 632 mg (+)-4-(4-n-pentyl-2,6-dihydroxifenyl)-6,6-dimetyl-2-nor- pinanon behandlades med 780 mg tenn(IV)klorid vid rumstemperatur under 6 timmar. Med hjälp av tunnskiktskromatografi visades därefter, att i norpinanonen hade omvandlats till en blandning av de ovan angivna cis- - och trans-hexahydrodibensoÅb,d7pyranonerna, och att den dominerande produkten var trans-isomeren. Reaktionsblandningen upparbetades och renades på samma sätt som i exempel 13, varvid man erhöll 622 mg av de kombinerade produkterna i form av ett skum.
Exempel 24. (-)-trans-1-hydroxi-3-n-pentyl-6,6-dimetyl-6,6a,7,8, 10 , 1 oa-nexahyaro-QH-aibensoß , Üpyran- ß-on .
Var och en av de i exemplen 17 och 23 framställda produkterna löstes separat i 25 ml diklormetan, varpå 2 g vattenñfi, aluminiumklorid sattes till varje lösning. Reaktionsblandnimprna omröres vid rums- peratur under 16 timmar, varefter de hälldes på is och utspäddes med dietyleter. De organiska skikten tvättades först med vatten och sedan med en 10 %-ig vattenlösning av natriumbikarbonat, varefter de torka- des och indunstades under vakuum. Härvid erhölls i båda fallen ca 560 mg av en oljig produkt. Dessa produkter förenades och kromatografera- des på silikagel, varvid man eluerade med en blandning av lika delar hexan och dietyleter. De fraktioner, vilka visade sig innehålla pro- ..._..._.___.._..._._.. ...__ _ ....-....__...._... V f, 8005316-8 i v; dukt, förenades och indunstades till' torrhet. Man erhöll härvid 333 mg produkt, som löstes i dietyleter och tvättades med en 1N natrium- hydroxidlösning under 1 timme. Det organiska skiktet torkades sedan över natriumsulfat och indunstades under vakuum. Härvid erhölls 297 mg i huvudsak ren (-)-trans-'l-hydroxi-S-n-pentyl-G,6-dimei:yl-6,6a,7,8, 10 , 1 Oa-hexahydro-fií-dibensofi» :(17 PYran-9-on . /a/ÉÛ = - 37,3° (c =1,o, cHc13>
Claims (3)
1. Förening för framställning av hexahydrodibensopyranonföre~ ningar med formeln (I) där väteatomerna i ställningarna Ga och 10a kan ha antingen cis~ eller trans-konformation, och där symbolen R4 betecknar C5-C10-alkyl, C5-C10-alkenyl, C5-C8-cykloalkyl eller C5-C8-cykloalkenyl, k ä n - n e t e c k n a d a v att den har formeln (II) där R4 har ovan angivna betydelse.
2. Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d a v att den är en (+)-isomer med formeln II, där R4 betecknar 1,1-dimetyl- heptyl.
3. Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d a v att dem är en (+)-isomer med formeln II, där R4 betecknar n-pentyl.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/740,502 US4102902A (en) | 1976-11-10 | 1976-11-10 | Stereoselective preparation of hexahydro dibenzopyranones and intermediates therefor |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8005316L SE8005316L (sv) | 1980-07-22 |
| SE434510B true SE434510B (sv) | 1984-07-30 |
Family
ID=24976773
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7707633A SE428020B (sv) | 1976-11-10 | 1977-06-30 | Forfarande for framstellning av optiskt aktiva isomerer av 3-substituerade cis- och trans-1-hydroxi-6,6-dimetyl-6,6a-7,8,10,10a-hexahydro-9h-dibenso(b,d)-pyran-9-oner |
| SE8005316A SE434510B (sv) | 1976-11-10 | 1980-07-22 | Substituerad 4-(2,6-dihydroxifenyl)-6,6-dimetyl-2-norpinanon till anvendning som mellanprodukt |
| SE8005314A SE8005314L (sv) | 1976-11-10 | 1980-07-22 | Forfarande for framstellning av en joptisk aktiv norpinenforening |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7707633A SE428020B (sv) | 1976-11-10 | 1977-06-30 | Forfarande for framstellning av optiskt aktiva isomerer av 3-substituerade cis- och trans-1-hydroxi-6,6-dimetyl-6,6a-7,8,10,10a-hexahydro-9h-dibenso(b,d)-pyran-9-oner |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8005314A SE8005314L (sv) | 1976-11-10 | 1980-07-22 | Forfarande for framstellning av en joptisk aktiv norpinenforening |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4102902A (sv) |
| JP (2) | JPS5925792B2 (sv) |
| AT (1) | AT356103B (sv) |
| AU (1) | AU509355B2 (sv) |
| BE (1) | BE856413A (sv) |
| BG (2) | BG28411A4 (sv) |
| CA (1) | CA1101875A (sv) |
| CH (2) | CH632506A5 (sv) |
| CS (1) | CS196376B2 (sv) |
| DD (2) | DD140455A5 (sv) |
| DE (3) | DE2760006C2 (sv) |
| DK (1) | DK301477A (sv) |
| ES (3) | ES460387A1 (sv) |
| FR (1) | FR2370742A1 (sv) |
| GB (2) | GB1584181A (sv) |
| GR (1) | GR66417B (sv) |
| HU (2) | HU183286B (sv) |
| IE (1) | IE45247B1 (sv) |
| IL (3) | IL52427A (sv) |
| MX (1) | MX5172E (sv) |
| NL (1) | NL7707467A (sv) |
| NZ (1) | NZ184526A (sv) |
| PH (3) | PH13827A (sv) |
| PL (2) | PL104356B1 (sv) |
| PT (1) | PT66746B (sv) |
| RO (1) | RO78780A (sv) |
| SE (3) | SE428020B (sv) |
| SU (2) | SU786898A3 (sv) |
| YU (1) | YU163677A (sv) |
| ZA (1) | ZA773960B (sv) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL55274A (en) * | 1978-08-02 | 1982-08-31 | Yissum Res Dev Co | 4-(2,6-dihydroxy-4-(dimethylheptyl)phenyl)substituted 2-pinen-10-ol and pinane derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
| US4939169A (en) * | 1985-09-20 | 1990-07-03 | The Upjohn Company | 1,4-naphthalenediol and 1,4-hydroquinone derivatives |
| EP0246245A1 (en) * | 1985-09-20 | 1987-11-25 | The Upjohn Company | 1,4-naphthalenediol and 1,4-hydroquinone derivatives |
| IL80411A (en) * | 1986-10-24 | 1991-08-16 | Raphael Mechoulam | Preparation of dibenzopyranol derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
| JPH0315035A (ja) * | 1989-03-03 | 1991-01-23 | Konica Corp | カメラ |
| JP2577671B2 (ja) * | 1990-06-11 | 1997-02-05 | 高砂熱学工業株式会社 | 気化式精密加湿装置 |
| ATE247097T1 (de) * | 1998-05-04 | 2003-08-15 | Univ Connecticut | Analgetische und immunomodulierende cannabinoiden |
| US7589220B2 (en) * | 1998-06-09 | 2009-09-15 | University Of Connecticut | Inhibitors of the anandamide transporter |
| US7897598B2 (en) * | 1998-06-09 | 2011-03-01 | Alexandros Makriyannis | Inhibitors of the anandamide transporter |
| US7161016B1 (en) | 1998-11-24 | 2007-01-09 | University Of Connecticut | Cannabimimetic lipid amides as useful medications |
| US7276613B1 (en) | 1998-11-24 | 2007-10-02 | University Of Connecticut | Retro-anandamides, high affinity and stability cannabinoid receptor ligands |
| US6943266B1 (en) * | 1999-10-18 | 2005-09-13 | University Of Connecticut | Bicyclic cannabinoid agonists for the cannabinoid receptor |
| US8084467B2 (en) * | 1999-10-18 | 2011-12-27 | University Of Connecticut | Pyrazole derivatives as cannabinoid receptor antagonists |
| US7393842B2 (en) * | 2001-08-31 | 2008-07-01 | University Of Connecticut | Pyrazole analogs acting on cannabinoid receptors |
| US7741365B2 (en) * | 1999-10-18 | 2010-06-22 | University Of Connecticut | Peripheral cannabinoid receptor (CB2) selective ligands |
| US7119108B1 (en) | 1999-10-18 | 2006-10-10 | University Of Connecticut | Pyrazole derivatives as cannabinoid receptor antagonists |
| AU785033B2 (en) * | 1999-10-18 | 2006-08-31 | University Of Connecticut, The | Novel bicyclic cannabinoid agonists for the cannabinoid receptor |
| AU778159B2 (en) | 1999-10-18 | 2004-11-18 | University Of Connecticut, The | Peripheral cannabinoid receptor (CB2) selective ligands |
| US6900236B1 (en) * | 1999-10-18 | 2005-05-31 | University Of Connecticut | Cannabimimetic indole derivatives |
| US7329651B2 (en) * | 2001-01-26 | 2008-02-12 | University Of Connecticut | Cannabimimetic ligands |
| JP2005503998A (ja) | 2001-01-29 | 2005-02-10 | ユニバーシティ オブ コネチカット | 受容体選択性のカンナビミメティックアミノアルキルインドール |
| JP4312594B2 (ja) * | 2001-07-13 | 2009-08-12 | ユニバーシティ オブ コネチカット | 新規な二環式及び三環式カンナビノイド |
| US7666867B2 (en) * | 2001-10-26 | 2010-02-23 | University Of Connecticut | Heteroindanes: a new class of potent cannabimimetic ligands |
| AU2002326312A1 (en) * | 2002-04-25 | 2003-11-10 | Virginia Commonwealth University | Cannabinoids |
| CN1678303A (zh) | 2002-08-23 | 2005-10-05 | 康涅狄格大学 | 具有治疗作用的酮类大麻类 |
| WO2007041167A2 (en) * | 2005-09-29 | 2007-04-12 | Amr Technology, Inc. | Process for production of delta-9-tetrahydrocannabinol |
| US9763894B2 (en) * | 2006-12-05 | 2017-09-19 | Virginia Commonwealth University | Inflammation therapy |
| PL222532B1 (pl) | 2012-04-05 | 2016-08-31 | Akademia Morska W Szczecinie | Sposób i układ do diagnozowania układu wtryskowego silników o zapłonie samoczynnym, zwłaszcza silników okrętowych |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3856821A (en) * | 1973-07-18 | 1974-12-24 | Smithkline Corp | ALKOXY DIBENZO (b,d) PYRANS |
| US3856820A (en) * | 1973-07-18 | 1974-12-24 | Smithkline Corp | 2-AMINOMETHYL DIBENZO (b,d) PYRANS |
| US3856822A (en) * | 1973-07-18 | 1974-12-24 | Smithkline Corp | 3-alkenyl dibenzo (b,d)pyrans |
| US3928598A (en) * | 1973-11-05 | 1975-12-23 | Lilly Co Eli | Hexahydro-dibenzo{8 b,d{9 pyran-9-ones as an anti-anxiety drug |
-
1976
- 1976-11-10 US US05/740,502 patent/US4102902A/en not_active Expired - Lifetime
-
1977
- 1977-06-29 GB GB27138/77A patent/GB1584181A/en not_active Expired
- 1977-06-29 GB GB1144/80A patent/GB1584182A/en not_active Expired
- 1977-06-30 IL IL52427A patent/IL52427A/xx unknown
- 1977-06-30 CA CA281,784A patent/CA1101875A/en not_active Expired
- 1977-06-30 ZA ZA00773960A patent/ZA773960B/xx unknown
- 1977-06-30 PH PH19935A patent/PH13827A/en unknown
- 1977-06-30 PT PT66746A patent/PT66746B/pt unknown
- 1977-06-30 NZ NZ184526A patent/NZ184526A/xx unknown
- 1977-06-30 SE SE7707633A patent/SE428020B/sv not_active IP Right Cessation
- 1977-07-01 DE DE2760006A patent/DE2760006C2/de not_active Expired
- 1977-07-01 BG BG7737819A patent/BG28411A4/xx unknown
- 1977-07-01 BG BG7736778A patent/BG28061A3/xx unknown
- 1977-07-01 DE DE2760005A patent/DE2760005C2/de not_active Expired
- 1977-07-01 YU YU01636/77A patent/YU163677A/xx unknown
- 1977-07-01 DE DE2729859A patent/DE2729859C2/de not_active Expired
- 1977-07-01 AU AU26684/77A patent/AU509355B2/en not_active Expired
- 1977-07-04 CH CH819477A patent/CH632506A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-07-04 ES ES460387A patent/ES460387A1/es not_active Expired
- 1977-07-04 ES ES460388A patent/ES460388A1/es not_active Expired
- 1977-07-04 BE BE1008247A patent/BE856413A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-07-04 PL PL1977199362A patent/PL104356B1/pl unknown
- 1977-07-04 JP JP52081489A patent/JPS5925792B2/ja not_active Expired
- 1977-07-04 SU SU772497362A patent/SU786898A3/ru active
- 1977-07-04 MX MX775872U patent/MX5172E/es unknown
- 1977-07-04 PL PL1977206420A patent/PL104432B1/pl unknown
- 1977-07-04 ES ES460389A patent/ES460389A1/es not_active Expired
- 1977-07-05 IE IE1389/77A patent/IE45247B1/en unknown
- 1977-07-05 DK DK301477A patent/DK301477A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-07-05 HU HU81113A patent/HU183286B/hu unknown
- 1977-07-05 DD DD77208796A patent/DD140455A5/de unknown
- 1977-07-05 GR GR53879A patent/GR66417B/el unknown
- 1977-07-05 DD DD77199899A patent/DD134350A5/xx unknown
- 1977-07-05 NL NL7707467A patent/NL7707467A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-07-05 HU HU77EI755A patent/HU177308B/hu unknown
- 1977-07-05 RO RO7798966A patent/RO78780A/ro unknown
- 1977-07-05 FR FR7720645A patent/FR2370742A1/fr active Granted
- 1977-07-06 AT AT483677A patent/AT356103B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-07-06 CS CS774518A patent/CS196376B2/cs unknown
- 1977-10-28 PH PH20381A patent/PH13890A/en unknown
- 1977-10-28 PH PH20382A patent/PH14708A/en unknown
-
1978
- 1978-07-06 SU SU782633652A patent/SU1128829A3/ru active
-
1980
- 1980-07-15 IL IL60590A patent/IL60590A0/xx unknown
- 1980-07-15 IL IL60589A patent/IL60589A0/xx unknown
- 1980-07-22 SE SE8005316A patent/SE434510B/sv unknown
- 1980-07-22 SE SE8005314A patent/SE8005314L/sv not_active Application Discontinuation
-
1982
- 1982-02-05 CH CH71882A patent/CH632481A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-04-16 JP JP57064621A patent/JPS5912654B2/ja not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE434510B (sv) | Substituerad 4-(2,6-dihydroxifenyl)-6,6-dimetyl-2-norpinanon till anvendning som mellanprodukt | |
| US4208351A (en) | Stereoselective preparation of hexahydro dibenzopyranones and intermediates therefor | |
| CZ290535B6 (cs) | Způsob výroby beta-diketonů | |
| US4176233A (en) | Stereoselective preparation of hexahydro dibenzopyranones and intermediates therefor | |
| US4348535A (en) | Substituted lactones and processes for their preparation | |
| EP0170955B1 (en) | Process for the preparation of (+/-)-3a-6,6,9a-tetramethylperhydronaphto[2,1-b]furan | |
| US3957856A (en) | Production of the carboxylic acid of perillyl alcohol | |
| US3634491A (en) | Process for the preparation of 3 5-dialkyl resorcylic acids and esters | |
| Aaron et al. | Synthesis of the eight stereoisomers of a tetrahydrocannabinol congener | |
| EP0189144B1 (en) | Pyran derivatives, process for the preparation thereof, and perfume composition containing the same | |
| Adams et al. | Senecio Alkaloids: Mikanoidine, the Alkaloid from Senecio mikanoides | |
| US2509199A (en) | Pharmaceutical intermediates and process of preparing the same | |
| JP5080776B2 (ja) | エステル化合物 | |
| SU583740A3 (ru) | Способ получени дипропиленгликольдибензоатта | |
| KR820000784B1 (ko) | 헥사하이드로-디벤조피라논 화합물의 광학적 이성체의 제조방법 | |
| US4508914A (en) | 3H-Furanones | |
| HU186036B (en) | Process for producing omega-indol-3-yl-alkanol derivatives | |
| JPS5989638A (ja) | アリ−ルオキシアルキル化合物の製造法 | |
| CA1097370A (en) | Stereoselective preparation of hexahydro dibenzopyranones and intermediates therefor | |
| PROUT et al. | The Active 12-Methyloctadecanoic Acids | |
| Lauer et al. | The Rearrangement of Phenyl Allyl Ethers. VI. The Isomeric Ethyl p-(α-and γ-Ethylallyloxy)-benzoates | |
| Zimmer et al. | Substituted γ-Lactones. IV. Some Aldehyde Condensations with Δβ, γ-Angelica-and γ-Valeroactone | |
| SU1416489A1 (ru) | Способ получени производных 5-оксибензофурана | |
| US2872448A (en) | S-trisubstituted barbituric acids | |
| KR100190773B1 (ko) | 비라세미성 3- 옥소사이클로펜탄- 또는 3 - 옥소사이클로헥산 카복실산 및 이의c₁-c6 알콜과의 에스테르를 라세미화하는 방법 |