RU99106245A - Амиды фосфиновых кислот в качестве ингибиторов матриксной металлопротеазы - Google Patents

Амиды фосфиновых кислот в качестве ингибиторов матриксной металлопротеазы

Info

Publication number
RU99106245A
RU99106245A RU99106245/04A RU99106245A RU99106245A RU 99106245 A RU99106245 A RU 99106245A RU 99106245/04 A RU99106245/04 A RU 99106245/04A RU 99106245 A RU99106245 A RU 99106245A RU 99106245 A RU99106245 A RU 99106245A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydroxy
alkyl
compound according
methylphenylphosphinyl
alkoxyalkyl
Prior art date
Application number
RU99106245/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2170232C2 (ru
Inventor
Станислав Пикул
Келли Линн Макдау-Данхэм
Бисванатх Де
Йетунде Олабиси Тайво
Original Assignee
Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани filed Critical Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани
Publication of RU99106245A publication Critical patent/RU99106245A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2170232C2 publication Critical patent/RU2170232C2/ru

Links

Claims (10)

1. Соединение, имеющее структуру формулы I
Figure 00000001

где R1 представляет водород, алкил, алкинилалкил, алкенилалкил, арилалкил, гетероциклоалкил, алкоксиалкил, арилалкоксиалкил или алкилтиоалкил;
R2 представляет водород, алкил, алкинил, алкенил, арилалкил, гетероциклоалкил, гетероалкил (включая алкоксиалкил, арилалкоксиалкил или алкилтиоалкил, алкиламиноалкил, арилтиоалкил, арилалкилтиоалкил), гетероциклилгетероалкил, аминоацилалкил, ациламиноалкил, алкоксикарбонилалкил, ацилоксиалкил;
R1 и R2 вместе образуют алкиленовую или гетероалкиленовую цепь;
R3 представляет алкил, циклоалкил, циклогетероалкил, карбоциклический или гетероциклический арил, гетероалкил (гидроксиалкил, алкоксиалкил или аминоалкил); и
R3 и R2 вместе образуют алкиленовую или гетероалкиленовую цепь;
R4 представляет алкил, алкокси, арилалкил, циклоалкил, карбоциклический или гетероциклический арил; его оптический изомер, диастереомер или энантиомер или его фармацевтически приемлемая соль или биогидролизуемый алкоксиамид, сложный эфир, ацилоксиамид или имид.
2. Соединение по п.1
Figure 00000002

где R1 представляет водород, алкил, арилалкил, гетероциклоалкил, алкоксиалкил, арилалкоксиалкил или алкилтиоалкил;
R2 представляет водород, алкил, арилалкил, гетероциклоалкил, алкоксиалкил, арилалкоксиалкил, алкилтиоалкил или алкилтио;
R3 представляет алкил, циклоалкил, карбоциклический или гетероциклический арил, гидроксиалкил, алкоксиалкил или аминоалкил;
R4 представляет карбоциклический или гетероциклический арил; его стереизомер или энантиомер или его фармацевтически приемлемая соль или биогидролизуемый алкоксиамид, сложный эфир, ацилоксиамид или имид.
3. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R1 выбран из Н, арилалкила, алкила и гетероциклоалкила.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R2 представляет Н или C1-C6 алкил и R4 представляет фенил или замещенный фенил.
5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R4 представляет фенил, замещенный алкокси.
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R3 представляет C1-C6 низший алкил или фенил и R2 представляет Н, изобутил или метил.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R1 выбран из н-фенила, фенилэтила, бензила, пиридилметила или метила.
8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, которое выбрано из:
N-Гидрокси-2-[[дифенилфосфинил](2-фенилэтил)амино]-ацетамида;
N-Гидpoкcи-2-[[мeтилфeнилфocфинил](2-фeнилэтил)амино]-ацетамида;
N-Гидрокси-2(R)-[[(R)-метилфенилфосфинил] бензиламино] -4-метилпентанамида;
N-Гидрокси-2(R)-[[диметилфосфинил]бензиламино]-4-метилпентанамида;
N-Гидрокси-2(R)-[[(R)-метилфенилфосфинил]бензиламино]-пропионамида;
N-Гидрокси-2(R)-[[дифенилфосфинил]бензиламино]пропионамида;
N-Гидрокси-2(R)-[[(R/S)-метилфенилфосфинил] -3-пиколиламино]-4-метилпентанамида;
N-Гидрокси-2(R)-[[(S)-метилфенилфосфинил]амино]-4-метилпентанамида;
N-Гидрокси-2(R)[[(R)-этилфенилфосфинил]амино]пропионамида; или
N-Гидрокси-2(R)-[[(R)-метилфенилфосфинил]гексиламино]-пропионамида.
9. Применение соединения по любому из предшествующих пунктов для получения фармацевтической композиции.
10. Способ предупреждения или лечения заболевания, связанного с нежелательной активностью металлопротеазы у млекопитающего, включающий введение млекопитающему безопасного и эффективного количества соединения по любому из предшествующих пунктов.
RU99106245/04A 1996-08-28 1997-08-22 Амиды фосфиновых кислот и способ предупреждения или лечения заболевания, связанного с нежелательной активностью металлопротеазы RU2170232C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US2476596P 1996-08-28 1996-08-28
US60/024,765 1996-08-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99106245A true RU99106245A (ru) 2000-12-27
RU2170232C2 RU2170232C2 (ru) 2001-07-10

Family

ID=21822291

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99106245/04A RU2170232C2 (ru) 1996-08-28 1997-08-22 Амиды фосфиновых кислот и способ предупреждения или лечения заболевания, связанного с нежелательной активностью металлопротеазы

Country Status (27)

Country Link
US (1) US5830915A (ru)
EP (1) EP0925303B1 (ru)
JP (1) JP3539736B2 (ru)
KR (1) KR20000035925A (ru)
CN (1) CN1228780A (ru)
AR (1) AR009357A1 (ru)
AT (1) ATE226590T1 (ru)
AU (1) AU732653B2 (ru)
BR (1) BR9713182A (ru)
CA (1) CA2264254C (ru)
CO (1) CO4900033A1 (ru)
CZ (1) CZ63699A3 (ru)
DE (1) DE69716619T2 (ru)
DK (1) DK0925303T3 (ru)
HU (1) HUP9903916A3 (ru)
ID (1) ID18145A (ru)
IL (1) IL128668A (ru)
NO (1) NO990857L (ru)
NZ (1) NZ334258A (ru)
PE (1) PE107698A1 (ru)
PL (1) PL331854A1 (ru)
RU (1) RU2170232C2 (ru)
SK (1) SK25499A3 (ru)
TR (1) TR199900399T2 (ru)
TW (1) TW518338B (ru)
WO (1) WO1998008853A1 (ru)
ZA (1) ZA977700B (ru)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030206874A1 (en) * 1996-11-21 2003-11-06 The Proctor & Gamble Company Promoting whole body health
IL134273A0 (en) 1997-07-31 2001-04-30 Procter & Gamble Acyclic metalloprotease inhibitors
US6846478B1 (en) 1998-02-27 2005-01-25 The Procter & Gamble Company Promoting whole body health
DE19850072A1 (de) 1998-10-30 2000-05-04 Bayer Ag Phosphinat-Peptidanaloga zur Behandlung von fibrotischen Erkrankungen
US6762178B2 (en) 1999-01-27 2004-07-13 Wyeth Holdings Corporation Acetylenic aryl sulfonamide and phosphinic acid amide hydroxamic acid TACE inhibitors
US6200996B1 (en) 1999-01-27 2001-03-13 American Cyanamid Company Heteroaryl acetylenic sulfonamide and phosphinic acid amide hydroxamic acid tace inhibitors
US6946473B2 (en) 1999-01-27 2005-09-20 Wyeth Holdings Corporation Preparation and use of acetylenic ortho-sulfonamido and phosphinic acid amido bicyclic heteroaryl hydroxamic acids as TACE inhibitors
US6313123B1 (en) 1999-01-27 2001-11-06 American Cyanamid Company Acetylenic sulfonamide thiol tace inhibitors
US6225311B1 (en) 1999-01-27 2001-05-01 American Cyanamid Company Acetylenic α-amino acid-based sulfonamide hydroxamic acid tace inhibitors
US6753337B2 (en) 1999-01-27 2004-06-22 Wyeth Holdings Corporation Alkynyl containing hydroxamic acid compounds as matrix metalloproteinase/tace inhibitors
WO2000044710A2 (en) * 1999-01-27 2000-08-03 American Cyanamid Company Acetylenic aryl sulfonamide and phosphinic acid amide hydroxamic acid tace inhibitors
US6277885B1 (en) 1999-01-27 2001-08-21 American Cyanamid Company Acetylenic aryl sulfonamide and phosphinic acid amide hydroxamic acid TACE inhibitors
US6340691B1 (en) 1999-01-27 2002-01-22 American Cyanamid Company Alkynyl containing hydroxamic acid compounds as matrix metalloproteinase and tace inhibitors
BR0007784A (pt) 1999-01-27 2002-02-05 American Cyanamid Co Composto, método para inibir mudanças patológicas mediadas pela enzima que converte o tnf-alfa (tace) em um mamìfero, composição farmacêutica, e, processo para preparar um composto
AR035313A1 (es) * 1999-01-27 2004-05-12 Wyeth Corp Inhibidores de tace acetilenicos de acido hidroxamico de sulfonamida a base de alfa-aminoacidos, composiciones farmaceuticas y el uso de los mismos para la manufactura de medicamentos.
US6326516B1 (en) 1999-01-27 2001-12-04 American Cyanamid Company Acetylenic β-sulfonamido and phosphinic acid amide hydroxamic acid TACE inhibitors
WO2000051975A1 (en) 1999-03-03 2000-09-08 The Procter & Gamble Company Alkenyl- and alkynyl-containing metalloprotease inhibitors
US6297337B1 (en) 1999-05-19 2001-10-02 Pmd Holdings Corp. Bioadhesive polymer compositions
US6312474B1 (en) * 1999-09-15 2001-11-06 Bio-Vascular, Inc. Resorbable implant materials
US8283135B2 (en) 2000-06-30 2012-10-09 The Procter & Gamble Company Oral care compositions containing combinations of anti-bacterial and host-response modulating agents
CA2415068C (en) * 2000-06-30 2009-03-10 The Procter & Gamble Company Oral compositions comprising antimicrobial agents
MXPA03000043A (es) * 2000-06-30 2003-10-15 Procter & Gamble Promocion de la salud en todo el cuerpo.
SI1303527T1 (en) * 2000-07-18 2005-04-30 Leo Pharma A/S Matrix metalloproteinase inhibitors
FR2814950B1 (fr) * 2000-10-05 2003-08-08 Oreal Utilisation d'au moins un extrait d'au moins un vegetal de la famille des ericaceae, dans des compositions destinees a traiter les signes cutanes du vieillissement
US6693099B2 (en) * 2000-10-17 2004-02-17 The Procter & Gamble Company Substituted piperazine compounds optionally containing a quinolyl moiety for treating multidrug resistance
US6376514B1 (en) 2000-10-17 2002-04-23 The Procter & Gamble Co. Substituted six-membered heterocyclic compounds useful for treating multidrug resistance and compositions and methods thereof
EP1440057A1 (en) 2001-11-01 2004-07-28 Wyeth Holdings Corporation Allenic aryl sulfonamide hydroxamic acids as matrix metalloproteinase and tace inhibitors
PE20030701A1 (es) * 2001-12-20 2003-08-21 Schering Corp Compuestos para el tratamiento de trastornos inflamatorios
ATE316090T1 (de) * 2002-01-18 2006-02-15 Leo Pharma As Mmp-inhibitoren
US7199155B2 (en) 2002-12-23 2007-04-03 Wyeth Holdings Corporation Acetylenic aryl sulfonate hydroxamic acid TACE and matrix metalloproteinase inhibitors
JP2006516548A (ja) 2002-12-30 2006-07-06 アンジオテック インターナショナル アクツィエン ゲゼルシャフト 迅速ゲル化ポリマー組成物からの薬物送達法
US7144588B2 (en) 2003-01-17 2006-12-05 Synovis Life Technologies, Inc. Method of preventing surgical adhesions
EP1449538A1 (en) 2003-02-21 2004-08-25 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Inhibition of TACE or amphiregulin for the modulation of EGF receptor signal transactivation
WO2008111371A1 (ja) * 2007-03-09 2008-09-18 National University Corporation Nagoya University ホスホロアミド化合物及びその製造方法、配位子、錯体、触媒、及び光学活性アルコールの製造方法
TW201141536A (en) * 2009-12-21 2011-12-01 Colgate Palmolive Co Oral care compositions and methods
JP6002764B2 (ja) * 2011-06-29 2016-10-05 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ.ベー. マトリックスメタロプロテアーゼのアロステリックなプロセシング阻害因子を使用する処置方法
RU2488587C1 (ru) * 2012-05-23 2013-07-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский национальный исследовательский технологический университет" Анилид гидроксиметиланилинометилфосфиновой кислоты (амидофос) в качестве биостимулятора активного ила в процессе очистки сточных вод и способ его получения
CA3234750A1 (en) 2015-10-23 2017-04-27 Navitor Pharmaceuticals, Inc. Modulators of sestrin-gator2 interaction and uses thereof
WO2017117130A1 (en) 2015-12-28 2017-07-06 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Methods for inhibiting human immunodeficiency virus (hiv) release from infected cells
CN107709288A (zh) * 2016-02-03 2018-02-16 四川海思科制药有限公司 一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途
US20210220332A1 (en) * 2016-04-29 2021-07-22 Ophirex, Inc. Pla2 and hmg-coa inhibitors for treatment of pathological conditions causing hemolysis, cerebral edema, and acute kidney injury
CN106905183B (zh) * 2017-02-24 2018-07-31 三峡大学 一类含氨基的ɑ-酰氧基羰基酰胺类衍生物,制备方法及其应用
CN116370448A (zh) * 2017-04-26 2023-07-04 纳维托制药有限公司 Sestrin-gator2相互作用的调节剂及其用途
US11345654B2 (en) 2018-10-24 2022-05-31 Navitor Pharmaceuticals, Inc. Polymorphic compounds and uses thereof
WO2021087432A1 (en) 2019-11-01 2021-05-06 Navitor Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment using an mtorc1 modulator

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8601368D0 (en) * 1986-01-21 1986-02-26 Ici America Inc Hydroxamic acids
DK77487A (da) * 1986-03-11 1987-09-12 Hoffmann La Roche Hydroxylaminderivater
FR2609289B1 (fr) * 1987-01-06 1991-03-29 Bellon Labor Sa Roger Nouveaux composes a activite d'inhibiteurs de collagenase, procede pour les preparer et compositions pharmaceutiques contenant ces composes
GB8827305D0 (en) * 1988-11-23 1988-12-29 British Bio Technology Compounds
GB8919251D0 (en) * 1989-08-24 1989-10-04 British Bio Technology Compounds
DE4011172A1 (de) * 1990-04-06 1991-10-10 Degussa Verbindungen zur bekaempfung von pflanzenkrankheiten
US5189178A (en) * 1990-11-21 1993-02-23 Galardy Richard E Matrix metalloprotease inhibitors
US5183900A (en) * 1990-11-21 1993-02-02 Galardy Richard E Matrix metalloprotease inhibitors
GB9102635D0 (en) * 1991-02-07 1991-03-27 British Bio Technology Compounds
GB9107368D0 (en) * 1991-04-08 1991-05-22 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
IL98681A (en) * 1991-06-30 1997-06-10 Yeda Rehovot And Dev Company L Pharmaceutical compositions comprising hydroxamate derivatives for iron removal from mammalian cells and from pathogenic organisms and some novel hydroxamate derivatives
DE4127842A1 (de) * 1991-08-22 1993-02-25 Rhone Poulenc Rorer Gmbh 5-((omega)-arylalky)-2-thienyl alkansaeuren, ihre salze und/oder ihre derivate
JPH05125029A (ja) * 1991-11-06 1993-05-21 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 新規なアミド化合物又はその塩
DE69309047T2 (de) * 1992-04-07 1997-09-11 British Biotech Pharm Hydroxamsäure enthaltende collagenase-inhibitoren und cytokinaktivitätsinhibitoren
AU4267293A (en) * 1992-05-01 1993-11-29 British Biotech Pharmaceuticals Limited Use of MMP inhibitors
AU666727B2 (en) * 1992-06-25 1996-02-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Hydroxamic acid derivatives
GB9215665D0 (en) * 1992-07-23 1992-09-09 British Bio Technology Compounds
GB9223904D0 (en) * 1992-11-13 1993-01-06 British Bio Technology Inhibition of cytokine production
US5455258A (en) * 1993-01-06 1995-10-03 Ciba-Geigy Corporation Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids
US5514716A (en) * 1994-02-25 1996-05-07 Sterling Winthrop, Inc. Hydroxamic acid and carboxylic acid derivatives, process for their preparation and use thereof
US5962529A (en) * 1994-06-22 1999-10-05 British Biotech Pharmaceuticals Limited Metalloproteinase inhibitors

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU99106245A (ru) Амиды фосфиновых кислот в качестве ингибиторов матриксной металлопротеазы
RU99106522A (ru) Замещенные циклические аминовые ингибиторы металлопротеаз
RU2001121138A (ru) Ингибиторы тромбина
KR100362424B1 (ko) 발프로산아미드와2-발프로에노산아미드의유도체및항경련제로서의용도
CA2264254A1 (en) Phosphinic acid amides as matrix metalloprotease inhibitors
RU96123974A (ru) Ингибиторы матричных металлопротеаз
RU99121514A (ru) Комбинированное лечение с применением бензотиепинов, ингибирующих транспорт желчной кислоты в подвздошной кишке, и ингибиторов hmg cо-а редуктазы
RU99128073A (ru) Замещенные 2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-фталимиды и -1-оксоизоиндолины и способ снижения уровней фноа
RU2003110960A (ru) Новые ингибиторы дипептидилпептидазы iv и их применение для понижения кровяного давления
EP2292596A3 (en) CETP activity inhibitor
EP1862458A3 (en) Therapeutic agents useful for treating pain
RU2000129161A (ru) Производное 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4-пиперидина, способ его получения, фармацевтическая композиция, содержащая указанное соединение, и промежуточный продукт
JP2002539181A5 (ru)
RU96112771A (ru) Соединения с проконвертин-опиатагонистической активностью, содержащие их композиции, способ их получения, способ лечения
RU2004126957A (ru) Пиперидиновые производные
RU96104354A (ru) Ингибиторы матричных металлопротеаз
RU99106587A (ru) Спироциклические ингибиторы металлопротеаз
RU2006120078A (ru) Производные фосфиновой кислоты, ингибиторы бета-секретазы, предназначенные для лечения болезни альцгеймера
RU97115238A (ru) Мостиковые индолы в качестве ингибиторов матричных металлопротеаз
RU2003134629A (ru) Соединения цефема
RU98113525A (ru) Применение 2-фенил-3-ароилбензотиофенов для ингибирования тромботического расстройства, для увеличения активации протеина с
RU2008101776A (ru) Соединения для ингибирования обратного захвата 5-гидрокситриптамина и норэпинефрина или для лечения депрессивных состояний, способы их получения и применения
RU2323223C2 (ru) Ингибиторы карбоксипептидазы b плазмы (крови)
RU95122287A (ru) Производные нипекотиновой кислоты как вещества, препятствующие тромбообразованию
RU96123227A (ru) Амидные производные и их терапевтическое использование