RU97103132A - Производные изоксазола - Google Patents

Производные изоксазола

Info

Publication number
RU97103132A
RU97103132A RU97103132/04A RU97103132A RU97103132A RU 97103132 A RU97103132 A RU 97103132A RU 97103132/04 A RU97103132/04 A RU 97103132/04A RU 97103132 A RU97103132 A RU 97103132A RU 97103132 A RU97103132 A RU 97103132A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
carbon atoms
ring
aminoethoxy
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU97103132/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2140414C1 (ru
Inventor
Кодзима Коити
Сакаи Дзунити
Аизава Юити
Самата Наозуми
Козука Масао
Есими Кендзи
Канеко Исао
Кояма Казуо
Original Assignee
Санкио Компани Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санкио Компани Лимитед filed Critical Санкио Компани Лимитед
Priority claimed from PCT/JP1995/001714 external-priority patent/WO1996006837A1/ja
Publication of RU97103132A publication Critical patent/RU97103132A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2140414C1 publication Critical patent/RU2140414C1/ru

Links

Claims (44)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001

где R1 представляет атом водорода; атом галоида; алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода и замещенную атомом галоида или алкоксигруппой, содержащей от 1 до 4 атомов углерода; алкоксигруппу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; галоидалкокси группу с 1-6 атомами углерода; гидроксильную группу; алкилтиогруппу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; аминогруппу; моноалкиламиногруппу, алкильный фрагмент которой содержит от 1 до 6 атомов углерода; диалкиламиногруппу, в которой каждый алкильный фрагмент независимо содержит от 1 до 6 атомов углерода; алканоильную группу, содержащую от 1 до б атомов углерода; алканоиламиногруппу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; алканоилоксигруппу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; алкоксикарбонильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; карбоксигруппу; (алкилтио)тиокарбонильную группу, в которой алкилтиофрагмент содержит от 1 до 6 атомов углерода; карбамоильную группу; моноалкилкарбамоильную группу, в которой алкильный фрагмент содержит от 1 до 6 атомов углерода; диалкилкарбамоильную группу, в которой каждый алкильный фрагмент независимо содержит от 1 до 6 атомов углерода; нитрогруппу; или цианогруппу;
R2 представляет аминогруппу;
m представляет целое число от 1 до 3;
n представляет целое число от 1 до 6;
кольцо А представляет фенильное кольцо, конденсированное с изоксазольным кольцом; нафтильное кольцо, конденсированное с изоксазольным кольцом; или ароматический гетероцикл, с 5- или 6-членным кольцом, содержащим один или два гетероатома, выбранные из группы, состоящей из атомов кислорода, азота и серы, конденсированный с изоксазольным кольцом; и
Х представляет атом кислорода или атом серы; при условии, что если m представляет целое число 2 или 3, заместители R1 одинаковы или различны;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет атом водорода, атом галоида, алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, фторметильную группу, дифторметильную группу, трифторметильную группу, 2-фторэтильную группу, 2-хлорэтильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу, метоксиметильную группу, метоксиэтильную группу, алкоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, фторметоксигруппу, хлорметоксигруппу, дифторметоксигруппу, дихлорметоксигруппу, трифторметоксигруппу, трихлорметоксигруппу, 1-фторэтоксигруппу, 2-фторэтоксигруппу, 2-хлорэтоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, гидроксильную группу, алкилтиогруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, аминогруппу, моноалкиламиногруппу, в которой алкильный фрагмент содержит от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламиногруппу, в которой каждый алкильный фрагмент независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, формильную группу, ацетильную группу, формиламиногруппу, ацетиламиногруппу, алканоилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, алкоксикарбонильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, карбоксигруппу, (метилтио)тиокарбонильную группу, (этилтио)тиокарбонильную группу, карбамоильную группу, метилкарбамоильную группу, этилкарбамоильную группу, диметилкарбамоильную группу, диэтилкарбамоильную группу, нитрогруппу или цианогруппу, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1, где R1 представляет атом водорода, атом галоида, алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, фторметильную группу, дифторметильную группу, трифторметильную группу, 2-фторэтильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу, метоксиметильную группу, метоксиэтильную группу, алкоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, дифторметоксигруппу, гидроксильную группу, алкилтиогруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, аминогруппу, метиламиногруппу, этиламиногруппу, диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, группу формила, ацетильную группу, формиламиногруппу, ацетиламиногруппу, алкоксикарбонильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, карбоксигруппу, карбамоильную группу, метилкарбамоильную группу, этилкарбамоильную группу, диметилкарбамоильную группу, диэтилкарбамоильную группу, нитрогруппу или цианогруппу, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п. 1, где R1 представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, метильную группу, этильную группу, трифторметильную группу, метоксигруппу, этоксигруппу, дифторметоксигруппу, гидроксильную группу, метилтиогруппу, этилтиогруппу, аминогруппу, метиламиногруппу, этиламиногруппу, диметиламиногруппу, формилоксигруппу, ацетилоксигруппу, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, карбоксигруппу, карбамоильную группу, нитрогруппу или цианогруппу, или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п. 1, где R1 представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, метильную группу, метоксигруппу, метилтиогруппу, дифторметоксигруппу, метоксикарбонильную группу, нитрогруппу, цианогруппу, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по любому из пп.1-5, где m = 2, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по любому из пп.1-5, где m = 1, или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по любому из пп.1-7, где n принимает значения от 2 до 4, или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по любому из пп.1-7, где n = 2, или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по любому из пп.1-9, где кольцо А представляет фенильное кольцо, нафтильное кольцо, фурильное кольцо, тиенильное кольцо, пирролильное кольцо, имидазолильное кольцо, пиразолильное кольцо, тиазолильное кольцо, изотиазолильное кольцо, оксазолильное кольцо, изоксазолильное кольцо, пиридильное кольцо, пиразинильное кольцо, пиримидинильное кольцо или пиридазинильное кольцо, или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по любому из пп.1-9, где кольцо А представляет фенильное кольцо, нафтильное или пиридильное кольцо, или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по любому из пп.1-9, где кольцо А представляет фенильное кольцо или пиридильное кольцо, или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по любому из пп.1-9, где кольцо А представляет фенильное кольцо, или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по любому из пп.1-13, где Х представляет атом кислорода, или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по пп.1, выбранное из группы, состоящей из:
3-(2-аминоэтокси)бензизоксазола,
3- (2-аминоэтилтио)бензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-фторбензизоксазола,
3- (2-аминоэтилтио)-фторбензизоксазола,
3- (2-аминоэтокси)-фтор-метилбензизоксазола,
3- (2-аминоэтилтио)-фтор-метилбензизоксазола,
3- (2-аминоэтокси)-фтор-метилтиобензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-фтор-метоксикарбонилбензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-фтор-карбамоилбензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-фтор-цианобензизоксазола,
3-(2-аминоэтилтио)-фтор-цианобензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-хлорбензизоксазола,
3-(2-аминоэтилтио)-хлорбензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-дихлорбензизоксазола,
3-(2-аминоэтилтио)-дихлорбензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-хлор-метилбензизоксазола,
3-(2-аминоэтилтио)-хлор-метилбензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-хлор-карбамоилбензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-хлор-цианобензизоксазола,
3-(2-аминоэтилтио)-хлор-цианобензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-дихлор-метилбензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-бромбензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-бром-метилбензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-метилбензизоксазола,
3-(2-аминоэтилтио)-метилбензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-диметилбензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-метил-метоксибензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-метил-метилтиобензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-метил-метоксикарбонилбензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-метил-карбамоилбензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-метил-цианобензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-трифторметилбензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-метоксибензизоксазола,
3-(2-аминоэтилтио)-метоксибензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-дифторметоксибензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-гидроксибензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-аминобензизоксазола,
3-(2-аминоэтилтио)-аминобензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-метиламинобензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-диметиламинобензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-ацетилоксибензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-карбоксибензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-метоксикарбонилбензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-карбамоилбензизоксазола, '
3-(2-аминоэтокси)-нитробензизоксазола,
3-(2-аминоэтилтио)-нитробензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-цианобензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-нафтоизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-пиридоизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-хлорпиридоизоксазола,
3-(2-аминоэтилтио)-хлорпиридоизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-метилпиридоизоксазола, и
3-(2-аминоэтокси)-трифторметилпиридоизоксазола,
и их фармацевтически приемлемых солей.
16. Соединение по пп.1, выбранное из группы, состоящей из:
3-(2-аминоэтокси)-1,2-бензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-5-фтор-1,2-бензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-5-фтор-4-метил-1,2-бензизоксазола,
3-(2-аминоэтилтио)-5-фтор-1,2-бензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-5-хлор-1,2-бензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-5,7-дихлор-1,2-бензизоксазола,
3-(2-аминоэтилтио)-5-хлор-7-метил-1,2-бензизоксазола,
3-(2-аминоэтилтио)-5-хлор-1,2-бензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-6-хлор-1,2-бензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-7-хлор-1,2-бензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-5-бром-1,2-бензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-5-метил-1,2-бензизоксазола,
3-(2-аминоэтилтио)-5-метил-1,2-бензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-6-метил-1,2-бензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-7-метил-1,2-бензизоксазола,
3- (2-аминоэтокси)-5-метокси-1,2-бензизоксазола,
3- (2-аминоэтилтио)-5-метокси-1,2-бензизоксазола,
3- (2-аминоэтокси)-5-дифторметокси-1,2-бензизоксазола,
3- (2-аминоэтокси)-5-фтор-4-метилтио-1,2-бензизоксазола,
3- (2-аминоэтокси)-5-метоксикарбонил-1,2-бензизоксазола,
3- (2-аминоэтокси)-5-нитро-1,2-бензизоксазола,
3- (2-аминоэтилтио)-5-нитро-1,2-бензизоксазола,
3- (2-аминоэтокси)-4-циано-1,2-бензизоксазола и
3- (2-аминоэтокси) пиридо[3,2-d]изоксазола
и их фармацевтически приемлемых солей.
17. Соединение по пункту 1, выбранное из группы, состоящей из:
3- (2-аминоэтокси)-4,7-диметил-1,2-бензизоксазола,
3-(2-аминоэтокси)-4-фтор-7-метил-1,2-бензизоксазола и
3-(2-аминоэтокси)-4-трифторметилпиридо[3,2-d]изоксазола,
и их фармацевтически приемлемых солей.
18. Применение, по крайней мере, одного производного изоксазола общей формулы II, или его фармацевтически приемлемой соли, в производстве ингибирующего моноаминоксидазу агента:
Figure 00000002

где R1 представляет атом водорода, атом галоида; алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода и замещенную атомом галоида или алкоксигруппой, содержащей от 1 до 4 атомов углерода; алкоксигруппу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; галоидалкоксигруппу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; гидроксильную группу; алкилтиогруппу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; аминогруппу; моноалкиламиногруппу, алкильный фрагмент которой содержит от 1 до 6 атомов углерода; диалкиламиногруппу, в которой каждый алкильный фрагмент независимо содержит от 1 до 6 атомов углерода; алканоильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; алканоиламиногруппу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; алканоилоксигруппу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; алкоксикарбонильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; карбоксигруппу; (алкилтио)тиокарбонильную группу, алкилтиофрагмент которой содержит от 1 до 6 атомов углерода; карбамоильную группу; моноалкилкарбамоильную группу, алкильный фрагмент которой содержит от 1 до 6 атомов углерода; диалкилкарбамольную группу, каждый алкильный фрагмент которой независимо содержит от 1 до 6 атомов углерода; нитрогруппу; или цианогруппу;
R 2 a представляет моноалкиламиногруппу, алкильный фрагмент которой содержит от 1 до 4 атомов углерода; диалкиламиногруппу, каждый алкильный фрагмент которой независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода; или 5- или 6-членную гетероциклическую группу, которая содержит один атом азота, и может далее содержать еще один атом азота или кислорода (при условии, что указанная группа связана через атом азота);
m представляет целое число от 1 до 3;
n представляет целое число от 1 до 6;
кольцо А представляет фенильное кольцо, конденсированное с изоксазольным кольцом; нафтильное кольцо, конденсированное с изоксазольным кольцом; или ароматическое гетероциклическое 5- или 6-членное кольцо, которое содержит один или два гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атомов кислорода, атомов азота и атомов серы, конденсированное с изоксазольным кольцом; и
Х представляет атом кислорода или атом серы; при условии, что если т представляет целое число 2 или 3, заместители R1 одинаковы или различны.
19. Применение по п.18 производного изоксазола формулы (II) или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет атом водорода, атом галоида, алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, фторметильную группу, дифторметильную группу, трифторметильную группу, 2-фторэтильную группу, 2-хлорэтильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу, метоксиметильную группу, метоксиэтильную группу, алкоксигруппу, алкоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, фторметоксигруппу, хлорметоксигруппу, дифторметоксигруппу, дихлорметоксигруппу, трифторметоксигруппу, трихлорметоксигруппу, 1-фторэтоксигруппу, 2-фторэтоксигруппу, 2-хлорэтоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, гидроксильную группу, алкилтиогруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, аминогруппу, моноалкиламиногруппу, в которой алкильный фрагмент содержит от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламиногруппу, в которой каждый алкильный фрагмент независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, формильную группу, ацетильную группу, формиламиногруппу аминогруппу, ацетиламиногруппу, алканоилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, алкоксикарбонильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, карбоксигруппу, (метилтио) тиокарбонильную группу, (этилтио)тиокарбонильную группу, карбамоильную группу, метилкарбамоильную группу, этилкарбамоильную группу, диметилкарбамоильную группу, диэтилкарбамоильную группу, нитрогруппу, или цианогруппу.
20. Применение по пп. 18 производного изоксазола формулы (II) или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет атом водорода, атом галоида, алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, фторметильную группу, дифторметильную группу, три трифторметильную группу, 2-фторэтильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу, метоксиметильную группу, метоксиэтильную группу, алкоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, дифторметоксигруппу, гидроксильную группу, алкилтиогруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, аминогруппу, метиламиногруппу, этил-аминогруппу, диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, формильную группу, ацетильную группу, формиламиногруппу, ацетиламиногруппу, алкоксикарбонильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, карбоксигруппу, карбамоильную группу, метилкарбамоильную группу, этилкарбамоильную группу, диэтилкарбамоильную группу, диметилкарбамоильную группу, нитрогруппу, или цианогруппу.
21. Применение по пп.18 изоксазольного производного формулы (II) или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет атом водорода, атомы фтора, хлора, брома, метильную и этильную группы, трифторметильную группу, метоксигруппу, этоксигруппу, дифторметоксигруппу, гидрокильную группу, метилтиогруппу, этилтиогруппу, аминогруппу, метиламиногруппу, этиламиногруппу диметиламиногруппу, формилоксигруппу, ацетилоксигруппу, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, карбоксигруппу, карбамоильную группу, нитрогруппу или цианогруппу.
22. Применение по пп.18 изоксазольного производного формулы (II) или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, метильную группу, метоксигруппу, метилтиогруппу, дифторметоксигруппу, метоксикарбонильную группу, нитрогруппу или цианогруппу.
23. Применение по любому из пп.18-22 производного изоксазола формулы (II), или его фармацевтически приемлемой соли, где R 2 a представляет метиламиногруппу, диметиламиногруппу, пиперидинильную группу или морфолинильную группу.
24. Применение по любому из пп.18-22 производного изоксазола формулы (II) или его фармацевтически приемлемой соли, где R 2 a представляет пиперидинильную группу или морфолинильную группу.
25. Применение по любому из пп.18-24 производного изоксазола формулы (II) или его фармацевтически приемлемой соли, где m = 2.
26. Применение по .любому из пп.18-24 производного изоксазола формулы (II) или его фармацевтически приемлемой соли, где m = 1.
27. Применение по любому из пп.18-26 изоксазольного производного формулы (II), или его фармацевтически приемлемой соли, где n принимает значения от 2 до 4.
28. Применение по любому из пп.18-26 изоксазольного производного формулы (II), или его фармацевтически приемлемой соли, где n = 2.
29. Применение по любому из пп.18-28 изоксазольного производного формулы (II) или его фармацевтически приемлемой соли, где кольцо А представляет фенильное кольцо, нафтильное кольцо, фурильное кольцо, тиенильное кольцо, пирролильное кольцо, имидазолильное кольцо, пиразолильное кольцо, тиазолильное кольцо, изотиазолильное кольцо, оксазолильное кольцо, изоксазолильное кольцо, пиридильное кольцо, пирадинильное кольцо, пиримидинильное кольцо или пиридазинильное кольцо.
30. Применение по любому из пп.18-28 производного изоксазола формулы (II), или его фармацевтически приемлемой соли, где кольцо А представляет фенильное кольцо, нафтильное кольцо или пиридильное кольцо.
31. Применение по любому из пп.18-28 производного изоксазола формулы (II), или его фармацевтически приемлемой соли, где кольцо А представляет фенильное кольцо или пиридильное кольцо.
32. Применение по любому из пп.18-28 производного изоксазола формулы (II) или его фармацевтически приемлемой соли, где кольцо А представляет фенильное кольцо.
33. Применение по любому из пп.18-32 производного изоксазола формулы (II) или его фармацевтически приемлемой соли, где Х представляет атом кислорода.
34. Применение по любому из пп.18-33, где ингибирующий моноаминоксидазу агент можно использовать в качестве лекарства для профилактики или лечения невропатий, включая болезнь Паркинсона, депрессии и болезнь Алцгеймера.
35. Фармацевтическая композиция, включающая активный ингредиент и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель отличающаяся тем, что в качестве активного ингредиента содержит эффективное количество соединения формулы I или соединения формулы (II) или их фармацевтически приемлемой соли, по любому из пунктов 1-34.
36. Фармацевтическая композиция по п.35, отличающаяся тем, что в качестве активного ингредиента содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль.
37. Фармацевтическая композиция по п.35, отличающаяся тем, что в качестве активного ингредиента содержит соединение формулы (II) или его фармацевтически приемлемую соль.
38. Соединение формулы (I) или формулы (II) или их фармацевтически приемлемая соль по пп.1-34, используемое в качестве лекарственного средства.
39. Соединение формулы (I) по п.38, используемое в качестве лекарственного средства.
40. Соединение формулы (II) по п.38, используемое в качестве лекарственного средства.
41. Способ получения соединения формулы (I), как определено в п.1, или его фармацевтически приемлемой соли, отличающийся тем, что осуществляют:
(1) взаимодействие соединения общей формулы ХV:
Figure 00000003

где R1 представляет атом водорода; атом галоида; алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода и замещенную атомом галоида или алкоксигруппой, содержащей от 1 до 4 атомов углерода; алкоксигруппу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; галоидалкоксигруппу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; гидроксильную группу; алкилтиогруппу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; аминогруппу; моноалкиламиногруппу, в которой алкильный фрагмент содержит от 1 до 6 атомов углерода; диалкиламиногруппу, в которой каждый алкильный фрагмент независимо содержит от 1 до 6 атомов углерода; алканоильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; алканоиламиногруппу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; алканоилоксигруппу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; алкоксикарбонильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; карбоксигруппу; (алкилтио) тиокарбонильную группу, в которой алкилтиофрагмент содержит от 1 до 6 атомов углерода; карбамоильную группу; моноалкилкарбамоильную группу, в которой алкильный фрагмент содержит от 1 до б атомов углерода; диалкилкарбамоильную группу, в которой каждый алкильный фрагмент независимо содержит от 1 до 6 атомов углерода; нитрогруппу; или цианогруппу;
m представляет целое число от 1 до 3;
А представляет фенильное кольцо, конденсированное с изоксазольным кольцом; нафтильное кольцо, конденсированное с изоксазольным кольцом; или ароматический гетероцикл с 5- или 6-членным кольцом, содержащим один или два гетероатома, выбранные из группы гетероатомов, состоящей из атомов кислорода, атомов азота и атомов серы, конденсированный с изоксазольным кольцом;
с галоидирующим агентом с получением галоид-изоксазольного производного общей формулы XVI
Figure 00000004

где R1, m и А имеют указанные ранее значения,
Z представляет атом галоида,
с последующим взаимодействием полученного соединения ХVI с соединением общей формулы ХVII:
HX - (CH2)n - R4,
где R4 представляет защищенную аминогруппу, n представляет целое число от 1 до 6, Х представляет атом кислорода или атом серы с получением изоксазольного производного общей формулы ХVIII
Figure 00000005

где R1, R4, m, n , А и X имеют указанные ранее значения, или
(2) взаимодействие соединения ХV с соединением общей формулы ХVIIа'
НО- (СН2)n -R4
где R4 и n имеют указанные ранее значения,
в присутствии производного фосфина и азо-соединения для получения производного изоксазола общей формулы ХVIIIа
Figure 00000006

где R1, R4, m, n и А имеют указанные ранее значения,
или (3) взаимодействие соединения ХV с соединением общей формулы ХVIIа":
Yа - (СН2)n -R4
где R4 и n имеют указанные ранее значения,
Yа представляет отщепляемую группу, в инертном растворителе в присутствии основания до получения производного изоксазола общей формулы
Figure 00000007

где R1, R4, m, n, и А имеют указанные значения, и (4) удаляют аминозащитную группу из соединений общей формулы (ХVIII) или (ХVIIIа), полученных на стадиях (1), (2) или (3) ранее, до получения соединения формулы (I) как определено в пункте 1.
42. Способ по пп.41, отличающийся тем, что R1 представляет атом водорода, атом хлора, атом фтора, атом брома, метильную группу, этильную группу, трифторметильную группу, метоксигруппу, этоксигруппу, дифторметоксигруппу, гидроксильную группу, метилтиогруппу, этилтиогруппу, аминогруппу, метиламиногруппу, этиламиногруппу, диметиламиногруппу, формилоксигруппу, ацетилоксигруппу, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, карбоксигруппу, карбамоильную группу, нитрогруппу или цианогруппу; n = 2; и кольцо А представляет фенильное кольцо, нафтильное кольцо или пиридильное кольцо.
43. Способ по пп.41, отличающийся тем, что R1 представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, метильную группу, метоксигруппу, метилтиогруппу, дифторметокси- группу, метоксикарбонильную группу, нитрогруппу или цианогруппу; R4 представляет трет.-бутоксикарбонильную группу; m = 2; n = 2; кольцо А представляет фенильное кольцо или пиридильное кольцо; X представляет атом кислорода; и Z представляет атом фтора или атом хлора.
44. Способ профилактики или лечения невропатий, включая болезнь Паркинсона, депрессии и болезнь Алцгеймера, отличающийся тем, что вводят пациенту, страдающему невропатией или ей подверженному, композицию, включающую фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель и эффективное количество соединения формулы (I) или формулы (II) по любому из пп.1-18, или их фармацевтически приемлемой соли.
RU97103132/04A 1994-08-30 1995-08-29 Производные изоксазола, их применение в производстве ингибирующего моноаминооксидазу агента, фармацевтическая композиция и способ ингибирования моноаминооксидазы типа в RU2140414C1 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP20536394 1994-08-30
JP6-205363 1994-08-30
JP7-150571 1995-06-16
JP15057195 1995-06-16
PCT/JP1995/001714 WO1996006837A1 (fr) 1994-08-30 1995-08-29 Isoxazoles

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU97103132A true RU97103132A (ru) 1999-03-20
RU2140414C1 RU2140414C1 (ru) 1999-10-27

Family

ID=26480122

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97103132/04A RU2140414C1 (ru) 1994-08-30 1995-08-29 Производные изоксазола, их применение в производстве ингибирующего моноаминооксидазу агента, фармацевтическая композиция и способ ингибирования моноаминооксидазы типа в

Country Status (20)

Country Link
US (2) US5965591A (ru)
EP (1) EP0779281B1 (ru)
KR (1) KR970705549A (ru)
CN (1) CN1098843C (ru)
AT (1) ATE253057T1 (ru)
AU (1) AU688102B2 (ru)
CA (1) CA2198457A1 (ru)
CZ (1) CZ290961B6 (ru)
DE (1) DE69532039T2 (ru)
DK (1) DK0779281T3 (ru)
ES (1) ES2208690T3 (ru)
FI (1) FI970864A (ru)
HK (1) HK1018878A1 (ru)
HU (1) HU221138B1 (ru)
MX (1) MX9701630A (ru)
NO (1) NO308741B1 (ru)
NZ (1) NZ291508A (ru)
PT (1) PT779281E (ru)
RU (1) RU2140414C1 (ru)
WO (1) WO1996006837A1 (ru)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ291508A (en) * 1994-08-30 1999-07-29 Sankyo Co Isoxazoles; preparation and medicaments
AU711927B2 (en) * 1996-02-27 1999-10-21 Sankyo Company Limited Isoxazole derivatives
US6339099B1 (en) * 1997-06-20 2002-01-15 Dupont Pharmaceuticals Company Guanidine mimics as factor Xa inhibitors
EP1135023A4 (en) * 1998-11-12 2003-03-05 Lilly Co Eli AMINOBENZISOXAZOLE COMPOUNDS AND LIBRARIES THEREOF
US6497928B1 (en) 1999-05-14 2002-12-24 Canon Kabushiki Kaisha Liquid crystal device, mesomorphic functional material and liquid crystal apparatus
US8933236B2 (en) 2012-05-22 2015-01-13 Xenon Pharmaceuticals Inc. N-substituted benzamides and methods of use thereof
US6638981B2 (en) * 2001-08-17 2003-10-28 Epicept Corporation Topical compositions and methods for treating pain
US7166725B2 (en) * 2003-12-29 2007-01-23 Sepracor Inc. Benzo[d]isoxazol-3-ol DAAO inhibitors
NZ548212A (en) * 2003-12-29 2010-07-30 Sepracor Inc Pyrrole and pyrazole DAAO inhibitors
WO2005089753A2 (en) * 2004-03-16 2005-09-29 Janssen Pharmaceutica N.V. Daao inhibiting bξnzisoxazoles and their use for the treatment of mental disorders
CA2957667A1 (en) 2005-07-06 2007-01-11 Sepracor Inc. Combinations of eszopiclone and trans 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-n-methyl-1-napthalenamine or trans 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-napthalenamine, and methods of treatment of menopause and mood, anxiety, and cognitive disorders
CA2636275C (en) * 2006-01-06 2013-02-12 Sepracor Inc. Tetralone-based monoamine reuptake inhibitors
ES2594156T3 (es) * 2006-01-06 2016-12-16 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Cicloalquilaminas como inhibidores de la recaptación de monoaminas
EP2816024B8 (en) 2006-03-31 2018-04-04 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Chiral amines
US7579370B2 (en) * 2006-06-30 2009-08-25 Sepracor Inc. Fused heterocycles
US7884124B2 (en) * 2006-06-30 2011-02-08 Sepracor Inc. Fluoro-substituted inhibitors of D-amino acid oxidase
US20080082066A1 (en) * 2006-10-02 2008-04-03 Weyerhaeuser Co. Crosslinked carboxyalkyl cellulose fibers having non-permanent and temporary crosslinks
EP2079694B1 (en) 2006-12-28 2017-03-01 Rigel Pharmaceuticals, Inc. N-substituted-heterocycloalkyloxybenzamide compounds and methods of use
US7902252B2 (en) * 2007-01-18 2011-03-08 Sepracor, Inc. Inhibitors of D-amino acid oxidase
WO2008089453A2 (en) * 2007-01-18 2008-07-24 Sepracor Inc. Inhibitors of d-amino acid oxidase
BRPI0811639A2 (pt) 2007-05-31 2014-09-30 Sepracor Inc Cicloaquilaminas fenil substituídas como inibidores da recaptação de monoamina
EP2254420A4 (en) 2008-02-20 2012-02-15 Targia Pharmaceuticals CNS PHARMACEUTICALS AND METHOD FOR THEIR USE
US20100120740A1 (en) * 2008-08-07 2010-05-13 Sepracor Inc. Prodrugs of fused heterocyclic inhibitors of d-amino acid oxidase
US20110034434A1 (en) * 2009-08-07 2011-02-10 Sepracor Inc. Prodrugs of fused heterocyclic inhibitors of d-amino acid oxidase
KR20120120416A (ko) 2010-02-11 2012-11-01 벤더르빌트 유니버시티 Ｍｇｌｕｒ4 알로스테릭 강화제로서 벤즈이속사졸 및 아자벤즈이속사졸, 조성물, 및 신경 기능이상을 치료하는 방법
MX2014005304A (es) 2011-10-31 2015-03-20 Xenon Pharmaceuticals Inc Biaril eter sulfonamidas y su uso como agentes terapeuticos.
RU2014121984A (ru) 2011-10-31 2015-12-10 Ксенон Фармасьютикалз Инк. Бензолсульфонамидные соединения и их применение в качестве терапевтических средств
US10071957B2 (en) 2012-07-06 2018-09-11 Genentech, Inc. N-substituted benzamides and methods of use thereof
CA2898679A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Xenon Pharmaceuticals Inc. Substituted triazolopyridines and methods of use thereof
EP2970156B1 (en) * 2013-03-15 2018-07-25 Genentech, Inc. Substituted benzoxazoles and methods of use thereof
CN105492430B (zh) * 2013-03-15 2017-10-10 基因泰克公司 取代的苯并噁唑及其使用方法
EP3074377B1 (en) 2013-11-27 2018-10-17 Genentech, Inc. Substituted benzamides and methods of use thereof
JP2017525677A (ja) 2014-07-07 2017-09-07 ジェネンテック， インコーポレイテッド 治療用化合物及びその使用方法
NZ737536A (en) 2015-05-22 2019-04-26 Genentech Inc Substituted benzamides and methods of use thereof
MA42683A (fr) 2015-08-27 2018-07-04 Genentech Inc Composés thérapeutiques et leurs méthodes utilisation
CN108495851A (zh) 2015-11-25 2018-09-04 基因泰克公司 取代的苯甲酰胺及其使用方法
CN109071426A (zh) 2016-03-30 2018-12-21 基因泰克公司 取代的苯甲酰胺及其使用方法
CN105801510A (zh) * 2016-04-08 2016-07-27 李勇 一种治疗抑郁症的药物组合物
MA46546A (fr) 2016-10-17 2021-05-05 Genentech Inc Composés thérapeutiques et leurs procédés d'utilisation
EP3601273B1 (en) 2017-03-24 2021-12-01 Genentech, Inc. 4-piperidin-n-(pyrimidin-4-yl)chroman-7-sulfonamide derivatives as sodium channel inhibitors
US11028075B2 (en) 2018-02-26 2021-06-08 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and methods of use thereof
JP2021519788A (ja) 2018-03-30 2021-08-12 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ナトリウムチャネル阻害剤としての縮合環ヒドロピリド化合物
CN114349690B (zh) * 2022-02-15 2023-04-25 甘肃皓天医药科技有限责任公司 一种多拉韦林中间体合成方法

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1265824A (ru) * 1968-03-28 1972-03-08
US3812187A (en) * 1970-02-05 1974-05-21 Merck & Co Inc Hydrazides
SU539522A3 (ru) * 1970-02-05 1976-12-15 Мерк Энд Ко. Инк. (Фирма) Способ получени гидразин- -фенилпропионовой кислоты
JPS476302Y1 (ru) * 1970-06-08 1972-03-04
US5321037A (en) * 1986-12-26 1994-06-14 Sankyo Company, Limited Isoxazole derivatives for use as cerebro-active drugs and central muscle relaxants
IE62276B1 (en) * 1988-03-30 1995-01-25 Sankyo Co "New isoxazole derivatives for use as cerebro-active drugs and central muscle relaxants"
US5116839A (en) * 1989-06-26 1992-05-26 Sankyo Company, Limited Use of isoxazolin-3-one derivatives as antidepressants
US5352688A (en) * 1991-02-14 1994-10-04 The Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York Methods for the treatment of bradyphrenia in parkinson's disease
US5750542A (en) * 1993-09-28 1998-05-12 Pfizer Benzisoxazole and benzisothizole derivatives as cholinesterase inhibitors
JPH0588630A (ja) * 1991-09-30 1993-04-09 Toshiba Lighting & Technol Corp 表示装置
CA2146755A1 (en) * 1992-10-28 1994-05-11 Kenji Takeda Novel 1,2-benzoisoxazole derivative or its salt and brain-protecting agent comprising the same
US5494908A (en) * 1992-11-23 1996-02-27 Hoechst-Roussel Pharmaceutical Incorporated Substituted 3-(aminoalkylamino)-1,2-benzisoxazoles and related compounds
NZ291508A (en) * 1994-08-30 1999-07-29 Sankyo Co Isoxazoles; preparation and medicaments
CA2190708A1 (en) * 1995-12-08 1997-06-09 Johannes Aebi Aminoalkyl substituted benzo-heterocyclic compounds
JP5229734B2 (ja) * 2008-11-26 2013-07-03 住化エンビロサイエンス株式会社 木材保存組成物

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU97103132A (ru) Производные изоксазола
DE69021472D1 (de) Pyrazolderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammenstellung.
CA2443950A1 (en) Inhibition of raf kinase using quinolyl, isoquinolyl or pyridyl ureas
MY129540A (en) Quinazoline derivatives, pharmaceutical compositions containing them processes for their preparation and their use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect
CA2455181A1 (en) Benzimidazo[4,5-f]isoquinolinone derivatives
KR970705549A (ko) 이속사졸류(isoxazoles)
BR0015193A (pt) Composto, composição farmacêutica, uso de um composto, e, método para tratamento de uma condição associada com trasmissão reduzida de nicotina, para tratamento ou profilaxia de distúrbios psicóticos ou distúrbios de deterioração intelectual e para tratamento ou profilaxia de doenças ou condições humanas
RU2007116119A (ru) Производные циклоспорина, замещенные 3-эфиром и 3-тиоэфиром, для лечения и профилактики инфекционного гепатита с
ATE237596T1 (de) Chinazolinderivate und deren verwendung als vegf hemmer
MXPA05006740A (es) Imidazoquinolinas arilo-sustituidas.
NO20090172L (no) Substituert spiroketalderivat og anvendelse derav som legemiddel for a behandle diabetes
PT1119567E (pt) Derivados de quinazolina
RU2008144806A (ru) 4-анилинохинолин-3-карбоксамиды в качестве ингибиторов csf-1r киназы
DE69113721D1 (de) Isoxazolderivate, Verfahren zu deren Herstellung and deren Anwendung als Herbizide.
JP2005538111A5 (ru)
BR0015195A (pt) Composto, composição farmacêutica, uso de um composto, e, métodos para o tratamento de uma condição associada com a transmissão reduzida de nicotina para o tratamento ou profilaxia de distúrbios psicóticos ou distúrbios de deterioração intelectual e para o tratamento ou profilaxia de doenças ou condições humanas
RU2426734C2 (ru) Пиразолопиридины и их аналоги
DE69916066D1 (de) Neue benzoxazole mit pde-hemmender wirkung
KR900004720A (ko) 새로운 피리딜 및 피리미딜 유도체와 그의 제조방법 및 동물의 치료방법
KR930006024A (ko) 이미다조 인돌리진 유도체 및 그의 제조방법
HU9200940D0 (en) Process for the production of medical preparations containing 4-amino-1-(2-piridyl)-piperidine-derivatives
DE69226522T2 (de) Herstellung eines medikaments zur behandlung der drogenabhängigkeit
RU2003132456A (ru) Производные арил(или гетероарил)азолилкарбинола для лечения респираторных заболеваний
DK592589D0 (da) Kondenserede heterocycliske derivater af 1,2,3,4-tetrahydroacridin, deres fremstilling og anvendelse
NO20023381D0 (no) Indolderivater som MCP-1-reseptoragonister