SA517390103B1 - طرق لتحضير بولي نوكليوتيد باستخدام تركيبات ملح كاتيون متعدد التكافؤ - Google Patents

طرق لتحضير بولي نوكليوتيد باستخدام تركيبات ملح كاتيون متعدد التكافؤ Download PDF

Info

Publication number
SA517390103B1
SA517390103B1 SA517390103A SA517390103A SA517390103B1 SA 517390103 B1 SA517390103 B1 SA 517390103B1 SA 517390103 A SA517390103 A SA 517390103A SA 517390103 A SA517390103 A SA 517390103A SA 517390103 B1 SA517390103 B1 SA 517390103B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
polynucleotide
salt
composition
nucleoside subunits
multivalent cation
Prior art date
Application number
SA517390103A
Other languages
English (en)
Inventor
فريمشاندران اتش راميا
Original Assignee
جيرون كوربوريشن
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by جيرون كوربوريشن filed Critical جيرون كوربوريشن
Publication of SA517390103B1 publication Critical patent/SA517390103B1/ar

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1137Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against enzymes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/1003Extracting or separating nucleic acids from biological samples, e.g. pure separation or isolation methods; Conditions, buffers or apparatuses therefor
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/1003Extracting or separating nucleic acids from biological samples, e.g. pure separation or isolation methods; Conditions, buffers or apparatuses therefor
    • C12N15/1006Extracting or separating nucleic acids from biological samples, e.g. pure separation or isolation methods; Conditions, buffers or apparatuses therefor by means of a solid support carrier, e.g. particles, polymers
    • C12N15/101Extracting or separating nucleic acids from biological samples, e.g. pure separation or isolation methods; Conditions, buffers or apparatuses therefor by means of a solid support carrier, e.g. particles, polymers by chromatography, e.g. electrophoresis, ion-exchange, reverse phase
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/26Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
    • C12P19/28N-glycosides
    • C12P19/30Nucleotides
    • C12P19/34Polynucleotides, e.g. nucleic acids, oligoribonucleotides
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6806Preparing nucleic acids for analysis, e.g. for polymerase chain reaction [PCR] assay
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10Type of nucleic acid
    • C12N2310/11Antisense
    • C12N2310/113Antisense targeting other non-coding nucleic acids, e.g. antagomirs
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30Chemical structure
    • C12N2310/31Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/314Phosphoramidates
    • C12N2310/3145Phosphoramidates with the nitrogen in 3' or 5'-position
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30Chemical structure
    • C12N2310/35Nature of the modification
    • C12N2310/351Conjugate
    • C12N2310/3515Lipophilic moiety, e.g. cholesterol
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12YENZYMES
    • C12Y207/00Transferases transferring phosphorus-containing groups (2.7)
    • C12Y207/07Nucleotidyltransferases (2.7.7)
    • C12Y207/07049RNA-directed DNA polymerase (2.7.7.49), i.e. telomerase or reverse-transcriptase

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

يتعلق الاختراع الحالي بجوانب خاصة بالكشف تتضمن طرقًا لتحضير بولي نوكليوتيد polynucleotide. في بعض التجسيدات، تتضمن الطريقة تلامس تركيبة بولي نوكليوتيد أولى متضمنة: بولي نوكليوتيد به متوالية من 7 أو أكثر من وحدات النوكليوزيد الفرعية nucleoside subunits ويتم ربط اثنتين على الأقل من وحدات النوكليوزيد الفرعية بواسطة رابط وحدة فرعية بينية inter-subunit linkage من N3'P5' ثيو فوسفوراميدات thiophosphoramidate؛ ومنتجات تخليقية ومواد كاشفة reagents غير مستهدفة؛ مع ملح كاتيون متعدد التكافؤ multivalent cation salt لترسيب ملح بولي-نوكليوتيد متضمن أيون مضاد لكاتيون متعدد التكافؤ multivalent cation counterion واحد على الأقل؛ وفصل ملح البولي نوكليوتيد عن تركيبة البولي نوكليوتيد الأولى المتلامسة لإنتاج تركيبة بولي نوكليوتيد ثانية متضمنة ملح البولي نوكليوتيد. في تجسيدات بعينها، تتضمن الطريقة بشكل إضافي تلامس ملح البولي نوكليوتيد مع مادة حاملة support خاصة باستشراب بطور عكسيreverse phase chromatography ؛ وفصل تركيبة بولي نوكليوتيد ثالثة تتضمن البولي نوكليوتيد تتابعيًا عن المادة الحاملة الخاصة بالاستشراب

Claims (9)

عناصر الحماية
1. طريقة لتحضير بولي نيكليوتيد ‎cpolynucleotide‏ تشتمل الطريقة على: 0 تلامس تركيبة بولي نوكليوتيد ‎polynucleotide composition‏ أولى مع ملح كاتيون متعدد التكافؤ ‎multivalent cation salt‏ لترسيب ملح بولي نوكليوتيد ‏ 00170061601606 ‎salt‏ أول؛ (ب) فصل ملح البولي نوكليوتيد ‎polynucleotide salt‏ عن تركيبة البولي نوكليوتيد ‎polynucleotide composition‏ الأولى المتلامسة لإنتاج تركيبة بولي نوكليوتيد ‎polynucleotide composition‏ ثانية متضمنة ملح ‎doll‏ نوكليوتيد ‎polynucleotide‏ ‎salt‏ الأول. حيث تشتمل تركيبة البولي نوكليوتيد ‎polynucleotide composition‏ الأولى على: 0 (1)بولي نوكليوتيد ‎polynucleotide‏ به متوالية من 7 أو أكثر من وحدات النوكليوزيد الفرعية ‎nucleoside subunits‏ حيث يتم ربط اثنتين على الأقل من وحدات النوكليوزيد الفرعية ‎nucleoside subunits‏ بواسطة ‎aly‏ وحدة فرعية بينية ‎inter-subunit linkage‏ من '75+- 113 ثيو فوسفوراميدات ‎¢thiophosphoramidate‏ و )2( منتجات تخليقية ‎synthetic products‏ ومواد كاشفة ‎reagents‏ قابلة للذويان وغير 5 مستهدفة. ‎(z)‏ تلامس تركيبة البولي نوكليوتيد ‎polynucleotide ~~ composition‏ الثانية من الخطوة (ب) مع مادة حاملة خاصة باستشراب بطور عكسي ‎reverse phase chromatography‏ ‎‘support‏ و )3( فصل تركيبة بولي نوكليوتيد ‎polynucleotide composition‏ 4416 مشتملة على ملح 0 بولي نوكليوتيد ‎polynucleotide salt‏ قابل للذوبان ‎ol‏ عن المادة الحاملة الخاصة بالاستشراب ‎shy‏ عكسي ‎reverse phase chromatography support‏
2. الطريقة وفقًا لعنصر الحماية ‎ol‏ حيث يتم ربط كل وحدات النوكليوزيد ‎de dll‏ ‎nucleoside subunits‏ بواسطة روابط وحدة فرعية بينية ‎inter-subunit linkages‏ يتم 5 اختيار كل منها على حدة من رابطة وحدة فرعية بينية ‎inter-subunit linkage‏ 1113705
تيو فوسفوراميدات ‎thiophosphoramidate‏ و رابطة ‎5a ag‏ فرعية بينية ‎inter-subunit‏
.phosphoramidate ‏فوسفورأميدات‎ 1135 linkage
3. الطريقة وفقًا لعنصر الحماية 1 حيث يتم وصف البولي نوكليوتيد ‎polynucleotide‏ (I) ‏بالصيغة‎ 5 NY ‏الا‎ 3 Ne hy bok 0) حيث: كل 5 تكون على حدة عبارة عن بيورين ‎purine‏ بيورين محمي ‎purine‏ 010166160 0 بيريميدين ‎pyrimidine‏ أو بيريميدين محمي ‎pyrimidine‏ 106010 أو نظير من ذلك؛ كل ‎X‏ تكون على ‎saa‏ عبارة عن أكسجين ‎oxygen‏ أو سلفر ‎sulfur‏ كل 1 تكون على حدة عبارة عن هيدروجين ‎chydrogen‏ فلورو 000:0؛ هيدروكسيل ‎<hydroxyl‏ ألكوكسي ‎calkoxy‏ ألكوكسي به استبدال ‎substituted alkoxy‏ أو هيدروكسيل ‎¢protected hydroxyl ‏محمي‎ ‎«protected amino ‏أمينو محمي‎ chydroxyl ‏هيدروكسيل‎ camino ‏تكون أمينو‎ 8# 5 ‎¢-NH-T-Z ‏أو‎ -O-T-Z «protected hydroxy ‏هيدوكسي محمي‎ ‏كل 7 تكون على حدة عبارة عن رابط اختياري؛ ‏كل 7 تكون على حدة عبارة عن 11 شحم 40 مادة حاملة ‎carrier‏ أوليجو نوكليوتيد ‎coligonucleotide‏ بوليمر ‎«polymer‏ بولي ببتيد ‎polypeptide‏ علامة ترقيم قابلة 0 - للكشف عنهاء أو علامة ترميز؛ و ‏« تكون عددًا ‎Basia‏ يبلغ من 7 إلى 1000.
4 الطريقة ‎Gag‏ لعنصر الحماية 1 حيث: يشتمل البولي نوكليوتيد ‎polynucleotide‏ على متوالية تشمل 13 أو أكثر من وحدات النوكليوزيد الفرعية ‎nucleoside subunits‏ المكملة لمكون حمصض نووي ريبوزي ‎(RNA) Ribonucleic acid 5‏ الخاص بالتيلوميراز البشري ‎¢human telomerase‏ أو حيث يشمل البولي نوكليوتيد ‎Lad polynucleotide‏ بين 10 و50 من وحدات النوكليوزيد الفرعية ‎nucleoside subunits‏ المجاورة المكملة لمكون حمصض نووي ريبوزي ‎Ribonucleic acid‏ الخاص بالتيلوميراز البشري ‎.human telomerase‏
0 5. الطريقة ‎Lag‏ لعنصر الحماية ‎ao]‏ يتم ربط كل وحدات النوكليوزيد الفرعحية ‎dha ule nucleoside subunits‏ روابط وحدة فرعية بينية ‎inter-subunit linkages‏ من 1135 ثيو فوسفوراميدات ‎.thiophosphoramidate‏
‏6. الطريقة وفقًا لعنصر الحماية 1؛ حيث يشتمل البولي نوكليوتيد ‎polynucleotide‏ على متوالية مختارة من المجموعة المتكونة من: ‎GTTAGGGTTAG‏ (المتوالية رقم: 4(« ‎TAGGGTTAGACAA‏ (لمتوالية رقم: 3) 5 ‎CAGTTAGGGTTAG‏ (لمتوالية رقم: 5(
7. الطريقة وفقًا لعنصر الحماية 1 حيث يكون البولي نوكليوتيد ‎polynucleotide‏ مترافقًا 0 مع شطر شحم ‎lipid moiety‏ عبر رابط اختياري ‎.optional linker‏
8. الطريقة ‎Lad,‏ لعنصر الحماية 1؛ حيث يكون لملح البولي نوكليوتيد ‎polynucleotide‏ ‎salt‏ الثانى الصيغة البنائية:
‎LR i‏ ‎Fo 1‏ © ‎i‏ تب يبام لوطع ‎a; 1 i‏ & ‎Co Spy !‏ إٍْ ممم ‎EO‏ بم ‎og" i Cu Ser ٍْ‏ ‎SE NR = +) |‏ ‎HN Sy‏ © 2 ‎Sef oT Ny :‏ . ‎IRE 5 1 '‏ ‎a Ne :‏ اص ‎RC‏ { ٍ] يان ‎hy J‏ ‘ : ات تان ‎Sebel‏ ‏ا بوجاني ب ‎SEE ;‏ ‎sto oS ]ٍ‏ ا ا 1 ‎Seba a Fry‏ إٍْ يع ل ا ةم مضع ‎go !‏ باد إٍْ م مسد مصخ« ‎Sy‏ با ‎fe a a a‏ ‎NR‏ ‏ا ميا م تيع ‎(MW),‏ ل ب & حيث كل “10 تكون على حدة عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ أو أيون مضاد كاتيوني ‎ccationic counterion‏ كل ‎x‏ تكون على حدة 1؛ 2 أو 3 وه تكون عددًا صحيحًا من 5 إلى 13.
‎٠ 9‏ الطريقة وفقًا لعنصر الحماية 1 حيث بعد خطوة الفصسل (ب) يكون ملح البولى نوكليوتيد ‎polynucleotide salt‏ الثاني عبارة عن ملح مقبول ‎pharmaceutically ~~ Gua‏ ‎acceptable salt‏ من البولى نوكليوتيد ‎.polynucleotide‏ ‏0 10. الطريقة وفقًا لعنصر الحماية 1 حيث بعد خطوة الفصل (ب)» يكون ملح البولي نوكليوتيد ‎polynucleotide salt‏ الثاني عبارة ملح كاتيوني أحادي التكافؤ | ‎monovalent‏ ‏اله ‎cation‏ من البولي نوكليوتيد ‎cpolynucleotide‏ يفضل ملح صوديوم ‎sodium salt‏ من البولى نوكليوتيد ‎.polynucleotide‏ ‏5 11. الطريقة وفقًا لعنصر الحماية 1؛ تشتمل بشكل إضافي؛ قبل خطوة التلامس (أ)؛ ‎A) 7‏ نوكليوتيد ‎polynucleotide‏ عن مادة حاملة ‎dat‏ صلب ‎solid‏ ‏لود ‎poly‏
‎phase synthesis support‏ لإنتاج تركيبة البولي نوكليوتيد ‎polynucleotide composition‏ الأولى كمستحضر تخليقي خام من البولي نوكليوتيد ‎-polynucleotide‏
‏2. الطريقة وفقًا لعنصر الحماية 1؛ حيث قبل خطوة التلامس (أ) تشتمل تركيبة البولي نوكليوتيد ‎polynucleotide composition‏ الأولى على ملح كاتيون أحادي التكافؤ ‎monovalent cation salt‏ من البولي نوكليوتيد ‎-polynucleotide‏
‏3. الطريقة وفقًا لعنصر الحماية 1؛ حيث تشتمل خطوة التلامس (أ) على تحميل وفصل تركيبة البولي نوكليوتيد ‎polynucleotide composition‏ الأولى عن مادة حاملة خاصة بتبادل 0 كاتيون ‎.cation exchange support‏
4. الطريقة وفقًا لعنصر الحماية 1؛ حيث تشتمل خطوة الفصل (ب) على إجراء طرد مركزي لتركيبة البولي نوكليوتيد ‎polynucleotide composition‏ الأولى المتلامسة لتقليل سرعة غزل ناتج ترسيب ملح البولي نوكليوتيد ‎polynucleotide salt‏ أو ترشيح ملح 5 1 البولي نوكليوتيد ‎polynucleotide salt‏ الأول من تركيبة البولي نوكليوتيد ‎polynucleotide composition‏ الأولى المتلامسة.
5. الطريقة وفقًا لعنصر الحماية 1؛ حيث يتم تحميل تركيبة البولي نوكليوتيد ‎polynucleotide composition‏ الثانية من الخطوة (ب) بشكل مباشر على المادة الحاملة 0 الخاصة بالاستشراب ذي الطور العكسي ‎phase chromatography support‏ 16176156.
6. الطريقة وفقًا لعنصر الحماية 1؛ تشتمل بشكل إضافي؛ قبل خطوة التلامس (ج)؛ على إذابة تركيبة البولي نوكليوتيد ‎polynucleotide composition‏ الثانية في مذيب. 5 17. الطريقة ‎Gg‏ لعنصر الحماية 1 حيث:
يكون الأيون المضاد للكاتيون متعدد التكافق ‎multivalent cation counterion‏ الواحد على الأقل ثتائي ‎ELSI‏ يفضل اختياره من المجموعة المتكونة من مجنسيوم ‎magnesium‏ زنك ‎zine‏ وكالسيوم ‎¢calcium‏ أو يكون الأيون المضاد للكاتيون متعدد التكافق ‎multivalent cation counterion‏ الواحد على الأقل ثلاثي ‎BH‏ يفضل ‎aluminium asses‏
8. الطريقة وفقًا لعنصر الحماية 1 حيث يشتمل ملح البولي نوكليوتيد ‎polynucleotide salt‏ الأول بشكل إضافي على أيون مضاد لكاتيون أحادي التكافؤ
‎.monovalent cation counterion‏
9. تركيبة تشتمل على: ترسب ملح من بولي نوكليوتيد ‎polynucleotide‏ مشتمل على أيون ‎alias‏ لكاتيون متعدد التكاقل ‎multivalent cation counterion‏ واحد على الأقل؛ حيث يشتمل البولي نوكليوتيد ‎polynucleotide‏ على متوالية من 7 أو أكثر من وحدات 5 النوكليوزيد الفرعية ‎nucleoside subunits‏ المكملة لمكون حمض نووي ريبوزي ‎Ribonucleic acid‏ الخاص بالتيلوميراز البشري ‎human telomerase‏ ويتم ربط اثنتين على الأقل من وحدات النوكليوزيد الفرعية ‎nucleoside subunits‏ بواسطة رابط وحدة فرعية بينية ‎inter-subunit linkage‏ من 05+ 113 نيو فوسفوراميدات
‎.thiophosphoramidate‏ ‏20
‏0. التركيبة وفقًا لعنصر الحماية 19( حيث؛ يكون الأيون المضاد للكاتيون متعدد التكافق ‎multivalent cation counterion‏ الواحد على الأقل ثتائي ‎ELSI‏ يفضل اختياره من المجموعة المتكونة من مجنسيوم ‎magnesium‏ زنك ‎zine‏ وكالسيوم ‎calcium‏ يفضل أكثر مجنسيوم توع0ع18؛ أو 5 يكون الأيون المضاد للكاتيون متعدد التكاق ‎multivalent cation counterion‏ الواحد على الأقل ثلاثي ‎gS‏ يفضل ألومينيوم ‎.aluminium‏
1. التركيبة وفقاً لعنصر الحماية 19 حيث يشتمل ملح البولي نوكليوتيد ‎polynucleotide salt‏ على 73 بالمول أو أككقر من الأيون المضاد للكاتيون متعدد ‎multivalent cation counterion LSA‏ أو يشتمل على 71 بالمول أو أكثر من الأيون المضاد للكاتيون متعدد التكافق ‎.multivalent cation counterion‏
2. التركيبة وفقاً لعنصر الحماية 19( حيث تكون التركيبة عبارة عن ناتج ترسيب
‎.precipitate‏
‏3. التركيبة وفقاً لعنصر الحماية 19 حيث يتم وصف البولي نوكليوتيد ‎polynucleotide 0‏ بالصيغة ‎:(I)‏ ‏8 ا ‎z—T ie‏ ‎HN RS‏ ‎X‏ ‏> ‏ب" و“ صن. ‎n‏ ‏قم قم ‎oy‏ ‏حيث: ‏كل 5 تكون على حدة عبارة عن بيورين ‎purine‏ بيورين محمي ‎purine‏ 010166160 5 بيربميدين ‎pyrimidine‏ أو بيربميدين محمي ‎pyrimidine‏ 106010 أو نظير من ذلك؛ كل 7 تكون على حدة ‎Ble‏ عن أكسجين ‎oxygen‏ أو ‎sulfur sale‏ كل ‎SRY‏ على حدة عبارة عن هيدروجين ‎chydrogen‏ فلورو000:0» هيدروكسيل ‎<hydroxyl‏ ألكوكسي ‎«alkoxy‏ ألكوكسي به استبدال ‎substituted alkoxy‏ أو هيدروكسيل محمي ‎¢protected hydroxyl‏
‎RO‏ تكون أمينو ‎camino‏ هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ أمينو محمي ‎«protected amino‏ هيدوكسي محمي ‎-O-T-Z «protected hydroxy‏ أو ‎¢-NH-T-Z‏ ‏كل 1 تكون على حدة عبارة عن رابط اختياري ‎toptional linker‏ كل 7 تكون على حدة عبارة عن 11 شحم 40 مادة حاملة ‎carrier‏ أوليجو نوكليوتيد ‎coligonucleotide 5‏ بوليمر ‎polymer‏ بولي ببتيد ‎polypeptide‏ علامة ترقيم قابلة للكشف عنهاء أو علامة ترميز؛ و « تكون عددًا ‎Basia‏ يبلغ من 7 إلى 1000.
4. التركيبة وفقاً لعنصر الحماية 19( حيث: 0 يشتمل البولي نوكليوتيد ‎polynucleotide‏ على متوالية تشمل 13 أو أكثر من وحدات النوكليوزيد الفرعية ‎nucleoside subunits‏ المكملة لمكون حمض نووي ريبوزي ‎Ribonucleic acid‏ الخاص بالتيلوميراز البشري ‎¢human telomerase‏ أو يمل البولي نوكليوتيد ‎polynucleotide‏ فيما بين 10 و50 من وحدات النوكليوزيد الفرعية ‎nucleoside subunits‏ المجاورة المكملة لمكون حمصض نووي ريبوزي ‎Ribonucleic acid 5‏ الخاص بالتيلوميراز البشري ‎.human telomerase‏
5. التركيبة وفقاً لعنصر الحماية 19 حيث يتم ربط كل وحدات النوكليوزيد الفرعية ‎dha ule nucleoside subunits‏ روابط وحدة فرعية بينية ‎inter-subunit linkages‏ من 1135 ثيو فوسفوراميدات ‎.thiophosphoramidate‏ ‏20
‏6. التركيبة وفقاً لعنصر الحماية 19 حيث يشتمل البولي نوكليوتيد ‎polynucleotide‏ ‏على متوالية مختارة من المجموعة المتكونة من: ‎GTTAGGGTTAG‏ (لمتوالية رقم: ‎TAGGGTTAGACAA «(4‏ (لمتوالية رقم: 3) 5 ‎CAGTTAGGGTTAG‏ (المتوالية رقم: 3).
7. التركيبة وفقاً لعنصر الحماية 19( حيث يتم اقتران الطرف 5 أو '3 من البولي نوكليوتيد ‎polynucleotide‏ مع شطر شحم من خلال رابط اختياري ‎.optional linker‏
8. التركيبة وفقاً لعنصر الحماية 19 حيث للبولي نوكليوتيد ‎polynucleotide‏ الصيغة البنائية: 0 ‎Ow‏ 0 ‎No‏ و ‎$=P-04‏ ‎fee NH,‏ 0 ‎yout dy‏ ‎8=P-0— oq NTN‏ ‎NH © C >) 0‏ بريم- صا ‎١‏ © حا 0 ب ‎N” NH,‏ نم -6-0- ‎o 1 7 0‏ م" ردسلا لا لا١_ن_‏ 8-6-0 ‎o S 7 0‏ ل ‎HN ¢ 10‏ ردن كل لان ‎8=P-0‏ ‎o S J 0‏ » مل 0 5001 ‎HN Ow‏ ‎s=P-0 0 No‏ ‎NH,‏ ب ‎o‏ ‏ا لله ‎N 0‏ 0 - = ‎Raise.‏ ‎§=P-07 oq NTN NH‏ > 6 & ‎oa‏ ‏2م لك و ‎§=P-0—‏ ‎NH,‏ > < & ا 0" ‎o NO‏ 5-6-0 ‎oO oY NH;‏ ‎RRS:‏ ‎N‏ 0 ا ‎A‏ |= ‎oO NH,‏ 0 " ‎o NTN‏ 8107 ‎NH, (MX),‏ حيث كل “1 تكون على حدة عبارة عن أيون مضاد كاتيوني ‎cationic counterion‏ كل ‎osx‏ 1. 2 أو 3 و« تكون من 5 إلى 12.
. ‏إْ ب‎ . ! 4 1 ‏م‎ i 1 | ‏في الى‎ ٍ ‏ل > 3 كي‎ ae A A ‏اناالا‎ 1670:1766 I A EE SCE ME EE SR I SE 201001 7 . 3 ‏م م«‎ +4 = i p LE 1 ‏ها‎ i ‏ا‎ . 1 ‏إ‎ ‏د‎ : ‏د اج‎ 1 t
8. 4 DN It dat Ch eh Sat Sect bo et at hat Cont SE; at Abe i ted i Sit te ant 3 Ye on ‏ا‎ EAE) jp {I L \ a} § 3 1 ; : : Er Ye : 01 8 : i ‏و جا‎ ra fa la bo ¥o 4 ‏لت‎ ‎Yad | ‏لح‎ ad va 4 $a od 1 ‏ده‎ ; ‏الات لقان الاق نا 8 د‎ i ‏الالال ااا‎ ER Ra ‏الال‎ EE ‏المي امي تمي ألمي حا ماله لان اام لانم‎ ‏دغ و وك بل‎ bh bow
1.4 : ‏ا إٍ اي‎ | TC ol £0 4 § 21 AYN
‏ق.م‎ ; 1 vod : ‏ا‎ ‎Yoo \ 1 ‏ف‎ ‏تي‎ A hah ‏اياي تي‎ A SHE ‏لاوا ا ا‎ ‏ا 9 و‎ £ « 1a
‎ANS A‏ تم جه ‎Sg‏ م عدا لاع هبي عه م وس مجم ‎AA‏ تح وم ‎SEERA ALAA ES VARTA LAN 0 SAA AAR‏ محم ‎AYA‏ بوبه ‎SER‏ ليع جيجه ف ‎ASA‏ فاخو مامه ‎AS‏ عجو ا سح فوا ‎STR vou + : 0 +‏ + & ‎i‏ ‏: ‏£8 إٍْ ّ ‎td +t‏ ا ‎ot‏ د ‎nas aa bo‏ د ‎un oe pt‏ ات ال كت ل ‎nian fain pit‏ ل ا 3 £ ‎Fr £.¥‏ ; ‎H ERE N‏ ‎H SEEN EERE‏ ‎H Spas Ea‏ ‎A AEA 2 EA aa Fs‏ تنا ‎PE‏ اح لات تيت لات لدت ات لا المح ‎BYE Al LAN‏ لا ‎ir smn, CERI cr‏ الا اله ‎FR‏ 3 ‎RE ORIG‏ 3 ‎a Be TY‏ { ‎a i 220‏ { ‎Fan, RE EY :‏ 1 ‎LAA SRA‏ سسا م ا ما اا د ات اا ال ات ما الحا د لاح الا ا اا ‎RI‏ الا حا الل 0 ا تت ا ا ا 0 ا ‎ma‏ ‎i SO ERA Raa‏ = 2 ¥ ‎Sin Eau Rn‏ 3 ف ‎a Sd Si‏ ٍْ م ‎H St San bia‏ متا لاسا اا ‎EIB nn nam ER A‏ ما الل داه ا مت ا نه ‎tnt‏ مس ا 0 ‎SN‏ ل ا ل : ‎RCA‏ ا ل ‎H WERT‏ 0 ‎a Be oe @ 553‏ § % ‎Ea Ra SRG wy‏ ل 0 ‎N DERE A) aL ERR DORE ,‏ ‎i‏ 8 لدت د تعد لاا تتا ‎SRE SRN.‏ اتسنا اح ‎as ER Vi] het Rr‏ : 3 ‎R Ba fk pos se FR i.)‏ » أ 0 ‎Sal aed a a fea!‏ 1 ‎H pnts aaa FRAN See Sha 8‏ ‎Ste SE ET Siti‏ ال : ‎Sli er pr ER a‏ جد ججح ‎Aen Bri eri A EE Ne‏ ا ‎piri mg Fs‏ ¥ ‎H BRE RRO - SN SERRE FREAK 0 34 Td‏ ار خب ‎SPER a SE Rin‏ ل د ‎I es Sas foo PAR: ¥ I‏ 8 ‎TEE‏ ووب ‎SRE Zi Ra Rh‏ 246 : ا لايجا د ااا لبا رج اا اين دجت دا ان م د ااا الاج دا ‎JF. J RN nT CN.‏ ‎EE ١ ge * ry‏ اال ‎RRR‏ ا 7 ‎ER. + Ce Sahin‏ ‎SE Bas Sn pany REL EH GRR‏ [ ‎p EE St St Ea ARE HE VE‏ ‎pr SRE ne SR SN SEN Bh‏ 8 و ِ ا 1س ‎HE SE SR oS PES‏ 3 ‎LR Er ER SRR rn: IRE Bama or‏ 3 ا ‎٠‏ ان ‎RARE‏ & 4 و ‎SERRE Fo Erie IER,‏ أت ب ااانا عم ده حا الا الج حا 4 ‎RE 80 Ses‏ ا 8 3 ‎H Sha Res Dp RL ed‏ ‎a]‏ ب 80 ‎Ee‏ ا ال ل ‎SR HS‏ : ‎A Ee PRN ENE‏ ل ل .ا ا ‎H HERES‏ ‎EERE Yo ¥ ERE Fade RN 8 NE SO SNR RSE‏ 8
‎a. BRR . REEL sonia 28 aaa Nd an boing SR‏ ‎SR Sa EEE NE‏ سسا ل ‎“DN‏ مع ‎VE sae Ne‏ ‎PN ERNE SR SRC‏ الو أ جوج 0 5 ال ‎PEE‏ & ا ‎an] TN, SR SR: Rp‏ ل ا[ :* ‎ns Sd Na Si NR 25 a OSE‏ § ‎SN NL Ne Se ONG AR NEE NE‏ ‎v3 RRR £ Che GR RAN SINR NARA RRA‏ ‎a deni PAY einai PER oo am A Eon DNR LUE rn RE HG‏ 0 ¥3 7ج ]5 لج 2 & ‎x ££ xd [Cg‏ ب 3 و ‎ld‏ 3 > لما ; بجا *
‏دارب كلاد رمات جك : 0 عي‎ TATA ‏دابع‎ 23 TAR AAG AR EUR ‏م ب‎ AT LA A EAA A ‏لجع‎ A ATA ‏رمعل الود‎ EAA RA FATALE » ‏تاتب واوا امت حيو‎ BL AAA i ‏لول لوه‎ A ‏ذام تيلب لتواة‎ LAA SAA TAR ‏احا ابول عد م تعيب‎ ‏قا‎ | £,4 % aR RR ‏لمعت‎ A ‏ولام مه له‎ Be ‏مام ححدجة اوح‎ I ‏لحو و ااه‎ Ta ad ‏وام ع لخدام‎ se ‏جاه‎ baa ey faa ‏وج ملام‎ ras 2 © # ‏خ*‎ J erin 0 0 ‏ولام ا ا ا تا ام ا اها كايا ما ل سا الماك اتا ااا‎ A ‏به‎ SAAR ARR ‏تحدداك ماح ما‎ ‏ا ل 5 ب‎ 1 i or be voy BE EEE EEE EEA EC ‏ل‎ NEUEN ENR ‏صصص ص‎ * NN NEE BEE EE BERS fb” LATIN ‏ننه‎ NNN TEN NU ‏د ا د رآ ار م‎ ‏ب 0 ا‎ 0 i a {EE oe a = on Regen LE SOUR NOS WUE SIE SOAR Wi } BN BEE DEE DE ‏آذ‎ ENR WHS NUE BNE UNE TNE NE ‏ان‎ ٠ 3 BE BE BE EN BE EE TERE C2 = wr bo i 2 Ln ‏لا‎ © LOR AI: ST NC Se ABE NEE ed) Ea Di - } 8 ‏مع حي ل ا‎ ae 2 7 ‏اميق ب ا ل‎ i a vo ty a) N Sais Ne SN 2D Soe NN Nn See : a ae nase aE FRAN fai Ne Naame fa EEE EE EE EE = = = ‏م‎ ‎8 2 ‏حي ل‎ In BR Se 8 in 8 ‏ا‎ Se AN nn EY SRM TE BR EE BEE ‏ع ع‎ hea AOE ONL REL REL SOL LL ONL REEL OBR FJ 3 ‏حور‎ ‎| ‏ب‎ gg «+ ‏د‎ 3 J CT ‏طّ‎ ‎“ ‏الشكل‎
0 : x ve i ‏ب 8 را‎ “by” $8 ‏ساق‎ Se si A no ‏اا‎ nd win EBT : PEE I : AE EE ‏آآآ]‎ ‏نا آنا ةا نا ذه د ل‎ : ‏ب ذا ل سي الح‎ w a i FE BE EE NE BE EE PUR STUPOR JET NRE SS ‏بنذ ننم ننم ننم‎ Ca EEE EEE Aa 1} UN UAE TN OWE TNE ‏سج نا ننم نا‎ i ‏لج 3 في الل | ج ب‎ bg ‏الشكل ؛‎
لاله الهيلة السعودية الملضية الفكرية ا ‎Sued Authority for intallentual Property‏ ‎RE‏ .¥ + \ ا 0 § 8 ‎Ss o‏ + < م ‎SNE‏ اج > عي كي الج ‎TE I UN BE Ca‏ ‎a‏ ةا ‎ww‏ جيثة > ‎Ld Ed H Ed - 2 Ld‏ وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها ‎of‏ سقوطها لمخالفتها ع لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف ع النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية. ‎Ad‏ ‏صادرة عن + ب ب ‎٠.‏ ب الهيئة السعودية للملكية الفكرية > > > فهذا ص ب ‎101١‏ .| لريا ‎1*١ v=‏ ؛ المملكة | لعربية | لسعودية ‎SAIP@SAIP.GOV.SA‏
SA517390103A 2015-04-23 2017-10-04 طرق لتحضير بولي نوكليوتيد باستخدام تركيبات ملح كاتيون متعدد التكافؤ SA517390103B1 (ar)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562151891P 2015-04-23 2015-04-23
PCT/US2016/028657 WO2016172346A1 (en) 2015-04-23 2016-04-21 Methods of polynucleotide preparation using multivalent cation salt compositions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA517390103B1 true SA517390103B1 (ar) 2021-07-14

Family

ID=55911083

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA517390103A SA517390103B1 (ar) 2015-04-23 2017-10-04 طرق لتحضير بولي نوكليوتيد باستخدام تركيبات ملح كاتيون متعدد التكافؤ

Country Status (36)

Country Link
US (2) US10745687B2 (ar)
EP (1) EP3286203B1 (ar)
JP (3) JP2018513127A (ar)
KR (1) KR102401252B1 (ar)
CN (2) CN113564168A (ar)
AU (2) AU2016250576C1 (ar)
BR (1) BR112017019627B1 (ar)
CA (1) CA2978191C (ar)
CL (1) CL2017002314A1 (ar)
CO (1) CO2017009217A2 (ar)
CY (1) CY1123197T1 (ar)
DK (1) DK3286203T3 (ar)
EA (1) EA035885B1 (ar)
ES (1) ES2798270T3 (ar)
HK (1) HK1251234A1 (ar)
HR (1) HRP20201218T1 (ar)
HU (1) HUE051148T2 (ar)
IL (1) IL254222A0 (ar)
LT (1) LT3286203T (ar)
MA (2) MA42569B1 (ar)
MD (1) MD3286203T2 (ar)
ME (1) ME03811B (ar)
MX (1) MX2017011642A (ar)
MY (1) MY187804A (ar)
PE (2) PE20171785A1 (ar)
PH (1) PH12017501927A1 (ar)
PT (1) PT3286203T (ar)
RS (1) RS60645B1 (ar)
SA (1) SA517390103B1 (ar)
SG (2) SG10201909816PA (ar)
SI (1) SI3286203T1 (ar)
TN (1) TN2017000411A1 (ar)
TW (1) TWI736532B (ar)
UA (1) UA124521C2 (ar)
WO (1) WO2016172346A1 (ar)
ZA (1) ZA201706041B (ar)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG10201909816PA (en) 2015-04-23 2019-11-28 Geron Corp Methods of polynucleotide preparation using multivalent cation salt compositions
US11384352B2 (en) 2016-12-13 2022-07-12 Modernatx, Inc. RNA affinity purification
EP3554556B1 (en) 2016-12-19 2022-03-09 Ventana Medical Systems, Inc. Peptide nucleic acid conjugates
EP3668977A4 (en) * 2017-08-18 2021-04-21 Modernatx, Inc. HPLC ANALYTICAL PROCESSES
CN111542606A (zh) * 2017-09-22 2020-08-14 科罗拉多州立大学董事会法人团体 硫吗啉代寡核苷酸用于治疗肌肉营养不良
EP3727470A1 (en) * 2017-12-18 2020-10-28 Ventana Medical Systems, Inc. Peptide nucleic acid conjugates

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4046720A (en) 1974-01-17 1977-09-06 California Institute Of Technology Crosslinked, porous, polyacrylate beads
US4678814A (en) 1981-03-30 1987-07-07 California Institute Of Technology Polyacrolein microspheres
US4413070A (en) 1981-03-30 1983-11-01 California Institute Of Technology Polyacrolein microspheres
US5185444A (en) 1985-03-15 1993-02-09 Anti-Gene Deveopment Group Uncharged morpolino-based polymers having phosphorous containing chiral intersubunit linkages
US4659774A (en) 1985-11-01 1987-04-21 American Hoechst Corporation Support for solid-phase oligonucleotide synthesis
EP0801082B1 (en) 1990-08-31 2003-04-09 Regents Of The University Of Minnesota Method for making graft resins for solid-phase peptide synthesis
US5281701A (en) 1991-07-12 1994-01-25 Applied Biosystems, Inc. Process and compounds for RNA synthesis
US5476925A (en) 1993-02-01 1995-12-19 Northwestern University Oligodeoxyribonucleotides including 3'-aminonucleoside-phosphoramidate linkages and terminal 3'-amino groups
CA2184375C (en) 1994-03-18 2006-05-02 Sergei M. Gryaznov Oligonucleotide n3'-p5' phosphoramidates: synthesis and compounds; hybridization and nuclease resistance properties
US5726297A (en) 1994-03-18 1998-03-10 Lynx Therapeutics, Inc. Oligodeoxyribonucleotide N3' P5' phosphoramidates
US5599922A (en) 1994-03-18 1997-02-04 Lynx Therapeutics, Inc. Oligonucleotide N3'-P5' phosphoramidates: hybridization and nuclease resistance properties
US5684143A (en) 1996-02-21 1997-11-04 Lynx Therapeutics, Inc. Oligo-2'-fluoronucleotide N3'->P5' phosphoramidates
US5859233A (en) 1996-02-21 1999-01-12 Lynx Therapeutics, Inc. Synthons for synthesis of oligonucleotide N3-P5 phosphoramidates
CA2274586A1 (en) 1996-12-20 1998-07-02 Geron Corporation Methods for detecting and inhibiting the rna component of telomerase
US5998604A (en) 1997-09-15 1999-12-07 The Perkin-Elmer Corporation Polynucleotide purification method
US6114519A (en) 1997-10-15 2000-09-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of sulfurized oligonucleotides
US6465628B1 (en) 1999-02-04 2002-10-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Process for the synthesis of oligomeric compounds
WO2001018015A1 (en) 1999-09-10 2001-03-15 Geron Corporation Oligonucleotide n3'→p5' thiophosphoramidates: their synthesis and use
JP2002060341A (ja) * 2000-08-21 2002-02-26 Terumo Corp 止血剤
JP4854913B2 (ja) 2001-03-23 2012-01-18 ジェロン・コーポレーション オリゴヌクレオチド結合体
US7563618B2 (en) 2001-03-23 2009-07-21 Geron Corporation Oligonucleotide conjugates
PL3342425T3 (pl) * 2003-09-09 2020-06-15 Geron Corporation Zmodyfikowane oligonukleotydy do hamowania telomerazy
US20120329858A1 (en) 2010-08-04 2012-12-27 Geron Corporation Modified oligonucleotides for telomerase inhibition
WO2005116207A1 (ja) 2004-05-28 2005-12-08 Sankyo Company, Limited テロメラーゼ阻害enaオリゴヌクレオチド
CN100558739C (zh) 2004-07-02 2009-11-11 杰龙公司 合成被保护的3’-氨基核苷单体
JP5438320B2 (ja) * 2005-10-03 2014-03-12 アプライド バイオシステムズ リミテッド ライアビリティー カンパニー 核酸を増幅するための組成物、方法およびキット
CA2666607C (en) * 2006-11-01 2015-02-10 Biogen Idec Ma Inc. Method of isolating biomacromolecules using low ph and divalent cations
HUE029521T2 (en) 2010-08-20 2017-03-28 Replicor Inc Oligonucleotide chelate complexes
US9106103B2 (en) 2011-09-23 2015-08-11 Eaton Corporation Unintteruptible power supply systems and methods employing on-demand energy storage
US9006630B2 (en) 2012-01-13 2015-04-14 Altasens, Inc. Quality of optically black reference pixels in CMOS iSoCs
AR091065A1 (es) 2012-05-18 2014-12-30 Replicor Inc Una formulacion farmaceutica que comprende un quelato de oligonucleotidos antiviral para el tratamiento de una infeccion antiviral
CN104487596B (zh) * 2012-06-14 2020-03-13 生命技术公司 用于聚合酶链式反应(pcr)的新型组合物、方法和试剂盒
MA45504B1 (fr) 2012-12-07 2021-10-29 Geron Corp Utilisation d'inhibiteurs de télomérase pour le traitement de troubles myéloprolifératifs et de néoplasies myéloprolifératives
JOP20200257A1 (ar) 2014-05-01 2017-06-16 Geron Corp تركيبات أوليجو نوكليوتيد وطرق لتحضيرها
SG10201909816PA (en) 2015-04-23 2019-11-28 Geron Corp Methods of polynucleotide preparation using multivalent cation salt compositions

Also Published As

Publication number Publication date
CL2017002314A1 (es) 2018-05-04
CA2978191C (en) 2022-10-04
IL254222A0 (en) 2017-10-31
LT3286203T (lt) 2020-07-27
CN107429247A (zh) 2017-12-01
ZA201706041B (en) 2020-11-25
AU2016250576C1 (en) 2021-05-06
BR112017019627B1 (pt) 2022-11-29
WO2016172346A1 (en) 2016-10-27
TN2017000411A1 (en) 2019-01-16
CN107429247B (zh) 2021-08-13
CA2978191A1 (en) 2016-10-27
SG11201707893RA (en) 2017-11-29
ES2798270T3 (es) 2020-12-10
EA201791753A1 (ru) 2018-04-30
US10745687B2 (en) 2020-08-18
ME03811B (me) 2021-04-20
TWI736532B (zh) 2021-08-21
MD3286203T2 (ro) 2020-08-31
MX2017011642A (es) 2017-11-02
SG10201909816PA (en) 2019-11-28
JP2022168017A (ja) 2022-11-04
CO2017009217A2 (es) 2018-02-20
TW201706284A (zh) 2017-02-16
PT3286203T (pt) 2020-07-08
EP3286203B1 (en) 2020-05-06
MA42157A (fr) 2018-02-28
PE20221275A1 (es) 2022-09-01
EP3286203A1 (en) 2018-02-28
UA124521C2 (uk) 2021-10-05
US20200339975A1 (en) 2020-10-29
RS60645B1 (sr) 2020-09-30
MY187804A (en) 2021-10-26
SI3286203T1 (sl) 2020-10-30
US11441144B2 (en) 2022-09-13
JP2021152079A (ja) 2021-09-30
HK1251234A1 (zh) 2019-01-25
AU2016250576A1 (en) 2017-09-21
MA42569B1 (fr) 2020-08-31
CY1123197T1 (el) 2021-10-29
JP2018513127A (ja) 2018-05-24
AU2021202803A1 (en) 2021-06-03
PE20171785A1 (es) 2017-12-27
KR20170138399A (ko) 2017-12-15
KR102401252B1 (ko) 2022-05-24
HRP20201218T1 (hr) 2020-12-11
CN113564168A (zh) 2021-10-29
US20160312227A1 (en) 2016-10-27
AU2016250576B2 (en) 2021-02-04
PH12017501927A1 (en) 2018-03-05
NZ735042A (en) 2021-11-26
DK3286203T3 (da) 2020-06-02
EA035885B1 (ru) 2020-08-27
BR112017019627A2 (pt) 2018-05-15
HUE051148T2 (hu) 2021-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA517390103B1 (ar) طرق لتحضير بولي نوكليوتيد باستخدام تركيبات ملح كاتيون متعدد التكافؤ
EP3160940A1 (en) Substituted benzene and 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds
Manandhar et al. Role of high‐density lipoproteins in cholesterol homeostasis and glycemic control
Silver et al. Cellular and molecular mechanisms of secondary hyperparathyroidism.
SA515360535B1 (ar) مشتت صلب ذو قابلية ذوبان محسنة يضم مشتق تترازول كمكون فعال
AR004158A1 (es) Compuesto de ftalizin-pirido dionas; composición farmacéutica que lo contiene; y proceso para la preparación de dicho compuesto.
JP2018513127A5 (ar)
Öberg et al. Arene–anion based arginine‐binding motif on a galactose scaffold: structure–activity relationships of interactions with arginine‐rich galectins
Green et al. Del Mar
KATO et al. Vegetation and microtopography of Carex livida-growing mires near Lake Rausu, Shiretoko Peninsula, Eastern Hokkaido, Japan
Richard J et al. Participant compliance to a six-month traditional and modified daniel fast
Kimura et al. Comprehensive Asia Development Plan
Xiaoyan Global Currency In Sight
PH27007A (en) 4-ethyl-3-(substituted phenyl)-1-(3-trifluoromethylphenyl)-2-pyrrolidinone derivatives
Herald 1918-01-03 Paintsville Herald
Diyector e aF lsr
Đedović et al. Paradigme i modeli konkurentske prednosti u upravljanju poslovnim sistemima
Philp Cocker, Rodger
Jerković Religious Orders as Consensual Communities? Presentation at the workshop Authority and Consent in Medieval Religious Orders, 25-25 July 2019 (organized by Marko Jerković, hosted by: Technical University of Dresden, Research Centre for Comparative History of Religious Orders-FOVOG)
Lee THE RENMINBI AS GAME CHANGER
AT525745A4 (de) Zwischenlage
Poenisch The Nexus Between SDR Accounting And Use Of RMB
TH17433C3 (th) เยลลี่มะม่วงผง
Curry-Machado Introduction: Succumbing to Cane
Quadir et al. Core-shell based nanocarriers as delivery systems for biologically active metal ions and drugs