JPH07170996A - 光学活性４−（２−ハロ−１−ヒドロキシエチル）−２−トリフルオロメチルチアゾールの製造方法 - Google Patents
光学活性４−（２−ハロ−１−ヒドロキシエチル）−２−トリフルオロメチルチアゾールの製造方法Info
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- JPH07170996A JPH07170996A JP34660293A JP34660293A JPH07170996A JP H07170996 A JPH07170996 A JP H07170996A JP 34660293 A JP34660293 A JP 34660293A JP 34660293 A JP34660293 A JP 34660293A JP H07170996 A JPH07170996 A JP H07170996A
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- halo
- trifluoromethylthiazole
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 ４−（２−ハロ−１−ヒドロキシエチル）−
２−トリフルオロメチルチアゾールのエステルのラセミ
体に、不斉的に加水分解するエステラーゼ活性を有する
酵素を作用させ、光学活性４−（２−ハロ−１−ヒドロ
キシエチル）−２−トリフルオロメチルチアゾール及び
その対掌体のエステルに分割し、それぞれを分離採取す
る。 【効果】 光学活性な４−（２−ハロ−１−ヒドロキシ
エチル）−２−トリフルオロメチルチアゾール及びその
対掌体のエステルを工業的に有利に製造できる。
２−トリフルオロメチルチアゾールのエステルのラセミ
体に、不斉的に加水分解するエステラーゼ活性を有する
酵素を作用させ、光学活性４−（２−ハロ−１−ヒドロ
キシエチル）−２−トリフルオロメチルチアゾール及び
その対掌体のエステルに分割し、それぞれを分離採取す
る。 【効果】 光学活性な４−（２−ハロ−１−ヒドロキシ
エチル）−２−トリフルオロメチルチアゾール及びその
対掌体のエステルを工業的に有利に製造できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、光学活性４−（２−ハ
ロ−１−ヒドロキシエチル）−２−トリフルオロメチル
チアゾール及びその対掌体エステルの製造方法に関す
る。更に詳しくは、一般式（１）
ロ−１−ヒドロキシエチル）−２−トリフルオロメチル
チアゾール及びその対掌体エステルの製造方法に関す
る。更に詳しくは、一般式（１）
【０００２】
【化４】
【０００３】（式中、Ｒは炭素数１〜６の炭化水素、Ｘ
はハロゲン原子を表す。）で示される４−（２−ハロ−
１−ヒドロキシエチル）−２−トリフルオロメチルチア
ゾールのエステルのラセミ体に、不斉的に加水分解する
エステラーゼ活性を有する酵素を作用させ、一般式
（２）
はハロゲン原子を表す。）で示される４−（２−ハロ−
１−ヒドロキシエチル）−２−トリフルオロメチルチア
ゾールのエステルのラセミ体に、不斉的に加水分解する
エステラーゼ活性を有する酵素を作用させ、一般式
（２）
【０００４】
【化５】
【０００５】（式中、＊は光学活性な炭素を、Ｘはハロ
ゲン原子を表す。）で示される光学活性４−（２−ハロ
−１−ヒドロキシエチル）−２−トリフルオロメチルチ
アゾール及び、一般式（３）
ゲン原子を表す。）で示される光学活性４−（２−ハロ
−１−ヒドロキシエチル）−２−トリフルオロメチルチ
アゾール及び、一般式（３）
【０００６】
【化６】
【０００７】（式中、＊は光学活性な炭素を、Ｒは炭素
数１〜６の炭化水素を、Ｘはハロゲン原子を表す。）で
示される残存した、一般式（２）の光学活性４−（２−
ハロ−１−ヒドロキシエチル）−２−トリフルオロメチ
ルチアゾールの対掌体のエステルに分割し、それぞれを
分離、採取することを特徴とする光学活性４−（２−ハ
ロ−１−ヒドロキシエチル）−２−トリフルオロメチル
チアゾール及びそのエステルの工業的に有利な製造方法
に関するものである。
数１〜６の炭化水素を、Ｘはハロゲン原子を表す。）で
示される残存した、一般式（２）の光学活性４−（２−
ハロ−１−ヒドロキシエチル）−２−トリフルオロメチ
ルチアゾールの対掌体のエステルに分割し、それぞれを
分離、採取することを特徴とする光学活性４−（２−ハ
ロ−１−ヒドロキシエチル）−２−トリフルオロメチル
チアゾール及びそのエステルの工業的に有利な製造方法
に関するものである。
【０００８】光学活性４−（２−ハロ−１−ヒドロキシ
エチル）−２−トリフルオロメチルチアゾールは、種々
の医薬品や生理活性物質の有用な中間体である。光学活
性４−（２−ハロ−１−ヒドロキシエチル）−２−トリ
フルオロメチルチアゾールのエステルは化学的あるいは
酵素的加水分解により光学活性４−（２−ハロ−１−ヒ
ドロキシエチル）−２−トリフルオロメチルチアゾール
にすることができ、利用することができる。
エチル）−２−トリフルオロメチルチアゾールは、種々
の医薬品や生理活性物質の有用な中間体である。光学活
性４−（２−ハロ−１−ヒドロキシエチル）−２−トリ
フルオロメチルチアゾールのエステルは化学的あるいは
酵素的加水分解により光学活性４−（２−ハロ−１−ヒ
ドロキシエチル）−２−トリフルオロメチルチアゾール
にすることができ、利用することができる。
【０００９】
【従来の技術】光学活性４−（２−ハロ−１−ヒドロキ
シエチル）−２−トリフルオロメチルチアゾールの製法
としては、ＷＯ９３−０２０６１に光学活性触媒を用い
た不斉還元法による製造例がある。しかし、４−（２−
ハロ−１−ヒドロキシエチル）−２−トリフルオロメチ
ルチアゾールのエステルのラセミ体に酵素を作用させて
光学活性４−（２−ハロ−１−ヒドロキシエチル）−２
−トリフルオロメチルチアゾールとその対掌体エステル
とに光学分割する方法については報告されていない。
シエチル）−２−トリフルオロメチルチアゾールの製法
としては、ＷＯ９３−０２０６１に光学活性触媒を用い
た不斉還元法による製造例がある。しかし、４−（２−
ハロ−１−ヒドロキシエチル）−２−トリフルオロメチ
ルチアゾールのエステルのラセミ体に酵素を作用させて
光学活性４−（２−ハロ−１−ヒドロキシエチル）−２
−トリフルオロメチルチアゾールとその対掌体エステル
とに光学分割する方法については報告されていない。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、光学活
性４−（２−ハロ−１−ヒドロキシエチル）−２−トリ
フルオロメチルチアゾール及びその対掌体エステルの工
業的生産を目指して種々検討を行った結果、４−（２−
ハロ−１−ヒドロキシエチル）−２−トリフルオロメチ
ルチアゾールのエステルのラセミ体を不斉的に加水分解
する酵素を見出した。本発明は、４−（２−ハロ−１−
ヒドロキシエチル）−２−トリフルオロメチルチアゾー
ルのエステルのラセミ体に酵素を作用させることによ
り、光学活性４−（２−ハロ−１−ヒドロキシエチル）
−２−トリフルオロメチルチアゾールとその対掌体エス
テルの製造方法を提供するものである。
性４−（２−ハロ−１−ヒドロキシエチル）−２−トリ
フルオロメチルチアゾール及びその対掌体エステルの工
業的生産を目指して種々検討を行った結果、４−（２−
ハロ−１−ヒドロキシエチル）−２−トリフルオロメチ
ルチアゾールのエステルのラセミ体を不斉的に加水分解
する酵素を見出した。本発明は、４−（２−ハロ−１−
ヒドロキシエチル）−２−トリフルオロメチルチアゾー
ルのエステルのラセミ体に酵素を作用させることによ
り、光学活性４−（２−ハロ−１−ヒドロキシエチル）
−２−トリフルオロメチルチアゾールとその対掌体エス
テルの製造方法を提供するものである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明の基質として用い
られる、一般式（１）
られる、一般式（１）
【００１２】
【化７】
【００１３】で示される４−（２−ハロ−１−ヒドロキ
シエチル）−２−トリフルオロメチルチアゾールのエス
テルのラセミ体の置換基Ｘ，Ｒの組み合わせは次のよう
なものが挙げられる。Ｘは例えば塩素または臭素等のハ
ロゲン基、Ｒは例えば炭素数１〜６の直鎖あるいは分岐
状の脂肪族炭化水素基が挙げられるが、この脂肪族炭化
水素基の一部がハロゲン基または水酸基に置換されてい
ても差し支えない。
シエチル）−２−トリフルオロメチルチアゾールのエス
テルのラセミ体の置換基Ｘ，Ｒの組み合わせは次のよう
なものが挙げられる。Ｘは例えば塩素または臭素等のハ
ロゲン基、Ｒは例えば炭素数１〜６の直鎖あるいは分岐
状の脂肪族炭化水素基が挙げられるが、この脂肪族炭化
水素基の一部がハロゲン基または水酸基に置換されてい
ても差し支えない。
【００１４】原料の４−（２−ハロ−１−ヒドロキシエ
チル）−２−トリフルオロメチルチアゾールのエステル
のラセミ体は、公知の方法によって合成することができ
る。例えば、一般式（４）
チル）−２−トリフルオロメチルチアゾールのエステル
のラセミ体は、公知の方法によって合成することができ
る。例えば、一般式（４）
【００１５】
【化８】
【００１６】で示される４−（２−ブロモ−１−ヒドロ
キシエチル）−２−トリフルオロメチルチアゾールをマ
ンフレツド・ライフエンらの方法（特開昭６２−２２６
９７１参照）によって合成する。この４−（２−ブロモ
−１−ヒドロキシエチル）−２−トリフルオロメチルチ
アゾールを常法によりエステル化することにより４−
（２−ブロモ−１−ヒドロキシエチル）−２−トリフル
オロメチルチアゾールのエステルを合成することができ
る。
キシエチル）−２−トリフルオロメチルチアゾールをマ
ンフレツド・ライフエンらの方法（特開昭６２−２２６
９７１参照）によって合成する。この４−（２−ブロモ
−１−ヒドロキシエチル）−２−トリフルオロメチルチ
アゾールを常法によりエステル化することにより４−
（２−ブロモ−１−ヒドロキシエチル）−２−トリフル
オロメチルチアゾールのエステルを合成することができ
る。
【００１７】本発明に用いられる酵素としては、一般式
（１）で示される４−（２−ハロ−１−ヒドロキシエチ
ル）−２−トリフルオロメチルチアゾールのエステルの
ラセミ体を不斉的に加水分解して一般式（２）で示され
る光学活性４−（２−ハロ−１−ヒドロキシエチル）−
２−トリフルオロメチルチアゾール及び一般式（３）で
示される、（２）の対掌体エステルを生成させる立体選
択性のあるエステラーゼ活性を有する酵素であれば、微
生物由来でも、動物由来でもいずれでも用いることがで
きる。本発明に用いることのできる酵素としては、例え
ばシュードモナス（Pseudomonas)属、クロモバクテリウ
ム（Chromobacterium)属、トリコデルマ（Trichoderma)
属に属する酵素、更に詳しくはシュードモナス・セパシ
ア（Pseudomonas cepacia)、クロモバクテリウム・ビス
コスム（Chromobacterium viscosum) 、トリコデルマ・
ビリド（Trichoderma viride) から得られる酵素が挙げ
られ、これらは単独又は２種以上組み合わせて用いられ
る。これらの酵素の市販品として、リパーゼ「アマノ」
Ｐ、リパーゼ「アマノ」ＰＳ、セルラーゼ「アマノ」Ｔ
４（以上、天野製薬株式会社製）、リパーゼ東洋（東洋
醸造株式会社製）、セルラーゼ「オノズカ」Ｒ−１０、
セルラーゼ「オノズカ」３Ｓ（以上、ヤクルト株式会社
製）等があり、これらはいずれも利用することができ
る。
（１）で示される４−（２−ハロ−１−ヒドロキシエチ
ル）−２−トリフルオロメチルチアゾールのエステルの
ラセミ体を不斉的に加水分解して一般式（２）で示され
る光学活性４−（２−ハロ−１−ヒドロキシエチル）−
２−トリフルオロメチルチアゾール及び一般式（３）で
示される、（２）の対掌体エステルを生成させる立体選
択性のあるエステラーゼ活性を有する酵素であれば、微
生物由来でも、動物由来でもいずれでも用いることがで
きる。本発明に用いることのできる酵素としては、例え
ばシュードモナス（Pseudomonas)属、クロモバクテリウ
ム（Chromobacterium)属、トリコデルマ（Trichoderma)
属に属する酵素、更に詳しくはシュードモナス・セパシ
ア（Pseudomonas cepacia)、クロモバクテリウム・ビス
コスム（Chromobacterium viscosum) 、トリコデルマ・
ビリド（Trichoderma viride) から得られる酵素が挙げ
られ、これらは単独又は２種以上組み合わせて用いられ
る。これらの酵素の市販品として、リパーゼ「アマノ」
Ｐ、リパーゼ「アマノ」ＰＳ、セルラーゼ「アマノ」Ｔ
４（以上、天野製薬株式会社製）、リパーゼ東洋（東洋
醸造株式会社製）、セルラーゼ「オノズカ」Ｒ−１０、
セルラーゼ「オノズカ」３Ｓ（以上、ヤクルト株式会社
製）等があり、これらはいずれも利用することができ
る。
【００１８】不斉加水分解反応は、基質（１）を好まし
くは０．１〜９０％（ｗ／ｖ）の範囲で水に懸濁し、適
量の酵素、例えば基質と酵素の重量比１：１〜５００：
１の割合で加え、温度１０〜４５℃、好ましくは２５〜
３５℃の範囲で攪拌しながら行う。pHは４．０〜７．０
の範囲が好ましいが、更に、加水分解反応の進行に伴い
反応液のpHが酸性側に傾くので、NaOHなどの適当なアル
カリ水溶液等でpHを５．０〜６．０の範囲に保持するの
が好ましい。不斉識別の厳格な酵素であれば、基質の２
分の１当量のアルカリ水溶液が消費された時点で加水分
解反応は停止し、反応が終了したことを知ることができ
る。従って、本発明に利用しうる酵素の検索もこの方法
によって行うことができる。また、酵素は適当な水不溶
性担体、例えばイオン交換樹脂等に固定化して行うこと
ができる。
くは０．１〜９０％（ｗ／ｖ）の範囲で水に懸濁し、適
量の酵素、例えば基質と酵素の重量比１：１〜５００：
１の割合で加え、温度１０〜４５℃、好ましくは２５〜
３５℃の範囲で攪拌しながら行う。pHは４．０〜７．０
の範囲が好ましいが、更に、加水分解反応の進行に伴い
反応液のpHが酸性側に傾くので、NaOHなどの適当なアル
カリ水溶液等でpHを５．０〜６．０の範囲に保持するの
が好ましい。不斉識別の厳格な酵素であれば、基質の２
分の１当量のアルカリ水溶液が消費された時点で加水分
解反応は停止し、反応が終了したことを知ることができ
る。従って、本発明に利用しうる酵素の検索もこの方法
によって行うことができる。また、酵素は適当な水不溶
性担体、例えばイオン交換樹脂等に固定化して行うこと
ができる。
【００１９】次に不斉加水分解反応の後、反応液から
（２）と（３）を分離採取する方法としては、例えば酢
酸エチル、塩化メチレン等の有機溶媒で抽出し、減圧下
溶媒除去後、シリカゲルクロマトグラフィー、例えばワ
コーゲルＣ−２００（登録商標）を用い、ヘキサン／酢
酸エチル混合溶剤で溶出することにより両者を容易に分
離できる。（２）及び（３）の光学純度は高速液体クロ
マトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用い、表１の如き条件で
決定できる。
（２）と（３）を分離採取する方法としては、例えば酢
酸エチル、塩化メチレン等の有機溶媒で抽出し、減圧下
溶媒除去後、シリカゲルクロマトグラフィー、例えばワ
コーゲルＣ−２００（登録商標）を用い、ヘキサン／酢
酸エチル混合溶剤で溶出することにより両者を容易に分
離できる。（２）及び（３）の光学純度は高速液体クロ
マトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用い、表１の如き条件で
決定できる。
【００２０】
【表１】 カラム：ダイセル化学工業株式会社 ＣＨＩＲＡＬＰＡ
Ｋ ＡＳ（０．４６cm×２５cm） 検出波長：２５４ｎｍ
Ｋ ＡＳ（０．４６cm×２５cm） 検出波長：２５４ｎｍ
【００２１】
【実施例】以下実施例により本発明を更に具体的に示す
が、本発明は実施例のみに限定されるものではない。 実施例１ ４−（２−ブロモ−１−ヒドロキシエチル）−２−トリ
フルオロメチルチアゾールの酢酸エステル〔一般式
（１）において，Ｘ＝Ｂｒ，Ｒ＝ＣＨ3 〕１００mg、リ
パーゼ「アマノ」Ｐ、リパーゼ「アマノ」ＰＳ、リパー
ゼ東洋、セルラーゼ「アマノ」Ｔ４をそれぞれ１０mgを
２００mMリン酸緩衝液（pH５．０）１０mlに添加し、３
０℃にて振盪下で、１５時間反応させた。次に酢酸エチ
ル１０mlで抽出し、減圧下溶媒除去を行い油状物質を得
た。得られた混合生成物をＨＰＬＣにて分析したところ
表２のような結果が得られた。
が、本発明は実施例のみに限定されるものではない。 実施例１ ４−（２−ブロモ−１−ヒドロキシエチル）−２−トリ
フルオロメチルチアゾールの酢酸エステル〔一般式
（１）において，Ｘ＝Ｂｒ，Ｒ＝ＣＨ3 〕１００mg、リ
パーゼ「アマノ」Ｐ、リパーゼ「アマノ」ＰＳ、リパー
ゼ東洋、セルラーゼ「アマノ」Ｔ４をそれぞれ１０mgを
２００mMリン酸緩衝液（pH５．０）１０mlに添加し、３
０℃にて振盪下で、１５時間反応させた。次に酢酸エチ
ル１０mlで抽出し、減圧下溶媒除去を行い油状物質を得
た。得られた混合生成物をＨＰＬＣにて分析したところ
表２のような結果が得られた。
【００２２】
【表２】
【００２３】実施例２ ４−（２−ブロモ−１−ヒドロキシエチル）−２−トリ
フルオロメチルチアゾールの酪酸エステル〔一般式
（１）において，Ｘ＝Ｂｒ，Ｒ＝（ＣＨ2 ）2 ＣＨ3 〕
あるいはイソ酪酸エステル〔一般式（１）において，Ｘ
＝Ｂｒ，Ｒ＝ＣＨ（ＣＨ3 ）2 〕の各１００mgを基質と
し、リパーゼ「アマノ」Ｐ、リパーゼ「アマノ」ＰＳ、
リパーゼ東洋をそれぞれ１０mgを酵素として用いて、実
施例１と同様の条件で酪酸エステルを基質とした場合で
１５時間、イソ酪酸エステルの場合で４０時間反応を行
い、表３の結果を得た。
フルオロメチルチアゾールの酪酸エステル〔一般式
（１）において，Ｘ＝Ｂｒ，Ｒ＝（ＣＨ2 ）2 ＣＨ3 〕
あるいはイソ酪酸エステル〔一般式（１）において，Ｘ
＝Ｂｒ，Ｒ＝ＣＨ（ＣＨ3 ）2 〕の各１００mgを基質と
し、リパーゼ「アマノ」Ｐ、リパーゼ「アマノ」ＰＳ、
リパーゼ東洋をそれぞれ１０mgを酵素として用いて、実
施例１と同様の条件で酪酸エステルを基質とした場合で
１５時間、イソ酪酸エステルの場合で４０時間反応を行
い、表３の結果を得た。
【００２４】
【表３】
【００２５】実施例３ ４−（２−ブロモ−１−ヒドロキシエチル）−２−トリ
フルオロメチルチアゾールの酢酸エステル〔一般式
（１）において，Ｘ＝Ｂｒ，Ｒ＝ＣＨ3 〕１６．３ｇ、
リパーゼ「アマノ」ＰＳ １．６３ｇを５０mMリン酸緩
衝液（pH５．０）３００mlに添加し、３０℃にて攪拌下
で、１．２５N ＮａＯＨ水溶液でpHを５．０に保持しつ
つ１７時間反応させた。次に酢酸エチルで３回抽出し、
酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下溶媒除
去をし、油状物質を得た。これをワコーゲルＣ−２００
（登録商標）５００ｇをつめたカラムに負荷し、ヘキサ
ン／酢酸エチル〔２０：１（Ｗ／Ｖ）〕にて溶出した。
（Ｓ）−（２）画分と（Ｒ）−（３）画分をそれぞれ集
め、減圧下溶剤を除去し、それぞれ油状物質を得た。そ
れらの分析値は表４の如くであった。
フルオロメチルチアゾールの酢酸エステル〔一般式
（１）において，Ｘ＝Ｂｒ，Ｒ＝ＣＨ3 〕１６．３ｇ、
リパーゼ「アマノ」ＰＳ １．６３ｇを５０mMリン酸緩
衝液（pH５．０）３００mlに添加し、３０℃にて攪拌下
で、１．２５N ＮａＯＨ水溶液でpHを５．０に保持しつ
つ１７時間反応させた。次に酢酸エチルで３回抽出し、
酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下溶媒除
去をし、油状物質を得た。これをワコーゲルＣ−２００
（登録商標）５００ｇをつめたカラムに負荷し、ヘキサ
ン／酢酸エチル〔２０：１（Ｗ／Ｖ）〕にて溶出した。
（Ｓ）−（２）画分と（Ｒ）−（３）画分をそれぞれ集
め、減圧下溶剤を除去し、それぞれ油状物質を得た。そ
れらの分析値は表４の如くであった。
【００２６】
【表４】
【００２７】
【発明の効果】本発明によれば、４−（２−ハロ−１−
ヒドロキシエチル）−２−トリフルオロメチルチアゾー
ルのエステルのラセミ体に、不斉的に加水分解するエス
テラーゼ活性を有する酵素を作用させることにより、光
学活性な４−（２−ハロ−１−ヒドロキシエチル）−２
−トリフルオロメチルチアゾール、およびその対掌体エ
ステルを工業的に有利に生産することができる。
ヒドロキシエチル）−２−トリフルオロメチルチアゾー
ルのエステルのラセミ体に、不斉的に加水分解するエス
テラーゼ活性を有する酵素を作用させることにより、光
学活性な４−（２−ハロ−１−ヒドロキシエチル）−２
−トリフルオロメチルチアゾール、およびその対掌体エ
ステルを工業的に有利に生産することができる。
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒは炭素数１〜６の炭化水素、Ｘはハロゲン原
子を表す。）で示される４−（２−ハロ−１−ヒドロキ
シエチル）−２−トリフルオロメチルチアゾールのエス
テルのラセミ体に、不斉的に加水分解するエステラーゼ
活性を有する酵素を作用させ、一般式（２） 【化２】 （式中、＊は光学活性な炭素を、Ｘはハロゲン原子を表
す。）で示される光学活性４−（２−ハロ−１−ヒドロ
キシエチル）−２−トリフルオロメチルチアゾール及
び、一般式（３） 【化３】 （式中、＊は光学活性な炭素を、Ｒは炭素数１〜６の炭
化水素を、Ｘはハロゲン原子を表す。）で示される残存
した、一般式（２）の光学活性４−（２−ハロ−１−ヒ
ドロキシエチル）−２−トリフルオロメチルチアゾール
の対掌体のエステルに分割し、それぞれを分離、採取す
ることを特徴とする光学活性４−（２−ハロ−１−ヒド
ロキシエチル）−２−トリフルオロメチルチアゾール及
びそのエステルの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34660293A JP3545442B2 (ja) | 1993-12-21 | 1993-12-21 | 光学活性４−（２−ハロ−１−ヒドロキシエチル）−２−トリフルオロメチルチアゾールの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34660293A JP3545442B2 (ja) | 1993-12-21 | 1993-12-21 | 光学活性４−（２−ハロ−１−ヒドロキシエチル）−２−トリフルオロメチルチアゾールの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07170996A true JPH07170996A (ja) | 1995-07-11 |
| JP3545442B2 JP3545442B2 (ja) | 2004-07-21 |
Family
ID=18384545
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP34660293A Expired - Fee Related JP3545442B2 (ja) | 1993-12-21 | 1993-12-21 | 光学活性４−（２−ハロ−１−ヒドロキシエチル）−２−トリフルオロメチルチアゾールの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3545442B2 (ja) |
-
1993
- 1993-12-21 JP JP34660293A patent/JP3545442B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3545442B2 (ja) | 2004-07-21 |
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