RU99122704A

RU99122704A - Стереоизбирательное микробное восстановление рацемического тетралона

Info

Publication number: RU99122704A
Application number: RU99122704/13A
Authority: RU
Inventors: Брук Найт МОРС; Сьюзан Джейн ТРУСДЕЛЛ; Джон Винг Вонг
Original assignee: Пфайзер Продактс Инк.
Priority date: 1998-10-29
Filing date: 1999-10-28
Publication date: 2002-05-27

Claims

1. Способ стереоизбирательного микробного восстановления формулы (I) до соединений формул (II) и (III)

который включает в себя взаимодействие соединения формулы (I) с микроорганизмом или ферментной системой восстановления, способной осуществлять указанное восстановление, содержащей фермент, полученный из указанного микроорганизма, и кофактор для указанного фермента, и инкубацию полученной смеси в условиях, приемлемых для получения больше соединения формулы (I), чем соединения формулы (III), таким образом оставляя больше непрореагировавшего соединения формулы (V), чем непрореагировавшего соединения формулы (IV), где указанный микроорганизм выбирают из группы, состоящей из:
Hansenula polymorpha ATCC 26012, Hansenula polymorpha ATCC 74449, Absidia coerulea ATCC 20137, Geotrichum candidum ATCC 34614, Geotrichum candidum ATCC 62401, Mortierella isabellina ATCC 42613, Mortierella isabellina ATCC 38063, Mortierella vinacea ATCC 09515, Penicillium notatum ATCC 36740, Blastoschizomyces capitatus ATCC 28575, Monosporium olivaceum v. major ATCC 36300, Aureobasidium pullulans ATCC 16623, Debaryomyces polymorphus ATCC 20280, Saccharomyces cerevisiae ATCC 15248, Candida schatavii ATCC 24409, Pichia fabianii ATCC 16755 и Streptomyces rimosus ss. rimosus ATCC 10970 и их мутантов, способных осуществлять указанное восстановление.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соединение формулы (V) отделяют от соединений формул (II), (III) и (IV).

3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что указанное разделение выполняют путем хроматографии.

4. Способ по п. 2, отличающийся тем, что указанное разделение выполняют путем кристаллизации.

5. Способ по п. 2, отличающийся тем, что указанное соединение формулы (II) отделяют от указанных соединений формул (III) и (IV).

6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что указанное изолированное соединение формулы (II) подвергают рециклу с соединением формулы (I) путем окисления указанного изолированного соединения формулы (II) и рацемизации указанного окисленного соединения до указанного соединения формулы (I).

7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанная рацемизация включает в себя реакцию указанного окисления соединения с основанием.

8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное соединение формулы (I) получают согласно п. 6.

9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное взаимодействие происходит с указанным микроорганизмом.

10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное взаимодействие происходит с указанной ферментной системой восстановления.

11. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанный микроорганизм представляет собой интактный микроорганизм.

12. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанный микроорганизм представляет собой препарат его разрушенных клеток.

13. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанный микроорганизм представляет собой его обезвоженный препарат.

14. Способ по п. 11, отличающийся тем, что указанный интактный микроорганизм содержит отмытые клетки указанного интактного микроорганизма.

15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанные отмытые клетки являются иммобилизованными.

16. Способ по п. 10, отличающийся тем, что указанный фермент указанной ферментной системы восстановления является иммобилизованным.

17. Способ по п. 13, отличающийся тем, что указанный обезвоженный препарат представляет собой ацетоновый порошок ферментного препарата.

18. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанный микроорганизм находится в культивационном бульоне.

19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанное взаимодействие осуществляют посредством добавления указанного соединения формулы (I) к вышеназванному культивационному бульону.

20. Способ по п. 10, отличающийся тем, что указанная ферментная система восстановления находится в растворителе.

21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что указанный растворитель представляет собой приемлемый органический растворитель.

22. Способ по п. 10, отличающийся тем, что указанное взаимодействие осуществляют посредством добавления указанного соединения формулы (I) к указанному растворителю.

23. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанный микроорганизм представляет собой указанную Hansenula polymorpha ATCC 26012 или указанную Hansenula polymorpha ATCC 74449 или их указанные мутанты.

24. Способ по п. 10, отличающийся тем, что указанный фермент, содержащий указанную ферментную систему восстановления, получают из указанной Hansenula polymorpha ATCC 26012 или указанной Hansenula polymorpha ATCC 74449 или их указанных мутантов.

25. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанный микроорганизм является указанной Hansenula polymorpha ATCC 26012 или указанной Hansenula polymorpha ATCC 74449, или их указанными мутантами.

26. Способ по п. 19, отличающийся тем, что указанный микроорганизм является указанной Hansenula polymorpha ATCC 26012 или указанной Hansenula polymorpha ATCC 74449, или их указанными мутантами.

27. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанный микроорганизм является Absidia coerulea АТСС 20137 или ее указанными мутантами.

28. Способ по п. 10, отличающийся тем, что указанный фермент, содержащий указанную ферментную систему восстановления, получают из указанной Absidia coerulea АТСС 20137 или ее указанных мутантов.

29. Способ по п. 10, отличающийся тем, что указанный фермент, содержащий указанную ферментную систему восстановления, выделяют из указанной Monosporium olivaceum v. major АТСС 36300 или ее указанных мутантов.

30. Способ стереоизбирательного микробного восстановления соединения формулы (I) до соединения формул (II) и (III)

который включает в себя взаимодействие соединения формулы (I) с микроорганизмом и инкубацию полученной смеси в условиях, приемлемых для большего выхода формулы (II), чем соединения формулы (III), таким образом, остается больше непрореагировавшего соединения формулы (V), чем соединения формулы (IV) вышеназванный микроорганизм выбирают из группы, состоящей из Hansenula polymorpha ATCC 26012, Hansenula polymorpha ATCC 74449 и их мутантов, способных осуществить указанное восстановление.

31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что указанный микроорганизм помещают в культивационный бульон.

32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что указанное взаимодействие осуществляют посредством добавления указанного соединения формулы (I) к указанному культивационному бульону.

33. Способ стереоизбирательного микробного восстановления соединения формулы (I) до соединения формул (II) и (III)

который включает в себя взаимодействие соединения формулы (I) с ферментной системой восстановления, способной осуществить указанное восстановление, содержащей фермент, полученный из микроорганизма, и кофактор для указанного фермента, и инкубацию полученной смеси при условиях, достаточных, чтобы получить больше соединения формулы (II), чем соединения формулы (III), таким образом оставляя больше непрореагировавшего соединения формулы (V), чем соединения формулы (IV), где вышеупомянутый микроорганизм выбирают из группы, состоящей из Hansenula polymorpha ATCC 26012, Hansenula polymorpha ATCC 74449 и их мутантов, способных осуществить вышеназванное восстановление.

34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что указанную ферментную систему восстановления помещают в растворитель.

35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что указанное взаимодействие осуществляют посредством добавления указанного соединения формулы (I) к указанному растворителю.