JPS5912654B2 - 光学活性ノルピネン誘導体およびその製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、医薬用途を有する化合物の合成中間体として
有用な新規光学活性ノルピネン誘導体およびその製造方
法に関する。

本発明の光学活性ノルピネン誘導体は式 二重結合を形成し、Ｒ２はアセトキシを表わすかＲ３と
共に二重結合を形成し、Ｒ３はＲ１と共に二重結合を形
成するかＲ２と共に二重結合を形成する。

）で表わされる。

この新規光学活性ノルピネン誘導体は、式ｖ で表わされる光学活性ノピノン・エノールアセテートを
、非反応性有機溶媒中四酢酸鉛と反応させることにより
製造することができる。

本発明によれば、新規な光学活性ノルピネン原料物質（
）は、光学活性ノピノン・エノールアセテート（Ｖ）を
四酢酸鉛と反応させることによつて製造される。

光学活性ノピノン・エーテルアセテート（Ｖ）は、ＣＱ
ＸＯｎらの方法（Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．、ＺＪ、１
０６９（１９７０）によつて、それぞれｄ−または１−
β−ピネンから容易に誘導される。ノルピネン誘導体（
）は、ノピノン・エノールアセテート（Ｖ）を、非反応
性有機溶媒、好ましくはベンゼン中、過剰の四酢酸鉛と
反応させることによつて製造される。

四酢酸鉛は、通常２〜１０モル過剰量を用いるが、必要
ならさらに大量を用いてもよい。反応は、通常、５０〜
１００℃で行なわれ、反応時間はどの生成物を得るかに
よつて定まる。反応を１〜３時間で止めた場合は、得ら
れる化合物は光学活性６・６−ジメチル−２・２−ジア
セトキシ−３−ノルピネン（Ｒ１がアセトキシであり、
Ｒ２とＲ３が協同して１個の二重結合を形成する）であ
る。

また、反応を１６〜２０時間続けた場合は、生成物は光
学活性６・６−ジメチル−２・４−ジアセトキシ−２−
ノルピネン（Ｒ１とＲ３が協同して１個の二重結合を形
成し、Ｒ２がアセトキシである）が得られる。いずれの
場合も、反応性生成物は、反応液を沢過し、沢液を蒸留
することによつて単離される。上記の方法により、（ハ
）−ノピノン・エノ一ルアセテート（Ｖ）は、（ト）−
２・４−ジアセトキシー２−ノルピネンまたは（−＋−
）−２・２−ジアセトキシ−３−ノルピネン（■）に変
換され、逆に式■の（イ）一異性体は、式■の（４）−
２・４−ジアセトキシ化合物また頃→−２・２−ジアセ
トキシ化合物に変換される。

かくして得られる光学活性ノルピネン誘導体（■）は、
式１で表わされる光学活性ヘキサヒドロジベンゾピラノ
ン化合物の合成中間体として有用である。

（式中、Ｒ４はＣ５〜Ｃ１０アルキル、Ｃ５〜Ｃ１０ア
ルケニル、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルキルまたはＣ５〜Ｃ８
シクロアルケニルを表わし、６ａ位および１０ａ位の水
素原子はシスまたはトランス配置をとるものとする。

）ある種の１−ヒドロキシ−３一置換−６・６ジメチル
−６・６ａ・７・８・１０・１０ａ−ヘキサヒドロ−９
Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン９−オン類が咄乳動物の
中枢神経系に対する作用を有しているため有用であるこ
とが見出されている。

これらの化合物において、６ａ位および１０ａ位に結合
している水素原子が相互にトランス配置をとつている化
合物のｄｌ体は、不安症やうつ病の治療に、また鎮痛剤
として、特に価値あるものである。米国特許第３９５３
６０３号、第３９２８５９８号および第３９４４６７３
号はこれらの化合物の用途について記載しており、特に
６ａ・１０ａ−トランス−１−ヒドロキシ−３（１・１
−ジメチルヘプチル）−６・６−ジメチル−６・６ａ・
７・８・１０・１０ａ−ヘキサヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ
〔ｂ−ｄ〕ピラン−９−オンのｄｌラセミ体の用途に注
目しており、後者は一般に７ナビロン″（Ｎａｂｉｌｏ
ｎｅ）と呼ばれている。最近、上記ヘキサヒドロジベン
ゾピラノン類のシス体およびトランス体のラセマートを
それぞれに対応する光学活性体に分割すると種々の異つ
た生物学的性質が得られることが発見された。

特にシンおよびトランスーへキサヒドロジベンゾピラノ
ン類の一方の光学活性体は、咄乳動物の中枢神経系に対
する効果において、他の光学活性体より高い活性を示す
。本発明は、このようなシスおよびトランス−１−ヒド
ロキシ−３一置換−６・６一ジメチル−６・６ａ・７・
８・１０・１０ａヘキサヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ〔ｂ．
ｄ〕ピラン９−オン類の光学活性体製造上の中間体とし
て有用な新規化合物ならびにその製造法を提供するもの
である。すなわち、本発明の目的物質光学活性ノルピネ
ン誘導体（■）を式■（式中、Ｒ４は前記と同意義。

）で表わされるレゾルシノ一ルと、非反応性溶媒中酸の
存在下に反応させて、式■（式中、Ｒ４は前記と同意義
。

）で表わされる光学活性４−（４一置換−２・６ジヒド
ロキシフエニル）−６・６−ジメチル−２ノルピナノン
とし、さらに後者（）を、非反応性有機溶媒中で酸と反
応させると、薬理学的に活性なヘキサヒドロジベンゾピ
ラノン（１）が得られる。

本明細書において、Ｒ４はＣ５〜ＣｌＯアルキル、Ｃ５
〜ＣｌＯアルケニル、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルキルまたは
Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニルと定義される。

″Ｃ５〜ＣｌＯアルキル７は直鎖および分枝の両炭素鎖
を含み、その例としてはｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、
ｎ−オクチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−デシル、１−メチル
ペンチル、１−メチルヘキシル、１・２−ジメチルヘキ
シル、１・１−ジメチルヘプチル、１・１−ジエチルペ
ンチル、１・２・３トリメチルヘプチル、２−エチルヘ
キシル、３プロピルペンチル、１・３−ジメチルオクチ
ル、２・２−ジメチルオクチルおよび２・３−ジメチル
ペンチルが挙げられる。７Ｃ５〜ＣｌＯアルケニル７の
例には、２−ベンテニル、３−ヘキセニル、４−オクテ
ニル、５−デセニル、１・２−ジメチル−１−ヘプテニ
ル１・１−ジメチル−２−ヘプテニル、１−エチル−３
−ヘキセニル、３・４−ジメチル−３−ヘキセニルおよ
び３−エチル−４−ヘプテニルが含まれる。

″Ｃ５〜Ｃ８シクロアルキル７で定義される基の代表例
には、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ルおよびシクロオクチルが含まれ、同様に、代表的な″
Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニル７の例には１−シクロペン
テニル、２−シクロヘキセニル、２−シクロヘプテニル
および３−シクロオクテニルが含まれる。

式の光学的に純粋な６・６ジメチル−２・４−ジアセト
キシ−２−ノルピネンおよび６・６ジメチル−２・２−
ジアセトキシ−３−ノルピネンを、式の５一置換レゾル
シノールと反応させると、式の光学的に純粋な４−（４
一置換−２・６−ジヒドロキシフエニル）−６・６−ジ
メチルー２−ノルピナノンが得られる。

さらに詳しくは、光学的に純粋なｄ−またはｌ一体とし
て上記２・２−ジアセトキシノピネン誘導体もしくは２
・４ジアセトキシノルピネン誘導体を酸の存在下に５一
置換レゾルシノールと反応させると、光学的に純粋な４
−（４一置換−２・６−ジヒドロキシフエニル）−６・
６−ジメチル−２−ノルピナノン（）が得られる。上記
の化合物に関し、光学的純度についての記載は、当該分
子中ノルピナノン部分の立体化学のみを意図するに過ぎ
ず、Ｒ４で定義される基の立体化学については関知しな
い。

従つてＲ４が不斉中心を有する基である場合には、これ
に基く立体異性体の区別は含まれない。式で表わされる
（１−）系化合物は、式で表わされる（ハ）−２・４−
ジアセトキシ−２−ノルピネンまたは（イ）−２・２−
ジアセトキシ−３−ノルピネンから製造され、逆に式ｑ
→系化合物は、式の（イ）−２・４−ジアセトキシ−２
−ノルピネンまたは（ハ）−２・２−ジアセトキシ−３
−ノルピネンから製造される。

２・２−ジアセトキシノルピネン誘導体または２・４−
ジアセトキシノルピネ７誘導体（）とレゾルシノール（
）の縮合反応は、凡そ当モル量ずつの両化合物を、凡そ
当モル量の酸の存在下に混和することによつて行われる
。

塩酸、硫酸、リン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ｐ−ブ
ロムトルエンスルホン酸などのプロトン酸だけでなく、
三フツ化ホウ素、三臭化ホウ素、塩化第二スズを含むル
イス酸も同様に使用される。好ましい酸は、ｐ−トルエ
ンスルホン酸である。反応は、非反応性有機溶解中で実
施するのが好ましい。

溶媒は、ハロゲン化炭化水素（クロロホルム、ジクロロ
メタン、クロルエタン、１・２ジクロルエタン、１・１
−ジブロムメタンなど）、芳香溶媒（ベンゼン、トルエ
ン、クロルベンゼン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレンなど
）、エーテル（ジエチルエーテルなど）および脂肪族溶
媒（ヘキサンなど）を含む溶媒群からいずれを選んでも
よい。式の化合物の製造は−５・０℃〜８０℃、好まし
くはＯ℃〜３０℃で行われる。

最も好ましい温度は、２０℃〜３０℃の常温である。本
反応は、通常２〜４時間で実質的に完了するが、特別の
場合には、１時間あるいはそれ以下から７２時間程度ま
での反応時間が採用され得る。反応時間は、もとよりあ
る程度反応温度にも依存する。一例を示せば、それぞれ
凡そ当モル量の光学的に純粋なノルピネン誘導体（）（
例えば（ト）−６・６−ジメチル−２・２−ジアセトキ
シ−３−ノルピネン）と５一置換レゾルシノール（）（
例えば５−ｎ−ペンチルレゾルシノール）を、通常の非
反応性有機溶媒（例えばベンゼン）中で混和し、この溶
液を、当モル量のプロトン酸（例えばスルホン酸）の存
在下、２５℃で４時間攪拌する。

この場合の生成物は、光学的に純粋な（イ）−４−（４
−ｎ−ペノチル一２・６−ジヒドロキシフエニル）一６
・６−ジメチル−２−ノルピナノンである。この生成物
は、反応混合物を緩和な塩基（例えば炭酸水素ナトリウ
ム）で洗浄し、反応溶媒を留去することにより容易に単
離される。こうして得られた４−（４一置換−２・６−
ジヒドロキシフエニル）−６・６−ジメチル−２−ノル
ピナノン（）は高度に結晶性の固体であり、必要あれば
常法、例えばベンゼン、ヘキサン、シクロヘキサン、オ
クタンまたは関連溶媒からの再結晶によつて、容易にさ
らに精製される。光学活性４−（４一置換−２・６−ジ
ヒドロキシフエニル）−６・６−ジメチル−２−ノルピ
ナノンの代表例には次の化合物が含まれる。

（ト）−４−（４−ｎ−オクチル−２・６−ジヒドロキ
シフエニル）−６・６−ジメチル−２−ノルピナノン；
（ハ）−４−〔４−（１−メチルヘキシル）−２・６−
ジヒドロキシフエニル）−６・６−ジメチル−２−ノル
ピナノン、（ハ）−４−〔４−（１・２−ジメチルブチ
ル）−２・６−ジヒドロキシフエニル〕−６・６−ジメ
チル−２−ノルピナノン；（−０−４−〔４−（３−ヘ
キセニル）−２・６−ジヒドロキシフエニル）−６・６
−ジメチル−２ーノルピナノン：（ト）−４−〔４−（
４−ノネニル）−２・６−ジヒドロキシフエニル）−６
・６−ジメチル−２ーノルピナノン；（ハ）−４−（４
−シクロヘキシル−２・６−ジヒドロキシフエニル）−
６・６−ジメチル−２−ノルピナノン；（ハ）−４−（
４−シクロオクチル−２・６−ジヒドロキシフエニル）
−６・６−ジメチル−２−ノルピナノン；（ト）−４−
〔４−（３−シクロヘキセニル）−２・フ６−ジヒドロ
キシフエニル〕−６・６−ジメチル２−ノルピナノン；
（イ）−４−〔４−（１−シクロヘプテニル）−２・６
−ジヒドロキシフエニル〕−６・６−ジメチルー２−ノ
ルピナノン；およびこれらの関連化合物。

こうして得られた４−（４一置換−２・６−ジヒドロキ
シフエニル）−６・６−ジメチル−２−ノルピナノン（
）は、次に式１で表わされる光学活性の６ａ・１０ａ−
シス一１−ヒドロキシ−３一置換−６・６−ジメチル−
６・６ａ・７・８・１０・１０ａ−ヘキサヒトロー９Ｈ
−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン一９−オンまたは６ａ・１
０ａ−トランス−１−ヒドロキシ−３一置換−６・６−
ジメチル−６・６ａ・７・８・１０・１０ａヘキサヒト
ロー９Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン９−オンに変換さ
れる。（ト）−ノルピナノンから（ハ）−ヘキサヒドロ
ジベンゾピラノンが得られ、（ハ）−ノルピナノンから
（ト）ーヘキサヒドロジベンゾピラノンが得られる。

本反応は、酸の存在下、通常非反応性有機溶媒中で行わ
れる。一般に使用される溶媒には、・・ロゲン化炭化水
素（例えばクロロホルム、ジクロルメタン、１・２−ジ
ブロムメタン、クロルプロパン）、芳香族溶媒（例えば
ベンゼン、トルエン、クロルベンゼン、キシレン）およ
びアルコール（例えばエタノール）が含まれる。

式１の化合物の製造には、プロトン酸およびルイス酸が
使用される。

プロトン酸を使用すると、生成物は主としてシス化合物
の光学活性体となり、ルイス酸を使用すると、生成物は
主としてトランス化合物の光学活性体となる。式１の化
合物を製造する際の温度はＯ℃〜８０℃である。

一般に、プロトン酸を用いた場合の好ましい温度範囲は
３０℃〜８０℃であり、ルイス酸を用いた場合の好まし
い温度範囲はｏ℃〜３０℃である。しかし、いずれの型
の酸の場合も、前述の全温度範囲の温度を採用し得る。
通常、反応の完結に充分な反応時間は、８〜３６時間で
ある。しかしながら、採用された反応温度にもある程度
依存して、より長時間もしくはより短時間の反応もしば
しば行われる。式１の反応生成物は、単に反応液から残
存する酸は洗浄して除去し（例えば有機溶液を炭酸水素
ナトリウム水溶液のような塩基で洗浄し）、反応溶媒を
除去することにより、容易に単離される。

こうして得られた生成物の精製は標準的なクロマトグラ
フイーによつて行われ、６ａ・１０ａ−シスーヘキサヒ
ドロジベンゾピラノンと６ａ・１０ａ−トランス体との
分離をすることもできる。ノルピナノン誘導体を対応す
るヘキサヒドロジベンゾピラノン（１）へ変換する反応
は、一般にノルピナノンを、約１〜１０モル過剰量、好
ましくは約１〜３モル過剰量の酸と反応させることによ
り達成される。所望により、６ａ・１０ａ−シスーヘキ
サヒドロジベンゾピラノンを塩化アルミニウムと反応さ
せて対応する６ａ・１０ａ−トラスト体に変換すること
もできる。

６ａ・１０ａ−シスーヘキサヒドロジベンゾピラノンは
、それ自体薬理学的に活性であるだけでなく、さらに活
性の強い６ａ・１０ａ−トランス異性体へ導くための中
間体としても有用である。

この６ａ・１０ａ−トランス化合物ｑ→体は、うつ病お
よび不安症の治療に特に重要である。６ａ・１０ａ−ト
ランス化合物の（イ）体は、中間体として価値がある。

例えば、（ト）一トランス−１−ヒドロキシ−３−（１
・１−ジメチルヘプチル）−６・６−ジメチル−６・６
ａ・７・８・１０・１０ａ一ヘキサヒドロ−９Ｈ−ジベ
ンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン−９−オンの９位のケトンを還元
すると、対応（ト）一トランス１・９Ｒ−ジヒドロキシ
−３−（１・１−ジメチルヘプチル）−６・６−ジメチ
ル−６・６ａ・７・８・１０・１０ａ−ヘキサヒドロー
９Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ビランが得られ、後者は、標
準的なマウスでの試験によつて咄乳動物の中枢神経系に
対する活性を有することが示され、価値ある化合物であ
る。光学活性の６・６−ジメチル−２・４−ジアセトキ
シ−２−ノルピネンおよび６・６−ジメチルー２・２−
ジアセトキシ−３−ノルピネン（■）は、一工程で光学
活性のシス−１−ヒドロキシー３一置換−６・６−ジメ
チル−６・６ａ・７・８・１０・１０ａ−ヘキサヒドロ
−９Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン−９−オンまたは光
学活性の６ａ・１０ａ−トランスーヘキサヒドロジベン
ゾピラノンのいずれかに変換され得るので、４ー（４一
置換−２・６−ジヒドロキシフエニル）６・６−ジメチ
ル−２−ノルピナノン（■）の単離は必須ではない。

例えば、２・４−ジアセトキシ−２−ノルピネン誘導体
または２・２−ジアセトキシ−３−ノルピネン誘導体を
、ｐ−トルエンスルホン酸のようなプロトン酸の存在下
に、クロロホルムのような非反応性有機溶媒中、５一置
換レゾルシノ一ルと、約３０℃〜約８０℃の高温で、約
１２〜３６時間反応させると、光学活性のシス一１−ヒ
ドロキシ−３一置換−６・６−ジメチル−６・６ａ・７
・８・１０・１０ａ−ヘキサヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ〔
ｂ・ｄ〕ピラン−９−オンが主生成物として得られる。
同様に、光学活性の２・４−ジアセトキシ−２−ノルピ
ネンまたは２・２−ジアセトキシ−３−ノルピネンを、
三フツ化ホウ素のようなルイス酸の存在下、クロロホル
ムのような非反応性有機溶媒中、約０℃〜約３０℃の温
度において、５一置換レゾルシノ一ルと８−１６時間反
応させると、光学活性のトランス−１−ヒドロキシ−３
一置換−６・６−ジメチル−６・６ａ・７・８・１０・
１０ａ−ヘキサヒドロ９Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン
−９−オンが主生成物として得られる。上記ノルピネン
誘導体（■）は、反応条件を適当に選択することによつ
て、一工程で光学活性の６ａ・１０ａ−シスーおよび６
ａ・１０ａ−トランスーヘキサヒドロジベンゾピラノン
に変換され得るけれども、この反応はいずれの場合も、
前記の光学活性４−（４一置換−２・６−ジヒドロキシ
フエニル）−６・６−ジメチル−２−ノルピナノン（■
）を経て進行するものと考えられる。

ジアセトキシノルピネン誘導体と５一置換レゾルシノ一
ルの反応はノルピナノン中間体を単離精製し、次いでヘ
キサヒドロジベンゾピラノンに変換する方法によつて実
施するのが好ましい。この好ましい方法によれば、ジア
セトキシピネンから一工程で製造したヘキサヒドロジベ
ンゾピラノンに必要な繁雑な精製が不要となる。これは
、直接変換法の場合には、一般に少量のテルペン性の不
純物が混入し、これらを目的物質から分離するのが相当
に困難であることによる。先に述べたように、ある種の
ヘキサヒドロジベンゾピラノン類は、咄乳動物に対して
鎮痛作用を示し、不安、うつ状態および中枢神経系に関
係した同様の症状の治療に有用であることが見出されて
いる。

ラセミ体としてのシス−１−ヒドロキシー３一置換−６
・６−ジメチル−６・６ａ・７・８・１０・１０ａ−ヘ
キサヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン−９−オ
ンはそれ自体薬理学的に有用であるが、対応するｄｌ
−トランス体は、通常、生物学的により一層強力である
。本発明の目的物質から製造された６ａ・１０ａ−シス
および６ａ・１０ａ−トランスーヘキサヒドロジベンゾ
ピラノンのｄおよびｌの個々の異性体もまた不安症およ
びうつ症状の治療に、あるいは中間体として有用である
。従つて、本明細書に記載されているシスーおよびトラ
ンスーヘキサヒドロジベンゾピラノン類の薬理学的に有
効な個々の光学活性異性体は、先に引用した対応するラ
セマートの場合と同様に使用される。本発明の態様をよ
り完全に説明するために、以下の詳しい実施例および参
考例を掲げる。

ただしこれらの実施例は、如何なる場合にも制限的意図
を有するものではなく、制限的に解釈されるべきではな
い。実施例 １ （ハ）−６・６−ジメチル−２・４−ジアセトキシ２−
ノルピネン（ハ）−ノピノン・エノ一ルアセテート１８
．０ｔを乾燥べンゼン２５０ｍｌに溶かし、窒素気流中
で攪拌しながら、五酸化リンと水酸化カリウム上で減圧
下に乾燥した四酢酸鉛４８．８７を一度に加えた。

反応混合物を加熱し、攪拌下に１８時間還流させた。反
応混合物を室温まで冷却し、▲過し、沢液を１０％炭酸
水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、乾燥し、減圧
下に溶媒を留去し、透明な油状生成物２３．５ｔを得た
。これを蒸留して（ハ）−６・６−ジメチル−２・４−
ジアセトキシ−２−ノルピネン９．５７を得た。Ｂｐ１
１５〜１１８℃／５ｔｏｒｒ．〔α〕２δ−８９．７°
（ｃ−１．Ｏ，．ＣＨＣｌ３）。Ｈ１ｎｍｒ（ＣＤＣｌ
３）δ５．２５（ｍ１２Ｈ）、２．４（ｍ１ ４Ｈ）、
２．１（ｓ１ ３Ｈ）、２．０（ｓ１３Ｈ）、１．３５
（ｓ１３Ｈ）、１．０（ｓ１ ３Ｈ）。ＩＲ（ＣＤＣ１
３）：１７３０、１７６３ＣＴｌＬ−１（カルボニル）
。ｍａｓｓ ：ｍ／ｅ１９６（Ｍ＋−ＣＨ２＝Ｃ＝Ｏ）
。実施例 ２ …−６・６−ジメチル−２・２−ジアセトキシー３−ノ
ルピネン（ハ）−ノピノン・エノ一ルアセテート１８，
Ｏｔを乾燥ベンゼン２５０ｍｌに溶かし、窒素気流中で
攪拌しながら、五酸化リンと水酸化カリウム上で減圧下
に乾燥した四酢酸鉛４８．８ｔを一度に加えた。

反応混合物を加熱し、撹拌下に２時間還流させ、次いで
室温に冷却した。炭酸水素ナトリウム水溶液および水で
洗浄し、乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残留する油
状物を蒸留し、（ト）−６・６ージメチル−２・２−ジ
アセトキシ−３−ノルピネン９．８ｔを得た。Ｂｐ．１
０２〜１０３℃／５ｔｏｒｒ．〔α〕２Ｂ＋３３．２°
（ｃ＝１．０、ＣＨＣｌ３）。元素分析：Ｃ，３Ｈ１８
０４として計算値：Ｃ、６５．５３；Ｈ１７．６１；Ｃ
ＯＣＨ３、３６．１２。実験値：Ｃ１６５．７７；Ｈ１
７．３２；ＣＯＣＨ３、３６．５６。Ｈ１ｎｍｒ（ＣＤ
Ｃｌ３）：δ６．４（ｍ１２Ｈ）、３．１５（ｍ１ １
Ｈ）２．３（ｍ１３Ｈ）、２．１（ｓ１６Ｈ）、１．４
（ｓ、３Ｈ）、１．１（ｓ，３Ｈ）。ｍａｓｓ：ｍ／ｅ
１９６（Ｍ＋ −４２）。

ＩＲ（ＣＨＣｌ３） １７５０ｃＴｎ−１ （カルボニ
ル）。以下に示す参考例は、本発明化合物の利用態様を
説明するものである。参考例 １ （１）−４−〔４−（１・１−ジメチルヘプチル）２・
６−ジヒドロキシフエニル〕−６・６ージメチル−２−
ノルピナノン（ハ）−６・６−ジメチル−２・４−ジア
セトキシ２−ノルピネン１．１９ｙおよび５−（１・１
ジメチルヘプチル）レゾルシノ一ル１．１８７を、ｐ−
トルエンスルホン酸・１水和物０．９５ｔを含むクロロ
ホルム５０ｍｌに加え、この溶液を約２５℃に４時間放
置した。

反応混合物をジエチルエーテル１００ｍｌでうすめ、１
０％炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、乾燥
し、減圧下に溶媒を留去して半結晶状残渣を得た。これ
をｎ−ヘキサン２５ｍｌ中で磨砕し、沢過して（イ）−
４−〔４−（１・１−ジメチルヘプチル）−２・６−ジ
ヒドロキシフエニル〕−６・６−ジメチル−２−ノルピ
ナノン１．３０７を得た。Ｍｐ１７１〜１７４℃。〔α
〕智＋５５．８° （ｅ＝１．Ｏ，．ＣＨＣｌ３）。元
素分析：Ｃ２４Ｈ３６０３として計算値：Ｃ、７７．３
８；Ｈ，９．７４。実験値：Ｃ１７７．５９；Ｈ１ ９
．８３ｏＨ１ｎｍｒ（ＣＤＣ１３＋ＤＭＳＯｄ６）：δ
８，Ｏ５（ｓ１２Ｈフエノ一ル性０Ｈ）、６．３５（Ｓ
ｌ２Ｈ）、４．０５（ｔ、１Ｈ）、３．６５（Ｍ，ｌＨ
）、２．４５（Ｍ，５Ｈ）、１．３５（Ｓｌ３Ｈ）、１
．１５（Ｍｌｌ９Ｈ）、０．９５（Ｓｌ３Ｈ）。ＩＲ（
ＫＢｒ）：１６６８（１−１ （カルボニル）。Ｍａｓ
ｓ：ｍ／Ｅ３７２（Ｍ＋）。上記と同一の方法により、
（４）−６・６−ジメチル−２・２−ジアセトキシ−３
−ノルピネン１．１８ｔを、上記と同一の理化学的性状
を有する（イ）−４−〔４−１・１−ジメチルヘプチル
）−２・６−ジヒドロキシフエニル〕−６・６−ジメチ
ル−２−ノルピナノンに変換した。

参考例 ２ （−Ｆ）−４−〔４−（１・１−ジメチルヘプチル）一
２・６−ジヒドロキシフエニル〕−６・６−ジメチル−
２−ノルピナノン（４）−６・６−ジメチル−２・２−
ジアセトキシー３−ノルピネン２３８ｍ９と５−（１・
１−ジメチルヘプチル）レゾルシノール２３６〜を、乾
燥管をつけたフラスコ中でジクロルメタン１２．５ｄに
溶かし、−１０℃に冷却し、三フツ化ホウ素・ジエチル
エーテラート約１５〜を一度に加えた。

この混液を−１０℃で１．５時間攪拌し、次いでＯ℃ま
で温めた。攪拌中に結晶が析出した。反応混合物を水に
注ぎ、有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し
た。有機層を乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残留す
る明黄色油状物を熱ヘキサンに溶かし、放冷後、（弔−
４−〔４−（１・１−ジメチルヘプチル）−２・６−ジ
ヒドロキシフエニル〕−６・６−ジメチル−２−ノルピ
ナノン１３５７ＶをＰ取した。本品は、参考例１の生成
物と固定された。参考例 ３ …−４−〔４−（１・１−ジメチルヘプチル）−２・６
−ジヒドロキシフエニル〕−６・６一ジメチル一２−ノ
ルピナノン（ホ）−６・６−ジメチル−２・２−ジアセ
トキシ−３−ノルピネン１ｆと５−（１・１−ジメチル
ヘブチル）レゾルシノール１ｔをヘキサン−ジエチルエ
ーテル混液（３：１）５０ｄに溶かし、乾燥管をつけた
フラスコ中で−４０℃に冷却し、三フツ化ホウ素・ジエ
チルエーテラート０．６５ｍ１を加えで−４０℃で１時
間攪拌した。

次いで０℃に温め、１時間撹拌した。反応混液を氷に注
ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を５％炭酸水
素ナトリウム水溶液で２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を留去し、残留する黄色油状物をヘキサン
−シクロヘキサン混液（３：１）に溶かし、冷却して（
−＋）−４−〔４−（１・１−ジメチルヘプチル）−２
●６−ジヒドロキシフエニル〕−６・６−ジメチル−２
−ノルピナノン０．２６ｆを得た。本品は、参考例１の
生成物と固定された。参考例 ４（ト）−４−〔４−（
１・１−ジメチルヘプチル）−２・６−ジヒドロキシフ
エニル〕−６・６−ジメチル−２−ノルピナノン（ハ）
−６・６−ジメチル−２・４−ジアセトキシー２−ノル
ピネン９．５ｆと５−（１・１−ジメチルヘプチル）レ
ゾルシノール１８．９ｔをクロロホルム２５０ＷＬＩに
溶かし、乾燥管をつけたフラスコ中で−２０℃に冷却し
た。

三フツ化ホウ素・ジエチルエーテレート０．５ｔを加え
、同温度で２時間攪拌した。混液を０℃まで温め、５％
炭酸水素ナトリウム溶液１００ｍ１中に注いだ。この水
性混合物をジエチルエーテルで抽出し、有機層を５％炭
酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
した後溶媒を減圧下に留去した。油状残渣をシリカゲル
でクロマトグラフし、クロロホルム、１〜２％のメタノ
ールを含有するクロロホルム、さらにジエチルエーテル
で溶出した。目的物を含む分画を合併し、蒸発乾固し、
シクロヘキサン−ヘキサンより再結晶して、（ホ）−４
−〔４−（１・１−ジメチルヘプチル）−２・６−ジヒ
ドロキシフエニル〕−６・６−ジメチル−２−ノルピナ
ノン３．３５ｙを得た。本品は、参考例１の生成物と固
定された。参考例 ５ （ト）−４−〔４−（１・１−ジメチルヘプチル）一２
・６−ジヒドロキシフエニル〕−６・６−ジメチル−２
−ノルピナノンＨ−６・６−ジメチル−２・４−ジアセ
トキシー２−ノルピネン２３８Ｗ！ｆ！！と５−（１・
１−ジメチルヘプチル）レゾルシノール２３６Ｔｎ９を
ベンゼン１２．５ｍ１に溶かし、ｐ−トルエンスルホン
酸・１水和物１９８ηを加えた。

この混液を攪拌しながら２時間還流させ、冷却後ジエチ
ルエーテルでうすめた。１０％炭酸水素ナトリウム溶液
で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒
を留去して黄色油状物４３９即を得た。

この油状物をヘキサンで抽出し、この溶液を蒸発乾燥し
て、（−Ｆ）−４−〔４−（１・１−ジメチルヘプチル
）一２・６−ジヒドロキシフエニル〕−６・６−ジメチ
ル−２−ノルピナノン２０即を得た。本品は、参考例１
の生成物と固定された。参考例 ６ （ト）−４−〔４−（１・１−ジメチルヘプチル）一２
・６−ジヒドロキシフエニル〕−６・６一ジメチル一２
−ノルピナノン（イ）−６・６−ジメチル−２・２−ジ
アセトキシ３−ノルピネン３４０ηと５−（１・１−ジ
メチルヘプチル）レゾルシノール３３０ηを、０℃にお
いてジクロルメタン１２．５ｍ１に溶かし、三フツ化ホ
ウ素・ジエチルエーテレート５０Ｔ！１９を加えた。

こＱ混合物を１，５時間攪拌し、さらに室温まで温めな
がら１時間攪拌した。混合物を水に加え、ジエチルエー
テルで抽出した。有機層を５％炭酸水素ナトリウム溶液
で洗浄し、乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、淡黄色油
状の残渣をへキサン１５ａ中で磨砕し、放置して析出す
る（ト）−４〔４−（１・１−ジメチルヘプチル）−２
・６ジヒドロキシ〕−６・６−ジメチル−２−ノルピナ
ノン９８Ｔｆ１９を得た。母液をシリカゲル上でクロマ
トグラフしてさらに追加生成物を得た。本品は、参考例
１の生成物と同一であつた。参考例 ７ （ト）−４−〔４−（１・１−ジメチルヘプチル）２・
６−ジヒドロキシフエニル〕−６・６−ジメチル−２−
ノルピナノン（ト）−６・６−ジメチル−２・２−ジア
セトキシー３−ノルピネン１１９Ｗ９と５−（１・１−
ジメチルヘプチル）レゾルシノール１１８ηを、室温で
ジクロルメタン１２．５ｍ１に溶かし、三フツ化ホウ素
・ジエチルエーテレート０．０５ηを加えた。

この混合物を４時間攪拌し、氷一炭酸水素ナトリウムに
注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して油状物２５０
ηを得た。これをヘキサン１０ｍ１中で磨砕し、結晶を
沢取して、（４）−４−〔４−（１・１−ジメチルヘプ
チル）−２・６ジヒドロキシフエニル〕−６・６−ジメ
チル−２一ノルピナノン６０ｍｇを得た。本品は、参考
例１の生成物と同一であつた。） 参考例 ８ （４）−４−〔４−（１・１−ジメチルヘプチル）一２
・６−ジヒドロキシフエニル〕−６・６一ジメチル一２
−ノルピナノン（Ａ）−６・６−ジメチル−２・２−ジ
アセトキシ−３−ノルピネン１１９ηと５−（１・１−
ジメチルヘプチル）レゾルシノール１１８〜を、室温で
ベンゼン１２．５ｍ１に溶かし、三フツ化ホウ素・ジエ
チルエーテレート０．５ｍ１を加えた。

混合物を室温で４時間攪拌し、前記と同様に処理、精製
して、参考例１の生成物と同一の（ト）−４−〔４一（
１・１−ジメチルヘプチル）−２・６−ジヒドロキシフ
エニル〕−６・６−ジメチル−２−ノルピナノンを得た
。参考例 ９ （ト）−４−（４−ｎ−ペンチル一２・６−ジヒドロキ
シフエニル）−６・６−ジメチル−２−ノルピナノン（
ハ）−６・６−ジメチル−２・４−ジアセトキシ−２−
ノルピネン１．１９ｙと５−ｎ−ペンチルレゾルシノー
ル０．９７を、室温でクロロホルム５０ｍ１に溶かし、
ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物１．９５ｔを加えた
。

この混合物を常温で３時間攪拌した後、ジエチルエーテ
ル１００ｍ１に加え、炭酸水素ナトリウム溶液で２回、
飽和食塩水で１回洗滌した。有機層を硫酸ナトリウムで
乾燥し、蒸発乾固した。残留油状物をシリカゲル上でク
ロマトグラフし、クロロホルムで溶出し、さらにクロロ
ホルムにメタノールを徐々に増加させながら加えてその
割合が２％になるまで溶出を行つた。目的物質を含む分
画を集めて、（イ）−４−（４−ｎ−ペンチル一２・６
−ジヒドロキシフエニル）−６・６−ジメチル−２−ノ
ルピナノン１．０８ｔを得た。〔α〕青＋４１．６ノ（
ｃ−１．０、ＣＨ３ＯＨ）参考例 １０（イ）−４−（
４−ｎ−ペンチル一２・６−ジヒドロキシフエニル）−
６・６−ジメチル−２−ノルピナノン（４）−６・６−
ジメチル−２・２−ジアセトキシー３−ノルピネン１．
１９ｔを用いて参考例９の操作を行い、同参考例の生成
物と同一の（４）−４一（ｎ−ペンチル一２・６−ジヒ
ドロキシフエニル）一６・６−ジメチル−２−ノルピナ
ノン８１０ηを得た。

参考例 １１ （ハ）−シス−１−ヒドロキシ−３−（１・１−ジメチ
ルヘプチル）−６・６−ジメチル−６・６ａ・７・８・
１０・１０ａ−ヘキサヒドロー９Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ
〕ピラン−９−オン（＋）−４−〔４−（１・１−ジメ
チルヘプチル）−２・６−ジヒドロキシフエニル〕−６
・６−ジメチル−２−ノルピナノン（参考例１で得られ
たもの）３７２Ｗ９を、ｐ−トルエンスルホン酸・１水
和物１９０ｒｖを含むクロロホルム２５ｍｌに溶かし、
攪拌Ｌながら２４時間還流させた。

反応混液を室温にまで冷却し、水２５ｍｌでうすめ、ジ
エチルエーテル２５ｍｌずつで数回抽出した。抽出液を
合併し、１０％炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗
浄し、乾燥し、減圧下に溶媒を留去し、白色泡状の生成
物３８０Ｔｎ９を得た。この組製物をシリカゲル（Ｗｏ
ｅｌｍ、活性度■）のカラムに吸着させ、５％ジエチル
エーテル含有ベンゼンで溶出した。適宜集めた分画から
溶媒を留去すると、Ｈ−シス−１−ヒドロキシ−３−（
１ ・１−ジメチルヘプチル）−６・６−ジメチル−６
・６ａ・７・８・１０・１０ａ−ヘキサヒドロ−９Ｈ−
ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン−９−オン２２８ｍｇを得た
。Ｍｐ１３９．５〜１４１℃。〔α〕甘−５０．０°（
ｃ−１．０、ＣＨＣ１３）。ｍａｓｓｍ／ｅ：Ｃ２４Ｈ
３６０３として計算値：３７２．２６６４；実験値：３
７２．２６６５ｏ参考例 １２ Ｈ−シス−１−ヒドロキシ−３−（１・１−ジメチルヘ
プチル）−６・６−ジメチル−６・６ａ・７・８・ １
０・１０ａ−ヘキサヒドロー９Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕
ピラン−９−オン参考例１１の操作を繰り返し、抽出液
を蒸発して得た泡状残渣をシリカゲルに吸着させ、べン
ゼンおよび少量のジエチルエーテルを含むベンゼンで溶
出した。

目的物質を含む分画を蒸発させて、参考例１１の生成物
と同一の（ヘ）−シス−１−ヒドロキシ−３−（１・１
−ジメ゛チルヘプチル）−６・６−ジメチル−６・６ａ
・７・８・１０・１０ａ−ヘキサヒドロ−９Ｈ−ジベン
ゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン−９−オン約２００ｍｇを得た。同
時に、参考例１６の生成物と同一の、対応する（ハ）一
トランスーヘキサヒドロジベンゾピラノン約１００ｒｆ
９を得た。参考例 １３） （ハ）−シスおよび（ハ）一トランス−１−ヒドロキシ
−３−（１・１−ジメチルヘプチル）−６・６ージメチ
ル−６・６ａ・７・８・１０・１０ａ−ヘキサヒドロ−
９Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン−９−オン参考例１１
の操作を繰つ返した。

ただし，、溶媒としてベンゼン２５ＷＬｌを使用し、反
応混合物を４時間だけ還流させた。溶媒を留去し、シス
体とトランス体の、約１：１の混合物４５５Ｗ９を得た
。この粗製物をシリカゲルでクロマトグラフし、酢酸エ
チルを３％まで含有するべンゼンで溶出し、実質的に純
粋なトランス体１４０即と、実質的に、純粋なシス体１
５４Ｔｆｌ９を得た。これらは、それぞれ参考例１６お
よび１１の生成物と固定された。参考例 １４（ハ）−
シスおよびＨ−トランス−１−ヒドロキシ−３−（１・
１−ジメチルヘプチル）−６・６−ジメチル−６・６ａ
・７・８・１０・１０ａ一ヘキサヒドロ−９Ｈ−ジベン
ゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン−９−オン（イ）−４−〔４−（１
・１−ジメチルヘプチル）ー２・６−ジヒドロキシフエ
ニル〕−６・６−ジメチル−２−ノルピナノン３００〜
を、６Ｎ塩酸２５ｍｌを含むエタノ一ル２５ｍｌに溶か
し、攪拌しながら１６時間還流させた。

この反応混合物を冷却し、参考例１１の方法によつて精
製して油状残渣を得た。これにヘキサンを加えて結晶化
させ、２０ｍｇの生成物を得た。本品は、薄層クロマト
グラフイーによれば、凡そ１：１のシス体とトランス体
の混合物であつた。それぞれの異性体は、薄層クロマト
グラフイーにより、参考例１１および１６の生成物と固
定された。参考例 １５ （ヘ）−シスおよび（ハ）一トランス−１−ヒドロキシ
−３ーｎ−ぺンチル−６・６−ジメチル−６・６ａ・７
・８・１０・１０ａ−ヘキサヒドロ−９Ｈージベンゾ〔
ｂ−ｄ〕ピラン−９−オン…−４−（４−ｎ−ペンチル
−２・６−ジヒドロキシフエニル）−６・６−ジメチル
−２−ノルピナノン（参考例９で得たもの）６３２Ｗ９
をクロロホルム２５ＷＬｅに溶かし、ｐ−トルエンスル
ホン酸・１水和物３８０ｍ９を加え、この混合物を２４
時間還流した。

この混合物の分析結果は、標記のシスおよびトランスー
ヘキサヒドロベンゾ〔ｂ・ｄ〕ピラノンの、凡そ１：１
の混合物が生成してることを示した。この反応混合物は
、参考例１１に記載の方法によつて後処理して、泡状物
質として生成物を所得した。参考例 １６ Ｈ−トランス−１−ヒドロキシ−３−（１・１−ジメチ
ルヘプチル）−６・６−ジメチル−６・６ａ・７・８・
１０・１０ａ−ヘキサヒドロ９Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕
ピラン−９−オン（−１−）−４−〔４−（１・１−ジ
メチルヘプチル）−２・６−ジヒドロキシフエニル〕−
６・６−ジメチル−２−ノルピナノン３７２ηをクロロ
ホルム２５ｍｌに溶かした溶液に、塩化第二スズ１．０
ｍｌを加えた。

この反応混合物を２５℃で１６時間攪拌し、次いで氷５
０ｔを加えた。この水性混合物を、ジエチルエーテル２
５ｍｌずつで数回抽出し、エーテル抽出液を合併し、２
Ｎ塩酸および５％炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄
した。有機層を次いで水洗し、乾燥し、減圧下に溶媒を
留去し、粗製の泡状生成物３７８Ｔｆ９を得た。これを
、シリカゲル（Ｗｏｅｌｍ１活性度■）のカラムを用い
てクロマトグラフし、ベンゼンで溶出した。薄層クロマ
トグラフイーによつて一成分より成ることが示された分
画を蒸発乾固して、（ハ）一トランス−１−ヒドロキシ
−３−（１・１−ジメチルヘプチル）ー６・６−ジメチ
ル−６・６ａ・７・８・１０・１０ａ−ヘキサヒドロ−
９Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン−９−オン３０５Ｔ！
Ｖ！を得た。〔α〕青−５２．３°（ｃ＝１．Ｏ，．Ｃ
ＨＣｌ３）ｍａｓｓｍ／ｅ：ｃ２４Ｈ３６０３として計
算値：３７２．２６６４。

実験値：３７２．２６６７。薄層クロマトギラフイーに
より、他の一成分より成ることが示された溶出液を蒸発
させて、Ｈ一シス−１−ヒドロキシ−３−（１・１−ジ
メチルヘプチル）−６・６−ジメチル−６・６ａ・７・
８・１０・１０ａ−ヘキサヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ〔ｂ
−ｄ〕ピラン−９−オン５５〜を得た。〔α〕２δ−５
００ （ｃ−１．Ｏ，．ＣＨＣｌ３）。参考例 １７（
ハ）−シスおよび（ハ）一トランス−１−ヒドロシー３
−（１・１−ジメチルヘプチル）−６・６ージメチル−
６・６ａ・７・８・１０・１０ａ−ヘキサヒドロ−９Ｈ
−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン−９−オン］ （ト）−４−〔４−（１・１−ジメチルヘプチル）−２
・６−ジヒドロキシフエニル〕−６・６−ジメチル−２
−ノルピナノン１０Ｗ９を、三フツ化ホウ素・ジエチル
エーテレー口』ｌと還流温度で１時間反応させた。

反応混合物を氷に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、有
機層を５％炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。有機層
を乾燥し、蒸発乾固し、薄層クロマトグラフイーで分析
すると、それぞれ参考例１６および１１で得た物質と同
一のトランス体およびシス体の３：１の混合物であるこ
とが示された。参考例 １８ （ヘ）−シスおよび（ヘ）一トランス−１−ヒドロキシ
ー３−（１・１−ジメチルヘプチル）−６・６−ジメチ
ル−６・６ａ・７・８・１０・１０ａ−ヘキサヒドロ−
９Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン−９−オン前例で使用
したのと同一のノルピナノン５０〜をジクロルメタン５
ｍｌに懸濁し、Ｏ．２ｍｌの塩化第ニスズを加えた。

この混合物を常温で２０時間撹拌した後薄層クロマトグ
ラフイーを行つたところそれぞれ参考例１６および１１
で得たものと同一のトランス体およびシス体の９：１混
合物であることが示された。参考例 １９ （ハ）−シスおよび（ハ）一トランス−１−ヒドロキシ
ー３−（１・１−ジメチルヘプチル）−６・６ジメチル
−６・６ａ・７・８・１０・１０ａーヘキサヒドロ−９
Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン−９−オン参考例１８の
方法を反覆した。

ただし、溶媒としてベンゼンを使用し、反応混合物を当
初常温で２時間、次いで還流しながら４時間、さらと常
温で１６時間攪拌した。薄層クロマトグラフイーによる
分析では、変換反応は１００％進行し、それぞれ参考例
１６および１１の生成物と同一のトランス体とシス体が
９：１の割合で生成していることを示した。参考例 ２
０ （ハ）−シスおよび（ヘ）一トランス−１−ヒドロキシ
−３−（１・１−ジメチルヘプチル）−６・６ージメチ
ル−６・６ａ・７・８・１０・１０ａーヘキサヒドロ−
９Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン−９−オン（ホ）−４
−〔４−（１・１−ジメチルヘプチル）一２・６−ジヒ
ドロキシフエニル〕−６・６−ジメチル−２−ノルピナ
ノン５０ｍｇをジクロルメタン５ｍｌに溶かし、三フツ
化ホウ素・ジエチルエーテレートＯ．２ｍｌを加えた。

この混合物を常温で１時間攪拌し、次いで三フツ化ホウ
素・ジエチルエーテレートＯ．２ｍｌを新たに加えた。
この混合物をさらに４時間攪拌し、薄層クロマトグラフ
イーによつて検定したところ、原料ノルピナノンは、主
として参考例１６の生成物と同一のトランス体と、極く
少量の参考例１１の生成物と同一のシス体からなる混合
物に変換されたことが示された。参考例 ２１（ヘ）−
シスおよび（ハ）一トランス−１−ヒドロキシー３−ｎ
−ベンチル−６・６−ジメチル−６・６ａ・７・８・１
０・１０ａ−ヘキサヒドロー９Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕
ピラン−９−オン（−Ｆ）−４−（４−ｎ−ぺンチル−
２・６−ジヒドロキシフエニル）−６●６−ジメチル−
２−ノルピナノン６３２ＴＶを、塩化第二スズ７８０Ｗ
９と、常温で６時間反応させた。

薄層クロマトグラフイーで検定したところ、原料物質は
標記のシスーおよびトランスーヘキサヒドロジベンゾ〔
ｂ−ｄ〕ピラノンの混合物に変換されており、主生成物
はトランス体であることが示された。反応混合物は参考
例１１の方法によつて処理、精製し、泡状混合生成物６
２２ｍｇを得た。参考例 ２２ （ハ）一トランス−１−ヒドロキシ−３−ｎ−ペンチル
−６・６−ジメチル−６・６ａ・７・８・１０・１０ａ
−ヘキサヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン−９
−オン参考例１５および２１の各生成物を、別々にジク
ロルメタン２５ｍｌに溶かし、無水塩化アルミニウム２
ｔを各溶液に加えた。

この混液を常温において１６時間攪拌し、氷に注加した
後、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を、先ず水洗
し、さらに１０％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、
乾燥し、減圧下に溶媒を留去して、それぞれ油状の生成
物約５６０ηずつを得た。これを合併し、シリカゲルを
用いるクロマトグラフイーに付し、ヘキサンージエチル
エーテル（１：１）で溶出させた。目的物質を含む分画
を合併し、蒸発乾固して残渣３３３Ｔｆｌｆを得た。こ
れをジエチルエーテルに溶かし、１Ｎ水酸化ナトリウム
溶液で１時間洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下に溶媒を留去して残渣３３３〜を得た。これ
をジエチルエーテルに溶かし、１Ｎ水酸化ナトリウム溶
液で１時間洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し
、減圧下に溶媒を留去して、実質的に純粋な（ハ）一ト
ランス−１−ヒドロキシ−３−ｎ−ペンチル−６・６−
ジメチル−６・６ａ・７・８・１０・１０ａ−ヘキサヒ
ドロ−９Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン−９−オン２９
７Ｔｌ９を得た。〔α〕碧−３７．３° （ｃ＝０．１
、ＣＨＣｌ３）。以下の参考例は、式■のノルピネンか
ら一工程でヘキサヒドロジベンゾピラノンを得る方法を
示すものである。参考例 ２３ （ハ）一トランス−１−ヒドロキシ−３−（１・１一ジ
メチルヘプチル）−６・６−ジメチル−６・６ａ・７・
８・１０・１０ａ−ヘキサヒドロー９Ｈ−ジベンゾ〔ｂ
−ｄ〕ピラン−９−オンＨ−６・６−ジメチル−２・４
−ジアセトキシ−２−ノルピネン２．３８ｔと５−（１
・１−ジメチルヘプチル）レゾルシノ一ル２．７６ｆを
、三フツ化ホウ素・ジエチルエーテレート１０．２ｆを
含むジクロルメタン５０ｍｌに溶かし、氷浴中で０℃に
冷却し、１時間攪拌した。

次いで、反応混液を２５℃に温め、さらに１２時間攪拌
した。この反応混液を氷２５ｙに注ぎ、得られる水性混
液をジエチルエーテルで抽出した。有機層を分離し、１
０％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥し、減圧
下に溶液を留去して、褐色油状物４．１１を得た。この
油状物をシリカゲル（Ｗｏｅｌｍ、活性度■）のカラム
を用いてクロマトグラフし、ベンゼンで溶出した。薄層
クロマトグラフイーにより目的物質を含むことが示され
た分画を合併し、溶媒を留去して、（ハ）一トランス−
１−ヒドロキシ−３−（１・１−ジメチルヘプチル）−
６・６−ジメチル−６・６ａ・７・８・１０・１０ａ−
へキサヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ〔ｂ．ｄ〕ピランー９−
オン１．０６７を無色油状物質として得た。〔α〕青−
４７．５° （ｃ＝１．Ｏ，．ＣＨＣ１３）。上記の方
法によつて、（ホ）−６・６−ジメチルー２・２−ジア
セトキシ−３−ノルピネンを、三フツ化ホウ素・ジエチ
ルエーテレートの存在下に、５−（１・１−ジメチルヘ
プチル）レゾルシノールと反応させて、Ｈ−トランス−
１−ヒドロキシ３−（１・１−ジメチルヘプチル）−６
・６−ジメチル−６・６ａ・７・８・１０・１０ａ−ヘ
キサヒトロー９Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン一９−オ
ンを得た。下記の参考例は、式１のシス化合物をトラン
ス化合物に変換する方法を示す。

参考例 ２４ （ト）一トランス一１−ヒドロキシ−３−（１・１−ジ
メチルヘプチル）−６・６−ジメチル−６・６ａ・７・
８・１０・１０ａ−ヘキサヒトロー９Ｈ−ジベンゾ〔ｂ
−ｄ］ピラン一９−オン（へ）−シス一１−ヒドロキシ
−３−（１・１−ジメチルヘプチル）−６・６−ジメチ
ル−６・６ａ・７・８・１０・１０ａ−ヘキサヒトロー
９Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン一９−オンJモVηを、
塩化アルミニウムJモVηを存むジクロルメタン５ｍ１に
溶かし、この溶液を２５℃で４時間攪拌した。

反応混液を氷２０ｙで稀釈し、得られる水性混合物をジ
エチルエーテルで抽出した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式IIIで表わされる光学活性ノルピネン誘導体。 ▲数式、化学式、表等があります▼III（式中、Ｒ＿１
   はアセトキシを表わすかまたはＲ＿３と共に二重結合を
   形成し、Ｒ＿２はアセトキシを表わすかまたはＲ＿３と
   共に二重結合を形成し、Ｒ＿３はＲ＿１と共に二重結合
   を形成するかまたはＲ＿２と共に二重結合を形成する。 ）。２ （＋）−６・６−ジメチル−２・２−ジアトキ
   シ−３−ノルピネンである特許請求の範囲１記載の化合
   物。 ３ （−）−６・６−ジメチル−２・２−ジアセトキシ
   −３−ノルピネンである特許請求の範囲１記載の化合物
   。 ４ （＋）−６・６−ジメチル−２・４−ジアセトキシ
   −２−ノルピネンである特許請求の範囲１記載の化合物
   。 ５ （−）−６・６−ジメチル−２・４−ジアセトキシ
   −２−ノルピネンである特許請求の範囲１記載の化合物
   。 ６ 式Ｖで表わされる光学活性ノピノン・エノールアセ
   テートに、非反応性有機溶媒中、四酢酸鉛を作用させて
   式IIIで表わされる光学活性ノルピネン誘導体を得るこ
   とを特徴とする製造方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼III▲数式、化学式
   、表等があります▼Ｖ （式中、Ｒ＿１はアセトキシを表わすかまたはＲ＿３と
   共に二重結合を形成し、Ｒ＿２はアセトキシを表わすか
   またはＲ＿３と共に二重結合を形成し、Ｒ＿３はＲ＿１
   と共に二重結合を形成するかまたはＲ＿２と共に二重結
   合を形成する。 ）。７ 反応温度が５０℃ないし１００℃である特許請
   求の範囲６記載の方法。 ８ 反応時間が１時間ないし３時間である特許請求の範
   囲６記載の方法。 ９ 反応時間が１６時間ないし２０時間である特許請求
   の範囲６記載の方法。 １０ 溶媒がベンゼンである特許請求の範囲６記載の方
   法。 １１ 反応をベンゼン中、還流温度で実施する特許請求
   の範囲８または９記載の方法。