RU99108792A

RU99108792A - Производные гидроксамовой кислоты

Info

Publication number: RU99108792A
Application number: RU99108792/04A
Authority: RU
Inventors: Георг КОТТИРШ; Ульф Нойманн
Original assignee: Новартис Аг
Priority date: 1996-10-02
Filing date: 1997-09-30
Publication date: 2001-03-20

Claims

1. (7-N-гидрокси)диамид 3-амино-4-оксо-6-(оксиметил)гептан-1,7-диовой кислоты в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.

2. Соединение по п.1, представляющее собой (7-N-гидрокси)диамид 3-имино-4-оксо-5-арил-6-(оксиметил)гептан-1,7-диовой кислоты в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.

3. Соединение по п.1 формулы I

где R₁ обозначает заместитель формулы II
А-(O-(СR₅Н)_n)_m-O-СН₂-
где n равно 1, 2, 3 или 4,
m равно 0, 1, 2 или 3,
R₅ в каждом случае независимо обозначает Н, С₁ - С₁₀алкил (необязательно замещенный гидрокси-, С₁ - С₆алкокси-, амино-, С₁ - С₆алкиламино-, тиольной группой, С₁ - С₆ алкилмеркапто- или защищенной гидрокси-, амино- или тиольной группой), С₂ - С₆алкенил, С₆ - С₁₄арил (необязательно замещенный гидрокси-, С₁ - С₆алкокси-, амино-, С₁ - С₆алкиламиногруппой, галогеном или цианогруппой), или С₆ - С₁₄(арил) С₁ - С₆алкил,
А обозначает водород, С₁ - С₁₀алкил, С₆ - С₁₄арил, С₆ - С₁₄арил (С₁ - С₆алкил), (С₆ - С₁₄арил)карбонил или (С₁ - С₁₀алкил)карбонил,
R₂ обозначает С₃ - С₁₂алкил, С₃ - С₁₂алкенил, С₃ - С₇циклоалкил (необязательно замещенный гидрокси-, С₁ - С₆алкокси-, амино- или С₁ - С₆алкиламиногруппой), С₅ - С₁₄арил или С₅ - С₁₄арил(С₁ - С₆алкил), где арильные группы необязательно замещены гидроксигруппой, С₁ - С₆алкилом, С₁ - С₆алкокси-, аминогруппой, галогеном или цианогруппой,
R₃ обозначает С₁ - С₁₀алкил (необязательно замещенный гидрокси- или С₁ - С₆алкокси-, амино-, С₁ - С₆алкиламино-, тиольной группой, С₁ - С₆алкилмеркапто- или защищенной гидрокси-, амино- или тиольной группой), (например, трет-бутил или циклогексилметил), С₆ - С₁₄арил (необязательно замещенный гидрокси-, С₆ - С₁₄арилокси- или С₁ - С₆алкокси-, амино-, С₁ - С₆алкиламиногруппой, галогеном или цианогруппой), или индолилметил,
R₄ обозначает метил, пиридил или заместитель формулы X-Y-, где Х обозначает морфолиногруппу, пиридил или арил и Y обозначает С₁ - С₁₂алкилен, в котором до четырех метиленовых (-СН₂-) звеньев необязательно замещены -СО-, -NH-, -SO₂- или -О-,
в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.

4. Соединение по п.3, где R₁ обозначает заместитель формулы II'
А-(O-(СН₂)_n)_m-O-СН₂-
где А, n и m имеют значения, указанные в п.3.

5. Соединение по п.3, где R₁ обозначает заместитель формулы II"
А-(O-(СНR₅-CH₂)_n)_m'-O-СН₂-
где А, n и R₅ имеют значения, указанные в п.3, и m' равно 0, 1 или 2.

6. Соединение по пп.3, 4 или 5 при условии, что, если m в формулах II, II' или m' в формуле II" равен нулю, то R₄ в формуле I представляет собой заместитель формулы X-Y-.

7. Соединение формулы I по п.3, в котором независимо: n в формуле II равно 3 или 4, или R₅ в формуле II не обозначает Н, или R₂ обозначает С₇ - С₁₂алкил, С₃ - С₁₂алкенил, С₃ - С₇циклоалкил (необязательно замещенный гидрокси-, С₁ - С₆алкокси-, амино- или С₁ - С₆алкиламиногруппой), С₅ - С₁₄арил или С₅ - С₁₄арил(С₁ - С₆алкил), где арильные группы необязательно замещены гидроксигруппой, С₁ - С₆алкилом, С₁ - С₆алкокси-, аминогруппой, галогеном или цианогруппой, или R₃ обозначает С₁ - С₁₀алкил (замещенный амино-, С₁ - С₆алкиламино-, тиольной группой, С₁ - С₆алкилмеркапто- или защищенной гидрокси-, амино- или тиольной группой), С₆ - С₁₄арил (замещенный амино-, С₁ - С₆алкиламиногруппой, галогеном или цианогруппой), или любая арильная группа в этой формуле обозначает гетероарил, имеющий один или несколько гетероатомов, например, N, О или S.

8. Соединение по п.3 формулы I'

где R_1' обозначает заместитель формулы II"'
А'-(O-(СН₂)_n')_m'-O-СН₂-
где n' обозначает целое число, равное 1 или 2, предпочтительно 2,
m' обозначает целое число, равное 0, 1, 2 или 3,
А' обозначает водород, С₆ - С₁₄арил, С₁ - С₁₀алкил, (С₆ - С₁₄)арил)карбонил или (С₁ - С₁₀алкил)карбонил,
R₂' обозначает С₂ - С₆алкил,
R₃' обозначает С₁ - С₁₀алкил (необязательно замещенный гидрокси- или С₁ - С₆алкоксигруппой), С₆ - С₁₄арил (необязательно замещенный гидрокси-, С₆ - С₁₄арилокси или С₁ - С₆алкоксигруппой) или индолилметил,
R₄' обозначает метил, пиридил или заместитель формулы X-Y-, где Х обозначает морфолиногруппу, пиридил или арил и Y обозначает С₁ - С₁₂алкилен, в котором до четырех метиленовых (-СН₂-) звеньев необязательно замещены -СО-, -NH-, -SO₂- или -О- в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.

9. Соединение по любому из пп.3-7, где (I) R₁ обозначает радикал формулы II' или II" и А в формуле II обозначает водород, С₁ - С₆алкил или (С₆ - С₁₄арил)карбонил, (II) R₂ в формуле I обозначает циклогексил, фенил, 4-метилфенил, 4-метоксифенил или изобутил, (III) R₃ в формуле I обозначает бензил или трет-бутил и (IV) R₄ в формуле I обозначает метил или морфолинокарбонил (С₁ - С₆)алкил.

10. Соединение по любому из пп.1-9, имеющее структурную формулу Iа

11. Соединение по любому из пп.1-10, выбранное из соединений из примеров 1 - 59.

12. Соединение по любому из пп.1-11, предназначенное для использования в качестве фармацевтического средства.

13. Способ лечения воспалительной или аутоиммунной болезни или состояния, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-11 пациенту, нуждающемуся в таком лечении.

14. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-11.

15. Применение соединения по любому из пп.1-11 при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для лечения аутоиммунной или воспалительной болезни или состояния.

16. Соединение формулы III

где R₁, R₂, R₃ и R₄ имеют значения, указанные в п.3.

17. Соединение формулы IV

18. Способ получения соединения по любому из пп.1-11, включающий взаимодействие соединения формулы III по п.16 с гидроксиламином (необязательно в форме соли или в О-защищенной форме) и при необходимости удаление защитных групп полученного таким образом продукта.