RU2000125273A - Способ ферментативного разделения энантиомеров 3 (r) - или 3 (s)-гидрокси-1-метил-4-(2,4,6-триметоксифенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина или сложных эфиров карбоновой кислоты - Google Patents
Способ ферментативного разделения энантиомеров 3 (r) - или 3 (s)-гидрокси-1-метил-4-(2,4,6-триметоксифенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина или сложных эфиров карбоновой кислотыInfo
- Publication number
- RU2000125273A RU2000125273A RU2000125273/13A RU2000125273A RU2000125273A RU 2000125273 A RU2000125273 A RU 2000125273A RU 2000125273/13 A RU2000125273/13 A RU 2000125273/13A RU 2000125273 A RU2000125273 A RU 2000125273A RU 2000125273 A RU2000125273 A RU 2000125273A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- substituents
- substituted
- compounds
- group
- Prior art date
Links
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 title 1
- 230000002255 enzymatic Effects 0.000 title 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229940088598 Enzyme Drugs 0.000 claims 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- -1 hydroxy, methoxy, ethoxy Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006710 (C2-C12) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004399 C1-C4 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 102000033147 ERVK-25 Human genes 0.000 claims 1
- 229940040461 Lipase Drugs 0.000 claims 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 claims 1
- 108091005771 Peptidases Proteins 0.000 claims 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims 1
- 238000006136 alcoholysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 102000004882 lipase Human genes 0.000 claims 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 claims 1
- 108090001060 lipase Proteins 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- 230000000707 stereoselective Effects 0.000 claims 1
- 0 CC(CC1O*)CC=C1c(c(OC)cc(OC)c1)c1OC Chemical compound CC(CC1O*)CC=C1c(c(OC)cc(OC)c1)c1OC 0.000 description 1
Claims (5)
1. Способ кинетического расщепления рацематов соединений формулы (I)
отличающийся тем, что смеси энантиомеров или рацемические смеси соединений формулы (I), в которой
R обозначает COR1, где R1= (C1-C16)-алкил, (C2-C16)-алкенил или (С3-С16)-алкинил, СnН2n-циклоалкил, где n= 1-16, которые могут быть разветвленными или неразветвленными и которые могут быть замещены 1-3 заместителями из группы F, Сl, Br, J, CF3, CN, NO2, гидрокси, метокси, этокси, и COOR2, где R2= (C1-C4)-алкил и (С2-С4)-алкенил, которые могут быть разветвленными или неразветвленными и которые могут быть замещены 1-3 заместителями из группы F, CL, Br, CF3,
в гомогенных или гетерогенных, водных, водно-органических или органических средах в присутствии фермента подвергают стереоселективному гидролизу или алкоголизу при температуре 10-80oС при необходимости в присутствии сорастворителей и буфера, причем реакционная смесь предпочтительно содержит 2-50 мас. % сложного эфира и по ходу реакции выделяют непрореагировавший сложный эфир (соединения формулы (I), где R= COR1) и образовавшийся спирт (соединение формулы (I), где R= H и тем самым оба энантиомера.
отличающийся тем, что смеси энантиомеров или рацемические смеси соединений формулы (I), в которой
R обозначает COR1, где R1= (C1-C16)-алкил, (C2-C16)-алкенил или (С3-С16)-алкинил, СnН2n-циклоалкил, где n= 1-16, которые могут быть разветвленными или неразветвленными и которые могут быть замещены 1-3 заместителями из группы F, Сl, Br, J, CF3, CN, NO2, гидрокси, метокси, этокси, и COOR2, где R2= (C1-C4)-алкил и (С2-С4)-алкенил, которые могут быть разветвленными или неразветвленными и которые могут быть замещены 1-3 заместителями из группы F, CL, Br, CF3,
в гомогенных или гетерогенных, водных, водно-органических или органических средах в присутствии фермента подвергают стереоселективному гидролизу или алкоголизу при температуре 10-80oС при необходимости в присутствии сорастворителей и буфера, причем реакционная смесь предпочтительно содержит 2-50 мас. % сложного эфира и по ходу реакции выделяют непрореагировавший сложный эфир (соединения формулы (I), где R= COR1) и образовавшийся спирт (соединение формулы (I), где R= H и тем самым оба энантиомера.
2. Способ кинетического расщепления рацематов соединений формулы (I) по п. 1, отличающийся тем, что R означает COR1, где R1= (C1-C12)-алкил, (C2-C12)-алкенил или (C3-C12)-алкинил, СnН2n-циклоалкил, где n= 1-12, которые могут быть разветвленными или неразветвленными и которые могут быть замещены 1-3 заместителями из группы F, Cl, Br, CF3, CN, NO2, гидрокси, метокси, этокси, и COOR2, где R2= метил, этил и винил, которые могут быть замещены 1-3 заместителями из группы F, Cl, CF3.
3. Способ кинетического расщепления рацематов соединений формулы (I) по п. 1 или 2, отличающийся тем, что R означает COR1, где R1= (C1-C10)-алкил, (С2-С10)-алкенил или (С3-С10)-алкинил, СnН2n-циклоалкил, где n= 1-10, которые могут быть разветвленными или неразветвленными и которые могут быть замещены 1-3 заместителями из группы F, Cl, Br, CF3, CN, NO2, метокси, и COOR2, где R2= метил, этил и винил, которые могут быть замещены 1-3 заместителями из группы F, Cl, CF3.
4. Способ кинетического расщепления рацематов соединений формулы (I) по пп. 1-3, отличающийся тем, что R означает СОR1, где R1= (C1-C10)-алкил, (С2-С10)-алкенил или (С3-С10)-алкинил, которые могут быть разветвленными или неразветвленными и могут быть замещены 1-3 заместителями из группы F, Cl, Br, CF3 и метокси.
5. Способ кинетического расщепления рацематов соединений формулы (I) по пп. 1-4, отличающийся тем, что в качестве фермента применяют липазу, эстеразу или протеазу.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19809649.6 | 1998-03-06 | ||
| DE19809649A DE19809649A1 (de) | 1998-03-06 | 1998-03-06 | Verfahren zur enzymatischen Enantiomeren-Trennung von 3(R)- und 3(S)-Hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin bzw. der Carbonsäureester |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000125273A true RU2000125273A (ru) | 2002-12-27 |
| RU2241040C2 RU2241040C2 (ru) | 2004-11-27 |
Family
ID=7859957
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000125273/13A RU2241040C2 (ru) | 1998-03-06 | 1999-02-20 | Способ ферментативного разделения энантиомеров 3 (s)-гидрокси-1-метил-4-(2,4,6-триметоксифенил) - 1,2,3,6 -тетрагидропиридина, а также r-сложных эфиров карбоновой кислоты |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6406912B1 (ru) |
| EP (1) | EP1071807B1 (ru) |
| JP (1) | JP4344089B2 (ru) |
| KR (1) | KR100779864B1 (ru) |
| CN (1) | CN1230554C (ru) |
| AR (1) | AR018574A1 (ru) |
| AT (1) | ATE474061T1 (ru) |
| AU (1) | AU758106B2 (ru) |
| BR (2) | BR9908557A (ru) |
| CA (1) | CA2322842C (ru) |
| CY (1) | CY1110919T1 (ru) |
| CZ (1) | CZ301944B6 (ru) |
| DE (2) | DE19809649A1 (ru) |
| DK (1) | DK1071807T3 (ru) |
| ES (1) | ES2348394T3 (ru) |
| HK (1) | HK1035001A1 (ru) |
| HU (1) | HU227994B1 (ru) |
| ID (1) | ID27000A (ru) |
| PL (1) | PL195006B1 (ru) |
| PT (1) | PT1071807E (ru) |
| RU (1) | RU2241040C2 (ru) |
| TR (1) | TR200002576T2 (ru) |
| WO (1) | WO1999045133A1 (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR0010544A (pt) | 1999-05-13 | 2002-02-19 | Shell Int Research | Método para produzir hidrogênio e um produto hidroprocessado |
| US7153675B2 (en) * | 2001-05-15 | 2006-12-26 | Speedel Pharma Ag | Process for the preparation of substituted carboxylic esters |
| CN104278061A (zh) * | 2014-10-01 | 2015-01-14 | 青岛科技大学 | 一种生产氟苯基甲基丙酸甲酯的产朊酵母还原法 |
| CN104232700A (zh) * | 2014-10-01 | 2014-12-24 | 青岛科技大学 | 一种生物法生产(2r,3s)羟基丙酸甲酯的方法 |
| RU2717829C2 (ru) | 2015-04-20 | 2020-03-26 | Толеро Фармасьютикалз, Инк. | Прогнозирование ответа на альвоцидиб с помощью анализа профиля митохондрий |
| TR201911032T4 (tr) | 2015-05-18 | 2019-08-21 | Tolero Pharmaceuticals Inc | Artırılmış biyoyararlanıma sahip alvocıdıb ön ilaçları. |
| JP7083497B2 (ja) | 2015-08-03 | 2022-06-13 | スミトモ ファーマ オンコロジー， インコーポレイテッド | がんの処置のための併用療法 |
| US11279694B2 (en) | 2016-11-18 | 2022-03-22 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. | Alvocidib prodrugs and their use as protein kinase inhibitors |
| CA3047557A1 (en) | 2016-12-19 | 2018-06-28 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Profiling peptides and methods for sensitivity profiling |
| WO2019055579A1 (en) | 2017-09-12 | 2019-03-21 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | TREATMENT REGIME FOR CANCERS THAT ARE INSENSITIVE TO BCL-2 INHIBITORS USING THE MCL-1 ALVOCIDIB INHIBITOR |
| KR20210099066A (ko) | 2018-12-04 | 2021-08-11 | 스미토모 다이니폰 파마 온콜로지, 인크. | 암의 치료를 위한 작용제로서 사용하기 위한 cdk9 억제제 및 그의 다형체 |
| US11793802B2 (en) | 2019-03-20 | 2023-10-24 | Sumitomo Pharma Oncology, Inc. | Treatment of acute myeloid leukemia (AML) with venetoclax failure |
| CN110577974B (zh) * | 2019-09-10 | 2021-07-20 | 杭州澳赛诺生物科技有限公司 | 手性3-羟基-1,2,3,6-四氢吡啶的合成方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2691986B2 (ja) * | 1987-08-28 | 1997-12-17 | チッソ株式会社 | ピリジン骨格を有する光学活性化合物の製造法 |
| DE3743824C2 (de) | 1987-12-23 | 1997-03-06 | Hoechst Ag | Verfahren zur enzymatischen Racematspaltung von racemischen Alkoholen mit/in Vinylestern durch Umesterung |
| JPH0641075A (ja) * | 1990-09-01 | 1994-02-15 | Kazuo Achinami | 新規な１，４−ジヒドロピリジン化合物及びその製造方法 |
| CA2064676A1 (en) * | 1991-04-02 | 1992-10-03 | Manfred Schneider | Immobilized biocatalyst, its preparation and use for ester synthesis in a column reactor |
| JPH0690790A (ja) * | 1992-09-08 | 1994-04-05 | Mercian Corp | 光学活性１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸・モノエステル誘導体の製造方法 |
| DE19802449A1 (de) * | 1998-01-23 | 1999-07-29 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Verfahren zur Herstellung von (-)cis-3-Hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxypyhenyl)-piperidin |
-
1998
- 1998-03-06 DE DE19809649A patent/DE19809649A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-02-20 PL PL342877A patent/PL195006B1/pl unknown
- 1999-02-20 HU HU0101795A patent/HU227994B1/hu unknown
- 1999-02-20 CZ CZ20003223A patent/CZ301944B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-02-20 BR BR9908557-7A patent/BR9908557A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-02-20 PT PT99910248T patent/PT1071807E/pt unknown
- 1999-02-20 AU AU29275/99A patent/AU758106B2/en not_active Expired
- 1999-02-20 AT AT99910248T patent/ATE474061T1/de active
- 1999-02-20 CA CA2322842A patent/CA2322842C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-02-20 EP EP99910248A patent/EP1071807B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-02-20 ID IDW20001691A patent/ID27000A/id unknown
- 1999-02-20 WO PCT/EP1999/001113 patent/WO1999045133A1/de active IP Right Grant
- 1999-02-20 DE DE59915183T patent/DE59915183D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-02-20 US US09/623,563 patent/US6406912B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-02-20 ES ES99910248T patent/ES2348394T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-02-20 KR KR1020007009843A patent/KR100779864B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-02-20 RU RU2000125273/13A patent/RU2241040C2/ru active
- 1999-02-20 TR TR2000/02576T patent/TR200002576T2/xx unknown
- 1999-02-20 CN CNB998035955A patent/CN1230554C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-02-20 BR BRPI9908557A patent/BRPI9908557B8/pt unknown
- 1999-02-20 JP JP2000534664A patent/JP4344089B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-02-20 DK DK99910248.6T patent/DK1071807T3/da active
- 1999-03-04 AR ARP990100907A patent/AR018574A1/es active IP Right Grant
-
2001
- 2001-08-15 HK HK01105718A patent/HK1035001A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-09-22 CY CY20101100850T patent/CY1110919T1/el unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2000125273A (ru) | Способ ферментативного разделения энантиомеров 3 (r) - или 3 (s)-гидрокси-1-метил-4-(2,4,6-триметоксифенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина или сложных эфиров карбоновой кислоты | |
| KR900004711A (ko) | 광학 활성-3-페닐글리시드산 에스테르의 제조방법 | |
| WO2001098521A3 (en) | Isolation of carboxylic acids from fermentation broth | |
| RU2241040C2 (ru) | Способ ферментативного разделения энантиомеров 3 (s)-гидрокси-1-метил-4-(2,4,6-триметоксифенил) - 1,2,3,6 -тетрагидропиридина, а также r-сложных эфиров карбоновой кислоты | |
| Kimura et al. | Chemo-enzymatic synthesis of enantiomerically pure (R)-2-naphthylmethoxyacetic acid | |
| WO1984003714A1 (en) | Process for biochemical optical resulution of cyclopentenolone derivative | |
| EP0402771B1 (de) | Verfahren zur enzymatischen Spaltung von 2-Arylpropionsäurevinylestern | |
| EP0328125A2 (en) | Process for the enzymatic separation of the optical isomers of racemic alpha-alkyl-substituted primary alcohols | |
| EP0927755A3 (en) | Haloaccloacetate reductase, method for producing said enzyme, and method for producing alcohols using said enzyme | |
| EP0577446A2 (en) | Process for preparing optically active halogen-containing alcohols | |
| EP0148272B1 (en) | Process for producing optically active benzyl alcohol compounds | |
| Duhamel et al. | Asymmetric synthesis by enzymatic hydrolysis of prochiral dienol diacetate. | |
| KR100650798B1 (ko) | 광학활성 카복실산의 제조방법 | |
| JP6287528B2 (ja) | 光学活性３，３−ジフルオロ乳酸誘導体の製造方法 | |
| US5861304A (en) | Process for the enzymatic separation of enantiomers of rac-2-oxotricyclo 2.2.1.0 3,5! heptane-7-carboxylic acid and of rac-2-oxotricyclo 2.2.1.0 3,5! heptane-7-carboxylic esters | |
| AU585703B2 (en) | Process for the enzymatic resolution of racemic 2-amino- 1-alkanols | |
| WO2002022849A3 (en) | Enzymatic resolution of aryl- and thio-substituted acids | |
| US20030003552A1 (en) | Method for kinetic resolution of racemates of alcohols or carboxylic acid esters | |
| EP1196622B1 (en) | The use of orthoesters for the synthesis of chiral acids in biocatalyzed irreversible esterification processes | |
| EP1319714B8 (de) | Verfahren zur Herstellung von C4-C12-Fettsäuren | |
| JPH0728754B2 (ja) | 光学活性４−ヒドロキシシクロペンテノン類の生化学的製造方法 | |
| JP2004113049A (ja) | 常温溶融塩中での生体触媒によるエステル交換反応方法 | |
| JPH10316607A (ja) | 光学活性２−ヒドロキシ−１−インダノン及びその誘導体の製造方法 | |
| JP2003144189A (ja) | 常温溶融塩中での生体触媒によるエステル交換反応方法 | |
| JPH06237788A (ja) | アセチレンアルコール類の製造法 |