SA516380492B1 - ديزموبريسين مثبت - Google Patents
ديزموبريسين مثبت Download PDFInfo
- Publication number
- SA516380492B1 SA516380492B1 SA516380492A SA516380492A SA516380492B1 SA 516380492 B1 SA516380492 B1 SA 516380492B1 SA 516380492 A SA516380492 A SA 516380492A SA 516380492 A SA516380492 A SA 516380492A SA 516380492 B1 SA516380492 B1 SA 516380492B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- gum
- desmopressin
- acceptable salt
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 108010000437 Deamino Arginine Vasopressin Proteins 0.000 title claims abstract description 35
- 229960004281 desmopressin Drugs 0.000 title claims abstract description 30
- NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N desmopressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(N)=O)=O)CCC(=O)N)C1=CC=CC=C1 NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N 0.000 title claims abstract description 30
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 48
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 34
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 18
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000010409 thin film Substances 0.000 claims description 40
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 35
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 11
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 9
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 9
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 7
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 6
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- FIEYHAAMDAPVCH-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-quinazolin-4-one Chemical group C1=CC=C2NC(C)=NC(=O)C2=C1 FIEYHAAMDAPVCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002845 desmopressin acetate Drugs 0.000 claims description 5
- 230000007480 spreading Effects 0.000 claims description 2
- 238000003892 spreading Methods 0.000 claims description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 claims 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 claims 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 30
- 239000010408 film Substances 0.000 description 20
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 20
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 14
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 14
- 208000008967 Enuresis Diseases 0.000 description 12
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 12
- 230000006355 external stress Effects 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 9
- -1 methoxy methoxy Chemical group 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 7
- 208000005346 nocturnal enuresis Diseases 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 6
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 6
- 102100026383 Vasopressin-neurophysin 2-copeptin Human genes 0.000 description 5
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 5
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 description 5
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002686 anti-diuretic effect Effects 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101800001144 Arg-vasopressin Proteins 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 3
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 description 3
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 3
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 3
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 3
- 206010029446 nocturia Diseases 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 3
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 3
- 229940098466 sublingual tablet Drugs 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 3
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 3
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 description 3
- VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 1-Butene Chemical compound CCC=C VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 2
- 229910000497 Amalgam Inorganic materials 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010073306 Exposure to radiation Diseases 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000715 Mucilage Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000028938 Urination disease Diseases 0.000 description 2
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZZXDRXVIRVJQBT-UHFFFAOYSA-M Xylenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1C ZZXDRXVIRVJQBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 description 2
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 201000010064 diabetes insipidus Diseases 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 2
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000422 nocturnal effect Effects 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940071104 xylenesulfonate Drugs 0.000 description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybutyric acid Chemical compound CC(O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXVONLUNISGICL-UHFFFAOYSA-N 4,6-dinitro-o-cresol Chemical group CC1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1O ZXVONLUNISGICL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutyric acid Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=CC=C1 OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDYVUKGVKRZQNM-UHFFFAOYSA-N 6-phosphonohexylphosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)CCCCCCP(O)(O)=O WDYVUKGVKRZQNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002799 BoPET Polymers 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N Cyclic adenosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 235000017788 Cydonia oblonga Nutrition 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000003688 G-Protein-Coupled Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000045 G-Protein-Coupled Receptors Proteins 0.000 description 1
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000102542 Kara Species 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000021891 Micturition disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXBDYVLJEATGAO-UHFFFAOYSA-N OC(=O)c1ccccc1.OC(=O)c1ccccc1Cl Chemical compound OC(=O)c1ccccc1.OC(=O)c1ccccc1Cl GXBDYVLJEATGAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000934878 Sterculia Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRHKJLXJIQTDTD-OAHLLOKOSA-N Tamsulosine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OCCN[C@H](C)CC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 DRHKJLXJIQTDTD-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- IVOMOUWHDPKRLL-UHFFFAOYSA-N UNPD107823 Natural products O1C2COP(O)(=O)OC2C(O)C1N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 1
- 159000000021 acetate salts Chemical class 0.000 description 1
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005267 amalgamation Methods 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003160 antidiuretic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124538 antidiuretic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940124572 antihypotensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 1
- LZBYNVZWDVWVQR-UHFFFAOYSA-N benzene terephthalic acid Chemical compound C1=CC=CC=C1.C(C1=CC=C(C(=O)O)C=C1)(=O)O LZBYNVZWDVWVQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAXVWHDAGLTVRV-UHFFFAOYSA-N benzoic acid;phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1.OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O VAXVWHDAGLTVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229940046011 buccal tablet Drugs 0.000 description 1
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- JOYKCMAPFCSKNO-UHFFFAOYSA-N chloro benzenesulfonate Chemical compound ClOS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 JOYKCMAPFCSKNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N chloro benzoate Chemical compound ClOC(=O)C1=CC=CC=C1 KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 229940095074 cyclic amp Drugs 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC([O-])=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000000451 gelidium spp. gum Substances 0.000 description 1
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N h2o hydrate Chemical compound O.O JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKRQHOWXVSDJEF-UHFFFAOYSA-N heptane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCCCCCS(O)(=O)=O AKRQHOWXVSDJEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- ILVUABTVETXVMV-UHFFFAOYSA-N hydron;bromide;iodide Chemical compound Br.I ILVUABTVETXVMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000005341 metaphosphate group Chemical group 0.000 description 1
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940111688 monobasic potassium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000006191 orally-disintegrating tablet Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N phenyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC1=CC=CC=C1 DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009215 phenylbutanoic acid Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- QVLTXCYWHPZMCA-UHFFFAOYSA-N po4-po4 Chemical compound OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O QVLTXCYWHPZMCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-N propane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCS(O)(=O)=O KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- UORVCLMRJXCDCP-UHFFFAOYSA-M propynoate Chemical compound [O-]C(=O)C#C UORVCLMRJXCDCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- YQUVCSBJEUQKSH-UHFFFAOYSA-N protochatechuic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 YQUVCSBJEUQKSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000009103 reabsorption Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulphite Substances [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 235000010491 tara gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000213 tara gum Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 1
- OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N tolterodine Chemical compound C1([C@@H](CCN(C(C)C)C(C)C)C=2C(=CC=C(C)C=2)O)=CC=CC=C1 OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- 229960004045 tolterodine Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N valepotriate Natural products CC(C)CC(=O)OC1C=C(C(=COC2OC(=O)CC(C)C)COC(C)=O)C2C11CO1 BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKOLLVMJNQIZCI-UHFFFAOYSA-N vanillic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)=O)=CC=C1O WKOLLVMJNQIZCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUUBOHWZSQXCSW-UHFFFAOYSA-N vanillic acid Natural products COC1=CC(O)=CC(C(O)=O)=C1 TUUBOHWZSQXCSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/095—Oxytocins; Vasopressins; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
يتعلق الاختراع الحالي باختراع يكون متعلقًا بتركيبة صيدلانية مشتملة على مكون فعال وعامل تثبيت، حيث يكون المكون الفعال عبارة عن ديزمُوبرِيسِين desmopressin أو ملح مقبول صيدلانيًا منه، وحيث يكون عامل التثبيت stabilizing agent عبارة عن صمغ gum واحد على الأقل، استخدام واحد أو أكثر من الأصماغ لزيادة ثبات تركيبة صيدلانية مشتملة على ديزمُوبرِيسِين أو ملح مقبول صيدلانيًا منه كمكون فعال ضد التمسخ، طريقة لتحضير غشاء رقيق يتحلل عن طريق الفم orally مشتمل على ديزمُوبرِيسِين أو ملح مقبول صيدلانيًا منه إضافة إلى غشاء رقيق يتحلل عن طريق الفم يمكن الحصول عليه وفقًا لذلك.
Description
ديزموبربسين مثبت
Stabilized Desmopressin الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بتركيبات صيدلانية مشتملة على desmopressin Ga pais أو ملح مقبول صيدلانيًا منه كمكون فعال؛ حيث يتم تثبيت الديزمُوبريسين أو ملح مقبول صيدلانيًا منه في التركيبة الصيدلانية؛ بطرق لتثبيت ديزمُويرسين أو ملح مقبول صيدلانيًا منه في تركيبة؛ بطرق لتحضير الأغشية الرقيقة التي تتحلل عن طريق الفم المشتملة على ديزمُوبربيين أو ملح مقبول صيدلانيًا منه إضافة إلى الأغشية الرقيقة disintegrating films التى تتحلل عن طريق الفم يمكن الحصول عليه Ga, لذلك. يكون الديزمُويرسين عبارة عن نظير تخليقي من فازويررسين الهرمون hormone vasopressin المضاد لإدرار البول الطبيعى .natural antidiuretic 0 على النقيض من الفازوبريسين» لا يشتمل الديزمُويريسين على نشاط رافع للضغط الوعائي؛ ولكنه يشتمل فقط على نشاط مضاد لإدرار البول. يكون النشاط المضاد لإدرار البول الانتقائى راجعًا إلى قدرته على الارتباط بمستقبلات 2-/ فقط وليس بمستقبلات 1-/ا. تكون مستقبلات 2-/ عبارة عن مستقبلات مفترنة ببروتين G موجودة في قنوات التجميع الخاصة بالكلى وتكون مسئولة عن تعزيز إعادة امتصاص الماء عبر محاكاة إنتاج AMP الدوري. يكون الديزمُويريسين فعالاً في 5 علاج اضطرابات التبول المتنوعة؛ مثل» إلا أن الأمر ليس قاصرًا على السكري الكاذب diabetes insipidus ؛ السلس ؛ سلسل البول والتبول الليلي؛ وخلل وظائف النظام المخثر . تحديدًا » يكون الديزمّويرسين مفيدًا فى حالة التبول المتكرر غير الطبيعى تحديدًا التبؤل الليلى؛ (مما يؤدي إلى إفراز أحجام كبيرة من البول ليلاً ولكن مقادير عادية أثناء النهار) الذي يعتبر السبب الرئيسى لسلس البول الليلى الأولى BUC) البول أثناء a gill لا إراديًا involuntary
(passage of urine during sleep والتبول الليلي (تتمثل الشكوى في أن الفرد يضطر إلى الاستيقاظ ليلاً مرة أو مرات للتبؤل). يتم تناول غالبية العقاقير الموجودة المستخدمة في علاج سلس البول الليلي والتبّل الليلي مع الماء. بناءً على ذلك؛ هناك حاجة مستمرة لمستحضرات صيدلانية إضافية لعلاج اضطرابات
5 التبوّل مثل سلس البول الليلي والتبّل الليلي؛ من شأنها أن تقلل من امتصاص الماء. يتطلب تحضير العقاقير التي ستؤدي إلى تجنّب امتصاص الماء Jie مستحضرات ذات غشاء رقيق طرقًا للتصنيع باستخدام درجات حرارة عالية las تحديدًا أثناء تجفيف الصيغة لتحضير الغشاء الرقيق. قد يؤدي هذا إلى تكوين مساوئ لثبات العامل الفعال الديزمُويريسين. يعتبر ديزمُوبريسين (1 - ديس أمينو = 8 - 0 - أرجنين فازوبرسين) (1-desamino—8-D—
arginine vasopressin) 10 عبارة عن ببتيد peptide محتوي على تسع من الأحماض الأمينية. تميل الببتيدات بشكل عام إلى تغيير طبيعتهاء أي؛ تفقد هيكل الحالة الأصلية لها عندما على سبيل المثال يتم تطبيق إجهاد خارجي (قيم إجهاد خارجية)؛ عندما يتم جابها للتلامس مع مركب (مركبات) مثل حمض قوي أو قاعدة؛ ملح غير عضوي مركز؛ أو مذيب عضوي organic solvent (على سبيل المثال» كحول alcohol أو كلوروفورم (chloroform أو على
5 سبيل المثال» عندما يتم تعريضها إلى إشعاع أو حرارة. لهذاء يكون الديزمُويربسين معرّضًا لعدم الثبات أثناء و / أو بعد تحضير العقار؛ بسبب ميله إلى تغيير الطبيعة؛ تحديدًا بسبب التمسخ الحراري .thermal denaturation تتعلق البراءة الدولية رقم 2007083323 بأشكال جرعة دواء عن طريق الفم من ديزمُوبرسِين أو ملح مقبول صيدلانيًا منه؛ وبطرق لتحضيرها واستخدامها في علاج والوقاية من الأمراض في
0 التدييات؛ لا سيما البشرء حيث تكشف الوثيقة المذكورة عن أشكال قابلة للتشتت الفموي مستقرة مع ديزمُوبريسين وجيلاتين 9618010 الأسماك لعلاج سلس البول الليلي. يُشار أيضًا إلى أنه بدلا من جيلاتين الأسماك (Ko استخدام عديدات السكاريد polysaccharides ؛ Jie الدكستران المتحللة hydrolyzed dextran ؛ الدكسترين dextrin والألجينات alginates أو النشا المعدل.
تتعلق البراءة الاوروبية رقم 0252732 بجهاز لنقل العقاقير عن طريق الأدمة و؛ بصفة خاصة؛ بإلكترود لاستخدامه في جهاز يعمل عن طريق Ld) والذي يتضمن وسائل لمساعدة أو تعزيز ومراقبة نقل العقار إلى الدورة الدموية الجهازية. تتعلق البراءة الدولية رقم 03094886 بمستحضرات صيدلانية؛ بطرق لصنعها واستخدامها في علاج والوقاية من الأمراض في الثدييات؛ لا سيما البشرء حيث تكشف الوثيقة المذكورة عن ديزمُويرسين (1-ديسامينو -0-8- أرجينين فازوبرسين؛ (1-desamino—8-D— (DDAVP arginine vasopressin, DDAVP) يكون نظيرًا لفازويريسين له نشاط عالٍ مضاد لإدرار البول. يتوفر تجاريًا كملح الأسيتات في JS من شكل أقراص وكبخاخ أنفي؛ ويُوصف Bale للتأجيل الإفراغيء السَلّس؛ سلس البول ll الأولى (PNE) primary nocturnal enuresis والبوال
0 الليلى» من بين مؤشرات أخرى ؛ بما فى ذلك البوالة التفهة المركزية central diabetes .insipidus من 2( هناك dala لصيغة YC sai تتطلب امتصاص الماء وتكون ثابتة أثناء المعالجة؛ التوزيع 6 التخزين والحفظء وطريقة لتحضيرها . الوصف العام للاختراع
5 يهدف الاختراع الحالى إلى توفير تركيبة صيدلانية في شكل غشاء رقيق يتحلل عن طريق الفم مشتملة على مكون فعال وعامل تثبيت؛ حيث يكون المكون الفعال عبارة عن ديزمُويرسِين أو ملح مقبول (die WY aa وحيث يكون عامل التثبيت عبارة عن صمغ واحد على الأقل وحيث تتراوح النسبة الوزنية الخاصة بديزمُوبريسين أو ملح مقبول صيدلانيًا منه والصمغ (الأصماغ) gum(s) من 3: 1 إلى 1: 10.
يوفر الاختراع الحالي Lad استخدام واحد أو أكثر من الأصماغ لزيادة ثبات تركيبة صيدلانية مشتملة على الديزمويريسين أو ملح مقبول صيدلانيًا die كمكون فعال ضد التمسخ؛ dans على سبيل المثال» لتطبيق إجهاد خارجي (قيم إجهاد خارجية) أو التلامس مع مركب (مركبات) مثل إلا أن f لأمر ليس ald على aan قوي أو قاعدة؛ ملح غير عضوي مركز ‘ أو مذيب عضوي ‘ أو
التعرّرض إلى إشعاع أو حرارة؛ وحيث تتراوح النسبة الوزنية الخاصة بديزمُويرسين أو ملح مقبول
صيدلانيًا die والصمغ (الأصماغ) من 3: 1 إلى 1: 10.
يوفر الاختراع الحالي Lad طريقة لتحضير غشاء رقيق يتحلل عن طريق الفم؛ مشتملة على إضافة
صمغ واحد على الأقل إلى محلول مشتمل على الديزمُويرسيين أو ملح مقبول صيدلانيًا die كمكون فعال وماء باعتباره المذيب الوحيد؛ نشر المحلول على مادة حاملة وتجفيف المحلول الذي تم نشره
لتحضير غشاء رقيق يتحلل عن طريق الغم.
الوصف التفصيلىي:
يدعم موضوع الاختراع تركيبة صيدلانية في شكل غشاء رقيق يتحلل عن طريق الفم مشتملة على
مكون فعال وعامل تثبيت» حيث يكون المكون الفعال عبارة عن ديزمُوبربيين أو ملح مقبول
0 صيدلانيًا منه؛ وحيث يكون عامل التثبيت Ble عن صمغ واحد على الأقل وحيث تتراوح النسبة الوزنية الخاصة بديزمُوبريسين أو ملح مقبول صيدلانيًا die والصمغ (الأصماغ) من 3: 1 إلى 1: 10.
في أحد النماذج؛ يكون الملح المقبول صيدلانيًا من الديزمُويربسين عبارة عن أسيتات الديزمودربسين.
5 _ينبغي إدراك pad كما هو مستخدم في هذا الطلب باعتباره يشير إلى مواد آلفة للماء تكون Sle عن بوليمرات تتكون من مركبات بولي سكاريد غير متجانسة بلزوجة عالية حتى عند تركيز منخفض؛ وبتم ربطها بالماء لتكوين محلول أو جل لزج. يتم استخدام الصمغ كعامل تثبيت للديزمُويريسين أو ملح مقبول صيد aay منه. تتضمن ا abd غير الحصرية الخاصة | 'أصماغ" يمكن استخدامها في الاختراع Jal صمغ جالاكتو (Ble (بما في ذلك صمغ السنط acacia
0 9000 ؛ صمغ حبوب الخرنوب locust bean gum ؛ صمغ التارا tara gum ؛ وصمغ الآجار «(guar gum صمغ الكاراجينان Carrageenan gum «¢ صمغ الزانثان anthan gum « صمغ الكثيراء tragacanth gum ؛ الأجار agar « صمغ بذور السفرجل quince seed gum »+ صمغ الكارايا karaya gum ؛ الصمغ العربي arabic gum ؛ وصمغ الجيلان .gellan gum
في نموذ z مفضلء يكون الصمغ عبارة عن صمغ الزانثان . في نموذج مفضل؛ لا تشتمل التركيبة إلى حدٍ كبير على else تثبيت إضافية بخلاف الصمغ (الأصماغ). كما هو مستخدم في هذا الطلب؛ يعني المصطلح "لا تشتمل إلى حدٍ كبير على" أن مقدار عوامل تثبيت إضافية بخلاف الصمغ (الأصماخ) يبلغ 710 (وزن / وزن) أو أقل» 75
(وزث / وزن) أو أقل» 74 (وزن / (Cys أو أقل» 73 (وزن / وزن) أو أقل» 72 (وزن / وزن) أو أقل» 71 (وزن / وزن) أو أقل» 70.5 (وزن / وزن) أو أقل» والأفضل 70.1 (وزن / وزن) أو أقل اعتمادًا على إجمالي وزن كل عوامل التثبيت المستخدمة. بصياغة أخرى؛ يُشكل الصمغ الواحد على الأقل على الأقل 790 795 796 797 798 799 799.5 أو 799.9 بالوزن اعتمادًا على إجمالى وزن كل عوامل التثبيت stabilizing agents المستخدمة.
0 يمكن إعطاء التركيبة الصيدلانية لعلاج أو aie اضطرابات التبول المتنوعة مثل السكري الكاذب؛ السلس؛ سلسل البول والتبول الليلي؛ وخلل وظائف النظام المخثرء تحديدًا سلس البول الليلي أو Jal الليلي. يتم تصوّر أن التركيبة الصيدلانية تدعم الثبات المتزايد للديزمُوبرسِين أو ملح مقبول صيدلانيًا منه ضد التمسخ أثناء تطبيق إجهاد خارجي (قيم إجهاد خارجية)؛ التلامس مع مركب (مركبات) مثل 5 إلا أن الأمر ليس قاصرًا على حمض قوي strong acid أو قاعدة base ؛ ملح غير عضوي مركز concentrated inorganic salt أو مذيب عضوي organic solvent « أو عندما يتم التعرّرض إلى إشعاع أو حرارة. يتم تصوّر أن التركيبة الصيدلانية سوف توفر الثبات المتزايد للديزمُويريسين أو ملح مقبول صيدلانيًا منه ضد التمسخ الحراري» تحديدًا ضد التمسخ الحراري أثناء التجفيف؛ أثناء التوزيع؛ 0 أثناء التخزين و / أو أثناء الحفظ فى ظل الظروف العادية؛ مما يعنى؛ فى سياق هذا التطبيق؛ درجة حرارة الغرفة )15 — 25 »( و760 الرطوية النسبية relative humidity يدعم الاختراع الحالي بشكل إضافي استخدام واحد أو أكثر من الأصماغ لزيادة ثبات تركيبة صيدلانية في شكل غشاء رقيق يتحلل عن طريق الفم مشتملة على الديزمُويرسين أو ملح مقبول صيدلانيًا منه كمكون فعال ضد على سبيل (JB التمسخ عن طريق تطبيق إجهاد خارجي (قيم
إجهاد خارجية)؛ التلامس مع مركب (مركبات) مثل؛ إلا أن الأمر ليس قاصرًا clo حمض قوي أو قاعدة؛ ملح غير عضوي مركز؛ مذيب عضوي؛ أو التعرّرض إلى إشعاع أو حرارة؛ تحديدًا ضد التمسخ (gall بشكل أكثر تحديدًا ضد التمسخ الحراري أثناء التجفيف عند درجة حرارة تبلغ حوالي 80 م لمدة حوالي 30 دقيقة أو أثناء على الأقل 6 أسابيع التوزيع؛ التخزين و / أو الحفظ فى ظل الظروف العادية. يوفر موضوع الاختراع بشكل إضافي طريقة لتحضير غشاء رقيق يتحلل عن طريق الفم؛ مشتملة على إضافة صمغ واحد على الأقل إلى محلول مشتمل على الديزمُوبريسين أو ملح مقبول صيدلانيًا die كمكون فعال وماء باعتباره المذيب الوحيد؛ نشر المحلول على مادة حاملة وتجفيف المحلول الذي تم نشره لتحضير غشاء رقيق يتحلل عن طريق الغم . يحتوي المحلول المستخدم لتحضير غشاء رقيق من الديزمويريسين يتفكك عن طريق الغم خاص بموضوع الاختراع الماء باعتباره المذيب الوحيد 3 وبالتالى يتم الحد من استخدام مذيب عضوي قد يظل في عقار ليتم إعطاؤه إلى المرضى ويمكن أن يتسبب في مشكلات تتعلق بالأمان. بشكل عام؛ يتطلب استخدام الماء باعتباره المذيب الوحيد التجفيف لفترة طويلة في ظل ظروف درجة حرارة dle مقارنة باستخدام مذيب عضوي ٠ للببتيدات Jie الديزمويدربسين قد تؤدي هذه 5 الظروف عالية درجة الحرارة sl طويلة إلى تدهور ثبات التركيبات بسبب التمسخ. في الاختراع الحالي؛ لقد تم التغلب على هذه المشكلة عن Gob إضافة صمغ واحد على الأقل؛ Milly على نحو مصاحب أيضًا إهمال الحاجة لاستخدام مذيبات عضوينة organic solvents (سامة (toxic في dle الإنتاج. في J لاختراع الحالي 3 iad) أن يتم تجفيف محلول التحضير الخاص بغشاء رقيق يتحلل عن طريق 0 الفم» بعد أن يتم نشره على مادة حاملة؛ عند درجة حرارة تبلغ 100 م أو أقل» 90 م أو «Jil 80 م أو أقل ¢ hath عند حوالي 80 م للتجفيف » لقد أثبتت الفترات الزمنية البالغة 100 دقيقة أو أقل 0 دقيقة أو أقل» 30 دقيقة أو أقل» 20 دقيقة أو أقل؛ الأفضل 15 دقيقة أو أقل أنها تكون ملائمة بحيث يتم تقليل تدهور ثبات الديزمُويرسِين أو ملح مقبول صيدلانيًا منه.
في نماذج أخرى. يُفضل أن يتم تجفيف محلول التحضير الخاص بغشاء رقيق يتحلل عن طريق الم عند درجة حرارة تبلغ 100 م أو أقل لمدة حوالي 30 دقيقة» عند درجة حرارة تبلغ 90 م أو J لمدة حوالي 30 دقيقة» عند درجة حرارة تبلغ 100 م أو أقل لمدة حوالي 15 دقيقة؛ عند درجة حرارة تبلغ 90 م أو أقل لمدة حوالي 15 دقيقة» عند درجة حرارة تبلغ حوالي 80 م لمدة حوالي 30 دقيقة أو عند درجة حرارة تبلغ حوالي 80 م لمدة حوالي 15 دقيقة بحيث يتم تقليل تدهور ثبات الديزمويرسين أو ملح مقبول صيدلانيًا منه. بشكل إضافي؛ يوفر الاختراع الحالي غشاء رقيق يتحلل عن طريق الفم تم تحضيره بواسطة الطريقة المذكورة Lad سبق. تحديدًا؛ يوفر الاختراع الحالي غشاء رقيق يتحلل عن طريق all مشتمل على الديزموبرسين أو ملح مقبول صيدلانيًا منه كمكون فعال؛ فيه يتم استخدام الصمغ كعامل تثبيت 0 للديزمُويرسين. في الاختراع Mall يمكن التحكم في سُمك الغشاء الرقيق الذي يتحلل عن طريق الفم بواسطة شخص له مهارة عادية؛ يُفضل أن يتم التحكم فيه ليكون 80 ميكرو متر أو أقل بحيث يتم تقليل زمن التجفيف والحصول على الثبات الفيزيائي الخاص بالغشاء الرقيق. من cal يوضح الاختراع الحالي أن استخدام واحد أو أكثر من الأصماغ يكون مفيدًا تحديدًا لزيادة 5 ثات تركيبة صيدلانية مشتملة على الديزمُوبريسين أو ملح مقبول صيدلانيًا منه كمكون فعال. بصياغة (gyal يتم استخدام الواحد أو أكثر من الأصماغ كعامل تثبيت لتثبيت الديزمُويريسين أو ملح مقبول صيدلانيًا منه ضد على سبيل المثال؛ التمسخ عن طريق تطبيق إجهاد خارجي (قيم إجهاد خارجية)؛ التلامس مع مركب (مركبات) مثل؛ إلا أن الأمر ليس قاصرًا على حمض قوي أو قاعدة؛ ملح غير عضوي مركزء أو مذيب عضويء أو التعّض إلى على سبيل المثال؛ إشعاع 0 أو حرارة. dass يتم استخدام الواحد أو أكثر من الأصماغ كعامل تثبيت لتثبيت الديزمُويريسين أو ملح مقبول صيدلانيًا منه ضد التمسخ الحراري. ينبغي إدراك أن "التمسخ الحراري" كما هو مستخدم في هذا الطلب يشير إلى الديزمُويريسين أو ملح مقبول صيدلانيًا منه يكون مشوبًا بواسطة الحرارة أثناء إما عملية التصنيع (على سبيل (Jha) أثناء التجفيف) التركيبة الصيدلانية إضافة إلى في ظل ظروف التوزيع؛ التخزين والحفظ. ومن ثَم يتم
تثبيت التركيبة الصيدلانية ضد التمسخ الحراري على سبيل المثال؛ أثناء التجفيف عند درجات
حرارة تبلغ 100 م أو أقل» 90م أو أقل» 80 م أو أقل لمدة 100 دقيقة أو أقل» 50 دقيقة أو
أقل» 30 دقيقة أو أقل» 20 دقيقة أو أقل؛ أو 15 دقيقة أو أقل. يتم أيضًا تثبيت التركيبة
الصيدلانية ضد التمسخ الحراري أثناء على الأقل 6 أسابيع؛ على الأقل 4 أسابيع» على الأقل 3 أسبوع أو على الأقل 2 أسبوع من التوزيع؛ التخزين و / أو الحفظ في ظل الظروف العادية.
في الاختراع الحالي؛ يمكن أن يقوم الصمغ بفعالية بتثبيت الديزمُوبريسين أو الأملاح المقبولة
صيدلانيًا منه عن طريق استخدام مقدار صغيرء مقارنة بمقادير الصمغ (الأصماغ) عند
استخدامها على سبيل المثال» كعوامل إكساب ثخانة في التركيبات الصيدلانية. يمكن أن تتراوح
النسبة الوزنية الخاصة بديزمُوبربيين أو ملح مقبول صيدلانيًا die والصمغ من 10 : 1 إلى 1 :
0 50 يُفضل من 5 : 1 إلى 1 : 30؛ الأفضل من 3 : 1 إلى 1 : 10؛ الأفضل من 1 : 1 إلى 1 :. عندما يتم استخدام الصمغ بمقدار أقل من نطاق النسبة الوزنية؛ لا يمكن تثبيت الديزمويريسين أو ملح مقبول صيدلانيًا aie على نحو كافي. عندما يتم استخدام الصمغ بمقدار زائد أعلى من نطاق النسبة الوزنية؛ تصبح اللزوجة عالية للغاية ويكون من العسير الحصول على تميع للعديد من الأغراض؛ تحديدًا أثناء عملية التصنيع.
5 في الاختراع الحالي؛ يُفضل؛ تشمل التركيبة الصيدلانية من حوالي 0.1 إلى 70.5 بالوزن من الديزمُويرسِين أو ملح مقبول edie WY asa ومن حوالي 0.05 إلى 75 بالوزن من الصمغ (الأصماغ). يشير المصطلح lal مقبول صيدلانيًا" كما هو مستخدم في هذا الطلب إلى أية أملاح إضافة عضوية أو غير عضوية تكون غير سامة ولها وظيفة فعالة غير ضارة بالمرضى؛ بحيث لا تؤدي الآثار الجانبية التي تُعزى إلى الأملاح إلى تدني فعالية الديزمُويريسين. على سبيل
0 المثال؛ من أجل تكوين هذا الملح؛ أحماض عضوية وأحماض غير عضوية كحمض حرء أو الأملاح غير السامة يمكن استخدام. يمكن أن تتضمن الأمثلة الخاصة بالأحماض غير العضوية حمض هيدروكلوريك hydrochloric acid « حمض فوسفوريك phosphoric acid « حمض كبربتيك sulfuric acid « حمض نيتريبك nitric acid » وحمض طرطريك tartaric acid يمكن أن تتضمن الأمثلة الخاصة بالأحماض العضوية حمض ميثان سلفونيك methanesulfonic
5 860 ؛ حمض م - تولوين سلفونيك p—toluenesulfonic acid ؛ حمض أسيتيك acetic
« maleic acid حمض مالييك ¢ trifluoroacetic acid حمض تراي فلورو أسيتيك «acid
حمض مكسينيك acid 50001016 ؛ حمض أوكساليك OXalic acid ؛ حمض بنزوبك
benzoic acid » حمض طرطريك tartaric acid ؛ حمض فيوماريك fumaric acid ؛ حمض
ماندليك mandelic acid ؛ حمض بروبيونيك propionic acid » حمض سيتريك citric acid ¢ حمض لاكتسك lactic acid ¢ حمض جالكوليك glycollic acid ¢ حمض جلوكونيك
glutamic ؛ حمض جلوتاميك galacturonic acid حمض جالاكتيورونيك ¢ gluconic acid
0 ؛ حمض جلوتيريك glutaric acid » حمض جلوكورونيك glucuronic acid « حمض
أسبارتيك aspartic acid ؛ حمض أسكوربيك ascorbic acid ؛ حمض كربونيك carbonic
.hydroiodic acid ؛ وحمض هيدروبوديك vanillic acid ؛ حمض فالينيك acid
0 -من بينهاء يتم تفضيل استخدام حمض أسيتيك. يمكن تحضير أملاح إضافة الحمض Wy لأية طريقة dads على سبيل (JU) عن طريق إذابة مركب بمقادير زائدة من محلول مائي من حمض»؛ وترسيب الملح الناتج في مذيب عضوي قابل للخلط بالماء مثل ميثانول methanol « إيثانول ethanol ؛ أسيتون acetone « وأسيتو نيتريل acetonitrile يمكن أن تتضمن الأمثلة الخاصة بالأملاح غير السامة سلفات sulfate ¢ بيرو سلفات pyrosulfate ¢ بيسلفات
bisulfate 5 » سلفيت sulfite ؛ بيسلفيت bisulfite ¢ نيترات nitrate ¢ فوسفات phosphate « مونو هيدروجين فوسفات gla « monohydrogen phosphate هيدروجين فوسفات dihydrogen phosphate ¢ ميتا فوسفات metaphosphate ؛ بيرو فوسفات pyrophosphate ء كلوريد chloride ؛ بروميد bromide ؛ يوديد iodide » فلوريد fluoride ¢ أسيتات 36 ؛ بروبيونات propionate « ديكانوات 0606800816 ؛ كابريلات
caprylate 0 « أكريلات acrylate ؛ فورمات formate « أيزو بيوتيلات isobutylate ؛ كابرات caprate ؛ هبتانوات 1601800816 « بروبيولات propiolate « أوكسالات oxalate ؛ مالونات 016 ؛ سكسينات succinate ؛ سوبيرات suberate ؛ سيباسات 56080816 ؛ فيومارات 186 + ماليات maleate « بيوتين - 1< 4 - دايوات butyne—-1,4-dioate ؛ هكسان - 1؛ 6 - دايوات hexane—1,6-dioate ؛ بنزوات benzoate ؛ كلورو بنزوات
chlorobenzoate 5 ؛ ميثيل بنزوات methyl benzoate « داي نيترو بنزوات dinitro methoxy ميثوكسي بنزوات فثالات « hydroxybenzoate هيدروكسي بنزوات benzoate benzene ؛ بنزين سلفونات terephthalate ؛ تيريفثالات benzoate phthalate ؛ كلورو بنزين سلفونات toluene sulfonate ؛ تولوين سلفونات 90186 ؛ فينيل أسيتات xylene sulfonate زايلين سلفونات « chlorobenzene sulfonate
phenyl acetate 5 ؛ فينيل بروبيونات phenyl propionate « فينيل بيوتيرات phenyl butyrate ¢ سيترات citrate ؛ لاكتات lactate ؛ بيتا - هيدروكسي بيوتيرات beta— hydroxybutyrate » جليكولات glycolate » مالات malate » طرطرات tartrate » ميثان سلفونات methane sulfonate « برويان سلفونات propane sulfonate ؛ نافثالين - 1 - سلفونات naphthalene—1-sulfonate « نافتالين - 2 - سلفونات naphthalene—-2-
sulfonate 0 « ومانديلات .mandelate تشتمل التركيبة الصيدلانية ty للاختراع الحالي على اليمُوبرسِين أو ملح مقبول صيدلانيًا منه كمكون (Jad ولهذاء يمكن استخدامها في علاج أو منع الأمراض؛ الأعراض» والاضطرابات التي تحتاج التأثير الدوائي الخاص بالديزمُوبرسين أو ملح مقبول صيدلانيًا منه؛ على سبيل المثال؛ سلس البول الليلي أو التبوّل الليلي.
5 يشير المصطلح 'علاج” كما هو مستخدم في هذا الطلب إلى أية إجراءات تُحسن أو من المفضل يُعدل من الأمراض» الاضطرابات والأعراض الخاصة بها عن طريق إعطاء التركيبة الصيدلانية. (Wal يتضمن المصطلح 'علاج" معنى "aid على نحو (dels لذا يشير المصطلح "منع' إلى أية إجراءات تثبط الأمراض» الاضطرابات والأعراض الخاصة بها أو تحد من وقوعها. يمكن أن تشتمل التركيبة الصيدلانية Gy للإختراع الحالي بشكل إضافي على مواد حاملة مقبولة
0 صيدلانيًا تتم إضافتها على نحو ملائم إلى تركيبة صيدلانية. يمكن أن تتضمن المواد الحاملة المقبولة صيدلانيًا إلا أن الأمر ليس قاصرًا على مواد إضافة مثل المواد المالثة fillers » عوامل ضبط الرقم الهيدروجيني pH adjusting agents » عوامل حماية protecting agents « عوامل فتائل wicking agents » عوامل مخففة diluents » عوامل تفكيك disintegrating agents « عوامل ربط binders » مزلقات lubricants « عوامل استحلاب emulsifiers «
25 عوامل تفكيك غير فؤارة non—effervescent disintegrants « عوامل تفكيك فؤارة
effervescent disintegrants « عوامل خافضة للتوتر السطحي surfactants ؛ عوامل مضادة للأكسدة anti-oxidants » عوامل ترطيب wetting agents » عوامل إخفاء المذاق taste-masking agents ؛ مواد حافظة preservatives و | أو عوامل تعليق agents 5080600109. إن كان الأمر ضروريًا؛ يمكن بشكل إضافي إضافة عوامل تحلية sweetening agents 5 « نكهات flavors ؛ عوامل تلوين coloring agents و / أو ألوان خضاب طباعة printing pigment colours عندما يتم استخدام التركيبة الصيدلانية الخاصة بالاختراع الحالي في علاج اضطرابات التبؤل Jie سلس البول الليلي؛ إلى جانب الديزمُوبريسين أو ملح مقبول صيدلانيًا die يمكن على نحو مصاحب استخدام عقاقير أخرى ما لم تؤدي إلى تدني موضوع الاختراع الحالي. على سبيل المثال؛ 0 يمكن اختيارًا إضافة عقار واحد على الأقل مختار من الأمثلة غير الحصرية التي تتكون من هرمون مضاد لإدرار البول antidiuretic hormone « طولتيرودين tolterodine ؛ تامسولوزين tamsulosine « أميتريفثالين amitriphthaline وتوليفة منها بشكل إضافي. التركيبة الصيدلانية Gy للاختراع الحالي تتم صياغة للإعطاء عن طريق الفم. يمكن أ؛ تتخذ الصيغة للإعطاء عن طريق الفم صورًا متنوعة Jie قرص؛ غشاء رقيق؛ معلق؛ حبيبة؛ جل؛ حبة؛ صبغة؛ تطبيخ؛ تسريب؛ كحول؛ مستخلص مائع؛ إكسير؛ مستخلص؛ شراب؛ مسحوق؛ ماء عطري؛ وعصير ليمون محلى. أيضًاء (Ka أن يتخذ القرص صورًا متنوعة Jie قرص يتفكك عن طريق dll قرص لاصق مخاطيًا؛ قرص قابل للتشتيت؛ قرص تحت اللسان؛ قرص شدقي؛ قرص قابل للمضغ؛ قرص موزع؛ قرص متعدد الطبقات؛ قرص مطلي بالكبس؛ قرص lsd وقرص محلول. إن كان الأمر ضروريًاء يمكن Wad تعديل الأقراص المتنوعة على نحو مختلف بواسطة 0 شخص له مهارة عادية. الأفضل؛ للإعطاء بدون امتصاص الماء؛ يمكن استخدامصورة سائل أو صيغة تتفكك عن طريق الفم؛ على سبيل المثال» صيغ تتشتت عن طريق الفم (تذوب)؛ مثل غشاء رقيق يذوب عن طريق الفم؛ قرص يتفكك عن طريق الفم؛ (Glee قرص معلق؛ قرص يذوب ذي إطلاق فوري» حبيبة تتفكك عن طريق dll قرص تحت اللسان يتفكك عن طريق alll قرص تحت اللسان» مسحوق؛ و / أو قرص قابل للمضغ.
— 3 1 — أخذًا في الاعتبار العديد من الأهداف؛ يُفضل أن تتم صياغة التركيبة الصيدلانية وفقًا للإختراع الحالي في صورة غشاء رقيق يذوب عن طريق الغم . يتم استخدام المصطلحات "غشاء رقيق يذوب عن طريق Call "غشاء tad (ad) و"الغشاء الرقيق الذي يتحلل عن طريق Tal) على نحو تبادلي في هذا الطلب وبنبغي إدراك أنه يتم إعطاؤه عن طريق وضعه على اللسان؛ تحت اللسان؛ في تجويف all أو Af أجزاء أخرى مخاطية تحت اللسان. يذوب الغشاء الرقيق الذي يتحلل عن طريق الفم الخاص بالاختراع الحالي في أقل من 30 ثانية أي؛ يفي بالمعايير ذات الصلة لهذا النوع من الدواء في كل من الولايات المتحدة وأورويا. Gg للاختراع الحالي؛ يمكن أن تثبت إضافة الصمغ (الأصماغ) من ثم بفعتلية الديزمُويرييين أو ملح مقبول صيدلانيًا منه للسما ح بصيغة في صورة غشاء )38 تحديدًا غشاء رقيق يتحلل عن 0 طريق الفم؛ وبالتالي يتم حل الحاجة إلى امتصاص الماء؛ وأيضًا السماح بتجفيف محلول المستحضر ذي الغشاء الرقيق حيث يتم استخدام الماء باعتباره المذيب الوحيد . الأمثلة يتم توصيف الاختراع بشكل إضافي في الأمثلة التالية؛ التي لا يُقصد بأي حال من الأحوال أن تحد من نطاق f لاختراعات Ga, لعناصر الحماية. مثال التحضير تحضير مستحضر بغشاء رقيق مشتمل على الديزمُويريسين كمكون فعال تم تحضير مستحضر بغشاء رقيق له ثبات متزايد ضد تمسخ الديزمُويربسين كالتالي: تمت إضافة صمغ إضافة إلى سواغات إضافية (كما هو محدد في الطبيعة والمقادير فيما يلي في الأمثلة) إلى الماء وتقليبه للإذابة والتشتيت؛ متبوعًا بالتجانس باستخدام وسيلة تجانس Ultra Turrax T - 25, IKA) homogenizer 0 5000 لفة في الدقيقة). علاوة على «ld تمت إضافة وإذابة أسيتات الديزمُويرسسين desmopressin acetate ؛ متبوعًا بالتجانس مرة أخرى باستخدام نفس وسيلة التجانس. تم نزع الغاز من محلول التحضير ذي الغشاء الرقيق الناتج في ظل ظروف ضغط منخفض؛ وطلاؤه على غشاء رقيق من بولي إيثيلين تيريفثالات
— 4 1 — (PET) polyethylene terephthalate تم تجفيف الغشاء الرقيق )4 ظل ظروف كما هو مؤصف فيما يلي في الأمثلة) للحصول على مستحضر ذي غشاء رقيق محتوي على الديزمويريسين له شمك يبلغ 80 ميكرو متر. الاختبارات التحليلية Analytical Tests
تكون الاختبارات التحليلية المستخدمة في الأمثلة التالية معتمدة على <أسيتات الديزمُويرسين» USP 35 < ودتم توصيفها بالتفصيل كالتالي H إجمالي الشوائب (الأمثلة 1؛ ¢2 3( والفحص ( مثال 1( محلول الاختبار - الأمثلة 1 2 3
تم وضع غشاء رقيق تم تحضيره Gg لمثال التحضير ¢ مكافئ ل 1 مجم من أسيتات الديزمويريسين في دورق بحجم 10 مل. تم خلطه مع الطور المتحرك كما هو مدرج ag lal HPLC فيما يلي في هذا الطلب حتى وصل المحلول إلى العلامة ل 10 مل. تم وضع المحلول في أنبوب طرد مركزي» ثم إجراء طرد مركزي له لمدة 20 دقيقة. تم ترشيح المحلول باستخدام مرشح 0.2 ميكرو jie (بولي تترا فلورو إيثيلين آلف للماء hydrophilic
.((PTFE)polytetrafluoroethylen 5 أدى إتمام هذه الخطوات إلى محلول الاختبار )0.1 مجم مل). محلول السواغ - الأمثلة 2 3 تم وضع مقدار كل سواغ (حوسبة عالية الأداء «(HPC ( High-performance computing ثنائي أكسيد التيتانيوم Titanium dioxide ( 1102 )؛ أصماغ) في الغشاء الرقيق المستخدم
20 لتحضير محلول f لاختبار في دورق بحجم 0 1 مل . تم صب الطور المتحرك كما هو مدرج لظروف السائل الكروموتوجراقى Je الاداء High-performance liquid Ld (HPLC) chromatography يلي في هذا الطلب في الدورق حتى وصل المحلول إلى العلامة ل 10 مل. تم وضع المحلول في أنبوب الطرد المركزي ثم إجراء طرد مركزي
— 5 1 — له لمدة 20 دقيقة. تم ترشيح المحلول باستخدام مرشح 0.2 ميكرو متر (بولي تترا فلورو إيثيلين آلف للماء ٠ (hydrophilic polytetrafluoroethylen أدى إتمام هذه الخطوات إلى محلول السواغ. تم استخدام هذا المحلول للتعرف على القمم الناتجة من السواغات التي قد تظهر على صور المخطط الكروماتوجرافى . ينبغى تمبيز هذه القمم عن القمم الخاصة بالمكون الفعال مادة المقارنة - الأمثلة 1 2 3 يتم استخدام الطور المتحرك بمفرده كمحلول اختبار من مادة المقارنة للتعرف على السمات المميزة لها لتمييزه عن القمم الأخرى على صور المخطط الكروماتوجرافي. المحلول القياسي - للتحليل الخاص بالفحص - مثال 1 0 "تم أخذ 20 مجم من أسيتات الديزمُويربيين بدقة؛ ووضعها في دورق بحجم 200 مل مع الطور المتحرك. تمت معالجة المحلول بالموجات الصوتية؛ ثم تقليبه للذويان (0.1 مجم / مل). حساب الفحص وإجمالى الشوائب 1. الفحص
Cs At
P X X = الفحص(7) Ct As استجابة المساحة الخاصة بالديزمُويرسين فى محلول عينة الاختبار (At استجابة المساحة الخاصة بالديزمُويربسين فى محلول العينة القياسية :/5 15 تركيز الديزمُويرسِين الخاص بمحلول عينة الاختبار :Ct تركيز الديزمُويريسين الخاص بمحلول العينة القياسية :5 (%) أسيتات الديزمويربسين القياسية cla iP إجمالي الشوائب
— 6 1 — إجمالي الشوائب = مجموع الشوائب الفردية Ai الشائبة الفردية )7( = X 100 At
(A استجابة المساحة الخاصة بالشائبة فى محلول عينة الاختبار
4/: استجابة المساحة الخاصة بالديزمُويرييسين في محلول عينة الاختبار
* تم استثناء القمم من محلول مادة المقارنة ومحلول السواغ من حساب استجابة المساحة الخاصة
5 بالشائبة.
HPLC ظروف
- الكاشف : /الا (220 نانو متر)
- العمود X 250 ODS (LI) H 4.6 مم 5 ميكرو متر
x 250 Kromasil 100 - 5 - C18) 4.6 مم)
0 - فرن العمود: 30 م
- معدل التدفق: 1.0 مل / دقيقة.
- حجم الحقن: 100 ميكرو لتر
- الطور المتحرك
المحلول المنظم *: أسيتو نيتريل Acetonitrile )78: 22)
5 - زمن التشغيل: 50 دقيقة * المحلول المنظم: تمت إذابة 3.4 جم من فوسفات بوتاسيوم أحادي القاعدة monobasic potassium phosphate و2.0 جم من حمض 1 - هبتان سلفونيك الصوديوم -1 sodium heptanesulfonic acid في 1000 مل من الماء. تم ضبط الرقم الهيدروجيني على 4.50 +
— 7 1 — باستخدام حمض فوسفوربك phosphoric acid أو هيدروكسيد الصوديوم sodium 56 ؛؛ حسب الحاجة وتمريره من خلال مرشح له مسامية تبلغ 0.45 ميكرو متر. الفقد عند التجفيف Loss on Drying ( الأمثلة 12( تم اختبار 0.5 جم من الغشاء الرقيق الذي تم تحضيره كما هو مؤؤصف فيما سبق في مثال 5 التحضير كالتالى: - تم تجفيف قارورة زجاجية في غرفة عند درجة حرارة 150 م sad 1 ساعة ثم تبريدها لمدة 30 دقيقة في المجففة (درجة حرارة الغرفة). - تم وزن القارورة الزجاجية المبرّدة من المجففة. ثم تم لف die الغشاء الرقيق أو طيها ثم؛ بدون تأخير غير ضروري؛ وضعها في قارورة زجاجية في وضع قائم. تم وزن القارورة الزجاجية ذات 0 العينة بدقة. - تم إجراء حضانة للقارورة الزجاجية ذات عينة الغشاء الرقيق فى الغرفة ذات درجة الحرارة 0م لمدة 4 ساعات. - تم تبريد بعد 4 ساعات؛ القارورة الزجاجية لمدة 30 دقيقة فى المجففة (درجة حرارة الغرفة). - ثم تم وزن القارورة الزجاجية المبرّدة بدون تأخير غير ضروري. 5 - لحساب dad الفقد عند التجفيف Loss on Drying ؛ تم تقسيم الوزن المخفض الخاص بعينة الغشاء الرقيق على وزن عينة الغشاء الرقيق الأولى. مثال 1 تحديد الظروف لتجفيف الغشاء الرقيق تم تحضير محاليل تحضير الغشاء الرقيق بواسطة نفس الطريقة كما هو مؤصف في مثال 0 التحضير؛ باستخدام المكونات والمقادير كما هو متوفر في جدول 1. تم نزع الغاز من محاليل تحضير الغشاء الرقيق الناتجة في ظل ظروف ضغط منخفض؛ وطلاؤها على غشاء رقيق PET
— 8 1 — تم تجفيف الأغشية الرقيقة فى ظل ظروف تجفيف مختلفة (درجة الحرارة؛ سرعة الحركة؛ معدل تدفق الهواء) (انظر جدول 2). جدول 1 المقدار التركيبة )%( أسيتات الديزمويرسين Desmopressin acetate صمغ الزانثان Xanthan gum SG أكسيد التيتانيوم Titanium dioxide 10.00 هيدروكسى Jug yp سيليلوز Hydroxypropyl cellulose 1 89.50 (HPC) جدول 2 زمن النطاق خلال غرفة التجفيف رقم الاحتجاز في ظروف التجفيف الاختبار المجفف (بالدقيقة) 1 2 3 3 de pul) لسرعة درجة الحرارة 1 (م / 10 85 دقيقة) ) م(
معدل تدفق 1000 | 1200 1400 | 1700 الهواء (RPM) السرعة درجة الحرارة (م/ |. 85 |100 )( 2 دقيقة) 10 معدل تدفق 1000 | 1200 1400 | 1700 الهواء (RPM) السرعة درجة الحرارة (م/ |. 100 |100 0 ا(م) 3 دقيقة) 10 معدل تدفق 1000 | 1200 1400 | 1700 الهواء (RPM) السرعة درجة الحرارة (م/ |. 100 |100 )( 4 دقيقة) 13.2 معدل تدفق 1000 | 1200 1400 | 1700 الهواء (RPM) السرعة درجة الحرارة (م/ |. 100 |110 دقيقة) )#( 0 معدل تدفق 1000 | 1200 | 1200 | 1700 الهواء
— 0 2 — )4 الدقيقة) السرعة درجة الحرارة (م/ |. 0 |110 الم دقيقة) 13.2 معدل تدفق 1000 |1200 1200 | 1700 الهواء (RPM) السرعة درجة الحرارة (م/ |. 0 |100 الم 7 دقيقة) 13.2 معدل تدفق 0 ا1400 | 1600 | 1700 الهواء (RPM) :RPM لفة فى الدقيقة تمت تعبئة عينات الغشاء الرقيق الذي تم أخذ عينات منه (300 مم 300 مم) عند كل مجموعة من ظروف التجفيف (جدول 2( فى رقاقة ألومنيوم متعددة الطبقات؛ واحكام إغلاقها. بعد 6 ساعات؛ تم إجراء الاختبارات تحديدًا الفحص؛ الفقد عند التجفيف (LOD) Loss on Drying وإجمالي الشوائب؛ لكل عينة. يحدد الفحص )7 مقدار الديزمُويرسين الذي تم الحفاظ عليه بعد تجفيف الغشاء الرقيق. يحدد إجمالي الشوائب )7( مقدار الشوائب من الديزوبريسين مقاسًا بعد تجفيف الغشاء الرقيق. يمثل الفقد عند التجفيف (7)القيمة لقياس مقدار الواد المتطايرة (تحديدًاء (sla في غشاء رقيق بعد أن يتم تجفيف الغشاء الرقيق. على سبيل المثال؛ يوضح الفقد عند التجفيف (LOD) Loss on Drying البالغ 8.5 )7( لعينة الاختبار رقم 1 في جدول 3 أن الفقد في الوزن يبلغ 8.5 A من الغشاء الرقيق . يتم عرض نتائج الاختبارات في جدول 3 جدول 3
— 1 2 — الفقد عند التجفية زمن الاحتجاز أقصى / أدنى Loss إجمالى الاختبار ١ الفحص 1 في مجفف ٠ درجة حرارة 00 الشوائب | النتيجة رقم )( : : (بالدقيقة) )( Drying | )%( (LOD) )( EEE . | ’ I I ) | 2 تم اعتبار النتيجة الإجمالية "جيدة" عندما تفي نتائج كل الاختبارات الثلاث بالمعايير التالية: الفحص: 97.0 - 7103.0: الفقد عند التجفيف (LOD) Loss on Drying لا يزيد عن 710: إجمالي الشوائب: 71.0. Lexie لا تفي واحدة على الأقل من نتائج الاختبار بالمعيار ذي الصلة؛ تم اعتبار النتيجة الإجمالية 'ضعيفة". تفي الاختبارات أرقام من 1 إلى 4 و7 بكل الظروف الثلاثة. في الاختبارات أرقام 5 و6؛ كانت dad الفقد عند التجفيف (LOD) Loss on Drying أقل من 0. بالإضافة إلى ذلك؛ لم يكن إجمالي الشوائب (7)أيضًا أقل من 71.0 في الاختبار رقم 6 ولكن أقل من 71.0 في الاختبار رقم 5؛ . بالرغم من ذلك؛ في الاختبارات أرقام 5 و6؛ كانت
— 2 2 — قيمة الفحص خارج النطاق البالغ من 797.0 إلى 7103.0 بحيث كانت النتيجة الإجمالية لكلا ا لاختبارين رقمي 5 و6 + )0 من النتائج السابقة؛ تم استنتاج أن الأغشية الرقيقة من أسيتات الديزمُويرسسين Desmopressin 86 لا يمكنها الحفاظ على الثبات إذا تم تجفيفها عند درجة الحرارة الأعلى البالغة 110 م لمدة 10 دقائق أو أكثر. مثال 2 تأثير التثبيت الخاص بالصمغ (الأصماغ) تم تحضير الغشاء الرقيق By للطريقة كما هو Change في مثال التحضير باستخدام المكونات والمقادير كما هو متوفر في جدول 4. تم تجفيف الغشاء الرقيق عند 80 م لمدة 30 دقيقة. 0 جدول 4 HE التركيبة )1( | حينة 1 2 3 4 5 7 مقارنة 0.25 Cian pga all 7.50١ 2.50| 0.50 | 0.25 0.08 | 0.05 0.2 | 12.5 - الزانثا 0 صمغ الزانثان 5 0 3 0 0 0 0 00 ثانى أكسيد 1 10 التيتانيوم
هيدروكسي بروييل سيليلوز | Q.S. (HPC) الإجمالي ; 1 وصولا إلى 7100 (كمادة صلبة)
300١ 300١ 300| 300١ 300+ 300 00 | 700 8000 . 0- |]0- |0- |0- |0- ]0- |0- |400 ا400 ا400 400١ |400 400 +800 لزوجة المحلول 9000 00 |0 0 0 0 0 0 0 بواز ي ابواز ابواز ا بواز Sle بواز Ole] بواز بواز ell عند 9 ]4.2 |5 3 ]5.2 ا4.7 4.5 5.1 |53 التجفيف (7) قبل Lea) > 0.3 الشوا أ J "ع ولي = |> > > > > > > ١ بعد < 0.3 ١ 1 7 0.7 0.7 ]0.6 |04 ]0.3 |0.3 0.3 in (%)
بعد 2
أسبوع
من
> > > > > > >
0321 03] 03] 0.5] 05] 08] 0.8] 12| 1.5]
ظروف
تسارع
0
بعد 4
أسابيع
تجفيف | > > > > > > >
ظروف دم اد اا اون ]06 ]06 اين ]03 0-321
9
متسار
عة) تم قياس لزوجة المحلول باستخدام مقياس لزوجة من نوع Brookfield يتم عرض <A قياسات الثبات باعتبارها ea) الشوائب (7). يحدد إجمالي الشوائب )7( إجمالي مقدار الشوائب من الديزمويريسين مقاسًا بعد 2 - 4 أسابيع في ظل ظروف متسارعة )2240 م الرطوية النسبية 75 75%(
بلغ الانحراف القياسي الخاص بقيمة الفقد عند التجفيف als 70.5% (LOD) Loss on Drying يكن هناك فارق مؤثر فيما بين مجموعات الاختبار. كنتيجة؛ كما يمكن أن يُشاهد في جدول 4؛ الصمغ؛ في هذا المثال صمغ الزانثان» كعامل تثبيت؛ أدى إلى انخفاض مؤثر لإجمالي الشوائب في ظل ظروف التخزين المتسارعة وأيضًا مباشرة بعد تجفيف الغشاء الرقيق؛ مقارنة بتركيبة مطابقة بدون أي صمغ (مجموعة مقارنة)؛ على مدى كل 0 نطاق النسبة الوزنية الخاص بأسيتات الديزمُويريسين Desmopressin acetate إلى الصمغ البالغ من 10: 1 إلى 1: 50. تمت مشاهدة التحسن الأقوى في الثبات للمقادير الصغيرة للغاية
— 5 2 — من الصمغ المضاف (الأعمدة من 1 إلى 4( لنسبة وزنية خاصة بالغة 1: 1؛ بينما كان التحسن في الثبات لإضافة الصمغ بشكل إضافي (الأعمدة من 5 إلى 8) موجودًا أيضًا. مثال 3 تأأثير التثبيت الخاص بأنواع مختلفة من الصمغ (الأصماغ) تم تحضير الغشاء الرقيق By للطريقة كما هو مؤؤصف في مثال التحضير؛ باستخدام المكونات والمقادير كما هو متوفر في جدول 5. تم تجفيف الغشاء الرقيق عند 80 م لمدة 30 دقيقة. جدول 5 ٍ أسيتات أسيتات الديزمُويريسين 0.25 0.25 الديزمويريسين 8 | 4 الزانثان الزانثان الصمغ الصمغ أصما : 0.5 أصما 12.49 E |العربي © | العربي
— 6 2 — وصيلاً إلى وصولاً إلى الماء الماء 100 100 إجمالي الوزن إجمالى الوزن المجفف | 100 ١ 100 : المجفة يتم عرض تتائج قياسات الثبات باعتبارها إجمالي الشوائب )7( (انظر جدول 6). يحدد إجمالي الشوائب (7) إجمالي مقدار الشوائب الخاص بالديزمُوبرييين مقاسًا بعد تجفيف الغشاء الرقيق أولي" في جدول 6) ويعد 2 - 4 أسابيع في ظل ظروف متسارعة )2440 <p الرطوية النسبية 5+5)). من تتائج الاختبار في جدول 6؛ يمكن مشاهدة أن أي نوع من الصمغ المضاف أظهر تأثير تثبيت مؤثر مقارنة بتركيبة بدون أي صمغ مضاف (مجموعة المقارنة فى العمود ( . فى الحالة حيث تم استخدام تركيز عالي من الصمغ (النسبة الوزنية الخاصة بأسيتات الديزمُوبرسِين Desmopressin acetate إلى الصمغ البالغة 1 : 50)؛ تم عرض تأثير تثبيت فائق» بغض النظر عن نوع الصمغ. بالرغم من ذلك؛ في الحالة حيث تم استخدام تركيز منخفض من الصمغ 0 «(النسبة الوزنية البالغة 1 : 1)؛ أظهر صمغ الزانثان غالبية تأثير التثبيت البارز. جدول 6 : :API | عينة 1:1 50:1 المثبت مقارن غير : : الكارا : : المثبت | © لآجار * | ”| نجار | لكاراجينان مضاف | زانثان | عربي as زانثان | عربي قبل = |> > > > < 0.3 < 0.3 |ا<2 0.3 < 0.3 sins 3 ]0.3 3 ]0.3 ]0.3
أولي > > > > > I> 4 > 4 > J > = |72 اين لين 042 42 اين ]03 0321031 بعد 2 أسبوع من > > > > > < 2. 1 < . > 4. La 2 ىن ]07 12 2ق" اين اين ]0.4 42 ظروف تسارعة بعد 4 أسابيع من > > > > > > 3 < 0.2 |ا< 2. < 5. La 33 ]0.6 ]02 22122 اين ]05 اي 221" ظروف تسارعة
Claims (1)
- — 8 2 — عناصر الحماية 1- تركيبة صيدلانية فى صورة غشاء رقيق film يتحلل عن طريق الفم orally disintegrating مشتملة على مكون فعال active ingredient وعامل تثبيت stabilizing agent حيث يكون المكون الفعال عبارة عن ديزمُوبرييسين desmopressin أو ملح مقبول صيدلانيًا die حيث يكون عامل التثبيت stabilizing agent عبارة عن صمغ 0 واحد على الأقل وحيث تكون نسبة الوزن الخاصة بِديزمُويرسِين desmopressin أو ملح مقبول صيدلانيًا منه والصمغ (الأصماخ) gum(s) من 3: 1 إلى 1: 10. 2- التركيبة الصيدلانية Bg لعنصر الحماية 1 والتي يتم تثبيتها ضد التمسخ denaturation i) الخواص الطبيعية).3- التركيبة الصيدلانية وفقًا لعنصر الحماية 2 والتي يتم تثبيتها ضد التمسخ الحراري thermal 007 (تغيير الخواص الطبيعية). 4- التركيبة الصيدلانية وفقًا لعنصر الحماية 3 Ally يتم تثبيتها ضد التمسخ الحراري thermal denaturation 15 أثناء drying Casall 5- التركيبة الصيدلانية By لعنصر الحماية 3 والتي يتم تثبيتها ضد التمسخ الحراري thermal 00 أثناء التوزيع؛ التخزين و/أو الحفظ في ظل الظروف العادية. 0 6- التركيبة الصيدلانية وفقًا لعنصر الحماية 1( حيث يكون الملح المقبول صيدلانيًا عبارة عن أسيتات ديزمُويرسِين .desmopressin acetate 7- التركيبة الصيدلانية وفقًا لعنصر الحماية 1؛ حيث يكون الصمغ عبارة عن صمغ الزانثان Xanthan gum— 9 2 — 8- التركيبة الصيدلانية وفقًا لعنصر الحماية 1؛ حيث تكون نسبة الوزن الخاصة بديزمُوبرسِين 07 أو ملح مقبول صيدلانيًا منه و الصمغ (الأصماغ) gum(s) من 1 : 1 إلى 2:1 9- التركيبة الصيدلانية Bg لعنصر الحماية 1؛ حيث تشتمل التركيبة على 0.1 إلى 70.5 بالوزن من ديزمُوبرسين desmopressin أو ملح مقبول صيدلانيًا die من 0.05 إلى 75 بالوزن من الصمغ gUM(S) (§ laa) . 0- التركيبة الصيدلانية وفقًا لعنصر الحماية 1؛ حيث يكون للغشاء الرقيق الذي يتحلل عن 0 طريق الفم orally disintegrating شمك يبلغ 80 ميكرو متر أو أقل. 1- طريقة لتحضير تركيبة صيدلانية وفقًا لأي من عناصر الحماية من 1 إلى 10؛ تشتمل على إضافة صمغ 0 واحد على الأقل إلى محلول مشتمل على ديزمُويرسين desmopressin أو ملح مقبول صيدلانيًا die كمكون فعال active ingredient وماء باعتباره المذيب الوحيد؛ 5 ونشر المحلول على sale حاملة support وتجفيف drying المحلول الذي تم نشره spread 07 لتحضير غشاء رقيق film يتحلل عن طريق الفم .orally disintegrating 2- الطريقة وففًا لعنصر الحماية 11 حيث يتم إجراء التجفيف عند درجة حرارة تبلغ 100 م أوأقل. 3- الطريقة وففًا لعنصر الحماية 12( حيث يتم إجراء التجفيف عند درجة حرارة تبلغ 80 م أوأقل.لاله الهيلة السعودية الملضية الفكرية ا Sued Authority for intallentual Property RE .¥ + \ ا 0 § 8 Ss o + < م SNE اج > عي كي الج TE I UN BE Ca a ةا ww جيثة > Ld Ed H Ed - 2 Ld وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها of سقوطها لمخالفتها ع لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف ع النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية. Ad صادرة عن + ب ب ٠. ب الهيئة السعودية للملكية الفكرية > > > فهذا ص ب 101١ .| لريا 1*١ v= ؛ المملكة | لعربية | لسعودية SAIP@SAIP.GOV.SA
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020140073067A KR20150144209A (ko) | 2014-06-16 | 2014-06-16 | 안정화된 데스모프레신 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 함유 약학 조성물 |
| PCT/EP2015/063347 WO2015193246A1 (en) | 2014-06-16 | 2015-06-15 | Stabilized desmopressin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA516380492B1 true SA516380492B1 (ar) | 2021-02-03 |
Family
ID=53510836
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA516380492A SA516380492B1 (ar) | 2014-06-16 | 2016-12-13 | ديزموبريسين مثبت |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20170128521A1 (ar) |
| EP (1) | EP3154516B1 (ar) |
| JP (1) | JP6615130B2 (ar) |
| KR (2) | KR20150144209A (ar) |
| CN (1) | CN106456706B (ar) |
| AR (1) | AR100850A1 (ar) |
| AU (1) | AU2015276247C1 (ar) |
| BR (1) | BR112016029417A8 (ar) |
| CA (1) | CA2951768C (ar) |
| CL (1) | CL2016003219A1 (ar) |
| CO (1) | CO2017000354A2 (ar) |
| DK (1) | DK3154516T3 (ar) |
| EA (1) | EA032834B1 (ar) |
| ES (1) | ES2751600T3 (ar) |
| HR (1) | HRP20191746T1 (ar) |
| HU (1) | HUE045395T2 (ar) |
| IL (1) | IL249538A0 (ar) |
| JO (1) | JO3500B1 (ar) |
| LT (1) | LT3154516T (ar) |
| MX (1) | MX2016016635A (ar) |
| MY (1) | MY182781A (ar) |
| NZ (1) | NZ727388A (ar) |
| PH (1) | PH12016502527B1 (ar) |
| PL (1) | PL3154516T3 (ar) |
| PT (1) | PT3154516T (ar) |
| RS (1) | RS59449B1 (ar) |
| SA (1) | SA516380492B1 (ar) |
| SG (2) | SG10201811139UA (ar) |
| SI (1) | SI3154516T1 (ar) |
| TN (1) | TN2016000561A1 (ar) |
| TW (1) | TWI670070B (ar) |
| UA (1) | UA119776C2 (ar) |
| WO (1) | WO2015193246A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA201608020B (ar) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114432424B (zh) * | 2021-12-27 | 2023-06-27 | 南通联亚药业股份有限公司 | 一种稳定的铝塑包装去氨加压素片剂 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE60941B1 (en) * | 1986-07-10 | 1994-09-07 | Elan Transdermal Ltd | Transdermal drug delivery device |
| GB0210397D0 (en) * | 2002-05-07 | 2002-06-12 | Ferring Bv | Pharmaceutical formulations |
| NZ535861A (en) * | 2002-05-07 | 2006-11-30 | Ferring Bv | Desmopressin acetate in an orodispersible dosage form that disintegrates in the mouth within 10 seconds |
| WO2007083323A2 (en) * | 2006-01-23 | 2007-07-26 | Panacea Biotec Limited. | Modified release oral dosage form comprising desmopressin |
| CN100463674C (zh) * | 2006-12-22 | 2009-02-25 | 江苏奥赛康药业有限公司 | 一种氯雷他定口腔速溶膜及其制备方法 |
| TW201422254A (zh) * | 2012-11-21 | 2014-06-16 | Ferring Bv | 用於速釋及延釋的組成物 |
| US20150306170A1 (en) * | 2012-11-21 | 2015-10-29 | Ferring B.V. | Composition for immediate and extended release |
-
2014
- 2014-06-16 KR KR1020140073067A patent/KR20150144209A/ko unknown
-
2015
- 2015-06-15 PT PT157340803T patent/PT3154516T/pt unknown
- 2015-06-15 CN CN201580032230.9A patent/CN106456706B/zh active Active
- 2015-06-15 MY MYPI2016704613A patent/MY182781A/en unknown
- 2015-06-15 CA CA2951768A patent/CA2951768C/en active Active
- 2015-06-15 SI SI201530936T patent/SI3154516T1/sl unknown
- 2015-06-15 MX MX2016016635A patent/MX2016016635A/es active IP Right Grant
- 2015-06-15 SG SG10201811139UA patent/SG10201811139UA/en unknown
- 2015-06-15 HU HUE15734080A patent/HUE045395T2/hu unknown
- 2015-06-15 JP JP2016573603A patent/JP6615130B2/ja active Active
- 2015-06-15 RS RSP20191285 patent/RS59449B1/sr unknown
- 2015-06-15 LT LT15734080T patent/LT3154516T/lt unknown
- 2015-06-15 EP EP15734080.3A patent/EP3154516B1/en active Active
- 2015-06-15 EA EA201692556A patent/EA032834B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2015-06-15 NZ NZ727388A patent/NZ727388A/en unknown
- 2015-06-15 TN TN2016000561A patent/TN2016000561A1/en unknown
- 2015-06-15 BR BR112016029417A patent/BR112016029417A8/pt active Search and Examination
- 2015-06-15 DK DK15734080.3T patent/DK3154516T3/da active
- 2015-06-15 KR KR1020177001134A patent/KR102360656B1/ko active IP Right Grant
- 2015-06-15 ES ES15734080T patent/ES2751600T3/es active Active
- 2015-06-15 US US15/318,683 patent/US20170128521A1/en not_active Abandoned
- 2015-06-15 SG SG11201609374YA patent/SG11201609374YA/en unknown
- 2015-06-15 PL PL15734080T patent/PL3154516T3/pl unknown
- 2015-06-15 AU AU2015276247A patent/AU2015276247C1/en active Active
- 2015-06-15 UA UAA201700344A patent/UA119776C2/uk unknown
- 2015-06-15 WO PCT/EP2015/063347 patent/WO2015193246A1/en active Application Filing
- 2015-06-16 AR ARP150101907A patent/AR100850A1/es not_active Application Discontinuation
- 2015-06-16 TW TW104119405A patent/TWI670070B/zh active
- 2015-06-16 JO JOP/2015/0148A patent/JO3500B1/ar active
-
2016
- 2016-11-18 ZA ZA2016/08020A patent/ZA201608020B/en unknown
- 2016-12-13 SA SA516380492A patent/SA516380492B1/ar unknown
- 2016-12-13 IL IL249538A patent/IL249538A0/en unknown
- 2016-12-15 CL CL2016003219A patent/CL2016003219A1/es unknown
- 2016-12-16 PH PH12016502527A patent/PH12016502527B1/en unknown
-
2017
- 2017-01-16 CO CONC2017/0000354A patent/CO2017000354A2/es unknown
-
2019
- 2019-09-26 HR HRP20191746TT patent/HRP20191746T1/hr unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA008005B1 (ru) | Интраназальный препарат ротиготина | |
| BRPI0708108B1 (pt) | Composição farmacêutica compreendendo fosfato de oseltamivir | |
| BR112016004990B1 (pt) | Composição para aplicação em uma mucosa e recipiente | |
| US11759456B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
| US20230190712A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| KR101680895B1 (ko) | 구강용 연고 | |
| KR101740300B1 (ko) | 히드록시알킬 메틸셀룰로스를 포함하는 점막으로의 적용을 위한 조성물 | |
| SA516380492B1 (ar) | ديزموبريسين مثبت | |
| NZ537186A (en) | Nasal compositions comprising a mucopolysaccharide and propylene glycol | |
| CH707354A1 (fr) | Composition pharmaceutique sous la forme d'une suspension orale comprenant une fraction flavonoïque et de la gomme xanthane. | |
| JP2004099591A (ja) | 点鼻剤組成物 | |
| JP2007008852A (ja) | プラバスタチンを含有する水性製剤の安定化方法 | |
| JP4752210B2 (ja) | 点鼻剤組成物 | |
| CN117919161A (zh) | 一种丙酸氟替卡松鼻用凝胶制剂 | |
| TR201510144A2 (tr) | Yeni̇ oral çözelti̇ formülasyonu |