SA05260421B1 - صورة جرعة صلبة تشتمل على مثبط مضخة بروتون ومعلق محضر منها - Google Patents

صورة جرعة صلبة تشتمل على مثبط مضخة بروتون ومعلق محضر منها Download PDF

Info

Publication number
SA05260421B1
SA05260421B1 SA05260421A SA05260421A SA05260421B1 SA 05260421 B1 SA05260421 B1 SA 05260421B1 SA 05260421 A SA05260421 A SA 05260421A SA 05260421 A SA05260421 A SA 05260421A SA 05260421 B1 SA05260421 B1 SA 05260421B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
suspension
dosage form
form according
enteric
granulate
Prior art date
Application number
SA05260421A
Other languages
English (en)
Inventor
إيفا بيرسون
إيفا تروفاست
Original Assignee
استرازينيكا ايه بي
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36602062&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SA05260421(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by استرازينيكا ايه بي filed Critical استرازينيكا ايه بي
Publication of SA05260421B1 publication Critical patent/SA05260421B1/ar

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/009—Sachets, pouches characterised by the material or function of the envelope
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

Solid Dosage form Comprising Proton Pump Inhibitor and Suspension Made Thereof الملخص يتعلق الاختراع الحالي بصورة جرعة صيدلانية صلبة تكوِّن هلام بسرعة solid rapidly gelling oral ، وأيضاً معلق مائي محضر منها، تشتمل على مثبط مضخة بروتون proton pump inhibitor حساس للحمض acid sensitive كمادة فعالة موزعة في عدد وافر من الحبات المعوية المغلفة enteric coated pellets ومعلق يعدل ناتج التحبيب suspension modifying granulate . علاوة على ذلك يتعلق الاختراع بعملية مطورة لتصنيعها واستخدام مثل هذه الصيغة في علاج طبي يشتمل على منع الاضطرابات المعدية المعوية gastrointestinal disorders في الإنسان. شكل (1)

Description

١ 7 ‏صورة جرعة صلبة تشتمل على مثبط مضخة بروتون ومعلق محضر منها‎
Solid dosage form comprising proton pump inhibitor and suspension made thereof ‏الوصف الكامل‎ ‏خلفية الاختراع‎ solid rapidly gelling ‏يتعلق الاختراع الحالي بصورة جرعة صيدلانية صلبة تكون هلام بسرعة‎ proton pump inhibitor ‏محضر منهاء تشتمل على مثبط مضخة بروتون‎ Sle ‏وأيضاً معلق‎ ‏كمادة فعالة موزعة في عدد وافر من الحبات المعوية المغلفة‎ acid sensitive ‏حساس للحمض‎ ‏بمعدل ناتج التحبيب. علاوة على ذلك يتعلق الاختراع بعملية‎ Galea gy enteric coated pellets ٠ ‏مطورة لتصنيعها واستخدام مثل هذه الصيغة في علاج طبي يشتمل على منع الاضطرابات‎ ‏في الإنسان.‎ gastrointestinal disorders ‏المعدية المعوية‎ ‏ذات تأثير كمثبطات‎ (PPI ‏تعتبر مركبات مثبطة لمضخة البروتون (تسمى أيضاً فيما يلي باسم‎ omeprazole ‏على سبيل المثال» مركبات معروفة تحت الأسماء الشائعة‎ 1116-2176 . esomeprazole s tenatoprazole s rabeprazole 3 pantoprazole lansoprazole y ٠ ‏في الكائنات الثديية‎ gastric acid ‏وتعتبر هذه المواد الفعالة مفيدة لتثبيط إفراز الحمض المعدي‎ ‏والإنسان. في مجال أكثر شمولاًء فإنه قد يتم استخدامها لمنع وعلاج الأمراض المتعلقة بالحمض‎ ‏في كائنات ثديية والإنسان ؛ بما في ذلك على سبيل المثال التهاب المرئ‎ gastric acid ‏المعدي‎ ‎« duodenitis ‏؛ والتهاب الإثنى عشر‎ gastritis ‏والتهاب المعدة‎ ¢ reflux esophagitis ‏الارتجاعي‎ ‏قد‎ ails (lly ‏علاوة على‎ . duodenal ulcer ‏وقرحة الإثنى عشر‎ gastric ulcer ‏والقرحة المعدية‎ ١ ‏الأخرى حيث‎ gastrointestinal disorders ‏يتم استخدامها لعلاج الاضطرابات المعدية المعوية‎
‎ov‏ ‏يكون من المرغوب تأثير تثبيطي للحمض المعدي على سبيل المثال في مرض يخضع للعلاج بالمركبات غير الاسترودية ‎(NSAID)‏ وفي مرضى سوء الهضم غير التقرحي؛ وفي مرضى بمرض ارتجاع معدة- مرئ أعراضياً ‎symptomatic gastro-esophageal reflux disease‏ « وفي مرضى بأورام معدية ‎gastrinomas‏ . قد يتم أيضاً استخدامها في مرضى في حالات العناية المركزة؛ وفي مرضى بنزيف معدي معوي علوي ‎Ji, acute upper gastrointestinal bleeding «Ja‏ وبعد إجراء الجراحة لمنح ‎Cid‏ ‏الحمض المعدي ‎gastric acid‏ ومنع وعلاج القرحة نتيجة الإجهاد. علاوة على ذلك؛ فإنها قد تكون مفيدة ‎ated‏ وعلاج متلازمة تهيج الأمعاء ‎irritable bowel syndrome (IBS)‏ ومرض التهاب الأمعاء؛ ‎inflammatory bowel disease (IBD)‏ والتهاب القولون التقرحي ‎ulcerative‏ ‎٠‏ 601805 ؛ ومرض كرون ‎Crohn's disease‏ ؛ والربو 8 والتهاب الحنجرة ‎laryngitis‏ ¢ ومثتلازمة ‎syndrome Cub‏ 88076155 ؛ وانقطاع التنفس أثناء النوم ‎sleep apnea‏ « الاتنزعاج أثناء النوم ‎sleep disturbance‏ ¢ والصدفية ‎psoriasis‏ وتكون مفيدة أيضاً لمنع وعلاج إصابات العدوى بالبكتريا الحلزونية ‎Helicobacter‏ وأمراض متعلقة ‎Lay‏ سبق. هذه المركبات الفعالة تكون؛ على أي ‎Js‏ عرضة للتحلل ‎degradation‏ / للتحول ‎transformation | ٠‏ في أوساط حمضية ومتعادلة ‎acidic and neutral media‏ . يتم تحفيز التحلل بواسطة مركبات حمضية ويتم تثبيتها في خلائط مع مركبات قلوية. يتم أيضاً إحداث الثبات للمواد الفعالة بواسطة الرطوبة والحرارة ومحتوى المذيبات العضوية وإلى درجة ما بواسطة الضوء ‎tight‏
و تظل صور الجرعة عن طريق الفم مشكلة كبيرة للكثير من المرضى؛ حيث يكون الكثير منهم غير قادر على أو لا يرغب في ابتلاع صورة جرعة صلبة. تحدث هذه المشكلة أساساً في الأطفال والكهول. فهي تؤثر على إذعان المريض» وتكون بذلك مشكلة في العلاج. لقد تم إدراك الحاجة إلى صورة إعطاء عن طريق الفم؛ والتي تتجنب صعوبات الإبتلاع ‎٠‏ المرتبطة بالأقراص التقليدية؛ وذلك من عدة سنوات. لقد تم تطوير أشربة وإكسيرات وكبسولات دقيقة تحتوي على ملاط وصورة جرعة جديدة أخرى من قرص أو كبسولة. من بين الصور البديلة لإعطاء المواد الفعالة دوائياً عن طريق الفم هو استخدام محلول أو معلق من المكون الفعال في وسط ‎aqueous medium Ske‏ . بالإضافة إلى أن للمعلقات الجاهزة للاستهلاك (أو المحاليل ‎solutions‏ ) عيوب متعلقة بحجم ‎٠‏ تخزين أكبر وفي الغالب عمر تخزين محدود أو الحاجة لتخزين بالتبريدء فهناك مشكلة محدودة تنشأ في بعض الأحيان مع المعلقات المائية وهي أن بعض الجسيمات الصلبة لها ميل شديد للاستقرار على قاع الوعاء دون أن تدخل الجرعة بالكامل في مسار الإعطاء عن طريق الفم. وهناك مشكلة أخرى تتم المعاناة منها في بعض الأحيان عند استخدام معلق جسيمات في وسط سائل للإعطاء خلال أنبوبة أنفية ‎havea‏ وهي أن الجسيمات قد تميل إلى التجمع أو التكتل. مما ‎١‏ يجعل من غير الممكن مرورها خلال الأنبوبة المستخدمة. تكون مشكلة أخرى أيضاً هي عندما يكون للوسط السائل لزوجة / لزوجة مرنة ‎dan lle‏ والتي تجعلها غير ممكنة الإعطاء خلال الأنبوب الأنفية المعدية عند ضغط معتاد. توجد رغبة شديدة؛ وبصفة خاصة عند إعطاء مركبات غير ثابتة للحمض مثل مثبطات مضخة بروتون مثل ‎esomeprazole s ¢ omeprazole‏ « و ‎lansoprazole s ¢ pantoprazole‏ ¢ للحصول ‎٠‏ على معلق متجانس سهل وسريع التحضير وسهل الابتلاع يشتمل على مثبط مضخة بروتون ‎YYdo‏
‎QO —_—‏ _ ‎proton pump inhibitor‏ في صورة تحميها من التلامس مع بيئات حمضية (على سبيل المثقال؛ موائع معدية حمضية) . بالإضافة إلى ذلك فإنه من المرغوب أن يكون للمعلق خصائص لزوجة مرنة ولزوجة مناسبة لإتاحة أن يتم إعطاؤها عن طريق أنبوبة معدية أو أن يتم ابتلاعها. تحتاج صيغة معلق سائلة أيضاً إلى لزوجة معينة لتكون ثابتة مع الزمن.
‎dry powder mixture ‏مستحضر عقار سوف يتم تخزينه على هيئة خليط مسحوق جاف‎ pe ٠ ‏للذوبان في الماء؛ والتي يقصد أن يتم إعطاؤها على هيئة معلق‎ ALG ‏يشتمل على مكونات غير‎ ‏تحديات/ مشاكل أخر ى.‎ Las ‏ارتجالياًء‎ asa ‏متجانس‎ ‏بالنسبة لبعض تركيبات الفن السابق توجد مشكلة مع أنه يتم الحصول على مستوى لزوجة أقصى‎ ‏غير ثابتة على مدى أشكال زمن قصير‎ viscosity ‏أي؛ تكون اللزوجة‎ alisha ‏فقط بعد أزمنة‎
‎٠‏ يتم منها تحضير المعلق حتى يتم إعطاؤه في العادة إلى المريض. قد توجد مشاكل أيضاً مع التغير من دفعة إلى دفعة فيما يتعلق بالزمن المطلوب للحصول على مستوي لزوجة أقصى في المعلق المحضر من خليط مسحوق جاف ‎dry powder mixture‏ . يعتبر عدم تحمل أطعمة تحتوي على ‎lactose‏ مشكلة شائعة. بذلك؛ قد تصنع الأدوية المحتوية على ‎lactose‏ مشكلة لهؤلاء الناس.
‎٠‏ توجد مقترحات في الفن بخصوص التركيبات المشتملة على مثبط مضخة بروتون ‎proton pump inhibitor‏ وتوجد مقترحات أخر ى تتعلق بطرق لتشتيت و/ أو إذابة صيغ بسرعة. تشرح البراءة الأمريكية رقم 07777 تركيبة صيدلانية ثابتة للإعطاء عن طريق الفم تشتمل على مثبط مضخة بروتون ‎proton pump inhibitor‏ في هلام شبيه بالمعجون مصممة لعلاج الأمراض المتعلقة بالحمض المعدي في الحيوانات.
+ - تكشف البراءة الأمريكية رقم 95459777 عن طريقة لعلاج اضطرابات الحمض المعدي بواسطة تركيبات تشتمل على ‎omeprazole‏ أو ‎ae lansoprazole‏ مركبات ‎bicarbonates‏ . تشتمل المشاكل المرتبطة بإعطاء مركبات ‎bicarbonates‏ مقل ‎sodium- or potassium‏ ‎J bicarbonate‏ ضمن أشياء ‎egal‏ إنسان على أنها عند ما يتم معادلة الكربونات في المعدة ‎ado‏ ينتج تكر ع ‎gastroesophageal reflux‏ . قد تشتد أو تسوء حالة مرضى بارتجاع معدي مريئ حيث يمكن أن يسبب التكرع حركة لأعلى الحمض المعدي ( ‎Goodman A Get al.
The‏ ‎(pharmacologic basis of therapeutics, p. 4+V. (New York, 144+.)‏ علاوة على ‎«dd‏ توجد إمكائية أنه قد يسبب امتصاص ‎sodium bicarbonate‏ قلاء استقلابي ‎.metabolic alkalosis‏ علاوة على ذلك؛ ‎aa‏ طلبات براءة منشورة من نفس ‎Alle‏ البراءة مقل براءة الاختراع ‎٠‏ الامريكية رقم 6ف ...حرا » والتي تكشف عن تركيبات صورة جرعة صلبة بغلاف غير معوي تشتمل على مثبط مضخة بروتون ‎proton pump inhibitor‏ ومنظم رقم هيدروجيني ‎pH Ph‏ تكشف طلبات أخرى في العائلة ارقام ‎١4254‏ تحر تو ‎1١04‏ ذأ ‎٠‏ و ‎٠ Y/Y ٠١577‏ و ‎٠ ١ EAAAT‏ و ‎CAVITE‏ على سبيل ‎Aid‏ ‏تركيبات صيدلانية تشتمل على مثبط مضخة بروتون ‎proton pump inhibitor‏ ومنظم رقم ‎٠‏ هيدروجيني ‎pH‏ وطريقة لزيادة امتصاص مثبط مضخة البروتون. تشرح الطلبات 067357 ‎(Taneja) ٠١١/٠‏ و 4/7718 ‎Gay oa (Taneja) ١-7٠١‏ صيدلانية تشتمل على عقار قابل للتغير بالحمض مغلف بواسطة غلاف معوي وناقل ماني برقم هيدروجيني ‎pH‏ أقل من ‎.١‏ تشرح الطلبات المنشورة الأخرى من نفس المخترع على سبيل المثال ناقل سائل بلزوجة كافية لتعليق حبيبات دقيقة تشتمل على ارقام ‎١‏ لأنخ ‎SIV =Y erg fee‏
‎i ٠-5 / ved 1٠‏ و ‎iy EA / ce AVIV‏ بنفس الترتيب في المبداً حيث يكون الرقم الهيدروجيني ‎pH‏ للناقل السائل أكبر من 6 يكشف الطلب الدولي رقم 694 .حرأ ‎(Taneja)‏ عن صورة جرعة سائلة ذات حبيبات دقيقة مغلفة معويا تشتمل على عقار ‎JB‏ للتغير بالحمض ومعلق سائل له رقم هيدروجيني ‎PH‏ ‎oo‏ أقل ‎a‏ ولزوجة كافية لتعليق حبيبات دقيقة. قد يتم استخدام مركبات ‎carbonates‏ أو 85 في صورة الجرعات. يكشف الطلب الامريكي رقم 6 .حأ عن صورة إعطاء عن طريق الفم لمركبات فعالة قابلة للتغير بواسطة الحمض حيث لا تكون المواد المساعدة مناسبة لتكوين طبقات معوية (تغليف معوي). يمكن صياغة وحدات محضرة من مركب فعال إلى أكياس صغيرة؛ على سبيل ‎٠‏ المثال مع ‎١ lactose‏ أو صياغتها مع كربونات تحتوي على سواغات ‎excipients‏ إلى تركيبة فوارة ‎effervescent composition‏ . تشرح البراءة الاولاوبية رقم 1777748 تركيبة خليط مسحوق جاف ‎dry powder mixture‏ قابلة للتعليق بسهولة تشتمل على مادة مكونة لهلام أو مادة تغليظ قوام؛ تشتمل على صمغ زانثان ‎xanthan gum‏ واحد على الأقل ذات توزيع حجم جسيمات محدد أو مادة مالنة ‎filler‏ ¢ أو ‎١‏ عامل ترطيب ‎wetting agent‏ أو مادة خافضة للتوتر السطحي ‎surfactant‏ ؛ أو مادة فعالة دوائياً ‎.pharmacologically active substance‏ تشرح البراءة الامريكية رقم 61645 ‎EAA‏ _قرص ‎(Say‏ تشتيته في الماء يشتمل على عامل فعال صيدلانياًء ومادة مفككة واحدة على الأقل ومادة قابلة للابتلاع. يذكر أن القرص يتفكك بسرعة في الماء مكوناً معلق متجانس له لزوجة عالية والذي يمكن أن يتم ابتلاعه بسهولة.
‎A —‏ — تتعلق البراءة الامريكية رقم ‎900811١7‏ بطريقة لتحضير صيغة تتشتت ‎dissolving‏ ‏0 وتذوب بسرعة من عوامل تغليظ أو تعليق و سواغات ‎excipients‏ أخرى؛ تكون فيها الكبسولات الدقيقة للعقار قابلة للتشتت بسهولة. لم تتم الإشارة إلى مثبطات مضخة البروتون. 0 تكشف البراءة الاوروبية رقم ‎119٠‏ 4٠ب‏ عن تركيبة صيدلانية صلبة للإضافة إلى الماء لإنتاج معلق عقار ‎suspension of a drug‏ . تشتمل التركيبة على عامل تغليظ أو تعليق ‎thickening or suspending‏ ¢ وحمض؛ وكربونات أو ‎bicarbonates‏ . تشرح البر اءةٌ الامريكية رقم 1711167 تركيبة حبيبية مفيدة كمادة حاملة صيدلانية والتقى يمكن استخد امها لتحضير تركيبات صيدلانية تكون قادرة على التعليق بسرعة في الماء أو أوساط ‎Alle ٠‏ قد يتم تحضير التركيبة بواسطة عملية تشتمل على تعريض خليط بعامل تغليظ قوام ‎thickening‏ وعامل تفكيك ‎disintegrating agent‏ _لتحبيب رطب مع وسط مائي كعامل ترطيب ‎wetting agent‏ أو تحبيب جاف لعمل منتج محبب. الوصف العام للاختراع يتجنب الاختراع ‎Mad‏ العيوب المشروحة من قبل مع تركيبات الفن السابق ويقدم ‎So‏ للمشاكل ‎٠‏ _المشار إليها من قبل. يوفر الاختراع علاوة على ذلك وسيلة لعمل ناقل ‎lie‏ يكون مناسباً للإعطاء عن طريق أنبوبة معدية؛ بسبب خصائص اللزوجة ‎viscosity‏ الجيدة واللزوجة المرنة ‎Jil‏ المتحصل عليه (المعلق). على سبيل المثال؛ وفيما يتعلق بأنه يكون قوياًء على سبيل ‎(Jal‏ بدرجة كافية لتوفير نفس اللزوجة تقريباً حتى إذا استخدمت كمية ماء تتغير داخل بنسبة إلى ‎Yo.‏ من ‎١‏ لكمية الموصوفة. ‎Yyde‏
و يتعلق الاختراع الحالي بصورة جرعة صيدلانية عن طريق الفم تكون هلام بسرعة تشتمل على مركب مثبط لمضخة البروتون حساس للحمض ‎acid sensitive‏ كمكون فعال موزع في عدد وافر من الحبات المغلفة معوياً ‎enteric coated pellets‏ ومادة حبيبية لتعديل معلق. علاوة على ذلك؛ يتم ‎Wa‏ وبصورة غير متوقعة اكتشاف أنه من المفيد استخدام مادة حبيبية ‎٠‏ مركبة خاصة للخلط مع عدد وافر من الحبات المغلفة معوياً تشتمل على مثبط مضخة بروتون؛ حيث سوف تشكل المادة الحبيبية عند تعليقها في الماء؛ ناقل مائي بسرعة وبصورة قابلة لإعادة الإنتاج له الرقم الهيدروجيني ‎PH‏ المرغوب ومستوى اللزوجة ‎Co viscosity‏ المرغوب ولزوجة مرنة مرضية. يشار إلى هذه المادة الحبيبية فيما يلي باسم " مادة حبيبية لتعديل معلق". علاوة على ‎ld‏ يجب أن تكون هذه المادة الحبيبية خالية من أملاح ‎bicarbonates‏ والكربونات. ‎٠‏ طبقاً لأحد نماذج الاختراع؛ يكون من الممكن صنع هذه المادة الحبيبية خالية من ‎lactose‏ ؛ أي؛ قابلة للتحمل لشخص لديه عدم تحمل ‎lactose‏ . تجعل صور جرعات الاختراع من الممكن التكوين السريع لمعلق ثابت لزج. قبل الإعطاء؛ تتم إذابة أو تعليق المادة الحبيبية لتعديل المعلق الصلبة الجافة والحبات المغلفة معوياً في سائل مائي؛ مثل ماء الصنبور مما يوفر صيغة سائلة لزجة للإعطاء عن طريق الفم. عندما يراد 10 إعطاء صورة جرعة الاختراع إلى المريض؛ فإنه يكون من المهم أن تتم إذابتها أو تعليقها بأسرع ما يمكن وفي نفس الوقت توفير معلق متجانس فيما يتعلق بتوزيع الجسيمات الصلبة المحتوية على المكون الفعال دوائياً. ‎cll‏ يجب أن تضمن الصيغة السائلة النهائية؛ حتى إذا تم اشتمال الجرعة في صورة مادة دقائقية معلقة؛ أن يتم توصيل كل الجرعة فعلياً إلى تجويف الفم؛ أي دخول مسار الإعطاء عن ‎٠‏ طريق الفم؛ بطريقة آمنة وموثوقة وقابلة لإعادة الإنتاج.
- ١. ‏مغلفة معوياً؛ فإنه من الضروري أن‎ pellets ‏عندما يتم الاشتمال على المكون الفعال في حبات‎ ‏لا يسبب ذوبان طبقة التغليف المعوي مبكراً للحجبات‎ pH ‏يكون لوسط التعليق رقم هيدروجيني‎
Load ‏المشتملة على المكون الفعال. ويفرض الإعطاء عن طريق الأنابيب الأنفية المعدية‎ 5 ‏مطالب على الصيغة السائلة النهائية تتعلق باللزوجة 507 _الثابتة المناسبة وخصائص‎ ‏اللزوجة المرنة وغياب النزوع إلى التكتل للجسيمات المعلقة. ميزة إضافية أن يكون المعلق‎ ٠ ‏مناسباً للإعطاء بواسطة أنابيب رفيعة بغرض الاستخدام في طب الأطفال. يشتمل التعبير الأنبوبة‎ ‏المعدية على أنابيب أنفية معدية وأيضاً أنابيب أخرى أو حاقنات بغرض التغذية بمعلق أو بمشتت‎ ‏إلى معدة المريض.‎ ‏تصبح خصائص اللزوجة المرنة واللزوجة هامة بصفة خاصة عندما يكون للأنابيب المستخدمة‎ ‏في علاج متعلق بطب الأطفال قطر داخلي ضيق وتكون بذلك حساسة للسوائل ذات الخصائص‎ ٠ ‏غير المناسبة ما يعطي ضغوط مرتدة عند الإعطاء. أحد هذه الأمثلة للأنبوبة ذات قطر داخلي‎ ‏مم؛ قطر داخلي‎ ١ ‏قطر خارجي‎ -©11 /07( 21٠305/ ٠ ‏ضيق هو " أنبوبة تغذية أطفالء‎ ‏مم)؛ الرعاية الصحية لبنين.‎ 4 ‏أسرع في الماء في درجة حرارة الغرفة عن صيغ الفن‎ Lola ‏تشكل صور جرعات الاختراع‎ ‏_السابق لإنتاج مشتت ثابت متجانس. بذلك؛ فإنها تعطي لزوجة ثابتة في زمن أقصر من الفن‎ ١ ‏السابق؛ وعلاوة على ذلك تكون قوية فيما يتعلق بخصائص اللزوجة المتحصل عليها.‎ ‏باختصار؛ تشتمل صور الجرعات للاختراع على مكونين رئيسيين؛ مادة محببَّة لتعديل المعطلق‎ ‏تشتمل على المكون الفعال.‎ enteric coated pellets ‏وعدد وافر من الحبات المغلفة معوياً‎
Yrdo
_ \ أ —
تشتمل المادة المحببة لتعديل المعلق على ؛
- مادة مخففة سريعة الذروبان ‎rapidly dissolving diluent‏ ؛ و
- عامل تكوين هلام ‎gelling agent‏ ؛ و
- مادة رابطة 800 51008 ؛ و
0 - مادة مفككة اختيارية ‎optional disintegrant‏ ؛ و
علاوة على ذلك؛ تكون المادة المحببة خالية من أملاح ‎bicarbonates‏ و/ أو أملاح الكربونات. ‎lh‏ لأحد الميزات؛ تكون المادة المحببة لتعديل المعلق المشروحة من قبل خالية من ‎lactose‏ ‏تجعل هذه الميزة الإضافية المادة مناسبة لأشخاص يعانون من عدم تحمل ‎lactose‏ ويمكن معالجتهم بواسطة نماذج الاختراع.
/ ‏سريعة الذوبان بصورة لصيقة‎ diluent ‏أحد ميزات الاختراع أنه تتم ملامسة المادة المخففة‎ ٠ ‏حميمة مع عامل تكوين الهلام. يعطي هذا ليس فقط زمن تكوين هلام سريع جداً بالمقارنة مع‎ ‏عامل تكون الهلام في حد ذاته؛ ولكن أيضاً هلام ثابت سريع جداً. يكون اختيار مادة مخففة‎ ‏بصورة دقيقة؛ والتي قد تعمل أيضاً كعامل تحلية؛ هو أحد نماذج الاختراع.‎ ‏طبقاً لأحد سمات الاختراع؛ يتم تحقيق التفكك السريع وتكوين الهلام السريع إلى مستوى لزوجة‎
‎١‏ _قابل لإعادة الإنتاج عندما يتم تعليق المادة المحببة لتعديل المعلق في الماء؛ وذلك بواسطة عملية تصنيع خاصة. طبقاً لهذه الميزة؛ تشتمل العملية على خلط عامل تكوين الهلام والمادة المخففة / عامل التحلية وتحبيبها سوياء وبعد ذلك يتم تجفيفها للحصول على محتوى رطوبة و/ أو مذيب ‎aa‏ ء .
يتم شرح تصنيع الحبات المغلفة معوياً ‎enteric coated pellets‏ في الجزء الخاص ب " الوصف التفصيلي للاختراع"؛ ولكن يمكن تصنيعها بصفة عامة ‎lida‏ للتوجيهات في ‎WO 601374 AY‏ مع الأخذ في الاعتبار رغبات الحجم الخاصة. علاوة على ذلك؛ لا توجد حاجة لأي ‎COLE"‏ ‏فوقي" على الحبات المغلفة معوياً. د _يوفر الاختراع الحالي صور جرعات آمنة وموثوقة لإعطاء حبات ‎pellets‏ مغلفة معوياً تشتمل على مثبطات مضخة بروتون قابلة للتغير بواسطة الحمض مقل ‎esomeprazole s omeprazole‏ ‎side lansoprazole pantoprazole s‏ في ‎buy‏ سائل مائي؛ وأيضاً خلال أنابيب معدية. يعتبر هذا مناسباً ومفيداً بصفة خاصة في علاج أمراض الشيخوخة أو أمراض الأطفال. تتيح تركيبات الاختراع الحالي أيضاً الدمج لمدى واسع من مستويات الجرعات وعوامل إضافية ‎Ja ٠‏ عوامل إخفاء/ تحسين الطعم وعوامل التوترية. شرح مختصر للرسومات شكل ‎:١‏ يبين اللزوجة ‎viscosity‏ مقابل الزمن لنموذج الاختراع. )© عينات). شكل : يبين اللزوجة مقابل الزمن لنموذج الفن السابق ("180207؛ ؛ عينات). الوصف التفصيلى : ‎Vo‏ من ‎Slaw‏ الاختراع صورة جرعة تكون خليط من مكون ‎١ ) dal g‏ وهو عدد وافر من حبات 5ع مغلفة معوياً ومكون آخر (7) وهي مادة محببة لتعديل معلق؛ ويتم توزيع الخليط في عبوة مثل كيس صغير. يتفكك الخليط ويكون هلام بسرعة في وسط ماني ‎fie‏ ماء الصنبورء مكوناً بذلك معلق متجائس وقوي له لزوجة قابلة لإعادة الإنتاج وثابتة؛ وهو معلق يمكن بسهولة ‎YYAde‏
‎Y —_‏ \ _ ابتلاعه أو إعطاؤه خلال أنبوبة أنفية معدية على سبيل ‎(Jia)‏ بواسطة المريض. تكون الصيغة السائلة الجاهزة للاستخدام عبارة عن سمة إضافية للاختراع الحالي؛ أي أنها تشتمل على ثلاثة مكونات؛ المكونين المشار إليهما من قبل ‎)١(‏ و (؟) وبالإضافة إلى ذلك الوسط السائل ‎A(T)‏ ‏يمكن أن تتم رؤية التكوين السريع للهلام؛ أي زمن تكوين هلام قصير؛ المتحصل عليه للاختراع ° الحالي؛ كتأثير على الزمن المطلوب قبل أن تظل كل الحبات المغلفة معوياً ‎enteric coated‏ قاعم إلى حد ما في المعلق المحضر مغلفة في الوسط السائل ولا تترسب إلى قاع الوعاء (كوب. كوب صيدلي)؛ المستخدم لتحضيرها. يكون زمن تكوين الهلام المطلوب لنماذج الاختراع أقصر بصفة عامة من * دقائق؛ ومن المفضل أقل من دقيقتين؛ عند اختباره كما هو مشروح في مثال رقم بسن ‎٠‏ تكون صورة الجرعة ‎dosage form‏ خالية من أملاح ‎bicarbonates‏ و 0 أملاح الكربونات. يكون أحد نماذج الاختراع علاوة على ذلك خال من ‎lactose‏ يعني التعبير ' خالي من" أنه لا تتم إضافة مثل هذا المركب في الصيغة. ولا يتم الأخذ في الحسبان الكميات الضئيلة الموجودة في والمصاحبة للمواد الخام الأخرى بواسطة هذا التعبير. الحبات المغلفة معوياً ‎enteric coated pellets‏ : ‎Vo‏ يتم تصنيع الحبات المغلفة معوياً ‎enteric coated pellets‏ المشتملة على المكون الفعال بحيث تكون الطبقة الخارجية الأخيرة عبارة عن طبقة تغليف معوي. يمكن تصنيع مثل هذه الحبات طبقا لطرق معروفة في الفن؛ على سبيل المثال؛ كما هو مشروح في الطلب الدولي رقم ‎١/764‏ مع الأخذ في الاعتبار الرغبات الخاصة على حجم الحبات. علاوة على ذلك لا توجد ‎dala‏ لأي " غلاف فوقي ‎overcoat‏ على الحبات المغلفة معوياً المحضرة. ‎Yyde‏
طبقاً لإحدى سمات الاختراع؛ يكون القطر المتوسط للحبات ‎pellets‏ المغلفة معوياً هو ‎CY‏ ‎VA‏ مم؛ ومن المفضل بقطر ‎١ - ١.4‏ مم وأكثر تفضيلاً بقطر 0# - 8 مم. وفي سمة أخرى ‎gl asd‏ تكون الحبات المغلفة معويا ‎enteric coated pellets‏ في مدى حجم بقطر ‎٠,4 - ١‏ مم. تتكون الحبات المغلفة معوياً من المكونات البنائية التالية: ° - مادة مركزية تشتمل على المكون الفعال ‎active ingredient‏ « و - طبقة اختيارية فاصلة ‎optional separating‏ أو طبقة تغليف تحتية ‎subcoating layer‏ « و - طبقة تغليف معوية ‎enteric coating layer‏ « ولكن بدون طبقة تغليف إضافية. المادة المركزية ‎Core material‏ : ‎٠‏ يثم تصنيع المادة المركزية بواسطة عمليات معروفة في الفن مثل عملية تكوير بالبثق وتقنيات تكوين طبقات مثل تكوين طبقات من مسحوق أو محلول/ معلق؛ وتجفيف بالرش؛ وتكوين كرات وتقنيات التجميد أو تقنيات التجميد بالرش. تشتمل المادة المركزية على المكون الفعال وقد تشتمل أيضاً على بذور أو مواد رابطة أو مواد خافضة للتوتر السطحي أو مواد مالئة أو عوامل مفككة أو إضافات قلوية أو مكونات أخرى مقبولة صيدلانياًء بمفردها أو في خلائط. ‎ve‏ المكون الفعال ‎Active ingredient‏ : تشتمل الصيغ الصيدلانية للاختراع على مثبط مضخة بروتون ‎proton pump inhibitor‏ حساس للحمض ‎acid sensitive‏ أو ملح قلوي ‎alkaline salt‏ منه أو متشاكل مفرد ‎single enantiomer‏ أو ملح قلوي ‎alkaline salt‏ متشاكله كمكون فعال. تكون المتشاكلات المفردة ؛ وخلائط راسمية ‎Yydo‏
— م \ _— )0 7 من كل متشاكل) وخلائط غير متساوي من متشاكلين مناسبة للصيغة الصيدلانية طبقاً للاختراع الحالي. يتم اشتمال المكون الفعال مع سواغات؛ في حبات ‎pellets‏ / خرزات ‎beads‏ صغير مغلفة معوياً. تكون المركبات/ المكونات الفعالة موضوع الاهتمام للتركيبات الصيدلانية الجديدة طبقاً للاختراع ‎Gallo‏ عبارة عن مركبات من الصيغة العامة (1)؛ أو ملح قلوي ‎alkaline salt‏ منها أو أحد متشاكلاتها المفردة أو ملح قلوي ‎alkaline salt‏ من أحد المتشاكلات: 1 ا ‎Het,—X—S—Het,‏ ‏تكون ‎Hety‏ عبارة عن: ‎Ro Ra‏ ‎N‏ 8 8 ‎x 3 ~‏ ‎or Rs‏ = ‎N R‏ \ أو ,1161 عبارة عن: ‎Rs‏ ‏ب ‎N N 7 5‏ ‎A Rg or A =‏ ‎N 0‏ ‎LR :‏ أو ‎=X‏ ‎YYdo‏
‎١ 1 —‏ _— ‎Ris‏ برج ‎or‏ ‎Rio pet R12‏ حيث تعني ‎AN‏ شق البنزايميدازول ‎benzimidazole moiety‏ أن أحد ذرات الكربون الحلقي ‎ring carbon atoms‏ بها استبدال بواسطة ‎Ry‏ -.8 وقد يتم تبادلها اختيارياً لذرة نيتروجين ‎nitrogen atom‏ بدون أي مجموعات استبدال؛ و م تكون .8 و ‎Re 3 Ry‏ متماثلة أو مختلفة ومختارة من ‎alkoxy ¢ alkyl « hydrogen‏ به استبدال اختياري بواسطة ‎fluorine‏ « و ‎dialkylamino « alkoxyalkoxy « alkylthio‏ « و ‎phenylalkoxy s « phenyl « halogens « morpholino ¢ piperidino‏ ؛ و تكون ‎Re‏ و ‎Re‏ متماثلة أو مختلفة ومختارة من ‎arylalkyls ¢ alkyl s « hydrogen‏ ¢ و :ا عبارة عن ‎hydrogen‏ ؛ أو ‎trifluoromethyl 0 « halogen‏ « أو ‎alkyl‏ © أو ‎alkoxy‏ ؛ و
‎halo- 5 halogens alkoxys alkyls hydrogen ‏تكون متمائلة أو مختلفة ومختارة من‎ Re- Ry ٠ trifluoroalkyl ‏و‎ pyrrolyl 5 oxazolinyl ‏و‎ alkoxycarbonyl 5 alkylcarbonyl ‏و‎ alkoxy ‏صيغ بنائية حلقية والتي قد تكون بها استبدال‎ Res 8. ‏أو تشكل المجموعات المجاورة ل‎ «alkyl
‏إضافي؛ و عبارة عن ‎hydrogen‏ أو تشكل سلسلة ‎alkylene‏ مع ‎sR:‏ ‎Vo‏ .دخا و ‎Rye‏ تكون متماظة ومختارة من ‎alkyl 5 halogen 5 hydrogen‏ .
في التعريفات السابقة قد تكون مجموعات ‎alkyl‏ ومجموعات ‎alkoxy‏ وشقوقها عبارة عن سلاسل ؛ -.© متفرعة أو مستقيمة وتشتمل على مجموعات ‎ils alkyl‏ على سبيل المثال ‎cycloalkylalkyl‏ . من أمثلة مركبات موضع اهتمام بصورة محددة طبقاً للصيغة )1( : ‎OCH,‏ ‎CHs‏ .6د ‎Q N OCH;‏ > ‎Cc H,—8—¢ 1‏ م ‎N (la)‏ / ‎H‏ ‎OCH,CF,‏ ‎CHa‏ ‎TN‏ 0 ‎NT cH—s—‏ ‎N‏ ‏/ ‎H‏ ‎OCH,‏ ‎OCH;‏ ‎OCHF,‏ © > 1 ا ‎N‏ ‏/ ‎H‏ ‎OCH,CH,CH,0CH,‏ ‎N‏ 9 ‎x il‏ 1 وريج صم ‎N‏ ‏/ ‎H‏ ‎Yydo‏ or
N—CH,CH(CHs),
C ‏قري‎ 1
N
/
H
7 ٠ 9 ‏ار‎ ‎CHO 5
N
/
H
CH,
N
S 7
CHy 7 ‏ب- ف‎ 0 N 0 _ H
OCH, “Or oO ‏م‎ ‎= 1 7 ‏كيم‎ “CH,—S—<¢ ‏ال‎ ‎ِ ‏ا«‎ “OCH;
OCH,
OY 0 9 N ©
I
SN ‏حو ابيع‎ \
H °
OCH,
CH, 7 7 7 ‏زر نم2‎
N
H
‏بما في ذلك صورة صنوية منها.‎ ‏تكون المركبات المفضلة للمستحضر الصيدلاني للإعطاء عن طريق الفم طبقاً للاختراع الحالي‎ ‏من المتشاكل‎ magnesium ‏أو ملح‎ omeprazole ‏من‎ magnesium ‏أو ملح‎ omeprazole ‏هي‎ ‏طبقاً لأحد نماذج الاختراع؛‎ . esomeprazole ‏يكون للأخير الاسم العام‎ . omeprazole ‏ل‎ -)-( © ‏في نموذج أآخر للاختراع‎ . esomeprazole magnesium trihydrate ‏يكون المكون الفعال هو‎ ‏من أي منهاء‎ single enantiomer ‏ملحه المقبول صيدلانياً؛ 0 متشاكل مفرد‎ 0 tenatoprazole ‏هو عقار فعال.‎ ‏طبقاً لسمة أخرى للاختراع؛ يكون المركب/ المكون الفعال عبارة عن صورة مميأة من أي واحد‎ ‏من المركبات / المكونات الفعالة المشار إليها من قبل.‎ ٠ ٠٠١ ‏مجم-‎ ١ ‏في إحدى سمات الاختراع؛ تكون كمية المكون الفعال في المستحضر في المدى‎ ‏مجم.‎ Orv — ‏مجم أو © مجم‎ Av — ‏مجم أو مجم‎ : ‏البذور‎ ‏يمكن أن تكون البذور؛ والتي توجد ليتم تغطيتها بطبقة من المادة الفعالة؛ عبارة عن بذور غير‎ celluloses ‏قابلة للذوبان في الماء تشتمل على أكاسيد 85 مختلفة ومواد سيلولوزية‎ ١ ‏بمفرذها أو في خلائط أو بذورة قابلة‎ «sal ‏ومواد‎ organic polymers ‏وبوليمرات عضوية‎ 1 lactose ‏للذوبان في الماء تشتمل على أملاح غير عضوية مختلفة ومواد سكرية (باستثناء‎
ولا - وغير مركبات ‎non-pareils‏ ومواد ‎«sal‏ بمفردها أو في خلائط. علاوة على ذلك؛ قد تشتمل البذور على مادة فعالة في صورة تكتلات ‎agglomerates‏ ¢ ومدمجات ‎«compacts‏ ..الخ. المواد الرابطة ‎Binders‏ : تكون المواد الرابطة على سبيل المثال مواد سيليولوزية ‎celluloses‏ مثل : ‎cellulose and carboxymethyl-cellulose °‏ الإمرمم/نوعانيط ‎hydroxypropyl methylcellulose,‏ ‎sodium, polyvinyl pyrrolidone, polyethylene glycols, polyvinyl alcohols‏ ومواد سكرية (باستبعاد ‎lactose‏ ( ومواد نشوية ومواد أخرى مقبولة صيدلانياً ذات خصائص متماسكة. المواد الخافضة للتوتر السطحي ‎Surfactants‏ :
‎٠١‏ قد ‎pl‏ استخدام مواد خافضة للتوتر السطحي في صورة جرعة. توجد مواد خافضة للتوتر السطحي مناسبة في المجموعة من مواد خافضة للتوتر السطحي غير أيونية ‎non-ionic‏ ‏5 مقبولة صيدلانيا على سبيل المثال ‎Polysorbate A+‏ أو مواد خافضة للتوتر السطحي أيونية ‎ionic surfactants‏ على سبيل المثال ‎.sodium lauryl sulfate‏
‏المواد المالئة ‎Fillers‏ ‎Veo‏ قد يتم استخدام مواد مالئة في صورة الجرعة ‎dosage form‏ . تشتمل أمثلة لمواد ‎Alle‏ على سبيل ‎Jud‏ على ‎dicalcium phosphate s mannitol‏ . ‎Yrdo‏
المواد المفككة ‎Disintegrating agents‏ قد يتم استخدام مواد مفككة في صورة الجرعة ‎dosage form‏ . تكون أمثلة لعوامل تفكيك يمكن استخدامها على سبيل المثال ‎polyvinyl pyrrolidone‏ متشابك ونشا مجلتن مسبقاً و سيليولوز
دقيق التبلر ‎sodium carboxymethyl cellulose s microcrystalline cellulose‏ متشابك. © مواد الإضافة القلوية ‎Alkaline additives‏ : طبقاً لأحد نماذج الاختراع؛ قد يتم أيضاً خلط المادة الفعالة مع مادة قلوية مقبولة صيدلانياً (أو مواد) ‎٠.‏ يمكن أن يتم اختيار مثل هذه المواد بعد استبعاد أملاح 285 أو الكربونات من بين؛ ولكن ليست مقيدة على؛ مواد مثل : ‎sodium, potassium, calcium, magnesium and aluminium salts of phosphoric acid, citric‏ ‎acid. ٠٠١‏ أو أحماض أخرى ضعيفة مناسبة غير عضوية أو عضوية؛ ومواد مستخدمة بصورة طبيعية في مستحضر ات مضاد للحمض مثل : ‎aluminium, calcium and magnesium hydroxides; magnesium oxide‏ ومواد عضوية منظمة للرقم الهيدروجيني ‎trihydroxymethylaminomethane Jie‏ » أو أمينات قاعدية؛ أو أحماض ‎١‏ أمينية وأملاحها أو مواد منظمة للرقم الهيدروجيني مقبولة صيدلانياً. طبقة فصل أو طبقة تغليف تحتية: قد يتم وضع الطبقة (الطبقات) الفاضلة أو التغليف التحتي على المادة المركزية بواسطة إجراءات تغليف أو تكوين طبقة في معدات مناسبة مثل وعاء تغليف أو وسيلة تحبيب للتغليف أو في جهاز
طبقة مميعة باستخدام ماء و/ أو مذيبات عضوية لعملية التغليف. كبديل لطبقة (لطبقات) الفصل يمكن وضعها على المادة المركزية باستخدام تقنية تغليف بالمسحوق. تكون المواد لطبقات الفصل عبارة عن مركبات مقبولة صيدلانياً؛. على سبيل المثال» سكر و ‎polyethylene glycol, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, polyvinyl acetate,‏ ‎hydroxypropyl cellulose, methyl-cellulose, ethylcellulose, hydroxypropyl methyl °‏ ‎cellulose, carboxymethylcellulose sodium‏ ومواد أخرى؛ مستخدمة بمفردها أو في خلائط. قد يتم أيضاً الاشتمال على مواد إضافة مصل مواد مكسبة للمرونة ومواد مكسبة للون وأصباغ ومواد مالئة وعوامل مضادة للزوجة وعوامل مضادة للاستاتيكية؛ على سبيل المثال : ‎magnesium stearate, titanium dioxide, fumed silica, talc ٠١‏ ومواد إضافة أخرى في طبقة (طبقات) الفصل. قد تعمل طبقة (طبقات) الفصل كحاجز انتشار وقد تعمل كمنطقة تنظيم للرقم الهيدروجيني. يمكن أن تتم علاوة على ذلك تقوية خصائص تنظيم الرقم الهيدروجيني ‎pH‏ للطبقة (للطبقات) الفاصلة بواسطة إدخال مواد في الطبقة (الطبقات) الفاصلة؛ بعد استبعاد أملاح ‎bicarbonates‏ أو أملاح ‎١‏ الكربونات؛ المختارة من مجموعة المركبات المستخدمة في العادة في صيغ مضادة للأحماض ‎magnesium oxide, hydroxide, aluminium or calcium hydroxide or silicate (Jia‏ ¢ وهي مركب ‎aluminium/magnesium‏ « على سبيل المثال ‎MgO.
AKO: YSIOwnHO‏ أو مركبات أخرى منظمة للرقم الهيدورجيني 11م مقبولة صيدلانياً؛ على سبيل المثال؛ ‎sodium, potassium,‏ ‎calcium, magnesium‏ ى ‎aluminium‏ لأحماض ‎phosphoric, citric‏ أو أحماض غير عضوية ‎٠‏ أو عضوية ضعيفة مناسبة أخرى؛ أو قواعد عضوية مناسبة؛ بما في ذلك أحماض أمينية قاعدية م7
‎Y 7 —‏ — أو أمينات أو أملاحها. قد تتم إضافة ‎Tale‏ أو مركبات أخرى لزيادة سمك الطبقة (الطبقات) ‎A‏ حاجز الانتشار بذلك. طبقة التغليف المعوية ‎Enteric coating layer‏ يتم وضع طبقة تغليف معوية واحدة أو أكثر على المادة المركزية أو على المادة المركزية المغطاة بطبقة (بطبقات) فاصلة باستخدام تقنية تغليف مناسبة. قد يتم تشتيت مادة طبقة التغليف المعوية أو إذابتها إما في ماء أو في مذيبات عضوية مناسبة. يمكن استخدام بوليمر ‎polymer‏ ‏واحد أو أكثر بصورة منفصلة أو في توليفة كطبقة تغليف معوية؛ على سبيل المثال. محاليل أو مشتتات من بوليمرات مشتركة ‎copolymers‏ ل : ‎methacrylic acid copolymers, cellulose acetate phthalate, hydroxypropyl methylcellulose‏ ‎phthalate, hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate, polyvinyl acetate phthalate, ٠١‏ ‎cellulose acetate trimellitate, carboxymethylethylcellulose, shellac‏ أو بوليمر (بوليمرات) طبقة تغليف معوية مناسبة أخرى. تحتوي طبقات التغليف المعوية على مواد مكسبة للمرونة مقبولة صيدلانياً الحصول على الخصائقص الميكانيكية المرغوبة؛ مثل المرونة والصلابة لطبقات التغليف المعوية. تكون المواد ‎١‏ المكسبة للمرونة ‎coda‏ على سبيل المثال وليس الحصر : ‎triacetin, citric acid esters, phthalic acid esters, dibutyl sebacate, cetyl alcohol,‏ ‎polyethylene glycols, polysorbates‏ أو مواد اخرى مكسبة للمرونة.
المادة المحببة لتعديل المعلق ‎Suspension modifying granulate‏ : تشتمل المادة المحببة لتعديل المعلق على ؛ - مادة مخففة سريعة الذوبان ‎rapidly dissolving diluent‏ ؛ و - عامل تكوين هلام ‎gelling agent‏ ؛ و ° - مادة منظمة للرقم الهيدروجيني الحمضي ‎gt (pH)‏ - مادة رابطة ‎binder‏ ¢ و - مادة مفككة اختيارية ‎optional disintegrant‏ ¢ و علاوة على ذلك؛ تكون المادة المحببة خالية من أملاح ‎bicarbonates‏ 5 أو أملاح الكربونات؛ وبصفة خاصة مكونات يمكن أن تؤدي إلى الفوران. ‎٠‏ طبقاً لأحد النماذج؛ يتم تصنيع المادة المحببة لتعديل المعلق بواسطة عملية يتم فيها خلط المادة المخففة ‎diluent‏ سريعة الذوبان وعامل تكوين الهلام وتحبيبها سوياء وتجفيفها بعد ذلك. يكون محتوى الرطوبة النهاية في المادة المحببة لتعديل المعلق مقاس كفقد عند التجفيف هو أقل من 7 7 (وزن/ وزن)؛ ومن المفضل أقل من ‎١‏ 7 (وزن/ وزن). ويكون المحتوى النهائية من الميثانول أقل من ‎٠7‏ 7 (وزن/ وزن)؛ ومن المفضل أقل من ‎00٠7‏ 7 (وزن/ وزن). ‎vo‏ عندما يتم تعليق المادة المحببة لتعديل المعلق في ماء الصنبور؛ يتم الحصول على لزوجة ثابتة وقريبة من القصوى في زمن قصير. علاوة على ذلك؛ يكون المعلق المتحصل عليه خالي من التجمعات ويكون قويا؛ فيما يتعلق بخصائص لزوجته تكون ‎A Blea‏ تقريباً حتى إذا أضاف مضق
— مج ‎Y‏ _ المريض ماء قليل جداً أو كثير جداً عند تحضير المعلق من المادة المحببة. بذلك؛ يكون من الممكن إضافة جرعة واحدة من المكون الفعال والمادة المحببة لتعديل المعلق لتكوين ‎5٠0‏ 7 حتى ‎VO‏ 7 من الكمية الموصوفة من ‎celal‏ مع الحصول أيضاً على الخصائص المرغوبة للصيغة. يكون للهلام المتكون عند إضافة المادة المحببة لتعديل المعلق إلى وسط مائي؛ مثل الماء؛ لزوجة ‎٠‏ من ؟ إلى ‎١+‏ لو (ملي باسكال) = ‎"٠١‏ إلى ‎٠١‏ ملي باسكال؛ ومن المفضل 3.7 إلى 7,؛ لو (ملي باسكال) < ‎”"٠١‏ إلى ‎"٠١‏ ملي باسكال. يتم تقييم هذه اللزوجة ‎viscosity‏ في درجة ‎Gao Yo‏ التقاطع عند محور اللزوجة للخط عند رسم لو (اللزوجة) مقابل لو (سرعة الدوران (لفة في الدقيقة)). يتم عمل الخط بواسطة توافق خطي باستخدام التراجع الخطي للمرج الأدنى ويتم تحديد تقاطع الخط المتوافق. يتم استخدام معدة ‎٠‏ -_ مناسبة لتحديد اللزوجة ؛ ‎die‏ مقياس اللزوجة ‎Physica 017/- ١5‏ وتكون هندسة القياس عمود دوار رقم ‎oY‏ بقطر لا ‎‘pa YA y‏ وطول 5 , 1 مم والذي يتم تشغيله بسرعة دورانية ‎Y‏ و 1 ‎aa ٠ 3 Ye‏ في الدقيقة ‎ats‏ عمل القياسات حتى يتم الحصول على قيمة مستقرة (حوالي دقيقة واحدة) . يتم تحقيق التفكك السريع وتكوين الهلام السريع ومستوى اللزوجة القابلة لإعادة الإنتاج عندما يتم ‎١‏ تعليق المادة المحببة لتعديل المعلق في ‎celal‏ طبقاً لإحدى سمات الاختراع عندما يتم استخدام عملية تصنيع خاصة لتحضير المادة المحببة لتعديل المعلق. تشتمل عملية التصنيع هذه على الخطوات التالية بالترتيب التالي مع عدم استبعاد البديل أن الخطوة ‎)١(‏ و ‎(Y)‏ يمكن تبديلهما؛
diluent ‏؛ والمادة المخففة‎ pH ‏خلط عامل تكوين الهلام مع عامل تنظيم الرقم الهيدروجيني‎ )١( ‏سريعة الذوبان؛ ووالمادة المفككة الاختيارية‎ ethanol ‏إذابة المادة الرابطة في‎ (Y) ‏إذا تم‎ (XY) ‏(بصورة بديلة في الخطوة‎ )١ ( ‏ترطيب الخليط الذي تم الحصول عليه في الخطوة‎ (9 ‏تبديل الترتيب)‎ oo ‏تقليب الخليط الرطب الذي تم الحصول عليه في الخطوة (©) من أجل الحصول على أن‎ (£) diluent ‏يكون كل جسيم من عامل تكوين الهلام تقريباً في تلامس لصيق مع المادة المخففة‎ ‏سريعة الذوبان المشار إليها من قبل‎ ‏تجفيف الخليط الرطب المقلب من الخطوة (؛) حتى يكون محتوى الرطوبة النهائي في‎ (© ) ‏مقاس على هيئة فقد عند‎ suspension modifying granulate ‏المادة المحببة المعدلة للمعلق‎ - ٠
I> ‏التجفيف عبارة عن <77 (وزن/وزن)؛ ومن المفضل‎ ‏جرش أو طحن الحبيبات الجافة التي تم الحصول عليها في الخطوة )0( حتى يمر أكثر من‎ )7( ‏مم.‎ ١ ‏(وزن/وزن) من الحبيبات خلال منخل له فتحات‎ 0 ‏سريعة الذوبان بصورة لصيقة/‎ diluent ‏إحدى ميز ات الاختراع هي ملامسة المادة المخففة‎ ‏حميمة مع عامل تكوين الهلام؛ مما يعطي بذلك ليس فقط زمن تكوين هلام سريع جداً بالمقارنة‎ ١ ‏هلام مستقر بسرعة جداً. يكون أحد نماذج‎ Lad ‏مع عامل تكوين الهلام في حد ذاته؛ ولكن‎ ‏الاختراع هو اختيار مادة مخففة مناسبة تتفكك بسرعة؛ والتي قد تعمل أيضاً كعامل تحلية.‎
_ 7 أ — تتم رؤية التكوين السريع للهلام للمادة المحببة لتعديل المعلق الجافة بصفة عامة عند إضافتها إلى الماء ‎٠‏ مثل ماء الصنبور؛ عندما يكون تكوين الهلام هذا كاف بصفة عامة؛ أي يصل إلى ‎VO‏ 7 من المستوى الأقصى الممكن الحصول عليه؛ خلال ‎٠١‏ دقائق تقريباً فعالياً. يتم بصفة عامة الوصول إلى 90 7 أو أكثر من اللزوجة ‎viscosity‏ القصوى خلال ‎V0‏ دقيقة. للمقارنة ‎٠‏ راجع الجدول في المثال رقم ؟. بالتحديد؛ عندما يتم تعليق المادة المحببة لتعديل المعلق المفردة طبقاً للاختراع في الماء وتقليبها بشكل معتدل فإنها تعطي معلق يصل إلى أكثر من 775 من اللزوجة القصوى التي يمكن الحصول عليها خلال ‎١١‏ دقيقة؛ ومن المفضل أكثر من 7975 خلال ‎٠١‏ دقائق؛ مختبرة بواسطة ‎١‏ جرام من المادة المحببة لتعديل المعلق المضافة إلى © مل ماء. يتم الوصول إلى أكثر من ‎Za¢ 0٠‏ من اللزوجة ‎viscosity‏ القصوى التي يمكن الحصول عليها خلال ‎Aids Vo‏ ومن المفضل
أكثر من 780 خلال ‎Yo‏ دقيقة؛ مختبرة بواسطة ‎١‏ جرام من المادة المحببة لتعديل المعلق المضافة إلى © مل ماء.
‎lida‏ لنموذج الاختراع لا تحتوي المادة المحببة لتعديل المعلق (والحبات المغلفة معوياً ‎enteric coated pellets‏ المشتملة على ‎(PPI‏ على ‎lactose‏ .
‎Gelling agent ‏عامل تكوين الهلام‎ ١ ‏يوفر عامل تكوين الهلام تكوين هلام مناسب للإعطاء خلال مسبار معدي/أنبوبة أنفية معدية؛ أي‎ ‏مختار ليكون له اللزوجة المرنة الصحيحة وأيضاً اللزوجة الصحيحة للهلام المتكون عند تشتيته‎ ‏في وسط مائي؛ مثل الماء. يكون هذا مسار إعطاء مرغوب في علاج طب الأطفال وطب‎ ‏الشيخوخة.‎
‎Y A _‏ _ سوف يؤثر زمن الذوبان أيضا على اختيار عوامل تكوين الهلام.من عوامل تكوين الهلام للاختراع هي نوعيات مختلفة من أصماغ زاتثان ‎xanthan gums‏ . يمكن أيضاً الأخذ في الاعتبار عامل تكوين هلام ‎AT‏ ولكن في ‎Alla‏ منتجات نشا معينة على سبيل المثال يكون مدى التكيزات المناسب محدوداً ‎Jam‏ على سبيل المثال؛ ‎Thig it‏ عادي؛ © يحتوي على نشا ذرة معدل و ‎maltodextrin‏ . يجب أن يتم استخدام هذا المنتج فقط في المدى الضيق حوالي “ إلى ‎ZA‏ من المعلق النهائي؛ المناظر لمحتوى عامل تكوين هلام في المادة المحببة لتعديل المعلق النهائي؛ المناظر لمحتوى عامل تكوين هلام في المادة المحببة لتعديل المعلق من ‎of EA ITE‏ والتي تكون نسبة مرتفعة بصورة غير مناسبة للتركيبة. مثال آخر هو نشا الذرة؛ والذي يعطي انتفاخ سريع عدة مرات؛ ولكن له خصائص مرونة لزجة ‎٠‏ غير مرغوبة. لا يمكن استخدام عوامل تكوين هلام مثل ‎Na carboxymethylcellulose (CMC)‏ و 0 في الاختراع الحالي نقص خصائص اللزوجة ‎Dal viscosity‏ المناسبة أو بسب بذلك؛ يتم اختيار عوامل تكوين الهلام للاختراع الحالي من بين أصماغ زاثثان ‎xanthan gums‏ . ‎vo‏ يكون تركيز عامل تكوين الهلام 057 إلى ‎١١‏ 7 وزن/ وزن من المادة المحببة لتعديل المعلق. في نموذج مفضل يكون تركيز عامل تكون الهلام بين ‎VA‏ و ‎A EA‏ وزن/ وزن. من المناسب الحصول على مدى واسع مثل هذا في تركيز عامل تكوين الهلام لأسباب عملية للمريض مع الحفاظ على خصائص مناسبة لهلام لزج مرن.
‎Y a —‏ — في أحد نماذج الاختراع؛ يكون لعامل تكوين الهلام متوسط حجم جسيم أكبر من ‎١٠١‏ ميكرون. المادة المخففة سريعة الذوبان : يكون للمادة المحففة وظيفة ولكنها قد تعمل أيضاً كعامل تحلية. يتم اختيار المادة المخففة ‎diluent‏ من المجموعة المكونة من :
‎mono- and disaccharides and hydrates °‏ و أي منهما. ‎lids‏ لإحدى سمات الاختراع تكون المواد المخففة المفضلة عبارة عن جلوكوز أو ‎sucrose‏ أو ‎hydrates‏ أي منهما. تفقد بالذوبان السريع؛ طبقاً للاختراع الحالي؛ أن زمن الذوبان للمادة المخففة يكون أقل من دقيقتين عندما تتم إذابة ¥ جرام من المادة في ‎٠‏ مل ماء أثناء تقليب بطئ مستمر عند درجة " - تكون إحدى المواد المخففة التي لا تفي تحديداً بهذا المطلوب هي 02001101 .
‎٠‏ كنتيجة لطريقة التصنيع؛ يكون للمادة المحببة لتعديل المعلق طبقاً للاختراع مادة مخففة سريعة الذوبان موزعة بصورة عشوائية في وعلى جسيمات الحبيبات المتحصل عليها كل على حدة. عامل تنظيم الرقم الهيدروجيني ‎pH‏ الحمضي : يجب أن يكون الرقم الهيدروجيني 11م للمادة المحببة لتعديل المعلق عند تعليقها في الماء في المدى ‎Tom‏ و 6؛ ومن المفضل في المدى بين “ و ©؛ وأكثر تفضيلاً في المدى بين 9,5 و
‎\o‏ .م قد يتم تحقيق هذا بواسطة إضافة عامل تنظيم رقم 9 ‎aan pH EH‏ مناسب ‎٠.‏ قد يتكون هذا العامل من مركب كيميائي حمض مفرد أو خليط من مركبات مختارة من بين مركبات حمضية وقلوية؛ باستثناء أي أملاح كربونات. يتم اختيارها أي خليط من مثل هذه المزكبات
BE
‏بطريقة بحيث عندما تتم إذابة / تعليق الخليط في الماء فإنه‎ PH ‏المؤثرة على الرقم الهيدروجيني‎ ‏سوف يعطي رقم هيدروجيني 11م داخل المدى المرغوب (الحمضي) طبقاً لما سبق.‎ : ‏تكون أمثلة غير محدودة لمركبات حمضية مناسبة‎ ‏أحد الأمثلة غير المحددة لخليط مركبات مختارة من‎ Citric acid, tartaric acid and malic acid ‏(بنسبة‎ monosodiumphosphate and disodium phosphate ‏بين مركبات حمضية وقلوية هى‎ © ‏ملائمة) لتحقيق رقم هيدروجيني 11م ضمن المدى المرغوب).‎
Disintegrant ‏المادة المفككة‎ ‏قد تكون المادة المفككة الاختيارية المستخدمة في المادة المحبية لتعديل المعلق الجاف عبارة عن‎ ‏مادة مفككة مفردة أو خليط منها.‎ ‏متشابك؟؛ و‎ Polyvinyl pyrrolidone: ‏تشتمل أمثلة غير محدودة لمواد مفككة مناسبة على‎ ٠ pregelatinized starch ‏وشا سابق الجلتنة‎ 0 carboxymethyl cellulose (Ac-Di-Sol®) .(Sta- ‏بم ع‎ ) : Binder ‏المادة الرابطة‎ ‏تكون مادة رابطة مناسبة مستخدمة طبقاً للاختراع الحالي عبارة عن بوليمر قابل للذوبان في‎ .hydroxypropylcellulose ‏يتم اختيار نوعيات مواد رابطة مناسبة من‎ . ethanol ‏الماء وفي‎ vo ad) ‏(فيما يلي يشار‎ hydroxypropyleellulose ‏عندما يتم اختيار المادة الرابطة لتكون عبارة عن‎ ‏في المدى من 0+ © إلى 90 7) أو أكثر تفضيلاً‎ hydroxypropyl ‏ويكون به محتوى‎ (HPC ‏باسم‎
في المدى من ‎٠١‏ إلى ‎AY‏ 7) ولزوجة أقل من £00 ملي باسكال (سنتيبواز) مختبر عند تركيز ‎LL ©‏ تكون بوليمرات ‎Jia‏ هذه كمثال معلروي ‎Klucel® JF‏ و ‎Klucel® LF‏ من ‎.Aqualon‏ ‏لا تشتمل مركبات ‎hydroxypropyl celluloses‏ المتوقعة للاستخدام في هذه السمة للاختراع؛ كمادة ‎«dad‏ على ‎hydroxypropyl celluloses‏ به استبدال منخفض؛ يشار إليه باسم ‎L-HPC‏ ‎٠‏ تكون النسبة بين المادة الرابطة وعامل تكوين الهلام في المادة المحببة لتعديل المعلق للاختراع بصورة مفضلة من ‎١ : ١‏ إلى ‎JO‏ وزن / وزن . قوة صور الجرعات ‎Dosage form strengths‏ : يثم الحصول على قوة صور المنتجات المختلفة بواسطة مل ء كميات محددة من حبات ‎Jar fe‏ مضخة البروتون المغلفة معوياً والمادة المحببة لتعديل المعلق للاختراع في أكياس بحجم الوحدة. ‎٠‏ طبقاً لأحد نماذج الاختراع؛ يتم ملء الحبات المعلفة معوياً المشتملة على ‎esomeprazole‏ ‎magnesium trihydrate‏ سوياً مع المادة المحببة لتعديل المعلق في أكياس بحجم الوحدة. قد تتغير النسبة وزن / وزن بين المكونين للخلط- أي بين مثبط مضخة البروتون المشتمل على الحبات المغلفة معوياً ‎enteric coated pellets‏ من ناحية والمادة المحببة لتعديل المعلق (الجافة) من ‎als‏ أخرى — بين \ ‎You!‏ و ‎Noon Yao‏ ومن المفضل بين ¢ ١١١و‏ و : ‎٠ \o‏ والأكثر تفضيلاً بين ‎eee 7 Te و٠٠ : A‏ كمية الحبات المغلفة معوياً ‎enteric coated pellets‏ كيس صغير واحد: يكون لل 001 المشتمل على الحبات المغلفة معوياً ‎enteric coated pellets‏ محتوي ‎lie‏ من © / وزن/ وزن من الحبات المغلفة معويا إلى ‎$e‏ / وزن / وزن من الحبات المغلفة معويا . ‎Yvdao‏
— 7 7 — يعني هذا أن الكمية النظرية الأعلى من الحبات لجرعة واحدة يمكن أن يتم حسابها باعتبار الحالة عندما يكون التركيز الأقل للعقار في الحبات في المتناول للجرعة الأعلى من العقار ‎٠٠١(‏ مجم طبقاً للاختراع) مما يعطي إجمالي ‎٠000 (= 05 //٠٠١(‏ مجم حبات. يمكن أن يتم حساب الكمية الأقل الممكنة من الحبات في سبب مناظر للحالة العكسية من التركيز ‎AY)‏ والجرعة الأدنى ‎١(‏ مجم طبقاً للاختراع) تعطي الكمية الأدنى من الحبات إلى ‎٠,4 / ١(‏ = ( © 1 أ مجم حبات ‎٠‏ ‏في نموذج مفضل للاختراع يكون محتوى العقار للحبات المغلفة معويا هو + إلى ‎7١‏ 7 وزن / وزن. تكون كمية الحبات المغلفة معوياً ‎enteric coated pellets‏ كيس صغير واحد طبقاً للاختراع في المدى من 1,9 إلى ‎٠٠0٠١8‏ مجم؛ وفي النموذج المفضل للاختراع تكون كمية ‎٠‏ الحبات المغلفة معوياً في كيس صغير واحد في المدى من © إلى ‎١75٠0‏ مجم, في نموذج بديل للاختراع؛ تتم تهيئة محتوى العقار من الحبات المغلفة معوياً إلى جرعة العقار المقصورة في كيس صغير واحد؛ طبقاً للجدول التالي: جدول ‎:١‏ ‏الجرعة المقصودة في | محتوى العقار المهيأ في كمية الحبات في كيس صغير كيس صغير واحد الحبات المغلفة معوياً واحد ‎Ove — Av‏ مجم
‎vy —‏ _ بذلك في أحد نماذج الاختراع تكون الجرعة في كيس صغير واحد من ‎-١‏ 560 مجم ويتراوح محتوى العقار في الحبات المغلفة معوياً ‎enteric coated pellets‏ من 4 إلى ‎١١‏ 7 وزن/ وزن: وفي نموذج آخر للاختراع تكون الجرعة في كيس صغير واحد < .£ مجم — ولا مجم ويتراوح محتوي العقار في الحبات المغلفة ‎see‏ من ‎١5‏ إلى ‎Yo‏ 7 وزن/ وزن 0 في نموذج إضافي للاختر اع تكون الجرعة في كيس صغير واحد > .لا مجم ‎٠١١.‏ مجم
‏ويتراوح محتوى العقار في الحبات المغلفة معويا من ©؟ إلى ‎Ee‏ 7 وزن / وزن. صيغة سائلة جاهزة للاستخدام ‎Liquid formulation ready for use‏ : معلق لزج. تكون هذه الصيغة السائلة سمة أخرى للاختراع وتتكون من ثلاثة مكونات رئيسية
‎٠‏ وهي مثبط مضخة بروتون ‎proton pump inhibitor‏ يشتمل على حبات مغلفة معوياً ومادة محببة لتعديل المعلق (جافة)؛ وماء. يتم استهداف أن تكون كمية الماء © مرات كمية المادة المحببة لتعديل المعلق؛ مع إتاحة تغيير كمية الماء هذه للمريض من 960 7 حتى ‎١660‏ 7 من الكمية الموصوفة. يعني هذا أن كمية الماء في الصيغة السائلة الجاهزة للاستخدام تكون 0,¥ مرة حتى ‎V,0‏ مرة قدر كمية المادة المحببة
‎\o‏ لتعديل المعلق. يجب أن يكون تركيز عامل تكوين الهلام ‎٠1‏ إلى ‎AY‏ وزن / وزن (بمدى تركيز عشرين مرة) للمعلق؛ ومن المفضل بين ‎٠.7‏ و 08 7 وزن / وزن. يكون من المفيد وجود مدى واسع مثل هذا في تركيز عامل تكوين الهلام لأسباب عملية للمريض مع الحفاظ على خصائص مناسبة من الهلام اللزج المرق.
‏اصرق
— ¢ 7 _ الأمثلة مثال رقم ‎١‏ أ تحضير المادة المحببة لتعديل المعلق طبقاً للاختراع الف المحتوى (7) صمغ ‎xanthan gum ١١16 JB)‏ ‎Polyvinylpyrrolidone‏ متشابك م ‎Glucose‏ ¢ خالي من الماء فك ‎١ Hydroxypropyl! cellulose JF‏ 08 ‎Citric acid‏ ¥ ماني ‎Ie‏ ‏أصفر ثاني أكسيد الحديد الملون ‎Colour iron dioxide yellow‏ 0
‎٠‏ تتم إذابة ‎hydroxypropyl cellulose‏ في ‎ethanol‏ . تتم إضافة المحلول إلى خليط جاف من السواغات ‎excipients‏ المتبقية مما يعطي ‎ABS‏ رطبة ويتم تحبيب الكتلة أثناء إضافة المحلول. يتم تجفيف الكتلة الرطبة وطحنها )70 من الحبيبات أقل من ‎١‏ مم كحد أقصى). ‎Saad‏ إذابة 7 جرام من هذه المادة المحببة لتعديل المعلق في ‎Yo‏ مل ماء وتم تقليب الصيغة السائلة لمدة ‎١0‏ ثانية. ثم قياس الرقم الهيدروجيني ‎pH‏ بواسطة قطب زجاجي باستخدام مقياس
‎.4 ‏رقم هيدروجيني 11م معاير ووجد أنه يكون‎ ٠
‎Yo —_‏ — مثال رقم ‎١‏ ب (مقارن) مادة محببة لتعديل المعلق طبقاً للفن السابق كمقارنة؛ يتم استخدام المنتج التجاري 'مادة محببة أ ‎(Lanzo™‏ .¥ مجم" من ‎Wyeth Lederle‏ (دفعة رقم ‎GET YY‏ تاريخ انتهاء الصلاحية يوليو ‎GET VY ٠١‏ تاريخ انتهاء الصلاحية ‎oo‏ مارس 3006. تكون تركيبة المادة الحبيبية المعلقة (باستثناء الحبات المغلفة معوياً) المستخدمة لهذا المنتج طبقاً ل ‎:SWEDIS‏ ‏السواغ ‎Excipient‏ المحتوى (7) ‎mannitol‏ رم ‎A Sucrose‏ $0 سرس ‎TT mem‏ ‎Polyvinylpyrrolidone‏ متشابك ون ‎LN Dioctyl sulfosuccinate‏ ‎e—‏ تا ‎Silicon dioxide‏ ‎Y Citric acid‏ مائي 8 عامل إعطاء نكهة ¢,. مثال رقم ؟: قياسات اللزوجة ‎viscosity‏ ‏الظروف التجريبية ‎٠‏ نموذج طبقاً للاختر اع: تمت إذابة ؟ جرام من المادة المحببة لتعديل المعلق التي تم الحصول عليها ‎lis‏ للمثال رقم ١أ‏ في ‎VO‏ مل ماء وتم تقليب الصيغة السائلة لمدة ‎٠0‏ ثانية.
عينة الفن السابق (مادة محببة ‎٠ (Lanzo™‏ مجم) : تمت إزالة ‎Lansoprazole‏ المشتمل على الحبات من المواد الصلبة الكلية (5,7 جرام) من المنتج المشروح في المثال رقم اب وتمت إضافة ‎١‏ مل ماء إلى المسحوق المتبقي/المادة المحببة المتبقية ( 4 جرام) ‎Cus‏ تم بعد ذلك تقليب الصيغة السائلة لمدة ‎٠١‏ ثانية. ‎٠‏ لكل من العينتين بدأت قياسات اللزوجة ‎viscosity‏ بعد دقيقة أخرى. الجهاز: ‎Reologica Stresstech‏ ‎ase‏ القياس: تذبذب مع لوح/لوح 730 شق ‎١‏ مم معاملات القياس: التردد ‎١1‏ هرتز؛ والإجهاد 0,0971468 باسكال. الزمن للوصول عند لزوجة بالنسبة المئوية (7) من اللزوجة ‎viscosity‏ القصوى ) مقيمة من شكل ‎(Yo)‏ ‏المثال رقم ١أ‏ (الاختراع) ‎o =n‏ المتوسط = 9,7 دقيقة ‏ | المتوسط = ‎١5,8‏ دقيقة الأدنى ‎v=‏ دقيقة الأدنى = 4,0 دقيقة الأقصى = ‎١,6‏ دقيقة | الأقصى - ‎YY)‏ دقيقة المثال رقم ١ب‏ (الفن السابق) 8 4 | المتوسط = ‎١,8‏ دقيقة | المتوسط = ‎¥Y,0‏ دقيقة الأدنى = ‎١,7‏ دقيقة الأدنى = 79 دقيقة الأقصى = ‎7٠,7‏ دقيقة | الأقصى = 79,5 دقيقة ‎Yyae‏
الشر 4 :
في حالة ‎lansoprazole‏ (مثال رقم ١ب)؛‏ بالرغم من الحصول على مادة مخففة سريعة الذوبان
‎(sucrose)‏ وتمت إضافتها إلى صيغة المادة المحببة المعلقة, فإن الصيغة لم تكن هلام مستقر خلال إطار الزمن الأقصر المرغوب؛ راجع الشكل ‎Y‏ ليتم مقارنتها مع تلك الذي يتم الحصول
‎٠‏ عليه مع الاختراع الحالي (مثال رقم ١أ)؛‏ راجع شكل ‎١‏ والنتائج مبينة في الجدول السابق. سوف تكون نتيجة استخدام مادة مخففة بطيئة الذوبان تركيبة بتكوين هلام أبطأ وزيادة لزوجة مستثمرة خلال فترة زمنية معقولة وكافية. بذلك ‘ فإن الاختر اع الحالي قد حل عدة مشاكل من أجل الحصول على تركيبة خالية من ‎lactose‏ وخالية من ‎bicarbonates‏ /الكربونات ذات زمن تكوين هلام سريع بلزوجة/لزوجة مرنة مناسبة للبلع أو الإعطاء خلال أنبوبة؛ ‎Sie‏ لزوجة ثابتة ‎٠‏ على مدى الزمن؛ ولا توجد تكتلات في المعلق النهائي المراد إعطؤه. مثال رقم *: تصنيع حبات مغلفة معوياً تشتمل على ‎esomeprazole-Mg-trihydrate‏ : ف
المادة المركزية ‎Esomeprazole-Mg trihydrate‏ © جرام ‎Hydroxypropyl methylcellulose‏ * جرام .ب مادة التغليف التحتية ‎٠ Hydroxypropyl cellulose‏ جرام 0 ‎dae:‏ ‏١؟‏ جام ا طبقة التغليف المعوية بوليمر مشترك لحمض ‎Methacrylic‏ نوع ©؛ تشتيت ‎٠ AY‏ جرام 0 ‎Mono- and diglycerides‏ ‎ne‏
_ 9 7 ب تم إجراء تكوين طبقة المعلق في جهاز طبقة مائعة باستخدام تقنية الرش من القاع. تم رش ‎esomeprazole‏ على بذور كرات السكر من معلق مائي يحتوي على المادة الرابطة والمادة الخافضة للتوتر السطحي الذائبتين. كان حجم بذور كرات السكر في المدى من *؟,. إلى ‎٠ Yo‏ مم . ‎oo‏ تمت تغطية المادة المركزية المحضرة بواسطة طبقة التغليف التحتية في جهاز طبقة مائعة بمحلول ‎hydroxypropyl cellulose‏ يحتوي على ‎magnesium stearate talc‏ . تم رش طبقة التغليف المعوي كمشتت مائي على الحبات المغطاة بواسطة طبقة فاصلة في جهاز طبقة مائعة. مثال رقم ؛: أمثلة لنسب مكونات لتحضير صيغة سائلة نهائية بقوة جرعة مختلفة: القوة (كمية العقار الفعال» على سبيل ‎Jad‏ ‎esomeprazole‏ ؛ لكل كيس صغير) اس اس ف مجم كمية الحبات المغلفة معوياً*؛ (في كيس ‎We £Y,1 Vel‏ - صغير) (مجم) 08 كمية المادة المحببة لتعديل المعلق * * (في ‎v v ١‏ حجم الماء (مل) ‎'e HN‏ \ * مصنوع طبقاً للمثال رقم ا كرف
او ا
#* مصنوع طبقاً للمثال رقم ‎١‏ ‏مثال رقم © : توضيح زمن تكوين الهلام السريع للاختراع الحالي: تم تفريغ محتوى الكيس الصغير المحتوي على الصيغة النهائية؛ بقوة جرعة 50 مجم طبقاً لمثال رقم ؛ في كأس صيدلاني يحتوي على كمية ماء ‎٠١‏ مل موصوفة إسمياً.
عندئذ تم تقليب العينة لمدة ‎٠‏ ثانية وعندئذ الحفاظ عليها مستقرة حتى 00 ثانية من البداية. بعد ذلك تم تقليبها مرة ثانية ‎Baad‏ © ثوان؛ لتوزيع العقار الفعال بالتساوي في المعلق أو إذا تم تجمعها في قاع كأس الصيدلاني. تم فحص المعلق لمدة ‎Als Te‏ لتحديد ما إذا تم توزيع كل الحبات المغلفة معوياً ‎enteric coated pellets‏ في المعلق أو أنها تم تجمعها في قاع كأس الصيدلاني.
‎٠‏ إذا لم يتم توزيع الحبات في الوسط السائل ولكن تجمعت في قاع كأس الصيدلاني؛ تم تكرار العملية؛ أي بمعنى الانتظار ‎Yo‏ ثانية إضافية والتقليب لمدة © ثوان؛ أي حتى دقيقتين؛ متبوعاً بواسطة فحص لمدة ‎Ye‏ ثانية؛ حتى ظلت كل الحبات تماماً موزعة في الوسط السائل. تم تسجيل الزمن المطلوب لتظل الحبات في الوسط السائل. تم تقييم العينات في الجدول التالي بالطريقة المشروحة. بالنتائج التالية:
‏ه79
‏الزمن المطلوب‎ ‏العينة للحبات لتظل‎

Claims (1)

  1. عناصر_ الحماية ‎-١ ١‏ صورة جرعة ‎form‏ 00588 _صيدلانية تكون عبارة عن خليط حبيبات يكون ‎Y‏ هلام بسرعة؛ مناسبة لصنع معلق يشتمل على ‎)١(‏ مثبط مضخة بروتون ‎proton‏ ‎pump inhibitor ¥‏ حساس للحمض ‎acid sensitive‏ كمكون فعال موزع في عدد وافر
    ؛ .من الحبات المغلفة معوياً ‎enteric coated pellets‏ و(١)‏ مادة محببة؛ تتميز بأن المادة 8 المحببة تكون مادة محببة تعدل معلق تشتمل على مادة مخففة تذوب بسرعة والتي يتم ‎١‏ إختيارها من الجلوكوز والسكروز وهيدرات أي منهما ‏ حيث يتم توزيع المادة المخففة ‎Rll‏ بسرعة بصورة عشوائية في دقائق الحبيبات الفرادى وفوقها وعامل تكوين ‎A‏ هلام مختار من بين أصماغ زانتان ‎xanthan gums‏ وعامل منظم للرقم الهميدروجيني ‎pH q‏ يتكون من مركب كيميائي واحد أو من خليط من المركبات مختارة من ‎Citric‏ ‎malic acid ¢ tartaric acid « acid ٠١‏ ورابط ‎hydroxypropy! cellulose‏ لديه مكون ‎hydroxypropyl ١‏ بمعدل ‎740-0٠‏ و معدل لزوجة أقل من 400 ملي باسكال و مفكك ‎OY‏ اختياري وتكون المادة المحببة خالية من أملاح ‎bicarbonates‏ و/أو أملاح ‎(liga SS‏ ‎Soy‏ يتم دمج تلك النسبة التي بين المادة الرابطة وعامل التجلتن الموجودين في المعلق ‎Jel 4‏ للتحبب والتي تتراوح من ‎:١(‏ ؟) إلى ‎:١(‏ ؟) وزن/وزن. ‎١‏ "- صورة الجرعة ‎dosage form‏ طبقاً لعنصر الحماية (١)؛‏ حيث تكون خالية من ‎Y‏ اللاكتوز ‎lactose‏ . ‎١‏ ؟- صورة الجرعة ‎dosage form‏ طبقاً لأي من عناصر الحماية ‎)١(‏ إلى (7)؛ حيث " يتم خلط المادة المخففة سريعة الذوبان ‎dale‏ تكوين الهلام ‎gelling agent‏ وتحبيبها
    " ._ سوياً حيث يتم عشوائياً بذلك توزيع المادة المخففة سريعة الذوبان في وعلى الجسيمات ‎Yyao‏
    ؟ - الحبيبية التي تم الحصول عليها. ‎١‏ ؛؟- صورة الجرعة ‎dosage form‏ طبقاً لأي من عناصر الحماية ) ‎)١‏ إلى () حيث
    " . يكون تركيز عامل تكوين الهلام ‎gelling agent‏ في المدى من 20.1 إلى ‎7١١‏ ‏7 وزن/وزن المادة المحببة المعدلة للمعلق ‎suspension modifying granulate‏ . ‎١‏ 0 صورة الجرعة ‎dosage form‏ طبقاً لأي من عناصر الحماية ) ‎)١‏ إلى () حيث ؟ ‎oss‏ تركيز عامل تكوين الهلام ‎gelling agent‏ المدى من 71,8 إلى ‎LEA‏ ‎١‏ وزن/وزن المادة المحببة المعدلة للمعلق ‎.suspension modifying granulate‏ ‎١‏ 1- صورة ‎dosage form dc yall‏ طبقاً لأي من عناصر الحماية ‎)١(‏ إلى (©)؛ ‎Cus‏ ‎Y‏ تعطي المادة المحببة المعدلة للمعلق ‎dic suspension modifying granulate‏ تعليقها " في الماء رقم هيدروجيني ‎pH‏ إلى المعلق يتراوح بين © و6. ‎=v ١‏ صورة الجرعة ‎lida dosage form‏ لأي من عناصر الحماية ‎)١(‏ إلى (5)؛ حيث ‎Y‏ تعطي المادة المحببة المعدلة للمعلق ‎ic suspension modifying granulate‏ تعليقها ‎Y‏ في الماء رقم هيدرو < جين ‎pH‏ إلى المعلق يتراوح بين أ 04 ‎=A)‏ صورة الجرعة ‎dosage form‏ طبقاً لأي من عناصر الحماية ‎)١(‏ إلى ‎oY)‏ حيث يكون ‎bie‏ مضخة البروتون الحساس للحمض عبارة عن ‎omeprazole‏ أو ملح 3 0 من ‎omeprazole‏ . ‎Yyae‏
    ‎١‏ - صورة الجرعة ‎dosage form‏ طبقاً لأي من عناصر الحماية ‎)١(‏ إلى ‎(VY)‏ حيث يكون مثبط مضخة البروتون الحساس للحمض عبارة عن ‎esomeprazole‏ أو ملح قلوي ‎alkaline salt‏ منه أو صورة مميأة ‎hydrated form‏ من أي منهما. ‎١ ١‏ - صورةٌ ‎wh dosage form ic yall‏ لأي من عناصر الحماية ) ‎١‏ ( إلى ‎«(V)‏ ‏7 حيث يكون ‎Lie‏ مضخة البروتون الحساس للحمض عبارة عن ‎tenatoprazole‏ أو ¥ ملح مقبول صيدلانياً منه أو متشاكل مفرد ‎single enantiomer‏ من أي منهم. ‎١‏ )= صورة الجرعة ‎dosage form‏ طبقاً لأي من عناصر الحماية ( ‎)١‏ إلى ‎(ve)‏ ‏"| حيث تكون الحبات المغلفة معوياً ‎enteric coated pellets‏ مكونة من مكونات بنائية؛ ¥ ومادة قلب ‎core material‏ تشتمل على المكون الفعال وطبقة تغليف تحتية وطبقة تغليف معوية ولا توجد طبقة تغليف إضافية. ‎-١ ١‏ صورة الجرعة ‎dosage form‏ طبقاً لأي من عناصر الحماية ‎)١(‏ إلى ‎(VV)‏ ‏حيث يكون للحبات المغلفة معوياً قطر متوسط = ‎VA‏ مم. ‎VY)‏ صورة الجرعة ‎dosage form‏ طبقاً لأي من عناصر الحماية ‎)١(‏ إلى (١١)؛‏ حيث يكون للحبات المغلفة معوياً قطر متوسط 0.4 ‎١‏ مم. ‎-١ ¢ \‏ صورة الجرعة ‎dosage form‏ طبقاً لأي من عناصر الحماية ‎١‏ ( إلى 9 ‎١‏ ( : ‎-١ © ١‏ كيس ‎a‏ صغير ‎sachet‏ طبقاً لعنصر الحماية ) ‎V¢‏ ( 6 حيث تكون كمية المكون ‎Y‏ الفعال من ‎١‏ مجم إلى ‎٠٠١‏ مجم. ‎Yyde‏
    — مجم 4 _
    ‎VT)‏ كيس صغير ‎sachet‏ طبقاً عنصر الحماية ‎o£)‏ حيث تكون كمية المكون الفعال
    ‎Y‏ من ‎١‏ مجم إلى 2 مجم.
    ‎-١١ ١‏ صياغة سائلة جاهزة ‎liquid formulation ready‏ للاستعمال ويتم إعدادها ‎XY‏ بواسطة سائل ماي وشكل جرعة وفقا لأي من عناصر الحماية ‎)١(‏ إلى )07(
    ‎-١ ١‏ صورة الجرعة ‎dosage form‏ طبقاً لعنصر لحماية ‎Gua (VY)‏ تشتمل على ‎JY‏ مائي كمكون إضافي؛ وحيث تعطي المادة المحببة المعدلة للمعلق ‎suspension‏ ‎modifying granulate ¥‏ عند تعليقها وتقليبها في السائل المائي؛ معلق يصل إلى أكثر ؟ من 275 من اللزوجة القصوى التي يمكن الحصول عليها خلال ‎١7‏ دقيقة.
    ‎١‏ 8- صورة الجرعة ‎dosage form‏ طبقاً لعنصر الحماية ‎(VY)‏ حيث تشتمل على ‎SY‏ مائي كمكون إضافي؛ وحيث تعطي المادة المحببة المعدلة للمعلق ‎suspension‏ ‎granulate V‏ 8 عند تعليقها وتقليبها في السائل المائي؛ معلق يصل إلى أكثر ؛ من ‎INO‏ من اللزوجة القصوى التي يمكن الحصول عليها خلال ‎٠١‏ دقائق.
    ‎٠ ١‏ صورة الجرعة ‎dosage form‏ طبقاً لعنصر الحماية ‎V)‏ 6 حيث تشتمل على ‎Y‏ سائل مائي كمكون إضافي ‎٠»‏ وحيث تعطي المادة المحببة المعدلة للمعلق ‎suspension‏ ‎modifying granulate‏ عند تعليقها وتقليبها في السائل المائي؛ معلق يصل إلى أكثر ¢ من .9 .7 من اللزوجة القصوى التي يمكن الحصول عليها خلال ‎Yo‏ دقيقة. ‎-”7١ ١‏ صورة الجرعة ‎dosage form‏ طبقاً لعنصر الحماية ‎(VV)‏ حيث تشتمل على " - سائل مائي كمكون إضافي؛ وحيث تعطي المادة المحببة المعدلة للمعلق ‎suspension‏
    ‎modifying granulate Y‏ عند تعليقها وتقليبها في السائل المائي؛ معلق يصل إلى أكثر
    ؛ .من 750 من اللزوجة القصوى التي يمكن الحصول عليها خلال ‎Yo‏ دقيقة. ‎١‏ 77- شكل جرعة ‎dosage form‏ وفقا لأي من عناصر الحماية ‎(VA)‏ إلى ‎ua (YY)‏ ‎oY‏ السائل المائي هو ماء. ‎=YY ١‏ الصيغة السائلة ‎liquid formulation‏ طبقاً لعنصر الحماية ‎(TY)‏ حيث تكون ‎Y‏ كمية السائل المائي من 0,¥ مرة حتى 7,5 مرة المادة المحببة المعدلة للمعلق. ‎—Y ١‏ عملية لتحضير المادة المحببة المعدلة للمعلق ‎suspension modifying granulate‏ " المستخدمة في صورة الجرعة طبقاً لأي من عناصر الحماية ‎)١(‏ إلى ‎(VF)‏ حيث ¥ تشتمل العملية على الخطوة أنه يتم خلط المادة المخففة سريعة الذوبان وعامل تكوين ؛ - الهلام وتحبيبها سويا وتجفيفها بعد ذلك؛ مما يؤدي إلى أنه يتم عشوائيا توزيع المادة المخففة سريعة الذوبان في وعلى الجسيمات الحبيبية التي تم الحصول عليها. ‎—Yo ١‏ عملية لتصنيع مادة حبيبية تعدل المعلق ‎suspension modifying granulate‏ ‎Y‏ مستخدمة في صورة جرعة طبقاً لأي من عناصر الحماية ‎)١(‏ إلى ‎(V1)‏ حيث تشتمل العملية على الخطوات التالية بالترتيب التالي؛ مع عدم استبعاد البديل أنه يمكن أن يتم ¢ تبادل الخطوتين ‎(Vs )١(‏ ‎)١( ٠‏ خلط عامل تكوين الهلام ‎gelling agent‏ مع عامل تنظيم الرقم الهيدروجيني ‎pH‏ ‏1 والمادة المخففة سريعة الذوبان601ن411 ‎«rapidly dissolving‏ والمادة المفككة ‎١‏ الاختيارية ‎optional disintegrant‏ ‎(Y) A‏ إذابة المادة الرابطة في ‎ethanol‏ ‏اضرق
    9 () ترطيب الخليط الذي تم الحصول عليه في الخطوة ‎)١(‏ (بصورة بديلة في الخطوة ‎)١( | ٠‏ إذا تم تبديل الترتيب) ‎١‏ (4) تقليب الخليط الرطب الذي تم الحصول عليه في الخطوة (3) من أجل الحصول ‎١"‏ على أن يكون كل جسيم من عامل تكوين الهلام تقريباً في تلامس لصيق مع المادة ‎VY‏ المخففة سريعة الذوبان المشار إليها من قبل ‎٠4‏ () تجفيف الخليط الرطب المقلب من الخطوة (؛) حتى يكون محتوى الرطوبة ‎Ve‏ النهائي في المادة المحببة المعدلة للمعلق مقاس على هيئة فقد عند التجفيف عبارة عن ‎٠5‏ <؟2 (وزن/وزن)؛ ‎١١‏ )1( جرش ‎grinding‏ أو طحن ‎milling‏ الحبيبات ‎granulesidlall‏ بورك التي تم ‎VA‏ الحصول عليها في الخطوة )0( حتى يمر أكثر من £90 (وزن/وزن) من الحبيبات 4 خلال منخل له فتحات ‎١‏ مم. ‎١‏ - أستخدم صورة جرعة ‎ge dosage form‏ طريق الفم كما هي معينة في أي من "| عناصر الحماية ‎)١(‏ إلى ‎(YY)‏ في تصنيع دواء للاستخدام في علاج أمراض متعلقة " بالحمض المعدي في المرضى المحتاجين لها ‎gastric acid in patients in need‏ . ‎١‏ 77- الاستخدام طبقاً لعنصر الحماية (77)؛ حيث يكون المرضى في حاجة إليها هم " - الأطفال والكهول. ‎—YA ١‏ استخدام صورة جرعة ‎dosage form‏ صيدلانية طبقاً لأي من عناصر الحماية ‎)١( "‏ إلى (77) في تصنيع دواء للاستخدام لعلاج أمراض معدية معوية
    ‎.gastrointestinal diseases Y‏ ‏اق
SA05260421A 2004-12-22 2005-12-20 صورة جرعة صلبة تشتمل على مثبط مضخة بروتون ومعلق محضر منها SA05260421B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US63843504P 2004-12-22 2004-12-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA05260421B1 true SA05260421B1 (ar) 2010-03-08

Family

ID=36602062

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA05260421A SA05260421B1 (ar) 2004-12-22 2005-12-20 صورة جرعة صلبة تشتمل على مثبط مضخة بروتون ومعلق محضر منها

Country Status (30)

Country Link
US (5) US20060134210A1 (ar)
EP (1) EP1830816B1 (ar)
JP (1) JP5171259B2 (ar)
KR (1) KR101321641B1 (ar)
CN (1) CN101087590B (ar)
AR (1) AR052173A1 (ar)
AU (1) AU2005319732B2 (ar)
BR (1) BRPI0519186A2 (ar)
CA (1) CA2592030C (ar)
CY (1) CY1113207T1 (ar)
DK (1) DK1830816T3 (ar)
ES (1) ES2389844T3 (ar)
HK (2) HK1111609A1 (ar)
HR (1) HRP20120719T1 (ar)
IL (1) IL183658A (ar)
ME (1) ME01458B (ar)
MX (1) MX2007007423A (ar)
MY (1) MY149156A (ar)
NO (1) NO20073731L (ar)
NZ (1) NZ555833A (ar)
PL (1) PL1830816T3 (ar)
PT (1) PT1830816E (ar)
RS (1) RS52472B (ar)
RU (1) RU2397756C2 (ar)
SA (1) SA05260421B1 (ar)
SI (1) SI1830816T1 (ar)
TW (1) TWI478735B (ar)
UA (1) UA87341C2 (ar)
WO (1) WO2006068596A1 (ar)
ZA (1) ZA200705113B (ar)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6248363B1 (en) * 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
US20030236236A1 (en) * 1999-06-30 2003-12-25 Feng-Jing Chen Pharmaceutical compositions and dosage forms for administration of hydrophobic drugs
US20040115287A1 (en) * 2002-12-17 2004-06-17 Lipocine, Inc. Hydrophobic active agent compositions and methods
US20060003002A1 (en) * 2003-11-03 2006-01-05 Lipocine, Inc. Pharmaceutical compositions with synchronized solubilizer release
US20060134210A1 (en) * 2004-12-22 2006-06-22 Astrazeneca Ab Solid dosage form comprising proton pump inhibitor and suspension made thereof
US8492369B2 (en) 2010-04-12 2013-07-23 Clarus Therapeutics Inc Oral testosterone ester formulations and methods of treating testosterone deficiency comprising same
WO2006113505A2 (en) 2005-04-15 2006-10-26 Clarus Therapeutics, Inc. Pharmaceutical delivery systems for hydrophobic drugs and compositions comprising same
WO2008057802A2 (en) 2006-10-27 2008-05-15 The Curators Of The University Of Missouri Compositions comprising at least one acid labile proton pump inhibiting agents, optionally other pharmaceutically active agents and methods of using same
CA2716367C (en) 2008-02-20 2015-05-26 The Curators Of The University Of Missouri Composition comprising a combination of omeprazole and lansoprazole, and a buffering agent, and methods of using same
EP2257220B1 (en) * 2008-03-13 2017-06-14 Liebel-Flarsheim Company LLC Multi-function, foot-activated controller for imaging system
US11304960B2 (en) 2009-01-08 2022-04-19 Chandrashekar Giliyar Steroidal compositions
JP2012072061A (ja) * 2009-01-29 2012-04-12 Eisai R & D Management Co Ltd 新規組成物
WO2011112771A1 (en) * 2010-03-11 2011-09-15 Rich Vitamins Llc Quick dissolve nutritional powder
US9034858B2 (en) 2010-11-30 2015-05-19 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US20180153904A1 (en) 2010-11-30 2018-06-07 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US9358241B2 (en) 2010-11-30 2016-06-07 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US20120148675A1 (en) 2010-12-10 2012-06-14 Basawaraj Chickmath Testosterone undecanoate compositions
GB201306720D0 (en) 2013-04-12 2013-05-29 Special Products Ltd Formulation
WO2016033549A2 (en) 2014-08-28 2016-03-03 Lipocine Inc. (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE
US9498485B2 (en) 2014-08-28 2016-11-22 Lipocine Inc. Bioavailable solid state (17-β)-hydroxy-4-androsten-3-one esters
US20170042806A1 (en) 2015-04-29 2017-02-16 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
US20190008787A1 (en) 2015-07-17 2019-01-10 BE Pharbel Manufacturing Multilayered pharmaceutically active compound-releasing microparticles in a liquid dosage form
EP3117824A1 (en) 2015-07-17 2017-01-18 BE Pharbel Manufacturing Multilayered pharmaceutically active compound-releasing microparticles in a liquid dosage form
US10736855B2 (en) * 2016-02-25 2020-08-11 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Compositions comprising proton pump inhibitors
CN107468652A (zh) * 2016-06-07 2017-12-15 北京新领先医药科技发展有限公司 一种固体干混悬温敏凝胶剂及其制备方法
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
WO2018065953A1 (en) * 2016-10-06 2018-04-12 Jubilant Generics Limited Pharmaceutical suspension dosage form of benzimidazole compounds and process of preparation thereof
JP2020503269A (ja) 2016-11-28 2020-01-30 リポカイン インコーポレーテッド 経口ウンデカン酸テストステロン療法
CN108201527A (zh) * 2016-12-16 2018-06-26 广州共禾医药科技有限公司 一种包含质子泵抑制剂的缓释干混悬剂及其制备方法
JP6964369B1 (ja) * 2021-02-10 2021-11-10 共和薬品工業株式会社 速崩壊性ゲル皮膜

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1183574B (it) * 1985-05-08 1987-10-22 Eurand Spa Metodo per ottenere una sospensione estemporanea omogenea di microcapsule
US4704285A (en) * 1985-11-18 1987-11-03 The Dow Chemical Company Sustained release compositions comprising hydroxypropyl cellulose ethers
GB8628359D0 (en) * 1986-11-27 1986-12-31 Zyma Sa Galenical formulation
DK130287D0 (da) * 1987-03-13 1987-03-13 Benzon As Alfred Oralt praeparat
US5288500A (en) * 1987-03-13 1994-02-22 Benzon Pharma A/S Oral composition containing particles comprising an active substance
IT1246350B (it) * 1990-07-11 1994-11-17 Eurand Int Metodo per ottenere una rapida sospensione in acqua di farmaci insolubili
PL170554B1 (pl) * 1991-12-17 1996-12-31 Fuisz Technologies Ltd Sposób wytwarzania kompozycji przeciwwrzodowej PL PL PL
SE9301489D0 (sv) * 1993-04-30 1993-04-30 Ab Astra Veterinary composition
SE9402431D0 (sv) * 1994-07-08 1994-07-08 Astra Ab New tablet formulation
SE9500478D0 (sv) * 1995-02-09 1995-02-09 Astra Ab New pharmaceutical formulation and process
US5840737A (en) * 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US6645988B2 (en) * 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US6699885B2 (en) * 1996-01-04 2004-03-02 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same
US6489346B1 (en) * 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
SE9600070D0 (sv) * 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
WO1997038679A2 (en) * 1996-04-16 1997-10-23 Novartis Consumer Health S.A. Fast disintegrating oral dosage form
GB2318511A (en) * 1996-10-23 1998-04-29 Eurand Int Process for the preparation of a pharmaceutical composition for rapid suspension in water
US6362009B1 (en) * 1997-11-21 2002-03-26 Merck & Co., Inc. Solid phase synthesis of heterocycles
ES2362418T3 (es) * 1997-12-08 2011-07-05 Nycomed Gmbh Nueva forma de supositorio que comprende un compuesto activo ácido-lábil.
US6013821A (en) * 1998-06-25 2000-01-11 Abbott Laboratories Removal of silylated compounds from solvent and gas waste streams
US6194395B1 (en) * 1999-02-25 2001-02-27 Orthro-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Cyclodextrin cladribine formulations
KR100833633B1 (ko) * 1999-06-07 2008-05-30 니코메드 게엠베하 산에 불안정한 활성 화합물을 포함하는 신규 제제 및 투여형태
DE60038536T2 (de) * 1999-09-30 2009-06-10 Penwest Pharmaceuticals Co. Matrixsystem mit verzögerter freisetzung für hochlösliche wirkstoffe
DE60120630T2 (de) * 2001-02-14 2007-05-24 Forte Iq B.V. Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Xanthangummi
TWI259836B (en) * 2001-04-12 2006-08-11 Astrazeneca Ab Modified release formulation suitable for antiarrhythmic compounds
US6605302B2 (en) * 2001-07-17 2003-08-12 Osmotica Corp. Drug delivery device containing oseltamivir and an H1 antagonist
US20040081671A1 (en) * 2002-07-03 2004-04-29 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of non-enterically coated acid-labile drugs
US20040081700A1 (en) * 2002-07-03 2004-04-29 Rajneesh Taneja Dose titratable liquid dosage forms of acid labile drugs
US20040006109A1 (en) * 2002-07-03 2004-01-08 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of non-enterically coated acid-labile drugs
US20040082618A1 (en) * 2002-07-03 2004-04-29 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of acid labile drugs
US20040005362A1 (en) * 2002-07-03 2004-01-08 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of acid labile drugs
US20060165793A1 (en) * 2003-08-04 2006-07-27 Koji Ukai Pharmaceutical preparation to be dispersed before administration
US20060134210A1 (en) * 2004-12-22 2006-06-22 Astrazeneca Ab Solid dosage form comprising proton pump inhibitor and suspension made thereof
JP2009501229A (ja) * 2005-07-15 2009-01-15 ワイス 選択性の高いセロトニンおよびノルエピネフリン二重再取り込み阻害薬およびその使用

Also Published As

Publication number Publication date
JP5171259B2 (ja) 2013-03-27
US20150079186A1 (en) 2015-03-19
HK1115308A1 (en) 2008-11-28
MY149156A (en) 2013-07-15
AU2005319732B2 (en) 2008-12-11
EP1830816A4 (en) 2011-06-15
PL1830816T3 (pl) 2012-11-30
EP1830816B1 (en) 2012-08-01
NZ555833A (en) 2009-10-30
CA2592030A1 (en) 2006-06-29
HK1111609A1 (en) 2008-08-15
AR052173A1 (es) 2007-03-07
UA87341C2 (uk) 2009-07-10
TWI478735B (zh) 2015-04-01
MX2007007423A (es) 2007-07-17
CN101087590A (zh) 2007-12-12
DK1830816T3 (da) 2012-10-01
IL183658A0 (en) 2007-09-20
WO2006068596A1 (en) 2006-06-29
KR101321641B1 (ko) 2013-10-22
ME01458B (me) 2014-04-20
CY1113207T1 (el) 2016-04-13
US20170165248A1 (en) 2017-06-15
TW200635618A (en) 2006-10-16
ES2389844T3 (es) 2012-11-02
RU2397756C2 (ru) 2010-08-27
IL183658A (en) 2014-04-30
EP1830816A1 (en) 2007-09-12
AU2005319732A1 (en) 2006-06-29
BRPI0519186A2 (pt) 2008-12-30
SI1830816T1 (sl) 2012-10-30
PT1830816E (pt) 2012-09-11
CN101087590B (zh) 2012-06-13
JP2008525433A (ja) 2008-07-17
KR20070094610A (ko) 2007-09-20
US20060134210A1 (en) 2006-06-22
CA2592030C (en) 2014-01-28
RS52472B (en) 2013-02-28
ZA200705113B (en) 2009-12-30
US20130273168A1 (en) 2013-10-17
HRP20120719T1 (hr) 2012-10-31
RU2007127781A (ru) 2009-01-27
NO20073731L (no) 2007-09-24
US20080020053A1 (en) 2008-01-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA05260421B1 (ar) صورة جرعة صلبة تشتمل على مثبط مضخة بروتون ومعلق محضر منها
JP4885347B2 (ja) 酸に不安定ベンズイミダゾールを含有する修飾された放出特性の経口用固形製剤
CA2346988C (en) Pharmaceutical formulation comprising omeprazole
EP1246622B1 (en) Novel substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
JP4649001B2 (ja) オメプラゾール製剤
JP4789806B2 (ja) パントプラゾール多粒子処方
SA97170553B1 (ar) اشكال معايرة جرعات صيدلانية تعطى بالفم تتضمن مثبط مضخة البروتون proton pump inhibitor وعامل مضاد للحموضة او الجينات alginate
PT2258351E (pt) Grânulos contendo lansoprazole em grande quantidade
SK18252001A3 (sk) Prípravok
JP6154019B2 (ja) 口腔内崩壊錠
JP2007522086A (ja) プロトンポンプインヒビターを含有する固形組成物
KR101849125B1 (ko) 프로톤 펌프 저해제를 포함하는 고체 분산체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 구강 붕해정
JP6096328B2 (ja) 口腔内崩壊錠
CN105902564A (zh) 一种治疗高血压的药物组合物及制备方法
JP2005535661A (ja) プロトンポンプ阻害剤の液体剤形
TW201818928A (zh) 含有美金剛或其藥學上容許鹽之醫藥組成物
BR112019011966A2 (pt) composição aprimorada de lansoprazol e simeticona e processo para preparação
MX2014008975A (es) Composicion de nitazoxanida mejorada y proceso para prepararla.