SA97180645B1 - تركيبات صيدلية متوازنة اساسها كينوبريستين quinupristine dalfopristine ودالفوبريستين وتحضيرها - Google Patents
تركيبات صيدلية متوازنة اساسها كينوبريستين quinupristine dalfopristine ودالفوبريستين وتحضيرها Download PDFInfo
- Publication number
- SA97180645B1 SA97180645B1 SA97180645A SA97180645A SA97180645B1 SA 97180645 B1 SA97180645 B1 SA 97180645B1 SA 97180645 A SA97180645 A SA 97180645A SA 97180645 A SA97180645 A SA 97180645A SA 97180645 B1 SA97180645 B1 SA 97180645B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- dalfopristine
- quinupristine
- stabilized
- hydrochloric acid
- Prior art date
Links
- SUYRLXYYZQTJHF-VMBLUXKRSA-N dalfopristin Chemical compound O=C([C@@H]1N(C2=O)CC[C@H]1S(=O)(=O)CCN(CC)CC)O[C@H](C(C)C)[C@H](C)\C=C\C(=O)NC\C=C\C(\C)=C\[C@@H](O)CC(=O)CC1=NC2=CO1 SUYRLXYYZQTJHF-VMBLUXKRSA-N 0.000 title claims abstract description 36
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 31
- WTHRRGMBUAHGNI-LCYNINFDSA-N quinupristin Chemical compound N([C@@H]1C(=O)N[C@@H](C(N2CCC[C@H]2C(=O)N(C)[C@@H](CC=2C=CC(=CC=2)N(C)C)C(=O)N2C[C@@H](CS[C@H]3C4CCN(CC4)C3)C(=O)C[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@@H]1C)C=1C=CC=CC=1)=O)CC)C(=O)C1=NC=CC=C1O WTHRRGMBUAHGNI-LCYNINFDSA-N 0.000 title claims abstract description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 18
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229960002615 dalfopristin Drugs 0.000 claims description 28
- 108700028430 dalfopristin Proteins 0.000 claims description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229960005442 quinupristin Drugs 0.000 claims description 13
- 108700028429 quinupristin Proteins 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 9
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 6
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 3
- 241000682719 Adina Species 0.000 claims 1
- 241001136792 Alle Species 0.000 claims 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hcl hcl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 abstract description 19
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 73
- 239000000463 material Substances 0.000 description 17
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 13
- PPKJUHVNTMYXOD-PZGPJMECSA-N c49ws9n75l Chemical compound O=C([C@@H]1N(C2=O)CC[C@H]1S(=O)(=O)CCN(CC)CC)O[C@H](C(C)C)[C@H](C)\C=C\C(=O)NC\C=C\C(\C)=C\[C@@H](O)CC(=O)CC1=NC2=CO1.N([C@@H]1C(=O)N[C@@H](C(N2CCC[C@H]2C(=O)N(C)[C@@H](CC=2C=CC(=CC=2)N(C)C)C(=O)N2C[C@@H](CS[C@H]3C4CCN(CC4)C3)C(=O)C[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@@H]1C)C=1C=CC=CC=1)=O)CC)C(=O)C1=NC=CC=C1O PPKJUHVNTMYXOD-PZGPJMECSA-N 0.000 description 9
- 229940052337 quinupristin/dalfopristin Drugs 0.000 description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 8
- 229960000443 hydrochloric acid Drugs 0.000 description 8
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 5
- YVMBAUWDIGJRNY-BESUKNQGSA-N 4o8o7q7iu4 Chemical class C1C(=O)C[C@H](O)\C=C(/C)\C=C\CNC(=O)\C=C\[C@@H](C)[C@@H](C(C)C)OC(=O)C2=CCCN2C(=O)C2=COC1=N2.N([C@@H]1C(=O)N[C@@H](C(N2CCC[C@H]2C(=O)N(C)[C@@H](CC=2C=CC(=CC=2)N(C)C)C(=O)N2CCC(=O)C[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@@H]1C)C=1C=CC=CC=1)=O)CC)C(=O)C1=NC=CC=C1O YVMBAUWDIGJRNY-BESUKNQGSA-N 0.000 description 4
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 3
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 description 3
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 3
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 3
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- PPKJUHVNTMYXOD-CEHYXHNTSA-N quinupristin-dalfopristin Chemical compound O=C([C@@H]1N(C2=O)CC[C@H]1S(=O)(=O)CCN(CC)CC)O[C@H](C(C)C)[C@H](C)\C=C/C(=O)NC\C=C/C(/C)=C\[C@@H](O)CC(=O)CC1=NC2=CO1.N([C@@H]1C(=O)N[C@@H](C(N2CCC[C@H]2C(=O)N(C)[C@@H](CC=2C=CC(=CC=2)N(C)C)C(=O)N2C[C@@H](CS[C@H]3C4CCN(CC4)C3)C(=O)CC2C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@@H]1C)C=1C=CC=CC=1)=O)CC)C(=O)C1=NC=CC=C1O PPKJUHVNTMYXOD-CEHYXHNTSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRPINYUDVPFIRX-UHFFFAOYSA-N 1-naphthaleneacetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(=O)O)=CC=CC2=C1 PRPINYUDVPFIRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUARLQDWYSRQDF-UHFFFAOYSA-N 5-Nitroacenaphthene Chemical compound C1CC2=CC=CC3=C2C1=CC=C3[N+](=O)[O-] CUARLQDWYSRQDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- RLNUPSVMIYRZSM-UHFFFAOYSA-N Pristinamycin Natural products CC1OC(=O)C(C=2C=CC=CC=2)NC(=O)C2CC(=O)CCN2C(=O)C(CC=2C=CC(=CC=2)N(C)C)CCN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(CC)NC(=O)C1NC(=O)C1=NC=CC=C1O RLNUPSVMIYRZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010079780 Pristinamycin Proteins 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007798 antifreeze agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 238000005282 brightening Methods 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000012978 lignocellulosic material Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229960003961 pristinamycin Drugs 0.000 description 1
- DAIKHDNSXMZDCU-OUDXUNEISA-N pristinamycin-IIA Natural products CC(C)[C@H]1OC(=O)C2=CCCN2C(=O)c3coc(CC(=O)C[C@H](O)C=C(C)C=CCNC(=O)C=C[C@@H]1C)n3 DAIKHDNSXMZDCU-OUDXUNEISA-N 0.000 description 1
- JOOMGSFOCRDAHL-XKCHLWDXSA-N pristinamycin-IIB Natural products CC(C)[C@@H]1OC(=O)[C@H]2CCCN2C(=O)c3coc(CC(=O)C[C@@H](O)C=C(C)C=CCNC(=O)C=C[C@H]1C)n3 JOOMGSFOCRDAHL-XKCHLWDXSA-N 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 235000021309 simple sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
الملخص: يناقش الاختراع الحالي تركيب صيدلي متوازن أساسه توافق من كينوبريستين quinupristine ودالفوبريستين dalfopristine،مشتملا على الأقل على كمية متكافئة من حمض ميثان سلفونيك أو حمض هيدروكلوريك ويشتمل على درجةPH تتراوح من 3,5 إلى ٥. ويمكن أن يكونالتركيب غي حالة مجمدة أو سائلة أو يمكن أن يجفف بالتبريد
Description
أ تركيبات صيدلية متوازنة اساسها كينوبريستين ودالفوبريستين وتحضيرها الوصف الكامل خلفية الاختراع: يتعلق الاختراع الحالي بتركيبات صيدلية متوازنة يراد استعمالها عن طريق المريء او الامعاء من الكينوبريستين والدالفوبريستين المكونة للسيندسيد. ويتوفر الوصف في طلب البرا ءة dug eV رقم 7 ؟ من مشتقات بريستينامايسين 2 1 لها الصيغة العامة : i - 0 TL... SP, CH,-SR PPE © 0 بك 0 با كن ١ 2 NH 0 |ّ OH . N 2 ١ i So 0 وتوافقاتها مع مشتقات بريستينامايسين JT من التركيب : 0 NF OH 71 , ٍ H3C . 0 CHj 0 N 836 , 8 0 CH .. o 2 0 3 ا Alk—NRj Oa
- الكينوبريستين؛ مشتق البريستينامايسين ]© والدالفوبريستين؛ مشتق البريستامايسين 1 يمثلان مكونات السيتدسيد. ٍِ CAE Cees 5 NAN ° Ae I LL CY Gy ey ١ 0 © ٠ (CHa)a- N(C2Hs)a ~~ ل x الكينوبريستين دالفابريستين السيندسيد (م) (كينوبريستين/دالفابريستين) هو عبارة عن توافق قابل للحقّن 70/30 الفعالية © المضادة للبكتريا له وبصفة خاصة Lag يتعلق بالميكروبات المضادة للفانومايسين»؛ ويتم ذكرها في العديد من النشرات (النشرات الدورية للمعالجة الصيدلية؛ (YY صفحات 7-7177 ؟ )1310( مقاومة علاج ميكروبي؛ ١٠ صفحات 774-773 )1390( ويمكن الحصول على ذوبانية مكونات الكينوبريستين او الدالفوبريستين المنفصلة Cs | حالة ملحية. ١ على اية حال فان الحقيقة وجوب حدوث ذوبان لذا فان التوافق تبدي مشاكل عديدة؛ وبصفة خاصة؛ مشكلة تواجد تمليح قادرا على ان يصبح مناسبا لكل المكؤنات. وعلاوة على ذلك؛ فانه لمن الضروري ان يتأكد ان التركيب الصيدلي يبدي اتزان بحيث ان الجرعة من القاعدة الفعالة الثابتة اوليا تكون ثابتة اثناء فترة الاستمرارية el pall ويشتمل تكوين التركيبات . الصديلية المتوازنة على توافق من الكينوبريستين/الدالفوبريستين؛ وقد تبين ان ثبات المحاليل و/أو المواد الليوفيلية المحضرة من المحاليل يحدث مشاكل خطيرة عند التحضير والتي توزد التساؤل عن امكانية استعمالهم لصنع دواء يمكن تخزيئه وكذلك تسويقه. وذلك يرجع بصفة خاصة الى الهيئة المميزة لشوائب الانحلال. : ولقد وجد انه من الممكن تثبيت تركيبات صيدلية Alaa على توافق ٠ كينوبريستين/دالفوبريستين عن طريقة استخدامه على الاقل كميات متكافئة من an ميثان Onn
¢ سلفونيك او من حمض هيدروكلوريك وعند درجة PH (تركيز اس هيدروجيني) تقع في المدة من 5,؟ الى © وهكذاء فان المحاليل التي اساسها حمض ميثان سلفونيك او هيدروكلوريك وذات درجة PH في المدى من ,7 الى © تعتبر متوازنة على نحو كاف لانتاج تحضير صناعي وينتج lie معتمدة على الحالة؛ مواد ليوفيلية؛ محاليل معاد تشكيلها بعد تجفيف بالتجميد و/أو © محاليل مجمدة والتي تكون ثابتة وكذلك قابلة للتخزين عند اخذ التسويق و/أو الاستعمال العلاجي في الاعتبار. : الوصف العام للاختراع : 0 التركيبات الصيدلية المتوازنة وفقا للاختراع Jal) تمثّل بصفة خاصة بمحاليل مائية مشتملة على : ٠ - دالفوبريستين وكينوبريستين. - حمض ميثان سلفونيك وحمض هيدروكلوريك؛ على الاقل في كمية متكافئة متناسبة مع مجموع الدالفوبريستين و كينوبريستين. = عندما يتطلب؛ زيادة من حمض الميثان سلفونيك و/أو حمض الهيدروكلوريك يراد منها ض ضبط درجة PH للمحلول وبذلك LE في المدى من 2,8 الى 5. ض Yo = اختيارياء عامل ليزوتوني (متساوي القوة) و/أو اية مواد مساعدة اخرى مقبولة صيدليا. ض — كمية من الماء ومناسبة لضبط تركيز المحلول. يبدي المحلول المحصل بتلك الطريقة وفقا لغرض اخر للاختراع؛ فانه يمكن التجفيف بالتجميد عن طريق استخدام تقنيات مألوفة؛ بعد تخفيض درجة الحرارة وفصل الماء. ويمكن وضعها مرة ثانية في الماء اثناء فترة الحقن. وفقا papal Yo اخر للاختراع الحالي؛ فانه يمكن ايضا تجميدها. عندما يتم تجفيف التركيب المحصل بالتجميد؛ فانه في صورته الاخيرة يوضع في محلول مرة ثانية عند فترة استعماله في اية وسط منسجم وقابل للحن ومقبول صيدليا. وعلى نحو مميز يمكن وضع المواد الليوفيلية مرة Aili على سبيل المثال في الماء لاجل مستحضرات قابلة للحقّن او في محاليل تشريب (محلول جلوكوز او كلوريد صوديوم؛ وبصفة خاصة). Oar
وعندما يتجمد المحلول (حقيبة تجميد؛ على سبيل المتال)؛ فانه من الممكن فصل التجميد اثناء فترة الاستعمال؛ في بديل A) فانه يمكن ايضا وضع المواد الليوفيلية مرة ثانية في محلول مخفف (ويفضل ان يحتوي على اقل من Yo مللي جم/ملل لتر من القاعدة النشطة؛ ويخزن ذلك المحلول حتى فترة الاستخدام.
° وانه من المفهوم بان الاختراع الحالي يمكن استخدامه في مشتقات بريستينامايسين اخرى قابلة للذوبان على سبيل المثال؛ يمكن ايضا استخدامها في مشتقات كتلك الموصوفة في البراءات الاوروبية ارقام 1701 1157 اء 489707 ؟. وانه لمن المفهوم بان مدى PH للتركيبات الصيدلية المتوازنة للاختراع الحالي وفي تلك المواصفة وفي عناصر الحماية؛ تشير الى درجة PH للتركيب كسائل مائي.
Ye وبصفة خاصة درجة PH تشير الى درجة PH للمحلول او معلق التركيب عندما يكون
| التركيب في صورة مادة صلبة؛ مثلا مادة ليوفيلية. التركيبات الصيدلية المتوازنة وفقا للاختراع الحالي يفضل ان تحتوي من قاعدة نشطة من الكينوبريستين / الدالفوبريستين تتراوح من 79056 lle جم/ملل لتر او في حالة dsl ALi sl بنسب تتراوح من 749,5 وتكون النسبة 70 الى 796 اكثر تفضيلا. ّ Vo وانه ليفهم بوضوح بان التركيبات الصيدلية المتوازنة ذات تركيز اقل يمكن ايضا 0 انتاجها واستخدامها اكيلينيكياء تلك المحاليل ايضا يمكنها الدخول ضمن مجال الاختراع الحالي. - وتعتمد كمية الحمض على كمية الكينوبريستين والدالفوبريستين. وانه ليقدر بانها تشتمل على نسب متكافئة وبطريقة ما يحصل على محاليل ذات درجة PH تقع في المدى من Yo الى 0. AK وفقا الى غرض مفضل للاختراع الحالي؛ فان ذرجة PH للمحلول الابتدائي تثبت في المدى من ©,؟ الى ©؛ ويفضل 2,0 : وفقا لغرض اخر مفضل للاختراع الحالي؛ وفي حالة تركيب ليوفيلي؛ فان درجة PH للمحلول المراد تجفيفه بالتجميد تثبت في المدى من 4,8 الى © Ov
+ عندم يحتوي التركيب الصيدلي المتوازن وفقا للاختراع الحالي على مادة مساعدة مقبولة (Waa فاته يمكن اختيار تلك المادة المساعدة؛ على سبيل المثال من المذيبات المساعدة المواد الموازنة؛ عوامل ضد التجميد؛ عوامل مجففة؛ مواد حشو وعوامل ايزوتونية. وبدون الدلالة ضمنيا على التحديد؛ فان المذيبات المساعدة وعوامل الاذابية يمكن © اختيارها من بولي ايثيلين جليكولات (بولي ايثلين جليكول "0٠ و 400)» بروبيلين جليكول؛ JI ومواد منشطة للسطع, مثل؛ على سبيل المثال بولي سوربات +8 او مشتقات بولي اكسي اثيلينية (كريموفورات)؛ ويمكن ان يتم اختبار مواد الحشو والعوامل الواقية من التجميد بصفة خاصة من السكريات البسيطة (على سبيل المثال الجلوكوز؛ المانيتول؛ الفراكتوز او السوربيتول)»السكريات الثنائية (على سبيل المثال السكروز» اللاكتوز؛ التريهالوز او المالتوز) ٠_او بوليمرات قابلة للذوبان في الماء (على سبيل المثال الديكسترنات؛ كربوكسي مثيل hls بولي فنيل بيرروليدون او الجيلاتين)؛ ويمكن اختيار العوامل الموازنة بصفة خاصة من. عوامل مضادة للاكسدة وما شابهها؛ ويمكن اختيار العوامل الايزوتونية بصفة خاصة من الجلوكوزء كلوريد الصوديوم؛ الجليسرول؛ السوربيتول. المانيتول» الفراكتوز او الديكسترانات fe و 76 Lexie | تكون درجة PH للمحلول عالية PH) = © او في نطاق oo فانه عندما يراد تحضير " V0 محلول مركزء؛ فانه يفضل اختيار عامل ايزوتوني غير كلوريد الصوديوم. وبخصوصية اكثر فان التركيبات الصيدلية المتوازنة وفقا للاختراع الحالي تراد لاجل التناول عن طريق المريء او الامعاء. ّ أيضا يمكن استعمالها عن طريق الفم؛ العين او الاذن او استعمال موضعي على الجلد والاغشية المخاطية. 7 يتم تحضير التركيبات الصيدلية المتوازنة وفقا للاشتراع الحالي عن طريق اذابة في نفس الوقت او متتابعة للكينوبريستين؛ الدالفوبريستين؛ حمض ميثان سلفونيك او حمض الهيدروكلوريد في الماء ومن ثم ضبط ad 1 في المدى من ©,؟ الى و/أو اضافة عامل ايزوتوني و/أو اضافة مواد مساعدة اخرى مقبولة صيدلياء وعندما يكون مناسباء يتم isin بالتبريد و/أو تجميد. ا Own
وفقا الى غرض مفضل؛ فانه يتم تحضير تركيبات الاختراع الحالي عن طريق اذابة مكون الكينوبريستين ومن ثم مكون الدالفوبريستين في ماء محمض بواسطة حمض ميثان سلفونيك او حمض هيدروكلوريك؛ وتتبع عندما يكون مناسباء بضبط درجة PH لتكون ضمن المدى من *,؟ الى © و/أو عن طريق اضافة عامل ايزوتوني و/أو اية مواد مساعدة اخرى © متبولة صيدلياء وهي تكون يكون مناسبا مجففة بحالة مجمدة و/أو مجمدة. وبصفة عامة فانه يتم تحضير المحلول وتقسيمه من صفر درجة مئوية الى درجة حرارة الغرفة؛ ويفضل عند درجات حرارة قليلة؛ وتعتمد درجة الحرارة تلك على فترة التحضير ودرجة PH وتتحقق العمليات بصفة خاصة عند درجة حرارة اقل من ١٠م. واختياريا يمكن تعقيم التركيب الصيدلي المتوازن وفقا للاختراع الحالي. وعلى نحو مميز فان ٠ ٠ التعقيم يتم عن طريق الترشيح بالتعقيم. ومن المعلوم بان التركيبات الصيدلية المتوازنة وفقا للاختراع الحالي في الحالة السائلة؛ مجففة بالتجميد او الحالة المجمدة؛ تبدي مميزة ثبات فسيوكيميائي ial والتي تمكن من حفظلها ِ لفترة من الزمن والتي تكون كافية لها لكي تستخدم لتحضير دواء يمكن تخزينه وهكذا تسوق. وفقا الى غرض مفضل للاختراع الحالي؛ فانه لمن المفهوم بان التركيبات الصيدلية بانها ed Yo تركيبات بها ما لا يزيد عن : ا < . زيادة #7 في نسبة كل من شوائب الانحلال الغالبة (co) بعد الحفظ لمدة YE شهرا عند ض ؟ درجة منوية او لمدة VY شهر عند Yo درجة مئوية؛ وفي حالة المواد الليوفيلية. <- زيادة 77 في نسبة كل من شوائب الانحلال الغالبة (of) بعد الحفظ لمدة VA شهرا Lash بين صفر و + درجات مئوية. في Ala محاليل مركزة قبل او بعد التجفيف بالتجميد. Y. >< زيادة 77 في نسبة كل من شوائب الانحلال الغالبة (أ؛ ب) بعد الحفظ لمدة ؟ شهور عند - ٠ درجة مئوية؛ في حالة التركيب المجمد. -< زيادة 708 في نسبة كل من شوائب الانحلال الغالبة of) ب) بعد الحفظ لمدة ١ ساعات عند درجة الغرفة او لمدة "ا dela عند ؛ درجة مئوية؛ وذلك في حالة المحاليل المخففة
A
: الوصف التفصيلى تعطي بدون تحديد؛ وهي لتوضيح الاختراع الحالي. Aull الامثلة ١ مثال رقم (VF) مللي جم/مللي لتر من كينوبريستين / دالفوبريستين TO لترمن محلول ١ يميملح ويحضر £,V0 PH جم/مللي لتر)؛ وعند درجة lle ١6,7<( بواسطة حمض ميثان سلفونيك © جم من الماء للمستحضرات القابلة للحقن داخل وعاء تذويب مجهز بوحدة AV + بواسطة اضافة تبريد. درجة مئوية اثناء عملية التصنيع. Tg يبرد المحلول عند درجة حرارة فيما بين صفر جم كينوبريستين؛ حيث تتم اذابة عن TV,0 يتم اضافة 176,4 جم حمض ميثان سلفونيك ومن ثم طريقة التقليب الآلي؛ و 897,5 جم دالفوبريستين» وحيث تذاب ايضا بواسطة التقليب الآلي؛ وتتم ٠ . بواسطة محلول حمض ميشان £,V0 للمحلول حتى PH الاضافة تتابعيا؛ يتم ضبط درجة (IN) سلفونيك لتر )107 جم) بواسطة الماء لاجل مستحضرات قابلة للحقن. ١ لًْ“ يعد المحلول حتى " جم من O00) ميكرومتر) ويقسم الى قوارير +H YY) يعقم ذلك المحلول بواسطة ترشيح بالتعقيم كينوبريستين/دالفوبريستين (0؟/٠7) قارورة) ومن ثم تجفف بالتجميد (تجميد؛ درجة حرارة V0 مللي vom درجة/دقيقة؛ التسامي : الضغط vom معدل التجميد يطلب الى p00 — الى aT ميكروبار) درجة الحرارة 6 ؟م). Vo) ضغط التجفيف الثانوي J وتقدر الجودة النوعية والثبات اثناء التخزين المواد الليوفيلية او المحلول المعاد تشكيله بواسطة والتي تمكن من تقدير (HPLC) طريقة كروماتوجرافية سائل عالي الفعالية ذا حالة انعكاسية محتوى الدالفوبريستين والكينوبريستين ونسبة الشوائب المنحلة. ٠ : HPLC تحليل Oa q ب.د٠٠١- الطور المستقر سيليكون مطعم بأوكتاد يسيل سيلان ليكروسفيد ميكرومتر 9,4 »شير ا sea]
Yo صق ١, PHI aj الطور المحرك ب محلول فوسفاتي منظم
No ف ٠0٠860 استيونيتريل طور متحرك ب الى 717 طور متحرك ب عبر Tha درجة الميل من طور متحرك ب عبر ba دقيقة؛ ثم يتبع بالعودة الى 8 : دقيقة واعادة اتزان لمدة © دقائق 8
On
١ وتقدر ZY من تقدير نسب الدالفوبريستين والكينوبريستين بدقة HPLC تمكن طريقة التحليل
JY الشوائب المنحلة ضمن ما يقرب من يتم عمل عجنتين مجففتين بالتجميد من الكينوبريستين/الدالفوبريستين (70/70)؛ ومكونة في او عجنة ب)؛ وفقا للعملية المسبقة ١ مللي جم (عجنة ٠00 قوارير مشتملة على مادة نشطة اثناء التخزين لمدة عامين. نتائج دراسة الاتزان لكلا من العجنتين af ويتم دراسة الاتزان عند © (Y و ١ تبين حفظ جيد للمواد الحيوية من الموادٍ النشطة وانحلال قليل جدا (انظر الجدولين يعاد تشكيلها من تلك المواد الليوفيلية عن طريق 7٠١/7 +( محاليل الكينوبريستين/الدالفوبريستين فان اتزان المحلول cig, Ball وضعها مرة ثانية في © مللي لتر من جلوكوز 70 عبر تلك دقيقة ويقضي على نحو كبير لاجل السماح ٠١ المركز يتم تشكيله (البريميكس) ويدرس خلال ' AY بتجفيف لاحق في كيس في تشريب (انظر جدول Ye تحت ظروف التخفيف المستعملة للتتاول الاكلينيكي (00© مللي جم من مللي لتر محتوى على جلوكوز YOu الكينوبريستين/الدالفوبريستين (70/70) فيكيس تشريب او 71 ساعات af ساعة عند VY 8/)؛ يضمن التركيب اتزان مقبول عبر فترة زمنية تصل الى ْ (0 (انظر الجدولين 4 و ao عند 0.١6
. ١١ نتائج الاتزان للمواد الليوقيلية خلال سنتين دراسة الاتزان على عجنة ١أ عبر YEE SE شهر وعند درجة حرارة ؛ درجة مئوية. جدول رقم ١ جم/قارورة) دالفوبريستين 1 re اد ار اد اه ا اد أ ااا ale] | | اه اه أ لا ساس ات | | | ا ااا eel ا ا ا اه ا سا ا ا ا ا ا
Oa
. YY دراسة الاتزان على عجنة ١ب عبر فترة زمنية VE شهر وعند درجة حرارة ؛ درجة مئوية. جدول رقم ؟ ض جم/قارورة) دالفوبريستين سن ا لس ele eel ele ا fal ا ا اي Cl
Owe
. VY نتائج الاتزان لمحلول مركز معاد تشكيله من مواد ليوفيلية (بريميكس) جدول رقم ؟ الى دالفوبريستين) الل ل el
Ova
و" نتائج الاتزان لمحاليل تستخدم لاجل التشريب ١ يثم تجهيز ثلاثة عجنات من المواد الليوفيلية كالوصف المسبق ‘z= ١ diac) عجنة ١د عجنة ١ »-( وتستخدم لاجل اختيار اتز ان محاليل مخففة تحت ظروف اكلينيكية ) (se Owe جم من كينوبريستين / دالفوبريستين مجفف بالتبريد (70/76) في You مللي لتر جلوكوز Jo . نا ب ©
0 م 0 اتزان محاليل مخففة للتشريب خلال فترة VY ساعة وعند درجة حرارة af جدول رقم ؛ الى VY ساعة | الى VY ساعة عند كم عند at دالفوبريستين ا ض Oa
71 0 اتزان محاليل مخففة للتشريب عبر فترة +7 ساعات وعند درجة حرارة الغرفة جدول رقم © ض الى | 7ساعات عندالى |7ساعات عند ساعات عند درجة حرارة Aa حرارة درجسة حرارة الغرفة : الغرفة الغرفة لتر دالفوبريستين Call eal ele rea lal ell لأا اتا el lel ض ض Own
\ 0 مثال رقم ؟ يملح ١6 مللي جم/مللي لتر محلول من كينوبريستين/دالفوبريستين Vo fT) وعند درجة PH 1,9 اما بواسطة حمض هيدروليك او بواسطة حمض ميثان سلفونيك ويحضر وفقا للطريقة التالية : © يضاف You ماء للمستحضرات القابلة للحقن في كوب ذوبان؛ يتم نثر Yo جم من الكينوبريستين في الماء وعند درجة حرارة الغرفة باستخدام مقلب ميكانيكي. يتم اضافة حمض ميثان سلفونيك (VY) او حمض هيدروليك حتى يكتمل الذوبان ويحصل على درجة PH ©,4. ويتم نثر 7١ جم دالفوبريستين في الماء باستخدام مقلب ميكانيكي ثم اضافة محلول IN من حمض ميثان سلفونيك او حمض هيدروليك حتى يكتمل الذوبان ويحصل على 0 يتم تحقيق التجانس لمدة ٠١ دقائق. يكمل المحلول حتى ١,8 لتر ATE) جم) بالماء وذلك بالنسبة للمستحضرات القابلة للحقن. ويمكن التجفيف بالتجميد لذلك المحلول وفقا للطريقة الموصوفة في المثال ١ من الحصول على مواد ليوفيلية ذات اتزان مقبول اثناء التخزين. ْ 6 دراسة الاتزان في نطاق التخزين عند pt ودرجة حرارة الغرفة (ح §( تؤكد الاتزان الجيد للتركيبات YF) الجدولين 6 و ). ِ Oa
/ 0 اتزان مواد ليوفيلية اساسها حمض ميثان سلفونيك لفترة زمنية تصل الى عام وعند درجة حرارة كم da yo حرارة الغرفة. جدول رقم + > الغرفة الغرفة الغرفة جم/قارورة) دالفوبريستين esa] ات اف vel al اج [vl al el le دان ان el rl vel vel val ve
Own
اتزان مواد ليوفيلية اساسها حمض هيدروليك لفترة 7 شهور وعند درجة حرارة م ودرجة حرارة الغرفة. جدول رقم 7 ewe el | ض ض Oa
. : 0 مثال رقم ؟ يتم تحضير محاليل ١© مللي جم/مللي لتر من كينوبريستين/دالفوبريستين ) ١/7 7) تتابعيا وفقا للمثال رقم ١ او رقم ؟ عند PH af مختلفة عن طريق اضافة كمية متغيرة من حمض ميثان سلفونيك (IN) ثم يراد تجفيف بالتجميد او تجميد تلك المحاليل. © درجة PH للمحاليل لاجل التجفيف بالتجميد تثبت في مدى يتراوح فيما بين 56,0 4,8. درجة PH للمحاليل التي يراد تجميدها تثبت في المدى من 57,0 0,£ تبين دراسة الاتزان لعينات مواد Ali oil (محضرة تحت ظروف اذابة للمادة النشطة الموصوفة في المثال رقم ١ ولكن بمقياس ٠00 مللي لتر عن طريق اضافة ٠٠١ مللي لتر من الماء و ©© الى ٠+ مللي لتر من محلول IND من حمض ميثان سلفونيك قبل نثر المواد النشطة) عبر ؛ سنوات الاتزان الامتل ٍ (A (انظر الجدول رقم ٠
Ova
3 0 اتزان مواد ليوفيلية في درجة PH في المدى من ET لفترة ؛ سنوات وعند af جدول رقم 8 ew] ee] wml wee ole | الس wel ساس راحب £ : ¢ ¢ ¢ جم/قارورة) كينوبريستين ea rel جناي لأساف ساي ع ele] اا lel اا af] لاف all الا dine محضر مع ضبط درجة 011 عن طريق اضافة 1,0 lla لتر (N +0) NaOH (تحت الظروف الموصوفة اسفل في المثال رقم 8( ous
YY
اتزان محاليل معدة للتجميد اثناء الصناعة تحت ظروف المثال رقم ؟ (جدول 3( التحليل بعد اذابة المواد النشطة بعد ترشيح وقبل التجميد. جدول رقم ؟ 4,5 PH محلول ذا ٠3,5 PH محلول ذا
J عجنة OV عجنة AY عجنة سلس له لس له ام به ان ام جم/قارورة) كينوبريستين ض | بعد الاذابة :)١( 0-٠ بعد الترشيح ض : )7( َ قبل التجميد. )©(
Owe ض
: مثال رقم ؛ يتم تحضير محاليل كينوبريستين/دالفوبريستين (V/V) عند درجة £,V0 PH وعند تركيزات متنوعة تتراوح فيما بين YO مللي جم/ lle لتر و le You جم/مللي لتر ووفقا للمثال رقم ٠ تستخدم تلك المحاليل لانتاج مواد ليوفيلية ٠0٠ مللي جم. المحاليل SY تركيزا Yer) 5
Yor 5 مللي جم/مللي (A تكون ابطأ وذلك يرجع الى فترة الذوبان للدالفوبريستين وفترة ضبط درجة PH تبين الدراسة ان بروفيلات الانخلال اثناء التصنيع غير محسنة؛ فقط فان فترات اعادة اذابة المواد الليوفيلية تزداد تركيز المحلول (انظر جدول .)٠١ بروفيل الانحلال لمحاليل اثناء التصنيع (بعد الترشيح وبعد التجنيف بالتجميد). اشتراطانت اعادة اذابة المواد الليوفيلية.
Y¢
Gs .ص E اج . م |v م - . - . ~~ - oy |e - .أ - 5 - 3 1 ب امو — o - © — > o ٠
I'S -< - - .ب ب ~~ - A ~~. & b ~~ -t —C — - - - Js — 3 3 3 يمأ | متا ما ىو o jb
Z - -< o ~~ ص > - to -
E
2 1 م 3 EB م = = - - = zs 1 ~ .م _— - ص A | << 0 2 - o x -< © جه |< | |] > | = & امع ص | | اج - . PY E - - a “eo |x + lp” 2 > > > ° - ع * 2 E > 3 ب 7 نا ا تا حا عاج ‘o © > ~~ ع A —- < < T
A » -— ~~ < ~~ oH ني o~ 2 © 7 الى o —t — - s zs Js — 3 ص ‘a IS .ص o 0 قم |. “|Z ا ها | دا ما <ا| < 2 E حي E, ©» |< |< |e je أ رما Pg و o _ ب | ه«| جهد| عا ها هذا ماا ِ ل » © — -t - > - | % | E 0, مي ~ كب م . .ِ . . — 5 - - - م - a te - . .
ZiT |= s عا هذا ها = : of % "م Elen مدا = : : s ~~. “o o ما همأ يها ها |< | I en e lo <= o |t |» |= & م له o بهذا بها | | | َ - 5 >, = hp o .ص << is “=< ما ~~ > A ب .ب > لي في 9 © ~ e
Fle
AR
. - ع Fle : 4 TT ~~ E & £ ¥ 4. اط م ce اا ا مع ع = ¥ 4. ع 3 ِ = 6 Lt ‘£ ‘£ ب 1 | = Zz . = = ” دع 3 - .ص o£ "5 " Yor = | I Er | EY & cit = 6 ا 3 ~ 1 . b ° C. © > 1 0. ٠
Yo ° مثال رقم وفقا للمثال (V+ fF +) يتم تحضير © ملل جم/ملل لتر من محاليل كينوبريستين/دالفوبريستين حيث يتم ضبط درجة الى 75,؛ عن طريق كميات متغيرة من حمض ميثان سلفونيك ١ رقم ملل لتر/لتر). Vo هيدروكسيد صوديوم (ضد الى ١5 الى 4 ملل لتر/لتر) و اشتراطات ضبط درجة (لكل لتر من المحلول). ©
Qa
1 0 جدول رقم ١١ سا احا رقم هأ dl wo dy] دج |رقمدد dy] ده أرقم دو جم/لتر ا سلفونيك ملل AYA يبين اتزان المحاليل المحضرة (تدرس عند درجة حرارة ؟م لمدة Yo ساعة) عدم وجود اختلاف وفقا لاشتراطات ضبط درجة ( ). Oa
=< - C . . . . . — -~ 4 ص t e a oe = = = + —- نج . . حي كر > ° م _ —-— م ابي ب » - . ب 8 - 58 - - . EN Cc جم - "م > . - - - % ع - - < - ~ .ص <- .ص _ ب o . . . . . م - 4 عأ عا عي de كا هأ Sole BE on - < > — - - hae! ha © -t —- ° » - - » ~~ + اي | 6 0 - - — oO \ P= : ٠ — -t —~ A - - - 9 —- امي م *. - So -< Lor = - & » » . . ~~ 0 4 م Te ص = id J - 3 — > > < > . “ -< — . . - . . © 0 ol ا ا 1S بيدا I ذا 3 < م o pe ©“ يي ص ٠ م = —- & - - - - - o © 4 ص = —t 0 < > > + - © on » “< كي A -< oe امم -< — . . - - . o © 0 0 ب > —-t - “$< .ص ~ > - - GQ. ١ ب ام ب o -< < > ا : - - < - » » - - ليها >. 4 . pt ص ص م > 2 = -% v < A < -— ب > o . بسع ب -< — . . . » ° . % 38 3 - - — > . - — .ص > Z - “x v oo .ص < > o علي - — ب - & - 0 . ” *. A Qo 4 ol يا + | ايا جما ما » © © د 2 ° م ن - م ب - - - » - A . © . ~ م Jo |> 7 > 9
A - - > فا ام = 56 ¥ [ ] > 3 —_— > 1 £ ا ِِ .
Ee 3 ع = ص د e = 1 ot “Tou %
L. OC Es * | ع bv [A 64 0 *¥ -_ 01 Gi
Own
0 0 مثال رقم 1 تملح محاليل متجمدة من كينوبريستين/دالفوبريستين )7١/70( بواسطة حمض ميثان سلفونيك او بواسطة حمض هيدروكلوريك؛ وتحضر في تركيز يتراوح من © و Yo مللي جم/ملل لتر وعند ١78 oF و 0 وفي وجودعوامل ايزوتونية؛ على سبيل المثال وجلوكوز. وقد وجد ان اتزان © المحاليل المجزئة يعتبر مقبولا. 0 يتم وضع0 80 من الماء المستحضرات ALE للحقن في وعاء اذابة مجهز بوحدة تبريد. يبرد ض المحلول عند درجة حرارة تتراوح فيما بين صفر و 6“ مئوية اثناء التحضير يتم اضافة 798 من كمية حمض ميثان سلفونيك المتطلبة للذوبان ولضبط درجة يضاف 1,0 جم كينوبريستين وتذوب بواسطة تقليب ميكانيكي. يضاف V0 جم دالفوبريستين ويذوب بالتقليب الميكانيكي.
٠ ويصبح المحلول ايزوتوني بواسطة الجلوكوز. يتم ضبط درجة للمحلول الى © بواسطة محلول ومن حمض ميثان سلفونيك يكمل المحلول حتى ١ لتر بواسطة الماء وذلك بالنسبة للمستحضرات القابلة للحقن.
. v4 اثناء فترة ¥ شهور وعند درجة حرارة - ؟؟م. ) ( اتزان عجنة محضرة مسبقا في - ١١ جدول رقم ee] لتر) دالفوبريستين ض لبا إن _ سس
Owe
Ye جم دالفوبريستين VE جم كينوبريستين و ١ ب) يتم التحضير كالوصف المسبق ولكن يضاف ١ للمحلول الى 0 بو اسطة محلول او من حمض سلفونين يكمل المحلول حتى ia تضبط . للحقن aL لتر بالماء وذلك للمستحضرات
Oa
صن . اتزان عجنة محضرة مسبقا في (ب) اثناء فترة ؟ شهور وعند درجة حرارة -؟؟م. : جدول رقم VE ال ee لتر) دالفوبريستين رسن al eel . 0.6
(z يتحقن | التحضير كالوصف المسبق في i ولكن تتساوى قوة المحلول بواسطة كلوريد صوديوم وتضبط درجة الى ho عن طريق محلول او من حمض ميثان سلفونيك يكمل المحلول حتى ١ لتر بواسطة الماء بالنسبة للمستحضرات القابلة للحقن ٠. ”©
TY
. شهور وعند يي كم ad اثناء فترة (z) اتزان عجنة محضرة مسيقا في
Vo جدول رقم اله أ ف 1٠ لاحيائية (ملل جم/ملل لاك J المادة لتر) دالفوبريستين كينوبريستين 1 الشوائب Owns ve د) يتحقق التحضير كالو صف المسبق في (ج) ولكن يتم ضبط درجة بواسطة محلول او من لتر بواسطة الماء وذلك بالنسبة للمستحضرات القابلة للحقن. ١ هيدروكلوريك يكمل الى . o * ٠
0 0 اتزان عجنة محضرة مسبقا في (د) اثناء فترة ؟ شهور وعند درجة حرارة -7؟م. جدول رقم ٠١ ض اله ف لتر) دالفوبريستين Oa
Claims (1)
- عناصر الحماية -١ ١ تركيب صيدلي مستقر stabilized pharmaceutical composition أساسه توليفة combination Y من كينوبريستين عصتافونصتنو/دالفوبريستين cdalfopristine يتميز بأنه يشتمل على حمض 1 ميثان كبريتونيك methanesulphonic acid أو حمض هيد روكلوريك hydrochloric acid ¢ بمقدار متضيط stoichiometric amount على الأقل بالنسبة لمجموع الدالفوبريستين dalfopristine ° والكينوبريستين quinupristine المضافين» وبأن درجة حموضته pH تتراوح 1 من ove ’ ١ 7- تركيب صيدلي مستقر Wg stabilized pharmaceutical composition لعنصر الحماية }¢ يتميز بأنه يمكن أن يكون في الحالة state المجفده lyophilized المتجمدة frozen أو ¥ السائلة Jdiquid ا ١ ؟- تركيب صيدلي مستقر id (84 4 stabilized pharmaceutical composition الحماية ١ 1 أو oY يتميز بأنه يشتمل على: 1و - دالفوبريستين dalfopristine وكينوبريستين ¢quinupristine ¢ — حمض ميثان كبريتونيك methanesulphonic acid أو حمض هيدروكلوريك hydrochloric acid ° بمقدار منضبط stoichiometric amount على الأقل بالنسبة 1 للدالفوبريستين dalfopristine والكينوبريستين quinupristine المضافين؛ Cy - إذا Oo ewes oa Je duis OS حمض_ميثان الكبريتونيك methanesulphonic acid A أو حمض الهيدروكلوريك hydrochloric acid المستخدمين 9 لضبط درجة حموضة pH المحلول solution المتشكل بهذه الكيفية بحيث تتراوح ye من *,؟ إلى so ١ - اختيارياً» عامل لمساواة التوتر isotonizing agent و/أو مواد مساعدة أخرى مقبولة ١ صيدلياً ¢other pharmaceutically acceptable adjuvants Ou vv المحلول» concentration تركيز adjusting مقدار من الماء ملائم لضبط - VY .Iyophilisate ويزال الماء في حالة مادة مجفدة Ve oY لعنصر الحماية Ga stabilized pharmaceutical composition ؛- تركيب صيدلي مستقر ١ المادة . الفعالة من الكينوبريستين concentration | يتميز بأن تركيز Y amg/ml ملغم/مل YOu 5 © يتراوح بين dalfopristine الدالفوبريستين /quinupristine Y المادة الفعالة proportion تتراوح نسبة cIyophilisate وعندما يكون في صورة مادة مجفدة ¢ [40 5 © بين active principle ° 4 وفقآً لعنصر الحماية stabilized pharmaceutical composition تركيب صيدلي مستقر -5 ١ من الكينوبريستين Alles المادة concentration يتميز بأن تركيز في المادة المجفدة 6 يتراوح dalfopristine عصتافة:سصنن/ الدالفوبريستين 1 . / 9. بين ص و ¢ وفقآً لأحد عناصر الحماية stabilized pharmaceutical composition تركيب صيدلي مستقر -١ ١ .4,5 تتراوح من 3,5 إلى pH يتميز بأن درجة الحموضة cf إلى ١ , 1 وفقآ لعنصر الحماية stabilized pharmaceutical composition تركيب صيدلي مستقر VY ١ 2,0 تبلغ pH يتميز بأن درجة الحموضة Y وفقاً لأحد عناصر الحماية stabilized pharmaceutical composition تركيب صيدلي مستقر -8 ١ 0 تتراوح من 4,5 إلى pH إلى 4؛ يتميز بأن درجة الحموضة ١ Y تركيب (ye stabilized ready-for-use solution تحضير محلول مستقر جاهز للاستخدام —4 ١ lyophilized or frozen stabilized pharmaceutical أو متجمد Maa صيدلي مستقر Y OaYAcomposition 3 5 18 لعنصر الحماية ؟.١ - عملية لتحضير تركيب صيدلي وفقاً لعنصر الحماية ١ + تتميز بأنه نتم J) ابة Y الكينوبريستين cdalfopristine Of sillall cquinupristine حمض ميثان الكبريتونيك methanesulphonic acid ¥ أو حمض الهيدروكلوريك hydrochloric acid بشكلٍ متزامن simultaneously أو على التعاقب successively في الماء ومن ثم تضبط درجة الحموضة pH بحيث تتراوح من *,؟ إلى #.-١١ \ عملية تحضير Ey لعنصر_الحماية Or تتميز_بأنه تتم AY الكينوبريستين quinupristine ثم الدالفوبريستين dalfopristine على التعاقب في acidified Lassa slo Y بواسطة حمض ميثان الكبريتوتيك methanesulphonic acid أو حمض الهيدروكلوريك hydrochloric acid ¢ ومن ثم تضبط درجة الحموضة pH بحيث تتراوح من *,؟ إلى #.VY \ عملية Gig لعنصر الحماية ٠١ أو ١١ لتحضير تركيب صيدلى Gy لعنصر الحماية oF Y تتميز بأنه يتم تجفيد Sis lyophilize تجميد freeze المحلول الذي تم الحصول عليه بشكل 7 لاحقء إذا كان مناسباً.paul -١ 3 ١ حمض ميثان الكبريتوتيك methanesulphonic acid أو حمض Y الهيدروكلوريك hydrochloric acid لتحضير stabilized ةرقتسم Adina afl fi pharmaceutical composition 7 وفقاً لأحد عناصر الحماية ١ إلى AOa .
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9614062A FR2755857B1 (fr) | 1996-11-19 | 1996-11-19 | Compositions pharmaceutiques stabilisees, a base de quinupristine et de dalfopristine et leur preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA97180645B1 true SA97180645B1 (ar) | 2005-12-12 |
Family
ID=9497744
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA97180645A SA97180645B1 (ar) | 1996-11-19 | 1997-11-26 | تركيبات صيدلية متوازنة اساسها كينوبريستين quinupristine dalfopristine ودالفوبريستين وتحضيرها |
Country Status (45)
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2772272B1 (fr) * | 1997-12-16 | 2000-01-14 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Compositions pharmaceutiques a base de dalfopristine et de quinupristine et leur preparation |
| PT1115417E (pt) * | 1998-09-25 | 2006-07-31 | Cubist Pharm Inc | Utilizacao da daptomicina |
| ES2433678T3 (es) * | 1999-03-03 | 2013-12-12 | Eli Lilly & Company | Formulaciones farmacéuticas de equinocandina que contienen tensioactivos formadores de micelas |
| TWI233805B (en) * | 1999-07-01 | 2005-06-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Stabilized pharmaceutical composition in lyophilized form as antifungal agent |
| US6119269A (en) * | 1999-09-23 | 2000-09-19 | Imler; Jack | Fishing vest with removable storage container system |
| US6696412B1 (en) | 2000-01-20 | 2004-02-24 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | High purity lipopeptides, Lipopeptide micelles and processes for preparing same |
| FR2812549B1 (fr) * | 2000-08-03 | 2003-03-21 | Aventis Pharma Sa | Associations dalfopristine/quinupristine avec le cefpirome |
| US20060014674A1 (en) | 2000-12-18 | 2006-01-19 | Dennis Keith | Methods for preparing purified lipopeptides |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2549065B1 (fr) * | 1983-07-13 | 1985-10-25 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de synergistines, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR2576022B1 (fr) * | 1985-01-11 | 1987-09-11 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de la pristinamycine ii b, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR2599036B1 (fr) * | 1986-05-22 | 1988-09-09 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de synergistines, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
-
1996
- 1996-11-19 FR FR9614062A patent/FR2755857B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-11-13 IN IN3274DE1997 patent/IN187038B/en unknown
- 1997-11-13 PE PE1997001017A patent/PE13999A1/es not_active Application Discontinuation
- 1997-11-14 PT PT97945926T patent/PT949923E/pt unknown
- 1997-11-14 MY MYPI97005468A patent/MY123805A/en unknown
- 1997-11-14 PL PL97333850A patent/PL190164B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-11-14 JP JP52326598A patent/JP4278115B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-14 NZ NZ334949A patent/NZ334949A/xx unknown
- 1997-11-14 BR BR9713087-7A patent/BR9713087A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-11-14 EE EEP199900127A patent/EE03668B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-11-14 CA CA002271095A patent/CA2271095C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1997-11-14 MA MA24866A patent/MA26448A1/fr unknown
- 1997-11-14 SK SK660-99A patent/SK284311B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-11-14 DE DE69715247T patent/DE69715247T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-14 ES ES97945926T patent/ES2179375T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-14 HU HU9904327A patent/HUP9904327A3/hu unknown
- 1997-11-14 DK DK97945926T patent/DK0949923T3/da active
- 1997-11-14 CN CNB97198901XA patent/CN1146417C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-11-14 IL IL12960797A patent/IL129607A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-11-14 EA EA199900479A patent/EA002025B1/ru unknown
- 1997-11-14 AU AU51256/98A patent/AU740291B2/en not_active Ceased
- 1997-11-14 UA UA99052713A patent/UA59376C2/uk unknown
- 1997-11-14 TR TR1999/01096T patent/TR199901096T2/xx unknown
- 1997-11-14 EP EP97945926A patent/EP0949923B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-14 CZ CZ0174899A patent/CZ299913B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-11-14 WO PCT/FR1997/002047 patent/WO1998022107A1/fr active IP Right Grant
- 1997-11-14 AP APAP/P/1999/001530A patent/AP998A/en active
- 1997-11-14 UY UY24780A patent/UY24780A1/es not_active IP Right Cessation
- 1997-11-14 RS YUP-224/99A patent/RS49608B/sr unknown
- 1997-11-14 KR KR10-1999-7004364A patent/KR100530836B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-11-14 AT AT97945926T patent/ATE223217T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-11-15 JO JO19971992A patent/JO1992B1/ar active
- 1997-11-17 HR HR970615A patent/HRP970615B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-11-18 DZ DZ970199A patent/DZ2349A1/xx active
- 1997-11-18 TN TNTNSN97184A patent/TNSN97184A1/fr unknown
- 1997-11-19 CO CO97067661A patent/CO4910113A1/es unknown
- 1997-11-19 ZA ZA9710435A patent/ZA9710435B/xx unknown
- 1997-11-19 AR ARP970105410A patent/AR008695A1/es unknown
- 1997-11-19 TW TW086117271A patent/TW474816B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-11-26 SA SA97180645A patent/SA97180645B1/ar unknown
-
1999
- 1999-04-26 IL IL129607A patent/IL129607A/en unknown
- 1999-05-19 NO NO992399A patent/NO992399L/no not_active Application Discontinuation
- 1999-05-19 OA OA9900100A patent/OA11047A/fr unknown
- 1999-05-19 US US09/314,070 patent/US5994338A/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-19 BG BG103412A patent/BG63621B1/bg unknown
-
2000
- 2000-03-23 HK HK00101793A patent/HK1022832A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9662397B2 (en) | Lipopeptide compositions and related methods | |
| US10688049B2 (en) | Process for the preparation of a freeze-dried pharmaceutical composition containing mitomycin C | |
| US9616098B2 (en) | Formulations of vancomycin | |
| BRPI0915696B1 (pt) | Composição de vacina de rotavírus liofilizada e método de preparar a referida composição | |
| BRPI0921429B1 (pt) | Formulação farmacêutica liofilizada estável, e, método para preparar um fator liofilizado estável | |
| SA97180645B1 (ar) | تركيبات صيدلية متوازنة اساسها كينوبريستين quinupristine dalfopristine ودالفوبريستين وتحضيرها | |
| Fung et al. | The potential of nanoscale combinations of self-assembling peptides and amino acids of the Src tyrosine kinase inhibitor in acute lung injury therapy | |
| WO2016166653A1 (en) | Stable liquid pharmaceutical compositions of bortezomib | |
| BR112019009848A2 (pt) | formulação parentérica farmacêutica contendo ácido carglúmico | |
| ES2607646T3 (es) | Formulaciones de acetato de caspofungina | |
| WO2012156565A1 (es) | Preparación inyectable de melatonina | |
| CA2573307C (en) | Use of platelet aggregation inhibitors | |
| ES2387682T3 (es) | Utilización de un undecapéptido cíclico para la preparación de un medicamento administrable durante situaciones isquémicas miocárdicas | |
| ES2749474T3 (es) | Agente farmacéutico estable y liofilizado que contiene nocatiacina | |
| EP4003293A1 (en) | Pharmaceutical development | |
| US5972912A (en) | Method for lyophilizing ifosfamide | |
| ES2887079T3 (es) | Preparación de HGF liofilizada | |
| PT85612B (pt) | Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas liofilizadas contendo acidos fenilquinolinocarboxilicos | |
| US20060222655A1 (en) | Compositions and methods for preventing and treating endotoxin-related diseases and conditions | |
| ES2268166T3 (es) | Composicion farmaceutica estable que comprende eritropoyetina. | |
| US20110009458A1 (en) | Stable formulations of thiadiazole derivative | |
| WO2004108061A2 (en) | Stable injectable pharmaceutical composition of thiopental; method for stabilizing aqueous solutions of thiopental and, use of thiopental for producing a medicament | |
| JPH03240731A (ja) | 制がん剤組成物 |